Tracé

Description du trandate

Les comprimés de trandate (labetalol) sont des agents de blocage des récepteurs adrénergiques qui ont à la fois des actions sélectives de l'alpha1-adrénergique et non sélective des récepteurs bêta-adrénergiques dans une seule substance.

Le chlorhydrate de labetalol (HCL) est un racémate désigné chimiquement comme 2-hydroxy-5- [1-hydroxy-2 - [(1méthyl-3-phénylpropyl) amino] éthyl] benzamide monohydrochloride et il a la structure suivante:

Labetalol HCL a la formule empirique C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₃ • HCl et un poids moléculaire de 364,9. Il a deux centres asymétriques et existe donc comme un complexe moléculaire de deux paires diastéréoisomères. Dilevalol Le stéréoisomère RR 'représente 25% du labetalol racémique.

Labetalol HCL est une poudre cristalline blanche ou blanche soluble dans l'eau.

Les comprimés de trandate contiennent 100 200 ou 300 mg de HCL Labetalol et sont pris par voie orale. Les comprimés contiennent également les ingrédients inactifs Corn Starch FD

Utilisations pour le trandate

Le chlorhydrate de labetalol est indiqué dans la gestion de l'hypertension pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement des coups et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris des bloqueurs adrénergiques bêta.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des directives publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale du National Hypertence Education du programme de prévention et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

Effets secondaires du valacyclovir 1 gm

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Les comprimés de chlorhydrate de labetalol peuvent être utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs, en particulier les diurétiques de thiazide et de boucle.

Dosage pour le trandate

Dosage recommandé

Le dosage du chlorhydrate de labetalol doit être individualisé.

La dose initiale recommandée de chlorhydrate de labetalol est de 100 mg deux fois par jour. Ajustez la dose par incréments de 100 mg deux fois par jour à des intervalles de 2 à 3 jours en fonction de la réponse. La dose de maintenance recommandée du chlorhydrate de labetalol se situe entre 200 et 400 mg deux fois par jour.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Comprimés de chlorhydrate de labetalol sont disponibles dans les forces suivantes:

• 100 mg -light-light rond rond des tablettes en revêtement de film débossées d'un côté avec CL 37 et 100.
• 200 mg de comprimés blancs marqués en revêtement de film dégradés d'un côté avec CL 38 et 200.
• 300 mg -mid-orange rond des comprimés en revêtement de film débossés d'un côté avec CL 39 et 300.

Stockage et manipulation

Comprimés de chlorhydrate de labetalol 100 mg Des tablettes à revêtement de film à rond d'orange légère ont été débossés d'un côté avec des bouteilles CL 37 et 100 de 100 ( NDC 47781-552-01) et bouteilles de 500 ( NDC 47781-552-05).

Comprimés de chlorhydrate de labetalol 200 mg White Round a marqué des tablettes enrobées de film débossées d'un côté avec des bouteilles CL 38 et 200 de 100 ( NDC 47781-553-01) et bouteilles de 500 ( NDC 47781â553-05).

Comprimés de chlorhydrate de labetalol 300 mg Les comprimés de rond à mi-orange ont marqué le film débossé d'un côté avec des bouteilles CL 39 et 300 de 100 ( NDC 47781-554-01).

Stockage

Stocker des comprimés de chlorhydrate de labetalol entre 2 ° et 30 ° C (36 ° et 86 ° F).

Distribué par: Alvogen Inc. Pine Brook NJ 07058 USA Toutes les marques sont la propriété de leurs propriétaires respectifs. Révisé: avril 2024

Effets secondaires for Trandate

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypotension [voir Avertissements et précautions )
• Bradycardie [voir Avertissements et précautions ]
• Insuffisance cardiaque [voir Avertissements et précautions ]
• Maladie cardiaque ischémique [voir Avertissements et précautions ]
• Bronchospasme non allergique [voir Avertissements et précautions ]
• Utilisation chez les patients atteints de phéochromocytome [voir Avertissements et précautions ]
• Blessure hépatique [voir Avertissements et précautions ]
• Risque de réaction d'hypersensibilité aiguë sévère [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans des essais cliniques contrôlés de 3 à 4 mois, l'arrêt de l'arrêt des comprimés de chlorhydrate de labetalol en raison d'un ou plusieurs effets indésirables a été nécessaire chez 7% de tous les patients.

Les taux d'incidence des effets indésirables énumérés dans le tableau 1 ont été dérivés d'essais cliniques contrôlés multicentriques comparant le chlorhydrate de labetalol et le placebo sur des périodes de traitement de 3 et 4 mois.

Tableau 1: Réactions indésirables survenant chez au moins 2% des patients et plus fréquentes sur le labetalol

Les effets néfastes ont été signalés spontanément et sont représentatifs de l'incidence des effets indésirables qui peuvent être observés dans une population de patients hypertensive correctement sélectionnée, c'est-à-dire un groupe excluant les patients atteints d'une insuffisance cardiaque congestive manifeste de la maladie bronchospastique ou d'autres contre-indications à la thérapie bêta-bloquante.

Les essais cliniques comprenaient également des études utilisant des doses quotidiennes allant jusqu'à 2400 mg chez des patients plus gravement hypertendus. Certains des effets secondaires ont augmenté avec l'augmentation de la dose comme le montre le tableau 2 qui décrit l'ensemble de la base de données des essais thérapeutiques américains pour les effets indésirables qui sont clairement ou éventuellement liés à la dose.

Interactions médicamenteuses for Trandate

Chronotropes négatifs

Digitalis Glycosides Diltiazem Verapamil et les bêta-bloquants ralentissent la conduction atrioventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante avec des chronotropes négatives peut augmenter le risque de bradycardie ou d'hypotension [voir Avertissements et précautions ]. La co-administration de Labetalol HCl avec des antagonistes du canal calcique non dihydropyridine (par exemple en vérapamil) est contre-indiquée [voir Contre-indications ].

Bronchodilators

Labetalol HCl antagonizes the bronchodilatory effect of beta-receptor agonist drugs; therefore labetalol HCl is contraindicated in patients with bronchial asthma [see Contre-indications ].

Anesthésie

La synergie a été montrée entre l'anesthésie de l'halothane et le labétalol administré par voie intraveineuse. Pendant une anesthésie hypotensive contrôlée, l'utilisation du labetalol en association avec des concentrations élevées d'halothane (3% ou plus) d'halothane ne doit pas être utilisée car le degré d'hypotension sera augmenté et en raison de la possibilité d'une grande réduction du débit cardiaque et d'une augmentation de la pression veineuse centrale.

Nitroglycérine

La co-administration de Labetalol HCl et de nitroglycérine aura un effet additif dans la baisse de la pression artérielle. De plus, Labetalol HCL assouplit la tachycardie réflexe produite par la nitroglycérine. Si le Labetalol HCL est utilisé chez les patients atteints d'angine de poitrine sur la nitroglycérine surveille la pression artérielle des patients et ajuster la dose de labetalol au besoin. Chez ces patients, évitez de lancer des comprimés de chlorhydrate de labetalol.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

La présence de métabolites de labetalol dans l'urine peut entraîner des niveaux faussement élevés d'acide urinaire de catécholamines métanéphrine normétanéphrine et de vanillylmandelic (VMA) lorsqu'il est mesuré par des méthodes fluorimétriques ou photométriques. Dans le dépistage des patients soupçonnés d'avoir un phéochromocytome et d'être traité avec un labetalol, une méthode spécifique telle qu'un essai chromatographique liquide à haute performance avec extraction de phase solide doit être utilisé pour déterminer les niveaux de catécholamines.

Le labetalol a également été signalé pour produire un test faux positif pour l'amphétamine lors du dépistage de l'urine pour la présence de médicaments en utilisant les méthodes de test disponible dans le commerce. Lorsque les patients traités par labetalol ont un test d'urine positif pour l'amphétamine en utilisant ces techniques confirment en utilisant des méthodes plus spécifiques telles qu'une technique de spectromètre de masse chromatographique en phase gazeuse.

Avertissements pour le trandate

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour le trandate

Hypotension

Surveiller les patients pour une hypotension posturale symptomatique et une syncope après des incréments de dosage ou de dose initiaux avec des comprimés de chlorhydrate de labetalol. Les patients âgés sont généralement plus susceptibles que les patients plus jeunes de ressentir des symptômes orthostatiques [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Bradycardie

Bradycardie including sinus pause heart block bradycardie sévère and cardiac arrest have occurred with the use of beta blockers. Monitor heart rate and rhythm in patients receiving Comprimés de chlorhydrate de labetalol.

Insuffisance cardiaque

La stimulation sympathique est une composante vitale soutenant la fonction circulatoire dans l'insuffisance cardiaque congestive. La bêta-blockade comporte un risque potentiel de la contractilité myocardique déprimante et précipitant une défaillance plus grave. Évitez les comprimés de chlorhydrate de labetalol chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive manifeste. Si les patients développent des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque pendant l'administration, arrêtez des comprimés de chlorhydrate de labetalol et traitez de manière appropriée.

Maladie cardiaque ischémique

L'arrêt brusque du traitement avec des agents de blocage bêta chez les patients atteints d'une maladie coronarienne peut provoquer des exacerbations de l'angine de poitrine et dans certains cas, un infarctus du myocarde a été signalé. Par conséquent, même en l'absence d'angine de poitrine manifeste, après l'arrêt des comprimés de chlorhydrate de labetalol, observez les patients pour le développement ou l'aggravation de l'angine de poitrine. Si le patient éprouve l'angine d'angine ou l'angine d'angine s'aggrave nettement ou si une insuffisance coronarienne aiguë se développe rapidement, réintégralez les comprimés de chlorhydrate de labetalol et gérez comme angine instable.

Maladie des voies respiratoires réactives et bronchospasme non allergique

Évitez d'utiliser chez les patients atteints d'une maladie réactive des voies respiratoires. Si des comprimés de chlorhydrate de labetalol sont utilisés, utilisez la plus petite dose efficace pour minimiser l'inhibition des agonistes bêta endogènes ou exogènes.

Effets secondaires de la prise des relaxants musculaires

Hypoglycémie

Les bêta-bloquants peuvent prévenir les signes d'alerte précoce d'hypoglycémie tels que la tachycardie et augmenter le risque d'hypoglycémie sévère ou prolongée à tout moment pendant le traitement, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré ou les enfants et les patients qui jeûnent (c'est-à-dire la chirurgie ne mange pas régulièrement ou sont des vomissements). Si une hypoglycémie sévère se produit, les patients doivent être invités à demander un traitement d'urgence.

Utilisation chez les patients atteints de phéochromocytome

Il a été démontré que le chlorhydrate de labetalol est efficace pour abaisser la pression artérielle et soulager les symptômes chez les patients atteints de phéochromocytome; Des doses plus élevées que d'habitude peuvent être nécessaires. Cependant, des réponses hypertensives paradoxales ont été rapportées chez quelques patients atteints de cette tumeur; Par conséquent, la pression artérielle lors de l'administration de chlorhydrate de labetalol aux patients atteints de phéochromocytome.

Blessure hépatique

Une lésion hépatocellulaire sévère se produit rarement avec le traitement par labetalol. La blessure hépatique est généralement réversible mais la nécrose hépatique et la mort ont été signalées. Si le patient développe des signes ou des symptômes de l'institut de blessure hépatique approprié et enquêter sur la cause probable. Ne redémarrez pas le labetalol chez les patients sans autre explication de la lésion hépatique observée.

Utilisation chez les patients à risque de réactions d'hypersensibilité aiguë sévères

Les patients à risque de réactions anaphylactiques peuvent être plus réactifs à l'exposition aux allergènes (diagnostic accidentel ou thérapeutique). Les patients utilisant des bêta-bloquants peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Évitez les comprimés de chlorhydrate de labetalol chez les patients à haut risque de réactions anaphylactiques.

Chirurgie majeure

Ne retirez pas systématiquement le traitement chronique des bêta-bloqueurs avant la chirurgie. L'effet de l'activité adrénergique alpha de Labetalol n'a pas été évalué dans ce contexte. Une synergie entre le chlorhydrate de labetalol et l'anesthésie à l'halothane a été montrée [voir Interactions médicamenteuses ].

Syndrome de l'iris de disquette peropératoire (IFIS)

IFI a été observé lors de la chirurgie de la cataracte chez certains patients traités avec des bloqueurs alpha-1 (le labetalol est un alpha / bêta-bloqueur). Cette variante du syndrome des petits élèves est caractérisée par la combinaison d'un iris flasque qui se soulève en réponse aux courants d'irrigation peropératoires Miose peropératoire progressive malgré une dilatation préopératoire avec des médicaments mydriatiques standard et un prolapsage potentiel de l'iris vers les incisions de phacoémulsification. Informez l'ophtalmologiste du patient à se préparer à des modifications possibles à la technique chirurgicale telles que l'utilisation de l'iris accroche des anneaux de dilatation d'iris ou des substances viscoélastiques.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de dosage oral à long terme avec du chlorhydrate de labetalol pendant 18 mois chez la souris et pendant 2 ans chez le rat n'ont montré aucune preuve de cancérogenèse. Des études avec du chlorhydrate de labetalol utilisant des tests létaux dominants chez le rat et les souris et l'exposition de micro-organismes selon des tests Ames modifiés n'ont montré aucune preuve de mutagenèse.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'expérience approfondie de l'utilisation du labetalol chez les femmes enceintes sur la base d'études interventionnelles et d'observation publiées n'a pas identifié de risque associé à la médicament pour les principaux malformations congénitales ou les résultats materneaux ou fœtaux défavorables (voir (voir Données ). L'hypertension non traitée pendant la grossesse peut entraîner de graves résultats indésirables pour la mère et le fœtus (voir Considérations cliniques ). Dans les études de reproduction animale, l'administration orale de labetalol en rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à environ six et quatre fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) n'a respectivement entraîné aucune malformation fœtale; Cependant, une augmentation des résorption fœtale a été observée dans les deux espèces à des doses se rapprochant de la MRHD (voir données). Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considération clinique

Risque materanle et / ou embryon / fœtal associé à la diease

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de diabète gestationnel pré-éclampsie et les complications d'accouchement prématurées (par exemple, besoin d'une césarienne et d'une hémorragie post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de restriction de croissance intra-utérine et de mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension doivent être soigneusement surveillées et gérées en conséquence.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Le labetalol traverse le placenta. Les nouvelles nés de mères qui reçoivent du labetalol pendant la grossesse peuvent être à risque d'hypotension bradycardie hypoglycémie et dépression respiratoire. Les nouveau-nés doivent être surveillés pour les symptômes de l'hypotension de l'hypoglycémie de la bradycardie et de la dépression respiratoire et de la gale en conséquence.

Données

Données humaines

Données from published interventional and observational studies did not demonstrate an association between major congenital malformations and the use of labetalol in pregnancy however most studies reported the maternal use of intravenous labetalol occurring after 20 weeks gestation. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth and perinatal mortality with maternal use of labetalol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. These studies cannot definitively establish the absence of risk during pregnancy.

Données sur les animaux

Des études tératogènes ont été réalisées avec du labetalol chez le rat et les lapins à des doses orales jusqu'à environ six et quatre fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) respectivement. Aucune preuve reproductible de malformations fœtales n'a été observée. Une augmentation des résorption fœtale a été observée dans les deux espèces à des doses se rapprochant de la MRHD.

Une étude de tératologie réalisée avec le labetalol chez les lapins à des doses intraveineuses jusqu'à 1,7 fois la MRHD n'a révélé aucune preuve de dommage lié au médicament au fœtus. L'administration orale de labetalol à des rats pendant la gestation tardive par le sevrage à des doses de deux à quatre fois la MRHD a provoqué une diminution de la survie néonatale.

Lactation

Résumé des risques

Les données publiées disponibles rapportent la présence de labetalol dans le lait maternel à de faibles niveaux. Il n'y a pas de données sur les effets sur le nourrisson allaité et sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère de labetalol et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Labetalol ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études pharmacocinétiques indiquent que l'élimination du labetalol est réduite chez les patients âgés. Bien que les patients âgés puissent lancer une thérapie à la posologie actuellement recommandée de 100 mg de deux fois par jour, les patients âgés nécessiteront généralement des doses d'entretien plus faibles que les patients non âgés.

Informations sur la surdose pour le trandate

Le surdosage avec du chlorhydrate de labetalol provoque une hypotension excessive qui est sensible à la posture et parfois une bradycardie excessive. Les patients doivent être placés en décubitus dorsal et leurs jambes élevées si nécessaire pour améliorer l'approvisionnement en sang au cerveau. Traitez les symptômes de surdose avec des soins de soutien standard. Si un surdosage avec du chlorhydrate de labetalol suit le lavage gastrique de l'ingestion orale ou des vomissements induits pharmacologiquement (en utilisant du sirop d'Ipecac) peuvent être utiles pour l'élimination du médicament peu de temps après l'ingestion. Traitez les symptômes de surdose avec des soins de soutien standard.

Ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale ne suppriment une quantité importante de chlorhydrate de labetalol de la circulation générale ( <1%).

La valeur LD50 orale du chlorhydrate de labetalol chez la souris est d'environ 600 mg / kg et chez le rat est> 2 g / kg. L'IV LD50In ces espèces mesure 50 mg / kg à 60 mg / kg.

Contre-indications pour le trandate

Comprimés de chlorhydrate de labetalol are contraindicated in patients with:

• asthme bronchique ou maladie des voies respiratoires obstructives
• insuffisance cardiaque décompensée
• Bloc cardiaque au premier degré
• cardiogénique choc
• bradycardie sévère
• Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie au labetalol
• antagonistes du canal calcique non dihydropyridine

Pharmacologie clinique for Trandate

Mécanisme d'action

Le chlorhydrate de labetalol combine à la fois le blocage sélectif de l'alpha1-adrénergique et l'activité de blocage bêta-adrénergique compétitive non sélective. Les rapports de l'alpha- à la bêta-blockade ont été estimés à environ 1: 3 et 1: 7 après l'administration orale et intraveineuse (IV) respectivement.

Pharmacodynamique

La capacité du chlorhydrate de labetalol pour bloquer les récepteurs alpha chez l'homme a été démontrée par atténuation de l'effet presseur de la phényléphrine et par une réduction significative de la réponse de presseur causée par l'immersion de la main dans l'eau glacée (test de presseur à froid). Le blocage du récepteur BETA1 du chlorhydrate de labetalol chez l'homme a été démontré par une faible diminution de l'atténuation du rythme cardiaque au repos de la tachycardie produite par l'isoprotérénol ou de l'exercice et par l'atténuation de la tachycardie réflexe à l'hypotension produite par l'amyl nitrite. Le blocage des récepteurs Beta2 a été démontré par inhibition de la baisse induite par l'isoprotérénol de la pression artérielle diastolique. Les actions de blocage alpha- et bêta de la chlorhydrate de labetalol administré par voie orale contribuent à une diminution de la pression artérielle chez les patients hypertendus. Le chlorhydrate de labetalol de manière cohérente dans la mode liée à la dose, augmente les augmentations de la pression artérielle induite par l'exercice et dans leur double produit. La circulation pulmonaire pendant l'exercice n'a pas été affectée par le dosage du chlorhydrate de labetalol.

Les effets sur la réfractarité nodale A-V étaient incohérents. Des doses orales uniques de chlorhydrate de labetalol administrées aux patients atteints de maladie coronarienne n'ont eu aucun effet significatif sur la conduction intraventriculaire des sinus ou la durée du QRS. Le temps de conduction atrioventriculaire (A-V) a été modestement prolongé chez deux des sept patients. Dans une autre étude, le chlorhydrate de labetalol IV a légèrement prolongé le temps de conduction nodal A-V et la période réfractaire efficace auriculaire avec seulement de petits changements de la fréquence cardiaque. Le chlorhydrate de labetalol produit des chutes liées à la dose dans la pression artérielle sans tachycardie réflexe et sans réduction significative de la fréquence cardiaque vraisemblablement par un mélange de ses effets alpha- et bêta. Les effets hémodynamiques sont variables avec de petits changements non significatifs de la production cardiaque observés dans certaines études mais pas d'autres et de petites diminutions de la résistance périphérique totale. Les rénines plasmatiques élevées sont réduites.

En raison de l'activité de blocage des récepteurs alpha1 de la pression artérielle du chlorhydrate de labetalol est plus abaissée dans la position que dans la position en décubitus dorsale et les symptômes de hypotension posturale (2%), y compris de rares instances de syncope, peut se produire. Après l'administration orale, lorsque l'hypotension posturale s'est produite, elle a été transitoire et est rare lorsque les incréments de dose de départ et de titrage recommandés sont suivis de près [voir Posologie et administration ]. Symptomatic hypotension posturale is most likely to occur 2 to 4 hours after a dose especially following the use of large initial doses or upon large changes in dose.

Les effets maximaux des doses orales uniques de chlorhydrate de labetalol se produisent dans les 2 à 4 heures. La durée d'effet dépend de la dose d'une durée au moins 8 heures après des doses orales uniques de 100 mg et plus de 12 heures après des doses orales uniques de 300 mg. La réponse maximale à la pression artérielle à l'état d'équilibre lors d'un dosage oral deux fois par jour se produit dans les 24 à 72 heures.

L'effet antihypertenseur du labetalol a une corrélation linéaire avec le logarithme de la concentration plasmatique du labetalol et il existe également une corrélation linéaire entre la réduction de la tachycardie induite par l'exercice se produisant à 2 heures après l'administration orale de chlorhydrate de labetalol et le logarithme de la concentration du plasma.

Environ 70% de l'effet maximal de blocage bêta sont présents pendant 5 heures après l'administration d'une seule dose orale de 400 mg avec une suggestion qu'environ 40% restent à 8 heures.

Pharmacocinétique

Absorption

Le chlorhydrate de labetalol est absorbé avec des taux plasmatiques maximaux survenant 1 à 2 heures après l'administration orale. La biodisponibilité relative des comprimés de chlorhydrate de labetalol par rapport à une solution orale est de 100%.

La biodisponibilité absolue (fraction du médicament atteignant la circulation systémique) du labetalol par rapport à une perfusion IV est de 25%; Cela est dû à un métabolisme approfondi de premier passage. Il existe une relation linéaire entre les doses orales de 100 mg à 3000 mg et les taux plasmatiques maximaux.

Effet de la nourriture

La biodisponibilité absolue du labetalol est augmentée lorsqu'elle est administrée avec de la nourriture.

Distribution

Il a été démontré que le labetalol traverse la barrière placentaire chez l'homme. Le labetalol est d'environ 50% lié aux protéines.

Élimination

La demi-vie plasmatique de Labetalol après l'administration orale est d'environ 6 à 8 heures. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre de labetalol sont atteints par environ le troisième jour de dosage.

Métabolisme

Métabolisme of labetalol is mainly through conjugation to glucuronide metabolites.

Excrétion

Environ 55% à 60% d'une dose apparaît dans l'urine sous forme de conjugués ou de labetalol inchangé dans les 24 premières heures de dosage. Ces métabolites sont présents dans le plasma et sont excrétés dans l'urine et via le même dans les excréments. Ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale ne suppriment une quantité importante de chlorhydrate de labetalol de la circulation générale ( <1%).

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques

Chez les patients présentant une diminution de la fonction hépatique ou rénale, la demi-vie d'élimination du labetalol n'est pas modifiée; Cependant, la biodisponibilité relative chez les patients atteints de souffrance hépatique est augmentée en raison d'une diminution du métabolisme des premiers passes.

Études d'interaction médicamenteuse

Antidépresseurs tricycliques

Dans une enquête, 2,3% des patients prenant du chlorhydrate de labetalol en combinaison avec des antidépresseurs tricycliques ont connu des tremblements par rapport à 0,7% qui se produirait avec le chlorhydrate de labetalol seul. La contribution de chacun des traitements à cette réaction indésirable est inconnue mais la possibilité d'une interaction médicamenteuse ne peut pas être exclue.

Cimétidine

Cimétidine has been shown to increase the bioavailability of labetalol hydrochloride. Since this could be explained either by enhanced absorption or by an alteration of hepatic metabolism of labetalol hydrochloride special care should be used in establishing the dose required for blood pressure control in such patients.

Informations sur les patients pour le trandate

• Conseiller aux patients de ne pas interrompre ou interrompre à l'aide de comprimés de chlorhydrate de labetalol sans conseils de leur fournisseur de soins de santé
• Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé à propos de tout signe ou symptôme d'insuffisance cardiaque imminente ou de dysfonctionnement hépatique [voir Avertissements et précautions ]
• Informez les patients ou les soignants qu'il existe un risque d'hypoglycémie lorsque des comprimés de chlorhydrate de labetalol sont donnés aux patients à jeun ou qui vomissent. Surveiller les symptômes de l'hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ].