Soleil

AVERTISSEMENT

Dépression du système nerveux central et abus et abus.

Dépression du système nerveux central

Xywav est un dépresseur du SNC. Une dépression respiratoire cliniquement significative et une obtudation peut se produire chez les patients traités par XYWAV à des doses recommandées [voir avertissements et précautions]. De nombreux patients qui ont reçu du XYWAV lors d'essais cliniques de la narcolepsie recevaient des stimulants du système nerveux central [voir des essais cliniques].

Abus et abus

La fraction active de Xywav est l'oxybate ou le gamma-hydroxybutyrate (GHB). L'abus ou l'abus de GHB illicites seuls ou en combinaison avec d'autres dépresseurs du SNC est associé aux réactions indésirables du SNC, notamment la crise de dépression respiratoire diminue dans le niveau de conscience du coma et de la mort [voir les avertissements et les précautions].

En raison des risques de dépression du SNC et d'abus et d'utilisation abusive que XYWAV n'est disponible que par le biais d'un programme restreint en vertu d'une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REM) appelée XYWAV et Xyrem REMS [voir avertissements et précautions].

Description de xywav

La solution orale Xywav contient l'oxybate d'un dépresseur du SNC. Le nom chimique de l'oxybate est le gammahydroxybutyrate (GHB). Le xywav contient un mélange d'oxybate d'oxybate de calcium oxybate d'oxybate d'oxybate de potassium et d'oxybate de sodium équivalent à 0,5 g / ml, ce qui correspond à 0,413 g / ml d'oxybate.

Chaque ml de xywav contient: 0,234 g d'oxybate de calcium Ca (c ₄ H ₇ O ₃ ) 2; 0,096 g d'oxybate de magnésium Mg (c ₄ H ₇ O ₃ ) 2; 0,13 g d'oxybate de potassium K (c ₄ H ₇ O ₃ )); et 0,04 g d'oxybate de sodium Na (C4H7O3) sous forme dissociée dans la solution. Les poids moléculaires de chacun sont les suivants: l'oxybate de calcium est 246,3 L'oxybate de magnésium est de 230,5 l'oxybate de potassium est de 142,2 et l'oxybate de sodium est de 126,1.

La structure chimique est:

Les ingrédients inactifs sont l'eau purifiée et le sucralose.

Utilisations pour xywav

Narcolepsie

Le XYWAV est indiqué pour le traitement de la cataplexie ou de la somnolence diurne excessive (EDS) chez les patients de 7 ans et plus avec une narcolepsie.

Hypersomnie idiopathique

Le xywav est indiqué pour le traitement de l'hypersomnie idiopathique (IH) chez l'adulte.

Dosage pour xywav

Dossing Informations chez les patients adultes atteints de narcolepsie

La dose de départ recommandée est de 4,5 grammes (g) par nuit administrée par voie orale divisée en deux doses: 2,25 g au coucher et 2,25 g prise 2,5 à 4 heures plus tard (voir tableau 1). Augmentez la posologie jusqu'à 1,5 g par nuit par semaine (par exemple 0,75 g au coucher et 0,75 g a pris 2,5 à 4 heures plus tard) à la plage posologique recommandée de 6 g à 9 g par nuit. La posologie peut être progressivement titrée en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité. Certains patients peuvent obtenir de meilleures réponses avec des doses inégales au coucher et 2,5 à 4 heures plus tard. Des doses supérieures à 9 g par nuit n'ont pas été étudiées et normalement ne doivent pas être administrées.

Tableau 1: régime dosage XYWAV adulte recommandé (g = grammes)

Dossing Informations chez les patients pédiatriques atteints de narcolepsie

Pour les patients pédiatriques de 7 ans et plus, le XYWAV est administré par voie orale deux fois par nuit. Le régime de titrage de dose pédiatrique de démarrage recommandé et le dosage total maximal nocturne sont basés sur le poids du patient comme spécifié dans le tableau 2. La posologie peut être progressivement titrée en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité. Des doses supérieures à 9 g par nuit n'ont pas été étudiées et normalement ne doivent pas être administrées.

Tableau 2: Dosage XYWAV recommandé pour les patients de 7 ans et plus *

Dossing Informations chez les patients adultes atteints d'hypersomnie idiopathique (IH)

La posologie et le régime de Xywav doivent être individualisés en fonction de la présentation clinique [voir Études cliniques ].

Xywav peut être administré comme un régime deux fois nocturne ou une fois tous les soirs. Les conseils de titration de dose de départ recommandés et les doses maximales nocturnes apparaissent dans le tableau 3:

Tableau 3: Dosage recommandé nocturne chez les patients adultes avec IH

L'augmentation de la dose nocturne totale ne doit pas dépasser 1,5 g / semaine. Pendant le titrage, le schéma posologique peut être modifié entre deux fois tous les soirs et une fois la nuit au besoin en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité [voir Études cliniques ]. Doses higher than 9 g par nuit or single dose administrations higher than 6 g have not been studied et should not be administered.

Instructions d'administration importantes pour tous les patients

Administrer xywav au moins 2 heures après avoir mangé [voir Pharmacologie clinique ]. Prepare all doses of Soleil prior to bedtime. Prior to ingestion each dose of Soleil should be diluted with approximately ¼ cup (approximately 60 mL) of water in the vide pharmacy-provided containers. Les solutions préparées après la dilution doivent être consommées dans les 24 heures.

Les patients doivent prendre chaque dose de xywav au lit et s'allonger immédiatement après le dosage et rester au lit après l'ingestion de chaque dose. Xywav peut faire en sorte que les patients s'endorment brusquement sans se sentir dommage [voir Effets indésirables ].

Les patients s'endorment souvent dans les 5 minutes suivant la prise de XYWAV et s'endorment généralement dans les 15 minutes, mais le temps qu'il faut à tout patient individuel pour s'endormir peut varier de nuit en nuit.

Si les dossiers deux fois nocturnes peuvent avoir besoin de régler une alarme pour se réveiller pour la deuxième dose. Si la deuxième dose est manquée, cette dose doit être ignorée et Xywav ne doit pas être repris avant la nuit suivante. Deux doses de Xywav ne devraient jamais être prises en même temps.

Patients passant de xyrem à xywav

La première nuit de dosage avec XYWAV, initiez un traitement à la même dose (gramme pour le gramme) et au régime que le xyrem. TitRate selon les besoins en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité [voir Dossing Informations chez les patients adultes atteints de narcolepsie ].

Modification du dosage chez les patients souffrant de troubles hépatiques

La dose de départ recommandée chez les patients souffrant de troubles hépatiques est la moitié de la dose d'origine par nuit administrée par voie orale divisée en deux doses [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Ajustement posologique avec co-administration de divalproex sodium

Lors du déclenchement du divalproex sodium chez les patients prenant une dose stable de xywav, une réduction de la dose XYWAV d'au moins 20% est recommandée avec une utilisation concomitante initiale [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ]. When initiating Soleil in patients already taking divalproex sodium a lower starting dosage of Soleil is recommended.

Par la suite, la dose de XYWAV peut être ajustée en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité individuelles.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

XYWAV est une solution orale claire à légèrement opalescente à une concentration totale de sel de 0,5 g par ml. Chaque ML contient 0,5 g de sels totaux présents à 0,234 g d'oxybate de calcium 0,096 g d'oxybate de magnésium 0,13 g d'oxybate de potassium et 0,04 g d'oxybate de sodium (équivalent à 0,413 g d'oxybate total).

Stockage et manipulation

Soleil est une solution orale claire à légèrement opalescente. Chaque ordonnance comprend au moins une bouteille de XYWAV avec une presse attachée dans l'adaptateur de bouteille, un dispositif de mesure oral (seringue en plastique) et un guide de médicaments. La pharmacie fournit deux conteneurs vides avec des capuchons résistants aux enfants avec chaque expédition XYWAV.

Chaque bouteille d'ambre contient une solution orale xywav à une concentration de 0,5 g / ml et a un capuchon résistant aux enfants.

Une bouteille de 180 ml: NDC 68727-150-01

Stockage

Restez hors de portée des enfants.

Soleil should be stored between 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C et 30°C (59°F et 86°F) (see USP Controlled Room Temperature).

Dispenser dans des conteneurs serrés.

Les solutions préparées après la dilution doivent être consommées dans les 24 heures.

Manutention et élimination

Soleil is a Schedule III drug under the Substance contrôlées Act. Soleil should be hetled according to state et federal regulations. It is safe to dispose of Soleil down the sanitary sewer.

Distribué par: Jazz Pharmaceuticals Inc. Palo Alto CA 94304. Révisé: avril 2023

Effets secondaires for Xywav

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants apparaissent dans d'autres sections du marquage:

• Dépression du SNC [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Abus et abus [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Dépression respiratoire et respiration des troubles du sommeil [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Dépression et suicidalité [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Autres effets indésirables comportementaux ou psychiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Parasomnias [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Patients adultes atteints de narcolepsie

La sécurité de XYWAV a été évaluée dans une étude randomisée aléatoire de 16 semaines de 16 semaines à la narcolepsie avec une cataplexie (étude 1) qui a été suivie d'une phase d'extension ouverte qui dure 24 semaines [voir [voir Études cliniques ].

L'étude 1 a inclus une période de titration ouverte (OL OTTP) Une période de dose stable (SDP) et une période de tisser-déménagement randomisée contrôlée par placebo en double aveugle (DB RWP). Au total, 201 patients âgés de 18 à 70 ans ont reçu du XYWAV à des doses titrées individuellement pendant 14 semaines, suivis de la randomisation à XYWAV ou du placebo correspondant pendant 2 semaines de traitement. L'exposition moyenne à XYWAV au cours de cette étude, y compris le titrage, la période de retrait randomisée et l'extension ouverte étaient de 151 jours. Chez les patients qui sont restés sur le traitement, les effets indésirables avaient tendance à se produire tôt et à diminuer dans le temps.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt du traitement dans l'étude 1

Dans l'étude 1 9 sur 201, les patients (4%) ont signalé des effets indésirables qui ont conduit au sevrage de l'étude (l'anxiété a diminué l'appétit déprimé la dépression de l'humeur de l'humeur de la fatigue de la fatigue de la fatigue de la maux de tête de la nausée dans la parasomnie des extrémités somnolence et des vomissements). La réaction indésirable la plus courante conduisant à l'arrêt était la nausée (NULL,5%). La majorité des effets indésirables conduisant à l'arrêt ont commencé au cours des premières semaines de traitement.

Réactions indésirables couramment observées

Les effets indésirables les plus courants dans l'étude 1 (incidence ≥ 5% des patients traités par XYWAV) étaient les étourdissements de nausées de nausées diminuées parasomnie de l'appétit diarrhée hyperhidrose anxiété et vomissements.

Réactions indésirables se produisant à une incidence de 2% ou plus

Le tableau 4 répertorie les effets indésirables observés dans la titration ouverte et les périodes de dose stable de l'étude 1 qui se sont produites à une fréquence de 2% ou plus chez les patients adultes traités par XYWAV.

Tableau 4: Réactions indésirables se produisant chez ≥ 2% des patients adultes traités par XYWAV dans la titration ouverte et les périodes de dose stable dans l'étude 1 *

Patients pédiatriques (7 ans et plus) avec narcolepsie

Dans l'essai clinique pédiatrique avec Xyrem (même fraction active que XYWAV) 104 patients âgés de 7 à 17 ans (37 patients âgés de 7 à 11 ans; 67 patients âgés de 12 à 17 ans) atteints de narcolepsie ont reçu du xyrem jusqu'à un an [voir [voir Études cliniques ]. This study included an open-label safety continuation period in which eligible patients received Xyrem for up to an additional 2 years. The median et maximum exposure across the entire study were 371 et 987 days respectively.

Réaction indésirables Leading to Treatment Discontinuation

Dans l'essai clinique pédiatrique avec le xyrem 7 sur 104, les patients ont signalé des effets indésirables qui ont conduit au retrait de l'étude (tactile d'hallucination; idéation suicidaire; le poids a diminué; syndrome d'apnée du sommeil; affecter la labilité; dépression anxiété de colère; et maux de tête).

Réaction indésirables in the Xyrem Pediatric Clinical Trial

Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 5%) étaient des nausées (20%) de l'énurésie (19%) des vomissements (18%) Les maux de tête (17%) ont diminué (13%) une diminution des étourdissements de l'appétit (9%) (8%) et du somnambulisme (6%).

Des informations supplémentaires concernant la sécurité chez les patients pédiatriques apparaissent dans les sections suivantes:

• Dépression respiratoire et respiration des troubles du sommeil [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Dépression et suicidalité [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Autres effets indésirables comportementaux ou psychiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Parasomnias [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]

Le profil global de réaction indésirable du xyrem dans l'essai clinique pédiatrique était similaire à celui observé dans le programme d'essai cliniques pour adultes. Le profil de sécurité chez les patients pédiatriques atteints de XYWAV devrait être similaire à celui des patients adultes traités par XYWAV et à celui des patients pédiatriques traités par xyrem.

Patients adultes atteints d'hypersomnie idiopathique

La sécurité de XYWAV a été évaluée dans une étude randomisée-déménagement randomisée à double coup de placebo chez les patients atteints d'IH (étude 2). Cette étude consistait en une période de titration ouverte (OL OTTP) jusqu'à 14 semaines une période de dose stable (SDP) pendant 2 semaines une période de tire-greffe randomisée à deux semaines à deux semaines et une période d'extension ouverte pendant 24 semaines (toutes les périodes d'étude jusqu'à 42 semaines) [voir) et une période d'extension ouverte Études cliniques ]. The study was conducted in 154 adult male et female patients ages 19 to 75 years of age with IH. The mean exposure to Soleil during this study including titration the retomized withdrawal period et the open-label extension was 204 days. In patients who remained on treatment adverse reactions tended to occur early et diminish over time.

Réaction indésirables Leading to Treatment Discontinuation in Study 2

Dans l'étude 2 à toutes les périodes d'étude (à l'exclusion du placebo pendant la DB RWP) (jusqu'à 42 semaines) 17 sur 154 patients (11%) ont signalé des réactions indésirables qui ont conduit à un sevrage de l'étude (les nausées anxiété insomnia vomissant la fatigue ressentie une chute anormale diminuée visuelle et irritabilité de l'appétinité de l'appétitude). La réaction indésirable la plus courante conduisant à l'arrêt était l'anxiété (NULL,2%). La majorité des effets indésirables conduisant à l'arrêt ont commencé au cours des premières semaines de traitement.

Réactions indésirables couramment observées

Les effets indésirables les plus courants dans l'étude 2 (incidence ≥ 5% des patients traités par XYWAV) en plus de ceux observés dans l'étude 1, les plus fréquents étaient la somnolence et les tremblements de la fatigue de la bouche sèche.

Le profil de sécurité observé dans l'étude 2 était similaire à celui de l'étude 1. Les effets indésirables se produisant chez ≥ 2% des patients traités par XYWAV dans la titration ouverte et les périodes de dose stable dans l'étude 2 sont présentées dans le tableau 5:

Tableau 5: Réactions indésirables se produisant chez ≥ 2% des patients traités par XYWAV dans la titration ouverte et les périodes de dose stable dans l'étude 2

Réactions indésirables supplémentaires

Réactions indésirables observées dans les études cliniques avec Xyrem (≥ 2%) mais non observées dans l'étude 1 ou l'étude 2 à une fréquence supérieure à 2% et qui peut être pertinente pour XYWAV:

Douleur de la douleur dans la perturbation de la cataplexie des extrémités dans l'attention de la paralysie du sommeil et de la désorientation.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'oxybate de sodium. Parce que ces réactions sont signalées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament:

Arthralgia Fall * Rétention des fluides Hypertensibilité Hypersensibilité Hypertension Mémoire de mémoire Nocturie et vision floue.

* Le début soudain du sommeil chez les patients prenant de l'oxybate de sodium, notamment en position debout ou tandis que la montée du lit a conduit à des chutes compliquées par des blessures dans certains cas nécessitant une hospitalisation.

Interactions médicamenteuses for Xywav

Hypnotiques sédatifs d'alcool et dépresseurs du SNC

Soleil is contraindicated for use in combination with alcool or sédatif hypnotics. Use of other CNS depressants may potentiate the CNS-depressant effects of Soleil [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Divalproex sodium

L'utilisation concomitante d'oxybate de sodium avec le divalproex sodique entraîne une augmentation de l'exposition systémique au GHB, ce qui a été démontré une plus grande altération de certains tests d'attention et de mémoire de travail dans une étude clinique [voir Pharmacologie clinique ]. A similar increase in exposure is expected with concomitant use of Soleil et divalproex sodium; therefore an initial dose reduction of Soleil is recommended when used concomitantly with divalproex sodium [see Posologie et administration ]. Prescribers are advised to monitor patient response closely et adjust dose accordingly if concomitant use of Soleil et divalproex sodium is warranted.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Soleil is a Schedule III controlled substance under the Federal Substance contrôlées Act. Non-medical use of Soleil could lead to penalties assessed under the higher Schedule I controls.

Abus

La fraction active de l'oxybate de xywav produit des effets du système nerveux central dose-dépendants, y compris les effets de renforcement subjectifs hypnotiques et positifs. Le début de l'effet améliore rapidement son potentiel d'abus ou d'utilisation abusive.

L'abus de drogues est l'utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un produit ou d'une substance médicamenteuse, même une fois pour ses effets psychologiques ou physiologiques souhaitables. L'utilisation abusive est l'utilisation intentionnelle à des fins thérapeutiques d'un médicament par un individu d'une manière autre que prescrite par un fournisseur de soins de santé ou pour qui il n'a pas été prescrit. Une abus et une abus de drogue peuvent survenir avec ou sans progression vers la dépendance. La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui peuvent inclure un fort désir de prendre les difficultés médicamenteuses dans le contrôle de la consommation de drogues (par exemple, la consommation de drogues malgré les conséquences nocives donnant une priorité plus élevée à la consommation de médicaments que les autres activités et obligations) et une tolérance possible ou une dépendance physique.

L'apparition rapide de la sédation associée aux caractéristiques amnestiques du GHB, en particulier lorsqu'elle est combinée à l'alcool, s'est avérée dangereuse pour l'utilisateur volontaire et involontaire (par exemple, victime d'agression).

Le GHB illicite est maltraité en milieu social principalement par les jeunes adultes. Certaines des doses estimées à être abusées sont dans une plage de dosage similaire à celle utilisée pour le traitement des patients atteints de cataplexie. Le GHB a certaines points communs avec de l'éthanol sur une plage de dose limitée et une certaine tolérance croisée avec de l'éthanol a également été signalée. Des cas de dépendance grave et d'envie de GHB ont été signalés lorsque le médicament est pris 24h / 24. Les schémas d'abus indicatifs de la dépendance comprennent: 1) l'utilisation de doses de plus en plus importantes 2) une fréquence accrue d'utilisation et 3) une utilisation continue malgré les conséquences néfastes.

Parce que l'utilisation illicite et l'abus de GHB ont été signalées, les médecins devraient évaluer soigneusement les patients pour des antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients en les observant étroitement pour des signes d'abus ou d'abus de GHB (par exemple, une augmentation de la taille ou de la fréquence du comportement de recherche de drogues a simulé le cataplexie feigne). Jetez XYWAV conformément aux réglementations étatiques et fédérales. Il est sûr de disposer de Xywav dans l'égout sanitaire.

Dépendance

Dépendance

La dépendance physique est un état qui se développe à la suite d'une adaptation physiologique en réponse à une consommation répétée de drogues se manifestant par des signes de sevrage et des symptômes après un arrêt abrupte ou une réduction de dose significative d'un médicament. Il y a eu des rapports de cas de retrait allant de léger à grave après l'arrêt de l'utilisation illicite de GHB à des doses répétées fréquentes (18 g à 250 g par jour) au-dessus de la plage de posologie recommandée. Les signes et symptômes du sevrage du GHB après l'arrêt abrupte comprenaient l'insomnie anxiété de l'agitation psychose léthargie nausées tremblements de transpiration des crampes musculaires tachycardie étourdissements étourdissements de la fatigue et de la somnolence confusion et en particulier dans le cas de l'agitation et du délire des hallucinations visuelles de sevrage sévères. Ces symptômes se sont généralement élevés en 3 à 14 jours. En cas de retrait sévère, une hospitalisation peut être nécessaire. Dans l'essai clinique, l'expérience avec le xyrem chez les patients atteints de narcolepsie / cataplexie à des doses recommandées deux patients ont signalé de l'anxiété et une insomnie a signalé une interminure abrupte à la fin de l'essai clinique; Chez les deux patients atteints d'anxiété, la fréquence de la cataplexie avait considérablement augmenté en même temps. Dans l'essai clinique XYWAV chez les patients atteints de narcolepsie / cataplexie adulte à des doses recommandées, un patient a signalé une insomnie après l'arrêt abrupte de XYWAV. Dans l'essai clinique de XYWAV chez des patients atteints d'hypersomnie idiopathique adulte à des doses recommandées six patients ont signalé une insomnie, deux patients ont signalé une insomnie précoce et un patient a signalé des hallucinations visuelles et auditives après l'arrêt abrupte de XYWAV.

Tolérance

Tolérance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Tolérance to Soleil has not been systematically studied in controlled clinical trials. There have been some case reports of symptoms of tolerance developing after illicit use at dosages far in excess of the recommended Soleil dosage regimen. Clinical studies of sodium oxybate in the treatment of alcool withdrawal suggest a potential cross-tolerance with alcool. The safety et effectiveness of Soleil in the treatment of alcool withdrawal have not been established.

Avertissements pour xywav

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour xywav

Dépression du système nerveux central

Soleil is a système nerveux central (CNS) depressant. Clinically significant respiratory dépression et obtundation has occurred in adult patients taking sodium oxybate (same active moiety as Soleil) at recommended doses in clinical trials et may occur in patients treated with Soleil at recommended doses. Soleil is contraindicated in combination with alcool et sédatif hypnotics. The concurrent use of Soleil with other CNS depressants including but not limited to opioid analgesics benzodiazepines sedating antidepressants or antipsychotics sedating anti-epileptic drugs general anesthetics muscle relaxants et/or illicit CNS depressants may increase the risk of respiratory dépression hypotension profound sedation syncope et la mort.

Si l'utilisation de ces dépresseurs du SNC en combinaison avec XYWAV est nécessaire à la réduction de la dose ou à l'arrêt d'un ou plusieurs dépresseurs du SNC (y compris XYWAV). De plus, si une utilisation à court terme d'un opioïde (par exemple post ou périopératoire) est nécessaire, une interruption du traitement avec XYWAV doit être envisagée.

Les prestataires de soins de santé devraient mettre en garde les patients concernant les machines dangereuses de fonctionnement, y compris les automobiles ou les avions jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que XYWAV ne les affecte pas négativement (par exemple, altérer la pensée du jugement ou les habiletés motrices). Les patients ne doivent pas s'engager dans des professions ou des activités dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète ou une coordination moteur telle que les machines d'exploitation ou un véhicule à moteur ou piloter un avion pendant au moins 6 heures après avoir pris du xywav. Les patients doivent être interrogés sur les événements liés à la dépression du SNC lors de l'initiation de la thérapie XYWAV et périodiquement par la suite.

Soleil is available only through a restricted program under a REMS [see Soleil And XYREM REMS ].

Abus And Misuse

Soleil is a Schedule III controlled substance. The active moiety of Soleil is oxybate also known as gamma-hydroxybutyrate (GHB) a Schedule I controlled substance. Abus of illicit GHB either alone or in combination with other CNS depressants is associated with CNS adverse reactions including crise d'épilepsie respiratory dépression decreases in the level of consciousness coma et la mort. L'apparition rapide de la sédation associée aux caractéristiques amnestiques du GHB, en particulier lorsqu'elle est combinée à l'alcool, s'est avérée dangereuse pour l'utilisateur volontaire et involontaire (par exemple, victime d'agression). Because illicit use et abuse of GHB have been reported healthcare providers should carefully evaluate patients for a history of drug abuse et follow them closely particularly for signs of misuse or abuse of GHB (including but not limited to increase in size or frequency of dosing drug-seeking behavior feigned cataplexie) [see Abus de drogues et dépendance ]. If abuse is suspected treatment with Soleil should be discontinued.

Soleil is available only through a restricted program under a REMS [see Soleil And XYREM REMS ].

Soleil And XYREM REMS

Soleil is available only through a restricted distribution program called the Soleil et XYREM REMS because of the risks of système nerveux central dépression et abuse et misuse [see Dépression du système nerveux central Abus And Misuse ].

Les exigences notables des REM XYWAV et Xyrem comprennent les éléments suivants:

• Les prestataires de soins de santé qui prescrivent XYWAV sont spécialement certifiés
• Soleil will be dispensed only by the central pharmacy that is specially certified
• Soleil will be dispensed et shipped only to patients who are enrolled in the Soleil et XYREM REMS with documentation of safe use.

De plus amples informations sont disponibles sur www.xywavxyremrems.com ou 1-866-997-3688.

Dépression respiratoire et respiration des troubles du sommeil

Soleil may impair respiratory drive especially in patients with compromised respiratory function. In overdoses of oxybate et with illicit use of GHB life-threatening respiratory dépression has been reported [see Surdosage ].

Une apnée accrue et une oxygénation réduite peuvent survenir avec l'administration de Xywav chez les patients adultes et pédiatriques. Une augmentation significative du nombre d'apnées centrales et une désaturation en oxygène cliniquement significative peut se produire chez les patients présentant une apnée obstructive du sommeil traité avec du XYWAV.

Dans une étude évaluant les effets respiratoires-dépresseurs du xyrem (même fraction active que XYWAV) à des doses allant jusqu'à 9 g par nuit chez 21 patients adultes atteints de narcolepsie Aucun changement lié à la dose dans la saturation en oxygène a été démontré dans le groupe dans son ensemble. L'un des quatre patients présentant une apnée du sommeil modérée à sévère préexistante a eu une aggravation significative de l'indice d'apnée / hypopnée pendant le traitement.

Dans une étude évaluant les effets du xyrem 9 g par nuit chez 50 patients adultes souffrant d'apnée obstructive du sommeil xyrem n'a pas augmenté la gravité de la respiration des troubles du sommeil et n'a pas nui à la durée moyenne et à la gravité de la désaturation de l'oxygène globalement. Cependant, il y a eu une augmentation significative du nombre d'apnées centrales chez les patients prenant du xyrem et une désaturation en oxygène cliniquement significative (≤55%) a été mesurée chez trois patients (6%) après l'administration de Xyrem avec un patient se retirant de l'étude et deux poursuivant après une seule brève désaturation.

Au cours de l'évaluation polysomnographique (PSG), l'apnée centrale du sommeil et la désaturation de l'oxygène ont été observées chez les patients pédiatriques atteints de narcolepsie traités par xyrem.

Les prescripteurs doivent être conscients qu'une augmentation des apnées centrales et des événements de désaturation en oxygène cliniquement pertinents ont été observés avec l'administration d'oxybate de sodium chez les patients adultes et pédiatriques.

Dans les essais cliniques de Xyrem chez 128 patients adultes atteints de narcolepsie, deux patients avaient une dépression profonde du SNC qui a résolu après une intervention respiratoire de soutien. Deux autres patients ont interrompu l'oxybate de sodium en raison de graves difficultés à respirer et d'une augmentation de l'apnée obstructive du sommeil. Dans deux essais contrôlés, évaluant les mesures du PSG chez les patients adultes atteints de narcolepsie 40 sur 477 patients, ont été inclus avec un indice d'apnée / hypopnée de base de 16 à 67 événements par heure, ce qui indique une respiration légère à sévère des troubles du sommeil. Aucun des 40 patients n'avait une aggravation cliniquement significative de la fonction respiratoire mesurée par l'indice d'apnée / hypopnée et l'oxymétrie de pouls à des doses de 4,5 g à 9 g par nuit.

Les prescripteurs doivent être conscients que les troubles respiratoires liés au sommeil ont tendance à être plus répandus chez les patients obèses chez les hommes chez les femmes ménopausées qui ne sont pas sous l'hormonothérapie de remplacement et chez les patients atteints de narcolepsie.

Dépression And Suicidality

Dépression et suicidal ideation et behavior can occur in patients treated with Soleil.

Dans l'étude 1 [voir Études cliniques ] La dépression et l'humeur dépressive ont été rapportées respectivement dans 3% et 4% de patients traités par XYWAV. Deux patients (1%) ont interrompu le XYWAV en raison de la dépression, mais dans la plupart des cas, aucun changement dans le traitement XYWAV n'était nécessaire.

Dans l'étude 2 [voir Études cliniques ] La dépression et l'humeur déprimée ont été signalées chez 1 patient (1%) et chez 5 patients (3%) respectivement de patients traités par XYWAV qui ont tous continué le traitement XYWAV.

Dans les essais cliniques de Xyrem (même fraction active que XYWAV) chez les patients adultes atteints de narcolepsie (n = 781), il y avait deux suicides et deux tentatives de suicides chez les patients traités par xyrem, dont trois patients ayant des antécédents de trouble psychiatrique dépressif. Des deux suicides, un patient a utilisé le xyrem en conjonction avec d'autres médicaments. Xyrem n'était pas impliqué dans le deuxième suicide. Des effets indésirables de la dépression ont été rapportés par 7% des 781 patients traités par xyrem avec quatre patients ( <1%) discontinuing because of dépression. In most cases no change in Xyrem treatment was required. In a clinical trial with Xyrem in pediatric patients with narcolepsie (n=104) one patient experienced suicidal ideation et two patients reported dépression while taking Xyrem.

L'émergence de la dépression chez les patients traitées par XYWAV nécessite une évaluation minutieuse et immédiate. Les patients ayant des antécédents antérieurs de maladie dépressif et / ou de tentative de suicide doivent être surveillés soigneusement pour l'émergence de symptômes dépressifs tout en prenant du xywav.

Autres effets indésirables comportementaux ou psychiatriques

D'autres effets indésirables comportementaux et psychiatriques peuvent survenir chez les patients prenant du XYWAV.

Dans l'étude 1, la confusion s'est produite chez 1% des patients traités par XYWAV et l'anxiété s'est produite chez 5% des patients traités par XYWAV. Un patient a connu des hallucinations visuelles et une confusion après avoir ingéré environ 9 grammes de xywav.

Dans l'étude 2, la confusion s'est produite chez 3% des patients traités par XYWAV et l'anxiété s'est produite chez 16% de patients traités par XYWAV. Un patient a connu des hallucinations visuelles qui ont conduit à l'arrêt de XYWAV.

D'autres réactions neuropsychiatriques rapportées dans les essais cliniques de Xyrem (même fraction active que XYWAV) chez les patients adultes atteints de narcolepsie et dans le cadre du marché postal comprenaient les hallucinations de l'agression et de l'agitation de la psychose paranoïa. Dans un essai clinique pédiatrique avec Xyrem chez les patients atteints de réactions neuropsychiatriques de la narcolepsie, notamment la confusion aiguë de la psychose et l'anxiété, ont été rapportées lors de la prise de xyrem.

L'émergence ou l'augmentation de la survenue d'événements comportementaux ou psychiatriques chez les patients prenant du XYWAV doit être soigneusement surveillé.

s

s can occur in patients taking Soleil.

Dans l'étude 1, les parasomnies, y compris le somnambulisme, ont été signalées chez 6% des patients traités par XYWAV.

Dans l'étude 2, des parasomnies, y compris le somnambulisme, ont été signalées chez 5% des patients traités par XYWAV.

Dans un essai clinique de xyrem (même fraction active que XYWAV) chez les patients adultes atteints de narcolepsie, cinq cas de somnambulisme avec une blessure potentielle ou des blessures significatives ont été signalées. Des parasomnies, y compris le somnambulisme, ont également été signalés dans un essai clinique pédiatrique avec de l'oxybate de sodium et dans une expérience post-commercialisation avec l'oxybate de sodium.

Les épisodes de somnambulisme doivent être entièrement évalués et les interventions appropriées considérées.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient et / ou au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions pour une utilisation ).

Dépression du système nerveux central

Informer les patients et / ou les soignants selon lesquels XYWAV peut provoquer une dépression du système nerveux central, y compris une hypotension de dépression respiratoire Syncope de sédation profonde et la mort. Demandez aux patients de ne pas s'engager dans des activités nécessitant une vigilance mentale ou une coordination motrice, y compris des machines dangereuses opérationnelles pendant au moins 6 heures après avoir pris du XYWAV. Demandez aux patients et / ou à leurs soignants d'informer leurs prestataires de soins de santé de tous les médicaments qu'ils prennent [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Abus And Misuse

Informer les patients et / ou les soignants que l'ingrédient actif de Xywav est gamma-hydroxybutyrate (GHB) qui est associé à de graves réactions indésirables à l'utilisation et à l'abus illicites [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Soleil And XYREM REMS

Soleil is available only through a restricted program called the Soleil et XYREM REMS [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]. Inform the patient et/or caregiver of the following notable requirements:

• Soleil is dispensed only by the central pharmacy
• Soleil will be dispensed et shipped only to patients enrolled in the Soleil et XYREM REMS

Soleil is available only from the central pharmacy participating in the program. Therefore provide patients et/or caregivers with the telephone number et website for information on how to obtain the product.

Alcool ou hypnotiques sédatifs

Informer les patients et / ou les soignants que l'alcool et les autres hypnotiques sédatifs ne doivent pas être pris avec xywav [voir Contre-indications ].

Sédation

Informez les patients et / ou les soignants que le patient est susceptible de s'endormir rapidement après avoir pris du XYWAV (souvent dans les 5 ans et généralement dans les 15 minutes), mais le temps nécessaire pour s'endormir peut varier de nuit en nuit. Le début soudain du sommeil, y compris en position debout, ou tandis que la montée du lit a conduit à des chutes compliquées par des blessures dans certains cas nécessitant une hospitalisation [voir Effets indésirables ]. Instruct patients et/or caregivers that the patient should remain in bed following ingestion of each dose. Instruct patients et/or caregivers that the patient should not take a subsequent nightly dose until at least 2.5 to 4 hours after the previous dose [see Posologie et administration ].

Instructions d'administration

Informer les patients pour administrer le xywav au moins 2 heures après avoir mangé. Informer les patients et / ou les soignants des patients prenant du XYWAV deux fois tous les soirs que la dose totale nocturne de Xywav est divisée en deux doses [voir Posologie et administration ].

Informer les patients si leur dose nocturne nécessite plusieurs tirages. Instruisez les patients sur la façon d'effectuer les tirages de la bouteille.

Dépression respiratoire et respiration des troubles du sommeil

Informer les patients que XYWAV peut nuire à la campagne respiratoire, en particulier chez les patients ayant une fonction respiratoire compromis et peut provoquer l'apnée [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Dépression And Suicidality

Instruct patients and/or caregivers to contact a healthcare provider immediately if the patient develops depressed mood markedly diminished interest or pleasure in usual activities significant change in weight and/or appetite psychomotor agitation or retardation increased fatigue feelings of guilt or worthlessness slowed thinking or impaired concentration or suicidal ideation [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Autres effets indésirables comportementaux ou psychiatriques

Informer les patients et / ou les soignants selon lesquels XYWAV peut provoquer des effets indésirables comportementaux ou psychiatriques, y compris l'anxiété de confusion et la psychose. Demandez-leur de notifier leur fournisseur de soins de santé si l'un de ces types de symptômes se produit [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Somnambules

Instruire les patients et / ou les soignants que XyWav a été associé à la somnambulisme et à d'autres comportements pendant le sommeil et à contacter leur fournisseur de soins de santé si cela se produit [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

L'administration d'oxybate de sodium à des rats à des doses orales allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour pour 83 (mâles) ou 104 semaines (femelles) n'a entraîné aucune augmentation des tumeurs. L'exposition au plasma (ASC) à la dose la plus élevée testée était 2 fois plus que chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 9 g par nuit.

Les résultats des études de cancérogénicité à 2 ans chez la souris et le rat avec un composé gamma-butyrolactone un composé qui est métabolisé pour oxybate en vain n'a montré aucune preuve claire d'activité cancérigène. Les AUC plasmatiques d'oxybate obtenues aux doses les plus élevées testées dans ces études étaient inférieures à celles chez l'homme au MRHD.

Mutagenèse

L'oxybate de sodium était négatif dans le in vitro test de mutation du gène bactérien in vitro test d'aberration chromosomique dans les cellules mammifères et dans un en vain test de micronucléus de rat.

Altération de la fertilité

L'administration orale d'oxybate de sodium (0 150 350 ou 1000 mg / kg / jour) à des rats mâles et femelles avant et tout au long de l'accouplement et de la poursuite chez les femmes par une gestation précoce n'a entraîné aucun effet indésirable sur la fertilité. La dose la plus élevée testée est approximativement égale au MRHD sur un mg / m ² base.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de XYWAV ou d'oxybate de sodium chez les femmes enceintes. L'administration orale d'oxybate de sodium en rats enceintes (0 150 350 ou 1000 mg / kg / jour) ou lapins (0 300 600 ou 1200 mg / kg / jour) tout au long de l'organogenèse n'a produit aucune preuve claire de toxicité de développement; Cependant, l'administration orale aux rats tout au long de la grossesse et de la lactation a entraîné une augmentation des mortinaissances et une baisse de la viabilité postnatale et une croissance à une dose cliniquement pertinente [voir Données ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Soleil has not been studied in labor or delivery. In obstetric anesthesia using an injectable formulation of sodium oxybate newborns had stable cardiovascular et respiratory measures but were very sleepy causing a slight decrease in Apgar scores. There was a fall in the rate of uterine contractions 20 minutes after injection. Placental transfer is rapid et gamma-hydroxybutyrate (GHB) has been detected in newborns at delivery after intravenous administration of GHB to mothers. Subsequent effects of sodium oxybate on later growth development et maturation in humans are unknown.

Données

Données sur les animaux

L'administration orale d'oxybate de sodium en rats enceintes (0 150 350 ou 1000 mg / kg / jour) ou lapins (0 300 600 ou 1200 mg / kg / jour) tout au long de l'organogenèse n'a produit aucune preuve claire de toxicité de développement. Les doses les plus élevées d'oxybate de sodium testées chez le rat et les lapins étaient respectivement environ 1 et 3 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 9 g par nuit sur une surface corporelle (mg / m ² ) base.

De plus, l'administration orale d'oxybate de sodium (0 150 350 ou 1000 mg / kg / jour) à des rats tout au long de la grossesse et de la lactation a entraîné une augmentation des naissances et une diminution de la viabilité postnatale et du gain de poids corporel à la dose la plus élevée. La dose de non-effet pour la toxicité de développement pré et postnatale chez le rat est inférieure à la MRHD sur un mg / m ² base.

Lactation

Résumé des risques

Le GHB est excrété dans le lait maternel après l'administration orale d'oxybate de sodium. Il n'y a pas suffisamment d'informations sur le risque pour un nourrisson allaité et il n'y a pas suffisamment d'informations sur la production de lait chez les mères infirmières. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de XYWAV et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Xywav ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Narcolepsie

La sécurité et l'efficacité de XYWAV pour le traitement de la cataplexie ou une somnolence diurne excessive chez les patients pédiatriques de 7 ans et plus de narcolepsie ont été établies. Xywav n'a pas été étudié dans un essai clinique pédiatrique. Use of XYWAV in pediatric patients 7 years of age and older with narcolepsy is supported by evidence from an adequate and well-controlled study of sodium oxybate in pediatric patients 7 to 17 years of age a study in adults showing a treatment effect of XYWAV similar to that observed with sodium oxybate pharmacokinetic data of sodium oxybate from adult and pediatric patients and pharmacokinetic data of Xywav de volontaires pour adultes en bonne santé [voir Effets indésirables et Études cliniques ].

Dans l'essai clinique pédiatrique avec l'administration d'oxybate de sodium chez les patients atteints de narcolepsie sur les effets indésirables graves de l'apnée centrale du sommeil et de la désaturation de l'oxygène documentées par évaluation de la polysomnographie; dépression; idées suicidaires; réactions neuropsychiatriques, y compris la confusion et l'anxiété de psychose aiguë; et des parasomnies, y compris le somnambulisme, ont été signalés [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité de XYWAV pour le traitement de la cataplexie ou une somnolence diurne excessive chez les patients pédiatriques de moins de 7 ans n'ont pas été établies.

Hypersomnie idiopathique

La sécurité et l'efficacité du XYWAV pour le traitement de l'hypersomnie idiopathique chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Données sur la toxicité des animaux juvéniles

Dans une étude dans laquelle l'oxybate de sodium (0 100 300 ou 900 mg / kg / jour) a été administré par voie orale aux rats pendant la période de développement juvénile (jours postnatals 21 à 90) a été observé aux deux doses les plus élevées testées. Les décès sont survenus au cours de la première semaine de dosage et ont été associés à des signes cliniques (y compris une diminution de l'activité et une fréquence respiratoire) conformément aux effets pharmacologiques du médicament. Un gain de poids corporel réduit chez les hommes et les femmes et une maturation sexuelle retardée chez les mâles ont été observés à la dose la plus élevée testée. La dose de non-effet pour les effets indésirables chez les rats juvéniles est associée à des expositions au plasma (ASC) inférieures à celles à la dose humaine maximale recommandée (9 g / nuit).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de XYWAV ou Xyrem chez les patients atteints de narcolepsie ou IH n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.

Dans les études cliniques sur l'oxybate de sodium dans une autre population, 39 (5%) des 874 patients avaient 65 ans ou plus.

Les arrêts du traitement dus aux effets indésirables ont augmenté chez les personnes âgées par rapport aux jeunes adultes (21% contre 19%). La fréquence des maux de tête a été nettement augmentée chez les personnes âgées (39% contre 19%). Les effets indésirables les plus courants étaient similaires dans les deux catégories d'âge. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble hépatique

En raison d'une augmentation de l'exposition à xywav, la dose de départ doit être réduite de moitié chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour xywav

Expérience humaine

Les informations concernant la surdose avec XYWAV proviennent en grande partie des rapports de la littérature médicale qui décrivent les symptômes et les signes chez les personnes qui ont ingéré la GHB illicite. Dans ces circonstances, la co-ingénierie d'autres drogues et alcool était courante et peut avoir influencé la présentation et la gravité des manifestations cliniques de la surdose. Dans les essais cliniques adultes avec Xyrem (même fraction active que XYWAV), deux cas de surdose ont été signalés. Dans le premier cas, une dose estimée de 150 g de plus de 15 fois la dose maximale recommandée a incité un patient à ne pas répondre avec de brèves périodes d'apnée et à être incontinent de l'urine et des excréments. Cet individu a récupéré sans séquelles. Dans le deuxième cas, une mort a été signalée à la suite d'une surdose de médicaments multiples composée de xyrem et de nombreux autres médicaments. Aucun cas de surdose (supérieur à 9 g) avec XYWAV n'a été signalé dans les essais cliniques XYWAV.

Signes et symptômes

Les informations sur les signes et symptômes associés à un surdosage avec XYWAV découlent des rapports d'utilisation illicite de GHB. La présentation des patients après une surdose est influencée par la dose ingérée du temps depuis l'ingestion de la co-ingénierie d'autres drogues et de l'alcool et l'état Fed ou à jeun. Les patients ont présenté divers degrés de conscience déprimée qui peuvent fluctuer rapidement entre un état combatif agité confusion avec l'ataxie et le coma. Les vomissements (même lorsqu'ils ont obturé) les maux de tête de la diaphorèse et les compétences psychomotrices altérés ont été observés. Aucun changement pupillaire typique n'a été décrit pour aider au diagnostic; La réactivité pupillaire à la lumière est maintenue. Une vision floue a été signalée. Une profondeur croissante du coma et de l'acidose a été observée à des doses plus élevées. Des crises de myoclon et de clonic-clonic ont été signalées. La respiration peut ne pas être affectée ou compromise en taux et en profondeur. La respiration de Cheyne-Stokes et l'apnée ont été observées. La bradycardie et l'hypothermie peuvent accompagner l'inconscience ainsi que l'hypotonie musculaire mais les réflexes du tendon restent intacts.

Traitement recommandé de surdosage

Des soins symptomatiques et de soutien généraux devraient être mis en place immédiatement et la décontamination gastrique peut être envisagée si les co-ingérisants sont suspectés. Parce que des vomissements peuvent survenir en présence d'une posture appropriée par obtudation (position latérale latérale gauche) et la protection des voies respiratoires par intubation peut être justifiée. Bien que le réflexe GAG ​​puisse être absent chez les patients profondément comateux, même les patients inconscients peuvent devenir combatifs à l'intubation et à l'induction de séquence rapide (sans utilisation de sédatif) doit être envisagé. Les signes vitaux et la conscience doivent être étroitement surveillés. La bradycardie signalée avec une surdose de GHB a répondu à l'administration intraveineuse de l'atropine. Aucun renversement des effets dépresseurs centraux de XYWAV ne peut être attendu de l'administration de naloxone ou de flulazenil. L'utilisation de l'hémodialyse et d'autres formes d'élimination des médicaments extracorporelles n'a pas été étudiée dans une surdose de GHB, mais ont été rapportées dans les cas d'acidose associée à des ingelures de GHB de 125 g ou plus; Cependant, en raison du métabolisme rapide de l'oxybate, ces mesures peuvent ne pas être justifiées.

Centre de contrôle de poison

Comme pour la gestion de tous les cas de surdosage de médicament, la possibilité d'une ingestion de médicaments multiples doit être prise en compte. Le fournisseur de soins de santé est encouragé à prélever des échantillons d'urine et de sang pour un dépistage toxicologique de routine et à consulter un centre de contrôle de poison régional (1-800-222-1222) pour les recommandations de traitement actuelles.

Contre-indications pour xywav

Soleil is contraindicated for use in:

• combinaison avec des hypnotiques sédatifs [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
• combinaison avec l'alcool [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
• les patients présentant une carence succinique semialdéhyde déshydrogénase [voir Pharmacologie clinique ].

Pharmacologie clinique for Xywav

Mécanisme d'action

Soleil is a CNS depressant. The exact mechanism of action of Soleil in the treatment of narcolepsie et idiopathic hypersomnia is unknown. Soleil is a mixture of calcium oxybate magnesium oxybate potassium oxybate et sodium oxybate (gamma-hydroxybutyrate). Gamma-hydroxybutyrate (GHB) is an endogenous compound et metabolite of the neurotransmitter GABA. It is hypothesized that the therapeutic effects of Soleil are mediated through GABAB actions during sleep at noradrenergic et dopaminergic neurons as well as at thalamocortical neurons.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique of GHB are nonlinear et are similar following single or repeat dosing. The pharmacokinetics of oxybate following administration of Soleil are similar between healthy subjects et patients with narcolepsie or patients with idiopathic hypersomnia.

Absorption

Après l'administration orale de XYWAV, le délai moyen pour culminer la concentration plasmatique (TMAX) était d'environ 1,3 heures chez des adultes en bonne santé à l'état à jeun.

Après l'administration orale de XYWAV, les taux plasmatiques de GHB ont augmenté plus que la dose-proportionnellement avec le CMAX augmentant environ 2 fois et l'AUC augmentant 2,9 fois car la dose a été doublée de 2,25 g à 4,5 g.

Effet de la nourriture

L'administration de XYWAV immédiatement après un repas riche en graisses a entraîné une réduction moyenne du CMAX de GHB de 33% et une réduction moyenne de l'exposition systémique (AUC) de 16% [voir Posologie et administration ].

Distribution

Le GHB a un volume apparent de distribution en moyenne de 190 ml / kg à 384 ml / kg. Aux concentrations de GHB allant de 3 mcg / ml à 300 mcg / ml. Moins de 1% est lié aux protéines plasmatiques.

Élimination

Métabolisme

Les études animales indiquent que le métabolisme est la principale voie d'élimination pour la production de dioxyde de carbone et d'eau via le cycle de l'acide tricarboxylique (KREBS) et secondairement par bêta-oxydation. La voie primaire implique une enzyme de GHB enzymatique cytosolique du NADP qui catalyse la conversion du GHB en semialdéhyde succinique qui est ensuite biotransformé en acide succinique par l'enzyme succinique semialdéhyde déshydrogénase. L'acide succinique entre dans le cycle de Krebs où il est métabolisé en dioxyde de carbone et en eau. Une deuxième enzyme de l'oxydoréductase mitochondriale Une transhydrogénase catalyse également la conversion en semialdéhyde succinique en présence de α-cétoglutarate. Une autre voie de biotransformation implique la ß-oxydation via le 34-dihydroxybutyrate au dioxyde de carbone et à l'eau. Aucun métabolite actif n'a été identifié.

Excrétion

La clairance du GHB est presque entièrement par biotransformation au dioxyde de carbone qui est ensuite éliminée par expiration. En moyenne, moins de 5% du médicament inchangé apparaît dans l'urine humaine dans les 6 à 8 heures suivant le dosage. L'excrétion fécale est négligeable. Le GHB a une demi-vie d'élimination terminale moyenne de 0,66 heures.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Il y a une expérience limitée de l'oxybate de sodium et aucune expérience avec Xywav chez les personnes âgées. Les résultats d'une étude pharmacocinétique (n = 20) dans une autre population étudiée indiquent que les caractéristiques pharmacocinétiques du GHB sont cohérentes chez les adultes plus jeunes (48 à 64 ans) et plus (âgés de 65 à 75 ans).

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de XYWAV n'a pas été directement évaluée chez les patients pédiatriques.

La pharmacocinétique de l'oxybate de sodium a été évaluée chez des patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans et a démontré des propriétés PK similaires à celles des adultes. Un modèle pharmacocinétique de la population a été développé avec des données d'oxybate de sodium de patients pédiatriques et adultes et de volontaires sains et avec des données XyWAV de volontaires adultes en bonne santé. Les analyses du modèle PK de la population démontrent que le poids corporel est le principal facteur intrinsèque affectant la pharmacocinétique du GHB après l'oxybate de sodium ou le dosage XYWAV. De plus, XyWAV a des caractéristiques de PK similaires (plus que la proportionnalité de dose) que l'oxybate de sodium chez les patients pédiatriques soutenant le même schéma de dose que l'oxybate de sodium et le passage de la dose de 1 à 1 de l'oxybate de sodium à XyWAV chez les patients pédiatriques.

Patients masculins et féminins

Dans une étude sur 18 femmes et 18 volontaires pour adultes en bonne santé, aucune différence de genre n'a été détectée dans la pharmacocinétique de GHB après une seule dose orale de xyrem de 4,5 g.

Groupes raciaux ou ethniques

Il existe des données insuffisantes pour évaluer les différences pharmacocinétiques entre les races.

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucune étude pharmacocinétique chez les patients souffrant de troubles rénales n'a été menée.

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique de GHB chez 16 patients cirrhotiques à moitié sans ascite (classe A de l'enfant) et la moitié avec ascite (classe C de l'enfant) ont été comparées à la cinétique chez 8 sujets avec une fonction hépatique normale après une seule dose orale d'oxybate de sodium de 25 mg / kg. Les valeurs de l'ASC étaient doubles chez les patients cirrhotiques avec une clairance orale apparente réduite de 9,1 ml / min / kg chez des adultes en bonne santé à 4,5 et 4,1 ml / min / kg chez les patients de classe A et de classe C respectivement. La demi-vie d'élimination était significativement plus longue chez les patients de classe C et de classe A que chez les patients témoins (T1 / 2 sur 59 et 32 ​​minutes respectivement contre 22 minutes). La dose de départ de XYWAV doit être réduite chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses Études

Études in vitro Avec les microsomes hépatiques humains regroupés, indique que l'oxybate de sodium n'inhibe pas significativement les activités des isoenzymes humaines CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 ou CYP3A jusqu'à la concentration de 3 mm (378 mcg / ml) un niveau considérablement plus élevé que les niveaux obtenus avec des doses recommandées.

Des études d'interaction médicamenteuse chez des adultes en bonne santé (18 à 50 ans) ont été menées avec l'oxybate de sodium et le divalproex sodium diclofenac et l'ibuprofène.

• Divalproex sodium: co-administration d'oxybate de sodium (6 g par jour à titre de doses égales de 3 grammes dosés à quatre heures d'intervalle) avec un divalproex sodium (acide valproïque 1250 mg par jour), une exposition systémique moyenne au GHB comme le montrent l'AUC par environ 25% (plage de rapport de l'AUC de 0,8 à 1,7) tandis que Cmax était comparable. La co-administration ne semble pas affecter la pharmacocinétique de l'acide valproïque. Une plus grande altération de certains tests d'attention et de mémoire de travail a été observée avec la co-administration des deux médicaments qu'avec l'un ou l'autre médicament seul [voir Interactions médicamenteuses et Posologie et administration ].
• Diclofénac: co-administration d'oxybate de sodium (6 g par jour à titre de doses égales de 3 grammes dosés à quatre heures d'intervalle) avec du diclofénac (50 mg / dose deux fois par jour) n'a montré aucune différence significative dans l'exposition systémique au GHB. La co-administration ne semble pas affecter la pharmacocinétique du diclofénac.
• Ibuprofène: co-administration d'oxybate de sodium (6 g par jour à titre de deux doses égales de 3 grammes dosés à quatre heures d'intervalle) avec de l'ibuprofène (800 mg / dose quatre fois par jour également dosé à quatre heures d'intervalle) a entraîné une exposition systémique comparable à la GHB comme le montre les valeurs plasmatiques de CMAX et UUC. La co-administration n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'ibuprofène.

Les études d'interaction médicamenteuse chez des adultes en bonne santé n'ont démontré aucune interaction pharmacocinétique entre l'oxybate de sodium et le chlorhydrate de protriptyline du tartrate de zolpidem et le modafinil. Il n'y avait pas non plus d'interactions pharmacocinétiques avec l'inhibiteur de l'alcool déshydrogénase Fomepizole. Cependant, les interactions pharmacodynamiques avec ces médicaments ne peuvent être exclues. L'altération du pH gastrique avec l'oméprazole n'a produit aucun changement significatif dans la pharmacocinétique du GHB. En outre, des études d'interaction médicamenteuses chez des adultes en bonne santé n'ont démontré aucune interaction pharmacocinétique ou cliniquement significative entre l'oxybate de sodium et le HCl de duloxétine.

Études cliniques

Cataplexie et somnolence diurne excessive (eds) dans la narcolepsie adulte

L'efficacité de XYWAV pour le traitement de la cataplexie et une somnolence diurne excessive chez les patients adultes atteints de narcolepsie a été établie dans une étude randomisée-déménagement randomisée à double contre-placebo (étude 1; NCT03030599). Cette étude comptait deux parties composées de l'étude principale suivie d'une extension en libre-échange en option de 24 semaines (OLE). L'étude principale consistait en une période de traitement et de titrage optimisées en ouverture de 12 semaines (OL OTTP) suivie d'une période de dose stable de 2 semaines (SDP) et enfin d'une période de déchaînement randomisé en double aveugle de 2 semaines (DB RWP).

L'étude 1 a inscrit 201 patients atteints de narcolepsie avec une cataplexie de 18 à 70 ans avec des antécédents de base d'au moins 14 attaques de cataplexie dans une période typique de 2 semaines avant tout traitement pour les symptômes de la narcolepsie. Sur les 201 patients 134 ont été randomisés 1: 1 pour poursuivre le traitement avec XYWAV ou dans un placebo dans la DB RWP de 2 semaines. Dans la population de sécurité dans l'ensemble, l'âge médian était de 36,0 ans (extrêmes: 18 à 70). La majorité des sujets étaient des femmes (61%) et la plupart étaient blanches (88%) et non hispaniques ou latinos (84%).

Les patients entrant dans l'étude prenaient une dose stable de 1) xyrem seulement 2) xyrem un autre anti-attaclectique 3) un anti-gymnatolem ou 4) a été naïf de traitement du cataplexie. Les patients prenant du xyrem à l'entrée de l'étude ont été commis (à un gramme pour la dose de gramme) de Xyrem à Xywav pendant au moins 2 semaines et titrés si nécessaire à un dosage tolérable et efficace stable sur 8 semaines. La plupart des patients qui sont passés de Xyrem à XYWAV (41/59; 69%) n'ont eu aucun changement de dosage de l'entrée de l'étude à la période de dose stable; 27% (16/59) avaient une augmentation du dosage et 3% (2/59) avaient une diminution du dosage. Parmi les patients dont le dosage a été modifié, la plupart des changements se situaient dans une étape de titrage (≤ 1,5 g). Les patients qui ne prennent pas de xyrem à l'entrée de l'étude ont été initiés à 4,5 g / nuit de xywav et titrés à un rythme de 1 ou 1,5 g / nuit / semaine à une dose tolérable de xywav. Les patients prenant un anticataplectique autre que le xyrem ont été effilés de l'anticatapléctique non-syrem sur 2 à 8 semaines. Tous les patients ont continué à recevoir du XYWAV uniquement pour le traitement de la cataplexie au cours des 2 dernières semaines de l'OLTP.

Les stimulants du SNC ont été autorisés à l'entrée et environ 59% des patients ont continué à prendre une dose stable de stimulant dans tout le SDP et la DB RWP.

La dose totale nocturne de XYWAV a été administrée à deux doses également divisées dans 90% (62/69) des patients. Des doses inégales ont été administrées dans 10% (7/69) des patients traités par XYWAV.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement de fréquence des attaques de cataplexie des 2 semaines du SDP aux 2 semaines de la DB RWP. Le critère d'évaluation secondaire clé a été le changement du score de l'échelle de somnolence (ESS) d'Epworth comme une mesure de la réduction des EDS de la fin du SDP à la fin du DB RWP.

Les patients prenant des doses stables de XYWAV qui ont interrompu le traitement XYWAV et ont été randomisés dans le placebo pendant la DB RWP ont connu une aggravation significative dans le nombre hebdomadaire moyen d'attaques de cataplexie et en score ESS par rapport aux patients randomisés pour poursuivre le traitement avec XYWAV (voir le tableau 6).

Tableau 6: Nombre moyen et médian d'attaques de cataplexie hebdomadaires et d'échelle de somnolence Epworth (ESS)

Cataplexie et somnolence diurne excessive dans la narcolepsie pédiatrique

L'efficacité du XYWAV chez les patients pédiatriques est basée sur une étude clinique chez les patients traités par xyrem comme décrit ci-dessous et des informations pharmacocinétiques supplémentaires [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'efficacité du xyrem dans le traitement de la cataplexie et de la somnolence diurne excessive chez les patients pédiatriques de 7 ans et plus avec une narcolepsie a été établie dans une étude randomisée à la greffe randomisée en double aveugle (NCT0221869). L'étude a été menée chez 106 patients pédiatriques (âge médian: 12 ans; extrêmes: 7 à 17 ans) avec des antécédents de base d'au moins 14 attaques de cataplexie dans une période typique de 2 semaines avant tout traitement pour les symptômes de la narcolepsie. Sur les 106 patients, 2 n'ont pas reçu de médicament d'étude et 63 patients ont été randomisés 1: 1 pour poursuivre le traitement avec du xyrem ou au placebo. La randomisation au placebo a été arrêtée tôt car le critère d'efficacité a été rempli à l'analyse provisoire pré-planifiée.

Les patients sont entrés dans l'étude en prenant une dose stable de xyrem ou étaient naïves de xyrem. Les stimulants du SNC ont été autorisés à l'entrée et environ 50% des patients ont continué à prendre une dose stable de stimulant tout au long des périodes de dose stable et de double aveugle. Les patients naïfs de xyrem ont été initiés et titrés en fonction du poids corporel sur une période allant jusqu'à 10 semaines. La dose totale nocturne a été administrée en deux doses divisées avec la première dose donnée la nuit et la seconde de 2,5 à 4 heures plus tard [voir Posologie et administration ]. Once a stable dosage of Xyrem had been achieved these patients entered the 2-week stable-dose period; patients on a stable dosage of Xyrem at study entry remained on this dosage for 3 weeks prior to retomization. Efficacy was established at dosages ranging from 3 g to 9 g of Xyrem per night.

La principale mesure d'efficacité était le changement de fréquence des attaques de cataplexie. De plus, le changement de la gravité de la cataplexie a été évalué avec l'impression mondiale clinique de changement pour la gravité de la cataplexie. L'efficacité du xyrem dans le traitement de la somnolence diurne excessive chez les patients pédiatriques atteints de narcolepsie a été évaluée avec le changement du score de l'échelle de somnolence Epworth (enfant et adolescent). L'échelle de somnolence Epworth (enfant et adolescent) est une version modifiée de l'échelle utilisée dans l'essai clinique adulte décrit ci-dessus. Le changement global de l'état de la narcolepsie a été évalué par l'impression globale clinique du changement pour la narcolepsie dans son ensemble. L'efficacité a été évaluée pendant ou à la fin de la période de traitement en double aveugle de 2 semaines par rapport aux 2 dernières semaines ou à la fin de la période de dose stable (voir les tableaux 7 et 8).

Les patients pédiatriques prenant des doses stables de xyrem qui ont arrêté le traitement du xyrem et ont été randomisées dans le placebo pendant la période de traitement en double aveugle ont connu une augmentation statistiquement significative des attaques hebdomadaires de cataplexie par rapport aux patients qui ont été randomisés pour poursuivre le traitement avec Xyrem. Les patients randomisés pour recevoir un placebo pendant la période de traitement en double aveugle ont connu une aggravation statistiquement significative des ED par rapport aux patients randomisés pour continuer à recevoir du xyrem (voir tableau 7).

Tableau 7: Nombre d'attaques de cataplexie hebdomadaires et d'échelle de somnolence d'Epworth (score de l'enfant et de l'adolescent)

Les patients randomisés pour recevoir un placebo pendant la période de traitement en double aveugle ont connu une aggravation statistiquement significative de la gravité de la cataplexie et de la narcolepsie globalement selon l'évaluation du clinicien par rapport aux patients randomisés pour continuer à recevoir du xyrem (voir tableau 8).

Tableau 8: Impression clinique mondiale du changement (CGIC) pour la gravité de la cataplexie et la narcolepsie globale

Hypersomnie idiopathique (IH) In Adults

L'efficacité de XYWAV pour le traitement de l'IH chez les patients adultes en tant que régime une ou deux fois nocturne a été établie dans une étude randomisée-dédisante randomisée à double contre placebo (étude 2 NCT03533114). L'étude 2 consistait en un minimum de 10 semaines de titrage de traitement en ouvert et d'optimisation (OL OTTP) (avec jusqu'à 4 semaines supplémentaires) pour permettre une dose et un régime optimalement efficaces et tolérables suivis d'une période de retrait randomisée en double aveugle de 2 semaines (DB RWP) et d'une période de sécurité de la marque ouverte de 24 semaines (OLE).

L'étude 2 a inscrit 154 patients atteints d'hypersomnie idiopathique de 19 à 75 ans. Sur les 154 patients, 115 ont été évaluables pour les données d'efficacité et ont été randomisés 1: 1 pour poursuivre le traitement avec XYWAV ou pour le placebo dans la DB RWP de 2 semaines. Dans la population de sécurité dans l'ensemble, l'âge médian était de 39 ans (extrêmes: 19 à 75). Au départ, 2% des patients prenaient du xyrem, seuls 4% des patients prenaient du xyrem et un agent de stimulant ou d'alerte supplémentaire 54% des patients ne prenaient pas actuellement du xyrem mais prenaient un agent stimulant ou alerte et 41% étaient naïfs de traitement. Les stimulants du SNC ont été autorisés à l'entrée et environ 57% des patients ont continué à prendre une dose stable de stimulant dans tout le SDP et la DB RWP.

La majorité des sujets étaient des femmes (71%) et la plupart étaient blanches (81%) et non hispaniques ou latinos (79%). Le régime de dosage XYWAV a été initié à la discrétion de l'investigateur en fonction de la présentation clinique. Les patients ont été pris en compte pour XYWAV une fois tous les soirs s'ils signalaient des difficultés à éveiller en raison de l'inertie du sommeil ou du long temps de sommeil. Les patients ont été pris en compte pour un dosage deux fois nocturne s'ils ont déclaré avoir perturbé le sommeil nocturne ou les difficultés avec l'entretien du sommeil. Pour les régimes deux fois nocturnes, les doses ont été divisées de manière égale ou inégale avec la première dose administrée au coucher et la deuxième dose administrée de 2,5 à 4 heures plus tard.

Sur la base de la réponse clinique pendant les enquêteurs de l'OTTP, il a été autorisé à basculer les patients entre deux fois la nuit et une fois les schémas posologiques nocturnes. Lorsque les patients ont été passés d'un régime de dosage deux fois tous les soirs à une fois nocturne, la dose totale nocturne était initialement la même que la première dose du régime de dosage deux fois nocturne. Lorsque les patients ont été passés d'un régime de dosage deux fois tous les soirs à deux fois,, la dose totale nocturne n'était pas supérieure à 1,5 g de plus que la dose actuelle divisée en deux doses.

Au début de la DB RWP, 23% (27/115) des patients prenaient du XYWAV une fois tous les soirs (dose médiane nocturne de 4,5 g) et 77% (88/115) des patients prenaient du XYWAV deux fois par nuit (dose médiane nocturne de 7,5 g). Il n'y avait aucune différence significative dans les caractéristiques de base démographique ou la gravité de la maladie entre les patients recevant du XYWAV une fois tous les soirs vs deux fois tous les soirs.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement du score de l'échelle de somnolence (ESS) d'Epworth comme une mesure de la réduction des EDS de la fin du SDP à la fin du DB RWP. L'ESS est un questionnaire autodéclaré en 8 éléments par lequel les patients évaluent leur probabilité perçue de s'endormir au cours des activités de vie quotidiennes habituelles. Chacun des 8 éléments de l'ESS est évalué de 0 (ne somnolerait jamais) à 3 (chances élevées de somnolence) avec un score maximal de 24. Les critères de terminaison d'efficacité secondaire clé comprenaient l'impression globale du patient (PGIC) et l'échelle de gravité de l'hypersomnie idiopathique (IHSS) à la fois évalué comme un changement de la fin du SDP à la fin du DB RWP. L'IHSS est un questionnaire autodéclaré en 14 éléments évaluant la gravité des symptômes IH d'une somnolence excessive prolongée Durée du sommeil Affaires cognitive et inertie du sommeil. Les scores totaux peuvent varier de 0 à 50 avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité ou fréquence des symptômes.

Changement dans l'ESS

Les patients de l'étude 2 prenant des doses stables de Xywav qui ont été retirées du traitement XYWAV et randomisées au placebo pendant la DB RWP ont connu une aggravation significative dans le score ESS par rapport aux patients randomisés pour poursuivre le traitement avec Xywav (P <0.0001) across all dosing regimens (see Table 9). These two treatment groups had comparable median ESS scores (Placebo=17; Soleil=16) at entry into the OTTP.

Tableau 9: Changement médian de l'échelle de somnolence Epworth (ESS)

PGIC

Les évaluations globales du patient de changement (PGIC) ont montré que les patients randomisés dans le placebo ont connu une aggravation des symptômes d'hypersomnie idiopathique globale par rapport aux patients randomisés en XYWAV (tableau 10). Le pourcentage de patients avec une aggravation des scores PGIC pour IH globalement (défini comme des scores de moins bien ou bien pire) était plus élevé pour les patients recevant un placebo (NULL,1%) par rapport aux patients recevant du XYWAV (NULL,4%) (P <0.0001).

Tableau 10: PGIC * À la fin du DB RWP ^†

IHSS

À la fin des patients DB RWP randomisés au placebo, a connu une aggravation dans le score total IHSS par rapport aux patients randomisés à Xywav (P <0.0001) (see Table 11). These two treatment groups had comparable median IHSS scores (Placebo=33; Soleil=33) at entry into the OTTP.

Tableau 11: Modifications médianes du score total IHSS

Informations sur les patients pour xywav

Soleil ^®
(Œil de vague)
(Calcium magnésium potassium et oxybates de sodium) Solution orale

Lisez attentivement ce guide de médicaments avant de commencer ou votre enfant commence à prendre XYWAV et chaque fois que vous obtenez ou votre enfant obtient une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre médecin de votre état de santé ou de votre enfant.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur XyWav?

• Soleil is a système nerveux central (CNS) depressant. Taking Soleil with other CNS depressants such as medicines used to make you or your child fall asleep including opioid analgesics benzodiazepines sedating antidepressants antipsychotics sedating anti-epileptic medicines general anesthetics muscle relaxants alcool or street drugs may cause serious medical problems including:
  • difficulté à respirer (dépression respiratoire)
  • Basse pression artérielle (hypotension)
  • changements de vigilance (somnolence)
  • Évanouissement (Syncope)
  • la mort

    Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si vous l'êtes ou si votre enfant prend un médicament répertorié ci-dessus.

• Soleil is a federal controlled substance (CIII). The active ingredient of Soleil is a form of gamma-hydroxybutyrate (GHB) that is also a federal controlled substance (CI). Abus of illegal GHB either alone or with other CNS depressants may cause serious medical problems including:
  • crise d'épilepsie
  • difficulté à respirer (dépression respiratoire)
  • changements de vigilance (somnolence)
  • coma
  • la mort

    Appelez votre médecin tout de suite si vous avez ou que votre enfant a l'un de ces effets secondaires graves.

• Quiconque prend Xywav ne doit rien faire qui les oblige à être complètement éveillés ou est dangereux, y compris la conduite d'une voiture en utilisant des machines lourdes ou en pilotant un avion pendant au moins 6 heures après avoir pris Xywav. Ces activités ne doivent pas être effectuées tant que vous ne savez pas comment XyWav vous affecte ou votre enfant.
• Gardez XYWAV dans un endroit sûr pour prévenir les abus et les abus. Vendre ou donner Xywav peut nuire aux autres et est contraire à la loi. Dites à votre médecin si vous avez déjà maltraité ou dépendant des médicaments sur ordonnance d'alcool ou des médicaments de rue.
• En raison du risque d'abus de dépression du SNC et d'utilisation abusive que le XYWAV n'est disponible que par ordonnance et rempli par la pharmacie centrale dans les REM XYWAV et Xyrem. Vous ou votre enfant devez être inscrit aux Rems Xywav et Xyrem pour recevoir XYWAV. Pour plus d'informations sur la façon de recevoir xywav, visitez www.xywavxyremrems.com. Avant de recevoir ou que votre enfant reçoit XYWAV, votre médecin ou pharmacien s'assurera que vous comprenez comment prendre XYWAV en toute sécurité et efficacement. Si vous avez des questions sur Xywav, posez votre médecin ou appelez les Rems Xywav et Xyrem au 1-866-997-3688.

Qu'est-ce que Xywav?

Soleil is a prescription medicine used to treat:

• Les symptômes suivants chez les personnes de 7 ans ou plus avec une narcolepsie:
  • Apparition soudaine de muscles faibles ou paralysés (cataplexie) ou
  • Excès de somnolence diurne (eds)
• L'hypersumnia idiopathiique (IH) sont des adultes

On ne sait pas si Xywav est sûr et efficace chez les enfants de moins de 7 ans avec la narcolepsie.

On ne sait pas si Xywav est sûr et efficace chez les enfants atteints de IH.

Ne prenez pas xywav si vous ou votre enfant:

• Prend d'autres médicaments de sommeil ou sédatifs (médicaments qui provoquent la somnolence)
• boit de l'alcool
• a un problème rare appelé déficit succinique semialdéhyde déshydrogénase

Avant de prendre Xywav, parlez à votre médecin de toutes les conditions médicales, y compris si vous ou votre enfant:

• ont des antécédents d'abus de drogues.
• ont de courtes périodes de ne pas respirer pendant le sommeil (apnée du sommeil).
• a du mal à respirer ou a des problèmes pulmonaires. Vous ou votre enfant pouvez avoir plus de chances d'avoir de graves problèmes respiratoires lors de la prise de Xywav.
• avoir ou souffrir de dépression ou ont essayé de vous blesser ou de vous blesser. Vous ou votre enfant devez être surveillé attentivement pour de nouveaux symptômes de dépression.
• a ou a eu un comportement ou d'autres problèmes psychiatriques tels que:
• avoir des problèmes de foie.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Xywav peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Xywav passe dans le lait maternel. Vous et votre médecin devriez décider si vous ou votre enfant prendrez du xywav ou de l'allaitement.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez ou que votre enfant prend y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Surtout, dites à votre médecin si vous prenez ou que votre enfant prend d'autres médicaments pour vous aider ou votre enfant à dormir (sédatifs). Connaissez les médicaments que vous prenez ou votre enfant prend. Gardez une liste d'entre eux pour montrer à votre médecin et à votre pharmacien lorsque vous obtenez ou votre enfant obtient un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre ou donner xywav?

Lire le Instructions pour une utilisation À la fin de ce guide de médicaments pour des instructions détaillées sur la façon de prendre xywav.

• Prenez ou donnez XYWAV exactement comme votre médecin vous dit de le prendre ou de le donner. Votre médecin peut modifier la dose ou la routine de dosage si nécessaire.
• Attendez au moins 2 heures après avoir mangé avant de prendre ou de donner xywav.
• Soleil can cause physical dependence et craving for the medicine when it is not taken as directed.
• Ne changez jamais la dose sans parler à votre médecin.
• Soleil can cause sleep very quickly without feeling drowsy. Some people fall asleep within 5 minutes et most fall asleep within 15 minutes. The time it takes to fall asleep might be different from night to night.
• Automneing asleep quickly including while steting or while getting up from the bed has led to falls with injuries that have required some people to be hospitalized.
• Soleil can be taken 1 time or 2 times a night as prescribed by your doctor.
• I pour vous ou votre enfant avez été prescrit xywav 2 fois par nuit: Divisez la dose nocturne totale en 2 doses à prendre au coucher et 2½ à 4 heures plus tard.
  • Adultes: Prenez la première dose de Xywav au coucher pendant que vous êtes au lit et allongez-vous immédiatement. Prenez la deuxième dose de Xywav 2½ à 4 heures après la première dose de Xywav. Vous voudrez peut-être régler un réveil pour vous assurer de vous réveiller pour prendre la deuxième dose XYWAV. Vous devez rester au lit après avoir pris les première et deuxième doses de Xywav.
  • Enfants: Donnez la première dose XYWAV au coucher ou après une première période de sommeil pendant que votre enfant est au lit et demandez-les immédiatement. Donnez la deuxième dose de Xywav 2½ à 4 heures après la première dose XYWAV. Vous voudrez peut-être régler un réveil pour vous assurer de vous réveiller pour donner la deuxième dose XYWAV. Votre enfant doit rester au lit après avoir pris les première et deuxième doses de Xywav.
  • Si vous manquez ou que votre enfant manque la deuxième dose de Xywav, sautez cette dose et ne prenez ni ne redonnez à nouveau Xywav avant la nuit suivante. Ne prenez pas ou ne donnez jamais 2 doses de xywav à 1 fois.
• Si vous avez été prescrit xywav 1 fois par nuit: Prenez votre dose Xywav au coucher pendant que vous êtes au lit et vous allongez immédiatement. Vous devez rester au lit après avoir pris Xywav.
• Si vous prenez ou que votre enfant prend trop de xywav, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Xywav?

Soleil can cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur XyWav?
• Problèmes de respiration, notamment:
  • respiration plus lente.
  • difficulté à respirer.
  • courtes périodes de ne respirer pas pendant le sommeil (apnée du sommeil). Les personnes qui ont déjà des problèmes respiratoires ou pulmonaires ont plus de chances d'avoir des problèmes respiratoires lorsqu'ils prennent du xywav.
• Problèmes de santé mentale, notamment:
  • confusion
  • voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)
  • pensées inhabituelles ou dérangeantes (pensée anormale)
  • Se sentir anxieux ou bouleversé
  • dépression
  • Pensées de vous tuer ou d'essayer de se tuer
  • Augmentation de la fatigue
  • sentiments de culpabilité ou d'inutilité
  • difficulté à se concentrer

    Appelez votre médecin immédiatement si vous avez ou que votre enfant présente des symptômes de problèmes de santé mentale ou un changement de poids ou d'appétit.

• Sleepwalking. Somnambules can cause injuries. Call your doctor if you start or your child starts Sleepwalking. Your doctor should check you or your child.

Les effets secondaires les plus courants de XYWAV chez les adultes atteints de narcolepsie ou IH comprennent:

• nausée
• mal de tête
• vertiges
• anxiété
• insomnie
• diminution de l'appétit
• transpiration excessive (hyperhidrose)
• vomissement
• diarrhée
• bouche sèche
• Parasomnie (un trouble du sommeil qui peut inclure des rêves anormaux Mouvement des yeux rapides (REM) Sleep Sleep Paralysis Sleep Talking Sleep Terror Trouble lié au sommeil Sleepwalking et autres événements anormaux liés au sommeil)
• somnolence
• fatigue
• tremblement

Les effets secondaires les plus courants du xyrem (qui contient également de l'oxybate comme le xywav) chez les enfants comprennent:

• nausée
• diminution du poids
• mixting
• diminution de l'appétit
• vomissement
• vertiges
• mal de tête
• somnambules

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de XYWAV. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker XYWAV?

• Conservez Xywav dans la bouteille d'origine avant de mélanger avec de l'eau. Après avoir mélangé avec Water Store Xywav dans les conteneurs de pharmacie avec des bouchons résistants aux enfants fournis par la pharmacie.
• Stockez XYWAV à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Soleil solution prepared after mixing with water should be taken within 24 hours.
• Lorsque vous avez fini d'utiliser une bouteille Xywav:
  • Videz tout xywav inutilisé dans le drain de l'évier.
  • Crossez l'étiquette sur la bouteille Xywav avec un marqueur.
  • Placez la bouteille Xywav vide dans la poubelle.

Soleil comes in a child-resistant package.

Gardez Xywav et tous les médicaments hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de XYWAV.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas XYWAV pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de xywav à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur XYWAV qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Xywav?

Ingrédients actifs: oxybate de calcium oxybate de magnésium oxybate d'oxybate de potassium et oxybate de sodium (gamma-hydroxybutyrate (GHB)).

Réaction allergique au vaccin contre la varicelle

Ingrédients inactifs: eau purifiée et sucralose

Instructions pour une utilisation

Soleil®
(Œil de vague)
(Calcium magnésium potassium et oxybates de sodium) Solution orale

Ces instructions d'utilisation contient des informations sur la façon de prendre XYWAV. Lisez ces instructions pour une utilisation attentivement avant que vous (ou votre enfant) commence à prendre XYWAV et chaque fois que vous (ou votre enfant) obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre médecin de votre état de santé (ou de votre enfant) ou de votre traitement.

Informations importantes:

• Votre médecin et pharmacien fourniront des instructions pour prendre Xywav 2 fois par nuit ou 1 fois par nuit.
  • Pour 2 fois par nuit, vous devrez diviser votre dose XYWAV prescrite (ou votre enfant) en 2 conteneurs de pharmacie distincts pour le mélange.
  • Pendant 1 fois par nuit, vous utiliserez la seringue de dosage pour rédiger votre dose XYWAV prescrite et vider la dose en 1 récipient de pharmacie pour le mélange. Vous n'aurez besoin que d'un conteneur de pharmacie pour préparer votre dose.
• Vous (ou votre enfant) devriez prendre Xywav au lit. Allongez-vous immédiatement après avoir pris Xywav et restez au lit par la suite.
• Vous devrez mélanger Xywav avec de l'eau avant de prendre ou de donner la dose à votre enfant.
• Conservez en toute sécurité les doses XYWAV préparées et prenez dans les 24 heures suivant le mélange. Si la dose préparée n'a pas été prise dans cette période, jetez le mélange. Voir lancer (disposer) la section xywav ci-dessous pour des instructions sur la façon de jeter Xywav en toute sécurité.
• Le ou les récipients de pharmacie peuvent être rincés avec de l'eau et vidés dans le drain de l'évier.

Fournitures dont vous aurez besoin pour mélanger et prendre (ou donner à votre enfant) xywav. Voir la figure A:

• Bouteille de médicament xywav
• Dosing Séringe pour mesurer et dispenser la dose XYWAV
• Mesurer une tasse capable de mesurer environ ¼ tasse d'eau (non fournie avec l'envoi XYWAV)
• 1 ou 2 vide Conteneurs de pharmacie avec casquettes résistantes à l'enfant pour mélanger le stockage et la prise des doses Xywav
• Réveil si vous prenez xywav 2 fois par nuit (non illustré)
• Guide des médicaments

Figure A

Remarque: Si vous ou votre enfant êtes prescrit xywav 2 fois par nuit, consultez les instructions pour 2 fois par dosage de nuit. Si vous êtes prescrit xywav 1 fois par nuit, voir les instructions pour 1 fois par dosage de nuit.

2 fois par nocturne Dosing

Étape 1. Configuration

Figure B

Figure C

• Sortez la seringue de bouteille Xywav et les conteneurs de pharmacie hors de la boîte d'expédition.
• Sortez la seringue de l'emballage en plastique. Utilisez uniquement la seringue fournie avec la prescription XYWAV.
• Remplissez une tasse à mesurer (non fournie) avec environ ¼ tasse d'eau disponible pour mélanger votre dose (ou votre enfant).
• Assurez-vous que les conteneurs de pharmacie sont vides.
• Ouvrez les deux conteneurs de pharmacie en maintenant l'onglet sous le capuchon et en tournant dans le sens antihoraire (vers la gauche). Voir la figure B
• Retirez la bande évidente de sabot en tirant sur les perforations, puis retirez le bouchon de la bouteille résistant aux enfants de la bouteille Xywav en poussant vers le bas tout en tournant le capuchon dans le sens antihoraire. Voir la figure C

Étape 2. Préparez la première dose Xywav (préparez-vous avant le coucher)

Placer la bouteille Xywav sur une surface plate dure et saisir la bouteille d'une main. Appuyez fermement sur la seringue dans l'ouverture centrale de la bouteille avec l'autre main. Voir la figure D

Figure D

Retirez le piston jusqu'à ce que le médicament coule dans la seringue et que le niveau liquide soit aligné avec le marquage sur la seringue qui correspond à la dose de votre enfant ou de votre enfant. Voir la figure E

Figure E

Remarque: Le médicament Xywav ne s'écoulera pas dans la seringue à moins que vous ne gardiez la bouteille debout.

La figure F montre un exemple de dessin d'une dose de 2,25 g de xywav. La figure G montre un exemple si un espace aérien se forme lors du dessin du médicament.

Note: Si un espace aérien se forme entre le piston et le liquide lorsque vous rédigez le médicament, alignez le niveau de liquide avec le marquage sur la seringue qui correspond à la dose (ou à votre enfant). Voir la figure G

Figure F

Figure H

• Après avoir rédigé la première dose divisée, retirez la seringue de l'ouverture de la bouteille Xywav.
• Vider tous les médicaments de la seringue dans l'un des fournisseurs vide Les conteneurs de pharmacie en poussant sur le piston jusqu'à ce qu'il s'arrête. Voir la figure H
• À l'aide d'une tasse de mesure, versez environ ¼ tasse d'eau dans le récipient de pharmacie. Veillez à ajouter uniquement de l'eau au conteneur de pharmacie et non plus de xywav.
• Toutes les bouteilles expédiées de XYWAV contiennent le médicament concentré. L'eau pour mélanger le médicament n'est pas fournie dans l'expédition.
• Après avoir mélangé le médicament et l'eau dans le conteneur de pharmacie fourni, placez le capuchon résistant aux enfants sur le conteneur de pharmacie rempli et tournez le capuchon dans le sens des aiguilles d'une montre (vers la droite) jusqu'à ce qu'il clique et se verrouille dans sa position résistante à l'enfant. Voir la figure I.
• ATTENTION: Le capuchon de conteneur de pharmacie est réversible avec un côté non résistant aux enfants. Voir Figure J. Assurez-vous que le côté résistant aux enfants du capuchon est utilisé pour empêcher l'accès au médicament par les enfants.

Étape 3. Préparez la deuxième dose Xywav (préparez-vous avant le coucher)

• Répétez l'étape 2 pour rédiger la quantité de médicaments prescrits pour votre deuxième dose (ou votre enfant):
  • videing the syringe into the second pharmacy container
  • Ajout d'environ ¼ tasse d'eau et
  • Clôture du conteneur de pharmacie

Étape 4. Stockez les doses Xywav préparées

• Remettez le capuchon sur la bouteille Xywav et stockez la bouteille Xywav et les deux doses préparées dans un endroit sûr et sécurisé. Conservez dans un endroit verrouillé si nécessaire.
• Gardez la bouteille Xywav et les deux doses de xywav préparées hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.
• Rincez la seringue à l'eau et giclez le liquide dans le drain de l'évier en poussant sur le piston jusqu'à ce qu'il s'arrête.

Étape 5. Prenez ou donnez la première dose Xywav

• Au coucher et avant de prendre (ou de donner) la première dose de Xywav, mettez la deuxième dose de xywav dans un endroit sûr. Les soignants doivent s'assurer que toutes les doses de Xywav sont conservées dans un endroit sûr jusqu'à ce qu'elles soient données. Vous voudrez peut-être régler un réveil pendant 2½ à 4 heures plus tard pour vous assurer de vous réveiller pour prendre (ou donner) la deuxième dose.
• Lorsqu'il est temps de prendre (ou de donner) la première dose de Xywav, retirez le capuchon du conteneur de pharmacie en appuyant sur l'onglet de verrouillage résistant aux enfants et en tournant le capuchon dans le sens antihoraire.
• Boire (ou faire boire à votre enfant) toute la première dose de Xywav en étant assise au lit. Remettez le capuchon sur le premier conteneur de pharmacie et vous allongez immédiatement pour dormir (ou demandez à votre enfant de vous coucher).
• Vous (ou votre enfant) devriez vous endormir bientôt. Certaines personnes s'endorment en 5 minutes et la plupart s'endorment en 15 minutes. Certains patients prennent moins de temps pour s'endormir et certains prennent plus de temps. Le temps qu'il vous faut (ou votre enfant) pour vous endormir peut être différent de nuit à la nuit.

Étape 6. Prenez ou donnez la deuxième dose Xywav

• Lorsque vous vous réveillez 2½ à 4 heures plus tard pour votre deuxième dose de Xywav (ou votre enfant), retirez le capuchon du deuxième conteneur de pharmacie.
• Si vous (ou votre enfant) vous réveillez avant l'alarme et que vous avez au moins 2 heures et demie depuis la première dose de Xywav éteignez l'alarme et prenez (ou donnez à votre enfant) la deuxième dose de Xywav.
• Boire (ou faire boire à votre enfant) toute la deuxième dose de Xywav en étant assise au lit. Remettez le capuchon sur le deuxième conteneur de pharmacie et allongez-vous immédiatement (ou demandez à votre enfant de vous allonger) pour continuer à dormir.

1 fois un dosage de nuit pour une utilisation chez les adultes atteints d'hypersomnie idiopathique

Étape 1. Configuration

• Prenez la seringue de bouteille Xywav et 1 conteneur de pharmacie hors de la boîte d'expédition.
• Sortez la seringue de l'emballage en plastique. Utilisez uniquement la seringue fournie avec la prescription XYWAV.
• Remplissez une tasse à mesurer (non fournie) avec environ ¼ tasse d'eau disponible pour mélanger avec votre dose.
• Assurez-vous que le conteneur de pharmacie est vide.
• Ouvrez le conteneur de pharmacie en maintenant l'onglet sous le capuchon et en tournant dans le sens antihoraire (vers la gauche). Voir la figure B
• Retirez la bande évidente de sabot en tirant sur les perforations, puis retirez le bouchon de la bouteille résistant aux enfants de la bouteille Xywav en poussant vers le bas tout en tournant le capuchon dans le sens antihoraire. Voir la figure C

Étape 2. Préparez la dose Xywav (préparez-vous avant le coucher)

Placer la bouteille Xywav sur une surface plate dure et saisir la bouteille d'une main. Appuyez fermement sur la seringue dans l'ouverture centrale de la bouteille avec l'autre main. Voir la figure D

Retirez le piston jusqu'à ce que le médicament coule dans la seringue et que le niveau liquide soit aligné avec le marquage sur la seringue qui correspond à votre dose. Vous devrez peut-être rédiger le médicament une deuxième fois pour compenser votre dose totale prescrite. Voir la figure E

Remarque: Le médicament Xywav ne s'écoulera pas dans la seringue à moins que vous ne gardiez la bouteille debout.

La figure F montre un exemple de dessin de 2,25 g de xywav. La figure G montre un exemple si un espace aérien se forme lors du dessin du médicament.

Note: Si un espace aérien se forme entre le piston et le liquide lorsque vous rédigez le médicament, alignez le niveau liquide avec le marquage sur la seringue qui correspond à votre dose. Voir la figure G

Cap montré en position résistante à l'enfant. Figure I

Note: Do not place the cap back on the container in a non-child resistant position as shown.

• Après avoir rédigé le médicament, retirez la seringue de l'ouverture de la bouteille Xywav.
• Vider tous les médicaments de la seringue en un seul fourni vide conteneur de pharmacie en poussant sur le piston jusqu'à ce qu'il s'arrête. Voir la figure H
• Pour les doses nécessitant 2 tirages de la bouteille Xywav, videz le deuxième tirage dans le même récipient en pharmacie.
• Après avoir fini d'ajouter votre dose XYWAV au conteneur de pharmacie, utilisez une tasse de mesure pour verser environ ¼ tasse d'eau dans le récipient de pharmacie. Veillez à ajouter uniquement de l'eau au conteneur de pharmacie et non plus de xywav.
• Toutes les bouteilles expédiées de XYWAV contiennent le médicament concentré. L'eau pour mélanger le médicament n'est pas fournie dans l'expédition.
• Après avoir mélangé le médicament et l'eau dans le conteneur de pharmacie fourni, placez le capuchon résistant aux enfants sur le conteneur de pharmacie rempli et tournez le capuchon dans le sens des aiguilles d'une montre (vers la droite) jusqu'à ce qu'il clique et se verrouille dans sa position résistante à l'enfant. Voir la figure I.
• ATTENTION: Le capuchon de conteneur de pharmacie est réversible avec un côté non résistant aux enfants. Voir Figure J. Assurez-vous que le côté résistant aux enfants du capuchon est utilisé pour empêcher l'accès au médicament par les enfants.

Étape 3. Stockez la dose Xywav préparée

• Remettez le capuchon sur la bouteille Xywav et stockez la bouteille Xywav et la dose préparée dans un endroit sûr et sécurisé. Conservez dans un endroit verrouillé si nécessaire.
• Gardez la bouteille Xywav et la dose de Xywav préparée hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.
• Rincez la seringue à l'eau et giclez le liquide dans le drain de l'évier en poussant sur le piston jusqu'à ce qu'il s'arrête.

Étape 4. Prenez la dose Xywav

• Assurez-vous que la dose de Xywav est maintenue dans un endroit sûr jusqu'à ce qu'elle soit prise.
• Lorsqu'il est temps de prendre la dose de Xywav, retirez le capuchon du conteneur de pharmacie en appuyant sur l'onglet de verrouillage résistant aux enfants et en tournant le capuchon dans le sens antihoraire.
• Buvez toute la dose de Xywav tout en étant assis au lit. Remettez le capuchon sur le conteneur de pharmacie et vous allongez immédiatement pour dormir.
• Vous devriez vous endormir bientôt. Certaines personnes s'endorment en 5 minutes et la plupart s'endorment en 15 minutes. Certains patients prennent moins de temps pour s'endormir et certains prennent plus de temps. Le temps qu'il vous faut pour vous endormir pourrait être différent de nuit en nuit.

Comment dois-je stocker XYWAV?

• Conservez Xywav dans la bouteille d'origine avant de mélanger avec de l'eau. Après mélanger le magasin XYWAV dans les conteneurs de pharmacie fournis par la pharmacie. Le capuchon sur la bouteille d'origine est résistant aux enfants. Le capuchon de conteneur de pharmacie n'est résistant aux enfants que lorsque le côté résistant aux enfants du capuchon est utilisé.
• Stockez XYWAV à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Soleil solution prepared after mixing with water should be taken within 24 hours or emptied down the sink drain.

Jeter (éliminer) xywav

• Lorsque vous avez fini d'utiliser une bouteille Xywav:
  • vide any unused Soleil down the sink drain
  • Crossez l'étiquette sur la bouteille Xywav avec un marqueur (non fournie avec l'envoi XYWAV)
  • Placer la bouteille Xywav vide dans la poubelle
• Gardez Xywav et tous les médicaments hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.