Viroptique

Description de la viroptique

Viroptic est le nom de marque de la trifluridine (également connue sous le nom de trifluorothymidine F ₃ TDRF ₃ T) an antiviral Médicament pour le traitement topique de la kératite épithéliale causée par le virus de l'herpès simplex. Le nom chimique de la trifluridine est αα α -Trifluorothymidine; Il a la formule structurelle suivante:

La solution ophtalmique stérile viroptique contient 1% de trifluridine dans une solution aqueuse avec de l'acide acétique et de l'acétate de sodium (tampons) du chlorure de sodium et du thimérosal 0,001% (ajouté comme conservateur). La plage de pH est de 5,5 à 6,0 et l'osmolalité est d'environ 283 mosm.

Utilisations pour viroptique

Solution ophtalmique viroptique 1% (solution ophtalmique de trifluridine) est indiquée pour le traitement de la kératoconjonctivite primaire et de la kératite épithéliale récurrente due aux types de virus de l'herpès simplex 1 et 2.

Dosage pour viroptique

Instiller une goutte de solution ophtalmique viroptique 1% sur la cornée de l'œil affecté toutes les 2 heures tout en étant éveillé pour une dose quotidienne maximale de neuf gouttes jusqu'à ce que l'ulcère cornéen ait complètement réépithélialisé. Après le traitement de réépithélialisation pendant 7 jours supplémentaires d'une baisse toutes les 4 heures, il est recommandé d'une dose quotidienne minimale de cinq gouttes.

S'il n'y a aucun signe d'amélioration après 7 jours de thérapie ou une réépithélialisation complète ne s'est pas produite après 14 jours de traitement, d'autres formes de thérapie doivent être prises en compte. L'administration continue de viroptique pour les périodes supérieures à 21 jours devrait être évitée en raison d'une toxicité oculaire potentielle.

Comment fourni

Solution ophtalmique viroptique 1% est fourni sous forme de solution ophtalmique stérile dans une bouteille de distributeur de dose-dose® en plastique de 7,5 ml ( NDC 61570-037-75).

Conserver sous la réfrigération de 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F).

Distribué par: Pfizer Inc. New York NY 10017. Révisé: juillet 2016

Effets secondaires pour viroptique

Les effets indésirables les plus fréquents rapportés lors des essais cliniques contrôlés ont été une brûlure transitoire légère ou des picotements lors de l'instillation (NULL,6%) et un œdème palpébral (NULL,8%). D'autres effets indésirables dans l'ordre décroissant de la fréquence signalée étaient la kératopathie ponctuelle superficielle de la kératopathie de la kératopathie épithéliale réaction de kératopathie épithéliale réaction de l'œdème stromal de kératite sicca sicca et une pression intraoculaire accrue.

Interactions médicamenteuses pour viroptique

Aucune information fournie

Avertissements pour la viroptique

La posologie et la fréquence d'administration recommandées ne doivent pas être dépassées (voir Posologie et administration ).

Précautions pour la viroptique

Général

Solution ophtalmique viroptique 1% should be prescribed only for patients who have a clinical diagnosis of herpetic keratitis.

La viroptique peut provoquer une légère irritation locale de la conjonctive et de la cornée lorsqu'elle est inculquée, mais ces effets sont généralement transitoires.

À quoi sert la vitamine B100 pour

Bien que documentée par la résistance virale in vitro à la trifluridine n'ait été signalée à la suite d'expositions à plusieurs expositions à la possibilité que le développement d'une résistance virale existe.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Potentiel mutagène

Il a été démontré que la trifluridine exerce des activités de dommage et de transformatrice de cellules mutagènes dans divers systèmes de test in vitro standard et activité clastogène dans les cellules de Vicia Faba. Il n'a pas induit des aberrations chromosomiques dans les cellules de la moelle osseuse de rats mâles ou femelles après une seule dose sous-cutanée de 100 mg / kg mais était faiblement positive chez les femmes, mais pas chez les rats mâles après l'administration sous-cutanée quotidienne à 700 mg / kg / jour pendant 5 jours.

Bien que la signification de ces résultats de test ne soit pas claire ou pleinement comprise, il existe la possibilité que les agents mutagènes puissent provoquer des dommages génétiques chez l'homme.

Potentiel oncogène

Les essais biologiques de la cancérogénicité à vie chez le rat et les souris recevant des doses sous-cutanées quotidiennes de trifluridine ont été effectuées. Les rats testés à 1,5 7,5 et 15 mg / kg / jour avaient augmenté les incidences d'adénocarcinomes des hémangiosarcomes des tracts intestinaux et des glandes mammaires de la rate et des carcinosarcomes hépatiques de l'ovaire de la prostate et du granulosa-thèque des tumeurs de l'ovaire. Les souris ont été testées à 1 5 et 10 mg / kg / jour; Ceux qui ont reçu 10 mg / kg / jour de la trifluridine avaient considérablement augmenté les incidents d'adénocarcinomes du tractus et de l'utérus intestinaux. Ceux qui ont reçu 10 mg / kg / jour avaient également une incidence significativement accrue d'atrophie testiculaire par rapport aux souris témoins des véhicules.

Grossesse

Effets tératogènes

La trifluridine n'était pas tératogène à des doses allant jusqu'à 5 mg / kg / jour (23 fois l'exposition humaine estimée) lorsqu'il est donné par voie sous-cutanée aux rats et aux lapins. Cependant, la toxicité fœtale consistant en une ossification retardée de parties du squelette s'est produite à des niveaux de dose de 2,5 et 5 mg / kg / jour chez le rat et à 2,5 mg / kg / jour chez le lapin. De plus, 2,5 et 5 mg / kg / jour ont produit la mort fœtale et la résorption chez le lapin. Chez les rats et les lapins, 1 mg / kg / jour (5 fois l'exposition humaine estimée) était un niveau sans effet. Il n'y a eu aucun effet tératogène ou fétotoxique après application topique de la solution ophtalmique viroptique 1% (environ 5 fois l'exposition humaine estimée) aux yeux des lapins au 6e au 18e jour de la grossesse. Dans une solution de trifluridine d'essai non standard, il a été démontré qu'il est tératogène lorsqu'il est injecté directement dans le sac jaune d'œufs de poulet. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La solution ophtalmique viroptique 1% ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Il est peu probable que la trifluridine soit excrétée dans le lait maternel après l'instillation ophtalmique de la viroptique en raison de la dose relativement faible (≤ 5 mg / jour) sa dilution dans les fluides corporels et sa demi-vie extrêmement courte (environ 12 minutes). Le médicament ne doit pas être prescrit aux mères qui allaitent, sauf si les avantages potentiels l'emportent sur les risques potentiels.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de six ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucune différence clinique globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les personnes âgées et les autres patients adultes.

Informations sur la surdose pour viroptique

Le surdosage par instillation oculaire est peu probable car toute solution excessive doit être rapidement expulsée du sac conjonctival.

Le surdosage aigu par l'ingestion orale accidentelle de viroptique ne s'est pas produit. Cependant, une telle ingestion se produit, la dose de 75 mg de trifluridine dans une bouteille de 7,5 ml de viroptique n'est pas susceptible de produire des effets indésirables. Des doses intraveineuses uniques de 1,5 à 30 mg / kg / jour chez les enfants et les adultes atteints de maladie néoplasique produisent une dépression de moelle osseuse réversible comme le seul effet toxique potentiellement grave et seulement après trois à cinq cours de thérapie. La LD orale aiguë chez la souris et le rat était de 4379 mg / kg ou plus.

Contre-indications pour viroptique

Solution ophtalmique viroptique 1% is contraindicated for patients who develop hypersensitivity reactions or chemical intolerance to trifluridine.

Pharmacologie clinique for Viroptic

La trifluridine est une pyrimidine nucléoside fluorée avec une activité in vitro et in vivo contre le virus de l'herpès simplex 1 et 2 et le vaccinirus. Certaines souches d'adénovirus sont également inhibées in vitro.

La viroptique est également efficace dans le traitement de la kératite épithéliale qui n'a pas répondu cliniquement à l'administration topique de l'idoxuridine ou lorsque la toxicité oculaire ou l'hypersensibilité à l'idoxuridine s'est produite. Chez un plus petit nombre de patients qui étaient résistants au topique, la viroptique de la vidarabine était également efficace.

La trifluridine interfère avec la synthèse de l'ADN dans les cellules de mammifères cultivées. Cependant, son mécanisme d'action antiviral n'est pas complètement connu.

Des études de perfusion in vitro sur des cornées de lapin excisées ont montré que la trifluridine pénètre dans la cornée intacte comme en témoigne la récupération du médicament parental et son principal métabolite 5-carboxy-2'-désoxyuridine du côté endothélial de la cornée. L'absence de l'épithélium cornéen améliore la pénétration de la trifluridine environ deux fois.

La pénétration intraoculaire de la trifluridine se produit après l'instillation topique de la viroptique dans les yeux humains. Une diminution de l'intégrité cornéenne ou de l'inflammation stromale ou uvéale peut améliorer la pénétration de la trifluridine dans le humour aqueux . Contrairement aux résultats de la pénétration oculaire de la trifluridine in vitro 5-carboxy-2'-déoxyuridine n'a pas été trouvé dans des concentrations détectables dans l'humour aqueux de l'œil humain.

L'absorption systémique de la trifluridine après un dosage thérapeutique avec viroptique semble être négligeable. Aucune concentration détectable de trifluridine ou de 5-carboxy-2'-désoxyuridine n'a été trouvée dans les sérums de sujets normaux sains adultes qui avaient une viroptique inculquée dans leurs yeux sept fois par jour pendant 14 jours consécutifs.

Études cliniques

Au cours d'un essai clinique multicentrique contrôlé, 92 sur 97 (95%) patients (78 sur 81 avec dendritique et 14 sur 16 avec des ulcères géographiques) ont répondu au traitement par viroptique, comme en témoigne la réépithélialisation cornéenne complète au cours de la période de thérapie de 14 jours. Cinquante-six des 75 (75%) patients (49 sur 58 avec dendritique et 7 sur 17 avec des ulcères géographiques) ont répondu au traitement par idoxuridine. Le temps moyen pour la réépithélialisation cornéenne pour les ulcères dendritiques (6 jours) et les ulcères géographiques (7 jours) était similaire pour les deux thérapies.

Dans d'autres études cliniques, la viroptique a été évaluée dans le traitement de la kératite du virus de l'herpès simplex chez les patients qui n'étaient pas réactifs ou intolérants à l'administration topique de l'idoxuridine ou de la vidarabine. La viroptique a été efficace chez 138 des 150 (92%) patients (109 sur 114 avec dendritique et 29 sur 36 avec des ulcères géographiques) comme en témoigne la réépithélialisation cornéenne. Le temps moyen pour la réépithélialisation cornéenne était de 6 jours pour les patients atteints d'ulcères dendritiques et 12 jours pour les patients avec des ulcères géographiques.

L'efficacité clinique de la viroptique dans le traitement de la kératite stromale et de l'uvéite due au virus de l'herpès simplex ou aux infections ophtalmiques causées par le vacciniavirus et l'adénovirus n'a pas été établie par des essais cliniques bien contrôlés. Il n'a pas été démontré que la viroptique est efficace dans la prophylaxie de la kératoconjunctivite et de la kératite épithéliale par le virus de l'herpès simplex par des essais cliniques bien contrôlés. La viroptique n'est pas efficace contre les infections fongiques bactériennes ou chlamydiales de la cornée ou des lésions trophiques non virales.

Pharmacologie des animaux et toxicologie animale

Les études de cicatrisation cornéennes chez les lapins ont montré que la viroptique ne retarde pas significativement la fermeture des plaies épithéliales. Cependant, des changements toxiques légers tels que l'œdème intracellulaire de la couche basale de la couche amincissant de l'épithélium sus-jacent et une résistance réduite des plaies stromales ont été observées.

Alors que l'instillation des yeux viroptiques dans les yeux de lapin au cours d'une étude de toxicité sous-chronique a produit un certain degré d'études épithéliales cornéennes à une étude de toxicité chronique de 12 mois chez les lapins dans lesquels la viroptique a été inculquée dans les yeux dans des cours intermittentes multiples à pleine thérapie n'a montré aucun changement lié au médicament dans la corde.

Informations sur les patients pour viroptique

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.