Serzone

AVERTISSEMENT

Des cas d'insuffisance hépatique potentiellement mortelle ont été signalés chez les patients traités par serzone (néfazodone). Le taux signalé aux États-Unis est d'environ 1 cas d'insuffisance hépatique, entraînant un décès ou une transplantation pour 250000 à 300000 années de traitement des patients de serzone (néfazodone). Le total des années de patient est une sommation de la durée d'exposition de chaque patient exprimée en années. Par exemple, la 1 année du patient est égale à 2 patients traités chacun pendant 6 mois 3 patients traités chacun pendant 4 mois, etc. (voir AVERTISSEMENTS .)

Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) dans des études à court terme chez les enfants et les adolescents souffrant de troubles dépressifs majeurs (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Quiconque envisage l'utilisation de Serzone (néfazodone) ou de tout autre antidépresseur chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les patients qui ont commencé en thérapie doivent être observés étroitement pour l'aggravation clinique ou les changements inhabituels dans le comportement. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d'une observation et d'une communication étroites avec le prescripteur. La serzone (néfazodone) n'est pas approuvée pour une utilisation chez les patients pédiatriques. (Voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS : Utilisation pédiatrique.)

Des analyses regroupées des essais contrôlés par placebo à court terme (4 à 16 semaines) de neuf médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) chez les enfants et les adolescents atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) sont obsessionnels. (Suicidalité) Au cours des premiers mois de traitement chez ceux qui reçoivent des antidépresseurs. Le risque moyen de ces événements chez les patients recevant des antidépresseurs était de 4% deux fois le risque placebo de 2%. Aucun suicide ne s'est produit dans ces essais.

Description de Serzone

Serzone ^® (Le chlorhydrate de néfazodone) est un antidépresseur pour l'administration orale avec une structure chimique sans rapport avec les inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine des tricycliques tétracycliques ou les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI).

Le chlorhydrate de néfazodone est un antidépresseur de phénylpipérazine dérivé synthétique. Le nom chimique de la chlorhydrate de néfazodone est de 2- [3- [4- (3-chlorophényl) -1-piperazinyl] propyl] -5-éthyl-24-dihydro-4- (2-phénoxyéthyl) -3H-124-triazol-3-un monohydrochloride. La formule moléculaire est C ₂₅ H ₃₂ CLN ₅ O ₂ HCl qui correspond à un poids moléculaire de 506,5. La formule structurelle est:

Le chlorhydrate de néfazodone est un solide cristallin blanc non hygroscopique. Il est librement soluble dans le chloroforme soluble dans le propylène glycol et légèrement soluble dans le polyéthylène glycol et l'eau.

Serzone (nefazodone) is supplied as hexagonal tablets containing 50 mg 100 mg 150 mg 200 mg or 250 mg of nefazodone hydrochloride et the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose povidone sodium starch glycolate colloidal silicon dioxide magnesium stearate et iron oxides (red et/or yellow) as colorants.

Utilisations pour Serzone

Serzone (nefazodone hydrochloride) is indicated for the treatment of depression. When deciding among the alternative treatments available for this condition the prescriber should consider the risk of hepatic failure associated with Serzone treatment (voir AVERTISSEMENTS ). Dans de nombreux cas, cela conduirait à la conclusion que d'autres médicaments devraient être jugés en premier.

The efficacy of SERZONE (nefazodone) in the treatment of depression was established in 6-8 week controlled trials of outpatients and in a 6-week controlled trial of depressed inpatients whose diagnoses corresponded most closely to the DSM-III or DSM-IIIR category of major depressive disorder (see Pharmacologie clinique ).

Un épisode dépressif majeur implique une humeur déprimée ou dysphorique proéminente et relativement persistante qui interfère généralement avec le fonctionnement quotidien (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines). ou l'inutilité a ralenti la réflexion ou la concentration altérée une tentative de suicide ou une idéation suicidaire.

The efficacy of SERZONE (nefazodone) in reducing relapse in patients with major depression who were judged to have had a satisfactory clinical response to 16 weeks of open-label SERZONE (nefazodone) treatment for an acute depressive episode has been demonstrated in a randomized placebo-controlled trial (see Pharmacologie clinique ).Although remitted patients were followed for as long as 36 weeks in the study cited (ie 52 weeks total) the physician who elects to use Serzone (nefazodone) for extended periods should periodically reevaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient.

Dosage pour serzone

Lorsque vous décidez parmi les traitements alternatifs disponibles pour la dépression, le prescripteur devrait considérer le risque d'échec hépatique associé au traitement au serzone (voir AVERTISSEMENTS ).

La dose de départ recommandée pour Serzone (chlorhydrate de néfazodone) est de 200 mg / jour administrée en deux doses divisées (BID). Dans les essais cliniques contrôlés établissant l'efficacité antidépressive de la serzone (néfazodone), la plage de dose effective était généralement de 300 à 600 mg / jour. Par conséquent, la plupart des patients selon la tolérabilité et la nécessité d'un effet clinique supplémentaire devraient avoir leur dose augmenter. Des augmentations de dose devraient se produire par incréments de 100 mg / jour à 200 mg / jour sur un calendrier d'offre à des intervalles d'au moins 1 semaine. Comme pour tous les antidépresseurs, plusieurs semaines de traitement peuvent être nécessaires pour obtenir une réponse antidépressive complète.

La dose initiale recommandée pour les patients âgés ou affaiblies est de 100 mg / jour administrée à deux doses divisées (BID). Ces patients ont souvent une clairance réduite de la néfazodone et / ou une sensibilité accrue aux effets secondaires des médicaments actifs du SNC. Il peut également être approprié de modifier le taux de titrage de dose ultérieur. Comme les taux plasmatiques à l'état d'équilibre ne changent pas avec l'âge, la dose cible finale basée sur une évaluation minutieuse de la réponse clinique des patients peut être similaire chez les patients sains plus jeunes et plus âgés.

Il n'y a pas de preuves disponibles à partir d'essais contrôlés pour indiquer combien de temps le patient déprimé doit être traité avec Serzone (néfazodone). Il est généralement convenu cependant que le traitement pharmacologique des épisodes de dépression aigus devrait se poursuivre jusqu'à 6 mois ou plus. On est identique à la question de savoir si la dose d'antidépresseur nécessaire pour induire une rémission est identique à la dose nécessaire pour maintenir l'euthymie. L'évaluation systématique de l'efficacité de la serzone (néfazodone) a montré que l'efficacité est maintenue pendant des périodes allant jusqu'à 36 semaines après 16 semaines de traitement aigu à l'ouverture (traité pendant 52 semaines au total) à des doses qui ont une moyenne de 438 mg / jour. Pour la plupart des patients, leur dose d'entretien était celle associée à la réponse pendant le traitement aigu. (Voir Pharmacologie clinique .) The safety of Serzone (nefazodone) in long-term use is supported by data from both double-blind et open-label trials involving more than 250 patients treated for at least one year.

Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt d'un MAOI et l'initiation de la thérapie avec la serzone (néfazodone). De plus, au moins 7 jours devraient être autorisés après l'arrêt de la serzone (néfazodone) avant de commencer un maoi.

Comment fourni

Serzone ^® (Hydrochlorydone Néfazodone) Les comprimés sont des comprimés hexagonaux imprimés avec du BMS et la force (c'est-à-dire 100 mg) d'un côté et le numéro de code d'identification de l'autre. Les comprimés de 100 mg et 150 mg sont notés en bissect sur les deux faces de comprimés. Les comprimés de 50 mg 200 mg et 250 mg sont non scores.

Conserver à température ambiante en dessous de 40 ° C (104 ° F) et distribuer dans un récipient serré.

Serzone (nefazodone) ^® est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb Company. Les autres noms de marque répertoriés sont les marques de leurs propriétaires respectives et ne sont pas des marques de Bristol-Myers Squibb Company. Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA Ce dépliant d'information des patients a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.

Révisé janvier 2005

Effets secondaires for Serzone

Associé à l'arrêt du traitement

Environ 16% des 3496 patients qui ont reçu du serzone (chlorhydrate de néfazodone) dans des essais cliniques pré-marqués mondiaux ont interrompu le traitement en raison d'une expérience défavorable. Les événements les plus courants (≥ 1%) dans les essais cliniques associés à l'arrêt et considérés comme liés au médicament (c'est-à-dire les événements associés à l'abandon à un taux d'environ deux fois ou plus pour la serzone (néfazodone) par rapport au placebo) incluent: les nausées (NULL,5%), les étourdissements (NULL,9%) d'insomnie (NULL,5%) d'asthènes (NULL,3%) et l'agitation (NULL,2%).

Les événements indésirables les plus couramment observés associés à l'utilisation de serzone (néfazodone) (incidence de 5% ou plus) et non observés à une incidence équivalente chez les patients traités par placebo (c'est-à-dire une incidence significativement plus élevée pour la serzone (néfazodone) par rapport à la dérivation du placebo plépou et une vision anormale.

Le tableau qui suit énumère les événements indésirables qui se sont produits à une incidence de 1% ou plus et étaient plus fréquents que dans le groupe placebo chez les patients traités par Serzone (néfazodone) qui ont participé à des essais à court terme (à 8 à 8 semaines) contrôlés par le placebo) aux patients à 300 mg / néfazodone) à 300 mg / jour. Ce tableau montre le pourcentage de patients de chaque groupe qui ont eu au moins un épisode d'un événement à un moment donné pendant leur traitement. Les événements indésirables signalés ont été classés à l'aide de la terminologie de dictionnaire basée sur le costart standard.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres recherches cliniques impliquant différents traitements et enquêteurs. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs de médicament et de non-drogue au taux d'incidence à effet secondaire dans la population étudiée.

Traitement-émergent indésirable Incidence dans les essais cliniques contrôlés par un placebo de 6 à 8 semaines ¹ Serzone (nefazodone) 300 to 600 mg/day Fairese Range

Le tableau qui suit énumère les événements indésirables qui étaient plus fréquents dans la plage de dose de serzone (chlorhydrate de néfazodone) de 300 à 600 mg / jour que dans la plage de dose de serzone (néfazodone) allant jusqu'à 300 mg / jour. Ce tableau ne montre que les événements indésirables pour lesquels il y avait une différence statistiquement significative (p≥ 0,05) dans l'incidence entre les gammes de dose de serzone (néfazodone) ainsi qu'une différence entre la gamme de dose élevée et le placebo.

Dépendance de la dose des événements indésirables in Placebo-Controlled Trials ¹

Dans les essais cliniques contrôlés, une vision floue s'est produite chez 9% des patients traités au néfazodone, contre 3% des patients traités par placebo. Dans ces mêmes essais, une vision anormale, notamment des Scotomata et des sentiers visuels, se sont produits chez 7% des patients traités au néfazodone, contre 1% des traces de placebo (voir le tableau de l'expérience indésirable émergente du traitement ci-dessus). La dose-dépendance a été observée pour ces événements dans ces essais avec aucun des Scotomata et des sentiers visuels à des doses inférieures à 300 mg / jour. Cependant, les Scotomata et les sentiers visuels observés à des doses inférieurs à 300 mg / jour ont été signalés dans l'expérience de la post-commercialisation avec Serzone. (Voir PRÉCAUTIONS : Informations pour les patients .)

(Voir PRÉCAUTIONS : Hypotension posturale .)

Changements de poids

Dans une analyse regroupée des études de pré-commercialisation contrôlées par placebo, il n'y avait aucune différence entre les groupes de néfazodone et placebo dans les proportions de patients répondant aux critères d'augmentation ou de diminution ou de diminution du poids corporel (un changement ≥ 7%).

De la chimie sérique d'hématologie sérique et des paramètres d'analyse d'urine surveillés pendant les études préalables à la néfazodone, contrôlée par placebo (NULL,05p≤0,10). Des diminutions de l'hématocrite sont vraisemblablement diluées ont été signalées avec de nombreux autres médicaments qui bloquent l'alpha ₁ -Répreurs adrénergiques. Il n'y avait aucune signification clinique apparente de la Changements chez les quelques patients répondant à ces critères.

Parmi les paramètres ECG surveillés pendant les études préalables à la néfazodone, contrôlée par placebo, une analyse regroupée a révélé une différence statistiquement significative entre la néfazodone et le placebo pour une bradycardie du sinus, c'est-à-dire 1,5% des patients néfazodones ont connu des critères pour une diminution potentiellement importante du taux cardiaque (≤ 50 bpm et une diminution de ≥15 BPM) comparée) comparée à 0,4 pour les patients (PAMBA (PAMBO (PACBO (PACBO (PACBO (PACBO) (PACBO (PACBO) (PACBO (PACBO) (PACBO (PACBO (PACBO) (PACBA <0.05). There was no obvious clinical significance of the observed Changements chez les quelques patients répondant à ces critères.

Au cours de son évaluation avant la commercialisation, plusieurs doses de serzone (chlorhydrate de néfazodone) ont été administrées à 3496 patients en études cliniques, dont plus de 250 patients traités pendant au moins un an. Les conditions et la durée de l'exposition à la serzone (néfazodone) variaient considérablement et comprenaient (dans les catégories de chevauchement) des études ouvertes et en double aveugle non contrôlées et contrôlées études sur les études en matière de patients hospitalisés et ambulatoires. Les événements fâcheux associés à cette exposition ont été enregistrés par les chercheurs cliniques en utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus qui connaissaient des événements indésirables sans d'abord regrouper des types d'événements fâcheux similaires dans un plus petit nombre de catégories d'événements standardisés.

Dans les tabulations qui suivent les événements indésirables signalés ont été classés en utilisant la terminologie de dictionnaire basée sur le costart standard. Les fréquences présentées représentent donc la proportion des 3496 patients exposés à plusieurs doses de serzone (néfazodone) qui ont connu un événement du type cité au moins une occasion tout en recevant de la serzone (néfazodone). Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans l'expérience indésirable émergente du traitement Tableau d'incidence ces événements énumérés dans d'autres sections liées à la sécurité de cet insert ces expériences négatives subsumées sous les termes de Costart qui sont soit trop généraux, soit excessivement spécifiques, afin d'être peu informatifs pour les événements pour lesquels une cause de médicament était très éloignée et les événements qui n'étaient pas graves et ne se sont produits en moins de deux patients.

Il est important de souligner que, bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement avec Serzone (néfazodone), ils n'étaient pas nécessairement causés par elle.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés dans l'ordre de diminuer la fréquence selon les définitions suivantes: Les événements indésirables fréquents sont ceux qui se produisent à une ou plusieurs occasions chez au moins 1/100 patients (seuls ceux qui ne sont pas déjà répertoriés dans les résultats tabulés des essais contrôlés par placebo apparaissent dans cette liste); Des événements indésirables peu fréquents sont ceux qui se produisent chez 1/100 à 1/1000 patients; Des événements rares sont ceux qui se produisent chez moins de 1/1000 patients.

Le corps dans son ensemble - Rare: réaction allergique malaise la réaction de photosensibilité face œdème effets de la gueule de bois l'abdomen de l'abdomen élargi la douleur pelvienne et l'halitose. Rare: cellulite.

Cardiovasculaire system - Rare: Tachycardie Hypertension Syncope Extrasystoles ventriculaires et angine pectoralis. Rare: Bloc AV Block Congestative Insuffisance d'hémorragie PALLOR ET VARICOSE.

Dermatologique system - Rare: Acné cutanée sèche Alopecia urticaire éruption maculopapulaire éruption cutanée et eczéma Vesiculobullous.

Gastro-intestinal system - Fréquent: gastro-entérite. Rare: Éructation Abcès parodontal Abcès anormal La fonction hépatique teste la gingivite colite gastrite ulcération de la bouche Stomatite ulcère peptique et hémorragie rectale. Rare: Glossite Hépatite Dysphagie Hémorragie gastro-intestinale Moniliase orale et colite ulcéreuse.

Système hémic et lymphatique - Rare: anémie de l'ecchymose leukopénie et lymphadénopathie.

Métabolique et nutritional system Rare: Perte de poids Déshydratation de la goutte La déshydrogénase lactique a augmenté le SGOT a augmenté et le SGPT a augmenté. Rare: hypercholestérémie et hypoglycémie.

Musculo-squelettique system - Rare: arthrite tenosynovite raideur et bursite des muscles. Rare: contracture tendineuse.

Nerveux system - Rare: Vertigo Twitching Depersonisation

Respiratoire system - Fréquent: dyspnée et bronchite. Rare: asthme pneumonie laryngite vocation altération altération épistaxis hoquet. Rare: hyperventilation et bâillement.

Sens spéciaux - Fréquent: Douleur oculaire. Rare: Disocy oreille anomalie de la douleur de l'adaptation diplopie conjonctivite mydriase kératoconjunctivitis hyperacusis et photophobie. Rare: Deadité Glaucome Bécité nocturne et perte de goût.

Urogénital system - Fréquent: impuissance ^a . Rare: Cystite Métrorragie urinaire ^a aménorrhée ^a hémorragie vaginale en polyurie ^a élargissement du sein ^a ménorragie ^a l'incontinence urinaire éjaculation anormale ^a Hématuria nocturia et calcul rénal. Rare: les fibromes utérins agrandissent ^a hémorragie utérine ^a anorgasmie et oligurie. ^a Ajusté pour le sexe.

L'expérience de commercialisation avec Serzone (néfazodone) a montré un profil d'expérience défavorable similaire à celui observé lors de l'évaluation préalable à la néfazodone. Des rapports volontaires d'événements indésirables temporellement associés à la serzone (néfazodone) ont été reçus depuis l'introduction du marché qui ne sont pas énumérés ci-dessus et pour lesquels aucune relation causale n'a été établie. Ceux-ci incluent: réactions anaphylactiques; œdème de l'angio; convulsions (y compris les crises de Grand Mal); galactorrhée; gynécomastie (mâle); hyponatrémie; nécrose hépatique et insuffisance hépatique dans certains cas conduisant à une transplantation hépatique et / ou à la mort (voir AVERTISSEMENTS )); priapisme (voir PRÉCAUTIONS )); la prolactine a augmenté; rhabdomyolyse impliquant des patients recevant la combinaison de serzone (néfazodone) et de lovastatine ou de simvastatine (voir PRÉCAUTIONS )); syndrome de la sérotonine; Syndrome de Stevens-Johnson; et thrombocytopénie.

Serzone (nefazodone hydrochloride) is pas a controlled substance.

Dans les études animales, la néfazodone n'a pas agi comme un renforcement de l'auto-administration intraveineuse chez les singes formés à l'auto-administration de la cocaïne ne suggérant aucune responsabilité d'abus. Dans une étude contrôlée de la responsabilité des abus chez les sujets humains, le néfazodone n'a montré aucun potentiel d'abus.

La néfazodone n'a pas été systématiquement étudiée chez l'homme pour son potentiel de dépendance physique ou de retrait. Bien que l'expérience clinique préalable à la néfazodone ne révèle aucune tendance à un syndrome de sevrage ou à un comportement de recherche de médicament, il n'est pas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée dans laquelle un médicament actif du SCN sera détourné et / ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement les patients pour des antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients en les observant de près pour des signes d'utilisation abusive ou d'abus de serzone (néfazodone) (par exemple, le développement d'un comportement de recherche de drogues d'escalade de dose de tolérance).

Interactions médicamenteuses for Serzone

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

Parce que la néfazodone est fortement liée aux protéines plasmatiques (voir Pharmacologie clinique : Pharmacocinétique ) L'administration de serzone (néfazodone) à un patient prenant un autre médicament fortement lié aux protéines peut provoquer une augmentation des concentrations libres de l'autre médicament entraînant potentiellement des événements indésirables. Inversement, les effets néfastes pourraient résulter du déplacement de la néfazodone par d'autres médicaments hautement liés.

Warfarine - Il n'y a eu aucun effet sur la prothrombine ou les temps de saignement ou sur la pharmacocinétique de la-warfarine lorsque la néfazodone (BID de 200 mg) a été administrée pendant 1 semaine à des sujets qui avaient été prétraités pendant 2 semaines avec de la warfarine. Bien que la co-administration de la néfazodone ait diminué l'exposition des sujets à la warfarine S de 12%, le manque d'effets sur la prothrombine et les temps de saignement indiquent que ce changement modeste n'est pas cliniquement significatif. Bien que ces résultats ne suggèrent qu'aucun ajustement de la dose de warfarine ne soit nécessaire lorsque la néfazodone est administrée aux patients stabilisés sur la warfarine, ces patients doivent être surveillés comme l'exigent les pratiques médicales standard.

Médicaments CNS-actifs

Inhibiteurs de la monoamine oxydase-voir AVERTISSEMENTS .

Halopéridol-lorsqu'une seule dose orale de 5 mg d'halopéridol a été co-administrée avec la néfazodone (BID de 200 mg) à l'état d'équilibre de l'halopéridol a diminué de 35% sans augmentation significative des concentrations de plasma halopéridol de pointe ou du temps de pic. Ce changement est d'une signification clinique inconnue. Les effets pharmacodynamiques de l'halopéridol n'ont généralement pas été modifiés de manière significative. Il n'y a eu aucun changement dans les paramètres pharmacocinétiques pour la néfazodone. Un ajustement posologique de l'halopéridol peut être nécessaire lorsqu'il est co-administré avec de la néfazodone.

LORAZEPAM - Lorsque le lorazépam (2 mg de BID) et la néfazodone (BID de 200 mg) ont été co-administrés à l'état d'équilibre, il n'y a eu aucun changement dans aucun paramètre pharmacocinétique pour l'un ou l'autre médicament par rapport à chaque médicament administré seul. Par conséquent, un ajustement posologique n'est pas nécessaire pour l'une ou l'autre des médicaments lorsqu'il est co-administré.

- triazolam / alprazolam - voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS .

Alcool - Bien que la néfazodone n'ait pas potentialisé les effets cognitifs et psychomotateurs de l'alcool dans des expériences avec des sujets normaux, l'utilisation concomitante de la serzone (néfazodone) et de l'alcool chez les patients déprimés n'est pas conseillé.

Buspirone dans une étude de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre chez des volontaires sains, la co-administration de buspirone (NULL,5 ou 5 mg d'offre) avec de la néfazodone (250 mg) a entraîné une augmentation marquée des concentrations de buspirone plasmatiques (augmentation jusqu'à 20 fois en C _max et up to 50-fold in AUC) et statistically significant decreases (about 50%) in plasma concentrations of the buspirone metabolite 1-pyrimidinylpiperazine. With 5-mg BID doses of buspirone slight increases in AUC were observed for nefazodone (23%) et its metabolites hydroxynefazodone (17%) et MCPP (9%). Subjects receiving nefazodone 250 mg BID et buspirone 5 mg BID experienced étourdissement asthenia vertiges et somnolence adverse events also observed with either drug alone. If the two drugs are to be used in combination a low dose of buspirone (eg 2.5 mg QD) is recommended. Subsequent dose adjustment of either drug should be based on clinical assessment.

Pimozide - voir Contre-indications AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS : Pharmacocinétique of Nefazodone in 'Poor Metabolizers et Potential Interaction with Drugs that Inhibit et/or Are Metabolized by Cytochrome P450 Isozymes.

La fluoxétine - lorsque la fluoxétine (20 mg qd) et la néfazodone (BID de 200 mg) ont été administrées à l'état stationnaire, il n'y a eu aucun changement dans les paramètres pharmacocinétiques de la fluoxétine ou de sa norfluoxetine métabolite. De même, il n'y a eu aucun changement dans les paramètres pharmacocinétiques de la néfazodone ou du HO-NEF; Cependant, les niveaux moyens d'AUC des métabolites de néfazodone MCPP et Triazoledione ont augmenté de 3 à 6 fois et 1,3. Lorsqu'une dose de néfazodone de 200 mg a été administrée à des sujets qui recevaient de la fluoxétine depuis 1 semaine, il y a eu une incidence accrue d'événements indésirables transitoires tels que les maux de tête, les nausées ou la paresthésie, peut-être en raison des niveaux élevés de MCPP. Les patients qui sont passés de la fluoxétine à la néfazodone sans période de lavage adéquate peuvent subir des événements indésirables transitoires similaires. La possibilité que cela se produise peut être minimisée en permettant une période de lavage avant de lancer un traitement par néfazodone et en réduisant la dose initiale de néfazodone. En raison de la longue demi-vie de la fluoxétine et de ses métabolites, cette période de lavage peut aller de une à plusieurs semaines en fonction de la dose de fluoxétine et d'autres variables individuelles de patient.

Phénytoine - Le prétraitement de 7 jours avec 200 mg de Néfazodone n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique d'une seule dose orale de phénytoïne de 300 mg. Cependant, en raison de la pharmacocinétique non linéaire de la phénytoïne, l'incapacité à observer un effet significatif sur la pharmacocinétique à dose unique de la phénytoïne n'empêche pas la possibilité d'une interaction cliniquement significative avec la néfazodone lorsque la phénytoïne est dosée de façon chronique. Cependant, aucun changement dans la dose initiale de phénytoïne n'est considéré comme nécessaire et tout ajustement ultérieur de la dose de phénytoïne doit être guidé par des pratiques cliniques habituelles.

Desipramine - Lorsque la néfazodone (BID de 150 mg) et la desipramine (75 mg qd) ont été administrées ensemble, il n'y a eu aucun changement dans la pharmacocinétique de la desipramine ou son métabolite 2-hydroxy desipramine. Il n'y a également eu aucun changement dans la pharmacocinétique de la néfazodone ou de son métabolite triazoledione mais l'ASC et C _max de MCPP a augmenté respectivement de 44% et 48% tandis que l'ASC de HO-NEF a diminué de 19%. Aucun changement dans les doses de néfazodone ou de désipramine n'est nécessaire lorsque les deux médicaments sont donnés de manière concomitante. Des ajustements de dose ultérieurs doivent être effectués sur la base de la réponse clinique.

Lithium - Chez 13 sujets sains, la co-administration de néfazodone (BID de 200 mg) avec du lithium (BID de 500 mg) pendant 5 jours (conditions d'état d'équilibre) s'est avérée bien tolérée. Lorsque les deux médicaments ont été co-administrés, il n'y a eu aucun changement dans la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du lithium néfazodone ou de son métabolite HO-Nef; Cependant, il y a eu de petites diminutions des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de deux métabolites de néfazodone MCPP et Triazoledione qui ne sont pas considérés comme d'une signification clinique. Par conséquent, aucun ajustement posologique du lithium ou de la néfazodone n'est requis lorsqu'ils sont co-administrés.

Carbamazépine - La co-administration de la néfazodone (BID de 200 mg) pendant 5 jours à 12 sujets sains sur la carbamazépine qui avait atteint un état d'équilibre (BID de 200 mg) s'est avéré être bien toléré. Des conditions à l'état d'équilibre de la carbamazépine néfazodone et de plusieurs de leurs métabolites ont été obtenues au jour 5 de la co-administration. Avec la co-administration des deux médicaments, il y a eu des augmentations significatives de l'état d'équilibre C _max et AUC of carbamazepine (23% et 23% respectively) while the steady-state C _max et the AUC of the carbamazepine metabolite 10 11 epoxycarbamazepine decreased by 21% et 20% respectively. The coadministration of the two drugs significantly reduced the steady-state C _max et AUC of nefazodone by 86% et 93% respec-tively.Similar reductions in the C _max et AUC of Ho-nef were also observed (85% et 94%)while the reductions in C _max et AUC of MCPP et triazole-dione were more modest (13% et 44% for the former et 28% et 57% for the latter).Due to the potential for coadministration of carbamazepine to result in insufficient plasma nefazodone et hydroxynefazodone concentrations for achieving an antidepressant effect for Serzone (nefazodone) it is recommended that Serzone (nefazodone) pas be used in combination with carbamazepine (voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS ).

Anesthésiques généraux - On sait peu de choses sur le potentiel d'interaction entre la néfazodone et les anesthésiques généraux; Par conséquent, avant la chirurgie élective, le serzone (néfazodone) devrait être interrompu aussi longtemps que cliniquement possible.

Autres médicaments actifs du SNC - L'utilisation de la néfazodone en combinaison avec d'autres médicaments actifs du SNC n'a pas été systématiquement évalué. Par conséquent, la prudence est avisée si l'administration concomitante de serzone (chlorhydrate de néfazodone) et de tels médicaments sont nécessaires.

Cimétidine

Lorsque la néfazodone (BID de 200 mg) et la cimétidine (300 mg de qID) ont été co-administrées pendant une semaine, aucun changement dans la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la néfazodone ou de la cimétidine n'a été observé par rapport à chaque dosé seul. Par conséquent, un ajustement posologique n'est pas nécessaire pour l'une ou l'autre des médicaments lorsqu'il est co-administré.

Théophylline

Lorsque la néfazodone (BID de 200 mg) a été donnée aux patients traités avec de la théophylline (600-1200 mg / jour) pour les maladies pulmonaires obstructives chroniques n'était pas un changement dans la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la néfazodone ou de la théophylline. FEV ₁ Les mesures prises lorsque la théophylline et la néfazodone ont été co-administrées ne différaient pas du dosage de base (c'est-à-dire lorsque la théophylline a été administrée seule). Par conséquent, l'ajustement de la posologie n'est pas nécessaire pour l'une ou l'autre des médicaments lors de la co-administration.

Cardiovasculaire-Active Drugs

Digoxine - Lorsque la néfazodone (200 mg bibliothèque) et la digoxine (NULL,2 mg qd) ont été co-administrées pendant 9 jours à des volontaires masculins en bonne santé (n = 18) qui ont été phénotypés sous forme de métaboliseurs étendus CYP2D6 C CYP2D6 C _max C _min et AUC of digoxin were increased de 29% 27% et 15% respectivement. La digoxine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la néfazodone et ses métabolites actifs. En raison de l'indice thérapeutique étroit de la digoxincaution, il faut exercer lorsque la néfazodone et la digoxine sont co-administrées; Une surveillance au niveau du plasma pour la digoxine est recommandée.

Propranolol - La co-administration de la néfazodone (200 mg bibliothèque) et du propranolol (BID 40 mg) pendant 5,5 jours à des bénévoles masculins en bonne santé (n = 18), dont 3 métaboliseurs CYP2D6 pauvres et 15 _max et AUC of propranolol respectively et a 14% reduction in C _max pour le métabolite 4-hydroxypropranolol. La cinétique de la néfazodone hydroxynefazodone et du triazoledione n'a pas été affectée par la co-administration du propranolol. Cependant c _max C _min et AUC of m-chlorophenylpiperazine were increased by 23% 54% et 28% respectively. No change in initial dose of either drug is necessary et dose adjustments should be made on the basis of clinical response.

Inhibiteurs de HMG-CoA réductase - Lorsque des doses uniques de 40 mg de simvastatine ou d'atorvastatine, les deux substrats du CYP3A4 ont été donnés à des volontaires adultes en bonne santé qui avaient reçu des augmentations de serzone (néfazodone) 200 mg pendant 6 jours environ 20 fois augmentent les concentrations plasmatiques de plasma et de simvastatine L'atorvastatine et l'atorvastatine lactone ont été observées. Ces effets semblent être dus à l'inhibition du CYP3A4 par la serzone (néfazodone) car dans la même étude, le serzone (néfazodone) n'a eu aucun effet significatif sur les concentrations plasmatiques de pravastatine qui n'est pas métabolisée par le CYP3A4 dans une mesure cliniquement significative.

Il y a eu de rares rapports de rhabdomyolyse impliquant des patients recevant la combinaison de serzone (néfazodone) et de simvastatine ou de lovastatine également un substrat de CYP3A4 (voir Effets indésirables : Expérience clinique post-introduction ). Rhabdomyolysis has been observed in patients receiving HMG-CoA reductase inhibitors administered alone (at recommended dosages) et in particular for certain drugs in this class when given in combination with inhibitors of the CYP3A4 isozyme.

La prudence doit être utilisée si la serzone (néfazodone) est administrée en combinaison avec des inhibiteurs de HMG-CoA réductase qui sont métabolisés par le CYP3A4 tels que la simvastatine atorvastatine et les ajustements de dosage de ces inhibiteurs de HMG-CoA réductase sont recommandés. Étant donné que les interactions métaboliques sont peu probables entre les inhibiteurs de la serzone (néfazodone) et du HMG-CoA réductase qui subissent peu ou pas de métabolisme par l'isozyme CYP3A4 tels que la pravastatine ou les ajustements de dosage de la fluvastatine ne devraient pas être nécessaires.

Agents immunosuppresseurs

Il y a eu des rapports d'augmentation des concentrations sanguines de cyclosporine et de tacrolimus dans des gammes toxiques lorsque les patients ont reçu ces médicaments concomitamment avec la serzone (néfazodone). La cyclosporine et le tacrolimus sont tous deux des substrats du CYP3A4 et de la néfazodone est connu pour inhiber cette enzyme. Si la cyclosporine ou le tacrolimus sont administrées avec des concentrations sanguines de serzone (néfazodone) de l'agent immunosuppresseur doivent être surveillées et ajusté le dosage en conséquence.

Pharmacocinétique of Nefazodone in 'Poor Metabolizers et Potential Interaction with Drugs that Inhibit et/or Are Metabolized by Cytochrome P450 Isozymes

Isozyme CYP3A4 - Néfazodone a été montré in vitro être un inhibiteur du CYP3A4. Cela est cohérent avec les interactions observées entre la néfazodone et le triazolam alprazolam buspirone atorvastatine et les médicaments de simvastatine métabolisés par cet isozyme. Par conséquent, la prudence est indiquée dans l'utilisation combinée de la néfazodone avec tout médicament connu pour être métabolisé par le CYP3A4. En particulier, l'utilisation combinée de la néfazodone avec le triazolam doit être évitée pour la plupart des patients, y compris les personnes âgées. L'utilisation combinée de la néfazodone avec du cisapride ou du pimozide d'astemizole de terfénadine est contre-indiqué (voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS ).

Isozyme CYP2D6 - Un sous-ensemble (3% à 10%) de la population a réduit l'activité de l'enzyme de métabolisation du médicament CYP2D6. Ces individus sont communément appelés «mauvais métaboliseurs» de médicaments tels que la débrisoquine dextrométhorphane et les antidépresseurs tricycliques. La pharmacocinétique de la néfazodone et ses principaux métabolites ne sont pas modifiées dans ces «mauvais métaboliseurs». Les concentrations plasmatiques d'un métabolite mineur (MCPP) sont augmentées dans cette population; L'ajustement de la dose de serzone (néfazodone) n'est pas requis lorsqu'il est administré aux «mauvais métaboliseurs». La néfazodone et ses métabolites ont été montrés in vitro être des inhibiteurs extrêmement faibles de CYP2D6. Ainsi, il est peu probable que la néfazodone diminue la clairance métabolique des médicaments métabolisés par cet isozyme.

Isozyme CYP1A2 - Néfazodone et ses métabolites ont été montrés in vitro ne pas inhiber CYP1A2. Ainsi, les interactions métaboliques entre la néfazodone et les médicaments métabolisés par cet isozyme sont peu probables.

Thérapie électroconvulsive (ECT)

Il n'y a pas d'études cliniques sur l'utilisation combinée de l'ECT ​​et de la néfazodone.

Avertissements for Serzone

Hépatotoxicité ( Voir Avertissement en boîte .)

La serzone (néfazodone) doit être interrompue si les signes ou symptômes cliniques suggèrent une insuffisance hépatique (voir PRÉCAUTIONS : Informations pour les patients). Patients who develop evidence of hepatocellular injury such as increased serum AST or serum ALT levels ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale sur la serzone (néfazodone) doit être retirée du médicament. Ces patients doivent être présumés à un risque accru de lésion hépatique si la serzone (néfazodone) est réintroduite. En conséquence, ces patients ne doivent pas être pris en compte pour le re-traitement.

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) à la fois adultes et pédiatriques peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou de l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels dans le comportement, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs et ce risque peut persister jusqu'à ce que des remises significatives se produisent ou non. Il y a eu une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et de l'émergence de la suicidalité chez certains patients. Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) dans les études à court terme chez les enfants et les adolescents souffrant de troubles dépressifs majeurs (MDD) et d'autres troubles psychiatriques.

Des analyses regroupées des essais contrôlés par placebo à court terme de neuf médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) chez les enfants et les adolescents atteints de TRO ou d'autres troubles psychiatriques (un total de 24 essais impliquant plus de 4400 patients) ont révélé un plus grand risque d'événements indésirables représentant un comportement suicidal ou une réflexion (suicidalité) au cours des premiers mois de traitement dans des actions suicidales. Le risque moyen de ces événements chez les patients recevant des antidépresseurs était de 4% deux fois le risque placebo de 2%. Il y avait une variation considérable du risque entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation de presque tous les médicaments étudiés. Le risque de suicidalité a été le plus systématiquement observé dans les essais du MDD, mais il y avait des signaux de risque résultant de certains essais dans d'autres indications psychiatriques (trouble obsessionnel compulsif et trouble d'anxiété sociale). Aucun suicide ne s'est produit dans aucun de ces essais. On ne sait pas si le risque de suicidalité chez les patients pédiatriques s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. On ne sait pas non plus si le risque de suicidalité s'étend aux adultes.

Tous les patients pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être observés étroitement pour l'aggravation clinique et les changements inhabituels dans le comportement, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, soit en période de changements de dose augmente ou diminue. Une telle observation comprendrait généralement au moins un contact hebdomadaire en face à face avec les patients ou les membres de leur famille ou les soignants au cours des 4 premières semaines de traitement, puis toutes les deux semaines de visites pendant les 4 prochaines semaines à 12 semaines et comme cliniquement indiqué au-delà de 12 semaines. Un contact supplémentaire par téléphone peut être approprié entre les visites en face à face.

Les adultes atteints de TDM ou de dépression comorbide dans le cadre d'autres maladies psychiatriques traitées avec des antidépresseurs doivent être observées de la même manière pour l'aggravation clinique et la suicidalité, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, soit en des changements de dose, soit des augmentations ou des diminutions.

Les symptômes suivants agitation anxiété attaque l'insomnie Irritabilité Hostilité Agressivité Impulsivité Akathisie (agitation psychomotrice) Hypomanie et manie ont été signalées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs principaux ainsi que pour d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'émergence de ces symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires ne se soient pas établies, il est à craindre que de tels symptômes représentent les précurseurs de la suicidalité émergente.

Une considération doit être accordée à la modification du régime thérapeutique, notamment en désintégrant le médicament chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve une suicidalité ou des symptômes émergents qui pourraient être des précurseurs pour aggraver la dépression ou la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves abrupt lors de l'apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Les familles et les soignants des patients pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques devraient être alertés sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'irritabilité de l'agitation des changements inhabituels dans les comportements et les autres symptômes décrits ci-dessus ainsi que l'émergence de la suicidalité et de signaler immédiatement les symptômes de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions de serzone (néfazodone) doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés conformes à une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdose. Les familles et les soignants des adultes traités pour la dépression doivent être conseillées de la même manière.

Dépistage des patients pour le trouble bipolaire: Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. On pense généralement (bien que non établi dans les essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de lancer un traitement avec des patients antidépresseurs présentant des symptômes dépressifs, il faut être dépisté de manière adéquate pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; Un tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, notamment des antécédents familiaux de trouble bipolaire suicide et de dépression. Il convient de noter que la serzone (néfazodone) n'est pas approuvée pour être utilisée dans le traitement de la dépression bipolaire.

Des études d'interaction de la néfazodone avec deux triazolobenzodiazépines IE Triazolam et Alprazolam métabolisées par le cytochrome P450 3A4 ont révélé des augmentations fondamentales et cliniquement importantes des concentrations plasmatiques de ces composés lorsqu'ils sont administrés concomitants avec le néfazodone.

Lorsqu'une seule dose orale de 0,25 mg de triazolam a été co-administrée avec de la néfazodone (BID de 200 mg) à une demi-vie en triazolam en régime permanent et à l'AUC a augmenté de 4 fois et les concentrations de pointe ont augmenté de 1,7 fois. Les concentrations plasmatiques de néfazodone n'ont pas été affectées par le triazolam. La co-administration de la néfazodone a potentialisé les effets du triazolam sur les tests de performance psychomotrice. Si le triazolam est co-administré avec du serzone (néfazodone), une réduction de 75% du dosage initial du triazolam est recommandée. Parce que toutes les formes posologiques disponibles dans le commerce de triazolam ne permettent pas une réduction de dose suffisante de la co-administration de triazolam avec de la serzone (néfazodone) doivent être évitées pour la plupart des patients, y compris les personnes âgées. Dans le cas exceptionnel où la co-administration du triazolam avec de la serzone (néfazodone) peut être considérée comme appropriée, seule la dose de triazolam la plus faible possible doit être utilisée (voir Contre-indications et PRÉCAUTIONS ).

Lorsque l'alprazolam (BID de 1 mg) et la néfazodone (BID de 200 mg) ont été des concentrations de pointe à l'état d'équilibre co-administrées par les valeurs d'AUC et d'une demi-vie pour l'alprazolam ont augmenté d'environ 2 fois. Si l'alprazolam est co-administré avec du serzone (néfazodone), une réduction de 50% du dosage initial de l'alprazolam est recommandée. Aucun ajustement posologique n'est requis pour la serzone (néfazodone).

Le cisapride et le pimozide de la terfénadine astémizole sont tous métabolisés par l'isozyme du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et il a été démontré que la kétoconazole érythromycine et d'autres inhibiteurs de CYP3A4 peuvent bloquer le métabolisme de ces médicaments qui peuvent entraîner une augmentation des concentrations de plasmat du CYP3A4. Une augmentation des concentrations plasmatiques de cisapride et de pimozide de la terfénadine et de pimozide est associée à une prolongation de QT et à de rares cas d'événements indésirables cardiovasculaires graves, y compris la mort due principalement à la tachycardie ventriculaire du type torsades de pointes. La néfazodone a été montrée in vitro être un inhibiteur du CYP3A4. Par conséquent, il est recommandé de ne pas être utilisé en néfazodone en combinaison avec du cisapride ou du pimozide de la terfénadine astémizole ou du pimozide ( voir Contre-indications et PRÉCAUTIONS ).

La co-administration de carbamazépine 200 mg offre avec une offre de néfazodone 200 mg à l'état stable pour les deux médicaments a entraîné une réduction de près de 95% des AUC pour la néfazodone et l'hydroxynefazodone, ce qui a entraîné une insuffisance de nefazodone et d'hydroxynefazodone pour s'acquitter un effet antidépresseur pour les serzones. Par conséquent, il est recommandé de ne pas être utilisé en serzone (néfazodone) en combinaison avec la carbamazépine (voir Contre-indications et PRÉCAUTIONS ).

Précautions for Serzone

Général

Hépatotoxicité (Voir Avertissement en boîte . )

Hypotension posturale

Une analyse regroupée des signes vitaux surveillés pendant les études préalables à un placebo contrôlées a révélé que 5,1% des patients néfazodones, contre 2,5% des patients placebo (p≤0,01) répondaient aux critères pour une diminution potentiellement importante de la pression artérielle à un certain temps pendant le traitement (pression artérielle systolique ≤ 90 mmHg et Un changement par rapport à ≥20 mmHg). Bien qu'il n'y ait pas de différence dans la proportion de néfazodone et de patients atteints d'événements indésirables caractérisés comme des événements indésirables caractérisés comme «l'hypotension postural» étaient les suivants: Néfazodone (NULL,8%) Tricyclique placebo (NULL,8%). Ainsi, le prescripteur doit être conscient qu'il existe un risque d'hypotension posturale en association avec l'utilisation de la néfazodone. La serzone (néfazodone) doit être utilisée avec la prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires connues qui pourraient être exacerbées par l'hypotension (antécédents de l'infarctus du myocarde ou un AVC ischémique) et des conditions qui prédisposaient aux patients à l'hypotension (déshydratation hypovolémie et traitement avec la médication antihypertension).

Pendant les tests de mise à la commercialisation, l'hypomanie ou la manie s'est produite chez 0,3% des patients unipolaires traités au néfazodone, contre 0,3% des patients traités au tricyclique et 0,4%. Chez les patients classés comme bipolaires, le taux d'épisodes maniaques était de 1,6% pour la néfazodone 5,1% pour les groupes combinés traités au tricyclique et 0% pour les patients traités par placebo. L'activation de la manie / hypomanie est un risque connu dans une petite proportion de patients atteints d'un trouble affectif majeur traité avec d'autres antidépresseurs commercialisés. Comme pour tous les antidépresseurs, le serzone (chlorhydrate de néfazodone) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.

Au cours des tests de mise à marketing, une récidive d'une crise de Petit Mal a été observée chez un patient recevant de la néfazodone qui avait des antécédents de telles crises. En outre, un participant non-étude aurait connu une convulsion (type non documenté) à la suite d'une surdose multiple (voir Sur-ladosage ). Rare occurrences of convulsions (including gret mal crises) following nefazodone administration have been reported since market introduction. A causal relationship to nefazodone has pas been established (voir Effets indésirables ).

Bien que le priapisme ne se soit pas produit lors de l'expérience préalable à la marchage avec des rapports rares de Néfazodone de priapisme a été reçu depuis l'introduction du marché. Une relation causale avec la néfazodone n'a pas été établie (voir Effets indésirables ). If patients present with prolonged or inappropriate erections they should discontinue therapy immediately et consult their physicians. If the condition persists for more than 24 hours a urologist should be consulted to determine appropriate management.

Serzone (nefazodone) has pas been evaluated or used to n'importe lequel appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were systematically excluded from clinical studies during the products premarketing testing. Evaluation of electrocardiograms of 1153 patients who received nefazodone in 6- to 8-week double-blind placebo-controlled trials did pas indicate that nefazodone is associated with the development of clinically important ECG abnormalities. However sinus bradycardia defined as heart rate ≤50 bpm et a decrease of at least 15 bpm from baseline was observed in 1.5% of nefazodone-treated patients compared to 0.4% of placebo-treated patients (p≤0.05). Because patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease were excluded from clinical trials such patients should be treated with caution.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, les valeurs AUC de la néfazodone et du HO-NEF ont été augmentées d'environ 25%.

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés que le traitement par serzone (néfazodone) a été associé à des anomalies hépatiques allant de la transaminase sérique réversible asymptomatique augmente dans les cas d'insuffisance hépatique entraînant une transplantation et / ou une mort. À l'heure actuelle, il n'y a aucun moyen de prédire qui est susceptible de développer une insuffisance hépatique. Habituellement, les patients atteints d'une maladie hépatique active ne doivent pas être traités avec Serzone (néfazodone). Il convient de devoir être informé que les patients soient alertes pour les signes de dysfonctionnement hépatique (anorexie des plaintes gastro-intestinales d'anorexie, etc.) et de les signaler immédiatement à leur médecin s'ils se produisent.

Les patients et leurs familles devraient être encouragés à être alertes à l'émergence de l'agitation anxiété attaque l'insomnie Irritabilité Hostilité Impulsivité Akathisia Hypomanie Manie aggravant la dépression et les idées suicidales, en particulier tôt pendant le traitement antidépresseur. De tels symptômes doivent être signalés au médecin des patients, surtout s'ils sont gravement abruptes ou ne faisaient pas partie des patients présentant des symptômes.

Comme pour tous les antidépresseurs, plusieurs semaines de traitement peuvent être nécessaires pour obtenir l'effet antidépresseur complet. Une fois que l'amélioration est notée, il est important que les patients poursuivent le traitement médicamenteux comme indiqué par leur médecin.

Étant donné que tout médicament psychoactif peut nuire à la réflexion sur le jugement ou à la motricité que les patients doivent être mis en garde contre les machines dangereuses de fonctionnement, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certain que le traitement de la serzone (néfazodone) n'affecte pas négativement sa capacité à s'engager dans de telles activités.

Les patients doivent être invités à informer leur médecin s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement.

Les patients doivent être invités à informer leur médecin s'ils allaitent un nourrisson (voir PRÉCAUTIONS : Allaitement Mothers ).

Les patients doivent être invités à informer leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre car il existe un potentiel d'interactions. Une prudence significative est indiquée si la serzone (néfazodone) doit être utilisée en combinaison avec Xanax ^® Utilisation concomitante avec halcion ^® doit être évité pour la plupart des patients, y compris l'utilisation des personnes âgées et concomitantes avec Seldane ^® Hismanal ^® Propulside ^® Ordonner ^® ou tegretol ^® est contre-indiqué (voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS ).

Les patients doivent être invités à éviter l'alcool lors de la prise de serzone (chlorhydrate de néfazodone).

Les patients doivent être invités à informer leur médecin s'ils développent une ruée cutanée ou un phénomène allergique connexe.

Il y a eu des rapports de perturbations visuelles associées à l'utilisation de la néfazodone, y compris un scotome de vision floue et des sentiers visuels. Les patients doivent être invités à informer leur médecin s'ils développent des troubles visuels. (Voir Effets indésirables .)

Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Il n'y a aucune preuve de cancérogénicité avec la néfazodone. L'administration alimentaire de la néfazodone aux rats et aux souris pendant 2 ans à des doses quotidiennes allant jusqu'à 200 mg / kg et 800 mg / kgrespectivement qui sont environ 3 et 6 fois respectivement la dose quotidienne humaine maximale sur un mg / m ² La base n'a produit aucune augmentation des tumeurs.

Mutagenèse

Il a été démontré que la néfazodone n'a pas d'effets génotoxiques basés sur les tests suivants: tests de mutation bactérienne un test de réparation d'ADN dans les hépatocytes de rat cultivés un test de mutation mammifère dans les cellules ovaires du hamster chinois et en vain Cytoge-NETICS DOSAY dans les cellules de la moelle osseuse du rat et une étude létale dominante de rat.

Altération de la fertilité

Une étude de fertilité chez le rat a montré une légère diminution de la fertilité à 200 mg / kg / jour (environ trois fois la dose quotidienne humaine maximale sur un mg / m ² base) mais pas à 100 mg / kg / jour (environ 1,5 fois la dose quotidienne humaine maximale sur un mg / m ² base).

Grossesse

Effets tératogènes - catégorie de grossesse C

Des études de reproduction ont été réalisées chez des lapins et des rats enceintes à des doses quotidiennes allant jusqu'à 200 et 300 mg / kg respectivement (environ 6 et 5 fois respectivement la dose quotidienne humaine maximale sur un mg / m ² base). No malformations were observed in the offspring as a result of nefazodone treatment. However increased early pup mortality was voirn in rats at a dose approximately five times the maximum human dose et decreased pup weights were voirn at this et lower doses when dosing began during pregnancy et continued until weaning. The cause of these deaths is pas known. The no-effect dose for rat pup mortality was 1.3 times the human dose on a mg/m ² base. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La néfazodone ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Travail et accouchement

L'effet de la serzone (chlorhydrate de néfazodone) sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu.

Allaitement Mothers

On ne sait pas si la serzone (néfazodone) ou ses métabolites sont excrétées dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque la serzone (néfazodone) est administrée à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies (voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS : L'aggravation clinique et le risque de suicide). Deux essais contrôlés par placebo chez 286 patients pédiatriques atteints de TDM ont été menés avec Serzone (néfazodone) et les données n'étaient pas suffisantes pour soutenir une réclamation d'utilisation chez les patients pédiatriques. Quiconque envisage l'utilisation de Serzone (néfazodone) chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.

Utilisation gériatrique

Sur les environ 7 000 patients dans des études cliniques qui ont reçu du serzone (néfazodone) pour le traitement de la dépression, 18% étaient de 65 ans et plus tandis que 5% étaient de 75 ans et plus. Sur la base de la surveillance des événements indésirables, des électrocardiogrammes de signes vitaux et des résultats des tests de laboratoire Aucune différence globale de sécurité entre les patients âgés et les patients plus jeunes n'a été observée dans les études cliniques. L'efficacité chez les personnes âgées n'a pas été démontrée dans les essais contrôlés par placebo. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

En raison de l'augmentation de l'exposition systémique à la néfazodone observée dans les études à dose unique chez les patients âgés (voir Pharmacologie clinique : Pharmacocinétique ) Le traitement doit être initié à la moitié de la dose habituelle, mais le titrage doit se produire sur la même plage que chez les patients plus jeunes (voir Posologie et administration ). The usual precautions should be observed in elderly patients who have concomitant medical illnesses or who are receiving concomitant drugs.

Surdosage Information for Serzone

Expérience humaine

Dans les études cliniques avant la commercialisation, il y avait sept rapports de surdose de néfazodone seul ou en combinaison avec d'autres agents pharmacologiques. La quantité de néfazodone ingérée variait de 1000 mg à 11200 mg. Les symptômes couramment signalés provenant de surdose de néfazodone comprenaient des vomissements de nausées et une somnolence. Un participant non étude a pris 2000 à 3000 mg de néfazodone avec du méthocarbamol et de l'alcool; Cette personne aurait connu une convulsion (type non documenté). Aucun de ces patients ne est mort.

Dans l'expérience de la post-commercialisation, une surdose avec Serzone (néfazodone) seule et en combinaison avec de l'alcool et / ou d'autres substances a été signalée. Les symptômes couramment signalés étaient similaires à ceux rapportés par une surdose dans l'expérience prématurée. Bien qu'il y ait eu de rares rapports de décès chez les patients prenant des surdoses de néfazodone principalement en combinaison avec l'alcool et / ou d'autres substances, aucune relation causale avec la néfazodone n'a été établie.

Le traitement doit être composé de ces mesures générales utilisées dans la gestion de la surdosage avec tout antidépresseur.

Assurer une oxygénation et une ventilation adéquates des voies respiratoires. Surveillez le rythme cardiaque et les signes vitaux. Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont également recommandées. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Le lavage gastrique avec un tube orogastrique à gros bore avec une protection appropriée des voies respiratoires si nécessaire peut être indiqué si elle est effectuée peu de temps après l'ingestion ou chez les patients symptomatiques.

Le charbon activé doit être administré. En raison de la large distribution de la néfazodone dans les tissus corporels, la diurèse forcée de la diurèse hémopérfusion et la transfusion d'échange ne sont probablement pas avantageuses. Aucun antidote spécifique pour la néfazodone n'est connu.

Dans la gestion du surdosage, considérez la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments. Le médecin doit envisager de contacter un centre de contrôle du poison pour plus d'informations sur le traitement de toute surdose. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des poisons certifiés sont répertoriés dans le Référence du bureau des médecins (PDR).

Contre-indications for Serzone

La co-administration du pimozide ou de la carbamazépine à la serzone (chlorhydrate de néfazodone) est la co-administration du pimozone ou de la carbamazépine de la terfenadine AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS ).

Serzone (nefazodone) tablets are contraindicated in patients who were withdrawn from Serzone (nefazodone) because of evidence of liver injury (voir Avertissement en boîte ). Serzone (nefazodone) tablets are also contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity to nefazodone hydrochloride its inactive ingredients or other phenylpiperazine antidepressants.

La co-administration du triazolam et de la néfazodone provoque une augmentation significative du niveau plasmatique du triazolam (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS ) et une réduction de 75% de la dose initiale du triazolam est recommandée si les deux médicaments doivent être donnés ensemble. Étant donné que toutes les formes posologiques disponibles dans le commerce de triazolam ne permettent pas une réduction de dosage suffisante, la co-administration du triazolam et de la serzone (néfazodone) doit être évitée pour la plupart des patients, y compris les personnes âgées.

Pharmacologie clinique for Serzone

Pharmacodynamique

Le mécanisme d'action de la néfazodone comme avec d'autres antidépresseurs est inconnu.

Des études précliniques ont montré que la néfazodone inhibe l'absorption neuronale de la sérotonine et de la noradrénaline.

Néfazodone occupe le 5-HT central ₂ Les récepteurs aux concentrations nanomolaires et agit comme un antagoniste de ce récepteur. Il a été démontré que la néfazodone antagonise les récepteurs alpha1-adrénergiques une propriété qui peut être associée à l'hypotension posturale. In vitro Des études de liaison ont montré que la néfazodone n'avait aucune affinité significative pour les récepteurs suivants: alpha ₂ et beta adrenergic 5-HT ₁ Un dopaminergique cholinergique ou benzodiazépine.

Le chlorhydrate de néfazodone est rapidement et complètement absorbé mais est soumis à un métabolisme étendu afin que sa biodisponibilité absolue soit faible d'environ 20% et variable. Les concentrations de plasma maximales se produisent à environ une heure et la demi-vie de la néfazodone est de 2 à 4 heures.

La néfazodone et son métabolite pharmacologiquement similaire hydroxynefazodone présentent une cinétique non linéaire pour la dose et le temps avec l'ASC et C _max Augmenter plus que proportionnellement avec les augmentations de dose et plus que prévu sur le dosage multiple au fil du temps par rapport à la possibilité de dosage unique. Par exemple, dans une étude à dose multiple impliquant un dosage de BID avec 50 100 et 200 mg, l'ASC pour la néfazodone et l'hydroxynefazodone a augmenté d'environ 4 fois avec une augmentation de la dose de 200 à 400 mg par jour; C _max augmenté d'environ 3 fois avec la même augmentation de dose. Dans une étude à dose multiple impliquant un dosage de BID avec 25 50 100 et 150 mg, les rapports d'accumulation pour la néfazodone et l'hydroxynefazodone AUC après 5 jours de dosage de soumission par rapport à la première dose variaient d'environ 3 à 4 à des doses plus élevées (50-100 mg / jour) et de 5 à 7 aux doses plus élevées (200-300 mg / jour); Il y a également eu des augmentations d'environ 2 à 4 fois en C _max Après 5 jours de dosage d'offres par rapport à la première dose suggérant une accumulation étendue et supérieure à celle prévue de néfazodone et de son métabolite d'hydroxy avec un dosage multiple. Les concentrations de néfazodone et de métabolites à l'état à l'état stable sont atteints dans les 4 à 5 jours suivant le bilan de dosage ou lors de l'augmentation ou de la diminution de la dose.

La néfazodone est largement métabolisée après l'administration orale par la N-dealkylation et l'hydroxylation aliphatique et aromatique et moins de 1% de la néfazodone administrée est excrétée inchangée dans l'urine. Des tentatives de caractérisation de trois métabolites identifiés dans la méta-chlorophénylpipérazine (MCPP) (MCPP) et un métabolite triazole-Dione ont été effectuées. L'AUC (exprimée en tant que multiple de l'ASC pour le néfazodone dosé à 100 mg) et les demi-vies d'élimination pour ces trois métabolites étaient les suivantes:

Ho-nef possesses a pharmacological profile qualitatively et quantitatively similar to that of nefazodone. MCPP has some similarities to nefazodone but also has agonist activity at some serotonergic receptor subtypes. The pharmacological profile of the triazole-dione metabolite has pas yet been well characterized. In addition to the above compounds several other metabolites were present in plasma but have pas been tested for pharmacological activity.

Après l'administration orale de néfazodone radiomarquée, la demi-vie moyenne de l'étiquette totale variait entre 11 et 24 heures. Environ 55% de la radioactivité administrée a été détectée dans l'urine et environ 20 à 30% dans les excréments.

Distribution - La néfazodone est largement distribuée dans les tissus corporels, y compris le système nerveux central (SNC). Chez l'homme, le volume de distribution de la néfazodone varie de 0,22 à 0,87 L / kg.

Liaison des protéines - Aux concentrations de 25-2500 ng / ml de néfazodone est largement ( > 99%) lié aux protéines plasmatiques humaines in vitro . L'administration de 200 mg d'offre de néfazodone pendant 1 semaine n'a pas augmenté la fraction de la warfarine non liée chez les sujets dont les temps de prothrombine avaient été prolongés par la thérapie de warfarine à 120 à 150% du contrôle du laboratoire (voir (voir PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses ).While nefazodone did pas alter the in vitro Ligulation protéique de la chlorpromazine asipramine diazépam diazénylhydantoin lidocaïne prazosine propranolol ou verapamil On ne sait pas si le déplacement de la néfazodone ou de ces médicaments se produit en vain . Il y a eu une diminution de 5% de la liaison des protéines de l'halopéridol; Ce n'est probablement aucune signification clinique.

Effet de la nourriture - La nourriture retarde l'absorption de la néfazodone et diminue la biodisponibilité de la néfazodone d'environ 20%.

Maladie rénale - Dans des études impliquant 29 patients atteints de troubles rénaux (des dégagements de créatinine allant de 7 à 60 ml / min / 1,73 m ² ) n'a eu aucun effet sur les concentrations plasmatiques de néfazodone à l'état d'équilibre.

Maladie du foie - Dans une étude à dose multiple des patients atteints de cirrhose du foie, les valeurs AUC pour la néfazodone et le HO-NEF à l'état d'équilibre étaient environ 25% supérieures à celles observées chez les volontaires normaux.

Effets d'âge / de sexe - Après des doses uniques de 300 mg à des patients plus jeunes (18-45 ans) et plus âgés ( > 65 ans) C _max et AUC for nefazodone et hydroxynefazodone were up to twice as high in the older patients. With multiple doses however differences were much smaller 1 0 - 20%.A similar result was voirn for gender with a higher C _max et AUC in women after single doses but no difference after multiple doses.

Le traitement par serzone (néfazodone) doit être initié à la moitié de la dose habituelle chez les patients âgés, en particulier les femmes (voir Posologie et administration ) Mais la gamme de dose thérapeutique est similaire chez les patients plus jeunes et plus âgés.

Au cours de son développement prématurément marqué, l'efficacité de la serzone (néfazodone) a été évaluée à des doses de la gamme thérapeutique dans cinq investigations cliniques à court terme (6-8 semaines) bien contrôlées. Ces essais inscrits en plein essor répondant aux critères DSM-III ou DSM-IIIR pour la dépression majeure. Parmi ces essais, deux ont démontré l'efficacité du serzone (néfazodone) et deux ont fourni un soutien supplémentaire à cette conclusion.

Un essai était une étude de division de dose de 6 semaines comparant le serzone (néfazodone) dans deux gammes de dose (jusqu'à 300 mg / jour et jusqu'à 600 mg / jour [la dose modale moyenne pour ce groupe était d'environ 400 mg / jour] sur un horaire d'offre) et un placebo. Le deuxième essai était une étude de division de dose de 8 semaines comparant le serzone (néfazodone) (jusqu'à 600 mg / jour; la dose modale moyenne était de 375 mg / jour) l'imipramine (jusqu'à 300 mg / jour) et le placebo tous sur un programme d'offre. Les deux études ont démontré la serzone (néfazodone) à des doses titrées entre 300 mg à 600 mg / jour (gamme de dose thérapeutique) pour être supérieure au placebo sur au moins trois des quatre mesures suivantes: l'échelle de cote de dépression de Hamilton à 17 éléments ou le score d'amélioration de l'husine de l'ambiance HDRS (score total). Significant differences were also found for certain factors of the HDRS (eganxiety factor sleep disturbance factor and retardation factor).In the two supportive studies SERZONE (nefazodone) was titrated up to 500 or 600 mg/day (mean modal doses of 462 mg/day and 363 mg/day).In the fifth study the differentiation in response rates between SERZONE (nefazodone) and placebo was not statistically significant. Trois essais supplémentaires ont été menés en utilisant des doses sous-thérapeutiques de serzone (néfazodone).

Dans l'ensemble, environ les deux tiers des patients dans ces essais étaient des femmes et une analyse des effets du genre sur les résultats n'a suggéré aucune réactivité différentielle sur la base du sexe. Il y avait trop peu de patients âgés dans ces essais pour révéler d'éventuelles différences liées à l'âge de réponse.

Depuis sa commercialisation initiale en tant que médicament antidépresseur, des enquêtes cliniques supplémentaires sur Serzone (néfazodone) ont été menées. Ces études ont exploré l'utilisation de Serzone (néfazodone) dans des conditions qui ne sont pas pleinement évaluées au moment où l'approbation du marketing initial a été accordée.

Deux études ont été menées pour évaluer l'efficacité de la serzone (néfazodone) chez les patients déprimés hospitalisés. Il s'agissait d'essais de titration de dose de 6 semaines comparant le serzone (néfazodone) (jusqu'à 600 mg / jour) et le placebo sur un calendrier d'offre. Dans une étude, le serzone (néfazodone) était supérieur au placebo. Dans cette étude, la dose modale moyenne de serzone (néfazodone) était de 503 mg / jour et 85% de ces patients hospitalisés étaient mélancoliques; Au départ, les patients ont été distribués à l'extrémité supérieure de l'échelle de gravité du CGI à 7 points comme suit: 4 = modérément malade (17%); 5 = nettement malade (48%); 6 = gravement malade (32%). Dans l'autre étude, la différenciation des taux de réponse entre la serzone (néfazodone) et le placebo n'était pas statistiquement significative. Ce résultat peut s'expliquer par le taux «élevé» d'amélioration spontanée entre les patients randomisés dans le placebo.

Deux études ont été menées pour évaluer la capacité de Serzone (néfazodone) à maintenir une rémission clinique chez des patients déprimés aiguës qui ont été jugés de manière adéquate (score total HDRS ≤10) après une période de 16 semaines de traitement ouvert avec une étude (néfazodone) (titration jusqu'à 600 mg / jour). Dans une étude, Serzone (Nefazodone) était supérieur à place au placement sur place. Dans cette étude, les patients (n = 131) ont été randomisés à la continuation sur Serzone (néfazodone) ou placebo pendant 36 semaines supplémentaires (1 an au total). Cette étude a démontré un taux de rechute significativement inférieur (score total HDRS ≥ 18) pour les patients prenant de la serzone (néfazodone) par rapport à ceux du placebo. La deuxième étude était de conception et de pouvoir appropriées, mais l'échantillon de patients admis pour évaluation n'a pas subi de rechutes à une incidence suffisamment élevée pour fournir un test significatif de l'efficacité de Serzone (néfazodone) pour cette utilisation.

Des résultats très variables ont été observés dans le développement clinique de tous les antidépresseurs. De plus, les circonstances où les médicaments n'ont pas été étudiés dans les mêmes comparaisons cliniques contrôlées entre les résultats des études évaluant l'efficacité de différents produits antidépresseurs, sont intrinsèquement peu fiables. Étant donné que les conditions de test (par exemple les échantillons de patients, les doses des doses des traitements administrées et comparées, etc.

Informations sur les patients for Serzone

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé doivent informer les patients de leurs familles et de leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement au serzone (néfazodone) et devraient les conseiller dans son utilisation appropriée. Un guide de médicaments pour les patients sur l'utilisation d'antidépresseurs chez les enfants et les adolescents est disponible pour Serzone (néfazodone). Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait instruire les patients à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et devraient les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur prescripteur si ceux-ci se produisent lors de la prise de serzone (néfazodone).

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients leurs familles et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l'anxiété agitation attaque l'insomnie de l'hostilité d'irritabilité Impulsivité d'agressivité Akathisia (l'agitation psychomotrice) Mania Manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, l'aggravation de la dépression et de l'idétion suicidale en particulier au début du traitement antidépress et lorsque le dossier est ajusté en hausse. Les familles et les soignants des patients doivent être invités à observer pour l'émergence de ces symptômes au quotidien, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, surtout s'ils sont gravement abrupts en apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. Des symptômes comme ceux-ci peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaire et indiquer un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.

Serzone (nefazodone) ^®

Lisez complètement ces informations avant d'utiliser Serzone (Néfazodone). Lisez les informations chaque fois que vous obtenez plus de médicaments. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure fournit un résumé sur Serzone (Néfazodone) et n'inclut pas tout ce qu'il y a à savoir sur votre médicament. Ces informations ne sont pas destinées à prendre la place de parler avec votre médecin.

50 mg Les comprimés sont à six côtés rose clair tablettes imprimées avec «BMS» et «50» sur une face de la tablette;

100 mg Les comprimés sont à six côtés blanc tablettes imprimées avec «BMS» et «100» sur une face de la tablette;

150 mg Les comprimés sont à six côtés de couleur pêche tablettes imprimées avec «BMS» et «150» sur une face de la tablette;

200 mg Les comprimés sont à six côtés jaune tablettes imprimées avec «BMS» et «200» sur une face de la tablette; et

250 mg Les comprimés sont à six côtés blanc tablettes imprimées avec «BMS» et «250» sur une face de la tablette.

Rarely les gens qui prennent Serzone (Néfazodone) peuvent développer de graves problèmes hépatiques. Si vous obtenez l'un des symptômes suivants tout en prenant Serzone (Néfazodone), appelez votre médecin immédiatement Parce que vous développez peut-être un problème de foie:

Jaunissement de la peau ou des blancs des yeux ( jaunisse )

Urine inhabituellement sombre

Perte d'appétit qui dure plusieurs jours ou plus

Nausée

Douleur abdominale (inférieur à l'estomac)

Les personnes qui ont actuellement des problèmes hépatiques ne devraient pas prendre Serzone (chlorhydrate de néfazodone).

Serzone (nefazodone) (pronounced zone Sir-Zone ) est un médicament utilisé pour traiter la dépression. Leserzone (néfazodone) est censé traiter la dépression en corrigeant un déséquilibre dans les quantités de certains produits chimiques naturels tels que la sérotonine et la noradrénaline qui sont dans votre cerveau.

Faire pas Prenez Serzone (Néfazodone) si vous

sont allergiques à la serzone (néfazodone) ou à la médecine connexe Desyrel® (Trazodone).

prennent Seldane® (terfénadine) un antihistaminique; HisManal® (Astemizole) un antihistaminique; Propulsid® (cisapride) utilisé pour brûlures d'estomac ; Halcion® (triazolam) utilisé pour l'insomnie; ORAP® (Pimozide) utilisé pour traiter le syndrome de Tourette; ou Tegretol® (carbamazépine) utilisé pour contrôler les convulsions.

ont actuellement des problèmes hépatiques.

prennent ou ont pris dans les 14 derniers jours l'un des médicaments pour la dépression connus sous le nom d'inhibiteurs de monoamine oxydase (MAOI) tels que Nardil® ou Parnate®.

Assurez-vous de dire à votre médecin si vous

ont déjà eu des problèmes de foie;

prennent n'importe lequel Autre supplément en vitamine de médecine ou remède à base de plantes, y compris ceux vendus sans ordonnance (en vente libre);

avoir des problèmes cardiaques ou ont eu un crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral;

ont eu des épisodes maniaques (agitation extrême ou excitabilité);

ont déjà tenté de se suicider;

ont eu des convulsions (convulsions);

sont enceintes ou allaitées.

Prenez Serzone (Néfazodone) à la fois chaque jour exactement comme prescrit par votre médecin. Vous pouvez prendre Serzone (néfazodone) avec ou sans nourriture.

Cela peut prendre un certain temps pour que vous sentiez que Serzone (Néfazodone) fonctionne. Vous ne ressentez peut-être pas le plein effet pendant plusieurs semaines. Une fois que vous vous sentez mieux est important pour continuer à prendre Serzone (néfazodone) comme indiqué par votre médecin.

Si vous manquez une dose de Serzone (Néfazodone), sautez cette dose et continuez avec votre horaire régulier. Ne prenez jamais 2 doses en même temps.

Si vous pensez que vous avez pris plus de serzone (néfazodone) que prescrit, contactez immédiatement votre médecin de contrôle du poison local ou votre salle d'urgence.

Faire pas drive or operate possibly dangerous machinery (such as an automobile power mower or power tool) or participate in n'importe lequel hazardous activity that requires full mental alertness until you know how Serzone (nefazodone) affects you.

Avant de prendre Serzone (Néfazodone) parlez à votre médecin n'importe lequel Médicaments que vous prenez, y compris des remèdes à base de plantes de vitramine et tout médicament sans ordonnance (en vente libre). Certains de ces médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Serzone (Néfazodone) et ne doivent pas être utilisés en combinaison sans parler à votre médecin.

Faire pas drink alcoholic beverages while taking Serzone (nefazodone) .

Dites à votre médecin si vous êtes enceinte à planifier de tomber enceinte ou de devenir enceinte tout en prenant Serzone (néfazodone). On ne sait pas si la serzone (néfazodone) peut nuire à votre bébé à naître.

Parlez avec votre médecin avant de prendre Serzone (Néfazodone) si vous allaitez. On ne sait pas si la serzone (néfazodone) peut traverser votre lait maternel au bébé.

Les effets secondaires les plus courants de la serzone (néfazodone) sont la somnolence buccale sèche nauzé les étourdissements de la constipation faiblesse Problèmes de pharmacie avec la vision et la confusion.

Jaunissement de la peau ou des blancs des yeux (jaunisse)

Urine inhabituellement sombre

Perte d'appétit qui dure plusieurs jours ou plus

Nausée sévère

Douleur abdominale (inférieur à l'estomac)

Éruption cutanée or urticaire

Croissance (convulsion)

Évanouissement

Érection qui dure trop longtemps

Parlez immédiatement à votre médecin des effets secondaires que vous avez ou de l'inconfort que vous ressentez. Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre Serzone (chlorhydrate de néfazodone) sans parler d'abord avec votre médecin.

Que dois-je savoir d'autre sur Serzone (Néfazodone)?

Les patients souffrant de dépression peuvent éprouver une aggravation de leurs symptômes, ce qui peut inclure une réflexion ou une planification de suicide, qu'ils prennent ou non des médicaments pour leur dépression. On craint que les médicaments pour traiter la dépression puissent contribuer à cette aggravation de la dépression et / ou de nouvelles pensées ou des plans sur le suicide chez certains patients, en particulier les enfants et les adolescents.

Les patients et leurs familles doivent être encouragés à être conscients du développement de symptômes tels que l'agitation anxiété attaque la difficulté à dormir l'irritabilité de l'irritabilité de l'hostilité de l'impulsivité difficulté à concentrer l'aggravation de la dépression ou les pensées de suicide, en particulier tout en prenant des médicaments pour traiter la dépression. Si les patients présentent l'un de ces symptômes, ils devraient contacter leur médecin, surtout si les symptômes sont graves ont soudainement commencé ou n'ont pas été vus avant de commencer la serzone (néfazodone). (Voir Guide des médicaments .)

Cette brochure fournit un résumé des informations les plus importantes sur Serzone (Néfazodone). Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin ou votre pharmacien. Vous pouvez demander des informations sur Serzone (Néfazodone) qui est écrite pour les professionnels de la santé. Vous pouvez également obtenir plus d'informations en visitant www.serzone (néfazodone) .com .

Serzone (nefazodone) ^® est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb Company. Les autres noms de marque cotés sont des marques de leurs propriétaires respectives et ne sont pas des marques de Bristol-Myers Squibb Company.

Guide des médicaments

À propos de l'utilisation d'antidépresseurs chez les enfants et les adolescents

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir si mon enfant est prescrit d'un antidépresseur?

Les parents ou les tuteurs doivent penser à 4 choses importantes lorsque leur enfant est prescrit d'un antidépresseur:

1. Il y a un risque de pensées ou d'actions suicidaires
2. Comment essayer d'empêcher des pensées ou des actions suicidaires chez votre enfant
3. Vous devez surveiller certains signes si votre enfant prend un antidépresseur
4. Il y a des avantages et des risques lors de l'utilisation d'antidépresseurs

1. Il existe un risque de pensées ou d'actions suicidaires

Les enfants et les adolescents pensent parfois au suicide et beaucoup rapportent essayer de se suicider.

Les antidépresseurs augmentent les pensées et les actions suicidaires chez certains enfants et adolescents. Mais les pensées et les actions suicidaires peuvent également être causées par la dépression une maladie médicale grave qui est couramment traitée avec des antidépresseurs. Penser à se tuer ou à essayer de se suicider s'appelle suicidalité ou être suicidaire .

Une grande étude a combiné les résultats de 24 études différentes sur les enfants et les adolescents souffrant de dépression ou d'autres maladies. Dans ces études, les patients ont pris un placebo (pilule à sucre) ou un antidépresseur pendant 1 à 4 mois. Personne ne s'est suicidé dans ces études Mais certains patients sont devenus suicidaires. Sur les pilules de sucre, 2 sur 100 sont devenus suicidaires. Sur les antidépresseurs, 4 patients sur 100 sont devenus suicidaires.

Pour certains enfants et adolescents, les risques des actions suicidaires peuvent être particulièrement élevés. Il s'agit notamment de patients avec

• Maladie bipolaire (parfois appelée maladie maniaco-dépressive)
• Une histoire familiale de maladie bipolaire
• Une histoire personnelle ou familiale de tentative de suicide

Si l'une d'entre elles est présente, assurez-vous de dire à votre fournisseur de soins de santé avant que votre enfant ne prenne un antidépresseur.

2. Comment essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires

Pour essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires de votre enfant, portent une attention particulière aux changements dans ses humeurs ou ses actions, surtout si les changements se produisent soudainement. D'autres personnes importantes dans la vie de votre enfant peuvent également aider à prêter attention (par exemple, les professeurs de vos enfants et sœurs et d'autres personnes importantes). Les modifications à rechercher sont répertoriées dans la section 3 sur ce qu'il faut surveiller.

Chaque fois qu'un antidépresseur est démarré ou que sa dose est modifiée, faites une attention particulière à votre enfant.

Après avoir commencé un antidépresseur, votre enfant devrait généralement voir son fournisseur de soins de santé:

• Une fois par semaine pendant les 4 premières semaines
• Toutes les 2 semaines pendant les 4 prochaines semaines
• Après avoir pris l'antidépresseur pendant 12 semaines
• Après 12 semaines, suivez les conseils de votre fournisseur de soins de santé sur la fréquence
• Le plus souvent si des problèmes ou des questions surviennent (voir l'autre côté)

Vous devez appeler le fournisseur de soins de santé de votre enfant entre les visites si nécessaire.

3. Vous devez surveiller certains signes si votre enfant prend un antidépresseur

Contactez le fournisseur de soins de santé de votre enfant tout de suite Si votre enfant présente l'un des panneaux suivants pour la première fois ou s'il vous semble pire ou vous inquiétez, votre enfant ou le professeur de votre enfant:

• Réflexions sur le suicide ou la mort
• Tente de se suicider
• Dépression nouvelle ou pire
• Anxiété nouvelle ou pire
• Se sentir très agité ou agité
• Crises de panique
• Difficulté à dormir (insomnie)
• Irritabilité nouvelle ou pire
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Une augmentation extrême de l'activité et de la parole
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Ne laissez jamais votre enfant arrêter de prendre un antidépresseur sans d'abord parler à son fournisseur de soins de santé. L'arrêt soudainement d'un antidépresseur peut provoquer d'autres symptômes.

4. Il y a des avantages et des risques lors de l'utilisation d'antidépresseurs

Les antidépresseurs sont utilisés pour traiter la dépression et d'autres maladies. La dépression et d'autres maladies peuvent conduire au suicide. Chez certains enfants et adolescents, le traitement avec un antidépresseur augmente la pensée ou les actions suicidaires. Il est important de discuter de tous les risques de traitement de la dépression et des risques de ne pas le traiter. Vous et votre enfant devriez discuter de tous les choix de traitement avec votre fournisseur de soins de santé et pas seulement l'utilisation d'antidépresseurs.

D'autres effets secondaires peuvent se produire avec des antidépresseurs (voir la section ci-dessous).

De tous les antidépresseurs seulement de la fluoxétine (prozac ^® ) a été approuvé par la FDA pour traiter la dépression pédiatrique.

Pour un trouble obsessionnel compulsif chez les enfants et les adolescents, la FDA n'a approuvé que la fluoxétine (Prozac ^® ) * sertraline (zoloft ^® ) * fluvoxamine et clomipramine (anafranil ^® ) *.

Votre professionnel de la santé peut suggérer d'autres antidépresseurs en fonction de l'expérience passée de votre enfant ou d'autres membres de votre famille.

Est-ce tout ce que j'ai besoin de savoir si mon enfant est prescrit d'un antidépresseur?

Non. Il s'agit d'un avertissement quant au risque de suicidalité. D'autres effets secondaires peuvent se produire avec des antidépresseurs. Assurez-vous de demander à votre professionnel de la santé d'expliquer tous les effets secondaires du médicament particulier qu'il prescrit. Renseignez-vous également sur les médicaments à éviter lors de la prise d'un antidépresseur. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien où trouver plus d'informations.

* Les éléments suivants sont des marques enregistrées de leurs fabricants respectifs: Prozac ^® / Eli Lilly et compagnie; Zoloft ^® / Pfizer Pharmaceuticals; Anafranil ^® / Mallinckrodt Inc.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour tous les antidépresseurs.

Révisé janvier 2005
Basé sur un package insert du 01/05