Sitavig

Description de Sitavig

Le comprimé buccal de Sitavig (acyclovir) est appliqué par voie topique à la gomme et libère de l'acyclovir alors que le comprimé buccal se dissout progressivement [voir Pharmacologie clinique ]. L'acyclovir est un analogue nucléosidique de purine synthétique actif contre les virus de l'herpès. Le nom chimique de l'acyclovir est le 2-amino-19-dihydro-9 - [(2-hydroxyéthoxy) méthyl] -6hpurine- 6-one; il a une formule moléculaire de c ₈ H ₁₁ N ₅ O ₃ et un poids moléculaire de 225. La formule structurelle est illustrée à la figure 1.

La substance médicamenteuse acyclovir est une poudre cristalline blanche ou presque blanche. Sitavig contient 50 mg d'acyclovir USP et les ingrédients inactifs suivants: HYPROMEllose USP; Concentré de protéines de lait; Sodium lauryl sulfate NF; Stéarate de magnésium NF; NF de cellulose microcristalline; Povidone USP; Dioxyde de silicium colloïdal NF.

Utilisations pour Sitavig

Le sitavig est indiqué pour le traitement de l'herpès labial récurrent (boutons froids) chez des adultes immunocompétents.

Dosage pour Sitavig

Informations de dosage de base

Un comprimé buccal Sitavig 50 mg doit être appliqué en une seule dose à la région des gencives supérieures (fosse canine).

Instructions d'administration

Le sitavig doit être appliqué dans l'heure suivant le début des symptômes prodromiques et avant l'apparition de tout signe de lésions de l'herpès labialis. Le comprimé doit être appliqué avec un doigt sec immédiatement après l'avoir retiré de l'ampoule. Le comprimé doit être placé dans la gomme supérieure juste au-dessus de la dent incisive (fosse canine) et maintenue en place avec une légère pression sur la lèvre supérieure pendant 30 secondes pour assurer l'adhésion. Pour le confort, le côté arrondi doit être placé à la gomme supérieure, mais chaque côté de la tablette peut être appliqué. Le comprimé doit être appliqué du même côté de la bouche que les symptômes de l'herpès labialis.

Une fois appliqué, Sitavig reste en position et se dissout progressivement pendant la journée [voir Pharmacologie clinique ]. En outre

• Le sitavig ne doit pas être écrasé mâché aspiré ou avalé.
• La nourriture et les boissons peuvent être prises normalement lorsque Sitavig est en place. Évitez toutes les situations qui peuvent interférer avec l'adhésion du comprimé, comme le mât de la gomme touchant ou appuyant sur le comprimé après le placement portant des dentures supérieures et des dents de brossage. Si les dents doivent être nettoyées pendant que la tablette est en place, rincez doucement la bouche. Buvez beaucoup de liquides dans le cas de la bouche sèche.
• Si Sitavig n'adhère pas ou ne tombe pas dans les 6 premières heures Le même comprimé doit être repositionné immédiatement. Si le comprimé ne peut pas être repositionné, un nouveau comprimé doit être placé.
• Si Sitavig est avalé dans les 6 premières heures Le patient doit boire un verre d'eau et un nouveau comprimé doit être appliqué. [voir Informations sur les patients ].
• Sitavig n'a pas besoin d'être réappliqué si la tablette tombe ou est avalée après les 6 premières heures

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Le sitavig est un comprimé buccal contenant 50 mg d'acyclovir. Les comprimés de Sitavig sont des comprimés ronds blancs avec un côté arrondi et un côté plat. Les comprimés sont marqués d'un AL21 sur le côté plat.

Stockage et manipulation

Sitavig Les comprimés buccaux sont fournis sous forme de comprimés blanc cassé contenant 50 mg d'acyclovir. Les comprimés de Sitavig ont un côté arrondis et un côté plat et sont imprimés avec AL21 d'un côté. Les comprimés de Sitavig sont emballés en cloques de deux tablettes ( NDC 71403-049-02).

Sitavig should be stored at 20 to 25°C (68 to 77°F) [see USP controlled room temperature]; excursions between 15 and 30°C (59-86°F) permitted at room temperature. Protect from moisture and keep out of reach of children.

Manufactured By: Farméa 10 rue Bouché Thomas ZAC d'orgemont 49 000 Angers -France. Revised: Dec 2019

Effets secondaires pour Sitavig

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

La sécurité globale de Sitavig a été évaluée chez 378 sujets adultes ayant au moins 4 épisodes d'herpès labialis l'année précédente.

Un essai randomisé à double aveugle contrôlé par placebo a été mené chez des patients atteints d'herpès labial récurrent (boutons froids). Dans cet essai, 378 sujets infectés par le HSV ont utilisé le sitavig comme une dose unique et 397 sujets ont utilisé un placebo.

Le traitement sélectionné des événements indésirables émergents sans égard à la causalité et signalés chez au moins 1% des patients peut être observé dans le tableau 1.

Tableau 1 Sélection des événements indésirables émergents du traitement rapportés chez au moins 1% des patients

Le traitement des événements indésirables émergents considérés comme liés au traitement qui s'est produit dans un plus grand ou égal à 1% des patients comprenaient des maux de tête (1% de Sitavig vs 2% de placebo) et de la douleur du site d'application (1% des deux bras). Il n'y a pas eu d'arrêt du Sitavig en raison de réactions indésirables. La plupart des événements indésirables liés au traitement étaient légers ou modérés en gravité. Un rapport de maux de tête des deux bras de traitement a été classé comme sévère.

Interactions médicamenteuses pour Sitavig

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Sitavig. L'acyclovir est principalement éliminé inchangé dans l'urine via la sécrétion tubulaire active. Les médicaments administrés concomitants qui rivalisent avec la sécrétion tubulaire peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'acyclovir. Cependant, en raison de la faible dose et de l'absorption systémique minimale des interactions systémiques de Sitavig, sont peu probables.

Avertissements pour Sitavig

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Sitavig

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients and Instructions pour une utilisation ).

Instructions pour une utilisation

Lisez les instructions d'utilisation fournies avec Sitavig avant de commencer à l'utiliser. Parlez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous avez des questions.

Important

Informer les patients que le sitavig n'est pas un remède contre les boutons de froid.

Sitavig should be applied to the area of the upper gum above the incisor tooth. Sitavig tablets should not be crushed sucked chewed or swallowed.

S'il sort avant que 6 heures se soient réappliquées. Si cela ne fonctionne pas, une nouvelle tablette doit être appliquée.

Il ne doit pas être appliqué à l'intérieur de la lèvre ou de la joue.

• Le comprimé doit être appliqué du même côté de la bouche que les symptômes de l'herpès labialis.
• Ne retirez pas le sitavig s'il colle à la gomme supérieure. Si Sitavig ne colle ou ne tombe pas de votre gomme supérieure dans les 6 premières heures que vous l'appliquez, placez-la sur votre gomme supérieure. S'il ne colle toujours pas, remplacez-le par une nouvelle tablette Sitavig.
• Ne vous réappliquez pas à nouveau si elle tombe ou si vous l'avalez après sa place en place 6 heures ou plus.
• Si vous avalez Sitavig dans les 6 premières heures de l'application, buvez un verre d'eau et placez une nouvelle tablette Sitavig sur votre gomme supérieure.

Effets indésirables

Les patients peuvent subir des réactions indésirables, notamment les maux de tête et la douleur du site d'application.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'exposition systémique après l'administration buccale d'acyclovir est minime. Les résultats des études précédentes de la mutagenèse et de la fertilité de la cancérogenèse pour l'acyclovir ne sont pas inclus dans les informations de prescription complètes pour Sitavig en raison de l'exposition minimale résultant de l'administration buccale. Des informations sur ces études suivant une exposition systémique sont disponibles dans les informations de prescription complètes pour les produits acyclovir approuvés pour l'administration orale et parentérale.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de Sitavig chez les femmes enceintes. Cependant, des études d'observation publiées au cours des décennies d'utilisation de l'acyclovir n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux. L'exposition systémique de l'acyclovir après l'administration buccale de Sitavig est minime [voir Pharmacologie clinique ]. Animal reproduction studies have not been conducted with Sitavig. Animal reproduction studies with systemic exposure of acyclovir have been conducted. Refer to oral and parental acyclovir prescribing information for additional details.

Lactation

Il n'y a pas de données sur la présence d'acyclovir dans le lait maternel après l'administration buccale. Il n'y a pas de données sur les effets de l'acyclovir sur le nourrisson allaité ou la production de lait. L'exposition systémique après l'administration buccale d'acyclovir est minime [voir Pharmacologie clinique ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sitavig and any potential adverse effects on the breastfed child from Sitavig or from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du sitavig chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. La capacité des patients pédiatriques à se conformer aux instructions d'application n'a pas été évaluée. L'utilisation chez les enfants plus jeunes n'est pas recommandée en raison d'un risque potentiel d'étouffement.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Sitavig n'incluaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Patients immunodéprimés

La sécurité de Sitavig n'a pas été étudiée chez des sujets immunodéprimés.

Informations sur la surdose pour Sitavig

L'absorption de l'acyclovir et l'exposition systémique après l'application de Sitavig sont minimes. La surdose est donc peu probable [voir Pharmacologie clinique ].

Les soins symptomatiques et de soutien sont la base de la gestion.

Contre-indications pour Sitavig

Sitavig is contraindicated in patients with known hypersensitivity (e.g. anaphylaxis) to acyclovir Concentré de protéines de lait or any other component of the product.

Pharmacologie clinique for Sitavig

Mécanisme d'action

L'acyclovir est un médicament antiviral actif contre α-herpesvirus [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

Salivaire

Les paramètres pharmacocinétiques de l'acyclovir après une seule dose de sitavig dans la salive et le plasma de volontaires sains sont fournis dans le tableau 2.

Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'acyclovir dans la salive et le plasma après l'application d'un seul comprimé Sitavig 50 mg chez des volontaires sains (n ​​= 12)

Dans l'étude de phase 3, les niveaux d'acyclovir en salive ont été mesurés dans les 24 heures suivant l'application de Sitavig chez 56 patients atteints d'herpès labial récurrent (valeur moyenne 88,1 microgrammes par ml) et se trouvaient dans la plage de ceux observés dans l'étude PK chez des volontaires sains.

Chez des volontaires sains, la durée médiane de l'adhésion buccale était de 14 heures après l'application d'un seul comprimé de 50 mg de Sitavig.

Plasma

Plasma concentrations of acyclovir were measured in 12 healthy volunteers after a single-dose application of Sitavig 50 mg buccal tablet. Acyclovir concentrations had a delayed appearance (undetectable at 5 hours) and were below the concentrations required for antiviral activity (range: 17.5 to 55.3 nanogram per mL).

Métabolisme et excrétion

L'acyclovir est métabolisé à 9 - [(carboxyméthoxy) méthyl] guanine (CMMG) et 8hydroxy-acyclovir (8-OH-ACV) par oxydation et hydroxylation et est principalement excrété inchangé par les reins.

Effet alimentaire

Aucune étude formelle d'effet alimentaire a été menée avec Sitavig; Cependant, dans les études cliniques, les patients ont été autorisés à manger et à boire tout en prenant du sitavig.

Microbiologie

Mécanisme d'action

L'acyclovir est un analogue synthétique de purine désoxynucléoside avec une activité inhibitrice contre les virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) et les ADN polymérases de type 2 (HSV-2). Il inhibe la réplication HSV-1 et HSV-2 dans la culture cellulaire et en vain .

L'activité inhibitrice de l'acyclovir est sélective en raison de son affinité pour l'enzyme thymidine kinase codée par le HSV. Cette enzyme virale convertit l'acyclovir en acyclovir monophosphate a analogique désoxynucléotide. Le monophosphate est en outre converti en diphosphate par la guanylate cellulaire kinase et en triphosphate par un certain nombre d'enzymes cellulaires. Dans les tests biochimiques, l'acyclovir triphosphate inhibe la réplication de l'ADN viral αHERPES. Cette inhibition est réalisée de 3 manières: 1) l'inhibition compétitive de l'ADN polymérase virale 2) l'incorporation et la terminaison de la chaîne d'ADN virale croissante et 3) l'inactivation de l'ADN polymérase virale.

Activité antivirale

La relation quantitative entre la sensibilité des virus de l'herpès aux antivirales dans la culture cellulaire et la réponse clinique à la thérapie n'a pas été établie chez l'homme et les tests de sensibilité aux virus n'ont pas été standardisés. Les résultats des tests de sensibilité exprimés comme la concentration de médicament nécessaire pour inhiber de 50% la croissance du virus dans la culture cellulaire (CE ₅₀ ) varient considérablement en fonction d'un certain nombre de facteurs. En utilisant des tests de réduction de plaque sur les cellules Vero le CE ₅₀ Les valeurs de l'acyclovir contre les isolats du virus de l'herpès variaient de 0,09 à 60 μm (NULL,02 à 13,5 μg / ml) pour HSV-1 et de 0,04 à 44 μm (NULL,01 à 9,9 μg / ml) pour HSV-2.

Résistance

Dans la culture cellulaire

Les souches HSV-1 et HSV-2 résistantes à l'acyclovir ont été isolées dans la culture cellulaire. Le HSV résistant à l'acyclovir résulte de mutations des gènes viraux de la thymidine kinase (TK; Pul23) et de l'ADN polymérase (Pol; Pul30). Les fractures de crampons ont été généralement isolées et entraînent une troncature prématurée du produit HSV TK avec une diminution de la sensibilité à l'acyclovir. Les mutations du gène viral TK peuvent entraîner une perte complète de l'activité TK (TK négative) réduite des niveaux d'activité TK (partielle TK) ou une altération de la capacité du TK viral à phosphoryler le médicament sans perte équivalente dans la capacité de phosphoryler la thymidine (TK modifié). Dans la culture cellulaire, les substitutions associées à la résistance suivantes dans le TK de HSV-1 et HSV-2 ont été observées (tableau 3).

Tableau 3: Résumé des substitutions d'acides aminés associées à l'acyclovir (ACV) dans la culture cellulaire

Chez les patients infectés par le HSV

Les isolats cliniques HSV-1 et HSV-2 obtenus auprès de patients qui ont échoué un traitement pour leurs infections α-herpèsvirus ont été évalués pour les changements génotypiques dans les gènes TK et Pol et pour la résistance phénotypique à l'acyclovir (tableau 4). Des isolats de HSV avec des mutations de fracture et des substitutions associés à la résistance dans TK et Pol ont été identifiés. La liste des substitutions dans le HSV TK et le POL conduisant à une diminution de la sensibilité à l'acyclovir n'est pas tout compris et des changements supplémentaires seront probablement identifiés dans des variantes de HSV isolées de patients qui échouent des schémas contenant de l'acyclovir. La possibilité d'une résistance virale à l'acyclovir doit être prise en compte chez les patients qui ne répondent pas ou ne ressentent pas une exclusion virale récurrente pendant la thérapie.

Tableau 4: Résumé des substitutions d'acides aminés associées à la résistance ACV observées chez les patients traités

Résistance croisée

Une résistance croisée a été observée parmi les isolats de HSV transportant des mutations de fracture et des substitutions associées à la résistance qui conférent une sensibilité réduite au famciclovir (FCV) et au Foscarret (FOS) [PCV) [Tableau 5].

Tableau 5: Résumé des substitutions d'acides aminés conférant une résistance croisée au PCV FCV ou FOS

Études cliniques

Étude chez des patients atteints d'herpès labial récurrent (boutons froids)

L'efficacité et l'innocuité de Sitavig ont été évaluées dans un essai multicentrique initié par le patient contrôlé en double aveugle contrôlé par le placebo comparant Sitavig 50 mg administré sous forme de dose unique (n = 378) au placebo (n = 397) chez les patients atteints d'herpès labial récurrent (chèques froids). Au total, 376 patients traités par Sitavig et 395 patients traités par placebo ont été inclus dans l'intention de traiter la population d'efficacité (ITT) définie comme tous les patients qui ont suivi un traitement à l'étude et qui ont eu une date de début et l'heure de l'initiation du traitement enregistrée. L'âge moyen était de 41,0 ans (extrêmes: 18 à 80 ans) et la majorité des patients étaient des femmes (NULL,6%) et du caucasien (NULL,9%). Tous les patients avaient au moins 4 épisodes d'herpès l'année précédente, dont 68,4% avaient ≥ 5 épisodes. Les patients ont été invités à initier un traitement dans l'heure suivant le début des symptômes prodromiques et avant l'apparition de tout signe de lésions de l'herpès labialis en appliquant le comprimé sur la muqueuse buccale dans la fosse canine. Si le comprimé était détaché dans les 6 premières heures, les sujets ont été invités à réappliquer une tablette.

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Les durées moyennes et médianes de l'épisode récurrent de l'herpès labial (population ITT n = 771) étaient environ une demi-journée plus courtes chez les patients traités par Sitavig par rapport aux patients traités par placebo.

Informations sur les patients pour Sitavig

Sitavig
(Sit-a-vig)
(acyclovir) comprimés buccaux

Qu'est-ce que Sitavig?

• Sitavig is a prescription medicine used to treat cold sores (herpes labialis) in adults with normal immune systems.
• On ne sait pas si Sitavig est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas utiliser Sitavig?

N'utilisez pas de sitavig si vous êtes allergique à:

• acyclovir ou l'un des ingrédients de Sitavig. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Sitavig.
• Concentré de protéines de lait

Avant d'utiliser Sitavig, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Sitavig nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Sitavig passe dans votre lait maternel.
• Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines ou des suppléments à base de plantes sur ordonnance ou en vente libre.

Comment dois-je utiliser Sitavig?

Voir les instructions détaillées à utiliser pour des informations sur la façon d'utiliser Sitavig.

• Utilisez Sitavig exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Utilisez Sitavig dans l'heure après avoir eu le premier symptôme d'un bouton de froid, comme les démangeaisons rougeur ou picotement et avant l'apparition d'un bouchon de froid.
• Vous pouvez manger et boire en utilisant Sitavig.
• N'écrasez pas les comprimés à mâcher Suck ou à avaler des sitavig.
• Sitavig will slowly dissolve over time while in your mouth and should be left in place.
• Rincez doucement votre bouche avec de l'eau pour nettoyer vos dents pendant que Sitavig est en place.
• Buvez plus de liquides si votre bouche devient sèche en utilisant du sitavig.

Que dois-je éviter en utilisant Sitavig?

Vous devez éviter les activités qui peuvent empêcher le sitavig de coller à votre gomme, notamment: toucher ou presser Sitavig après l'avoir appliqué avec des prothèses dentaires supérieures à mâcher de la gomme et à vous brosser les dents pendant la journée de traitement.

Quels sont les effets secondaires possibles de Sitavig?

Les effets secondaires les plus courants de Sitavig comprennent: mal de tête and pain where Sitavig is applied.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Sitavig. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Sitavig?

• Stocker le sitavig entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C). Gardez les comprimés de sitavig sec.

Gardez le sitavig et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Sitavig

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de sitavig pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de sitavig aux autres même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Sitavig qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Sitavig?

Ingrédient actif: acyclovir

Ingrédients inactifs: Hypromellose Milk Protein concentré de sodium lauryl sulfate de magnésium stéarate microcristallin de cellulose povidone dioxyde de silicium colloïdal.

Instructions pour une utilisation

Sitavig
(Sit-a-vig) (acyclovir) comprimés buccaux

Lisez les instructions d'utilisation fournies avec Sitavig avant de commencer à l'utiliser. Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous avez des questions.

Important:

• Sitavig should be applied within 1 hour after you have the first symptom of a cold sore such as itching rougeur burning or tingling and before a cold sore appears.
• Sitavig should be applied on the same side of your mouth as the cold sore symptoms.
• Sitavig should be applied to your upper gum just above your incisor tooth.
• Sitavig should not be applied to the inside of your lip or your cheek.
• Si Sitavig ne s'en tient pas à la gomme supérieure ou ne tombe pas de votre gomme supérieure dans les 6 premières heures après l'avoir appliquée, la même tablette doit être remise immédiatement sur votre gomme supérieure. Si cette tablette Sitavig ne reste pas en place, appliquez une autre tablette Sitavig sur votre gomme supérieure.
• Ne vous réappliquez pas à nouveau si elle tombe ou si vous l'avalez après sa place en place 6 heures ou plus.
• Si vous avalez Sitavig dans les 6 premières heures de l'application, buvez un verre d'eau et placez une nouvelle tablette Sitavig sur votre gomme supérieure.

Comment appliquer Sitavig:

Étape 1: Avant d'appliquer Sitavig, trouvez la zone sur votre gomme supérieure juste au-dessus de la gauche ou de l'incisive droite. La dent incisive est la dent juste à droite ou à gauche de vos deux dents de devant (voir la figure A). C'est là que vous devez appliquer Sitavig.

Figure A

Étape 2: Décollez le couvercle du pack de cloques. Sortez 1 sitavig du pack de blister. Lorsqu'il est retiré du pack de cloques, le sitavig doit être utilisé immédiatement. Sitavig est rond d'un côté et à plat de l'autre côté (voir figure B).

Figure B

Étape 3: Placez le côté plat de Sitavig sur votre doigt sec. Appliquez le côté rond de Sitavig sur votre gomme supérieure (voir figure C). Le côté plat fera face à l'intérieur de votre lèvre.

Figure C

Étape 4: Tenez Sitavig en place en appliquant une légère pression avec votre doigt à l'extérieur de votre lèvre supérieure sur la zone où Sitavig est placé pendant 30 secondes. Cela aidera Sitavig à rester à votre gomme (voir la figure D).

Figure D

Étape 5: Laissez la tablette Sitavig en place jusqu'à ce qu'elle se dissout.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.