Vertu

AVERTISSEMENT

Exacerbation post-traitement de l'hépatite

Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite ont été signalées chez des patients infectés par le VHB qui ont interrompu le traitement anti-hépatite B, y compris le viread. La fonction hépatique doit être surveillée en étroite collaboration avec le suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois chez les patients qui interrompent le traitement anti-hépatite B, y compris le viread. Si une reprise appropriée de la thérapie anti-hépatite B peut être justifiée [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de viread

Viread est le nom de marque de Tenofovir DF (un promédicament de ténofovir) qui est un sel d'acide fumarique du dérivé d'ester bis-isopropoxycarbonyloxyméthyle du ténofovir. Le ténofovir DF in vivo est converti en ténofovir un analogue de phosphonate nucléoside acyclique (nucléotide) de l'adénosine 5’-monophosphate. Le ténofovir présente une activité contre la transcriptase inverse du VIH-1.

Le nom chimique du ténofovir df est 9 - [(r) -2 [[bis [[(isopropoxycarbonyl) oxy] méthoxy] phosphinyl] méthoxy] propyl] adénine fumarate (1: 1). Il a une formule moléculaire de c ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • C ₄ H ₄ O ₄ et un poids moléculaire de 635,52. Il a la formule structurelle suivante:

Le ténofovir DF est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec une solubilité de 13,4 mg / ml dans de l'eau distillée à 25 ° C. Il a un coefficient de partition octanol / phosphate (pH 6,5) (log p) de 1,25 à 25 ° C.

Viread est disponible en comprimés ou en poudre orale.

Les comprimés viread sont destinés à l'administration orale dans des points forts de 150 200 250 et 300 mg de ténofovir DF qui équivaut à 123 163 204 et 245 mg de ténofovir disoproxil respectivement. Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: croscarmellose sodium lactose monohydraté de magnésium stéarate de magnéstalose microcristalline et amidon prégelatinisé. Les comprimés de 300 mg sont recouverts d'Opadry II Y-30-10671-A qui contient FD

La poudre orale viread est disponible pour l'administration orale sous forme de granules enduits masqués au goût blanc contenant 40 mg de ténofovir DF par gramme de poudre orale, ce qui équivaut à 33 mg de tenofovir disoproxil. La poudre orale contient les ingrédients inactifs suivants: le mannitol hydroxypropyl cellulose éthylcellulose et le dioxyde de silicium.

Dans cette insert, toutes les doses sont exprimées en termes de ténofovir df, sauf le cas échéant.

Utilisations pour viread

VIH-1 Infection

Viread est indiqué en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les adultes et les patients pédiatriques de 2 ans et plus pesant au moins 10 kg.

Hépatite chronique B

Viread est indiqué pour le traitement du virus chronique de l'hépatite B (HBV) chez les adultes et les patients pédiatriques de 2 ans et plus pesant au moins 10 kg.

Dosage pour viread

Test avant le début de la viread pour le traitement de l'infection par le VIH-1 ou de l'hépatite B chronique

Avant ou lors de l'initiation des patients de test de viread pour l'infection par le VHB et l'infection par le VIH-1. Viread seul ne doit pas être utilisé chez les patients infectés par le VIH-1 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avant l'initiation et lors de l'utilisation de viread sur un calendrier cliniquement approprié, évaluez la créatinine sérique estimée le glucose d'urine de créatinine et la protéine urinaire chez tous les patients. Chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, évaluent également le phosphore sérique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage du comprimé recommandé chez les adultes et les patients pédiatriques 2 ans et plus pesant au moins 17 kg

La dose recommandée de viread chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 35 kg est un comprimé de 300 mg pris par voie orale une fois par jour sans égard à la nourriture. La dose de viread est la même pour les indications du VIH et du VHB.

La posologie recommandée du comprimé viread chez les adultes et les patients pédiatriques 2 ans et plus pesant au moins 17 kg est 8 mg de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) par kg de poids corporel (jusqu'à un maximum de 300 mg) une fois par jour. Dosage pour les patients pédiatriques de 2 ans et plus pesant entre 17 kg et 35 kg et capable d'avaler un comprimé intact est fourni dans le tableau 1. Le poids doit être surveillé périodiquement et la dose VIREAD ajustée en conséquence.

Tableau 1: dosage recommandé pour les patients de 2 ans et plus et pesant au moins 17 kg à l'aide de comprimés viread

Dosage recommandé en poudre orale chez les adultes et les patients pédiatriques 2 ans et plus pesant au moins 10 kg

La dose recommandée de la poudre orale viread chez les adultes et les patients pédiatriques de 2 ans et plus pesant au moins 10 kg qui ne peuvent pas avaler un comprimé est de 8 mg de TDF par kg de poids corporel (jusqu'à un maximum de 300 mg) une fois administré par jour comme poudre orale (voir tableau 2). Le poids doit être surveillé périodiquement et la dose viread ajustée en conséquence.

La poudre orale viread ne doit être mesurée qu'avec la scoop de dosage fourni. Un scoop de niveau offre 1 g de poudre qui contient 40 mg de TDF. La poudre orale viread doit être mélangée dans un récipient avec 2 à 4 onces d'aliments mous ne nécessitant pas de mastication (par exemple, le yaourt pour bébé complexe). L'ensemble du mélange doit être ingéré immédiatement pour éviter un goût amer. N'administrez pas de poudre orale viread dans un liquide car la poudre peut flotter sur le dessus du liquide même après remuer. D'autres instructions du patient sur la façon d'administrer la poudre orale viread avec la scoop de dosage fournie sont fournies dans l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (informations sur les patients).

Tableau 2: Dosage pour les patients de 2 ans et plus pesant au moins 10 kg en utilisant de la poudre orale viread

Ajustement posologique chez les patients souffrant de troubles rénaux

Une augmentation significative des expositions aux médicaments s'est produite lorsque ViaRe a été administré à des sujets présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (autorisation de créatinine inférieure à 50 ml / min). Le tableau 3 fournit un ajustement de l'intervalle posologique pour les patients souffrant de troubles rénaux. Aucun ajustement posologique des comprimés viread 300 mg n'est nécessaire pour les patients présentant une légère déficience rénale (autorisation de créatinine 50 € 80 ml / min) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Tableau 3: Ajustement des intervalles posologiques pour les patients adultes avec une autorisation de créatinine modifiée

Aucune donnée n'est disponible pour faire des recommandations posologiques chez les patients présentant une autorisation de créatine inférieure à 10 ml / min qui ne sont pas sous hémodialyse.

Aucune donnée n'est disponible pour faire des recommandations posologiques chez les patients pédiatriques souffrant de troubles rénaux.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Vertu est disponible sous forme de comprimés en quatre doses ou en poudre orale.

• 150 mg de comprimés : 150 mg de fumarate de ténofovir (TDF) (équivalent à 123 mg de tenofovir Disoproxil): un film blanc en forme de triangle enduit de film débossé de GSI d'un côté et avec 150 de l'autre côté.
• 200 mg Tablets : 200 mg de TDF (équivalent à 163 mg de ténofovir disoproxil): un film blanc en forme de rond enduit enduit de GSI d'un côté et avec 200 de l'autre côté.
• 250 mg de comprimés : 250 mg de TDF (équivalent à 204 mg de ténofovir disoproxil): un film blanc en forme de capsule enduit de GSI d'un côté et avec 250 de l'autre côté.
• 300 mg Tablets : 300 mg de TDF (équivalent à 245 mg de ténofovir disoproxil): Film clair en forme d'amande enduit enrobés de Gilead et 4331 d'un côté et avec 300 de l'autre côté.
• Poudre orale : Granules enrobés masqués en goût blanc contenant 40 mg de TDF (équivalent à 33 mg de ténofovir disoproxil) par scoop de niveau. Chaque scoop de niveau contient 1 gramme de poudre orale.

Stockage et manipulation

Vertu tablets sont disponibles dans des bouteilles contenant 30 comprimés avec fermeture résistante à l'enfant comme suit:

150 mg de TDF (Équivalent à 123 mg de tenofovir Disoproxil): Les comprimés sont enduits de film blanc en forme de triangle et débossés avec du GSI d'un côté et avec 150 de l'autre côté. ( NDC 61958-0404-1)

200 mg of TDF (Équivalent à 163 mg de tenofovir Disoproxil): les comprimés sont enduits de film blanc en forme de rond et débossés avec du GSI d'un côté et avec 200 de l'autre côté. ( NDC 61958-0405-1)

250 mg de TDF (Équivalent à 204 mg de disoproxil de ténofovir): les comprimés sont enduits de film blanc en forme de capsule et débossés avec du GSI d'un côté et avec 250 de l'autre côté. ( NDC 61958-0406-1)

300 mg of TDF (Équivalent à 245 mg de tenofovir Disoproxil): Les comprimés sont enduits de film bleu léger en forme d'amande et débossés avec Gilead et 4331 d'un côté et avec 300 de l'autre côté. ( NDC 61958-0401-1)

Vertu oral powder se compose de granules à revêtement blanc contenant 40 mg de TDF (équivalent à 33 mg de ténofovir disoproxil) par gramme de poudre et est disponible dans des bouteilles multi-usages contenant 60 grammes de poudre orale fermées avec une fermeture de résistance à l'enfant et co-rempli avec une scoop de dosage. ( NDC 61958-0403-1)

Stockez les comprimés viread et la poudre orale à 25 ° C (77 ° F) excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) (voir Température ambiante contrôlée par l'USP ).

• Gardez le récipient fermement fermé.
• Dispenser uniquement dans le conteneur d'origine.
• N'utilisez pas si l'ouverture du sceau sur la bouteille est cassée ou manquante.

Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Révisé: avril 2019

Effets secondaires for Viread

Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Exacerbation aiguë sévère de l'hépatite B chez les patients infectés par le VHB [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Nouvel début ou aggravant les troubles rénaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Syndrome de reconstitution immunitaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Perte osseuse et défauts de minéralisation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables de l'expérience des essais cliniques chez les adultes infectés par le VIH-1

Plus de 12 000 sujets ont été traités avec viread seul ou en combinaison avec d'autres produits médicinaux antirétroviraux pendant des périodes de 28 jours à 215 semaines dans des essais cliniques et des programmes d'accès élargis. Au total, 1544 sujets ont reçu 300 mg viread une fois par jour dans les essais cliniques; Plus de 11 000 sujets ont reçu VIREAD dans des programmes d'accès élargis.

Les réactions indésirables les plus courantes (incidence supérieure ou égale à 10% 2-4) identifiées à partir de l'un des 3 grands essais cliniques contrôlés comprennent la diarrhée des éruptions casse-tête de la douleur de la douleur et de la nausée.

Essais cliniques chez les sujets adultes infectés par le VIH-1 naïfs

Dans l'essai 903 600, des sujets naïfs antirétroviraux ont reçu des viread (n = 299) ou de la stavudine (D4T) (n = 301) administrés en combinaison avec la lamivudine (3TC) et l'efavirenz (EFV) pendant 144 semaines. Les effets indésirables les plus courants ont été des événements gastro-intestinaux légers à modérés et des étourdissements. Des réactions indésirables légères (grade 1) étaient courantes avec une incidence similaire dans les deux bras et comprenaient des étourdissements de la diarrhée et des nausées. Le tableau 4 fournit les effets indésirables émergents du traitement (grades 2-4) survenant plus ou égaux à 5% des sujets traités dans tout groupe de traitement.

Tableau 4: Réactions indésirables sélectionnées ^a (Grades 2-4) rapportés dans ≥5% dans tout groupe de traitement dans l'essai 903 (0-144 semaines)

Anomalies de laboratoire

Le tableau 5 fournit une liste des anomalies de laboratoire (classes 3-4) observées dans l'essai 903. À l'exception du cholestérol à jeun et des altitudes à jeûne des triglycérides qui étaient plus courantes dans le groupe D4T (40% et 9%) par rapport au groupe viread (19% et 1%) respectivement des armes de traitement de laboratoire observées dans ce test avec une fréquence similaire dans les armes de traitement viral et D4t.

Tableau 5: Anomalies de laboratoire de la 3e année des classes rapportées chez ≥ 1% des sujets traités par viread dans l'essai 903 (0-144 semaines)

Changements dans la densité des minéraux osseux

Chez les sujets adultes infectés par le VIH-1 dans l'essai 903, la diminution du pourcentage moyen significativement plus élevée par rapport à la base de base dans la DMO à la colonne lombaire chez les sujets recevant un EFV 3TC VIREAD (-2,2% ± 3,9) par rapport aux sujets recevant D4T 3TC EFV (-1,0% ± 4,6) à 144 semaines. Les changements dans la DMO à la hanche étaient similaires entre les deux groupes de traitement (-2,8% ± 3,5 dans le groupe viread vs -2,4% ± 4,5 dans le groupe D4T). Dans les deux groupes, la majorité de la réduction de la DMO s'est produite au cours des 24 à 48 premières semaines de l'essai et cette réduction a été maintenue au cours de la semaine 144. Vingt-huit pour cent des sujets traités par viread contre 21% des sujets traités au D4T ont perdu au moins 5% de la DMD à la colonne vertébrale ou 7% de la DMI à la hanche. Des fractures cliniquement pertinentes (à l'exclusion des doigts et des orteils) ont été signalées chez 4 sujets du groupe VIREAD et 6 sujets du groupe D4T. De plus, il y a eu des augmentations significatives des marqueurs biochimiques du métabolisme osseux (télopeptide sérum C alcaline spécifique de l'os et du télopeptide N urinaire) et des niveaux d'hormones parathyroïdiens sériques plus élevés et 125 niveaux de vitamine D dans le groupe viread par rapport au groupe D4T; Cependant, à l'exception de la phosphatase alcaline spécifique à l'os, ces changements ont entraîné des valeurs qui sont restées dans la plage normale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans l'essai 934 511, des sujets naïfs antirétroviraux ont reçu l'efavirenz (EFV) administré en combinaison avec l'emtricitabine (FTC) viread (n = 257) ou la zidovudine (AZT) / lamivudine (3TC) (n = 254) pendant 144 semaines. Les réactions indésirables les plus courantes (incidence supérieure ou égale à 10% tous les grades) comprenaient la diarrhée nausée des maux de tête de fatigue étourdissement dépression insomnie des rêves et des éruptions cutanées. Le tableau 6 fournit les effets indésirables émergents du traitement (grades 2-4) survenant plus ou égaux à 5% des sujets traités dans tout groupe de traitement.

Tableau 6: Réactions indésirables sélectionnées ^a (Grades 2-4) rapportés dans ≥5% dans tout groupe de traitement dans l'essai 934 (0-144 semaines)

Anomalies de laboratoire

Les anomalies de laboratoire observées dans cet essai étaient généralement conformes à celles observées dans les essais précédents (tableau 7).

Tableau 7: Anomalies de laboratoire importantes rapportées chez ≥ 1% des sujets de tout groupe de traitement dans l'essai 934 (0-144 semaines)

Essais cliniques dans les sujets adultes infectés par le VIH-1 expérimentés

Dans l'essai 907, les effets indésirables observés chez les sujets expérimentés par le traitement infectés par le VIH-1 étaient généralement cohérents avec ceux observés chez les sujets naïfs de traitement, y compris des événements gastro-intestinaux légers à modérés tels que la diarrhée de nausées vomissements et les flatulences. Moins de 1% des sujets ont interrompu la participation aux essais cliniques en raison des effets indésirables gastro-intestinaux. Le tableau 8 fournit les effets indésirables émergents du traitement (grades 2-4) survenant plus ou égaux à 3% des sujets traités dans tout groupe de traitement.

Tableau 8: Réactions indésirables sélectionnées ^a (Grades 2-4) rapportés dans ≥3% dans tout groupe de traitement dans l'essai 907 (0-48 semaines)

Anomalies de laboratoire

Le tableau 9 fournit une liste des anomalies de laboratoire de grade 3-4 observées dans l'essai 907. Des anomalies de laboratoire se sont produites avec une fréquence similaire dans les groupes viread et placebo.

Tableau 9: Anomalies de laboratoire de la 3e année des classes signalées chez ≥ 1% des sujets traités par viread dans l'essai 907 (0-48 semaines)

Les réactions indésirables de l'expérience des essais cliniques chez les sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 2 ans et plus

L'évaluation des effets indésirables est basée sur deux essais randomisés (essais 352 et 321) chez 184 sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 (2 ans à moins de 18 ans) qui ont reçu un traitement avec VIREAD (n = 93) ou un comparateur actif (n = 91) Études cliniques ]. Le adverse reactions observed in subjects who received treatment with Vertu were consistent with those observed in clinical trials in adults.

Dans l'essai 352, 89 sujets pédiatriques (2 ans à moins de 12 ans) ont reçu VIREAD pour une exposition médiane de 104 semaines. De ces 4 sujets ont interrompu l'essai en raison de réactions indésirables compatibles avec la tubulopathie rénale proximale. Trois de ces 4 sujets ont présenté une hypophosphatémie et ont également eu une diminution du corps total ou de la SPINE ZD Z-score [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Changements dans la densité des minéraux osseux

Dans l'essai 321 (12 ans à moins de 18 ans), le taux moyen de gain de DMO à la semaine 48 était moins dans le groupe Viread par rapport au groupe placebo. Six sujets traités par viread et un sujet traité par placebo avaient une perte de BMD de la colonne lombaire (supérieure à 4%) significative à la semaine 48. Les changements par rapport aux scores Z de la BMD de base étaient de -0,341 pour la colonne vertébrale lombaire et -0,458 pour le corps total chez les 28 sujets qui ont été traités avec Viread pendant 96 semaines. Dans l'essai 352 (2 ans à moins de 12 ans), le taux moyen de gain de DMO dans la colonne lombaire à la semaine 48 était similaire entre les groupes VIREAD et D4T ou AZT. Le gain de DMO corporel total était moindre dans le groupe viread par rapport au groupe de traitement D4T ou AZT. Un sujet traité par viread et aucun des sujets traités par D4T ou AZT n'a connu une perte de DMD de la colonne lombaire (supérieure à 4%) (supérieure à 4%) à la semaine 48. Les changements par rapport à la base de BMD Z étaient de -0,012 pour la colonne vertébrale lombaire et de -0,338 pour le corps total dans les 64 sujets qui ont été traités avec Viread pendant 96 semaines. Dans les deux essais, la croissance squelettique (hauteur) ne semble pas être affectée pendant la durée des essais cliniques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables de l'expérience des essais cliniques chez les adultes infectés par le VHB

Essais cliniques chez des sujets adultes atteints d'hépatite B chronique et d'une maladie hépatique compensée

Dans des essais cliniques contrôlés chez 641 sujets atteints d'hépatite chronique B (0102 et 0103), plus de sujets traités avec viread pendant la période de double aveugle de 48 semaines ont connu des nausées: 9% avec VIREAD contre 2% avec Hepsera®. D'autres réactions indésirables émergentes du traitement rapportées chez plus de 5% des sujets traités par viread comprenaient: la douleur abdominale diarrhée maux de tête étourdissent la fatigue de fatigue nasopharyngite dans les maux de dos et les éruptions cutanées.

Dans les essais 0102 et 0103 pendant la phase ouverte du traitement avec viread (semaines 48-384), 2% des sujets (13/585) ont connu une augmentation confirmée de la créatinine sérique de 0,5 mg / dl par rapport à la ligne de base. Aucun changement significatif dans le profil de tolérabilité n'a été observé avec un traitement continu pendant jusqu'à 384 semaines.

Anomalies de laboratoire

Le tableau 10 fournit une liste des anomalies de laboratoire de grade 3-4 au cours de la semaine 48. Les anomalies de laboratoire de 3e à 4 classes étaient similaires chez les sujets poursuivant le traitement viread pendant jusqu'à 384 semaines dans ces essais.

Tableau 10: Anomalies de laboratoire 3 à 4 classes signalées chez ≥1% des sujets traités par viread dans les essais 0102 et 0103 (0-48 semaines)

L'incidence globale des éruptions ALT sur le traitement (définies comme un alt sérique supérieur à 2 x de base et supérieure à 10 x uln avec ou sans symptômes associés) était similaire entre viread (NULL,6%) et Hepsera (2%). Des éruptions Alt se sont généralement produites dans les 4 à 8 premières semaines de traitement et ont été accompagnées de diminutions des niveaux d'ADN du VHB. Aucun sujet n'avait de preuves de décompensation. Les poussées d'ALT se sont généralement résolues dans les 4 à 8 semaines sans changements de médicaments d'étude.

Les effets indésirables observés chez les sujets atteints d'hépatite B chronique et de résistance à la lamivudine qui ont reçu un traitement par viread étaient cohérents avec ceux observés dans d'autres essais cliniques du VHB chez l'adulte.

Essais cliniques chez des sujets adultes atteints d'hépatite B chronique et d'une maladie hépatique décompensée

Dans l'essai 0108, un petit essai randomisé en double aveugle à double aveugle à commande active avec un VHB chronique et une maladie hépatique décompensée a reçu un traitement avec des médicaments viread ou antiviraux jusqu'à 48 semaines [voir [voir Études cliniques ]. Among the 45 subjects receiving Vertu the most frequently reported treatment-emergent adverse reactions of any severity were abdominal douleur (22%) nausée (20%) insomnia (18%) pruritus (16%) vomissement (13%) vertiges (13%) et pyrexia (11%). Two of 45 (4%) subjects died through Week 48 of the trial due to progression of liver disease. Three of 45 (7%) subjects discontinued treatment due to an adverse event. Four of 45 (9%) subjects experienced a confirmed increase in serum creatinine of 0.5 mg/dL (1 subject also had a confirmed serum phosphorus less than 2 mg/dL through Week 48). Three of these subjects (each of whom had a Child-Pugh score greater than or equal to 10 et MELD score greater than or equal to 14 at entry) developed renal failure. Because both Vertu et decompensated liver disease may have an impact on renal function the contribution of Vertu to renal impairment in this population is difficult to ascertain.

L'un des 45 sujets a connu une poussée hépatique sur le traitement au cours du procès de 48 semaines.

Réactions indésirables de l'expérience des essais cliniques chez les sujets pédiatriques infectés par le VHB 2 ans et plus

L'évaluation des effets indésirables chez les sujets pédiatriques infectés par le VHB chronique est basé sur deux essais randomisés: les essais GS-US-174-0115 chez 106 sujets (de 12 ans à moins de 18 ans) recevant un traitement avec viread (n = 52) ou placebo (n = 54) pour 72 semaines et les essais de l'âge) Viread (n = 60) ou placebo (n = 29) pendant 48 semaines [voir Études cliniques ]. Le adverse reactions observed in pediatric subjects who received treatment with Vertu were consistent with those observed in clinical trials of Vertu in adults.

Dans l'essai 115 (12 ans à moins de 18 ans) et l'essai 144 (2 ans à moins de 12 ans), les bras de traitement viread et placebo ont connu une augmentation globale de la colonne lombaire moyenne et de la DMO corporelle totale sur 72 et 48 semaines respectivement comme prévu pour une population pédiatrique (tableau 11). Dans l'essai 115, le pourcentage moyen des gains de DMO de la ligne de base à la semaine 72 dans la colonne lombaire et la DMO corporelle totale chez les sujets traités par viread étaient inférieurs au pourcentage moyen des gains de DMO observés dans les sujets traités au placebo (tableau 11). Trois sujets (6%) dans le groupe viread et deux sujets (4%) dans le groupe placebo ont été significatifs (supérieur à un égal à 4%). Dans l'essai 144 (2 ans à moins de 12 ans) pour le pourcentage de gains de DMO de la ligne de base à la semaine 48 dans la colonne vertébrale lombaire et la DMO corporelle totale chez les sujets traités par viread étaient inférieurs au pourcentage moyen des gains de DMO observés chez les sujets traités par placebo. À la semaine 48, le pourcentage cumulé de sujets avec une diminution supérieure ou égale à 4% de la BMD de la colonne vertébrale ou du corps entier était numériquement plus élevé pour les sujets du groupe TDF par rapport au groupe placebo (tableau 11). Comme observé dans les études pédiatriques sur les sujets infectés par le VIH, la croissance squelettique normale (hauteur) n'a pas été affectée pendant la durée de l'essai clinique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tableau 11: Changement de la densité minérale osseuse de la ligne de base chez les sujets pédiatriques 2 ans <12 Years of Age (Procèss 115 et 144)

Les effets des changements associés à la DMO et des marqueurs biochimiques sur la santé osseuse à long terme et le risque de fracture future chez les patients pédiatriques de 2 ans et plus sont inconnus. L'effet à long terme de la colonne vertébrale inférieure et de la DMO corporelle totale sur la croissance squelettique chez les patients pédiatriques de 2 ans et plus et en particulier les effets de l'exposition à longue durée chez les enfants plus jeunes sont inconnus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de viread. Étant donné que les réactions post-commercialisation sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire

Réaction allergique, y compris l'œdème de l'angio

Métabolisme et troubles nutritionnels

Hypokaliémie à l'acidose lactique Hypophosphatémie

Respiratoire Thoracic And Mediastinal Disorders

Dyspnée

Troubles gastro-intestinaux

pancréatite a augmenté les douleurs abdominales de l'amylase

Troubles hépatobiliaires

stéatose hépatique L'hépatite a augmenté les enzymes hépatiques (le plus souvent ast alt gamma gt)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

éruption cutanée

Musculo-squelettique And Connective Tissue Disorders

rhabdomyolyse ostéomalacie (se manifeste comme une douleur osseuse et qui peut contribuer aux fractures) Myopathie de faiblesse musculaire

Troubles rénaux et urinaires

insuffisance rénale aiguë insuffisance rénale de nécrose tubulaire aigu

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Asthénie

Les effets indésirables suivants énumérés sous les rubriques du système corporel ci-dessus peuvent survenir en conséquence de la tubulopathie rénale proximale: Rhabdomyolyse Ostéomalacie hypokaliémie faiblesse musculaire Hypophosphatémie.

Interactions médicamenteuses for Viread

Médicaments affectant la fonction rénale

Le ténofovir est principalement éliminé par les reins [voir Pharmacologie clinique ]. Coadministration of Vertu with drugs that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of tenofovir et/or the coadministered drug. Some examples include but are not limited to acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (e.g. gentamicin) et high-dose or multiple NSAIDs [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Drugs that decrease renal function may increase concentrations of tenofovir.

Dans le traitement de l'hépatite B chronique, le viread ne doit pas être administré en combinaison avec l'héppese (adéfovir dipivoxil).

Interactions établies et significatives

Le tableau 12 fournit une liste des interactions médicamenteuses établies ou cliniquement significatives. Les interactions médicamenteuses décrites sont basées sur des études menées avec TDF [voir Pharmacologie clinique ].

Tableau 12: Interactions médicamenteuses établies et significatives: l'altération de la dose ou du régime peut être recommandée sur la base d'essais d'interaction médicamenteuse

Avertissements pour viread

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour viread

Exacerbation aiguë sévère de l'hépatite B chez les patients infectés par le VHB

Tous les patients doivent être testés pour la présence du virus chronique de l'hépatite B (HBV) avant ou lors de l'initiation de viread [voir Posologie et administration ].

L'arrêt du traitement anti-HBV, y compris le viread, peut être associé à des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B. Les patients infectés par le VHB qui interrompent VIREAD doivent être étroitement surveillés avec le suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Si une reprise appropriée de l'anti-hépatite B peut être justifiée, en particulier chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée ou de la cirrhose, car l'exacerbation post-traitement de l'hépatite peut entraîner une décompensation hépatique et une insuffisance hépatique.

Nouvel début ou aggravant les troubles rénaux

Le ténofovir est principalement éliminé par le rein. Une insuffisance rénale comprenant des cas d'insuffisance rénale aiguë et du syndrome de Fanconi (lésion tubulaire rénale avec une hypophosphatémie sévère) a été signalée avec l'utilisation de viread [voir Effets indésirables ].

Avant l'initiation et lors de l'utilisation de viread sur un calendrier cliniquement approprié, évaluez la créatinine sérique estimée le glucose d'urine de créatinine et la protéine urinaire chez tous les patients. Chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, évaluent également le phosphore sérique.

L'ajustement d'intervalle de dosage de viread et de surveillance étroite de la fonction rénale sont recommandés chez tous les patients présentant une clairance de créatinine inférieure à 50 ml / min [voir Posologie et administration ]. No safety or sificacy data are available in patients with renal impairment who received Vertu using these dosing guidelines so the potential bensiit of Vertu therapy should be assessed against the potential risk of renal toxicity.

Vertu should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic agent (e.g. high-dose or multiple non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [see Interactions médicamenteuses ]. Cases of acute renal failure after initiation of high-dose or multiple NSAIDs have been reported in VIH-infected patients with risk factors for renal dysfunction who appeared stable on TDF. Some patients required hospitalization et renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk for renal dysfunction.

La douleur osseuse persistante ou aggravée dans les fractures des extrémités et / ou la douleur ou la faiblesse musculaire peut être des manifestations de la tubulopathie rénale proximale et devrait provoquer une évaluation de la fonction rénale chez les patients à risque de dysfonctionnement rénal.

Patients co-infectés avec le VIH-1 et le VHB

En raison du risque de développement de la résistance du VIH-1, le viread ne doit être utilisé que chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB dans le cadre d'un régime de combinaison antirétroviral approprié.

VIH-1 antibody testing should be offered to all HBV-infected patients bsiore initiating therapy with Vertu. It is also recommended that all patients with VIH-1 be tested for the presence of chronic hepatitis B bsiore initiating treatment with Vertu.

Syndrome de reconstitution immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients infectés par le VIH-1 traités par un traitement antirétroviral combiné, notamment viread. Au cours de la phase initiale de la combinaison du traitement antirétroviral, des patients infectés par le VIH-1 dont le système immunitaire répond peut développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium avium infection par le cytomégalovirus pneumocystis jirovecii pneumonie [PCP] ou tuberculose) qui peuvent nécessiter une évaluation et un traitement supplémentaires.

Les troubles auto-immunes (tels que la polymyosite de la maladie de Graves et le syndrome de Guillain-Barrâ) se produisaient également dans le cadre de la reconstitution immunitaire; Cependant, le délai de début est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement.

Perte osseuse et défauts de minéralisation

Densité minérale osseuse

Dans les essais cliniques chez les adultes infectés par le VIH-1, le viread a été associé à une diminution légèrement plus élevée de la densité minérale osseuse (DMO) et à une augmentation des marqueurs biochimiques du métabolisme osseux suggérant une augmentation du renouvellement osseux par rapport aux comparateurs [voir Effets indésirables ]. Serum parathyroïde hormone levels et 125 Vitamin D levels were also higher in subjects receiving Vertu.

Des essais cliniques évaluant le viread chez des sujets pédiatriques ont été menés. Dans des circonstances normales, la DMO augmente rapidement chez les patients pédiatriques. Dans les sujets infectés par le VIH-1, de 2 ans à moins de 18 ans, les effets osseux étaient similaires à ceux observés chez les sujets adultes et suggèrent une augmentation du renouvellement osseux. Le gain de DMO corporel total était moindre dans les sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 traités par viread par rapport aux groupes témoins. Des tendances similaires ont été observées chez les sujets pédiatriques infectés par le VHB chroniques de 2 ans à moins de 18 ans. Dans tous les essais pédiatriques, la croissance squelettique normale (hauteur) n'a pas été affectée pendant la durée des essais cliniques [voir Effets indésirables ].

Les effets des changements associés à la DMO et des marqueurs biochimiques sur la santé osseuse à long terme et le risque de fracture future chez les adultes et les sujets pédiatriques de 2 ans et plus sont inconnus. L'effet à long terme de la colonne vertébrale plus faible et du corps total corporel sur la croissance squelettique chez les patients pédiatriques et en particulier les effets de l'exposition de longue durée chez les enfants plus jeunes est inconnu.

Bien que l'effet de la supplémentation en calcium et en vitamine D n'ait pas été étudié, une telle supplémentation peut être bénéfique. L'évaluation de la DMO doit être prise en compte pour les patients adultes et pédiatriques qui ont des antécédents de fracture osseuse pathologique ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose ou de perte osseuse. Si des anomalies osseuses sont suspectées de consultation appropriée doit être obtenue.

Défauts de minéralisation

Les cas d'ostéomalacie associés à la tubulopathie rénale proximale se sont manifestés comme une douleur osseuse ou une douleur aux extrémités et qui peuvent contribuer à des fractures ont été signalées en association avec l'utilisation de viread [voir Effets indésirables ]. Arthralgie et muscle douleur or faiblesse have also been reported in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia et osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent or worsening bone or muscle symptoms while receiving TDF-containing products [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose

L'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec une stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalées avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, y compris le TDF seul ou en combinaison avec d'autres antirétroviraux. Le traitement par viread doit être suspendu chez tout patient qui développe des résultats cliniques ou de laboratoire suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure l'hépatomégalie et la stéatose même en l'absence d'élévation de la transaminase marquée).

Risque de réactions indésirables dues aux interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante de viread et d'autres médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement significatives dont certaines peuvent entraîner des réactions indésirables cliniquement significatives à partir de plus grandes expositions de médicaments concomitants [voir Interactions médicamenteuses ].

Voir le tableau 12 pour les étapes pour prévenir ou gérer ces interactions médicamenteuses importantes et connues, y compris les recommandations de dosage. Considérez le potentiel d'interactions médicamenteuses avant et pendant le traitement avec viread; Passez en revue les médicaments concomitants pendant le traitement avec viread; et surveiller les effets indésirables associés aux médicaments concomitants.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Exacerbation aiguë sévère de l'hépatite B chez les patients infectés par le VHB

Informer les patients que des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été signalées chez des patients infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) et ont interrompu la viread. Conseiller aux patients de ne pas interrompre viread sans d'abord informer leur fournisseur de soins de santé. Tous les patients doivent être testés pour une infection par le VHB avant ou lors du démarrage de la viread et ceux qui sont infectés par le VHB ont besoin d'un suivi médical étroit pendant plusieurs mois après avoir arrêté Viread pour surveiller les exacerbations de l'hépatite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Nouvel début ou aggravant les troubles rénaux

Informer les patients que les troubles rénaux, y compris les cas d'insuffisance rénale aiguë et le syndrome de Fanconi, ont été signalés en association avec l'utilisation de viread. Conseiller aux patients d'éviter les viread avec une utilisation simultanée ou récente d'un agent néphrotoxique (par exemple les AINS à forte dose ou multiples) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Le dosing interval of Vertu may need adjustment in VIH-1 infected patients with renal impairment.

Syndrome de reconstitution immunitaire

Informez les patients que chez certains patients atteints d'infection avancée par le VIH (SIDA) et les symptômes d'inflammation des infections précédentes peuvent survenir peu après le début du traitement anti-VIH. On pense que ces symptômes sont dus à une amélioration de la réponse immunitaire de l'organisme permettant au corps de lutter contre les infections qui peuvent avoir été présentes sans symptômes évidents. Conseiller aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé de tout symptôme d'infection [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Perte osseuse et défauts de minéralisation

Informez les patients qui diminuent de la densité minérale osseuse ont été observés avec l'utilisation de viread. Envisagez une surveillance osseuse chez les patients qui ont des antécédents de fracture osseuse pathologique ou à risque d'ostéopénie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Acidose lactique et hépatomégalie sévère

Informer les patients que l'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés. Le traitement par viread doit être en suspension chez tout patient qui développe des symptômes cliniques suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée [voir âgé AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses

Conseiller les patients que viread peut interagir avec de nombreux médicaments; Conseillent donc des patients de signaler à leur fournisseur de soins de santé l'utilisation de tout autre médicament, y compris d'autres médicaments contre le VIH et médicaments pour le traitement du virus de l'hépatite C [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Recommandations de dosage

Informer les patients qu'il est important de prendre viread sur un calendrier de dosage régulier avec ou sans nourriture et d'éviter les doses manquantes car elle peut entraîner le développement de la résistance [voir Posologie et administration ].

Registre de grossesse

Informer les patients qu'il existe un registre de grossesse antirétroviral pour surveiller les résultats fœtaux des femmes enceintes exposées à viread [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Demandez aux mères de ne pas allaiter si elles prennent viread pour le traitement de l'infection par le VIH-1 en raison du risque de passer le virus du VIH-1 au bébé [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Durée du traitement

Informez les patients que dans le traitement de l'hépatite chronique B, la durée optimale du traitement est inconnue. La relation entre la réponse et la prévention à long terme des résultats tels que le carcinome hépatocellulaire n'est pas connue.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité orale à long terme du TDF chez la souris et les rats ont été réalisées à des expositions jusqu'à environ 16 fois (souris) et 5 fois (rats) celles observées chez l'homme à la dose thérapeutique pour l'infection par le VIH-1. À la forte dose chez les adénomes du foie de souris femelles, a augmenté à des expositions 16 fois chez l'homme. Chez le rat, l'étude était négative pour les résultats cancérigènes à des expositions jusqu'à 5 fois celle observée chez l'homme à la dose thérapeutique.

Mutagenèse

Le fumarate de ténofovir disoproxil était mutagène dans le test de lymphome de souris in vitro et négatif dans un test de mutagénicité bactérienne in vitro (test Ames). Dans un test de micronucléus de souris in vivo, le TDF a été négatif lorsqu'il était administré à des souris mâles.

Altération de la fertilité

Il n'y a eu aucun effet sur les performances de l'accouplement de la fertilité ou le développement embryonnaire précoce lorsque le TDF a été administré à des rats mâles à une dose équivalente à 10 fois la dose humaine en fonction des comparaisons de surface corporelle pendant 28 jours avant l'accouplement et des rats femelles pendant 15 jours avant l'accouplement jusqu'à la septième jour de la gestation. Il y avait cependant une altération du cycle œstral chez les rats femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Rpar exempleistry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à la viread pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le registre antirétroviral de la grossesse (APR) au 1-800-258-4263.

Résumé des risques

Les données disponibles de l'APR ne montrent aucune augmentation du risque global de malformations congénitales majeures avec une exposition au premier trimestre pour le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) (NULL,1%) par rapport au taux de fond pour les principaux défauts congénitaux de 2,7% dans une population de référence américaine du programme métropolitain d'Atlanta Conensit Données ). Le rate of miscarriage for individual drugs is not reported in the APR. In the U.S. general population the estimated background risk of miscarriage in clinically recognized prpar exemplenancies is 15â€20%.

Les études publiées sur des sujets infectés par le VHB ne signalent pas un risque accru de résultats indésirables liés à la grossesse avec l'utilisation de viread au cours du troisième trimestre de la grossesse (voir Données ).

Dans les études de reproduction animale, aucun effet de développement défavorable n'a été observé lorsque le TDF a été administré à des doses / expositions ≥ 14 (TDF) et 2,7 (ténofovir) fois celles de la dose quotidienne recommandée de viread (voir (voir Données ).

Données

Données humaines

Sur la base de rapports prospectifs des expositions APR aux schémas thérapeutiques contenant du TDF pendant la grossesse, ce qui a entraîné des naissances vivantes (dont 3342 exposées au premier trimestre et 1475 exposées au deuxième / troisième trimestre), il n'y a pas eu d'augmentation des anomalies majeures globales avec le TDF par rapport au taux de défauts des naissances de fond de 2,7% dans une population de référence américaine du MACDP. La prévalence des principales malformations congénitales dans les naissances vivantes était de 2,3% (IC à 95%: 1,8% à 2,8%) avec une exposition au premier trimestre aux régimes contenant du TDF et 2,1% (IC à 95%: 1,4% à 3,0%) avec l'exposition au deuxième / troisième trimestre à des régimes contenant du TDF.

Les rapports potentiels de l'APR des principaux malformations congénitales globaux dans les grossesses exposés au TDF sont comparés à un taux de malformations congénitales majeurs des antécédents américains. Les limites méthodologiques de l'APR comprennent l'utilisation de MacDP comme groupe de comparaison externe. Les limites de l'utilisation d'un comparateur externe comprennent les différences de méthodologie et de populations ainsi que la confusion en raison de la maladie sous-jacente.

Dans les données publiées de trois essais cliniques contrôlés, un total de 327 femmes enceintes atteints d'une infection chronique au VHB ont été administrées par viread de 28 à 32 semaines de gestation à 1 à 2 mois post-partum et ont suivi jusqu'à 12 mois après l'accouchement. Il n'y avait pas de nouvelles résultats de sécurité chez les femmes enceintes par rapport au profil de sécurité connu de Viread chez les adultes infectés par le VHB. Un risque accru de résultats indésirables liés à la grossesse n'a pas été observé; 2 morts mortes ont été identifiées et il y avait 1 anomalie congénitale majeure (talipes) et 1 occurrence de plusieurs anomalies congénitales (non plus spécifiées) chez les nourrissons exposés à VIREAD. Les nourrissons ont été suivis jusqu'à 12 mois après l'accouchement; Il n'y avait pas de résultats de sécurité liés au médicament cliniquement pertinents chez les nourrissons exposés à la viread lors de la gestation tardive.

Données sur les animaux

Le TDF a été administré par voie orale à des rats enceintes (à 0 50 150 ou 450 mg / kg / jour) et aux lapins (à 0 30 100 ou 300 mg / kg / jour) par organogenèse (les jours de gestation 7 à 17 et 6 à 18 respectivement). Aucun effet toxicologique significatif n'a été observé dans les études de toxicité embryo-fœtale effectuées avec TDF chez le rat à des doses jusqu'à 14 fois la dose humaine en fonction des comparaisons de surface corporelle et chez des lapins à des doses jusqu'à 19 fois la dose humaine en fonction des comparaisons de surface corporelle. Dans une étude de développement pré / postnatal chez le rat, le TDF a été administré par voie orale par lactation à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour; Aucun effet indésirable n'a été observé dans la progéniture lors d'expositions de ténofovir d'environ 2,7 fois plus élevées que les expositions humaines à la dose quotidienne recommandée de VIREAD.

Lactation

Résumé des risques

Sur la base des données publiées, le ténofovir s'est avéré présent dans le lait maternel humain (voir Données ). It is not known if tenofovir affects milk production or has sifects on the breastfed child.

Traitement de l'infection par le VIH-1

Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH-1 n'allaient pas allaiter leurs nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale du VIH-1.

En raison du potentiel pour: (1) la transmission du VIH (chez les nourrissons séropositifs); (2) développer une résistance virale (chez les nourrissons séropositifs); et (3) les effets indésirables chez un nourrisson allaité similaires à ceux observés chez les adultes demandent aux mères de ne pas allaiter si elles prennent viread pour le traitement du VIH-1.

Traitement de l'infection par le VHB

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour viread et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de viread ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Dans une étude de 50 femmes allaitées non infectées par le VIH sur un régime contenant du ténofovir initié entre 1 et 24 semaines post-partum (médiane 13 semaines), le ténofovir était indétectable dans le plasma de la plupart des nourrissons après 7 jours de traitement chez les mères. Il n'y a eu aucun événement indésirable grave chez les mères ou les nourrissons.

Usage pédiatrique

Patients pédiatriques de 2 ans et plus souffrant d'infection par le VIH-1

La sécurité et l'efficacité de la viread chez les patients pédiatriques de 2 ans à moins de 18 ans sont soutenues par les données de deux essais randomisés. L'essai 352 a été un essai contrôlé randomisé dans 92 sujets de traitement du VIH-1 a subi des sujets de 2 ans à moins de 12 ans qui ont été virologiquement supprimés sur un régime contenant de la stavudine ou de la zidovudine et ont été randomisés pour passer à un régime contenant vif (n = 44) ou séjourner sur leur régime d'origine (n = 48) pendant 48 semaines. À la semaine 48, 89% des sujets du groupe de traitement VIREAD et 90% des sujets du groupe de traitement D4T ou AZT avaient des concentrations d'ARN VIH-1 <400 Copies / ml. Procès 321 was a placebo-controlled trial in 87 VIH-1 treatment experienced subjects 12 years to less than 18 years of age who were treated with Vertu (N=45) or placebo (N=42) in combination with an optimized background rpar exempleimen for 48 weeks. Overall the trial failed to show a difference in virologic response between the Vertu et placebo groups. Subgroup analyses suggest the lack of difference in virologic response may be attributable to imbalances between treatment arms in baseline viral susceptibility to Vertu et OBR [see Effets indésirables et Études cliniques ].

Bien que les changements dans l'ARN du VIH-1 dans ces sujets très expérimentés de traitement dans l'essai 321 étaient inférieurs à ceux qui prévoyaient le profil pharmacocinétique du ténofovir chez les patients de 2 ans à moins de 18 ans aux doses recommandées était similaire à celle qui était sûre et efficace dans les essais cliniques adultes [voir Pharmacologie clinique ].

Les effets des changements associés à la DMO et des marqueurs biochimiques sur la santé osseuse à long terme et le risque de fracture future chez les patients pédiatriques VIH-1 de 2 ans et plus sont inconnus. L'effet à long terme de la colonne vertébrale inférieure et de la DMO corporelle totale sur la croissance squelettique chez les patients pédiatriques de 2 ans et plus et en particulier les effets de l'exposition à longue durée chez les enfants plus jeunes sont inconnus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité de la viread chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans et pesant moins de 10 kg avec une infection par le VIH-1 n'ont pas été établies.

Patients pédiatriques de 2 ans et plus atteints d'hépatite chronique B

La sécurité et l'efficacité de la viread chez les patients pédiatriques de 2 ans à moins de 18 ans sont étayés par les données de deux essais randomisés (essai 115 et essai 144) dans lesquels Viread a été administré à des sujets expérimentés par le traitement infectés par le VHB.

Dans l'essai 115, 106 sujets négatifs (9%) et positifs (91%) de 12 ans à moins de 18 ans avec une infection chronique au VHB ont été randomisés pour recevoir un traitement aveugle avec viread ou placebo pendant 72 semaines. À la semaine 72, 88% des sujets du groupe viread et 0% des sujets du groupe placebo avaient l'ADN du VHB <400 copies/mL (69 IU/mL). In Procès 144 89 HBeAg positive (96%) et npar exempleative (4%) subjects 2 years to less than 12 years of age were treated with Vertu 8 mg/kg up to maximum dose of 300 mg or placebo once daily for 48 weeks. À la semaine 48 77% of subjects in the Vertu group et 7% of subjects in the placebo group had ADN HBV <400 copies/mL (69 IU/mL).

Les effets des changements associés à la DMO et des marqueurs biochimiques sur la santé osseuse à long terme et le risque de fracture future chez les patients pédiatriques infectés par le VHB chroniques de 2 ans et plus sont inconnus. L'effet à long terme de la colonne vertébrale inférieure et de la DMO corporelle totale sur la croissance squelettique chez les patients pédiatriques de 2 ans et plus et en particulier les effets de l'exposition à longue durée chez les enfants plus jeunes sont inconnus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité de la viread chez les patients pédiatriques infectés par le VHB chroniques de moins de 2 ans et pesant moins de 10 kg n'ont pas été établis.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de viread n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour le patient âgé doit être prudente en gardant à l'esprit la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble rénal

L'intervalle de dosage pour viread doit être modifié chez les patients adultes présentant une clairance estimée de créatinine inférieure à 50 ml / min ou chez les patients atteints d'une maladie rénale de stade terminal nécessitant une dialyse [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour viread

Si une surdose se produit, le patient doit être surveillé pour des preuves de toxicité et de traitement de soutien standard appliqué si nécessaire.

Le ténofovir est efficacement retiré par l'hémodialyse avec un coefficient d'extraction d'environ 54%. Après une seule dose de 300 mg de viread, une session d'hémodialyse de quatre heures a supprimé environ 10% de la dose de ténofovir administrée.

Contre-indications pour viread

Aucun.

Pharmacologie clinique for Viread

Mécanisme d'action

Le fumarate de ténofovir disoproxil est un médicament antiviral [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du TDF a été évaluée chez des volontaires sains et des individus infectés par le VIH-1. La pharmacocinétique de ténofovir est similaire entre ces populations.

Absorption

Vertu is a water soluble diester prodrug of the active ingredient tenofovir. Le oral bioavailability of tenofovir from Vertu in fasted subjects is approximately 25%. Following oral administration of a single dose of Vertu 300 mg to VIH-1 infected subjects in the fasted state maximum serum concentrations (Cmax) are achieved in 1.0 ± 0.4 hrs. Cmax et AUC values are 0.30 ± 0.09 μg/mL et 2.29 ± 0.69 μg•hr/mL respectively.

La pharmacocinétique du ténofovir est proportionnelle à une plage de dose viread de 75 à 600 mg et ne sont pas affectées par une possibilité répétée.

Dans une étude de bioequivalence à dose unique menée dans des conditions non rapides (dose administrée avec 4 oz de compote de pommes) chez des volontaires pour adultes en bonne santé, le CMAX moyen du ténofovir était 26% plus faible pour la poudre orale par rapport à la formulation du comprimé. L'AUC moyenne du ténofovir était similaire entre les formulations de poudre orale et de comprimés.

Distribution

La liaison in vitro du ténofovir au plasma humain ou aux protéines sériques est respectivement inférieure à 0,7 et 7,2% sur la plage de concentration de ténofovir 0,01 à 25 μg / ml. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 1,3 ± 0,6 L / kg et 1,2 ± 0,4 L / kg après l'administration intraveineuse de ténofovir 1,0 mg / kg et 3,0 mg / kg.

Métabolisme et élimination

Des études in vitro indiquent que ni le ténofovir disoproxil ni le ténofovir ne sont des substrats des enzymes CYP.

À la suite de l'administration IV de ténofovir, environ 70 à 80% de la dose est récupérée dans l'urine comme ténofovir inchangé dans les 72 heures suivant l'administration. Après l'administration orale à dose unique de viread, la demi-vie d'élimination terminale du ténofovir est d'environ 17 heures. Après plusieurs doses orales de viread 300 mg une fois par jour (dans des conditions nourris), 32 ± 10% de la dose administrée sont récupérées dans l'urine sur 24 heures.

Le ténofovir est éliminé par une combinaison de filtration glomérulaire et de sécrétion tubulaire active. Il peut y avoir une concurrence pour l'élimination avec d'autres composés qui sont également éliminés par le fait.

Effets des aliments sur l'absorption orale

L'administration de comprimés viread 300 mg après un repas riche en graisses (~ 700 à 1000 kcal contenant 40 à 50% de graisse) augmente la biodisponibilité orale avec une augmentation du ténofovir AUC0-∞ d'environ 40% et une augmentation de CMAX d'environ 14%. Cependant, l'administration de viread avec un repas léger n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique du ténofovir par rapport à l'administration à jeun du médicament. La nourriture retarde le temps de Tenofovir Cmax d'environ 1 heure. Le CMAX et l'AUC de ténofovir sont de 0,33 ± 0,12 μg / ml et 3,32 ± 1,37 μg • HR / ml après plusieurs doses de viread 300 mg une fois par jour à l'état nourri lorsque la teneur en repas n'était pas contrôlée.

Populations spécifiques

Course

Les nombres insuffisants des groupes raciaux et ethniques autres que le caucasien déterminaient de manière adéquate des différences pharmacocinétiques potentielles entre ces populations.

Genre

La pharmacocinétique ténofovir est similaire chez les sujets masculins et féminins.

Patients pédiatriques

2 ans et plus

La pharmacocinétique à l'état d'équilibre du ténofovir a été évaluée chez 31 sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 de 2 ans à moins de 18 ans (tableau 13). L'exposition au ténofovir a obtenu chez ces sujets pédiatriques recevant des doses orales une fois quotidiens de viread 300 mg (comprimé) ou 8 mg / kg de poids corporel (poudre) jusqu'à une dose maximale de 300 mg était similaire aux expositions atteintes chez les adultes recevant des doses une fois par jour de viread 300 mg.

Tableau 13: Paramètres pharmacocinétiques moyens (± ET) Tenofovir

Tenofovir exposures in HBV-infected pediatric subjects (12 years to less than 18 years of age) receiving oral once-daily doses of VIREAD 300 mg tablet and pediatric subjects 2 years to less than 12 years of age receiving VIREAD 8 mg/kg of body weight (tablet or powder) up to a maximum dose of 300 mg were comparable to exposures achieved in HIV-1 infected adult subjects receiving doses identiques.

Patients gériatriques

Les essais pharmacocinétiques n'ont pas été effectués chez les personnes âgées (65 ans et plus).

Patients souffrant de troubles rénaux

La pharmacocinétique du ténofovir est modifiée chez les sujets souffrant de troubles rénaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In subjects with creatinine clearance below 50 mL/min or with end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis Cmax et AUC0-∞ of tenofovir were increased (Table 14).

Tableau 14: Paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± ET) du ténofovir ^a chez les sujets à différents degrés de fonction rénale

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique du ténofovir après une dose unique de 300 mg de viread a été étudiée chez des sujets infectés par le VIH présentant une déficience hépatique modérée à sévère. Il n'y a eu aucune modification substantielle de la pharmacocinétique de ténofovir dans des sujets souffrant de troubles hépatiques par rapport aux sujets non altérés. Aucun changement dans le dosage viread n'est requis chez les patients souffrant de troubles hépatiques.

Évaluation des interactions médicamenteuses

Aux concentrations nettement plus élevées (~ 300 fois) que celles observées in vivo, le ténofovir n'a pas inhibé le métabolisme du médicament in vitro médié par aucune des isoformes du CYP humain suivantes: CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 ou CYP2E1. Cependant, une petite réduction (6%) mais statistiquement significative du métabolisme du substrat CYP1A a été observée. Sur la base des résultats des expériences in vitro et de la voie d'élimination connue du ténofovir, le potentiel d'interactions médiées par le CYP impliquant du ténofovir avec d'autres médicaments est faible.

Vertu has been evaluated in healthy volunteers in combination with other antiretroviral et potential concomitant drugs. Tables 15 et 16 summarize pharmacokinetic sifects of coadministered drug on tenofovir pharmacokinetics et sifects of Vertu on the pharmacokinetics of coadministered drug.

Le TDF est un substrat des transporteurs de protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). Lorsque le TDF est co-administré avec un inhibiteur de ces transporteurs, une augmentation de l'absorption peut être observée.

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été observée entre les contraceptifs oraux viread et efavirenz méthadone nelfinavir ribavirine ou sofosbuvir.

Tableau 15: Interactions médicamenteuses: changements dans les paramètres pharmacocinétiques pour le ténofovir ^a en présence du médicament co-administré

Aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques des médicaments co-administrés suivants n'a été observé avec viread: Abacavir Didanosine (comprimés tamponnés) Emtricitabine entecavir et lamivudine.

Tableau 16: Interactions médicamenteuses: Changements dans les paramètres pharmacocinétiques pour le médicament co-administré en présence de viread

Microbiologie

Mécanisme d'action

Le fumarate de ténofovir disoproxil est un analogue acyclique de phosphonate de phosphonate de l'adénosine monophosphate. Le fumarate de ténofovir disoproxil nécessite une hydrolyse initiale de Dierester pour la conversion en ténofovir et phosphorylations ultérieures par des enzymes cellulaires pour former du ténofovir diphosphate (TFV-DP) un terminateur de chaîne obligatoire. Le diphosphate de ténofovir inhibe l'activité de la transcriptase inverse du VIH-1 (RT) et du RT RT en rivalisant avec le substrat naturel de la désoxyadénosine 5 - Triphosphate et après l'incorporation dans l'ADN par terminaison de la chaîne d'ADN. Le ténofovir diphosphate est un faible inhibiteur des ADN polymérases mammifères α β et de l'ADN polymérase mitochondriale γ.

Activité contre le VIH

Activité antivirale

Le antiviral L'activité du ténofovir contre les isolats en laboratoire et clinique du VIH-1 a été évaluée dans les lignées cellulaires lymphoblastoïdes des cellules monocytaires / macrophages primaires et les lymphocytes sanguins périphériques. Les valeurs EC50 (50% de concentration effective) pour le ténofovir étaient dans la plage de 0,04 μm à 8,5 μm. Dans les études de combinaison de médicaments, le ténofovir n'était pas antagoniste avec le VIH-1 NRTI (Abacavir Didanosine lamivudine stavudine zidovudine) nnrtis (Efavirenz nevirapine) et les inhibiteurs de protéase (Amprenavir indinavir nelfinavir ritonavir saquinavir). Le ténofovir a montré une activité antivirale dans la culture cellulaire contre les clades du VIH-1 A B C D E F G et O (les valeurs EC50 variaient de 0,5 μm à 2,2 μM) et l'activité spécifique à la souche contre le VIH-2 (les valeurs EC50 variaient de 1,6 μm à 5,5 μm).

Résistance

VIH-1 isolates with reduced susceptibility to tenofovir have been selected in cell culture. Lese viruses expressed a K65R substitution in RT et showed a 2- to 4-fold reduction in susceptibility to tenofovir. In addition a K70E substitution in VIH-1 RT has been selected by tenofovir et results in low-level reduced susceptibility to tenofovir.

Dans l'essai 903 des sujets de traitement-naã¯ve (viread 3TC EFV contre D4T 3TC EFV) [voir Études cliniques ] Les analyses génotypiques des isolats de sujets atteints d'insuffisance virologique au cours de la semaine 144 ont montré que le développement des substitutions EFV et 3TC est associée à la résistance se produisant le plus fréquemment et sans différence entre les bras de traitement. La substitution K65R s'est produite dans 8/47 (17%) des isolats de patients analysés dans le bras viread et dans 2/49 (4%) des isolats de patients analysés dans le bras D4T. Sur les 8 sujets dont le virus a développé K65R dans le bras viread à 144 semaines 7 s'est produit au cours des 48 premières semaines de traitement et une à la semaine 96. Un patient du bras viread a développé la substitution K70E dans le virus. D'autres substitutions entraînant une résistance à viread n'ont pas été identifiées dans cet essai.

Dans l'essai 934 des sujets de traitement-naã¯ve (viread FTC EFV contre AZT / 3TC EFV) [voir Études cliniques ] L'analyse génotypique réalisée sur les isolats du VIH-1 de tous les sujets de défaillance virologique confirmés avec> 400 copies / ml d'ARN du VIH-1 à la semaine 144 ou l'arrêt précoce a montré que le développement de substitutions associées à la résistance EFV s'est produite le plus fréquemment et était similaire entre les deux bras de traitement. La substitution M184V associée à la résistance aux FTC et 3TC a été observée dans 2/19 des isolats de sujets analysés dans le groupe FTC viread et dans 10/29 des isolats de sujets analysés dans le groupe AZT / 3TC. Au cours de 144 semaines d'essai 934, aucun sujet n'a développé une substitution K65R détectable dans leur VIH-1 comme analysé par analyse génotypique standard.

Résistance croisée

La résistance croisée parmi certains NRTI VIH-1 a été reconnue. Les substitutions K65R et K70E sélectionnées par le ténofovir sont également sélectionnées chez certains sujets infectés par le VIH-1 traités par l'abacavir ou la didanosine. Les isolats du VIH-1 avec cette substitution montrent également une sensibilité réduite à la FTC et au 3TC. Par conséquent, une résistance croisée entre ces médicaments peut survenir chez des patients dont le virus abrite la substitution K65R ou K70E. Les isolats du VIH-1 à partir de sujets (n = 20) dont le VIH-1 exprimait une moyenne de trois substitutions RT associées à l'AZT (M41L D67N K70R L210W T215Y / F ou K219Q / E / N) a montré une diminution de 3,1 fois de la sensibilité à la tenofovir.

Dans les essais 902 et 907 menés dans des sujets expérimentés au traitement (viread standard background Therapy (SBT) par rapport au placebo SBT) [voir Études cliniques ] 14/304 (5%) des sujets traités par viread souffrant d'insuffisance virologique pendant la semaine 96 avaient une sensibilité réduite> 1,4 fois (médiane 2,7 fois) au ténofovir. L'analyse génotypique des isolats de référence et de défaillance a montré le développement de la substitution K65R dans le gène RT VIH-1.

Le virologic response to Vertu therapy has been evaluated with respect to baseline viral genotype (N=222) in treatment-experienced subjects participating in Procèss 902 et 907. In these clinical trials 94% of the participants evaluated had baseline VIH-1 isolates expressing at least one NRTI substitution. Virologic responses for subjects in the genotype substudy were similar to the overall trial results.

Plusieurs analyses exploratoires ont été effectuées pour évaluer l'effet de substitutions spécifiques et de modèles de substitution sur les résultats virologiques. En raison du grand nombre de comparaisons potentielles, les tests statistiques n'ont pas été effectués. Des degrés variables de résistance croisée de viread à des substitutions associées à la résistance AZT préexistantes (M41L D67N K70R L210W T215Y / F ou K219Q / E / N) ont été observées et semblaient dépendre du type et du nombre de substitutions spécifiques. Des sujets traités par viread dont le VIH-1 exprimait 3 substitutions associées à la résistance AZT ou plus qui comprenaient la substitution M41L ou L210W RT ont montré des réponses réduites à la thérapie viread; Cependant, ces réponses étaient toujours améliorées par rapport au placebo. La présence de la substitution D67N K70R T215Y / F ou K219Q / E / N ne semblait pas affecter les réponses à la thérapie viread. Les sujets dont le virus exprimait une substitution L74V sans substitutions associées à la résistance AZT (n = 8) avait réduit la réponse à Viread. Des données limitées sont disponibles pour les sujets dont le virus exprimait une substitution Y115F (n = 3) substitution Q151M (n = 2) ou insertion T69 (n = 4) qui ont tous eu une réponse réduite.

Dans le protocole, les analyses définies la réponse virologique au viread n'ont pas été réduites chez les sujets atteints du VIH-1 qui exprimaient la substitution M184V associée à la résistance Abacavir / FTC / 3TC. Les réponses à l'ARN du VIH-1 parmi ces sujets ont été durables pendant la semaine 48.

Analyses phénotypiques des essais 902 et 907

L'analyse phénotypique du VIH-1 de base à partir de sujets expérimentés au traitement (n = 100) a démontré une corrélation entre la sensibilité de base à viread et la réponse à la thérapie viread. Le tableau 17 résume la réponse à l'ARN du VIH-1 par la sensibilité viread de base.

Tableau 17: Réponse de l'ARN du VIH-1 à la semaine 24 par la sensibilité vide de base (en intention de traiter) ^a

Activité contre le VHB

Activité antivirale

L'activité antivirale du ténofovir contre le VHB a été évaluée dans la lignée cellulaire HEPG2 2.2.15. Les valeurs EC50 pour le ténofovir variaient de 0,14 à 1,5 μM avec CC50 (concentration de cytotoxicité à 50%)> 100 μM. Dans la combinaison de la culture cellulaire, des études d'activité antivirale du ténofovir avec le nrtis HBV entécavir lamivudine et la télbivudine et avec l'emtricitabine NRTI VIH-1, aucune activité antagoniste n'a été observée.

Résistance

La résistance génotypique viread cumulative a été évaluée annuelle jusqu'à 384 semaines dans les essais 0102 0103 0106 0108 et 0121 [voir Études cliniques ] avec les séquences d'acides aminés HBV RT appariées des isolats de prétraitement et de traitement sur les sujets qui ont reçu au moins 24 semaines de monothérapie viread et sont restés virémiques avec l'ADN du VHB ≥400 copies / ml (69 UI / ml) à la fin de chaque année d'étude (ou à la désintérêt de la monothérapie vide) en utilisant une analyse en tant que traitée. Dans la population nucléotidique-Naã¯ve des essais 0102 et 0103, les sujets HBEAG positifs avaient une charge virale de base plus élevée que les sujets négatifs HBEAG et une proportion significativement plus élevée des sujets sont restés virémiques à leur dernier point de temps sur la monothérapie viread (15% contre 5% respectivement).

Les isolats du VHB de ces sujets qui sont restés virémiques ont montré des substitutions émergentes au traitement (tableau 18); Cependant, aucune substitution spécifique ne s'est produite à une fréquence suffisante pour être associée à la résistance à la viread (analyses génotypiques et phénotypiques).

Tableau 18: Substitutions d'acides aminés chez les sujets virémiques à travers les essais de VHB de viread

Résistance croisée

Une résistance croisée a été observée entre les NRTI HBV.

Dans les tests à base de cellules, les souches de VHV exprimant les substitutions RTV173L RTL180M et RTM204I / V associées à la résistance à la lamivudine (3TC) et à la télbivudine ont montré une sensibilité au ténofovir allant de 0,7 à 3,4 fois celle du virus de type sauvage. Les doubles substitutions RTL180M et RTM204I / V ont conféré une sensibilité réduite de 3,4 fois au ténofovir.

Des souches de VHB exprimant le RTL180M RTT184G RTS202G / I RTM204V et RTM250V associées à la résistance à l'Étécavir ont montré une sensibilité au ténofovir allant de 0,6 à 6,9 fois celle du virus de type sauvage.

Les souches de VHB exprimant les substitutions associées à la résistance de l'adéfovir RTA181V et / ou RTN236T ont montré des réductions de la sensibilité au ténofovir allant de 2,9 à 10 fois celle du virus de type sauvage. Les souches contenant la substitution RTA181T ont montré des changements de sensibilité au ténofovir allant de 0,9 à 1,5 fois celui du virus de type sauvage.

Cent cinquante-deux sujets initiant la thérapie viread dans les essais 0102 0103 0106 0108 et 0121 HBV hébergé avec des substitutions de résistance connues au VHB NRTI: 14 avec des substitutions associées à la résistance adéfovi (RTM204I / V) et 3 avec des substitutions associées à la résistance adéfovir et 3TC. Après jusqu'à 384 semaines de traitement viread, 10 des 14 sujets atteints du VHB 124 résistant aux adéfovirs des 135 sujets atteints de VHB résistants à 3TC et 2 des 3 sujets avec une suppression virologique du VHB et du HBV à ADN à 3TC (HBV 3TC (HBV 3TC (ADN HBV 3TC (HBV ADN (HBV HBV (HBV HBV (HBV HBV (HBV HBV (HBV HBV (HBV HBV (HBV ADN HBV (HBV ADN HBV (HBV HBV ont été <400 copies/mL [69 IU/mL]). Three of the 5 subjects whose virus harbored both the rtA181T/V et rtN236T substitutions remained viremic.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Le ténofovir et le TDF administrés dans des études de toxicologie aux chiens et aux singes à des expositions (sur la base des AUC) supérieures ou égales à 6 fois ceux observés chez l'homme ont provoqué une toxicité osseuse. Chez les singes, la toxicité osseuse a été diagnostiquée comme l'ostéomalacie. L'ostéomalacie observée chez les singes semblait réversible lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt du ténofovir. Chez le rat et les chiens, la toxicité osseuse s'est manifestée comme une densité minérale osseuse réduite. Le (s) mécanisme (s) sous-jacent à la toxicité osseuse est inconnue.

Des preuves de toxicité rénale ont été notées dans 4 espèces animales. Des augmentations de la créatinine sérique de la glycosurie de la glycosurie phosphaturie et / ou de la calciurie et des diminutions du phosphate sérique ont été observées à des degrés divers chez ces animaux. Ces toxicités ont été notées à des expositions (sur la base des AUC) 2 à 20 fois plus élevées que celles observées chez l'homme. La relation des anomalies rénales, en particulier la phosphaturie à la toxicité osseuse, n'est pas connue.

Études cliniques

Aperçu des essais cliniques

Le sificacy et safety of Vertu in adults et pediatric subjects were evaluated in the trials summarized in Table 19.

Tableau 19: Essais menés avec viread chez des adultes et des sujets pédiatriques pour le traitement du VIH-1 et le traitement chronique du VHB

Résultats des essais cliniques chez des adultes infectés par le VIH-1

Traitement-Naã¯ve Sujets: essai 903

Des données à 144 semaines sont signalées pour l'essai 903 Un essai multicentrique à commande active en double aveugle comparant viread (300 mg une fois par jour) administré en combinaison avec la lamivudine (3TC) et Efavirenz (EFV) contre Stavudine (D4T) 3TC et EFV dans 600 sujets antirétroviraux. Les sujets avaient un âge moyen de 36 ans (extrêmes 18-64); 74% étaient des hommes 64% étaient du race blanche et 20% étaient noirs. Le nombre moyen de cellules CD4 de base était de 279 cellules / mm³ (plage 3-956) et l'ARN médian du plasma de base du VIH-1 était de 77600 copies / ml (plage 417-5130000). Les sujets ont été stratifiés par l'ARN de base du VIH-1 et le nombre de cellules CD4. Quarante-trois pour cent des sujets avaient des charges virales de base> 100 000 copies / ml et 39% avaient des comptes de cellules CD4 <200 cells/mm³. Table 20 provides treatment outcomes through 48 et 144 weeks.

Tableau 20: Résultats du traitement randomisé aux semaines 48 et 144 (essai 903)

Réalisation des concentrations plasmatiques d'ARN du VIH-1 de <400 copies/mL at Week 144 was similar between the two treatment groups for the population stratified at baseline on the basis of HIV-1 RNA concentration (> ou ≤ 100000 copies / ml) et le nombre de cellules CD4 (

Jusqu'à 144 semaines 11 sujets du groupe viread et 9 sujets du groupe D4T ont connu un nouvel événement CDC de classe C.

Traitement-Naã¯ve Sujets: essai 934

Données through 144 weeks are reported for Procès 934 a retomized open-label active-controlled multicenter trial comparing emtricitabine (FTC) + Vertu administered in combination with siavirenz (EFV) versus zidovudine (AZT)/lamivudine (3TC) fixed-dose combination administered in combination with EFV in 511 antiretroviral-naïve subjects. From Weeks 96 to 144 of the trial subjects received a fixed-dose combination of FTC et TDF with EFV in place of FTC + Vertu with EFV. Subjects had a mean age of 38 years (range 18-80); 86% were male 59% were Caucasian et 23% were Black. Le mean baseline CD4+ cell count was 245 cells/mm³ (range 2-1191) et median baseline plasma VIH-1 RN / A was 5.01 log ₁₀ Copies / ml (plage 3,56-6,54). Les sujets ont été stratifiés par le nombre de cellules CD4 de base ( 100000 exemplaires / ml. Le tableau 21 fournit les résultats du traitement à 48 et 144 semaines pour les sujets qui n'avaient pas de résistance à l'EFV au départ.

Tableau 21: Résultats du traitement randomisé aux semaines 48 et 144 (essai 934)

Au cours de la semaine 48 84% et 73% des sujets du groupe FTC viread et du groupe AZT / 3TC respectivement atteint et maintenu l'ARN du VIH-1 <400 copies/mL (71% et 58% through Week 144). Le difference in the proportion of subjects who achieved et maintained VIH-1 RN / A <400 copies/mL through 48 weeks largely results from the higher number of discontinuations due to adverse events et other reasons in the AZT/3TC group in this open-label trial. In addition 80% et 70% of subjects in the FTC + Vertu group et the AZT/3TC group respectively achieved et maintained VIH-1 RN / A <50 copies/mL through Week 48 (64% et 56% through Week 144). Le mean increase from baseline in CD4+ cell count was 190 cells/mm³ in the FTC + Vertu group et 158 cells/mm³ in the AZT/3TC group at Week 48 (312 et 271 cells/mm³ at Week 144).

À travers 48 semaines, 7 sujets du groupe VIREAD FTC et 5 sujets du groupe AZT / 3TC ont connu un nouvel événement CDC de classe C (10 et 6 sujets à 144 semaines).

Sujets expérimentés sur le traitement: essai 907

Procès 907 was a 24-week double-blind placebo-controlled multicenter trial of Vertu added to a stable background rpar exempleimen of antiretroviral agents in 550 treatment-experienced subjects. After 24 weeks of blinded trial treatment all subjects continuing on trial were offered open-label Vertu for an additional 24 weeks. Subjects had a mean baseline CD4+ cell count of 427 cells/mm³ (range 23-1385) median baseline plasma VIH-1 RN / A of 2340 (range 50-75000) copies/mL et mean duration of prior VIH-1 treatment was 5.4 years. Mean age of the subjects was 42 years; 85% were male 69% Caucasian 17% Black et 12% Hispanic.

Le tableau 22 fournit le pourcentage de sujets atteints d'ARN du VIH-1 <400 copies/mL et outcomes of subjects through 48 weeks.

Tableau 22: Résultats du traitement randomisé (essai 907)

À 24 semaines de thérapie, il y avait une proportion plus élevée de sujets dans le bras viread par rapport au bras placebo avec l'ARN du VIH-1 <50 copies/mL (19% et 1% respectively). Mean change in absolute CD4+ cell counts by Week 24 was +11 cells/mm³ for the Vertu group et -5 cells/mm³ for the placebo group. Mean change in absolute CD4+ cell counts by Week 48 was +4 cells/mm³ for the Vertu group.

Au cours de la semaine 24, un sujet dans le groupe viread et aucun sujet du groupe placebo n'a connu un nouvel événement CDC de classe C.

Résultats des essais cliniques chez des sujets pédiatriques atteints d'infection par le VIH-1

Dans l'essai 352 92 sujets expérimentés au traitement, 2 ans à moins de 12 ans avec une suppression virologique stable sur un régime contenant de la stavudine (D4T) - ou de la zidovudine (AZT) ont été randomisés pour remplacer D4T ou AZT par viread (n = 44) ou poursuivre leur régime d'origine (n = 48) pendant 48 semaines. Cinq sujets supplémentaires de plus de 12 ans ont été inscrits et randomisés (viread n = 4 schéma d'origine n = 1) mais ne sont pas inclus dans l'analyse de l'efficacité. Après 48 semaines, tous les sujets éligibles ont été autorisés à continuer dans l'essai recevant des vireaux ouverts. À la semaine 48, 89% des sujets du groupe de traitement VIREAD et 90% des sujets du groupe de traitement D4T ou AZT avaient des concentrations d'ARN VIH-1 <400 Copies / ml. During the 48-week retomized phase of the trial 1 subject in the Vertu group discontinued the trial prematurely because of virologic failure/lack of sificacy et 3 subjects (2 subjects in the Vertu group et 1 subject in the d4T or AZT group) discontinued for other reasons.

Dans l'essai 321 87, des sujets expérimentés au traitement 12 ans à moins de 18 ans ont été traités avec viread (n = 45) ou placebo (n = 42) en combinaison avec un régime de fond optimisé (OBR) pendant 48 semaines. Le nombre moyen de cellules CD4 de base était de 374 cellules / mm³ et l'ARN moyen du VIH-1 plasmatique de base était de 4,6 logarithmique ₁₀ Copies / ml. At baseline 90% of subjects harbored NRTI resistance-associated substitutions in their VIH-1 isolates. Overall the trial failed to show a difference in virologic response between the Vertu et placebo groups. Subgroup analyses suggest the lack of difference in virologic response may be attributable to imbalances between treatment arms in baseline viral susceptibility to Vertu et OBR.

Bien que les changements dans l'ARN du VIH-1 chez ces sujets très expérimentés soient inférieurs à ceux qui prévoyaient la comparabilité des données pharmacocinétiques et de sécurité à celles observées chez les adultes soutient l'utilisation de viread chez les patients pédiatriques de 12 ans et plus qui pèsent au moins 35 kg et dont l'isolat du VIH-1 devrait être sensible à Viread [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables et Pharmacologie clinique ].

Résultats des essais cliniques chez des adultes atteints d'hépatite chronique B

HBEAG-négatif Chronic HBV Sujets: essai 0102

Procès 0102 was a Phase 3 retomized double-blind active-controlled trial of Vertu 300 mg compared to Hepser 10 mg in 375 HBeAg- (anti-HBe+) subjects with compensated liver function the majority of whom were nucleoside-naïve. Le mean age of subjects was 44 years; 77% were male 25% were Asian 65% were Caucasian 17% had previously received alpha-interferon therapy et 18% were nucleoside-experienced (16% had prior lamivudine experience). At baseline subjects had a mean Knodell necroinflammatory score of 7.8; mean plasma ADN HBV was 6.9 log ₁₀ copies / ml; et l'alt sérique moyen était de 140 U / L.

HBEAG-positif Chronic HBV Sujets: essai 0103

Procès 0103 was a Phase 3 retomized double-blind active-controlled trial of Vertu 300 mg compared to Hepser 10 mg in 266 HBeAg+ nucleoside-naïve subjects with compensated liver function. Le mean age of subjects was 34 years; 69% were male 36% were Asian 52% were Caucasian 16% had previously received alpha-interferon therapy et <5% were nucleoside experienced. At baseline subjects had a mean Knodell necroinflammatory score of 8.4; mean plasma ADN HBV was 8.7 log ₁₀ copies / ml; et l'alt sérique moyen était de 147 U / L.

Le primary data analysis was conducted after all subjects reached 48 weeks of treatment et results are summarized below.

Le primary sificacy endpoint in both trials was complete response to treatment dsiined as ADN HBV <400 copies/mL (69 IU/mL) et Knodell necroinflammatory score improvement of at least 2 points without worsening in Knodell fibrosis at Week 48 (see Table 23).

Tableau 23: Réponse biochimique et sérologique vigologique histologique à la semaine 48 (essais 0102 et 0103)

Traitement au-delà de 48 semaines: essais 0102 et 0103

Dans les essais 0102 (hBeag-négatifs) et 0103 (HBeAg-positifs) qui ont terminé le traitement en double aveugle (389 et 196 sujets qui ont été initialement randomisés pour viread et Hepsera respectivement) étaient éligibles pour se rendre à l'ouverture vide sans interruption dans le traitement.

Dans l'essai 0102 266 sur 347 sujets qui sont entrés dans la période ouverte (77%) se sont poursuivis au cours de l'essai jusqu'à la semaine 384. Parmi les sujets randomisés à viread suivis d'un traitement ouvert avec viread 73% avaient un ADN du VHB <400 copies/ml (69 IU/ml) et 63% had ALT normalization at Week 384. Among subjects retomized to Hepser followed by open-label treatment with Vertu 80% had ADN HBV <400 copies/mL (69 IU/mL) et 70% had ALT normalization through Week 384. At Week 384 both HBsAg loss et seroconversion were approximately 1% in both treatment groups.

Dans l'essai 0103 146 sur 238 sujets qui sont entrés dans la période ouverte (61%) ont continué au cours de l'essai jusqu'à la semaine 384. Parmi les sujets randomisés pour viread 49% avaient l'ADN du VHB <400 copies/mL (69 IU/mL) 42% had ALT normalization et 20% had Perte (13% seroconversion to anti-HBe antibody) through Week 384. Among subjects retomized to Hepser followed by open-label treatment with Vertu 56% had ADN HBV <400 copies/mL (69 IU/mL) 50% had ALT normalization et 28% had Perte (19% seroconversion to anti-HBe antibody) through Week 384. At Week 384 HBsAg loss et seroconversion were 11% et 8% respectively in subjects initially retomized to Vertu et 12% et 10% respectively in subjects initially retomized to Hepser.

Parmi les 641 sujets randomisés et traités à l'origine dans les deux essais, les données de biopsie hépatique de 328 sujets qui ont reçu un traitement ouvert en ouvert avec une monothérapie viread étaient disponibles pour analyse à la semaine de base 48 et la semaine 240. 240. Parmi les 328 sujets ont évalué les taux de réponse histologique observés étaient 80% et 88% à la semaine 48 et la semaine 240 respectivement. Chez les sujets sans cirrhose au départ (score de fibrose Ishak 0-4) 92% (216/235) et 95% (223/235) ont été améliorés ou aucun changement dans le score de fibrose Ishak à la semaine 48 et 240 respectivement. Chez les sujets atteints de cirrhose au départ (score de fibrose Ishak 5-6) 97% (90/93) et 99% (92/93) ont été améliorés ou sans changement dans le score de fibrose Ishak à la semaine 48 et la semaine 240 respectivement. Vingt-neuf pour cent (27/93) et 72% (67/93) des sujets atteints de cirrhose au départ ont connu une régression de la cirrhose à la semaine 48 et la semaine 240 respectivement avec une réduction du score de fibrose Ishak d'au moins 2 points. Aucune conclusion définitive ne peut être établie sur la population d'étude restante qui ne faisait pas partie de cette analyse de sous-ensemble.

Lamivudine-Resistant Chronic HBV Subjects: Procès 121

Procès 121 was a retomized double-blind active-controlled trial evaluating the safety et sificacy of Vertu compared to an unapproved antiviral rpar exempleimen in subjects with chronic hepatitis B persistent viremia (ADN HBV ≥1000 IU/mL) et genotypic evidence of lamivudine resistance (rtM204I/V +/- rtL180M). One hundred forty-one adult subjects were retomized to the Vertu treatment arm. Le mean age of subjects retomized to Vertu was 47 years (range 18-73); 74% were male 59% were Caucasian et 37% were Asian. At baseline 54% of subjects were HBeAg-npar exempleative 46% were HBeAg-positive et 56% had abnormal ALT. Subjects had a mean ADN HBV of 6.4 log ₁₀ Copies / ml et alt sérique moyen de 71 U / L au départ.

Après 96 semaines de traitement, 126 des 141 sujets (89%) randomisés pour viread avaient l'ADN du VHB <400 copies/mL (69 IU/mL) et 49 of 79 subjects (62%) with abnormal ALT at baseline had ALT normalization. Among the HBeAg-positive subjects retomized to Vertu 10 of 65 subjects (15%) experienced Perte et 7 of 65 subjects (11%) experienced anti-HBe seroconversion through Week 96. Le proportion of subjects with ADN HBV concentrations below 400 copies/mL (69 IU/mL) at Week 96 was similar between the Vertu monotherapy et the comparator arms.

À travers les essais combinés de traitement chronique de l'hépatite B, le nombre de sujets atteints de substitutions associés à la résistance aux adéfovir au départ était trop faible pour établir l'efficacité dans ce sous-groupe.

HBV chronique et sujets de maladie du foie décompensés: essai 0108

Procès 0108 was a small retomized double-blind active-controlled trial evaluating the safety of Vertu compared to other antiviral drugs in subjects with chronic hepatitis B et decompensated liver disease through 48 weeks.

Quarante-cinq sujets adultes (37 hommes et 8 femmes) ont été randomisés pour le bras de traitement viread. Au départ, 69% des sujets étaient négatifs HBEAG et 31% étaient positifs. Les sujets avaient un score moyen enfant-pugh de 7 un score MELD moyen de 12 ADN moyen VHB de 5,8 logarithmes ₁₀ Copies / ml et alt sérique moyen de 61 U / L au départ. Les critères d'évaluation des essais ont été l'arrêt en raison d'un événement indésirable et une augmentation confirmée de la créatinine sérique ≥ 0,5 mg / dL ou du phosphore sérique confirmé de <2 mg/dL [see Effets indésirables ].

À 48 semaines 31/44 (70%) et 12/26 (46%) des sujets traités par viread ont obtenu un ADN HBV <400 copies/mL (69 IU/mL) et normalized ALT respectively. Le trial was not designed to evaluate treatment impact on clinical endpoints such as progression of liver disease need for liver transplantation or death.

Résultats des essais cliniques chez des sujets pédiatriques atteints d'hépatite chronique B

Sujets pédiatriques de 12 ans à moins de 18 ans avec le VHB chronique

Dans l'essai 115, 106 sujets négatifs (9%) et positifs (91%) âgés de 12 à moins de 18 ans avec une infection chronique au VHB ont été randomisés pour recevoir un traitement aveugle avec 300 mg viread (n = 52) ou un placebo (n = 54) pendant 72 semaines. À l'essai, l'ADN du VHB moyen était de 8,1 journal ₁₀ Les copies / ml et Alt moyenne étaient de 101 U / L. Des 52 sujets traités avec des sujets viread 20 étaient des nucléos (t) ide-naã¯ve et 32 ​​sujets étaient des nucléos (T) expérimentés par IDE. Trente et un des 32 nucléos (T) des sujets expérimentés IDE avaient une expérience antérieure de lamivudine. À la semaine 72 88% (46/52) des sujets du groupe viread et 0% (0/54) des sujets du groupe placebo avaient l'ADN HBV <400 copies/mL (69 IU/mL). Among subjects with abnormal ALT at baseline 74% (26/35) of subjects receiving Vertu had normalized ALT at Week 72 compared to 31% (13/42) in the placebo group. One Vertu-treated subject experienced sustained HBsAg-loss et seroconversion to anti-HBs during the first 72 weeks of trial participation.

Sujets pédiatriques de 2 ans à moins de 12 ans avec le VHB chronique

Dans l'essai 144, 89 hbeag positifs (96%) et négatifs (4%) de 2 ans à moins de 12 ans avec une infection chronique au VHB ont été traités avec des viread 8 mg / kg jusqu'à une dose maximale de 300 mg (n = 60) ou un placebo (n = 29) une fois par jour pendant 48 semaines. À l'essai, l'ADN du VHB moyen était de 8,1 journal ₁₀ UI / ML et Alt moyen était de 123 U / L. Il y avait une proportion globale plus élevée dans le groupe viread avec l'ADN du VHB <400 copies/mL (69 IU/mL) et ALT normalization rate at Week 48 compared to the placebo group (Table 24). Lere was no difference between treatment groups in those who achieved Perte or Séroconversion HBEAG.

Tableau 24: Résultats du traitement randomisé (essai 144) chez les enfants 2 ans pour <12 Years of Age

Dans les essais 115 et 144, les données de séquençage de la ligne de base appariées et sur le traitement des isolats de VHB de sujets qui ont reçu viread étaient disponibles pour 14 des 15 sujets qui avaient l'ADN du VHB plasmatique ≥400 copies / ml. Aucune substitution d'acides aminés associée à la résistance à Viread n'a été identifiée dans ces isolats à la semaine 72 (essai 115) ou semaine 48 (essai 144).

Informations sur les patients pour viread

Vertu®
(Veer-ee-AD) (Tenofovir Disoproxil Fumarate) comprimés

Vertu®
(Veer-ee-AD) (Tenofovir Disoproxil Fumarate) Poudre orale

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à prendre Viread et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Viread?

Vertu can cause serious side sifects including:

• L'aggravation de l'infection par le virus de l'hépatite B (HBV). Votre fournisseur de soins de santé vous testera pour le VHB et le VIH avant de commencer le traitement par viread. Si vous avez une infection par le VHB et prenez viread, votre VHB peut empirer (poussée) si vous cessez de prendre viread. Une évasion est lorsque votre infection par le VHB revient soudainement de manière pire qu'auparavant.
  • Ne pas Sortez de viread. Remplissez votre ordonnance ou parlez à votre fournisseur de soins de santé avant que votre viread ne soit parti.
  • Ne pas Arrêtez de prendre Viread sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé.
  • Si vous arrêtez de prendre viread, votre fournisseur de soins de santé devra vérifier souvent votre santé et faire régulièrement des tests sanguins pour vérifier votre infection par le VHB. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des symptômes nouveaux ou inhabituels que vous pourriez avoir après avoir cessé de prendre Viread.

Pour plus d'informations sur les effets secondaires, voir quels sont les effets secondaires possibles de Viread?

Qu'est-ce que viread?

Vertu is a prescription medicine that is used to:

• Traitez l'infection par le VIH-1 lorsqu'elle est utilisée avec d'autres médicaments anti-VIH-1 chez les adultes et les enfants de 2 ans et plus qui pèsent au moins 22 livres (10 kg). Le VIH est le virus qui provoque le SIDA (syndrome de carence immunitaire acquise).
• Traitez l'infection par le VHB chez les adultes et les enfants de 2 ans et plus qui pèsent au moins 22 livres (10 kg). On ne sait pas si viread est sûr et efficace chez les enfants de moins de 2 ans.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Viread?

Avant de prendre Viread, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de foie, y compris l'infection par le VHB
• avoir des problèmes rénaux ou recevoir un traitement de dialyse rénale
• avoir des problèmes d'os
• avoir une infection à VIH
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous tombez enceinte pendant le traitement par viread.
  Registre de grossesse. Lere is a prpar exemplenancy rpar exempleistry for women who take Vertu during prpar exemplenancy. Le purpose of this rpar exempleistry is to collect information about the health of you et your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this rpar exempleistry.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Viread peut passer à votre bébé dans votre lait maternel.
  • Ne pas Mallfeed si vous avez le VIH-1 en raison du risque de passer le VIH-1 à votre bébé.
  • Si vous prenez Viread pour le traitement de l'infection par le VHB, discutez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes.

Certains médicaments peuvent interagir avec viread. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

• Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de médicaments qui interagissent avec Viread.
• Ne pas start a new medicine without telling your healthcare provider. Your healthcare provider can tell you if it is safe to take Vertu with other medicines.

Comment devrais-je prendre viread?

• Prenez viread exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Ne pas Changez votre dose ou arrêtez de prendre Viread sans d'abord parler avec votre fournisseur de soins de santé. Restez sous les soins d'un fournisseur de soins de santé lors de la prise de viread.
• Prenez viread en même temps tous les jours.
• Pour les adultes et les enfants de 2 ans et plus qui pèsent au moins 77 livres (35 kg), la dose habituelle de Viread est d'un comprimé de 300 mg par jour.
• Pour les enfants de 2 ans et plus qui pèsent entre 37 livres (17 kg) et 77 livres (35 kg), votre fournisseur de soins de santé prescrira la bonne dose de comprimés viread en fonction du poids corporel de votre enfant.
• Les adultes et les enfants de 2 ans et plus qui pèsent au moins 22 livres (10 kg) et qui sont incapables d'avaler des comprimés viread entiers peuvent prendre de la poudre viread. Votre fournisseur de soins de santé prescrira la bonne dose de poudre viread en fonction de votre poids corporel ou de votre enfant.
• Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous ou votre enfant avez des problèmes avec les comprimés de déglutition.
• Si votre fournisseur de soins de santé vous prescrit de la poudre viread pour vous ou votre enfant, consultez les instructions à utiliser qui sont livrées avec votre poudre viread pour plus d'informations sur la bonne façon de mesurer et de prendre de la poudre viread.
• Prenez des comprimés viread par la bouche avec ou sans nourriture.
• Ne pas manquez une dose de viread. Il manque une dose réduit la quantité de médicaments dans votre sang. Remplissez votre prescription viread avant de manquer de médecine.
• Si vous prenez trop viread, appelez votre centre de contrôle du poison local ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de viread?

Vertu may cause serious side sifects including:

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Viread?
• Des problèmes rénaux nouveaux ou pires, y compris l'insuffisance rénale. Votre professionnel de la santé doit faire des tests de sang et d'urine pour vérifier vos reins avant de commencer et pendant le traitement par viread. Votre fournisseur de soins de santé peut vous dire de prendre VIERAD moins souvent ou d'arrêter de prendre Viread si vous obtenez des problèmes rénaux nouveaux ou pires.
• Modifications dans votre système immunitaire (syndrome de reconstitution immunitaire) peut se produire lorsqu'une personne infectée par le VIH-1 commence à prendre des médicaments contre le VIH. Votre système immunitaire peut devenir plus fort et commencer à lutter contre les infections qui sont cachées dans votre corps depuis longtemps. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous commencez à avoir de nouveaux symptômes après avoir commencé votre viread pour le traitement de l'infection par le VIH-1.
• Problèmes d'os peut se produire chez certains enfants ou adultes qui prennent viread. Les problèmes osseux comprennent des douleurs osseuses ou un ramollissement ou un amincissement des os qui peuvent entraîner des fractures. Votre fournisseur de soins de santé peut faire des tests pour vérifier vos os ou les os de votre enfant.
• Trop d'acide lactique dans votre sang (acidose lactique). Trop d'acide lactique est une urgence médicale grave mais rare qui peut entraîner la mort. Dites immédiatement à votre professionnel de la santé si vous obtenez ces symptômes: faiblesse ou en étant plus fatigué que d'habitude des douleurs musculaires inhabituelles étant à couper le souffle ou une douleur à l'estomac rapide avec des nausées et des vomissements froids ou bleus, les mains et les pieds se sentent étourdis ou étourdis ou un rythme cardiaque rapide ou anormal.
• Problèmes hépatiques graves. Dans de rares cas, de graves problèmes hépatiques peuvent se produire, ce qui peut entraîner la mort. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez ces symptômes: la peau ou la partie blanche de vos yeux devient jaune les tabourets d'urine de couleur de thé foncé de la perte d'appétit pendant plusieurs jours ou plus de nausées ou de douleur à l'estomac.

Le most common side sifects in all people taking Vertu are:

• nausée
• éruption cutanée
• diarrhée
• mal de tête
• douleur
• dépression
• faiblesse

Chez certaines personnes souffrant d'infection avancée par le VHB, d'autres effets secondaires courants peuvent inclure:

• fièvre
• démangeaison
• vomissement
• douleur à l'estomac
• vertiges
• problèmes de sommeil

Lese are not all the possible side sifects of Vertu.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker viread?

• Conservez les comprimés de viread ou la poudre à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez viread dans le conteneur d'origine.
• Gardez la bouteille bien fermée.
• Ne pas Utilisez viread si le joint sur l'ouverture de la bouteille est cassé ou manquant.

Gardez viread et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de viread.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas viread pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas viread à d'autres personnes même si elles ont la même condition que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Viread qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Un vaccin est disponible pour protéger les personnes à risque d'être infectées par le VHB. Vous pouvez demander à votre professionnel de la santé des informations sur ce vaccin.

Quels sont les ingrédients de Viread?

Ingrédient actif: Tenofovir Disoproxil Fumarate

Ingrédients inactifs:

Vertu tablets: croscarmellose sodium lactose monohydraté monohydraté stéarate microcristallin de cellulose et amidon prégelatinisé.

Vertu powder: mannitol hydroxypropyl cellulose éthylcellulose et dioxyde de silicium.

Revêtement de tablette:

Vertu tablets 300 mg: Opadry II Y-30-10671-A qui contient FD

Vertu tablets 150 200 et 250 mg: OPADRY II 32K-18425 qui contient l'hypromellose 2910 dioxyde de titane monohydraté de lactose et triacétine.

Instructions pour une utilisation

Vertu®
(Veer-ee-AD) (Tenofovir Disoproxil Fumarate) Powder pour une utilisation orale

Lisez les informations des patients fournies avec de la poudre viread pour des informations importantes sur Viread.

Lisez ces instructions à utiliser avant de donner viread pour la première fois. Assurez-vous de comprendre et de suivre les instructions. Si vous avez des questions, posez un fournisseur de soins de santé ou un pharmacien.

Informations importantes

• Vertu powder comes in a box that has a bottle of Vertu et a dosing scoop (see Figure A).

Figure A

• Utilisez uniquement la scoop de dosage pour mesurer la poudre viread.
• Mélanger uniquement la poudre viread avec des aliments mous Cela peut être avalé sans mâcher. Des exemples d'aliments mous que vous pouvez utiliser sont les suivants: la compote de nourriture pour bébé ou le yaourt.
• Ne pas mix Vertu powder with liquid. Le powder may float to the top even after stirring.
• Donnez la dose entière immédiatement après le mélange pour éviter un mauvais goût.

Comment préparer et donner une dose de poudre viread?

1. Lavez-vous bien les mains avec du savon et de l'eau et séchez-les.

2. Mesurez ¼ à ½ tasse d'aliments mous tels que la complocation de nourriture pour bébé ou le yaourt dans une tasse ou un bol.

3. Pour ouvrir une nouvelle bouteille de poudre, appuyez sur le couvercle de la bouteille et tournez pour retirer (voir l'image sur le haut du bouchon de la bouteille). Décoller le papier d'aluminium.

4. Measure the number of scoops prescribed by your healthcare provider.

rispéridone d'autres médicaments dans la même classe

• Pour chaque scoop complet prescrit:
  • Remplissez la scoop de dosage au sommet.
  • Utilisez le bord plat du couteau propre pour faire la poudre même avec le haut du scoop (voir la figure B).

Figure B

• Pour ½ scoop:
  • Remplissez le scoop de dosage jusqu'à la ligne ½ sur le côté (voir figure C).

Figure C

5. Saupoudrez la poudre viread sur les aliments mous. Incorporer avec une cuillère jusqu'à ce qu'elle soit bien mélangée. Donnez la dose entière immédiatement après le mélange pour éviter un mauvais goût.

6. Fermez bien la bouteille de viread.

7. Laver et sécher le scoop de dosage. Ne stockez pas le scoop de dosage dans la bouteille.

Comment stocker la poudre viread?

• Stockez la poudre viread à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez la poudre viread dans le récipient d'origine.
• Gardez la bouteille bien fermée.
• Ne pas use Vertu powder if the seal over the bottle opening is broken or missing.

Gardez viread et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.