Trelstar LA

Utilisation intramusculaire.

Description de Trelstar LA

Trelstar est un gâteau lyophilisé blanc à légèrement jaune. Lorsque Trelstar reconstitué a une apparence laiteuse. Il contient un sel de pamoate de triptoreline A synthétique Aguptide Agoniste analogique de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH). Le nom chimique du pamoate de triptoreline est le 5-oxo-l-prolyl-l-histidyl-l-tryptophyl-l-seryl-l-tyrosyl-d-tryptophyl-l-leucyl-

L-arginyl-l-prolylglycine amide (sel de pamoate). La formule empirique est C ₆₄ H ₈₂ N ₁₈ O ₁₃ • C. ₂₃ H ₁₆ O ₆ et le poids moléculaire est de 1699,9. La formule structurelle est:

Les produits Trelstar sont des formulations de microgranules biodégradables lyophilisées stériles fournies sous forme de flacons à dose unique. Reportez-vous au tableau 5 pour la composition de chaque produit Trelstar.

Tableau 5. Composition de Trelstar

Lorsque 2 ml d'eau stérile sont ajoutées au flacon contenant du trelstar et mélangé, une suspension est formée qui est destinée à une injection intramusculaire. Trelstar est disponible en deux configurations d'emballage: (a) Trelstar Fial seul ou (b) Trelstar Fial plus un adaptateur de flacon Mixject et une seringue pré-remplie séparée qui contient de l'eau stérile pour l'injection USP 2 ml de pH 6 à 8,5.

Utilisations pour Trelstar LA

Trèfle is indicated for the palliative treatment of advanced cancer de la prostate [voir Études cliniques ].

Dosage for Trelstar LA

Dossing Information

Trèfle Doit être administré sous la supervision d'un médecin.

Trèfle is administered by a single intramuscular injection in either buttock. Dosing schedule depends on the product strength selected (Table 1). The lyophilized microgranules are to be reconstituted in eau stérile. Aucun autre diluant ne doit être utilisé.

Tableau 1. Dosinq recommandé par Trelstar

En raison des caractéristiques de libération différentes, les forces de dosage ne sont pas additives et doivent être sélectionnées en fonction du calendrier de dosage souhaité.

La suspension doit être administrée immédiatement après la reconstitution.

Comme pour les autres médicaments administrés par injection intramusculaire, le site d'injection doit être alterné périodiquement.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Quelle classe de médicament est l'insuline

Instructions de reconstitution pour Trelstar

Veuillez lire complètement les instructions avant de commencer.

• Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau chaude et mettez des gants immédiatement avant de préparer l'injection.
• Placer le flacon en position verticale debout sur une surface plate propre qui est recouverte d'un tampon stérile ou d'un chiffon.
• Retirez le bouton Flip-Off® du haut du flacon révélant le bouchon en caoutchouc.
• Désinfectez le bouchon en caoutchouc avec une lingette d'alcool. Jeter l'essuyage de l'alcool et laisser sécher le bouchon.
• À l'aide d'une seringue équipée d'une aiguille stérile de calibre 21, retirez 2 ml d'eau stérile pour l'injection et injectez dans le flacon.
• Bien secouer pour disperser soigneusement les particules pour obtenir une suspension uniforme. La suspension apparaîtra laiteuse.
• Retirez lentement l'intégralité du contenu de la suspension reconstituée dans la seringue.
• La suspension doit être administrée immédiatement après la reconstitution.
• Injectez le patient dans les deux fesses avec le contenu de la seringue.

Instructions de reconstitution pour Trelstar with MIXJECT SYSTEM

Veuillez lire complètement les instructions avant de commencer.

Préparation du mélange

Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau chaude et mettez des gants immédiatement avant de préparer l'injection. Place the sealed tray on a clean flat surface that is covered with a sterile pad or cloth. Peel the cover away from the tray et remove the MIXJECT components et the Trèfle vial. Remove the Flip-Off button from the top of the vial revealing the rubber stopper. Place the vial in a steting upright position on the prepared surface. Disinfirmeect the rubber stopper with the alcohol wipe. Discard the alcohol wipe et allow the stopper to dry. Proceed to Activation du mélange.

Activation du mélange

Décollez le couvercle de l'emballage des ampoules contenant l'adaptateur de flacon. Ne retirez pas l'adaptateur de flacon du pack de cloques. Placer le pack de cloques contenant fermement l'adaptateur de flacon sur le haut perçant le flacon. Poussez doucement jusqu'à ce que vous le sentiez se casser en place. Retirez le pack de cloques de l'adaptateur de flacon.

(un)

(b)

Tout en tenant le flacon placer votre pouce sur la tige du piston et pousser la tige de piston dans le chemin pour transférer le diluant de la seringue préliée dans le flacon. Ne libérez pas la tige de piston.

Garder la tige de piston déprimée tourbillonnant doucement le flacon de sorte que le diluant rinçait les côtés du flacon. Cela garantira un mélange complet de Trelstar (Pamoate Triptorelin pour une suspension injectable) et le diluant d'eau stérile. La suspension aura désormais une apparence laiteuse. Afin d'éviter la séparation de la suspension, passez aux étapes suivantes sans délai.

(a) Inversez le système de mélange afin que le flacon soit en haut. Saisissez fermement le système de mélange par la seringue et retirez lentement la tige de piston pour dessiner le trelstar reconstitué (pamoate triptorelin pour une suspension injectable) dans la seringue.

(b) Renvoyez le flacon à sa position verticale et déconnectez l'adaptateur de flacon et le flacon de l'ensemble de seringue mélangée en tournant le capuchon en plastique de l'adaptateur de flacon dans le sens horaire. Ne saisissez que le capuchon en plastique lors du retrait .

Soulevez le couvercle de sécurité et retirez le bouclier d'aiguille en plastique transparent en le tirant de l'assemblage. Le couvercle de sécurité doit être perpendiculaire à l'aiguille avec l'aiguille tournée vers vous. La seringue contenant la suspension Trelstar (Triptorelin Pamoate pour une suspension injectable) est maintenant prête pour l'administration. La suspension doit être administrée immédiatement après la reconstitution. La suspension doit être administrée immédiatement après la constitution.

Après avoir administré l'injection, activez immédiatement le mécanisme de sécurité en centrant votre pouce ou votre index sur la zone de plate-forme de doigt texturée du couvercle de sécurité et en le poussant vers l'avant sur l'aiguille jusqu'à ce que vous entendiez ou que vous le sentez verrouillé. Utilisez la technique à une main et activez le mécanisme loin de vous-même et des autres. L'activation du couvercle de sécurité ne provoque pratiquement pas d'éclaboussures. Jetez immédiatement l'assemblage de la seringue après une seule utilisation dans un conteneur de casques tranchants approprié.

Comment fourni

Dosage Forms et Strengths

Suspension injectable : 3,75 mg 11,25 mg 22,5 mg.

Trèfle is supplied in a single dose vial with a Flip-Off seal containing sterile lyophilized triptorelin pamoate microgranules incorporated in a biodegradable copolymer of lactic et glycolic acids.

Trèfle is also supplied in the Trèfle MIXJECT single-dose delivery system consisting of a vial with a Flip-Off seal containing sterile lyophilized triptorelin pamoate microgranules incorporated in a biodegradable copolymer of lactic et glycolic acids a MIXJECT vial adapter et a pre-filled syringe containing sterile water for injection USP 2 mL pH 6 to 8.5.

Trèfle 3,75 mg - NDC 52544-153-02 (flacon à dose unique) et NDC 52544-189-76 (Trelstar 3,75 mg avec système de livraison à dose unique Mixject)

Trèfle 11,25 mg - NDC 52544-154-02 (flacon à dose unique) et NDC 52544-188-76 (Trelstar 11,25 mg avec système de livraison à dose unique Mixject)

Trèfle 22,5 mg - NDC 52544-156-02 (flacon à dose unique) et NDC 52544-092-76 (Trelstar 22,5 mg avec système de livraison à dose unique Mixject)

Stockage

Stocker à 20 - 25 ° C (68 - 77 ° F); [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP. ] Ne congelez pas Trelstar avec Mixject.

Adressez les demandes médicales à: Watson Medical Communications P.O. Box 1953 Morristown NJ 07962-1953 800-272-5525 Watson® Distribué par: Watson Pharma Inc. Morristown NJ 07962 USA Fabriqué par: Debio RP CH-1920 Martigny Switzerland Mixject est fabriqué par et est une marque déposée de Sterrile Medical Projects LTD. car l'injection est fabriquée par: Abbott Biologicals bv olst les Pays-Bas

Effets secondaires pour Trelstar LA

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité des trois formulations de Trelstar a été évaluée dans des essais cliniques impliquant des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate. Les niveaux moyens de testostérone ont augmenté au-dessus de la ligne de base au cours de la première semaine qui a suivi l'injection initiale, la baisse par la suite aux niveaux de base ou moins à la fin de la deuxième semaine de traitement. L'augmentation transitoire des niveaux de testostérone peut être associée à une aggravation temporaire des signes et des symptômes de la maladie, notamment l'hématurie de la neuropathie de la douleur osseuse et l'obstruction urétrale ou de la vessie. Des cas isolés de compression de la moelle épinière avec une faiblesse ou une paralysie des membres inférieurs se sont produits [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Les effets indésirables rapportés pour chacune des trois formulations de Trelstar dans les essais cliniques sont présentés dans le tableau 2 des tableaux 3 et 4. Souvent, la causalité est difficile à évaluer chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique. La majorité des effets indésirables liés à la triptoreline sont le résultat de son action pharmacologique, c'est-à-dire que la variation induite des taux sériques de testostérone soit une augmentation de la testostérone lors de l'initiation du traitement, soit une diminution de la testostérone une fois la castration. Des réactions locales au site d'injection ou des réactions allergiques peuvent se produire.

Les effets indésirables suivants ont été signalés comme ayant une relation possible ou probable avec le traitement comme l'attribution par le médecin traitant chez au moins 1% des patients recevant Trelstar 3,75 mg.

Tableau 2. Trelstar 3,75 mg: réactions indésirables liées au traitement rapportées par 1% ou plus des patients pendant le traitement

Les effets indésirables suivants ont été signalés comme ayant une relation possible ou probable avec le traitement comme l'attribution du médecin traitant chez au moins 1% des patients recevant Trelstar 11,25 mg.

Tableau 3. Trelstar 11,25 mg: réactions indésirables liées au traitement rapportées par 1% ou plus des patients pendant le traitement

Les effets indésirables suivants se sont produits chez au moins 5% des patients recevant du trelstar 22,5 mg. Le tableau comprend toutes les réactions, qu'ils aient été attribués ou non à Trelstar par le médecin traitant. Le tableau comprend également l'incidence de ces effets indésirables qui ont été considérés par le médecin traitant comme ayant une relation causale raisonnable ou pour laquelle la relation n'a pas pu être évaluée.

Tableau 4. Trelstar 22,5 mg: réactions indésirables rapportées par 5% ou plus des patients pendant le traitement

Changements dans les valeurs de laboratoire pendant le traitement

Les anomalies suivantes dans les valeurs de laboratoire non présentes au départ ont été observées chez 10% ou plus des patients:

Trèfle 3,75 mg: Il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif dans les valeurs de laboratoire détectés pendant le traitement.

le Maroc est-il sûr

Trèfle 11,25 mg: Diminué hémoglobine et le nombre de RBC et l'augmentation du glucose Bun SGOT SGPT et la phosphatase alcaline lors de la visite du jour 253.

Trèfle 22,5 mg: Diminué hémoglobine et increased glucose et hepatic transaminases were detected during the study. The majority of the changes were mild to moderate.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des agonistes hormonaux de libération de la gonadotrophine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Pendant la surveillance de la post-commercialisation, rares cas d'apoplexie hypophysaire (un syndrome clinique secondaire à l'infarctus du glande pituitaire ) ont été signalés après l'administration d'agonistes hormonaux libérant des gonadotrophines. Dans la majorité de ces cas, un adénome hypophysaire a été diagnostiqué avec une majorité de cas d'apoplexie hypophysaire survenant dans les 2 semaines suivant la première dose et certains au cours de la première heure. Dans ces cas, l'apoplexie hypophysaire a présenté des maux de tête soudains vomissements visuels changements visuels de l'état mental modifié et parfois un effondrement cardiovasculaire. Des soins médicaux immédiats ont été nécessaires.

Pendant l'expérience du marché postal accident cérébral Infarctus du myocarde thrombose veineuse profonde Attaque ischémique transitoire et thrombophlebititis ont été signalés.

Interactions médicamenteuses pour Trelstar LA

Aucune étude d'interaction médicament-médicament impliquant la triptoreline n'a été menée.

Les données pharmacocinétiques humaines avec la triptoreline suggèrent que les fragments C-terminaux produits par dégradation des tissus sont soit dégradés complètement dans les tissus ou sont rapidement dégradés davantage dans le plasma ou éliminés par les reins. Par conséquent, les enzymes microsomales hépatiques sont peu susceptibles d'être impliquées dans le métabolisme de la triptoréline. Cependant, en l'absence de données pertinentes et par précaution, les médicaments hyperprolactinémiques ne doivent pas être utilisés concomitamment avec la triptoreline car l'hyperprolactinémie réduit le nombre de récepteurs de la GnRH hypophysaires.

Avertissements pour Trelstar LA

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Trelstar LA

Réactions d'hypersensibilité

Anaphylactique choc L'hypersensibilité et l'œdème angio-œdème lié à l'administration de la triptoreline ont été signalés. En cas de traitement de réaction d'hypersensibilité avec Trelstar, doit être interrompu immédiatement et les soins de soutien appropriés et symptomatiques doivent être administrés.

Augmentation transitoire de la testostérone sérique

Initialement, la triptoreline comme les autres agonistes de la GnRH provoque une augmentation transitoire du sérum testostérone niveaux. As a result isolated cases of worsening of signs et symptoms of cancer de la prostate during the first weeks of treatment have been reported with GnRH agonists. Patients may experience worsening of symptoms or onset of new symptoms including douleur osseuse neuropathy hematuria or urethral or vessie outlet obstruction [voir Pharmacologie clinique ].

Lésions vertébrales métastatiques et obstruction des voies urinaires

Des cas de compression de la moelle épinière qui peuvent contribuer à la faiblesse ou à la paralysie avec ou sans complications mortels ont été signalés avec des agonistes de la GnRH. Si la compression de la moelle épinière ou les troubles rénaux développent un traitement standard de ces complications doit être instituée et, dans des cas extrêmes, une orchiectomie immédiate considérée.

Les patients atteints de lésions vertébrales métastatiques et / ou avec obstruction des voies urinaires supérieure ou inférieure doivent être étroitement observées au cours des premières semaines de traitement.

Hyperglycémie et diabète

Une hyperglycémie et un risque accru de développer un diabète ont été signalés chez les hommes recevant des agonistes de la GnRH. L'hyperglycémie peut représenter le développement de diabète sucré ou l'aggravation du contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète. Surveiller la glycémie et / ou hémoglobine glycosylée (HBALC) Périodiquement chez les patients recevant un agoniste de la GnRH et gérez avec la pratique actuelle pour le traitement de l'hyperglycémie ou du diabète.

Maladies cardiovasculaires

Un risque accru de développer une infarctus de l'infarctus du myocarde et une mort cardiaque et un AVC ont été signalés en association avec l'utilisation d'agonistes de la GnRH chez les hommes. Le risque semble faible en fonction des rapports de cotes signalés et doit être évalué avec soin avec des facteurs de risque cardiovasculaires lors de la détermination d'un traitement pour les patients atteints de cancer de la prostate. Les patients recevant un agoniste de la GnRH doivent être surveillés pour les symptômes et les signes évolutifs du développement d'une maladie cardiovasculaire et être géré selon la pratique clinique actuelle.

Tests de laboratoire

La réponse à Trelstar doit être surveillée en mesurant les taux sériques de testostérone périodiquement ou comme indiqué.

Interactions de test de laboratoire

L'administration chronique ou continue de la triptoréline à des doses thérapeutiques entraîne une suppression de l'axe hypophysaire-gonadal. Les tests de diagnostic de la fonction hypophysaire-gonadale effectués pendant le traitement et après l'arrêt du traitement peuvent donc être trompeurs.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Chez le rat, des doses de 120 600 et 3000 még / kg étant données tous les 28 jours (environ 0,3 2 et 8 fois la dose mensuelle humaine basée sur la surface corporelle) ont entraîné une mortalité accrue avec une période de traitement médicamenteuse de 13 à 19 mois. Les incidences des tumeurs hypophysaires bénignes et malignes et de l'historiosarcome ont augmenté de manière liée à la dose. Aucun effet oncogène n'a été observé chez la triptoreline administrée par des souris pendant 18 mois à des doses allant jusqu'à 6000 meg / kg tous les 28 jours (environ 8 fois la dose mensuelle humaine en fonction de la surface du corps).

Des études de mutagénicité réalisées avec la triptoréline en utilisant des systèmes bactériens et mammifères ( in vitro Test Ames et test d'aberration chromosomique dans les cellules CHO et un en vain Test de micronucléus de souris) n'a fourni aucune preuve de potentiel mutagène.

Après 60 jours de traitement sous-cutané, suivi d'un minimum de quatre cycles œstrus avant l'accouplement de la triptoreline à des doses de 2 20 et 200 mcg / kg / jour dans une solution saline (environ 0,2 2 et 16 fois la dose quotidienne humaine estimée à base de surface corporelle) ou 2 injections mensuelles en tant que microsphères à libération lente (~ 20 kg / kg) n'ont pas eu d'effet sur la fonction de rétention générale ou de la fonction générale de la fonction de fertilité.

Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet de la triptoreline sur la fertilité masculine.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category X [voir «Contre-indications» section].

Trèfle is contraindicated in women who are or may become pregnant while receiving the drug. Expected hormonal changes that occur with Trèfle treatment increase the risk for pregnancy loss. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Des études sur des rats enceintes ont administré la triptoréline à des doses de 2 10 et 100 mcg / kg / jour (approximativement équivalentes à 0,2 0,8 et 8 fois la dose quotidienne humaine estimée basée sur la surface corporelle) pendant la période d'organogenèse ont démontré une toxicité maternelle et des toxicités embryo-fœtales. Les toxicités embryo-fœtales consistaient en une perte de pré-implantation augmentée par résorption et réduit le nombre moyen de fœtus viables à la dose élevée. Les effets tératogènes n'ont pas été observés dans les fœtus viables chez le rat ou les souris. Les doses administrées aux souris étaient de 2 20 et 200 mcg / kg / jour (approximativement équivalentes à 0,1 0,7 et 7 fois la dose quotidienne humaine estimée basée sur la surface corporelle).

Mères qui allaitent

Trèfle is not indicated for use in women [voir Indications ]. It is not known if triptorelin is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk et because of the potential for serious adverse reactions in nursing infirmeants from Trèfle a decision should be made to either discontinue nursing or discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Le cancer de la prostate se produit principalement dans une population plus âgée. Des études cliniques avec Trelstar ont été menées principalement chez des patients ≥ 65 ans [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Trouble rénal

Les sujets souffrant de troubles rénaux avaient une exposition plus élevée que les jeunes hommes en bonne santé [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Les sujets souffrant de troubles hépatiques avaient une exposition plus élevée que les jeunes hommes en bonne santé [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Trelstar LA

Il n'y a aucune expérience de surdosage dans les essais cliniques. Dans les études de toxicité à dose unique chez la souris et les rats, le LD sous-cutané ₅₀ de la triptoreline était de 400 mg / kg chez la souris et 250 mg / kg chez les rats environ 500 et 600 fois respectivement la dose humaine mensuelle estimée basée sur la surface du corps. Si un surdosage se produit, le traitement doit être interrompu immédiatement et le traitement approprié et symptomatique approprié administré.

Contraindications for Trelstar LA

Hypersensibilité

Trèfle is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity to triptorelin or any other component of the product or other GnRH agonists or GnRH [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

prestations de fièvre

Grossesse

Trèfle may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Expected hormonal changes that occur with Trèfle treatment increase the risk for pregnancy loss et fetal harm when administered to a pregnant woman [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Trèfle is contraindicated in women who are or may become pregnant. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Pharmacologie clinique for Trelstar LA

Mécanisme d'action

La triptoreline est un analogue de décapeptide synthétique de l'hormone libérée de la gonadotrophine (GnRH). Comparatif in vitro Des études ont montré que la triptoreline était 100 fois plus active que la GnRH native pour stimuler la libération d'hormones lutéinisant des monocouches de cellules hypophysaires de rat dispersées en culture et 20 fois plus actifs que la GnRH native pour déplacer ¹²⁵ I-GNRH des sites des récepteurs hypophysaires. Dans les études animales, le pamoate de triptoreline s'est avéré avoir une activité de libération hormonale lutéinisante 13 fois plus élevée et une activité hormonale stimulant les follicules 21 fois plus élevée par rapport à la GnRH native.

Pharmacodynamique

Après la première administration, il y a une augmentation transitoire des niveaux circulants d'hormones lutéinisantes (LH) stimulant l'hormone (FSH) de la testostérone et de l'estradiol [voir Effets indésirables ]. After chronic et continuous administration usually 2 to 4 weeks after initiation of therapy a sustained decrease in LH et FSH secretion et marked reduction of testicular steroidogenesis are observed. A reduction of serum testostérone concentration to a level typically seen in surgically castrated men is obtained. Consequently the result is that tissues et functions that depend on these hormones for maintenance become quiescent. These effects are usually reversible after cessation of therapy.

Après une seule injection intramusculaire de Trelstar:

Trèfle 3,75 mg: Les taux sériques de testostérone ont d'abord augmenté le pic le jour 4 et ont diminué par la suite à de faibles niveaux d'ici la semaine 4 chez des volontaires masculins en bonne santé.

Trèfle 11,25 mg: Les taux sériques de testostérone ont d'abord augmenté le pic des jours 2-3 et ont diminué par la suite à de faibles niveaux par les semaines 3 à 4 chez les hommes atteints d'un cancer avancé de la prostate.

voyage au japon

Trèfle 22,5 mg: Les taux sériques de testostérone ont d'abord augmenté le pic le jour 3 et ont diminué par la suite à de faibles niveaux par les semaines 3 à 4 chez les hommes atteints d'un cancer avancé de la prostate.

Pharmacocinétique

Les résultats des investigations pharmacocinétiques menées chez des hommes en bonne santé indiquent qu'après l'administration intraveineuse du bolus, la triptoreline est distribuée et éliminée selon un modèle à 3 compartiments et les demi-vies correspondantes durent environ 6 minutes 45 minutes et 3 heures.

Absorption

Après une seule injection intramusculaire de Trelstar aux patients atteints de cancer de la prostate, des concentrations de sérum maximales moyennes de 28,4 ng / ml 38,5 ng / ml et 44,1 ng / ml se sont produites en 1 à 3 heures après les formulations de 3,75 mg 11,25 mg et 22,5 mg.

La triptoreline ne s'est pas accumulée sur 9 mois (NULL,75 mg et 11,25 mg) ou 12 mois (NULL,5 mg) de traitement.

Distribution

Le volume de distribution après une seule dose de bolus intraveineuse de 0,5 mg de peptide triptoreline était de 30 à 33 L chez des volontaires masculins en bonne santé. Il n'y a aucune preuve que la triptoréline à des concentrations cliniquement pertinentes se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Le métabolisme de la triptoréline chez l'homme est inconnu mais il est peu probable que ce soit impliquer des enzymes microsomales hépatiques (cytochrome P-450). L'effet de la triptoreline sur l'activité d'autres enzymes de métabolisation du médicament est également inconnu. Jusqu'à présent, aucun métabolite de la triptoreline n'a été identifié. Les données pharmacocinétiques suggèrent que les fragments C-terminaux produits par la dégradation des tissus sont soit complètement dégradés dans les tissus ou rapidement dégradés dans le plasma ou éliminés par les reins.

Excrétion

La triptoreline est éliminée à la fois par le foie et les reins. Après l'administration intraveineuse de 0,5 mg de peptide triptoreline à six volontaires masculins en bonne santé avec une clairance de créatinine de 149,9 ml / min 41,7% de la dose a été excrété dans l'urine en tant que peptide intact avec une dégagement total de triptoreline de 211,9 ml / min. This percentage increased to 62.3% in patients with liver disease who have a lower creatinine clearance (89.9 mL/min). Il a également été observé que la clairance non rénale de la triptoréline (cicréat anurique du patient = 0) était de 76,2 ml / min, ce qui indique ainsi que l'élimination non rénale de la triptoreline dépend principalement du foie.

Populations spéciales

Âge et race

Les effets de l'âge et de la race sur la pharmacocinétique triptoreline n'ont pas été systématiquement étudiés. Cependant, les données pharmacocinétiques obtenues chez les jeunes volontaires masculins en bonne santé âgés de 20 à 22 ans avec une clairance élevée de la créatinine (environ 150 ml / min) indiquent que la triptoreline a été éliminée deux fois plus rapidement dans cette jeune population par rapport aux patients présentant une insuffisance rénale modérée. Ceci est lié au fait que la clairance de la triptoréline est en partie corrélée à la clairance totale de la créatinine qui est bien connue pour diminuer avec l'âge [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pédiatrique

Trèfle has not been evaluated in patients less than 18 years of age [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Troubles hépatiques et rénaux

Après une injection de bolus intraveineuse de 0,5 mg de triptoreline, les deux demi-vies de distribution n'ont pas été affectées par une insuffisance rénale et hépatique. Cependant, l'insuffisance rénale a entraîné une diminution de la clairance totale de la triptoréline proportionnelle à la diminution de la clairance de la créatinine ainsi qu'à une augmentation du volume de la distribution et par conséquent une augmentation de la demi-vie d'élimination (voir (voir Tableau 6 ). Chez les sujets souffrant d'insuffisance hépatique, une diminution de la clairance de la triptoreline a été plus prononcée que celle observée avec l'insuffisance rénale. En raison de l'augmentation minimale du volume de distribution, la demi-vie d'élimination chez les sujets présentant une insuffisance hépatique était similaire aux sujets souffrant d'insuffisance rénale. Les sujets présentant une déficience rénale ou hépatique avaient une exposition 2 à 4 fois plus élevée (valeurs de l'ASC) que les jeunes hommes en bonne santé [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tableau 6. Pharmacokinetic Parameters (Mean ± SD) in Healthy Volunteers et Populations spéciales Following an IV Bolus Injection of 0.5 mg Triptorelin

Études cliniques

Trèfle 3,75 mg

Trèfle 3,75 mg was studied in a retomized active control trial of 277 men with advanced cancer de la prostate. The clinical trial population consisted of 59.9% Caucasian 39.3% Black et 0.8% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 47 et 89 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trèfle 3,75 mg (N = 140) or an approved GnRH agonist monthly for 9 months. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 et maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Les niveaux de castration de la testostérone sérique (≤ 1,735 nmol / L Le maintien des taux de castration de la testostérone sérique du jour 57 au jour 253 a été trouvé chez 96,2% des patients traités avec Trelstar 3,75 mg.

La présence d'un phénomène de poussée aiguë sur chronique a également été étudiée comme critère d'évaluation de l'efficacité secondaire. Les taux sériques de LH ont été mesurés à 2 heures après la répétition d'administration de Trelstar 3,75 mg aux jours 85 et 169. cent vingt-quatre des 126 patients évaluables (NULL,4%) au jour 85 avaient un taux sérique de LH de ≤ 1,0 UI / L à 2 heures après la dosage indiquant la désensibilisation des récepteurs de la gonadotrophie hypotaires.

Trèfle 11,25 mg

Trèfle 11,25 mg was studied in a retomized active control trial of 346 men with advanced cancer de la prostate. The clinical trial population consisted of 48% Caucasian 38% Black et 15% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 45 et 96 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trèfle 11,25 mg (N = 174) toutes les 12 semaines for a total of up to 3 doses (maximum treatment period of 253 jours) or Trèfle 3,75 mg (N = 172) every 28 days for a total of up to 9 doses. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 et maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Les taux de castration de la testostérone sérique (≤ 1,735 nmol / L; équivalent à 50 ng / dL) ont été obtenus au jour 29 sur 167 sur 171 (NULL,7%) patients traités avec Trelstar 11,25 mg et le maintien des niveaux de castration de testostérone sérique du jour 57 au jour 253 a été trouvé dans 94,4% des patients traités avec Trelstar 11.25 Mg.

Trèfle 22,5 mg

Trèfle 22,5 mg was studied in a non-comparative trial of 120 men with advanced cancer de la prostate. The clinical trial population consisted of 64% Caucasian 23% Black et 13% Other with a mean age of 71.1 years (range 51 -93). Patients received Trèfle 22,5 mg (N = 120) toutes les 24 semaines for a total of 2 doses (maximum treatment period of 337 jours). The primary efficacy endpoints included achievement of castration by Day 29 et maintenance of castration from Day 57 through Day 337.

Les taux de castration de la testostérone sérique (≤ 1,735 nmol / L; équivalent à 50 ng / dL) ont été obtenus au jour 29 dans 97,5% (117 sur 120) des patients traités avec du trelstar 22,5 mg. La castration a été maintenue chez 93,3% des patients au cours de la période 57 au jour 337.

Un résumé des études cliniques pour Trelstar est fourni dans le tableau 7.

Patient Information for Trelstar LA

Instruisez les patients qu'ils subiront probablement une augmentation des taux sériques de testostérone après leur injection initiale. Cela peut entraîner une aggravation de leurs symptômes de cancer de la prostate au cours des premières semaines de traitement. Ces symptômes peuvent inclure l'hématurie de la moelle épinière de la douleur osseuse et une obstruction urétrale ou de la vessie. Cette augmentation des taux sériques de testostérone et des symptômes associés devrait diminuer 3 à 4 semaines après leur injection. L'utilisation de médicaments appropriés pour atténuer le risque associé à l'augmentation doit être discutée avec les patients avant l'administration des produits. Les patients doivent également être informés du risque accru de développer un infarctus du myocarde du diabète mort cardiaque soudaine et des AVC chez les hommes en association avec l'utilisation d'agonistes de la GnRH.

Conseillez les patients que les réactions allergiques, y compris les réactions allergiques graves pourraient se produire et que les réactions graves nécessitent un traitement immédiat. Les patients doivent signaler toute réaction d'hypersensibilité antérieure à la triptoreline ou à d'autres agonistes de la GnRH ou à la GnRH.