Xepi

Description de XEPI

Le XEPI contient de l'ozénoxacine A Antimicrobienne de quinolone. Il est destiné à une utilisation topique uniquement.

Le nom chimique de l'ozénoxacine est le 1-cyclopropyl-8-méthyl-7- (5-méthyl-6-méthylamino-pyridin-3-yl) -4-oxo14-dihydro-quinoline-3-carboxylique. Ozénoxacine Un solide cristallin blanc à jaune pâle a une formule moléculaire de C ₂₁ H ₂₁ N ₃ O ₃ et un poids moléculaire de 363,41. La structure chimique est:

Chaque gramme de crème contient 10 mg d'ozénoxacine (1% p / p) et les ingrédients inactifs suivants: acide benzoïque octyldecanol peglicol 5 oléate pegoxol 7 stéarate propylène glycol purifié à l'eau stearyle alcool.

Utilisations pour XEPI

XEPI ™ est indiqué pour le traitement topique de l'impétigo due à Staphylococcus aureus ou Streptococcus pyogenes chez les patients adultes et pédiatriques de 2 mois et plus [voir Études cliniques ].

Dosage pour XEPI

Appliquez une fine couche de XEPI topiquement sur la zone affectée deux fois par jour pendant cinq jours. La zone affectée peut être jusqu'à 100 cm ² chez les patients adultes et pédiatriques de 12 ans et plus ou 2% de la surface totale du corps et ne dépassant pas 100 cm ² chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.

• Lavez les mains après avoir appliqué la crème XPI.
• La crème XPI est uniquement pour une utilisation topique.
• Pas pour une utilisation intranasale ou intravaginale orale.
• La zone traitée peut être recouverte d'un pansement stérile ou d'un pansement de gaze.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Crème

1% de crème jaune pâle. Chaque gramme de XEPI contient 10 mg d'ozénoxacine.

Stockage et manipulation

Crème Xpepi 1% est une crème jaune pâle fournie dans un tube de 30 grammes. Chaque gramme de crème contient 10 mg d'ozénoxacine.

NDC 70621-103-01 (tube de 30 grammes)
NDC 70621-103-10 (Cardbox contenant un tube de 30 grammes)

Stocker à 20 ° C - 25 ° C (68 ° F - 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP].

Distribué par: Biofrontera Inc.120 Presidential Way Suite 330 Woburn MA 01801 USA. Révisé: janvier 2020

Effets secondaires pour XEPI

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Le profil de sécurité de XEPI a été évalué dans deux essais cliniques (essai 1 et essai 2) chez 362 patients adultes et pédiatriques deux mois et plus avec impétigo. Les patients ont utilisé au moins une dose d'un régime de 5 jours par jour de XEPI. Les groupes témoins comprenaient 361 patients qui utilisaient un placebo et 152 patients qui ont utilisé la pommade de la retapamuline. L'âge médian des patients inscrits dans les essais cliniques était de 10 ans; 3% des patients étaient de 2 mois à moins de 2 ans, 55% des patients avaient 2 à moins de 12 ans, 11% des patients avaient de 12 à moins de 18 ans et 31% des patients avaient 18 ans ou plus.

Des effets indésirables (rosacée et dermatite séborrhéique) ont été signalés chez 1 patient adulte traité par XEPI.

Interactions médicamenteuses pour XEPI

Aucune information fournie

Avertissements pour XEPI

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour XEPI

Potentiel de prolifération microbienne

L'utilisation prolongée de XEPI peut entraîner une prolifération des bactéries et des champignons non sensibles. Si de telles infections se produisent pendant la thérapie, cessez l'utilisation et instituent des mesures de soutien appropriées.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène n'ont pas été menées avec l'ozénoxacine.

L'ozénoxacine n'a montré aucune génotoxicité lorsqu'elle est évaluée in vitro Pour la mutation des gènes et / ou les effets chromosomiques dans le test de cellule de lymphome de souris Ames Test Test ou lorsqu'il est évalué en vain dans un test de micronucléus de rat avec une exposition systémique démontrée.

Les doses orales d'ozénoxacine n'ont pas affecté l'accouplement et la fertilité chez les rats mâles et femelles traités jusqu'à 500 mg / kg / jour (environ 8500 et 16000 fois respectivement la concentration plasmatique humaine maximale observée avec l'application cutanée de la crème à 1% de l'ozénoxacine).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de XEPI chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé au médicament. L'absorption systémique de XEPI chez l'homme est négligeable après l'administration topique de XEPI (jusqu'à deux fois la concentration de la formulation commercialisée) [voir Pharmacologie clinique ]. Due to the negligible systemic exposure it is not expected that maternal use of Xepi will result in fetal exposure to the drug.

Les études de reproduction animale n'ont pas été menées avec XEPI. Cependant, les études de toxicité menées chez des rats enceintes et les lapins ont administré la forme orale de l'ozénoxacine n'ont montré aucun effet de développement défavorable significatif (à> 10000 fois la concentration plasmatique humaine maximale observée avec l'application cutanée de l'ozénoxacine).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Aucune donnée n'est disponible concernant la présence de l'ozénoxacine dans le lait maternel et les effets de l'ozénoxacine sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. Cependant, l'allaitement maternel ne devrait pas entraîner l'exposition de l'enfant à l'ozénoxacine en raison de l'absorption systémique négligeable de l'ozénoxacine chez l'homme après l'administration topique de XEPI. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de XEPI et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de XEPI ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de XEPI dans le traitement de l'impétigo ont été établies chez les patients pédiatriques de 2 mois à 17 ans. L'utilisation de XEPI chez les patients pédiatriques (2 mois à 17 ans) est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur le XEPI dans lesquelles 251 patients pédiatriques ont reçu au moins une dose de XEPI. L'âge médian des patients inscrits dans les essais cliniques était de 10 ans; 3% des patients étaient de 2 mois à moins de 2 ans, 55% des patients avaient 2 à moins de 12 ans, 11% des patients avaient de 12 à moins de 18 ans et 31% des patients avaient 18 ans ou plus. Dans ces études, la dose maximale appliquée était d'environ 0,5 g de XEPI appliqué deux fois par jour jusqu'à 5 jours (c'est-à-dire jusqu'à 10 applications au total) [voir Études cliniques ].

Le profil de sécurité de XEPI chez les patients pédiatriques de 2 mois et plus était similaire à celui des adultes [voir Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité de XEPI chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois n'ont pas été établies [voir Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de XEPI n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour XEPI

Tout signe ou symptôme de surdose soit par voie topique ou par ingestion accidentelle doit être traité symptomatiquement. Aucun antidote spécifique n'est connu.

Contre-indications pour XEPI

Aucun.

Pharmacologie clinique fou Xepi

Mécanisme d'action

XEPI est un médicament antimicrobien [voir Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Relation exposition-réponse

La relation de réponse à l'exposition pour l'ozénoxacine après une application topique n'a cependant pas été étudiée; Une relation est peu probable car une exposition systémique après une application topique est négligeable [voir Pharmacocinétique ].

Pharmacocinétique

Absorption

Quatre études pharmacocinétiques ont été menées chez 110 patients utilisant des forces variables de la crème d'ozénoxacine jusqu'à 2% (deux fois la concentration de la formulation commercialisée). Trois de ces études ont évalué l'absorption systémique chez les sujets sains et chez les sujets atteints d'impétigo. Ces études ont été menées avec une application unique ou répétée d'une crème d'ozénoxacine jusqu'à 1 g à une peau intacte ou abrasée (jusqu'à 200 cm ² surface). Aucune absorption systémique n'a été observée chez 84 des 86 sujets et une absorption systémique négligeable n'a été observée au niveau de détection (NULL,489 ng / ml) chez 2 sujets.

Distribution

Liaison des protéines plasmatiques de [ ¹⁴ C] -ozénoxacine était modéré (~ 80 à 85%) et ne semble pas dépendre de la concentration. Étant donné que l'absorption systémique négligeable a été observée dans les études cliniques, la distribution des tissus n'a pas été étudiée chez l'homme.

Élimination

Métabolisme

L'ozénoxacine n'a pas été métabolisée en présence de disques de peau humaine frais et a été au minimum dans les hépatocytes humains.

Excrétion

Les études n'ont pas été étudiées chez l'homme en raison de l'absorption systémique négligeable observée dans les études cliniques.

Microbiologie

Mécanisme d'action

L'ozénoxacine est un médicament antimicrobien quinolone. Le mécanisme d'action implique l'inhibition des enzymes de réplication de l'ADN bactérienne enzymes ADN gyrase A et topoisomérase IV. L'ozénoxacine s'est avérée être bactéricide contre S. aureus et S. pyogenes ouganisms.

Résistance

Le mécanisme de résistance à la quinolone peut survenir à travers des mutations d'un ou plusieurs des gènes qui codent pour l'ADN gyrase ou la topoisomérase IV. Les organismes résistants porteront généralement une combinaison de mutations à l'intérieur mot et parC sous-unités.

Dans l'ensemble, la fréquence des mutants résistants sélectionnés par l'ozénoxacine est ≤10 ^-10 .

Interaction avec d'autres antimicrobiens

L'ozénoxacine a été testée en combinaison avec 17 autres agents antimicrobiens couramment utilisés contre S. aureus et S.Pyogenes . Des interactions antagonisme avec l'ozénoxacine ont été observées avec la ciprofloxacine contre S. aureus .

Activité antimicrobienne

L'ozénoxacine s'est avérée active contre la plupart des isolats des micro-organismes suivants in vitro et in clinical infections [see Indications ]::

Avantages et effets secondaires des suppléments de zinc

Bactéries à Gram positif
Staphylococcus aureus (y compris les isolats résistants à la méthicilline)
Streptococcus pyogenes

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité de XEPI pour le traitement de l'impétigo ont été évaluées dans deux essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle randomisés multicentriques (essai 1 (NCT01397461) et essai 2 (NCT02090764)). Sept cent vingt-trois (723) sujets de deux mois et plus avec une surface corporelle affectée allant jusqu'à 100 cm et ne dépassant pas 2% pour les sujets âgés de 2 mois à 11 ans ont été randomisés pour XEPI ou placebo. Les sujets ont appliqué du XEPI ou du placebo deux fois par jour pendant 5 jours. Les sujets atteints de maladie cutanée sous-jacente (par exemple, la dermatite eczémateuse préexistante) traumatise cutanée des preuves cliniques d'infection secondaire ou de signes et symptômes systémiques d'infection (comme la fièvre) ont été exclus de ces études.

Le succès clinique global a été défini comme pas besoin de thérapie antimicrobienne supplémentaire de la ou des zones affectées de base et de l'absence / réduction des signes et symptômes cliniques évalués à la fin du traitement (jour 6-7) comme suit: absence d'exsudats / pus croûte de la chaleur et de la douleur tissulaires; et l'érythème / l'œdème des tissus d'inflammation et les démangeaisons évalués comme moins que doux dans l'essai 1; et l'absence d'exsudats de cloques / croûtes de pus et de démangeaisons / douleurs et un érythème / inflammation léger ou amélioré dans l'essai 2. Le tableau 2 ci-dessous présente les résultats de la réponse clinique à la fin du traitement.

Tableau 2 Réponse clinique à la fin de la thérapie dans les essais 1 et essai 2 chez tous les sujets randomisés

Les bactéries les plus couramment identifiées étaient S. aureus et S. pyogenes . Le tableau 3 ci-dessous présente les résultats pour le succès clinique à la fin de la thérapie chez les sujets avec S.Aureus ou S.Pyogenes au départ.

Tableau 3 Succès clinique à la fin de la thérapie dans l'essai 1 et l'essai 2 chez les sujets avec S. aureus ou S. pyogenes

Informations sur les patients pour XEPI

Conseiller les patients (et / ou leurs soignants ou tuteurs) en utilisant XEPI des informations et instructions suivantes:

• Utilisez XEPI comme indiqué par le praticien de la santé. Comme pour tout médicament topique, les patients et les soignants doivent se laver les mains après l'application si les mains ne sont pas la zone de traitement.
• Xepi is fou external use only.Do not swallow Xepi ou use it in the eyes on the mouth ou lips inside the nose ou inside the female genital area.
• La zone traitée peut être couverte par un pansement stérile ou un pansement de gaze.
• Utilisez le médicament pour tout le temps recommandé par le professionnel de la santé, même si les symptômes peuvent s'être améliorés.
• Informer le praticien de la santé s'il n'y a aucune amélioration des symptômes dans les 3 jours suivant le début de l'utilisation de XEPI.