Vabomère

Description de Vabomère

Le vabomère (méropénème et vaborbactam) pour l'injection est un produit combiné qui contient le méropénème un médicament antibactérien pémé synthétique et le vaborbactam un inhibiteur de la bêta-lactamase boronique cyclique pour l'administration intraveineuse.

Le méropénème présent comme un trihydrate est une poudre cristalline blanc à jaune clair avec un poids moléculaire de 437,52. Le nom chimique du trihydrate de méropénème est (4R5S6S) -3 [[(3S5S) -5- (diméthylcarbamoyl) -3-pyrrolidinyl] thio] -6 - [(1R) -1-hydroxyéthyl] -4-méthyl-7-oxo-azabicyclo [3.2.0] trihydrate. La formule empirique du trihydrate de méropénème est c ₁₇ H ₂₅ N ₃ O ₅ S · 3H ₂ O et sa structure chimique est:

Figure 1: Structure du trihydrate de méropénème

Le Vaborbactam est une poudre blanche à blanc cassé avec un poids moléculaire de 297,14. Le nom chimique de la vaborbactam est (3R6S) -2-hydroxy-3 - [[2- (2-thiényle) acétyl] amino] -12-oxaborinane-acide acidacétique. Sa formule empirique est C ₁₂ H ₁₆ BNO ₅ S et sa structure chimique est:

Figure 2: Structure de Vaborbactam

Le vabomère est fourni comme une poudre stérile jaune blanc à clair pour la constitution qui contient du méropénème trihydraté de vaborbactam et de carbonate de sodium. Chaque flacon en verre de 50 ml contient 1 gramme de méropénème (équivalent à 1,14 gramme de méropénème trihydraté) 1 gramme de vaborbactam et 0,575 gramme de carbonate de sodium. La teneur totale en sodium du mélange est d'environ 0,25 gramme (NULL,9 mEq) / flacon.

Chaque flacon est constitué et dilué davantage avec 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP. La solution constituée et la solution diluée pour la perfusion intraveineuse devraient être une solution jaune incolore à jaune [voir Posologie et administration ].

Utilisations pour Vabomère

Infections compliquées des voies urinaires (CUTI), y compris la pyélonéphrite

Vabomere® est indiqué pour le traitement des patients âgés de 18 ans et plus avec des infections compliquées des voies urinaires (CUTI), y compris une pyélonéphrite causée par les micro-organismes sensibles suivants: Escherichia coli Klebsiella Pneumoniae et Enterobacter Cloacae Species Complex.

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du vabomère et d'autres médicaments antibactériens, le vabomère doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Posologie pour vabomère

Dosage recommandé

La posologie recommandée de vabomère est de 4 grammes (méropénème 2 grammes et de vaborbactam 2 grammes) administrés toutes les 8 heures par perfusion intraveineuse (IV) de plus de 3 heures chez les patients âgés de 18 ans et plus avec un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) plus élevé que ou égal à 50 ml / min / 1,73m². La durée du traitement est jusqu'à 14 jours.

Ajustements posologiques chez les patients souffrant de troubles rénaux

L'ajustement posologique est recommandé chez les patients souffrant de troubles rénaux qui ont un EGFR moins de 50 ml / min / 1,73 m². La posologie recommandée de vabomère chez les patients ayant différents degrés de fonction rénale est présentée dans le tableau 1. Pour les patients ayant une fonction rénale changeante, montez des concentrations de créatinine et EGFR au moins quotidiennement et ajustez la posologie de vabomère en conséquence [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Le méropénème et le vaborbactam sont éliminés par l'hémodialyse [voir Pharmacologie clinique ]. For patients maintained on hemodialysis administer Vabomère after a hemodialysis session.

Tableau 1: Dosage de vabomère chez les patients souffrant de troubles rénaux

Préparation et administration de vabomère pour la perfusion intraveineuse

Préparation

Le vabomère est fourni sous forme de poudre sèche dans un flacon à dose unique qui doit être constitué et dilué davantage avant la perfusion intraveineuse comme indiqué ci-dessous. Vabomère ne contient pas de conservateurs. La technique aseptique doit être utilisée pour la constitution et la dilution.

Tableau 2: Préparation des doses de vabomères

1. Pour préparer la dose requise pour la perfusion intraveineuse constitue le nombre approprié de flacons déterminés à partir du tableau 2 ci-dessous. Retirer 20 ml d'USP d'injection de chlorure de sodium à 0,9% dans un sac de perfusion et constituer chaque flacon de vabomère.
2. Mélanger doucement pour se dissoudre. La solution de vabomère constituée aura une concentration de méropénème approximative de 0,05 gramme / ml et une concentration approximative de Vaborbactam de 0,05 gramme / ml. Le volume final est d'environ 21,3 ml. La solution constituée n'est pas pour l'injection directe.
3. La solution constituée doit être diluée immédiatement dans un sac de perfusion USP à injection de chlorure de sodium à 0,9% avant la perfusion intraveineuse. La perfusion intraveineuse de la solution diluée doit être terminée dans les 4 heures si elle est stockée à température ambiante ou 22 heures si vous êtes stocké réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).
4. Pour diluer la solution constituée, retirez le contenu du flacon complet ou partiel de chaque flacon et ajoutez-le dans le sac de perfusion conformément au tableau 2 ci-dessous.
5. Inspectez visuellement la solution de vabomère diluée pour les particules et la décoloration avant l'administration (la couleur de la solution de perfusion de vabomère pour l'administration varie de l'incolorant au jaune clair). Jetez la partie inutilisée après utilisation.

Compatibilité des médicaments

La solution de vabomère pour l'administration par perfusion de 3 heures n'est compatible qu'avec l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP.

La compatibilité de la solution de vabomère pour l'administration avec d'autres médicaments n'a pas été établie.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Vabomère 2 grammes (méropénème et vaborbactam) pour l'injection sont fournis comme une poudre stérile jaune blanc à clair pour la constitution dans des flacons en verre transparent à dose contenant du méropénème 1 gramme (équivalent à 1,14 gramme de méropenem trihydrate) et de vaborbactam 1 grammes.

Stockage et manipulation

Vabomère 2 grammes (méropénème et vaborbactam) pour l'injection sont fournis comme une poudre stérile jaune blanc à clair pour la constitution dans des flacons en verre transparent à dose (NDC 70842-120-01) scellés avec un bouchon en caoutchouc (non fabriqué avec du latex en caoutchouc naturel) et un aluminium supérieur. Chaque flacon est fourni dans des cartons de 6 flacons ( NDC 70842-120-06).

Chaque flacage contient 1 gramme de méropénème (équivalent à 1,14 gramme de méropénème trihydraté) 1 gramme de vaborbactam et 0,575 gramme de carbonate de sodium.

Stocker des flacons de vabomères à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Des excursions sont autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP (CRT) ].

Commercié par: Melinta Therapeutics LLC Lincolnshire IL 60069 USA. Révisé: sept. 2023

Effets secondaires for Vabomere

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans la section des avertissements et précautions:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Potentiel de crise [voir Avertissements et précautions ]
• Diarrhée associée à Clostridioides difficile [voir Avertissements et précautions ]
• Risque de crises de percée dues à une interaction médicamenteuse avec l'acide valproïque [voir Avertissements et précautions ]
• Thrombocytopénie [voir Avertissements et précautions ]
• Potentiel de déficience neuromotrice [voir Avertissements et précautions ]
• Développement de bactéries résistantes aux médicaments [voir Avertissements et précautions ]
• Prolifération des organismes non sensibles [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Vabomère was evaluated in a Phase 3 comparator-controlled clinical trial in cUTI including pyélonéphrite which included 272 patients treated with Vabomère et 273 patients treated with the comparator piperacillin/tazobactam 4.5 grams (piperacillin 4 g/tazobactam 0.5 g) every 8 hours. After a minimum of 15 doses of IV therapy patients could be switched to oral levofloxacin (500 mg daily every 24 hours) to complete the treatment course. Mean duration of IV therapy was 8 days in both treatment groups. Mean duration of IV et oral therapy was 10 days; patients with baseline bacteremia could receive up to 14 days of treatment. The mean age of patients treated with Vabomère was 53 years (range 18 to 92 years) et 32% of patients were 65 years of age or older. Patients were predominantly female (66.5%) et White (93.4%). Most patients were enrolled in Europe (89.7%).

Réactions indésirables graves et effets indésirables conduisant à l'arrêt

Le traitement a été interrompu en raison des effets indésirables de 2,9% (8/272) des patients recevant du vabomère et dans 5,1% (14/273) des patients recevant de la pipéracilline / tazobactam. Les réactions indésirables les plus courantes entraînant l'arrêt du vabomère comprenaient une hypersensibilité de 1,1% (3/272) et des réactions liées à la perfusion 0,7% (2/272). La mort s'est produite chez 2 (NULL,7%) patients qui ont reçu du vabomère et chez 2 (NULL,7%) patients qui ont reçu de la pipéracilline / tazobactam.

Réactions indésirables courantes

Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées (3% ou plus) chez les patients recevant du vabomère dans l'essai de phase 3 CUTI ont été les réactions de sites de phlébite / perfusion de maux de tête et de diarrhée. Le tableau 3 fournit des réactions indésirables survenant chez 1% ou plus des patients recevant du vabomère dans l'essai CUTI de phase 3.

Tableau 3: Réactions indésirables se produisant dans 1% ou plus des patients recevant du vabomère dans l'essai clinique de phase 3 en cuti

Effets indésirables Occurring In Less Than 1% Of Patients Receiving Vabomère In The Phase 3 cUTI Trial

Troubles du système sanguin et lymphatique: leucopénie

Troubles généraux et conditions du site d'administration: malaise

Infections et infestations: pharyngite candidase vulvovaginale candidose orale

Investigations: Augmentation de la créatinine phosphokinase

Métabolisme et troubles nutritionnels: diminution de l'hyperkaliémie à l'hyperglycémie hypoglycémie

Troubles du système nerveux: Dizziness Tremor Paresthésie léthargie

Troubles psychiatriques: hallucination insomnie

Troubles rénaux et urinaires: Azotémie rénale

Combien de focaline est trop

Troubles vasculaires: THRUMSE VEINE profonde Hypotension Douleur vasculaire

Autres réactions indésirables associées au méropénème

De plus, les réactions indésirables rapportées avec le méropénème seules qui n'ont pas été rapportées chez les patients traités au vabomère dans l'essai clinique de phase 3 sont répertoriés ci-dessous:

Troubles du système sanguin et lymphatique: thrombocytose neutropénie éosinophilie thrombocytopénie agranulocytose anémie hémolytique

Troubles gastro-intestinaux: douleurs abdominales

Troubles hépatobiliaires: jaunisse

Troubles du système nerveux: convulsions

Investigations: La phosphatase alcaline dans le sang a augmenté le sang lactate déshydrogénase Augmentation du sang La bilirubine a augmenté le sang Créatinine Augmentation de l'urée sanguine Augmentation de la thromboplastine du sang a diminué

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Troubles du système immunitaire: œdème de l'angio

Troubles généraux et conditions du site d'administration: douleur

Interactions médicamenteuses for Vabomere

Acide valproïque

Les rapports de cas dans la littérature ont montré que la co-administration de carbapénèmes, y compris le méropénème, les patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex sodium entraîne une réduction des concentrations d'acide valproïque. Les concentrations d'acide valproïque peuvent chuter en dessous de la plage thérapeutique en raison de cette interaction, ce qui augmente ainsi le risque de crises de percée. Bien que le mécanisme de cette interaction soit des données inconnues des études in vitro et animales suggèrent que les carbapénèmes peuvent inhiber l'hydrolyse du métabolite du glucuronide de l'acide valproïque (VPA-G) à l'acide valproïque diminuant ainsi les concentrations sériques d'acide valproïque. Si l'administration de vabomère est nécessaire, alors un traitement anti-confultant supplémentaire doit être pris en compte [voir Avertissements et précautions ].

Probénécide

Probénécide competes with meropenem for active tubular secretion resulting in augmenté plasma concentrations of meropenem. Co-administration of probenecid with Vabomère is not recommended [see Pharmacologie clinique ].

Potentiel pour le vabomère pour affecter d'autres médicaments

Lors de l'administration de vabomères concomitante avec des médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP1A2 CYP3A4 CYP2C et / ou sont des substrats de transporteurs de P-gp, il existe un risque potentiel d'interaction qui peut entraîner des concentrations plasmatiques et une activité du médicament co-administré [voir s) Pharmacologie clinique ].

Lorsque le vabomère est administré de manière concomitante avec les substrats de CYP1A2 CYP3A4 CYP2C et / ou P-GP, référez-vous aux informations prescrites pour ces médicaments concomitants pour obtenir des conseils sur le besoin d'ajustements posologiques et / ou le besoin de surveillance fréquente du niveau de médicament lorsqu'ils sont administrés avec un inducteur de CYP faible.

Lors de l'administration de vabomères concomitante avec des médicaments qui sont du substrat des transporteurs OAT3, il existe un risque potentiel d'interaction qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques et de l'activité du ou des médicaments co-administrés [voir [voir Pharmacologie clinique ]. When Vabomère is concomitantly administered with OAT3 substrate(s) refer to the prescribing information for these concomitant medication(s) for guidance on need for dosage adjustments et/or need for frequent drug level monitoring when administered with an OAT3 inhibitor(s).

Contraceptifs hormonaux

Les contraceptifs hormonaux (par exemple les contraceptifs oraux combinés contenant un progestatif et un œstrogène) sont métabolisés par le CYP3A et d'autres enzymes régulées par le récepteur de la grossesse X (PXR). Par conséquent, la concentration sanguine et l'efficacité des contraceptifs hormonaux peuvent être réduits lorsqu'ils sont utilisés avec du vabomère [voir Pharmacologie clinique ]. Effective alternative non-hormonal forms of contraception or additional contraceptive methods are recommended for patients taking hormonal contraceptives when treated concomitantly with Vabomère [see Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]

Avertissements pour Vabomère

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Vabomère

Hypersensibilité Reactions

Hypersensibilité reactions were reported in patients treated with Vabomère in the clinical trials [see Effets indésirables ]. Serious et occasionally fatal hypersensitivity (anaphylactic) reactions et serious skin reactions have been reported in patients receiving therapy with beta-lactam antibactérien drugs. These reactions are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens. There have been reports of individuals with a history of penicillin hypersensitivity who have experienced severe réactions d'hypersensibilité when treated with another beta-lactam antibactérien drug. Before initiating therapy with Vabomère it is important to inquire about previous réactions d'hypersensibilité to penicillins cephalosporins other beta-lactam antibactérien drugs et other allergens. If an allergic reaction to Vabomère occurs discontinue the drug immediately.

Potentiel de crise

Des convulsions et autres expériences indésirables du système nerveux central (SNC) ont été signalées pendant le traitement par le méropénème qui est une composante de vabomère. Ces expériences se sont produites le plus souvent chez les patients atteints de troubles du SNC (par exemple, des lésions cérébrales ou des antécédents) ou avec une méningite bactérienne et / ou une fonction rénale compromise [voir Effets indésirables et Interactions médicamenteuses ].

L'adhésion étroite aux schémas posologiques recommandés est invité en particulier chez les patients présentant des facteurs connus qui prédisposent à l'activité convulsive. Continuez un traitement anti-confultant chez les patients atteints de troubles de crise connus. Si les tremblements focaux du myoclonus ou des crises se produisent, évaluez neurologiquement, placez-le sur le traitement anti-confultant s'il n'est pas déjà institué et réexaminez le dosage du vabomère pour déterminer s'il doit être diminué ou interrompu.

Diarrhée associée à la difficile

La diarrhée associée à Clostridioides difficile (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris le vabomère et peut aller de la gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Isolats produisant de l'hypertoxine de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée la consommation de médicaments antibactériens en cours non dirigés contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement médicament antibactérien de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Risque de crises percènes dues à l'interaction médicamenteuse avec l'acide valproïque

L'utilisation concomitante de vabomère et d'acide valproïque ou de divalproex sodium n'est généralement pas recommandée. Les rapports de cas dans la littérature ont montré que la co-administration de carbapénèmes, y compris le méropénème, les patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex sodium entraîne une réduction des concentrations d'acide valproïque. Les concentrations d'acide valproïque peuvent chuter en dessous de la plage thérapeutique en raison de cette interaction, ce qui augmente ainsi le risque de crises de percée. L'augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproex sodium peut ne pas être suffisante pour surmonter cette interaction. Considérez l'administration de médicaments antibactériens autres que les carbapénèmes pour traiter les infections chez les patients dont les crises sont bien contrôlées sur l'acide valproïque ou le divalproex sodium. Si l'administration de vabomère est nécessaire, envisagez une thérapie anticonvulsivante supplémentaire [voir Interactions médicamenteuses ].

Thrombocytopénie

Chez les patients atteints de troubles rénaux, une thrombocytopénie a été observée chez les patients traités par méropénème, mais aucun saignement clinique n'a été signalé [voir Posologie et administration Effets indésirables Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Potentiel de déficience neuromotrice

Les patients alertes recevant du vabomère en ambulatoire concernant les effets indésirables tels que les crises de cririum et / ou les paresthésies qui pourraient interférer avec la vigilance mentale et / ou la déficience motrice. Jusqu'à ce qu'il soit raisonnablement bien établi que Vabomère est bien toléré, conseille aux patients de ne pas faire fonctionner les machines ou les véhicules motorisés [voir Effets indésirables ].

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Il est peu probable que la prescription de vabomère en l'absence d'une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée de profiter au patient et augmente le risque de bactéries résistantes au médicament [voir Indications et utilisation ].

Prolifération des organismes non sensibles

Comme pour d'autres médicaments antibactériens, l'utilisation prolongée de vabomère peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles. Une évaluation répétée du patient est essentielle. Si une surinfection se produit pendant la thérapie, des mesures appropriées doivent être prises.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les études de cancérogénicité à long terme n'ont pas été réalisées avec du méropénème vabomère ou du vaborbactam.

Mutagenèse

Méropénème

Des études de toxicité génétique ont été réalisées avec le méropénème en utilisant le test de mutation inverse bactérienne Le test Cytogène de lymphocytes humains cultivés du hamster chinois et le test de micronucleus de souris. Il n'y avait aucune preuve de potentiel de mutation trouvé dans aucun de ces tests.

Vaborbactam

Des études de toxicité génétique ont été réalisées avec du Vaborbactam en utilisant le test d'aberration chromosomique bactérienne de la mutation inverse et le test de micronucléus de souris. Il n'y avait aucune preuve de potentiel mutagène trouvé dans l'un de ces tests.

Altération de la fertilité

Méropénème

Des études de reproduction ont été réalisées avec du méropénème chez des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour sans signe de fertilité altérée (approximativement équivalent à 1,6 fois le MRHD en fonction de la comparaison de la surface corporelle).

Dans une étude reproductive chez les singes de Cynomolgus à des doses de méropénème jusqu'à 360 mg / kg / jour (sur la base de la comparaison de la surface corporelle approximativement équivalente à 1,2 fois le MRHD), aucune toxicité reproductive n'a été observée.

Vaborbactam

Vaborbactam had no adverse effect on fertility in male et female rats at doses up to 1000 mg/kg/day which is equivalent to approximately 1.6 times the MRHD based on body surface area comparison.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Des malformations fœtales ont été observées chez les lapins traités au vaborbactam, donc conseiller les femmes enceintes des risques potentiels pour le fœtus. Il existe des données humaines insuffisantes pour déterminer s'il existe un risque associé au médicament de malformations congénitales ou de fausses couches avec du méropénème de vabomère ou du vaborbactam chez les femmes enceintes.

Des malformations (des lobes pulmonaires surnuméraires défaut septaux interventriculaires) ont été observés chez la progéniture de lapins enceintes administrés de la vaborbactame intraveineux pendant la période d'organogenèse à des doses approximativement équivalentes à ou au-dessus de la dose humaine maximale recommandée (MRHD) basée sur la comparaison du plasma de l'AUC. La pertinence clinique des malformations est incertaine. Aucune malformation similaire ou toxicité fœtale n'a été observée chez la progéniture à partir de rats enceintes administrés de la vaborbactame intraveineux pendant l'organogenèse ou de la fin de la grossesse et par la lactation à une dose équivalente à environ 1,6 fois le MRHD en fonction de la comparaison de surface corporelle [voir la comparaison [voir [voir Données ].

Aucune toxicité fœtale ou malformation n'a été observée chez les rats enceintes et les singes de Cynomolgus ont administré le méropénème intraveineux pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 1,6 et 1,2 fois le MRHD en fonction de la comparaison de la surface corporelle respectivement. Chez le rat, le méropénème intraveineux a administré en fin de grossesse et pendant la période de lactation, il n'y a eu aucun effet négatif sur la progéniture à des doses équivalentes à environ 1,6 fois la MRHD en fonction de la comparaison de la surface du corps [voir [voir Données ].

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Méropénème

Des études de reproduction ont été réalisées avec du méropénème chez un rat à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour et dans des singes de Cynomolgus à des doses allant jusqu'à 360 mg / kg / jour (sur la base des comparaisons de surface corporelle environ 1,6 fois et 1,2 fois plus élevées respectivement que le MRHD de 2 grammes toutes les 8 heures). Ces études n'ont révélé aucune preuve de préjudice du fœtus due au méropénème, bien qu'il y ait eu de légers changements dans le poids corporel fœtal à des doses de 250 mg / kg / jour (équivalent à environ 0,4 fois le MRHD de 2 grammes toutes les 8 heures en fonction de la comparaison de la surface corporelle) et au-dessus chez le rat. Dans une étude publiée, le méropénème administré aux rats enceintes du jour 6 de la gestation au jour 17 de la gestation a été associé à une légère perte de poids maternelle à toutes les doses mais n'a pas produit de malformations ni de toxicité fœtale. Le niveau d'effet non observé à l'effet non observé (NOAEL) pour la toxicité fœtale dans cette étude a été considéré comme une dose élevée de 750 mg / kg / jour (équivalent à environ 1,2 fois le MRHD en fonction de la comparaison de la surface corporelle).

Dans une étude péri-postnatale chez le rat décrit dans la littérature publiée, le méropénème intraveineux a été administré aux barrages du jour 17 de la gestation jusqu'au jour de la première génération (y compris les effets négatifs dans les barrages et les effets négatifs dans la première génération de la progéniture. progéniture de génération. La progéniture de deuxième génération n'a montré aucun effet lié au méropénème. La valeur NOAEL a été considérée comme étant de 1000 mg / kg / jour (environ 1,6 fois le MRHD en fonction des comparaisons de surface corporelle).

Vaborbactam

Dans une étude de toxicologie embryon-foetal de rat, l'administration intraveineuse de la vaborbactame pendant les jours 6-17 de la gestation n'a montré aucune preuve de toxicité maternelle ou embryofétale à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg, ce qui équivaut à environ 1,6 fois le MRHD à base de comparaisons de surface corporelle. Dans le lapin, l'administration intraveineuse de Vaborbactam pendant les jours de gestation 7 - 19 à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour (environ 5 fois la MRHD en fonction de la comparaison de l'exposition à l'ASC) n'était pas associée à la toxicité maternelle ou à la perte de poids fœtal. Une faible incidence de malformations s'est produite dans le groupe de 300 mg / kg / jour à mi-dose (deux fœtus de différentes portées avec des défauts septaux interventriculaires un fœtus avec un lobe pulmonaire droit fusionné et un fœtus avec un lobe pulmonaire surnuméraire) et dans les litres de 1000 mg / kg / jour de dose (deux fœtus de différents litres avec des litres SuperNumeary). Le NOAEL a été considéré comme 100 mg / kg / jour, ce qui équivaut à 0,3 fois la MRHD en fonction de la comparaison de l'exposition à l'ASC plasmatique et de 6 fois le MRHD en fonction de la comparaison maximale de concentration plasmatique (CMAX). La pertinence clinique des malformations est incertaine. Les valeurs de Vaborbactam CMAX peuvent avoir influencé les malformations dans l'étude du lapin et le temps de perfusion de 3 heures recommandé pour l'administration clinique de Vaborbactam est associé à des valeurs de CMAX plasma plus faibles que les perfusions de 30 minutes chez le lapin.

Dans une étude péri-postnatale chez le rat, Vaborbactam a administré par voie intraveineuse aux barrages enceintes du jour 6 de la gestation au jour de la lactation 20 n'a provoqué aucun effet négatif sur les barrages ou dans la progéniture de première et deuxième génération. Le NOAEL était considéré comme 1000 mg / kg / jour (équivalent à environ 1,6 fois la MRHD en fonction de la comparaison de la surface corporelle).

Lactation

Méropénème has been reported to be excreted in human milk. It is unknown whether vaborbactam is excreted in human milk. No information is available on the effects of meropenem et vaborbactam on the breast-fed child or on milk production.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de vabomère et de tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité à partir de vabomère ou de l'état maternel sous-jacent.

Femmes et mâles de potentiel de procréation

L'utilisation de vabomères peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Conseiller les patients prenant des contraceptifs hormonaux pour utiliser une contraception non hormonale alternative efficace ou une méthode contraceptive supplémentaire (par exemple la méthode de la contraception) pendant le traitement avec du vabomère [voir Interactions médicamenteuses ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du vabomère chez les patients pédiatriques (de moins de 18 ans) n'ont pas été établies. Des études de vabomère n'ont pas été menées chez des patients de moins de 18 ans.

Utilisation gériatrique

Sur les 272 patients traités par du vabomère chez les patients de la phase 3 CUTI 48 (18%) étaient âgés de 65 ans et plus tandis que 39 (14%) patients avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

Méropénème a component of Vabomère is known to be substantially excreted by the kidney et the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with renal impairment. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection et it may be useful to monitor renal function.

L'analyse pharmacocinétique de la population (PK) n'a trouvé aucun changement cliniquement pertinent dans les paramètres pharmacocinétiques chez les patients âgés. Aucun ajustement posologique basé sur l'âge n'est requis. L'ajustement posologique pour les patients âgés doit être basé sur la fonction rénale [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Des études pharmacocinétiques menées avec le méropénème et le vaborbactam chez les sujets souffrant d'atteinte rénale ont montré que les expositions plasmatiques du méropénème et du vaborbactam ont augmenté avec la diminution de la fonction rénale [voir Pharmacologie clinique ]. Dosage adjustment for Vabomère is recommended in patients with renal impairment (EGFR less than 50 mL/min/1.73m²) [see Posologie et administration ].

Pour les patients atteints de fonction rénale, montez les concentrations de créatinine sérique et le DGE au moins quotidiennement et ajustez la posologie de vabomère en conséquence. Le méropénème et le vaborbactam sont éliminés par l'hémodialyse. Après une seule dose de vabomère, l'exposition à la vaborbactam était sensiblement plus élevée lorsque le vabomère a été administré après l'hémodialyse qu'avant l'hémodialyse [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Vabomère

En cas de surdose, interrompre le vabomère et instituer un traitement de soutien général.

Méropénème et vaborbactam can be removed by hemodialysis. In subjects with end-stage renal disease (ESRD) administered meropenem 1 gram et vaborbactam 1 gram the mean total recovery in dialysate following a hemodialysis session was 38% et 53% of the administered dose of meropenem et vaborbactam respectively.

Aucune information clinique n'est disponible sur l'utilisation de l'hémodialyse pour traiter le surdosage de vabomère.

Contre-indications pour vabomère

Vabomère is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any components of Vabomère (meropenem et vaborbactam) or to other drugs in the same class or in patients who have demonstrated anaphylactic reactions to beta-lactam antibactérien drugs [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Vabomere

Mécanisme d'action

Vabomère is an antibactérien drug [see Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Semblable à d'autres médicaments antibactériens bêta-lactammes, le pourcentage de temps d'un intervalle de dosage selon lequel la concentration plasmatique non liée de méropénème dépasse l'organisme infectieux du méropéném-vaborbactam a été montré au mieux corrélé avec l'efficacité des modèles animaux et in vitro. Le rapport du plasma non lié 24 heures sur 24 AUC de Vaborbactam au MIC méropéném-vaborbactam est l'indice qui prédit le mieux l'efficacité du vaborbactame en combinaison avec le méropénème dans les modèles d'infection animale et in vitro.

Électrophysiologie cardiaque

À une dose de 1 et 3 fois, le vabomère de dose recommandé maximum approuvé (méropénème et vaborbactam) ne prolonge pas l'intervalle Qt dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Paramètres pharmacocinétiques (PK)

Les paramètres PK moyens du méropénème et du vaborbactam chez les adultes en bonne santé ayant une fonction rénale normale après des infusions simples et multiples de 3 heures de vabomère 4 grammes (méropénème 2 grammes et vaborbactam 2 grammes) administrés toutes les 8 heures sont résumés dans le tableau 4.

Les paramètres PK du méropénème et du vaborbactam étaient similaires pour l'administration de dose unique et multiple de vabomère.

Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques (moyenne [ET]) du méropénème et du vaborbactam après l'administration de vabomères 4 grammes (méropénème 2 grammes et vaborbactam 2 grammes) par perfusion de 3 heures chez des sujets adultes en bonne santé

La concentration plasmatique maximale (CMAX) et la surface sous la courbe de temps de concentration de médicament plasmatique (AUC) du méropénème et du vaborbactam ont augmenté proportionnellement avec la dose à travers la gamme de dose étudiée (1 gramme à 2 grammes pour le méropénème et 0,25 grammes à 2 grammes pour le vaborbactam) lorsqu'ils sont administrés comme une seule infusion intraveineuse à 3 ans. Il n'y a aucune accumulation de méropénème ou de vaborbactam après plusieurs perfusions intraveineuses administrées toutes les 8 heures pendant 7 jours chez les sujets ayant une fonction rénale normale.

Les paramètres moyens de la population PK du méropénème et du vaborbactam chez 295 patients (dont 35 patients présentant une fonction rénale réduite) après des perfusions de 3 heures de vabomère 4 grammes (méropénème 2 grammes et de vaborbactam 2 grammes) administrés toutes les 8 heures (ou ajustés à la dose basés sur la fonction rénale) sont résumées dans le tableau 5.

Tableau 5: Paramètres pharmacocinétiques de la population (moyenne [ET]) du méropénème et du vaborbactam après l'administration de vabomères 4 grammes (méropénème 2 grammes et vaborbactam 2 grammes) par perfusion de 3 heures chez les patients ^a

Distribution

La liaison à la protéine plasmatique du méropénème est d'environ 2%. La liaison à la protéine plasmatique du vaborbactam est d'environ 33%.

Les volumes à l'état d'équilibre de distribution du méropénème et du vaborbactam chez les patients étaient respectivement de 20,2 L et 18,6 L.

Élimination

La clairance du méropénème chez des sujets sains après plusieurs doses est de 15,1 l / h et pour le vaborbactam est de 10,9 l / h. Le T½ est de 1,22 heures et 1,68 heures pour le méropénème et le vaborbactam respectivement.

Métabolisme

Une voie mineure d'élimination du méropénème est l'hydrolyse de l'anneau bêta-lactame (méropénème ouvert ouverte) qui représente 22% d'une dose éliminée via l'urine.

Vaborbactam does not undergo metabolism.

Excrétion

Le méropénème et le vaborbactam sont principalement excrétés via les reins.

Environ 40% d'une dose de méropénème est excrétée inchangée dans les 24 à 48 heures avec 22% supplémentaires comme le produit d'hydrolyse microbiologiquement inactif. La clairance rénale moyenne du méropénème était de 7,8 l / h. La clairance moyenne non rénale pour le méropénème était de 7,3 L / h, ce qui comprend à la fois l'élimination fécale (~ 2% de la dose) et la dégradation due à l'hydrolyse.

Pour Vaborbactam, 75 à 95% de la dose a été excrété inchangé dans l'urine sur une période de 24 à 48 heures. La clairance rénale moyenne pour le vaborbactam était de 8,9 l / h. La clairance moyenne non rénale pour le vaborbactam était de 2,0 L / h indiquant l'élimination presque complète du vaborbactam par la route rénale.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Après une seule dose d'études pharmacocinétiques de vabomère avec le méropénème et le vaborbactam chez les sujets souffrant d'une déficience rénale, les rapports méropénèmes AUC0-IN avec des sujets ayant une fonction rénale normale sont de 1,28 2,07 et 4,63 pour les sujets avec un modéré léger (EGFR de 60 à 89 ml / min / 1,73m²) et un EGFR de 30 ml / 1 sévère (EGFR <30 mL/min/1.73m²) renal impairment respectively; vaborbactam AUC0-inf ratios to subjects with normal renal function are 1.18 2.31 et 7.8 for subjects with mild moderate et severe renal impairment respectively [see Dosage et administration ]. Hemodialysis removed 38% of the meropenem dose et 53% of the vaborbactam dose. Vaborbactam exposure was high in subjects with ESRD (EGFR <15 ml/min/1.73 m²). Vaborbactam exposure was higher when Vabomère was administered after hemodialysis (AUC0-inf ratio to subjects with normal renal function of 37.5) than when Vabomère was administered before hemodialysis (AUC0-inf ratio to subjects with normal renal function of 10.2) [see Utiliser dans des populations spécifiques UN Dosage et administration ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Une étude pharmacocinétique menée avec une formulation intraveineuse de méropénème chez les patients souffrant de troubles hépatiques n'a montré aucun effet de la maladie du foie sur la pharmacocinétique du méropénème.

Vaborbactam does not undergo hepatic metabolism. Therefore the systemic clearance of meropenem et vaborbactam is not expected to be affected by hepatic impairment.

Patients gériatriques

Chez les patients âgés atteints de dédouteurs du plasma des troubles rénaux du méropénème et du vaborbactam, ont été réduits en corrélation avec la réduction associée à l'âge de la fonction rénale [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients masculins et féminins

Méropénème et vaborbactam Cmax et AUC were similar between males et females using a population pharmacokinetic analysis.

Groupes raciaux ou ethniques

Aucune différence significative dans le méropénème moyen ou la clairance du Vaborbactam n'a été observée entre les groupes de race à l'aide d'une analyse pharmacocinétique de la population.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune interaction médicament-médicament n'a été observée entre le méropénème et le vaborbactam dans les études cliniques avec des sujets sains.

Aucune étude clinique n'a été menée pour évaluer le potentiel de vabomère pour affecter d'autres médicaments. Le méropénème et le vaborbactam n'inhibent pas les isoformes du cytochrome P450 suivantes in vitro à des concentrations cliniquement pertinentes: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A4 dans les microsomes du foie humain. Les données in vitro suggèrent un potentiel de faible induction de CYP1A2 (méropénème) CYP3A4 (méropénème et vaborbactam) et potentiellement d'autres enzymes et transporteurs réglés par les récepteurs de la grossesse X (PXR) [voir [voir [voir les transporteurs Interactions médicamenteuses ].

Les données in vitro suggèrent un potentiel de méropénème et de vaborbactam pour inhiber OAT3 aux concentrations cliniquement pertinentes. Le méropénème et le vaborbactam n'inhibent pas les transporteurs hépatiques et rénaux suivants in vitro à des concentrations cliniquement pertinentes: P-gp BCRP OAT1 OCT1 OCT2 OATP1B1 OATP1B3 ou BSEP. Le méropénème et le vaborbactam n'étaient pas des substrats d'OAT1 OCT2 P-gp BCRP MATE1 et MATE2-K.

Méropénème et vaborbactam are substrates of OAT3 et as such probenecid competes with meropenem for active tubular secretion et thus inhibits the renal excretion of meropenem et the same mechanism could apply for vaborbactam. Following administration of probenecid with meropenem the mean systemic exposure augmenté 56% et the mean elimination half-life augmenté 38% [see Interactions médicamenteuses ].

L'administration concomitante de méropénème et d'acide valproïque a été associée à des réductions des concentrations d'acide valproïque avec une perte ultérieure de contrôle des crises [voir Interactions médicamenteuses ].

Microbiologie

Mécanisme d'action

La composante méropénème du vabomère est un médicament antibactérien pénem. L'action bactéricide du méropénème résulte de l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Le méropénème pénètre la paroi cellulaire de la plupart des bactéries à Gram positif et à Gram négatif pour se lier des cibles de protéine de liaison à la pénicilline (PBP). Le méropénème est stable à l'hydrolyse par la plupart des bêta-lactamases, notamment les pénicillinases et les céphalosporinases produites par les bactéries Gram négatives et gram-positives à l'exception de la bêta-lactamase hydrolysante du carbapénème.

La composante Vaborbactam du vabomère est un inhibiteur de la bêta-lactamase non suicidaire qui protège le méropénème de la dégradation par certaines bêta-lactamases de sérine telles que Klebsiella pneumoniae Carbapénémase (KPC). Le Vaborbactam n'a aucune activité antibactérienne. Le Vaborbactam ne diminue pas l'activité du méropénème contre les organismes sensibles au méropénème.

Résistance

Les mécanismes de résistance au bêta-lactame peuvent inclure la production de modification des bêta-lactamases des PBP par acquisition de gènes ou une régulation à la hausse de l'altération cible des pompes d'efflux et la perte de la porine de la membrane externe. Le vabomère peut ne pas avoir une activité contre les bactéries à Gram négatif qui ont des mutations de porine combinées à une surexpression des pompes d'efflux.

Les isolats cliniques peuvent produire plusieurs bêta-lactamases expriment des niveaux variables de bêta-lactamases ou ont des variations de séquence d'acides aminés et d'autres mécanismes de résistance qui n'ont pas été identifiés.

Les informations sur la culture et la sensibilité et l'épidémiologie locale doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne.

Vabomère demonstrated in vitro activity against Enterobacteriaceae in the presence of some beta-lactamases et extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs) of the following groups: KPC SME TEM SHV CTX-M CMY et ACT. Vabomère is not active against bacteria that produce metallo-beta lactamases or oxacillinases with carbapenemase activity.

Dans l'essai de la phase 3 en cuti avec du vabomère quelques isolats de E. Coli K. Pneumoniae E. Cloacae C. Freundii P. Merveilleux Gram Steuartii Cela produit des bêta-lactamases était sensible au vabomère (concentration inhibitrice minimale ≤4 mcg / ml). Ces isolats ont produit une ou plusieurs bêta-lactamases des groupes enzymatiques suivants: OXA (non-carbapénémases) KPC CTX-M TEM SHV CMY et ACT.

Certaines bêta-lactamases ont également été produites par un isolat de K. pneumoniae qui n'était pas sensible au vabomère (concentration minimum inhibitrice ≥32 mcg / ml). Cet isolat a produit des bêta-lactamases des groupes enzymatiques suivants: CTX-M TEM SHV et OXA.

Aucune résistance croisée avec d'autres classes d'antimicrobiens n'a été identifiée. Certains isolats résistants aux carbapénèmes (y compris le méropénème) et aux céphalosporines peuvent être sensibles au vabomère.

Interaction avec d'autres antimicrobiens

Des études de synergie in vitro n'ont pas démontré l'antagonisme entre le vabomère et la lévotloxacine Tigecycline polymyxine amikacine vancomycine azithromycine daptomycine ou linezolide.

Activité contre les bactéries non sensibles au méropénème dans les modèles d'infection animale

Vaborbactam restored activity of meropenem in animal models of infection (e.g. mouse thigh infection urinary tract infection et pulmonary infection) caused by some meropenem nonsusceptible KPC-producing Enterobacteriaceae.

Activité antimicrobienne

Vabomère has been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro et in clinical infections [see Indications et utilisation ].

Bactéries à Gram négatif:

• ENTEOBACTER CLOACAE complexe
• Ils ont fait preuve de froid
• Klebsiella pneumoniae

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90 pour cent des bactéries suivantes présentent un micro in vitro inférieur ou égal au point de rupture sensible pour le vabomère contre les isolats d'un genre ou d'un groupe d'organisme similaire. Cependant, l'efficacité du vabomère dans le traitement des infections cliniques en raison de ces bactéries n'a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries à Gram négatif:

• Citrobacter freundii
• Citrobacter Koseri
• Enterobacter Aerogenes
• Klebsiella oxytoca
• Morganella Morganies
• Proteus merveilleux
• Providencia spp.
• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia marcescens

Méthodes de test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Études cliniques

Infections compliquées des voies urinaires (CUTI), y compris la pyélonéphrite

Au total, 545 adultes atteints de cuti, y compris la pyélonéphrite, ont été randomisés en un essai multicentrique à double cale en double aveugle comparant le vabomère (méropénème 2 grammes et vaborbactam 2 grammes) à piperacilline / tazobactam (piperacilline 4 grammes / tazobactam 0,5 grammes) intraveineusement) intraveineusement 8 heures. Le passage à un médicament antibactérien oral tel que la lévofloxacine a été autorisé après un minimum de 15 doses de traitement IV.

L'intention microbiologiquement modifiée de traiter la population (M-MITT) comprenait tous les patients randomisés qui ont reçu un médicament d'étude et avaient au moins 1 uropathogène de base. La réponse clinique et microbiologique à la fin du traitement IV (EOIVT) a nécessité à la fois un résultat clinique de guérison ou d'amélioration et un résultat microbiologique de l'éradication (tous les uropathogènes de base à> 10 ⁵ CFU / ML doit être réduit à <10 ⁴ CFU / ML). La réponse clinique et microbiologique a également été évaluée à l'épreuve de la visite de guérison (COT) (environ 7 jours après la fin du traitement) dans la population M-MITT et a nécessité à la fois un résultat clinique de guérison et un résultat microbiologique de l'éradication.

Les caractéristiques démographiques et de base des patients étaient équilibrées entre les groupes de traitement dans la population M-MITT. Environ 93% des patients étaient de race blanche et 66% étaient des femmes dans les deux groupes de traitement. L'âge moyen était de 54 ans avec 32% et 42% de patients supérieurs à 65 ans dans les groupes de traitement Vabomère et pipéracilline / tazobactam respectivement. L'indice de masse corporelle moyen était d'environ 26,5 kg / m² dans les deux groupes de traitement. La bactériémie concomitante a été identifiée chez 12 (6%) et 15 (8%) patients à la ligne de base dans les groupes de traitement Vabomère et pipéracilline / tazobactam respectivement. La proportion de patients avec diabète sucré Au départ, il était respectivement de 17% et 19% dans les groupes de traitement de vabomère et de pipéracilline / tazobactam. La majorité des patients (environ 90%) ont été inscrits en Europe et environ 2% des patients ont été inscrits en Amérique du Nord. Dans l'ensemble, dans les deux groupes de traitement, 59% des patients avaient une pyélonéphrite et 40% avaient une cutité avec 21% et 19% des patients ayant respectivement une source d'infection non amovible et amovible.

La durée moyenne du traitement IV dans les deux groupes de traitement était de 8 jours et la durée totale du traitement moyenne (IV et orale) était de 10 jours; Les patients atteints de bactériémie de base pourraient recevoir jusqu'à 14 jours de traitement. Environ 10% des patients de chaque groupe de traitement de la population de M-MITT avaient un agent pathogène résistant à la lévofloxacine au départ et ont reçu la lévofloxacine comme traitement par interrupteur oral. Cette violation du protocole peut avoir eu un impact sur l'évaluation des résultats lors de la visite du TOC. Ces patients n'ont pas été exclus de l'analyse présentée dans le tableau 6, car la décision de passer à la lévofloxacine orale était basée sur des facteurs post-randomisation.

Vabomère demonstrated efficacy with regard to clinical et microbiological response at the EOIVT visit et TOC visits in the m-MITT population as shown in Table 6.

Tableau 6: Taux de réponse clinique et microbiologique dans un essai de phase 3 de la cuti, y compris la pyélonéphrite (population de M-MITT)

Dans la population M-MITT, le taux de réponse clinique et microbiologique chez les patients vaboméréés avec une bactériémie simultanée au départ était de 10/12 (NULL,3%).

Dans un sous-ensemble du E. coli et K. pneumoniae Les tests génotypiques des isolats ont identifié certains groupes de BLSE (par exemple TEM CTX-M SHV et OXA) dans les deux groupes de traitement de l'essai de phase 3 CUTI. Les taux de réponse clinique et microbiologique étaient similaires dans le sous-ensemble de BLSE positif et BLYB à EOIVT; À la réponse clinique et microbiologique du COT, était plus faible dans la sous-ensemble de BLSE-positive par rapport à la sous-ensemble négatif de BLSE dans les deux groupes de traitement.

Références

1. Kawamura S Russell Aw Freeman SJ et Siddall RA: toxicité reproductive et développementale du méropénème chez le rat. Chimiothérapie 40: S238-250 (1992).

Informations sur les patients pour Vabomère

Réactions allergiques graves

Conseillez les patients que les réactions allergiques, y compris les réactions allergiques graves pourraient se produire et que les réactions graves nécessitent un traitement immédiat. Demandez au patient toute réaction d'hypersensibilité antérieure au vabomère (méropénème et vaborbactam) pénicillines céphalosporines autres bêta-lactames ou autres allergènes [voir Avertissements et précautions ].

Crises

Les patients recevant du vabomère en ambulatoire doivent être alertés d'événements indésirables tels que les crises de crises de délire et / ou les paresthésies qui pourraient interférer avec la vigilance mentale et / ou provoquer des troubles du moteur. Jusqu'à ce qu'il soit raisonnablement bien établi que le vabomère est bien toléré que les patients ne devraient pas utiliser de machines ou de véhicules motorisés [voir Avertissements et précautions ].

Diarrhée potentiellement grave

Les patients conseillent que la diarrhée est un problème courant causé par des médicaments antibactériens, y compris le vabomère qui se termine généralement lorsque le médicament antibactérien est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des médicaments antibactériens, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose du médicament antibactérien. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible [voir Avertissements et précautions ].

Interaction avec l'acide valproïque

Conseiller les patients pour informer leur médecin s'ils prennent de l'acide valproïque ou du divalproex sodium. Les concentrations d'acide valproïque dans le sang peuvent tomber sous la plage thérapeutique lors de la co-administration avec du vabomère. Si un traitement avec du vabomère est nécessaire et que des médicaments anti-confulsivants alternatifs ou supplémentaires sont poursuivis pour prévenir et / ou traiter des crises peuvent être nécessaires [voir Avertissements et précautions ].

Interaction avec les contraceptifs hormonaux

Conseiller les patients selon lesquels l'administration de vabomère peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Demandez aux patients d'utiliser des méthodes de contraception alternatives ou de sauvegarde efficaces (telles que les préservatifs et les spermicides) pendant le traitement avec du vabomère [voir Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Résistance antibactérienne

Les patients conseillent que les médicaments antibactériens, y compris le vabomère, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque le vabomère est prescrit pour traiter une infection bactérienne, dire aux patients que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, prenez le médicament exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par vabomère ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir [voir Avertissements et précautions ].