Sutent

AVERTISSEMENT

Hépatotoxicité

Une hépatotoxicité a été observée dans les essais cliniques et l'expérience de la post-commercialisation. L'hépatotoxicité peut être grave et, dans certains cas, mortelle. Surveiller la fonction hépatique et l'interruption réduisez ou interrompre le dosage comme recommandé [voir avertissements et précautions].

Description du sutent

SUTENT Un inhibiteur oral multi-kinase est le sel de malate du sunitinib. Le malate de sunitinib est décrit chimiquement comme une hydroxy (2S) de l'acide butanédioïque (2S) avec N - [2- (diéthylamino) éthyl] -5 - [( Z ) - (5-fluoro-12-dihydro-2oxo 3h -indol-3-ylidine) méthyl] -24-diméthyl- 1h -pyrrole-3-carboxamide (1: 1). La formule moléculaire est C ₂₂ H ₂₇ FN ₄ O ₂ • C ₄ H ₆ O ₅ et le poids moléculaire est de 532,6 daltons.

La structure chimique du malate sunitinib est:

Le sunitinib malate est une poudre jaune à orange avec un PKA de 8,95. La solubilité du sunitinib malate dans les milieux aqueux sur la plage pH 1,2 à pH 6,8 dépasse 25 mg / ml. Le journal du coefficient de distribution (octanol / eau) à pH 7 est de 5,2.

Des capsules sutent (sunitinib malate) sont fournies sous forme de capsules de coquille dure imprimées contenant du sunitinib malate équivalent à 12,5 mg 25 mg 37,5 mg ou 50 mg de sunitinib avec le mannitol croscarmellose sodium povidone (k-25) et le stéarate de magnésium en tant qu'ingredies inactifs.

Les coquilles de capsule de gélatine orange contiennent du dioxyde de titane et de l'oxyde de fer rouge. Les coquilles de capsule de gélatine caramel contiennent du dioxyde de titane à l'oxyde de fer rouge oxyde de fer jaune et de l'oxyde de fer noir. Les coquilles de capsule de gélatine jaune contiennent du dioxyde de titane et de l'oxyde de fer jaune. L'encre d'impression blanche contient de la gouthoir propylène glycol de sodium hydroxyde de povidone et de dioxyde de titane. L'encre d'impression noire contient de l'hydroxyde de potassium de propylène glycol de la gousse de glycol et de l'oxyde de fer noir.

Utilisations pour sutent

Tumeur stromale gastro-intestinale

Le sutent est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) après progression de la maladie ou intolérance au mésylate d'imatinib.

Carcinome à cellules rénales avancées

Le sutent est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de carcinome avancé à cellules rénales (RCC).

Traitement adjuvant du carcinome à cellules rénales

Le sutent est indiqué pour le traitement adjuvant des patients adultes à haut risque de RCC récurrent après une néphrectomie.

Tumeurs neuroendocrines pancréatiques avancées

Le sutent est indiqué pour le traitement des tumeurs neuroendocrines pancréatiques bien différenciées progressives (PNET) chez les patients adultes atteints d'une maladie localement avancée ou métastatique non résécable.

Dosage pour sutent

Dosage recommandé pour GIST et RCC avancé

La dose recommandée de sutent pour la tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) et le carcinome avancé des cellules rénales (RCC) est de 50 mg prise par voie orale une fois par jour sur un calendrier de 4 semaines de traitement suivi de 2 semaines de congé (annexe 4/2) jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Le sutent peut être pris avec ou sans nourriture.

Dosage recommandé pour le traitement adjuvant du RCC

La dose recommandée de sutent pour le traitement adjuvant du RCC est de 50 mg prise par voie orale une fois par jour sur un calendrier de 4 semaines de traitement suivi de 2 semaines de congé (annexe 4/2) pour neuf cycles de 6 semaines. Le sutent peut être pris avec ou sans nourriture.

Dosage recommandé pour PNET

La dose recommandée de sutent pour les tumeurs neuroendocrines pancréatiques (PNET) est 37,5 mg prise par voie orale une fois par jour jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Le sutent peut être pris avec ou sans nourriture.

Modifications posologiques pour les effets indésirables

Pour gérer les effets indésirables, les modifications de dosage recommandées sont fournies dans le tableau 1. Le tableau 2 fournit les réductions de dosage recommandées du sutent pour les effets indésirables.

Tableau 1: Réductions de posologie recommandées du sutent pour les effets indésirables

Tableau 2: Modifications de dosage recommandées pour le sutent pour les effets indésirables

Modification du dosage pour les interactions médicamenteuses

Forts inhibiteurs du CYP3A4

Sélectionnez un autre médicament concomitant avec un potentiel d'inhibition enzymatique non ou minimal. Si la co-administration de sutent avec un fort inhibiteur du CYP3A4 ne peut pas être évitée, considérer une réduction de dose pour le sutent à une posologie minimale comme suit [voir Interactions médicamenteuses ]::

• ESSENTIEL and RCC: 37.5 mg oually once daily on a schedule of 4 weeks on treatment followed by 2 weeks off (Schedule 4/2)
• Pnet: 25 mg oually once daily

Inducteurs CYP3A4 forts

Sélectionnez un autre médicament concomitant avec un potentiel d'induction enzymatique non ou minimal. Si la co-administration de sutent avec un fort inducteur du CYP3A4 ne peut pas être évitée, considérer une augmentation de dose pour le sutent à une posologie maximale comme suit:

• ESSENTIEL and RCC: 87.5 mg oually once daily on a schedule of 4 weeks on treatment followed by 2 weeks off (Schedule 4/2)
• Pnet: 62.5 mg oually once daily

Si la dose de sutent est accrue, surveillez soigneusement les patients pour les effets indésirables [voir Interactions médicamenteuses ].

Modification posologique pour les patients atteints de maladies rénales sur l'hémodialyse

Aucun ajustement de dose de départ n'est requis chez les patients atteints d'une maladie rénale en phase terminale (ESRD) sur l'hémodialyse. Cependant, étant donné la diminution de l'exposition par rapport aux patients atteints de fonction rénale normale que les doses ultérieures peuvent être augmentées progressivement jusqu'à 2 fois en fonction de l'innocuité et de la tolérabilité [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Capsules Gélatine dure:

• 12,5 mg de sunitinib: capuchon d'orange et corps orange imprimé avec un pfizer à encre blanc sur le capuchon et STN 12,5 mg sur le corps.
• 25 mg de sunitinib: capuchon de caramel et corps orange imprimé avec un pfizer à encre blanc sur le capuchon et STN 25 mg sur le corps.
• 37,5 mg de sunitinib: capuchon jaune et corps jaune imprimé avec un pfizer à encre noire sur le capuchon et STN 37,5 mg sur le corps.
• 50 mg de sunitinib: Top au caramel et corps caramel imprimé avec un pfizer à encre blanc sur le capuchon et STN 50 mg sur le corps.

Stockage et manipulation

Sutent 12,5 mg Les capsules sont fournies sous forme de capsule de gélatine dure avec un capuchon d'orange et un corps orange imprimé avec un pfizer à encre blanc sur le capuchon de 12,5 mg sur le corps:

Bouteilles de 28 capsules: NDC 0069-0550-38

Sutent 25 mg Les capsules sont fournies sous forme de capsule de gélatine dure avec un capuchon au caramel et un corps orange imprimé avec un pfizer à encre blanc sur le capuchon de 25 mg sur le corps:

Bouteilles de 28 capsules: NDC 0069-0770-38

Sutent 37,5 mg Les capsules sont fournies sous forme de capsule de gélatine dure avec un capuchon jaune et un corps jaune imprimé avec un pfizer à encre noire sur le capuchon STN 37,5 mg sur le corps:

Bouteilles de 28 capsules: NDC 0069-0830-38

Sutent 50 mg Les capsules sont fournies sous forme de capsule de gélatine dure avec un capuchon au caramel et un corps au caramel imprimé avec un pfizer à encre blanc sur le capuchon de 50 mg sur le corps:

Bouteilles de 28 capsules: NDC 0069-0980-38

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc. en 10017. Révisé: août 2021

Effets secondaires fou Sutent

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans le marquage.

• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Événements cardiovasculaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• QT Interval Prolongation and Torsade de Pointes [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypertension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Événements hémorragiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de lyse tumorale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Microangiopathie thrombotique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Protéinurie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicités dermatologiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysfonctionnement de la thyroïde [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypoglycémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Ostéonécrose de la mâchoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Halte à la guérison des plaies [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La population de sécurité regroupée décrite dans les avertissements et les précautions reflète l'exposition à un sutent chez 7527 patients atteints de RCC GIST (avancé et adjuvant) ou PNET. Dans cette population de sécurité regroupée, les réactions indésirables les plus courantes (≥25%) étaient la fatigue / asthénie diarrhée mucite / stomatite nausée nauséeuse à l'appétit / anorexie Vomition de la douleur abdominale Syndrome de la main de la main de la main et de la thrombocytopénie.

Tumeur stromale gastro-intestinale

La sécurité du sutent a été évaluée dans l'étude 1 Un essai randomisé à double aveugle contrôlé par placebo dans lequel les patients précédemment traités avec GIST ont reçu un sutent 50 mg par jour à l'annexe 4/2 (n = 202) ou un placebo (n = 102). La durée médiane du traitement à l'étude en aveugle était de 2 cycles pour les patients sous sutent (moyenne: 3,0; plage: 1-9) et 1 cycle (moyenne; 1,8; plage: 1-6) pour les patients sur placebo au moment de l'analyse provisoire.

L'arrêt permanent due à une réaction indésirable s'est produit chez 7% des patients du bras sutent. Des réductions de dose se sont produites dans 11% et des interruptions de dose se sont produites chez 29% des patients qui ont reçu un sutent.

Le tableau 3 résume les effets indésirables de l'étude 1.

Tableau 3: Réactions indésirables rapportées chez ≥10% des patients GIST qui ont reçu un sutent dans la phase de traitement en double aveugle et plus souvent que chez les patients donnés par placebo * dans l'étude 1

Les autres effets indésirables cliniquement pertinents comprenaient des douleurs orales autres que la mucite / stomatite chez 6%; Changements de couleur de cheveux dans 7%; Alopécie chez 5% des patients qui ont reçu un sutent.

Le tableau 4 résume les anomalies de laboratoire dans l'étude 1.

Tableau 4: Anomalies de laboratoire rapportées chez ≥ 10% des patients GIST qui ont reçu un sutent ou un placebo dans la phase de traitement en double aveugle * dans l'étude 1

Après une analyse provisoire, l'étude n'a pas été aveugle et les patients sur le bras placebo ont eu la possibilité de recevoir un sutent ouvert [voir Études cliniques ]. Fou 241 patients randomized to the Sutent arm including 139 who received Sutent in both the double-blind and open-label phases the median duration of Sutent treatment was 6 cycles (mean: 8.5; range: 1-44). Fou the 255 patients who ultimately received open-label Sutent treatment median duration of treatment was 6 cycles (mean: 7.8; range: 1-37) from the time of the unblinding.

L'arrêt permanent dû à une réaction indésirable s'est produit chez 20% des patients qui ont reçu un sutent. L'interruption posologique s'est produite dans 46% et une réduction de la dose s'est produite chez 28% des patients qui ont reçu un sutent.

Les effets indésirables les plus courants de grade 3 ou 4 chez les patients qui ont reçu un sutent en phase ouverte étaient l'hypertension de la fatigue (10%) du syndrome de la diarrhée (8%) de la diarrhée (5%) (5%) Nausea (4%) Douleurs abdominales (3%) anorexie (3%) Muciositis (2%) Vomiting (2%) et 2%).

Carcinome à cellules rénales avancées

La sécurité du sutent a été évaluée dans l'étude 3 Un essai à contrôle actif en double aveugle dans lequel des patients non traités auparavant non traités avec RCC localement avancé ou métastatique ont reçu un sutent 50 mg par jour sur l'annexe 4/2 (n = 375) ou l'interféron Alfa 9 millions d'unités internationales (MIU) (n = 360). La durée médiane du traitement était de 11,1 mois (extrêmes: 0,4 à 46,1) pour le traitement sutent et 4,1 mois (extrêmes: 0,1 à 45,6) pour le traitement de l'interféron Alfa.

L'arrêt permanent due à une réaction indésirable s'est produit chez 20% des patients du bras sutent. Des interruptions de dose se sont produites dans 54% et des réductions de dose se sont produites chez 52% des patients qui ont reçu un sutent.

Le tableau 5 résume les effets indésirables de l'étude 3.

Tableau 5: Réactions indésirables rapportées chez ≥10% des patients atteints de RCC qui ont reçu un sutent ou l'interféron alfa * dans l'étude 3

Le tableau 6 résume les anomalies de laboratoire dans l'étude 3.

Tableau 6: Anomalies de laboratoire rapportées chez ≥ 10% des patients atteints de RCC qui ont reçu une alfa sutent ou interféron dans l'étude 3

Sécurité à long terme dans RCC

La sécurité à long terme du sutent chez les patients atteints de RCC métastatique a été analysée sur 9 études cliniques terminées réalisées dans les milieux de traitement réfractaires du bevacizumab et des cytokines. L'analyse comprenait 5739 patients dont 807 (14%) ont été traités pendant au moins 2 ans et 365 (6%) pendant au moins 3 ans. Un traitement prolongé avec un sutent ne semble pas être associé à de nouveaux types de réactions indésirables. Il ne semblait pas y avoir d'augmentation de l'incidence annuelle des effets indésirables à des moments ultérieurs. L'hypothyroïdie a augmenté au cours de la deuxième année de traitement avec de nouveaux cas signalés jusqu'à l'année 4.

Traitement adjuvant du RCC

La sécurité du sutent a été évaluée dans S-TRAC un essai randomisé à double aveugle contrôlé par placebo dans lequel les patients qui avaient subi une néphrectomie pour RCC ont reçu un sutent 50 mg par jour à l'annexe 4/2 (n = 306) ou un placebo (n = 304). La durée médiane du traitement était de 12,4 mois (extrêmes: 0,13 à 14,9) pour le sutent et 12,4 mois (extrêmes: 0,03 à 13,7) pour le placebo.

L'arrêt permanent dus à une réaction indésirable s'est produit chez 28% des patients du bras sutent. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt permanent chez> 2% des patients comprennent le syndrome des pieds manuels et la fatigue / asthénie. Les interruptions de dosage se sont produites dans 54% et des réductions de dose se sont produites chez 46% des patients qui ont reçu un sutent.

Le tableau 7 résume les effets indésirables de S-TRAC.

Tableau 7: Réactions indésirables rapportées chez ≥10% des patients atteints de RCC qui ont reçu un sutent et plus souvent que chez les patients donnés par placebo * dans S-TRAC

4e année adverse reactions in patients on Sutent included hand-foot syndrome (1%) fatigue ( <1%) douleurs abdominales ( < 1%) stomatitis ( <1%) and pyrexia ( < 1%).

3e année-4 labouatouy abnoumalities that occurred in ≥2% of patients receiving Sutent include neutropenia (13%) thrombocytopenia (5%) leukopenia (3%) lymphopenia (3%) elevated alanine aminotransferase (2%) elevated aspartate aminotransferase (2%) hyperglycemia (2%) and hyperkalemia (2%).

Tumeurs neuroendocrines pancréatiques avancées

La sécurité du sutent a été évaluée dans l'étude 6 Un essai randomisé à double aveugle contrôlé par placebo dans lequel les patients atteints de PNET progressif ont reçu un sutent 37,5 mg une fois par jour (n = 83) ou un placebo (n = 82). Le nombre médian de jours de traitement était de 139 jours (extrêmes: 13-532 jours) pour les patients sous sutent et 113 jours (extrêmes: 1-614 jours) pour les patients sur placebo. Dix-neuf patients (23%) sur sutent et 4 patients (5%) sur le placebo étaient en étude pendant> 1 an.

L'arrêt permanent due à une réaction indésirable s'est produit dans 22% dans le bras sutent. Des interruptions de dose se sont produites dans 30% et des réductions de dose se sont produites chez 31% des patients qui ont reçu un sutent.

Le tableau 8 résume les effets indésirables de l'étude 6.

Tableau 8: Réactions indésirables rapportées chez ≥10% des patients atteints de PNET qui ont reçu un sutent et plus souvent que chez les patients donnés par placebo * dans l'étude 6

Le tableau 9 résume les anomalies de laboratoire dans l'étude 6.

Tableau 9: Anomalies de laboratoire rapportées chez ≥ 10% des patients atteints de PNET qui ont reçu un sutent dans l'étude 6

Événements thromboemboliques veineux

Dans la population de sécurité regroupée, 3,5% des patients ont connu un événement thromboembolique veineux, notamment de grade 3-4 chez 2,2% des patients.

Fonction pancréatique

La pancréatite a été observée chez 1 patient (1%) dans l'étude PNET 5 patients (1%) dans l'étude RCC naïve au traitement et 1 patient ( <1%) in the adjuvant treatment fou RCC study on Sutent.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de sutent. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Troubles du système sanguin et lymphatique: hémorragie associée à la thrombocytopénie *.
• Gastro-intestinal disouders: œsophagite.
• Troubles hépatobiliaires: Cholécystite en particulier la cholécystite acalculeuse.
• Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité, y compris l'œdème de l'angio.
• Infections et infestations: infection grave (avec ou sans neutropénie) *. Les infections les plus souvent observées avec un sutent comprennent les infections cutanées des voies urinaires respiratoires et la septicémie / choc septique.
• Musculo-squelettique and connective tissue disouders: Fistule Formation parfois associée à la nécrose tumorale et / ou à la régression *; Myopathie et / ou rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë *.
• Troubles rénaux et urinaires: Imagination rénale et / ou échec *.
• Respiratoire disouders: Embolie pulmonaire * épanchement pleural *.
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Pyoderma gangrenosum, y compris les déchalisme positif.
• Troubles vasculaires: Dissections anévrismes artérielles (y compris aortiques) * et rupture *; Événements thromboemboliques artériels *. Les événements les plus fréquents comprenaient l'attaque ischémique transitoire des accidents cérébrovasculaires et l'infarctus cérébral.
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: cicatrisation des plaies altérées. * y compris certains décès

Interactions médicamenteuses fou Sutent

Effet d'autres médicaments sur le sutent

Forts inhibiteurs du CYP3A4

La co-administration avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 peut augmenter les concentrations plasmatiques de sunitinib [voir Pharmacologie clinique ]. Select an alternate concomitant medication with no ou minimal enzyme inhibition potential. Consider a dose reduction fou Sutent when it is co-administered with strong CYP3A4 inhibitous [see Posologie et administration ].

Inducteurs CYP3A4 forts

La co-administration avec de forts inducteurs CYP3A4 peut diminuer les concentrations plasmatiques de sunitinib [voir Pharmacologie clinique ]. Select an alternate concomitant medication with no ou minimal enzyme induction potential. Consider a dose increase fou Sutent when it must be co-administered with CYP3A4 inducers [see Posologie et administration ].

Médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Sutent is associated with QTc interval prolongation [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ]. Monitou the QT interval with ECGs moue frequently in patients who require treatment with concomitant medications known to prolong the QT interval.

Avertissements pour sutent

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

métronidazole et amoxicilline ensemble effets secondaires

Précautions pour sutent

Hépatotoxicité

Sutent can cause severe hepatotoxicity resulting in liver failure ou death. In the pooled safety population liver failure occurred in <1% of patients in clinical trials. Liver failure include jaundiced elevated transaminases and/ou hyperbilirubinemia in conjunction with encephalopathy coagulopathy and/ou renal failure.

Surveiller les tests de fonction hépatique (alanine aminotransférase [Alt] aspartate aminotransférase [AST] et bilirubine) au départ pendant chaque cycle et comme indiqué cliniquement. Interrompre le sutent pour l'hépatotoxicité de grade 3 jusqu'à ce que la résolution au grade ≤1 ou la ligne de base reprend puis reprend une dose réduite.

Arrêtez le sutent chez les patients atteints d'hépatotoxicité de grade 4 chez les patients sans résolution de l'hépatotoxicité de grade 3 chez les patients qui éprouvent par la suite des changements graves dans les tests de fonction hépatique et chez les patients qui présentent d'autres signes et symptômes d'insuffisance hépatique. La sécurité chez les patients atteints d'ALT ou AST> 2,5 x limite supérieure de la limite normale (ULN) ou avec> 5 x uln et les métastases hépatiques n'a pas été établie.

Événements cardiovasculaires

Des événements cardiovasculaires, y compris la cardiomyopathie de l'insuffisance cardiaque, l'ischémie myocardique et l'infarctus du myocarde dont certains ont été mortels ont été signalés.

Dans la population de sécurité regroupée, 3% des patients ont subi une insuffisance cardiaque; 71% des patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont été signalés comme récupérés. Une insuffisance cardiaque mortelle a été signalée dans <1% of patients.

Dans le traitement adjuvant de l'étude RCC 11, les patients ont connu une diminution de la fraction d'éjection (fraction d'éjection ventriculaire gauche [LVEF] 40% à 50% et une diminution de 10% à 19% par rapport à la ligne de base). Chez 3 de ces 11 patients, le bras des fractions d'éjection n'est pas revenu à ≥50% ou à la base au moment de la dernière mesure. Aucun patient qui a reçu un sutent n'a été diagnostiqué avec du CHF.

Les patients qui ont présenté des événements cardiaques dans les 12 mois précédant l'administration sutent tels que l'infarctus du myocarde (y compris la poitrine coronarienne sévère / instable) / pontage périphérique du greffon CHF CHF CHF Accident Cerebrovasculaire ou l'attaque ischémique transitoire ou l'embolie pulmonaire ont été exclues des études cliniques soutenues. Les patients présentant une utilisation antérieure de l'anthracycline ou un rayonnement cardiaque ont également été exclus de certaines études. On ne sait pas si les patients atteints de ces conditions concomitantes peuvent être à un risque plus élevé de développer un dysfonctionnement ventriculaire gauche.

Envisagez de surveiller le LEVE au départ et périodiquement comme indiqué cliniquement. Surveillez soigneusement les patients pour les signes cliniques et les symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive (CHF). Arrêtez le sutent chez les patients qui éprouvent des manifestations cliniques de CHF. Interrompre le sutent et / ou réduire la dose chez les patients sans preuve clinique de CHF qui ont une fraction d'éjection supérieure à 20% mais moins de 50% en dessous de la ligne de base ou en dessous de la limite inférieure de la fraction d'éjection normale si la fraction d'éjection de base n'a pas été obtenue.

QT Interval Prolongation And Torsade de Pointes

Sutent can cause QT interval prolongation in a dose-dependent manner which may lead to an increased risk fou ventricular arrhythmias including Tousade de Pointes. Tousade de Pointes was observed in <0.1% of patients.

Surveiller les patients qui courent un risque plus élevé de développer une prolongation de l'intervalle QT, y compris les patients ayant des antécédents de prolongation de l'intervalle QT qui prennent des antiarythmiques ou des patients atteints d'une maladie cardiaque préexistante pertinente de la bradycardie ou des perturbations électrolytiques. Considérons la surveillance périodique des électrocardiogrammes et des électrolytes (c'est-à-dire le magnésium potassium) pendant le traitement avec sutent.

Surveillez l'intervalle QT plus fréquemment lorsque le sutent est administré de manière concomitante avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 ou des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT. Considérez la dose réduisant le sutent [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses ].

Hypertension

Dans la population de sécurité regroupée, 29% des patients ont souffert d'hypertension. Une hypertension de grade 3 a été signalée chez 7% des patients et l'hypertension de grade 4 a été signalée dans 0,2%.

Surveillez la pression artérielle au départ et comme indiqué cliniquement. Lancer et / ou ajuster le traitement antihypertenseur, le cas échéant. Dans les cas d'hypertension de grade 3, retenir le sutent jusqu'à la résolution au grade ≤1 ou à la ligne de base, reprenez le sutent à une dose réduite. Arrêtez le sutent chez les patients atteints d'OMS qui développent une hypertension de grade 4.

Événements hémorragiques et perforation viscus

Des événements hémorragiques dont certains étaient mortels ont impliqué les voies respiratoires gastro-intestinales et le cerveau urinaire tumoral. Dans la population de sécurité regroupée, 30% des patients ont connu des événements hémorragiques, dont 3 ou 4, 4,2% des patients. L'épistaxis était l'événement hémorragique le plus courant et l'hémorragie gastro-intestinale était l'événement le plus courant de grade 3-5.

Une hémorragie liée à la tumeur a été observée chez les patients traités par sutent. Ces événements peuvent se produire soudainement et dans le cas des tumeurs pulmonaires peuvent se présenter comme une hémoptysie sévère et mortelle ou une hémorragie pulmonaire. Une hémorragie pulmonaire certains avec un résultat mortel a été observée chez les patients traités par sutent pour un GIST RCC métastatique et un cancer du poumon métastatique. Le sutent n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients atteints d'un cancer du poumon.

Des complications gastro-intestinales parfois mortelles, y compris une perforation gastro-intestinale, ont été signalées chez des patients atteints de tumeurs malignes intra-abdominales traitées par sutent.

Inclure les numéros sanguins complets en série (CBC) et les examens physiques avec l'évaluation clinique des événements hémorragiques. Interrompre le sutent pour les événements hémorragiques de grade 3 ou 4 jusqu'à ce que la résolution à grade ≤1 ou la ligne de base reprend, puis reprend le sutent à une dose réduite.

Arrêtez le sutent chez les patients sans résolution des événements hémorragiques de grade 3 ou 4.

Syndrome de lyse tumorale

Syndrome de lyse tumorale (TLS) some fatal occurred in clinical trials and has been repouted in postmarketing experience primarily in patients with RCC ou ESSENTIEL. Patients generally at risk of TLS are those with high tumou burden priou to treatment. Monitou these patients fou TLS and manage as appropriate.

Microangiopathie thrombotique

Microangiopathie thrombotique (TMA) including thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic uremic syndrome sometimes leading to renal failure ou a fatal outcome occurred in clinical trials and in postmarketing experience of Sutent as monotherapy and administered in combination with bevacizumab. Sutent is not approved fou use in combination with bevacizumab.

Arrêtez le sutent chez les patients développant le TMA. L'inversion des effets de la TMA a été observée après que le sutent a été interrompu.

Protéinurie

Protéinurie and nephrotic syndrome have been repouted. Some of these cases have resulted in renal failure and fatal outcomes.

Surveiller les patients pour le développement ou l'aggravation de la protéinurie. Effectuez des urinons de base et périodiques pendant le traitement avec une mesure de suivi de la protéine urinaire 24 heures comme indiqué cliniquement. Interrompre le sutent et la dose réduisent pour la protéine d'urine 24 heures sur 24 de 3 grammes ou plus. Interrompre le sutent pour les patients atteints du syndrome néphrotique ou des épisodes répétés de protéine urinaire 24 heures sur 3 grammes ou plus malgré les réductions de dose. La sécurité du traitement sutent continu chez les patients atteints de protéinurie modérée à sévère n'a pas été évaluée.

Toxicités dermatologiques

Des effets indésirables cutanés sévères ont été signalés, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix). Arrêter de façon permanente le sutent pour ces effets indésirables cutanés sévères.

La fasciite nécrosante, y compris les cas mortels, a été signalée chez les patients traités par sutent, y compris le périnée et secondaire à la formation de la fistule. Arrêtez le sutent chez les patients qui développent une fasciite nécrosante.

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible

Le syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible (RPLS) a été signalé dans <1% of patients some of which were fatal. Patients can present with hypertension mal de tête decreased alertness altered mental functioning and visual loss including coutical blindness. Magnetic resonance imaging is necessary to confirm the diagnosis. Discontinue Sutent in patients developing RPLS.

Dysfonctionnement de la thyroïde

Hyperthyroïdie Certains suivis de l'hypothyroïdie ont été signalés dans les essais cliniques et par l'expérience post-commercialisation du sutent.

Surveillez périodiquement la fonction thyroïdienne au départ pendant le traitement et comme indiqué cliniquement. Surveillez de près les patients pour les signes et symptômes de dysfonctionnement thyroïdien, notamment l'hypothyroïdie l'hyperthyroïdie et la thyroïdite pendant le traitement par sutent. Initier et / ou ajuster les thérapies pour le dysfonctionnement thyroïdien, le cas échéant.

Hypoglycémie

Sutent can result in symptomatic hypoglycemia which may lead to loss of consciousness ou require hospitalization. In the pooled safety population hypoglycemia occurred in 2% of the patients treated with Sutent. Hypoglycémie has occurred in clinical trials in 2% of the patients treated with Sutent fou advanced RCC (Study 3) and ESSENTIEL (Étude 1) (n=577) and in approximately 10% of the patients treated with Sutent fou Pnet (Study 6) (n=83). Fou patients being treated with Sutent fou Pnet pre-existing abnoumalities in glucose homeostasis were not present in all patients who experienced hypoglycemia. Reductions in blood glucose levels may be wouse in patients with diabetes.

Vérifiez régulièrement les taux de glycémie au départ pendant le traitement comme indiqué cliniquement et après l'arrêt du sutent. Chez les patients atteints de diabète, évaluez si les thérapies antidiabétiques doivent être ajustées pour minimiser le risque d'hypoglycémie.

Ostéonécrose de la mâchoire

L'ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) ​​s'est produite chez les patients traités par sutent. L'exposition concomitante à d'autres facteurs de risque tels que les bisphosphonates ou les maladies dentaires / procédures dentaires invasives peut augmenter le risque d'ONJ. Effectuer un examen oral avant le début du sutent et périodiquement pendant la thérapie sutendent. Conseiller les patients concernant les bonnes pratiques d'hygiène buccale. Retenir le traitement sutent pendant au moins 3 semaines avant la chirurgie dentaire programmée ou les procédures dentaires invasives si possible. Rester le sutent pour le développement d'Onj jusqu'à une résolution complète. La sécurité de la reprise du sutent après résolution de l'ostéonécrose de la mâchoire n'a pas été établie.

Cicatrisation altérée

Une cicatrisation altérée a été signalée chez les patients qui ont reçu un sutent [voir Effets indésirables ].

Retenir le sutent pendant au moins 3 semaines avant la chirurgie élective. N'administrez pas pendant au moins 2 semaines après une chirurgie majeure et jusqu'à une guérison des plaies adéquate. La sécurité de la reprise du sutent après la résolution des complications de cicatrisation des plaies n'a pas été établie.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, le sutent peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'administration de sunitinib vers des rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a entraîné une tératogénicité à environ 5,5 et 0,3 fois l'exposition systémique combinée [zone combinée sous la courbe (AUC) de sunitinib plus son métabolite actif] chez les patients respectivement les patients respectivement la dose quotidienne recommandée (RDD) de 50 mg.

Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec sutent et pendant 4 semaines après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Effets secondaires de la stélara pour le psoriasis

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes et symptômes de l'hépatotoxicité. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes d'hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Événements cardiovasculaires

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes d'insuffisance cardiaque [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

QT Prolongation And Torsade de Pointes

Informer les patients des signes et symptômes de l'allongement du QT. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé immédiatement en cas de symptômes pré-syncopaux de syncope et de palpitations cardiaques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypertension

Informer les patients des signes et symptômes d'hypertension. Conseiller aux patients de subir une surveillance de la pression artérielle de routine et de contacter leur fournisseur de soins de santé si la pression artérielle est élevée ou s'ils présentent des signes ou des symptômes d'hypertension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Événements hémorragiques

Informer les patients que le sutent peut provoquer des saignements graves. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les saignements ou les symptômes de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Gastro-intestinal Disouders

Informer les patients que les troubles gastro-intestinaux tels que la diarrhée nausées vomissements et la constipation peuvent se développer pendant le traitement sutent et consulter des soins médicaux immédiats s'ils éprouvent des douleurs abdominales persistantes ou graves, car AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ].

Effets dermatologiques et toxicités

Informez les patients que la dépigmentation des cheveux ou de la peau peut survenir pendant le traitement avec sutent en raison de la couleur du médicament (jaune). D'autres effets dermatologiques possibles peuvent inclure une épaisseur de sécheresse ou une fissuration de la boursouette ou de l'éruption cutanée sur la paume des mains et des semelles des pieds. Des toxicités dermatologiques sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique érythème multiforme et la fasciite nécrosante ont été signalées. Conseiller aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé si des réactions dermatologiques graves se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ].

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible

Informer les patients des signes et symptômes du syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes du syndrome réversible du leucoencéphalopathie postérieur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dysfonctionnement de la thyroïde

Conseillez les patients que le sutent peut provoquer un dysfonctionnement thyroïdien. Conseiller au patient de contacter leur fournisseur de soins de santé si des symptômes de fonction thyroïdienne anormale se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypoglycémie

Conseillez les patients que le sutent peut provoquer une hypoglycémie sévère et peut être plus grave chez les patients atteints de diabète prenant des médicaments antidiabétiques. Informer les patients des symptômes et des risques des signes associés à l'hypoglycémie. Conseiller aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé si des signes ou des symptômes d'hypoglycémie graves se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ostéonécrose de la mâchoire

Conseiller les patients concernant les bonnes pratiques d'hygiène buccale et d'informer leur fournisseur de soins de santé de toute procédure dentaire planifiée. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes associés à l'ostéonécrose de la mâchoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Cicatrisation altérée

Conseillez les patients que Sunttent altère la cicatrisation des plaies. Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé de toute procédure chirurgicale planifiée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé de tous les médicaments concomitants, y compris les médicaments en vente libre et les compléments alimentaires [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans spécifique ].

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 semaines après avoir reçu la dernière dose de sutent [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 7 semaines après avoir reçu la dernière dose de sutent [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec sutent et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les patients que le sutent peut nuire à la fertilité des hommes et des femmes [voir Utiliser dans des populations spécifiques Toxicologie non clinique ].

Dose manquée

Conseillez les patients qui manquent une dose de sutent de moins de 12 heures pour prendre la dose manquée immédiatement. Conseillez les patients qui manquent une dose de sutent de plus de 12 heures pour prendre la prochaine dose prévue à son heure régulière.

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter https://www.pfizer.com.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le potentiel cancérigène du sunitinib a été évalué dans 2 espèces: des souris transgéniques RASH2 et des rats Sprague-Dawley. Il y avait des résultats positifs similaires dans les deux espèces. Chez les souris transgéniques RASH2, les carcinomes gastroduodénaux et / ou l'hyperplasie muqueuse gastrique ainsi qu'une incidence accrue d'hémangiosarcome de fond ont été observées à des doses quotidiennes de sunitinib de ≥25 mg / kg / jour dans des études sur 1 ou 6 mois. Aucun changement prolifératif n'a été observé chez les souris transgéniques RASH2 à 8 mg / kg / jour. De même dans une étude de cancérogénicité de rat à 2 ans, l'administration de sunitinib dans des cycles de 28 jours, suivie de périodes sans dose de 7 jours, a entraîné des résultats de carcinome duodénal à des doses aussi faibles que 1 mg / kg / jour environ 0,9 fois l'AUC combinée (exposition systémique combinée de sunitinib plus son métabolite actif) chez les patients chez les patients administrés par la RDD de 50 mg]. À une dose élevée de 3 mg / kg / jour (environ 8 fois l'ASC combinée chez les patients administrés par le RDD de 50 mg), l'incidence des tumeurs duodénales a été augmentée et a été accompagnée de résultats d'hyperplasie muqueuse gastrique et d'une incidence accrue de phéochroomocytome et d'hyperplasie de la glande adressée.

Le sunitinib n'a pas causé de dommages génétiques lorsqu'il est testé dans des tests in vitro [mutation bactérienne (test d'Ames) aberration chromosomique des lymphocytes humains] et un test de micronucleus de moelle osseuse de rat in vivo.

Dans une étude féminine de fertilité et de développement embryonnaire précoce, les rats femelles ont été administrés au sunitinib oral (NULL,5 1,5 5 mg / kg / jour) pendant 21 jours avant l'accouplement et pendant 7 jours après l'accouplement. Une perte de préimplantation a été observée chez les femmes administrées 5 mg / kg / jour (environ 5 fois l'ASC combinée chez les patients a administré le RDD de 50 mg). Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé à des doses ≤ 1,5 mg / kg / jour (approximativement égal à l'ASC combinée chez les patients administrés le RDD de 50 mg). En outre, les effets sur le système reproducteur féminin ont été identifiés dans une étude de singe à dose répétée de 3 mois (2 6 12 mg / kg / jour). Des changements ovariens (diminution du développement folliculaire) ont été notés à 12 mg / kg / jour (environ 5 fois l'ASC combinés chez les patients administrés par le RDD de 50 mg) tandis que les changements utérins (atrophie endométriale) ont été notés à ≥ 2 mg / kg / jour (environ 0,4 fois le UC combiné chez les patients administrés le RDD de 50 mg). Avec l'ajout d'atrophie vaginale, les effets utérins et ovariens ont été reproduits à 6 mg / kg / jour (environ 0,8 fois l'ASC combiné chez les patients administrés le RDD de 50 mg) dans une étude de singe de 9 mois (NULL,3 1,5 et 6 mg / kg / jour administré quotidiennement pendant 28 jours suivi d'un résistance à 14 jours).

Dans une étude de fertilité masculine, aucun effet de reproduction n'a été observé chez des rats mâles dosés avec 1 3 ou 10 mg / kg / jour de sunitinib oral pendant 58 jours avant l'accouplement avec des femmes non traitées. Les indices de conception de la copulation de fertilité et l'évaluation des spermatozoïdes (concentration de morphologie et motilité) n'ont pas été affectés par le sunitinib à des doses ≤ 10 mg / kg / jour (environ ≥ 26 fois l'ASC combinée chez les patients administré le RDD de 50 mg).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des études de reproduction animale et de son mécanisme d'action, le sutent peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no available data in pregnant women to infoum a drug-associated risk. In animal developmental and reproductive toxicology studies oual administration of sunitinib to pregnant rats and rabbits throughout ouganogenesis resulted in teratogenicity (embryolethality craniofacial and skeletal malfoumations) at 5.5 and 0.3 times the combined AUC (the combined systemic exposure of sunitinib plus its active metabolite) in patients administered the recommended daily doses (RDD) of 50 mg respectively (see Données ). Advise females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées ne sont pas connues. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude féminine de fertilité et de développement embryonnaire précoce, les rats femelles ont été administrés au sunitinib oral (NULL,5 1,5 5 mg / kg / jour) pendant 21 jours avant l'accouplement et pendant 7 jours après l'accouplement. L'embryolalité a été observée à 5 mg / kg / jour (environ 5 fois l'ASC combinée chez les patients a administré le RDD de 50 mg).

Dans les études de toxicité de développement embryon-foetal, le sunitinib oral a été administré à des rats enceintes (NULL,3 1,5 3 5 mg / kg / jour) et à des lapins (NULL,5 1 5 20 mg / kg / jour) pendant la période d'organogenèse. Chez le rat, l'embryolethalité et les malformations squelettiques des côtes et des vertèbres ont été observées à la dose de 5 mg / kg / jour (environ 5,5 fois l'ASC combinée chez les patients administrant le RDD de 50 mg). Aucun effet fœtal indésirable n'a été observé chez le rat à des doses ≤ 3 mg / kg / jour (environ 2 fois l'ASC combinée chez les patients a administré le RDD de 50 mg). Chez les lapins, l'embryolethalité a été observée à 5 mg / kg / jour (environ 3 fois l'ASC combinée chez les patients administrés par le RDD de 50 mg) et des malformations craniofaciales (fente lèvre et fente palatine) ont été observées à ≥1 mg / kg / jour (environ 0,3 fois au palais combiné chez les patients administrés le RDD de 50 mg).

Le sunitinib (NULL,3 1 3 mg / kg / jour) a été évalué dans une étude de développement pré et postnatal chez les rats enceintes. Les gains de poids corporel maternels ont été réduits pendant la gestation et la lactation à des doses ≥ 1 mg / kg / jour (environ 0,5 fois l'ASC combinée chez les patients a administré le RDD de 50 mg). À 3 mg / kg / jour (environ 2 fois l'ASC combinée chez les patients administrés par le RDD de 50 mg) réduit les poids corporels de nouveau-nés ont été observés à la naissance et persistaient dans la progéniture des deux sexes pendant la période de pré-entrelacement et chez les hommes pendant la période post-réveil. Aucun effet de développement défavorable n'a été observé à des doses ≤ 1 mg / kg / jour.

Lactation

Il n'y a aucune information concernant la présence de sunitinib et de ses métabolites dans le lait maternel. Le sunitinib et ses métabolites ont été excrétés dans du lait de rat à des concentrations jusqu'à 12 fois plus élevées que dans le plasma (voir Données ). Because of the potential fou serious adverse reactions in breastfed infants advise women not to breastfeed during treatment with Sutent and fou at least 4 weeks after the last dose.

Données

Données sur les animaux

Chez les rats femelles allaitants administrés 15 mg / kg de sunitinib et ses métabolites ont été excrétés dans du lait à des concentrations jusqu'à 12 fois plus élevées que dans le plasma.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Sutent can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de déclencher un traitement par sutent.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec sutent et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose.

Hommes

Sur la base des résultats des études de reproduction animale, des hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement par sutent et pendant 7 semaines après la dernière dose.

Infertilité

Sur la base des résultats des animaux, le sutent peut nuire à la fertilité masculine et féminine [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du sutent chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. La sécurité et la pharmacocinétique du sunitinib ont été évaluées dans une étude ouverte (NCT00387920) chez les patients pédiatriques 2 ans pour <17 years of age (n=29) with refractouy solid tumous. In addition efficacy safety and pharmacokinetics of sunitinib was assessed in another open-label study (NCT01462695) in pediatric patients 2 years to <17 years of age (n=27) with high-grade glioma ou ependymoma. The maximum tolerated dose (MTD) noumalized fou body surface area (BSA) was lower in pediatric patients compared to adults. Sunitinib was poouly tolerated in pediatric patients. The occurrence of dose-limiting cardiotoxicity prompted an amendment of the NCT00387920 study to exclude patients with previous exposure to anthracyclines ou cardiac radiation. No responses were repouted in patients in either of the trials.

La clairance apparente et le volume de distribution normalisés pour la BSA pour le sunitinib et son métabolite majeur actif étaient plus faibles en pédiatrie par rapport aux adultes.

L'effet sur les plaques de croissance tibiale ouvertes chez les patients pédiatriques qui a reçu un sutent n'a pas été adéquatement étudié. Voir Données de toxicité des animaux juvéniles ci-dessous .

Données sur la toxicité des animaux juvéniles

Une dysplasie physique était présente chez les singes de Cynomolgus avec des plaques de croissance ouvertes traitées avec du sunitinib pendant ≥3 mois (dosage de 3 mois 2 6 12 mg / kg / jour; 8 cycles de dosage 0,3 1,5 6,0 mg / kg / jour) à des doses> 0,4 ​​fois le métabole combinée) dans la RDDE, la RDDE de la Sundib et le métabole active) dans la RDDD de Sundib plus sa Mg. Le niveau de non-effet (NOEL) était de 1,5 mg / kg / jour chez les singes traités par intermittence pendant 8 cycles mais n'a pas été identifié chez les singes traités en continu pendant 3 mois. Chez le développement de rats traités en continu pendant 3 mois (NULL,5 5,0 et 15,0 mg / kg) ou 5 cycles (NULL,3 1,5 et 6,0 mg / kg / jour), les anomalies osseuses consistaient en épaississant le cartilage épiphysaire du fémur et une augmentation de la fracture du tibia à des doses ≥ 5 mg / kg (approximative mg). De plus, des caries dentaires étaient présentes chez le rat à> 5 mg / kg. L'incidence et la gravité de la dysplasie physique étaient liées à la dose et réversibles lors de l'arrêt du traitement; Cependant, les résultats dans les dents ne l'étaient pas. Chez le rat, le Noel dans les os était ≤ 2 mg / kg / jour.

Utilisation gériatrique

Sur les 7527 patients atteints de RCC GIST (avancé et adjuvant) ou PNET qui ont reçu un sutent, 32% étaient de 65 ans et plus et 7% étaient de 75 ans et plus. Les patients âgés de 65 ans et plus avaient une incidence plus élevée de réactions indésirables de grade 3 ou 4 (67%) que les patients plus jeunes (60%).

Dans l'étude GIST, 73 (30%) des patients qui ont reçu un sutent étaient de 65 ans et plus. Dans l'étude MRCC, 152 (41%) des patients qui ont reçu un sutent étaient de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

Dans l'étude PNET, 22 (27%) des patients qui ont reçu un sutent étaient de 65 ans et plus. Les études cliniques sur le sutent n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients atteints de PNET pour déterminer si les patients de 65 ans et plus ont répondu différemment des patients plus jeunes.

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dose n'est requis chez les patients atteints de déficience hépatique légère ou modérée (Child-Pugh classe A ou B) [voir Pharmacologie clinique ]. Sutent was not studied in patients with severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose n'est recommandé chez les patients atteints de modérée légère (CLCR 50 à 80 ml / min) (Clcr 30 à <50 mL/min) ou severe (CLcr <30 mL/min) renal impairment who are not on dialysis [see Pharmacologie clinique ].

Aucun ajustement de dose n'est recommandé pour les patients atteints d'une maladie rénale terminale (ESRD) sur l'hémodialyse [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour sutent

Le traitement de la surdose avec sutent devrait consister en des mesures de soutien générales. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le surdosage avec sutent. Si une élimination indiquée du médicament non absorbé doit être obtenue par vomissement ou lavage gastrique. Des cas de surdose accidentelle ont été signalés; Ces cas étaient associés à des effets indésirables conformes au profil de sécurité connu du sutent ou sans effets indésirables. Dans les études non cliniques, la mortalité a été observée après aussi peu que 5 doses quotidiennes de 500 mg / kg (3000 mg / m²) chez le rat. À cette dose, les signes de toxicité comprenaient une altération de la tête de coordination musculaire secoue l'hypoactivité de décharge oculaire piloerection et détresse gastro-intestinale. La mortalité et des signes similaires de toxicité ont été observés à des doses plus faibles lorsqu'ils sont administrés pour des durées plus longues.

Contre-indications pour sutent

Aucun.

Pharmacologie clinique fou Sutent

Mécanisme d'action

Le sunitinib est une petite molécule qui inhibe plusieurs récepteurs tyrosine kinases (RTK) dont certains sont impliqués dans l'angiogenèse pathologique de la croissance tumorale et la progression métastatique du cancer. Le sunitinib a été évalué pour son activité inhibitrice contre une variété de kinases (> 80 kinases) et a été identifiée comme un inhibiteur des récepteurs du facteur de croissance vasculaire dérivé des plaquettes (PDGFR1 et PDGFRβ) récepteurs du facteur souche (VEGFR1 et VegFr2 et Vegfr3) récepteur du facteur de cellules souche Le récepteur du facteur de stimulation de type 1 (CSF-1R) et le récepteur du facteur neurotrophique dérivé des cellules gliales (RET). L'inhibition du sunitinib de l'activité de ces RTK a été démontrée dans des tests biochimiques et cellulaires et l'inhibition de la fonction a été démontrée dans les tests de prolifération cellulaire. Le métabolite primaire présente une puissance similaire à celle du sunitinib dans les tests biochimiques et cellulaires.

Le sunitinib a inhibé la phosphorylation de plusieurs RTK (kit PDGFRβ VEGFR2) dans des xénogreffes tumorales exprimant des cibles RTK in vivo et a démontré l'inhibition de la croissance tumorale ou de la régression tumorale et / ou a inhibé les métastases dans certains modèles expérimentaux de cancer. Le sunitinib a démontré la capacité d'inhiber la croissance des cellules tumorales exprimant les RTK cibles dérégulées (PDGFR RET ou KIT) in vitro et à inhiber l'angiogenèse tumorale PDGFRβ-et VEGFR2 in vivo.

Pharmacodynamique

Relation exposition-réponse

Sur la base des analyses pharmacocinétiques / pharmacodynamiques de la population, il y avait des relations entre les changements dans différents critères d'évaluation pharmacodynamiques (c.-à-d. Innocuité et crises finales) au fil du temps et expositions au plasma sunitinib.

Cardiaque Electrophysiology

Sutent can cause QT interval prolongation in a dose-dependent manner which may lead to an increased risk fou ventricular arrhythmias including Tousade de Pointes [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du sunitinib et du sunitinib malate a été évaluée chez des sujets sains et chez des patients atteints de tumeurs solides.

Le sunitinib AUC et CMAX augmentent proportionnellement sur une plage de dose de 25 mg à 100 mg (NULL,5 à 2 fois le RDD approuvé de 50 mg). La pharmacocinétique était similaire chez les sujets sains et chez les patients atteints d'une tumeur solide, y compris les patients atteints de GIST et RCC. Aucun changement significatif dans la pharmacocinétique du sunitinib ou du métabolite actif primaire n'a été observé avec une administration quotidienne répétée ou avec des cycles répétés. Avec l'administration quotidienne répétée, le sunitinib s'accumule de 3 à 4 fois que le métabolite principal s'accumule de 7 à 10 fois. Des concentrations à l'état d'équilibre de sunitinib et de son métabolite actif primaire sont obtenues dans les 10 à 14 jours. Au jour 14, les concentrations plasmatiques combinées de sunitinib et de son métabolite actif variaient de 63 à 101 ng / ml.

Absorption

Après l'administration orale de sunitinib, le temps à la concentration plasmatique maximale (TMAX) variait de 6 à 12 heures.

Effet de la nourriture

L'administration d'une dose unique de sutent 50 mg avec un repas riche en calories riches en graisses (composé d'environ 150 calories protéiques et de 500 à 600 calories de graisse) chez des sujets sains n'avait aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition aux métabolites sutent ou active.

Distribution

Le volume apparent de distribution (Vd / F) pour le sunitinib est 2230 L. La liaison du sunitinib et son métabolite actif primaire à la protéine plasmatique humaine in vitro est respectivement de 95% et 90% sans dépendance à la plage de 100 à 4000 ng / ml.

Élimination

Après l'administration d'une seule dose orale chez des sujets sains, les demi-vies terminales du sunitinib et son métabolite actif primaire sont respectivement d'environ 40 à 60 heures et 80 à 110 heures. La clairance orale totale du sunitinib (CL / F) variait de 34 à 62 l / h avec une variabilité interpatient de 40%.

Métabolisme

Le sunitinib est métabolisé principalement par le CYP3A4 à son métabolite actif primaire qui est en outre métabolisé par le CYP3A4. Le métabolite actif primaire représente 23% à 37% de l'exposition totale. Après une dose radiomarquée, le sunitinib et son métabolite actif étaient les principaux composés identifiés dans le plasma représentant 92% de la radioactivité.

Excrétion

Après une dose radiomarquée de sunitinib, environ 61% de la dose a été récupérée dans les excréments et 16% dans l'urine.

Le sunitinib et son métabolite actif primaire étaient les principaux composés identifiés dans l'urine et les excréments représentant respectivement 86% et 74% de la radioactivité.

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du sunitinib ou du métabolite actif primaire n'a été observée sur la base de l'âge (18 à 84 ans) de poids corporel (34 à 168 kg) de race (noir ou asiatique) du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) du sexe (ECOG) ou de la classe B) de la classe B) de la classe B).

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du sunitinib ou de son métabolite actif n'a été prédite ou observée chez les patients atteints de modérée légère (ClCr 50 à 80 ml / min) (CLCR 30 à <50 mL/min) ou severe (CLcr <30 mL/min) renal impairment who are not on dialysis compared to patients with normal renal function (CLcr> 80 ml / min). Bien que le sunitinib n'ait pas été éliminé par l'hémodialyse, l'exposition systémique du sunitinib était 47% plus faible chez les patients atteints d'une maladie rénale de stade terminal (ESRD) sur l'hémodialyse par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale.

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Effet de forts inhibiteurs du CYP3A4 sur le sunitinib

La co-administration d'une seule dose de sutent avec du kétoconazole (fort inhibiteur du CYP3A4) a augmenté le sunitinib combiné et son métabolite actif CMAX et AUC0-INF de 49% et 51% respectivement chez des sujets sains.

Effet de forts inducteurs CYP3A4 sur le sunitinib

La co-administration d'une seule dose de sutent avec la rifampine (fort inducteur du CYP3A4) a réduit le sunitinib combiné et son métabolite actif CMAX et AUC0-INF de 23% et 46% respectivement chez des sujets sains.

Études in vitro

Des études in vitro sur les hépatocytes et les microsomes humains ont indiqué que le sunitinib et le métabolite actif primaire n'induisent pas le CYP1A2 CYP2E1 et le CYP3A4 / 5 ou inhibent CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 concentrations pertinentes.

Études cliniques

Tumeur stromale gastro-intestinale

Étude 1

Étude 1 (NCT#00075218) was a 2-arm international randomized double-blind placebo-controlled trial of Sutent in patients with ESSENTIEL who had disease progression during priou imatinib mesylate (imatinib) treatment ou who were intolerant of imatinib. The objective was to compare time-to-tumou progression (TTP) in patients receiving Sutent plus best suppoutive care versus patients receiving placebo plus best suppoutive care. Other objectives included progression-free survival (PFS) objective response rate (ORR) and overall survival (OS). Patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg Sutent ou placebo oually once daily on Schedule 4/2 until disease progression ou withdrawal from the study fou another reason. Treatment was unblinded at the time of disease progression. Patients randomized to placebo were then offered crossover to open-label Sutent and patients randomized to Sutent were permitted to continue treatment per investigatou judgment.

Au moment d'une analyse provisoire prédéfinie, la population de l'intention de traiter (ITT) comprenait 312 patients. Deux cent sept (207) patients ont été randomisés pour le bras sutent et 105 patients ont été randomisés dans le bras du placebo. Les données démographiques étaient comparables entre les groupes sutent et placebo en ce qui concerne l'âge (69% contre 72% <65 years fou Sutent versus placebo respectively) sex (male: 64% versus 61%) race (White: 88% both arms Asian: 5% both arms Black: 4% both arms remainder not repouted) and perfoumance status (ECOG 0: 44% versus 46% ECOG 1: 55% versus 52% and ECOG 2: 1% versus 2%). Priou treatment included surgery (94% versus 93%) and radiothérapie (8% versus 15%). Outcome of priou imatinib treatment was also comparable between arms with intolerance (4% versus 4%) progression within 6 months of starting treatment (17% versus 16%) ou progression beyond 6 months (78% versus 80%) balanced.

L'efficacité provisoire et l'analyse de sécurité prévues ont été réalisées après que 149 événements TTP se soient produits. Il y avait un avantage statistiquement significatif pour le sutent sur le placebo dans le TTP rencontrant le critère d'évaluation principal. Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 10 et la courbe de Kaplan-Meier pour TTP est illustrée à la figure 1.

Tableau 10: l'efficacité GIST résulte de l'étude 1 (phase de traitement en double aveugle)

Figure 1: Courbe Kaplan-Meier du TTP dans l'étude GIST 1 (population en intention de traiter)

Abréviations: CI = intervalle de confiance; GIST = tumeur stromale gastro-intestinale; N = nombre de patients; TTP = progression du temps à tumorner.

La population ITT finale inscrite à la phase de traitement en double aveugle de l'étude comprenait 243 patients randomisés au bras sutent et 118 patients randomisés dans le bras placebo. Une fois le critère d'évaluation primaire à l'analyse provisoire, l'étude n'a pas été aveugle et que les patients sur le bras placebo se sont proposés d'un traitement sutent en ouvert. Quatre-vingt-dix-neuf (99) des patients initialement randomisés en placebo se sont croisés pour recevoir un sutent dans la phase de traitement à l'ouverture. Au protocole, une analyse finale spécifiée de la SG, la SG médiane était de 72,7 semaines pour le bras sutent et de 64,9 semaines pour le bras de placebo [rapport de risque (HR) = 0,876 intervalle de confiance à 95% (IC) (NULL,679 1,129)].

Étude 2

Étude 2 was an open-label multi-center single-arm dose-escalation study conducted in patients with ESSENTIEL following progression on ou intolerance to imatinib. Following identification of the recommended regimen (50 mg once daily on Schedule 4/2) 55 patients in this study received the 50 mg dose of Sutent on treatment Schedule 4/2. Partial responses (PR) were observed in 5 of 55 patients (9.1% PR rate; 95% CI: 3.0% 20.0%).

Carcinome à cellules rénales

Traitement-naã¯ve

Étude 3 (NCT

La population ITT comprenait 750 patients 375 randomisés en sutent et 375 randomisés en interféron alfa. Les données démographiques étaient comparables entre les groupes sutent et interféron Alfa en ce qui concerne l'âge (59% contre 67% <65 years fou Sutent versus interferon alfa respectively) sex (male: 71% versus 72%) race (White: 94% versus 91% Asian: 2% versus 3% Black: 1% versus 2% remainder not repouted) and perfoumance status (ECOG 0: 62% versus 61% ECOG 1: 38% each arm ECOG 2: 0 versus 1%). Priou treatment included nephrectomy (91% versus 89%) and radiothérapie (14% à chaque bras). Le site de métastases le plus courant présent au dépistage était le poumon (78% contre 80% respectivement) suivi des ganglions lymphatiques (58% contre 53% respectivement) et de l'os (30% chaque bras); La majorité des patients avaient plusieurs sites métastatiques (2 ou plus) au départ (80% contre 77% respectivement).

Il y avait un avantage statistiquement significatif pour le sutent sur l'interféron alfa dans le point final de la PFS (voir le tableau 11 et la figure 2). Dans les facteurs de stratification préspécifiés de la lactate déshydrogénase (LDH) (> 1,5 ULN versus ≤1,5 ​​ULN) Statut de performance ECOG (0 contre 1) et la néphrectomie antérieure (oui contre non), le rapport de risque a favorisé le sutent sur l'interféron alfa. L'ORR était plus élevé dans le bras sutent (voir tableau 11).

Tableau 11: Traitement des résultats de l'efficacité du RCC de RCC (analyse provisoire) de l'étude 3

Figure 2: Courbe de Kaplan-Meier de PFS dans l'étude RCC de traitement-Naã¯ve 3 (population en intention de traiter)

Abréviations: CI = intervalle de confiance; IFN-α = interféron-alfa; N = nombre de patients; PFS = survie sans progression; RCC = carcinome à cellules rénales.

À l'analyse finale spécifiée par le protocole de la SG, la SG médiane était de 114,6 semaines pour le bras sutent et de 94,9 semaines pour le bras interféron alfa (HR = 0,821; IC à 95%: 0,673 1,001). La SG médiane du bras interféron Alfa comprend 25 patients qui ont interrompu le traitement à l'interféron ALFA en raison de la progression de la maladie et traversé le traitement avec un sutent ainsi que 121 patients (32%) sur le bras interféron alfa qui a reçu un traitement par cancer post-étude avec sutent.

Cytokine-réfractaire

L'utilisation d'un sutent à agent unique dans le traitement du RCC réfractaire des cytokines a été étudiée dans 2 études multicentriques à bras unique. Tous les patients inscrits dans ces études ont connu une échec de la thérapie antérieure à base de cytokines. Dans l'étude 4 (NCT

Cent six patients (106) ont été inscrits à l'étude 4 et 63 patients ont été inscrits à l'étude 5. Les patients ont reçu 50 mg de sutent à l'annexe 4/2. Le traitement a été poursuivi jusqu'à ce que les patients répondent aux critères de sevrage ou aient une maladie progressive. La race sexuelle de l'âge de base et les statuts de performance ECOG des patients étaient comparables entre les études 4 et 5. Environ 86% à 94% des patients des 2 études étaient blancs. Les hommes représentaient 65% de la population groupée. L'âge médian était de 57 ans et variait de 24 à 87 ans dans les études. Tous les patients avaient un statut de performance ECOG <2 at the screening visit.

La tumeur maligne de base et les antécédents de traitement des patients étaient comparables entre les études 4 et 5. Dans les 2 études, 95% de la population regroupée de patients avaient au moins une composante de l'histologie à cellules claires. Tous les patients de l'étude 4 devaient avoir une composante histologique à cellules claires. La plupart des patients inscrits dans les études (97% de la population regroupée) avaient subi une néphrectomie; Une néphrectomie antérieure était nécessaire pour les patients inscrits à l'étude 4. Tous les patients avaient reçu 1 schéma de cytokines antérieures. La maladie métastatique présente au moment de la saisie de l'étude comprenait des métastases pulmonaires chez 81% des patients. Les métastases hépatiques étaient plus courantes dans l'étude 4 (27% contre 16% dans l'étude 5) et les métastases osseuses étaient plus courantes dans l'étude 5 (51% contre 25% dans l'étude 4); 52% des patients de la population regroupée avaient au moins 3 sites métastatiques. Les patients atteints de métastases cérébrales connues ou de maladie leptoméningée ont été exclus des deux études.

Les données ORR et DR des études 4 et 5 sont fournies dans le tableau 12. Il y avait 36 ​​PR dans l'étude 4, comme évalué par un laboratoire de radiologie de base pour un ORR de 34,0% (IC à 95%: 25,0% 43,8%). Il y avait 23 PR dans l'étude 5, comme évalué par les enquêteurs pour un ORR de 36,5% (IC à 95%: 24,7% 49,6%). La majorité (> 90%) des réponses de la maladie objective a été observée au cours des 4 premiers cycles; La dernière réponse rapportée a été observée dans le cycle 10. Les données DR de l'étude 4 sont prématurées, car seulement 9 des 36 patients (25%) répondant au traitement avaient subi une progression de la maladie ou sont morts au moment de la coupure des données.

Tableau 12: Résultats de l'efficacité du RCC réfractaire à la cytokine de l'étude 4 et de l'étude 5

Traitement adjuvant

Dans le cadre de traitement adjuvant, le sutent a été étudié en S-TRAC (NCT

Les données démographiques étaient généralement comparables entre les armes sutent et placebo en ce qui concerne l'âge (âge médian 58 ans) (73% masculin) et la race (84% blanc 12% asiatique et 4% autres). À la randomisation, la plupart des patients avaient un statut de performance ECOG de 0 (74% sutent et 72% de placebo). Le reste des patients avait un statut de performance ECOG de 1; 1 patient sur sutent avait un statut de performance de 2.

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans maladie (DFS) chez les patients recevant un sutent contre le placebo évalué par une revue centrale indépendante (BICR) en aveugle. La survie globale était un critère de terminaison supplémentaire. Il y a eu une amélioration statistiquement significative du DFS chez les patients qui ont été traités par sutent par rapport au placebo (tableau 13 et figure 3). Les analyses de sous-groupes prédéfinies sont présentées dans le tableau 14. Au moment de l'analyse DFS, les données de survie globales n'étaient pas matures avec 141/615 (23%) décès de patients.

Tableau 13: Résultats de survie sans maladie évalués par BICR dans le RCC adjuvant (l'intention de traiter la population) de S-TRAC

Tableau 14: survie sans maladie par les caractéristiques de la maladie de base

Figure 3: Courbe Kaplan-Meier de la survie sans maladie évaluée par BICR (population en intention de traiter)

Abréviations: BICR = revue centrale indépendante aveugle; CI = intervalle de confiance; N = nombre de patients.

Tumeurs neuroendocrines pancréatiques

Étude 6 (NCT

Les données démographiques étaient comparables entre les groupes sutent et placebo. De plus, 49% des patients sutintaires avaient des tumeurs non fonctionnantes contre 52% des patients placebo et 92% des patients des deux bras avaient des métastases hépatiques. Au total, 66% des patients sutintaires ont reçu un traitement systémique antérieur, contre 72% des patients placebo et 35% des patients sutent avaient reçu des analogues de somatostatine contre 38% des patients placebo. Les patients ont été traités jusqu'à la progression de la maladie ou le retrait de l'étude. Lors de la progression de la maladie ou de la fermeture d'étude, les patients ont eu accès à un sutent dans une étude d'extension distincte.

Comme recommandé par le comité indépendant de surveillance des données, l'étude a été interrompue prématurément avant l'analyse provisoire prédéfinie. Cela peut avoir conduit à une surestimation de l'ampleur de l'effet PFS. Une amélioration cliniquement significative pour le sutent sur le placebo dans la PFS a été observée à la fois par l'investigateur et l'évaluation indépendante. Un rapport de risque favorisant le sutent a été observé dans tous les sous-groupes de caractéristiques de base évaluées. Les données des SG n'étaient pas matures au moment de l'analyse. Il y a eu 9 décès dans le bras sutent et 21 décès dans le bras du placebo. Une différence statistiquement significative dans l'ORR favorisant le sutent sur le placebo a été observée. Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 15 et la courbe de Kaplan-Meier pour PFS est de la figure 4.

Tableau 15: Résultats de l'efficacité du PNET de l'étude 6

Figure 4: Courbe Kaplan-Meier de PFS dans l'étude PNET 6

Abréviations: CI = intervalle de confiance; N = nombre de patients; PFS = survie sans progression; PNET = tumeurs neuroendocrines pancréatiques.

Informations sur les patients pour sutent

Sutent®
(su tente) (sunitinib malate) Capsules

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Sutent?

Sutent can cause serious side effects including:

• Des problèmes hépatiques graves qui peuvent entraîner la mort. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous développez l'un des signes et symptômes suivants des problèmes hépatiques pendant le traitement avec sutent:
  • démangeaison
  • yeux jaunes ou peau
  • urine sombre
  • douleur ou inconfort dans le haut de l'estomac supérieur droit

Votre fournisseur de soins de santé doit effectuer des tests sanguins pour vérifier votre fonction hépatique avant de commencer à prendre et pendant le traitement avec sutent. Votre fournisseur de soins de santé peut arrêter temporairement de réduire votre dose ou arrêter de façon permanente avec un sutent si vous développez des problèmes hépatiques. Voyez quels sont les effets secondaires possibles du sutent? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que SUTENT?

Sutent is a prescription medicine used to treat:

• Un cancer rare de l'intestin ou de l'œsophage de l'estomac appelé tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) et quand:
  • Vous avez pris le mésylate d'imatinib médicament et cela n'a pas empêché le cancer de croître ou
  • Vous ne pouvez pas prendre du mésylate d'imatinib.
• Cancer avancé rénal (carcinome avancé des cellules rénales ou RCC).
• Les adultes atteints de cancer du rein qui ne se sont pas propagés (localisés) et qui sont à haut risque que le RCC revienne après une chirurgie rénale.
• Un type de cancer du pancréas appelé tumeurs neuroendocrines pancréatiques (PNET) qui a progressé et ne peut pas être traitée par chirurgie.

On ne sait pas si le sutent est sûr et efficace chez les enfants.

Avant de prendre Sutent, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une pression artérielle élevée
• avoir des problèmes de thyroïde
• avoir des antécédents de glycémie ou de diabète bas
• avoir des problèmes de fonction rénale (autre que le cancer)
• avoir des problèmes de foie
• avoir un problème de saignement
• Prévoyez de subir une intervention chirurgicale ou a subi une intervention chirurgicale récente. Vous devez arrêter de prendre un sutent au moins 3 semaines avant la chirurgie prévue. Voir Quels sont les effets secondaires possibles du sutent?
• avoir des crises
• ont ou ont eu des douleurs dans la bouche ou un gonflement de la mâchoire ou des plaies à l'intérieur de l'engourdissement de la bouche ou une sensation de lourdeur dans la mâchoire ou desserrer une dent
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Le sutent peut nuire à votre bébé à naître.

Femelles qui sont capables de devenir enceintes:

• • Votre fournisseur de soins de santé devrait faire un test de grossesse avant de commencer le traitement avec SUTENT.
  • Vous devez utiliser un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant le traitement et pendant au moins 4 semaines après votre dernière dose de sutent.
• Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou que vous pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement par sutent.

Hommes Les partenaires féminines qui sont capables de devenir enceintes devraient utiliser un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant le traitement et pendant 7 semaines après votre dernière dose de sutent. Le sutent peut provoquer des problèmes de fertilité chez les hommes et les femmes. Dites à votre fournisseur de soins de santé si c'est une préoccupation pour vous.

• allaitent ou prévoient d'allaiter. Ne pas allaiter pendant le traitement avec un sutent et pendant au moins 4 semaines (1 mois) après la dernière dose.

Dites à tous vos fournisseurs de soins de santé et dentistes que vous prenez un sutent. Ils devraient parler au fournisseur de soins de santé qui vous a prescrit un sutent avant de subir une intervention chirurgicale ou une procédure médicale ou dentaire.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. L'utilisation d'un sutent avec certains autres médicaments peut provoquer des effets secondaires graves.

Vous pouvez avoir un risque accru de graves problèmes de mâchoire (ostéonécrose) si vous prenez un sutent et un médicament bisphosphonate. Informez-vous surtout à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez ou avez pris un médicament contre l'ostéoporose.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre un sutent?

• Prenez sutent exactement comme vous le dit votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez sutent 1 temps chaque jour avec ou sans nourriture.
• Si vous prenez un sutent pour Gist ou RCC, vous prenez généralement vos médicaments pendant 4 semaines (28 jours), puis vous arrêterez pendant 2 semaines (14 jours). Il s'agit d'un cycle de traitement. Vous répéterez ce cycle aussi longtemps que votre fournisseur de soins de santé vous le dit.
• Si vous prenez un sutent pour PNET, prenez-le 1 temps chaque jour jusqu'à ce que votre professionnel de la santé vous dise de vous arrêter.
• Ne buvez pas de jus de pamplemousse et ne mangez pas de pamplemousse pendant votre traitement avec sutent. Ils peuvent vous faire avoir trop de sutent dans votre corps.
• Votre fournisseur de soins de santé peut faire des tests sanguins avant chaque cycle de traitement pour vous vérifier les effets secondaires.
• Si vous manquez une dose de sutent de moins de 12 heures, prenez immédiatement la dose manquée. Si vous manquez une dose de sutent de plus de 12 heures, prenez votre prochaine dose à votre heure régulière. Ne composez pas la dose manquée. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de toute dose manquée.
• Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous prenez trop de sutent.

Quels sont les effets secondaires possibles du sutent?

Sutent may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Sutent?
• Problèmes cardiaques. Les problèmes cardiaques peuvent inclure insuffisance cardiaque crise cardiaque et des problèmes musculaires cardiaques (cardiomyopathie) qui peuvent entraîner la mort. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous vous sentez très fatigué, vous êtes à couper le souffle ou avez des pieds et des chevilles enflés.
• Le rythme du cœur anormal change. Les changements dans l'activité électrique de votre cœur appelé prolongation QT peuvent provoquer des rythmes cardiaques irréguliers qui peuvent être mortels. Votre fournisseur de soins de santé peut effectuer des électrocardiogrammes et des tests sanguins (électrolytes) pour surveiller ces problèmes pendant votre traitement avec sutent. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous vous sentez étourdi ou avez des battements cardiaques anormaux pendant votre traitement avec un sutent
  • Vous vous sentez faible ou étourdi ou vous vous déposez
  • vertiges
  • Sentez votre battement de cœur irrégulier ou rapide
• Hypertension artérielle. L'hypertension artérielle est courante avec le sutent et peut parfois être sévère. Suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé sur la vérification de votre tension artérielle régulièrement. Appelez votre fournisseur de soins de santé si votre tension artérielle est élevée ou si vous avez l'un des signes ou symptômes suivants de l'hypertension artérielle:
  • maux de tête sévères
  • étourdissement
  • vertiges
  • Changement de vision

Votre professionnel de la santé peut vous prescrire des médicaments pour traiter l'hypertension artérielle si nécessaire.

• Problèmes de saignement. Le saignement est commun avec le sutent, mais le sutent peut également provoquer de graves problèmes de saignement qui peuvent entraîner la mort. Votre fournisseur de soins de santé vous surveillera pour les saignements et peut faire des tests sanguins si nécessaire. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes ou un grave problème de saignement pendant le traitement par sutent, notamment:
  • estomac gonflé douloureux (abdomen)
  • urine sanglante
  • vomissement blood
  • mal de tête
  • touxing up blood
  • Changement de votre état mental
  • tabourets collants noirs
• Des problèmes graves de l'estomac et des intestinaux qui peuvent parfois entraîner la mort. Certaines personnes ont eu des larmes dans l'estomac ou l'intestin (perforation) ou ont développé une ouverture anormale entre l'estomac et l'intestin (fistule). Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous obtenez des douleurs à l'estomac (abdominale) qui ne disparaissent pas ou qui sont graves pendant le traitement avec sutent.
• Syndrome de lyse tumorale (TLS). Le TLS est causé par la rupture rapide des cellules cancéreuses et peut entraîner la mort. Le TLS peut provoquer une insuffisance rénale et le besoin de traitement de la dialyse du rythme cardiaque anormal et parfois la mort. Votre fournisseur de soins de santé peut faire des tests sanguins pour vous vérifier TLS.
• Changements anormaux dans le cerveau (syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible [RPLS]). Les RPL peuvent provoquer une collection de symptômes, notamment la confusion des maux de tête et la perte de vision. Certaines personnes qui ont pris un sutent ont développé des RPL qui peuvent entraîner la mort.
• Microangiopathie thrombotique (TMA), y compris la thrombocytopénie thrombocytopénie (TTP) et le syndrome urémique hémolytique (HUS). Le TMA est une condition qui implique des blessures des plus petits vaisseaux sanguins et des caillots sanguins qui peuvent se produire lors de la prise de sutent. Le TMA s'accompagne d'une diminution des globules rouges et des cellules impliquées dans la coagulation. Le TMA peut nuire aux organes de votre corps tels que le cerveau et les reins et peut parfois entraîner la mort.
• Protéine dans votre urine. Certaines personnes qui ont pris un sutent ont développé des protéines dans leur urine et, dans certains cas, des problèmes rénaux qui peuvent entraîner la mort. Votre fournisseur de soins de santé vous vérifiera ce problème.
• Réactions graves de la peau et de la bouche. Le traitement par sutent a provoqué de graves réactions cutanées qui peuvent entraîner la mort, notamment:
  • Rash sévère avec des cloques ou des pelage de la peau.
  • Des plaies ou des ulcères douloureux sur les lèvres de la peau ou à l'intérieur de la bouche.
  • Dommages tissulaires (fasciite nécrosante).

Si vous avez des signes ou des symptômes de réactions cutanées graves, arrêtez de prendre un sutent et appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.

• Problèmes thyroïdiens. Votre professionnel de la santé peut faire des tests pour vérifier votre fonction thyroïdienne pendant le traitement sutent. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des signes et symptômes suivants pendant votre traitement par sutent:
  • fatigue that gets wouse and does not go away
  • taux de chaleur rapide
  • prise de poids ou perte de poids
  • perte d'appétit
  • Se sentir déprimé
  • Problèmes de chaleur
  • périodes menstruelles irrégulières ou pas menstruelle
  • Sentiment des périodes de tremblements nerveux ou agité
  • transpiration
  • mal de tête
  • nausée ou vomissement
  • perte
  • diarrhée
• Basse glycémie (hypoglycémie). La basse glycémie peut se produire avec un sutent et peut vous faire devenir inconsciente ou vous devrez peut-être être hospitalisé. La basse glycémie avec un sutent peut être pire chez les personnes atteintes de diabète et prend des médicaments antidiabétiques. Votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier régulièrement votre glycémie pendant le traitement par sutent et peut avoir besoin d'ajuster la dose de vos médicaments antidiabétiques. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un des signes ou symptômes suivants de la glycémie basse pendant votre traitement par sutent:
  • mal de tête
  • irritabilité
  • somnolence
  • faim
  • faiblesse
  • battement de cœur rapide
  • vertiges
  • transpiration
  • confusion
  • Se sentir nerveux
• Problèmes de mâchoire (ostéonécrose). De graves problèmes de mâchoire se sont produits chez certaines personnes qui prennent un sutent. Certains facteurs de risque tels que prendre un médicament bisphosphonate ou avoir une maladie dentaire peuvent augmenter votre risque d'ostéonécrose. Votre professionnel de la santé peut vous dire de voir votre dentiste avant de commencer à prendre un sutent. Votre fournisseur de soins de santé peut vous dire d'éviter les procédures dentaires si possible pendant votre traitement par sutent, surtout si vous recevez un médicament bisphosphonate en veine (intraveineux). Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prévoyez d'avoir des procédures dentaires avant ou pendant le traitement avec sutent.
  • Vous devez arrêter de prendre un sutent au moins 3 semaines avant les procédures dentaires prévues.
  • Votre professionnel de la santé devrait vous dire quand vous pouvez recommencer à reprendre sutent après les procédures dentaires.
• Problèmes de guérison des plaies. Des problèmes de guérison des plaies se sont produits chez certaines personnes qui prennent un sutent. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prévoyez de subir une intervention chirurgicale avant ou pendant le traitement avec sutent.
  • Vous devez arrêter de prendre un sutent au moins 3 semaines avant la chirurgie prévue.
  • Votre professionnel de la santé devrait vous dire quand vous pouvez recommencer à reprendre sutent après la chirurgie.

Votre professionnel de la santé peut arrêter temporairement de réduire votre dose ou arrêter de façon permanente avec un sutent si vous développez des effets secondaires graves.

Les effets secondaires courants du sutent comprennent:

• fatigue
• faiblesse
• diarrhée
• gonflement de la douleur ou plaies à l'intérieur de votre bouche
• nausée
• perte d'appétit
• indigestion
• vomissement
• douleur à l'estomac (abdominale)
• Des cloques ou des éruptions cutanées sur la paume de vos mains et des semelles de vos pieds
• hypertension artérielle
• changements de goût
• faible nombre de plaquettes

Le médicament en sutent est jaune et peut donner à votre peau un aspect jaune. Votre peau et vos cheveux peuvent devenir plus légers. Le sutent peut également causer d'autres problèmes de peau, notamment: l'épaisseur de sécheresse ou la fissuration de la peau.

Utilisation à long terme du docusate sodium

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du sutent. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment stocker le sutent?

• Stocker un sutent à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez le sutent et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du sutent.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de sutent pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de sutent à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Sutent qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients en sutent?

Ingrédient actif: malate sunitinib

Ingrédients inactifs: mannitol croscarmellose sodium povidone (K-25) et stéarate de magnésium.

Coquilles de capsule de gélatine orange: dioxyde de titane et oxyde de fer rouge.

Coquilles de capsule de gélatine au caramel: dioxyde de titane oxyde de fer rouge oxyde de fer jaune et oxyde de fer noir.

Coquilles de capsule de gélatine jaune: Dioxyde de titane et oxyde de fer jaune.

Encre d'impression blanche: Shellac propylène glycol de sodium hydroxyde de povidone et dioxyde de titane.

Encre d'impression noire: Hydroxyde de potassium de propylène glycol de la gousse de glycol et d'oxyde de fer noir.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.