Vivjoa

Description de Vivjoa

Vivjoa (capsules d'otesconazole) contient de l'oteconazole qui est un agent antifongique azole oral.

Le nom chimique de l'otéconazole est (R) -2- (24-difluorophényl) -11-difluoro-3- (1H-tétrazol-1-yl) -1- (5- (4- (222-trifluoroéthoxy) phényl) pyridin-2-yl) propan-2-ol ou 2-pyridineéthanol α-(24-diffluorophény β-difluoro- α- (1H-tétrazol-1-ylméthyl) -5- (4- (222-trifluoroéthoxy) phényl) - (αR) -. La formule empirique est C ₂₃ H ₁₆ F ₇ N ₅ O ₂ . Le poids moléculaire est de 527,39 g / mol. La formule structurelle est

L'Oteseconazole est une poudre cristalline blanche à blanc cassé et est pratiquement insoluble dans l'eau dans une plage de pH de 1 à 9 mais est soluble dans une variété de solvants organiques.

Chaque capsule d'odéconazole à usage oral contient 150 mg d'otéconazole et les ingrédients inactifs suivants: croscarmellose de sodium hydroxypropyl-cellulose lactose en magnésium stearate microcriptallin de cellulose et de lauryl sulfate de sodium. Capsule Shell and Print Constituants: FD

Utilisations pour vivjoa

Candidose vulvovaginale

Vivjoa est indiqué pour réduire l'incidence de la candidose vulvovaginale récurrente (RVVC) chez les femmes ayant des antécédents de RVVC qui ne sont pas de potentiel de reproduction [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Usage

Si des échantillons pour la culture fongique sont obtenus avant le traitement antifongique du traitement peut être institué avant que les résultats des cultures ne soient connus. Cependant, une fois que ces résultats sont disponibles, le traitement antifongique doit être ajusté en conséquence.

Dosage pour vivjoa

Aperçu de la posologie et instructions d'administration importantes

Il existe deux régimes de dosage Vivjoa recommandés: un régime Vivjoa uniquement et un régime fluconazole / vivjoa. Utilisez l'un des deux schémas posologiques suivants:

• Régime posologique de vivjoa uniquement [voir Régime dosage vivjoa uniquement ]
• Régime de dosage de fluconazole / vivjoa [voir Régime dosage du fluconazole / vivjoa ].

Administrer vivjoa oralement avec de la nourriture [voir Pharmacologie clinique ]. Swallow the capsules whole. Do not chew crush dissolve or open the capsules.

Régime dosage vivjoa uniquement

Pour le régime posologique vivjoa uniquement:

• Le jour 1: Administrer vivjoa 600 mg (en une seule dose) puis
• Le jour 2: Administrer vivjoa 450 mg (en une seule dose) puis
• À partir du jour 14: Administrer Vivjoa 150 mg une fois par semaine (tous les 7 jours) pendant 11 semaines (semaines à 12 à 12).

Régime dosage du fluconazole / vivjoa

Pour le régime dosage du fluconazole / vivjoa prescrivez le fluconazole et:

• Le jour 1 jour 4 et jour 7: Administrer le fluconazole 150 mg par voie orale
• Les jours 14 à 20: Administrer vivjoa 150 mg une fois par jour pendant 7 jours puis
• À partir du jour 28: Administrer Vivjoa 150 mg une fois par semaine (tous les 7 jours) pendant 11 semaines (semaines 4 à 14).

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Capsules vivjoa : 150 mg d'Oteseconazole dans des capsules de gélatine dure à la lavande imprimées avec de l'OTE 150 à l'encre noire.

Le fluconazole n'est pas fourni dans le carton.

Vivjoa (Capsules Oteseconazole) sont fournies sous forme de capsules de gélatine dure lavande. Black Ote 150 imprimé sur la capsule et contiennent 150 mg d'oteconazole. Ils sont disponibles dans un nombre de 18 ans ( NDC 74695-823-18) Blister Package dans un portefeuille résistant aux enfants. Il y aura un paquet de boursoue par portefeuille et un portefeuille par carton extérieur.

Le régime de dosage du fluconazole / vivjoa est dans un nombre de 18 ans ( NDC 74695-945-18) Blister Package dans un portefeuille résistant aux enfants. Il y a un paquet de cloques de vivjoa (capsules Oteconazole) par portefeuille et un portefeuille par carton extérieur. Le carton extérieur et le portefeuille contiennent les éléments suivants: le régime de dosage du fluconazole / vivjoa et du fluconazole est prescrit séparément.

Le fluconazole n'est pas fourni dans le carton.

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Protéger de la lumière lorsqu'il est retiré du carton extérieur.

azithromycine 1000 mg à dose unique chlamydia

Fabriqué par: Mycovia Pharmaceuticals Inc. Durham NC 27703. Révisé: avril 2024.

Effets secondaires pour vivjoa

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Un total de 580 patients ont été traités avec Vivjoa dans trois essais cliniques (essai 1 essai 2 et essai 3) [voir Études cliniques ]. Patients in the clinical trials were women with RVVC who received Vivjoa treatment for 12 weeks. The mean age of the patient population was 34 years (range:16-78 years) with 84% of patients aged 18-44 years et 16% of patients aged 45 years et older. Although females of reproductive potential were included in the clinical safety data Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential due to the risk of embryo-fetal toxicity [see Contre-indications Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

La population des essais cliniques était de 75% (435/580) blanc 17% (96/580) noir ou afro-américain 6% (36/580) asiatique et 2% (13/580) d'autres femmes. Quinze pour cent (86/580) de toutes les femmes étaient hispaniques / latinos. Les patients inscrits aux phases d'induction et d'entretien des essais cliniques ont été traités avec différents schémas posologiques de Vivjoa par rapport aux comparateurs [voir Études cliniques ].

L'indicative de réaction qui a conduit à l'arrêt chez 1 des 580 (NULL,2%) patients traités par Vivjoa était une dermatite allergique. Des pourcentages globaux similaires de réactions indésirables graves et d'effets indésirables conduisant à l'arrêt du médicament ont été rapportées dans les groupes de dosage des patients Vivjoa et du comparateur.

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés (incidence> 2%) chez les patients traités par Vivjoa dans l'essai 1, les essais 2 et 3 ont été des maux de tête (comprend des maux de tête pour les migraines) (NULL,4%) et des nausées (NULL,6%).

Autres réactions indésirables

Les réactions indésirables sélectionnées suivantes se sont produites dans <2% of patients receiving Vivjoa in Procès 1 Procès 2 et Procès 3:

• Investigations en laboratoire: Augmentation de la créatine sanguine phosphokinase
• Troubles gastro-intestinaux: Dyspepsie
• Troubles vasculaires: Bouffée
• Troubles rénaux et urinaires: Dysurie
• Système de reproduction et troubles mammaires: Ménorragie (comprend une hémorragie d'hémorragie génitale; Ménométrorragie; hémorragie hémorragienne utérine) métrorragie; Irritation vulvovaginale (comprend une sensation de brûlure vulvovaginale inconfort vulvovaginal et douleurs vulvovaginales)

Résultats de laboratoire

Élévations dans la créatine phosphokinase

La créatine sérique phosphokinase (CPK) (un marqueur indirect de lésions musculaires / nécrose) supérieure à plus ou égale à 10 fois la limite supérieure de la normale a été observée chez 11 (NULL,9%) patients traités par Vivjoa contre 2 (NULL,7%) patients dans les groupes de comparaison pendant les essais cliniques de Vivjoa. Les élévations étaient transitoires.

Interactions médicamenteuses pour vivjoa

Effet de Vivjoa sur d'autres médicaments

BCRP (protéine de résistance au cancer du sein) substrats du transporteur

L'Oteseconazole est un inhibiteur du BCRP. L'utilisation concomitante de vivjoa avec des substrats BCRP (par exemple la rosuvastatine) peut augmenter l'exposition des substrats BCRP (par exemple la rosuvastatine) qui peuvent augmenter le risque de réactions indésirables associées à ces médicaments. Utilisez la dose de départ la plus faible possible du substrat BCRP ou envisagez de réduire la dose du médicament du substrat et de surveiller les effets indésirables [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour vivjoa

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour vivjoa

Toxicité embryo-fœtale

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential et in pregnant et lactating women. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks. Ocular abnormalities were observed in the offspring of pregnant rats dosed at 7.5-mg/kg/day during organogenesis through lactation in pre et postnatal developmental studies. The observed ocular abnormalities included cataracts opacities exophthalmos/buphthalmos optic nerve/retinal atrophy lens degeneration et hemorrhage. Ocular abnormalities occurred at doses about 3.5 times the steady state clinical exposure seen with patients being treated for RVVC. Advise patients that Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential et in pregnant et lactating women because of potential risks to a fetus or breastfed infant [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Toxicité embryo-fœtale

Conseillez les patients que la vivjoa est contre-indiquée chez les femmes de potentiel reproducteur et chez les femmes enceintes car elle peut causer un préjudice fœtal [voir Contre-indications Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les patients que la vivjoa est contre-indiquée chez les femmes allaitantes car elle peut nuire au nourrisson allaité [voir Contre-indications Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Instructions d'administration importantes

Informez les patients que Vivjoa doit être pris avec de la nourriture et que les capsules doivent être avalées entières et non mâchées broyées dissous ou ouverts [voir Posologie et administration ].

Administration concomitante avec des substrats de transporteur BCRP

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent un substrat BCRP (par exemple la rosuvastatine). L'utilisation concomitante avec Vivjoa peut augmenter l'exposition de médicaments qui sont des substrats BCRP qui peuvent augmenter le risque de réactions indésirables associées à ces médicaments [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des tumeurs après l'administration orale quotidienne d'Oteseconazole à des souris TG.Rash2 pendant 6 mois à des doses de 5 mg / kg / jour (mâles) et 15 mg / kg / jour (femmes) qui sont jusqu'à 3 et 10 fois respectivement l'exposition humaine maximale pour le RVVC basée sur des comparaisons AUC.

Dans une étude de cancérogénicité orale, des rats Sprague Dawley ont été administrés des doses de 0,5 1,5 ou 5 mg / kg / jour de l'otéconazole une fois par jour jusqu'à 90 semaines. La dose élevée a été initialement réduite de 5 à 3 mg / kg / jour en raison de l'excès de mortalité chez les hommes et un poids corporel réduit chez les femmes. Chez les mâles, une augmentation de l'incidence des adénomes des cellules de Leydig des testicules et des adénomes / carcinomes de cellules folliculaires thyroïdiennes (combinées) a augmenté à ≥ 1,5 mg / kg / jour (similaire à l'exposition humaine maximale pour le RVVC basée sur les comparaisons de l'AUC). Chez les femelles, les adénomes et les carcinomes des cellules folliculaires thyroïdiennes (combinées) ont augmenté à ≥1,5 mg / kg / jour (similaire à l'exposition humaine maximale pour le RVVC basé sur les comparaisons AUC) et les carcinomes thyroïdiens ont augmenté à 5 à 3 mg / kg / jour (5 fois l'exposition humaine maximale pour le RVVC basé sur la comparaison AUC). Les résultats de Leydig et de la thyroïde sont d'une pertinence incertaine pour les humains.

Mutagenèse

L'otéconazole était négatif dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro Dosage d'aberration chromosomique et test de micronucléus chez le rat.

Altération de la fertilité

Les rats mâles ont été administrés quotidiennement des doses orales de 0 0,5 3 ou 10 mg / kg / jour de l'otéconazole à partir de 42 jours avant le jumelage avec des femmes non traitées pendant la période de récession et post-accouplement jusqu'à l'euthanasie au jour 76 du traitement suivi d'une période de récupération de 12 semaines. Il n'y a eu aucun effet sur les paramètres de reproduction et / ou de fertilité au moment de l'accouplement à 10 mg / kg / jour (7 fois l'exposition humaine maximale pour RVVC sur la base des comparaisons AUC). Des incidents accrus de spermatozoïdes anormaux ont été observés à 3 mg / kg / jour et le nombre de spermatozoïdes a été réduit à 10 mg / kg / jour. Bien que la fertilité n'ait pas été affectée, la concentration de sperme est restée réduite à la fin de la période de récupération.

Les rats femelles ont été administrés quotidiennement des doses orales de 0 1,5 5 ou 25 mg / kg / jour de l'odéconazole à partir de 28 jours avant la cohabitation avec des hommes non traités tout au long de l'accouplement et de la journée de gestation. RVVC basé sur les comparaisons AUC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential et in pregnant women. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm when administered to pregnant women. In addition the drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks [see Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Des anomalies oculaires ont été observées dans une étude animale pré et postnatale dans la progéniture de rats administrés de l'otéconazole du jour 6 de la gestation au jour de la lactation 20 à des doses d'environ 3,5 fois la dose humaine recommandée basée sur les comparaisons de l'ASC (voir (voir Données ). The observed ocular abnormalities included cataracts opacities exophthalmos/buphthalmos optic nerve/retinal atrophy lens degeneration et hemorrhage.

477 pilule

Il existe des données humaines limitées chez les femmes enceintes qui ont été exposées à Vivjoa pendant les essais cliniques; Ces données sont insuffisantes pour exclure un risque potentiel de cataractes ou d'autres anomalies oculaires chez les nourrissons humains.

Données

Données sur les animaux

Le développement embryofétal des rats et du lapin a été évalué après l'administration orale de l'otéconazole. Il n'y avait pas de toxicité ou de malformations embryofétales ou de malformations à 40 mg / kg / jour après l'administration d'otéconazole pendant l'organogenèse chez des rats enceintes à des doses environ 10 fois l'exposition humaine maximale pour le RVVC sur la base des comparaisons AUC. Les avortements se sont produits chez les lapins en présence d'une toxicité maternelle (gain de poids corporel réduit avec une consommation alimentaire réduite), mais il n'y a eu aucune malformation à 15 mg / kg / jour suivant l'administration d'Oteconazole pendant l'organogenèse chez les lapins enceintes environ 6 fois l'exposition humaine maximale pour le RVVC en fonction des comparaisons de l'AUC.

Des anomalies oculaires, notamment les cataractes Opacités, la dégénérescence et l'hémorragie du nerf optique / de l'hémorragie du nerf optique / rétinien ont été observés dans la progéniture des rats administrés à l'otéconazole de la gestation 6 au jour de la lacs 20 à 7,5 mg / kg jour (environ 3,5 fois le jour recommandé par le jour humain recommandé sur la compréhension AUC). Il n'y a eu aucun effet sur la grossesse ou la parturition dans ces études pré et postnatales à n'importe quelle dose.

Lactation

Résumé des risques

Vivjoa is contraindicated in lactating women et females of reproductive potential. There are no data on the presence of oteseconazole in human or animal milk or data on the effects of oteseconazole on milk production. There were no reported adverse effects in breastfed infants following maternal exposure to oteseconazole during lactation; however given the limited duration of follow-up of the oteseconazole-exposed infants during the post-natal period no conclusions can be drawn from these data [see Avertissements et précautions ].

Des anomalies oculaires ont été observées dans une étude pré et postnatale dans la progéniture de rats administrés de l'Oteconazole du jour 6 de la gestation au jour de la lactation 20 à des doses environ 3,5 fois la dose humaine recommandée basée sur les comparaisons AUC [voir [voir Grossesse ]. The relationship between the observed animal findings et breastfed infants is unknown.

Femelles de potentiel reproducteur

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential based on animal findings. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks [see Avertissements et précautions Grossesse et Pharmacologie clinique ].

Les femmes qui ne sont pas de potentiel de reproduction sont définies comme: les personnes qui sont des femmes biologiques qui sont ménopausées ou ont une autre raison de l'infertilité permanente (par exemple, l'hystérectomie de la ligature tubaire salpingo-ovariectomie).

Usage pédiatrique

Vivjoa is contraindicated in females of reproductive potential. Based on animal studies Vivjoa may cause fetal harm when administered to a pregnant woman or potential harm to the breastfed infant. The drug exposure window of approximately 690 days (based on 5 times the half-life of oteseconazole) precludes adequate mitigation of the embryo-fetal toxicity risks associated with Vivjoa use [see Contre-indications Avertissements et précautions et Grossesse Lactation Femelles de potentiel reproducteur et Pharmacologie clinique ].

La sécurité et l'efficacité de Vivjoa n'ont pas été établies chez les femelles pédiatriques pré-ménarchales.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Vivjoa n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients adultes plus jeunes.

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique de la vivjoa n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (c'est-à-dire le taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) par la modification du régime alimentaire dans l'équation de la maladie rénale (MDRD) 15-89 ml / min). L'effet de la maladie rénale terminale (EGFR <15 mL/min) on the pharmacokinetics of oteseconazole is unknown. Dialysis is not expected to alter oteseconazole exposures [see Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique de Vivjoa n'est recommandé chez les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée (Child-Pugh classe A ou B). L'administration de Vivjoa chez les patients souffrant d'une déficience hépatique sévère (Child-Pugh classe C) n'a pas été étudiée [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Vivjoa

Aucune information fournie

Contre-indications pour vivjoa

Vivjoa is contraindicated in:

• Femelles de potentiel de reproduction [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Femmes enceintes et allaitantes [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Patients atteints d'hypersensibilité connue à l'odéconazole.

Pharmacologie clinique for Vivjoa

Mécanisme d'action

L'Oteseconazole est un médicament antifongique [voir Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Les relations d'exposition-réponse à l'Oteseconazole et l'évolution temporelle de la réponse pharmacodynamique sont inconnues.

Électrophysiologie cardiaque

À 5 fois, les expositions maximales pour la dose recommandée Vivjoa ne prolongent pas l'intervalle QT dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

L'AUC de l'otéconazole a augmenté approximativement de la dose proportionnellement tandis que le CMAX a augmenté moins que la dose proportionnellement sur une plage de dose de 20 mg (NULL,13 fois la dose la plus faible recommandée) à 320 mg (NULL,53 fois la dose recommandée la plus élevée). Les paramètres pharmacocinétiques de l'odéconazole associés à l'administration du régime de dosage recommandé de Vivjoa sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'Oteseconazole

Paramètre PK a	Moyenne (± SD)
CMAX (μg / ml)	2.8 (NULL,25)
AUC24H (h · μg / ml)	64.2 (29.4)
CMIN (μg / ml)	2.5 (1.19)
a Après l'administration de dose répétée de Vivjoa à la posologie recommandée approuvée pour RVVC à la fin du traitement.

Absorption

Le temps pour culminer les concentrations plasmatiques d'Oteseconazole était d'environ 5 à 10 heures.

Effet de la nourriture

L'administration de Vivjoa avec un repas riche en calories riches en graisses (800-1000 calories; 50% de matières grasses) a augmenté CMAX et AUC0-72H de 45% et 36%, mais aucune différence significative n'a été observée avec un repas faible en calories à faible teneur en matières grasses.

Distribution

Le volume central de la distribution de l'otéconazole est d'environ 423 L. oteconazole est lié à 99,599,7% aux protéines plasmatiques. Les études sur les animaux ont indiqué que les expositions aux otéconazole dans les tissus vaginales sont comparables aux expositions au plasma.

Élimination

La demi-vie médiane du terminal de l'oteconazole est d'environ 138 jours.

Métabolisme

L'Oteseconazole ne subit pas de métabolisme significatif.

Excrétion

À la suite de l'administration orale d'Oteconazole radiomarquée, environ 56% de la dose radiomarquée a été récupérée dans les excréments principalement par excrétion biliaire et 26% ont été récupérés dans l'urine.

Populations spécifiques

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de l'otéconazole basée sur le sexe ou la race / l'ethnicité.

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de l'otéconazole n'a été observée chez des sujets présentant une légère déficience rénale modérée ou sévère lorsque les estimations de l'AUC0-672H ont été comparées aux sujets présentant une fonction rénale normale. Vivjoa n'a pas été étudié chez des sujets atteints d'une maladie rénale en phase terminale qui n'est pas sur la dialyse. Comme l'otéconazole est> 99% de dialyse liée aux protéines ne devrait pas modifier les expositions à l'otéconazole.

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique de l'oteconazole n'a pas été modifiée chez les sujets présentant une déficience hépatique légère ou modérée (enfant-Pugh de classe A ou B) lorsque les estimations de l'AUC0-672H ont été comparées à des sujets sains.

L'impact des troubles hépatiques sévères (Child-Pugh classe C) sur la pharmacocinétique de l'Oteseconazole est inconnu.

Études d'interaction médicamenteuse

Substrats BCRP

L'Oteseconazole a augmenté le substrat CMAX et AUC0-24H du substrat de la rosuvastatine A BCRP de 118% et 114% respectivement.

Autres drogues

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique des médicaments suivantes n'a été observée lorsqu'il est co-administré avec l'otéconazole: Midazolam (substrat sensible du CYP3A4) éthinyle estradiol (substrat CYP3A4) Norethindrone (substrat CYP3A4) ou le substrat P-GP).

Microbiologie

Mécanisme d'action

L'Oteconazole est un inhibiteur de métalloenzyme azole ciblant le stérol fongique 14α déméthylase (CYP51) Une enzyme qui catalyse une étape précoce de la voie de biosynthèse de l'ergostérol A-stérol requise pour la formation et l'intégration de la membrane des cellules fongiques. L'inhibition du CYP51 entraîne l'accumulation de stérols 14-méthylés dont certains sont toxiques pour les champignons. Grâce à l'inclusion d'un groupe de liaison aux métaux de tétrazole, l'Oteconazole a une affinité plus faible pour les enzymes du CYP humain.

Résistance

Le potentiel d'augmentation des concentrations inhibitrices minimales (MIC) à l'otéconazole a été évaluée in vitro y compris des mécanismes spécifiques de résistance. Les augmentations du CMI otéconazole ont été associées à une régulation positive des pompes d'efflux CDR1 MDR1 et du lanostérol cible azole 14alpha-déméthylase (CYP51). Contre certains candida spp. Oteseconazole a maintenu un sens significatif in vitro Activité contre les isolats cliniques résistants au fluconazole.

Activité antimicrobienne

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais leur signification clinique est inconnue. Il a été démontré que l'Oteseconazole est actif contre la plupart des isolats des micro-organismes suivants associés au RVVC [voir Indications ]::

• Candida albicans
• Candida glabrata
• Candida Krusei
• Parapsilose candida
• Candida tropicalis
• Candida portugais
• Candida à Dublin

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans une étude de cancérogénicité orale, des rats Sprague Dawley ont été administrés des doses de 0,5 1,5 ou 5 mg / kg / jour de l'otéconazole une fois par jour jusqu'à 90 semaines. La dose élevée a été initialement réduite de 5 à 3 mg / kg / jour chez les hommes en raison de l'excès de mortalité. Les incidences d'hémorragie ont augmenté dans le cerveau surrénales des oreilles de glande coagulaçant les épididymides de tête pancréas de nez de poumon de la tête pharynx de la prostate vésicules séminales testicules de moelle épinière ^® (SD) Rats (après 77 semaines de dosage à environ 5 fois le MRHD sur la base des comparaisons AUC). Il n'y a eu aucune augmentation de l'incidence de l'hémorragie chez le rat après 26 semaines à 5 mg / kg. La pertinence clinique de ces résultats après des doses très élevées (5 à 7 fois le MRHD) pour la durée de vie du rat reste claire.

Études cliniques

Aperçu des études cliniques

Au total, 656 adultes et femelles pédiatriques post-ménarchales atteintes de RVVC (définies comme ≥3 épisodes de candidose vulvovaginale (VVC) dans une période de 12 mois) ont été randomisées dans deux essais contrôlés par placebo à double aveugle multinational multicentrique: Essai 1 (NCT Contre-indications Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Essai 1 et essai 2

Les essais 1 et 2 ont été tous deux des essais contrôlés par placebo randomisés évaluant l'efficacité et l'innocuité de Vivjoa dans la réduction du RVVC. Les deux essais se composaient de deux phases: une phase d'induction ouverte et une phase de maintenance de 11 semaines. Les patients ont reçu trois doses séquentielles de 150 mg de fluconazole (toutes les 72 heures) les jours 1 4 et 7 pendant la phase d'induction. Les patients sont revenus 14 jours après la première dose de fluconazole et si l'épisode VVC aigu a été résolu (les signes et symptômes vulvovaginaux scorent <3) they were retomized (2:1) to receive either 150 mg of Vivjoa or placebo for 7 days followed by 11 weekly doses in the maintenance phase.

Dans l'essai 1, un total de 483 patients ont été inscrits à la phase d'induction avec 326 patients entrant dans la phase d'entretien avec 217 patients randomisés pour Vivjoa et 109 patients randomisés dans le placebo. Au total, 182 patients (84%) dans le groupe Vivjoa et 91 patients (83%) dans le groupe placebo ont terminé l'essai. L'âge moyen des patients avait 34 ans (de 17 à 78 ans) avec 85% des patients âgés de 18 à 44 ans et 15% des patients âgés de 45 ans et plus. Les patients étaient à 72% blancs 13% noirs ou afro-américains 14% asiatiques et 8% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine.

Dans l'essai 2, un total de 425 patients ont été inscrits à la phase d'induction avec 330 patients entrant dans la phase d'entretien avec 220 sujets randomisés à Vivjoa et 110 patients randomisés dans un placebo. Au total, 191 patients (87%) dans le groupe Vivjoa et 91 patients (83%) dans le groupe placebo ont terminé l'essai. L'âge moyen des patients était âgé de 34 ans (de 18 à 73 ans) avec 85% des patients âgés de 18 à 44 ans et 15% des patients âgés de 45 ans et plus. Les patients étaient à 89% blancs à 10% noirs ou afro-américains et 15% étaient d'origine hispanique ou latino.

Pour l'efficacité des essais 1 et de l'essai 2, l'efficacité a été évaluée par la proportion de patients avec ≥ 1 épisode de VVC aiguë vérifiée par culture (culture fongique positive pour les espèces de Candida associées à un score clinique de signes et symptômes de ≥3) pendant la phase d'entretien pendant la semaine 48. L'évaluation des signes cliniques et des symptômes a été le burlier érythème (excoration en gonflement). Étant donné que le traitement des VVC aigus a été autorisé à être fourni à un patient s'il a été jugé cliniquement nécessaire lorsque le patient a eu un score de signes et de symptômes ≥ 3 et un test KOH positif La proportion de patients avec ≥1 épisode de VVC aiguë adoururé par la culture ou qui a pris des médicaments connus pour traiter VVC pendant la phase d'entretien pendant la semaine 48 est également présenté.

Vivjoa was superior to placebo with reference to the proportion of patients with ≥1 culture-verified acute VVC episode through Week 48 (Table 2) or the proportion of patients with ≥1 culture-verified acute VVC episode or who took medication known to treat VVC during the Maintenance Phase through Week 48. For both Procès 1 et Procès 2 the average percentage of patients was lower in the Vivjoa groups compared with the placebo group (Table 2).

Rice de levure rouge Hypertension artérielle

Tableau 2: Points de terminaison de l'efficacité des essais 1 et 2: Population ITT

Procès 3

Procès 3 was a retomized double-blind trial evaluating the efficacy et safety of Vivjoa versus fluconazole et placebo in adults et post-menarchal pediatric females with RVVC. The trial consisted of two phases: induction et maintenance.

Pendant la phase d'induction, les patients ont reçu 1050 mg de Vivjoa sur deux jours (600 mg [4x150 mg] au jour 1 et 450 mg [3x150 mg] le jour 2) ou trois doses séquentielles de 150 mg de fluconazole (toutes les 72 heures) les jours 1 4 et 7. Les patients sont retournés 14 jours après la première dose et se sont déplacés vers la phase d'entretien si l'épisode AUTÉ VVC VVC. Pendant la phase d'entretien, les patients ont reçu 150 mg de Vivjoa hebdomadaire ou placebo chaque semaine pendant 11 semaines.

Un total de 219 patients ont été randomisés (2: 1) dans la phase d'induction: 147 à Vivjoa et 72 en fluconazole / placebo. Un patient du groupe Vivjoa n'a pas reçu de médicament, donc 146 patients ont reçu du Vivjoa. Un total de 112 patients (76%) dans le groupe Vivjoa et 55 patients (76%) dans le groupe fluconazole / placebo ont terminé l'essai.

L'âge moyen des patients était de 35 ans (extrêmes 16 à 78) avec 80% des patients âgés de 18 à 44 ans et 19% des patients âgés de 45 ans et plus. Les patients étaient à 59% blancs 34% noirs ou afro-américains asiatiques et 26% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. Le procès a été entièrement mené aux États-Unis.

L'efficacité a été évaluée par la proportion de patients présentant une culture ≥ 1 épisode VVC aigu vérifié pendant la phase de maintenance (post-randomisation à la semaine 50) ou qui a échoué à nettoyer leur infection pendant la phase d'induction. Un épisode de VVC aiguë récurrent a été défini comme une culture positive pour les espèces de Candida et un score clinique de signes et symptômes ≥3. L'évaluation des signes et symptômes cliniques comprenait l'excoriation de l'œdème érythème (rougeur) (gonflement) (cueillette cutanée) les démangeaisons et l'irritation. De plus, la proportion de patients avec une culture ≥ 1 épisode VVC aigu vérifié ou qui a pris des médicaments connus pour traiter la VVC pendant la phase de maintenance (post-randomisation à la semaine 50) ou qui a échoué à nettoyer leur infection pendant la phase d'induction est présentée.

Vivjoa was superior to fluconazole/placebo in the proportion of patients with ≥1 culture-verified recurring acute VVC episode during the maintenance phase (post retomization through Week 50) or failed clearing their infection during the induction phase et the proportion of patients with ≥1 culture-verified recurring acute VVC episode or took VVC medication known to treat VVC during the maintenance phase (post retomization through Week 50) or who failed clearing their infection during the induction phase. The average percentage of patients was lower in the Vivjoa group compared with the fluconazole/placebo group (Table 3).

Tableau 3: Population de terminaison de l'efficacité de l'essai 3

Informations sur les patients pour Vivjoa

Vivjoa ^®
(viv joe ah)
(Oteseconazole) Capsules à usage oral

Qu'est-ce que Vivjoa?

• Vivjoa is a prescription medicine used to reduce the risk of vaginal yeast infections that keep coming back (recurrent vulvovaginal candidose RVVC) in females with a history of RVVC.
• Vivjoa should only be taken by females who are not pregnant et who are not capable de devenir enceinte.

On ne sait pas si Vivjoa est sûr et efficace chez les femmes qui n'ont pas eu leur première période menstruelle.

Ne prenez pas vivjoa si vous êtes:

• capable de devenir enceinte.
• enceinte ou prévoyez de devenir enceinte. Vivjoa peut nuire à votre bébé à naître. Dites à votre médecin si vous êtes enceinte, pensez que vous pourriez être enceinte ou prévoyez de devenir enceinte.
• l'allaitement maternel ou prévoyez d'allaiter. It is not known if VIVJOA passes into your breastmilk.
• Allergique à l'Oteconazole l'ingrédient principal de Vivjoa. Voir la fin de ce dépliant d'information du patient pour une liste complète des ingrédients de Vivjoa.

Avant de prendre Vivjoa, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Surtout, dites à votre médecin si vous prenez des médicaments appelés transporteurs de protéines de résistance au cancer du sein (BCRP), y compris la rosuvastatine en médecine abaissant le cholestérol. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr. La prise de Vivjoa (un inhibiteur du BCRP) avec des substrats de transporteur BCRP peut augmenter le risque d'effets secondaires avec ces médicaments. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre vivjoa?

• Votre médecin a prescrit Vivjoa:
  • Prenez Vivjoa exactement comme votre médecin vous dit de le prendre. Parlez à votre médecin si vous avez des questions.
  • Sur Jour 1: Prendre Vivjoa 600 mg (quatre capsules en une seule dose) par la bouche
  • Sur Jour 2: Prendre Vivjoa 450 mg (trois capsules en une seule dose) par la bouche
  • Sur Jour 14: Prendre Vivjoa 150 mg (une capsule) Une fois par semaine (tous les 7 jours) par la bouche pendant 11 semaines.
• Prendre Vivjoa capsules by mouth with food.
• Swallow vivjoa capsules entières. Ne mâchez pas l'écrasement de dissoudre ou d'ouvrir les capsules.

Quels sont les effets secondaires possibles de Vivjoa?

Vivjoa may cause serious side effects including:

• Voir Ne prenez pas vivjoa si vous êtes: Les femmes enceintes peuvent devenir enceintes et les femmes qui allaitent ne devraient pas prendre de vivjoa.

Les effets secondaires les plus courants de Vivjoa sont Maux de tête et nausée.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Vivjoa. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Vivjoa?

• Stockez vivjoa à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Protéger de la lumière lorsqu'il est retiré du carton extérieur.

Gardez Vivjoa et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Vivjoa .

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Vivjoa pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Vivjoa à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Vivjoa qui est écrite pour les professionnels de la santé.

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Quels sont les ingrédients de Vivjoa?

Ingrédient actif: Oteseconazole.

Ingrédients inactifs: croscarmellose sodium hydroxypropyl-cellulose cellulose lactose du magnésium stéarate silicifié la cellulose microcristalline et sulfate de lauryle de sodium. Capsule Shell and Print Constituants: FD

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.