Zermuron

Description de Zemuron

L'injection de zémuron (bromure de rocuronium) est un agent de blocage neuromusculaire non dépolarisant avec un début rapide à intermédiaire en fonction de la dose et de la durée intermédiaire. Le bromure de rocuronium est chimiquement désigné comme 1- [17β- (acyloxy) -3α-hydroxy-2β- (4-morpholinyl) -5α-androstan-16β-yl] -1- (2-propényle) du bromure de pyrrolidinium. La formule structurelle est:

La formule chimique est C ₃₂ H ₅₃ Brn ₂ O ₄ avec un poids moléculaire de 609,70. Le coefficient de partition du bromure de rocuronium dans le n-octanol / l'eau est de 0,5 à 20 ° C.

Zemuron est fourni comme une solution isotonique stérile non pyrogénique qui est claire incolore au jaune / orange pour l'injection intraveineuse uniquement. Chaque ML contient 10 mg de bromure de rocuronium et 2 mg d'acétate de sodium. La solution aqueuse est ajustée à l'isotonicité avec du chlorure de sodium et à un pH de 4 avec de l'acide acétique et / ou de l'hydroxyde de sodium.

Utilisations pour Zemuron

L'injection de Zemuron® (bromure de rocuronium) est indiquée pour les patients hospitalisés et les patients externes en complément de l'anesthésie générale pour faciliter à la fois une séquence rapide et une intubation trachéale routine et pour fournir une relaxation musculaire squelettique pendant la chirurgie ou la ventilation mécanique.

Dosage pour Zemuron

Informations importantes de dosage et d'administration

Zemuron est pour une utilisation intraveineuse uniquement. Ce médicament ne doit être administré que par des cliniciens expérimentés ou des individus formés supervisés par un clinicien expérimenté familier avec les caractéristiques des actions d'utilisation et les complications des agents de blocage neuromusculaires. Les doses d'injection de zémuron doivent être individualisées et un stimulateur nerveux périphérique doit être utilisé pour surveiller le besoin d'effet du médicament pour des doses supplémentaires adéquate de la récupération ou de l'antagonisme spontanée et pour diminuer les complications de la surdosage si des doses supplémentaires sont administrées.

Les informations posologiques qui suit sont dérivées d'études basées sur des unités de médicament par unité de poids corporel. Il est destiné à servir de guide initial aux cliniciens familiers avec d'autres agents de blocage neuromusculaires pour acquérir de l'expérience avec Zemuron.

Chez les patients chez qui la potentialisation ou la résistance au bloc neuromusculaire est prévue qu'un ajustement de dose doit être pris en compte [voir Posologie dans des populations spécifiques Avertissements et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Risque d'erreurs de médicaments

L'administration accidentelle d'agents de blocage neuromusculaire peut être mortelle. Stockez Zemuron avec le capuchon et la ferrule intacts et d'une manière qui minimise la possibilité de sélectionner le mauvais produit [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Dose pour l'intubation trachéale

La dose initiale recommandée de Zemuron, quelle que soit la technique anesthésique, est de 0,6 mg / kg. Un bloc neuromusculaire suffisant pour l'intubation (bloc à 80% ou plus) est atteint dans un temps médian (plage) de 1 (NULL,4-6) minute (s) et la plupart des patients ont une intubation terminée en 2 minutes. Le blocage maximal est obtenu chez la plupart des patients en moins de 3 minutes. On peut s'attendre à ce que cette dose assure 31 (15-85) minutes de relaxation clinique sous anesthésie oxyde d'opioïde / nitreuse / oxygène. Sous l'isoflurane et l'anesthésie enflurane de l'halothane, une extension de la période de relaxation clinique devrait être attendue [voir Interactions médicamenteuses ].

Une dose plus faible de zémuron (NULL,45 mg / kg) peut être utilisée. Un bloc neuromusculaire suffisant pour l'intubation (bloc à 80% ou plus) est atteint dans un temps médian (plage) de 1,3 (NULL,8-6,2) minute (s) et la plupart des patients ont été achevés en 2 minutes. Le blocage maximal est obtenu chez la plupart des patients en moins de 4 minutes. On peut s'attendre à ce que cette dose assure 22 (12-31) minutes de relaxation clinique sous anesthésie oxyde d'opioïde / nitreuse / oxygène. Les patients recevant cette faible dose de 0,45 mg / kg qui atteignent moins de 90% (environ 16% de ces patients) peuvent avoir un temps plus rapide à 25% de récupération de 12 à 15 minutes.

Une grande dose de bolus de 0,9 ou 1,2 mg / kg peut être administrée sous anesthésie oxyde d'opioïde / nitreux / oxygène sans effets indésirables au système cardiovasculaire [voir Pharmacologie clinique ].

Intubation de séquence rapide

Chez les patients prémédiés et adéquatement anesthésiés, Zemuron 0,6 à 1,2 mg / kg fournira d'excellentes conditions d'intuition chez la plupart des patients en moins de 2 minutes [voir Études cliniques ].

Dossage de maintenance

Maintenance doses of 0.1 0.15 and 0.2 mg/kg ZEMURON administered at 25% recovery of control T1 (defined as 3 twitches of train-of-four) provide a median (range) of 12 (2-31) 17 (6-50) and 24 (7-69) minutes of clinical duration under opioid/nitrous oxide/oxygen anesthesia [see Pharmacologie clinique ]. In all cases dosing should be guided based on èmee clinical duration following initial dose or prior maintenance dose et not administered until recovery of neuromuscular function is evident. A clinically insignificant cumulation of effect wième repetitive maintenance dosing has been observed [see Pharmacologie clinique ].

Utilisation par perfusion continue

La perfusion à un taux initial de 10 à 12 mcg / kg / min de zémuron ne doit être initiée qu'après des preuves précoces de récupération spontanée d'une dose d'intubation. En raison de la redistribution rapide [voir Pharmacologie clinique ] Et l'initiation de récupération spontanée rapide associée de la perfusion après un rendement substantiel de la fonction neuromusculaire (plus de 10% du contrôle T1) peut nécessiter des doses supplémentaires de bolus pour maintenir un bloc adéquat pour la chirurgie.

En atteignant le niveau souhaité de bloc neuromusculaire, la perfusion de zémuron doit être individualisée pour chaque patient. Le taux d'administration doit être ajusté en fonction de la réponse de contraction du patient tel que surveillé avec l'utilisation d'un stimulateur nerveux périphérique. Dans les essais cliniques, les taux de perfusion variaient de 4 à 16 mcg / kg / min.

Les anesthésiques d'inhalation, en particulier l'enflurane et l'isoflurane, peuvent améliorer l'action de blocage neuromusculaire des relaxants musculaires non dépolarisants. En présence de concentrations à l'état d'équilibre d'Enflurane ou d'isoflurane, il peut être nécessaire de réduire le taux de perfusion de 30% à 50% à 45 à 60 minutes après la dose d'intubation.

La récupération spontanée et l'inversion du blocage neuromusculaire après l'arrêt de la perfusion de zémuron devraient se dérouler à des taux comparables à celui suivant des doses totales comparables administrées par des injections répétitives de bolus [voir Pharmacologie clinique ].

Des solutions de perfusion de Zemuron peuvent être préparées en mélangeant Zemuron avec une solution de perfusion appropriée telle que 5% de glucose dans l'eau ou des sonneurs lactants [voir Posologie et administration ]. These infusion solutions should be used wièmein 24 hours of mixing. Unused portions of infusion solutions should be discarded.

Les taux de perfusion de Zemuron peuvent être individualisés pour chaque patient en utilisant les tableaux suivants pour 3 concentrations différentes de solution de Zemuron comme directives:

Tableau 1: Taux de perfusion en utilisant l'injection de Zemuron (NULL,5 mg / ml) *

Tableau 2: Taux de perfusion en utilisant l'injection de Zemuron (1 mg / ml) *

Tableau 3: Taux de perfusion en utilisant l'injection de Zemuron (5 mg / ml) *

Posologie dans des populations spécifiques

Patients pédiatriques

La dose d'intubation initiale recommandée de Zemuron est de 0,6 mg / kg; Cependant, une dose plus faible de 0,45 mg / kg peut être utilisée en fonction de la technique anesthésique et de l'âge du patient.

Pour les doses de zémuron sévoflurane (induction) de 0,45 mg / kg et 0,6 mg / kg en général, produisent des conditions intubantes excellentes à bonnes dans les 75 secondes. Lorsque l'halothane est utilisé, une dose de Zemuron de 0,6 mg / kg a entraîné d'excellentes conditions d'intubation dans les 60 secondes.

Le délai de bloc maximal pour une dose d'intubation était le plus court chez les nourrissons (28 jours jusqu'à 3 mois) et les plus longs chez les nouveau-nés (naissance à moins de 28 jours). La durée de la relaxation clinique après une dose d'intubation est la plus courte chez les enfants (supérieure à 2 ans jusqu'à 11 ans) et la plus longue chez les nourrissons.

Lorsque le sévoflurane est utilisé pour l'induction et l'isoflurane / oxyde nitreux pour le maintien de l'entretien général de l'entretien d'anesthésie de zémuron peut être administré en doses de bolus de 0,15 mg / kg à la réapparition de T3 dans tous les groupes d'âge pédiatriques. Le dosage de la maintenance peut également être administré à la réapparition de T2 à un taux de 7 à 10 mcg / kg / min avec la dose la plus faible pour les nouveau-nés (naissance à moins de 28 jours) et la dose la plus élevée pour les enfants (plus de 2 ans jusqu'à 11 ans).

Lorsque l'halothane est utilisé pour les patients atteints d'anesthésie générale âgés de 3 mois à l'adolescence, peut être administré des doses d'entretien de zémuron de 0,075 à 0,125 mg / kg au retour de T1 à 0,25% pour fournir une relaxation clinique pendant 7 à 10 minutes. Alternativement, une perfusion continue de zémuron initiée à un taux de 12 mcg / kg / min au retour de T1 à 10% (une contraction présente en train de quatre) peut également être utilisée pour maintenir le blocage neuromusculaire chez les patients pédiatriques.

Des informations supplémentaires pour l'administration aux patients pédiatriques de tous les groupes d'âge sont présentées ailleurs dans l'étiquette [voir Pharmacologie clinique ].

La perfusion de Zemuron doit être individualisée pour chaque patient. Le taux d'administration doit être ajusté en fonction de la réponse de contraction du patient tel que surveillé avec l'utilisation d'un stimulateur nerveux périphérique. La récupération spontanée et l'inversion du blocage neuromusculaire après l'arrêt de la perfusion de zémuron devraient se dérouler à des taux comparables à celui suivant une exposition totale similaire à des doses de bolus uniques [voir Pharmacologie clinique ].

Le zémuron n'est pas recommandé pour l'intubation de séquence rapide chez les patients pédiatriques.

Patients gériatriques

Les patients gériatriques (65 ans ou plus) ont présenté une durée clinique médiane (plage) légèrement prolongée de 46 (22-73) 62 (49-75) et 94 (64-138) minutes sous anesthésie opioïde / nitreux / oxygène respectivement après 0,6 0,9 et 1,2 mg / kg. Aucune différence de durée du blocage neuromusculaire après des doses de maintenance de zémuron n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés ne peut être exclue [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. [See also Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques

Aucune différence avec les patients atteints de fonction hépatique et rénale normale n'a été observée pour le temps d'apparition à une dose de 0,6 mg / kg de zémuron. Par rapport aux patients atteints de fonction rénale et hépatique normale, la durée clinique moyenne est similaire chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale subissant une transplantation rénale et est environ 1,5 fois plus longue chez les patients atteints de maladie hépatique. Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent avoir une plus grande variation de durée d'effet [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Patients obèses

Chez les patients obèses, la dose initiale de zémuron 0,6 mg / kg doit être basée sur le poids corporel réel du patient [voir Études cliniques ].

Une analyse dans toutes les études cliniques contrôlées aux États-Unis indique que la pharmacodynamique de Zemuron n'est pas différente entre les patients obèses et non obèses lorsqu'ils sont dosés en fonction de leur poids corporel réel.

Patients avec une activité réduite de cholinestérase plasmatique

Le métabolisme du rocuronium ne dépend pas de la cholinestérase plasmatique, de sorte que les ajustements de dosage ne sont pas nécessaires chez les patients présentant une activité réduite de la cholinestérase plasmatique.

Patients avec un temps de circulation prolongé

Étant donné que des doses plus élevées de zémuron produisent une durée d'action plus longue, la dose initiale ne doit généralement pas être augmentée chez ces patients pour réduire le temps d'apparition; Au lieu de cela, dans ces situations, lorsqu'il est possible, plus de temps devrait être autorisé au médicament pour obtenir le début de l'effet [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Patients atteints de médicament ou de conditions provoquant la potentialisation du bloc neuromusculaire

L'action de blocage neuromusculaire de Zemuron est potentialisée par l'anesthésie isoflurane et enflurane. La potentialisation est minime lorsque l'administration de la dose recommandée de zémuron se produit avant l'administration de ces puissants agents d'inhalation. La durée clinique médiane d'une dose de 0,57 à 0,85 mg / kg était de 34 38 et 42 minutes sous l'opioïde / oxyde nitreux / oxygène enflurane et l'anesthésie d'entretien de l'isoflurane respectivement. Au cours de 1 à 2 heures de perfusion, le taux de perfusion de Zemuron nécessaire pour maintenir environ 95% de bloc a été diminué jusqu'à 40% sous l'anesthésie d'Enflurane et d'isoflurane [voir Interactions médicamenteuses ].

Préparation de l'administration de Zemuron

Compatibilité diluée

Zemuron est compatible en solution avec:

Zemuron est compatible dans les solutions ci-dessus à des concentrations allant jusqu'à 5 mg / ml pendant 24 heures à température ambiante dans des sacs en plastique bouteilles en verre et pompes en plastique.

Incompatibilité du mélange

Zemuron est physiquement incompatible lorsqu'il est mélangé avec les médicaments suivants:

Si Zemuron est administré via la même ligne de perfusion qui est également utilisée pour d'autres médicaments, il est important que cette ligne de perfusion soit adéquatement rinçante entre l'administration de Zemuron et les médicaments pour lesquels l'incompatibilité avec Zemuron a été démontrée ou pour laquelle la compatibilité avec Zemuron n'a pas été établie.

Les solutions de perfusion doivent être utilisées dans les 24 heures suivant le mélange. Des parties inutilisées des solutions de perfusion doivent être rejetées.

Zemuron ne doit pas être mélangé avec des solutions alcalines [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Inspection visuelle

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la clarté avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. N'utilisez pas de solution si des particules sont présentes.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

L'injection de zémuron (bromure de rocuronium) est disponible en tant que

• 50 mg / 5 ml (10 mg / ml) de flacons de dose multiples

Stockage et manipulation

Injection de zémuron (bromure de rocuronium) est disponible dans ce qui suit:

Zémuron à dose multiples flacons contenant 50 mg / 5 ml (10 mg / ml) d'injection de bromure de rocuronium

Boîte de 10 NDC 0052-0450-15

L'emballage de ce produit ne contient aucun caoutchouc naturel (latex).

Le zémuron doit être stocké dans un réfrigérateur 2-8 ° C (36-46 ° F). Ne congelez pas. Lors du retrait de la réfrigération aux conditions de stockage à température ambiante (25 ° C / 77 ° F), utilisez du zémuron dans les 60 jours. Utiliser des flacons ouverts de Zemuron dans les 30 jours.

Sécurité et manipulation

Il n'y a pas de limite d'exposition au travail spécifique pour Zemuron. En cas de contact oculaire, rincez avec de l'eau pendant au moins 10 minutes.

Manuf. Pour Merck Sharp

Effets secondaires for Zemuron

Dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus courants (2%) sont l'hypotension transitoire et l'hypertension.

Les effets indésirables suivants sont décrits ou décrits plus en détail dans d'autres sections:

• Anaphylaxie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Paralysie résiduelle [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Myopathie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les études cliniques aux États-Unis (n = 1137) et en Europe (n = 1394) ont totalisé 2531 patients. Les patients exposés dans les études cliniques américaines fournissent la base du calcul des taux d'effets indésirables. Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez les patients administrés du zémuron (tous les événements jugés par les enquêteurs pendant les essais cliniques pour avoir une relation causale possible):

Réactions indésirables chez plus de 1% des patients : Aucun

Réactions indésirables chez moins de 1% des patients (probablement liés ou une relation inconnue) :

Cardiovasculaire : Arythmie Tachycardie à électrocardiogramme anormal

Digestif : des nausées vomissements

Respiratoire : asthme (bronchospasme sifflement ou rhonchi) hoquet

Peau et appendices : œdème du site d'injection des éruptions cutanées prurit

Dans les études européennes, les réactions les plus souvent rapportées étaient l'hypotension transitoire (2%) et l'hypertension (2%); Celles-ci sont plus fréquentes que les études américaines (NULL,1% et 0,1%). Les changements dans la fréquence cardiaque et la pression artérielle ont été définis différemment des études américaines dans lesquelles les changements dans les paramètres cardiovasculaires n'ont pas été considérés comme des événements indésirables, sauf s'ils sont jugés par l'investigateur comme inattendus cliniquement significatifs ou considérés comme liés à l'histamine.

Dans une étude clinique chez des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative subissant une hypertension de greffe de pontage coronarien et une tachycardie a été signalée chez certains patients, mais ces événements étaient moins fréquents chez les patients recevant des médicaments de blocage des canaux bêta ou calciques. Chez certains patients, le zémuron était associé à des augmentations transitoires (30% ou plus) dans la résistance vasculaire pulmonaire. Dans une autre étude clinique de patients subissant des augmentations transitoires de la chirurgie aortique abdominale (30% ou plus) dans la résistance vasculaire pulmonaire ont été observées chez environ 24% des patients recevant du zémuron 0,6 ou 0,9 mg / kg.

Dans les études pédiatriques des patients dans le monde (n = 704), la tachycardie s'est produite à une incidence de 5,3% (n = 37) et elle a été jugée par l'investigateur comme lié dans 10 cas (NULL,4%).

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Zemuron. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire

Dans la pratique clinique, il y a eu des rapports de réactions allergiques sévères (réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes et choc ) avec Zemuron, y compris certains qui ont été mortels et mortels [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Il y a eu des rapports d'hyperthermie maligne avec l'utilisation de Zemuron [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses for Zemuron

Antibiotiques

Les médicaments qui peuvent améliorer l'action de blocage neuromusculaire des agents non dépolarisants tels que le zémuron comprennent certains antibiotiques (par exemple les aminoglycosides; vancomycine; tétracyclines; bacitracine; polymyxines; colistine; et colistiméthate de sodium). Si ces antibiotiques sont utilisés en conjonction avec la prolongation du zémuron du bloc neuromusculaire peuvent se produire.

Anticonvulsivants

Chez 2 des 4 patients recevant une thérapie anticonvulsivante chronique, une résistance apparente aux effets du zémuron a été observée sous la forme d'une diminution de l'ampleur du bloc neuromusculaire ou d'une durée clinique raccourcie. Comme pour les autres médicaments de blocage neuromusculaires non dépolarisants, si le zémuron est administré aux patients recevant de façon chronique des agents anticonvulsivants tels que la carbamazépine ou la phénytoïne, des durées plus courtes de blocs neuromusculaires peuvent se produire et les taux de perfusion peuvent être plus élevés en raison du développement de la résistance à des détentes musculaires non épolarisantes. Bien que le mécanisme de développement de cette résistance ne soit pas connu, la régulation à la hausse des récepteurs peut être un facteur contributif [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Anesthésie inhalation

Il a été démontré que l'utilisation d'anesthésiques d'inhalation améliore l'activité d'autres agents de blocage neuromusculaires (enflurane> isoflurane> halothane).

L'isoflurane et l'enflurane peuvent également prolonger la durée d'action des doses initiales et d'entretien du zémuron et diminuer l'exigence de perfusion moyenne de Zemuron de 40% par rapport à l'anesthésie opioïde / oxyde d'oxyde / oxygène. Aucune interaction définitive entre Zemuron et Halothane n'a été démontrée. Dans une étude, l'utilisation d'Enflurane chez 10 patients a entraîné une augmentation de 20% de la durée clinique moyenne de la dose d'intubation initiale et une augmentation de 37% de la durée des doses de maintenance ultérieures par rapport à la même étude à 10 patients sous anesthésie opioïde / nitreux / oxygène. La durée clinique des doses initiales de zémuron de 0,57 à 0,85 mg / kg sous anesthésie enflurane ou isoflurane telle que utilisée cliniquement a été augmentée respectivement de 11% et 23%. La durée des doses de maintenance a été affectée dans une plus grande augmentation de 30% à 50% sous anesthésie enflurane ou isoflurane.

La potentialisation de ces agents est également observée en ce qui concerne les taux de perfusion de zémuron nécessaires pour maintenir un bloc neuromusculaire d'environ 95%. En vertu de l'anesthésie à l'isoflurane et enflurane, les taux de perfusion sont diminués d'environ 40% par rapport à l'anesthésie oxyde d'opioïde / nitreux / oxygène. Le temps de récupération spontané médian (de 25% à 75% du T1 témoin) n'est pas affecté par l'halothane mais est prolongé par Enflurane (15% de plus) et l'isoflurane (62% plus). La récupération induite par l'inversion du bloc neuromusculaire de zémuron est peu affectée par la technique anesthésique [voir Posologie et administration et Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Carbonate de lithium

Il a été démontré que le lithium augmente la durée du bloc neuromusculaire et la diminution des exigences de perfusion des agents de blocage neuromusculaires [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Anesthésiques locaux

Il a été démontré que les anesthésiques locaux augmentent la durée du bloc neuromusculaire et diminuent les exigences de perfusion des agents de blocage neuromusculaires [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Magnésium

Magnésium salts administered for èmee management of toxemia of pregnancy may enhance neuromuscular blockade [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Relatives musculaires non dépolarisants

Il n'y a pas d'études contrôlées documentant l'utilisation du zémuron avant ou après d'autres relaxants musculaires non dépolarisants. Des interactions ont été observées lorsque d'autres relaxants musculaires non dépolarisants ont été administrés successivement.

Processus

Processus has been shown to increase èmee duration of neuromuscular block et decrease infusion requirements of neuromuscular blocking agents [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Propofol

L'utilisation du propofol pour l'induction et le maintien de l'anesthésie ne modifie pas la durée clinique ou les caractéristiques de récupération après les doses recommandées de zémuron.

Quinidine

L'injection de quinidine lors de la récupération de l'utilisation de relaxants musculaires est associée à une paralysie récurrente. Cette possibilité doit également être envisagée pour Zemuron [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Succinylcholine

L'utilisation du zémuron avant la succinylcholine dans le but d'atténuer certains des effets secondaires de la succinylcholine n'a pas été étudiée.

Si le zémuron est administré après l'administration de succinylcholine, il ne faut pas être administré tant que la récupération de la succinylcholine a été observée. La durée médiane d'action du zémuron 0,6 mg / kg administré après une dose de 1 mg / kg de succinylcholine lorsque T1 est revenu à 75% du contrôle était de 36 minutes (plage: 14-57 n = 12) contre 28 minutes (plage: 17-51 n = 12) sans succinylcholine.

Avertissements pour Zemuron

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Zemuron

Administration et surveillance appropriées

Zemuron devrait être administré à des doses soigneusement ajustées par ou sous la supervision de cliniciens expérimentés qui connaissent les actions du médicament et les complications possibles de son utilisation. Le médicament ne doit pas être administré à moins que des installations d'oxygénothérapie de ventilation mécanique d'intubation et un antagoniste soient immédiatement disponibles. Il est recommandé que les cliniciens administrant des agents de blocage neuromusculaires tels que Zemuron utilisent un stimulateur du nerf périphérique pour surveiller l'effet médicamenteux du médicament pour des doses supplémentaires adéquate de la récupération ou de l'antagonisme spontanée et pour diminuer les complications de la surdosage si des doses supplémentaires sont administrées.

Anaphylaxie

Des réactions anaphylactiques graves aux agents de blocage neuromusculaire, notamment du zémuron, ont été signalées. Ces réactions ont dans certains cas (y compris des cas avec Zemuron) mettant la vie en danger et mortel. En raison de la gravité potentielle de ces réactions, les précautions nécessaires telles que la disponibilité immédiate d'un traitement d'urgence approprié doivent être prises. Des précautions devraient également être prises chez les patients qui ont eu des réactions anaphylactiques antérieures à d'autres agents de blocage neuromusculaires depuis que la réactivité croisée entre les agents de blocage neuromusculaire à la fois dépolarisant et non dépolarisants a été signalée.

Risque de décès en raison d'erreurs de médicaments

L'administration de zémuron entraîne une paralysie qui peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort une progression qui peut être plus susceptible de se produire chez un patient pour lequel il n'est pas destiné. Confirmez une sélection appropriée du produit prévu et évitez la confusion avec d'autres solutions injectables qui sont présentes dans les soins intensifs et d'autres milieux cliniques. Si un autre fournisseur de soins de santé administre le produit, assurez-vous que la dose prévue est clairement étiquetée et communiquée.

Besoin d'une anesthésie adéquate

Zemuron n'a aucun effet connu sur le seuil de douleur de conscience ou la cérébration. Par conséquent, son administration doit s'accompagner d'une anesthésie ou d'une sédation adéquate.

Paralysie résiduelle

Afin de prévenir les complications résultant de la paralysie résiduelle, il est recommandé d'extubiter uniquement après que le patient s'est suffisamment remis à partir d'un bloc neuromusculaire. Les patients gériatriques (65 ans ou plus) peuvent courir un risque accru de bloc neuromusculaire résiduel. D'autres facteurs qui pourraient provoquer une paralysie résiduelle après extubation dans la phase postopératoire (tels que les interactions médicamenteuses ou l'état du patient) doivent également être pris en compte. S'il n'est pas utilisé dans le cadre de la pratique clinique standard, l'utilisation d'un agent d'inversion doit être considérée, en particulier dans les cas où la paralysie résiduelle est plus susceptible de se produire.

Utilisation à long terme dans une unité de soins intensifs

Zemuron n'a pas été étudié pour une utilisation à long terme dans l'unité de soins intensifs (USI). Comme pour les autres médicaments de blocage neuromusculaires non dépolarisants, une tolérance apparente à Zemuron peut se développer pendant l'administration chronique en USI. Bien que le mécanisme de développement de cette résistance ne soit pas connu, la régulation à la hausse des récepteurs peut être un facteur contributif. Il est fortement recommandé que la transmission neuromusculaire soit surveillée en continu pendant l'administration et la récupération à l'aide d'un stimulateur nerveux. Des doses supplémentaires de zémuron ou de tout autre agent de blocage neuromusculaire ne doivent pas être administrées tant qu'il n'y a pas de réponse définitive (une contraction du train de quatre) à la stimulation nerveuse. Une paralysie prolongée et / ou une faiblesse musculaire squelettique peut être notée lors des tentatives initiales de sevrer des patients atteints de ventilateur qui ont reçu de chroniquement des médicaments de blocage neuromusculaires en USI.

La myopathie après l'administration à long terme d'autres agents de blocage neuromusculaire non dépolarisantes en USI seule ou en combinaison avec une corticothérapie a été signalée. Par conséquent, pour les patients recevant à la fois des agents de blocage neuromusculaires et des corticostéroïdes, la période d'utilisation de l'agent de blocage neuromusculaire doit être limitée autant que possible et uniquement utilisée dans le cadre où, en avis du médecin prescripteur, les avantages spécifiques du médicament l'emportent sur le risque.

Hyperthermie maligne (MH)

Zemuron n'a pas été étudié chez les patients sensibles à la MH. Parce que le zémuron est toujours utilisé avec d'autres agents et que la survenue d'une hyperthermie maligne pendant l'anesthésie est possible même en l'absence d'agents déclenchants connus que les cliniciens devraient être familiers avec le diagnostic de confirmation des signes précoces et le traitement de l'hyperthermie maligne avant le début de tout anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthésique [voir [voir anesthés Effets indésirables ].

Dans une étude animale dans les porcs sensibles à la MH, l'administration de l'injection de zémuron ne semblait pas déclencher une hyperthermie maligne.

Temps de circulation prolongé

Les conditions associées à une augmentation du temps retardé circulatoire, par ex. Les maladies cardiovasculaires ou l'âge avancé peuvent être associés à un retard dans le temps d'apparition [voir Posologie et administration ].

Prolongation d'intervalle QT

L'analyse globale des données ECG chez les patients pédiatriques indique que l'utilisation concomitante de zémuron avec des agents anesthésiques généraux peut prolonger l'intervalle QTC [voir Études cliniques ].

Conditions / médicaments provoquant la potentialisation ou la résistance au bloc neuromusculaire

Potentialisation

Il a été constaté que les agents de blocage neuromusculaires non dépolarisants présentent des effets de blocage neuromusculaires profonds chez les patients cachectiques ou affaiblis les patients atteints de maladies neuromusculaires et les patients atteints de carcinomatose.

Il a été démontré que certaines anesthésiques d'inhalation en particulier l'enflurane et les antibiotiques isofluranes sels de magnésium lithium anesthésique local procrainamide et quinidine augmentent la durée du bloc neuromusculaire et diminuent les besoins en perfusion des agents de blocage neuromusculaires [voir Interactions médicamenteuses ].

Chez ces patients ou d'autres patients chez qui la potentialisation d'un bloc neuromusculaire ou des difficultés d'inversion peut être prévue qu'une diminution de la dose initiale recommandée de Zemuron doit être envisagée [voir Posologie et administration ].

Résistance

Résistance to nondepolarizing agents consistent wième up-regulation of skeletal muscle acetylcholine receptors is associated wième burns disuse atrophy denervation et direct muscle trauma. Receptor up-regulation may also contribute to èmee resistance to nondepolarizing muscle relaxants which sometimes develops in patients wième cerebral palsy patients chronically receiving anticonvulsant agents such as carbamazepine or phenytoin or wième chronic exposure to nondepolarizing agents. When ZEMURON is administered to èmeese patients shorter durations of neuromuscular block may occur et infusion rates may be higher due to èmee development of resistance to nondepolarizing muscle relaxants.

Potentialisation Or Résistance

Des anomalies acides et / ou d'électrolytes sévères peuvent potentialiser ou provoquer une résistance à l'action de blocage neuromusculaire du zémuron. Aucune donnée n'est disponible chez ces patients et aucune recommandation de dosage ne peut être faite.

Le blocage neuromusculaire induit par le zémuron a été modifié par alcalose et acidose chez les porcs expérimentaux. L'acidose respiratoire et métabolique a prolongé le temps de récupération. La puissance du zémuron a été significativement améliorée dans l'acidose métabolique et l'alcalose, mais a été réduite dans l'alcalose respiratoire. En outre, une expérience avec d'autres médicaments a suggéré que le déséquilibre électrolytique (par exemple, l'insuffisance corticale chronique (par exemple, l'insuffisance surrénocorticale) peut modifier le blocage neuromusculaire. Étant donné que le déséquilibre électrolytique et le déséquilibre acide-base sont généralement mélangés, soit une amélioration ou une inhibition peut se produire.

Incompatibilité avec les solutions alcalines

Le zémuron qui a un pH acide ne doit pas être mélangé avec des solutions alcalines (par exemple, des solutions de barbiture) dans la même seringue ou administrées simultanément lors de la perfusion intraveineuse par la même aiguille.

Augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire

Le zémuron peut être associé à une augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire, de sorte que la prudence est appropriée chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire ou de maladie cardiaque valvulaire [voir Études cliniques ].

Utiliser chez les patients atteints de myasthénie

Chez les patients atteints de myasthénie gravis ou syndrome myasthénique (Eaton-Lambert), de petites doses d'agents de blocage neuromusculaire non épolarisantes peuvent avoir des effets profonds. Chez ces patients, un stimulateur nerveux périphérique et l'utilisation d'une petite dose d'essai peuvent être utiles pour surveiller la réponse à l'administration de relaxants musculaires.

Extravasation

Si l'extravasation se produit, elle peut être associée à des signes ou des symptômes d'irritation locale. L'injection ou la perfusion doit être terminée immédiatement et redémarrée dans une autre veine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études chez les animaux n'ont pas été réalisées avec du bromure de rocuronium pour évaluer le potentiel cancérigène ou l'allégement de la fertilité. Les études de mutagénicité (analyse des tests d'Ames des aberrations chromosomiques dans les cellules de mammifères et le test de micronucléus) menées avec du bromure de rocuronium n'ont pas suggéré de potentiel mutagène.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Des études de toxicologie du développement ont été réalisées avec du bromure de rocuronium chez des lapins et des rats non ventilés conscients enceintes. L'inhibition de la fonction neuromusculaire était le critère d'évaluation de la sélection à forte dose. La dose maximale tolérée a servi de dose élevée et a été administrée par voie intraveineuse 3 fois par jour aux rats (NULL,3 mg / kg 15% à 30% de la dose d'intubation humaine de 0,6 à 17 mg / kg basé sur l'unité de surface corporelle de Mg / m²) du jour 6 à 17 et aux labbés (NULL,02 mg / kg de dose humaine 25%) du jour 6 à 18 de la prétendues. Un traitement à forte dose a provoqué des symptômes aigus de dysfonctionnement respiratoire en raison de l'activité pharmacologique du médicament. La tératogénicité n'a pas été observée chez ces espèces animales. L'incidence de la mort embryonnaire tardive a été augmentée à la forte dose chez le rat probablement en raison d'une carence en oxygène. Par conséquent, cette constatation n'a probablement aucune pertinence pour les humains, car la ventilation mécanique immédiate du patient intubé empêchera efficacement l'hypoxie embryon-fœtale. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Zemuron ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Travail et accouchement

L'utilisation du zémuron dans la césarienne a été étudiée chez un nombre limité de patients [voir Études cliniques ]. ZEMURON is not recommended for rapid sequence induction in Cesarean section patients.

Usage pédiatrique

L'utilisation de Zemuron a été étudiée chez des patients pédiatriques de 3 mois à 14 ans sous anesthésie à l'halothane. Parmi les patients pédiatriques anesthésiés avec un halothane qui n'ont pas reçu d'atropine pour l'induction, environ 80% ont connu une augmentation transitoire (30% ou plus) de la fréquence cardiaque après intubation. L'un des 19 nourrissons anesthésiés avec de l'halothane et du fentanyl qui ont reçu l'atropine pour l'induction ont connu cette ampleur de changement [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Le Zemuron a également été étudié chez les patients pédiatriques jusqu'à 17 ans, y compris les nouveau-nés sous sévoflurane (induction) et l'oxyde d'isoflurane / oxyde nitreux (maintenance) anesthésie. Le temps d'apparition et la durée clinique variaient avec la dose de l'âge du patient et de la technique anesthésique. L'analyse globale des données ECG chez les patients pédiatriques indique que l'utilisation concomitante de zémuron avec des agents anesthésiques généraux peut prolonger l'intervalle QTC. Les données suggèrent également que Zemuron peut augmenter la fréquence cardiaque. Cependant, il n'a pas été possible d'identifier de manière concluante un effet de Zemuron indépendamment de celui de l'anesthésie et d'autres facteurs. De plus, lors de l'examen des taux plasmatiques de zémuron en corrélation avec la prolongation de l'intervalle QTC, aucune relation n'a été observée [voir Posologie et administration Avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Le zémuron n'est pas recommandé pour l'intubation de séquence rapide chez les patients pédiatriques. Recommendations for use in pediatric patients are discussed in oèmeer sections [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Utilisation gériatrique

Zemuron a été administré à 140 patients gériatriques (65 ans ou plus) dans les essais cliniques américains et 128 patients gériatriques dans les essais cliniques européens. Le profil pharmacocinétique observé pour les patients gériatriques (n = 20) était similaire à celui des autres patients chirurgicaux adultes [voir Pharmacologie clinique ]. Onset time et duration of action were slightly longer for geriatric patients (n=43) in clinical trials. Clinical experiences et recommendations for use in geriatric patients are discussed in oèmeer sections [see Posologie et administration Avertissements et PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Étant donné que Zemuron est principalement excrété par le foie, il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une déficience hépatique cliniquement significative. Le zémuron 0,6 mg / kg a été étudié chez un nombre limité de patients (n = 9) avec une déficience hépatique cliniquement significative sous anesthésie isoflurane à l'état d'équilibre. Après Zemuron 0,6 mg / kg, la durée clinique médiane (plage) de 60 (35-166) minutes a été modérément prolongée par rapport à 42 minutes chez les patients atteints de fonction hépatique normale. Le temps de récupération médian de 53 minutes a également été prolongé chez les patients atteints de cirrhose, contre 20 minutes chez les patients présentant une fonction hépatique normale. Quatre des 8 patients atteints de cirrhose qui ont reçu du zémuron 0,6 mg / kg sous anesthésie oxyde d'opioïde / nitreux / oxygène n'ont pas atteint un bloc complet. Ces résultats sont cohérents avec l'augmentation du volume de distribution à l'état d'équilibre observé chez les patients présentant une déficience hépatique significative [voir Pharmacologie clinique ]. If used for rapid sequence induction in patients wième ascites an increased initial dosage may be necessary to assure complete block. Duration will be prolonged in èmeese cases. The use of doses higher èmean 0.6 mg/kg has not been studied [see Posologie et administration ].

Patients souffrant de troubles rénaux

En raison du rôle limité du rein dans l'excrétion de Zemuron, des directives de dosage habituelles doivent être suivies. Chez les patients atteints de dysfonction rénale, la durée du blocage neuromusculaire n'a pas été prolongée; Cependant, il y avait une variabilité individuelle substantielle (plage: 22-90 minutes) [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Zemuron

Un surdosage avec des agents de blocage neuromusculaire peut entraîner un bloc neuromusculaire au-delà du temps nécessaire à la chirurgie et à l'anesthésie. Le traitement primaire est le maintien d'une ventilation contrôlée par les voies respiratoires des brevets et une sédation adéquate jusqu'à ce que la récupération de la fonction neuromusculaire normale soit assurée. Une fois que la preuve de récupération à partir d'un bloc neuromusculaire est observée, une récupération supplémentaire peut être facilitée par l'administration d'un agent anticholinestérase conjointement avec un agent anticholinergique approprié.

Inversion du blocage neuromusculaire: les agents de l'anticholinestérase ne doivent pas être administrés avant la démonstration d'une récupération spontanée à partir du blocage neuromusculaire. L'utilisation d'un stimulateur nerveux pour documenter la récupération est recommandée.

Les patients doivent être évalués pour des preuves cliniques adéquates de récupération neuromusculaire, par exemple Lifte de la tête de 5 secondes Ventilation de phonation adéquate et perméabilité des voies respiratoires supérieures. La ventilation doit être soutenue tandis que les patients présentent des signes de faiblesse musculaire.

Effets secondaires pour la metformine 1000 mg

La récupération peut être retardée en présence d'une carcinomatose de débilitation et d'une utilisation concomitante de certains médicaments qui améliorent le blocage neuromusculaire ou provoquent séparément la dépression respiratoire. Dans de telles circonstances, la gestion est la même que celle du blocage neuromusculaire prolongé.

Contre-indications pour Zemuron

Zemuron est contre-indiqué chez les patients connus pour avoir une hypersensibilité (par exemple l'anaphylaxie) au bromure de rocuronium ou à d'autres agents de blocage neuromusculaire [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Zemuron

Mécanisme d'action

Le Zemuron est un agent de blocage neuromusculaire non dépolarisant avec un début rapide à intermédiaire en fonction de la dose et de la durée intermédiaire. Il agit en rivalisant pour les récepteurs cholinergiques à la plaque d'extrémité du moteur. Cette action est antagonisée par les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase tels que la néostigmine et l'édrophonium.

Pharmacodynamique

L'ED95 (dose nécessaire pour produire une suppression à 95% de la première réponse [T1] mécanomyographique [MMG] du muscle de l'adducteur pollicis [pouce] à une stimulation supramaximale indirecte de la stimulation du nerf ulnaire) pendant l'opioïde / oxyde nitrous / anesthésie d'oxygène est approximativement 0,3 mg / kg. La variabilité des patients autour de la dose ED95 suggère que 50% des patients présenteront une dépression T1 de 91% à 97%.

Le tableau 4 présente des conditions d'intestins chez les patients atteints d'intubation initiée à 60 à 70 secondes.

Tableau 4: pourcentage des conditions d'intubation excellentes ou bonnes et du temps médian (plage) à la fin de l'intubation chez les patients atteints d'intubation initiée à 60 à 70 secondes

Le tableau 5 présente le temps de début et la durée clinique pour la dose initiale de l'injection de zémuron (bromure de rocuronium) sous anesthésie oxyde d'opioïde / nitreau / oxygène chez des patients adultes et gériatriques et sous anesthésie d'halothane chez les patients pédiatriques.

Tableau 5: Temps médian (plage) à l'apparition et durée clinique après la dose initiale (intubition) pendant l'anesthésie oxyde d'opioïde / nitreuse / oxygène (adultes) et anesthésie à l'halothane (patients pédiatriques)

Le tableau 6 présente le temps de début et la durée clinique pour la dose initiale de l'injection de zémuron (bromure de rocuronium) sous sévoflurane (induction) et anesthésie à l'oxyde d'isoflurane / nitreux (entretien) chez les patients pédiatriques.

Tableau 6: Temps médian (plage) à l'apparition et durée clinique après la dose initiale (intubation) pendant l'anesthésie sévoflurane (induction) et l'isoflurane / oxyde nitreux (entretien) (patients pédiatriques)

Le temps à 80% ou plus de bloc et de durée clinique en fonction de la dose est présenté dans les figures 1 et 2.

Figure 1: Bloc de temps à 80% ou plus par rapport à la dose initiale de Zemuron par groupe d'âge (médian 25e et 75 ^ème Valeurs centile et individuelles)

Figure 2: Durée de l'effet clinique par rapport à la dose initiale de Zemuron par groupe d'âge (médian 25e et 75 ^ème Valeurs centile et individuelles)

Les durées cliniques pour les 5 premières doses d'entretien chez les patients recevant 5 doses d'entretien ou plus sont représentées dans la figure 3 [voir Posologie et administration ].

Figure 3: Durée de l'effet clinique par rapport au nombre de doses d'entretien de Zemuron par dose

Une fois que la récupération spontanée a atteint 25% du contrôle T1, le bloc neuromusculaire produit par Zemuron est facilement inversé avec des agents anticholinestérases, par ex. edrophonium ou néostigmine.

La récupération spontanée médiane de 25% à 75% T1 était de 13 minutes chez les patients adultes. Lorsque le bloc neuromusculaire a été inversé chez 36 adultes à un T1 de 22% à 27% de récupération à un T1 de 89 (50-132)% et T4 / T1 sur 69 (38-92)% a été obtenu en 5 minutes. Seuls 5 des 320 adultes inversés ont reçu une dose supplémentaire d'agent d'inversion. La dose médiane (plage) de néostigmine était de 0,04 (NULL,01-0,09) mg / kg et la dose médiane (plage) d'Edrophonium était de 0,5 (NULL,3-1,0) mg / kg.

Chez les patients gériatriques (n = 51) inversés avec la néostigmine, la médiane T4 / T1 est passée de 40% à 88% en 5 minutes.

Dans les essais cliniques avec des patients pédiatriques d'halothane (n = 27) qui ont reçu 0,5 mg / kg d'edrophonium avaient une augmentation du T4 / T1 médian de 37% à l'inversion à 93% après 2 minutes. Les patients pédiatriques (n = 58) qui ont reçu 1 mg / kg d'edrophonium avaient une augmentation du T4 / T1 médian de 72% à l'inversion à 100% après 2 minutes. Les nourrissons (n ​​= 10) qui ont été inversés avec 0,03 mg / kg de néostigmine se sont remis de 25% à 75% T1 en 4 minutes.

Il n'y a eu aucun rapport de récupération clinique moins que satisfaisante de la fonction neuromusculaire.

L'action de blocage neuromusculaire de Zemuron peut être améliorée en présence de puissants anesthésiques d'inhalation [voir Interactions médicamenteuses ].

Hémodynamique

Il n'y a eu aucun effet lié à la dose sur l'incidence des changements par rapport à la ligne de base (30% ou plus) dans la pression artérielle moyenne (MAP) ou la fréquence cardiaque associée à l'administration de Zemuron sur la plage de dose de 0,12 à 1,2 mg / kg (4 x ED95) dans les 5 minutes suivant l'administration de Zemuron et avant l'intubation. Des augmentations ou des diminutions de la MAP ont été observées chez 2% à 5% des patients gériatriques et autres patients adultes et chez environ 1% des patients pédiatriques. Des changements de fréquence cardiaque (30% ou plus) se sont produits chez 0% à 2% des patients gériatriques et autres patients adultes. La tachycardie (30% ou plus) s'est produite chez 12 des 127 patients pédiatriques. La plupart des patients pédiatriques développant une tachycardie provenaient d'une seule étude où les patients ont été anesthésiés avec de l'halothane et qui n'ont pas reçu d'atropine pour l'induction [voir Études cliniques ]. In US studies laryngoscopy et tracheal intubation following ZEMURON administration were accompanied by transient tachycardia (30% or greater increases) in about one-èmeird of adult patients under opioid/nitrous oxide/oxygen anesèmeesia. Animal studies have indicated èmeat èmee ratio of vagal:neuromuscular block following ZEMURON administration is less èmean vecuronium but greater èmean pancuronium. The tachycardia observed in some patients may result from èmeis vagal blocking activity.

Libération d'histamine

Dans des études sur la libération d'histamine, des concentrations cliniquement significatives de plasma histamine se sont produites chez 1 des 88 patients. Les signes cliniques de libération d'histamine (éruption cutanée ou bronchospasme) associés à l'administration de zémuron ont été évalués dans des essais cliniques et rapportés chez 9 des 1137 (NULL,8%) patients.

Pharmacocinétique

Patients adultes et gériatriques

Dans un effort pour maximiser les informations recueillies dans les études pharmacocinétiques in vivo, les données des études ont été utilisées pour développer des estimations de population des paramètres pour les sous-populations représentées (par exemple, la déficience rénale et hépatique pédiatrique gériatrique). Ces estimations basées sur la population et une mesure de la variabilité d'estimation sont contenues dans la section suivante.

Après l'administration intraveineuse des taux plasmatiques de zémuron de rocuronium, suivez un modèle ouvert à trois compartiments. La demi-vie de distribution rapide est de 1 à 2 minutes et la demi-vie de distribution plus lente est de 14 à 18 minutes. Le rocuronium est à environ 30% lié aux protéines plasmatiques humaines. Chez les patients chirurgicaux gériatriques et autres adultes subissant une anesthésie opioïde / nitreuse / oxygène ou une anesthésie inhalationnelle, le profil pharmacocinétique observé était essentiellement inchangé [voir Posologie et administration ].

Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques moyens (SD) chez les adultes (n = 22; 27 à 58 ans) et gériatrique (n = 20; 65 ans ou plus) pendant l'opioïde / oxyde nitreux / anesthésie à l'oxygène

En général, des études avec des sujets adultes normaux n'ont révélé aucune différence dans la pharmacocinétique du rocuronium en raison du sexe.

Des études sur le métabolisme de la distribution et l'excrétion chez les chats et les chiens indiquent que le rocuronium est éliminé principalement par le foie. Le métabolite analogique du rocuronium 17-désacétyl-rocuronium a été rarement observé dans le plasma ou l'urine des doses uniques de 0,5 à 1 mg / kg avec ou sans perfusion ultérieure (jusqu'à 12 heures) de rocuronium. Dans le CAT 17-desacétyl-rocuronium, a environ un twentième la puissance de blocage neuromusculaire du rocuronium. Les effets de l'insuffisance rénale et des maladies hépatiques sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du rocuronium chez l'homme sont conformes à ces résultats.

En général, les patients subissant une greffe de rein de cadavre ont une faible réduction de la clairance qui est compensée pharmacocinétiquement par une augmentation correspondante du volume de telle sorte que l'effet net soit une demi-vie plasmatique inchangée. Les patients atteints de cirrhose hépatique démontrée ont une augmentation marquée de leur volume de distribution, ce qui entraîne une demi-vie plasmatique environ deux fois celle des patients atteints de fonction hépatique normale. Le tableau 8 montre les paramètres pharmacocinétiques chez les sujets avec une fonction rénale ou hépatique altérée.

Tableau 8: Paramètres pharmacocinétiques moyens (ET) chez les adultes atteints de fonction rénale et hépatique normale (n = 10 âges de 23 à 65) patients transplantés rénaux (n = 10 âges de 21 à 45 ans) et des patients atteints de dysfonctionnement hépatique (n = 9 âges de 31 à 67 ans) pendant l'anesthésie à l'isoflurane

Le résultat net de ces résultats est que les sujets souffrant d'insuffisance rénale ont des durées cliniques qui sont similaires mais quelque peu plus variables que la durée à laquelle on pourrait s'attendre chez les sujets ayant une fonction rénale normale. Les patients atteints de souffrance hépatique en raison de la forte augmentation du volume peuvent démontrer des durées cliniques approchant 1,5 fois celles des sujets ayant une fonction hépatique normale. Dans les deux populations, le clinicien doit individualiser la dose aux besoins du patient [voir Posologie et administration ].

La redistribution des tissus représente la plupart (environ 80%) de la quantité initiale de rocuronium administré. À mesure que les compartiments tissulaires se remplissent de dosage continu (4 à 8 heures), moins le médicament est redistribué du site d'action et pour une dose de perfusion uniquement, le taux de maintien du blocage neuromusculaire tombe à environ 20% du taux de perfusion initial. L'utilisation d'une dose de chargement et d'un taux de perfusion plus petit réduit le besoin de réglage de la dose.

Patients pédiatriques

Sous l'anesthésie à l'halothane, la durée clinique des effets du zémuron ne varie pas avec l'âge chez les patients de 4 à 8 ans. La demi-vie terminale et d'autres paramètres pharmacocinétiques du rocuronium chez ces patients pédiatriques sont présentés dans le tableau 9.

Tableau 9: Paramètres pharmacocinétiques moyens (ET) du rocuronium chez les patients pédiatriques (âgés de 3 à moins de 12 mois N = 6; 1 à moins de 3 ans N = 5; 3 à moins de 8 ans N = 7) pendant l'anesthésie à l'halothane

Pharmacocinétique of ZEMURON were evaluated using a population analysis of èmee pooled pharmacokinetic datasets from 2 trials under sevoflurane (induction) et isoflurane/nitrous oxide (maintenance) anesèmeesia. All pharmacokinetic parameters were found to be linearly proportional to body weight. In patients under èmee age of 18 years clearance (CL) et volume of distribution (Vss) increase wième bodyweight (kg) et age (years). As a result èmee terminal half-life of ZEMURON decreases wième increasing age from 1.1 hour to 0.7-0.8 hour. Table 10 presents èmee pharmacokinetic parameters in èmee different age groups in èmee studies wième sevoflurane (induction) et isoflurane/nitrous oxide (maintenance) anesèmeesia.

Tableau 10: Paramètres pharmacocinétiques moyens (SD) du rocuronium chez les patients pédiatriques pendant la sévoflurane (induction) et l'oxyde d'isoflurane / oxyde nitreux (entretien) anesthésie

Études cliniques

Aux États-Unis, les études cliniques, un total de 1137 patients ont reçu du zémuron, dont 176 pédiatriques 140 gériatriques 55 obstétrics et 766 autres adultes. La plupart des patients (90%) étaient de l'état physique ASA I ou II, environ 9% étaient ASA III et 10 patients (subissant une greffe de pontage coronarien ou une chirurgie valvulaire) étaient ASA IV. Dans les études cliniques européennes, un total de 1394 patients ont reçu du zémuron, dont 52 pédiatriques 128 gériatriques (65 ans ou plus) et 1214 autres adultes.

Patients adultes

L'intubation en utilisant des doses de zémuron 0,6 à 0,85 mg / kg a été évaluée chez 203 adultes dans 11 études cliniques. Excellentes à de bonnes conditions d'intubation ont été généralement obtenues en 2 minutes et un bloc maximal s'est produit dans les 3 minutes chez la plupart des patients. Les doses dans cette plage fournissent une relaxation clinique pour un temps médian (plage) de 33 (14-85) minutes sous anesthésie opioïde / oxyde nitreux / oxygène. Des doses plus importantes (NULL,9 et 1,2 mg / kg) ont été évaluées dans 2 études avec 19 et 16 patients sous anesthésie opioïde / oxyde d'azote / oxygène et ont fourni 58 (27-111) et 67 (38-160) minutes de relaxation clinique respectivement.

Cardiovasculaire Disease

Dans 1 étude clinique, 10 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative subissant une greffe de pontage coronarien ont reçu une dose initiale de 0,6 mg / kg de zémuron. Le bloc neuromusculaire a été maintenu pendant la chirurgie avec des doses d'entretien du bolus de 0,3 mg / kg. Après l'induction, une perfusion continue de 8 mcg / min / min de zémuron a produit une relaxation suffisante pour soutenir la ventilation mécanique pendant 6 à 12 heures dans l'unité de soins intensifs chirurgicaux (SICU) pendant que les patients se remettaient de la chirurgie.

Intubation de séquence rapide

L'intubation a été évaluée chez les patients dans 6 études cliniques où l'anesthésie a été induite avec du thiopental (3-6 mg / kg) ou du propofol (NULL,5-2,5 mg / kg) en combinaison avec du fentanyl (2-5 mcg / kg) ou de l'alfentanil (1 mg). La plupart des patients ont également reçu une prémédication telle que le midazolam ou le temazépam. La plupart des patients ont eu une intubation tentative de 60 à 90 secondes après l'administration de zémuron 0,6 mg / kg ou de succinylcholine 1 à 1,5 mg / kg. Des conditions intubantes excellentes ou bonnes ont été obtenues chez 119/120 (99% [intervalle de confiance à 95%: 95% -99,9%]) recevant du zémuron et chez 108/110 (98% [94% -99,8%]) recevant de la succinylcholine. La durée d'action du zémuron 0,6 mg / kg est plus longue que la succinylcholine et à cette dose est approximativement équivalente à la durée d'autres médicaments de blocage neuromusculaires intermédiaires.

Patients obèses

Zemuron a été dosé selon le poids corporel réel (ABW) dans la plupart des études cliniques. L'administration de Zemuron chez les 47 des 330 (14%) patients qui étaient au moins 30% ou plus au-dessus de leur poids corporel idéal (IBW) n'était pas associée à des différences cliniquement significatives dans la récupération ou l'inversion du bloc neuromusculaire induit par Zemuron.

Dans 1 étude clinique chez les patients obèses, le zémuron 0,6 mg / kg a été dosé selon ABW (n = 12) ou IBW (n = 11). Les patients obèses dosés selon l'IBW ont eu plus de temps pour bloquer maximum une durée clinique médiane (plage) plus courte de 25 (14-29) minutes et n'ont pas atteint des conditions d'intubation comparables à celles dosées sur la base d'ABW. Ces résultats soutiennent la recommandation que les patients obèses soient dosés en fonction du poids corporel réel [voir Posologie et administration ].

Patients obstétricaux

Le zémuron 0,6 mg / kg a été administré avec du thiopental 3 à 4 mg / kg (n = 13) ou 4 à 6 mg / kg (n = 42) pour l'induction rapide de la séquence d'anesthésie pour la césarienne. Aucun nouveau-né n'avait des scores Apgar supérieurs à 7 à 5 minutes. Les concentrations plasmatiques veineuses ombiliques représentaient 18% des concentrations maternelles à l'accouchement. Les conditions d'intubation étaient médiocres ou inadéquates chez 5 des 13 femmes recevant 3 à 4 mg / kg de thiopental lorsque l'intubation a été tentée 60 secondes après l'injection de drogue. Par conséquent, le zémuron n'est pas recommandé pour l'induction de séquence rapide chez les patients césariens.

Patients gériatriques

Zemuron a été évalué chez 55 patients gériatriques (65 à 80 ans) dans 6 études cliniques. Des doses de 0,6 mg / kg ont fourni des conditions d'intestins excellentes à bonnes dans un temps médian (plage) de 2,3 (1-8) minutes. Les temps de récupération de 25% à 75% après ces doses n'ont pas été prolongés chez les patients gériatriques par rapport aux autres patients adultes [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients pédiatriques

Le zémuron 0,45 0,6 ou 1 mg / kg a été évalué sous sévoflurane (induction) et l'oxyde d'isoflurane / nitreux (entretien) anesthésie pour l'intubation chez 326 patients dans 2 études. Dans 1 de ces études, le bolus d'entretien et les exigences de perfusion ont été évalués chez 137 patients. Dans tous les groupes d'âge, des doses de 0,6 mg / kg ont fourni du temps à un bloc maximum en environ 1 minute. Dans tous les groupes d'âge, le temps médian (gamme) de réapparition de T3 pour des doses de 0,6 mg / kg était le plus court chez les enfants [36,7 (NULL,1-65,9) minutes] et les plus longs chez les nourrissons [59,8 (NULL,3-87,8) minutes]. Pour les patients pédiatriques de plus de 3 mois, le délai de récupération était plus court après l'arrêt de l'entretien de la perfusion par rapport à l'entretien du bolus [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Le zémuron 0,6 ou 0,8 mg / kg a été évalué pour l'intubation chez 75 patients pédiatriques (n = 28; âge 3-12 mois n = 47; âge 1-12 ans) dans 3 études utilisant du halothane (1% -5%) et de l'oxyde nitreux (60% à 70%) dans l'oxygène. Les doses de 0,6 mg / kg ont fourni un temps médian (plage) à un bloc maximal de 1 (NULL,5-3,3) minute (s). Cette dose a fourni un temps médian (gamme) de relaxation clinique de 41 (24-68) minutes chez des nourrissons de 3 mois à 1 an et 26 (17-39) minutes chez des patients pédiatriques de 1 à 12 ans [voir [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations sur les patients pour Zemuron

Obtenez des informations sur les antécédents médicaux de votre patient. Le cas échéant, informez vos patients que certaines conditions médicales et médicaments pourraient influencer le fonctionnement de Zemuron.

In addition inform your patient that severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents including ZEMURON have been reported. Since allergic cross-reactivity has been reported in this class request information from your patients about previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents.