Xelpros

Description de Xelpros

Le latanoprost est une prostaglandine f _2A analogue. Son nom chimique est isopropyl- (Z) - 7 [(1R2R3R5S) 35-dihydroxy-2 - [(3R) -3-hydroxy-5-phénylpentyl] cyclopentyl] -5- hepténoate. Sa formule moléculaire est C ₂₆ H ₄₀ O ₅ Et sa structure chimique est:

Le latanoprost est une huile visqueuse jaune à jaune pâle qui est très soluble dans l'acétonitrile et librement soluble dans l'acétone d'éthanol d'acétate d'isopropanol méthanol et d'octanol. Il est pratiquement insoluble dans l'eau.

Xelpros (émulsion ophtalmique au latanoprost) 0,005% est une émulsion aqueuse tamponnée isotonique stérile de latanoprost avec un pH d'environ 7,0 et une osmolalité d'environ 375mosmol / kg. Chaque ML de Xelpros contient 50 microgrammes de latanoprost. Le sorbate de potassium 0,47% est ajouté comme conservateur. Les ingrédients inactifs sont les suivants: Huile de ricin sodium borate acide borique propylène glycol edetate disodium polyoxyle 15 hydroxystéarate de sodium hydroxyde d'acide chlorhydrique et eau pour l'injection. Une goutte contient environ 1,5 mcg de latanoprost.

Utilisations pour Xelpros

Xelpros (émulsion ophtalmique au latanoprost) 0,005% est indiqué pour la réduction de la pression intraoculaire élevée (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire.

Dosage pour Xelpros

La dose recommandée est une goutte dans les yeux affectés une fois par jour le soir. Si une dose est manquée, le traitement doit continuer avec la dose suivante comme d'habitude.

La posologie de Xelpros ne devrait pas dépasser une fois par jour; L'utilisation combinée de deux ou plusieurs prostaglandines ou analogues de prostaglandines, y compris des xelpros, n'est pas recommandée. Il a été démontré que l'administration de ces produits médicamenteuses de prostaglandine plus d'une fois par jour peut diminuer l'effet abaissant la pression intraoculaire (PIO) ou provoquer des élévations paradoxales de la PIO.

La réduction de la pression intraoculaire commence environ 3 à 4 heures après l'administration et l'effet maximum est atteint après 8 à 12 heures.

Les Xelpros peuvent être utilisés concomitamment avec d'autres produits topiques de médicaments ophtalmiques pour réduire la pression intraoculaire. Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins cinq (5) minutes d'intervalle. Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'administration de Xelpros et peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Émulsion ophtalmique contenant du latanoprost 50 mcg / ml (NULL,005%).

Stockage et manipulation

Xelpros (L'émulsion ophtalmique au latanoprost) est fournie par émulsion tamponnée stérile isotonique stérile blanche et jaune pâle à 0,005% (50 mcg / ml). Il est fourni par une émulsion de 2,5 ml remplie d'une bouteille en polyéthylène à basse densité de 5 ml avec une pointe de compte-gouttes en polyéthylène à faible densité et une capuche turquoise à haute densité en polyéthylène. Chaque ML contient 50 mcg de latanoprost.

2,5 ml de remplissage 0,005% (50 mcg / ml)

Emballage de 1 bouteille NDC 47335-317-90
Multipack de 3 bouteilles NDC 47335-317-92

Stockage

Protéger de la lumière. Stocker à 2 ° C à 25 ° C (36 ° F à 77 ° F). Pendant l'expédition au patient, la bouteille peut être maintenue à des températures allant jusqu'à 40 ° C (104 ° F) pendant une période ne dépassant pas 8 jours. Après ouverture, Xelpros peut être utilisé jusqu'à la date d'expiration estampillée sur la bouteille puis jetée.

Fabriqué par: Sun Pharmaceutical Industries Limited Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat India. Distribué par: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Révisé: octobre 2024

Effets secondaires pour Xelpros

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans plusieurs essais cliniques menés avec des xelpros (émulsion ophtalmique au latanoprost) 0,005% Les réactions indésirables oculaires les plus fréquemment rapportées étaient la douleur oculaire / picotement lors de l'instillation et l'hyperémie oculaire rapportée dans 55% et 41% des patients traités par Xelpros respectivement (tableau 1). Moins de 1% des patients ont interrompu le traitement en raison de l'intolérance à la douleur oculaire / picotement ou à l'hyperémie oculaire.

Tableau 1: réactions indésirables oculaires rapportées par ≥ 1% des sujets recevant des xelpros

Classe d'organes système / terme préféré	Xelpros (N = 448)
Troubles oculaires	325 (73%)
Douleurs oculaires / picotements	246 (55%)
Hyperémie oculaire	185 (41%)
Hyperémie conjonctivale	65 (15%)
Décharge oculaire	53 (12%)
Croissance des cils	47 (11%)
Épaississement des cils	35 (8%)
Démangeaisons oculaires	20 (5%)
Acuité visuelle réduite	16 (4%)
Sécher	13 (3%)
Érythème des paupières	14 (3%)
Sensation du corps étranger dans les yeux	9 (2%)
Œdème de la paupière	7 (2%)
Kératite ponctuée	6 (1%)
Décoloration des cils	5 (1%)
Œdème conjonctival	5 (1%)

Expérience de commercialisation de la poste

Les réactions suivantes ont été identifiées lors de l'utilisation post-commercialisation de produits topiques de latanoprost dans la pratique clinique. Parce qu'ils sont signalés volontairement d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les réactions qui ont été choisies pour l'inclusion en raison de leur fréquence de gravité de la déclaration de connexion causale possible à l'émulsion ophtalmique au latanoprost ou à une combinaison de ces facteurs comprennent:

• Troubles du système nerveux: Étourdisseurs de maux de tête nécrolyse épidermique toxique
• Troubles oculaires: Œdème cornéen et érosions; inflammation intraoculaire (iritis / uvéite); œdème maculaire comprenant un œdème maculaire cystoïde; trichiase; les changements périorbitaux et de couvercle entraînant un approfondissement du sillon de la paupière; kyste iris; Skin pauvre sombre; réaction cutanée localisée sur les paupières; conjonctivite; pseudopemphigoïde de la conjonctive oculaire
• Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Asthme et exacerbation de l'asthme; dyspnée
• Troubles gastro-intestinaux: Nausée; vomissement
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Prurit
• Infections et infestations: Kératite à l'herpès
• Troubles cardiaques: Angine; palpitations; angine instable
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: Douleur thoracique

Interactions médicamenteuses pour Xelpros

Des études in vitro ont montré que les précipitations se produisent lorsque les gouttes oculaires contenant du thimérosal sont mélangées avec des xelpros. Si de tels médicaments sont utilisés, ils doivent être administrés au moins cinq (5) minutes d'intervalle.

L'utilisation combinée de deux ou plusieurs prostaglandines ou analogues de prostaglandines, y compris des xelpros, n'est pas recommandée. Il a été démontré que l'administration de ces produits médicamenteux de la prostaglandine plus d'une fois par jour peut diminuer l'effet d'abaissement de la PIO ou provoquer des élévations paradoxales de la PIO.

Avertissements pour Xelpros

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Xelpros

Pigmentation

Les produits ophtalmiques topiques au latanoprost, y compris les Xelpros, provoquent des changements dans les tissus pigmentés. Les changements les plus fréquemment signalés ont été une pigmentation accrue du tissu périorbital de l'iris (paupière) et des cils. La pigmentation devrait augmenter tant que le latanoprost est administré.

Le changement de pigmentation est dû à une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes plutôt qu'à une augmentation du nombre de mélanocytes. Une fois l'arrêt de la pigmentation de latanoprost de l'iris, il est susceptible d'être permanent tandis que la pigmentation du tissu périorbital et les changements de cils auraient été réversibles chez certains patients. Les patients qui reçoivent un traitement doivent être informés de la possibilité d'une pigmentation accrue. Les effets à terme de la pigmentation accrue ne sont pas connus.

Le changement de couleur d'iris peut ne pas être perceptible pendant plusieurs mois à des années. En règle générale, la pigmentation brune autour de l'élève se propage de manière concentrique vers la périphérie de l'iris et l'iris entier ou les parties de l'iris devient plus brunâtre. Ni Nevi ni Freckles de l'iris ne semblent être affectés par le traitement. Bien que le traitement par Xelpros puisse être poursuivi chez les patients qui développent une pigmentation sensiblement accrue de l'iris, ces patients doivent être examinés régulièrement.

Changements de cils

Les produits ophtalmiques au latanoprost, y compris les xelpros, peuvent progressivement changer les cils et les cheveux de véllus dans l'œil traité; Ces changements comprennent une pigmentation accrue de l'épaisseur de la longueur Le nombre de cils ou de poils et une croissance mal dirigée des cils. Les changements de cils sont généralement réversibles lors de l'arrêt du traitement.

Inflammation intraoculaire

Xelpros should be used with caution chez les patients avec a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) and should generally not be used chez les patients avec active intraocular inflammation because inflammation may be exacerbated.

Œdème maculaire

Un œdème maculaire comprenant un œdème maculaire cystoïde a été signalé pendant le traitement avec des produits ophtalmiques au latanoprost, y compris les Xelpros. Les Xelpros doivent être utilisés avec prudence chez les patients aphakiques chez les patients pseudophaques atteints d'une capsule de lentille postérieure déchirée ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire.

Kératite herpétique

La réactivation de la kératite de l'herpès simplex a été signalée pendant le traitement par latanoprost. Les Xelpros doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique. Les Xelpros doivent être évités en cas de kératite active de l'herpès simplex car l'inflammation peut être exacerbée.

Kératite bactérienne

Il y a eu des rapports de kératite bactérienne associée à l'utilisation de conteneurs à dose multiple de produits ophtalmiques topiques. Ces conteneurs avaient été contaminés par inadvertance par les patients qui, dans la plupart des cas, avaient une maladie cornéenne simultanée ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire.

Utilisation de la lentille de contact

Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'administration de Xelpros et peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Le latanoprost n'était pas cancérogène chez les souris ou les rats lorsqu'il était administré par gavage oral à des doses allant jusqu'à 170 mcg / kg / jour (environ 2800 fois la dose humaine maximale recommandée) jusqu'à 20 et 24 mois respectivement.

Mutagenèse

Le latanoprost n'était pas mutagène dans les bactéries dans le lymphome de souris ou dans les tests de micronucléus de souris. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro avec des lymphocytes humains. Des études supplémentaires in vitro et in vivo sur la synthèse d'ADN non planifiée chez le rat étaient négatives.

Altération de la fertilité

Le latanoprost n'a pas eu d'effet sur la fertilité masculine ou féminine dans les études de rat à des doses IV jusqu'à 250 mcg / kg / jour (811 fois le RHOD maximum sur une base de mg / m² en supposant une absorption de 100%).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'émulsion ophtalmique Xelpros chez les femmes enceintes pour éclairer les risques associés à la drogue.

Dans les études de reproduction animale, l'administration intraveineuse (IV) de latanoprost à des lapins et rats enceintes tout au long de la période d'organogenèse a produit des malformations létalité embryofétale et l'avortement spontané à des doses cliniquement pertinentes [voir Données ].

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Cependant, le risque de fond dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2 à 4% et de fausse couche est de 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Données sur les animaux

Des études embryofétales ont été menées dans des lapins enceintes administrés au latanoprost quotidiennement par injection IV aux jours 6 à 18 pour cibler la période d'organogenèse. Un niveau d'effet indésirable non observé (NOAEL) n'a pas été établi pour la toxicité du développement du lapin. La perte post-implantation due à la résorption tardive a été montrée comme des doses ≥ 0,2 mcg / kg / jour (équivalent à 1,3 fois la dose ophtalmique humaine maximale recommandée [Rhod] sur une base Mg / m² en supposant une absorption de 100%). Spina bifida et l'avortement ont eu lieu à 5 mcg / kg / jour (équivalent à 32 fois le RHOD maximum). Une perte totale de litière due à une résorption précoce a été observée à des doses ≥ 50 mcg / kg / jour (324 fois le RHOD maximum). Des signes transitoires de toxicité maternelle ont été observés après un dosage IV (augmentation des tremblements musculaires respiratoires légèrement incoordination moteur) à 300 mcg / kg / jour (1946 fois le RHOD maximum). Aucune toxicité maternelle n'a été observée à des doses allant jusqu'à 50 mcg / kg / jour.

Des études embryofétales ont été menées chez des rats enceintes administrés au latanoprost quotidiennement par injection IV aux jours 6 à 15 pour cibler la période d'organogenèse. Un NOAEL pour la toxicité du développement des rats n'a pas été établi. La fente palatine a été observée à 1 mcg / kg (équivalent à 3,2 fois le RHOD maximum sur une base de mg / m² en supposant une absorption de 100%). Des kystes de porciphaliques cérébraux ont été observés ≥50 mcg / kg (162 fois le RHOD maximum). Des anomalies squelettiques ont été observées à 250 mcg / kg (811 fois le RHOD maximum). Aucune toxicité maternelle n'était détectable à 250 mcg / kg / jour.

Le développement prénatal et postnatal a été évalué chez le rat. Les rats enceintes ont été administrés au latanoprost quotidiennement par injection IV du jour de la gestation 15 à l'accouchement jusqu'à le sevrage (jour de lactation 21). Aucun effet indésirable sur la progéniture de rat n'a été observé à des doses allant jusqu'à 10 mcg / kg / jour (32 fois le RHOD maximum sur une base de mg / m² en supposant une absorption à 100%). À 100 mcg / kg / jour (324 fois le rhod maximum) la mort maternelle et la mortalité des chiots se sont produites.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si ce médicament ou ses métabolites est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque Xelpros est administré à une femme d'allaitement.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement devraient être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour les Xelpros et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Xelpros.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Xelpros

Une perfusion intraveineuse de jusqu'à 3 mcg / kg de latanoprost chez des volontaires sains a produit des concentrations plasmatiques moyennes 200 fois plus élevées que pendant le traitement clinique avec des xelpros et aucune réaction indésirable n'a été observée. Les doses intraveineuses de 5,5 à 10 mcg / kg ont provoqué une douleur de douleur abdominale fatigue bouffées de chaleur Nausées et transpiration.

Si le surdosage avec Xelpros se produit, le traitement doit être symptomatique.

Contre-indications pour Xelpros

Hypersensibilité connue au latanoprost ou à tout autre ingrédient de ce produit.

Pharmacologie clinique for Xelpros

Mécanisme d'action

Le latanoprost est une prostaglandine f2A analogue that is believed to reduce the pression intraoculaire (IOP) by increasing the outflow of humour aqueux . Des études sur les animaux et l'homme suggèrent que le principal mécanisme d'action est une augmentation de l'écoulement uvéoscléral. La PIO élevée représente un facteur de risque majeur de perte de champ glaucomateuse. Plus le niveau de la PIO est élevé, plus la probabilité de lésions du nerf optique et de perte de champ visuel.

Pharmacodynamique

La réduction de la PIO chez l'homme commence environ 3 à 4 heures après l'administration et l'effet maximum est atteint après 8 à 12 heures. La réduction de la PIO est présente pendant au moins 24 heures.

Pharmacocinétique

Absorption

Le latanoprost est absorbé par la cornée où le promédicament de l'ester isopropylique est hydrolysé à la forme acide pour devenir biologiquement actif.

Distribution

Le volume de distribution chez l'homme est de 0,16 ± 0,02 L / kg. L'acide du latanoprost peut être mesuré dans l'humour aqueux pendant les 4 premières heures et dans le plasma uniquement pendant la première heure après l'administration locale. Des études sur l'homme indiquent que la concentration maximale dans l'humour aqueux est atteinte environ 2 heures après l'administration topique.

Élimination

Métabolisme

Le latanoprost un promédicament d'ester isopropylique est hydrolysé par les estérases dans la cornée à l'acide biologiquement actif. L'acide actif du latanoprost atteignant la circulation systémique est principalement métabolisé par le foie au 12-dinor et 1234-métabolites tétranor via la β-oxydation des acides gras.

Excrétion

L'élimination de l'acide du latanoprost à partir du plasma humain est rapide (t½ = 17 min) après administration intraveineuse et topique. Le dégagement systémique est d'environ 7 ml / min / kg. Après l'oxydation hépatique, les métabolites sont principalement éliminés via les reins. Environ 88% et 98% de la dose administrée sont récupérés dans l'urine après un dosage topique et intraveineux respectivement.

Études cliniques

IOP de base élevé

Dans des essais cliniques contrôlés randomisés de patients à angle ouvert glaucome ou l'hypertension oculaire avec une PIO de base moyenne de 23 à 26 mmHg L'effet moyen hypothécaire de la PIO de Xelpros administré une fois par jour le soir était de 6 à 8 mmHg.

Informations sur les patients pour Xelpros

Potentiel de pigmentation

Conseillez les patients sur le potentiel d'augmentation de la pigmentation brune de l'iris qui peut être permanent. Les patients doivent également être informés de la possibilité d'assombrissement de la peau des paupières qui peut être réversible après l'arrêt de Xelpros [voir Avertissements et précautions ].

Potentiel de changements de cils

Informez les patients de la possibilité de changements de cheveux de cils et de véllus dans l'œil traité pendant le traitement avec une émulsion ophtalmique au latanoprost. Ces changements peuvent entraîner une disparité entre les yeux dans la pigmentation de l'épaisseur de longueur Nombre de cils ou de poils de véllus et / ou de la direction de la croissance des cils. Les changements de cils sont généralement réversibles lors de l'arrêt du traitement.

Traiter le conteneur

Demandez aux patients d'éviter de permettre à la pointe du récipient de distribution de contacter l'œil ou les structures environnantes, car cela pourrait faire contaminer la pointe par des bactéries courantes connues pour provoquer des infections oculaires. Des dommages graves à l'œil et une perte de vision ultérieure peuvent résulter de l'utilisation d'émulsions contaminées [voir Avertissements et précautions ].

Quand demander un avis de médecin

Conseillez les patients que s'ils développent une condition oculaire intercurrente (par exemple, traumatisme ou infection) ou subir une chirurgie oculaire ou développer des réactions oculaires, en particulier la conjonctivite et les réactions de paupières, ils devraient immédiatement demander des conseils de médecin concernant l'utilisation continue du récipient à dose multiple.

Utilisation de la lentille de contact

Conseillez les patients que les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'administration de l'émulsion. Les lentilles peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration de Xelpros.

Utiliser avec d'autres drogues ophtalmiques

Informez les patients que si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins cinq (5) minutes d'intervalle.

Si une dose est manquée

Informez les patients que si une dose est manquée doit continuer la dose suivante comme d'habitude.

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