Trilipix

Description de Trililix

Trilipix (l'acide fenofibrique) est un lipide regulating agent available as delayed release capsules for oral administration. Each delayed release capsule contains choline fenofibrate equivalent to 45 mg or 135 mg of fenofibric acid. The chemical name for choline fenofibrate is ethanaminium 2hydroxy-NNN-trimethyl 2-{4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy] -2-methylpropanoate (1:1) with the following structural formula:

La formule empirique est C ₂₂ H ₂₈ CLNO ₅ et le poids moléculaire est de 421,91. Le fenofibrate de choline est librement soluble dans l'eau. Le point de fusion est d'environ 210 ° C. Le fenofibrate de choline est une poudre blanche à jaune qui est stable dans des conditions ordinaires.

Chaque capsule de libération retardée contient des mini-habitants enduits entéricés composés de fenofibrate de choline et des ingrédients inactifs suivants: Hypromellose Povidone Water Hydroxypropyl cellulose colloïdale Silicon Dioxyde de sodium Stéaryle Fumarate Fumarate Methacrylic Acid Copolymère Talc Citrate de triéthyle. La coquille de capsule de la capsule de 45 mg contient les ingrédients inactifs suivants: Gélatine Titane dioxyde d'oxyde de fer jaune oxyde de fer noir et oxyde de fer rouge. La coquille de capsule de la capsule de 135 mg contient les ingrédients inactifs suivants: Gélatine Titane dioxyde d'oxyde de fer jaune et FD

Utilisations pour trilipix

Traitement de l'hypertriglycéridémie sévère

Trilipix est indiqué comme un traitement complémentaire au régime alimentaire pour réduire les triglycérides (TG) chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère. L'amélioration du contrôle glycémique chez les patients diabétiques montrant une chylomicronémie à jeun évitera généralement la nécessité d'une intervention pharmacologique. Des niveaux nettement élevés de triglycérides sériques (par exemple> 2000 mg / dL) peuvent augmenter le risque de développer une pancréatite. L'effet de la thérapie trilipix sur la réduction de ce risque n'a pas été suffisamment étudié.

Traitement de l'hypercholestérolémie primaire ou de la dyslipidémie mixte

Le trilipix est indiqué comme traitement complémentaire à un régime alimentaire pour réduire le cholestérol total de cholestérol (LDL-C) à faible densité (TG) et l'apolipoprotéine B (APO B) et pour augmenter le cholestérol de la lipoprotéine à haute densité (HDL-C) chez les patients atteints d'hypercholestérolémie de l'hypercholestérolémie oryélienne.

Limitations d'utilisation

Le fenofibrate à une dose équivalente à 135 mg de trilipix n'a pas réduit la morbidité et la mortalité des maladies coronariennes dans 2 grands essais contrôlés randomisés de patients atteints de diabète sucré de type 2 [voir Avertissements et précautions ].

Considérations générales pour le traitement

Des études de laboratoire doivent être réalisées pour établir que les niveaux de lipides sont anormaux avant d'installer un traitement trilipix.

Toutes les tentatives raisonnables doivent être faites pour contrôler les lipides sériques avec des méthodes non anti-médicaments, y compris une perte de poids de régime alimentaire approprié chez les patients obèses et le contrôle de tout problème médical tel que le diabète sucré et l'hypothyroïdie qui peuvent contribuer aux anomalies lipidiques. Les médicaments connus pour exacerber l'hypertriglycéridémie (bêta-bloquants thiazides œstrogènes) doivent être interrompus ou modifiés si possible et une consommation excessive d'alcool doit être abordée avant la prise en considération d'un traitement médicamenteux hypotes-torsal pour les triglycérides. Si la décision est prise d'utiliser des médicaments altérant les lipides, le patient doit être informé que cela ne réduit pas l'importance d'adhérer au régime alimentaire.

Le traitement médicamenteux n'est pas indiqué pour les patients qui ont des élévations de chylomicrons et de triglycérides plasmatiques mais qui ont des niveaux normaux de VLDL.

Dosage pour trilipix

Considérations générales

Les patients doivent être placés sur un régime alimentaire lipidique approprié avant de recevoir des trilipix et doivent poursuivre ce régime pendant le traitement. Les capsules de libération retardées de Trililipix peuvent être prises sans égard aux repas. Les patients doivent être invités à avaler des capsules trilipix entières. Ne pas ouvrir le coup de brut dissoudre ou mâcher des capsules. Les lipides sériques doivent être surveillés périodiquement.

Hypertriglycéridémie sévère

La dose initiale de trilipix est de 45 à 135 mg une fois par jour. La posologie doit être individualisée en fonction de la réponse du patient et doit être ajustée si nécessaire après des déterminations lipidiques répétées à des intervalles de 4 à 8 semaines. La dose maximale est de 135 mg une fois par jour.

Hypercholestérolémie primaire ou dyslipidémie mixte

La dose de trilipix est de 135 mg une fois par jour.

Fonction rénale altérée

Le traitement par trilipix doit être initié à une dose de 45 mg une fois par jour chez les patients présentant une altération rénale légère à modérée et ne doit être augmenté qu'après l'évaluation des effets sur la fonction rénale et les niveaux de lipides à cette dose. L'utilisation de trilipix doit être évitée chez les patients présentant une fonction rénale gravement altérée [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

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Patients gériatriques

La sélection de dose pour les personnes âgées doit être effectuée sur la base de la fonction rénale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

• Capsules de 45 mg avec un capuchon brun brun rougeâtre et un corps jaune imprimé à l'encre noire le numéro 45.
• 45 mg de capsules avec un capuchon brun brun rougeâtre imprimé à l'encre blanche Le logo A et un corps jaune imprimé à l'encre noire le numéro 45.
• 135 mg de capsules avec un capuchon bleu et un corps jaune imprimé à l'encre noire le numéro 135.
• Capsules de 135 mg avec une casquette bleue imprimée à encre blanche Le logo A et un corps jaune imprimé à l'encre noire le numéro 135.

Stockage et manipulation

Trilipix (acide fenofibrique) capsules de libération retardées 45 mg :

• Un capuchon brun brun rougeâtre à orange et un corps jaune imprimé à encre noire le numéro 45 disponible en bouteilles de 90 ( NDC 0074-3161-90).
• Un capuchon brun rougeâtre à orange brun imprimé à l'encre blanche du logo A et un corps jaune imprimé à l'encre noire le numéro 45 disponible en bouteilles de 90 ( NDC 0074-9642-90).

Trilipix (acide fenofibrique) capsules de libération retardées 135 mg :

• Un capuchon bleu et un corps jaune imprimé à l'encre noire le numéro 135 disponible en bouteilles de 90 ( NDC 0074-3162-90).
• Un capuchon bleu imprimé à l'encre blanc du logo A et un corps jaune imprimé à l'encre noire Le numéro 135 disponible en bouteilles de 90 ( NDC 0074-9189-90).

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Restez hors de portée des enfants. Protéger de l'humidité.

Fabriqué par: Fournier Laboratories Ireland Limited Angrove Carrigtwohill Co. Cork Ireland ou Abbvie Ltd Barceloneta PR 00617. Révisé: juin 2021

Effets secondaires for Trilipix

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Morbidité de la mortalité et des maladies coronariennes [voir Avertissements et précautions ]
• Hépatoxicité [voir Avertissements et précautions ]
• Pancréatite [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Maladie de venothromboembolique [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'acide fénofibrique est le métabolite actif du fenofibrate. Les événements indésirables rapportés par 2% ou plus des patients traités par du fenofibrate et supérieur au placebo pendant les essais à double aveugle sont répertoriés dans Tableau 1 . Les événements indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement chez 5,0% des patients traités par du fenofibrate et dans 3,0% traités par placebo. L'augmentation des tests hépatiques a été les événements les plus fréquents, ce qui a provoqué l'arrêt du traitement au fénofibrate chez 1,6% des patients dans des essais en double aveugle.

Tableau 1. Événement indésirables Reported by 2% or More of Patients Treated with Fenofibrer et Greater than Placebo During the Double-Blind Placebo-Controlled Trials

Système corporel Événement indésirable	Fenofibrate * (N = 439)	Placebo (N = 365)
Le corps dans son ensemble
	4,6%	4,4%
	3,4%	2,5%
	3,2%	2,7%
DIGESTIF
	2,3%	1,9%
	2,1%	1,4%
Enquêtes
	7,5%	1,4%
	3,4%	0,5%
	3,0%	1,6%
	3,0%	1,4%
RESPIRATOIRE
	6,2%	5,5%
	2,3%	1,1%
* Dosage équivalent à 135 mg trilipix

L'urticaire a été observé dans 1,1% contre 0% et une éruption cutanée dans 1,4% contre 0,8% des patients fénofibrates et placebo respectivement dans des essais contrôlés.

Les essais cliniques avec Trilipix ne comprenaient pas de bras de contrôle placebo. Cependant, le profil d'événement indésirable de Trilipix était généralement cohérent avec celui du fenofibrate. Les événements indésirables suivants non énumérés ci-dessus ont été signalés chez ≥ 3% des patients prenant seul Trilipix:

Troubles gastro-intestinaux: Diarrhée dyspepsie

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Douleur

Infections et infestations: Nasopharyngite sinusite infection des voies respiratoires supérieures

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Arthralgia myalgie douleur à l'extrémité

Troubles du système nerveux: Vertiges

Augmentation des enzymes hépatiques

Dans une analyse regroupée de trois études contrôlées en double aveugle de 12 semaines sur des augmentations de trilipix de l'ALT et de l'AST> 3 fois la limite supérieure de la normale à deux occasions consécutives s'est produite dans 1,9% et 0,2% respectivement de patients recevant Trililipix 135 mg par jour et placebo sans autres médicaments lipidiques. Dans une analyse regroupée de 10 essais contrôlés par placebo, augmente à> 3 fois la limite supérieure de la normale dans l'ALT s'est produite chez 5,3% des patients prenant du fénofibrate contre 1,1% des patients traités par placebo. Dans une étude de 8 semaines, l'incidence des élévations ALT ou AST ≥ 3 fois, la limite supérieure de la normale était de 13% chez les patients recevant des doses équivalentes à 90 mg à 135 mg par jour au quotidien et était de 0% chez ceux recevant des doses équivalentes à 45 mg ou moins trililipix par jour ou placebo.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de fenofibrate. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament: l'hépatite de la pancréatite rénale a augmenté l'hépatite de l'hépatite de la pancréatite a augmenté l'anémie bilibine totale et la maladie duzage interstaute et la maladie duzage interstitielle. Photosensibilité Les réactions au fenofibrate se sont produites quelques mois à des mois après l'initiation; Dans certains de ces cas, les patients ont signalé une réaction de photosensibilité antérieure au kétoprofène.

Interactions médicamenteuses for Trilipix

Anticoagulants de coumarine

La potentialisation de l'effet anticoagulant de type coumarine a été observée avec une prolongation du PT / INR.

La prudence doit être exercée lorsque des anticoagulants oraux de la coumarine sont donnés en conjonction avec Trilipix. La posologie de l'anticoagulant doit être réduite pour maintenir le PT / INR au niveau souhaité pour prévenir les complications de saignement. Les déterminations PT / INR fréquentes sont recommandées jusqu'à ce qu'il ait certainement été déterminé que le PT / INR s'est stabilisé [voir Avertissements et précautions ].

Résines de liaison à l'acide biliaire

Étant donné que les résines de liaison aux acides biliaires peuvent se lier à d'autres médicaments, les patients simultanément devraient prendre un trilipix au moins 1 heure avant ou 4 à 6 heures après une résine d'acide biliaire pour éviter de gêner son absorption.

Immunosuppresseurs

Immunosuppresseurs such as cyclosporine et tacrolimus can produce nephrotoxicity with decreases in creatinine clearance et rises in serum creatinine et because renal excretion is the primary elimination route of drugs of the fibrate class including Trilipix there is a risk that an interaction will lead to deterioration of renal function. The benefits et risks of using Trilipix with immunosuppressants et other potentially nephrotoxic agents should be carefully considered et the lowest effective dose employed.

Colchicine

Des cas de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, ont été signalés avec du fenofibrate co-administré avec de la colchicine et de la prudence doivent être exercés lors de la prescription de fénofibrate avec de la colchicine.

Avertissements pour Trililix

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Trililix

Morbidité de la mortalité et des maladies coronariennes

L'effet du trilipix sur la morbidité et la mortalité des maladies coronariennes et la mortalité non cardiovasculaire n'ont pas été établies. En raison de similitudes entre Trilipix et Fenofibrate Clofibrate et Gemfibrozil, les résultats dans les grandes études cliniques randomisées par placebo suivantes avec ces médicaments fibrés peuvent également s'appliquer à Trililix.

L'essai d'action pour contrôler le risque cardiovasculaire dans le diabète lipide (Accord Lipide) était une étude randomisée contrôlée par placebo de 5518 patients atteints de diabète sucré de type 2 sur la statine de fond traitée par le fenofibré. La durée moyenne du suivi était de 4,7 ans. La thérapie de combinaison de statine Fenofibrate plus a montré une réduction de risque relative de 8% non significative dans les résultats principaux des principaux événements cardiovasculaires indésirables (mace) Un composite de décès par maladie cardiovasculaire non mortel [RR] 0,92 95% CI 0,79-1,08) (P = 0,32) comparé à la statine. Dans une analyse de sous-groupe de genre, le rapport de risque pour le mace chez les hommes recevant une thérapie combinée par rapport à la monothérapie de statine était de 0,82 (IC à 95% 0,69-0,99) et le rapport de risque pour le mace chez les femmes recevant une thérapie combinée par rapport à la monothérapie statine était de 1,38 (IC à 95% 0,98-1,94) (interaction p = 0,01). La signification clinique de cette constatation de sous-groupe n'est pas claire.

L'étude d'intervention au fénofibrate et de baisse des événements dans le diabète (champ) était une étude randomisée randomisée à 5 ans de 9795 patients atteints de diabète sucré de type 2 traités par du fenofibrate. Le fénofibrate a démontré une réduction relative de 11% non significative de l'issue primaire des événements de maladie coronarienne (rapport de risque [RH] 0,89 95% IC 0,75-1,05 P = 0,16) et une réduction significative de 11% du résultat secondaire des événements totaux de la cardiovasculaire (RR 0,89 [0,80-0,99] p = 0,04). Il y avait un 11% non significatif (HR 1,11 [0,95 1,29] p = 0,18) et 19% (HR 1,19 [0,90 1,57] p = 0,22) de la mortalité totale et coronarienne de la mortalité par maladie cardiaque respectivement avec le fenofibrate par rapport au placebo.

Dans le projet de médicament coronarien, une grande étude sur les patients atteints d'infarctus post-myocardique traités pendant 5 ans avec du clofibrate, il n'y avait aucune différence de mortalité observée entre le groupe clofibrate et le groupe placebo. Il y avait cependant une différence dans le taux de cholélithiase et de cholécystite nécessitant une intervention chirurgicale entre les deux groupes (NULL,0% contre 1,8%).

Dans une étude menée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS), 5000 sujets sans maladie coronarienne connus ont été traités avec un placebo ou un clofibrate pendant 5 ans et suivis pendant un an supplémentaire. Il y avait une mortalité toutes causes d'âge statistiquement significative plus importante dans le groupe Clofibrate par rapport au groupe placebo (NULL,70% contre 3,96% P = <0.01). Excess mortality was due to a 33% increase in non-cardiovascular causes including malignancy postcholecystectomy complications et pancreatitis. This appeared to confirm the higher risk of gallbladder disease seen in clofibrate-treated patients studied in the Coronary Drug Project.

L'étude du cœur d'Helsinki était une grande étude (n = 4081) d'hommes d'âge moyen sans antécédents de maladie coronarienne. Les sujets ont reçu le placebo ou le gemfibrozil pendant 5 ans avec une prolongation ouverte de 3,5 ans par la suite. La mortalité totale était numériquement plus élevée dans le groupe de randomisation Gemfibrozil mais n'a pas atteint une signification statistique (P = 0,19 intervalle de confiance à 95% pour le risque relatif G: P = 0,91-1,64). Bien que les décès contre le cancer soient plus élevés dans le groupe Gemfibrozil (P = 0,11) (à l'exclusion du carcinome basal des cellules), ont été diagnostiqués avec une fréquence égale dans les deux groupes d'étude. En raison de la taille limitée de l'étude, le risque relatif de décès de toute cause ne s'est avéré être différent de celui observé dans les données de suivi de 9 ans de l'OMS à l'étude (RR = 1,29). Une composante de prévention secondaire de l'étude du cœur d'Helsinki a inscrit des hommes d'âge moyen exclues de l'étude de prévention primaire en raison d'une maladie coronarienne connue ou suspectée. Les sujets ont reçu du gemfibrozil ou du placebo pendant 5 ans. Bien que les décès cardiaques soient plus élevés dans le groupe Gemfibrozil, cela n'était pas statistiquement significatif (rapport de risque de 2,2 à 95% d'intervalle de confiance: 0,94-5,05).

Hépatotoxicité

Des lésions hépatiques graves induites par la drogue (DILI), notamment la transplantation hépatique et la mort, ont été signalées par post-commercialisation avec Trilipix. DILI a été signalé dans les premières semaines de traitement ou après plusieurs mois de thérapie et, dans certains cas, a inversé avec l'arrêt du traitement Trililix. Les patients atteints de DILI ont présenté des signes et des symptômes, notamment des tabourets anormaux d'urine sombre malaise malaise douleur abdominale myalgie perte de poids prurit et nausée. De nombreux patients avaient des élévations simultanées de la transaminase d'alanine sérique de bilirubine totale (ALT) et de l'aspartate transaminase (AST). Le DILI a été caractérisé comme une hépatite et une cirrhose chroniques et cholestatiques chroniques hépatocellulaires s'est produite en association avec une hépatite active chronique.

Dans les essais cliniques, trilipix à une dose de 135 mg par jour a été associé à une augmentation de l'AST sérique ou de l'ALT. L'incidence des augmentations des transaminases observées avec un traitement au fénofibrate peut être liée à la dose [voir Effets indésirables ].

Trilipix est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique active, y compris celles présentant une cirrhose biliaire primaire et des anomalies de la fonction hépatique persistante inexpliquée [voir Contre-indications ]. Surveillez la fonction hépatique du patient, y compris l'alt sérique AST et la bilirubine totale au départ et périodiquement pour la durée du traitement avec Trilipix. Arrêtez des trilipix si des signes ou des symptômes de lésion hépatique se développent ou si des niveaux enzymes élevés persistent (Alt ou AST> 3 fois la limite supérieure de la normale ou si elle est accompagnée d'une élévation de la bilirubine). Ne redémarrez pas Trilipix chez ces patients s'il n'y a aucune explication alternative à la lésion hépatique.

Myopathie et rhabdomyolyse

Les fibrates augmentent le risque de myosite ou de myopathie et ont été associés à la rhabdomyolyse. Le risque de toxicité musculaire grave semble augmenter chez les patients âgés et chez les patients atteints d'insuffisance rénale du diabète ou de l'hypothyroïdie.

La myopathie doit être prise en compte chez tout patient présentant une sensibilité ou une faiblesse du muscle myalgique diffuse et des élévations marquées des niveaux de CPK. Les patients doivent signaler rapidement la sensibilité ou la faiblesse des douleurs musculaires inexpliquées, en particulier si elles sont accompagnées de malaise ou de fièvre. Les niveaux de CPK doivent être évalués chez les patients rapportant ces symptômes et Trilipix doit être interrompu si des niveaux de CPK nettement élevés se produisent ou si une myopathie ou une myosite est suspectée ou diagnostiquée.

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Les données des études d'observation suggèrent que le risque de rhabdomyolyse est augmenté lorsque les fibrates sont co-administrés avec une statine.

Des cas de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, ont été signalés avec du fenofibrate co-administré avec de la colchicine et de la prudence doivent être exercés lors de la prescription de fenofibrate avec de la colchicine [voir Interactions médicamenteuses ].

Créatinine sérique

Des élévations réversibles de la créatinine sérique ont été signalées chez des patients recevant des trilipix ainsi que des patients recevant du fenofibrate. Dans l'analyse regroupée de trois études contrôlées en double aveugle de 12 semaines sur des augmentations de trilipix de la créatinine à> 2 mg / dL, se sont produites chez 0,8% des patients traités par trilipix sans autres médicaments à altération lipidique. Les élévations de la créatinine sérique étaient généralement stables au fil du temps sans aucune preuve d'augmentation continue de la créatinine sérique avec un traitement à long terme et avaient tendance à revenir à la base de référence après l'arrêt du traitement. La signification clinique de ces observations est inconnue. La surveillance de la fonction rénale chez les patients souffrant de troubles rénales prenant un trilipix est suggérée. La surveillance rénale doit être prise en compte pour les patients à risque d'insuffisance rénale tels que les personnes âgées et les personnes atteintes de diabète.

Cholelitase

Les trilipix comme le clofibrate de fenofibrate et le gemfibrozil peuvent augmenter l'excrétion de cholestérol dans la bile conduisant potentiellement à la cholélithiase. Si la cholélitose est suspectée de la vésicule biliaire, des études sont indiquées. La thérapie Trililix doit être interrompue si des calculs biliaires sont trouvés.

Anticoagulants de coumarine

La prudence doit être exercée lorsque Trilipix est donné en conjonction avec des anticoagulants oraux de coumarine. Trilipix peut potentialiser les effets anticoagulants de ces agents entraînant une prolongation du rapport normalisé de prothrombine / normalisé (PT / INR). Une surveillance fréquente du PT / INR et un ajustement de dose de l'anticoagulant oral sont recommandés jusqu'à ce que le PT / INR se soit stabilisé afin de prévenir les complications de saignement [voir Interactions médicamenteuses ].

Pancréatite

Pancréatite has been reported in patients taking drugs of the fibrate class including Trilipix. This occurrence may represent a failure of efficacy in patients with severe hypertriglyceridemia a direct drug effect or a secondary phenomenon mediated through biliary tract stone or sludge formation with obstruction of the common bile duct.

Changements hématologiques

Des baisses hémoglobine légères à l'hémoglobine et des globules blancs ont été observées chez les patients après le début de la thérapie trilipix et du fénofibrate. Cependant, ces niveaux se stabilisent pendant l'administration à long terme. Une thrombocytopénie et une agranulocytose ont été signalées chez des personnes traitées par du fenofibrate. Une surveillance périodique du nombre de globules rouges et blancs est recommandée au cours des 12 premiers mois d'administration Trililix.

Réactions d'hypersensibilité

Hypersensibilité aiguë

L'anaphylaxie et l'œdème de l'angio-œdème ont été signalés par le marché postal avec le fenofibrate. Dans certains cas, les réactions étaient mortelles et nécessitaient un traitement d'urgence. Si un patient développe des signes ou des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité aiguë, conseille-leur de consulter des soins médicaux immédiats et d'arrêter le fénofibrate.

Hypersensibilité retardée

Des réactions inversées cutanées sévères (cicatrices), notamment le syndrome toxique de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés après le commercialisation des jours à des semaines après le début du fénofibrate. Les cas de robe ont été associés à des réactions cutanées (telles que des éruptions cutanées ou une dermatite exfoliative) et une combinaison d'implication d'organes systémique de la fièvre de l'éosinophilie (hépatique ou respiratoire rénal). Arrêtez le fenofibrate et traitez les patients de manière appropriée si la cicatrice est suspectée.

Venothromboembolic

Dans l'essai sur le terrain, l'embolie pulmonaire (PE) et la thrombose veineuse profonde (TVP) ont été observés à des taux plus élevés dans le fénofibrate - que dans le groupe traité par placebo. Sur 9795 patients inscrits sur le terrain, il y avait 4900 dans le groupe placebo et 4895 dans le groupe Fenofibrate. Pour la TVP, il y avait 48 événements (1%) dans le groupe placebo et 67 (1%) dans le groupe Fenofibrate (P = 0,074); et pour PE, il y avait 32 événements (NULL,7%) dans le groupe placebo et 53 (1%) dans le groupe Fenofibrate (P = 0,022).

Dans le projet de médicament coronarien, une proportion plus élevée du groupe clofibrate a connu un PE ou une thrombophlébittis mortel ou non mortel défini ou soupçonné que le groupe placebo (NULL,2% contre 3,3% à cinq ans; P <0.01).

Diminution paradoxale des niveaux de cholestérol HDL

Il y a eu des rapports d'essais post-commercialisation et cliniques de diminutions graves des taux de cholestérol HDL (aussi faibles que 2 mg / dL) sur les patients diabétiques et non diabétiques initiés sur le traitement fibreux. La diminution du HDL-C est reflétée par une diminution de l'apolipoprotéine A1. Cette diminution se produirait dans les 2 semaines aux années suivant le début du traitement fibré. Les niveaux de HDL-C restent déprimés jusqu'à ce que la thérapie par fibrate ait été retirée; La réponse au retrait du traitement fibré est rapide et soutenue. La signification clinique de cette diminution du HDL-C est inconnue. Il est recommandé que les niveaux de HDL-C soient vérifiés dans les premiers mois après l'initiation de la thérapie fibrée. Si un niveau de HDL-C gravement déprimé est détecté que le traitement fibrément doit être retiré et le niveau HDL-C surveillé jusqu'à ce qu'il soit revenu à la thérapie de base et de fibrate ne doit pas être réinitialisé.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Trilipix (acide fenofibrique)

Aucune étude de cancérogénicité et de fertilité n'a été menée avec du fenofibrate de choline ou de l'acide fenofibrique. Cependant, parce que le fenofibrate est rapidement converti en son acide fénofibrique métabolite actif pendant ou immédiatement après l'absorption chez les animaux et les études humaines menées avec le fénofibrate sont pertinentes pour l'évaluation du profil de toxicité de l'acide fénofibrique. Un spectre de toxicité similaire est attendu après traitement avec trilipix ou fénofibrate.

Fenofibrer

Deux études de cancérogénicité alimentaire ont été menées chez le rat avec du fenofibrate. Dans la première étude de 24 mois, les rats Wistar ont été dosés avec du fenofibrate à 10 45 et 200 mg / kg / jour d'environ 0,3 1 et 6 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 300 mg de fénofibrate équivalent à 135 mg trililipix par jour sur la base des comparaisons de surface corporelle. À une dose de 200 mg / kg / jour (à 6 fois le MRHD), l'incidence des carcinomes hépatiques a été significativement augmentée chez les deux sexes. Une augmentation statistiquement significative des carcinomes pancréatiques a été observée chez les hommes à 1 et 6 fois le MRHD; Une augmentation des adénomes pancréatiques et des tumeurs bénignes bénignes des cellules interstitielles a été observée à 6 fois la MRHD chez les hommes. Dans une deuxième étude de cancérogénicité de rat de 24 mois dans une souche différente de doses de rats (Sprague-Dawley) de 10 et 60 mg / kg / jour (NULL,3 et 2 fois le MRHD), a produit des augmentations significatives de l'incidence des adénomes acinaires pancréatiques dans les deux fois le MRH et des augmentations de tumeurs de cellules interstities testiculaires chez les 2 fois le MRHD.

A 117-week carcinogenicity study was conducted in rats comparing three drugs: fenofibrate 10 and 60 mg/kg/day (0.3 and 2 times the MRHD based on body surface area comparisons) clofibrate (400 mg/kg/day; 2 times the human dose) and gemfibrozil (250 mg/kg/day; 2 times the human dose based on mg/m ² surface). Fenofibrate a augmenté les adénomes acinaires pancréatiques chez les deux sexes. Clofibrate a augmenté le carcinome hépatocellulaire et les adénomes acinaires pancréatiques chez les mâles et les nodules néoplasiques hépatiques chez les femelles. Gemfibrozil a augmenté les nodules néoplasiques hépatiques chez les hommes et les femmes tandis que les trois médicaments ont augmenté les tumeurs des cellules interstitielles testiculaires chez les hommes.

Dans une étude de 21 mois chez les souris CF-1, le fenofibrate 10 45 et 200 mg / kg / jour (environ 0,2 1 et 3 fois le MRHD basé sur les comparaisons de surface corporelle) a augmenté de manière significative les carcinomes du foie chez les deux sexes à 3 fois le MRHD. Dans une deuxième étude de 18 mois à 10 60 et 200 mg / kg / jour, le fénofibrate a considérablement augmenté les carcinomes du foie chez les souris mâles et les adénomes du foie chez les souris femelles à 3 fois le MRHD.

Electron microscopy studies have demonstrated peroxisomal proliferation following fenofibrate administration to the rat. An adequate study to test for peroxisome proliferation in humans has not been done but changes in peroxisome morphology and numbers have been observed in humans after treatment with other members of the fibrate class when liver biopsies were compared before and after treatment in the same individual.

Fenofibrer has been demonstrated to be devoid of mutagenic potential in the following tests: Ames mouse lymphoma chromosomal aberration et unscheduled DNA synthesis in primary rat hepatocytes.

Dans les études de fertilité, des rats ont reçu des doses alimentaires orales de fenofibrate des mâles ont reçu 61 jours avant l'accouplement et les femmes 15 jours avant l'accouplement par le sevrage, ce qui n'a entraîné aucun effet négatif sur la fertilité à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (10 fois le MRHD en fonction des comparaisons de surface corporelle).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées avec l'utilisation du fenofibrate chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour déterminer un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures de mauvaise couche ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux. Dans les études de reproduction animale, aucune preuve de toxicité embryo-fœtale n'a été observée avec l'administration orale de fenofibrate chez le rat et les lapins pendant l'organogenèse à des doses inférieures ou équivalentes à la dose clinique maximale recommandée de 135 mg par jour à base de surface corporelle (mg / m ² ). Des résultats de reproduction défavorables se sont produits à des doses plus élevées en présence de toxicité maternelle (voir Données ). Trilipix ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Chez les rats enceintes, les doses alimentaires orales de 14 127 et 361 mg / kg / jour du jour 6-15 de la gestation pendant la période d'organogenèse Aucune découverte de développement défavorable n'a été observée à 14 mg / kg / jour (moins que l'exposition clinique à la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de 300 mg de la surface corporelle compare à une surface corporelle. Des malformations squelettiques fœtales accrues ont été observées à des doses toxiques maternellement toxiques (361 mg / kg / jour correspondant à 12 fois l'exposition clinique au MRHD) qui a supprimé de manière significative le gain de poids corporel maternel.

Chez les lapins enceintes, les doses de gavage orales de 15 150 et 300 mg / kg / jour à partir du jour 6-18 de la gestation pendant la période d'organogenèse et autorisées à ne fournir aucune conclusion de développement défavorable ont été observées à 15 mg / kg / jour (une dose qui se rapproche de l'exposition clinique à la MRHD en fonction des comparaisons de surface corporelle). Des portées avortées ont été observées à des doses maternellement toxiques (≥ 150 mg / kg / jour correspondant à ≥ 10 fois l'exposition clinique au MRHD) qui a supprimé le gain de poids corporel maternel.

Chez les rats enceintes, les doses alimentaires orales de 15 75 et 300 mg / kg / jour du jour 15 de la gestation au jour de la lactation 21 (sevrage) Aucun effet de développement défavorable n'a été observé à 15 mg / kg / jour (moins que l'exposition clinique à la MRHD en fonction des comparaisons de surface corporelle) malgré la toxicité maternelle (gain de poids diminué). Une perte post-implantation a été observée à ≥ 75 mg / kg / jour (≥ 2 fois l'exposition clinique au MRHD) en présence d'une toxicité maternelle (diminution de la prise de poids). Une diminution de la survie des PUP a été notée à 300 mg / kg / jour (10 fois l'exposition clinique au MRHD) qui a été associée à une diminution du gain de poids corporel maternel / à la négligence maternelle.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas d'informations disponibles sur la présence de fenofibrate dans les effets du lait maternel du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le fénofibrate est présent dans le lait des rats et est donc susceptible d'être présent dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités, comme la perturbation du métabolisme lipidique du nourrisson, les femmes ne devraient pas allaiter pendant le traitement avec trilipix et pendant 5 jours après la dose finale [voir Contre-indications ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des trilipix chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Trilipix est considérablement excrété par le rein en tant qu'acide fenofibrique et le glucuronide d'acide fenofibrique et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'une fonction rénale altérée. L'exposition à l'acide fénofibrique n'est pas influencée par l'âge. Étant donné que les patients âgés ont une incidence plus élevée de sélection de la dose de troubles rénaux pour les personnes âgées doivent être faites sur la base de la fonction rénale [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]. Elderly patients with normal renal function should require no dose modifications. Consider monitoring renal function in elderly patients taking Trilipix.

Trouble rénal

L'utilisation de trilipix doit être évitée chez les patients qui ont une grave insuffisance rénale [voir Contre-indications ]. Dose reduction is required in patients with mild to moderate renal impairment [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]. Monitoring renal function in patients with renal impairment is recommended.

Quel genre de médecine est cephalexin

Trouble hépatique

L'utilisation de Trilipix n'a pas été évaluée chez des sujets souffrant de troubles hépatiques [voir Contre-indications et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Trililix

Il n'y a pas de traitement spécifique pour une surdose avec Trilipix. Les soins généraux de soutien du patient sont indiqués, notamment la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique si une surdose se produit. Si une élimination indiquée du médicament non absorbé doit être obtenue par vomissement ou lavage gastrique; Des précautions habituelles doivent être observées pour maintenir les voies respiratoires. Parce que Trilipix est fortement lié aux protéines plasmatiques que l'hémodialyse ne doit pas être envisagée.

Contre-indications pour trilipix

Trilipix est contre-indiqué dans:

• patients souffrant de troubles rénaux sévères, y compris ceux qui reçoivent de la dialyse [voir Pharmacologie clinique ].
• les patients atteints d'une maladie hépatique active, y compris celles présentant une cirrhose biliaire primaire et des anomalies de fonction hépatique persistantes inexpliquées [voir [voir Avertissements et précautions ].
• patients atteints d'une maladie préexistante de la vésicule biliaire [voir Avertissements et précautions ].
• mères allaitantes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• les patients atteints d'hypersensibilité à l'acide fenofibrique ou au fenofibrate [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Trilipix

Mécanisme d'action

La fraction active de Trilipix est l'acide fenofibrique. Les effets pharmacologiques de l'acide fenofibrique chez les animaux et les humains ont été largement étudiés par l'administration orale de fenofibrate.

Les effets modifiant les lipides de l'acide fenofibrique observés dans la pratique clinique ont été expliqués en vain chez les souris transgéniques et in vitro Dans les cultures d'hépatocytes humains par l'activation du récepteur activé par le proliférateur de peroxysomes α (PPARα). Grâce à ce mécanisme, l'acide fénofibrique augmente la lipolyse et l'élimination des particules riches en triglycérides du plasma en activant la lipoprotéine lipase et en réduisant la production d'apo CIII (un inhibiteur de l'activité lipoprotéine lipase).

L'activation de PPARα induit également une augmentation de la synthèse de HDL-C et APO AI et AII.

Pharmacocinétique

Trilipix contient de l'acide fenofibrique qui est la seule fraction pharmacologiquement active en circulation dans le plasma après l'administration orale de trilipix. L'acide fénofibrique est également la fraction en circulation pharmacologiquement active dans le plasma après l'administration orale de fenofibrate l'ester de l'acide fénofibrique.

Les concentrations plasmatiques d'acide fenofibrique après administration d'une capsule de libération retardée de 135 mg de 135 mg sont équivalentes à celles après une capsule de 200 mg de fenofibrate micronisé administré dans des conditions nourries.

Absorption

L'acide fénofibrique est bien absorbé dans tout le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue de l'acide fenofibrique est d'environ 81%.

Des taux maximaux plasmatiques d'acide fenofibrique se produisent dans les 4 à 5 heures après une seule administration de dose de capsule trilipix dans des conditions à jeun.

L'exposition à l'acide fénofibrique dans le plasma mesuré par CMAX et AUC n'est pas significativement différente lorsque une seule dose de 135 mg de trilipix est administrée dans des conditions de jeûne ou de non-jet.

Distribution

À la possibilité de dosage multiple de trilipix, les niveaux d'acide fenofibrique atteignent l'état d'équilibre dans les 8 jours. Les concentrations plasmatiques d'acide fenofibrique à l'état d'équilibre sont environ un peu plus que le double de celles qui suivent une seule dose. La liaison des protéines sériques est d'environ 99% chez les sujets normaux et dyslipidémiques.

Métabolisme

L'acide fénofibrique est principalement conjugué à l'acide glucuronique puis excrété dans l'urine. Une petite quantité d'acide fenofibrique est réduite à la fraction carbonylée à un métabolite benzhydrol qui est à son tour conjuguée avec de l'acide glucuronique et excrétée dans l'urine.

En vain Les données du métabolisme après l'administration du fenofibrate indiquent que l'acide fenofibrique ne subit pas de métabolisme oxydatif (par exemple le cytochrome P450) dans une mesure significative.

Élimination

Après l'absorption, Trilipix est principalement excrété dans l'urine sous forme d'acide fénofibrique et de glucuronide d'acide fénofibrique.

L'acide fénofibrique est éliminé avec une demi-vie d'environ 20 heures permettant une fois par jour de l'administration quotidienne de trilipix.

Populations spécifiques

Gériatrie

Chez cinq volontaires âgés de 77 à 87 ans, la clairance orale de l'acide fenofibrique après une seule dose orale de fénofibrate était de 1,2 L / h, ce qui se compare à 1,1 l / h chez les jeunes adultes. Cela indique qu'une dose équivalente de trilipix peut être utilisée chez des sujets âgés avec une fonction rénale normale sans augmenter l'accumulation du médicament ou des métabolites [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pédiatrie

La pharmacocinétique de Trilipix n'a pas été étudiée dans les populations pédiatriques.

Genre

Aucune différence pharmacocinétique entre les hommes et les femmes n'a été observée pour Trililix.

Course

L'influence de la race sur la pharmacocinétique de Trilipix n'a pas été étudiée; Cependant, l'acide fénofibrique n'est pas métabolisé par des enzymes connues pour avoir montré une variabilité interethnique.

Trouble rénal

La pharmacocinétique de l'acide fenofibrique a été examinée chez les patients présentant une légère déficience rénale modérée et sévère. Les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire estimé [EGFR] <30 mL/min/1.73m ² )) a montré une augmentation de 2,7 fois de l'exposition à l'acide fenofibrique et une accumulation accrue d'acide fenofibrique pendant l'administration chronique par rapport à celle des sujets sains. Patients atteints de troubles rénaux légers à modérés (EGFR 30-59 ml / min / 1,73 m ² ) Avait une exposition similaire mais une augmentation de la demi-vie de l'acide fenofibrique par rapport à celle des sujets sains. Sur la base de ces résultats, l'utilisation de trilipix doit être évitée chez les patients qui ont une sévère trouble rénal et une réduction de la dose est nécessaire chez les patients ayant une déficience rénale légère à modérée [voir Posologie et administration ].

Trouble hépatique

Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques.

Interactions médicament-médicament

In vitro Des études utilisant des microsomes hépatiques humains indiquent que l'acide fenofibrique n'est pas un inhibiteur des isoformes du cytochrome (CYP) P450 CYP3A4 CYP2D6 CYP2E1 ou CYP1A2. Il s'agit d'un faible inhibiteur de CYP2C8 CYP2C19 et CYP2A6 et inhibiteur léger à modéré du CYP2C9 à des concentrations thérapeutiques.

Comparaison des expositions à l'atorvastatine lorsque l'atorvastatine (80 mg une fois par jour pendant 10 jours) est donnée en combinaison avec de l'acide fénofibrique (trilipix 135 mg une fois par jour pendant 10 jours) et de l'ézétimibe (10 mg une fois par jour pendant 10 jours) versus lors de jours): Le CMAX a diminué de 1% pour l'atorvastatine et l'ortho-hydroxy-patronale et a augmenté de 2% pour la parahydroxyatorvastatine. L'AUC a diminué de 6% et 9% pour l'atorvastatine et l'orthohydroxy-patron -vastatine respectivement et n'a pas changé pour la para-hydroxy-patronale.

Comparaison des expositions d'ézétimibe lorsque l'ézétimibe (10 mg une fois par jour pendant 10 jours) est donné en combinaison avec de l'acide fenofibrique (trililipix 135 mg une fois par jour pendant 10 jours) et de l'atorvastatine (80 mg une fois par jour pendant 10 jours) versus lorsque l'ézétimibe est donné par jour et à l'atorvastatine seulement pour 10 mg 10 mg une fois et à l'atorvastatine seulement pour 10 mg 10 mg une fois et à l'atorvastatine uniquement pour 10 mg 10 mg jours): Le CMAX a augmenté de 26% et 7% pour l'ézétimibe total et libre respectivement. L'AUC a augmenté de 27% et 12% pour l'ézétimibe total et libre respectivement.

Tableau 2 Décrit les effets des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique de l'acide fenofibrique. Tableau 3 Décrit les effets de l'acide fenofibrique co-administré sur d'autres médicaments.

Tableau 2. Effects of Co-Administered Drugs on Fenofibric Acid Systemic Exposure from Trilipix or Fenofibrer Administration

Quel type de médicament est des barbituriques

Médicament co-administré	Dosage Regimen of Co-Administered Drug	Dosage Regimen of Trilipix or Fenofibrer	Changements dans l'exposition à l'acide fenofibrique
			AUC	Cmax
Agents hypola puissants
Rosuvastatine	40 mg une fois par jour pendant 10 jours	Trilipix 135 mg une fois par jour pendant 10 jours	↓ 2%	↓ 2%
Atorvastatine	20 mg une fois par jour pendant 10 jours	Fenofibrer 160 mg 1 Une fois par jour pendant 10 jours	↓ 2%	↓ 4%
Atorvastatine + ezetimibe	Atorvastatine 80 mg once daily et ezetimibe 10 mg Une fois par jour pendant 10 jours	Trilipix 135 mg une fois par jour pendant 10 jours	↑ 5%	↑ 5%
Pravastatine	40 mg en une seule dose	Fenofibrer 3 x 67 mg 2 En tant que dose unique	↓ 1%	↓ 2%
Fluvastatine	40 mg en une seule dose	Fenofibrer 160 mg 1 En tant que dose unique	↓ 2%	↓ 10%
Simvastatine	80 mg une fois par jour pendant 7 jours	Fenofibrer 160 mg 1 Une fois par jour pendant 7 jours	↓ 5%	↓ 11%
Agents anti-diabétiques
Glimppiride	1 mg en une seule dose	Fenofibrer 145 mg 1 Une fois par jour pendant 10 jours	↑ 1%	↓ 1%
Metformine	850 mg 3 fois par jour pendant 10 jours	Fenofibrer 54 mg 1 3 fois par jour pendant 10 jours	↓ 9%	↓ 6%
Rosiglitazone	8 mg une fois par jour pendant 5 jours	Fenofibrer 145 mg 1 Une fois par jour pendant 14 jours	↑ 10%	↑ 3%
Agents gastro-intestinaux
Oméprazole	40 mg une fois par jour pendant 5 jours	Trilipix 135 mg en une seule dose à jeun	↑ 6%	↑ 17%
Oméprazole	40 mg une fois par jour pendant 5 jours	Trilipix 135 mg en une seule dose avec de la nourriture	↑ 4%	↓ 2%
1 Comprimé oral tricor (fenofibrate) 2 Capsule micronisée orale de tricor (fenofibrate)

Tableau 3. Effects of Trilipix or Fenofibrer Co-Administration on Systemic Exposure of Other Drugs

Dosage Regimen of Trilipix or Fenofibrer	Dosage Regimen of Co-Administered Drug	Changement de l'exposition aux médicaments co-administrés
		Analyte	AUC	Cmax
Agents hypola puissants
Trilipix 135 mg une fois par jour pendant 10 jours	Rosuvastatine 40 mg une fois par jour pendant 10 jours	Rosuvastatine	↑ 6%	↑ 20%
Fenofibrer 160 mg 1 Une fois par jour pendant 10 jours	Atorvastatine 20 mg une fois par jour pendant 10 jours	Atorvastatine	↓ 17%	0%
Fenofibrer 3 x 67 mg 2 En tant que dose unique	Pravastatine 40 mg en une seule dose	Pravastatine	↑ 13%	↑ 13%
		3α-hydroxyl-isopravastatine	↑ 26%	↑ 29%
Fenofibrer 160 mg 1 En tant que dose unique	Fluvastatine 40 mg en une seule dose	() -3r 5sfluvastatin	↑ 15%	↑ 16%
Fenofibrer 160 mg 1 Une fois par jour pendant 7 jours	Simvastatine 80 mg une fois par jour pendant 7 jours	Simvastatine acid	↓ 36%	↓ 11%
		Simvastatine	↓ 11%	↓ 17%
		Inhibiteurs actifs de HMG-CoA	↓ 12%	↓ 1%
		Inhibiteurs totaux de HMG-CoA	↓ 8%	↓ 10%
Agents anti-diabétiques
Fenofibrer 145 mg 1 Une fois par jour pendant 10 jours	Glimppiride 1 mg en une seule dose	Glimppiride	↑ 35%	↑ 18%
Fenofibrer 54 mg 1 3 fois par jour pendant 10 jours	Metformine 850 mg 3 fois par jour pendant 10 jours	Metformine	↑ 3%	↑ 6%
Fenofibrer 145 mg 1 Une fois par jour pendant 14 jours	Rosiglitazone 8 mg une fois par jour pendant 5 jours	Rosiglitazone	↑ 6%	↓ 1%
1 Comprimé oral tricor (fenofibrate) 2 Capsule micronisée orale de tricor (fenofibrate)

Études cliniques

Hypertriglycéridémie sévère

Les effets du fenofibrate sur les triglycérides sériques ont été étudiés chez deux essais cliniques contrôlés en double aveugle en double aveugle de 147 patients hypertriglycéridemiques. Les patients ont été traités pendant huit semaines sous des protocoles qui différaient uniquement en ce que l'un est entré dans les patients avec des niveaux de TG de base de 500 à 1500 mg / dL et les autres niveaux de TG de 350 à 500 mg / dL. Chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie et de cholestérolémie normale avec ou sans hyperchylomicronémie avec du fénofibrate à des doses équivalentes à 135 mg une fois par jour de trilipix diminué principalement VLDL-TG et VLDL-C. Le traitement des patients atteints de TG élevée entraîne souvent une augmentation de LDL-C ( Tableau 4 ).

Tableau 4. Effects of Fenofibrer in Patients With Hypertriglycéridémie sévère

Étude 1	Placebo	Fenofibrer
Niveaux TG de base 350 à 499 mg / dl	N	Moyenne de base (Mg / DL)	Moyenne du point de terminaison (Mg / DL)	Moyenne% changement	N	Moyenne de base (Mg / DL)	Moyenne du point de terminaison (Mg / DL)	Moyenne% changement
Triglycérides	28	449	450	-0.5	27	432	223	-46.2 *
VLDL Triglycérides	19	367	350	2.7	19	350	178	-44.1 *
Cholestérol total	28	255	261	2.8	27	252	227	-9.1 *
Cholestérol HDL	28	35	36	4	27	34	40	19.6 *
Cholestérol LDL	28	120	129	12	27	128	137	14.5
Cholestérol VLDL	27	99	99	5.8	27	92	46	-44,7 *
Étude 2	Placebo	Fenofibrer
Niveaux de base TG 500 à 1500 mg / dl	N	Moyenne de base (Mg / DL)	Moyenne du point de terminaison (Mg / DL)	Moyenne% changement	N	Moyenne de base (Mg / DL)	Moyenne du point de terminaison (Mg / DL)	Moyenne% changement
Triglycérides	44	710	750	7.2	48	726	308	-54,5 *
VLDL Triglycérides	29	537	571	18.7	33	543	205	-50,6 *
Cholestérol total	44	272	271	0.4	48	261	223	-13.8 *
Cholestérol HDL	44	27	28	5.0	48	30	36	22.9 *
Cholestérol LDL	42	100	90	-4.2	45	103	131	45.0 *
Cholestérol VLDL	42	137	142	11.0	45	126	54	-49,4 *
* = p <0.05 vs. Placebo

Hypercholestérolémie primaire (dyslipidémie familiale et non familiale hétérozygote et mixte) et mixte)

Les effets du fenofibrate à une dose équivalente à Trilipix 135 mg une fois par jour ont été évalués à partir de quatre études de groupes parallèles en double aveugle contrôlées par placebo randomisées, y compris les patients avec les valeurs lipidiques de base moyennes suivantes: total-C 306,9 mg / dL; LDL-C 213,8 ​​mg / dl; HDL-C 52,3 mg / dl; et triglycérides 191,0 mg / dl. La thérapie au fénofibrate a abaissé le LDL-C total-C et le rapport LDL-C / HDL-C. La thérapie au fénofibrate a également abaissé les triglycérides et élevé HDL-C ( Tableau 5 ).

Tableau 5. Mean Percent Change in Lipid Parameters at End of Treatment ^†

Groupe de traitement	Total-c (mg / dl)	LDL-C (mg / dl)	Hdl-c (mg / dl)	TG (Mg / DL)
Cohorte groupée
Valeurs lipidiques de base moyennes (n = 646)	306.9	213.8	52.3	191.0
Tous les fenofibrates (n = 361)	-18,7% *	-20,6% *	11,0% *	-28,9% *
Placebo (n = 285)	-0,4%	-2,2%	0,7%	7,7%
LDL-C de base> 160 mg / dL et TG <150 mg/dL
Valeurs lipidiques de base moyennes (n = 334)	307.7	227.7	58.1	101.7
Tous les fenofibrates (n = 193)	-22,4% *	-31,4% *	9,8% *	-23,5% *
Placebo (n = 141)	0,2%	-2,2%	2,6%	11,7%
LDL-C de base> 160 mg / dL et TG ≥ 150 mg/dL
Valeurs lipidiques de base moyennes (n = 242)	312.8	219.8	46.7	231.9
Tous les fenofibrates (n = 126)	-16,8% *	-20,1% *	14,6% *	-35,9% *
Placebo (n = 116)	-3,0%	-6,6%	2,3%	0,9%
† La durée du traitement de l'étude était de 3 à 6 mois * p = <0.05 vs. Placebo

Dans un sous-ensemble des sujets, des mesures d'APO B ont été effectuées. Le traitement au fénofibrate a considérablement réduit l'apo B de la ligne de base au point final par rapport au placebo (-25,1% contre 2,4% p <0.0001 n = 213 et 143 respectively).

Informations sur les patients pour trilipix

Les patients doivent être informés:

• des avantages et des risques potentiels de Trilipix.
• ne pas utiliser trilipix s'il existe une hypersensibilité connue pour le fenofibrate ou l'acide fenofibrique.
• des médicaments qui ne doivent pas être pris en combinaison avec Trililipix.
• Que s'ils prennent des anticoagulants de la coumarine trilipix peuvent augmenter leur effet anti-coagulant et une surveillance accrue peut être nécessaire.
• Pour continuer à suivre un régime lipidique approprié, tout en prenant Trilipix.
• Pour prendre Trilipix une fois par jour sans égard à la nourriture à la dose prescrite avalant chaque capsule entière.
• Pour retourner au bureau de leur médecin pour une surveillance de routine.
• Pour informer leur médecin de tous les suppléments de médicaments et des préparations à base de plantes qu'ils prennent et de tout changement dans leur état de santé. Les patients doivent également être invités à informer leurs médecins prescrivant un nouveau médicament qu'ils prennent trilipix.
• Informer leur médecin des symptômes de lésion hépatique (par exemple. jaunisse douleur abdominale nausée nausée malaise urine sombre selles anormales prurit); toute sensibilité ou faiblesse de la douleur musculaire; ou tout autre nouveau symptôme.
• Ne pas allaiter pendant le traitement avec trilipix et pendant 5 jours après la dose finale.