Liton

Description de xiidra

Le nom chimique de LifiteGrast est (S) -2- (2- (benzofuran-6-carbonyl) -57-dichloro-1234-tétrahydroisoquinoline-6- carboxamido) -3- (3- (méthylsulfonyl) phényl) acide propanoïque. La formule moléculaire de lagrasse de vie est C ₂₉ H ₂₄ CL ₂ N ₂ O ₇ S et son poids moléculaire est de 615,5. La formule structurelle de LifiteGrast est:

LifiteGrast est une poudre blanche à blanc cassé qui est soluble dans l'eau.

Xiidra (solution ophtalmique LifiteGrast) 5% est un antagoniste de l'antigène-1 associé aux lymphocytes (LFA-1) fourni comme une solution isotonique stérile claire incolore à légèrement brunâtre jaune de la gamme de 200 à 330 mosmol / kg.

Xiidra contient Actif : lifitegrast 50 mg / ml; Inactives : chlorure de sodium phosphate de sodium dibasique anhydre thiosulfate de sodium pentahydrate hydroxyde de sodium et / ou acide chlorhydrique (pour régler le pH) et l'eau pour l'injection.

Utilisations pour xiidra

XIiDra® (solution ophtalmique LifiteGrast) 5% sont indiqués pour le traitement des signes et symptômes de la sécheresse oculaire (DED).

Dosage pour xiidra

Instillez une goutte de Xiidra deux fois par jour (à environ 12 heures d'intervalle) dans chaque œil à l'aide d'un récipient à usage unique. Jeter le récipient à usage unique immédiatement après l'utilisation dans chaque œil.

Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'administration de Xiidra et peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration.

Comment fourni

Stockage et manipulation

Liton (Solution ophtalmique LifiteGrast) 5% (50 mg / ml) est fournie dans une pochette en aluminium contenant 5 conteneurs à usage unique de polyéthylène à basse densité 0,2 ml.

Carton de 60 conteneurs à usage unique NDC 24208-911-12

Stockage

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F). Stockez des conteneurs à usage unique dans la pochette d'origine d'origine.

Qu'est-ce que le chlorure d'aluminium est utilisé pour

Distribué par: Bausch

Effets secondaires pour xiidra

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypersensibilité [voir Contre-indications ]

CLinical Trials Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans cinq essais cliniques de DED menés avec une solution ophtalmique LifiteGrast, 1401 patients ont reçu au moins une dose de vie lifitegrast (dont 1287 ont reçu 5% de LifiteGrast). La majorité des patients (84%) avaient moins ou égal à 3 mois d'exposition au traitement. Cent dix-dix-soixants ont été exposés à Lifitegrast pendant environ 12 mois. La majorité des patients traités étaient des femmes (77%). Les effets indésirables les plus courants rapportés chez 5% -25% des patients étaient la dysgéusie d'irritation du site d'instil et la réduction de l'acuité visuelle.

D'autres réactions indésirables rapportées chez 1% à 5% des patients ont été des maux de tête d'irritation oculaire de la vision floue de vision des yeux de décharge oculaire accroisé les prurites oculaires et la sinusite.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Xiidra. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Des cas graves rares d'hypersensibilité, y compris la réaction anaphylactique bronchospasme détresse respiratoire œdème pharyngé pharyngé, la langue gonflée urticaire conjonctivite allergique dyspnée de dyspnée et la dermatite allergique ont été signalées. Un gonflement des yeux et une éruption cutanée ont également été signalés [voir Contre-indications ]

Interactions médicamenteuses pour xiidra

Aucune information fournie

Avertissements pour xiidra

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Xiidra

Aucune information fournie

Informations de conseil des patients

Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Manipulation du conteneur à usage unique

Conseillez aux patients de ne pas toucher la pointe du récipient à usage unique à leur œil ou à une surface afin d'éviter les lésions oculaires ou la contamination de la solution.

Utiliser avec des lentilles de contact

Conseillez les patients que les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'administration de Xiidra et peuvent être réinsérées 15 minutes après l'administration [voir Posologie et administration ].

Administration

Informez les patients que la solution d'un conteneur à usage unique doit être utilisée immédiatement après l'ouverture. Il peut être utilisé pour dose les deux yeux. Le conteneur à usage unique, y compris tout contenu restant, doit être jeté immédiatement après l'administration [voir Posologie et administration ].

Stockage Information

Demandez aux patients de stocker des conteneurs à usage unique dans la pochette d'origine en aluminium jusqu'à ce que ce soit prêt à l'emploi [voir Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les études animales n'ont pas été menées pour déterminer le potentiel cancérigène de la Grast Lifete.

Mutagenèse

LifiteGrast n'était pas mutagène dans le test in vitroames. LifiteGrast n'était pas clastogène dans le dosage du micronucléus in vivomouse. Dans un essai d'aberration in vitrochromosomal utilisant des cellules de mammifères (cellules ovariennes de hamster chinois), lagramme de vie était positive à la concentration la plus élevée testée sans activation métabolique.

Altération de la fertilité

Le lifitegrast administré à des doses IV allant jusqu'à 30 mg / kg / jour (5400 fois l'exposition au plasma humain au RHOD de la solution ophtalmique de GRAS de vie 5%) n'a eu aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction chez les rats traités masculins et femmes.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de Xiidra chez les femmes enceintes pour éclairer les risques associés à la drogue. L'administration intraveineuse (IV) de graste de vie à des rats enceintes de la prématuration du jour 17 de gestation n'a pas produit de tératogénicité à des expositions systémiques cliniquement pertinentes. L'administration intraveineuse de graste de durée de vie aux lapins enceintes pendant l'organogenèse a produit une incidence accrue d'Omphalocèle à la dose la plus basse testée 3 mg / kg / jour (400 fois l'exposition au plasma humain à l'homme recommandé humain recommandé

Dose ophtalmique [Rhod] basée sur la zone sous le niveau de la courbe [AUC]). Étant donné que l'exposition systémique humaine à la vie de durée de vie suivant l'administration oculaire de Xiidra au RHOD est faible, l'applicabilité des résultats des animaux au risque d'utilisation de Xiidra chez l'homme pendant la grossesse n'est pas claire [voir Pharmacologie clinique ]

Données

Données sur les animaux

Le lifitegrast administré quotidiennement par injection IV à des rats de prématuré à la gestation 17 a provoqué une augmentation de la perte moyenne de préimplantation et une incidence accrue de plusieurs anomalies squelettiques mineures à 30 mg / kg / jour représentant 5400 fois l'exposition plasmatique humaine au Rhod de XIidra basé sur la UC. Aucune tératogénicité n'a été observée chez le rat à 10 mg / kg / jour (460 fois l'exposition au plasma humain au RHOD basé sur l'ASC). Chez le lapin, une incidence accrue d'Omphalocèle a été observée à la dose la plus faible testée 3 mg / kg / jour (400 fois l'exposition au plasma humain au RHOD basé sur l'ASC) lorsqu'il a été administré par injection IV quotidiennement des jours de gestation 7 à 19. Un niveau d'effet indésirable fœtal sans observé (NOAEL) n'a pas été identifié dans le Rabbit.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de GRAST LIFITE dans le lait maternel Les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant, l'exposition systémique à LifiteGrast de l'administration oculaire est faible [voir Pharmacologie clinique ]. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Xiidra et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Xiidra.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 17 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes.

Informations sur la surdose pour xiidra

Aucune information fournie

Contre-indications pour xiidra

Liton is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Lifitegrast or to any of the other ingredients in the formulation [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Liton

Mécanisme d'action

LifiteGrast se lie à l'intégrine LFA-1 une protéine de surface cellulaire trouvée sur les leucocytes et bloque l'interaction de LFA-1 avec sa molécule d'adhésion intercellulaire ligand apparentée-1 (ICAM-1). L'ICAM-1 peut être surexprimé dans les tissus cornéens et conjonctivaux dans Ded. L'interaction LFA-1 / ICAM-1 peut contribuer à la formation d'une synapse immunologique entraînant une activation et une migration des lymphocytes T vers les tissus cibles. Les vitrostudes ont démontré que la Grraste Lifite peut inhiber l'adhésion des cellules T à ICAM-1 dans une lignée de cellules T humaines et peut inhiber la sécrétion de cytokines inflammatoires dans les cellules mononucléaires du sang périphérique humaine. Le mécanisme exact d'action de la vie de durée de vie dans le DED n'est pas connu.

Pharmacocinétique

Dans un sous-ensemble de patients DED (n = 47) inscrits à un essai de phase 3, les concentrations plasmatiques pré-dose (creux) de Grast de durée de vie ont été mesurées après 180 et 360 jours de dosage oculaire topique (une chute deux fois par jour) avec du XIIDRA (solution ophtalmique d'origine du LifiteGrast) 5%. Un total de neuf des 47 patients (19%) avaient des concentrations de creux de grasse de durée de vie plasmatiques supérieures à 0,5 ng / ml (la limite inférieure de la quantification du test). Les concentrations plasmatiques à creux qui pourraient être quantifiées variaient de 0,55 ng / ml à 3,74 ng / ml.

CLinical Studies

L'innocuité et l'efficacité de la vie de durée de vie pour le traitement du DED ont été évaluées chez un total de 1181 patients (dont 1067 ont reçu 5% de Lifitegrast 5%) dans quatre études contrôlées par des véhicules à double masquage de 12 semaines. Les patients ont été randomisés en xiidra ou en véhicule (placebo) dans un rapport 1: 1 et dosés deux fois par jour. L'utilisation de larmes artificielles n'a pas été autorisée pendant les études. L'âge moyen était de 59 ans (intervalle de 19 à 97 ans). La majorité des patients étaient des femmes (76%). Les critères d'inscription comprenaient des signes minimaux (c'est-à-dire la coloration de la fluorescéine cornéenne et le test de déchirure de Schirmer non anesthésié) et les symptômes (c.-à-d. Le score de sécheresse oculaire (SDE) et le score de malaise oculaire) scores de gravité au départ.

Effets sur les symptômes de la sécheresse oculaire

Le score de sécheresse oculaire a été évalué par des patients à l'aide d'une échelle visuelle analogique (0 = pas d'inconfort 100 = inconfort maximal) à chaque visite d'étude. Les EDS de base moyens se situaient entre 40 et 70. Une réduction plus importante des ED favorisant Xiidra a été observée dans toutes les études au jour 42 et au jour 84 (voir figure 1).

Figure 1: Changement moyen (SD) par rapport à la différence de base et à la différence de traitement (xiidra - véhicule) dans le score de sécheresse oculaire dans des études de 12 semaines chez des patients atteints de maladie de la sécheresse oculaire

[1] sur la base de l'analyse du modèle de covariance (ANCOVA) ajusté pour la valeur de base en

L'étude 1 et le modèle ANCOVA a été ajusté pour la valeur de base et les facteurs de stratification de randomisation dans les études 2-4. Tous les patients randomisés et traités ont été inclus dans l'analyse et les données manquantes ont été imputées à l'aide de données disponibles. Dans l'étude 1, un sujet traité par xiidra qui n'avait pas de valeur de référence a été exclu de l'analyse.

Effets sur les signes de maladie de la sécheresse oculaire

Score de coloration cornéenne de la fluorescéine inférieure (ICSS) (0 = pas de coloration 1 = peu / lésions ponctuées rares 2 = Lésions discrètes et dénombrables 3 = Lésions trop nombreuses pour compter mais non coalescentes 4 = fusion) ont été enregistrées à chaque visite d'étude. L'ICS de base moyen était d'environ 1,8 dans les études 1 et 2 et 2,4 dans les études 3 et 4. Au jour 84, une réduction plus importante de l'ICS en faveur de Xiidra a été observée dans trois des quatre études (voir figure 2).

Figure 2: Changement moyen (ET) par rapport à la différence de référence et de traitement (xiidra - véhicule) dans le score de coloration cornéenne inférieure dans des études de 12 semaines chez les patients atteints de maladie des yeux de sécheresse

[1] sur la base du modèle ANCOVA ajusté pour la valeur de base dans l'étude 1 et le modèle ANCOVA ajusté pour la valeur de base et les facteurs de stratification de randomisation dans les études 2-4. Tous les patients randomisés et traités ont été inclus dans l'analyse et les données manquantes ont été imputées à l'aide de données disponibles. Dans l'étude 2, un sujet traité au véhicule qui n'avait pas d'œil d'étude désigné a été exclu de l'analyse.

Informations sur les patients pour xiidra

Hiidxa®
(Zye-Druh)
(Solution ophtalmique LifiteGrast) 5% pour une utilisation ophtalmique topique

Qu'est-ce que Xiidra?

Liton is a prescription eye drop solution used to treat the signs and symptoms of dry eye disease (DED). It is not known if Liton is safe and effective in children under 17 years of age.

N'utilisez pas Xiidra:

• Si vous êtes allergique à LifiteGrast ou à l'un des autres ingrédients de Xiidra, voir Quels sont les ingrédients de Xiidra?

Avant d'utiliser Xiidra, dites à votre médecin si vous:

• utilisent toutes les autres gouttes pour les yeux
• porter des lentilles de contact
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Xiidra nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Xiidra passe dans votre lait maternel. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous utilisez Xiidra.

Comment dois-je utiliser Xiidra?

Voir les instructions complètes à utiliser à la fin de cette brochure d'information du patient pour des instructions détaillées sur la bonne façon d'utiliser Xiidra.

• Utilisez Xiidra comme votre médecin vous le dit.
• Utilisez une goutte de Xiidra dans chaque œil deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle.
• Utilisez immédiatement Xiidra après l'ouverture. Jetez le conteneur à usage unique et toute solution inutilisée après avoir appliqué la dose aux deux yeux. N'enregistrez pas de Xiidra inutilisé pour plus tard.

Quels sont les effets secondaires possibles de Xiidra?

Les effets secondaires les plus courants de Xiidra comprennent l'inconfort d'irritation des yeux ou la vision floue lorsque les gouttes sont appliquées aux yeux et une sensation de goût inhabituelle (dysgeusia).

Cherchez des soins médicaux immédiatement si vous obtenez des symptômes de difficulté sifflante à respirer ou une langue gonflée.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Xiidra.

Dites à votre médecin si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Xiidra?

• Stocker Xiidra à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Stockez Xiidra dans la pochette d'origine d'origine pour la protéger de la lumière.
• N'ouvrez pas la pochette de papier d'aluminium Xiidra jusqu'à ce que vous soyez prêt à utiliser les gouttes pour les yeux.
• Retournez des conteneurs à usage unique inutilisé dans leur pochette d'origine d'origine pour protéger de l'exposition excessive à la lumière.

Gardez Xiidra et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Xiidra.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur Xiidra qui est écrite pour les professionnels de la santé. N'utilisez pas Xiidra pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de Xiidra à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Quels sont les ingrédients de Xiidra?

Actif ingredient: Lifitegrast

Ingrédients inactifs: chlorure de sodium phosphate de sodium dibasique anhydre du thiosulfate de sodium pentahydrate et eau pour l'injection. Hydroxyde de sodium et / ou acide chlorhydrique (pour ajuster le pH).

Instructions pour une utilisation

Hiidxa®
[Zye-drus]
(Solution ophtalmique LifiteGrast) 5% pour une utilisation ophtalmique topique

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à utiliser Xiidra et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler à votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement.

Informations importantes que vous devez savoir avant d'utiliser Xiidra:

• Liton is for use in the eye.
• Lavez-vous les mains avant chaque utilisation pour vous assurer de ne pas vous infecter les yeux tout en utilisant Xiidra.
• Si vous portez des lentilles de contact, retirez-les avant d'utiliser Xiidra.
• Liton single-use containers are packaged in a foil pouch. Do not remove from the foil pouch until you are ready to use Liton.
• Ne laissez pas la pointe du conteneur à usage unique Xiidra toucher votre œil ou toute autre surface.
• Utilisez une goutte de Xiidra dans chaque œil deux fois par jour (une goutte le matin et une goutte le soir à environ 12 heures d'intervalle). Chaque conteneur à usage unique de Xiidra vous donnera suffisamment de médicaments pour traiter vos deux yeux une fois. Il y a des xiidra supplémentaires dans chaque conteneur à usage unique au cas où vous manqueriez une goutte dans votre œil. Après avoir appliqué les gouttes, jetez le conteneur à usage unique et tout xiidra inutilisé. Ne sauvegarde aucun xiidra inutilisé.

Suivez les étapes 1 à 9 chaque fois que vous utilisez Xiidra.

Étape 1. Sortez une pochette en aluminium du xiidraâ

y a-t-il un générique pour proaire

Figure A

• Retirer

Figure B

Étape 2. Remettez la bande restante de conteneurs à usage unique dans la poche (voir figure C).

Figure C

• Pliez le bord pour fermer la poche (voir figure D).

Figure D

Étape 3. Tenez le conteneur Xiidra en position verticale (voir figure E).

Figure E

• Appuyez sur le haut du récipient jusqu'à ce que toute la solution soit dans la partie inférieure du récipient (voir figure F).

Figure F

Étape 4 .Ourez le conteneur à usage unique Xiidra en tordant l'onglet. Assurez-vous que la pointe du récipient à usage unique ne touche rien pour éviter la contamination (voir la figure G).

Figure G

Étape 5. Inclinez la tête vers l'arrière. Si vous n'êtes pas en mesure d'incliner la tête, allongez-vous.

Étape 6. Tirez doucement la paupière inférieure vers le bas et levez les yeux.

Étape 7. Placez la pointe du conteneur à usage unique Xiidra près de votre œil, mais veillez à ne pas toucher votre œil avec lui.

Étape 8. Pressez doucement le récipient à usage unique et laissez une goutte de Xiidra tomber dans l'espace entre votre paupière inférieure et votre œil. Si une goutte manque l'œil, essayez à nouveau (voir la figure H).

Figure H

Étape 9. Répétez les étapes 5 à 8 pour votre autre œil. Il y a suffisamment de xiidra dans un conteneur à usage unique pour les deux yeux.

• Une fois que vous avez appliqué une goutte aux deux yeux, jetez le conteneur à usage unique ouvert avec toute solution restante.
• Si vous utilisez des lentilles de contact, attendez au moins 15 minutes avant de les remettre dans vos yeux.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.