Synalgos-DC

AVERTISSEMENT

Abus et abus de la toxicomanie; Dépression respiratoire potentiellement mortelle; Ingestion accidentelle; Métabolisme ultra-rapide de la dihydrocodéine et d'autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants; Syndrome de sevrage opioïde néonatal; Interactions avec les médicaments affectant les isoenzymes du cytochrome P450; et les risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

Abus et abus de la toxicomanie

Ynalgos-DC expose les patients et autres utilisateurs aux risques de l'abus de dépendance aux opioïdes et de l'usage qui peuvent entraîner une surdose et la mort. Évaluez le risque de chaque patient avant de prescrire Synalgos-DC et surveillez régulièrement tous les patients pour le développement de ces comportements et conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle peut se produire avec l'utilisation de Synalgos-DC. Surveiller la dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation de Synalgos-DC ou après une augmentation de la dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ingestion accidentelle

L'ingestion accidentelle d'une dose même de Synalgos-DC, en particulier par les enfants, peut entraîner une surdose mortelle de Synalgos-DC. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Métabolisme ultra-rapide de la dihydrocodéine et d'autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants

La dépression respiratoire mortelle et la mort ont eu lieu chez les enfants qui ont reçu de la codéine. La plupart des cas signalés se sont produits à la suite d'amygdalectomie et / ou d'adénoidectomie et de nombreux enfants avaient des signes d'être un métaboliseur ultra-rapide de la codéine en raison d'un polymorphisme CYP2D6 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Synalgos-DC is contraindicated in children younger than 12 years of age et in children younger than 18 years of age following tonsillectomy et/or adenoidectomy [see Contre-indications ]. Avoid the use of Synalgos-DC in adolescents 12 to 18 years of age who have other risk factors that may increase their sensitivity to the respiratory depressant effects of dihydrocodeine.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée de Synalgos-DC pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel et non reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction de protocoles développés par des experts néonatologiques. Si une utilisation des opioïdes est requise pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions avec les médicaments affectant les isoenzymes du cytochrome P450

Les effets de l'utilisation ou de l'arrêt concomitants des inducteurs du cytochrome P450 3A4 3A4 ou des inhibiteurs de 2D6 atteints de dihydrocodéine sont complexes. L'utilisation d'indices du cytochrome P450 3A4 inducteurs 3A4 ou d'inhibiteurs 2D6 avec Synalgos-DC nécessite une attention particulière des effets sur la dihydrocodéine et la métabolite active dihydromorphine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris l'alcool, peut entraîner une profondeur de dépression respiratoire et la mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

• Réserve la prescription concomitante de synalgos-DC et de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.
• Limitez les doses et les durées au minimum requis.
• Suivez les patients pour des signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Description de Synalgos DC

Les capsules Synalgos-DC (aspirine caféine et dihydrocodéine sont une combinaison à trois médicaments de dihydrocodéine Agoniste opioïde A aspirine A non-inflammatoire non inflammatoire et de caféine A méthylxanthine. Il est disponible en 16 mg de bitartrate de dihydrocodéine 356,4 mg d'aspirine et 30 mg de caféine pour l'administration orale.

Le nom chimique du bitartrate de dihydrocodéine est le morphinan-6-ol 45-époxy-3-méthoxy-17-méthyl- (5α6α) -23dihydroxybutanedioate (1: 1) (sel). Il est également connu sous le nom de 45α-époxy-3-méthoxy-17-méthylmorphinan-6α-OL () -Tartrate (SALT). Le poids moléculaire du bitartrate de dihydrocodéine est de 451,48. Sa formule moléculaire est C ₁₈ H ₂₃ NON ₃ • C. ₄ H ₆ O ₆ et il a la structure chimique suivante.

La dihydrocodéine est une poudre cristalline inodore blanche fine qui est synthétisée à partir de codéine. Le bitartrate de dihydrocodéine se dissout dans l'eau (1 g dans 4,5 g) et se transforme en une solution claire incolore. Il a une constante de dissociation de PKA 8,89 à 25 ° C et PKA 8,67 à 37 ° C. Le bitartrate de dihydrocodéine a un coefficient de partition de LOGP 1.16 et un pH de 3,2-4,2.

Le nom chimique de l'aspirine est de 2- (acyloxy) de l'acide benzoïque. Le poids moléculaire de l'aspirine est de 180,16. Sa formule moléculaire est C ₉ H ₈ O ₄ et il a la structure chimique suivante.

L'aspirine est une poudre cristalline blanche ou des cristaux blancs (généralement en forme d'aiguille). Il est inodore ou a une faible odeur et est stable dans l'air sec. Dans l'air humide, il hydrolyse progressivement les acides salicyliques et acétiques. L'aspirine est légèrement soluble dans l'eau librement soluble dans l'alcool soluble dans le chloroforme et l'éther et soluble avec parcimonie dans l'éther absolu. L'aspirine a une constante de dissociation de 1,8 × 10 ^-4 et 25 ° C

Le nom chimique de la caféine est 137-triméthylxanthine. Le poids moléculaire de la caféine est de 194,19. Sa formule moléculaire est C ₈ H ₁₀ N ₄ O ₂ et il a la structure chimique suivante.

La caféine est une substance cristalline blanche ou des granules. Il est librement soluble dans l'eau bouillante avec parcimonie soluble dans l'eau à 20 ° C et légèrement soluble dans l'éthanol. Il a un pH de 6,9 ​​(solution à 1%) et un PKA de 14,0 à 25 ° C. La caféine a un coefficient de partition de KP 0,96 (n-octanol / solution aqueuse pH 7,41) et KP 0,72 (N-octanol / 0,1 M HCl).

Les ingrédients inactifs de Synalgos-DC comprennent: cellulose d'acide alginique D

Synalgos-DC est disponible sous forme de capsules bleues et grises qui sont marquées CP et 419.

Utilisations pour Synalgos DC

Synalgos-DC est indiqué pour la gestion de la douleur suffisamment sévère pour nécessiter un analgésique opioïde et pour lequel des traitements alternatifs sont inadéquats.

Limitations d'utilisation

En raison des risques d'abus et d'utilisation abusive des opioïdes qui peuvent se produire à n'importe quelle dose ou durée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Réserve Synalgos-DC pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives [par ex. Analgésiques non opioïdes]:

N'ont pas été tolérés ou ne devraient pas être tolérés

N'ont pas fourni une analgésie adéquate ou ne devraient pas fournir une analgésie adéquate

Synalgos-DC ne doit pas être utilisé pendant une période prolongée à moins que la douleur reste suffisamment sévère pour nécessiter un analgésique opioïde et pour lesquelles des options de traitement alternatives continuent d'être inadéquates.

Dosage pour Synalgos DC

Instructions importantes de posologie et d'administration

Synalgos-DC ne doit être prescrit que par des professionnels de la santé qui connaissent l'utilisation des opioïdes et comment atténuer les risques associés.

Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Synalgos-DC for patients in whom lower doses are insufficiently effective et in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.

De nombreuses affections de douleur aiguë (par exemple la douleur qui se produit avec un certain nombre de procédures chirurgicales ou de blessures musculo-squelettiques aiguës) ne nécessite pas plus de quelques jours d'analgésique opioïde. Des directives cliniques sur la prescription d'opioïdes pour certaines conditions de douleur aiguë sont disponibles.

Il existe une variabilité de la dose analgésique opioïde et de la durée nécessaire pour gérer adéquatement la douleur en raison de la cause de la douleur et des facteurs de patient individuels. Initiez le schéma posologique pour chaque patient en tenant individuellement en compte la cause sous-jacente et la gravité de la douleur du traitement analgésique antérieur et des facteurs de risque d'abus et d'usage abusif [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La dépression respiratoire peut se produire à tout moment pendant le traitement aux opioïdes, en particulier lors de l'initiation et de la suite de posologie augmente avec Synalgos-DC. Considérez ce risque lors de la sélection d'une dose initiale et lors des ajustements de dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Administrer Synalgos-DC avec de la nourriture ou un verre d'eau complet pour minimiser la détresse gastro-intestinale.

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez de la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes avec le patient et le soignant et évaluez le besoin potentiel d'accès à la naloxone à la fois lors de la création et du renouvellement du traitement avec Synalgos-DC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Informez les patients et les soignants sur les différentes façons d'obtenir de la naloxone, comme le permet les exigences ou les directives de distribution ou de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire).

Envisagez de prescrire de la naloxone sur la base des facteurs de risque du patient de surdose tels que l'utilisation concomitante des dépresseurs du SNC. La présence de facteurs de risque de surdose ne devrait pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Envisagez de prescrire de la naloxone si le patient a des membres du ménage (y compris des enfants) ou d'autres contacts étroits à risque d'ingestion accidentelle ou de surdose.

Dose initiale

Initiation de traitement avec Synalgos-DC

Initiez le traitement chez les adultes avec deux capsules de Synalgos-DC par voie orale toutes les 4 heures au besoin pour la douleur et à la dose la plus faible nécessaire pour atteindre une analgésie adéquate. Titrez la dose en fonction de la réponse individuelle du patient à sa dose initiale de Synalgos-DC.

Conversion des autres opioïdes en synalgos-dc

Il existe une variabilité inter-patient dans la puissance des médicaments opioïdes et des formulations opioïdes. Par conséquent, une approche conservatrice est conseillée lors de la détermination de la dose quotidienne totale de Synalgos-DC. Il est plus sûr de sous-estimer le dosage Synalgos-DC d'un patient que de surestimer le dosage Synalgos-DC de 24 heures et de gérer une réaction indésirable due à une surdose.

Titrage et maintien de la thérapie

Titre individuellement Synalgos-DC à une dose qui fournit une analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluez continuellement les patients recevant Synalgos-DC pour évaluer le maintien des signes et symptômes de contrôle de la douleur du sevrage des opioïdes et d'autres réactions indésirables ainsi que de réévaluer le développement de la toxicomanie ou de l'usage abusif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient et the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration.

Si le niveau de douleur augmente après la stabilisation du dosage, tentez d'identifier la source d'une douleur accrue avant d'augmenter le dosage Synalgos-DC. Si après l'augmentation du dosage, des réactions indésirables liées aux opioïdes inacceptables sont observées (y compris une augmentation de la douleur après l'augmentation de la posologie), envisagez de réduire le dosage [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between management of pain et opioid-related adverse reactions.

Réduction ou arrêt sûr de Synalgos-DC

N'arrêtez pas brusquement Synalgos-DC chez les patients qui peuvent être physiquement dépendants des opioïdes. L'arrêt rapide des analgésiques opioïdes chez les patients qui dépendent physiquement des opioïdes ont entraîné de graves symptômes de sevrage de la douleur et du suicide incontrôlées. L'arrêt rapide a également été associé à des tentatives de trouver d'autres sources d'analgésiques opioïdes qui peuvent être confondus avec la recherche de drogues pour abus. Les patients peuvent également tenter de traiter leur douleur ou leurs symptômes de sevrage avec des opioïdes illicites tels que l'héroïne et d'autres substances.

Lorsqu'une décision a été prise pour diminuer la dose ou interrompre la thérapie chez un patient dépendant des opioïdes prenant Synalgos-DC, il existe une variété de facteurs qui devraient être pris en compte, y compris la dose quotidienne totale d'opioïdes (y compris Synalgos-DC), le patient a pris la durée du traitement, le type de douleur traité et les attributs physiques et psychologiques du patient. Il est important d'assurer les soins continus du patient et de convenir d'un calendrier de rétrécissement et d'un plan de suivi approprié afin que les objectifs et attentes des patients et des prestataires soient clairs et réalistes. Lorsque les analgésiques opioïdes sont interrompus en raison d'un trouble suspecté de la consommation de substances, évaluez et traitez le patient ou référez-vous à l'évaluation et au traitement du trouble de la consommation de substances. Le traitement doit inclure des approches fondées sur des preuves telles que le traitement assisté aux médicaments du trouble de la consommation d'opioïdes. Les patients complexes souffrant de douleurs comorbides et de troubles de la consommation de substances peuvent bénéficier d'une référence à un spécialiste.

Il n'y a pas de calendriers d'opioïde standard qui conviennent à tous les patients. Une bonne pratique clinique dicte un plan spécifique au patient pour réduire la dose de l'opioïde progressivement. Pour les patients sous Synalgosâdc qui sont physiquement dépendants des opioïdes, initier le cône par une augmentation suffisamment faible (par exemple, pas plus de 10% à 25% de la dose quotidienne totale) pour éviter les symptômes de sevrage et procéder à la dose à un intervalle de 2 à 4 semaines. Les patients qui ont pris des opioïdes pendant des périodes de temps brillant peuvent tolérer un conique plus rapide.

Il peut être nécessaire de fournir au patient des forces de dose inférieures pour réaliser un cône réussi. Réévaluez fréquemment le patient pour gérer la douleur et les symptômes de sevrage s'ils émergent. Les symptômes courants de sevrage comprennent l'agitation du crassement de la rhinorrhée de la rhinorrhée de la transpiration des frissons et de la mydriase. D'autres signes et symptômes peuvent également se développer, notamment l'irritabilité anxiété malafer pouons articulaires faiblesse crampes abdominales insomnie nausées anorexie vomissements de diarrhée ou augmentation de la fréquence respiratoire de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque. Si des symptômes de sevrage surviennent, il peut être nécessaire de suspendre le cône pendant une période de temps ou d'augmenter la dose de l'analgésique opioïde à la dose précédente, puis de procéder avec un cône plus lent. En outre, évaluez les patients pour tout changement dans l'émergence de l'humeur de pensées suicidaires ou l'utilisation d'autres substances.

Lors de la gestion des patients qui prennent des analgésiques opioïdes, en particulier ceux qui ont été traités pendant une longue période et / ou avec des doses élevées pour la douleur chronique, assurez-vous qu'une approche multimodale de la gestion de la douleur, y compris le soutien en santé mentale (si nécessaire) est en place avant de lancer un cône analgésique opioïde. Une approche multimodale de la gestion de la douleur peut optimiser le traitement de la douleur chronique ainsi que pour aider à réduire la réduction de l'analgésique opioïde [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Abus de drogues et dépendance ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Capsules : 356,4 mg d'aspirine 30 mg de caféine et 16 mg de dihydrocodéine bitartrate (CP marqué bleu et gris et 419)

Stockage et manipulation

Synalgos-DC (l'aspirine caféine et le bitartrate de dihydrocodéine) sont des capsules bleues et grises marquées de CP et 419 et sont fournies comme:

NDC 49708-419-88 (NULL,4 mg d'aspirine / 30 mg de caféine / 16 mg de dihydrocodéine Bitartrate): 100 capsules par bouteille

Stocker à température ambiante env. 25 ° C (77 ° F). Restez bien fermé. Dispenser dans un récipient serré. Stocker Synalgos-DC en toute sécurité et éliminer correctement.

Fabriqué par: Mikart Inc. Atlanta Georgia 30318. Distribué par: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Révisé: déc. 2023

Effets secondaires for Synalgos DC

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ou décrites plus en détail dans d'autres sections:

Abus et abus de la toxicomanie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Dépression respiratoire potentiellement mortelle [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Interactions avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Métabolisme ultra-rapide de la dihydrocodéine et d'autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Syndrome de sevrage opioïde néonatal [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

L'hyperalgésie et l'allodynie induites par les opioïdes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Insuffisance surrénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Hypotension sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Réactions indésirables gastro-intestinales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Retrait [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Anomalies de coagulation et saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Syndrome de Reye [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Allergie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Toxicité rénale et hyperkaliémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Les effets indésirables suivants associés à l'utilisation de Synalgos-DC ont été identifiés dans des études cliniques ou des rapports post-commercialisation. Parce que certaines de ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

De nombreuses réactions indésirables dues à l'ingestion d'aspirine sont liées à la dose. Ce qui suit est une liste des effets indésirables qui ont été signalés dans la littérature [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Corps dans son ensemble: Fièvre Hypothermie soif.

Cardiovasculaire: Dysrhythmies Hypotension Tachycardie.

Système nerveux central: Agitation œdème cérébral COMA confusion vertigineuse maux de tête Sous-durural ou intracrânien Hémorragie des crises de léthargie.

Fluide et électrolyte: Déshydratation Hyperkaliémie Acidose métabolique Alcalose respiratoire.

Gastro-intestinal: Dyspepsie gi saignement ulcération et perforation nausée nausées vomissements transitoires d'élévation des enzymes hépatiques de la pancréatite du syndrome de l'hépatite Reye.

Hématologique: Prolongation du temps de prothrombine a disséminé la coagulopathie intravasculaire de la coagulopathie thrombocytopénie.

Hypersensibilité: Anaphylaxie aiguë œdème angio-œdème bronchospasme œdème laryngé urticaire.

Musculo-squelette: Rhabdomyolyse.

Métabolisme: Hypoglycémie (chez les enfants) Hyperglycémie.

Reproducteur: La grossesse prolongée et les morts-morts de la main-d'œuvre inférieurs à la naissance du poids de naissance nourrissons antépartum et les saignements post-partum.

Respiratoire: Hyperpnée œdème pulmonaire tachypnée.

Sens spéciaux: Perte auditive des acouphènes. Les patients présentant une perte auditive à haute fréquence peuvent avoir du mal à percevoir des acouphènes. Chez ces patients, les acouphènes ne peuvent pas être utilisés comme indicateur clinique du salicylisme.

Urogénital: Néphrite interstitielle Nécrose papillaire Protéinurie Insuffisance rénale et échec.

Syndrome de Seroton: Cas de syndrome de sérotonine Une condition potentiellement mortelle a été signalée lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénalienne: Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation.

Anaphylaxie: L'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans Synalgos-DC.

Carence en androgène: Des cas de carence en androgènes se sont produits en utilisant des opioïdes pendant une longue période.

Hyperalgésie et allodynie: Des cas d'hyperalgésie et d'allodynie ont été signalés avec une thérapie opioïde de toute durée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Hypoglycémie: Des cas d'hypoglycémie ont été signalés chez des patients prenant des opioïdes. La plupart des rapports se trouvaient chez les patients avec au moins un facteur de risque prédisposant (par exemple le diabète).

Interactions médicamenteuses for Synalgos DC

Le tableau 1 comprend des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Synalgos-DC.

Tableau 1: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Synalgos-DC

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a Schedule III controlled substance.

Abus

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a substance with high potential for misuse et abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'utilisation abusive est l'utilisation intentionnelle à des fins thérapeutiques d'un médicament par un individu d'une manière autre que prescrite par un fournisseur de soins de santé ou pour qui il n'a pas été prescrit.

Abus is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui peuvent inclure un fort désir de prendre les difficultés médicamenteuses dans le contrôle de la consommation de drogues (par exemple, la consommation de drogues malgré les conséquences nocives donnant une priorité plus élevée à la consommation de médicaments que les autres activités et obligations) et une tolérance possible ou une dépendance physique.

L'utilisation abusive et l'abus de Synalgos-DC augmentent le risque de surdose qui peut entraîner un système nerveux central et une dépression respiratoire hypotension convulsions et mort. Le risque est augmenté avec les abus simultanés de Synalgos-DC avec de l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC. L'abus et la dépendance aux opioïdes chez certaines personnes peuvent ne pas s'accompagner d'une tolérance simultanée et des symptômes de dépendance physique. De plus, l'abus d'opioïdes peut survenir en l'absence de dépendance.

Tous les patients traités avec des opioïdes nécessitent une réévaluation minutieuse et fréquente pour les signes d'abus abusif et de dépendance car l'utilisation de produits analgésiques opioïdes comporte le risque de dépendance même sous une utilisation médicale appropriée. Les patients à haut risque d'abus de synalgos-DC comprennent ceux ayant des antécédents d'utilisation prolongée de tout opioïde, y compris des produits contenant de la dihydrocodéine, ceux qui ont des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ou ceux qui utilisent le synalgos-DC en combinaison avec d'autres médicaments abusés.

Le comportement de recherche de médicaments est très fréquent chez les personnes atteintes de troubles de la consommation de substances. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent des appels ou des visites d'urgence vers la fin des heures de bureau refus de subir des tests d'examen appropriés ou une perte répétée de référence de falsification d'ordonnances de prescriptions et de réticence à fournir des dossiers médicaux ou des coordonnées préalables pour d'autres fournisseurs de soins de santé traitants. Les achats de médecins (visiter plusieurs prescripteurs pour obtenir des prescriptions supplémentaires) sont courants chez les personnes qui abusent des drogues et des personnes atteintes de troubles de la consommation de substances. La préoccupation de l'obtention d'un soulagement adéquate de la douleur peut être un comportement approprié chez un patient présentant un contrôle inadéquat de la douleur.

Synalgos-DC like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency et renewal requests as required by state et federal law is strongly advised.

Évaluation appropriée du patient Pratiques de prescription appropriées La réévaluation périodique de la thérapie et de la dispensation et du stockage appropriés sont des mesures appropriées qui aident à limiter l'abus des médicaments opioïdes.

Les risques spécifiques à l'abus de Synalgos-DC La maltraitance de Synalgos-DC présente un risque de surdose et de décès. Le risque est augmenté avec l'utilisation concomitante de Synalgos-DC avec de l'alcool et / ou d'autres dépresseurs du SNC.

Synalgos-DC is approved for oral use only.

La toxicomanie parentérale est généralement associée à la transmission de maladies infectieuses telles que l'hépatite et le VIH.

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer lors de l'utilisation de la thérapie opioïde.

La tolérance est un état physiologique caractérisé par une réponse réduite à un médicament après une administration répétée (c'est-à-dire qu'une dose plus élevée d'un médicament est nécessaire pour produire le même effet qui a été obtenu autrefois à une dose plus faible).

La dépendance physique est un état qui se développe à la suite d'une adaptation physiologique en réponse à une consommation répétée de drogues se manifestant par des signes de sevrage et des symptômes après un arrêt brusque ou une réduction de dose significative d'un médicament.

Le retrait peut être précipité par l'administration de médicaments avec une activité antagoniste opioïde (par exemple en naloxone) analgésiques agonistes / antagonistes mixtes (par exemple la pentazocine butorphanol nalbuphine) ou des agonistes partiels (par exemple la buprénorphine). La dépendance physique peut se produire cliniquement à un degré cliniquement après plusieurs jours à des semaines d'utilisation continue.

N'arrêtez pas brusquement Synalgos-DC chez un patient dépendant physiquement des opioïdes. Le rétrécissement rapide de Synalgos-DC chez un patient dépendant physiquement des opioïdes peut entraîner de graves symptômes de sevrage de la douleur et du suicide incontrôlés. L'arrêt rapide a également été associé à des tentatives de trouver d'autres sources d'analgésiques opioïdes qui peuvent être confondus avec la recherche de drogues pour abus.

Lors de l'arrêt de Synalgos-DC, effacer progressivement le dosage à l'aide d'un plan spécifique au patient qui considère les suivants: La dose de Synalgos-DC, le patient a pris la durée du traitement et les attributs physiques et psychologiques du patient. Pour améliorer la probabilité d'un conique réussi et minimiser les symptômes de sevrage, il est important que le calendrier de rétrécissement des opioïdes soit convenu par le patient. Chez les patients prenant des opioïdes pendant une période prolongée à des doses élevées garantissent qu'une approche multimodale de gestion de la douleur y compris le soutien en santé mentale (si nécessaire) est en place avant de lancer un conique analgésique opioïde [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour Synalgos DC

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Synalgos DC

Abus et abus de la toxicomanie

Synalgos-DC contains dihydrocodeine bitartrate a Schedule III controlled substance. As an opioid Synalgos-DC exposes users to the risks of addiction abuse et misuse [see Abus de drogues et dépendance ].

Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut se produire chez les patients prescrits de manière appropriée Synalgos-DC. La toxicomanie peut survenir à des doses recommandées et si la drogue est mal utilisée ou maltraitée.

Évaluez le risque de la dépendance ou l'abus de la dépendance aux opioïdes avant de prescrire Synalgos-DC et réévaluer tous les patients recevant Synalgos-DC pour le développement de ces comportements et conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux toxicomanie (y compris l'abus de drogue ou d'alcool ou la dépendance) ou une maladie mentale (par exemple dépression majeure ). Le potentiel de ces risques ne devrait cependant pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent être prescrits des opioïdes tels que Synalgos-DC, mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et une utilisation appropriée de Synalgos-DC ainsi qu'une réévaluation fréquente pour les signes d'abus de dépendance et d'abus abusif. Envisagez de prescrire de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les opioïdes sont recherchés pour une utilisation non médicale et sont soumis à un détournement d'une utilisation prescrite légitime. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution de Synalgos-DC. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et conseiller le patient sur le stockage minutieux du médicament au cours du traitement et l'élimination appropriée du médicament non utilisé. Contactez le Conseil local des licences professionnelles de l'État ou l'autorité des substances contrôlées par l'État pour obtenir des informations sur la façon de prévenir et de détecter l'abus ou le détournement de ce produit.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle a été signalée avec l'utilisation d'opioïdes même lorsqu'elle est utilisée comme recommandée. La dépression respiratoire si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée peut entraîner une arrestation respiratoire et une mort. La gestion de la dépression respiratoire peut inclure des mesures de soutien étroites et l'utilisation des antagonistes opioïdes en fonction de l'état clinique du patient [voir Sur-ladosage ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Bien que la grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle puisse se produire à tout moment pendant l'utilisation de Synalgos-DC, le risque est le plus élevé lors de l'initiation de la thérapie ou après une augmentation de posologie.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, le dosage et le titrage appropriés de Synalgos-DC sont essentiels [voir Posologie et administration ]. Overestimating the Synalgos-DC dosage when converting patients from another opioid product can result in a fatal overdose with the first dose.

L'ingestion accidentelle d'une dose même de Synalgos-DC, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et une mort en raison d'une surdose de dihydrocodéine.

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement en cas de surdose connue ou suspectée.

Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, notamment apnée du sommeil (CSA) et l'hypoxémie liée au sommeil. L'utilisation d'opioïdes augmente le risque de CSA de manière dose-dépendante. Chez les patients qui présentent un CSA, envisagez de diminuer la posologie des opioïdes en utilisant les meilleures pratiques pour le conique d'opioïdes [voir Posologie et administration ].

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez de la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes avec le patient et le soignant et évaluez le besoin potentiel d'accès à la naloxone à la fois lors de l'organisation et du renouvellement du traitement avec Synalgos-DC. Informez les patients et les soignants sur les différentes façons d'obtenir de la naloxone, comme le permet les exigences ou les directives de distribution ou de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire). Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence même si la naloxone est administrée.

Envisagez de prescrire de la naloxone sur la base des facteurs de risque du patient de surdose tels que l'utilisation concomitante des dépresseurs du SNC. La présence de facteurs de risque de surdose ne devrait pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné. Envisagez également de prescrire de la naloxone si le patient a des membres du ménage (y compris des enfants) ou d'autres contacts étroits à risque d'ingestion accidentelle ou de surdosage. Si la naloxone est prescrite, éduquez les patients et les soignants sur la façon de traiter avec la naloxone [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Sur-ladosage ].

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs

La dépression respiratoire de sédation profonde et la mort peuvent résulter de l'utilisation concomitante de Synalgos-DC avec des benzodiazépines et / ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool (par exemple, les non-détendants du Muscle Antipsychotique AntioCSELSE ANCOLYSTIQUE ANNOLYSTIQUE ANNOLYSTIQUE). En raison de ces risques, se réservent la prescription concomitante de ces médicaments pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.

Des études observationnelles ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée au médicament par rapport à l'utilisation des analgésiques opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes [voir Interactions médicamenteuses ].

Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC en même temps qu'un analgésique opioïde prescrit les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d'utilisation concomitante. Chez les patients, recevant déjà un analgésique opioïde, prescrivez-vous une dose initiale plus faible de la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC que ce qui indique en l'absence d'opioïde et de titrate basé sur la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient qui prenait déjà une benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC prescrivent une dose initiale plus faible de l'analgésique opioïde et du titrate basé sur la réponse clinique. Informer les patients et les soignants de cette interaction potentielle et les informer sur les signes et symptômes de la dépression respiratoire (y compris la sédation).

Si une utilisation concomitante est justifiée, envisagez de prescrire de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Conseillez les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque les synalgos-DC sont utilisés avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les drogues illicites). Conseiller aux patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines lourdes jusqu'à ce que les effets de l'utilisation concomitante de la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC aient été déterminés. Écrivez les patients pour le risque de troubles de la consommation de substances, y compris l'abus d'opioïdes et les abus et les avertissent du risque de surdose et de décès associés à l'utilisation de dépresseurs du SNC supplémentaires, y compris l'alcool et les drogues illicites [voir Interactions médicamenteuses ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation de Synalgos-DC pendant une période prolongée pendant la grossesse peut entraîner un retrait chez le nouveau-né. Syndrome de sevrage opioïde néonatal Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction des protocoles développés par des experts néonatologiques. Observez les nouveau-nés pour les signes du syndrome de retrait des opioïdes néonatals et gérez en conséquence. Conseiller les femmes enceintes utilisant des opioïdes pendant une période prolongée de temps de risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et de vous assurer que un traitement approprié sera disponible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques analgésiques opioïdes (REMS)

Pour s'assurer que les avantages des analgésiques opioïdes l'emportent sur les risques de l'abus de la toxicomanie et abutent la Food and Drug Administration (FDA) a nécessité une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REM) pour ces produits. En vertu des exigences des sociétés pharmaceutiques REMS dont les produits analgésiques opioïdes approuvés doivent mettre à disposition des programmes d'éducation conformes aux REM pour les prestataires de soins de santé. Les prestataires de soins de santé sont fortement encouragés à faire tous les éléments suivants:

• Terminez un programme d'éducation conforme aux REM offert par un fournisseur accrédité de formation continue (CE) ou un autre programme d'éducation qui comprend tous les éléments du plan d'éducation de la FDA pour les prestataires de soins de santé impliqués dans la gestion ou le soutien des patients souffrant de douleur.
• Discutez de l'utilisation sécuritaire des risques graves et du stockage et de l'élimination appropriés des analgésiques opioïdes avec les patients et / ou leurs soignants chaque fois que ces médicaments sont prescrits. Le guide de conseil des patients (PCG) peut être obtenu sur ce lien: www.fda.gov/opioidangesicremspcg.
• Soulignez les patients et leurs soignants l'importance de lire le guide de médicaments qu'ils recevront de leur pharmacien chaque fois qu'un analgésique opioïde leur est distribué.
• Envisagez d'utiliser d'autres outils pour améliorer la sécurité des ménages et de la communauté, tels que les accords de patient-présidente qui renforcent les responsabilités des patients-préscripteur.

Pour obtenir des informations supplémentaires sur les REM analgésiques opioïdes et pour une liste de REMS accrédités CME / CE, appelez le 1-800-503-0784 ou connectez-vous à www.opioidangesicrems.com. Le plan FDA se trouve sur www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Métabolisme ultra-rapide de la dihydrocodéine et d'autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants

En raison de voies métaboliques comparables pour la codéine et la dihydrocodéine et des puissances similaires pour la codéine et la dihydrocodéine et la morphine et la dihydromorphine, les risques associés au métabolisme ultra-rapides de la codéine sont présents pour la dihydrocodéine.

La dépression respiratoire mortelle et la mort ont eu lieu chez les enfants qui ont reçu de la codéine. La codéine est soumise à une variabilité du métabolisme basée sur le génotype CYP2D6 (décrit ci-dessous), ce qui peut entraîner une exposition accrue à la morphine métabolite active. Sur la base des rapports post-commerciaux, les enfants de moins de 12 ans semblent être plus sensibles aux effets dépressifs respiratoires de la codéine, en particulier s'il y a des facteurs de risque de dépression respiratoire. Par exemple, de nombreux cas de décès ont eu lieu au cours de la période postopératoire suivant l'amygdalectomie et / ou l'adénoïdectomie et de nombreux enfants avaient des signes de métaboliseurs ultra-rapides de la codéine. En outre, les enfants souffrant d'apnée obstructive du sommeil qui sont traités avec des opioïdes pour une douleur post-tendance et / ou une douleur adénoïdectomie peuvent être particulièrement sensibles à leur effet dépresseur respiratoire. En raison du risque de dépression respiratoire mortelle et de mort:

• Synalgos-DC is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Contre-indications ].
• Synalgos-DC is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy et/or adenoidectomy [see Contre-indications ].
• Évitez l'utilisation de Synalgos-DC chez les adolescents de 12 à 18 ans qui ont d'autres facteurs de risque qui peuvent augmenter leur sensibilité aux effets du dépresseur respiratoire de la dihydrocodéine à moins que les avantages ne l'emportent sur les risques. Les facteurs de risque incluent les conditions associées à l'hypoventilation telles que l'apnée obstructive du sommeil obstructif postopératoire obésité Maladie pulmonaire sévère maladie neuromusculaire et utilisation concomitante d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire.
• Comme pour les adultes lors de la prescription d'opioïdes pour les adolescents, les prestataires de soins de santé doivent choisir la dose efficace la plus faible pour la période la plus courte et informer les patients et les soignants sur ces risques et les signes de surdose opioïde [voir Utiliser dans des populations spécifiques Sur-ladosage ].

Mères qui allaitent

Au moins un décès a été signalé chez un nourrisson infirmier qui a été exposé à des niveaux élevés de morphine dans le lait maternel parce que la mère était un métaboliseur ultra-rapide de la codéine. L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Synalgos-DC [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

CYP2D6 Variabilité génétique: métaboliseur ultra-rapide

Certaines personnes peuvent être des métaboliseurs ultra-rapides en raison d'un génotype CYP2D6 spécifique (duplications de gènes désignées * 1 / * 1xn ou * 1 / * 2xn). La prévalence de ce phénotype CYP2D6 varie considérablement et a été estimée à 1 à 10% pour les Blancs (nord-américain européens) 3 à 4% pour les Noirs (Afro-Américains) 1 à 2% pour les Asiatiques de l'Est (coréen japonais chinois) et peut être plus élevé que 10% dans certains groupes raciaux / ethniques raciaux (c'est-à-dire les juifs raciaux du Nord-africain Afrique du Moyen-Oriental. Les données ne sont pas disponibles pour d'autres groupes ethniques. Ces individus convertissent la dihydrocodéine en sa métabolite active dihydromorphine plus rapidement et complètement que les autres. Cette conversion rapide se traduit par des taux sériques de dihydromorphine plus élevés que prévu. Même chez les schémas posologiques étiquetés, les individus qui sont des métaboliseurs ultra-rapides peuvent avoir une dépression respiratoire mortelle ou mortelle ou des signes de surdosage (comme une confusion de somnolence extrême ou une respiration peu profonde) [voir Sur-ladosage ]. Therefore individuals who are ultra-rapid metabolizers should not use Synalgos-DC.

Risques d'interactions avec les médicaments affectant les isoenzymes du cytochrome P450

Les effets de l'utilisation ou de l'arrêt concomitants des inducteurs du cytochrome P450 3A4 3A4 ou des inhibiteurs de 2D6 atteints de dihydrocodéine sont complexes. L'utilisation des inducteurs de cytochrome P450 3A4 inducteurs 3A4 ou des inhibiteurs 2D6 avec Synalgos-DC nécessite une attention particulière des effets sur la dihydrocodéine et la métabolite active dihydromorphine.

Interaction Cytochrome P450 3A4

L'utilisation concomitante de Synalgos-DC avec tous les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 tels que les antibiotiques macrolides (par exemple l'érythromycine) les agents azolé-antifongiques (par exemple le kétoconazole) et les inhibiteurs de protection (par exemple Ritonavir) ou le discontination de cytochrome P450 3A4 Indicers La carbamazépine et la phénytoïne peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de dihydrocodéine avec un métabolisme par la suite plus important par le cytochrome P450 2D6 entraînant des niveaux de dihydromorphine plus élevés qui pourraient augmenter ou prolonger les réactions indésirables et peuvent provoquer une dépression respiratoire potentiellement fatale.

L'utilisation concomitante de Synalgos-DC avec tous les inducteurs du cytochrome P450 3A4 ou l'arrêt d'un inhibiteur du cytochrome P450 3A4 peut entraîner des niveaux de dihydrocodéine plus faibles plus élevés et des niveaux de dihydronorcodéine plus élevés et moins de métabolisme via 2D6 avec des niveaux de dihydromorphine plus faibles qui en résultent. Cela peut être associé à une diminution de l'efficacité et chez certains patients peut entraîner des signes et symptômes de sevrage des opioïdes. Évaluer les patients recevant Synalgos-DC et tout inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 à intervalles fréquents pour les signes et symptômes qui peuvent refléter la toxicité des opioïdes et le retrait des opioïdes lorsque Synalgos-DC est utilisé en conjonction avec des inhibiteurs et des inducteurs du CYP3A4.

Si l'utilisation concomitante d'un inhibiteur du CYP3A4 est nécessaire ou si un inducteur du CYP3A4 est interrompu, envisagez une réduction du dosage de Synalgos-DC jusqu'à ce que des effets de médicament stables soient obtenus. Évaluer les patients à intervalles fréquents pour la dépression respiratoire et la sédation.

Si l'utilisation concomitante d'un inducteur CYP3A4 est nécessaire ou si un inhibiteur du CYP3A4 est interrompu, envisagez d'augmenter le dosage Synalgos-DC jusqu'à ce que les effets de médicament stables soient atteints. Évaluer les patients à intervalles fréquents pour des signes de sevrage opioïde [voir Interactions médicamenteuses ].

Risques d'utilisation ou d'arrêt concomitante des inhibiteurs du cytochrome P450 2D6

L'utilisation concomitante de Synalgos-DC avec tous les inhibiteurs du cytochrome P450 2D6 (par exemple l'amiodarone quindidine) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de dihydrocodéine et une diminution de la concentration de plasma de dihydromorphine métabolite active qui pourrait entraîner une réduction de l'efficacité anale ou des symptômes de l'opioID.

L'arrêt d'un inhibiteur du cytochrome P450 2D6 utilisé par concomitance peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique de dihydrocodéine et une augmentation des métabolites actifs de la dihydromorphine plasmatique qui pourrait augmenter ou prolonger les réactions indésirables et peut provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle.

Évaluer les patients recevant Synalgos-DC et tout inhibiteur du CYP2D6 à des intervalles fréquents pour les signes et symptômes qui peuvent refléter la toxicité des opioïdes et le retrait des opioïdes lorsque Synalgos-DC est utilisé en conjonction avec les inhibiteurs du CYP2D6.

Si une utilisation concomitante avec un inhibiteur du CYP2D6 est nécessaire d'évaluer les patients à intervalles fréquents pour des signes d'efficacité réduite ou de sevrage opioïde et envisager d'augmenter le dosage Synalgos-DC. Après avoir arrêté l'utilisation d'un inhibiteur du CYP2D6, envisagez de réduire la posologie Synalgos-DC et d'évaluer les patients à intervalles fréquents pour les signes et symptômes de dépression ou de sédation respiratoire [voir Interactions médicamenteuses ].

Hyperalgésie et allodynie induites par les opioïdes

L'hyperalgésie induite par les opioïdes (OIH) se produit lorsqu'un analgésique opioïde provoque paradoxalement une augmentation de la douleur ou une augmentation de la sensibilité à la douleur. Cette condition diffère de la tolérance qui est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini [voir Dépendance ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Des cas d'OIH ont été signalés à court terme et à plus long terme d'utilisation des analgésiques opioïdes. Bien que le mécanisme de l'OIH ne soit pas entièrement compris multiple biochimique Des voies ont été impliquées. La littérature médicale suggère une forte plausibilité biologique entre les analgésiques opioïdes et l'OIH et l'allodynie. Si un patient est soupçonné de connaître l'OIH, envisagez de réduire attentivement la dose de la rotation analgésique opioïde actuelle ou opioïde (commutant en toute sécurité le patient à un groupe opioïde différent) [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle In Patients atteints de maladie pulmonaire chronique Or In Patients âgés cachectiques ou affaiblis

L'utilisation de Synalgos-DC chez les patients atteints d'asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre sans surveillance ou en l'absence d'équipement de réanimation est contre-indiqué.

Patients atteints de maladie pulmonaire chronique

Synalgos-DC-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale et those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Synalgos-DC [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients âgés cachectiques ou affaiblis

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés cachectiques ou affaiblies car ils peuvent avoir altéré la pharmacocinétique ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes en meilleure santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Surveiller les patients en particulier lors de l'initiation et du titrage de Synalgos-DC et lorsque Synalgos-DC est donné en concomitance avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Alternatively consider the use of non- opioid analgesics in these patients.

Interaction avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase

Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI) peuvent potentialiser les effets du métabolite actif de la dihydromorphine dihydrocodéine, y compris la dépression respiratoire coma et la confusion. Synalgos-DC ne doit pas être utilisé chez les patients prenant des MAOI ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un tel traitement.

Combien de xanax prenez-vous

Insuffisance surrénale

Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms et signs including nausée vomissement anorexia fatigue weakness vertiges et pression artérielle basse . Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic avec des tests de diagnostic dès que possible. Si l'insuffisance surrénale est diagnostiquée, traitez avec des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l'opioïde pour permettre à la fonction surrénalienne de récupérer et de continuer le traitement aux corticostéroïdes jusqu'à ce que la fonction surrénalienne se rétablisse. D'autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont rapporté l'utilisation d'un opioïde différent sans récidive d'insuffisance surrénalienne. Les informations disponibles n'identifient pas d'opioïdes particuliers comme étant plus susceptibles d'être associés à une insuffisance surrénalienne.

Hypotension sévère

Synalgos-DC may cause severe hypotension including orthostatic hypotension et syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Interactions médicamenteuses ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Synalgos-DC. In patients with circulatory choc Synalgos-DC may cause vasodilation that can further reduce cardiac output et blood pressure. Avoid the use of Synalgos-DC in patients with circulatory choc.

Risques d'utilisation chez les patients présentant une augmentation des tumeurs du cerveau de pression intracrânienne

Chez les patients qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par exemple, ceux qui ont des preuves d'une pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales), des synalgos-DC peuvent réduire la transmission respiratoire et la rétention de CO2 qui en résulte peut augmenter davantage la pression intracrânienne. Surveiller ces patients pour des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors du début du traitement avec Synalgos-DC.

Les opioïdes peuvent également masquer l'évolution clinique chez un patient souffrant d'une traumatisme crânien. Évitez l'utilisation de Synalgos-DC chez les patients atteints de conscience altérée ou de coma.

Risques d'utilisation chez les patients atteints de maladies gastro-intestinales, y compris la maladie de l'ulcère gastro-duo

Synalgos-DC is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

La dihydrocodéine dans Synalgos-DC peut provoquer un spasme du sphincter d'Oddi. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique. Évaluer régulièrement les patients atteints d'une maladie des voies biliaires, notamment pancréatite aiguë pour l'aggravation des symptômes.

Les patients présentant des antécédents d'ulcère gastro-duomin actif devraient éviter d'utiliser de l'aspirine qui peut provoquer une irritation et des saignements muqueux gastriques.

Ulcération et perforation des saignements gastro-intestinaux

L'aspirine de Synalgos-DC peut provoquer des effets secondaires gastro-intestinaux, y compris des douleurs à l'estomac brûlures d'estomac nausée vomissement et gross GI bleeding. Although minor upper GI symptoms such as dyspepsia are common et can occur anytime during therapy physicians should remain alert for signs of ulceration et bleeding even in the absence of previous GI symptoms. Physicians should inform patients about the signs et symptoms of GI side effects et what steps to take if they occur.

Facteurs de risque d'ulcération et de perforation des saignements gastro-intestinaux

Les patients présentant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénologique et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisaient des AINS présentaient un risque supérieur à 10 fois pour développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS comprennent une durée plus longue du traitement des AINS; Utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux anticoagulants ou sérotonine sélective réapprovisionnement inhibiteurs (ISRS); fumeur; consommation d'alcool; âge plus avancé; et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports de commercialisation de la post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux se sont produits chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Stratégies pour minimiser les risques GI chez les patients traités par AINS:

• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez d'utiliser chez les patients à plus haut risque, à moins que les avantages ne devraient l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients à haut risque ainsi que ceux qui souffrent d'un saignement gastro-intestinal actif, envisagez des thérapies alternatives autres que Synalgos-DC.
• Restez vigilant des signes et des symptômes de l'ulcération gastro-intestinale et des saignements pendant le traitement des AINS.
• Si un événement indésirable GI grave est suspecté rapidement d'évaluation et de traitement et interrompre les Synalgos-DC jusqu'à ce qu'un événement indésirable GI grave soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveillez les patients plus étroitement pour des preuves de saignement gastro-intestinal [voir Interactions médicamenteuses ].

Risque accru de crises chez les patients souffrant de troubles de crise

La dihydrocodéine dans Synalgos-DC peut augmenter la fréquence des crises chez les patients souffrant de troubles de crise et peut augmenter le risque de crises survenant dans d'autres contextes cliniques associés aux crises. Évaluez régulièrement les patients ayant des antécédents de troubles de crise pour le contrôle des crises d'aggravation pendant le traitement par Synalgos-DC.

Retrait

N'arrêtez pas brusquement Synalgos-DC chez un patient dépendant physiquement des opioïdes. Lors de l'arrêt de Synalgos-DC chez un patient physiquement dépendant effacer progressivement la dose. Le rétrécissement rapide de Synalgos-DC chez un patient dépendant physiquement des opioïdes peut entraîner un syndrome de sevrage et un retour de douleur [voir Posologie et administration Abus de drogues et dépendance ].

Évitez en outre l'utilisation d'un agoniste / antagoniste mixte (par exemple la pentazocine nalbuphine et butorphanol) ou des agonistes partiels (par exemple buprénorphine) chez les patients qui reçoivent un analgésique complet d'oponiste opioïde, y compris Synalgos-DC. Chez ces patients, les analgésiques mixtes agonistes / antagonistes et agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter les symptômes de sevrage.

Toxicité fœtale

Fermeture prématurée du canal fœtal

Arteriosus Évitez l'utilisation d'AINS, y compris les synalgos-DC chez les femmes enceintes à environ 30 semaines de gestation et plus tard. Les AINS, dont Synalgos-DC, augmentent le risque de fermeture prématurée du canal fœtal artériel à approximativement cet âge gestationnel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS, y compris les synalgos-DC, à environ 20 semaines de gestation ou plus tard en grossesse peut provoquer une dysfonction rénale fœtale entraînant des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Les oligohydramnios sont souvent mais pas toujours réversibles avec l'arrêt du traitement. Les complications des oligohydramnios prolongées peuvent par exemple inclure des contractures des membres et une maturation pulmonaire retardée. Dans certains cas post-commercialisation de la fonction rénatale altérée des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse, ont été nécessaires.

Si un traitement AINS est nécessaire entre environ 20 semaines et 30 semaines Limite de gestation Synalgos-DC Utilisation à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Considérez la surveillance par ultrasons du liquide amniotique si le traitement Synalgos-DC s'étend au-delà de 48 heures. Interrompre Synalgos-DC si les oligohydramnios se produisent et suivent en fonction de la pratique clinique [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Risques de conduite et d'exploitation

Synalgos-DC may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Synalgos-DC et know how they will react to the medication.

Anomalies de coagulation et risques de saignement

Même de faibles doses d'aspirine peuvent inhiber la fonction plaquettaire entraînant une augmentation du temps de saignement. Cela peut nuire aux patients atteints d'hémophilie héréditaire (c'est-à-dire acquise (c'est-à-dire une maladie hépatique ou vitamine K carence) troubles des saignements. L'aspirine est contre-indiquée chez les patients atteints d'hémophilie.

L'aspirine administrée en préopératoire peut prolonger le temps de saignement.

Les patients qui consomment trois boissons alcoolisées ou plus chaque jour doivent être conseillées des risques saignants liés à la consommation chronique d'alcool lourd lors de l'aspirine.

Syndrome de Reye

L'aspirine ne doit pas être utilisée chez les enfants ou les adolescents pour les infections virales par ou sans fièvre en raison du risque de syndrome de Reye avec une utilisation concomitante de l'aspirine dans certaines maladies virales.

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

Réaction de médicament avec Éosinophilie et Systemic Symptoms (DRESS) has been reported in patients taking NSAIDs such as Synalgos-DC. Some of these events have been fatal or life-threatening. DRESS typically although not exclusively presents with fever rash lymphadenopathy et/or facial swelling. Other clinical manifestations may include hepatitis nephritis hematological abnormalities myocarditis or myositis. Sometimes symptoms of DRESS may resemble an acute viral infection. Éosinophilie is often present. Because this disorder is variable in its presentation other organ systems not noted here may be involved. It is important to note that early manifestations of hypersensitivity such as fever or lymphadenopathy may be present even though rash is not evident. If such signs or symptoms are present discontinue Synalgos-DC et evaluate the patient immediately.

Allergie

L'aspirine est contre-indiquée chez les patients atteints allergie aux produits anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et chez les patients atteints du syndrome de la rhinite d'asthme et des polypes nasaux. L'aspirine peut provoquer une grave urticaire angio-œdème ou un bronchospasme (asthme).

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.

La toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondairement dans le flux sanguin rénal qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients le plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une altération de l'hypovolémie de déshydratation de la fonction rénale insuffisance cardiaque dysfonctionnement du foie ceux qui prennent des diurétiques et Inhibiteurs de l'ACE ou les arbs et les personnes âgées. L'arrêt de la thérapie AINS est généralement suivi par la récupération de l'état de prétraitement.

Aucune information n'est disponible à partir d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation de Synalgos-DC chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Les effets rénaux de Synalgos-DC peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'une maladie rénale préexistante.

Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant de lancer Synalgos-DC. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints de déshydratation ou d'hypovolémie rénale ou hépatique Interactions médicamenteuses ]. Avoid the use of Synalgos-DC in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Synalgos-DC is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été signalées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans troubles rénaux. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état hyporénémique hypoaldostéronisme.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Stockage et élimination

En raison des risques associés à l'ingestion accidentelle, une abus et une abus conseillent aux patients pour stocker les synalgos-DC en toute sécurité hors de vue et de portée des enfants et dans un endroit non accessible par d'autres, y compris des visiteurs de la maison. Informer les patients que le départ de Synalgos-DC non garanti peut présenter un risque mortel pour les autres à la maison [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Abus de drogues et dépendance ].

Informez les patients et les soignants que lorsque les médicaments ne sont plus nécessaires, ils doivent être éliminés rapidement. Informer les patients que les options de reprise de médecine sont le moyen préféré de disposer en toute sécurité de la plupart des types de médicaments inutiles. Si aucun programme de reprise ou collectionneurs enregistrés en désintégration n'est disponible, demandez aux patients de disposer de Synalgos-DC en suivant ces quatre étapes:

• Mélanger Synalgos-DC (n'écrasez pas) avec une substance désagréable comme la litière de chat en saleté ou le marc de café utilisé;
• Placer le mélange dans un récipient comme un sac en plastique scellé;
• Jeter le conteneur dans la poubelle domestique;
• Retirez toutes les informations personnelles sur l'étiquette de prescription de la bouteille vide. Informez les patients qu'ils peuvent visiter www.fda.gov/drugdispososition pour plus d'informations sur l'élimination des médicaments inutilisés.

Abus et abus de la toxicomanie

Informer les patients que l'utilisation de Synalgos-DC même lorsqu'elle est prise comme recommandée peut entraîner des abus de dépendance et une mauvaise consommation qui peuvent entraîner une surdose et la mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients not to share Synalgos-DC with others et to take steps to protect Synalgos-DC from theft or misuse.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Informer les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lors du démarrage de Synalgos-DC ou lorsque le dosage est augmenté et qu'il peut se produire même aux doses recommandées.

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de souligner l'importance d'appeler le 911 ou d'obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement en cas de surdose connue ou suspectée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ingestion accidentelle

Informer les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC

Informer les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent se produire si les synalgos-DC sont utilisés avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool et ne pas les utiliser, à moins que ce soit supervisé par un fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Accès aux patients à la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes

Discutez avec le patient et le soignant de la disponibilité de la naloxone pour le traitement d'urgence de la surdose d'opioïdes à la fois lors de l'initiation et du renouvellement du traitement avec Synalgos-DC. Informer les patients et les soignants sur les différentes façons d'obtenir la naloxone, comme le permet des exigences ou des directives de distribution et de prescription de la naloxone de l'État individuel (par exemple par ordonnance directement d'un pharmacien ou dans le cadre d'un programme communautaire) [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Éduquer les patients et les soignants sur la façon de reconnaître les signes et les symptômes d'une surdose.

Expliquez aux patients et aux soignants que les effets de la naloxone sont temporaires et qu'ils doivent appeler le 911 ou obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement dans tous les cas de surdose d'opioïdes connus ou suspects même si la naloxone est administrée [voir Overdosage (10)].

Si la naloxone est prescrite, conseille également les patients et les soignants:

• Comment traiter avec la naloxone en cas de surdose d'opioïdes
• Pour parler à la famille et aux amis de leur naloxone et de le garder dans un endroit où la famille et les amis peuvent y accéder en cas d'urgence
• Pour lire les informations du patient (ou tout autre matériel éducatif) qui viendra avec leur naloxone. Soulignez l'importance de le faire avant qu'une urgence opioïde ne se produise afin que le patient et le soignant sachent quoi faire.

Métabolisme ultra-rapide de la dihydrocodéine et d'autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants

Informez les soignants que Synalgos-DC est contre-indiqué chez tous les enfants de moins de 12 ans et chez les enfants de moins de 18 ans après l'amygdalectomie et / ou l'adénoïdectomie. Conseiller les soignants des enfants de 12 à 18 ans à recevoir Synalgos-DC pour surveiller les signes de dépression respiratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hyperalgésie et allodynie

Informer les patients et les soignants pour ne pas augmenter le dosage des opioïdes sans consulter d'abord un clinicien. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux s'ils éprouvent des symptômes d'hyperalgésie, y compris l'aggravation de la douleur, une sensibilité accrue à la douleur ou à la douleur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ].

Syndrome de Seroton

Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une affection rare mais potentiellement mortelle appelée syndrome de sérotonine résultant de l'administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertissez les patients des symptômes du syndrome de la sérotonine et de consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques [voir Interactions médicamenteuses ].

Interaction maoi

Informez les patients de ne pas prendre de synalgos-DC tout en utilisant des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas démarrer les MAOI lors de la prise de Synalgos-DC [voir Interactions médicamenteuses ].

Instructions d'administration importantes

Instruisez les patients comment prendre correctement Synalgos-DC.

Administrer Synalgos-DC avec de la nourriture ou un verre d'eau complet pour minimiser la détresse gastro-intestinale [voir Posologie et administration ].

Instructions d'importance d'arrêt

Afin d'éviter de développer des symptômes de sevrage, demandez aux patients de ne pas interrompre Synalgosâdc sans d'abord discuter d'un plan effilé avec le prescripteur [voir Posologie et administration ]

Machines lourdes à conduire ou à exploiter

Informer les patients que Synalgos-DC peut nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou le fonctionnement de machines lourdes. Conseiller aux patients de ne pas effectuer de telles tâches tant qu'elles ne savent pas comment ils réagiront au médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Vicodin a-t-il de l'ibuprofène

Constipation

Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et quand consulter un médecin [voir Effets indésirables ].

Insuffisance surrénale

Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une insuffisance surrénalienne une condition potentiellement mortelle. L'insuffisance surrénalienne peut présenter des symptômes non spécifiques et des signes tels que les étourdissements des nausées vomissements de la fatigue de l'anorexie et de la pression artérielle basse. Conseiller aux patients de consulter des médecins s'ils éprouvent une constellation de ces symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension

Informez les patients que les synalgos-DC peuvent provoquer une hypotension et une syncope orthostatiques. Instruisez les patients sur la façon de reconnaître les symptômes de la pression artérielle basse et comment réduire le risque de conséquences graves si une hypotension se produit (par exemple, s'asseoir ou se coucher soigneusement s'élever d'une position assise ou mensonge) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Anaphylaxie

Informer les patients que l'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans Synalgos-DC. Conseiller aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin [voir Contre-indications Effets indésirables ].

Réactions de peau graves, y compris la robe

Conseiller aux patients de cesser de prendre des synalgos-DC immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée ou de fièvre et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Allergie à l'aspirine

Les patients doivent être informés que Synalgos-DC contient de l'aspirine et ne doit pas être pris par les patients souffrant d'aspirine ou d'allergie AINS.

Grossesse

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informer les patientes de potentiel de reproduction que l'utilisation de Synalgos-DC pendant une période prolongée pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité embryo-fœtale

Informer les patientes féminines de potentiel reproducteur selon lesquelles Synalgos-DC peut causer des dommages fœtaux et informer le fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Inform pregnant women to avoid use of aspirine et other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus. If treatment with Synalgos-DC is needed for a pregnant woman between about 20 to 30 weeks gestation advise her that she may need to be monitored for oligohydramnios if treatment continues for longer than 48 hours [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Synalgos-DC [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Informer les patients que l'utilisation d'opioïdes pendant une période prolongée peut provoquer une fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Effets indésirables ]. Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs including Synalgos-DC may be associated with a reversible delay in ovulation [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Risque de saignement

Informer les patients des signes et symptômes de saignement. Dites aux patients d'informer leur médecin si on leur prescrit un médicament pouvant augmenter le risque de saignement.

Conseiller les patients qui consomment quotidiennement trois boissons alcoolisées ou plus sur les risques saignants liés à la consommation chronique d'alcool lourd lors de l'aspirine AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Évitez l'utilisation concomitante des AINS

Informez les patients que l'utilisation concomitante de Synalgos-DC avec AINS ou autres salicylates (par exemple le salsalate diflunisal) n'est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et peu ou pas d'augmentation de l'efficacité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène de la combinaison de la caféine de l'aspirine et du bitartrat de dihydrocodéine ou de la dihydrocodéine n'ont pas été menées.

L'administration d'aspirine pendant 68 semaines à 0,5% dans l'alimentation des rats n'était pas cancérigène.

Dans une étude de 2 ans chez Sprague-Dawley Rats, la caféine (comme base de caféine) administrée dans l'eau potable n'était pas cancérigène chez des rats mâles à des doses allant jusqu'à 102 mg / kg ou chez des rats femelles à des doses jusqu'à 170 mg / kg (environ 2,8 et 4,6 fois). Dans une étude de 18 mois chez des souris C57BL / 6, aucune preuve de tumorigénicité n'a été observée à des doses alimentaires allant jusqu'à 55 mg / kg (NULL,7 fois la dose quotidienne de 360 ​​mg de caféine sur une base de mg / m²).

Mutagenèse

La combinaison de l'aspirine caféine et de la dihydrocodéine ou de la dihydrocodéine seule n'a pas été évaluée pour la mutagénicité.

L'aspirine n'est pas mutagène dans le test Ames Salmonella; Cependant, l'aspirine a induit des aberrations chromosomiques dans les fibroblastes humains cultivés.

La caféine (comme base de la caféine) a augmenté la métaphase SCE / cellule SCE (SCE) (dépendant du temps d'exposition) dans une analyse de métaphase de souris in vivo. La caféine a également potentialisé la génotoxicité des mutagènes connus et amélioré la formation de micronuclécles (5 fois) chez des souris déficientes en folate. Cependant, la caféine n'a pas augmenté les aberrations chromosomiques dans les tests de cellule ovaire de hamster chinois in vitro (CHO) et les lymphocytes humains et n'était pas mutagène dans un test de mutation CHO / hypoxanthine guanine in vitro (HGPRT), sauf aux concentrations cytotoxiques. De plus, la caféine n'était pas clastogène dans un test de micronucléus de souris in vivo. La caféine était négative dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro (test Ames).

Altération de la fertilité

Des études animales pour évaluer les effets de la combinaison de l'aspirine caféine et de la dihydrocodéine ou de la dihydrocodéine seule sur la fertilité n'ont pas été réalisées.

Il a été démontré que l'aspirine inhibe l'ovulation chez le rat.

La caféine (comme base de caféine) a administré à des rats mâles à 50 mg / kg / jour par voie sous-cutanée (NULL,7 fois la dose quotidienne de 360 ​​mg de caféine sur une base de mg / m²) pendant 4 jours avant l'accouplement avec des femmes non traitées provoquées par des performances reproductrices masculines en plus de l'embryotoxicité. De plus, une exposition à long terme à des doses orales élevées de caféine (3 g sur 7 semaines) était toxique pour les testicules de rats qui se manifestent par la dégénérescence des cellules spermatogènes.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation d'analgésiques opioïdes pendant une longue période pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage opioïde néonatal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Use of NSAIDs including aspirine can cause premature closure of the fetal ductus arteriosus et fetal renal dysfunction leading to oligohydramnios et in some cases neonatal renal impairment. Because of these risks limit dose et duration of SYNALGOSDC use between about 20 et 30 weeks of gestation et avoid SYNALGOS­DC use at about 30 weeks of gestation et later in pregnancy (see Considérations cliniques Données ).

Fermeture prématurée du canal fœtal Arteriosus

L'utilisation d'AINS, y compris l'aspirine, à environ 30 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse, augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

L'utilisation d'AINS à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse a été associée à des cas de dysfonctionnement rénal fœtal conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale.

Données from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. Based on animal data prostagletins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation et decidualization. In animal studies administration of prostagletin synthesis inhibitors such as aspirine resulted in increased pre-et post-implantation loss. Prostagletins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostagletin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

L'utilisation d'analgésiques opioïdes pendant une période prolongée pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique dans le syndrome de sevrage opioïde néonate et néonatal peu de temps après la naissance.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal se présente sous forme d'hyperactivité d'irritabilité et de schémas de sommeil anormal de vomissements de tremblement de tremblements de cry à haut niveau et de ne pas prendre de poids. La durée et la gravité du syndrome de retrait des opioïdes néonatals varient en fonction de la durée de synchronisation utilisée par l'opioïde spécifique et la quantité de dernière utilisation maternelle et le taux d'élimination du médicament par le nouveau-né. Observer les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et gérer en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fermeture prématurée du canal fœtal Arteriosus

Évitez l'utilisation des AINS chez les femmes à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse, car les AINS, y compris les synalgos-DC, peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal (voir (voir Données ).

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Si un AINS est nécessaire à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse limite l'utilisation à la dose efficace la plus faible et à la plus courte durée possible. Si le traitement Synalgos-DC s'étend au-delà de 48 heures, envisagez de surveiller avec l'échographie pour les oligohydramnios. Si les oligohydramnios se produisent, arrêtez Synalgos-DC et suivez selon la pratique clinique (voir Données ).

Travail ou livraison

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire des effets respiratoires et des effets psychysiologiques chez les nouveau-nés. Un antagoniste opioïde comme la naloxone doit être disponible pour l'inversion de la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né. Synalgos-DC n'est pas recommandé pour une utilisation chez les femmes enceintes pendant ou immédiatement avant le travail lorsque d'autres techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes, notamment les synalgos-DC, peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la durée et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale qui tend à raccourcir la main-d'œuvre. Surveiller les nouveau-nés exposés aux analgésiques opioïdes pendant le travail pour des signes de sédation excessive et de dépression respiratoire.

L'aspirine doit être évitée une semaine avant et pendant le travail et l'accouchement car cela peut entraîner une perte de sang excessive à l'accouchement. Une gestation prolongée et un travail prolongé en raison de l'inhibition de la prostaglandine ont été signalés.

Données

Données humaines

Fermeture prématurée du canal fœtal Arteriosus

La littérature publiée rapporte que l'utilisation des AINS à environ 30 semaines de gestation et plus tard dans la grossesse peut provoquer une fermeture prématurée du canal fœtal artériel.

Oligohydramnios / altération rénale néonatale

Des études publiées et des rapports de commercialisation décrivent l'utilisation des AINS maternels à environ 20 semaines de gestation ou plus tard dans la grossesse associée à une dysfonction rénale fœtale conduisant à des oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés en moyenne après des jours à des semaines de traitement, bien que les oligohydramnios aient été rarement signalés dès 48 heures après l'initiation des AINS. Dans de nombreux cas, mais pas toute la diminution du liquide amniotique était transitoire et réversible avec l'arrêt du médicament. Il y a eu un nombre limité de rapports de cas d'utilisation des AINS maternels et de dysfonctionnement rénal néonatal sans oligohydramnios dont certains étaient irréversibles. Certains cas de dysfonction rénale néonatale ont nécessité un traitement avec des procédures invasives telles que la transfusion d'échange ou la dialyse.

Les limites méthodologiques de ces études et rapports post-commercialisation comprennent le manque de groupe témoin; des informations limitées concernant la durée de la dose et le moment de l'exposition aux médicaments; et l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Ces limites empêchent d'établir une estimation fiable du risque de résultats fœtaux et néonatals indésirables avec une utilisation des AINS maternels. Étant donné que les données de sécurité publiées sur les résultats néonatales impliquaient principalement les nourrissons prématurés, la généralisation de certains risques signalés pour le nourrisson complet exposé aux AINS par un usage maternel est incertain.

Données sur les animaux

Dans les études réalisées chez les animaux adultes, la caféine (comme base de caféine) a été administrée à des souris enceintes en tant que plombs à libération prolongée à 50 mg / kg (NULL,7 fois la dose quotidienne humaine de 360 ​​mg de caféine sur une base de mg / m²) pendant la période d'organogenèse a provoqué une faible incidence de palissance de la ciel et d'excéphale dans les fœtus.

Lactation

Résumé des risques

Synalgos-DC is not recommended for use in nursing women.

La dihydrocodéine et sa métabolite active dihydromorphine sont présents dans le lait maternel. Il existe des études et des cas publiés qui ont signalé une dépression respiratoire excessive de sédation et la mort chez les nourrissons exposés à la codéine via du lait maternel. Les femmes qui sont des métaboliseurs ultra-rapides de la codéine atteignent des taux sériques de morphine plus élevés que prévu conduisant potentiellement à des niveaux de morphine plus élevés dans le lait maternel qui peuvent être dangereux chez leurs nourrissons allaités; Cela devrait également se produire avec la dihydrocodéine. Chez les femmes atteintes de métabolisme normal de dihydrocodéine (activité normale du CYP2D6), la quantité de dihydrocodéine sécrétée dans le lait maternel est faible et dépendante de la dose.

Il n'y a aucune information sur les effets de la dihydrocodéine sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves, notamment une dépression respiratoire excessive et la mort chez un nourrisson allaité conseille aux patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Synalgos-DC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'aspirine et la caféine sont également excrétées dans le lait maternel en petites quantités. Les effets néfastes sur la fonction plaquettaire chez le nourrisson infirmier exposé à l'aspirine dans le lait maternel peuvent être un risque potentiel. L'utilisation de doses élevées d'aspirine peut entraîner des éruptions cutanées anomalies plaquettaires et des saignements chez les nourrissons infirmiers.

Les femmes en soins infirmiers sont informés de l'utilisation de l'aspirine en raison du développement possible du syndrome de Reye chez leurs bébés. Le risque de syndrome de Reye causé par le salicylate dans le lait maternel est inconnu [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

En raison du potentiel de réactions indésirables graves, notamment la sédation excessive et la dépression respiratoire éruption des anomalies plaquettaires et la possibilité du syndrome de Reye chez un nourrisson allaité conseille aux patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Synalgos-DC.

Considérations cliniques

Si les nourrissons sont exposés à Synalgos-DC par le lait maternel, ils doivent être surveillés pour une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée ou lors de l'arrêt de l'allaitement.

L'aspirine et la caféine sont également excrétées dans le lait maternel en petites quantités. Les effets néfastes sur la fonction plaquettaire chez le nourrisson infirmier exposé à l'aspirine dans le lait maternel peuvent être un risque potentiel.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

L'utilisation d'opioïdes pendant une période prolongée peut provoquer une fertilité réduite chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique ] Toxicologie non clinique ].

Femelles

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation des AINS médiées par la prostaglandine, y compris l'aspirine, peut retarder ou prévenir la rupture des follicules ovariens associés à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse de la prostaglandine a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par la prostaglandine requise pour l'ovulation. De petites études chez les femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez le retrait des AINS, y compris l'aspirine chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent une enquête sur l'infertilité.

Usage pédiatrique

Les préparatifs contenant de l'aspirine doivent être tenus hors de portée des enfants. Le syndrome de Reye est une condition rare qui affecte le cerveau et le foie et est le plus souvent observé chez les enfants donnés par aspirine pendant une maladie virale. La sécurité et l'efficacité de Synalgos-DC chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

La dépression respiratoire mortelle et la mort ont eu lieu chez les enfants qui ont reçu de la codéine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In most of the reported cases these events followed tonsillectomy et/or adenoidectomy et many of the children had evidence of being ultra-rapid metabolizers of codeine (i.e. multiple copies of the gene for cytochrome P450 isoenzyme 2D6 or high morphine concentrations). Children with apnée du sommeil may be particularly sensitive to the respiratory depressant effects of opioids. Because of the risk of life-threatening respiratory depression et death:

• Synalgos-DC is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Contre-indications ].
• Synalgos-DC is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy et/or adenoidectomy [see Contre-indications ].
• Évitez l'utilisation de Synalgos-DC chez les adolescents de 12 à 18 ans qui ont d'autres facteurs de risque qui peuvent augmenter leur sensibilité aux effets du dépresseur respiratoire de la dihydrocodéine à moins que les avantages ne l'emportent sur les risques. Les facteurs de risque incluent les conditions associées à l'hypoventilation telles que l'état postopératoire du sommeil obstructif apnée obésité maladie pulmonaire grave maladie neuromusculaire et utilisation concomitante d'autres médicaments qui provoquent la dépression respiratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Synalgos-DC n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets de 65 ans et plus pour déterminer si les sujets âgés réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Les patients âgés (âgés de 65 ans ou plus) peuvent avoir une sensibilité accrue à la dihydrocodéine. En général, il est prudent lors de la sélection d'un dosage pour un patient âgé qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

La dépression respiratoire est le principal risque de patients âgés traités par des opioïdes et s'est produit après que de grandes doses initiales ont été administrées à des patients qui n'étaient pas tolérants aux opioïdes ou lorsque les opioïdes ont été co-administrés avec d'autres agents qui dépriment la respiration. Titrez lentement le dosage de Synalgos-DC chez les patients gériatriques et réévaluez fréquemment le patient pour les signes de système nerveux central et de dépression respiratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La composante de ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devrait être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile d'évaluer régulièrement la fonction rénale.

Les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes présentent un risque plus élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux et / ou rénaux cardiovasculaires associés aux AINS. Si l'avantage prévu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels La sélection de la dose devrait commencer à l'extrémité inférieure de la plage de dosage et évaluer régulièrement les patients pour des effets indésirables [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

Synalgos-DC contains aspirine which should be avoided in patients with severe hepatic impairment.

Aucune étude formelle n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques, de sorte que la pharmacocinétique de la dihydrocodéine dans cette population de patients est inconnue. Commencez ces patients avec prudence avec des doses plus faibles de Synalgos-DC ou avec des intervalles de dosage plus longs et titres lentement tout en suivant soigneusement les effets secondaires. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère, suivez les effets de la thérapie avec des tests de fonction hépatique en série.

Trouble rénal

Synalgos-DC contains aspirine which should be avoided in patients with severe renal failure (glomerular filtration rate less than 10 mL/minute).

La pharmacocinétique de la dihydrocodéine peut être modifiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La dégagement peut être diminué et les métabolites peuvent s'accumuler à des taux plasmatiques beaucoup plus élevés chez les patients atteints d'insuffisance rénale par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Commencez ces patients avec prudence avec des doses plus faibles de Synalgos-DC ou avec des intervalles de dosage plus longs et titres lentement tout en suivant soigneusement les effets secondaires. Chez les patients atteints d'une maladie rénale, suivez les effets du traitement avec des tests de fonction rénale en série.

Surdosage Information for Synalgos DC

Présentation clinique

Une surdose grave avec Synalgos-DC est caractérisée par des signes et symptômes de surdose d'opioïdes et de salicylate.

Une surdose aiguë avec la dihydrocodéine peut se manifester par la dépression respiratoire que la somnolence progressive vers une stuppe de stupeur ou du coma Flaccidité du muscle squelettique et des pupilles à peau serrée et dans certains cas, une bradycardie de l'œdème pulmonaire et une bradycardie hypoglycémie obstruction partielle ou complète des voies respiratoires ronflements atypiques et mort. La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée avec l'hypoxie dans des situations de surdosage [voir Pharmacologie clinique ].

Des signes précoces d'aspirine aiguë (salicylate), y compris des acouphènes, se produisent à des concentrations plasmatiques approchant de 200 mcg / ml. Les concentrations plasmatiques d'aspirine supérieures à 300 mcg / ml sont toxiques. Les effets toxiques graves sont associés à des niveaux supérieurs à 400 mcg / ml. Une seule dose mortelle d'aspirine chez les adultes n'est pas connue avec certitude, mais la mort peut être attendue à 30 g. Pour une surdose réelle ou suspectée, un centre de contrôle du poison doit être contacté immédiatement.

Dans une surdose de salicylate aiguë, des troubles acides et électrolytes sévères peuvent survenir et sont compliqués par l'hyperthermie et la déshydratation et le coma. L'alcalose respiratoire se produit tôt alors que l'hyperventilation est présente mais est rapidement suivie d'une acidose métabolique. Des symptômes graves tels que la dépression coma et l'insuffisance respiratoire progressent rapidement.

Le salicylisme (toxicité chronique du salicylate) peut être noté par des symptômes tels que les étourdissements des acouphènes difficultés à entendre les nausées vomissements de la diarrhée et de la confusion mentale. Un salicylisme plus grave peut entraîner une alcalose respiratoire.

Traitement de la surdose

En cas de priorités de surdose, il y a le rétablissement d'une voie aérienne brevetée et protégée et de l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène et les vasopresseurs) dans la gestion du choc circulatoire et de l'œdème pulmonaire comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des mesures avancées de survie. Le traitement des perturbations acides et des troubles de l'électrolyte est également important. En raison de la préoccupation concernant la toxicité des salicylates, le statut acide-base doit être suivi de près avec les déterminations de gaz sanguin et de pH sérique.

Les antagonistes opioïdes tels que la naloxone sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes. Pour la dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à la surdose de dihydrocodéine administrer un antagoniste opioïde.

Parce que la durée de l'inversion des opioïdes devrait être inférieure à la durée d'action de la dihydrocodéine dans Synalgos-DC surveille soigneusement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Si la réponse à un antagoniste opioïde est sous-optimale ou uniquement de nature, administre un antagoniste supplémentaire comme indiqué par les informations de prescription du produit.

Dans un individu dépendant physiquement de l'administration d'opioïdes de la dose habituelle recommandée de l'antagoniste précipitera un syndrome de retrait aigu. La gravité des symptômes de sevrage éprouvées dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter la dépression respiratoire grave dans l'administration physique des patients dépendant de l'antagoniste devrait être commencé avec soin et par titrage avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Dans les cas graves d'hyperthermie et d'hypovolémie de surdose de salicylate, sont les principales menaces immédiates à la vie. Les enfants doivent être épongeés à l'eau tiède. Le liquide de remplacement doit être administré par voie intraveineuse et augmentée avec la correction de l'acidose. Les électrolytes plasmatiques et le pH doivent être surveillés pour favoriser la diurèse alcaline du salicylate si la fonction rénale est normale. Une perfusion de glucose peut être nécessaire pour contrôler l'hypoglycémie. Avec une toxicité aiguë plus grave, une alcalose respiratoire peut se produire.

L'hémodialyse et la dialyse péritonéale peuvent être effectuées pour réduire la teneur en aspirine. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou en cas de dialyse mortel en matière de salicylate, est généralement nécessaire. La transfusion d'échange peut être indiquée chez les nourrissons et les jeunes enfants.

En cas de surdosage réel ou suspecté, un centre de contrôle du poison doit être consulté pour le traitement du salicylisme.

Contre-indications for Synalgos DC

Synalgos-DC is contraindicated for:

• Tous les enfants de moins de 12 ans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Gestion postopératoire chez les enfants de moins de 18 ans après l'amygdalectomie et / ou l'adénoïdectomie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Synalgos-DC is also contraindicated in patients with:

• Dépression respiratoire importante [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Utilisation concomitante des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI) ou de l'utilisation des MAOI au cours des 14 derniers jours » AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ]
• Obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypersensibilité à la dihydrocodéine codéine ou à l'aspirine ou aux AINS [voir Effets indésirables ]
• Hémophilie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Reye [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Allergie connue aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de la rhinite d'asthme et des polypes nasaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Pharmacologie clinique for Synalgos DC

Mécanisme d'action

Synalgos-DC contains dihydrocodeine a full opioid agonist aspirine a nonsteroidal anti-inflammatory drug et caféine a methylxanthine.

La dihydrocodéine est un agoniste opioïde relativement sélectif pour le récepteur •-opioïde mais avec une affinité beaucoup plus faible que la dihydromorphine. Les propriétés analgésiques de la dihydrocodéine ont été supposées provenir de sa conversion en dihydromorphine bien que le mécanisme exact d'action analgésique reste inconnu.

L'aspirine est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien et un inhibiteur irréversible non sélectif des cyclooxygénases.

La caféine est un stimulant de méthylxanthine et du SNC. Le mécanisme exact par rapport à l'indication n'est pas clair; Cependant, les effets de la caféine peuvent être dus à l'antagonisme des récepteurs d'adénosine.

Pharmacodynamique

Effets sur le système nerveux central

La dihydrocodéine produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique une réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à une augmentation de la tension du dioxyde de carbone et de la stimulation électrique.

La dihydrocodéine provoque la miose même dans l'obscurité totale. Les élèves identités sont un signe de surdose d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par exemple, les lésions pontines des origines hémorragiques ou ischémiques peuvent produire des résultats similaires). La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée en raison de l'hypoxie dans les situations de surdosage.

L'aspirine travaille en inhibant la production de prostaglandines du corps, y compris les prostaglandines impliquées dans l'inflammation. Les prostaglandines provoquent des sensations de douleur en stimulant les contractions musculaires et en dilatant les vaisseaux sanguins dans tout le corps. Dans le SNC, l'aspirine travaille sur le centre de régulation thermique de l'hypothalamus pour réduire la fièvre, mais d'autres mécanismes peuvent être impliqués.

Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses

La dihydrocodéine provoque une réduction de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminuées. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées tandis que le ton peut être augmenté au point de spasme, entraînant une constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des spasmes de sécrétions biliaires et pancréatiques du sphincter d'Oddi et des élévations transitoires de l'amylase sérique.

L'aspirine peut produire des lésions gastro-intestinales (ulcères des lésions) par un mécanisme qui n'est pas encore complètement compris mais peut impliquer une réduction de la synthèse des eicosanoïdes par la muqueuse gastrique. La diminution de la production de prostaglandines peut compromettre les défenses de la muqueuse gastrique et l'activité des substances impliquées dans la réparation des tissus et la guérison des ulcères.

Effets sur le système cardiovasculaire

La dihydrocodéine produit une vasodilatation périphérique qui peut entraîner une hypotension ou une syncope orthostatique. Les manifestations de la libération d'histamine et / ou de la vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurit rinçage des yeux rouges transpirant et / ou une hypotension orthostatique.

L'aspirine affecte l'agrégation plaquettaire en inhibant irréversiblement la prostaglandine cyclooxygénase. Cet effet dure la durée de vie de la plaquette et empêche la formation du facteur d'agrégation plaquettaire Thromboxane A2. Les salicylates non acétylés n'inhibent pas cette enzyme et n'ont aucun effet sur l'agrégation plaquettaire. À des doses un peu plus élevées, l'aspirine inhibe réversiblement la formation de prostaglandine 12 (prostacycline) qui est un vasodilatateur artériel et inhibe l'agrégation plaquettaire.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) cortisol et de l'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme [voir Effets indésirables ]. They also stimulate prolactin hormone de croissance (GH) Sécrétion et sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.

L'utilisation d'opioïdes pendant une période prolongée peut influencer l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadal conduisant à une carence en androgène qui peut se manifester comme une faible libido impuissance Dysfonction érectile Aménorrhée ou infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu car les diverses moteurs de vie physique et stress psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été correctement contrôlés dans les études menées à ce jour [voir Effets indésirables ].

Effet sur le système immunitaire

Il a été démontré que les opioïdes ont une variété d'effets sur les composants du système immunitaire dans les modèles in vitro et animaux. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.

Relation concentration-efficacité

La concentration analgésique efficace minimale variera considérablement entre les patients, en particulier chez les patients qui ont été traités auparavant avec des agonistes opioïdes [voir Posologie et administration ]. The minimum effective analgesic concentration of dihydrocodeine for any individual patient may increase over time due to an increase in pain the development of a new pain syndrome et/or the development of analgesic tolerance [see Posologie et administration ].

RELATIONS DE RÉACTION DE CONFORMATION-ADVERSE

Il existe une relation entre l'augmentation de la concentration plasmatique de dihydrocodéine et l'augmentation de la fréquence des effets indésirables opioïdes liés à la dose tels que les nausées vomissements des effets du SNC et la dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement de la tolérance aux effets indésirables liés aux opioïdes [voir Posologie et administration ].

Pharmacocinétique

Aspirine

Absorption

En général, l'aspirine à libération immédiate est bien et complètement absorbée par rapport au tractus gastro-intestinal (GI). La suite de l'aspirine d'absorption est hydrolysée à l'acide salicylique avec des taux plasmatiques maximaux d'acide salicylique se produisant dans les 1 à 2 heures suivant l'administration. Le taux d'absorption du tractus gastro-intestinal dépend de la dose de la présence ou de l'absence de pH gastrique alimentaire (la présence ou l'absence d'antiacides gastro-intestinaux ou d'agents tampon) et d'autres facteurs physiologiques.

Distribution

L'acide salicylique est largement distribué à tous les tissus et fluides du corps, y compris le lait maternel du système nerveux central (SNC) et les tissus fœtaux. Les concentrations les plus élevées se trouvent dans le cœur du cortex rénal du foie plasmatique et les poumons. La liaison protéique du salicylate dépend de la concentration, c'est-à-dire non linéaire. À de faibles concentrations ( <100 micrograms/milliliter (•g/mL)) approximately 90 percent of plasma salicylate is bound to albumin while at higher concentrations (> 400 • g / ml) seulement environ 75% sont liés.

Élimination

Métabolisme

Aspirine is rapidly hydrolyzed in the plasma to salicylic acid such that plasma levels of aspirine are essentially undetectable 1 to 2 hours after dosing. Salicylic acid is primarily conjugated in the liver to form salicyluric acid a phenolic glucuronide an acyl glucuronide et a number of minor metabolites. Salicylic acid has a plasma half-life of approximately 6 hours. Salicylate metabolism is saturable et total body clearance decreases at higher serum concentrations due to the limited ability of the liver to form both salicyluric acid et phenolic glucuronide. Following toxic doses (10 to 20 grams (g)) the plasma half-life may be increased to over 20 hours.

Excrétion

L'élimination de l'acide salicylique suit la pharmacocinétique de l'ordre zéro; (c'est-à-dire que le taux d'élimination du médicament est constant par rapport à la concentration plasmatique). L'excrétion rénale du médicament inchangé dépend du pH de l'urine. La clairance rénale est considérablement augmentée par une urine alcaline comme produite par l'administration simultanée de bicarbonate de sodium ou de citrate de potassium. À mesure que le pH urinaire dépasse 6.5, la clairance rénale du salicylate libre augmente à partir de <5 percent to> 80%.

Après des doses thérapeutiques, environ 10% se trouvent excrétés dans l'urine sous forme d'acide salicylique à 75% sous forme d'acide salicylurique et 10% phénolique et 5% d'acyl glucuronides d'acide salicylique.

Dihydrocodéine

Métabolisme

Le CYP3A4 et le CYP2D6 sont impliqués dans le métabolisme de la dihydrocodéine. La dihydrocodéine est principalement métabolisée par le CYP2D6 à sa métabolite active dihydromorphine.

Caféine

Absorption

Comme la plupart des xanthines, la caféine est rapidement absorbée.

Distribution

Caféine is distributed in all body tissues et fluids including the CNS fetal tissues et breast milk.

Élimination

Caféine is cleared rapidly through metabolism et excretion in the urine.

Métabolisme

Caféine is mainly metabolized by CYP1A2. Other enzymes including CYP2E1 CYP3A4 CYP2C8 et CYP2C9 may play a minor role in its metabolism. Hepatic biotransformation prior to excretion results in about equal amounts of 1-methylxanthine et 1-methyluric acid.

Excrétion

Sur les 70% de la dose qui a été récupérée dans l'urine, seulement 3% étaient un médicament inchangé. La demi-vie du plasma dure environ 3 heures.

Informations sur les patients pour Synalgos DC

Synalgos®-DC
(in-al-gus-gust)
(Bitartrate d'aspirine caféine et dihydrocodéine)

Synalgos-DC is:

• Un fort médicament contre la douleur sur ordonnance qui contient un opioïde (narcotique) qui est utilisé pour gérer la douleur lorsque d'autres traitements de la douleur tels que les médicaments contre la douleur non opioïdes ne traitent pas assez bien votre douleur ou que vous ne pouvez pas les tolérer.
• Un médicament contre la douleur opioïde qui peut vous mettre à risque de surdose et de mort. Même si vous prenez correctement votre dose comme prescrit, vous êtes à risque d'abus de dépendance aux opioïdes et d'une mauvaise utilisation qui peuvent entraîner la mort.

Informations importantes sur Synalgos-DC:

• Obtenez une aide d'urgence ou appelez le 911 immédiatement si vous prenez trop Synalgos-DC (Overdose). Lorsque vous commencez à prendre Synalgos-DC pour la première fois lorsque votre dose est modifiée ou si vous prenez trop (surdose) des problèmes respiratoires graves ou mortels qui peuvent entraîner la mort. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la naloxone un médicament pour le traitement d'urgence d'une surdose d'opioïdes.
• La prise de synalgos-DC avec d'autres médicaments opioïdes benzodiazépines alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (y compris les médicaments de rue) peut provoquer une somnolence grave réduite des problèmes respiratoires de conscience du coma et de la mort.
• Augmente le risque de saignement et d'ulcères.
• Ne donnez jamais à personne d'autre votre Synalgos-DC. Ils pourraient mourir de le prendre. Vendre ou donner Synalgos-DC est contraire à la loi.
• Store Synalgos-DC en toute sécurité hors de vue et de portée des enfants et dans un endroit non accessible par d'autres, y compris les visiteurs de la maison.

Informations importantes guidant l'utilisation chez les patients pédiatriques:

• Ne donnez pas Synalgos-DC à un enfant de moins de 12 ans.
• Ne donnez pas Synalgos-DC à un enfant de moins de 18 ans après la chirurgie pour éliminer les amygdales et / ou les adénoïdes.
• Évitez de donner Synalgos-DC aux enfants âgés de 12 à 18 ans qui ont des facteurs de risque de problèmes respiratoires tels que l'obésité obstructive du sommeil ou les problèmes pulmonaires sous-jacents.

Ne donnez pas Synalgos-DC à un enfant ou un adolescent atteint d'une maladie virale. Le syndrome de Reye, une condition mortelle peut se produire lorsque l'aspirine (un ingrédient de Synalgos-DC) est utilisée chez les enfants et les adolescents qui ont certaines maladies virales. Ne prenez pas Synalgos-DC si vous avez:

• asthme grave en combinaison avec le nez qui coule et les polypes nasaux du mal à respirer ou d'autres problèmes pulmonaires
• un blocage intestinal ou avoir un rétrécissement de l'estomac ou des intestins
• allergique à l'un des ingrédients de Synalgos-DC
• Allergie connue aux produits anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Un trouble rare dans lequel votre sang ne va pas normalement (hémophilie)

Avant de prendre Synalgos-DC, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents:

• Séizées sur les blessures à la tête
• Problèmes de thyroïde rein du foie
• Problèmes Uriner
• Problèmes de pancréas ou de vésicule biliaire
• Abus de rue ou de médicaments sur ordonnance Addiction alcoolique Opioïde Opioïde ou problèmes de santé mentale
• votre prestataire de soins de santé a dit que vous êtes un métaboliseur rapide de certains médicaments
• Ulcères d'estomac ou saignements de l'estomac ou de l'intestin avec l'utilisation d'acide acétylsalicylique (ASA) ou des AINS

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes:

• Remarquer votre douleur empire. Si votre douleur empire après avoir pris Synalgos-DC, ne prenez pas plus de Synalgos-DC sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si la douleur que vous avez augmente si vous vous sentez plus sensible à la douleur ou si vous avez une nouvelle douleur après avoir pris Synalgos-DC.
• enceinte ou prévoyant de devenir enceinte. L'utilisation de Synalgos-DC pendant une période prolongée pendant la grossesse peut provoquer des symptômes de sevrage chez votre nouveau-né qui pourraient être mortels s'ils ne sont pas reconnus et traités. La prise de produits contenant des AINS comme Synalgos-DC à environ 20 semaines de grossesse ou plus tard peut nuire à votre bébé à naître. Si vous devez prendre des AINS pendant plus de 2 jours lorsque vous avez entre 20 et 30 semaines de grossesse, votre fournisseur de soins de santé peut avoir besoin de surveiller la quantité de liquide dans votre ventre autour de votre bébé. Vous ne devez pas prendre des AINS après environ 30 semaines de grossesse.
• allaitement maternel. Non recommandé pendant le traitement avec Synalgos-DS; peut nuire à votre bébé.
• Développez tout type d'éruption cutanée ou de fièvre. Contactez votre fournisseur de soins de santé dès que possible et arrêtez de prendre Synalgos-DC.
• Vivre dans un ménage où il y a de petits enfants ou quelqu'un qui a abusé des médicaments de rue ou de prescription.
• Prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre vitamines ou suppléments à base de plantes. La prise de Synalgos-DC avec certains autres médicaments peut provoquer des effets secondaires graves qui pourraient entraîner la mort. La prise de corticostéroïdes ou d'anticoagulants augmente le risque d'ulcères et d'estomac / saignement intestinal.

Lorsque vous prenez Synalgos-DC:

• Ne changez pas votre dose. Prenez Synalgos-DC exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé. Utilisez la dose la plus basse possible pour les temps les plus courts nécessaires.
• Pour une douleur aiguë (à court terme), vous n'avez peut-être besoin que de prendre Synalgos-DC pendant quelques jours. Vous avez peut-être quelques synalgos-dc à ne pas utiliser. Voir les informations d'élimination au bas de cette section pour des instructions sur la façon de jeter en toute sécurité (éliminer) votre Synalgos-DC inutilisé.
• Prenez votre dose prescrite toutes les 4 heures au besoin pour la douleur. Ne prenez pas plus que votre dose prescrite. Si vous manquez une dose, prenez votre prochaine dose à votre heure habituelle.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si la dose que vous prenez ne contrôle pas votre douleur.
• Si vous prenez des Synalgos-DC régulièrement, n'arrêtez pas de prendre Synalgos-DC sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Après avoir cessé de prendre Synalgos-DC, disposer du Synalgos-DC inutilisé conformément aux directives et / ou aux réglementations de l'État local.
• Jetez de Synalgos-DC indésirable ou inutilisée expirée en apportant votre médicament à un programme de reprise de collecteur ou de médicament enregistré en DEA autorisé. Si l'on n'est pas disponible, vous pouvez éliminer Synalgos-DC en mélangeant le produit avec une litière de chat sale ou un marc de café; Placer le mélange dans un sac en plastique scellé et jeter le sac dans vos ordures. Visitez www.fda.gov/drugdispose pour plus d'informations sur l'élimination des médicaments inutilisés.

En prenant Synalgos-DC, ne le faites pas:

• Conduisez ou utilisez des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez comment Synalgos-DC vous affecte. Synalgos-DC peut vous rendre étourdi ou étourdi.
• Buvez de l'alcool ou utilisez des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui contiennent de l'alcool. L'utilisation de produits contenant de l'alcool pendant le traitement avec Synalgos-DC peut vous faire une surdose et mourir.

Les effets secondaires possibles de Synalgos-DC:

• Saignement constipation nausée nausées vomissements Vie de fatigue Maux de tête étourdissements douleurs abdominales éruption cutanée ou fièvre. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un de ces symptômes et qu'ils sont graves.

Obtenez une aide médicale d'urgence ou appelez le 911 immédiatement si vous avez:

• Problème de respiration du souffle du rythme cardiaque rapide soufflant la douleur thoracique gonflement de votre visage la langue ou la gorge de la gorge extrême de somnolence légère lors de la modification des positions en se sentant à faible agitation de la température corporelle élevée en difficulté des muscles raides ou des changements mentaux tels que la confusion.
• Si vous êtes une mère infirmière qui prend Synalgos-DC et que votre bébé allaité a une confusion de somnolence a augmenté la difficulté à respirer la respiration peu profonde ou la difficulté à l'allaitement.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Synalgos-DC. Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Pour plus d'informations, rendez-vous sur dailymed.nlm.nih.gov.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.