Zilretta

Description de Zilretta

Zilretta (suspension injectable à libérable à libération étendue de l'acétonide de la triamcinolone) est une formulation de microsphère de la triamcinolone acétonide a corticostéroïde à administrer par injection intra-articulaire.

Zilretta est formulée en microsphères (acide lactique-co-glycolique) 75:25 (PLGA) avec une charge de médicament nominale de 25% (p / p) et est fournie sous forme de poudre blanche à blanc stérile à blanc. Le zilretta est préparé avec un diluant fourni contenant une solution aqueuse stérile isotonique de chlorure de sodium (NaCl; 0,9% p / p) de carboxyméthylcellulose (CMC; 0,5% p / p) et du polysorbate-80 (NULL,1% W / W) pour former une suspension stérile 5 ml pour l'injonction intra-articulaire.

Ingrédient actif

Le nom chimique de l'acétonide de triamcinolone est le 9-Fluoro-11β16α1721-tétrahydroxypregna-14-diène-320-Dione cyclique 1617-acétal avec de l'acétone. Sa formule structurelle est:

MW 434.50 avec une formule moléculaire de C ₂₄ H ₃₁ Foot ₆

L'acétonide de triamcinolone se produit comme une poudre cristalline blanche à presque blanche ayant pas plus d'une légère odeur et est pratiquement insoluble dans l'eau et très soluble dans l'alcool. Chaque flacon de poudre de Zilretta contient 40 mg d'acétonide de triamcinolone dans 160 mg de microsphères, ce qui résulte de 32 mg d'acétonide de triamcinolone livrable lorsqu'il est préparé en fonction des instructions pour une utilisation

Utilisations pour Zilretta

Zilretta (suspension injectable à libérable à libération étendue de l'acétonide de Triamcinolone) est indiquée comme une injection intra-articulaire pour la prise en charge de la douleur à l'arthrose du genou.

Limitation d'utilisation

L'efficacité et l'innocuité de l'administration répétée de Zilretta n'ont pas été démontrées. [voir Posologie et administration ].

Dosage pour zilretta

Informations sur la dose et l'administration importantes

• Zilretta est administré comme une seule injection intra-articulaire intra-articulaire à libération prolongée d'acétonide de triamcinolone pour délivrer 32 mg (5 ml).
• Zilretta est pour une utilisation intra-articulaire uniquement et ne doit pas être administré par les routes suivantes: péridurale intraoculaire intraoculaire intraoculaire intraoculaire sous-cutané.
• Zilretta ne convient pas à une utilisation dans de petites joints telles que la main.
• L'efficacité et l'innocuité de l'administration répétée de Zilretta n'ont pas été démontrées [voir Effets indésirables et Toxicologie non clinique ].
• L'efficacité et l'innocuité de Zilretta pour la gestion de la douleur à l'arthrose de l'épaule et de la hanche n'ont pas été évaluées.

Préparation et administration de suspension intra-articulaire

Reportez-vous au Instructions pour une utilisation Pour des instructions sur la préparation et l'administration de Zilretta.

Zilretta est fournie comme un kit à dose unique contenant un flacon de poudre de microsphère Zilretta un flacon de diluant stérile et un adaptateur de flacon stérile.

Zilretta doit être préparé en utilisant le diluant fourni dans le kit.

La préparation de Zilretta nécessite une attention particulière aux instructions d'utilisation pour assurer une administration réussie.

Utilisez une bonne technique aseptique tout au long de la procédure de préparation et d'administration de dose.

Zilretta est un produit de suspension et il est normal que certains résidus soient laissés sur les parois du flacon après avoir retiré le contenu.

Injectez rapidement Zilretta après la préparation pour éviter de régler la suspension. Si nécessaire, la suspension Zilretta peut être stockée dans le flacon jusqu'à 4 heures dans des conditions ambiantes. Tourbillonnant doucement le flacon pour remettre en suspension l'une des microsphères établies avant de préparer la seringue pour l'injection.

La technique habituelle pour l'injection intra-articulaire doit être suivie. L'aspiration du liquide synovial peut être effectuée sur la base du jugement clinique avant l'administration de Zilretta.

Non-interchangeabilité avec d'autres formulations d'acétonide de triamcinolone pour une utilisation intra-articulaire

Zilretta n'est pas interchangeable avec d'autres formulations d'acétonide de triamcinolone injectable.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Zilretta est une suspension injectable qui délivre 32 mg d'acétonide de triamcinolone. Zilretta est

• Un flacon de la poudre de microsphère blanc à blanc Zilretta à blanc cassé
• Un flacon de 5 ml de diluant clair stérile
• Un adaptateur de flacon stérile

Stockage et manipulation

Stockage

Pour maintenir la période d'expiration, réfrigérez le kit à dose à dose Zilretta (36 ° -46 ° F; 2 ° -8 ° C) avant utilisation.

Si la réfrigération n'est pas disponible, stockez le kit à dose unique Zilretta dans le kit non ouvert à des températures ne dépassant pas 77 ° F (25 ° C) jusqu'à six semaines, puis jetez. N'exposez pas le kit à dose Zilretta à des températures supérieures à 77 ° F (25 ° C).

Ne congelez pas. Stockez les flacons en carton.

Fabriqué pour Pacira Pharmaceuticals Inc. Une filiale en propriété exclusive de Pacira Biosciences Inc. Révisé: février 2024

Effets secondaires for Zilretta

Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage.

• Réactions indésirables neurologiques graves avec l'administration péridurale et intrathécale [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Infection et dommages articulaires [voir Avertissements et précautions ]
• Risque accru d'infections [voir Avertissements et précautions ]
• Modifications de la fonction endocrinienne [voir Avertissements et précautions ]
• Effets cardiovasculaires [voir Avertissements et précautions ]
• Effets rénaux [voir Avertissements et précautions ]
• Augmentation de la pression intraoculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Perforation gastro-intestinale [voir Avertissements et précautions ]
• Alternations en densité osseuse [voir Avertissements et précautions ]
• Troubles du comportement et de l'humeur [voir Avertissements et précautions ]

Essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions largement variables les taux de réaction indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données ci-dessous reflètent l'exposition à une seule injection intra-articulaire de 32 mg de zilretta dans les études cliniques chez des patients souffrant de douleur modérée à sévère due à l'arthrose du genou. Les études cliniques ont inclus un placebo randomisé en double groupe parallèle et / ou des études à contrôler activement et pharmacocinétiques / pharmacodynamiques avec un suivi allant de 6 à 24 semaines. Au total, 424 patients ont reçu du zilretta et 262 ont reçu un placebo. Traitement Les effets indésirables émergents rapportés par plus ou égal à 1% des patients des bras Zilretta sont résumés ci-dessous (tableau 1 et 2).

Dans l'ensemble, l'incidence et la nature des effets indésirables étaient similaires à celles observées avec le placebo.

Tableau 1: Les réactions indésirables émergentes du traitement le plus souvent avec le zilretta (incidence ≥ 1%) chez les patients atteints d'arthrose du genou

Tableau 2: Les réactions indésirables du genou injectées sur le traitement du traitement le plus souvent signalées avec Zilretta (incidence ≥ 1%) chez les patients atteints d'arthrose du genou

La sécurité de l'administration répétée de Zilretta a été évaluée dans une étude à bras unique en ouvert multicentrique chez les patients souffrant de douleur à l'arthrose du genou. Au total, 179 patients ont reçu une injection répétée à ou après la semaine 12 (médiane 16,6 semaines) et ont été suivis pendant 52 semaines à partir de l'injection initiale. Comme évalué par les taux d'événements indésirables pour les périodes de base à la deuxième dose et la deuxième dose à la période comparable après la deuxième dose, il y avait des taux plus élevés d'arthralgie légère à modérée après la deuxième dose (16%) qu'après la première dose (6%). Les données de cette étude sont insuffisantes pour caractériser pleinement la sécurité de l'administration répétée de Zilretta. [Voir aussi Toxicologie non clinique ].

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants présentés par ordre alphabétique par le système corporel ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Zilretta. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Endocrine: Augmentation de la glycémie (chez les patients diabétiques).

Conditions générales et du site d'administration: Douleur comprenant la douleur ou l'inconfort du site d'injection et la douleur aux jambes.

Système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité, y compris l'œdème de l'entreprise et l'anaphylaxie des éruptions cutanées prurit Contre-indications Avertissements et précautions ].

Infections et infestations: Arthrite septique [voir Avertissements et précautions ].

Musculo-squelette: Arthralgia Spasmes des muscles de gonflement ou d'épanchement des articulations.

Système nerveux: Mal de tête.

Système de reproduction: Saignement vaginal ménopausique (similaire à une période menstruelle).

Peau et tissu sous-cutané: Prurit.

Effets indésirables des corticostéroïdes

Les effets indésirables suivants présentés par ordre alphabétique par le système corporel proviennent de rapports volontaires ou d'études cliniques de corticostéroïdes. Parce que certaines de ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Réactions anaphylactiques: Anaphylaxie, y compris l'œdème de la mort Avertissements et précautions ].

Cardiovasculaire: Bradycardie Arrêt cardiaque Arythmies cardiaques Élargissement Circulatoire Circulator Avertissements et précautions ] Embolie des graisses cardiomyopathie hypertrophique chez les nourrissons prématurés Rupture du myocarde après une vascularite thromboembolie thromboembolie thromboembolie pulmonaire de myocarde.

Dermatologique: ATROPHIE CUTANÉE ALLÉGIQUE ALLÉGIQUE Ecchymoses cutanées et sous-cutanées Ecchymoses de peau et Petechiae Erythème Hyperpigmentation Les lésions de type hypopigmentation altérée des lésions stériles stériles du lupus érythématosus pour les tests de la peau fragile fragile de la peau fragile de la peau fragile fragile.

Endocrine: Diminution du développement de la tolérance aux glucides et au glucose de l'hypertrichose de l'État de l'État de Cushingoid Glycosurie chez les patients pédiatriques.

Perturbations fluides et électrolytiques: Insuffisance cardiaque congestive chez les patients sensibles [voir Avertissements et précautions ] rétention des liquides rétention de sodium.

Quel est un autre nom pour Percocet

Gastro-intestinal: Dysfonctionnement intestinal / vessie de distension abdominale (après administration intrathécale) [voir Avertissements et précautions ] Élévation des taux d'enzymes hépatiques sériques (généralement réversibles lors de l'arrêt) l'hépatomégalie a augmenté l'ulcère peptique de la pancréatite d'appétite avec perforation et hémorragie de la perforation de l'intestin grave et important (en particulier chez les patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire) [ Avertissements et précautions ] œsophagite ulcéreuse.

Métabolique: Équilibre négatif de l'azote dû au catabolisme des protéines.

Musculo-squelette: Nécrose aseptique des têtes fémorales et humérales calcinose (après une utilisation intra-articulaire ou intraénéreuse) Perte d'arthropathie de type charcot de la faiblesse musculaire musculaire de la masse musculaire Fracture pathologique de l'ostéoporose Fracture des os longs post-injection (après une utilisation intra-articulaire) Stéroïde Myopathe Tendon Rupture de compression Vertébrale Fractures.

Neurologique / psychiatrique: Convulsions Dépression Instabilité émotionnelle Euphoria Maux de tête Augmentation de la pression intracrânienne avec un papillon (pseudotumor cerebri) après l'arrêt du traitement Insomnia Swings Huving Avertissements et précautions ] vertigo. L'arachnoïdite méningite paraparésie / paraplégie et des troubles sensoriels se sont produits après l'administration intrathécale. Infarctus médullaire Paraplégie Quadriplégie Adriplégie Abcité corticale et accident vasculaire cérébral (y compris le tronc cérébral) ont été signalés après l'administration péridurale de corticostéroïdes [voir Avertissements et précautions ].

Ophtalmique: Le glaucome d'exophtalmos a augmenté la pression intraoculaire [voir Avertissements et précautions ] cataractes sous-capsulaires postérieures de rares instances de cécité associées aux injections périoculaires.

Autre: Les dépôts de graisse anormaux ont diminué la résistance aux hoquets d'infection ont augmenté ou diminué la motilité et le nombre de spermatozoïdes de la lune du malaise de la lune.

Interactions médicamenteuses for Zilretta

Aucune étude d'interaction médicament-médicament n'a été menée avec Zilretta. Le tableau 3 contient des interactions médicamenteuses associées aux corticostéroïdes systémiques.

Tableau 3: Interactions médicamenteuses associées aux corticostéroïdes systémiques

Avertissements pour Zilretta

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Zilretta

Avertissements et précautions spécifiques à Zilretta

Zilretta has not been evaluated et should not be administered by the following routes:

• Épidural
• Intrathécal
• Intraveineux
• Intraoculaire
• Intramusculaire
• Intradermique
• Sous-cutané

[voir Réactions indésirables neurologiques graves avec l'administration péridurale et intrathécale ].

Réactions indésirables neurologiques graves avec l'administration péridurale et intrathécale

Des événements neurologiques graves, certains entraînant la mort ont été signalés avec une injection péridurale de corticostéroïdes. Les événements spécifiques rapportés incluent, sans s'y limiter Effets indésirables ]. These serious neurologic events have been reported with et without use of fluoroscopy.

Des rapports d'événements médicaux graves ont été associés à la voie intrathécale de l'administration des corticostéroïdes [voir Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité de l'administration péridurale et intrathécale de corticostéroïdes n'ont pas été établies et les corticostéroïdes ne sont pas approuvés pour cette utilisation. En particulier, la formulation de Zilretta ne doit pas être considérée comme sûre à utiliser pour l'administration péridurale ou intrathécale.

Réactions d'hypersensibilité

De rares cas d'anaphylaxie se sont produits chez des patients atteints d'hypersensibilité aux corticostéroïdes. Des cas d'anaphylaxie grave, y compris la mort, ont été signalés chez des personnes recevant une injection de triamcinolone d'acétonide, quelle que soit la voie d'administration [voir Effets indésirables ]. Institute appropriate care upon occurrence of an anaphylactic reaction.

Infection et dommages articulaires

L'injection intra-articulaire de corticostéroïde peut être compliquée par une infection articulaire. Une augmentation marquée de la douleur accompagnée d'un gonflement local, une restriction supplémentaire de la fièvre des mouvements articulaires et du malaise suggère une arthrite septique. Si cette complication se produit et un diagnostic d'arthrite septique est confirmé par l'institut de thérapie antimicrobienne appropriée [voir Effets indésirables ].

Évitez l'injection d'un corticostéroïde dans un site infecté. L'injection locale d'un corticostéroïde dans une articulation précédemment infectée n'est généralement pas recommandée. Examinez tout liquide articulaire présent pour exclure un processus septique.

L'injection de corticostéroïdes dans des articulations instables n'est généralement pas recommandée.

L'injection intra-articulaire peut entraîner des dommages aux tissus articulaires.

Risque accru d'infections

Les corticostéroïdes injectés par voie intra-carticulaire sont systémiquement absorbés. Les patients qui sont sous corticostéroïdes sont plus sensibles aux infections que les individus en bonne santé. Il peut y avoir une diminution de la résistance et de l'incapacité à localiser l'infection lorsque des corticostéroïdes sont utilisés. L'infection par tout pathogène (protozique fongique bactérien virale ou helminthique) à n'importe quel emplacement du corps peut être associée à l'utilisation de corticostéroïdes seuls ou en combinaison avec d'autres agents immunosuppresseurs. Ces infections peuvent être légères à graves. Avec des doses croissantes de corticostéroïdes, le taux d'occurrence de complications infectieuses augmente. Les corticostéroïdes peuvent également masquer certains signes d'infection actuelle.

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils développent de la fièvre ou d'autres signes ou symptômes d'infection. Conseiller les patients qui n'ont pas été vaccinés pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils sont exposés [voir Informations sur les patients ].

Altérations de la fonction endocrinienne

Les corticostéroïdes peuvent produire une suppression de l'axe hypothalamique-acituitaire-surrénalienne réversible avec un potentiel d'insuffisance surrénalienne après le retrait du traitement qui peut persister pendant des mois.

Dans des situations de stresser Au cours de cette période (comme en chirurgie ou maladie de traumatisme).

La clairance métabolique des corticostéroïdes est diminuée chez les patients hypothyroïdiens et a augmenté chez les patients hyperthyroïdiens.

Effets cardiovasculaires

Les corticostéroïdes peuvent provoquer des élévations de la pression artérielle du sel et de la rétention d'eau et une excrétion accrue du potassium. Ces effets sont moins susceptibles de se produire avec des dérivés synthétiques.

Surveiller les patients avec insuffisance cardiaque congestive ou hypertension pour les signes de gain de poids et de déséquilibre dans les électrolytes sériques. Une restriction alimentaire en sel et une supplémentation en potassium peuvent être nécessaires.

Effets rénaux

Les corticostéroïdes peuvent provoquer une rétention de sel et d'eau et une excrétion accrue du potassium. Ces effets sont moins susceptibles de se produire avec des dérivés synthétiques. Tous les corticostéroïdes augmentent l'excrétion du calcium.

Surveiller les patients avec renal insufficiency for signs of edema prise de poids et imbalance in serum electrolytes. Dietary salt restriction et potassium supplementation may be necessary.

Augmentation de la pression intraoculaire

L'utilisation des corticostéroïdes peut être associée au développement ou à l'exacerbation d'une pression intraoculaire accrue.

Surveiller les patients avec elevated intraocular pressure for potential treatment adjustment.

Perforation gastro-intestinale

L'administration de corticostéroïdes est associée à un risque accru de perforation gastro-intestinale chez les patients atteints de certains troubles gastro-intestin diverticulite Colite ulcéreuse et chez les patients atteints d'anastomoses intestinales fraîches.

Évitez les corticostéroïdes chez ces patients car les signes d'irritation péritonéale après une perforation gastro-intestinale peuvent être minimes ou absents.

Altérations de la densité osseuse

Les corticostéroïdes diminuent la formation osseuse et augmentent la résorption osseuse par leur effet sur la régulation du calcium et l'inhibition de la fonction des ostéoblastes.

Une considération particulière doit être accordée aux patients présentant ou à un risque accru d'ostéoporose (par exemple les femmes ménopausées) avant de lancer une corticothérapie.

Troubles du comportement et de l'humeur

L'utilisation des corticostéroïdes peut être associée à des réactions psychiatriques défavorables nouvelles ou aggravées allant des balançoires d'humeur de l'insomnie de l'euphorie et des changements de personnalité en dépression sévère et manifestations psychotiques franches.

Une considération particulière doit être accordée aux patients présentant une instabilité émotionnelle ou une maladie psychiatrique antérieure ou actuelle avant de lancer une corticothérapie. Conseiller aux patients et / ou aux soignants de signaler immédiatement tout comportement nouveau ou aggravant ou troubles de l'humeur à leur fournisseur de soins de santé.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études animales à long terme pour évaluer le potentiel cancérigène de Zilretta n'ont pas été menées.

Mutagenèse

Des études adéquates de mutagénicité n'ont pas été menées avec Zilretta.

Altération de la fertilité

Des études sur les animaux pour évaluer l'altération de la fertilité de Zilretta n'ont pas été menées.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données concernant l'utilisation de Zilretta chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé au médicament de résultats défavorables de développement. Des études publiées sur l'association entre les corticostéroïdes et les résultats fœtaux ont signalé des résultats incohérents et ont des limitations méthodologiques importantes. La majorité de la littérature publiée avec une exposition aux corticostéroïdes pendant la grossesse comprend les formulations posologiques topiques orales et inhalées; Par conséquent, l'applicabilité de ces résultats à une seule injection intra-articulaire d'acétonide de triamcinolone est limitée. In animal reproductive studies from the published literature pregnant mice rats rabbits or primates administered triamcinolone acetonide during the period of organogenesis at doses that produced exposures less than the maximum recommended human dose (MRHD) caused resorptions decreased fetal body weight craniofacial and/or other abnormalities such as omphalocele (see Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque estimé de malformations congénitales et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Les marges d'exposition énumérées ci-dessous sont basées sur des comparaisons de surface corporelle (mg / m2) à l'exposition quotidienne à l'acétonide de triamcinolone la plus élevée au MRHD de 32 mg d'acétonide de triamcinolone via Zilretta.

Des souris enceintes dosées avec de l'acétonide de triamcinolone via une injection intramusculaire ou sous-cutanée à des doses équivalentes à 0,8 fois la MRHD ou plus pendant l'organogenèse ont provoqué une fente palatine et un taux de résorption plus élevé. Chez des rats enceintes dosés avec de l'acétonide de triamcinolone via une injection intramusculaire ou sous-cutanée à des doses équivalentes à 0,3 fois la MRHD ou plus pendant l'organogenèse a provoqué une anomalie développementale (la fente palatine de la résorption tardive et le retard de croissance) et la mortalité fœtale. Aucune toxicité maternelle notable n'a été observée chez les rongeurs.

Des lapins enceintes dosés avec de l'acétonide de triamcinolone via l'injection intramusculaire pendant 4 jours pendant l'organogenèse à des doses équivalentes à 0,15 fois la MRHD ou la résorption plus élevée et la fente palatine.

Aucune toxicité maternelle notable n'a été observée.

Les primates enceintes dosées avec de l'acétonide de triamcinolone par injection intramusculaire pendant 4 jours pendant l'organogenèse à des doses équivalentes à 3 fois le MRHD ou plus ont provoqué un SNC craniofacial sévère et une malformation squelettique / viscérale et une mort prénatale plus élevée. Aucune toxicité maternelle notable n'a été observée.

Aucune étude de développement péri- et postnatal de l'acétonide de triamcinolone chez les animaux n'a été menée.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur la présence d'acétonide de triamcinolone dans le lait humain ou animal les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant, des corticostéroïdes ont été détectés dans le lait maternel et peuvent supprimer la production de lait. On ne sait pas si l'administration intra-articulaire de Zilretta pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for ZILRETTA and any potential adverse effects on the breastfed infant from ZILRETTA or from the underlying maternal condition.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Les corticostéroïdes peuvent entraîner des irrégularités des schémas menstruelles telles que les écarts dans le moment et la durée des règles et une perte de sang accrue ou diminuée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Zilretta chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Les effets indésirables des corticostéroïdes chez les patients pédiatriques sont similaires à ceux de l'adulte. Observez soigneusement les patients pédiatriques, y compris la hauteur de poids de croissance linéaire, la pression intraoculaire et l'évaluation clinique pour la présence de perturbations psychosociales infections thromboembolisme les ulcères peptiques cataractes et l'ostéoporose. Peser les effets de croissance potentiels du traitement par rapport aux avantages cliniques obtenus et la disponibilité des alternatives de traitement.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients administrés 32 mg de zilretta dans des études cliniques (n = 424) 143 patients avaient 65 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les sujets âgés et les autres sujets et autres expérience clinique signalée avec l'acétonide de triamcinolone n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Informations sur la surdose pour Zilretta

Aucune information fournie

Dosage élevé d'effets secondaires de la prednisone

Contre-indications pour Zilretta

Zilretta is contraindicated in patients who are hypersensitive to triamcinolone acetonide corticostéroïdes or any components of the product [voir Avertissements et précautions et Comment fourni ].

Pharmacologie clinique for Zilretta

Mécanisme d'action

L'acétonide de triamcinolone est un corticostéroïde aux propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices. Il se lie et active le récepteur des glucocorticoïdes conduisant à l'activation de facteurs de transcription anti-inflammatoires tels que les lipocortines et l'inhibition des voies de transduction inflammatoires en bloquant la libération de l'acide arachidonique et en empêchant la synthèse des prostaglandines et des leucotriénes.

Pharmacodynamique

Des études indiquent qu'après une seule dose intramusculaire de 60 à 100 mg de suppression surrénalienne de la triamcinolone à libération immédiate, une suppression surrénalienne injectable se produit dans les 24 à 48 heures, puis revient progressivement à la normale généralement en 30 à 40 jours. Pour évaluer les effets potentiels des niveaux systémiques d'acétonide de triamcinolone associés à une seule administration intra-articulaire (IA) de zilretta sur des taux d'hypothalamique pour l'hypophyse surrénalienne (HPA), les taux de sérum et de cortisol urinaire ont été surveillés sur 6 semaines après l'injection. La suppression surrénalienne avec Zilretta s'est produite dans les 12 à 24 heures, puis remontée progressivement à la normale dans les 30 à 42 jours.

Les corticostéroïdes peuvent augmenter les concentrations de glycémie.

Dans une étude où 18 patients atteints de douleurs au genou de l'arthrose et contrôlé de type 2 diabète sucré a reçu une seule injection IA de zilretta dans le genou, le changement par rapport à la ligne de base dans la glycémie moyenne sur les 72 heures après l'injection, mesurée par un dispositif de surveillance de la glucose continu était de 8,2 mg / dL (intervalle de confiance à 95% 0,1 29,2).

Pharmacocinétique

Zilretta is an extended-release dosage form consisting of microspheres of poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) containing triamcinolone acetonide. Plasma pharmacokinetic parameters for triamcinolone acetonide following IA administration of Zilretta or 40 mg immediaterelease triamcinolone acetonide into the knee are provided in Table 4.

Tableau 4: Résumé des paramètres pharmacocinétiques du plasma moyen (SD) pour l'acétonide de triamcinolone après l'administration IA de zilretta ou 40 mg d'acétonide de triamcinolone à libération immédiate

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Les administrations uniques et répétées (une injection tous les trois mois pour un total de trois injections) de zilretta dans les articulations non arthritiques de chiens en bonne santé ont été étudiées à environ 1,9 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 32 mg (basée sur des concentrations de médicament estimées dans les articulations du genou). Les microsphères de Zilretta ont été dégradées d'environ 4 et 6 mois après le dosage dans des études de dose unique et répétées respectivement.

L'administration unique a entraîné une gravité d'incidence légèrement augmentée (minimale à légère) et / ou la durée des changements microscopiques (infiltration des macrophages Lymphocytes Plasmons et fibrose) et diminué la coloration de la safranine O (diminution de la teneur en protéoglycan dans le cartilage du cartilage de la Trimadiode des genoux. Ces réponses ont été principalement inversées après 6 à 9 mois après l'injection.

Une administration répétée a entraîné une augmentation de la gravité de l'incidence (minimale à légère) et de la durée des changements microscopiques (infiltration des macrophages lymphocytes plasmocytes neutrophiles; fibrose; néovascularisation; tissu de granulation; acétonide de triamcinolone à libération immédiate. Ces réponses locales inversaient toujours à 6 mois après la dernière injection. Aucun effet sur les animaux en fonction des observations liées à la démarche / des douleurs / inconfort de marche dans le genou injecté gonflant les rougeurs locales ou de la sensibilité locale.

La pertinence clinique de ces résultats dans le genou arthritique est inconnue.

Études cliniques

L'efficacité de Zilretta a été démontrée dans une étude de placebo à armure parallèle en double aveugle multi-centres et à commande active chez les patients atteints de douleur à l'arthrose du genou. Au total, 484 patients (Zilretta 32 mg N = 161; placebo [saline] n = 162; témoin actif [une formulation à libération immédiate de suspension cristalline de l'acétonide de triamcinolone 40 mg] n = 161) a été traitée et suivie jusqu'à 24 semaines. Les patients avaient un âge moyen de 62 ans (intervalle de 40 à 85 ans); Les données démographiques de base et les caractéristiques de la maladie étaient équilibrées à travers les bras de traitement. Vingt-cinq pour cent (25%) des patients avaient reçu au moins une injection intra-articulaire corticostéroïde antérieure plus de 3 mois avant le traitement. Au total, 470 patients (97%) ont effectué un suivi de la semaine 12 Le point de temps pour la détermination de l'efficacité primaire et 443 (NULL,5%) terminés à la semaine 24.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale comparant Zilretta au placebo a été le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 dans la moyenne hebdomadaire des scores moyens de l'intensité de la douleur quotidienne (ADP), comme évalué par une échelle de notation numérique 0-10 (NRS). Zilretta a démontré une réduction statistiquement significative de l'intensité de la douleur au point d'évaluation primaire vs placebo. Zilretta a également démontré une réduction des scores d'intensité de la douleur chaque semaine des semaines 1 à 12 (figure 1).

Figure 1: Changement hebdomadaire de la ligne de base à la semaine 12 dans la douleur quotidienne moyenne

Informations sur les patients pour Zilretta

Risque accru d'infections

Informer les patients qu'ils peuvent être plus susceptibles de développer des infections lors de la prise de corticostéroïdes. Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils développent de la fièvre ou d'autres signes ou symptômes d'infection.

Conseiller les patients qui n'ont pas été vaccinés pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils sont exposés [voir Avertissements et précautions ].

Risque d'interactions médicamenteuses

Il existe un certain nombre de médicaments qui peuvent interagir avec des corticostéroïdes tels que l'acétonide de triamcinolone. Conseiller aux patients d'alerter leur fournisseur de soins de santé pour évaluer la nécessité d'ajuster leurs médicaments [voir Interactions médicamenteuses ].

Risque de réactions psychiatriques défavorables

Informer les patients que l'utilisation des corticostéroïdes peut être associée à des réactions psychiatriques défavorables. Conseiller aux patients et / ou aux soignants de signaler immédiatement toute nouvelle ou aggravant les troubles du comportement ou de l'humeur à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].