Relpax

Description de Relpax

Les comprimés Relpax (Hydrobromide Eletriptan) contiennent une hydrobromide d'étromètre à étroméneau qui est un agoniste du récepteur sélectif 5-hydroxytryptamine 1B / 1D (5-HT1B / 1D). L'hydrobromide d'élétriptan est chimiquement désigné comme (R) -3 - [(1-méthyl-2-pyrrolidinyl) méthyl] -5- [2- (phénylsulfonyl) éthyl] -1H-indole monohydrobromide et il a la structure chimique suivante:

La formule empirique est C ₂₂ H ₂₆ N ₂ O ₂ S. HBR représentant un poids moléculaire de 463,43. L'hydrobromide Eletriptan est une poudre de couleur pâle blanche à claire qui est facilement soluble dans l'eau.

Chaque comprimé Relpax pour l'administration orale contient 24,2 ou 48,5 mg d'hydrobromide à étroipan équivalent respectivement à 20 mg ou 40 mg d'étroiptan. Chaque comprimé contient également les ingrédients inactifs microcristallins de cellulose NF lactose monohydrate NF Croscarmellose sodium NF Magnésium stéarate NF Titanium Dioxyde USP HYPROMELLOSE Triacétine USP et FD

Utilisations pour Relpax

Le relpax est indiqué pour le traitement aigu de la migraine avec ou sans aura chez l'adulte.

Limitations d'utilisation

• Utiliser uniquement si un diagnostic clair de migraine a été établi. Si un patient n'a aucune réponse à la première attaque de migraine traitée avec Relpax, reconsidérez le diagnostic de migraine avant l'administration de relpax pour traiter toute attaque ultérieure.
• Relpax n'est pas destiné à la prévention des attaques de migraine.
• La sécurité et l'efficacité de Relpax n'ont pas été établies pour les maux de tête en grappe.

Dosage pour relpax

La dose unique maximale recommandée est de 40 mg.

Dans les essais cliniques contrôlés, des doses uniques de 20 mg et 40 mg ont été efficaces pour le traitement aigu de la migraine chez l'adulte. Une plus grande proportion de patients a eu une réponse après une dose de 40 mg que après une dose de 20 mg [voir Études cliniques ].

Effets secondaires du lisinopril et du HCTZ

Si la migraine n'a pas résolu de 2 heures après avoir pris le relpax ou des rendements après une amélioration transitoire, une deuxième dose peut être administrée au moins 2 heures après la première dose. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 80 mg.

La sécurité du traitement en moyenne de plus de 3 attaques de migraines au cours d'une période de 30 jours n'a pas été établie.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

20 mg comprimés : Orange Round Convex en forme de film enrobé de «Pfizer» et «REP20» dégradé.

40 mg comprimés : Orange Round Convex en forme de film enrobé de «Pfizer» et «Rep40» dégradé.

Stockage et manipulation

Tablettes relpax contenant 20 mg ou 40 mg d'étruptan (base) comme sel d'hydrobromide. Les tablettes Relpax sont des tablettes enduites en forme de film en forme d'orange avec un dégivrage approprié.

Ils sont fournis dans les forces et configurations de package suivantes:

Tablettes relpax

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Division Roerig de Pfizer Inc. NY NY 10017. Révisé: mars 2020

Effets secondaires fou Relpax

Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs dans d'autres sections des informations de prescription:

• Ischémie myocardique et infarctus du myocarde et poitrine de Prinzmetal [Voir Avertissements et précautions ]
• Arythmies [voir Avertissements et précautions ]
• Cou de gorge à la poitrine et / ou mâchoire / étanchéité / pression [voir Avertissements et précautions ]
• Événements cérébrovasculaires [voir Avertissements et précautions ]
• Autres réactions de vasospasme [voir Avertissements et précautions ]
• Mélange de surutilisation des médicaments [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de Seroton [voir Avertissements et précautions ]
• Augmentation de la pression artérielle [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Parmi 4597 patients qui ont traité les premiers maux de tête de migraine avec Relpax dans les essais contrôlés par placebo à court terme Les réactions indésirables les plus courantes signalées avec le traitement avec Relpax étaient les étourdissements et la somnolence de l'asthénie. Ces réactions semblent être liées à la dose.

Dans les études en plein étiquette à long terme, où les patients ont été autorisés à traiter plusieurs attaques de migraine jusqu'à 1 an 128 (NULL,3%) sur 1544 patients ont interrompu le traitement en raison de réactions indésirables.

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables qui se sont produits dans le sous-ensemble de 5125 migraineurs qui ont reçu des doses d'élétriptan de 20 mg 40 mg et 80 mg ou un placebo dans des essais cliniques contrôlés par placebo mondial.

Seules les effets indésirables qui étaient plus fréquents dans un groupe de traitement Relpax par rapport au groupe placebo avec une incidence supérieure ou égale à 2% sont inclus dans le tableau 1.

Tableau 1: Incidence des réactions indésirables dans les essais cliniques de migraine contrôlée par placebo: réactions rapportées par ≥ 2% de patients traités par Relpax et plus que placebo

La fréquence des effets indésirables dans les essais cliniques n'a pas augmenté lorsque jusqu'à 2 doses de Relpax ont été prises dans les 24 heures. L'incidence des effets indésirables dans les essais cliniques contrôlés n'a pas été affecté par l'âge de genre ou la race des patients. Les fréquences de réaction indésirable ont également été inchangées par l'utilisation concomitante de médicaments couramment pris pour la prophylaxie migraine (par exemple les bloqueurs de canaux calciques antidépresseurs tricycliques) Thérapie de remplacement des œstrogènes ou contraceptifs oraux.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Relpax. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Neurologique: crise digestive: vomissements

Interactions médicamenteuses fou Relpax

Médicaments contenant de l'ergot, y compris d'autres agonistes 5-HT1B / 1D

Il a été rapporté que des médicaments contenant de l'ergot provoquent des réactions vasospastiques prolongées. Étant donné que ces effets peuvent être une utilisation additive de médicaments contenant de l'ergotamine ou de type ergot (comme la dihydroergotamine [DHE] ou le méthysergide) et le relpax dans les 24 heures les uns des autres est contre-indiqué. L'utilisation concomitante d'autres agonistes 5-HT1 dans les 24 heures suivant le traitement Relpax est contre-indiquée [voir Contre-indications ].

Inhibiteurs du CYP3A4

Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 augmentent considérablement l'exposition de Relpax. Le relpax ne doit pas être utilisé dans au moins 72 heures suivant le traitement avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 [voir Contre-indications et Pharmacologie clinique ].

Inhibiteurs sélectifs de la sérotonine / inhibiteurs de la sérotonine et inhibiteurs du recapture de la sérotonine et du syndrome de la sérotonine

Des cas de syndrome de la sérotonine ont été signalés lors de la co-administration de triptans et d'inhibiteurs SSRI SNRIS TCAS et MAO [voir Avertissements et précautions ].

Avertissements pour Relpax

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Relpax

Le relpax ne doit être utilisé que lorsqu'un diagnostic clair de migraine a été établi.

Ischémie myocardique Infarctus du myocarde et poitrine de Prinzmetal

Le Relpax est contre-indiqué chez les patients atteints de CAD ischémique ou vasospastique. Il y a eu de rares rapports de réactions cardiaques graves, notamment un infarctus aigu du myocarde sur le cas dans quelques heures suivant l'administration de Relpax. Certaines de ces réactions se sont produites chez les patients sans CAD connue. Le Relpax peut provoquer un vasospasme coronarien (l'angine de poitrine de Prinzmetal) même chez les patients sans antécédents de CAD.

Effectuer une évaluation cardiovasculaire chez les patients triptan-naã¯ve qui ont de multiples facteurs de risque cardiovasculaires (par exemple, une augmentation de l'hypertension de l'âge du diabète obésité de fortes antécédents familiaux de CAD) avant de recevoir le Relpax. N'utilisez pas de relpax s'il existe des preuves de vasospasme CAO ou artère coronaire [voir Contre-indications ]. Fou patients with multiple cardiovascular risk factous who have a negative cardiovascular evaluation consider administering the first RELPAX dose in a medically-supervised setting et perfouming an electrocardiogram (ECG) immediately following administration of RELPAX. Fou such patients consider periodic cardiovascular evaluation in intermittent long-term users of RELPAX.

Arythmies

Les perturbations mortelles du rythme cardiaque, y compris la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire, entraînant la mort ont été signalées dans quelques heures suivant l'administration d'agonistes 5-HT1. Arrêtez le Relpax si ces perturbations se produisent. Le Relpax est contre-indiqué chez les patients atteints du syndrome ou d'arythmies Wolff-Parkinson-White ou des troubles de la voie de conduction accessoire cardiaque [voir Contre-indications ].

Cou de gorge à la poitrine et / ou mâchoire / étanchéité / pression

Les sensations de la douleur et de la pression de l'étanchéité dans le cou de la gorge de la poitrine et la mâchoire se produisent couramment après le traitement avec Relpax et sont généralement d'origine non cardiaque. Cependant, effectuez une évaluation cardiaque si ces patients présentent un risque cardiaque élevé. Le relpax est contre-indiqué chez les patients atteints d'angine de poitrine de CAO ou Prinzmetal [voir Contre-indications ].

Événements cérébrovasculaires

Hémorragie cérébrale hémorragie sous-arachnoïde et AVC ont eu lieu chez les patients traités avec des agonistes 5-HT1 et certains ont entraîné des décès. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que les événements cérébrovasculaires soient primaires, l'agoniste 5-HT1 ayant été administré dans la croyance incorrecte que les symptômes ressentis étaient une conséquence de la migraine alors qu'ils ne l'étaient pas.

Avant de traiter les maux de tête chez les patients non diagnostiqués auparavant comme des migraineurs et des migraineurs qui présentent des symptômes atypiques de migraine, d'autres conditions neurologiques potentiellement graves doivent être exclues. Relpax est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'AVC ou de TIA [voir Contre-indications ].

Autres réactions de vasospasme

Le relpax peut provoquer des réactions vasospastiques non coronaires telles que l'ischémie vasculaire périphérique et l'ischémie vasculaire gastro-intestinale et l'infarctus (présentant des douleurs abdominales et une diarrhée sanglante) et le syndrome de Raynaud. Chez les patients qui présentent des symptômes ou des signes suggérant une réaction vasospastique après l'utilisation de tout agoniste 5-HT1 excluent une réaction vasospastique avant de recevoir des doses de relpax supplémentaires [voir Contre-indications ].

Mélange de surutilisation des médicaments

La surutilisation de médicaments de migraine aiguë (par exemple, les opioïdes ergotamines triptans ou la combinaison de ces médicaments pendant 10 jours ou plus par mois) peuvent entraîner une exacerbation des maux de tête (médicaments sur l'utilisation des maux de tête). Les maux de tête de surutilisation des médicaments peuvent se présenter sous forme de maux de tête quotidiens de type migraine ou comme une augmentation marquée de la fréquence des attaques de migraine. La détoxification des patients, y compris le retrait des médicaments aiguës sur-utilisés et le traitement des symptômes de sevrage (qui comprend souvent une aggravation transitoire des maux de tête) peut être nécessaire.

Syndrome de Seroton

Le syndrome de la sérotonine peut se produire avec le Relpax, en particulier pendant la co-administration avec des inhibiteurs sélectifs de la sérotonine (ISRS) inhibiteurs du recapture de la sérotonine et des inhibiteurs du recapture de noréphrine (SNRI) inhibiteurs des antidépresseurs (TCA) et de la monoamine oxydase (MAO) [voir [voir les inhibiteurs de la monoaminé Interactions médicamenteuses ]. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure hyperthermia) neuromuscular aberrations (e.g. hyperreflexia incooudination) et/ou gastrointestinal symptoms (e.g. nausée vomiting diarrhea). The onset of symptoms usually occurs within minutes to hours of receiving a new ou a greater dose of a serotonergic medication. Discontinue RELPAX if serotonin syndrome is suspected.

Augmentation de la pression artérielle

Une élévation significative de la pression artérielle, notamment une crise hypertensive avec une déficience aiguë des systèmes d'organes, a été signalée à de rares occasions chez les patients traités avec des agonistes 5-HT1, y compris des patients sans antécédents d'hypertension. Surveiller la pression artérielle chez les patients traités par Relpax. Relpax est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée [voir Contre-indications ].

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes

Il y a eu des rapports de réactions d'anaphylaxie anaphylactoïde et d'hypersensibilité, y compris l'œdème de l'angio-œdème chez les patients recevant du Relpax. De telles réactions peuvent être mortelles ou mortelles. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Relpax est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité au relpax [voir Contre-indications ].

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients )

Ischémie myocardique et / ou infarctus de l'angine de poitrine

Informer les patients que le Relpax peut provoquer de graves effets indésirables cardiovasculaires tels que l'infarctus du myocarde ou un AVC, ce qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des réactions cardiovasculaires graves puissent se produire sans avertissement de symptômes, demandez aux patients d'être alertes pour les signes et symptômes de la douleur de la douleur thoracique de la faiblesse de la faiblesse de la parole et de leur demander de demander un avis médical lors de l'observation de tout signe ou symptôme indicatif. Demandez aux patients de consulter un médecin s'ils présentent des symptômes d'autres réactions vasospastiques [voir Avertissements et précautions ].

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes

Informer les patients que les réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes se sont produites chez les patients recevant du Relpax. De telles réactions peuvent être mortelles ou mortelles. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes [voir Contre-indications ].

Mélange de surutilisation des médicaments

Informer les patients que l'utilisation de médicaments pour traiter les migraines aiguës pendant 10 jours ou plus par mois peut entraîner une exacerbation des maux de tête et encourager les patients à enregistrer la fréquence des maux de tête et la consommation de médicaments (par exemple en organisant un journal de maux de tête) [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome de Seroton

Informer les patients du risque de syndrome de la sérotonine avec l'utilisation de Relpax ou d'autres triptans, en particulier lors d'une utilisation combinée avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de recapture de sérotonine et de la recapture de norépinéphrine (SNRIS) [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

ce que la codéine prométhazine est prescrite

Grossesse

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Informer les patients pour informer leur fournisseur de soins de santé s'ils allaitent ou prévoient d'allaiter [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

L'étreptan a été administré à des rats et à des souris dans le régime alimentaire pendant 104 semaines. Chez le rat, l'incidence des adénomes des cellules interstitiels testiculaires a augmenté à une dose élevée de 75 mg / kg / jour mais pas à 15 mg / kg / jour une dose associée aux expositions au plasma (AUC) environ 2 fois chez l'homme au MRHD de 80 mg / jour. Chez les souris, l'incidence des adénomes hépatocellulaires a augmenté à une dose élevée de 400 mg / kg / jour mais pas à une dose de 90 mg / kg / jour associée à l'ASC plasmatique environ 7 fois que chez l'homme au MRHD.

Mutagenèse

L'étroipan était négatif dans le dosage de l'aberration chromosomique du gène des cellules mammifères in vitro (bactéries inverse de la mutation inverse (AME) dans les lymphocytes humains) et in vivo (micronucléus de souris).

Altération de la fertilité

Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce, l'étroipane (50 100 ou 200 mg / kg / jour) a été administré par voie orale à des rats mâles et femelles avant et tout au long de l'accouplement et de la continuation chez les femmes à l'implantation. Les expositions au plasma (ASC) étaient 4 8 et 16 fois chez les hommes et 7 14 et 28 fois chez les femmes respectivement que chez l'homme au MRHD. La prolongation du cycle œstral et des diminutions du nombre d'implants lutea et des fœtus viables par barrage ont été observés à 200 mg / kg / jour. Les paramètres de fertilité masculine n'ont pas été affectés.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données humaines disponibles sur l'utilisation de Relpax chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour tirer des conclusions sur le risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales et la fausse couche. Dans les études animales, l'administration orale de l'élétriptan pendant la grossesse ou tout au long de la grossesse et de la lactation a été associée à une toxicité du développement (diminution des poids fœtaux et des chiots a augmenté les incidences des anomalies structurelles fœtales diminué la viabilité des chiots) à des doses cliniquement pertinentes [voir Données ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%. Le taux signalé des principaux malformations congénitales parmi les accouchements aux femmes atteintes de migraine variait de 2,2% à 2,9% et le taux de fausse couche signalé était de 17%, ce qui était similaire aux taux signalés chez les femmes sans migraine.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Plusieurs études ont suggéré que les femmes atteintes de migraine peuvent être à risque accru de prééclampsie et d'hypertension gestationnelle pendant la grossesse.

Données

Données humaines

Une étude utilisant des données liées du registre de naissance médicale de la Norvège à la base de données norvégienne sur ordonnance a comparé les résultats de la grossesse chez les femmes qui ont racheté les prescriptions contre les triptans pendant la grossesse ainsi que pour un groupe de comparaison de maladies de migraine qui a racheté les prescriptions contre les triptans avant la grossesse uniquement. Sur les 189 femmes qui ont racheté des prescriptions pour l'étroipan au cours du premier trimestre 4 (NULL,1%) avaient des nourrissons atteints de malformations congénitales majeures tandis que les 174 femmes qui ont racheté des ordonnances pour l'étrulptan auparavant mais pas pendant la grossesse 11 (NULL,3%) avaient des nourrissons atteints de malformations congénitales majeures. Les limitations méthodologiques de cette étude, y compris la petite taille de la population d'élétriptan et les événements peu fréquents, ne permettent pas une caractérisation approfondie du risque.

Données sur les animaux

Lorsque des rats enceintes ont été administrés en étrulptan (0 10 30 ou 100 mg / kg / jour) pendant la période de poids fœtal de l'organogenèse ont diminué et les incidences des variations vertébrales et sternales ont augmenté à 100 mg / kg / jour (environ 12 fois la base de dose humaine maximale). Les doses de 30 et 100 mg / kg / jour étaient également toxiques maternellement, comme en témoigne une diminution du gain de poids corporel maternel pendant la gestation. La dose de non-effet pour les effets indésirables sur le développement embryofétal chez le rat était de 30 mg / kg / jour, soit environ 4 fois le MRHD sur une base de mg / m².

Lorsque l'étrulptan (0 5 10 ou 50 mg / kg / jour) a été administré par voie orale aux lapins enceintes à travers l'organogenèse Les poids fœtaux ont diminué à 50 mg / kg / jour. Les incidences des écarts de sternae et de veine cava fusionnés ont augmenté à toutes les doses. La toxicité maternelle n'était évidente à aucune dose. Une dose sans effet pour les effets néfastes sur le développement embryofétal chez le lapin n'a pas été établie; La dose la plus faible testée (5 mg / kg / jour) est similaire au MRHD sur une base de mg / m².

L'administration orale d'étroipan (0 5 15 ou 50 mg / kg / jour) aux rats femelles tout au long de la grossesse et de la lactation a entraîné une diminution de la viabilité de la progéniture et du poids corporel à la dose la plus élevée testée. La dose sans effet pour les effets indésirables sur le développement pré et postnatal chez le rat (15 mg / kg / jour) est environ 2 fois la MRHD sur une base de mg / m².

Lactation

Résumé des risques

L'étreptan est excrété dans le lait maternel. Il n'y a pas de données sur les effets de l'étroipan sur le nourrisson allaité ou les effets de l'étrulptan sur la production de lait.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Relpax et de tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Relpax ou de l'état maternel sous-jacent. L'exposition au nourrisson peut être minimisée en évitant l'allaitement maternel pendant 24 heures après le traitement.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

L'efficacité des comprimés Relpax (40 mg) chez les patients 11-17 n'a pas été établie dans un essai contrôlé par placebo randomisé de 274 adolescents migraineurs [voir Études cliniques ]. Adverse reactions observed were similar in nature to those repouted in clinical trials in adults. Postmarketing experience with other triptans includes a limited number of repouts that describe pediatric patients who have experienced clinically serious adverse reactions that are similar in nature to those repouted rarely in adults. Long-term safety of eletriptan was studied in 76 adolescent patients who received treatment fou up to one year. A similar profile of adverse reactions to that of adults was observed. The long-term safety of eletriptan in pediatric patients has not been established.

Utilisation gériatrique

La pression artérielle a été augmentée dans une plus grande mesure chez les sujets âgés que chez les jeunes sujets. La disposition pharmacocinétique de l'étrulptan chez les personnes âgées est similaire à celle observée chez les jeunes adultes [voir Pharmacologie clinique ]. In clinical trials there were no apparent differences in efficacy ou the incidence of adverse reactions between patients under 65 years of age et those 65 et above.

Trouble hépatique

L'effet d'une déficience hépatique sévère sur le métabolisme du Relpax n'a pas été évalué. Le relpax n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Relpax

La demi-vie d'élimination de l'étroipan est d'environ 4 heures [voir Pharmacologie clinique ] Par conséquent, la surveillance des patients après une surdose avec l'étrulpan doit se poursuivre pendant au moins 20 heures ou plus pendant que les symptômes ou les signes persistent.

Il n'y a pas d'antidote spécifique à Etrriptan.

On ne sait pas quel effet l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale a sur la concentration sérique d'étruptan.

Contre-indications pour Relpax

Le relpax est contre-indiqué chez les patients avec:

• Maladie coronarienne ischémique (CAD) (Angina pectoris Historique d'infarctus du myocarde ou d'ischémie silencieuse documentée) ou de vasospasme de l'artère coronaire, y compris l'angine d'angine de Prinzmetal [voir [voir Avertissements et précautions ].
• Syndrome ou arythmie Wolff-Parkinson-White associée à d'autres troubles de la voie de conduction accessoire cardiaque [voir Avertissements et précautions ].
• Antécédents d'attaque ischémique transitoire (TIA) ou antécéde Avertissements et précautions ].
• Maladie vasculaire périphérique [voir Avertissements et précautions ].
• Maladie ischémique de l'intestin [voir Avertissements et précautions ].
• Hypertension non contrôlée [voir Avertissements et précautions ].
• Utilisation récente (c'est-à-dire dans les 24 heures) d'un autre médicament contenant de l'ergotamine ou des médicaments contenant de l'ergotamine ou des médicaments contenant de l'ergotamine 5-HT1) tels que la dihydroergotamine (DHE) ou le méthysergide [voir. Interactions médicamenteuses ].
• Hypersensibilité au relpax (œdème angio Avertissements et précautions ].
• Utilisation récente (c'est-à-dire dans au moins 72 heures) des puissants inhibiteurs suivants du CYP3A4: kétoconazole itraconazole néfazodone troléeandomycine clarithromycine ritonavir ou nefinavir [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Pharmacologie clinique fou Relpax

Mécanisme d'action

L'étroipan se lie à une affinité élevée à des récepteurs 5-HT1b 5-HT1D et 5-HT1F a une affinité modeste pour les récepteurs 5-HT1A 5-HT1E 5-HT2B et 5-HT7.

Les migraines sont probablement dues à une vasodilatation crânienne locale et / ou à la libération de neuropeptides sensoriels (substance peptidique intestinale vasoactive P et peptide lié au gène de la calcitonine) par des terminaisons nerveuses dans le système trijumeau. On pense que l'activité thérapeutique de Relpax pour le traitement des maux de tête de la migraine est due aux effets des agonistes des récepteurs 5-HT1b / 1D sur les vaisseaux sanguins intracrâniens (y compris les anastomoses artério-veineuses) et les nerfs sensoriels du système trijumeau trijumeau qui entraînent une constriction et une inhibition pro-inflammatoires de la libération des neuropondes pro-inflammatoires.

Pharmacocinétique

Absorption

L'élétriptan est bien absorbé après l'administration orale avec des taux plasmatiques maximaux survenant environ 1,5 heure après le dosage contre des sujets sains. Chez les patients atteints de migraine modérée à sévère, le TMAX médian est de 2,0 heures. La biodisponibilité absolue moyenne de l'étroipan est d'environ 50%. La pharmacocinétique orale est légèrement plus que la dose proportionnelle à la gamme de dose clinique. L'AUC et le CMAX de l'étroipan sont augmentés d'environ 20 à 30% après l'administration orale avec un repas riche en graisses. Le relpax peut être pris avec ou sans nourriture.

Distribution

Le volume de distribution de l'étroipan après l'administration IV est de 138L. La liaison aux protéines plasmatiques est modérée et environ 85%.

Métabolisme

Le métabolite de N déméthylé de N de l'élétriptan est le seul métabolite actif connu. Ce métabolite provoque une vasoconstriction similaire à l'élétriptan dans les modèles animaux. Bien que la demi-vie du métabolite soit estimée à environ 13 heures, la concentration plasmatique du métabolite de N déméthylé est de 10 à 20% du médicament parent et il est peu probable qu'elle contribue de manière significative à l'effet global du composé parent.

Des études in vitro indiquent que l'étrulpan est principalement métabolisé par l'enzyme Cytochrome P-450 CYP3A4 [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Élimination

La demi-vie d'élimination du terminal d'étroipan est d'environ 4 heures. La clairance rénale moyenne (CLR) après l'administration orale est d'environ 3,9 l / h. L'autorisation non rénal représente environ 90% de l'autorisation totale.

Populations spécifiques

Âge

La pharmacocinétique de l'étroipan n'est généralement pas affectée par l'âge. La pression artérielle a été augmentée dans une plus grande mesure chez les sujets âgés que chez les jeunes sujets [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. The pharmacokinetic disposition of eletriptan in the elderly is similar to that seen in younger adults.

Il y a une augmentation statistiquement significative d'une demi-vie (d'environ 4,4 heures à 5,7 heures) entre les personnes âgées (65 à 93 ans) et les jeunes sujets adultes (18 à 45 ans) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

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Genre

La pharmacocinétique de l'étroipan n'est pas affectée par le sexe.

Course

Une comparaison des études pharmacocinétiques gérées dans les pays occidentaux avec celles dirigées au Japon a indiqué une réduction d'environ 35% de l'exposition de l'étrulpan chez les volontaires masculins japonais par rapport aux hommes occidentaux.

L'analyse pharmacocinétique de la population de deux études cliniques n'indique aucune preuve de différences pharmacocinétiques entre les Caucasiens et les patients non caucasiens.

Cycle menstruel

Dans une étude de 16 femmes en bonne santé, la pharmacocinétique de l'étrulptane est restée cohérente tout au long des phases du cycle menstruel.

Trouble rénal

Il n'y a eu aucun changement significatif dans la clairance observée chez les sujets présentant une légère altération rénale modérée ou sévère, bien que des élévations de la pression artérielle aient été observées dans cette population [voir Avertissements et précautions ].

Trouble hépatique

Les sujets présentant une déficience hépatique légère ou modérée ont démontré une augmentation de l'ASC (34%) et de la demi-vie. Le CMAX a été augmenté de 18%. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les sujets présentant une déficience hépatique légère ou modérée. Les effets des troubles hépatiques graves sur le métabolisme de l'étrulptane n'ont pas été évalués [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

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Études d'interaction médicamenteuse

Inhibiteurs du CYP3A4

Des études in vitro ont montré que l'étroipan est métabolisé par l'enzyme CYP3A4. Une étude clinique a démontré environ une augmentation de 3 fois de CMAX et environ une augmentation de 6 fois de l'ASC de l'étrulpan lorsqu'elle est combinée avec du kétoconazole. La demi-vie est passée de 5 heures à 8 heures et le TMAX est passé de 2,8 heures à 5,4 heures. Une autre étude clinique a démontré environ une augmentation de 2 fois de la CMAX et une augmentation d'environ 4 fois de l'ASC lorsque l'érythromycine a été co-administrée avec de l'étroipan. Il a également été démontré que la co-administration de vérapamil et d'étroipan donne environ une augmentation de 2 fois de CMAX et environ une augmentation 3 fois de l'ASUC d'étraipan et que la co-administration de fluconazole et d'élétriptan donne environ une augmentation de 1,4 fois de CMAX et une augmentation d'environ 2 fois dans l'AUC d'Eletriptan.

Le relpax est contre-indiqué dans au moins 72 heures suivant le traitement avec les puissants inhibiteurs du CYP3A4 suivants: Kétoconazole itraconazole néfazodone troléeandomycine clarithromycine ritonavir et nelfinavir. Le relpax ne doit pas être utilisé dans les 72 heures avec des médicaments qui ont démontré une puissante inhibition du CYP3A4 [voir Contre-indications ].

Propranolol

Le CMAX et l'ASUC de l'étranche ont été augmentés respectivement de 10 et 33% en présence de propranolol. Aucune augmentation interactive de la pression artérielle n'a été observée. Aucun ajustement posologique ne semble nécessaire pour les patients prenant du propranolol.

L'effet de l'étrulptan sur d'autres médicaments

L'effet de l'élétriptan sur les enzymes autres que le cytochrome P450 n'a pas été étudié. Des études de microsomes hépatiques humaines in vitro suggèrent que l'élétriptan a peu de potentiel pour inhiber le CYP1A2 2C9 2E1 et 3A4 à des concentrations allant jusqu'à 100 μM. Alors que l'étroipan a un effet sur le CYP2D6 à une concentration élevée, cet effet ne doit pas interférer avec le métabolisme d'autres médicaments lorsque l'étrulpan est utilisé à des doses recommandées. Il n'y a pas de preuve in vitro ou in vivo que les doses cliniques d'étroipan induiront des enzymes de métabolisation des médicaments. Il est donc peu probable que l'étroipan provoque des interactions médicamenteuses cliniquement importantes médiées par ces enzymes.

Études cliniques

L'efficacité du Relpax dans le traitement aigu des migraines a été évaluée dans huit études randomisées contrôlées par placebo en double aveugle. Les huit études ont utilisé 40 mg. Sept études ont évalué une dose de 80 mg et deux études ont inclus une dose de 20 mg.

Dans les huit études, les patients randomisés ont traité leurs maux de tête comme des patients externes. Sept études ont inscrit des adultes et une étude a inscrit des adolescents (11 à 17 ans). Les patients traités dans les sept études pour adultes étaient principalement des femmes (85%) et du Caucasien (94%) avec un âge moyen de 40 ans (intervalle de 18 à 78). Dans toutes les études, les patients ont été invités à traiter un mal de tête modéré à sévère. La réponse des maux de tête définie comme une réduction de la gravité des maux de tête d'une douleur modérée ou intense à une douleur légère ou sans douleur a été évaluée jusqu'à 2 heures après le dosage. Les symptômes associés tels que les nausées vomissements de la photophobie et de la phonophobie ont également été évalués.

Le maintien de la réponse a été évalué jusqu'à 24 heures après la dose. Dans les études pour adultes, une deuxième dose de relpax ou d'autres médicaments a été autorisée 2 à 24 heures après le traitement initial pour les maux de tête persistants et récurrents. L'incidence et le temps d'utilisation de ces traitements supplémentaires ont également été enregistrés.

Dans les sept études pour adultes, le pourcentage de patients atteignant une réponse des maux de tête 2 heures après le traitement était significativement plus élevé chez les patients recevant du Relpax à toutes les doses par rapport à ceux qui ont reçu un placebo. Les taux de réponse de deux heures de ces études cliniques contrôlées sont résumés dans le tableau 2.

Tableau 2: Pourcentage de patients présentant des maux de tête (léger ou pas de maux de tête) 2 heures après le traitement

Les comparaisons des performances de différents médicaments basées sur les résultats obtenus dans différents essais cliniques ne sont jamais fiables. Étant donné que les études sont généralement menées à différents moments avec différents échantillons de patients par différents chercheurs utilisant des critères différents et / ou des interprétations différentes des mêmes critères dans différentes conditions (schéma posologique de dose, etc.) des estimations quantitatives de la réponse au traitement et le moment de la réponse peuvent varier considérablement d'une étude à l'étude.

La probabilité estimée d'obtenir une réponse initiale des maux de tête dans les 2 heures suivant le traitement est représentée dans la figure 1.

Figure 1: Probabilité estimée de réponse initiale des maux de tête en 2 heures *

* La figure 1 montre le tracé de la probabilité de Kaplan-Meier au fil du temps d'obtenir une réponse des maux de tête (non ou une douleur légère) après un traitement par étrulpan. L'intrigue est basée sur 7 essais ambulanciers contrôlés par placebo chez les adultes fournissant des preuves d'efficacité (études 1 à 7). Les patients n'obtient pas de réponse aux maux de tête ou ne prenant pas un traitement supplémentaire avant 2 heures ont été censurés à 2 heures.

Pour les patients atteints de phonophobie et de nausées associées à la migraine et les nausées au départ, il y avait une diminution de ces symptômes après l'administration de Relpax par rapport au placebo.

Deux à 24 heures après la dose initiale de traitement de l'étude, les patients ont été autorisés à utiliser un traitement supplémentaire pour soulager la douleur sous la forme d'une deuxième dose de traitement à l'étude ou d'autres médicaments. La probabilité estimée de prendre une deuxième dose ou d'autres médicaments pour la migraine au cours des 24 heures suivant la dose initiale de traitement de l'étude est résumé dans la figure 2.

Figure 2: Probabilité estimée de

* Ce tracé de Kaplan-Meier est basé sur des données obtenues dans 7 essais contrôlés par placebo chez l'adulte (études 1 à 7). Les patients ont été invités à prendre une deuxième dose de médicament à l'étude comme suit: a) en cas de non-réponse à 2 heures (études 2 et 4-7) ou à 4 heures (étude 3); b) En cas de récidive des maux de tête dans les 24 heures (études 2-7). Les patients n'utilisant pas de traitements supplémentaires ont été censurés à 24 heures. L'intrigue comprend les deux patients qui ont eu une réponse à la tête à 2 heures et ceux qui n'ont eu aucune réponse à la dose initiale. Il convient de noter que les protocoles n'ont pas permis de remédication dans les 2 heures après la dose.

L'efficacité de Relpax n'a pas été affectée par la durée du sexe d'attaque ou de l'âge de la relation du patient avec les règles ou l'utilisation concomitante de la thérapie de remplacement des œstrogènes / contraceptifs oraux ou des médicaments prophylactiques migraines fréquemment utilisés.

Dans une seule étude chez les adolescents (n = 274), il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les groupes de traitement. Le taux de réponse des maux de tête à 2 heures était de 57% pour les comprimés Relpax 40 mg et le placebo.

Informations sur les patients pour Relpax

Relpax®
(Rel - packs)
(Eletriptan Hydrobromide) comprimés

Veuillez lire ces informations avant de commencer à prendre Relpax et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Relpax?

Le relpax peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Crise cardiaque et autres problèmes cardiaques. Les problèmes cardiaques peuvent entraîner la mort.

Arrêtez de prendre Relpax et obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous avez l'un des symptômes suivants d'une crise cardiaque:

• inconfort au centre de votre poitrine qui dure plus de quelques minutes ou qui disparaît et revient
• douleur thoracique ou chest discomfout that feels like an uncomfoutable heavy pressure squeezing fullness ou pain
• douleur ou inconfort dans vos bras arrière mâchoire ou estomac
• essoufflement with ou without chest discomfout
• Rompre dans une sueur froide
• nausée ou vomiting
• se sentir étourdi

Le relpax n'est pas pour les personnes présentant des facteurs de risque de maladie cardiaque à moins qu'un examen cardiaque ne soit effectué et ne montre aucun problème. Vous avez un risque plus élevé pour les maladies cardiaques si vous:

• avoir une pression artérielle élevée
• ont des taux élevés de cholestérol
• fumée
• sont en surpoids
• avoir le diabète
• avoir des antécédents familiaux de maladie cardiaque
• sont une femme qui a traversé ménopause
• sont un homme de plus de 40 ans

Syndrome de Seroton. Le syndrome de la sérotonine est un problème grave et potentiellement mortel qui peut se produire chez les personnes prenant Relpax, surtout si le Relpax est pris avec des médicaments antidépresseurs appelés inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de recapture de sérotonine et de noroméphrine (SNRI).

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Appelez votre médecin immédiatement si vous avez l'un des symptômes suivants du syndrome de la sérotonine:

• des changements mentaux tels que voir des choses qui ne sont pas là (hallucinations) l'agitation ou le coma
• rythme cardiaque rapide
• changements de tension artérielle
• Température corporelle élevée
• muscles serrés
• Problème de marche
• nausée vomiting ou diarrhea

Qu'est-ce que Relpax?

Le relpax est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les maux de tête de migraine aiguës avec ou sans aura chez l'adulte.

Relpax est destiné aux personnes qui ont reçu un diagnostic de migraines.

Le relpax n'est pas utilisé pour prévenir ou diminuer le nombre de maux de tête de migraine que vous avez.

On ne sait pas si le relpax est sûr et efficace pour traiter les maux de tête en grappe.

On ne sait pas si le relpax est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre Relpax?

Ne prenez pas Relpax si vous:

• avoir des problèmes cardiaques ou une histoire de problèmes cardiaques
• ont ou ont eu un accident vasculaire cérébral ou des problèmes avec votre circulation sanguine
• avoir des migraines hémiplégiques ou basilaires. Si vous ne savez pas si vous avez ces types de migraines, demandez à votre médecin
• Ayez un rétrécissement des vaisseaux sanguins dans les jambes de vos jambes l'estomac ou le rein (maladie vasculaire périphérique)
• avoir une maladie ischémique intestinale
• ont une pression artérielle incontrôlée
• ont pris l'un des médicaments suivants au cours des dernières 24 heures:
  • D'autres produits de combinaison Triptans ou Triptan tels que:
    • Almotriptan (axert®)
    • sumatriptan et naproxène sodium (Treximet®)
    • Frovatriptan (Frova®)
    • ZolmithTan (Zomig®
    • Naratripltan (Americar®)
    • Rizatriptan (makhalt®)
    • sumatriptan (imitrex®)
  • ergotamines telles que:
    • Bellergal-s®
    • Ergomar®
    • Cafergot®
    • Wigraine®
  • Dihydroergotamines telles que:
    • D.H.E. 45®
  • ont pris les médicaments suivants dans les 72 dernières heures:
    • kétoconazole (Nizoral®)
    • clarithromycine (biaxin®)
    • itraconazole (sporanox®)
    • ritonavir (Norvir®)
    • Néphazodone (Serzone®)
    • Nelfinavir (Viracept®)
    • troleandomycine (Tao®)
  • sont allergiques à l'étroipan ou à l'un des ingrédients de Relpax. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Relpax.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Relpax?

Avant de prendre Relpax, dites à votre médecin si vous:

Huile de krill et médicaments contre la pression artérielle

• avoir des problèmes cardiaques ou des antécédents familiaux de problèmes cardiaques ou d'un accident vasculaire cérébral
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir un cholestérol élevé
• avoir le diabète
• fumée
• sont en surpoids
• sont une femme qui a traversé ménopause
• avoir des problèmes rénaux
• avoir des problèmes de foie
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Relpax nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Relpax passe dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Relpax.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Votre médecin décidera si vous pouvez prendre Relpax avec vos autres médicaments. Le relpax et d'autres médicaments peuvent affecter les uns les autres provoquant des effets secondaires.

Parte surtout à votre médecin si vous Prenez des médicaments antidépresseurs appelés:

• inhibiteurs sélectifs de la sérotonine (ISRS)
• inhibiteurs de recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRIS)

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your doctou ou pharmacist when you get a new medicine.

Comment devrais-je prendre Relpax?

• Prenez Relpax exactement comme votre médecin vous dit de le prendre.
• Votre médecin vous dira combien de relpax prendre et quand le prendre.
• Votre médecin peut changer votre dose si nécessaire. Ne changez pas votre dose sans d'abord parler à votre médecin.
• Prenez 1 tablette Relpax dès que vous ressentez une migraine arriver.
• Si vous n'obtenez aucun soulagement après votre première tablette Relpax, ne prenez pas de deuxième tablette sans d'abord parler avec votre médecin.
• Si votre mal de tête revient ou si vous n'obtenez que de soulager votre mal de tête, vous pouvez prendre une deuxième tablette 2 heures après la première tablette.
• Ne prenez pas plus d'un total de 80 mg de tablettes Relpax dans une période de 24 heures.
• Si vous prenez trop de relpax, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Vous devez écrire lorsque vous avez des maux de tête et lorsque vous prenez Relpax afin que vous puissiez parler à votre médecin de la façon dont Relpax fonctionne pour vous.

Que dois-je éviter en prenant Relpax?

Le relpax peut provoquer une faiblesse des étourdissements ou une somnolence. Si vous avez ces symptômes, ne conduisez pas une voiture à utiliser des machines ou faites quoi que ce soit où vous devez être alerte.

Quels sont les effets secondaires possibles de Relpax?

Le relpax peut provoquer des effets secondaires graves. Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Relpax?

Ces effets secondaires graves incluent:

• Changements de couleur ou de sensation dans vos doigts et orteils (syndrome de Raynaud)
• Problèmes d'estomac et d'intestin (événements ischémiques gastro-intestinaux et coliques). Les symptômes des événements ischémiques gastro-intestinaux et coliques comprennent:
  • Douleurs soudaines ou sévères
  • Douleurs d'estomac après les repas
  • perte de poids
  • nausée ou vomiting
  • constipation ou diarrhée
  • Diarrhée sanglante
  • fièvre
• Problèmes de circulation sanguine aux jambes et aux pieds (ischémie vasculaire périphérique). Les symptômes de l'ischémie vasculaire périphérique comprennent:
  • Crampes et douleur dans vos jambes ou vos hanches
  • sentiment de lourdeur ou de tension dans les muscles de vos jambes
  • Douleur brûlante ou douloureuse dans vos pieds ou orteils tout en se reposant
  • engourdissement picotement ou faiblesse dans vos jambes
  • sensation à froid ou changements de couleur dans 1 ou les deux jambes ou pieds
• Médias sur les maux de tête. Certaines personnes qui prennent trop de relpax peuvent avoir des maux de tête pires (médicaments surabondants maux de tête). Si vos maux de tête s'aggravent, votre médecin peut décider d'arrêter votre traitement avec Relpax.

Les effets secondaires les plus courants de Relpax comprennent:

• vertiges
• nausée
• faiblesse
• fatigue
• somnolence

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Ce sont

Comment dois-je stocker Relpax?

• Stocker le relpax à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Relpax

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas Relpax pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de relpax à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ces informations sur les patients résument les informations les plus importantes sur le Relpax. Si vous souhaitez plus d'informations sur Relpax parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Relpax qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, appelez le 1-866-4relpax (1-866-473-5729) ou rendez-vous sur www.relpax.com.

Quels sont les ingrédients de Relpax?

Ingrédient actif: hydrobromide à étroipan

Ingrédients inactifs: cellulose microcristalline monohydrate de lactose croscarmellose sodium magnésium stéarate de dioxyde de titane

Toutes les marques sont des marques de leurs propriétaires.

L'étiquette de ce produit a peut-être été mise à jour. Pour les informations de prescription complètes actuelles, veuillez visiter www.pfizer.com.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.