Simponi

AVERTISSEMENT

Infections graves et tumeurs malignes

Infections graves

Les patients traités par Simponi® courent un risque accru de développer des infections graves qui peuvent entraîner une hospitalisation ou une mort [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]. La plupart des patients qui ont développé ces infections prenaient des immunosuppresseurs concomitants tels que le méthotrexate ou les corticostéroïdes.

Arrêtez Simponi si un patient développe une infection grave.

Les infections signalées par des bloqueurs TNF dont Simponi est membre comprend:

• Tuberculose active comprenant la réactivation de la tuberculose latente. Les patients atteints de tuberculose ont fréquemment présenté une maladie disséminée ou extrapulmonaire. Tester les patients pour la tuberculose latente avant l'utilisation de Simponi et pendant le traitement. Initier un traitement pour la tuberculose latente avant l'utilisation de Simponi.
• Infections fongiques invasives, y compris l'histoplasmose, la coccidiomidomycose candidose comme pergillose blastomycose et pneumocystose. Les patients atteints d'histoplasmose ou d'autres infections fongiques invasives peuvent présenter une maladie disséminée plutôt que localisée. Les tests d'antigène et d'anticorps pour l'histoplasmos peuvent être négatifs chez certains patients atteints d'une infection active. Considérons le traitement antifongique empirique chez les patients à risque d'infections fongiques invasives qui développent une maladie systémique grave.
• Infections virales et autres bactériennes dues à des agents pathogènes opportunités, notamment la légionella et la Listeria.

Considérez les risques et les avantages du traitement avec Simponi avant de lancer un traitement chez les patients infectés chroniques ou récurrents.

Surveiller les patients étroitement pour le développement de signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par Simponi, y compris le développement possible de la tuberculose chez les patients qui ont testé négatif pour une infection à la tuberculose latente avant de lancer un traitement [voir avertissements et les avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Malignité

Lymphome et autres tumeurs malignes. PRÉCAUTIONS ].

Description de l'injection Simponi

Simponi (golimumab) est un anticorps monoclonal IgG1 humain spécifique du facteur de nécrose tumorale humaine alpha (TNFα) qui présente plusieurs glycoformes avec des masses moléculaires d'environ 150 à 151 kilodaltons. Simponi a été créé à l'aide de souris génétiquement modifiées immunisées avec le TNF humain, résultant en un anticorps avec des régions variables et constantes d'anticorps dérivés de l'homme. Simponi est produit par une lignée cellulaire recombinante cultivée par perfusion continue et est purifiée par une série d'étapes qui comprend des mesures pour inactiver et éliminer les virus.

Le produit de médicament Simponi est une solution stérile de l'anticorps golimumab fourni comme une seringue pré-remplie en simple (avec un gardien de sécurité à l'aiguille passive) ou un auto-injecteur pré-rempli à dose. La seringue en verre de type 1 a un bouchon enduit. L'aiguille fixe en acier inoxydable (5 biseau 27g ½ pouce) est recouverte d'un bouclier à aiguille pour éviter les fuites de la solution à travers l'aiguille et pour protéger l'aiguille lors de la manipulation avant l'administration sous-cutanée. Le bouclier à aiguille est composé d'un caoutchouc naturel sec contenant du latex.

Simponi ne contient pas de conservateurs. La solution est claire à légèrement opalescent incolore à jaune clair avec un pH d'environ 5,5. Simponi est fourni dans 2 forces: 50 mg de l'anticorps golimumab dans 0,5 ml de solution et 100 mg d'anticorps golimumab dans 1 ml de solution. Dans la résistance de 50 mg, 0,5 ml de simponi contient 50 mg d'anticorps golimumab 0,44 mg de l-l-histidine et de lhistidine monohydrochloride monohydraté 20,5 mg de sorbitol 0,08 mg de polysorbate 80 et d'eau pour injection. Dans la force de 100 mg, 1 ml de Simponi contient 100 mg d'anticorps golimumab 0,87 mg de L-Histidine et de la L-Histidine monohydrohydride monohydraté 41,0 mg de sorbitol 0,15 mg de polysorbate 80 et d'eau pour injection.

Utilisations pour l'injection Simponi

Polyarthrite rhumatoïde

Les simponi en combinaison avec le méthotrexate sont indiqués pour le traitement des patients adultes atteints de modéré à gravement actif polyarthrite rhumatoïde .

Arthrite psoriatique

Simponi seul ou en combinaison avec le méthotrexate est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'arthrite psoriasique active.

Spondylarthrite ankylosante

Simponi est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de spondylarthrite ankylosante active.

Rectocolite hémorragique

Le simponi est indiqué chez les patients adultes atteints de colite ulcéreuse modérément à sévère qui a démontré une dépendance aux corticostéroïdes ou qui ont eu une réponse inadéquate ou n'ont pas toléré les aminosélate oraux corticostéroïdes azathioprine ou 6-mercaptopurine pour:

• induire et maintenir une réponse clinique
• Amélioration de l'apparence endoscopique de la muqueuse pendant l'induction
• induire une rémission clinique
• Atteindre et soutenir la rémission clinique chez les intervenants à induction [voir Études cliniques ].

Dosage pour Simponi Injection

Dosage In Polyarthrite rhumatoïde Arthrite psoriatique Spondylarthrite ankylosante

Le régime de dose Simponi est de 50 mg administré par injection sous-cutanée une fois par mois.

Pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (RA), Simponi doit être administré en combinaison avec du méthotrexate et pour les patients atteints d'arthrite psoriasique (PSA) ou de spondylite ankylosante (AS) Simponi peut être administré avec ou sans méthotrexate ou d'autres médicaments anti-chi-biologiques modifiant les médicaments antirhématiques (PAM). Pour les patients atteints de PSA de PRA ou en tant que corticostéroïdes, des ARM et / ou des ANG non biologiques peuvent être poursuivis pendant le traitement avec Simponi.

Dosage In Moderately To Severely Active Rectocolite hémorragique

Le régime de dosage à induction Simponi recommandé est une injection sous-cutanée de 200 mg à la semaine 0 suivie de 100 mg à la semaine 2, puis un traitement d'entretien avec 100 mg toutes les 4 semaines.

Surveillance pour évaluer la sécurité

Avant de lancer Simponi et périodiquement pendant la thérapie, évaluez les patients pour tuberculose et tested for latent infection [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Prior to initiating Simponi patients should be tested for hepatitis B viral infection [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'administration importantes

Simponi est destiné à être utilisé sous la direction et la supervision d'un fournisseur de soins de santé. Après une formation appropriée dans la technique d'injection sous-cutanée, un patient peut s'auto-injecter avec Simponi si un médecin détermine qu'il est approprié. Demandez aux patients de suivre les instructions fournies ci-dessous [voir Instructions pour une utilisation ]::

• Pour garantir une utilisation appropriée, permettez la seringue ou l'auto-injecteur pré-remplie de s'asseoir à température ambiante à l'extérieur du carton pendant au moins 30 minutes avant l'injection sous-cutanée. Ne réchauffez aucune autre manière.
• Avant l'administration, inspectez visuellement la solution pour les particules et la décoloration à travers la fenêtre de visualisation. Simponi est clair à légèrement opalescent et incolore à jaune clair. N'utilisez pas Simponi si la solution est décolorée ou nuageuse ou si des particules étrangères sont présentes.
• N'utilisez aucun produit restant restant dans la seringue prérempliée ou l'auto-injecteur prérempli.
• Demandez aux patients sensibles au latex de ne pas manipuler la couverture d'aiguille sur la seringue prérempillée ou la couverture d'aiguille de la seringue prérempillée dans le capuchon d'auto-injecteur car il contient du caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex).
• Au moment de l'administration, si plusieurs injections sont nécessaires, administrez les injections à différents sites du corps.
• Faites pivoter les sites d'injection et ne donnez jamais d'injections dans des zones où la peau est soumis à tendre rouge ou dur.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Injection : 50 mg / 0,5 ml et 100 mg / ml clair à une solution incolore à jaune légèrement opalescent dans une seringue pré-remplie à dose unique ou une auto-injecteur Smartject® à dose unique.

Simponi ^® (golimumab) L'injection est une stérile stérile sans conservatrice claire à légèrement opalescent à une solution jaune clair pour une utilisation sous-cutanée dans un auto-injecteur préfabillé à une seule dose

Stockage et manipulation

Réfrigérer Simponi à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière jusqu'au moment de l'utilisation. Ne congelez pas. Ne secouez pas. N'utilisez pas Simponi au-delà de la date d'expiration (EXP) sur le carton ou la date d'expiration sur la seringue prérempliée (observée via la fenêtre de visualisation) ou l'auto-injecteur Smartject® préfabillé.

Si nécessaire, les simponi peuvent être stockés à température ambiante jusqu'à 77 ° F (25 ° C) pendant une période unique maximale de 30 jours dans le carton d'origine pour protéger la lumière. Une fois qu'une seringue ou un auto-injecteur a été stocké à température ambiante, ne renvoyez pas le produit au réfrigérateur. Si ce n'est pas utilisé dans les 30 jours à la température ambiante, jetez Simponi.

Fabriqué par: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044 USA. Révisé: avril 2025

Effets secondaires for Simponi Injection

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basées sur 5 essais de phase 3 contrôlés en double aveugle randomisés regroupés chez les patients atteints de RA PSA et AS (essais RA-1 RA-2 RA-3 PSA et AS) [voir Études cliniques ]. These 5 trials included 639 control-treated patients et 1659 Simponi-treated patients including 1089 with RA 292 with PsA et 278 with AS. The safety data in 1233 Simponi-treated patients with ulcerative colitis from 3 pooled retomized double-blind controlled Phase 2/3 trials are also described below (Trials UC-1 UC-2 et UC-3) [see Études cliniques ]. The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse reactions in the controlled Phase 3 trials through Week 16 in RA PsA et AS was 2% for Simponi-treated patients et 3% for placebo-treated patients. The most common adverse reactions leading to discontinuation of Simponi in the controlled Phase 3 trials in RA PsA et AS through Week 16 were sepsis (0.2%) alanine aminotransferase increased (0.2%) et aspartate aminotransferase increased (0.2%). The most common adverse drug reactions leading to discontinuation through Week 60 of the UC trials in patients who received Simponi induction et 100 mg during maintenance compared with patients who received Simponi induction et placebo during maintenance were tuberculose (0.3% vs. 0.6%) et anemia (0.3% vs. 0%) respectively.

Les effets indésirables les plus graves étaient:

• Infections graves [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Tumeurs malignes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

L'infection des voies respiratoires supérieures et la nasopharyngite ont été les réactions indésirables les plus courantes rapportées dans le PSA combinée de la phase 3 de la phase 3 et en tant qu'essais au cours de la semaine 16 se produisant chez 7% et 6% des patients traités à Simponi par rapport à 6% et 5% des patients traités respectivement.

Infections

Dans les essais de phase 3 contrôlés à la semaine 16 de la PSA de la PRA et en AS, des infections ont été observées chez 28% des patients traités par Simponi, contre 25% des patients traités au contrôle. Pour les infections graves, voir la section des avertissements et précautions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In the controlled Phase 2/3 trial of Simponi induction through Week 6 in UC the rates of infections were similar in Simponi 200/100 mg-treated patients et placebo-treated patients or approximately 12%. Through Week 60 the incidence per patient year of infections was similar in patients who received Simponi induction et 100 mg during maintenance compared with patients who received Simponi induction et placebo during the maintenance portion of the UC trial.

Troubles démyélinisants

Dans l'essai contrôlé de phase 2/3 de l'induction de Simponi à la semaine 6, aucun cas de démyélinisation n'a été observé chez les patients traités par Simponi 200/100 mg ou les patients traités par placebo. Au cours de la semaine 60, il n'y a eu aucun cas de démyélinisation dans le groupe Simponi 100 mg pendant la maintenance. Un cas de démyélinisation du SNC a été observé dans le groupe d'entretien du placebo chez un patient qui a reçu Simponi 400/200 mg pendant l'induction.

Élévations enzymatiques du foie

Il y a eu des rapports de réactions hépatiques graves, notamment une insuffisance hépatique aiguë chez les patients recevant des bloqueurs de TNF. Dans les essais contrôlés de phase 3 de Simponi chez les patients atteints de PSA de PR et comme pendant la semaine 16, des altitudes ALT ≥ 5 x ULN se sont produites chez 0,2% des patients traités au contrôle et 0,7% des patients traités à Simponi et des altitudes ALT ≥ 3 x uln se sont produites chez 2% des patients traités par le contrôle et 2% des patients traités à Simponi-. Étant donné que de nombreux patients des essais de phase 3 pour la PSA de la PRA et, comme ont également pris des médicaments qui provoquent des élévations enzymatiques du foie (par exemple les AINS MTX), la relation entre l'élévation de Simponi et les enzymes hépatiques n'est pas claire.

Dans les essais de phase 2/3 UC, l'incidence des élévations ALT ≥ 5 x ULN était similaire chez les patients traités à Simponi et les patients traités par placebo ou environ 1% avec une durée moyenne de suivi de 46 semaines et 18 semaines respectivement. Des altitudes ALT ≥ 3 x uln se sont produites chez 2,0% des patients traités à Simponi, contre 1,5% des patients traités par placebo avec une durée moyenne de suivi de 46 semaines et 18 semaines respectivement.

Troubles auto-immunes et auto-anticorps

Dans les essais contrôlés de phase 3 chez les patients atteints de PSA de PRA et, comme pendant la semaine 14, il n'y avait pas d'association du traitement Simponi et le développement d'anticorps anti-ADNm nouvellement positifs. Dans les essais de phase 3 dans la PSA de la PR et comme un an de suivi, 4,0% des patients traités par Simponi et 2,6% des patients témoins étaient des anticorps anticorps nouvellement antinucléaires (ANA) (aux titres de 1: 160 ou plus). La fréquence des anticorps anti-DSDNA à 1 an de suivi était rare chez les patients anti-ADNdb négatifs au départ. Au cours de la semaine 60 des essais UC, 3,5% des patients qui ont reçu l'induction de Simponi et 100 mg pendant l'entretien étaient nouvellement ana-positifs (aux titres de 1: 160 ou plus), contre 3,5% des patients qui ont reçu l'induction de Simponi et le placebo pendant la partie d'entretien de l'essai UC. La fréquence des anticorps anti-DSDNA à 1 an de suivi chez les patients qui étaient anti-ADNdb négatifs au départ étaient de 0,5% chez les patients recevant une induction de Simponi et 100 mg pendant l'entretien par rapport à 0% chez les patients qui ont reçu une induction de simponi et un placebo pendant l'entretien [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Injection Site Reactions

Dans les essais contrôlés de phase 3 à la semaine 16 de la PSA de la PR et 6% des patients traités à Simponi ont eu des réactions de sites d'injection, contre 2% des patients traités au contrôle. La majorité des réactions du site d'injection étaient légères et la manifestation la plus fréquente était l'érythème du site d'injection.

Dans la phase contrôlée, l'essai 2/3 à la semaine 6 dans UC 3,4% des patients traités à Simponi ont eu des réactions de sites d'injection, contre 1,5% chez les patients traités au contrôle. La majorité des réactions du site d'injection étaient légères et modérées et la manifestation la plus fréquente était l'érythème du site d'injection.

Dans les essais contrôlés de phase 2 et 3 dans les essais RA PSA AS et phase 2/3 UC, aucun patient traité par Simponi n'a développé de réactions anaphylactiques.

Autres réactions indésirables

Le tableau 1 résume les effets indésirables des médicaments qui se sont produits à un taux d'au moins 1% dans le groupe Simponi ± DMARD et avec une incidence plus élevée que dans le groupe placebo ± DMARD pendant la période contrôlée des 5 essais de phase 3 regroupés jusqu'à la semaine 16 chez les patients atteints de PSA RA et AS.

Tableau 1: Réactions indésirables médicamenteuses rapportées par ≥ 1% des patients traités à Simponi et avec une incidence plus élevée que les patients traités par placebo dans les essais de phase 3 de PSA RA et comme pendant la semaine 16 ^a

Essais cliniques moins courants réactions indésirables

Réactions indésirables sur les médicaments qui se sont produits <1% in Simponi-treated patients during the Simponi clinical trials that do not appear in the Warnings et Precautions section included the following events listed by system organ class:

Infections et infestations: Septique choc infection mycobactérienne atypique pyélonéphrite arthrite bursite bactérienne infectieuse

Néoplasmes bénins malins et non spécifiés: Leucémie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Psoriasis (nouvel début ou aggravation palmaire / plantaire et pustule) vascularite (cutané)

Troubles vasculaires: Vascularite (systémique)

Autres essais cliniques réactions aux médicaments indésirables dans les essais cliniques de colite ulcéreuse

Dans les essais de phase 2/3 dans la CU en évaluant 1233 patients traités par Simponi, aucune nouvelle réaction indésirable n'a été identifiée et la fréquence des réactions indésirables était similaire au profil de sécurité observé chez les patients atteints de PSA de PSA et AS.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps contre le golimumab dans les essais décrits ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres essais ou à d'autres produits peut être trompeur.

Résultats de la méthode EIA

En utilisant un immunodosage enzymatique (méthode EIA), des anticorps au golimumab ont été détectés dans 57 (4%) de patients traités à Simponi à travers la phase 3 PSA PSA et en tant qu'essais à la semaine 24. Des taux similaires ont été observés dans chacune des 3 indications. Les patients qui ont reçu des simponi atteints de MTX concomitants avaient une proportion plus faible d'anticorps contre le golimumab que les patients qui ont reçu des simponi sans MTX (environ 2% contre 7% respectivement).

Avec la méthode EIA, la présence de concentrations sériques de golimumab peut interférer avec la détection d'anticorps vers le golimumab conduisant à des résultats non concluants. Dans les essais UC 34 (3%) 341 (28%) et 823 (69%) des patients traités à Simponi étaient respectivement négatifs et non concluants pour les anticorps contre le golimumab. Le traitement avec des immunomodulateurs concomitants (AZA 6-MP ou MTX) a entraîné une proportion plus faible de patients atteints d'anticorps contre le golimumab que les patients recevant des simponi sans immunomodulateurs (2% contre 4% respectivement).

Parmi les patients avec une réponse anticorps positive au golimumab dans les essais de phase 2 et 3, la plupart ont été déterminés comme ayant des anticorps neutralisants au golimumab tels que mesurés par un test fonctionnel à base de cellules.

Résultats de la méthode EIA tolérante au médicament

Une méthode d'immunodosage enzymatique tolérant au médicament (EIA tolérante au médicament) pour détecter les anticorps contre le golimumab a été développée et validée, ce qui a éliminé la catégorie non concluante comme indiqué ci-dessus. Cette méthode est environ 16 fois plus sensible que la méthode EIA d'origine avec moins d'interférence du golimumab dans le sérum.

Sur la base de la méthode EIA tolérante au médicament 246 (23%) des patients traités à Simponi à travers la phase 3 de PSA de la phase 3 et en tant qu'anticorps d'essais contre le golimumab, ont été détectés chez 59 (16%) 106 (28%) et 81 (24%) patients respectivement. Le traitement avec du MTX concomitant a entraîné une proportion plus faible de patients atteints d'anticorps contre le golimumab que chez les patients recevant des simponi sans MTX chez les patients atteints de PR (7% contre 35%) chez les patients atteints de PSA (18% contre 38%) et chez les patients AS (6% contre 29%). Une tendance à la diminution des concentrations de médicament avec l'augmentation des titres d'anticorps a été observée. Bien qu'une diminution globale de l'efficacité clinique pour les patients ADA positifs par rapport aux patients ADA négatives n'a pas été observée chez les patients atteints de PRA (ACR 20: 75% contre 75%) PSA (ACR 20: 72% contre 66%) et As (Asas 20: 57% contre 65%) Les anticorps de titres plus élevés peuvent être associés à une efficacité diminuée.

Dans les essais UC, 254 (21%) des patients traités à Simponi étaient positifs pour les anticorps au golimumab pendant la semaine 54 tandis que les 941 autres (79%) étaient négatifs. Le traitement avec des immunomodulateurs concomitants (AZA 6-MP ou MTX) dans les essais UC a entraîné une proportion plus faible de patients atteints d'anticorps contre le golimumab que chez les patients recevant des simponi sans immunomodulateurs (12% contre 26%). Il y a une tendance à la diminution des concentrations de médicament avec l'augmentation des titres d'anticorps. Bien que le développement d'anticorps contre le golimumab n'ait pas empêché la réponse clinique, une tendance à une diminution de l'efficacité chez les patients positives de l'ADA a été observée par rapport aux patients ADA négatifs dans les essais UC (réponse clinique 38% contre 53%).

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du golimumab. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition à Simponi.

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité systémique graves (y compris la réaction anaphylactique) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] sarcoïdose

Néoplasmes bénins malins et non spécifiés: Mélanome Carcinome à cellules Merkel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Maladie pulmonaire interstitielle

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Expoliation cutanée Réactions de lichénoïdes réactions de la peau bulle éruption cutanée

Interactions médicamenteuses for Simponi Injection

Méthotrexate

Pour le traitement de Ra Simponi, il faut être utilisé avec le méthotrexate (MTX) [voir Études cliniques ]. Since the presence or absence of concomitant MTX did not appear to influence the efficacy or safety of Simponi in the treatment of PsA or AS Simponi can be used with or without MTX in the treatment of PsA et AS [see Études cliniques et Pharmacologie clinique ].

Produits biologiques pour RA PSA et / ou comme

Un risque accru d'infections graves a été observé dans les essais cliniques de PR d'autres bloqueurs TNF utilisés en combinaison avec Anakinra ou Abatacept sans avantage supplémentaire; Par conséquent, l'utilisation de Simponi avec Abatacept ou Anakinra n'est pas recommandée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. A higher rate of serious infections has also been observed in RA patients treated with rituximab who received subsequent treatment with a TNF blocker. The concomitant use of Simponi with biologics approved to treat RA PsA or AS is not recommended because of the possibility of an increased risk of infection.

Vaccins en direct / agents infectieux thérapeutiques

AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les agents infectieux thérapeutiques ne doivent pas être donnés simultanément avec Simponi [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les nourrissons nés de femmes traités par Simponi pendant leur grossesse peuvent être à risque accru d'infection pendant jusqu'à 6 mois. L'administration de vaccins vivants aux nourrissons exposés à Simponi in utero n'est pas recommandé pendant 6 mois après la dernière injection de Simponi de la mère pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Substrats du cytochrome P450

La formation d'enzymes CYP450 peut être supprimée par des niveaux accrus de cytokines (par exemple TNFα) pendant l'inflammation chronique. Par conséquent, il est prévu que pour une molécule qui antagonise l'activité des cytokines tels que le golimumab, la formation d'enzymes CYP450 pourrait être normalisée. Lors de l'initiation ou de l'arrêt des simponi chez les patients traités avec des substrats du CYP450 avec une surveillance étroite de l'indice thérapeutique de l'effet (par exemple la warfarine) ou une concentration de médicament (par exemple, la cyclosporine ou la théophylline) est recommandée et la dose individuelle du médicament peut être ajustée au besoin.

Avertissements pour l'injection de simponi

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour l'injection de simponi

Infections graves

Patients traités with Simponi are at increased risk for developing serious infections involving various organ systems et sites that may lead to hospitalization or death.

Des infections opportunistes dues à des organismes viraux fongiques ou parasites fongiques invasifs bactériens, y compris l'aspergillose blastomycose candiase coccidiomidomycose histoplasmose, la légionellose listériose pneumocystose et la tuberculose ont été signalées avec des bloqueurs TNF. Les patients ont fréquemment présenté une maladie disséminée plutôt que localisée. L'utilisation concomitante d'un bloqueur TNF et d'un abatacept ou d'un anakinra était associée à un risque plus élevé d'infections graves; Par conséquent, l'utilisation concomitante de Simponi et de ces produits biologiques n'est pas recommandée [voir Interactions médicamenteuses ].

Le traitement par Simponi ne doit pas être initié chez les patients atteints d'une infection active, y compris les infections localisées cliniquement importantes. Les patients de plus de 65 ans, les patients atteints de comorbides et / ou les patients prenant des immunosuppresseurs concomitants tels que les corticostéroïdes ou le méthotrexate peuvent être plus à risque d'infection. Considérez les risques et les avantages du traitement avant de lancer Simponi chez les patients:

• avec une infection chronique ou récurrente;
• qui ont été exposés à la tuberculose;
• avec une histoire d'une infection opportuniste;
• qui ont résidé ou voyagé dans des zones de endémique tuberculose or endémique mycoses such as histoplasmosis coccidioidomycosis or blastomycosis; or
• avec des conditions sous-jacentes qui peuvent les prédisposer à l'infection.

Surveillance

Surveillez de près les patients pour le développement de signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par Simponi. Arrêtez Simponi si un patient développe une infection grave, une infection ou une septicémie opportuniste. Pour un patient qui développe une nouvelle infection pendant le traitement par Simponi, effectuez un bilan diagnostique rapide et complet approprié pour un patient immunodéprimé lance un traitement antimicrobien approprié et les surveillez étroitement.

Infection grave dans les essais cliniques

Dans les essais contrôlés de phase 3 à la semaine 16 chez les patients atteints de PSA de PSA et en tant qu'infections graves, ont été observées chez 1,4% des patients traités à Simponi et 1,3% des patients traités au contrôle. Dans la phase contrôlée 3, les essais à la semaine 16 chez les patients atteints de PSA de la PRA et, comme l'incidence des infections graves pour 100 années de suivi, étaient de 5,7 (IC à 95%: 3,8 8,2) pour le groupe Simponi et 4,2 (IC à 95%: 1,8 8,2) pour le groupe placebo. Dans la phase contrôlée 2/3, l'essai à la semaine 6 de l'induction de Simponi dans la CU, l'incidence des infections graves chez les patients traités à Simponi 200/100 mg était similaire à l'incidence des infections graves chez les patients traités par placebo. Au cours de la semaine 60, l'incidence des infections graves était similaire chez les patients qui ont reçu une induction de Simponi et 100 mg pendant l'entretien par rapport aux patients qui ont reçu l'induction de Simponi et un placebo pendant la partie d'entretien de l'essai UC. Les infections graves observées chez les patients traitées par Simponi comprenaient la pneumonie de la pneumonie de la pneumonie abcès abcès tuberculose infections fongiques invasives et une infection à l'hépatite B.

Tuberculose

Des cas de réactivation de tuberculose ou de nouvelles infections de la tuberculose ont été observés chez les patients recevant des bloqueurs de TNF, y compris des patients qui ont déjà reçu un traitement pour la tuberculose latente ou active. Évaluer les patients pour les facteurs de risque de tuberculose et tester une infection latente avant de lancer Simponi et périodiquement pendant le traitement.

Il a été démontré que le traitement de l'infection à la tuberculose latente avant le traitement par des bloqueurs de TNF réduit le risque de réactivation de la tuberculose pendant le traitement. Avant de lancer Simponi, évaluez si le traitement de la tuberculose latente est nécessaire; Une induration de 5 mm ou plus est un test cutané à la tuberculine positive, même pour les patients précédemment vaccinés avec Bacille Calmette-Gurerin (BCG).

Considérons le traitement anti-tuberculose avant le début de Simponi chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active dans qui un traitement adéquat ne peut pas être confirmé et pour les patients avec un test négatif pour la tuberculose latente mais ayant des facteurs de risque d'infection à la tuberculose. La consultation avec un médecin ayant une expertise dans le traitement de la tuberculose est recommandée pour aider à décider si le début du traitement anti-tuberculose est approprié pour un patient individuel.

Des cas de tuberculose active se sont produits chez les patients traités par Simponi pendant et après le traitement de la tuberculose latente. Surveiller les patients pour le développement de signes et symptômes de tuberculose, y compris les patients qui ont testé négatif pour une infection latente de la tuberculose avant de déclencher des patients en thérapie qui sont sous traitement de la tuberculose latente ou des patients qui ont été précédemment traités pour une infection à la tuberculose.

Considérons la tuberculose dans le diagnostic différentiel chez les patients qui développent une nouvelle infection pendant le traitement de Simponi, en particulier chez les patients qui ont déjà ou récemment voyagé dans des pays à forte prévalence de tuberculose ou qui ont eu un contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active.

Dans les parties contrôlées et incontrôlées des PSA de phase 2 RA et de phase 3 et en tant qu'essais, l'incidence de la tuberculose active était de 0,23 et 0 pour 100 années de patient chez 2347 patients traités à Simponi et 674 patients traités par placebo respectivement. Les cas de tuberculose comprenaient une tuberculose pulmonaire et extrapulmonaire. L'écrasante majorité des cas de tuberculose s'est produite dans les pays avec un taux d'incidence élevé de tuberculose. Dans l'essai contrôlé de phase 2/3 de l'induction de Simponi à la semaine 6 dans UC, aucun cas de tuberculose n'a été observé chez les patients traités par Simponi 200/100 mg ou chez les patients traités par placebo. Au cours de la semaine 60, l'incidence pour 100 années de TB chez les patients qui ont reçu l'induction de Simponi et 100 mg pendant la partie d'entretien de l'essai UC était de 0,52 (IC à 95%: 0,11 1,53). Un cas de tuberculose a été observé dans le groupe d'entretien du placebo chez un patient qui a reçu l'induction de Simponi intraveineuse (IV).

Infections fongiques invasives

Si les patients développent une maladie systémique grave et qu'ils résident ou voyagent dans des régions où les mycoses sont endémiques, envisagez une infection fongique invasive dans le diagnostic différentiel. Tenez compte du traitement antifongique empirique approprié et prenez en compte à la fois le risque d'infection fongique sévère et les risques de traitement antifongique pendant qu'un bilan diagnostique est effectué. Les tests d'antigène et d'anticorps pour l'histoplasmose peuvent être négatifs chez certains patients atteints d'une infection active. Pour aider à la gestion de ces patients, envisagez une consultation avec un médecin ayant une expertise dans le diagnostic et le traitement des infections fongiques invasives.

Réactivation du virus de l'hépatite B

L'utilisation de bloqueurs TNF, y compris les simponi, a été associée à la réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) chez les patients qui sont des porteurs chroniques de l'hépatite B (c'est-à-dire l'antigène de surface positif). Dans certains cas, la réactivation du VHB se produisant en conjonction avec le traitement des bloqueurs TNF a été fatale. La majorité de ces rapports se sont produits chez des patients qui ont reçu des immunosuppresseurs concomitants.

Tous les patients doivent être testés pour l'infection par le VHB avant de lancer un traitement au bloc TNF. Pour les patients qui testent positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, la consultation avec un médecin ayant une expertise dans le traitement de l'hépatite B est recommandée avant de lancer une thérapie de blocage TNF. Les risques et les avantages du traitement doivent être pris en compte avant de prescrire des bloqueurs de TNF, notamment Simponi aux patients porteurs de VHB. Des données adéquates ne sont pas disponibles pour savoir si antiviral La thérapie peut réduire le risque de réactivation du VHB chez les porteurs de VHB qui sont traités avec des bloqueurs TNF. Les patients porteurs de VHB et ont besoin d'un traitement par des bloqueurs de TNF doivent être étroitement surveillés pour les signes cliniques et en laboratoire d'une infection active du VHB tout au long du traitement et pendant plusieurs mois après la fin du traitement.

Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, les bloqueurs de TNF doivent être arrêtés et un traitement antiviral avec un traitement de soutien approprié doit être lancé. La sécurité de la reprise des bloqueurs TNF après le contrôle de la réactivation du VHB n'est pas connue. Par conséquent, les prescripteurs devraient faire preuve de prudence lors de la reprise des bloqueurs du TNF dans cette situation et surveiller de près les patients.

Tumeurs malignes

Tumeurs malignes some fatal have been reported among children adolescents et young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy ≤ 18 years of age) of which Simponi is a member. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin's et non-Hodgkin's lymphoma. The other cases represented a variety of malignancies including rare malignancies that are usually associated with immunosuppression et malignancies that are not usually observed in children et adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months (range 1 to 84 months) after the first dose of TNF-blocker therapy. Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported postmarketing et are derived from a variety of sources including registries et spontaneous postmarketing reports.

Les risques et les avantages du traitement du blocage du TNF, y compris les simponi, doivent être pris en compte avant de lancer un traitement chez les patients atteints d'une tumeur maligne connue autre qu'un cancer de la peau non mélanome traité avec succès (NMSC) ou lors de l'examen de la poursuite d'un bloqueur TNF chez les patients qui développent une tumeur maligne.

Dans les parties contrôlées des essais cliniques de bloqueurs de TNF, y compris des simponi, plus de cas de lymphome ont été observés chez les patients recevant un traitement anti-TNF par rapport aux patients des groupes témoins. Pendant les parties contrôlées des essais de phase 2 dans la PR et les essais de phase 3 dans la PSA de la PRA et comme l'incidence du lymphome pour 100 années de suivi des patients était de 0,21 (IC à 95%: 0,03 0,77) dans le groupe simponi combiné par rapport à une incidence de 0 (IC à 95%: 0 0,96) dans le groupe placebo. Dans les parties contrôlées et incontrôlées de ces essais cliniques chez 2347 patients traités par Simponi avec un suivi médian de 1,4 ans, l'incidence du lymphome était 3,8 fois plus élevée que prévu dans la population générale américaine selon la base de données SEER (ajusté pour le sexe et la race) .1 à la semaine 60 des essais UC Il n'y avait aucun cas de lymphome avec Simponi. Les patients atteints de PR et d'autres maladies inflammatoires chroniques, en particulier les patients atteints d'une maladie très active et / ou une exposition chronique, des thérapies par immunosuppresseurs peuvent être plus à risque (jusqu'à plusieurs intérêts) que la population générale pour le développement du lymphome même en l'absence de thérapie de blocage du TNF. Des cas de leucémie aiguë et chronique ont été signalés avec une utilisation du blocage du TNF, notamment des simponi dans la polyarthrite rhumatoïde et d'autres indications. Même en l'absence de thérapie de traitement du TNF, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde peuvent être plus à risque (environ 2 fois) que la population générale pour le développement de la leucémie.

Des cas post-commercialisation rares de lymphome hépatosplénique (HSTCL) ont été signalés chez des patients traités par des agents de blocage du TNF. Ce type rare de lymphome à cellules T a un cours de maladie très agressif et est généralement mortel. Presque tous les cas associés aux bloqueurs TNF signalés se sont produits chez des patients atteints de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse. La majorité était chez les adolescents et les jeunes hommes adultes. Presque tous ces patients avaient reçu un traitement avec de l'azathioprine (AZA) ou de la 6-mercaptopurine (6 - MP) avec un bloqueur TNF à ou avant le diagnostic. Le risque potentiel avec la combinaison de AZA ou 6-MP et Simponi doit être soigneusement pris en compte. Un risque de développement de lymphome hépatosplénique à cellules T chez les patients traités avec des bloqueurs de TNF ne peut pas être exclu.

Pendant les parties contrôlées de l'essai de phase 2 dans la PR et les essais de phase 3 dans la PSA de la PR et, car l'incidence des tumeurs malignes autres que le lymphome pour 100 années de suivi des patients n'a pas été élevée dans le groupe Simponi combiné par rapport au groupe placebo. Dans les parties contrôlées et incontrôlées de ces essais, l'incidence des tumeurs malignes autres que le lymphome chez les patients traitées à Simponi était similaire à celle attendue dans la population américaine générale selon la base de données SEER (ajusté pour l'âge et la race). ¹ Dans les parties contrôlées par un placebo de 6 semaines des essais cliniques de phase 2/3 Simponi en UC, l'incidence des tumeurs malignes non lymphoma (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome) était similaire entre le Simponi et le groupe placebo. Au cours de la semaine 60, l'incidence des tumeurs malignes non lymphome (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome) était similaire à la population générale américaine selon la base de données SEER (ajustée pour le sexe et la race d'âge) .1 courtes périodes de suivi telles que celles d'un an ou moins dans les études ci-dessus peuvent ne pas refléter adéquatement la véritable incidence des tumeurs malignes.

On ne sait pas si le traitement Simponi influence le risque de développer une dysplasie ou un cancer du côlon. Tous les patients atteints de colite ulcéreuse qui présentent un risque accru de dysplasie ou de carcinome du côlon (par exemple les patients atteints de colite ulcéreuse de longue date ou de cholangite sclérosante primaire) ou qui avaient des antécédents de dysplasie ou de carcinome du côlon devraient être dépistés pour une dysplasie à intervalles réguliers avant le traitement et tout au long de leur niveau de la maladie. Cette évaluation devrait inclure la coloscopie et les biopsies par recommandations locales. Chez les patients atteints de dysplasie nouvellement diagnostiquée traitée avec Simponi, les risques et les avantages pour le patient individuel doivent être soigneusement examinés et une considération doit être accordée à la poursuite du traitement.

Mélanome et Merkel cell carcinoma have been reported in patients treated with TNF-blocking agents including Simponi. Periodic skin examination is recommended for all patients particularly those with risk factors for skin cancer.

Dans des essais contrôlés d'autres bloqueurs du TNF chez les patients à risque plus élevé de tumeurs malignes (par exemple, les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] atteinte de Wegener's

Insuffisance cardiaque congestive

Cas d'aggravation insuffisance cardiaque congestive (CHF) et un nouveau CHF à début ont été signalés avec des bloqueurs TNF, notamment Simponi. Certains cas ont eu un résultat fatal. Dans plusieurs essais exploratoires d'autres bloqueurs de TNF dans le traitement de la CHF, il y avait de plus grandes proportions de patients traités au bloc TNF qui avaient des exacerbations de CHF nécessitant une hospitalisation ou une mortalité accrue. Simponi n'a pas été étudié chez des patients ayant des antécédents de CHF et Simponi devrait être utilisé avec prudence chez les patients atteints de CHF. Si une décision est prise d'administrer Simponi aux patients atteints de CHF, ces patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement et Simponi doit être interrompu si des symptômes nouveaux ou aggravés de CHF apparaissent.

Troubles démyélinisants

Utilisation de bloqueurs TNF dont Simponi est un membre a été associé à de rares cas de nouvel début ou d'exacerbation des troubles démyélinisants du système nerveux central (SNC), y compris sclérose en plaques (MS) et troubles démyélinisants périphériques, y compris le syndrome de Guillain-Barr. Des cas de démyélinisation centrale MS névrite optique et de polyneuropathie démyélinisante périphérique ont rarement été rapportées chez les patients traités par Simponi [voir Effets indésirables ]. Prescribers should exercise caution in considering the use of TNF blockers including Simponi in patients with central or peripheral nervous system demyelinating disorders. Discontinuation of Simponi should be considered if these disorders develop.

Auto-immunité

Le traitement avec des bloqueurs TNF, y compris les simponi, peut entraîner la formation d'anticorps antinucléaires (ANA) et rarement le développement d'un lupus -syndrome de type [voir Effets indésirables ]. If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Simponi treatment should be discontinued.

Utiliser avec l'abatacept

Dans les essais contrôlés, l'administration simultanée d'un autre bloqueur et abatacept TNF a été associée à une plus grande proportion d'infections graves que l'utilisation d'un bloqueur TNF seul; et la thérapie combinée par rapport à l'utilisation d'un bloqueur TNF à elle seule n'a pas démontré une amélioration des avantages cliniques dans le traitement de la PR. Par conséquent, la combinaison de bloqueurs TNF, y compris Simponi et Abatacept, n'est pas recommandée [voir Interactions médicamenteuses ].

Utiliser avec Anakinra

L'administration concomitante d'Anakinra (un antagoniste de l'interleukine-1) et un autre bloqueur du TNF a été associée à une plus grande partie des infections graves et neutropénie et no additional benefits compared with the TNF-blocker alone. Therefore the combination of anakinra with TNF blockers including Simponi is not recommended [see Interactions médicamenteuses ].

Commutation entre les médicaments antirhumatiques modifiant les maladies biologiques

Des précautions doivent être prises lors du passage d'un produit biologique à un autre produit biologique, car le chevauchement de l'activité biologique peut augmenter davantage le risque d'infection.

Cytopénies hématologiques

Il y a eu des rapports sur la neutropénie de la pancytopénie de la leukopénie Agranulocytisie Anémie aplasique et thrombocytopénie chez les patients recevant du golimumab. La prudence doit être exercée lors de l'utilisation de bloqueurs TNF, y compris des simponi chez des patients qui ont ou ont eu des cytopénies importantes.

Vaccinations / agents infectieux thérapeutiques

Vaccins en direct

Patients traités with Simponi may receive vaccinations except for live vaccines. In patients receiving anti-TNF therapy limited data are available on the response to live vaccination or on the secondary transmission of infection by live vaccines. Use of live vaccines could result in clinical infections including disseminated infections.

Agents infectieux thérapeutiques

D'autres utilisations d'agents infectieuses thérapeutiques tels que des bactéries atténuées vivantes (par exemple l'instillation de la vessie BCG pour le traitement du cancer) pourraient entraîner des infections cliniques, notamment les infections disséminées. Il est recommandé que les agents infectieux thérapeutiques ne soient pas donnés simultanément avec Simponi.

Vaccins non-vies

Dans l'essai PSA de phase 3 après la vaccination contre le pneumocoque, une proportion similaire de patients traités par Simponi et traités par placebo a pu monter une réponse immunitaire adéquate d'au moins une augmentation de 2 fois des titres d'anticorps au vaccin polysaccharide pneumococcal. Chez les patients traités par Simponi et traités par placebo, les proportions de patients ayant une réponse au vaccin pneumococcique étaient plus faibles chez les patients recevant du MTX par rapport aux patients ne recevant pas de MTX. Les données suggèrent que Simponi ne supprime pas la réponse immunitaire humorale au vaccin pneumococcique.

Réactions d'hypersensibilité

Dans une expérience post-commercialisation, des réactions d'hypersensibilité systémique graves (y compris la réaction anaphylactique) ont été rapportées après l'administration de Simponi. Certaines de ces réactions se sont produites après la première administration de Simponi. Si une réaction allergique anaphylactique ou autre se produit de grave, l'administration de Simponi doit être interrompue immédiatement et une thérapie appropriée instituée.

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions pour une utilisation )

Les patients doivent être informés des avantages et des risques potentiels de Simponi. Les médecins devraient demander à leurs patients de lire le guide de médicaments avant de commencer la thérapie Simponi et de le lire chaque fois que la prescription est renouvelée.

Infections

Informer les patients que Simponi peut réduire la capacité de leur système immunitaire à lutter contre les infections. Instruisez le patient de l'importance de contacter son médecin s'il développe des symptômes d'infection, notamment des infections fongiques invasives de la tuberculose et une réactivation de l'hépatite B.

Tumeurs malignes

Les patients doivent être conseillés du risque de lymphome et d'autres tumeurs malignes lors de la réception de Simponi.

Réactions allergiques

Informez les patients sensibles au latex que l'aiguille couvre sur la seringue prérempillée ainsi que la seringue prérempillée dans l'auto-injecteur Smartject® préfabillé contient du caoutchouc naturel sec (un dérivé de latex).

Autres conditions médicales

Conseiller aux patients de signaler tout signe de nouvelle ou d'aggravation des conditions médicales telles que la congestive insuffisance cardiaque troubles démyélinisants des maladies auto-immunes cytopénies des maladies hépatiques ou psoriasis.

Instructions pour l'administration sûre

La première auto-injection doit être effectuée sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié. Si un patient ou un soignant doit administrer Simponi, il doit être instruit dans les techniques d'injection et sa capacité à injecter par voie sous-cutanée doit être évaluée pour assurer la bonne administration de Simponi.

Conseiller au patient de lire les instructions approuvées par la FDA à utiliser et de fournir les instructions suivantes aux patients:

• Avant d'utiliser, retirer la seringue prérempliée ou l'auto-injecteur Smartject® pré-rempli du réfrigérateur et permettre à Simponi de s'asseoir à température ambiante à l'extérieur du carton pendant au moins 30 minutes et hors de la portée des enfants.
• Ne réchauffez aucune autre manière. Par exemple, ne réchauffez pas les simponi au micro-ondes ou dans l'eau chaude.
• Ne retirez pas le couvercle d'aiguille de seringue préfipré ou le capuchon d'auto-injecteur Smartject® tout en permettant à Simponi d'atteindre la température ambiante. Retirez-les immédiatement avant l'injection.
• Ne retirez pas l'auto-injecteur de la peau jusqu'à ce que vous entendiez un son premier clic, puis un son deuxième clic (l'injection est terminée et que l'aiguille est retirée). Cela prend généralement environ 3 à 6 secondes, mais peut prendre jusqu'à 15 secondes pour que vous entendiez le deuxième clic après le premier clic. Si l'auto-injecteur est éloigné de la peau avant que l'injection ne soit terminée, une dose complète de Simponi ne peut pas être administrée.
• Un récipient résistant à la crevaison pour l'élimination des aiguilles et des seringues doit être utilisé. Les patients ou les soignants doivent être instruits sur la technique de l'élimination appropriée des seringues et de l'aiguille et être invités à ne pas réutiliser ces articles.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études animales à long terme du golimumab n'ont pas été menées pour évaluer son potentiel cancérigène. Les études de mutagénicité n'ont pas été menées avec le golimumab. Une étude de fertilité menée chez des souris à l'aide d'un anticorps analogue anti-TNFα de souris administré par la route intraveineuse à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg une fois par semaine n'a montré aucune altération de la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des rapports de cas post-commercialisation avec l'utilisation du golimumab chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales importantes ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux. Une étude observationnelle des naissances d'Europe du Nord a observé des taux non ajustés similaires de malformations congénitales majeures chez les nourrissons exposés in utero au golimumab par rapport à aucun traitement ou thérapie systémique non biologique. Cependant, cette étude avait des limites importantes (voir Données ).

Les anticorps monoclonaux tels que le golimumab sont transportés à travers le placenta au cours du troisième trimestre de la grossesse et peuvent affecter la réponse immunitaire chez le nourrisson exposé in utero (voir Considérations cliniques ). In an animal reproductive study golimumab administered by the subcutaneous route to pregnant monkeys during the period of organogenesis at doses that produced exposures approximately 360 times the maximum recommended human dose (MRHD) had no adverse fetal effects (see Données ). In a pre- et post-natal development study with pregnant monkeys subcutaneous administration of golimumab during the later gestational et lactation periods at doses producing maximal maternal blood concentrations approximately 460 times those found with the MRHD had no adverse developmental effects on infants (see Données ).

Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont de 2 à 4% et de la fausse couche est respectivement de 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Le golimumab traverse le placenta pendant la grossesse. Un autre anticorps monoclonal bloquant le TNF administré pendant la grossesse a été détecté jusqu'à 6 mois dans le sérum des nourrissons. Par conséquent, ces nourrissons peuvent courir un risque accru d'infection. L'administration de vaccins vivants aux nourrissons exposés à Simponi in utero n'est pas recommandé pendant 6 mois après la dernière injection de Simponi de la mère pendant la grossesse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Données

Données humaines

Une étude de cohorte d'observation basée sur l'exposition basée sur les données des registres suédois de la naissance médicale danois et finlandais effectués entre 2006-2020 (Suède et Danemark) et 2006-2019 (Finlande) a comparé le risque de malformations congénitales majeures dans 134 nourrissons nés en direct exposés au golimumab (116 de femmes traitées pour le système rhumatique 18 provenant de femmes traitées pour les ulcères). Le taux non ajusté des principaux malformations congénitales chez les nourrissons exposés in utero était similaire dans tous les groupes. Cependant, cette étude avait des limites importantes telles qu'un petit nombre de femmes enceintes exposées au golimumab une grande fenêtre de vérification d'exposition et un ajustement des risques incomplet pour les facteurs de confusion potentiels.

Données sur les animaux

Dans une étude embryofétale de toxicologie de développement dans laquelle les singes enceintes de Cynomolgus ont été traités avec du golimumab pendant la période d'organogenèse des jours de gestation (GD) 20 à 51 expositions jusqu'à 360 fois plus élevées que l'exposition à la MRHD (sur une zone sous la courbe (Auc) avec des preuves maternelles à des doses maternelles jusqu'à 50 mg / kg twice) malformations ou embryotoxicité. Il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle. Des échantillons de sang de cordon ombilical prélevés à la fin du deuxième trimestre ont montré que les fœtus étaient exposés au golimumab pendant la gestation.

Dans une étude de développement pré- et postnatale dans laquelle les singes enceintes du cynomolgus ont été traités avec du golimumab du jour de la gestation 50 au jour post-partum 33 concentrations maximales de médicament maximales (CMAX) à l'état stable avec des preuves maternelles à des preuves maternes jusqu'à 50 mg / kg Défauts de développement chez les nourrissons. Il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle. Le golimumab était présent dans le sérum fœtal à la fin du deuxième trimestre et dans le sérum néonatal à partir de la naissance et jusqu'à 6 mois après l'accouchement.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de Simponi dans le lait maternel les effets sur les nourrissons allaités ou les effets sur la production de lait. L'IgG maternelle est connue pour être présente dans le lait maternel. Le golimumab est présent dans le lait des singes cynomolgus allaitants (voir Données ). If golimumab is transferred into human milk the effects of local exposure in the gastrointestinal tract et potential limited systemic exposure in the infant to golimumab are unknown. The developmental et health benefits of breast-feeding should be considered along with the mother's clinical need for Simponi et any potential adverse effects on the breast-fed infants from Simponi or from the underlying maternal condition.

Données

Dans l'étude de développement pré et postnatal chez les singes de Cynomolgus dans lesquels le golimumab a été administré par voie sous-cutanée pendant la grossesse et la lactation golimumab a été détecté dans le lait maternel à des concentrations qui étaient environ 400 - ont été inférieures aux concentrations sériques maternelles.

Usage pédiatrique

Efficacité de Simponi chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'a pas été établi.

L'innocuité et l'efficacité de Simponi ont été évaluées dans une étude de groupe parallèle randomisée à double début de placebo contrôlée par placebo chez 173 enfants (2 à 17 ans) avec une arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active (PJIA) malgré le traitement par MTX pendant au moins 3 mois. Les sujets ont été maintenus sur leur dose stable de MTX à la même dose (mg / semaine) à l'entrée de l'étude. L'utilisation concomitante de doses stables de corticostéroïdes orales (≤ 10 mg / jour ou 0,2 mg / kg / jour de prednisone ou équivalent, ce qui était inférieur la plus) et / ou les AINS ont été autorisés. Au cours de la phase OpenLabel de 16 semaines, tous les patients ont reçu du MTX et du simponi 30 mg / m² (maximum 50 mg) par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. Les patients qui ont obtenu une réponse de l'ACR PED 30 à la semaine 16 sont entrés dans la phase randomisée-dédale de l'étude et ont reçu le MTX et le simponi 30 mg / m² (maximum 50 mg) ou le placebo toutes les 4 semaines à la semaine 48.

Le principal critère d'évaluation de l'étude était la proportion de patients qui n'ont pas connu de poussée entre la semaine 16 et la semaine 48 parmi tous les sujets qui sont entrés dans la phase de retrait randomisée. L'efficacité de Simponi dans le traitement de la pjia n'a pas été démontrée dans cette étude car il n'y avait aucune preuve statistique de différences de taux de fuséesrie entre les patients traités à Simponi et les patients placebo entre les semaines 16 et 48.

Dans cette étude, la fréquence et le type des effets indésirables observés chez les enfants étaient généralement similaires à ceux observés chez l'adulte.

Utilisation gériatrique

Dans les essais de phase 3 dans la PSA de la PRA et, comme il n'y avait aucune différence globale dans les infections graves et les EI chez les patients traités par Simponi âgés de 65 ans ou plus (n = 155) par rapport aux patients traités par les simponi. En UC, il y avait un nombre insuffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients âgés de 18 à 65 ans. Parce qu'il y a une incidence plus élevée d'infections dans la population gériatrique en général, il faut être utilisé dans le traitement des patients gériatriques atteints de simponi.

Références

1. Voyant [base de données en ligne]. Données de population américaine

Informations sur la surdose pour l'injection de simponi

Dans un essai clinique, 5 patients ont reçu des perfusions uniques dirigées par un protocole de 10 mg / kg de

Simponi without serious adverse reactions or other significant reactions. The highest weight patient was 100 kg et therefore received a single intravenous infusion of 1000 mg of Simponi.

Contre-indications pour l'injection de simponi

Aucun.

Pharmacologie clinique for Simponi Injection

Mécanisme d'action

Le golimumab est un anticorps monoclonal humain qui se lie à la fois aux formes bioactives solubles et transmembranaires de TNFα humain. Cette interaction empêche la liaison du TNFα à ses récepteurs, inhibant ainsi l'activité biologique du TNFα (une protéine de cytokine). Il n'y avait aucune preuve de la liaison de l'anticorps golimumab à d'autres ligands de superfamille TNF; En particulier, l'anticorps golimumab ne s'est pas lié ni à neutraliser la lymphotoxine humaine. Le golimumab n'a pas lysé des monocytes humains exprimant le TNF transmembranaire en présence de cellules complémentaires ou effectrices.

Des niveaux élevés de TNFα dans la synovium sanguin et les articulations ont été impliqués dans le

La physiopathologie de plusieurs maladies inflammatoires chroniques telles que la polyarthrite rhumatoïde arthrite psoriatique et la spondylarthrite ankylosante. Le TNFα est un médiateur important de l'inflammation articulaire qui est caractéristique de ces maladies. Le mécanisme exact par lequel le golimumab traite la colite ulcéreuse est inconnu. Le golimumab a modulé les effets biologiques in vitro médiés par le TNF dans plusieurs essais biologiques, notamment l'expression des protéines d'adhésion responsables de l'infiltration des leucocytes (E-sélectine ICAM-1 et VCAM-1) et la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires (IL-6 IL-8 G-CSF et GM-CSF).

Pharmacodynamique

Dans les essais cliniques, une diminution des diminutions de la protéine C réactive (CRP) interleukine (IL) -6 matrice métalloprotéinase-3 (MMP-3) molécule d'adhésion intercellulaire (ICAM) -1 et facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) a été observée après l'administration de Simponi chez les patients avec RA PSA et AS.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration sous-cutanée de Simponi à des sujets sains et aux patients atteints de PR active, le temps médian pour atteindre des concentrations sériques maximales (TMAX) variait de 2 à 6 jours. Une injection sous-cutanée de 50 mg Simponi à des sujets sains a produit une concentration de sérum maximale moyenne ± écart-type (CMAX) de 3,2 ± 1,4 mcg / ml.

Par des comparaisons transversales des valeurs moyennes aucinf après une administration IV ou sous-cutanée de Simponi, la biodisponibilité absolue de Simponi sous-cutanée a été estimée à environ 53%.

Distribution

Après une seule administration IV sur la plage de dose de 0,1 à 10,0 mg / kg chez les patients présentant un volume moyen de distribution de PR actif variait de 58 à 126 ml / kg. Le volume de distribution pour le golimumab indique que le golimumab est distribué principalement dans le système circulatoire avec une distribution extravasculaire limitée.

Métabolisme

La voie métabolique exacte du golimumab est inconnue.

Élimination

Après une seule administration IV sur la plage de dose de 0,1 à 10,0 mg / kg chez les patients atteints de dégagement systémique moyen de RA actif de Simponi, a été estimé à 4,9 à 6,7 ml / jour / kg.

Les valeurs médianes de la demi-vie terminale ont été estimées à environ 2 semaines chez des sujets sains et des patients atteints de PSA de PRA active ou AS.

Les analyses de la population PK ont indiqué que l'utilisation concomitante des AINS corticostéroïdes oraux ou sulfasalazine n'a pas influencé la clairance apparente du golimumab.

Les patients qui ont développé des anticorps anti-golimumabs avaient généralement des concentrations de golimumab sérique à l'état d'équilibre inférieures de golimumab.

Linéarité de dose

Le golimumab a présenté une pharmacocinétique dose-proportionnelle (PK) chez les patients atteints de PR active sur

La plage de dose de 0,1 à 10 mg / kg après une seule dose intraveineuse (IV). Après une seule dose SC chez des sujets sains, une dose de pharmacocinétique proportionnelle a également été observée sur une plage de dose de 50 mg à 400 mg.

Dose unique contre plusieurs doses

When 50-mg SIMPONI was administered subcutaneous to patients with RA PsA or AS every 4 weeks serum concentrations appeared to reach steady state by Week 12. With concomitant use of methotrexate (MTX) treatment with 50-mg SIMPONI subcutaneous every 4 weeks resulted in a mean steady-state trough serum concentration of approximately 0.4-0.6 mcg/mL in patients with active RA approximately 0.5 mcg/mL chez les patients atteints de PSA actif et environ 0,8 mcg / ml chez les patients atteints de SA active. Les patients atteints de PSA de PRA et, comme traité avec Simponi 50 mg et MTX, avaient environ 52% 36% et 21% de concentrations moyennes à l'état d'équilibre de golimumab respectivement par rapport à celles traitées avec Simponi 50 mg sans MTX. La présence de MTX a également diminué l'incidence des anticorps anti-golimumab de 7% à 2% [voir Effets indésirables ]. For RA Simponi should be used with MTX. In the PsA et AS trials the presence or absence of concomitant MTX did not appear to influence clinical efficacy et safety parameters [see Interactions médicamenteuses et Études cliniques ].

Lorsque des doses d'induction de 200 mg et 100 mg Simponi à la semaine 0 et 2 respectivement suivie de doses d'entretien de 100 mg de simponi toutes les 4 semaines ont été administrées par voie sous-cutanée chez les patients atteints de concentrations de golimumab sérique de CU ont atteint l'état d'étendue d'état d'état d'état d'état d'état d'état d'état d'état 8 après la première dose d'entretien. Le traitement avec 100 mg de Simponi sous-cutané toutes les 4 semaines pendant la maintenance a entraîné une concentration sérique moyenne à l'état d'équilibre d'environ 1,8 ± 1,1 mcg / ml.

Effet du poids sur la pharmacocinétique

Les analyses de la population PK ont montré qu'il y avait une tendance vers une clairance apparente plus élevée du golimumab avec un poids croissant. Le traitement avec le régime de dose d'entretien recommandé de Simponi 100 mg chez les patients UC n'a pas entraîné de différences significatives d'efficacité clinique entre différents groupes de poids. À travers le PSA et en tant que populations, aucune différence significative dans l'efficacité clinique n'a été observée parmi les sous-groupes par quartile de poids. L'essai RA chez les patients naïfs de MTX et de TNF-Blocker (essai RA-2) a montré des preuves d'une réduction de l'efficacité clinique avec l'augmentation du poids corporel, mais cet effet a été observé pour les deux doses testées de simponi (50 mg et 100 mg). Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de Simponi en fonction du poids d'un patient.

Populations spécifiques

Les analyses de la population PK n'ont suggéré aucune différence de PK entre les patients mâles et femmes après un ajustement du poids corporel dans les essais RA PSA et UC. Dans l'essai AS,, les patients atteints de femmes ont montré 13% plus élevée que les patients mâles après un ajustement du poids corporel. L'analyse des sous-groupes basée sur le sexe a montré que les patientes féminines et masculines ont obtenu une réponse cliniquement significative à la dose clinique proposée. L'ajustement posologique basé sur le sexe n'est pas nécessaire.

Les analyses de PK de population ont indiqué que les paramètres PK du golimumab n'étaient pas influencés par l'âge chez les patients adultes. Les patients atteints d'âge ≥ 65 ans avaient une clairance apparente du golimumab similaire aux patients atteints d'âge <65 years. No ethnicity-related PK differences were observed between Caucasians et Asians et there were too few patients of other races to assess for PK differences.

Aucun essai formel de l'effet de la déficience rénale ou hépatique sur le PK du golimumab n'a été mené.

Études cliniques

Polyarthrite rhumatoïde

L'efficacité et l'innocuité de Simponi ont été évaluées dans 3 essais contrôlés en double aveugle randomisés multicentriques (essais RA-1 RA-2 et RA-3) chez 1542 patients ≥ 18 ans avec des critères de PR modérément à sévèrement actifs diagnostiqués selon l'agent de l'agent d'essai. Les patients devaient avoir au moins 4 articulations gonflées et 4 articulations. Simponi a été administré par voie sous-cutanée à des doses de 50 mg ou 100 mg toutes les 4 semaines. Les données d'efficacité contrôlées en double aveugle ont été collectées et analysées au cours de la semaine 24. Les patients ont été autorisés à poursuivre des doses stables de corticostéroïdes à faible dose concomitants (équivalent à ≤ 10 mg de prednisone par jour) et / ou des AINS et les patients peuvent avoir reçu du MTX oral au cours des essais.

L'essai RA-1 a évalué 445 patients qui ont été traités auparavant (au moins 8 à 12 semaines avant l'administration d'agent d'essai) avec une ou plusieurs doses d'un bloqueur de TNF biologique sans réaction indésirable grave. Les patients peuvent avoir interrompu le bloqueur biologique du TNF pour diverses raisons. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo (n = 150) Simponi 50 mg (n = 147) ou Simponi 100 mg (n = 148). Les patients ont été autorisés à poursuivre des doses stables de sulfasalazine MTX concomitante (SSZ) et / ou d'hydroxychloroquine (HCQ) pendant l'essai. L'utilisation d'autres ARM, y compris les agents cytotoxiques ou d'autres biologiques, a été interdite.

L'essai RA-2 a évalué 444 patients qui avaient une PR active malgré une dose stable d'au moins 15 mg / semaine de MTX et qui n'avaient pas été traitées auparavant avec un bloqueur de TNF biologique. Les patients ont été randomisés pour recevoir un arrière-plan MTX (n = 133) Simponi 50 mg d'arrière-plan MTX (n = 89) Simponi 100 mg d'arrière-plan MTX (n = 89) ou simponi 100 mg de monothérapie (n = 133). L'utilisation d'autres ARMards, y compris les agents cytotoxiques SSZ HCQ ou d'autres biologiques, a été interdite.

L'essai RA-3 a évalué 637 patients atteints de PR active qui étaient MTX naã¯ve et n'avaient pas été traités auparavant avec un bloqueur biologique TNF. Les patients ont été randomisés pour recevoir MTX (n = 160) Simponi 50 mg mtx (n = 159) simponi 100 mg mtx (n = 159) ou simponi 100 mg de monothérapie (n = 159). Pour les patients recevant du MTX MTX, il a été administré à une dose de 10 mg / semaine à partir de la semaine 0 et a augmenté à 20 mg / semaine par semaine 8. L'utilisation d'autres ARM, y compris les agents cytotoxiques SSZ HCQ ou d'autres biologiques, a été interdit.

Le critère d'évaluation principal de l'essai RA-1 et de l'essai RA-2 était le pourcentage de patients atteignant une réponse ACR 20 à la semaine 14 et le principal critère d'évaluation de l'essai RA-3 était le pourcentage de patients atteignant une réponse de l'ACR 50 à la semaine 24.

Dans les essais RA-1 RA-2 et RA-3, la durée médiane de la maladie de PR était de 9,4 5,7 et 1,2 ans et 99% 75% et 54% des patients ont utilisé au moins un DMARD dans le passé respectivement. Environ 77% et 57% des patients ont reçu des AINS concomitants et des corticostéroïdes à faible dose respectivement dans les 3 essais RA regroupés.

Réponse clinique

Dans les 3 essais de PR, un pourcentage plus élevé de patients traités avec la combinaison de Simponi et de MTX a obtenu les réponses ACR à la semaine 14 (essais RA-1 et RA-2) et semaine 24 (études RA-1 RA-2 et RA-3) par rapport aux patients traités avec le MTX seul. Il n'y avait aucune preuve claire d'une réponse ACR améliorée avec le groupe de dose Simponi supérieur (100 mg) par rapport au groupe de dose Simponi inférieur (50 mg). Dans les essais RA-2 et RA-3, les groupes de monothérapie simponi n'étaient pas statistiquement différents des groupes de monothérapie MTX dans les réponses ACR. Le tableau 2 montre la proportion de patients avec la réponse ACR pour les groupes Simponi 50-mg et témoins dans les essais RA-1 RA-2 et RA-3. Dans le sous-ensemble de patients qui ont reçu Simponi en combinaison avec MTX dans l'essai RA-1, la proportion de patients atteignant l'ACR 20 50 et 70 réponses à la semaine 14 était de 40% 18% et 12% respectivement dans le groupe MTX de 50 mg Simponi (n = 101) par rapport à 17% 6% et 2% respectivement dans le groupe MTX placebo (n = 103). Le tableau 3 montre l'amélioration en pourcentage des composants des critères de réponse ACR pour les groupes MTX et MTX Simponi 50-mg dans le RA-2 d'essai. Le pourcentage de patients atteignant l'ACR 20

Les réponses par visite de l'essai RA-2 sont présentées dans la figure 1. ACR 20 Les réponses ont été observées chez 38% des patients du groupe MTX Simponi 50 mg lors de la première évaluation (semaine 4) après l'administration initiale Simponi.

Tableau 2: essais RA-1 RA-2 et RA-3 proportion de patients avec une réponse ACR ^a

Tableau 3: Amélioration du pourcentage RA-2-Médien d'essai par rapport à la base des composants de l'ACR individuels à la semaine 14 ^a

Figure 1: essai RA-2 - pourcentage de patients atteignant une réponse ACR 20 par visite: patients randomisés *

Réponse de la fonction physique chez les patients atteints de PR

Dans les essais RA-1 et RA-2, les groupes Simponi 50-mg ont démontré une amélioration plus importante par rapport aux groupes témoins dans le score de la modification de l'indice du questionnaire sur l'évaluation de la santé (HAQ-DI) de la ligne de base à la semaine 24: 0,23 contre 0,03 dans RA-1 0,47 contre 0,13 dans RA-2 respectivement. Également dans les essais RA-1 et RA-2, les groupes Simponi 50-mg par rapport aux groupes témoins avaient une plus grande proportion de répondants HAQ (changement par rapport à la ligne de base> 0,22) à la semaine 24: 43% contre 27% 65% contre 35% respectivement.

Arthrite psoriatique

L'innocuité et l'efficacité de Simponi ont été évaluées dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle multicentrique chez 405 patients adultes atteints de PSA modérément à sévèrement actif (≥ 3 articulations gonflées et ≥ 3 articulations tendres) malgré une thérapie AINS ou APD (PSA d'essai). Les patients de cet essai ont eu un diagnostic de PSA pendant au moins 6 mois avec une lésion cutanée psoriasique qualifiée d'au moins 2 cm de diamètre. Le traitement précédent avec un bloqueur biologique TNF n'a pas été autorisé. Les patients ont été assignés au hasard au placebo (n = 113) Simponi 50 mg (n = 146) ou simponi 100 mg (n = 146) étant donné par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. Les patients ont été autorisés à recevoir des doses stables de MTX concomitants (≤ 25 mg / semaine) de corticostéroïdes oraux à faible dose (équivalent à ≤ 10 mg de prednisone par jour) et / ou AINS pendant l'essai. L'utilisation d'autres ARMards, y compris les agents cytotoxiques SSZ HCQ ou d'autres biologiques, a été interdite. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients atteignant une réponse d'ACR 20 à la semaine 14. Des données d'efficacité contrôlées par placebo ont été collectées et analysées au cours de la semaine 24.

Les patients avec chaque sous-type de PSA ont été inscrits, y compris l'arthrite polyarticulaire, sans nodules rhumatoïdes (43%) arthrite périphérique asymétrique (30%) articulate interphalangienne (DIP) (15%) spondylite avec arthrite périphérique (11%) et mutiles d'arthrite (1%). La durée médiane de la maladie du PSA était de 5,1 ans, 78% des patients ont reçu au moins un DMARD dans le passé et environ 48% des patients ont reçu du MTX et 16% ont reçu des stéroïdes oraux à faible dose.

Réponse clinique In Patients With PsA

Simponi ± MTX compared with placebo ± MTX resulted in significant improvement in signs et symptoms as demonstrated by the proportion of patients with an ACR 20 response at Semaine 14 in Trial PsA (see Table 4). There was no clear evidence of improved ACR response with the higher Simponi dose group (100 mg) compared to the lower Simponi dose group (50 mg). ACR responses observed in the Simponi-treated groups were similar in patients receiving et not receiving concomitant MTX. Similar ACR 20 responses at Semaine 14 were observed in patients with different PsA subtypes. However the number of patients with arthritis mutilans was too small to allow meaningful assessment. Simponi 50-mg treatment also resulted in significantly greater improvement compared with placebo for each ACR component in Trial PsA (Table 5). Treatment with Simponi resulted in improvement in enthesitis et skin manifestations in patients with PsA. However the safety et efficacy of Simponi in the treatment of patients with plaque psoriasis has not been established.

Le pourcentage de patients atteignant des réponses ACR 20 par visite pour l'essai PSA est illustré à la figure 2. Des réponses de l'ACR 20 ont été observées chez 31% des patients du groupe MTX Simponi 50 mg lors de la première évaluation (semaine 4) après l'administration initiale de Simponi.

Tableau 4: Essai PSA - Proportion de patients présentant des réponses AC

Le texte en gras indique un point final principal.

Tableau 5: Essai PSA - pourcentage d'amélioration des composants ACR à la semaine 14

Figure 2: Essai PSA - Pourcentage de répondants ACR 20 PSA par visite: patients randomisés *

* Les mêmes patients peuvent ne pas avoir répondu à chaque point de cale.

Réponse de la fonction physique chez les patients atteints de PSA

Dans l'essai PSA Simponi, 50 mg ont démontré une amélioration plus importante par rapport au placebo dans le score de l'indice de questionnaire sur le questionnaire sur l'évaluation de la santé moyenne (HAQ-DI) de la ligne de base à la semaine 24 (NULL,33 et -0,01 respectivement). De plus, le groupe Simponi 50 mg par rapport au groupe placebo avait une plus grande proportion de répondants HAQ (≥ 0,3 changement par rapport à la ligne de base) à la semaine 24: 43% contre 22% respectivement.

Spondylarthrite ankylosante

L'innocuité et l'efficacité de Simponi ont été évaluées dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle multicentrique chez 356 patients adultes atteints de spondylite ankylosante active selon des critères modifiés de New York pendant au moins 3 mois (essai AS). Les patients présentaient des symptômes de maladie active [définie comme un bain comme indice d'activité de la maladie (BASDAI) ≥ 4 et EVA pour les maux de dos total ≥ 4 sur des échelles de 0 à 10 cm] malgré un traitement actuel ou précédent. Les patients ont été exclus s'ils étaient déjà traités avec un bloqueur de TNF biologique ou s'ils avaient une ankylose complète de la colonne vertébrale. Les patients ont été assignés au hasard au placebo (n = 78) Simponi 50 mg (n = 138) ou à Simponi 100 mg (n = 140) administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. Les patients ont été autorisés à poursuivre des doses stables d'hydroxychloroquine (HCQ) à faible dose (équivalente à <10 mg of prednisone a day) et/or NSAIDs during the trial. The use of other DMARDs including cytotoxic agents or other biologics was prohibited.

Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients atteignant une évaluation dans la réponse de la spondylarthrite ankylosante (ASA) 20 à la semaine 14. Des données d'efficacité contrôlées par placebo ont été collectées et analysées au cours de la semaine 24.

Dans l'essai, car la durée médiane de la maladie AS était de 5,6 ans, la durée médiane des maux de dos inflammatoire était de 12 ans 83% étaient HLA-B27 positifs 24% avaient une chirurgie ou une procédure conjointe antérieure et 55% ont reçu au moins un DMARD dans le passé. Au cours de l'essai, l'utilisation de DMARD et / ou AINS concomitantes était la suivante: MTX (20%) SSZ (26%) HCQ (1%) Stéroïdes oraux à faible dose (16%) et AINS (90%).

Réponse clinique In Patients With AS

Dans l'essai, le traitement Simponi ± DMARD par rapport au placebo ± DMARD a entraîné une amélioration significative des signes et symptômes, comme l'ont démontré la proportion de patients présentant une réponse ASAS 20 à la semaine 14 (voir le tableau 6). Il n'y avait aucune preuve claire d'une réponse ASAS améliorée avec le groupe de dose Simponi supérieur (100 mg) par rapport au groupe de dose Simponi inférieur (50 mg). Le tableau 7 montre l'amélioration en pourcentage des composants des critères de réponse ASA pour les groupes Simponi 50 mg ± DMARD et PLACO ± DMARDS dans l'essai AS.

Le pourcentage de patients atteignant des réponses ASAS 20 par visite pour un essai, comme le montre la figure 3. Les réponses ASAS 20 ont été observées chez 48% des patients du groupe MTX Simponi 50-mg lors de la première évaluation (semaine 4) après l'administration initiale de Simponi.

Tableau 6: Procès en tant que proportion de répondeurs ASA aux semaines 14 et 24

Le texte en gras indique un point final principal.

Tableau 7: Essai comme - Amélioration du pourcentage médian des composants ASAS à la semaine 14

Figure 3: essai en tant que - pourcentage de patients AS qui obtiennent une réponse ASAS 20 par visite: patients randomisés *

* Les mêmes patients peuvent ne pas avoir répondu à chaque point de cale.

Rectocolite hémorragique

L'innocuité et l'efficacité de Simponi ont été évaluées dans 2 essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle multicentriques chez des patients ≥ 18 ans (essais UC-1 et UC-2).

L'essai UC-1 a été un essai d'induction mené chez des patients présentant une colite ulcéreuse modérément à sévère (UC) définie comme un score de Mayo de 6 à 12 [le score de mayo varie de 0 à 12 et a 4 sous-échelles qui sont chacune notées de 0 (normale) à 3 (la plus sévère): les semelles de la fréquence des selles de saignement rectal des résultats de l'endoscopie et de l'évaluation mondiale des médecins]. Aux sujets de base, il avait également un sous-sol d'endoscopie de 2 ou 3 sur une échelle à 3 points (un score d'endoscopie de 2 est défini par des érosions de frein à motif vasculaire marquées absentes; et un score de 3 est défini par une ulcération de saignement spontanée). Les patients étaient dépendants du corticostéroïde (c'est-à-dire une incapacité à réduire avec succès les corticostéroïdes sans retour des symptômes de la CU) ou ont eu une réponse inadéquate ou n'avaient pas toléré au moins l'une des thérapies suivantes: les aminalicylates oraux azathioprine ou la 6 mercaptopurine.

L'essai UC-1 a été divisé en 2 parties. In Part 1 (dose finding) patients were randomized to one of 4 treatment groups: 400 mg SIMPONI administered subcutaneously (SC) at Week 0 and 200 mg at Week 2 (400/200 mg) 200-mg SIMPONI SC at Week 0 and 100 mg at Week 2 (200/100 mg) 100-mg SIMPONI SC at Week 0 and 50 mg at Week 2 (100/50 mg) or placebo SC at Weeks 0 and 2. In Part 2 (confirmation de dose) L'efficacité a été évaluée chez 761 patients qui ont été randomisés pour recevoir 400 mg de Simponi SC à la semaine 0 et 200 mg à la semaine 2 200 mg Simponi SC à la semaine 0 et 100 mg à la semaine 2 ou au placebo SC aux semaines 0 et 2. Simponi 100/50 mg SC n'a pas été évaluée dans la partie 2; Sa sécurité et son efficacité n'ont pas été établies dans UC. Des doses stables concomitantes de corticostéroïdes oraux oraux (5-ASA) (moins de 40 mg / jour) azathioprine (AZA) 6-mercaptopurine (6-MP) et / ou de méthotrexate (MTX) ont été autorisés. Les patients qui ont reçu des inhibiteurs précédents du TNF ont été exclus. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients en réponse clinique à la semaine 6 définie comme une diminution par rapport à la ligne de base du score de Mayo de ≥ 30% et ≥ 3 points accompagnée d'une diminution du sous-sol de saignement rectal de ≥ 1 ou d'un sous-sol de saignement rectal de 0 (aucun sang observé) ou 1 (séquences de sang avec la moitié du temps).

L'essai UC-2 était un essai d'entretien aléatoire qui a évalué 456 patients qui ont obtenu une réponse clinique avec l'induction de Simponi et le traitement à Simponi toléré. Les patients ont été randomisés pour recevoir Simponi 50 mg Simponi 100 mg ou placebo administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. Des doses stables concomitantes d'aminosalicylates orales azathioprine 6-mercaptopurine et / ou de méthotrexate ont été autorisées. Les corticostéroïdes devaient être effilés au début de l'essai de maintenance. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients qui maintiennent la réponse clinique au cours de la semaine 54.

Réponse clinique Clinical Remission And Improvement Of Endoscopic Appearance Of The Mucosa

Dans l'essai UC-1, une plus grande proportion de patients a obtenu une rémission clinique de réponse clinique et a eu une amélioration de l'apparence endoscopique de la muqueuse à la semaine 6 dans le groupe Simponi 200/100 mg par rapport au groupe placebo. Le groupe Simponi 400/200 mg n'a pas démontré de bénéfices cliniques supplémentaires sur le groupe Simponi 200/100 mg. La réponse clinique a été définie comme une diminution de la ligne de base dans le score de mayo ≥ 30% et ≥ 3 points accompagnée d'une diminution du sous-sol de saignement rectal de ≥ 1 ou d'un sous-sol de saignement rectal de 0 ou 1. La rémission clinique a été définie comme un score de mayo ≤ 2 points avec un sous-sol individuel. 0 (maladie normale ou inactive) ou 1 (érythème a diminué le modèle vasculaire Frabilité légère).

Dans l'essai UC-2, une plus grande proportion de patients a maintenu une réponse clinique pendant la semaine 54 dans le groupe Simponi 100 mg par rapport au groupe placebo. Dans l'essai, les patients traités par l'UC-2 en réponse clinique (qui comprenaient le sous-ensemble de patients en rémission clinique) dans l'essai UC-1 ont de nouveau été évalués pour la rémission clinique à la semaine 30 et la semaine 54. Une plus grande proportion de patients a eu une rémission clinique aux deux semaines 30 et 54 sans démontrer une perte de réponse à tout moment à la semaine 54 dans le groupe Simponi 100-MG par rapport au groupe PlaceBO.

Ces résultats sont présentés dans le tableau 8 ci-dessous.

Tableau 8: La proportion de patients atteints de CU dans la rémission clinique de réponse clinique et avec amélioration de l'apparence endoscopique de la muqueuse dans les essais UC-1 et UC-2

Informations sur les patients pour l'injection de simponi

Simponi®
(Sim-po-nee)
(golimumab) injection pour une utilisation sous-cutanée

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Simponi?

Simponi is a medicine that affects your immune system. Simponi can lower the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while taking Simponi including tuberculose (TB) et infections caused by bacteria fungi or viruses that spread throughout their body. Some people have died from these serious infections.

• Votre médecin doit vous tester pour la tuberculose et l'hépatite B avant de commencer Simponi.
• Votre médecin doit vous surveiller en étroite collaboration pour les signes et symptômes de la tuberculose pendant le traitement avec Simponi.

Vous ne devriez pas commencer à prendre Simponi si vous avez une sorte d'infection à moins que votre médecin ne dise que tout va bien.

Avant de commencer Simponi dites à votre médecin si vous:

• Pensez que vous avez une infection ou que vous avez des symptômes d'une infection tels que:
  • fièvre sweat or frissons
  • Red chaud ou peau douloureuse ou plaies sur votre corps
  • maux de muscle
  • diarrhée or douleurs à l'estomac
  • toux
  • essoufflement
  • sang dans le flegme
  • brûler lorsque vous urinez ou urinez plus souvent que la normale
  • se sentir très fatigué
  • perte de poids
• sont traités pour une infection.
• Obtenez beaucoup d'infections ou ayant des infections qui continuent de revenir.
• avoir le diabète VIH ou un système immunitaire faible. Les personnes atteintes de ces conditions ont plus de chances d'infections.
• avoir une tuberculose ou avoir été en contact étroit avec quelqu'un avec TB.
• La vie a vécu ou voyagé dans certaines parties du pays (comme les vallées de l'Ohio et du Mississippi et le sud-ouest) où il y a de fortes chances d'obtenir certains types d'infections fongiques (histoplasmose coccidiodomycose blastomycosis). Ces infections peuvent se produire ou devenir plus graves si vous utilisez Simponi. Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si vous avez vécu dans une zone où ces infections sont courantes.
• ont ou ont eu l'hépatite B.
• Uorencia (Abatapept) Commit (tocilizumb) ou rituxan (rituximab).

Après avoir commencé Simponi Appelez votre médecin immédiatement si vous avez des symptômes d'infection. Simponi peut vous rendre plus susceptible d'obtenir des infections ou aggraver toute infection que vous avez.

Comment prendre l'amoxicilline 500 mg de dosage

Cancer

• Pour les enfants et les adultes qui prennent des médicaments à blocs de TNF, y compris des simponi, les chances de se faire du cancer peuvent augmenter.
• Il y a eu des cas de cancers inhabituels chez les enfants et les patients adolescents prenant des agents de blocage du TNF.
• Les personnes atteintes de maladies inflammatoires, y compris la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite psoriasique ou la spondylarthrite ankylosante, en particulier celles atteintes d'une maladie très active, peuvent être plus susceptibles d'obtenir un lymphome.
• Certaines personnes recevant des médicaments qui sont comme Simponi appelées bloqueurs TNF ont développé un type de cancer rare appelé lymphome hépatosplénique T à cellules T. Ce type de cancer entraîne souvent la mort. La plupart de ces personnes étaient des adolescents masculins ou des jeunes hommes. La plupart des gens étaient également traités pour la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse avec un bloqueur TNF et un autre médicament appelé azathioprine ou 6 mercaptopurine (6-MP).
• Certaines personnes traitées avec Simponi ont développé certains types de cancer de la peau. Si des changements dans l'apparence de votre peau ou des croissances sur votre peau se produisent pendant ou après votre traitement avec Simponi, dites à votre médecin.
• Vous devriez consulter votre médecin périodiquement pour les examens cutanés, surtout si vous avez des antécédents de cancer de la peau.

Qu'est-ce que Simponi?

Simponi is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker. Simponi is used in adults:

• avec le méthotrexate de médecine pour traiter la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active (RA)
• pour traiter l'arthrite psoriasique active (PSA) seul ou avec du méthotrexate
• pour traiter la spondylarthrite ankylosante active (AS)
• avec une colite ulcéreuse modérément à gravement active (UC) lorsque certains autres médicaments UC n'ont pas fonctionné assez bien ou ne peuvent pas être tolérés ou s'il est nécessaire de continuer à prendre des médicaments stéroïdes:
  • Pour commencer à aider certains de vos symptômes.
  • Chez les personnes qui répondent à Simponi pour maîtriser leur CU (induire la rémission) et garder la CU sous contrôle (maintien de la rémission).
  • Pour commencer à améliorer la façon dont la muqueuse de votre gros intestin se tourne vers votre médecin pendant la coloscopie.

Vous pouvez continuer à utiliser d'autres médicaments qui aident à traiter votre état tout en prenant des simponi tels que des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et des stéroïdes sur ordonnance recommandés par votre médecin.

On ne sait pas si Simponi est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Que dois-je dire à mon médecin avant de commencer le traitement avec Simponi?

Simponi may not be right for you. See Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Simponi?

Avant de commencer Simponi parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une infection.
• ont ou ont eu un lymphome ou tout autre type de cancer.
• avoir ou souffrir d'insuffisance cardiaque.
• ont ou ont eu une condition qui affecte votre système nerveux tel que la sclérose en plaques ou le syndrome de Guillain-Barr.
• ont récemment reçu ou devraient recevoir un vaccin. Les personnes prenant des simponi ne devraient pas recevoir de vaccins vivants ou un traitement avec une bactérie affaiblie (comme le BCG pour le cancer de la vessie). Les personnes qui prennent Simponi peuvent recevoir des vaccins non live.
• Ayez un bébé et vous utilisiez Simponi pendant votre grossesse. Dites le médecin de votre bébé avant que votre bébé ne reçoive un vaccin. Votre bébé peut avoir une chance accrue d'obtenir une infection jusqu'à 6 mois après la naissance.
• sont allergiques au caoutchouc ou au latex. Le couvercle à aiguille sur la seringue prérempli et l'auto-injecteur Smartject® contient du caoutchouc naturel sec.
• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. On ne sait pas si Simponi nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Vous et votre médecin devriez décider si vous prenez des simponi ou de l'allaitement.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Parlez surtout de votre médecin si vous:

• Orencia (witbaccped ou enfants (causa). Vous ne portez pas Simponi avec votre Orencia.
• Utilisez d'autres médicaments TNF-Blocker, y compris Remicade (infliximab) Humira (adalimumab) Enbrel (Etanercept) ou Cimzia (certiolizumab Pegol).
• Recevoir Rituxan (rituximab) ou selon (tocilizumb).

Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si votre médicament est un énuméré ci-dessus.

Gardez une liste de tous vos médicaments avec vous pour montrer à votre médecin et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Simponi?

• Simponi is given as an injection under the skin (subcutaneous injection).
• Si votre médecin décide que vous ou un soignant peut être en mesure de donner vos injections de Simponi à la maison, vous devriez recevoir une formation sur la bonne façon de préparer et d'injecter Simponi. N'essayez pas d'injecter vous-même Simponi tant que vous avez été montré de la bonne façon de donner les injections de votre médecin ou de votre infirmière.
• Utilisez Simponi exactement comme prescrit par votre médecin. Votre médecin vous dira combien de simponi injecter et quand l'injecter en fonction de votre état de santé.
• Simponi comes in a prefilled syringe or SmartJect® autoinjector. Your doctor will prescribe the type that is best for you.
• Voir les instructions détaillées pour une utilisation qui sont livrées avec votre Simponi pour plus d'informations sur la bonne façon de préparer et de donner vos injections de simponi à la maison.
• Ne manquez aucune dose de Simponi. Si vous oubliez d'utiliser Simponi, injectez votre dose dès que vous vous en souvenez. Ensuite, prenez votre prochaine dose à votre heure prévue. Dans le cas où vous ne savez pas quand injecter Simponi, appelez votre médecin ou pharmacien.

Quels sont les effets secondaires possibles de Simponi?

Simponi can cause serious side effects including:

Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Simponi?

Infections graves.

• Certains patients ont des chances accrues d'obtenir des infections graves tout en recevant des simponi. Ces infections graves incluent la tuberculose et les infections causées par des champignons ou des bactéries des virus qui se sont propagés dans tout le corps. Certains patients meurent de ces infections. Si vous obtenez une infection lors de votre traitement avec Simponi, votre médecin traitera votre infection et peut avoir besoin d'arrêter votre traitement Simponi. Dites tout de suite à votre médecin si vous avez l'un des signes suivants d'une infection pendant la prise ou après la prise de Simponi:
  • une fièvre
  • se sentir très fatigué
  • toux
  • avoir des symptômes pseudo-grippaux
  • Red chaud ou douloureux
• Votre médecin vous examinera pour la tuberculose et effectuera un test pour voir si vous avez TB. Si votre médecin estime que vous êtes à risque de tuberculose, vous pouvez être traité avec des médicaments pour la tuberculose avant de commencer le traitement par Simponi et pendant le traitement avec Simponi. Même si votre test de tuberculose est négatif, votre médecin doit vous surveiller attentivement pour les infections à la tuberculose pendant que vous prenez Simponi. Les personnes qui ont passé un test de peau de TB négative avant de recevoir Simponi ont développé une tuberculose active.
• Dites à votre médecin si vous avez l'un des symptômes suivants lors de la prise ou après la prise de Simponi:
  • toux that does not go away
  • Fièvre de bas grade
  • perte de poids
  • Perte de graisse corporelle et de muscle (gaspillage)

Infection par l'hépatite B chez les personnes qui portent le virus dans leur sang.

• Si vous êtes un porteur du virus de l'hépatite B (un virus qui affecte le foie), le virus peut devenir actif pendant que vous utilisez Simponi. Votre médecin doit faire des tests sanguins avant de commencer le traitement avec Simponi et pendant que vous utilisez Simponi. Dites à votre médecin si vous avez l'un des symptômes suivants d'une éventuelle infection à l'hépatite B:
  • se sentir très fatigué
  • urine sombre
  • semelles colorées en argile
  • fièvres
  • La peau ou les yeux ont l'air jaune
  • frissons
  • peu ou pas d'appétit
  • malaise
  • vomissement
  • éruption cutanée
  • maux de muscle

Une insuffisance cardiaque comprenant une nouvelle insuffisance cardiaque ou une aggravation de l'insuffisance cardiaque que vous avez déjà peut se produire chez les personnes qui utilisent des médicaments à blocs de TNF, y compris Simponi. Si vous développez une insuffisance cardiaque nouvelle ou aggravée avec Simponi, vous devrez peut-être être traité dans un hôpital et cela peut entraîner la mort.

• Si vous avez une insuffisance cardiaque avant de commencer Simponi, votre état doit être surveillé de près pendant le traitement avec Simponi.
• Appelez votre médecin immédiatement si vous obtenez des symptômes de l'insuffisance cardiaque ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque pendant le traitement avec Simponi (comme un essoufflement ou un gonflement de vos jambes inférieurs ou des pieds ou une prise de poids soudaine).

Problèmes du système nerveux. Rarement les personnes utilisant des médicaments à blocs de TNF, y compris Simponi, ont des problèmes de système nerveux tels que la sclérose en plaques ou le syndrome de Guillain-Barr. Dites immédiatement votre médecin si vous obtenez l'un de ces symptômes:

• changements de vision
• faiblesse dans vos bras ou vos jambes
• engourdissement ou picotement dans n'importe quelle partie de votre corps

Problèmes du système immunitaire. Rarement, les personnes utilisant des médicaments à blocs de TNF ont développé des symptômes qui sont comme les symptômes du lupus. Dites à votre médecin si vous avez l'un de ces symptômes:

• une éruption cutanée sur vos joues ou d'autres parties du corps
• Sensibilité au soleil
• devenir très fatigué
• douleur thoracique ou essoufflement
• Nouvelles douleurs articulaires ou musculaires
• gonflement des chevilles ou jambes

Problèmes hépatiques. Des problèmes hépatiques peuvent se produire chez les personnes qui utilisent des médicaments contre le bloc TNF, y compris Simponi. Ces problèmes peuvent entraîner une insuffisance hépatique et une mort. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes:

• se sentir très fatigué
• La peau ou les yeux ont l'air jaune
• Mauvais appétit ou vomissements
• Douleur sur le côté droit de votre estomac (abdomen)

Problèmes de sang. Des comptes sanguins bas ont été observés avec Simponi. Votre corps peut ne pas faire suffisamment de cellules sanguines qui aident à lutter contre les infections ou à arrêter les saignements. Les symptômes comprennent la fièvre des ecchymoses ou des saignements facilement ou une apparence pâle. Votre médecin vérifiera votre nombre de sang avant et pendant le traitement avec Simponi.

Réactions allergiques. Des réactions allergiques peuvent se produire chez les personnes qui utilisent des médicaments contre le bloc TNF, y compris Simponi. Certaines réactions peuvent être graves et mettant la vie en danger. Certaines de ces réactions peuvent se produire après avoir reçu votre première dose de Simponi. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes d'une réaction allergique:

• urticaire
• visage gonflé
• des problèmes respiratoires
• douleur thoracique

Les effets secondaires les plus courants de Simponi comprennent:

• infection respiratoire supérieure (nez qui coule mal de gorge et hoarseness or laryngitis)
• réaction sur le site de l'injection (rougeur gonflant les démangeaisons meurtries ou picotements)
• infections virales telles que la grippe et les boutons froids buccaux

Psoriasis. Certaines personnes utilisant Simponi avaient un nouveau psoriasis ou une aggravation du psoriasis qu'ils avaient déjà. Dites à votre médecin si vous développez des patchs écailleux rouges ou des bosses surélevées remplies de pus. Votre médecin peut décider d'arrêter votre traitement avec Simponi.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Simponi. Parlez à votre médecin de tout effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Simponi?

• Réfrigérer Simponi à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Si nécessaire, vous pouvez stocker des simponi à température ambiante jusqu'à 77 ° F (25 ° C) pendant une période jusqu'à 30 jours.
  • Écrivez la date de ce que vous retirez Simponi du réfrigérateur sur le carton.
  • Si Simponi a atteint la température ambiante, ne le remettez pas au réfrigérateur.
  • Jetez Simponi s'il a été maintenu à température ambiante depuis 30 jours et n'a pas été utilisé.
• Ne congelez pas Simponi.
• Gardez Simponi dans le carton d'origine pour le protéger de la lumière lorsqu'il n'est pas utilisé.
• Ne secouez pas Simponi.
• N'utilisez pas Simponi après la date d'expiration sur le carton ou sur la seringue prérempliée ou l'auto-injecteur Smartject®.

Gardez Simponi et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Simponi.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Simponi pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Simponi à d'autres personnes même si vous avez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Simponi. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Simponi qui est écrite pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.simponi.com ou appelez le 1-800-Janssen (1-800-526-7736).

Quels sont les ingrédients de Simponi?

Ingrédient actif: Golumumab.

Ingrédients inactifs: La L-histidine L-Histidine monohydrochlorhydrate monohydraté polysorbate 80 sorbitol et eau pour l'injection. Simponi ne contient pas de conservateurs.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.