Vantin

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du vantin et d'autres médicaments antibactériens, le vantin doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries.

Description de Vantin

Cefpodoxime proxetil est un semi-synthétique de spectre étendu administré par voie orale antibiotique of the cephalosporin class. The chemical name is (RS)-1(isopropoxycarbonyloxy) ethyl (+)-(6R7R)-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-{(Z)methoxyimino}acetamido]-3-methoxymethyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0]oct-2-ene- 2-carboxylate. Its empirical formula is C ₂₁ H ₂₇ N ₅ O ₉ S ₂ et sa formule structurelle est représentée ci-dessous:

Le poids moléculaire du proxétil céfpodoxime est de 5576.

Le céfpodoxime proxetil est un promédicament; Son métabolite actif est le céfpodoxime. Toutes les doses de proxétil céfpodoxime dans cet insert sont exprimées en termes de fraction active de céfpodoxime. Le médicament est fourni à la fois sous forme de comprimés enrobés de film et sous forme de granules aromatisés pour la suspension orale.

Les comprimés de vantin contiennent du céfpodoxime proxétil équivalent à 100 mg ou 200 mg d'activité de céfpodoxime et les ingrédients inactifs suivants: carboxyméthylcellulose calcium carnauba fd

Each 5 mL of VANTIN Oral Suspension contains cefpodoxime proxetil equivalent to 50 mg or 100 mg of cefpodoxime activity after constitution and the following inactive ingredients: artificial flavorings butylated hydroxy anisole (BHA) carboxymethylcellulose sodium microcrystalline cellulose carrageenan citric acid colloidal silicon dioxide croscarmellose Hydroxypropylcellulose de sodium Lactose maltodextrine Arômes naturels Propylène glycol alginate de sodium Citrate de sodium Benzoate Starchison et huile végétale.

Utilisations pour vantin

Le proxétil céfpodoxime est indiqué pour le traitement des patients atteints d'infections légères à modérées causées par Sensible souches des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous.

Les doses recommandées des durées de thérapie et les populations de patients applicables varient selon ces infections. Veuillez consulter le dosage et l'administration pour des recommandations spécifiques. Otite moyenne aiguë causé par Streptococcus pneumoniae (à l'exclusion des souches résistantes à la pénicilline) Streptocoque pyogenes haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de bêta-lactamase) ou Moraxella (Branhamella) catathalis (y compris les souches productrices de bêta-lactamase).

Pharyngite et / ou amygdalite causée par Streptococcus pyogenes.

NOTE: Seule la pénicilline par la voie intramusculaire d'administration s'est avérée efficace dans la prophylaxie de la fièvre rhumatismale. Le proxétil céfpodoxime est généralement efficace dans l'éradication des streptocoques de l'oropharynx. Cependant, les données établissant l'efficacité du proxétil de céfpodoxime pour la prophylaxie de la fièvre rhumatismale ultérieure ne sont pas disponibles.

Pneumonie acquise par la communauté causé par Saint-Pneumoniae ou H. grippe (y compris les souches bêta-lactamaséproductrices).

Exacerbation bactérienne aiguë de la bronchite chronique causé par Saint-Pneumoniae H. grippe (non-bétalactamase - producteur de souches uniquement) ou M. catarrhalis . Les données sont insuffisantes à l'heure actuelle pour établir l'efficacité chez les patients présentant des exacerbations bactériennes aiguës de la bronchite chronique causée par H. grippe .

Gonorrhée urétrale et cervicale non compliquée aiguë causé par Neisseria gonorrhoeae (y compris les souches productrices de la pénicillinase).

Infections ano-rectales non compliquées aiguës chez les femmes en raison de Neisseria gonorrhoeae (y compris les souches productrices de la pénicillinase).

NOTE: L'efficacité du céfpodoxime dans le traitement des patients masculins présentant des infections rectales causées par N. gonorrhoeae n'a pas été établie. Les données ne soutiennent pas l'utilisation du proxétil de cefpodoxime dans le traitement des infections pharyngées N. Gonorrhoeae chez les hommes ou les femmes.

Infections non compliquées sur la peau et la structure de la peau causé par Staphylococcus aureus (including penicillinase-producing strains) ou Streptocoque pyogenes. Abscesses should be surgically drained as clinically indicated.

NOTE: Dans les essais cliniques, le traitement réussi des infections non compliquées sur la peau et la structure cutanée a été dosée. La dose thérapeutique efficace pour les infections cutanées était plus élevée que celles utilisées dans d'autres indications recommandées. (Voir Posologie et administration .)

Sinusite maxillaire aiguë causé par Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de bêta-lactamase) Streptococcus pneumoniae et Moraxella catathalis .

Infections des voies urinaires non compliquées (cystite) causé par Ils ont fait preuve de froid Klebsiella pneumoniae protéus merveilleux ou Staphylococcus saprophyticus .

NOTE: En considérant l'utilisation du céfpodoxime proxétil dans le traitement de la cystite des taux d'éradication bactérienne de la cystite cefpodoxime, devrait être évalué avec l'augmentation des taux d'éradication et différents profils de sécurité de certaines autres classes d'agents approuvés. (Voir Études cliniques section.)

Des échantillons appropriés pour un examen bactériologique doivent être obtenus afin d'isoler et d'identifier les organismes causaux et de déterminer leur sensibilité au céfpodoxime. La thérapie peut être instituée en attendant les résultats de ces études. Une fois que ces résultats sont devenus disponibles, le traitement antimicrobien doit être ajusté en conséquence.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du vantin et d'autres médicaments antibactériens, le Vantin ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par Sensible bactéries. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour vantin

(Voir Indications et utilisation pour les agents pathogènes indiqués.)

Comprimés en revêtement de film

Les comprimés de Vantin doivent être administrés par voie orale avec des aliments pour améliorer l'absorption. (Voir Pharmacologie clinique .)

Les doses recommandées du traitement et la population de patients applicables sont telles que décrites dans le graphique suivant:

Adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus)

Granules pour la suspension orale

La suspension orale de Vantin peut être donnée sans égard à la nourriture. Les doses recommandées des durées de traitement et les populations de patients applicables sont telles que décrites dans le graphique suivant:

Adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus)

Nourrissons et patients pédiatriques (âgés de 2 mois à 12 ans)

Patients atteints de dysfonctionnement rénal

Pour les patients souffrant d'une sévère trouble rénal ( <30 mL/min creatinine clearance) the dosing intervals should be increased to Q 24 hours. In patients maintained on hemodialysis the dose frequency should be 3 times/week after hemodialysis.

Lorsque seul le taux de créatinine sérique est disponible, la formule suivante (basée sur le poids sexuel et l'âge du patient) peut être utilisée pour estimer la clairance de la créatinine (ML / min). Pour que cette estimation soit valide, le taux de créatinine sérique devrait représenter un état d'équilibre de la fonction rénale.

Paresseux (ml / min): Poids (kg) x (140 - âge) / 72 x créatinine sérique (mg / 100 ml)

Femmes (ml / min) : 0,85 x valeur supérieure

Patients atteints de cirrhose

La pharmacocinétique du céfpodoxime chez les patients cirrhotiques (avec ou sans ascite) est similaire à celles de sujets sains. L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire dans cette population.

Préparation de la suspension

Instructions de la Constitution pour la suspension buccale

Après le mélange, la suspension doit être stockée dans un réfrigérateur de 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F). Secouez bien avant de l'utiliser. Gardez le récipient fermement fermé. Le mélange peut être utilisé pendant 14 jours. Jetez la portion inutilisée après 14 jours.

Comment fourni

Comprimés de vantin sont disponibles dans les couleurs et tailles suivantes (équivalent cefpodoxime) et tailles:

100 mg (elliptique orange clair débossé avec U3617)

Bouteilles de 20 NDC 0009-3617-01
Bouteilles de 100 NDC 0009-3617-02
Packs de dose unitaire de 100 NDC 0009-3617-03

200 mg (coual red elliptical debossed with U3618)

Bouteilles de 20 NDC 0009-3618-01
Bouteilles de 100 NDC 0009-3618-02

200 mg (coual red elliptical debossed with U3618)

Packs de dose unitaire de 100 NDC 0009-3618-03

Conservez les comprimés à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir USP ].

Remplacez le plafond en toute sécurité après chaque ouverture. Protéger les packs de dose unitaire contre l'humidité excessive.

Suspension orale de vantin fournit l'équivalent de 50 mg ou 100 mg de cefpodoxime par suspension de 5 ml (lorsqu'il est constitué comme indiqué) et est disponible en saveur de crème citron dans les tailles suivantes:

50 mg / 5 ml

Suspension de 100 ml NDC 0009-3531-01
Suspension de 75 ml NDC 0009-3531-02
Suspension de 50 ml NDC 0009-3531-03

100 mg / 5 ml

Suspension de 100 ml NDC 0009-3615-01
Suspension de 75 ml NDC 0009-3615-02
Suspension de 50 ml NDC 0009-3615-03

Stocker des granules sans suspension à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir USP ].

Instructions pour mixing are included on the label. After mixing suspension should be stoued in a refrigeratou 2° to 8°C (36° to 46°F). Shake well bepoure using. Keep container tightly closed. The mixture may be used pour 14 jours. Discard unused poution after 14 jours.

Distribué par: Pharmacia

Effets secondaires pour Vantin

Essais cliniques

Comprimés en revêtement de film (dose multiple)

Dans des essais cliniques utilisant doses multiples des comprimés de céfpodoxime en revêtement de film 4696 patients ont été traités avec les doses recommandées de céfpodoxime (100 à 400 mg q 12 heures). Il n'y a eu aucun décès ou handicap permanent pensé lié à la toxicité des médicaments. Cent vingt-neuf patients (NULL,7%) ont interrompu les médicaments en raison d'événements indésirables pensés éventuellement ou probablement liés à la toxicité du médicament. Quatre-vingt-treize (52%) des 178 patients qui ont interrompu le traitement (que la pensée liée au traitement médicamenteuse l'ait ou non) en raison de troubles gastro-intestinaux vomissements de nausées ou de diarrhée. Le pourcentage de patients traités par proxétil Cefpodoxime qui a interrompu le médicament d'étude en raison des événements indésirables était significativement plus élevé à une dose de 800 mg par jour qu'à une dose de 400 mg par jour ou à une dose de 200 mg par jour. Les événements indésirables considérés comme éventuellement ou probablement liés au céfpodoxime dans les essais cliniques à dose multiple (n = 4696 patients traités au céfpodoxime) étaient:

Traitement lasix pour l'insuffisance cardiaque congestive

Incidence supérieure à 1%

Diarrhée 7,0%

La diarrhée ou les selles en vrac étaient liées à la dose: diminuant de 10,4% des patients recevant 800 mg par jour à 5,7% pour ceux qui reçoivent 200 mg par jour. Des patients atteints de diarrhée 10% C. difficile ouganism ou toxin in the stool. (Voir Avertissements .)

Nausées 3,3%
Infections fongiques vaginales 1,0%
Infections vulvovaginales 1,3%
Douleur abdominale 1,2%
Maux de tête 1,0%

Incidence moins de 1%

Par système corporel dans l'ordre décroissant

Études cliniques

Événements indésirables pensés éventuellement ou probablement liés au proxétil céfpodoxime qui s'est produit chez moins de 1% des patients (n = 4696)

Corps - Infections fongiques Distension abdominale malaise fatigue asthénie fièvre poitrine de dos de dos de dos de dos de douleur généralisée douleur anormale des tests microbiologiques anormaux moniliasis abcès de réaction allergique œdème facial infections bactériennes infections parasites œdème localisé de la douleur localisée.

Cardiovasculaire - insuffisance cardiaque congestive Vasodilatation des palpitations de migraines hématome hypertension hypotension .

Digestif - vomissement dyspepsia bouche sèche flatulence diminué appetite constipation oual moniliasis anouexia eructation gaztritis mouth ulcers gaztrointestinal disouders rectal disouders tongue disouders tooth disouders increased thirst oual lesions tenesmus dry throat toothache.

Hémic et lymphatique - anémie.

Métabolique et nutritionnel - déshydratation goutte Augmentation du poids de l'œdème périphérique.

Musculo-squelettique - Myalgie.

Nerveux - vertiges insomnia somnolence anxiété shakiness nervosité cerebral infarction change in rêves Fauteuse de concentration altérée cauchemars de la paresthésie vertige.

Respiratoire - asthme toux épistaxis rhinite sifflement sifflement bronchite dyspnée épançon pleurale pneumonie sinusite.

Peau - Urticaria Rash Prurit non application Site Application Diaphorèse Maculopapulaire Rash Dermatite fongique Desquamation Skin sèche Perte de cheveux Perte de cheveux Vesiculobullous Rash Sunburn.

Sens spéciaux - Affaire des altérations du goût Irritation des yeux Perte de goût des acouphènes.

Urogénital - Hématurie Infections des voies urinaires Métrorragie dysurie fréquence urinaire nocturie infection pénienne protéinurie douleurs vaginales.

Granules pour la suspension orale (Multiple dose)

Dans des essais cliniques utilisant doses multiples de cefpodoxime proxetil granules pour oual suspension 2128 pediatric patients (93% de whom were less than 12 years de age) were treated with the recommended dosages de cefpodoxime (10 mg/kg/day Q 24 hours ou divided Q 12 hours to a maximum equivalent adult dose). There were no deaths ou permanent disabilities in any de the patients in these studies. Twenty-four patients (1.1%) discontinued medication en raison de adverse events thought possibly ou probably related to study drug. Primarily these discontinuations were pour gaztrointestinal disturbances usually diarrhée vomissement ou rashes.

Les événements indésirables considérés comme éventuellement ou probablement liés ou d'une relation inconnue avec le proxétil céfpodoxime pour la suspension orale dans les essais cliniques à dose multiple (n = 2128 patients traités par céfpodoxime) étaient:

Incidence supérieure à 1%

Diarrhée 6,0%
L'incidence de la diarrhée chez les nourrissons et les tout-petits (âge 1 mois à 2 ans) était de 12,8%.
Érythème fessier / éruption cutanée fongique 2,0% (comprend la moniliase)
L'incidence de l'érythème fessier chez les nourrissons et les tout-petits était de 8,5%.
Autres éruptions cutanées de 1,8%
Vomissements de 2,3%

Incidence moins de 1%

Corps: Douleur abdominale localisée Cramp maux de tête monilia Généralise Douleur abdominale Asthénie Fever Infection fongique.

Digestif: Collier nausée anorexie buccale sèche stomatite pseudomembranous colite.

Hémic Test de la thrombocythémie positive des coombes directes éosinophilie leucocytose leucopénie prolongée prolongée du temps thromboplastine partielle thrombocytopénique purpura.

Métabolique Augmentation du SGPT.

Musculo-squelettique: Myalgie.

Nerveux: Hallucination Hyperkinesie Nervousness Somnolence.

Respiratoire: Rhinite épistaxis.

Peau: Moniliase cutanée urticaire dermatite fongique acné acné de la dermatite maculopapulaire maculopapulaire.

Sens spéciaux: Perversion de goût.

Comprimés de films (dose unique)

Dans des essais cliniques utilisant a dose unique des comprimés de céfpodoxime en revêtement de film 509 patients ont été traités avec le dosage recommandé de céfpodoxime (200 mg). Il n'y a eu aucun décès ou handicap permanent pensant lié à la toxicité des médicaments dans ces études.

Les événements indésirables considérés comme éventuellement ou probablement liés au céfpodoxime dans les essais cliniques à dose unique menés aux États-Unis étaient:

Incidence supérieure à 1%

Nausée 1,4%
Diarrhée 1,2%

Incidence moins de 1%

Système nerveux central: Syncope de maux de tête des étourdissements.
Dermatologique: éruption cutanée.
Génital: vaginite.
Gastro-intestinal: douleurs abdominales.
Psychiatrique: anxiété.

Changements de laboratoire

Des changements de laboratoire importants qui ont été signalés chez les patients adultes et pédiatriques dans les essais cliniques de proxétil de céfpodoxime sans égard à la relation médicamenteuse étaient:

Hépatique: Augmentation transitoire de l'AST (SGOT) ALT (SGPT) GGT alcaline phosphatase bilirubin et LDH.

Hématologique: Éosinophilie leucocytose lymphocytose granulocytose basophilie monocytose thrombocytose diminuée hémoglobine diminué hématocrite leucopénie neutropénie Lymphocytopénie thrombocytopénie thrombocythémie Test des coombes positives et Pt et PTT prolongés.

Chimie sérique: Hyperglycémie hypoglycémie Hypoalbuminémie hypoprotéinémie hyperkaliémie et hyponatrémie.

Rénal: Augmentation des pains et créatinine.

La plupart de ces anomalies étaient transitoires et non cliniquement significatives.

Expérience post-marketing

Les expériences indésirables graves suivantes ont été rapportées: les réactions allergiques, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique érythème multiforme et les réactions sériques semblables à la maladie pseudomembraneuse colite diarrhée avec une colhéristique ulcéreuse de la douleur abdominale avec l'hypotension anapotend choc Lésion hépatique aiguë dans une exposition utero avec une fausse couche infiltrat pulmonaire de néphrite purpurique avec l'éosinophilie et la dermatite des paupières.

Un décès a été attribué à la colite pseudomembranous et à la coagulation intravasculaire disséminée.

Étiquetage de la classe de céphalosporine

In addition to the adverse reactions listed above which have been observed in patients treated with cefpodoxime proxetil the following adverse reactions and altered laboratory tests have been reported for cephalosporin class antibiotics:

Réactions indésirables et tests de laboratoire anormaux : Dysfonction rénale néphropathie toxique dysfonction hépatique, y compris la cholestase anémie aplasique anémie hémolytique hémorragie de réaction semblable à la maladie du mal Agranulocytisie et pancytopenia.

Plusieurs céphalosporines ont été impliqués dans le déclenchement des crises, en particulier chez les patients atteints de troubles rénaux, lorsque le dosage n'a pas été réduit. (Voir Posologie et administration et Sur-ladosage .) If seizures associated with drug therapy occur the drug should be discontinued. Anticonvulsant therapy can be given if clinically indicated.

Interactions médicamenteuses pour Vantin

Antiacides

L'administration concomitante de doses élevées d'antiacides (bicarbonate de sodium et hydroxyde d'aluminium) ou des bloqueurs H2 réduit les taux plasmatiques maximaux de 24% à 42% et l'étendue de l'absorption de 27% à 32% respectivement. Le taux d'absorption n'est pas modifié par ces médicaments concomitants. Les anti-cholinergiques oraux (par exemple la propanthéline) retardent les taux plasmatiques maximaux (augmentation de 47% de la TMAX) mais n'affectent pas l'étendue de l'absorption (AUC).

Probénécide

Comme pour les autres antibiotiques bêta-lactame, l'excrétion rénale du céfpodoxime a été inhibée par le probénécide et a entraîné une augmentation d'environ 31% de l'ASC et une augmentation de 20% des taux de plasma de céfpodoxime maximaux.

Médicaments néphrotoxiques

Bien que la néphrotoxicité n'ait pas été notée lorsque le proxétil du céfpodoxime a été donné seul à une surveillance étroite de la fonction rénale est conseillé lorsque le proxétil céfpodoxime est administré en concomitance avec des composés de potentiel néphrotoxique connu.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Les céphalosporines, y compris le proxétil de céfpodoxime, sont connus pour induire occasionnellement un test de coombes directes positifs.

Avertissements pour Vantin

Avant que le traitement par le céfpodoxime proxétil est mis en place une enquête minutieuse doit être fait pour déterminer si le patient a eu des réactions d'hypersensibilité antérieures au céfpodoxime d'autres céphalosporines pénicillines ou autres médicaments. Si le céfpodoxime doit être administré aux patients sensibles à la pénicilline, la prudence doit être exercée car une hypersensibilité entre les antibiotiques bêta-lactame a été clairement documentée et peut se produire chez jusqu'à 10% des patients ayant des antécédents d'allergie à la pénicilline. Si une réaction allergique au proxétil céfpodoxime se produit arrête le médicament. Des réactions d'hypersensibilité aiguës graves peuvent nécessiter un traitement avec de l'épinéphrine et d'autres mesures d'urgence, notamment l'oxygène des fluides intraveineux antihistaminiques et la gestion des voies respiratoires comme indiqué cliniquement.

Clostridium difficile La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris le vantin et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être considérée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibiotique. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation d'antibiotiques en cours non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement antibiotique de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Un effort concerté pour surveiller C. difficile chez les patients traités par céfpodoxime atteints de diarrhée a été entreprise en raison d'une incidence accrue de diarrhée associée à C. difficile dans les premiers essais chez des sujets normaux. C. difficile ouganisms ou toxin was repouted in 10% de the cefpodoxime-treated adult patients with diarrhée; however no specific diagnosis de pseudomembranous colitis was made in these patients.

Dans l'expérience post-marketing en dehors des États-Unis, des rapports de colite pseudomembranous associés à l'utilisation de céfpodoxime proxetil ont été reçus.

Précautions pour Vantin

Général

Chez les patients présentant une réduction transitoire ou persistante du débit urinaire en raison de l'insuffisance rénale, la dose quotidienne totale de proxétil de céfpodoxime doit être réduite car des concentrations sériques élevées et prolongées d'antibiotiques peuvent se produire chez ces individus après des doses habituelles. Le céfpodoxime comme les autres céphalosporines doit être administré avec prudence aux patients recevant un traitement simultané avec de puissants diurétiques. (Voir Posologie et administration .)

Comme pour d'autres antibiotiques Sensible ouganisms. Repeated evaluation de the patient's condition is essential. If superinfection occurs during therapy appropriate measures should be taken.

La prescription de Vantin en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas bénéficier au patient et augmente le risque de développement de bactéries médicamenteuses.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de carcinogenèse animale à long terme du proxétil céfpodoxime n'ont pas été réalisées. Mutagenesis studies of cefpodoxime including the Ames test both with and without metabolic activation the chromosome aberration test the unscheduled DNA synthesis assay mitotic recombination and gene conversion the forward gene mutation assay and the en vain Le test de micronucléus était tous négatifs. Aucun effet fâcheux sur la fertilité ou la reproduction n'a été noté lorsque 100 mg / kg / jour ou moins (2 fois la dose humaine basée sur Mg / m²) a été administré par voie orale aux rats.

Grossesse

Effets tératogènes

Le proxétil céfpodoxime n'était ni tératogène ni embryocide lorsqu'il était administré à des rats pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (2 fois la dose humaine à base de mg / m²) ou à des lapins à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour (1 à 2 fois la dose humaine à base de mg / m²).

Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du proxétil céfpodoxime chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Travail et accouchement

Le proxétil Cefpodoxime n'a pas été étudié pour une utilisation pendant le travail et l'accouchement. Le traitement ne doit être administré que s'il est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Le céfpodoxime est excrété dans le lait maternel. Dans une étude de 3 femmes en lactation, les niveaux de céfpodoxime dans le lait maternel étaient de 0% 2% et 6% des taux sériques concomitants à 4 heures après une dose orale de 200 mg de proxetil de céfpodoxime. À 6 heures post-dose, 0% 9% et 16% des taux sériques concomitants. En raison du potentiel de réactions graves chez les nourrissons en soins infirmiers, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les nourrissons de moins de 2 mois n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 3338 patients dans des études cliniques à dose multiple sur les comprimés en revêtement de film de céfpodoxime 521 (16%) étaient de 65 et plus tandis que 214 (6%) étaient de 75 et plus. Aucune différence globale d'efficacité ou de sécurité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Chez des sujets gériatriques sains avec une demi-vie céfpodoxime normale de la fonction céfpodoxime dans le plasma, une moyenne de 4,2 heures et une récupération urinaire en moyenne de 21% après qu'une dose de 400 mg a été administrée toutes les 12 heures pendant 15 jours. D'autres paramètres pharmacocinétiques étaient inchangés par rapport à ceux observés chez des sujets plus jeunes en bonne santé.

L'ajustement de la dose chez les patients âgés avec une fonction rénale normale n'est pas nécessaire.

Informations sur la surdose pour Vantin

Dans les études de toxicité aiguë des rongeurs, une dose orale de 5 g / kg n'a produit aucun effet indésirable.

En cas de réaction toxique grave provenant de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale, peut aider à éliminer le céfpodoxime du corps, en particulier si la fonction rénale est compromise.

Les symptômes toxiques suivant une surdose d'antibiotiques bêta-lactame peuvent inclure des nausées vomissements de détresse épigastrique et de diarrhée.

Contre-indications pour Vantin

Le proxétil céfpodoxime est contre-indiqué chez les patients atteints d'un allergie au céfpodoxime ou au groupe de céphalosporine d'antibiotiques.

Pharmacologie clinique pour Vantin

Absorption et excrétion

Le céfpodoxime proxetil est un promédicament absorbé par le tractus gastro-intestinal et désestérifié à son céfpodoxime métabolite actif. Après l'administration orale de 100 mg de proxétil de céfpodoxime aux sujets à jeun, environ 50% de la dose de céfpodoxime administrée a été absorbée de manière systématique. Sur la plage de dosage recommandée (100 à 400 mg), environ 29 à 33% de la dose de céfpodoxime administrée a été excrétée inchangée dans l'urine en 12 heures. Il y a un métabolisme minimal de céfpodoxime en vain .

Effets de la nourriture

L'étendue de l'absorption (AUC moyenne) et la concentration de plasma maximale moyenne ont augmenté lorsque les comprimés enrobés de film ont été administrés avec de la nourriture. À la suite d'une dose de comprimés de 200 mg prise avec de la nourriture, l'ASC était de 21 à 33% plus élevée que dans les conditions de jeûne et la concentration plasmatique maximale était en moyenne de 3,1 mcg / ml chez les sujets nourris contre 2,6 mcg / ml chez les sujets à jeun. La concentration de temps de pointe n'était pas significativement différente entre les sujets nourris et à jeun.

Lorsqu'une dose de 200 mg de la suspension a été prise avec des aliments, l'étendue de l'absorption (AUC moyenne) et la concentration de plasma picle moyenne chez les sujets nourris n'étaient pas significativement différents des sujets à jeun, mais le taux d'absorption était plus lent avec la nourriture (augmentation de 48% de Tmax).

Pharmacocinétique des comprimés de film en revêtement de film de cefpodoxime

Au-dessus de la plage de dosage recommandée (100 à 400 mg), la vitesse et l'étendue de l'absorption du céfpodoxime ont montré une dépendance à la dose; Le CMAX et l'AUC normalisés à la dose ont diminué jusqu'à 32% avec une dose croissante. Sur la plage de dosage recommandée, le TMAX était d'environ 2 à 3 heures et le T½ variait de 2,09 à 2,84 heures. Le CMAX moyen était de 1,4 mcg / ml pour la dose de 100 mg de 2,3 mcg / ml pour la dose de 200 mg et 3,9 mcg / ml pour la dose de 400 mg. Chez les patients présentant une fonction rénale normale, ni accumulation ni des changements significatifs dans d'autres paramètres pharmacocinétiques n'ont été notés après plusieurs doses orales allant jusqu'à 400 mg q 12 heures.

Taux plasmatiques de céfpodoxime (MCG / ml) chez des adultes à jeun après l'administration de comprimés enduits de film (dose unique)

Pharmacocinétique de la suspension proxetil de cefpodoxime

Chez les sujets adultes, une dose de 100 mg de suspension buccale a produit une concentration de céfpodoxime maximale moyenne d'environ 1,5 mcg / ml (plage: 1,1 à 2,1 mcg / ml), ce qui équivaut à celui rapporté après l'administration de la tablette de 100 mg. Le temps pour culminer la concentration plasmatique et la surface sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) pour la suspension orale étaient également équivalents à ceux produits avec des comprimés enrobés de film chez des adultes après une dose orale de 100 mg.

La pharmacocinétique du céfpodoxime a été étudiée chez 29 patients âgés de 1 à 17 ans. Chaque patient a reçu une seule dose orale de 5 mg / kg de suspension orale céfpodoxime. Des échantillons de plasma et d'urine ont été prélevés pendant 12 heures après le dosage. Les taux plasmatiques rapportés de cette étude sont les suivants:

Taux plasmatiques de céfpodoxime (MCG / ml) chez les patients à jeun (1 à 17 ans) après l'administration de la suspension

Distribution

La liaison aux protéines du céfpodoxime varie de 22 à 33% dans le sérum et de 21 à 29% dans le plasma.

Boursier

Après l'administration de dose multiples toutes les 12 heures pendant 5 jours de 200 mg ou 400 mg de céfpodoxime proxétil la concentration maximale de céfpodoxime moyenne dans le liquide de boursier cutanée en moyenne de 1,6 et 2,8 mcg / ml respectivement. Niveaux de céfpodoxime fluides à ampoule cutanée à 12 heures après le dosage en moyenne de 0,2 et 0,4 mcg / ml pour les régimes de 200 mg et 400 mg à dose multiple respectivement.

Tissu amymydrique

Suivant un seul comprimé oral de 100 mg de film de céfpodoxime à revêtement de film, la concentration maximale de céfpodoxime moyenne dans les tissus amygdales était en moyenne de 0,24 mcg / g à 4 heures post-dose et 0,09 mcg / g à 7 heures après la dose. L'équilibre a été obtenu entre le plasma et le tissu amygdal dans les 4 heures suivant l'administration. Aucune détection de céfpodoxime dans le tissu amygdalienne n'a été signalée 12 heures après le dosage. Ces résultats ont démontré que les concentrations de céfpodoxime dépassaient le micro ₉₀ de S. pyogenes Pendant au moins 7 heures après le dosage de 100 mg de proxétil de céfpodoxime.

Tissu pulmonaire

Suivant un seul comprimé oral de 200 mg de film de céfpodoxime à revêtement de film, la concentration de céfpodoxime maximale moyenne dans le tissu pulmonaire était en moyenne de 0,63 mcg / g à 3 heures après le dosage de 0,52 mcg / g à 6 heures après l'occasion et 0,19 mcg / g à 12 heures après la possibilité. Les résultats de cette étude ont indiqué que le céfpodoxime pénétrait dans le tissu pulmonaire et produisait des concentrations de médicament soutenues pendant au moins 12 heures après le dosage à des niveaux qui ont dépassé le micro ₉₀ pour Saint-Pneumoniae et H. grippe.

CSF

Des données adéquates sur les niveaux de CSF de céfpodoxime ne sont pas disponibles.

Effets d'une diminution de la fonction rénale

L'élimination du céfpodoxime est réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ( <50 ml/min creatinine clearance). (Voir PRÉCAUTIONS et Posologie et administration .) In subjects with mild impairment de renal function (50 to 80 mL/min creatinine clearance) the average plasma half-life de cefpodoxime was 3.5 hours. In subjects with moderate (30 to 49 mL/min creatinine clearance) ou severe renal impairment (5 to 29 mL/min creatinine clearance) the half-life increased to 5.9 et 9.8 hours respectively. Approximately 23% de the administered dose was cleared from the body during a stetard 3-hour hemodialysis procedure.

Effet de la déficience hépatique (cirrhose)

L'absorption a été quelque peu diminuée et l'élimination inchangée chez les patients atteints de cirrhose. La clairance moyenne du céfpodoxime T½ et rénal chez les patients cirrhotiques était similaire à celles dérivées dans des études de sujets sains. L'ascite ne semble pas affecter les valeurs chez les sujets cirrhotiques. Aucun ajustement posologique n'est recommandé dans cette population de patients.

Pharmacocinétique chez les sujets âgés

Les sujets âgés ne nécessitent pas d'ajustements de dosage à moins qu'ils aient diminué la fonction rénale. (Voir PRÉCAUTIONS .) In healthy geriatric subjects cefpodoxime half-life in plasma averaged 4.2 hours (vs 3.3 in younger subjects) et urinary recovery averaged 21% after a 400 mg dose was administered every 12 hours. Other pharmacokinetic parameters (Cmax AUC et Tmax) were unchanged relative to those observed in healthy young subjects.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Le céfpodoxime est un agent bactéricide qui agit par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Le céfpodoxime a une activité en présence de certaines bêta-lactamases à la fois des pénicillinases et des céphalosporinases de bactéries Gram négatives et gram-positives.

Mécanisme de résistance

La résistance au céfpodoxime est principalement par hydrolyse par altération de la bêta-lactamase des protéines de liaison à la pénicilline (PBPS) et une diminution de la perméabilité.

Il a été démontré que le céfpodoxime est actif contre la plupart des isolats des bactéries suivantes in vitro et in clinical infections as described in the Indications et Usage (1) section:

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus aureus (méthicilline- Sensible souches, y compris celles qui produisent des pénicillinases)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pneumoniae (à l'exclusion des isolats résistants à la pénicilline)
Streptocoque pyogenes

Bactéries à Gram négatif

Ils ont fait preuve de froid
Klebsiella pneumoniae
Proteus merveilleux
Haemophilus influenzae (y compris les isolats produisant la bêta-lactamase)
Moraxella catathalis
Neisseria gonorrhoeae (y compris les isolats producteurs de la pénicillinase)

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90% des micro-organismes suivants présentent un in vitro Concentration minimale inhibitrice (CMI) inférieure ou égale à la Sensible Point de rupture pour le céfpodoxime. Cependant, l'efficacité du céfpodoxime dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n'a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries à Gram positif

Streptocoque agalactiae
Streptocoque spp. (Groupes C F G)

Bactéries à Gram négatif

Citrobacter différent
Klebsiella oxytoca
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Haemophilus parainfluenzae

Bactéries à Gram positif anaérobies

Peptostreptococcus gros

Méthodes de test de sensibilité

Lorsqu'il est disponible, le laboratoire de microbiologie clinique doit fournir les résultats de in vitro Résultats des tests de sensibilité pour les médicaments antimicrobiens utilisés dans les hôpitaux résidents au médecin comme rapports périodiques qui décrivent le profil de sensibilité des agents pathogènes nosocomiaux et acquis à la communauté. Ces rapports devraient aider le médecin à sélectionner un médicament antibactérien pour le traitement.

Techniques de dilution

Des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations inhibiteurs minimales antimicrobiennes (CMI). Ces CMI fournissent des estimations de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les micros doivent être déterminés à l'aide d'une méthode de test standardisée. Les valeurs du CMI doivent être interprétées en fonction des critères fournis dans le tableau 1.

Diffusion Techniques

Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure des diamètres de zone fournissent également des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone fournit une estimation de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone doit être déterminée à l'aide d'une méthode de test standardisée. Cette procédure utilise des disques papier imprégnés de 10 mcg de céfpodoxime pour tester la sensibilité des micro-organismes en céfpodoxime. Les critères d'interprétation de diffusion du disque sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Critères d'interprétation des tests de sensibilité pour le céfpodoxime ²

Un rapport de Sensible indique que l'antimicrobien est susceptible d'inhiber la croissance du pathogène si le composé antimicrobien atteint la concentration au site d'infection nécessaire pour inhiber la croissance de l'agent pathogène. Un rapport de Intermédiaire indique que le résultat doit être considéré comme équivoque et si le micro-organisme n'est pas entièrement Sensible Pour les médicaments cliniquement possibles cliniquement, le test doit être répété. Cette catégorie implique une applicabilité clinique possible dans les sites corporels où le médicament est physiologiquement concentré ou dans des situations où une dose élevée de médicament peut être utilisée. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche de petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des écarts majeurs dans l'interprétation. Un rapport de résistant indique que l'antimicrobien est peu susceptible d'inhiber la croissance du pathogène si le composé antimicrobien atteint les concentrations généralement réalisables au site d'infection; Une autre thérapie doit être sélectionnée.

Contrôle de qualité

Les procédures de test de sensibilité standardisé nécessitent l'utilisation de contrôles de laboratoire pour surveiller et assurer la précision et la précision des fournitures et réactifs utilisés dans le test et les techniques de l'individu effectuant le test ¹²³ . La poudre de céfpodoxime standard devrait fournir la plage suivante des valeurs de micro notées dans le tableau 2. Pour la technique de diffusion à l'aide du disque de 10 mcg, les critères du tableau 2 doivent être obtenus.

Tableau 2: Gesttes de contrôle de la qualité acceptables pour le céfpodoxime

Essais cliniques

Cystite

Dans deux essais comparatifs randomisés en double aveugle réalisés chez les adultes des États-Unis, le céfpodoxime proxétil a été comparé à d'autres antibiotiques bêta-lactames. Dans ces études, les taux d'éradication bactériens suivants ont été obtenus à 5 à 9 jours après le traitement:

Dans ces études, les taux de guérison clinique et les taux d'éradication bactérienne pour le proxétil céfpodoxime étaient comparables aux agents du comparateur; Cependant, les taux de guérison clinique et les taux d'éradication bactériologiques étaient inférieurs à ceux observés avec certaines autres classes d'agents approuvés pour la cystite.

Études d'otite moyenne aiguë

Dans des études contrôlées sur l'otite moyenne aiguë réalisée aux États-Unis, où des taux significatifs d'organismes produisant des bétalactamases ont été constatés par le proxétil de céfpodoxime ont été comparés au céfixime. Dans ces études utilisant des critères d'évaluation très stricts et des critères de réponse microbiologique et clinique au suivi de 4 à 21 jours après la thérapie, les résultats présumés d'éradication bactérienne / succès clinique (durcis et améliorés) ont été obtenus.

Références

1. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes de dilution Tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui poussent aérobiement; Standard approuvé - neuvième édition. Document CLSI M07-A9 Institut des normes cliniques et de laboratoire 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

2. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens; Vingt-troisième supplément d'information CLSI Document M100-S23. CLSI Document M100-S23 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2013.

3. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité à la diffusion du disque antimicrobien; Standard approuvé - Document CLSI de la onzième édition M02-A11 Institut des normes cliniques et de laboratoire 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

Informations sur les patients pour Vantin

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris le vantin, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Vantin est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitables par Vantin ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

La diarrhée est un problème courant causé par les antibiotiques qui se termine généralement lorsque l'antibiotique est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des antibiotiques, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.