Sonate

Description de la sonate

Zaleplon is a nonbenzodiazepine hypnotic from the pyrazolopyrimidine class. The chemical name of zaleplon is N-[3-(3-cyanopyrazolo[15-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-N-ethylacetamide. Its empirical formula is C ₁₇ H ₁₅ N ₅ O et son poids moléculaire est de 305,34. La formule structurelle est illustrée ci-dessous.

Le zaleplon est une poudre blanche à blanc cassé qui est pratiquement insoluble dans l'eau et soluble avec parcimonie dans l'alcool ou le propylène glycol. Son coefficient de partition en octanol / eau est constant (log pc = 1,23) sur la plage de pH de 1 à 7.

Les capsules Sonata® contiennent du zaleplon comme ingrédient actif. Les ingrédients inactifs sont constitués de cellulose microcristalline en graphile de silicium dioxyde de silicium sodium lauryl sulfate de magnésium stéarate de gélatine lactose dioxyde de titane d

Utilisations pour la sonate

La sonate est indiquée pour le traitement à court terme de l'insomnie. Il a été démontré que la sonate réduit le temps de sommeil pendant jusqu'à 30 jours dans des études cliniques contrôlées (voir Essais cliniques sous Pharmacologie clinique ). Il n'a pas été démontré qu'il augmente le temps total de sommeil ou diminue le nombre d'éveil.

Les essais cliniques effectués pour soutenir l'efficacité variaient d'une seule nuit à 5 semaines. Les évaluations formelles finales de la latence du sommeil ont été effectuées à la fin du traitement.

Dosage pour la sonate

La dose de sonate doit être individualisée. La dose recommandée de sonate pour la plupart des adultes non âgés est de 10 mg. Pour certains individus de faible poids, 5 mg peuvent être une dose suffisante. Bien que le risque de certains événements indésirables associés à l'utilisation de la sonate semble dépendants de la dose, la dose de 20 mg s'est avérée être tolérée de manière adéquate et peut être envisagée pour le patient occasionnel qui ne bénéficie pas d'un essai de dose plus faible. Les doses supérieures à 20 mg n'ont pas été correctement évaluées et ne sont pas recommandées.

La sonate doit être prise immédiatement avant le coucher ou après que le patient s'est couché et a eu des difficultés à s'endormir (voir PRÉCAUTIONS ). La prise de sonate avec ou immédiatement après un lourdeur de repas riches en gras entraîne une absorption plus lente et devrait réduire l'effet de la sonate sur la latence du sommeil (voir Pharmacocinétique sous Pharmacologie clinique ).

Populations spéciales

Les patients âgés et les patients affaiblis semblent être plus sensibles aux effets de l'hypnotique et répondre à 5 mg de sonate. La dose recommandée pour ces patients est donc de 5 mg. Les doses de plus de 10 mg ne sont pas recommandées.

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée doivent être traités avec la sonate 5 mg car la clairance est réduite dans cette population. La sonate n'est pas recommandée pour une utilisation chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Les sonates n'ont pas été adéquatement étudiées chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère.

Une dose initiale de 5 mg doit être donnée aux patients prenant concomitamment la cimétidine car la dégagement de zaleplon est réduite dans cette population (voir Interactions médicamenteuses sous PRÉCAUTIONS ).

Comment fourni

Sonate (Zaleplon) Les capsules sont fournies comme suit:

5 mg : Capeur vert opaque et corps vert pâle opaque avec 5 mg sur le capuchon et la sonate sur le corps.

NDC 60793-145-01 bouteilles de 100

10 mg : Capeur vert opaque et corps vert clair opaque avec 10 mg sur le capuchon et la sonate sur le corps.

NDC 60793-146-01 bouteilles de 100

Conditions de stockage

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F)

Dispenser dans un récipient résistant à la lumière telle que définie dans l'USP.

Distribué par: pfizer in. New York NY 10001. Révisé: mars 2023

Effets secondaires for Sonate

Le programme de développement préalable à la commercialisation pour la sonate comprenait des expositions au zaleplon chez les patients et / ou des sujets normaux de 2 groupes d'études différents: environ 900 sujets normaux en pharmacologie clinique / études pharmacocinétiques; et environ 2900 expositions de patients des études d'efficacité clinique contrôlées par placebo correspondant à environ 450 années d'exposition des patients. Les conditions et la durée du traitement avec la sonate variaient considérablement et incluaient (dans les catégories de chevauchement) des phases en libre-échange et en double aveugle des patients hospitalisés et des patients externes et une exposition à court terme ou à plus long terme. Les effets indésirables ont été évalués en collectant les résultats des événements indésirables des examens physiques des signes vitaux Poids Analyses de laboratoire et ECGS.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été obtenus principalement par une enquête générale et enregistrés par des enquêteurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes qui connaissent des événements indésirables sans d'abord regrouper des types d'événements similaires dans un plus petit nombre de catégories d'événements standardisées. Dans les tableaux et les tabulations qui suivent la terminologie Costart ont été utilisés pour classer les événements indésirables signalés.

Les fréquences déclarées d'événements indésirables représentent la proportion de personnes qui ont connu au moins une fois un événement indésirable émergent du traitement du type énuméré. Un événement a été considéré comme émergent du traitement si cela s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé tout en recevant un traitement après une évaluation de base.

Résultats défavorables observés dans les essais contrôlés par placebo à court terme

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

Dans le groupe de marketing pré-marqué, les essais cliniques du groupe parallèle contrôlé par placebo et 3,1% des 744 patients qui ont reçu un placebo et 3,7% des 2149 patients qui ont reçu un traitement ont interrompu un traitement en raison d'un événement clinique défavorable. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Aucun événement qui n'a abouti à l'arrêt s'est produit à un taux ≥ 1%.

Événements indésirables survenant à une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par sonate 20 mg

Le tableau 1 énumère l'incidence des événements indésirables émergents du traitement pour un pool de trois études de 28 nuits et une nuits contrôlées par placebo de la sonate à des doses de 5 mg ou 10 mg et 20 mg. Le tableau comprend uniquement les événements qui se sont produits chez 1% ou plus des patients traités par sonate 20 mg et qui avaient une incidence plus élevée chez les patients traités par sonate 20 mg que chez les patients traités par placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des événements indésirables au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres recherches cliniques impliquant différents traitements et enquêteurs. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs de médicament et de non-drogue au taux d'incidence des événements indésirables dans la population étudiée.

Tableau 1: Incidence (%) des événements indésirables émergents du traitement dans les essais cliniques contrôlés par placebo à long terme (28 et 35 nuits) de sonate *

Autres événements indésirables observés lors de l'évaluation préalable de la sonate

Les termes Costart sont répertoriés qui reflètent les événements indésirables émergents du traitement tels que définis dans la section Introduction à la section des réactions indésirables. Ces événements ont été signalés par des patients traités par la sonate (zaleplon) à des doses à une fourchette de 5 mg / jour à 20 mg / jour pendant les essais cliniques de phase 2 et de phase 3 pré-marqués aux États-Unis au Canada et en Europe, dont environ 2900 patients. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 1 ou ailleurs dans l'étiquetage des événements pour lesquels une cause de médicament était éloignée et ces termes d'événement qui étaient si généraux qu'ils étaient non informatifs. Il est important de souligner que, bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement par sonate, ils n'étaient pas nécessairement causés par cela.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés dans l'ordre de diminuer la fréquence selon les définitions suivantes: Les événements indésirables fréquents sont ceux qui se produisent à une ou plusieurs occasions chez au moins 1/100 patients; Des événements indésirables peu fréquents sont ceux qui se produisent chez moins de 1/100 patients mais au moins 1/1000 patients; Des événements rares sont ceux qui se produisent chez moins de 1/1000 patients.

Le corps dans son ensemble - Fréquent: Douleur du dos fièvre poitrine; Peu fréquent: Douleur thoracique Les frissons sous-coulissants font face à l'œdème d'œdème généralisé la gueule de bois de la gueule de bois rigidité du cou.

Système cardiovasculaire - Fréquent: migraine; Peu fréquent: Angine pectormis Branche Bloc de branche hypertension Hypotension Palpitation Syncope Tachycardie Vasodilatation Extrasystoles ventriculaires; Rare: Bigeminy Ischémie cérébrale Cyanose Épanque péricardique Hypotension Postulaire embolie sinus bradycardie thrombophlebitis ventriculaire tachycardie.

Système digestif - Fréquente: constipation dyspepsie de la bouche sèche; Peu fréquent: éructation œsophagite flatulence gastrite gastroentérite gingivite glossite a augmenté l'appétit ulcération de la bouche de la méléna stomatite rectale stomatite; RARE: stomatite aphteuse Biliaire Bilatia Dysphagie de la cholelitose du brutosme de la cholelitose cholélitaise de l'ulcagie duodénale a augmenté l'hémorragie de la salivation a augmenté l'obstruction intestinale de la fonction hépatique anormale Teste la fonction de la langue de la langue d'ulcère peptique.

Système endocrinien - Rare: Hypothyroïdie du goitre du goitre du diabète.

Système hémic et lymphatique - Peu fréquent: lymphadénopathie de l'ecchymose de l'anémie; Rare: éosinophilie leucocytose lymphocytose purpura.

Métabolique et nutritionnel - Peu fréquent: œdème la goutte d'hypercholestérémie gain de poids soif; RARE: Bilirubinémie hyperglycémie hyperuricémie hypoglycémie réaction hypoglycémique cétose intolérance au lactose AST (SGOT) a augmenté l'ALT (SGPT) a augmenté la perte de poids.

Système musculo-squelettique - Fréquente: arthralgie arthrite myalgie; Peu fréquent: trouble articulaire de la bursite de l'arthrose (principalement la raideur et la douleur) Myasthénie tenosynovite; Rare: l'ostéoporose de la myosite.

Système nerveux - Fréquent: la nervosité de la dépression anxieuse pensant anormale (principalement des difficultés à se concentrer); Peu fréquent: Agitation anormale Agitation Apathie ataxie Partesthésie circonorale Labilité émotionnelle Euphorie Hyperesthésie Hyperkinésie hypotonie Incoordination Insomnie Libidodecreed Neuralgia nystagmus; RARE: Stimulation du SNC illusions Dysarthrie Dystonie Paralysie faciale Hostilité Hypokinésie Myoclonus Neuropathie Psychomotor Retard Ptosis Réflexes Réflexes Réflexes Augmentation du sommeil Parler du sommeil Dalking Slurred Speor Stupor Trismus.

Système respiratoire - Fréquent: bronchite; Peu fréquent: asthme dyspnée laryngite pneumonie ronflement altération de la voix; RARE: Hyperventilation d'apnée Hyperventilation Les expectorations d'épanchement pleural ont augmenté.

Peau et appendices - Fréquent: éruption cutanée de prurit; Peu fréquent: ALOPECICE D'ACNE Contact Dermatite Eczéma Dry Eczéma Maculopapulaire Éruption cutanée Hypertrophie transpirant urticaire Éruption vésiculobullous; Rare: Mélanose Psoriasis Décoloration de la peau des éruptions cutanées.

Sens spéciaux - Fréquemment: perversion du goût conjonctivite; Peu fréquent: diplopie sèche yeux de la photophobie des actes d'acouphènes yeux aqueux; Rare: anomalie de l'adaptation de la blépharite cataracte spécifiée de l'érosion cornéenne de la surdité oculaire Hémorragie oculaire glaucome labyrinthite de détachement rétinien défaut de champ de goûts.

Système urogénital - Peu fréquent: Douleur de la vessie Cystite de douleur mammaire diminuée de la dyurie d'urine dyurie hématurie impuissance calcul rénal Douleur rénale Mérorragie métrorragie fréquence urinaire incontinence urinaire vaginite urgente urinaire; Rare: l'albuminurie retardée menstruelle menstruelle périodleukorrhée méréthrite rétention urinaire hémorragie vaginale.

Rapports de commercialisation de la poste

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris les réactions sévères et les cauchemars.

Interactions médicamenteuses for Sonate

Comme pour tous les médicaments, le potentiel existe pour l'interaction avec d'autres médicaments par divers mécanismes.

Médicaments CNS-actifs

Éthanol

Sonate 10 mg potentiated the CNS-impairing effects of ethanol 0.75 g/kg on balance testing et reaction time for 1 hour after ethanol administration et on the digit symbol substitution test (DSST) symbol copying test et the variability component of the divided attention test for 2.5 hours after ethanol administration. The potentiation resulted from a CNS pharmacodynamic interaction; Zaleplon did not affect the pharmacokinetics of ethanol.

Imipramine

La co-administration de doses uniques de sonate 20 mg et l'imipramine 75 mg a produit des effets additifs sur une diminution de la vigilance et une altération des performances psychomotrices pendant 2 à 4 heures après l'administration. L'interaction était pharmacodynamique sans altération de la pharmacocinétique de l'un ou l'autre drug.

Paroxétine

La co-administration d'une seule dose de sonate 20 mg et de paroxétine 20 mg par jour pendant 7 jours n'a produit aucune interaction sur la performance psychomotrice. De plus, la paroxétine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la sonate reflétant l'absence d'un rôle de CYP2D6 dans le métabolisme du zaleplon.

Thioridazine

La co-administration de doses uniques de sonate 20 mg et de thioridazine 50 mg a produit des effets additifs sur une diminution de la vigilance et une altération des performances psychomotrices pendant 2 à 4 heures après l'administration. L'interaction était pharmacodynamique sans altération de la pharmacocinétique de l'un ou l'autre drug.

Venlafaxine

La co-administration d'une seule dose de zaleplon 10 mg et de doses multiples de venlafaxine ER (libération prolongée) 150 mg n'a entraîné aucun changement significatif dans la pharmacocinétique de zaleplon ou de venlafaxine. De plus, il n'y avait pas d'interaction pharmacodynamique à la suite de la co-administration de zaleplon et de venlafaxine ER.

Prométhazine

La co-administration d'une seule dose de zaleplon et de prométhazine (10 et 25 mg respectivement) a entraîné une diminution de 15% des concentrations plasmatiques maximales de zaleplon mais aucun changement dans la zone sous la courbe de concentration plasmatique. Cependant, la pharmacodynamique de la co-administration de zaleplon et de prométhazine n'a pas été évaluée. La prudence doit être exercée lorsque ces 2 agents sont co-administrés.

Médicaments qui induisent le CYP3A4

Rifampin

Le CYP3A4 est généralement une enzyme de métabolisation mineure de zaleplon. L'administration à dose multiple de la puissante rifampine inductrice du CYP3A4 (600 mg toutes les 24 heures Q24H pendant 14 jours), mais a réduit le zaleplon CMAX et l'AUC d'environ 80%. La co-administration d'un puissant inducteur du CYP3A4enzyme, bien que ne pose pas de problème de sécurité, pourrait donc conduire à l'inefficacité du zaleplon. Un autre agent hypnotique de substrat non CYP3A4 peut être pris en compte chez les patients prenant des inducteurs CYP3A4 tels que la rifampine phénytoïne carbamazépine et le phénobarbital.

Médicaments qui inhibent le CYP3A4

Le CYP3A4 est une voie métabolique mineure pour l'élimination du zaleplon parce que la somme du déététhylzaleplon (formé via le CYP3A4 in vitro) et ses métabolites 5-oxo-dethylzaleplon et 5-oxo-destéthylzaleplon glucuronide compte seulement 9% de la récupération urinaire d'un zaleplon dose. La co-administration de doses orales uniques de zaleplon avec de l'érythromycine (10 mg et 800 mg respectivement) un fort inhibiteur sélectif du CYP3A4 a produit une augmentation de 34% de la concentration plasmatique maximale de zaleplon et une augmentation de 20% de la zone sous la courbe de concentration plasmatique. La thèse d'interaction avec plusieurs doses d'érythromycine est inconnue. On peut également s'attendre à ce que d'autres inhibiteurs sélectifs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole augmentent l'exposition du zaleplon. Un ajustement de dose de routine de Zaleplon n'est pas considéré comme nécessaire.

Médicaments qui inhibent l'aldéhyde oxydase

Le système enzymatique de l'aldéhyde oxydase est moins bien étudié que le système enzymatique du cytochrome P450.

Diphenhydrane

Diphenhydrane is reported to be a weak inhibitor of aldehyde oxidase in rat liver but its inhibitory effects in human liver are not known. There is no pharmacokinetic interaction between Zaleplon et diphenhydramine following the administration of a single dose (10 mg et 50 mg respectively) of each drug. However because both of these compounds have CNS effects an additive pharmacodynamic effect is possible.

Médicaments qui inhibent à la fois l'aldéhyde oxydase et le CYP3A4

Cimétidine

Cimétidine inhibits both aldehyde oxidase (in vitro) et CYP3A4 (in vitro et in vivo) the primary et secondary enzymes respectively responsible for Zaleplon metabolism. Concomitant administration of Sonate (10 mg) et cimetidine (800 mg) produced an 85% increase in the mean Cmax et AUC of Zaleplon. An initial dose of 5 mg should be given to patients who are concomitantly being treated with cimetidine (see Posologie et administration ).

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

Le zaleplon n'est pas fortement lié aux protéines plasmatiques (fraction liée à 60% ± 15%); Par conséquent, la disposition du zaleplon ne devrait pas être sensible aux altérations de la liaison aux protéines. De plus, l'administration de sonate à un patient prenant un autre médicament fortement lié à des protéines ne devrait pas augmenter les concentrations libres de l'autre médicament.

Médicaments avec un indice thérapeutique étroit

Digoxine

Sonate (10 mg) did not affect the pharmacokinetic or pharmacodynamic profile of digoxin (0.375 mg q24h for 8 days).

Warfarine

De multiples doses orales de sonate (20 mg Q24H pendant 13 jours) n'ont pas affecté la pharmacocinétique de la warfarine (R) - ou (S -) - des énantiomères ou de la pharmacodynamique (temps de prothrombine) après une seule dose orale de 25 mg de warfarine.

Médicaments qui modifient l'excrétion rénale

Ibuprofène

Ibuprofène is known to affect renal function et consequently alter the renal excretion of other drugs. There was no apparent pharmacokinetic interaction between Zaleplon et ibuprofen following single dose administration (10 mg et 600 mg respectively) of each drug. This was expectedbecause Zaleplon is primarily metabolized et renal excretion of unchanged Zaleplon accounts for less than 1% of the administered dose.

Abus de drogues et dépendance

Classe de substances contrôlée

Sonate is classified as a Schedule IV controlled substance by federal regulation.

Dépendance des abus et tolérance

Les abus et la dépendance sont séparés et distincts de la dépendance physique et de la tolérance. L'abus se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La dépendance physique est un état d'adaptation qui se manifeste par un syndrome de sevrage spécifique qui peut être produit par la cessation abrupte de réduction rapide de la dose diminuant le taux sanguin du médicament et / ou l'administration d'un antagoniste. La tolérance est un état d'adaptation dans lequel l'exposition à un médicament induit des changements qui entraînent une diminution d'un ou plusieurs effets du médicament au fil du temps. La tolérance peut survenir à la fois aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La dépendance est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques psychosociaux et environnementaux influençant son développement et ses manifestations. Il se caractérise par des comportements qui incluent un ou plusieurs des éléments suivants: Contrôle altéré sur l'utilisation compulsive de l'utilisation compulsive Utilisation malgré le préjudice et l'envie. La toxicomanie est une maladie traitable utilisant une approche multidisciplinaire mais la rechute est courante.

Abus

Deux études ont évalué la responsabilité de l'abus de la sonate à des doses de 25 mg 50 mg et 75 mg chez des sujets ayant des antécédents connus d'abus de drogues sédatifs. Les résultats de ces études indiquent que la sonate a un potentiel d'abus similaire à la benzodiazépine et aux hypnotiques de type benzodiazépine.

Dépendance

Le potentiel de développement de la dépendance physique à l'égard de la sonate et un syndrome de sevrage ultérieur a été évalué dans des études contrôlées de durées de 14 et 35 nuits et dans des études ouvertes sur des durées de 6 et 12 mois en examinant l'émergence de l'insomnie du rebond après l'arrêt des médicaments. Certains patients (principalement ceux traités avec 20 mg) ont connu une légère insomnie de rebond la première nuit suivant le retrait qui semblait être résolu la deuxième nuit. L'utilisation du questionnaire sur les symptômes de sevrage des benzodiazépines et l'examen des autres événements émergents de sevrage n'ont détecté aucune autre preuve d'un syndrome de sevrage après l'arrêt abrupte de la thérapie de la sonate dans les études pré-commercialisation.

Cependant, les données disponibles ne peuvent pas fournir une estimation fiable de l'incidence de la dépendance pendant le traitement aux doses recommandées de sonate. D'autres sédatifs / hypnotiques ont été associés à divers signes et symptômes après un arrêt abrupte allant de la dysphorie légère et de l'insomnie à un syndrome de sevrage qui peut inclure des crampes abdominales et musculaires vomissant des tremblements de transpiration et des convulsions. Des crises ont été observées chez deux patients dont l'un a connu une crise antérieure dans les essais cliniques avec sonate. Des convulsions et la mort ont été observées à la suite du retrait du zaleplon des animaux à des doses plusieurs fois plus élevées que celles proposées pour un usage humain. Parce que les personnes ayant des antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool sont à risque d'habituation et de dépendance, elles devraient être soumises à une surveillance prudente lorsqu'ils reçoivent une sonate ou tout autre hypnotique.

Tolérance

Une éventuelle tolérance aux effets hypnotiques de la sonate 10 mg et 20 mg a été évaluée en évaluant le début du temps pour dormir pour la sonate par rapport au placebo dans deux études contrôlées par placebo de 28 nuits et à la latence persistante dans une étude de 35 nuits contre le placebo n'a été observée pendant le temps de la nuit.

Avertissements for Sonate

Comportements de sommeil complexes

Des comportements de sommeil complexes, y compris la conduite de sommeil du sommeil et s'engager dans d'autres activités, bien que non éveillé peut se produire après la première utilisation ou toute utilisation ultérieure de la sonate. Les patients peuvent être gravement blessés ou en blesser les autres lors de comportements de sommeil complexes. Ces blessures peuvent entraîner un résultat mortel. D'autres comportements de sommeil complexes (par exemple, préparer et manger des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont également été signalés. Les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. Des rapports post-commercialisation ont montré que des comportements de sommeil complexes peuvent se produire avec les sonates seules aux doses recommandées avec ou sans consommation concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC).

Effets du CNS-dépresseur et déficience le lendemain

Sonate like other hypnotics has CNS-depressant effects. Because of the rapid onset of action Sonate should only be ingested immediately prior to going to bed or after the patient has gone to bed et has experienced difficulty falling asleep.

La co-administration avec d'autres dépresseurs du SNC (par exemple les antidépresseurs tricycliques d'opioïdes d'opioïdes) augmente le risque de dépression du SNC. Les ajustements posologiques de la sonate et d'autres dépresseurs du SNC concomitants peuvent être nécessaires lorsque la sonate est administrée avec de tels agents en raison des effets potentiellement additifs. L'utilisation de la sonate avec d'autres hypnotiques sédatifs au coucher ou au milieu de la nuit n'est pas recommandée (voir Posologie et administration ).

Le risque de déficience psychomotrice du lendemain, y compris la conduite altérée, est augmenté si la sonate est prise avec moins d'une nuit complète de sommeil restant (7 à 8 heures); Si une dose supérieure à la dose recommandée est prise; s'il est co-administré avec d'autres dépresseurs du SNC ou de l'alcool; ou s'il est co-administré avec d'autres médicaments qui augmentent les taux sanguins de zaleplon. Les patients doivent être avertis contre la conduite et d'autres activités nécessitant une vigilance mentale complète si la sonate est prise dans ces circonstances (voir Posologie et administration et Essais cliniques sous Pharmacologie clinique ).

Les conducteurs de véhicules et les opérateurs de machines doivent être avertis que, comme pour les autres hypnotiques, il peut y avoir un risque possible de réactions indésirables, notamment la somnolence prolongée du temps de réaction, les étourdissements somnolents / double vision réduits en vigueur et altération de la conduite le matin après le traitement. Afin de minimiser ce risque, une nuit complète de sommeil (7 ans 8 €) est recommandée.

Parce que la Sonate peut provoquer une somnolence et une diminution du niveau de patients de conscience, en particulier les personnes âgées, sont plus à risque de chutes.

Besoin d'évaluer les diagnostics comorbides

Parce que les troubles du sommeil peuvent être la manifestation présentant un traitement symptomatique physique et / ou psychiatrique de l'insomnie ne doit être initié qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'échec de l'insomnie à se remettre après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie psychiatrique et / ou médicale primaire qui doit être évaluée. L'aggravation de l'insomnie ou l'émergence de nouvelles anomalies de pensée ou de comportement peut être la conséquence d'un trouble psychiatrique ou physique non reconnu. De telles résultats ont émergé au cours du traitement avec des médicaments sédatifs / hypnotiques, y compris la sonate. Étant donné que certains des effets indésirables importants de la sonate semblent être liés à la dose, il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible possible, en particulier chez les personnes âgées (voir Posologie et administration ).

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

De rares cas d'œdème angio-œdème impliquant la langue glottis ou le larynx ont été signalés chez les patients après avoir pris les doses de première ou ultérieure d'hypnotiques sédatifs, y compris la sonate. Certains patients ont eu des symptômes supplémentaires tels que la fermeture de la gorge de la dyspnée ou les nausées et les vomissements qui suggèrent. Certains patients ont eu besoin d'un traitement médical aux urgences. Si l'œdème de l'angio-œdème implique la langue que la glotte ou l'obstruction des voies respiratoires du larynx peuvent se produire et être mortelles. Les patients qui développent l'œdème de l'angio après le traitement par la sonate ne doivent pas être rechargés avec le médicament.

Pensée anormale et changements de comportement

Il a été rapporté que divers changements de réflexion anormaux et de comportement se produisent en association avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques. Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution de l'inhibition (par exemple l'agressivité et l'extraversion qui semblent hors de caractère) similaires aux effets produits par l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. D'autres changements comportementaux rapportés ont inclus des hallucinations d'agitation bizarre et une dépersonnalisation. L'amnésie et d'autres symptômes neuropsychiatriques peuvent se produire de manière imprévisible.

Il peut rarement être déterminé avec certitude si un exemple particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est d'origine spontanée induite par le médicament ou à la suite d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'émergence de tout nouveau signe comportemental ou symptôme de préoccupation nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

Effets de sevrage

Après une diminution rapide de la dose ou un arrêt brutal de l'utilisation de sédatifs / hypnotiques, il y a eu des rapports de signes et symptômes similaires à ceux associés au retrait d'autres médicaments du SNC (voir (voir Abus de drogues et dépendance ).

Précautions for Sonate

Général

Du moment de l'administration du médicament

Sonate should be taken immediately before bedtime or after the patient has gone to bed et has experienced difficulty falling asleep. As with all sedative/hypnotics taking Sonate while still up et about may result in short-term memory impairment hallucinations impaired coordination vertiges et étourdissement.

Utilisation chez les patients âgés et / ou affaiblis

Une altération des performances motrices et / ou cognitives après une exposition répétée ou une sensibilité inhabituelle aux médicaments sédatifs / hypnotiques est une préoccupation dans le traitement des patients âgés et / ou affaiblis. Une dose de 5 mg est recommandée pour que les patients âgés diminuent la possibilité d'effets secondaires (voir Dosage et administration ). Elderly et/or debilitated patients should be monitored closely.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

L'expérience clinique avec la sonate chez les patients atteints d'une maladie systémique concomitante est limitée. La sonate doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de maladies ou de conditions qui pourraient affecter le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

Bien que les études préliminaires n'aient pas révélé les effets du dépresseur respiratoire à des doses hypnotiques de sonate chez des sujets normaux, il faut observer que la sonate (zaleplon) est prescrite aux patients présentant une fonction respiratoire compromise parce que les sédatifs / hypnotiques ont la capacité de dresser une variation détressée. Des essais contrôlés d'administration aiguë de sonate 10 mg chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique légère à modérée ou d'une apnée obstructive modérée du sommeil n'ont montré aucune preuve d'altérations des gaz sanguins ou de l'indice d'apnée / hypopnée respectivement. Cependant, les patients présentant une respiration compromis due à une maladie préexistante doivent être surveillés avec soin.

La dose de sonate doit être réduite à 5 mg chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée (voir Posologie et administration ). It is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Les sonates n'ont pas été adéquatement étudiées chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère.

Utilisation chez les patients souffrant de dépression

Chez les patients principalement déprimés, traités par sédatif-hypnotiques, aggravant la dépression, y compris les pensées et les actions suicidaires (y compris les suicides terminés) ont été signalés. Comme pour les autres médicaments sédatifs / hypnotiques, la sonate doit être administrée avec prudence aux patients présentant des signes ou des symptômes de dépression. Des tendances suicidaires peuvent être présentes chez ces patients et des mesures de protection peuvent être nécessaires. Le surdosage intentionnel est plus courant dans ce groupe de patients (voir Sur-ladosage )); Par conséquent, le moins de médicament qui est possible doit être prescrit au patient à la fois.

Réactions de type allergique FD

Ce produit contient FD

Informations pour les patients

Un guide de médicaments des patients est également disponible pour la Sonate. Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait instruire les patients à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et devraient les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du guide de médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir.

Instruisez les patients et leurs familles que la sonate peut provoquer des comportements de sommeil complexes, notamment la préparation du sommeil du sommeil et la consommation d'appels téléphoniques ou des relations sexuelles sans être pleinement éveillée. Des blessures graves et la mort se sont produites lors d'épisodes de comportement de sommeil complexes. Dites aux patients d'arrêter la sonate et informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils développent l'un de ces symptômes (voir Avertissement en boîte et Avertissements ).

Informer les patients qu'une somnolence accrue et une diminution de la conscience peuvent augmenter le risque de chutes chez certains patients (voir Avertissements ).

Tests de laboratoire

Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé.

Toxicologie non clinique

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à vie sur du zaleplon ont été menées chez des souris et des rats. Les souris ont reçu des doses de 25 mg / kg / jour 50 mg / kg / jour 100 mg / kg / jour et 200 mg / kg / jour dans le régime alimentaire pendant deux ans. Ces doses sont équivalentes à 6 à 49 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg sur une base de mg / m². Il y a eu une augmentation significative de l'incidence des adénomes hépatocellulaires chez les souris femelles dans le groupe à forte dose. Les rats ont reçu des doses de 1 mg / kg / jour 10 mg / kg / jour et 20 mg / kg / jour dans le régime alimentaire pendant deux ans. Ces doses sont équivalentes à 0,5 à 10 fois la dose humaine recommandée maximale (MRHD) de 20 mg sur une base de mg / m². Le zaleplon n'était pas cancérogène chez le rat.

Mutagenèse

Le zaleplon était clastogène à la fois en présence et en absence d'activation métabolique provoquant des aberrations structurelles et numériques (polyploïdie et endoteduplication) lorsqu'elles ont été testées pour les aberrations chromosomiques dans le test de cellules ovaires du hamster chinois in vitro. Dans les lymphocytes humains in vitro, le zaleplon a provoqué des aberrations numériques mais non structurelles uniquement en présence d'une activation métabolique aux concentrations les plus élevées testées. Dans d'autres tests in vitro, le zaleplon n'était pas mutagène dans le test de mutation du gène bactérien Ames ou dans l'essai de mutation du gène HGPRT du hamster chinois. Le zaleplon n'était pas clastogène dans deux tests in vivo le test de micronucleus de moelle osseuse de la souris et le test d'aberration chromosomique de la moelle osseuse de rat et n'ont pas causé de dommages à l'ADN dans le dosage de synthèse d'ADN non approuvé par l'hépatocyte de rat.

Altération de la fertilité

Dans une étude de fertilité et de performance reproductive chez le rat, la mortalité et une diminution de la fertilité ont été associées à l'administration d'une dose orale de zaleplon de 100 mg / kg / jour aux hommes et aux femmes avant et pendant l'accouplement. Cette dose équivaut à 49 fois la humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg sur une base de mg / m². Des études de suivi ont indiqué que la fertilité altérée était due à un effet sur la femelle.

Grossesse

Dans les études de développement embryofétal chez le rat et les lapins, l'administration orale de jusqu'à 100 mg / kg / jour et 50 mg / kg / jour respectivement aux animaux enceintes à travers l'organogenèse n'a produit aucune preuve de tératogénicité. Ces doses sont équivalentes à 49 (rat) et 48 (lapin) fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg sur une base de mg / m². Chez le rat, la croissance pré et postnatale a été réduite dans la progéniture des barrages recevant 100 mg / kg / jour. Cette dose était également toxique maternellement, comme en témoignent les signes cliniques et la diminution du gain de poids corporel maternel pendant la gestation. La dose sans effet pour la réduction de la croissance de la progéniture de rat était de 10 mg / kg (une dose équivalente à 5 fois le MRHD de 20 mg sur une base de mg / m²). Aucun effet indésirable sur le développement embryofétal n'a été observé chez les lapins aux doses examinées.

Dans une étude de développement pré- et postnatal chez le rat, une mortalité mort et postnatale et une diminution de la croissance et du développement physique ont été observés dans la progéniture des femmes traitées avec des doses de 7 mg / kg / jour ou plus pendant la dernière partie de la gestation et tout au long de la lactation. Il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle à cette dose. La dose sans effet pour le développement de la progéniture était de 1 mg / kg / jour (une dose équivalente à 0,5 fois le MRHD de 20 mg sur une base de mg / m²). Lorsque les effets indésirables sur la viabilité et la croissance de la progéniture ont été examinés dans une étude croisée, ils semblaient résulter de l'exposition in utero et lactationnelle au médicament.

Il n'y a pas d'études sur le zaleplon chez les femmes enceintes; Par conséquent, Sonata® (zaleplon) n'est pas recommandé pour une utilisation chez les femmes pendant la grossesse.

Travail et accouchement

Sonate has no established use in labor et delivery.

Mères qui allaitent

Une étude sur les mères allaitantes a indiqué que la clairance et la demi-vie de zaleplon sont similaires à celles des jeunes sujets normaux. Une petite quantité de zaleplon est excrétée dans le lait maternel avec la quantité excrétée la plus élevée se produisant lors d'une alimentation environ 1 heure après l'administration de la sonate. Étant donné que la petite quantité du médicament du lait maternel peut entraîner des concentrations potentiellement importantes chez les nourrissons et parce que les effets du zaleplon sur un nourrisson infirmier ne sont pas connus, il est recommandé que les mères allaitées ne prennent pas la sonate.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des sonates chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Au total, 628 patients dans des essais cliniques en groupe parallèle contrôlé par placebo en double aveugle qui ont reçu des sonates avaient au moins 65 ans; Parmi ceux-ci, 311 ont reçu 5 mg et 317 ont reçu 10 mg. Dans le laboratoire du sommeil et les études ambulatoires, les patients âgés souffrant d'insomnie ont répondu à 5 mgdose avec une latence de sommeil réduite et donc 5 mg est la dose recommandée dans cette population. Au cours du traitement à court terme (14 nuits) de patients âgés atteints de sonate sans événement indésirable avec une fréquence d'au moins 1% se sont produits à un taux significativement plus élevé avec 5 mg ou 10 mg de sonatathan avec un placebo.

Informations sur la surdose pour la sonate

Signes et symptômes

On peut s'attendre à ce que les signes et symptômes des effets surdose des dépresseurs du SNC se présentent comme des exagérations des effets pharmacologiques notés dans les tests précliniques. La surdose se manifeste généralement par des degrés de dépression du système nerveux central allant de la somnolence au coma. Dans les cas légers, les symptômes incluent la somnolence confusion mentale et léthargie; Dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure l'ataxie hypotonie hypotension dépression respiratoire rarement coma et très rarement la mort.

La perte de conscience en plus des signes et symptômes compatibles avec les dépresseurs du SNC, comme décrit ci-dessus, a été rapporté après une surdose de zaleplon. Les individus se sont complètement remis à partir de surdoses de zaleplon supérieures à 200 mg (10 fois la dose maximale recommandée de zaleplon). De rares cas de résultats mortels après une surdose avec du zaleplon le plus souvent associé à une surdose de dépresseurs du SNC supplémentaires ont été signalés.

Traitement recommandé

Général symptomatic et supportive measures should be used along with immediate gastric lavage where appropriate. Intravenous fluids should be administered as needed. Animal studies suggest that flumazenil is an antagonist to Zaleplon. However there is no pre-marketing clinical experience with the use of flumazenil as an antidote to a Sonate overdose. As in all cases of drug overdose respiration pulse blood pressure et other appropriate signs should be monitored et general supportive measures employed. Hypotension et CNS dépression should be monitored et treated by appropriate medical intervention.

Centre de contrôle de poison

Comme pour la gestion de tous les surdosages, la possibilité d'une ingestion de médicaments multiples doit être prise en compte. Le médecin peut vouloir envisager de contacter un centre de contrôle du poison pour des informations à jour sur la gestion de la surdosage des produits médicamenteux hypnotiques.

Contre-indications pour la sonate

Sonate is contraindicated in patients:

NUVA RING Contrôle des effets secondaires

• qui ont connu des comportements de sommeil complexes après avoir pris la sonate (voir Avertissements ).
• avec une hypersensibilité au zaleplon ou à tout excipient dans la formulation (voir PRÉCAUTIONS )

Pharmacologie clinique for Sonate

Pharmacodynamique et mécanisme d'action

Alors que la sonate (zaleplon) est un agent hypnotique avec une structure chimique sans rapport avec les barbituriques des benzodiazépines ou d'autres médicaments aux propriétés hypnotiques connues, il interagit avec le complexe de récepteurs acide gamma-aminobutyrique. La modulation sous-unité du complexe macromoléculaire du canal du chlorure de récepteur GABA-BZ est supposée être responsable de certaines des propriétés pharmacologiques des benzodiazépines qui incluent des effets sédatifs du muscle anxiolytique et des effets anticonvulsifs dans les modèles animaux.

D'autres études non cliniques ont également montré que le zaleplon se lie sélectivement au récepteur du cerveau oméga-1 situé sur la sous-unité alpha du complexe du récepteur du canal ionique GABA / chlorure et potentialise la liaison de la liaison au-buty-bicyclophosphorothionate (TBPS). Des études sur la liaison du zaleplon aux récepteurs GABA recombinants (α β γ [oméga-1] et α β γ [oméga-2]) ont montré que le zaleplon a une faible affinité pour ces récepteurs avec une liaison préférentielle au récepteur oméga-1.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de zaleplon a été étudiée chez plus de 500 mères infirmières (jeunes et âgées) et patients atteints de maladie hépatique ou de maladie rénale. Chez des sujets sains, le profil pharmacocinétique a été examiné après des doses uniques allant jusqu'à 60 mg et une administration une fois par jour à 15 mg et 30 mg pendant 10 jours. Le zaleplon a été rapidement absorbé avec une concentration de temps de pic (TMAX) d'environ 1 heure et une demi-vie d'élimination en phase terminale (T½) d'environ 1 heure. Zaleplon ne s'accumule pas avec l'administration une fois par jour et sa pharmacocinétique est dose proportionnelle dans la gamme thérapeutique.

Absorption

Zaleplon est rapidement et presque complètement absorbé après l'administration orale. Des concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans environ 1 heure après l'administration orale. Bien que le zaleplon soit bien absorbé, sa biodisponibilité absolue est d'environ 30% car elle subit un métabolisme présystémique important.

Distribution

Le zaleplon est un composé lipophile avec un volume de distribution d'environ 1,4 L / kg après l'administration intraveineuse (IV) indiquant une distribution substantielle dans les tissus extravasculaires. La liaison aux protéines plasmatiques in vitro est d'environ 60% ± 15% et est indépendante de la zaleplonconcentration sur la plage de 10 ng / ml à 1000 ng / ml. Cela suggère que la disposition du zaleplon ne devrait pas être sensible aux altérations de la liaison aux protéines. Le rapport sanguin / plasma pour le zaleplon est d'environ 1 indiquant que le zaleplon est uniformément distribué dans tout le sang sans distribution étendue dans les globules rouges.

Métabolisme

Après l'administration orale, le zaleplon est largement métabolisé avec moins de 1% de la dose excrétée inchangée dans l'urine. Le zaleplon est principalement métabolisé par l'aldéhyde oxydase pour former du 5-oxo-zaleplon. Le zaleplon est métabolisé dans une moindre mesure par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 pour former du déététhylzaleplon qui est rapidement converti vraisemblablement par l'aldéhyde oxydase en 5-oxo-dééthylzalplon. Ces métabolites oxydatifs sont ensuite convertis en glucuronides et éliminés dans l'urine. Tous les métabolites de Zaleplon sont pharmacologiquement inactifs.

Élimination

Après l'administration orale ou IV, le zaleplon est rapidement éliminé avec un T½ moyen d'environ 1 heure. La clairance du plasma à dose orale de zaleplon est d'environ 3 l / h / kg et la dégagement du plasma de zaleplon IV est d'environ 1 l / h / kg. En supposant que le flux sanguin hépatique normal et la clairance négligente du zaleplon, le rapport d'extraction hépatique estimé de zaleplon est d'environ 0,7 indiquant que le zaleplon est soumis à un métabolisme élevé de premier passage.

Après l'administration d'une dose radiomarquée de zaleplon, 70% de la dose administrée est récupérée dans l'urine en 48 heures (71% récupéré dans les 6 jours) presque tous sous forme de métabolites de zaleplon et de leurs glucuronides. 17% supplémentaires sont récupérés dans les excréments dans les 6 jours le plus comme le 5-oxo-zaleplon.

Effet de la nourriture

Chez les adultes en bonne santé, un repas riche en graisses / lourds a prolongé l'absorption de zaleplon par rapport à l'état à jeun retardant la TMAX d'environ 2 heures et réduisant le CMAX d'environ 35%. L'AUC de zaleplon et la demi-vie d'élimination n'ont pas été significativement affectées. Ces résultats suggèrent que les effets de la sonate sur le début du sommeil peuvent être réduits s'ils sont pris avec ou immédiatement après un repas riche en graisses / lourds.

Populations spéciales

Âge

La pharmacocinétique de la sonate (zaleplon) a été étudiée dans trois études avec des hommes et des femmes âgés âgés de 65 ans à 85 ans. La pharmacocinétique de la sonate chez les sujets âgés, y compris celles de plus de 75 ans, n'est pas significativement différente de celle des jeunes sujets sains.

Genre

Il n'y a pas de différence significative dans la pharmacocinétique de la sonate chez les hommes et les femmes.

Course

La pharmacocinétique de Zaleplon a été étudiée chez des sujets japonais comme représentatifs des populations asiatiques. Pour ce groupe, CMAX et AUC ont augmenté respectivement de 37% et 64%. Cette constatation peut probablement être attribuée à des différences de poids corporel ou peut également représenter des différences dans les activités enzymatiques résultant de différences dans l'environnement alimentaire ou d'autres facteurs. Les effets de la race sur les caractéristiques pharmacocinétiques dans d'autres groupes ethniques n'ont pas été bien caractérisés.

Trouble hépatique

Le zaleplon est métabolisé principalement par le foie et subit un métabolisme présystémique important. Par conséquent, la clairance orale du zaleplon a été réduite de 70% et 87% chez les patients cirrhotiques compensés et décompensés respectivement, conduisant à une augmentation marquée du CMAX et de l'ASC moyens (jusqu'à 4 fois et 7 fois chez les patients compensés et décompensés respectivement) par rapport aux sujets sains. La dose de sonate doit donc être réduite chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée (voir Posologie et administration ). Sonate is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

Trouble rénal

Étant donné que l'excrétion rénale du zaleplon inchangé représente moins de 1% de la dose administrée, la pharmacocinétique du zaleplon n'est pas modifiée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Les sonates n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère.

Interactions médicament-médicament

Parce que le zaleplon est principalement métabolisé par l'aldéhyde oxydase et, dans une moindre mesure, les inhibiteurs du CYP3A4 de ces enzymes peuvent diminuer la dégagement de Zaleplon et les inducteurs de ces enzymes pour augmenter sa clairance. Il a été démontré que le zaleplon a des effets haveminimaux sur la cinétique de la warfarine (RORS R et S-Formes) éthanol d'imipramine ibuprofène diphénhydramine thiridazine et digoxine. Cependant, les effets du zaleplon sur l'inhibition des enzymes impliqués dans le métabolisme d'autres médicaments n'ont pas été étudiés (voir Interactions médicamenteuses sous PRÉCAUTIONS ).

Essais cliniques

Essais contrôlés soutenant l'efficacité

Sonate (typically administered in doses of 5 mg 10 mg or 20 mg) has been studied in patients with chronic insomnia (n = 3435) in 12 placebo- et active-drug-controlled trials. Three of the trials were in elderly patients (n = 1019). It has also been studied in transient insomnia (n = 264).Because of its very short half-life studies focused on decreasing sleep latency with less attention to duration of sleep et number of awakenings for which consistent differences from placebo were not demonstrated. Studies were also carried out to examine the time course of effects on memory et psychomotor function et to examine withdrawal phenomena.

Insomnie transitoire

Les adultes normaux souffrant d'insomnie transitoire au cours de la première nuit dans un laboratoire de sommeil ont été évalués dans un essai de groupe parallèle en double aveugle comparant les effets de deux doses de sonate (5 mg et 10 mg) avec le placebo. Sonata 10 mg mais pas 5 mg était supérieur au placebo dans la latence décroissante au sommeil persistant (LPS) une mesure polysomnographique du temps à l'apparition du sommeil.

Insomnie chronique

Patients non âgés

Les patients externes adultes atteints d'insomnie chronique ont été évalués dans trois études ambulatoires en deux groupes parallèles d'une durée de 2 semaines et de deux de 4 semaines de durée qui ont comparé les effets de la sonate à des doses de 5 mg (dans deux études) 10 mg et 20 mg avec le placebo sur une mesure subjective de l'heure à l'apparition de temps (TSO). Les sonates 10 mg et 20 mg étaient toujours supérieures au placebo pour TSO en général pendant toute la durée des trois études. Bien que les deux doses aient été efficaces, l'effet était plus grand et plus cohérent pour la dose de 20 mg. La dose de 5 mg était moins efficace que les doses de 10 mg et 20 mg. La latence du sommeil avec la sonate de 10 mg et 20 mg était de l'ordre de 10 à 20 € (15% de 30%) de moins qu'avec un placebo dans ces études.

Les patients externes adultes souffrant d'insomnie chronique ont été évalués dans six études de laboratoire de sommeil parallèle en double aveugle qui variaient en une seule nuit à 35 nuits. Dans l'ensemble, ces études ont démontré une supériorité de sonate 10 mg et 20 mg sur le placebo dans la réduction du LPS sur les 2 nuits du traitement. Plus tard, des études de 5 à 14 et 28 nuits, une réduction du LPS par rapport à la ligne de base a été observée pour tous les groupes de traitement, y compris le groupe placebo, et donc une différence significative entre la sonate et le placebo n'a pas été observée au-delà de 2 nuits. Dans une étude de 35 nuits, la sonate10 mg était significativement plus efficace que le placebo dans la réduction du LPS au point d'évaluation de l'efficacité primaire les nuits 29 et 30.

Patients âgés

Les patients externes âgés avec une insomnie chronique ont été évalués dans deux études ambulatoires en deux semaines en double aveugle en double aveugle qui ont comparé les effets de la sonate 5 mg et 10 mg avec un placebo sur une mesure subjective du temps pour dormir (TSO). La sonate aux deux doses était supérieure au placebo sur TSO généralement pour la durée complète des deux études avec une taille d'effet généralement similaire à celle observée chez les jeunes. La dose de 10 mg avait tendance à avoir un effet plus important dans la réduction du TSO.

Les patients externes âgés atteints d'insomnie chronique ont également été évalués dans une étude de laboratoire de sommeil de 2 nuits impliquant des doses de 5 mg et 10 mg. Les doses de 5 mg et 10 mg de sonate étaient supérieures au placebo pour réduire la latence au sommeil persistant (LPS).

Générally in these studies there was a slight increase in sleep duration compared to baseline for all treatment groups including placebo et thus a significant difference from placebo on sleep duration was not demonstrated.

Études pertinentes aux problèmes de sécurité des médicaments sédatifs / hypnotiques

Trouble de la mémoire

Des études impliquant l'exposition de sujets normaux à des doses fixes uniques de sonata (10 mg ou 20 mg) avec des évaluations structurées de la mémoire à court terme à des moments fixes après le dosage (par exemple 1 2 3 4 5 8 et 10 heures) ont généralement révélé la déficience attendue de la mémoire à court terme à 1 heure, le temps d'exposition de pointe à Zaleplon pour les deux doses avec une tendance pour l'effet pour être plus élevé après 20 mg. Conformément à la clairance rapide de la déficience de la mémoire de zaleplon, n'était plus présente dès 2 heures après l'administration dans une étude et dans aucune des études après 3 heures. Néanmoins, les rapports spontanés des événements indésirables dans les essais cliniques préalables plus importants ont révélé une différence entre la sonate et le placebo dans le risque d'amnésie du lendemain (3% vs 1%) et une dépendance à la dose apparente pour cet événement (voir (voir Effets indésirables ).

Effets sédatifs / psychomoteurs

Les études impliquant l'exposition de sujets normaux à des doses fixes uniques de sonate (zaleplon) (10 mg ou 20 mg) avec des évaluations structurées de la sédation et de la fonction psychomotrice (par exemple le temps de réaction et les notes subjectives de vigilance) à des heures fixes après dosage (par exemple 1 2 3 4 5 8 et 10 heures) ont généralement révélé l'exposition à la sédation et à l'impulsion de la fonction psychomotor les deux doses. Conformément à la clairance rapide de l'altération de la fonction psychomotrice, n'était plus présente dès 2 heures après le dosage dans une étude et dans aucune des études après 3 heures. La déclaration spontanée des événements indésirables dans les essais cliniques préalables plus importants n'a pas suggéré de différence entre la sonate et le placebo dans le risque de somnolence du lendemain (voir Effets indésirables ).

Anxiété et insomnie émergentes du retrait

Pendant une utilisation nocturne pendant une période pharmacodynamique prolongée, une tolérance ou une adaptation à certains effets des hypnotiques peut se développer. Si le médicament a une courte demi-vie d'élimination, il est possible qu'une carence relative du médicament ou de ses métabolites actifs (c'est-à-dire en relation avec le site des récepteurs) puisse se produire à un moment donné de l'intervalle entre l'utilisation de chaque nuit. Cette séquence d'événements serait responsable de deux résultats cliniques qui se produiraient après plusieurs semaines d'utilisation nocturne d'autres hypnotiques rapidement éliminés: une éveil accrue au cours du dernier quart de la nuit et l'apparition d'une augmentation des signes d'anxiété diurne.

Zaleplon a une demi-vie courte et sans métabolites actifs. Au point d'évaluation de l'efficacité primaire (nuits 29 et 30) dans une étude de laboratoire de sommeil de 35 nuits, les enregistrements polysomnographiques ont montré que l'éveil n'était pas significativement plus long avec la sonate qu'avec un placebo au cours du dernier quart de la nuit. Aucune augmentation des signes d'anxiété diurne n'a été observée dans les essais cliniques avec sonate. Dans deux études de laboratoire de sommeil impliquant des doses de 14 et 28 n ° nues de sonate (5 mg et 10 mg dans une étude et 10 mg et 20 mg dans la seconde) et des évaluations structurées de l'anxiété diurne, aucune augmentation de l'anxiété diurne n'a été détectée. De même dans une analyse regroupée (toutes les études contrôlées par le placebo du groupe parallèle) de l'anxiété diurne signalée spontanée, aucune différence n'a été observée entre la sonate et le placebo.

L'insomnie du rebond définie comme une aggravation temporaire dose-dépendante dans les paramètres du sommeil (temps total de sommeil de latence et nombre d'éveil) par rapport à la base de référence après l'arrêt du traitement est observé avec des hypnotiques à action courte et intermédiaire. L'insomnie du rebond après l'arrêt des sonates par rapport à la ligne de base a été examinée les deux nuits 1 et 2 après l'arrêt dans trois études de laboratoire du sommeil (14 28 et 35 nuits) et cinq études ambulatoires en utilisant des journaux de patients (14 et 28 nuits). Dans l'ensemble, les données suggèrent que l'insomnie du rebond peut dépendre de la dose. À 20 mg, il semblait y avoir à la fois des preuves objectives (polysomnographiques) et subjectives (Journal) d'insomnie du rebond la première nuit après l'arrêt du traitement par la sonate. À 5 mg et 10 mg, il n'y avait pas de preuve objective et subjective minimale de l'insomnie rebond le premier soir après l'arrêt du traitement par la sonate. À toutes les doses, l'effet de rebond semblait se résoudre à la deuxième nuit suivant le retrait. Dans l'étude de 35 nuits, il y a eu une aggravation du sommeil la première nuit de congé pour les groupes 10 mg et 20 mg par rapport au placebo mais pas à la ligne de base. Cet effet émergent d'arrêt était léger avait les caractéristiques du retour des symptômes de l'insomnie chronique et semblait se résoudre à la deuxième nuit après l'arrêt du zaleplon.

Autres phénomènes de retrait émergent

Le potentiel de autres phénomènes de sevrage a également été évalué dans des études de 14 à 28 nuits, y compris les études de laboratoire du sommeil et les études ambulatoires et dans des études en plein air de durées de 6 et 12 mois. Le questionnaire sur les symptômes de sevrage de la benzodiazépine a été utilisé dans plusieurs de ces études à la fois au départ, puis pendant les jours 1 et 2 après l'arrêt. Le retrait a été défini sur le plan opérationnel comme l'émergence de 3 nouveaux symptômes ou plus après l'arrêt. La sonate ne se distinguait pas du placebo à des doses de 5 mg 10 mg ou 20 mg sur cette mesure et la sonate n'a pas été distinguée du placebo lors d'événements indésirables spontanément signalés par le retrait. Il n'y a eu aucun cas d'hallucinations associées au retrait du délire de retrait ou de toute autre manifestation de sevrage sédatif / hypnotique sévère.

Informations sur les patients pour la sonate

Sonata®
(Suh nah tah)
(Zaleplon) Capsules)

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à prendre sonate et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler à votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement. Vous et votre médecin devriez parler de sonate lorsque vous commencez à le prendre et à des bilans réguliers.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la Sonate?

Les sonates peuvent provoquer des effets secondaires graves, y compris des comportements de sommeil complexes qui peuvent provoquer des blessures graves et la mort. Après avoir pris la sonate, vous pouvez vous lever du lit sans être complètement éveillé et faire une activité que vous ne savez pas que vous faites (comportements de sommeil complexes). Le lendemain matin, vous ne vous souvenez peut-être pas que vous avez fait quoi que ce soit pendant la nuit. Ces activités peuvent survenir avec la sonate, que vous buviez ou non de l'alcool ou que vous preniez d'autres médicaments qui vous rendent somnolent.

Les activités signalées comprennent:

• conduire une voiture (conducteur de sommeil)
• Faire et manger de la nourriture
• parler au téléphone
• avoir des relations sexuelles
• somnolence

Important:

• Prenez la sonate exactement comme prescrit
  • Ne prenez pas plus de sonate que prescrit.
  • Prenez Sonata juste avant de vous coucher pas plus tôt.
• Ne prenez pas la sonate si vous:
  • ont déjà connu un comportement de sommeil complexe (comme conduire une voiture et manger de la nourriture parlant au téléphone ou avoir des relations sexuelles sans être complètement éveillée) après avoir pris sonate
  • boire de l'alcool
  • Prenez d'autres médicaments qui peuvent vous rendre somnolent. Parlez à votre médecin de tous vos médicaments. Votre médecin vous dira si vous pouvez prendre une sonate avec vos autres médicaments
  • ne peut pas dormir une nuit complète

Arrêtez de prendre la sonate et appelez votre médecin tout de suite si vous découvrez que vous avez fait l'une des activités ci-dessus après avoir pris sonate.

Qu'est-ce que la Sonate?

La sonate est une médecine sédative-hypnotique (sommeil). La sonate est utilisée chez les adultes pour le traitement à court terme du symptôme de la difficulté à s'endormir de l'insomnie. La sonate ne traite pas d'autres symptômes d'insomnie qui incluent le réveil trop tôt le matin et le réveil souvent pendant la nuit.

Sonata n'est pas pour les enfants.

La sonate est une substance contrôlée par le gouvernement fédéral (C-IV) car elle peut être abusée ou entraîner une dépendance. Gardez la sonate dans un endroit sûr pour éviter une mauvaise utilisation et des abus. Vendre ou donner la sonate peut nuire aux autres et est contraire à la loi. Dites à votre médecin si vous avez déjà maltraité ou dépendant des médicaments sur ordonnance d'alcool ou des médicaments de rue.

Qui ne devrait pas prendre sonate?

Ne prenez pas la sonate si vous êtes allergique à quelque chose. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans la sonate.

Sonata peut ne pas vous convenir. Avant de commencer la sonate, parlez à votre médecin de tous vos problèmes de santé, y compris si vous:

• avoir des antécédents de dépression maladie mentale ou de pensées suicidaires
• avoir des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ou de dépendance
• avoir une maladie des reins ou du foie
• avoir une maladie pulmonaire ou des problèmes respiratoires
• sont enceintes qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Les médicaments peuvent interagir parfois provoquant des effets secondaires.

Ne prenez pas la sonate avec d'autres médicaments qui peuvent vous rendre somnolent.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments avec vous pour montrer à votre médecin et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre sonate?

• Prenez la sonate exactement comme prescrit. Ne prenez pas plus de sonate que ce qui vous est prescrit.
• Prenez Sonata juste avant de vous coucher. Ou vous pouvez prendre une sonate après avoir été au lit et avoir du mal à vous endormir.
• Ne prenez pas la sonate avec ou juste après un repas.
• Ne prenez pas la sonate à moins que vous ne puissiez passer une nuit complète avant que vous ne deviez être à nouveau actif.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si votre insomnie s'aggrave ou n'est pas meilleure dans les 7 à 10 jours. Cela peut signifier qu'il y a une autre condition qui provoque votre problème de sommeil.
• Si vous prenez trop de sonate ou de surdose, appelez votre médecin ou votre centre de contrôle de poison immédiatement ou obtenez un traitement d'urgence.

Quels sont les effets secondaires possibles de la sonate?

Les effets secondaires graves de la sonate comprennent:

• Sortir du lit sans être complètement éveillé et faire une activité que vous ne savez pas que vous faites. (Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la Sonate? ) pensées et comportement anormaux. Les symptômes comprennent un comportement plus sortant ou agressif que la confusion normale Hallucinations d'agitation aggravant la dépression et les pensées ou actions suicidaires.
• perte de mémoire
• anxiété
• réactions allergiques graves . Les symptômes comprennent un gonflement de la langue ou de la gorge du mal à respirer et des nausées et des vomissements. Obtenez une aide médicale d'urgence si vous obtenez ces symptômes après avoir pris la sonate.

Appelez votre médecin immédiatement si vous avez l'un des effets secondaires ci-dessus ou tout autre effet secondaire qui vous inquiétent en utilisant la sonate.

Les effets secondaires courants de la sonate comprennent:

• somnolence
• étourdissement
• vertiges
• épingles et aiguilles sentant sur votre peau
• difficulté avec la coordination
• Vous pouvez toujours vous sentir somnolent le lendemain après avoir pris sonate. Ne conduisez pas ou ne faites pas d'autres activités dangereuses après avoir pris la sonate jusqu'à ce que vous vous sentiez complètement éveillé .
• Vous pouvez avoir des symptômes de sevrage lorsque vous cessez de prendre des sonates. Les symptômes de sevrage comprennent les sentiments désagréables l'estomac et les crampes musculaires vomissent la frayer et les crises rarement. Vous pouvez également avoir plus de mal à dormir les premières nuits après l'arrêt de la sonate. Le problème disparaît généralement seul après 1 ou 2 nuits.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires de la sonate. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien plus d'informations.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker la sonate?

• Stockez la sonate à température ambiante entre 68 ° et 77 ° F (20 ° à 25 ° C).
• Protéger de la lumière.
• Gardez la sonate et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général Information about SONATA

• Les médicaments sont parfois prescrits à des fins non mentionnées dans un guide de médicaments.
• N'utilisez pas la sonate pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit.
• Ne donnez pas de sonate à d'autres personnes même si elles ont la même condition. Cela peut leur faire du mal et c'est contraire à la loi.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur la Sonate. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou à votre pharmacien d'informations sur la Sonate qui a été écrite pour les professionnels de la santé.

Si vous souhaitez plus d'informations, contactez le King Pharmaceuticals LLC Professional Information Services au 1-800-776-3637.

Quels sont les ingrédients de la sonate?

Ingrédient actif: Zaleplon

Ingrédients inactifs: Microcristallins cellulose Prégelatinied Adonchier Dioxyde de silicium Sodium LauryL Sulfate Magnésium Stéarate Gélatine Titane Dioxyde D

• Sonate 5 mg «Une capsule de gélatine dure avec un capuchon vert opaque et un corps vert pâle opaque. 5 mg à l'encre noire est imprimé sur le capuchon et la sonate en encre noire est imprimée sur le corps.
• Sonate 10 mg «Une capsule de gélatine dure avec un capuchon vert opaque et un corps vert clair opaque. 10 mg à l'encre noire est imprimé sur le capuchon et la sonate en encre noire est imprimée sur le corps.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.