Viberzi

Description de Viberzi

L'ingrédient actif de Viberzi est l'éluxadoline un agoniste des récepteurs mu-opioïdes.

Le nom chimique complet est de 5 - [[[(2S) -2-amino-3- [4- (aminocarbonyl) -26-diméthylphényl] -1- oxopropyl] [(1S) -1- (4-phényl-1h-imidazol-2-yl) Ethyl] Amino] méthyl] -2-méthoxybénzoïque.

L'éluxadoline a un poids moléculaire de 569,65 et une formule moléculaire de C ₃₂ H ₃₅ N ₅ O ₅ . La structure chimique de l'éluxadoline est:

Viberzi est disponible en 75 mg et 100 mg de comprimés pour l'administration orale. En plus de l'ingrédient actif eluxadoline, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: Silicificifié Microcristalline Colulose colloïdal Silica crospovidone mannitol magnésium stearate and Opadry II (partiellement hydrolysé d'alcool polyvinylique Titane dioxyde en polyéthylène glycol de l'oxyde d'oxyde de fer et ironique rouge ironique).

Utilisations pour Viberzi

Viberzi est indiqué chez les adultes pour le traitement du syndrome du côlon irritable avec diarrhée (IBS-D).

Dosage pour Viberzi

La dose recommandée de Viberzi est de 100 mg prise par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture. La dose recommandée de Viberzi est prise par voie orale deux fois par jour avec des aliments chez les patients:

• Impossible de tolérer la dose de 100 mg de viberzi [voir Effets indésirables ].
• recevoir des inhibiteurs de l'avoine concomitants [voir Interactions médicamenteuses ].
• avec une déficience hépatique légère (enfant-pugh enfant) ou modéré (classe pugh enfant) [voir [voir Utilisation dans une population spécifique ].
• avec une insuffisance rénale modérée ou sévère (EGFR moins de 60 ml / min / 1,73 m²); et chez les patients atteints d'une maladie rénale de stade terminal (ESRD) pas encore sous dialyse (EGFR moins de 15 ml / min / 1,73 m²) [voir Utilisation dans une population spécifiques ].

Arrêt de Viberzi chez les patients qui développent une constipation sévère [voir Avertissements et précautions ].

Instruisez les patients s'ils manquent une dose, prenez la dose suivante à l'heure régulière et ne pas prendre 2 doses en même temps pour compenser une dose manquée.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

• 75 mg comprimés: Les comprimés en forme de capsule sont enduits de jaune pâle à la couleur bronzée claire débossée de FX75 d'un côté. Chaque comprimé contient 75 mg d'éluxadoline.
• 100 mg de comprimés: les comprimés en forme de capsule sont recouverts de couleur rose-orange pour la couleur de pêche débossée de FX100 d'un côté. Chaque comprimé contient 100 mg d'éluxadoline.

Stockage et manipulation

Viberzi est disponible comme:

75 mg comprimés : comprimés en forme de capsule recouverts de jaune pâle à la couleur bronzée claire dégivré de FX75 d'un côté. Bouteille de 60: NDC 61874-075-60

100 mg de comprimés : comprimés en forme de capsule recouverts de rose-orange à la couleur de pêche débossés de FX100 d'un côté. Bouteille de 60: NDC 61874-100-60

Conservez les comprimés de viberzi à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) avec des excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Révisé: juin 2020

Effets secondaires for Viberzi

Les effets indésirables suivants décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage comprennent:

• Pancréatite [voir Avertissements et précautions ]
• Sphincter de Spasme Oddi [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Constipation [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Plus de 1700 patients atteints d'IBS-D ont été traités avec 75 ou 100 mg de Viberzi deux fois par jour dans des essais contrôlés. Les expositions des essais cliniques contrôlées par placebo chez les patients adultes atteints d'IBS-D ont inclus 1391 exposés pendant 3 mois 1001 exposés pendant 6 mois et 488 exposés pendant un an.

Les caractéristiques démographiques étaient comparables entre les groupes de traitement [voir Études cliniques ]. Données described below represent pooled data compared to placebo across the randomized trials.

Pancréatite

Des cas de pancréatite non associés au sphincter du spasme Oddi ont été signalés chez 2/807 (NULL,2%) des patients recevant 75 mg et 3/1032 (NULL,3%) des patients recevant 100 mg de viberzi deux fois par jour dans les essais cliniques. Sur ces 5 cas, 3 ont été associés à une consommation excessive d'alcool, l'un était associé à des boues biliaires et dans un cas, le patient a interrompu Viberzi 2 semaines avant l'apparition des symptômes. Tous les événements pancréatiques ont résolu avec la normalisation de la lipase lors de l'arrêt de Viberzi avec 80% (4/5) résolvant dans la semaine suivant l'arrêt du traitement. Le cas du sphincter de la pancréatite induite par les spasmes Oddi a résolu dans les 24 heures suivant l'arrêt.

Sphincter de spasme off

Dans les essais cliniques, le sphincter de Spasme Oddi s'est produit dans 0,2% (2/807) des patients recevant 75 mg et 0,8% (8/1032) des patients recevant 100 mg de viberzi deux fois par jour.

• Parmi les patients recevant 75 mg 1/807 (NULL,1%), le patient a connu un sphincter de spasme Oddi présentant des douleurs abdominales mais avec une élévation de la lipase inférieure à 3 fois la limite supérieure du patient normal (ULN) et 1/807 (NULL,1%)
• Parmi les patients recevant 100 mg 1/1032 (NULL,1%), un patient a connu un sphincter de spasmes Oddi se manifestant comme une pancréatite et 7/1032 (NULL,7%) des patients ont subi du sphincter du spasme Oddi se manifestant comme des enzymes hépatiques élevées associées à une douleur abdominale abdominale

Parmi les patients qui ont connu un sphincter d'Oddi Spasme, 80% (8/10) ont signalé leur premier début de symptômes au cours de la première semaine de traitement. Le cas du sphincter de la pancréatite induite par les spasmes d'Oddi s'est produit quelques minutes suivant la prise de la première dose de Viberzi. Aucun cas de sphincter de spasme Oddi ne s'est produit supérieur à 1 mois après le début du traitement. Tous les événements résolus lors de l'arrêt de Viberzi avec des symptômes généralement améliorés le lendemain.

Réactions indésirables courantes

Le tableau 1 fournit l'incidence des effets indésirables communs rapportés chez> 2% des patients IBS-D dans l'un ou l'autre groupe de traitement de Viberzi et à une incidence supérieure à celle du groupe placebo.

Tableau 1: Réactions indésirables communes dans les études contrôlées par placebo chez les patients IBS-D

Constipation was the most commonly reported adverse reaction in Viberzi-treated patients in these trials. Approximately 50% of constipation events occurred within the first 2 weeks of treatment while the majority occurred within the first 3 months of therapy. Rates of severe constipation were less than 1% in patients receiving 75 mg and 100 mg Viberzi. Similar rates of constipation occurred between the active and placebo arms beyond 3 months of treatment.

Effets indésirables Leading To Discontinuation

Huit pour cent des patients traités avec 75 mg 8% des patients traités avec 100 mg de viberzi et 4% des patients traités par placebo ont interrompu prématurément en raison de réactions indésirables. Dans les groupes de traitement de Viberzi, les raisons les plus courantes de l'arrêt dues aux effets indésirables ont été la constipation (1% pour 75 mg et 2% pour 100 mg) et les douleurs abdominales (1% pour 75 mg et 100 mg). En comparaison, moins de 1% des patients du groupe placebo se sont retirés en raison de la constipation ou des douleurs abdominales.

Moins de réactions indésirables courantes

Les effets indésirables qui ont été rapportés chez ≤ 2% des patients traités par Viberzi sont répertoriés ci-dessous par le système corporel.

Gastro-intestinal: gaztroesophageal reflux disease

Troubles généraux et conditions du site d'administration: se sentir ivre

Investigations: augmentation de l'AST

Système nerveux: Somnolence de sédation

Troubles psychiatriques: humeur euphorique

Respiratoire: asthme bronchospasme insuffisance respiratoire sifflement

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Viberzi. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Hypersensibilité: anaphylaxie œdème angio-œdème (par exemple le visage gonflé et la gorge) étanchéité de la gorge et douleurs / étanchéité thoracique [voir [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses for Viberzi

Les tableaux 2 et 3 comprennent des médicaments qui ont démontré une interaction médicamenteuse cliniquement importante avec Viberzi ou qui peut potentiellement entraîner des interactions cliniquement pertinentes.

Tableau 2: Interactions établies et d'autres interactions potentiellement cliniquement pertinentes affectant Viberzi

Tableau 3: Interactions établies et d'autres interactions potentiellement cliniquement pertinentes affectant les médicaments co-administrés avec Viberzi

Dosage des esters d'éthyle d'acide oméga 3

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

L'éluxadoline est répertoriée à l'annexe IV de la Loi sur les substances contrôlées.

Abus

Dans une étude de discrimination médicamenteuse chez les singes, l'administration intraveineuse de chlorhydrate d'éluxadoline a produit une généralisation complète au signal de morphine. Dans une étude d'auto-administration chez les singes, le chlorhydrate d'éluxadoline a été auto-administré à une certaine mesure que celle de l'héroïne mais plus grande que celle de la solution saline.

Des effets indésirables de l'euphorie et du sentiment ivre ont été signalés dans des essais cliniques d'IBS-D évaluant 75 mg et 100 mg de doses de viberzi. Le taux d'euphorie était de 0% pour 75 mg et 0,2% (2/1032) pour 100 mg et le taux de sensation ivre était de 0,1% (1/807) pour 75 mg et 0,1% (1/1032) pendant 100 mg.

En revanche, dans deux études potentielles de l'abus humain menées sur des doses orales suprahérapeutiques expérimentées récréatives de viberzi (300 mg et / ou 1000 mg) et des doses intranasales de viberzi (100 mg et / ou 200 mg) ont produit la réaction défavorable de l'Euphoria (à un taux de taux) mais de 14% à 28%) moins que celui de l'oxycodone (44% à 76%). Dans les deux études sur le potentiel d'abus humain, les doses orales et intranasales suprhérapeutiques de Viberzi ont produit de petites augmentations mais significatives sur des mesures subjectives positives telles que la fonction de médicament et élevée par rapport au placebo. Les doses buccales et intranasales suprathérapeutiques de Viberzi ont également produit de petites augmentations mais significatives des mesures subjectives négatives telles que le fait de ne pas vouloir et la dysphorie par rapport au placebo. Dans les mêmes études, l'oxycodone (30 mg et 60 mg oral et 15 et 30 mg intranasal) a produit des réponses significativement plus importantes sur des mesures subjectives positives et négatives que celles produites par l'éluxadoline et le placebo.

Dépendance

Dans des études avec des singes et des rats dans lesquels le chlorhydrate d'éluxadoline et d'éluxadoline a été administré chroniquement à l'arrêt du médicament n'a pas conduit à des signes comportementaux de retrait d'une mesure de la dépendance physique. Cependant, la capacité de la chlorhydrate d'éluxadoline chez les singes à induire l'auto-administration suggère que le médicament est suffisamment gratifiant pour produire du renforcement. Dans deux études de potentiel d'abus humain avec Viberzi menées chez des individus expérimentés à des opioïdes récréatifs, l'euphorie a été signalée à un taux de 14% à 28%. Ces données suggèrent que l'éluxadoline peut produire une dépendance psychologique.

Avertissements pour Viberzi

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Viberzi

Pancréatite

Pancréatite with or without sphincter of Oddi spasm [voir Avertissements et précautions ] a été signalé chez des patients prenant la dose de 75 mg ou 100 mg de Viberzi, y compris des cas graves, ce qui entraîne une hospitalisation principalement chez des patients sans vésicule biliaire. Des cas mortels ont également été signalés chez les patients sans vésicule biliaire. Viberzi est contre-indiqué chez les patients sans vésicule biliaire [voir Contre-indications ]. Most of the reported cases of serious pancreatitis occurred within a week of starting treatment with Viberzi and some developed symptoms after one to two doses.

Chez les patients atteints d'une vésicule biliaire, évaluez l'apport d'alcool d'un patient avant de commencer Viberzi. Demandez aux patients d'éviter la consommation d'alcool excessive chronique ou aiguë lors de la prise de Viberzi. Surveiller les douleurs abdominales neuves ou aggravées qui peuvent rayonner vers l'arrière ou épaule avec ou sans nausées et vomissements. Demandez aux patients d'arrêter immédiatement Viberzi et de consulter un médecin s'ils présentent des symptômes évolutifs d'une pancréatite tels que une douleur abdominale ou épigastrique aiguë rayonnant vers le dos ou l'épaule associée à des élévations d'enzymes pancréatiques avec ou sans nausée et vomir [voir Contre-indications ].

Sphincter de spasme off

Il existe un risque de sphincter de spasmes Oddi entraînant une pancréatite ou une élévation enzymatique hépatique associée à des douleurs abdominales aiguës (par ex. Effets indésirables ]. Postmarketing serious adverse reactions of sphincter of Oddi spasm with or without pancreatitis resulting in hospitalization have been reported primarily in patients without a gallbladder [voir Pancréatite ]. Most of the reported cases of serious sphincter of Oddi spasm occurred within a week of starting treatment with Viberzi and some developed symptoms after one to two doses. Viberzi is contraindicated in patients without a gallbladder [voir Contre-indications ].

Demandez aux patients d'arrêter immédiatement Viberzi et de consulter un médecin s'ils présentent des symptômes suggérant un sphincter de spasmes Oddi tels que l'aggravation aiguë de douleurs abdominales (par exemple, épigastrique aiguë ou biliaire [c'est-à-dire le quadrant supérieur droit] une douleur) qui peut rayonner au dos ou à l'épaule avec ou sans nauver et vomissements associés à des élévations d'entenus de l'écréat ou de rédacteur. Ne redémarrez pas Viberzi chez les patients qui ont développé une obstruction des canaux biliaires ou un sphincter de spasas Oddi tout en prenant du viberzi [voir Contre-indications ].

Réactions d'hypersensibilité

Dans le marché postal, des réactions d'hypersensibilité graves (y compris l'anaphylaxie) ont été signalées après l'administration de Viberzi. Certaines de ces réactions se sont produites après les premières doses de viberzi [voir Effets indésirables ].

Demandez aux patients d'arrêter immédiatement Viberzi et de consulter un médecin s'ils présentent des symptômes suggérant une réaction d'hypersensibilité [voir Contre-indications ].

Constipation

Constipation sometimes requiring hospitalization has been reported following Viberzi administration. In postmarketing experience severe cases with development of intestinal obstruction intestinal perforation and fecal impaction requiring intervention have also been reported. Instruct patients to stop Viberzi and immediately contact their healthcare provider if they experience severe constipation. Avoid use with other drugs that may cause constipation [voir Effets indésirables Interactions médicamenteuses ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Demandez aux patients de:

• Arrêtez immédiatement Viberzi et consultez un médecin si des douleurs abdominales inhabituelles ou sévères qui peuvent rayonner vers le dos ou l'épaule avec ou sans nausées et vomissements se développent [voir Avertissements et précautions ].
• Évitez la consommation excessive d'alcool chronique ou aiguë lors de la prise de Viberzi [voir Avertissements et précautions ].
• Arrêtez immédiatement Viberzi et consultez un médecin si les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité se développent [voir Avertissements et précautions ].
• Arrêtez Viberzi et appelez immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils subissent une constipation sévère [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ].
• Prenez un comprimé deux fois par jour avec de la nourriture.
• S'ils manquent une dose, prenez la dose suivante à l'heure régulière. Ne prenez pas 2 doses en même temps pour compenser une dose manquée.
• Appelez leur fournisseur de soins de santé s'ils sont incapables de tolérer Viberzi
• Ne pas prendre de l'alosetron avec Viberzi ou ne pas prendre du lopéramide sur une base chronique avec Viberzi en raison du potentiel de constipation. Le lopéramide peut parfois être utilisé avec Viberzi pour une gestion aiguë de la diarrhée sévère mais doit être interrompu si la constipation se développe. Demandez également aux patients d'éviter de prendre du viberzi avec d'autres médicaments qui peuvent provoquer une constipation (par exemple les anticholinergiques des opioïdes, etc.) [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Two-year oral carcinogenicity studies have been conducted with eluxadoline in CD-1 mice at doses up to 1500 mg/kg/day (about 14 times the human AUC of 24 ng.h/mL after a single oral dose of 100 mg) and in Sprague Dawley rats at oral doses up to 1500 mg/kg/day (about 36 times the human AUC of 24 ng.h/mL after a single oral dose de 100 mg). L'administration orale d'éluxadoline pendant 104 semaines n'a pas produit de tumeurs chez la souris et les rats.

Mutagenèse

L'éluxadoline était négative dans le test d'aberration du chromosome du test Ames dans les lymphocytes humains dans le test de mutation vers l'avant de la cellule de lymphome de souris (L5178Y / TK / -) et dans le test de micronucleus de moelle osseuse de rat in vivo.

Altération de la fertilité

L'éluxadoline à des doses orales allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour (environ 10 fois l'AUC humain de 24 ng.h / ml après une seule dose orale de 100 mg) s'est avérée avoir aucun effet négatif sur la fertilité et les performances reproductives des rats mâles et femelles.

Utilisation dans une population spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études avec Viberzi chez les femmes enceintes qui informent les risques associés aux médicaments. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Cependant, le risque de fond dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2 à 4% et de fausse couche est de 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues. Dans les études de reproduction animale, l'administration orale et sous-cutanée d'éluxadoline aux rats et aux lapins pendant l'organogenèse à des doses d'environ 51 et 115 fois l'exposition humaine après une seule dose orale de 100 mg respectivement n'a démontré aucun effet tératogène. Dans une étude de développement pré-et postnatal chez le rat, aucun effet indésirable n'a été observé chez la progéniture avec administration orale d'éluxadoline à des doses d'environ 10 fois l'exposition humaine (voir Données ).

Données

Données sur les animaux

L'éluxadoline administrée sous forme de doses combinées orales (1000 mg / kg / jour) et sous-cutanées (5 mg / kg / jour) pendant la période d'organogenèse aux rats et aux lapins (exposés environ 51 et 115 fois respectivement, l'AUC humain de 24 ng.h / ml après une dose orale unique de 100 mg) n'a pas provoqué de effets adverses sur l'embryofetal. Une étude de développement pré-et postnatal chez le rat n'a montré aucune preuve d'effet indésirable sur le développement pré-et postnatal à des doses orales d'éluxadoline jusqu'à 1000 mg / kg / jour (avec des expositions environ 10 fois l'AUC humain de 24 ng.h / ml après une seule dose orale de 100 mg). Dans la même étude, l'éluxadoline a été détectée dans le lait de rats allaitant des doses orales administrées de 100 300 et 1000 mg / kg / jour (avec des expositions d'environ 1,8 3 et 10 fois respectivement l'ASC humain de 24 ng.h / ml après une seule dose orale de 100 mg). Des échantillons de lait ont été prélevés auprès de six femelles en lactation par groupe le jour de lactation 12.

Les concentrations moyennes d'éluxadoline dans le lait de rats allaitantes le jour 12 de lactation étaient de 2,78 ânes

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Lactation

Résumé des risques

Aucune donnée n'est disponible concernant la présence d'éluxadoline dans le lait maternel Les effets de l'éluxadoline sur le nourrisson allaité ou les effets de l'éluxadoline sur la production de lait. Cependant, l'éluxadoline est présente dans le lait de rat [voir Utilisation dans une population spécifiques ].

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Viberzi et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Viberzi ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Données de toxicologie juvénile

L'éluxadoline a été administrée par voie orale à des rats juvéniles à 500 750 et 1500 mg / kg / jour (environ 16 54 et 30 fois respectivement l'ASC humain de 24 ng.h / ml après une seule dose orale de 100 mg) pendant 4 semaines. Il n'y a eu aucun effet physiologique indésirable lié à l'éluxadoline. Sur la base de ces résultats, le NOAEL pour les rats juvéniles mâles et femelles était de 1500 mg / kg / jour (environ 30 fois l'ASC humain de 24 ng.h / ml après une seule dose orale de 100 mg).

Utilisation gériatrique

Sur 1795 patients IBS-D dans les essais cliniques de Viberzi qui ont reçu 75 mg ou 100 mg deux fois par jour 139 (NULL,7%) avaient au moins 65 ans tandis que 15 (NULL,8%) avaient au moins 75 ans. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Il n'y avait aucune différence globale dans les types de réactions indésirables observées entre les patients âgés et les patients plus jeunes; Cependant, une proportion plus élevée de patients âgés que les patients plus jeunes a connu des effets indésirables (66% contre 59%) des réactions indésirables graves (9% vs 4%) et des effets indésirables gastro-intestinaux (39% vs 28%).

Trouble hépatique

Les concentrations plasmatiques de l'augmentation de l'éluxadoline chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir Pharmacologie clinique ].

Viberzi is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) as plasma concentrations of eluxadoline increase significantly (16-fold) and there is no information to support the safety of Viberzi in these patients.

Chez les patients atteints de légers (classe-PUGH de PUGH A) ou modérés (Child-Pugh classe B), les concentrations plasmatiques de plasma d'éluxadoline augmentent dans une moindre mesure (6 et 4 fois respectivement). Administrer Viberzi à une dose réduite de 75 mg deux fois par jour à ces patients [voir Posologie et administration ]. Monitor patients with any degree of hepatic impairment for impaired mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery and for other eluxadoline-related adverse reactions [voir Effets indésirables ].

Trouble rénal

Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (EGFR 15 à 30 ml / min / 1,73 m²) et ESRD pas encore sur la dialyse (EGFR moins de 15 ml / min / 1,73 m²), l'exposition de l'eluxadoline a été augmentée par rapport aux sujets sains avec une fonction rénale normale [voir Pharmacologie clinique ]. Administer Viberzi at a reduced dose of 75 mg deux fois par jour to patients with moderate or severe renal impairment and in patients with ESRD not yet on dialysis [voir Posologie et administration ]. No dosage adjustment is needed for patients with mild renal impairment.

Informations sur la surdose pour Viberzi

Aucun rapport de surdosage avec Viberzi n'a été signalé.

En cas de surdose aiguë, l'estomac doit être vidé et une hydratation adéquate maintenue. Le patient doit être soigneusement observé et recevoir un traitement de soutien standard au besoin. Compte tenu de l'action de l'éluxadoline à l'administration des récepteurs opioïdes d'un antagoniste mu-opioïde narcotique tel que la naloxone doit être envisagée. Compte tenu de la courte demi-vie de la naloxone, une administration répétée peut être nécessaire. En cas d'administration de naloxone, les sujets doivent être surveillés de près pour le retour des symptômes de surdose qui peuvent indiquer le besoin d'une injection répétée de naloxone.

Contre-indications pour Viberzi

Viberzi is contraindicated in patients:

• Sans vésicule biliaire. Ces patients présentent un risque accru de développer de graves effets indésirables de la pancréatite et / ou du sphincter du spasme Oddi [voir Avertissements et précautions ]
• Avec obstruction des canaux biliaires connus ou suspects; ou sphincter de la maladie ou du dysfonctionnement Oddi. Ces patients présentent un risque accru de sphincter de spasmes Oddi [voir Avertissements et précautions ].
• Avec l'alcoolisme l'abus d'alcool ou la dépendance à l'alcool ou chez les patients qui boivent plus de 3 boissons alcoolisées par jour. Ces patients courent un risque accru de pancréatite aiguë [voir Avertissements et précautions ].
• Avec des antécédents de pancréatite; ou les maladies structurelles du pancréas, y compris l'obstruction connu ou suspectée des canaux pancréatiques. Ces patients courent un risque accru de pancréatite aiguë [voir Avertissements et précautions ].
• Avec une réaction d'hypersensibilité connue à Viberzi [voir Avertissements et précautions ].
• Avec une déficience hépatique grave (Child-Pugh classe C). Ces patients sont à risque d'augmenter les concentrations plasmatiques d'eluxadoline significativement augmentées [voir Utilisation dans une population spécifiques ]
• Avec des antécédents de constipation chronique ou sévère ou de séquelles de la constipation ou d'obstruction gastro-intestinale mécanique connue ou suspectée. Ces patients peuvent être à risque de complications graves de l'obstruction intestinale [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Viberzi

Mécanisme d'action

L'éluxadoline est un agoniste des récepteurs mu-opioïdes; L'éluxadoline est également un antagoniste des récepteurs opioïdes delta et un agoniste des récepteurs opioïdes Kappa. Les affinités de liaison (Ki) de l'éluxadoline pour les récepteurs opioïdes MU et delta humaines sont respectivement de 1,8 nm et 430 nm. L'affinité de liaison (Ki) de l'éluxadoline pour le récepteur opioïde de Kappa humain n'a pas été déterminée; Cependant, le Ki pour le récepteur opioïde du cervelet kappa de cobaye est de 55 nm. Chez les animaux, l'éluxadoline interagit avec les récepteurs opioïdes dans l'intestin.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

À une dose 10 fois, la dose maximale recommandée (100 mg) Viberzi ne prolonge pas l'intervalle QT dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Après l'administration orale de 100 mg de viberzi chez des sujets sains, le CMAX de l'éluxadoline était d'environ 2 à 4 ng / ml et l'ASC était de 12 à 22 ng.h / ml. L'éluxadoline possède une pharmacocinétique approximativement linéaire sans accumulation après un dosage répété deux fois par jour. La variabilité des paramètres pharmacocinétiques de l'éluxadoline varie de 51% à 98%.

Absorption

La biodisponibilité absolue de l'éluxadoline n'a pas été déterminée.

Effet de la nourriture

La valeur médiane TMAX était de 1,5 heure (intervalle: 1 à 8 heures) dans des conditions nourries et 2 heures (intervalle: 0,5 à 6 heures) dans des conditions de jeûne [voir Posologie et administration ]. The administration of Viberzi with a high fat meal that contained approximately 800 to 1000 total calories with 50% of calories being derived from fat content decreased the Cmax of eluxadoline by 50% and AUC by 60%.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques de l'éluxadoline était de 81%.

Élimination

La demi-vie moyenne d'élimination du plasma d'éluxadoline variait de 3,7 heures à 6 heures.

Métabolisme

Les voies du cytochrome P450 (CYP) et de l'UGT ont une atteinte minimale dans le métabolisme de l'éluxadoline. Il est peu probable que le métabolisme de l'éluxadoline par ces enzymes ait un impact cliniquement significatif sur l'exposition systémique.

Excrétion

Après une seule dose orale de 300 mg [ ¹⁴ C] éluxadoline chez des sujets masculins en bonne santé 82,2% de la radioactivité totale a été récupérée dans les fèces en 336 heures et moins de 1% ont été récupérés dans l'urine dans les 192 heures.

Populations spécifiques

Patients souffrant de déficience hépatique

Après une seule dose orale de 100 mg chez des sujets avec des degrés variables de troubles hépatiques et des sujets sains, l'exposition au plasma d'éluxadoline était 6 fois 4 fois 4 et 16 fois plus élevé dans des sujets hélicoïdaux modérés et sévères (Child Pugh Class A B C) par rapport aux sujets atteints de la foie normale [voir la fonction hépatique normale [voir la fonction hépatique normale [voir PUGH Posologie et administration Contre-indications Utilisation dans une population spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

In vitro Des études indiquent que l'éluxadoline n'est ni un inducteur du CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 et du CYP3A4 ni un inhibiteur de CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 et CYP2D6 à des concentrations systémiques cliniquement pertinentes. Bien que le CYP2E1 ait été légèrement inhibé par l'éluxadoline (IC ₅₀ D'environ 20 micromolaires [11 mcg / ml]) des interactions cliniquement significatives sont peu probables. Malgré l'inhibition basée sur le mécanisme de CYP3A4 in vitro L'éluxadoline n'avait pas d'interaction médicament-médicament cliniquement significative avec le substrat du CYP3A4.

In vitro Des études suggèrent que l'éluxadoline est un substrat pour OAT3 OATP1B1 BSEP et MRP2 mais pas pour OCT1 OCT2 OAT1 OATP1B3 P-gp et BCRP. Basé sur le in vitro Études d'interaction cliniquement significative via l'inhibition de l'OCT1 OCT2 OAT1 OAT3 OATP1B3 BSEP et MRP2 par Eluxadoline est peu probable.

Évaluation in vivo des interactions médicamenteuses

Les interactions médicamenteuses suivantes ont été étudiées chez des sujets sains:

Contraceptifs oraux

La co-administration de doses multiples de 100 mg de viberzi avec une administration de dose multiple d'un contraceptif oral (noéthindrone 0,5 mg / estradiol éthinyle 0,035 mg) ne modifie pas l'exposition de l'un ou l'autre médicament.

Cyclosporine

La co-administration d'une dose unique de 100 mg de viberzi avec une dose unique de 600 mg de cyclosporine a entraîné une augmentation de 4,4 fois et 6,2 fois de l'ASC et du CMAX respectivement d'Eluxadoline par rapport à l'administration de Viberzi seul [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Probénécide

La co-administration d'une dose unique de 100 mg de viberzi avec une dose unique de 500 mg de probénécide a entraîné une augmentation de 35% et 31% de l'ASUC et de la CMAX à l'éluxadoline respectivement par rapport à l'administration de viberzi seul. Ce changement dans les expositions à l'éluxadoline ne devrait pas être cliniquement significatif.

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Rosuvastatine

La co-administration de doses multiples de 100 mg de viberzi deux fois par jour avec une dose unique de 20 mg de rosuvastatine a entraîné une augmentation de l'ASC (40%) et de la CMAX (18%) de la rosuvastatine par rapport à l'administration de rosuvastatine seule. Des résultats similaires ont été observés avec le métabolite majeur actif n-déméthyl rosuvastatine [voir Interactions médicamenteuses ].

Midazolam

La co-administration de doses multiples de 100 mg de viberzi deux fois par jour avec une administration à dose unique de 4 mg de midazolam n'a pas affecté la pharmacocinétique du midazolam chez l'homme suggérant que l'eluxadoline n'affectera pas l'exposition de substrats CYP3A4 administrés par concomitance.

Études cliniques

L'efficacité et l'innocuité de Viberzi chez les patients IBS-D ont été établies dans deux essais multi-nationaux multinationaux contrôlés par placebo en double aveugle (études 1 et 2). Un total de 1281 patients des patients 1 et 1145 patients de l'étude 2 ont reçu un traitement avec du viberzi 75 mg de viberzi 100 mg ou un placebo deux fois par jour [les patients globaux avaient un âge moyen de 45 ans (plage de 18 à 80 ans avec 10% au moins 65 ans ou plus) 66% féminin 86% blanc 11% noir et 27% hispanique].

Tous les patients répondaient aux critères de Rome III pour IBS-D (lâche [pâteux] ou selles aqueuses ≥25% et tabourets durs ou grumeleux <25% of bowel movements) and were required to meet both of the following criteria:

• Une moyenne des pires scores de douleur abdominale au cours des 24 dernières heures de> 3,0 sur une échelle de 0 à 10 au cours de la semaine avant la randomisation.
• Un score de cohérence quotidien moyen des selles (échelle de selles de Bristol ou BSS) de ≥5,5 et au moins 5 jours avec un score BSS ≥5 sur une échelle de 1 à 7 par semaine précédant la randomisation.

Les critères d'exclusion pertinents inclus: pancréatite antérieure à l'alcool Abuste cholécystite antérieure 6 mois Sphincter de dysfonctionnement inflammatoire inflammatoire Intection intestinale Infection gastro-intestinale ou diverticulite Dans les 3 mois précédents, la lipase supérieure à 2 xuln alt ou AST supérieure à 3 xuln.

L'étude 1 et l'étude 2 ont inclus des périodes de traitement à double souffle en double aveugle de 26 semaines. L'étude 1 a continué en double aveugle pendant 26 semaines supplémentaires pour la sécurité à long terme (total de 52 semaines de traitement) suivie d'un suivi de 2 semaines. L'étude 2 a inclus une période de titularisation d'un placebo à un seul licencie à 4 semaines à la fin de la période de traitement de 26 semaines. Pendant la phase de traitement en double aveugle et les patients en phase de retrait du placebo en simple aveugle ont été autorisés à prendre des médicaments de sauvetage en lopéramide pour le traitement aigu de la diarrhée incontrôlée, mais n'étaient pas autorisés à prendre tout autre agent anti-(rifaximine antidiarrhéique pour leur diarrhée. De plus, les patients ont été autorisés à prendre des médicaments contenant de l'aspirine ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens mais pas d'agents narcotiques ou contenant des opioïdes.

L'efficacité de Viberzi a été évaluée dans les deux essais en utilisant un critère de terminaison primaire de répondeur composite global. Le critère d'évaluation principal a été défini par l'amélioration simultanée du score quotidien de la douleur abdominale de ≥30% par rapport à la moyenne hebdomadaire de base et une réduction du BSS à <5 on at least 50% of the days within a 12-week time interval. Improvement in daily worst douleurs abdominales in the absence of a concurrent bowel movement was also considered a response day. Results for endpoints were based on electronic daily diary entries by patients.

La proportion de répondants composites sur 12 semaines est montré dans le tableau 4. Dans les deux essais, la proportion de patients qui étaient des répondeurs composites de Viberzi étaient statistiquement significativement plus élevés que le placebo pour les deux doses. La proportion de patients qui étaient des répondants composites de Viberzi étaient similaires pour les patients masculins et féminins dans les deux essais.

Tableau 4: L'efficacité entraîne des essais cliniques randomisés

De plus, la proportion de patients qui étaient des répondants composites à Viberzi à chaque intervalle de 4 semaines étaient numériquement plus élevés que le placebo pour les deux doses dès le 1 au mois du mois 6 démontrant que l'efficacité est maintenue tout au long du traitement.

Au cours de la période de retrait en un seul aveugle de 4 semaines dans l'étude 2, aucune preuve d'aggravation de la diarrhée ou de la douleur abdominale par rapport à la ligne de base n'a été démontrée à l'une ou l'autre dose.

Informations sur les patients pour Viberzi

Viberzi
(Vye Ber Zee)
(eluxadoline) comprimés

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Viberzi?

Viberzi can cause serious side effects including:

• Inflammation du pancréas (pancréatite). Pancréatite has happened most often in people who do not have a gallbladder and can lead to hospitalization. Pancréatite has led to death in some people who n'ont pas de vésicule biliaire. Pancréatite usually happens within the first week of treatment with Viberzi but can happen after 1 to 2 doses of Viberzi. Your risk of getting pancreatitis is increased if you drink more than 3 alcoholic drinks a day. Limitez votre utilisation de boissons alcoolisées pendant que vous prenez Viberzi.
• Sphincter de spasme off. Le sphincter d'Oddi est une valve musculaire qui contrôle l'écoulement des jus digestifs ( même et le jus pancréatique) à la première partie de votre intestin grêle. Un sphincter de spasme Oddi peut provoquer une augmentation de votre foie et de vos enzymes de pancréas et de l'inflammation du pancréas (pancréatite) qui peut provoquer une douleur soudaine de l'estomac (abdomen). Le sphincter de Spasme Oddi s'est produit le plus souvent chez les personnes qui n'ont pas de vésicule biliaire et peuvent conduire à l'hospitalisation. Ce spasme se produit généralement au cours de la première semaine de traitement avec Viberzi mais peut se produire après 1 ou 2 doses de Viberzi.

Arrêtez de prendre Viberzi immédiatement et obtenez des soins médicaux d'urgence si vous avez une douleur ou une douleur ou une douleur à l'estomac (abdomen) nouvelle en haut à droite de votre domaine de l'estomac (abdomen) qui peut se déplacer vers votre dos ou votre épaule avec ou sans nausées et vomissements.

• Réactions allergiques graves. Des réactions allergiques graves se sont produites chez certaines personnes après avoir pris 1 ou 2 doses de Viberzi. Arrêtez de prendre Viberzi immédiatement et obtenez des soins médicaux d'urgence si vous avez des signes ou des symptômes d'une réaction allergique, notamment:
  • gonflement de ton visage lèvres bouche ou langue
  • essoufflement ou autres problèmes de respiration
  • démangeaison
  • éruption cutanée
  • urticaire
• Constipation. Constipation including severe constipation that can lead to hospitalization has happened after taking Viberzi. Stop taking Viberzi and call your doctor right away if you develop severe constipation while taking Viberzi.

Qu'est-ce que Viberzi?

Viberzi is a prescription medicine used to treat adults who have syndrome du côlon irritable avec diarrhée (IBS-D).

• Viberzi is a controlled substance (CIV) because it contains eluxadoline and may be abused or lead to drug dependence. Keep your Viberzi in a safe place to protect it from theft. Never give your Viberzi to anyone else because it may harm them. Selling or giving away this medicine is against the law.

On ne sait pas si Viberzi est sûr et efficace chez les enfants.

Les personnes de 65 ans et plus ont eu un nombre accru d'effets secondaires, notamment des effets secondaires graves et des problèmes d'estomac tout en prenant Viberzi que les personnes de moins de 65 ans.

Ne prenez pas Viberzi si vous:

• n'ont pas de vésicule biliaire.
• avoir ou avoir eu un blocage dans votre vésicule biliaire ou un problème de sphincter d'Oddi.
• avoir ou avoir des problèmes avec l'alcool abus de la dépendance à l'alcool ou boire plus de 3 boissons alcoolisées par jour.
• ont eu une inflammation de votre pancréas (pancréatite) ou d'autres problèmes de pancréas, y compris si vous avez eu un blocage dans votre pancréas.
• ont eu une réaction allergique à Viberzi.
• avoir de graves problèmes hépatiques.
• ont eu une constipation ou des problèmes de longue durée (chronique) ou grave ou des problèmes causés par la constipation.
• ont ou peuvent avoir eu un blocage intestinal (obstruction intestinale).

Parlez à votre médecin si vous ne savez pas si vous avez l'une de ces conditions.

Avant de prendre Viberzi, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Viberzi?
• avoir des problèmes de foie.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Viberzi nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Viberzi passe dans votre lait maternel ou pourrait nuire à votre bébé.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Gardez une liste de vos médicaments pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament. Viberzi et d'autres médicaments peuvent affecter les uns les autres en provoquant des effets secondaires.

Si vous prenez Viberzi, vous ne devriez pas prendre:

• Médicaments qui provoquent la constipation, notamment:
  • LOTRONEX® (Alosetron)
  • médicaments anticholinergiques
  • médicaments contre la douleur opioïde

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

• Évitez de prendre du lopéramide un médicament utilisé pour traiter la diarrhée pendant longtemps (utilisation chronique). Vous pouvez prendre du lopéramide de temps en temps pour traiter la diarrhée sévère. Arrêtez de prendre du lopéramide tout de suite si vous devenez constipé.

Comment dois-je prendre Viberzi?

• Prenez Viberzi exactement comme votre médecin vous dit de le prendre.
• Prenez 1 comprimé de Viberzi 2 fois par jour avec de la nourriture.
• Si vous manquez une dose, prenez votre prochaine dose à votre heure. Ne prenez pas 2 doses en même temps pour compenser une dose manquée.
• Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre Viberzi à moins que votre médecin ne vous le dise.
• Si vous prenez trop de Viberzi, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Viberzi?

• Limitez votre utilisation de boissons alcoolisées pendant que vous prenez Viberzi.
• Si vous avez des problèmes hépatiques, ne conduisez pas les machines à opérer ou faites d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Viberzi vous affecte.

Quels sont les effets secondaires possibles de Viberzi?

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Viberzi?

Les effets secondaires les plus courants de Viberzi comprennent: constipation nausée and douleurs abdominales. Stop taking Viberzi right away and immediately call your doctor if you have constipation that is severe.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Viberzi. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Viberzi?

Conservez Viberzi à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Viberzi et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Viberzi.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Viberzi pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de viberzi à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Viberzi qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Viberzi?

Ingrédient actif: eluxadoline

Ingrédients inactifs: Silicifié Microcristallin CELLULOSE Colloïdal Silice Crospovidone Mannitol Magnésium Stéarate et Opadry II (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé de dioxyde de dioxyde de dioxyde de polyéthylène glycol jaune et d'oxyde de fer).

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.