Yuply

Description de Yupelri

Yupelri est une solution aqueuse stérile claire incolore de la revefénacine. Reveféfénacine La composante active de Yupelri est un anticholinergique. Le nom chimique de la reveféfénacine est 1- (2- {4 [(4-carbamoylpipéridine-1-yl) méthyl] -n-méthylbenzamido} éthyl) pipéridine-4-yl n - ({11’biphenyl} -2-yl) carbamate; Sa formule structurelle est:

La rééfénacine a un poids moléculaire de 597,76 et sa formule empirique est C ₃₅ H ₄₃ N ₅ O ₄ . La rééfénacine est une poudre cristalline blanche à blanc cassé et est légèrement soluble dans l'eau.

Yupelri est fourni comme 3 ml de solution de la rééfénacine emballée dans un flacon de polyéthylène à basse densité unitaire survécu dans une pochette en aluminium. Chaque flacon contient 175 mcg de rééféfénacine dans 3 ml d'une solution aqueuse stérile isotonique contenant du chlorure de sodium citrique de citrate de sodium et de l'eau pour l'injection à pH 5,0.

Yupelri n'a pas besoin de dilution avant l'administration par nébulisation. Comme tous les autres traitements nébulisés, la quantité délivrée aux poumons dépendra des facteurs du patient que le système de nébulisation a utilisés et les performances du compresseur.

En utilisant le nébuliseur Pari LC® Sprint connecté à un compresseur Pari Trek® dans des conditions in vitro, la dose moyenne livrée par l'embout buccal était d'environ 62 mcg (35% de la revendication d'étiquette) à un débit moyen de 4 LPM. Le temps de nébulisation moyen était de 8 minutes. Yupelri ne doit être administré que via un nébuliseur de jet standard connecté à un compresseur d'air avec un flux d'air adéquat et équipé d'un porte-parole.

Utilisations pour Yupelri

Yupelri est indiqué pour le traitement d'entretien des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Dosage pour yupelri

La posologie recommandée est de 175 mcg yupelri (un flacon de dose unitaire de 175 mcg) administré par inhalation orale une fois par jour par nébuliseur à l'aide d'un embout buccal.

Aperçu de l'administration

Yupelri doit être administré par l'itinéraire inhalé par voie orale via un nébuliseur de jet standard connecté à un compresseur d'air (voir Instructions pour une utilisation ). The safety et efficacy of YUPELRI have been established in clinical trials when administered using the PARI LC® Sprint nebulizer with a mouthpiece et the PARI Trek® S compressor. The safety et efficacy of YUPELRI delivered from non-compressor based nebulizer systems have not been established.

Le flacon de dose d'unité Yupelri ne doit être retiré que de la pochette en papier d'aluminium et ouvert immédiatement avant l'utilisation. Le flacon et tout contenu résiduel doivent être jetés après une utilisation.

Aucun ajustement posologique n'est requis pour les patients gériatriques ou les patients souffrant de troubles rénaux [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

L'efficacité et l'innocuité de la compatibilité des médicaments (physique et chimique) de Yupelri lorsqu'elles sont mélangées avec d'autres médicaments dans un nébuliseur n'ont pas été établies.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Solution d'inhalation : 175 mcg de revéfénacine dans 3 ml de solution aqueuse sans molle claire stérile dans des flacons de dose unitaire.

Solution d'inhalation: YUPELRI is supplied as a 175 mcg/3 mL sterile clear colorless aqueous solution in unit-dose low-density polyethylene vials. Each vial is overwrapped in a foil pouch et supplied in cartons containing either 30 individually pouched unit-dose vials ( NDC 49502-806-93) ou 7 flacons à dose unitaire pochés individuellement ( NDC 49502-806-77).

Stockage et manipulation

• Stockez Yupelri dans la pochette de feuille de protection.
• Stocker à température ambiante de 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C); Excursions autorisées de 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protect from direct sunlight et excessive heat.
• Le flacon de dose unitaire de solution Yupelri ne doit être retiré que de la pochette en papier d'aluminium et ouvert immédiatement avant l'utilisation. Le flacon et tout contenu résiduel doivent être jetés après une utilisation.
• Jeter toute solution qui n'est pas claire et incolore.
• Yupelri ne doit être administré que via un nébuliseur de jet standard connecté à un compresseur d'air avec un flux d'air adéquat et équipé d'un porte-parole.
• N'avalez pas et n'injectez pas Yupelri.

Fabriqué pour: Mylan Specialty L.P. Morgantown WV 26505 USA Made aux États-Unis. Révisé: mai 2022

Effets secondaires pour Yupelri

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Bronchospasme paradoxal [voir Avertissements et précautions ]
• Aggraver le glaucome à angle étroit [voir Avertissements et précautions ]
• Aggraver la rétention urinaire [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité immédiates [voir Avertissements et précautions ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La base de données de sécurité de Yupelri comprenait 2285 sujets atteints de MPOC dans deux études d'efficacité de 12 semaines et une étude de sécurité à long terme de 52 semaines. Au total, 730 sujets ont reçu un traitement avec Yupelri 175 mcg une fois par jour. Les données de sécurité décrites ci-dessous sont basées sur les deux essais de 12 semaines et l'essai One 52 semaines.

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Essais de 12 semaines

Yupelri a été étudié dans deux essais de 12 semaines contrôlés par placebo chez les patients atteints de MPOC modérée à très sévère (essais 1 et 2). Dans ces essais, 395 patients ont été traités avec Yupelri à la dose recommandée de 175 mcg une fois par jour.

La population avait un âge moyen de 64 ans (de 41 à 88 ans) avec 50% d'hommes à 90% de caucasien et avait une MPOC avec un volume expiratoire moyen post-bronchodilatrice en une seconde (FEV ₁ ) Pourcentage prévu de 55%. Des sujets inscrits dans les deux essais de 12 semaines, 37% prenaient une thérapie LABA ou ICS / LABA simultanée. Les patients atteints de glaucome cardiaque cardiaque instable ou d'obstruction d'hypertrophie prostatique symptomatique ou d'obstruction de la vessie ont été exclus de ces essais.

Le tableau 1 montre les effets indésirables les plus courants qui se sont produits avec une fréquence supérieure ou égale à 2% dans le groupe Yupelri et supérieur au placebo dans les deux essais de 12 semaines.

La proportion de sujets qui ont interrompu le traitement en raison des effets indésirables était de 13% pour les sujets traités par Yupelri et de 19% pour les sujets traités au placebo.

Tableau 1: Réactions indésirables avec yupelri ≥ 2%

D'autres réactions indésirables définies comme des événements avec une incidence ≥ 1,0% inférieure à 2,0% et plus courantes qu'avec le placebo comprenaient les suivants: la douleur oropharyngée et la bronchite à l'hypertension.

Essai de 52 semaines

Yupelri a été étudié dans un essai de contrôle actif de 52 semaines de 52 semaines (tiotropium 18 mcg une fois par jour) chez 1055 patients atteints de MPOC. Dans cet essai, 335 patients ont été traités avec Yupelri 175 mcg une fois par jour et 356 patients atteints de tiotropium. Les caractéristiques démographiques et de référence de l'essai de sécurité à long terme étaient similaires à celles des études de 12 semaines contrôlées par placebo décrites à l'exception que la thérapie de Laba ou Laba / ICS simultanée a été utilisée chez 50% des patients. Les effets indésirables rapportés dans l'essai de sécurité à long terme pour Yupelri étaient conformes à ceux observés dans les études contrôlées par placebo de 12 semaines.

Expérience de commercialisation de la poste

La réaction indésirable suivante a été rapportée lors de l'utilisation post-approbation de Yupelri. Parce que cette réaction a été rapportée volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

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Interactions médicamenteuses pour Yupelri

Anticholinergiques

Il existe un potentiel pour une interaction additive avec des médicaments anticholinergiques utilisés par concomitance. Évitez donc la co-administration de yupelri avec d'autres médicaments contenant des anticholinergiques, car cela peut entraîner une augmentation des effets indésirables anticholinergiques [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses liées aux transporteurs

Les inhibiteurs de l'OATP1B1 et de l'OATP1B3 (par exemple la rifampicine cyclosporine, etc.) pourraient entraîner une augmentation de l'exposition systémique du métabolite actif. Par conséquent, la co-administration avec Yupelri n'est pas recommandée [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Yupelri

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Yupelri

Détérioration des maladies et des épisodes aigus

Yupelri ne doit pas être lancé chez les patients lors de détérioration d'une détérioration ou potentiellement des épisodes de réalisation de la MPOC. Yupelri n'a pas été étudié chez des sujets ayant détérioré de la MPOC. L'initiation de Yupelri dans ce contexte n'est pas appropriée.

Yupelri est conçu comme un traitement d'entretien une fois par jour pour la MPOC et ne doit pas être utilisé pour le soulagement des symptômes aigus, c'est-à-dire que le traitement de sauvetage pour le traitement des épisodes aigus de bronchospasme et des doses supplémentaires ne devraient pas être utilisés à cette fin. Les symptômes aigus doivent être traités avec un bêta2-agoniste à action courte inhalée.

MPOC may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. If YUPELRI no longer controls symptoms of bronchoconstriction the patient's inhaled shortacting beta2-agonist becomes less effective or the patient needs more inhalations of a shortacting beta2-agonist than usual these may be markers of deterioration of disease. In this setting a re-evaluation of the patient et the MPOC treatment regimen should be undertaken at once. Increasing the daily dose of YUPELRI beyond the recommended dose is not appropriate in this situation.

Bronchospasme paradoxal

Comme pour les autres médicaments inhalés, Yupelri peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut être mortel. Si le bronchospasme paradoxal se produit après le dosage avec Yupelri, il doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur à action courte inhalée; Yupelri doit être interrompu immédiatement et la thérapie alternative doit être instituée.

Aggravation du glaucome à angle étroit

Yupelri doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit. Les prescripteurs et les patients doivent être alertes pour les signes et symptômes d'un glaucome aigu à angle étroit (par exemple, la douleur oculaire ou l'inconfort des halos visuels de vision floue ou des images colorées en association avec les yeux rouges à partir de la congestion conjonctivale et de l'œdème cornéen). Demandez aux patients de consulter un médecin immédiatement si l'un de ces signes ou symptômes se développe.

Aggravation de la rétention urinaire

Yupelri doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de rétention urinaire. Les prescripteurs et les patients doivent être alertes pour les signes et symptômes de rétention urinaire (par exemple, difficulté à passer une miction douloureuse urinaire), en particulier chez les patients souffrant d'hyperplasie prostatique ou d'obstruction à col de vessie. Demandez aux patients de consulter immédiatement un fournisseur de soins de santé si l'un de ces signes ou symptômes se développe.

Réactions d'hypersensibilité immédiates

Des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent se produire après l'administration de Yupelri. Si une telle réaction se produit, la thérapie avec Yupelri doit être arrêtée en même temps et que des traitements alternatifs doivent être pris en compte.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Pas pour les symptômes aigus

Informer les patients que Yupelri n'est pas destiné à soulager les symptômes aigus de la MPOC et que les doses supplémentaires ne doivent pas être utilisées à cette fin. Conseiller aux patients de traiter les symptômes aigus avec un bêta-agoniste bêta2 à action courte inhalée comme l'albutérol [voir Avertissements et précautions ]. Provide patients with such medicine et instruct them in how it should be used.

Demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils vivent l'un des éléments suivants:

• Diminution de l'efficacité des bêta-agonistes bêta-action inhalés
• Besoin de plus d'inhalations que d'habitude des bêta-agonistes bêta2 à action courte inhalés
• Une diminution significative de la fonction pulmonaire telle que décrite par le médecin

Dites aux patients qu'ils ne devraient pas arrêter le traitement avec Yupelri sans guidage des prestataires de soins de santé, car les symptômes peuvent se reproduire après l'arrêt.

Bronchospasme paradoxal

Comme pour les autres médicaments inhalés, Yupelri peut provoquer un bronchospasme paradoxal. Si un bronchospasme paradoxal se produit, demandez aux patients de cesser Yupelri [voir Avertissements et précautions ].

Aggravation du glaucome à angle étroit

Demandez aux patients d'être alertes pour les signes et symptômes d'un glaucome aigu à angle étroit (par exemple, la douleur oculaire ou l'inconfort des halos visuels visuels floues ou des images colorées en association avec les yeux rouges à partir de la congestion conjonctivale et de l'œdème cornéen). Demandez aux patients de consulter immédiatement un fournisseur de soins de santé si l'un de ces signes ou symptômes se développe [voir Avertissements et précautions ].

Aggravation de la rétention urinaire

Demandez aux patients d'être alertes des signes et symptômes de rétention urinaire (par exemple, difficulté à passer une miction douloureuse urinaire). Demandez aux patients de consulter immédiatement un fournisseur de soins de santé si l'un de ces signes ou symptômes se développe [voir Avertissements et précautions ].

Instructions pour administrer Yupelri

Il est important que les patients comprennent comment administrer correctement Yupelri en utilisant un nébuliseur de jet standard [voir Instructions pour une utilisation ]. Instruct patients that YUPELRI should only be administered via a stetard jet nebulizer. Patients should be instructed not to inject or swallow the YUPELRI solution. Patients should be instructed not to mix other medications with YUPELRI.

Les patients ne doivent pas inhaler plus d'une dose à un moment donné. La dose quotidienne de Yupelri ne doit pas dépasser un flacon de dose unitaire. Informer les patients pour utiliser le contenu d'un flacon de Yupelri inhalé oralement quotidiennement chaque jour. Les patients doivent jeter les flacons de distribution en plastique immédiatement après utilisation. En raison de leur petite taille, les flacons représentent un danger de s'étouffer pour les jeunes enfants.

Les marques énumérées sont des marques de leurs propriétaires respectifs.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études d'inhalation de deux ans chez les rats de Sprague-Dawley et les souris CD1 ont été menées pour évaluer le potentiel cancérigène de la rééfénacine. Aucune preuve de tumorigénicité n'a été observée chez les rats mâles et femelles à des doses inhalées jusqu'à 338 mcg / kg / jour (environ 35 fois le MRHD basé sur les AUC additionnés pour la révésacine et son métabolite actif). Aucune preuve de tumorigénicité n'a été observée chez les souris mâles et femelles à des doses inhalées jusqu'à 326 mcg / kg / jour (environ 40 fois le MRHD basé sur les AUC additionnés pour la révénacine et son métabolite actif). La rééfénacine et son métabolite actif étaient négatifs pour la mutagénicité dans le test Ames pour la mutation du gène bactérien. La rééfénacine était négative pour la génotoxicité dans le test de lymphome de souris in vitro et le test de micronucleus de moelle osseuse de rat in vivo.

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine et les performances de reproduction chez le rat à des doses sous-cutanées de la révéfénacine jusqu'à 500 mcg / kg / jour (environ 30 fois le MRHD sur une base Mg / m² pour la revefenacine).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec Yupelri chez les femmes enceintes. Il faut conseiller aux femmes de contacter leur médecin si elles tombent enceintes en prenant Yupelri. Dans les études de reproduction animale, l'administration sous-cutanée de la rééfénacine à des rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse n'a produit aucune preuve de dommage fœtal à des expositions respectives environ 209 fois l'exposition à la dose humaine maximale (MRHD) (sur une zone sous la courbe [AUC] (voir) (voir base Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez des rats enceintes dosés pendant la période d'organogenèse des jours de gestation 6 à 17, la reveféfénacine n'était pas tératogène et n'a pas affecté la survie fœtale à des expositions jusqu'à 209 fois le MRHD (basé sur les AUC résumés pour la révefenacine et son métabolite actif au niveau des doses sous-cutanées jusqu'à 500 MCG / KG).

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez des lapins enceintes dosés pendant la période d'organogenèse des jours de gestation 7 à 19 à 19, la reveféfénacine n'était pas tératogène et n'a pas affecté la survie fœtale à des expositions jusqu'à 694 fois le MRHD (sur la base des AUC résumés pour la revefenacine et le métabolite actif à un métabolite maternel.

Le transfert placentaire de la rééféfénacine et de son métabolite actif a été observé chez les lapins enceintes.

In a pre- and postnatal development (PPND) study in pregnant rats dosed during the periods of organogenesis and lactation from gestation day 6 to lactation day 20 revefenacin had no adverse developmental effects on pups at exposures up to 196 times the MRHD (based upon summed AUCs for revefenacin and its active metabolite at maternal subcutaneous doses up to 500 MCG / kg / jour).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de la reveféfénacine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant Données ).

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Yupelri et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Yupelri ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude PPND [voir Grossesse ]] La rééféfénacine et son métabolite actif étaient présents dans le lait de rats en lactation au jour de lactation 22.

Qu'est-ce que les médicaments Zoloft utilisés pour

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Yupelri n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques. Yupelri n'est pas indiqué pour une utilisation chez les enfants.

Utilisation gériatrique

Sur la base des données disponibles, aucun ajustement de la dose de Yupelri chez les patients gériatriques n'est nécessaire.

Les essais cliniques de Yupelri comprenaient 441 sujets âgés de 65 ans et plus et de ces 101 sujets étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Trouble hépatique

L'exposition systémique de la reveféfénacine est inchangée tandis que celle de son métabolite actif est augmentée chez les sujets ayant une déficience hépatique modérée. La sécurité de Yupelri n'a pas été évaluée chez les patients atteints de MPOC présentant une déficience hépatique légère à sévère. Yupelri n'est pas recommandé chez les patients ayant un degré de déficience hépatique. [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients souffrant de troubles rénaux. Surveillez les effets secondaires systémiques antimuscariniques chez les patients atteints de MPOC présentant une insuffisance rénale sévère. [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Yupelri

Un surdosage de Yupelri peut entraîner des signes et des symptômes anticholinergiques tels que les nausées vomissements étourdissements, la vision floue des étourdissements a augmenté la pression intraoculaire (provoquant des perturbations de la vision de la douleur ou la rougeur de l'œil) l'obstipation ou les difficultés de migration. Le traitement du surdosage consiste en l'arrêt de Yupelri ainsi qu'une institution d'un traitement symptomatique et / ou de soutien approprié.

Contre-indications pour yupelri

Yupelri est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité à la révènenacine ou à tout composant de ce produit.

Pharmacologie clinique for Yupelri

Mécanisme d'action

La rééfénacine est un antagoniste muscarinique à action prolongée qui est souvent appelée anticholinergique. Il a une affinité similaire avec les sous-types des récepteurs muscariniques M1 à M5. Dans les voies respiratoires, il présente des effets pharmacologiques par inhibition du récepteur M3 au niveau du muscle lisse conduisant à une bronchodilatation. La nature compétitive et réversible de l'antagonisme a été montrée avec les récepteurs d'origine humaine et animale et les préparations d'organes isolées. Dans les modèles précliniques in vitro ainsi que les modèles in vivo, la prévention des effets bronchoconstrictifs induits par la méthacholine et l'acétylcholine était dépendante de la dose et a duré plus de 24 heures. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue. La bronchodilatation suite à l'inhalation de la rééfénacine est principalement un effet spécifique au site.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

La prolongation de l'intervalle QTC a été étudiée dans un essai de croisement à dose unique à double aveugle randomisé en double aveugle chez 48 sujets sains. Après une seule dose de rééfénacine 700 mcg (4 fois la dose recommandée), aucun effet sur la prolongation de l'intervalle QTC n'a été observé.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques de la Revefenacin sont présentés comme la moyenne [écart-type (SD)], sauf indication contraire. Après la répétition, le dosage de Yupelri en régime permanent inhalé a été obtenu dans les 7 jours avec <1.6-fold accumulation. Revefenacin exposure (Cmax et AUC) in MPOC patients is approximately 60% lower as compared to healthy subjects. Exposure (Cmax et AUC) of the active metabolite in MPOC patients is approximately 2-fold higher as compared to healthy subjects. Revefenacin Cmax was 0.16 ng/mL (0.11) et AUC was 0.22 ng·hr/mL (0.20) at steady-state after inhaled Yupelri 175 mcg dose in MPOC patients. Cmax of the active metabolite was 0.20 ng/mL (0.13) et AUC was 0.69 ng·hr/mL (0.53) at steady-state after inhaled Yupelri 175 mcg dose in MPOC patients.

La rééfénacine et son exposition active au métabolite ont augmenté de manière proportionnelle légèrement supérieure à la dose de la reveféfénacine. Après une dosage unique ou multiple une fois par jour de Yupelri, l'ASC et le CMAX de la rééfénacine et son métabolite actif ont augmenté d'environ 11 fois sur la plage de dose de 88 à 700 mcg (8 fois).

Absorption

Après l'administration inhalée de yupelri chez des sujets sains ou des patients atteints de MPOC, CMAX de la rééfénacine et son métabolite actif se sont produits au premier temps d'échantillonnage postdose qui variait de 14 à 41 minutes après le début de la nébulisation. La biodisponibilité absolue suivant une dose orale de rééfénacine est faible ( <3%).

Distribution

Après l'administration intraveineuse à des sujets sains, le volume moyen à l'état d'équilibre de la distribution de la rééfénacine était de 218 L suggérant une distribution étendue aux tissus. La liaison des protéines in vitro de la rééféfénacine et de son métabolite actif dans le plasma humain était respectivement en moyenne 71% et 42%.

Élimination

La demi-vie terminale de la rééfénacine et de son métabolite actif après une possibilité une fois par jour de Yupelri chez les patients atteints de MPOC est de 22 à 70 heures.

Métabolisme

Les données in vitro et in vivo ont montré que la révéfénacine est principalement métabolisée via l'hydrolyse de l'amide primaire vers un acide carboxylique formant son métabolite actif majeur. Après l'administration inhalée de yupelri chez les patients atteints de MPOC, la conversion de son métabolite actif s'est produite rapidement et les expositions plasmatiques du métabolite actif ont dépassé celles de la rééféfénacine d'environ 4 à 6 fois (basées sur l'AUC). Le métabolite actif est formé par le métabolisme hépatique et possède une activité aux récepteurs muscariniques cibles qui est plus faible (environ un tiers à un dixième) que celui de la rééfénacine. Il pourrait potentiellement contribuer aux effets systémiques antimuscariniques à des doses thérapeutiques.

Excrétion

Après l'administration d'une seule dose intraveineuse de rééfénacine radiomarquée à des sujets masculins en bonne santé, environ 54% de la radioactivité totale a été récupérée dans les excréments et 27% ont été excrétés dans l'urine. Environ 19% de la dose radioactive administrée a été récupérée dans les fèces comme métabolite actif. Après l'administration d'une seule dose orale radiomarquée de la rééfénacine, 88% de la radioactivité totale ont été récupérées dans les excréments et <5% was present in urine suggesting low oral absorption. There was minimal renal excretion ( <1%) of revefenacine et its active metabolite following inhaled administration of YUPELRI in MPOC patients.

Populations spécifiques

L'analyse pharmacocinétique de la population n'a montré aucune preuve d'un effet cliniquement significatif de l'âge (44 à 79 ans) de sexe (59% masculin), le statut de tabagisme (42% de fumé actuel) ou de poids (46 à 155 kg) sur l'exposition systémique de la reveféfénacine et de son métabolite actif.

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique de Yupelri a été évaluée chez des sujets ayant une déficience hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7-9). Il n'y a pas eu d'augmentation de la CMAX de la reveféfénacine et une augmentation de 1,5 fois de la CMAX du métabolite actif. Il y a eu une augmentation de 1,2 fois de l'ASUC de la reveféfénacine et une augmentation jusqu'à 4,7 fois de l'ASC du métabolite actif. Yupelri n'a pas été évalué chez des sujets ayant une déficience hépatique sévère.

Patients souffrant de troubles rénaux

La pharmacocinétique de Yupelri a été évaluée chez des sujets ayant une déficience rénale grave (CRCL <30 mL/min). There was 1.5-fold increase in Cmax of revefenacine et up to 2-fold increase in Cmax of the active metabolite. There was up to 2.3-fold increase in AUCinf of revefenacine; the active metabolite exposure (AUCinf) was increased by up to 2.5-fold. YUPELRI has not been evaluated in subjects with end-stage renal disease.

Études d'interaction médicamenteuse

Revefénacine et cytochrome P450

Ni la reveféfénacine ni son métabolite actif inhibe les isoformes du cytochrome P450 suivantes: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A4 / 5. Ni la reveféfénacine ni son métabolite actif n'induisent CYP1A2 CYP2B6 et CYP3A4 / 5.

Transporteurs de la revefenacine et de l'efflux

La revefenacine est un substrat de p-gp et de BCRP. Ni la reveféfénacine ni son métabolite actif ne sont un inhibiteur de ces transporteurs d'efflux. Transporteurs de la reveféfénacine et d'absorption: le métabolite actif de la reveféfénacine est un substrat d'OATP1b1 et d'OATP1b3. Ni la reveféfénacine ni son métabolite actif ne sont un inhibiteur des transporteurs d'absorption OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 ou OCT2.

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité de Yupelri 175 mcg une fois par jour ont été évaluées dans deux essais de régime de dose Deux essais cliniques de confirmation de phase 3 de 12 semaines et un essai de sécurité de 52 semaines. L'efficacité de Yupelri est principalement basée sur les deux essais de reproduction de la phase 3 de la phase 3 dans 1229 sujets atteints de MPOC.

Essais à dose

La sélection de la dose pour Yupelri a été soutenue par un essai parallèle en double parallèle en double aveugle randomisé de 28 jours de 355 sujets diagnostiqués avec une MPOC modérée à sévère qui a été menée pour évaluer quatre doses de Yupelri. Yupelri 44 88 175 et 350 mcg ou un placebo assorti ont été pris une fois par jour le matin via un nébuliseur à jet standard (nébuliseur réutilisable de Sprint Pari LC®) et évalué en utilisant le point final d'efficacité primaire du changement par rapport à la ligne de base en basse (Predose) FEV ₁ mesuré le jour 29. Les différences LS signifient des changements par rapport à la ligne de base dans le FEV du creux ₁ Comparé au placebo pour les doses de 44 MCG 88 MCG 175 MCG et 350 MCG était de 52 ml [IC à 95%: -17,3 121,0] 187 ml [95% IC: 118,8 256,1] 167 ml [95% IC: 97,3 236,0] et 171 ml [95% IC: 101.9 239.3

Évaluations de l'intervalle de dosage en comparant une possibilité de dosage une fois et deux fois par jour de Yupelri dans un essai croisé à double aveugle randomisé à 7 jours à 7 jours, à 64 patients, a soutenu la sélection de l'intervalle de dosage une fois par jour pour une évaluation plus approfondie dans les essais de CPOR de confirmation.

Les résultats de la dose ont soutenu l'évaluation de deux doses de yupelri 88 mcg et 175 mcg une fois par jour dans les essais de MPOI confirmatoires.

Essais de confirmation

Le programme de développement clinique de Yupelri comprenait deux essais de confirmation de groupe parallèle à dose multiples à dose multiple contrôlés par un placebo à 12 semaines chez des sujets avec une MPOC modérée à très sévère conçue pour évaluer l'efficacité de l'effet de Yupelri une fois par jour et d'essai 2: NCT02512510). Pour être inscrit, les sujets devaient être âgés de 40 ans ou plus. Avoir un diagnostic clinique de MPOC, des antécédents de tabagisme supérieur ou égal à 10 années de meute de la MPOC modérée à très sévère (FEV post-ipratropium ₁ inférieur ou égal à 80% des valeurs normales prévues mais au moins 700 ml) et un FEV ₁ / Ratio FVC de 0,7 ou moins. Les essais 1 et 2 comprenaient 1229 sujets dont 395 ont reçu la dose de 175 mcg administrée via un nébuliseur de jet standard (nébuliseur réutilisable de Sprint Pari LC®). La population étudiée avait un âge moyen de 64 ans (extrêmes: 41 à 88) et des antécédents de tabagisme moyens de 53 années de pack avec 48% comme des fumeurs actuels. Lors du dépistage de la moyenne post-bronchodilatrice pour cent prédit FEV ₁ était de 55% (extrêmes: 10% à 90%) et le FEV post-bronchodilator ₁ / Le rapport FVC était de 0,54 (plage: 0,3 à 0,7). En plus des sujets inscrits, 37% prenaient un traitement LABA ou ICS / LABA à l'entrée de l'étude et restaient sur cette thérapie concomitante tout au long de l'étude.

Les essais 1 et 2 ont évalué Yupelri 175 mcg une fois par jour et placebo une fois par jour. Le critère d'évaluation principal était le changement par rapport à la référence dans le creux (prédose) FEV ₁ Au jour 85. Dans les deux essais, yupelri 175 mcg a démontré une amélioration significative de la fonction pulmonaire (changement moyen par rapport à la ligne de base dans le creux (prédose) FEV ₁ ) par rapport au placebo.

Le tableau 2 présente les résultats de l'essai 1 et de l'essai 2. Le changement par rapport à la ligne de base dans le FEV du creux ₁ Au fil du temps à partir de l'essai 1, il est représenté dans la figure 1.

Qu'est-ce que le diclofénac est utilisé pour traiter

Tableau 2: LS MANGE CHANGEMENT DE LA VOIE DE BASE DANS LA FEV TROUGH ₁ (ML) le jour 85 (ici)

Figure 1: LS Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le FEV du creux ₁ (ML) sur 12 semaines (essai 1)

Dans l'essai 1, la spirométrie en série sur 24 heures a été réalisée dans un sous-ensemble de patients (n = 44 placebo n = 45 yupelri 175 mcg) au jour 84. Dans l'essai, 2 tests similaires ont également été effectués (n = 39 placebo n = 44 yupelri 175 mcg). Ces données pour l'essai 1 sont illustrées à la figure 2.

Figure 2: Changement moyen LS par rapport à la ligne de base FEV ₁ (ml) sur 24 heures du jour 84 (sous-ensemble d'essai 1)

PEAK FEV ₁ a été défini comme le FEV postdose le plus élevé ₁ Dans les 2 premières heures après le dosage le jour 1. Le pic moyen FEV ₁ L'amélioration du jour 1 par rapport au placebo était de 133 ml et 129 ml dans les essais 1 et 2 respectivement.

Le questionnaire respiratoire de St. Georges (SGRQ) a été évalué dans les essais 1 et 2. Dans l'essai 1, le taux de répondeur SGRQ (défini comme une amélioration du score de 4 ou plus comme seuil) pour le bras de traitement de Yupelri au jour 85 était de 49% par rapport à 34% pour le PlaceBO [Ratio de cotes: 2,11; IC à 95%: 1,14 3,92]. Dans l'essai 2, le taux de répondeur SGRQ pour le bras de traitement de Yupelri était de 45% contre 39% pour le placebo [Ratio de cotes: 1,31; IC à 95%: 0,72 2,38].

Informations sur les patients pour Yupelri

Yupeli®
(you-pell-ree) (reveféfénacine) Solution d'inhalation

Important: pour l'inhalation orale uniquement. N'avalez pas et n'injectez pas Yupelri.

Qu'est-ce que Yupelri?

• Yupelri est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). La MPOC est une maladie pulmonaire à long terme (chronique) qui comprend l'emphysème chronique de la bronchite ou les deux.
• Yupelri est un médicament anticholinergique. Les médicaments anticholinergiques aident les muscles autour des voies respiratoires de vos poumons à rester détendus pour prévenir les symptômes tels que la respiration sifflante et l'essoufflement.
• Yupelri est utilisé à long terme comme 1 flacon de Yupelri 1 chaque jour inhalé par votre nébuliseur pour améliorer les symptômes de la MPOC pour une meilleure respiration.
• Yupelri n'est pas utilisé pour soulager des problèmes de respiration soudains et ne remplacera pas un médicament de sauvetage inhalé.
• Yupelri ne doit pas être utilisé chez les enfants. On ne sait pas si Yupelri est sûr et efficace chez les enfants.

N'utilisez pas yupelri si vous ont eu une réaction allergique à la reveféfénacine ou à l'un des ingrédients de Yupelri. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr. Voir la fin de ce dépliant d'information du patient pour une liste complète des ingrédients à Yupelri.

Avant d'utiliser Yupelri, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes oculaires tels que glaucome . Yupelri peut aggraver votre glaucome.
• avoir des problèmes de prostate ou de la vessie ou des problèmes de passage de l'urine. Yupelri peut aggraver ces problèmes.
• avoir des problèmes de foie.
• sont allergiques à l'un des ingrédients de Yupelri ou de tout autre médicament. Voyez quels sont les ingrédients de Yupelri? Ci-dessous pour une liste complète d'ingrédients.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Yupelri peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent. On ne sait pas si le médicament à Yupelri passe dans votre lait maternel et si cela peut nuire à votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Yupelri et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres. Cela peut provoquer de graves effets secondaires.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• D'autres médicaments anticholinergiques (y compris le tiotropium ipratropium aclidinium umeclidinium glycopyrrolate)
• atropine

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Yupelri?

Lisez les instructions étape par étape pour utiliser Yupelri à la fin de cette brochure d'information du patient.

• Yupelri est uniquement pour une utilisation avec un nébuliseur.
• Ne pas Utilisez Yupelri à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous ait appris à l'utiliser avec votre nébuliseur et que vous comprenez comment l'utiliser correctement.
• Utilisez Yupelri exactement car votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser. N'utilisez pas Yupelri plus souvent que prescrit.
• Yupelri est considéré comme un traitement respiratoire (par inhalation orale) et doit être utilisé avec un nébuliseur de jet standard avec un embout buccal connecté à un compresseur d'air.
• Ne pas Mélanger Yupelri avec d'autres médicaments dans votre nébuliseur.
• Utilisez 1 flacon de Yupelri 1 fois par jour. Ne pas Utilisez plus d'un flacon de Yupelri par jour.
• Utilisez Yupelri en même temps chaque jour.
• Si vous utilisez trop de Yupelri, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez des symptômes inhabituels tels que l'aggravation de l'essoufflement de la douleur thoracique ou une augmentation de la fréquence cardiaque.
• Ne pas use other medicines that contain an anticholinergique for any reason. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si l'un de vos autres médicaments est des médicaments anticholinergiques.
• Yupelri ne soulage pas les symptômes soudains de la MPOC et vous ne devez pas utiliser de doses supplémentaires de Yupelri pour soulager ces symptômes soudains. Ayez toujours un médicament de sauvetage inhalé avec vous pour traiter les symptômes soudains. Si vous n'avez pas de médicament de sauvetage inhalé, appelez votre fournisseur de soins de santé pour en avoir un prescrit.
• Ne pas Arrêtez d'utiliser Yupelri même si vous vous sentez mieux à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous le dise parce que vos symptômes peuvent empirer.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez immédiatement des soins médicaux d'urgence si:
  • Vos problèmes de respiration empirent.
  • Vous devez utiliser votre médicament de sauvetage inhalé plus souvent que d'habitude.
  • Votre médecine de sauvetage inhalée ne soulage pas vos symptômes.

Quels sont les effets secondaires possibles avec Yupelri?

Yupelri peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Problèmes de respiration soudains immédiatement après l'inhalation de votre médicament. Si vous avez des problèmes de respiration soudains immédiatement après l'inhalation de votre médicament, arrêtez d'utiliser Yupelri et appelez immédiatement votre professionnel de la santé.
• Des problèmes oculaires nouveaux ou aggravés, y compris le glaucome à angle étroit aigu. Le glaucome aigu à angle étroit peut provoquer une perte de vision permanente si elle n'est pas traitée. Les symptômes du glaucome aigu à angle étroit peuvent inclure:
  • yeux rouges
  • vision floue
  • voir des halos ou des couleurs vives autour des lumières
  • douleur ou inconfort des yeux
  • nausées ou vomissements

Si vous avez l'un de ces symptômes, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser une autre dose de Yupelri.

• Rétention urinaire. Les personnes qui utilisent Yupelri peuvent développer une rétention urinaire nouvelle ou pire. Les symptômes de rétention urinaire peuvent inclure:
  • difficulté à uriner
  • Uriner fréquemment
  • Urination dans un flux faible ou des gouttes
  • miction douloureuse

Si vous avez l'un de ces symptômes, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser une autre dose de Yupelri.

• Réactions allergiques graves. Voir NE PAS UTILISER YUPELRI si vous avez eu une réaction allergique à la révènenacine ou à l'un des ingrédients de Yupelri.

Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez des soins médicaux d'urgence si vous obtenez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique grave:

• • éruption cutanée
  • urticaire
  • démangeaisons sévères
  • gonflement de votre visage bouche et langue
  • difficulté à respirer ou à avaler
• Les effets secondaires courants de Yupelri comprennent:
  • toux
  • nez qui coule
  • infection des voies respiratoires supérieures
  • mal de tête
  • maux de dos

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Yupelri.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Yupelri?

• Stockez Yupelri à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Stockez Yupelri dans la pochette de feuille de protection non ouverte et Ouvrez uniquement la pochette en papier juste avant d'être prêt à utiliser Yupelri.
• Éloignez Yupelri de la lumière et de la chaleur.
• Jetez le flacon de Yupelri et tout médicament restant après utilisation.
• Jetez le flacon de Yupelri si la solution n'est pas claire et incolore.
• Ne pas use YUPELRI after the expiration date provided on the foil pouch et vial.
• Gardez Yupelri et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Yupelri.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Yupelri pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Yupelri à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Yupelri qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Yupelri?

Ingrédient actif: revefenacine

Ingrédients inactifs: chlorure de sodium citrique citrique citrate de sodium et eau pour l'injection. L'acide chlorhydrique ou l'hydroxyde de sodium peut être utilisé pour ajuster le pH.

D amphétamine Salt Com xr 10mg

Instructions pour une utilisation

Yupeli®
(you-pell-ree) (reveféfénacine) Solution d'inhalation

Yupelri n'est utilisé que dans une machine à nébuliseur à jet standard avec un porte-parole connecté à un compresseur d'air. Assurez-vous de savoir comment utiliser votre machine Nébuliseur avant de l'utiliser pour respirer Yupelri ou d'autres médicaments.

Informations importantes:

• Ne pas Mélanger Yupelri avec d'autres médicaments dans votre nébuliseur.
• Yupelri est livré dans un flacon qui est scellé dans une pochette en papier d'aluminium. Ne pas Ouvrez la pochette scellée jusqu'à ce que vous soyez prêt à utiliser une dose de Yupelri.
• Utilisez votre Yupelri immédiatement après l'ouverture.

Utilisation de Yupelri:

Lisez les étapes suivantes avant d'utiliser Yupelri. Si vous avez des questions, posez un fournisseur de soins de santé ou un pharmacien.

Étape 1. Soupche ouverte: Ouvrez la pochette en feuille en déchirant le long de la couture de la pochette. Retirez le flacon de Yupelri de la pochette en papier d'aluminium (figure 1).

Figure 1

Étape 2. Livre ouverte: Ouvrez soigneusement le haut du flacon et utilisez-le immédiatement (figure 2).

Figure 2

Étape 3. Ajoutez des médicaments: Pressez tous les médicaments du flacon dans la tasse de nébuliseur (réservoir) (figure 3).

Figure 3

Étape 4. Attachez l'embout buccal: Connectez l'embout buccal à la tasse de nébuliseur (réservoir) avec la valve expiratoire orientée vers le haut (figure 4).

Figure 4

Étape 5. Connectez le nébuliseur au compresseur: Insérez fermement une extrémité du tube vers le compresseur. Insérez l'autre extrémité du tube au bas de la tasse de nébuliseur (réservoir) (figure 5).

Figure 5

Étape 6. Préparez-vous au traitement: Asseyez-vous dans une position verticale confortable. Placez l'embout buccal dans votre bouche et fermez vos lèvres autour de l'embout buccal.

Étape 7. Commencez le traitement: Allumez le compresseur pour commencer votre traitement (figure 6).

Figure 6

Étape 8. Respirez en médecine: Respirez aussi calmement et uniformément que possible jusqu'à ce qu'aucune brume ne soit vue dans le réservoir de nébuliseur. Votre traitement prendra environ 8 minutes. Lorsque vous ne voyez aucune brume dans le nébuliseur, votre traitement est terminé. Éteignez le compresseur.

Étape 9. Nébuliseur propre: Nettoyez et stockez votre nébuliseur. Voir les instructions du fabricant qui accompagnent votre nébuliseur pour nettoyer et stocker votre nébuliseur.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.