Taztia XT

Description de Taztia XT

Le chlorhydrate de diltiazem USP est un inhibiteur de l'afflux cellulaire de l'ion calcium (bloqueur de canaux lent). Le chlorhydrate chimiquement diltiazem est 15-benzothiazépine-4 (5 H ) -ne 3- (acyloxy) -5- [2- (diméthylamino) éthyl] -2 3-dihydro-2- (4- méthoxyphényl) - monohydrochlorride () - - cis - La structure chimique est:

Le chlorhydrate Diltiazem USP est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec un goût amer. Il est soluble dans le méthanol d'eau et le chloroforme et a un poids moléculaire de 450,98. Le chlorhydrate de diltiazem des capsules de dérivation de la chlorhydrome USP (posologie une fois par jour) contiennent du chlorhydrate de diltiazem dans des pastilles à libération prolongée à des doses de 120 180 240 300 et 360 mg.

Les capsules d'étendue de chlorhydrate de diltiazem sont également des capsules à libération de dérivation (posologie une fois par jour) contient: l'amidon de maïs d'oxyde de fer noir

Pour l'administration orale.

Répond aux exigences de l'USP pour le test de dissolution 15.

Utilisations pour Taztia XT

Hypertension

Des capsules à libération étendue de chlorhydrate de chlorhydrate de diltiazem (dosage une fois par jour) sont indiquées pour le traitement de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

Poitrine stable chronique

Des capsules à libération étendue du chlorhydrate de chlorhydrate de diltiazem (dosage une fois par jour) sont indiquées pour le traitement de l'angine de poitrine stable chronique.

Dosage pour Taztia XT

Hypertension

La posologie doit être ajustée par titrage aux besoins individuels des patients. Lorsqu'il est utilisé comme monothérapie, les doses de départ habituelles sont de 120 à 240 mg une fois par jour. L'effet antihypertenseur maximal est généralement observé par 14 jours de thérapie chronique; Par conséquent, les ajustements posologiques doivent être programmés en conséquence. La gamme de posologie habituelle étudiée dans les essais cliniques était de 120 à 540 mg une fois par jour. L'expérience clinique actuelle avec une dose de 540 mg est limitée; Cependant, la dose peut être augmentée à 540 mg une fois par jour.

Angine

Les doses pour le traitement de l'angine de poitrine doivent être ajustées aux besoins de chaque patient en commençant par une dose de 120 mg à 180 mg une fois par jour. Les patients individuels peuvent répondre à des doses plus élevées allant jusqu'à 540 mg une fois par jour. Lorsque le titrage nécessaire doit être effectué sur 7 à 14 jours.

Utilisation concomitante avec d'autres agents cardiovasculaires

1. Nitroglycérine sublinguale (NTG): Peut être pris comme nécessaire pour interrompre les attaques anginales aiguës pendant la thérapie de chlorhydrate de Diltiazem.
2. Thérapie de nitrate prophylactique: Le chlorhydrate de Diltiazem peut être co-administré en toute sécurité avec des nitrates à action court et à long terme.
3. Bêta-bloquants: (Voir Avertissements et précautions .)
4. Antihypertensives: Le chlorhydrate Diltiazem a un effet antihypertenseur additif lorsqu'il est utilisé avec d'autres agents antihypertenseurs. Par conséquent, la dose de chlorhydrate de diltiazem ou les antihypertensives concomitantes peut avoir besoin d'être ajustée lors de l'ajout de l'autre.

Les patients hypertendus ou pondérés qui sont traités avec d'autres formulations de diltiazem peuvent être passés en toute sécurité à des capsules d'étendue de chlorhydroïde diltiazemmhorhyding (dose une fois par jour) à la dose quotidienne totale équivalente la plus proche. Le titrage ultérieur à des doses plus élevées ou inférieurs peut cependant être nécessaire et doit être initié comme indiqué cliniquement.

Pirourir le contenu de la capsule sur la nourriture

Les capsules à libération étendue du chlorhydrate de chlorhydrate de diltiazem (dose d'une fois) peuvent également être administrées en ouvrant soigneusement la capsule et en saupoudant le contenu de la capsule sur une cuillerée de compote de pommes. La compote de pommes doit être avalée immédiatement sans mâcher et suivie avec un verre d'eau froide pour assurer une avaloir complète du contenu de la capsule. La compote de pommes ne doit pas être chaude et elle doit être suffisamment douce pour être avalée sans mâcher. Tout contenu de capsule / mélange de compote de pommes doit être utilisé immédiatement et non stocké pour une utilisation future. Le subdivisation du contenu de la capsule à libération étendue Adiltiazem (dose une fois par jour) n'est pas recommandé.

Comment fourni

Taztia XT® (Hydrochloride Diltiazem Capsules à libération prolongée USP) Une fois par jour, la dose est disponible comme suit:

Conditions de stockage

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Évitez une humidité excessive.

Dispenser dans des conteneurs serrés avec des fermetures de sécurité.

Les marques répertoriées sont des marques de leurs propriétaires respectifs.

Fabriqué pour: Teva Pharmaceuticals Parsippany NJ 07054. Révisé: juil 2022

Effets secondaires for Taztia XT

Des effets indésirables graves ont été rares dans les études avec des capsules à libération étendue du chlorhydrate de diltiazem (posologie une fois par jour) ainsi qu'avec d'autres formulations de diltiazem. Il convient de reconnaître que les patients atteints de fonctions de la fonction ventriculaire altérée et les anomalies de la conduction cardiaque ont généralement été exclues de ces études. Un total de 256 hypertendus ont été traités entre 4 et 8 semaines; Au total, 207 patients atteints d'angine de poitrine stable chronique ont été traités pendant 3 semaines avec des doses de chlorhydrate de diltiazem de capsules à libération prolongée (dosage une fois par jour) allant de 120 à 540 mg une fois par jour. Deux patients ont connu un bloc AV au premier degré à la dose de 540 mg. Le tableau suivant présente les réactions indésirables les plus courantes, que ce soit ou non le médicament signalé ou non dans les essais contrôlés par placebo chez les patients recevant ou non des capsules à libération prolongée de diltiazem (dose une fois par jour) jusqu'à 360 mg et jusqu'à 540 mg avec les taux des patients atteints de placebo montré pour la comparaison.

Événements indésirables les plus courants dans les essais d'hypertension contrôlés par placebo en double aveugle *

Les événements indésirables les plus courants dans les essais d'angine contrôlée par placebo en double aveugle *

De plus, les événements suivants ont été signalés rarement (moins de 2%) dans les essais cliniques avec d'autres diltiazemproducts:

Cardiovasculaire

Angine arrhythmia De blocs (second- or third-degree) bundle branch block insuffisance cardiaque congestive ECG abnormalities hypotension palpitations syncope tachycardia ventricular extrasystoles.

Les barbituriques sont une forme de dépresseurs

Système nerveux

Rêves anormaux Amnésie Dépression Gait Anomalie Hallucinations Insomnie Nervance Paresthésie Changement de personnalité Somnolence Tremor des acouphènes.

Gastro-intestinal

Anorexie constipation diarrhée dysgeusie sèche Élévations légères de SGOT SGPT LDH et phosphatase alcaline (voir Avertissements Blessure hépatique aiguë ) Nausée augmentation du poids des vomissements soif.

Dermatologique

Petechiae Photosensibilité prurit.

Autre

Réaction allergique d'albuminurie amblyopie Asthénie CPK increase crystalluria Dyspnée edema epistaxis eyeirritation mal de tête hyperglycemia hyperuricemia impuissance Crampes musculaires Congestion nasale Rimidité du cou nocturie Nocturie Osteoarticulaire Pain Polyurie Polyurie Rhinite Difficultés sexuelles Gynecomastia.

En outre, les événements post-commercialisation suivants ont été rarement signalés chez les patients recevant du chlorhydrate de diltiazem: alopécie exanthémateuse aiguë érythème multiforme multiforme exfoliative sylope-johnson syndrome toxique épidermique épiderminisinitivité hyperplasivale hémolytic (y compris la kératose lichénoïde et l'hyperpigmentation dans les zones cutanées exposées au soleil) Rétinopathie et thrombocytopénie de la leucopénia purpura. De plus, des événements tels que l'infarctus du myocarde ont été observés qui ne se distinguent pas facilement de l'histoire naturelle de la maladie chez ces patients. Un certain nombre de cas bien documentés d'éruption généralisée ont caractérisé comme leucocytoclastique vascularite ont été signalés. Cependant, une relation de cause et d'effet définitive entre ces événements et la thérapie de chlorhydrate de Diltiazem n'a pas encore été établie.

Pour signaler les événements indésirables suspects, contactez TEVA au 1-888-838-2872 ou FDA au 1-800-FDA-1088 Orhttps: //www.fda.gov/ pour la déclaration volontaire des réactions indésirables.

Interactions médicamenteuses for Taztia XT

En raison du potentiel d'effets additifs, la prudence et le titrage soigneux sont justifiés chez les patients recevant du chlorhydrate de diltiazem en concomitance avec d'autres agents connus pour affecter la contractilité cardiaque et / ou la conduction (voir (voir Avertissements ). Des études pharmacologiques indiquent qu'il peut y avoir des effets additifs dans la prolongation de la conduction AV lors de l'utilisation de bêta-bloquants ou de numériques en concomitance avec du chlorhydrate de diltiazem capsules à libération étendue (dosage une fois par jour) (voir Avertissements ). Comme pour tous les médicaments, les soins doivent être exercés lors du traitement des patients avec plusieurs médicaments. Diltiazem est à la fois un substrat et un inhibiteur du système enzymatique Cytochrome P450 3A4. Other drugs that are specific substrates inhibitors or inducers of the enzyme system may have a significant impact on the efficacy and side effect profile of diltiazem. Les patients prenant d'autres médicaments qui sont des substrats du CYP450 3A4, en particulier les patients atteints de déficience rénale et / ou hépatique, peuvent nécessiter un ajustement posologique lors du démarrage ou de l'arrêt du diltiazem administré de manière concomitante afin de maintenir des taux sanguins thérapeutiques optimaux.

Anesthésique

La dépression de la conductivité et de l'automaticité de la contractilité cardiaque ainsi que la dilatation vasculaire associée aux anesthésiques peuvent être potentialisées par les bloqueurs de canaux calciques. Lorsqu'il est utilisé concomitante, des anesthésiques et des bloqueurs de canaux calciques doivent être titrés soigneusement.

Benzodiazépines

Des études ont montré que le diltiazem a augmenté l'ASC du midazolam et du triazolam de 3 à 4 fois et le C max de 2 fois par rapport au placebo. La demi-vie d'élimination du midazolam et du triazolam a également augmenté (NULL,5 à 2,5 fois) lors de la co-administration avec Diltiazem. Ces effets pharmacocinétiques observés lors de la co-administration Diltiazem peuvent entraîner une augmentation des effets cliniques (par exemple une sédation prolongée) du midazolam et du triazolam.

Bêta-bloquants

Des études domestiques contrôlées et incontrôlées suggèrent que l'utilisation concomitante de chlorhydrate de Diltiazem et de bêta-bloquants est généralement bien tolérée, mais les données disponibles ne sont pas suffisantes pour prédire les effets des patients hospitalisés de traitement concomitants avec des anomalies de conduction ventriculaire gauche ou cardiaques. L'administration de chlorhydrate de diltiazem en concomitance avec le propranolol chez cinq volontaires normaux a entraîné une augmentation des niveaux de propranolol chez tous les sujets et la biodisponibilité du propranolol a augmenté d'environ 50%. Le propranolol in vitro semble être déplacé de ses sites de liaison par Diltiazem. Si une thérapie combinée est lancée ou retirée en conjonction avec le propranolol, un ajustement à la dose de propranolol peut être justifié (voir Avertissements ).

Buspirone

Chez neuf sujets sains, Diltiazem a augmenté de manière significative l'ASC de buspirone moyen de 5,5 fois et C max 4,1 réprimé au placebo. Les T½ et T Max de Buspirone n'ont pas été significativement affectés par Diltiazem. Des effets améliorés et une toxicité accrue de la buspirone peuvent être possibles pendant l'administration concomitante avec Diltiazem. Des ajustements de dose ultérieurs peuvent être nécessaires pendant la co-administration et doivent être basés sur l'évaluation clinique.

Carbamazépine

Concomitant administration of diltiazem with carbamazepine has been reported to result in elevated serum levels of carbamazepine (40% to 72% increase) resulting in toxicity in some cases. Les patients recevant ces médicaments simultanément doivent être surveillés pour une interaction médicamenteuse potentielle.

Cimétidine

Une étude dans six volontaires sains a montré une augmentation significative des taux plasmatiques de diltiazem maximaux (58%) et de l'ASC (53%) après un cours de cimétidine de 1 semaine de la cimétidine 1200 mg / jour et une seule dose de diltiazem 60 mg. La ranitidine a produit des augmentations plus petites sans signification. L'effet peut être médié par l'inhibition connue par la cimétidine du cytochrome hépatique P450. Le système enzymatique responsable du métabolisme des premiers passes du diltiazem. Les patients qui reçoivent actuellement un traitement au Diltiazem doivent être soigneusement surveillés pour un changement d'effet pharmacologique lors de l'initiation et de l'arrêt du traitement avec de la cimétidine. Un ajustement de la dose de diltiazem peut être justifié.

Clonidine

Sinus bradycardie résultant en hospitalisation et stimulateur cardiaque L'insertion a été signalée en association avec l'utilisation de la clonidine simultanément avec Diltiazem. Surveillez la fréquence cardiaque chez les patients recevant du diltiazem et de la clonidine concomitants.

Cyclosporine

Une interaction pharmacocinétique entre le diltiazem et la cyclosporine a été observée au cours des études impliquant des patients atteints de transplantation rénale et cardiaque. Chez les receveurs de transplantation rénale et cardiaque, une réduction de la dose de cyclosporine allant de 15% à 48% était nécessaire pour maintenir des concentrations de creux de cyclosporine similaires à celles observées avant l'ajout de diltiazem. Si ces agents doivent être administrés simultanément, les concentrations de cyclosporine doivent être surveillées, en particulier lorsque le traitement par le diltiazem est initié ou interrompu.

L'effet de la cyclosporine sur les concentrations plasmatiques de diltiazem n'a pas été évalué.

Digitale

L'administration de chlorhydrate de diltiazem avec la digoxine chez 24 sujets mâles en bonne santé a augmenté les concentrations plasmatiques de digoxine environ 20%. Un autre chercheur n'a trouvé aucune augmentation des niveaux de digoxine chez 12 patients atteints d'une maladie coronarienne. Depuis qu'il y a eu des résultats contradictoires concernant l'effet des niveaux de digoxine, il est recommandé de surveiller les niveaux de digoxine lors de l'initiation de l'ajustement et de l'arrêt de la thérapie de chlorhydrate de diltiazem pour éviter une éventuelle sur ou sous-numérisation (voir (voir (voir Avertissements ).

Ivabradine

L'utilisation concomitante de diltiazem augmente l'exposition à l'ivabradine et peut exacerber la bradycardie et les troubles de la conduction. Évitez l'utilisation concomitante de l'ivabradine et du diltiazem.

Quinidine

Diltiazem augmente significativement l'ASC (0 →; ∞) de la quinidine de 51% T½ par 36% et diminue son CL ORALBY33%. La surveillance des effets indésirables de la quinidine peut être justifiée et la dose ajustée en conséquence.

Rifampin

La co-administration de rifampine avec du diltiazem a abaissé les concentrations plasmatiques de Diltiazem à des niveaux indétectables. La co-administration de diltiazem avec la rifampine ou tout inducteur CYP3A4 connu doit être évitée lorsque cela est possible et une thérapie alternative considérée.

Statines

Diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4 et il a été démontré qu'il augmente significativement l'ASUC de certains statines . Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse avec des statines métabolisés par le CYP3A4 est augmenté avec l'utilisation concomitante de diltiazem. Lorsque cela est possible, utilisez une statine métabolisée non CYP3A4 avec Diltiazem. Sinon, réduire la dose pour le diltiazem et les statines et surveiller les signes et les symptômes de la toxicité musculaire.

Dans une étude de croisement volontaire saine (n = 10), la co-administration d'une seule dose de 20 mg de simvastatine à la fin d'un régime de 14 jours avec 120 mg de diltiazem sr a entraîné une augmentation de 5 fois de la simvastatine moyenne moyenne contre la simvastatine seule. Les sujets ayant une augmentation des expositions moyennes à l'état d'équilibre de Diltiazem ont montré une augmentation plus élevée de l'exposition à la simvastatine. Si la co-administration de simvastatine avec du diltiazem est requise limiter les doses quotidiennes de simvastatine à 10 mg et le diltiazem à 240 mg.

Dans une étude croisée ouverte à 4 voies randomisée à dix sujets, la co-administration de Diltiazem (120 mg de Diltiazem SR de 120 mg) avec une seule dose de 20 mg de lovastatine a entraîné une augmentation de 3 à 4 fois de la lovastatine moyenne moyenne et de la C contre la lovastatine seule. Dans la même étude, il n'y a pas eu de changement significatif dans 20 mg de dose unique pravastatine AUC et C pendant la co-administration Diltiazem. Les taux plasmatiques de Diltiazem n'ont pas été significativement affectés par la lovastatine ou la pravastatine.

Avertissements for Taztia XT

Conduction cardiaque

Le chlorhydrate de Diltiazem prolonge les périodes réfractaires du nœud AV sans prolonger significativement le temps de récupération des ganglions des sinus, sauf chez les patients atteints du syndrome des sinus malades. Cet effet peut rarement entraîner une fréquence cardiaque anormalement lente (en particulier chez les patients atteints du syndrome du sinus malade) ou un bloc AV au deuxième ou au troisième degré (13 des 3007 patients ou 0,43%). L'utilisation concomitante de Diltiazem avec des bêta-bloquants ou de la digitale peut entraîner des effets additifs sur la conduction cardiaque. Un patient atteint d'angine d'angine de Prinzmetal a développé des périodes d'asystole (2 à 5 secondes) après une seule dose de 60 mg de diltiazem.

Insuffisance cardiaque congestive

Bien que le diltiazem ait un effet inotrope négatif dans les préparations isolées des tissus animaux animaux, les études hémodynamiques chez l'homme ayant une fonction ventriculaire normale n'ont pas montré de réduction de l'indice cardiaque des effets négatifs constituants sur la contractilité (dp / dt). Une étude aiguë de Diltiazem oral chez les patients présentant une fonction ventriculaire altérée (fraction d'éjection 24% ± 6%) a montré une amélioration des indices de la fonction ventriculaire sans diminution significative de la fonction contractile (dp / dt). Aggraver insuffisance cardiaque congestive a été signalé chez les patients présentant une altération préexistante de la fonction ventriculaire. L'expérience de l'utilisation de la chlorhydrate de Diltiazem en combinaison avec des bêta-bloquants chez les patients présentant une fonction ventriculaire altérée est limitée. La prudence doit être exercée lors de l'utilisation de cette combinaison.

Hypotension

hypotension .

Blessure hépatique aiguë

Des élévations légères de transaminases avec et sans élévation concomitante dans la phosphatase alcaline et la bilirubine ont été observées dans des études cliniques. De telles élévations étaient généralement transitoires et fréquemment résolues même avec un traitement continu du diltiazem. Dans de rares cas, des élévations importantes des enzymes telles que la phosphatase alcaline LDHSGOT et SGPT et d'autres phénomènes compatibles avec des lésions hépatiques aiguës ont été notées. Ces réactions ont eu tendance à se produire tôt après l'initiation du thérapie (1 à 8 semaines) et ont été réversibles lors de l'arrêt du médicament. La relation avec le chlorhydrate de Diltiazem est incertaine dans certains cas mais probable dans certains (voir PRÉCAUTIONS ).

Précautions for Taztia XT

Général

même . Comme pour tout médicament donné sur des périodes prolongées, les paramètres de laboratoire de la fonction rénale et hépatique doivent être surveillés à intervalles réguliers. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de fonction rénale ou hépatique altérée. Dans les études subaiguës et chroniques de chiens et de rats conçues pour produire une toxicité, des doses élevées de diltiazem ont été associées à des dommages hépatiques. Dans des études hépatiques subaiguës spéciales, des doses orales de 125 mg / kg et plus chez le rat ont été associées à des changements histologiques dans le foie qui étaient réversibles lorsque le médicament a été interrompu. Chez des chiens, des doses de 20 mg / kg étaient également associées à des changements hépatiques; Cependant, ces changements ont été réversibles avec un dosage continu.

Dermatologique events (see Effets indésirables ) peut être transitoire et peut disparaître malgré l'utilisation continue de la chlorhydrate de diltiazem. Cependant, les éruptions cutanées qui progressent vers l'érythème multiforme et / ou la dermatite exfoliative ont également été rarement signalées. Si une réaction dermatologique persiste, le médicament doit être interrompu.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de 24 mois chez le rat à des niveaux de dose orale allant jusqu'à 100 mg / kg / jour et une étude de 21 mois chez la souris à des niveaux de dose orale allant jusqu'à 30 mg / kg / jour n'a montré aucune preuve de cancérogénicité. Il n'y avait pas non plus de réponse mutagène in vitro ou in vivo des tests de cellules inmamaliens ou in vitro dans les bactéries. Aucune preuve de fertilité altérée n'a été observée dans une étude réalisée chez des rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg / jour.

Grossesse

Des études de reproduction ont été menées chez des rats de souris et des lapins. L'administration de doses allant de 4 à 6 fois (selon les espèces), la limite supérieure de la plage de posologie optimale dans les essais cliniques (480 mg / jour ou 8 mg / kg / jour pour un patient de 60 kg) a entraîné une létalité embryonnaire et fœtale. Ces études ont révélé dans une espèce ou une autre une propension à provoquer des anomalies du cœur du squelette rétine et la langue. Des réductions des poids individuels des chiots ont également été observées et la survie prolongée de la survie des chiots et une incidence accrue des mortinaissances. Il n'y a pas d'études bien contrôlées chez les femmes enceintes; Par conséquent, utilisez du chlorhydrate de diltiazem chez les femmes enceintes que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Diltiazem est excrété dans le lait maternel. Un rapport suggère que les concentrations dans le lait maternel peuvent se rapprocher des taux sériques. Si l'utilisation de chlorhydrate de diltiazem en capsules à libération étendue (dosage une fois par jour) est jugée essentielle qu'une méthode alternative d'alimentation du nourrisson doit être instituée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des enfants n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Diltiazem n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour Taztia XT

Les souris et les rats Sin LD 50â € ™ vont de 415 à 740 mg / kg et de 560 à 810 mg / kg respectivement. Le LD 50 € ™ par voie intraveineuse. Ces espèces étaient respectivement de 60 et 38 mg / kg. Les chiens oraux LD 50in sont considérés comme dépassant 50 mg / kg tandis que la létalité a été observée chez les singes à 360 mg / kg.

La dose toxique chez l'homme n'est pas connue. En raison du métabolisme étendu, les taux sanguins après une dose standard de diltiazem peuvent varier par dix fois limitant l'utilité des taux sanguins dans les cas de surdosage. Il y a eu 29 rapports de surdose de diltiazem en doses allant de moins de 1 g à 10,8 g. Seize de ces rapports impliquaient de multiples ingétions de drogue. Vingt-deux rapports ont indiqué que les patients s'étaient remis à partir d'une surdose de diltiazem allant de moins de 1 gm à 10,8 g. Il y a eu sept rapports avec un résultat mortel; Bien que la quantité de diltiazem ingérée soit inconnue, de multiples ingestions de drogue ont été confirmées dans six des sept rapports.

Les événements observés après une surdose de Diltiazem comprenaient un bloc cardiaque de l'hypotension de la bradycardie et une insuffisance cardiaque. La plupart des rapports de surdose ont décrit une mesure médicale de soutien et / ou un traitement médicamenteux. La Bradycardie a fréquemment réagi favorablement à l'atropine, tout comme le bloc cardiaque, bien que la stimulation cardiaque ait également été fréquemment utilisée pour traiter le bloc cardiaque. Des fluides et des vasopresseurs ont été utilisés pour maintenir la pression artérielle et en cas d'insuffisance cardiaque, des agents inotropes ont été administrés. De plus, certains patients ont reçu un traitement avec du charbon activé de soutien ventilatoire et / ou du calcium intraveineux. La preuve de l'efficacité de l'administration intraveineuse du calcium pour inverser les effets pharmacologiques de la surdose de diltiazem était contradictoire.

Pouvez-vous prendre du nexium avec de la nourriture

En cas de surdose ou de réponse exagérée, des mesures de soutien appropriées doivent être utilisées en plus de la décontamination gastro-intestinale. Diltiazem ne semble pas être éliminé par péritonéal ou hémodialyse. Sur la base des effets pharmacologiques connus du diltiazem et / ou des expériences cliniques signalées, les mesures suivantes peuvent être prises en compte:

Bradycardie

Administrer l'atropine (NULL,60 à 1,0 mg). S'il n'y a pas de réponse au blocage vagal, administrez avec prudence l'isoprotérénol.

De degré à haut degré

Traiter comme pour la bradycardie ci-dessus. Le bloc AV à haut degré fixe doit être traité avec une stimulation cardiaque.

Insuffisance cardiaque

Administrer des agents inotropes (isoprotérenol dopamine ou dobutamine) et les diurétiques.

Hypotension

Vasopresseurs (par exemple la dopamine ou la noradrénaline). Le traitement et le dosage réels devraient dépendre de la gravité de la situation clinique et du jugement et de l'expérience du médecin traitant.

Dans quelques cas signalés, une surdose avec des bloqueurs de canaux calciques a été associée à l'hypotension et à la bradycardie initialement réfractaire à l'atropine mais devenant plus sensible à ce traitement lorsque les patients ont reçu de grandes doses (près de 1 gramme / heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium.

En raison des concentrations plasmatiques étendues en métabolisme après une dose standard de diltiazem peut varier sur dix fois, ce qui limite considérablement leur valeur dans les cas d'évaluation de la dose excessive.

L'héperfusion du charbon de bois a été utilisée avec succès comme thérapie complémentaire pour accélérer l'élimination des médicaments. Des surdoses avec jusqu'à 10,8 g de diltiazem oral ont été traitées avec succès en utilisant des soins de soutien appropriés.

Contre-indications pour Taztia XT

Diltiazem est contre-indiqué dans:

• Les patients atteints du syndrome des sinus malades sauf en présence d'un stimulateur cardiaque ventriculaire fonctionnel
• Patients avec un bloc AV au deuxième ou au troisième degré sauf en présence d'un stimulateur cardiaque ventriculaire fonctionnel
• Patients souffrant d'hypotension sévère (moins de 90 mm Hg systolique)
• Les patients qui ont démontré une hypersensibilité au médicament
• Les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde et de la congestion pulmonaire documentés par radiographie à l'admission.

Pharmacologie clinique for Taztia XT

On pense que les effets thérapeutiques de la chlorhydrate de diltiazem sont liés à sa capacité à inhiber l'afflux cellulaire d'ions calcium pendant la dépolarisation membranaire du muscle lisse cardiaque et vasculaire.

Mécanismes d'action

Hypertension

Diltiazem produit son effet antihypertenseur principalement par la relaxation du muscle lisse vasculaire et la diminution résultante de la résistance vasculaire périphérique. L'ampleur de la réduction de la pression artérielle est liée au degré d'hypertension: les individus hypertendus éprouvent donc un effet antihypertenseur alors qu'il n'y a qu'une modeste baisse de la pression artérielle dans les normotensives.

Angine

Il a été démontré que le chlorhydrate de diltiazem produisait une augmentation de la tolérance à l'exercice probablement en raison de sa capacité à réduire la demande d'oxygène myocardique. Ceci est accompli par des réductions de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle systémique aux charges de travail sous-maximales et maximales.

Diltiazem s'est avéré être un puissant dilatateur des artères coronaires à la fois épicardiques et sous-endocardiques. Les spasmes coronariens spontanés et induits par l'ergonovine sont inhibés par Diltiazem.

Dans les modèles animaux, le diltiazem interfère avec le courant lent vers l'intérieur (dépolarisant) dans les tissus excitables. Il provoque un découplage de contraction d'excitation dans divers tissus myocardiques sans modifications de la configuration du potentiel d'action. Le diltiazem produit la relaxation du muscle lisse vasculaire coronaire et la dilatation du muscle lisse vasculaire coronarien grand et petit et la dilatation des artères coronaires grandes et petites à des niveaux de médicament qui provoquent peu ou pas d'effet inotrope négatif. Les augmentations qui en résultent du flux sanguin coronaire (épicardique et sous-endocardique) se produisent dans les modèles ischémiques et non ischémiques et s'accompagnent de diminutions dose-dépendantes de la pression artérielle systémique et diminuent de la résistance périphérique.

Effets hémodynamiques et électrophysiologiques

Comme d'autres antagonistes des canaux calciques, le diltiazem diminue la conduction sino-issue et auriculo-ventriculaire dans les tissus isolés et a un effet inotrope négatif dans des préparations isolées. Dans le prolongement animal intact de l'intervalle AH, il peut être observé à des doses plus élevées.

Dans l'homme, le diltiazem empêche les spasmes coronariens spontanés et provoqués par l'ergonovine. Il provoque une diminution de la résistance vasculaire périphérique et une baisse modeste de la pression artérielle chez les individus normotendus et dans les études de tolérance à l'exercice chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique réduit le produit de pression de sang de fréquence cardiaque pour une charge de travail donnée. Les études à ce jour principalement chez les patients ayant une bonne fonction ventriculaire n'ont pas révélé de preuves d'un effet inotrope négatif; La fraction d'éjection de débit cardiaque et la pression du diastolique ventriculaire gauche n'ont pas été affectées. Ces données n'ont aucune valeur prédictive en ce qui concerne les effets chez les patients ayant une mauvaise fonction ventriculaire et augmenté insuffisance cardiaque a été signalé hospitaliers avec une altération préexistante de la fonction ventriculaire. Il y a encore peu de données sur l'interaction du diltiazem et des bêta-bloquants chez les patients ayant une mauvaise fonction ventriculaire. La fréquence cardiaque au repos est généralement légèrement réduite par le diltiazem.

Les capsules à libération étendue du chlorhydrate de diltiazem (dosage une fois par jour) produisent des effets antihypertenseurs à la fois dans les positions en décubitus dorsal et debout. Hypotension posturale est rarement noté en assumant soudainement une position verticale. Aucune tachycardie réflexe n'est associée aux effets antihypertenseurs chroniques.

Le chlorhydrate de Diltiazem diminue la résistance vasculaire augmente le débit cardiaque (en augmentant le volume de l'AVC) et produit une légère diminution ou pas de changement de fréquence cardiaque. Au cours de l'exercice dynamique, les augmentations de la pression diastolique sont inhibées tandis que la pression systolique maximale réalisable est généralement réduite. La thérapie chronique avec du chlorhydrate de Diltiazem ne produit aucun changement ni une augmentation des catécholamines plasmatiques. Aucune activité accrue de l'axe rénine-angiotensine-aldostérone n'a été observée. Le chlorhydrate de Diltiazem réduit les effets rénaux et périphériques de l'angiotensine II. Les modèles animaux hypertendus réagissent au diltiazem avec des réductions de la pression artérielle et une augmentation du débit urinaire et de la natriurèse sans changement dans le rapport urinaire de sodium / potassium. Dans l'homme, la natriurement transitoire et la kaliurèse ont été signalées, mais uniquement à des doses intraveineuses élevées de 0,5 mg / kg de poids corporel.

La prolongation associée à Diltiazem de l'intervalle AH n'est pas plus prononcée chez les patients atteints de bloc cardiaque au premier degré. Chez les patients atteints du syndrome des sinus malades, le diltiazem prolonge significativement la longueur du cycle des sinus (jusqu'à 50% dans certains cas). Le diltiazem intravené à des doses de 20 mg prolonge le temps de conduction AH et les périodes réfractaires fonctionnelles et efficaces d'environ 20%.

Dans deux études contrôlées par placebo en double aveugle à court terme chez 256 patients hypertendus avec des doses allant jusqu'à 540 mg / jour de chlorhydrate de chlorhydrate de diltiazem (posologie une fois par jour) a montré une augmentation liée à la dose cliniquement peu importante mais statistiquement significative dans l'intervalle de PR (NULL,008 seconde). Il n'y a eu aucun cas de bloc AV supérieur au premier degré dans aucun des essais cliniques (voir Avertissements ).

Pharmacodynamique

Hypertension

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo à court terme à court terme, le chlorhydrate de diltiazem de diltiazem les capsules à libération étendue (dosage une fois par jour) ont démontré une réponse antihypertensive liée à la dose chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée. Dans une étude en groupe parallèle de 198 patients, des capsules à libération prolongée de diltiazem (posologie une fois par jour) ont été données pendant quatre semaines. Les changements de la pression artérielle diastolique mesurée au creux (24 heures après la dose) pour le placebo 90 mg 180 mg 360 mg et 540 mg étaient de -5,4 à6,3 -6,2 -8,2 et -11,8 mm Hg respectivement. La pression artérielle diastolique en décubitus dorsal ainsi que les pressions artérielles diastoliques et systoliques debout ont également montré des effets de réponse à la dose linéaire statistiquement significatifs.

Dans un autre essai clinique qui a suivi une conception de dose-escalale, le chlorhydrate de diltiazem a également réduit la pression artérielle de la pression artérielle d'une manière linéaire linéaire. La pression artérielle diastolique en décupité mesurée après les intervalles de traitement de deux semaines a été réduite de -3,7 mm Hg avec 120 mg / jour contre -2,0 mm Hg avec un placebo par -7,6 mm Hg après l'escalade à 240 mg / jour contre -2,3 mm Hg avec un placebo par -8,1 mm Hg avec un place MM Hg après escalade à 480/540 mg / jour contre -2,2 mm Hg avec placebo.

Angine

In a double-blind parallel-group placebo-controlled trial (approximately 50 patients/group in patients with chronic stable angina) diltiazem hydrochloride at doses of 120 to 540 mg/day increased exercise tolerance time. À Trough 24 heures après le dosage des temps de tolérance à l'exercice, à l'aide d'un protocole d'exercice Bruce, a augmenté de 14 26 41 33 et 32 ​​secondes sur la ligne de base pour le placebo et les groupes de patients de 120 mg 240 mg 360 mg et 540 mg traités respectivement. Au sommet de 8 heures après le dosage des temps de tolérance à l'exercice par rapport à la ligne de base, a été statistiquement significativement augmenté de 13 38 64 55 et 42 secondes pour le placebo et 120 mg 240 mg 360 mg et 540 mg respectivement des patients traités en chlorhydrate de diltiazem. Par rapport aux patients traités par le chlorhydrate de chlorhydrate de base de base Diltiazem ont subi des réductions statistiquement significatives des attaques d'angine de poitrine et une diminution des besoins en nitroglycérine par rapport aux patients traités par placebo.

Pharmacocinétique et métabolisme

Diltiazem est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal mais subit un effet hépatique substantiel de premier passe. La biodisponibilité absolue d'une dose orale d'une formulation à libération immédiate (par rapport à l'administration intraveineuse) est d'environ 40%. Seulement 2% à 4% du diltiazem inchangé apparaît dans l'urine. La demi-vie de l'élimination du plasma de Diltiazem est d'environ 3,0 à 4,5 h. Les médicaments qui induisent ou inhibent les enzymes microsomales hépatiques peuvent modifier la disposition du diltiazem. Les taux sanguins thérapeutiques de Diltiazem semblent se situer entre 40 et 200 ng / ml. Il y a un départ de la linéarité lorsque les forces de dose augmentent; La demi-vie est légèrement augmentée avec la dose.

Les deux métabolites primaires de Diltiazem sont DeSacetyliltIazem et DesmethyltilfilTiazem. Le métabolite du desacétyle est d'environ 25% à 50% en tant que vasodilatateur coronaire puissant comme Diltiazem et est présent dans le plasma à des concentrations de 10% à 20% du diltiazem parent. Cependant, des études récentes utilisant des méthodes analytiques sensibles et spécifiques ont confirmé l'existence de plusieurs voies métaboliques séquentielles de Diltiazem. Jusqu'à neuf métabolites Diltiazem ont été identifiés dans l'urine des humains. Les mesures totales de radioactivité après une seule administration de dose intraveineuse chez des volontaires sains suggèrent la présence d'autres métabolites non identifiés. Ces métabolites sont excrétés plus lentement (avec une demi-vie de radioactivité totale d'environ 20 heures) et atteignent des concentrations supérieures à Diltiazem.

Des études de liaison in vitro montrent que le Diltiazem HCL est de 70% à 80% lié aux protéines plasmatiques. Des études compétitives de liaison au ligand in vitro ont également montré que la liaison au HCL du Diltiazem n'est pas modifiée par les concentrations thérapeutiques de la digoxine hydrochlorothiazide phénylbutazone propranolol à l'acide salicylique ou à la guerre. Augmentation de 69% de la biodisponibilité chez les patients atteints de souffrance hépatique. Patients atteints de fonction rénale gravement altérée (autorisation de créatinine <50 mL/min) who received immediate-release diltiazem had modestly increased diltiazem concentrations compared to patients with normal renal function.

Hydrochloride Diltiazem Capsules à libération étendue (dosage une fois par jour)

Par rapport à un régime de comprimés à libération immédiate à l'état d'équilibre, environ 93% du médicament est absorbé par la formulation de capsule à libération étendue Diltiazem. Lorsque les capsules de détente de chlorhydrate de diltiazem (posologie une fois par jour) ont été co-administrées avec un petit-déjeuner à haute teneur en matières grasses, l'étendue de l'absorption du diltiazem n'a pas été affectée; Tmax s'est cependant produit un peu plus tôt. La demi-vie apparente d'élimination après un dosage simple ou multiple est de 4 à 9,5 heures (moyenne de 6,5 heures).

Le chlorhydrate de diltiazem les capsules de dérivation étendus (dosage une fois par jour) présentent une pharmacocinétique non linéaire. Comme la dose quotidienne des capsules d'étendue de chlorhydrate de Diltiazem (posologie une fois par jour) a augmenté de 120 à 540 mg, il y a eu une augmentation plus que proportionnelle des concentrations plasmatiques de Diltiazem, comme en témoigne une augmentation de l'AUC C max et du c Minof6,8 6 et 8,6 fois pour une augmentation de 4,5 fois en dose.

Informations sur les patients pour Taztia XT

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