Reste

Description de la zonisade

La zonisade (zonisamide oral suspension) est chimiquement classée comme sulfonamide. L'ingrédient actif est le zonisamide 12-benzisoxazole-3-méthanesulfonamide. La formule empirique est C ₈ H ₈ N ₂ O ₃ S avec un poids moléculaire de 212,23. Le zonisamide est un PKA en poudre blanc = 10,2 et est modérément soluble dans l'eau (NULL,80 mg / ml) et 0,1 n HCl (NULL,50 mg / ml).

La structure chimique est:

La zonisade est une suspension orale liquide blanc aqueuse à blanc cassé. Chaque ML contient 20 mg de zonisamide. Les ingrédients inactifs incluent la carboxyméthylcellulose sodique monohydrate d'acide citrique monohydraté microcristallins d'eau purifiée à l'eau de sodium benzoate de benzoate de benzoate de benzoate sucralose du citrate de citrate de trisodium et de gomme de xanthane.

Utilisations pour la zonisade

La zonisade est indiquée comme un traitement complémentaire pour le traitement des crises parmitiales chez les adultes et les patients pédiatriques de 16 ans et plus.

Dosage pour les zonisade

Évaluations recommandées pour la sécurité

Pour évaluer l'acidose métabole Avertissements et précautions ].

Dosage recommandé

Administrer des zonisade une ou deux fois par jour avec ou sans nourriture.

La dose initiale recommandée de zonisade est de 100 mg par jour. La posologie peut être augmentée de 100 mg par jour toutes les deux semaines en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité à 400 mg par jour. Les patients qui tolèrent les zonisade à 400 mg par jour et nécessitent une réduction supplémentaire des crises peuvent être augmentés jusqu'à une dose maximale de 600 mg par jour. Cependant, les preuves des essais contrôlés ne montrent aucune suggestion d'augmenter la réponse supérieure à 400 mg / jour [voir Études cliniques ].

Informations d'administration importantes

Secouez bien avant chaque administration. Pour administrer des zonisade directement dans la bouche, il est important que Zonisade soit mesurée avec un dispositif de mesure précis [voir Surdosage ]. A household teaspoon is not an accurate measuring device. A pharmacist will provide an appropriate device et instructions fou measuring the courect dose.

Administrer les zonisade oralement avec ou sans nourriture.

Qu'est-ce que l'utilisation du gel voltaren pour

Jeter la partie inutilisée de zonisade 30 jours après l'ouverture de la bouteille pour la première fois.

Arrêt des zonisade

Lors de l'arrêt du zonisade, la dose devrait être diminuée progressivement. Comme pour la plupart des médicaments antiépileptiques, évitez l'arrêt brutal lorsque cela est possible pour minimiser le risque d'augmentation de la fréquence des crises et du statut epilepticus [voir Avertissements et précautions ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Suspension orale

100 mg / 5 ml de zonisamide comme liquide aromatisé blanc à la fraise blanc.

Reste (Suspension orale de zonisamide) est un liquide à la fraise blanc à blanc cassé contenant 100 mg / 5 ml de zonisamide. Il est fourni dans une bouteille de compagnie de couleur ambre de 150 ml avec un capuchon résistant aux enfants.

NDC Numéro: 52652-8001-1

Stockage et manipulation

Conserver à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP]. Protéger de la lumière.

Jeter la partie inutilisée de zonisade 30 jours après la première ouverture de la bouteille.

Fabriqué pour: Azurity Pharmaceuticals Inc. Wilmington MA 01887 USA. Révisé: juillet 2022.

Effets secondaires fou Zonisade

Les effets indésirables de signification clinique suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions potentiellement mortelles aux sulfanamides [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions de peau graves [voir Avertissements et précautions ]
• Événements hématologiques graves [voir Avertissements et précautions ]
• Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (habillage) / hypersensibilité multi-organes [voir Avertissements et précautions ]
• Oligohidrose et hyperthermie chez les patients pédiatriques [voir Avertissements et précautions ]
• Myopie aiguë et glaucome de fermeture d'angle secondaire [voir Avertissements et précautions ]
• Comportement suicidaire et idéation [voir Avertissements et précautions ]
• Acidose métabolique [voir Avertissements et précautions ]
• Saisies sur le retrait des médicaments antiépileptiques [voir Avertissements et précautions ]
• Tératogénicité [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cognitives / neuropsychiatriques [voir Avertissements et précautions ]
• Hyperammonémie et encéphalopathie [voir Avertissements et précautions ]
• Calculs rénaux [voir Avertissements et précautions ]
• Effet sur la fonction rénale [voir Avertissements et précautions ]
• Statut epilepticus [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables dans les essais contrôlés par placebo avec des capsules de zonisamide [voir Études cliniques ]

Les effets indésirables les plus courants avec les capsules de zonisamide (une incidence au moins 4% supérieure au placebo) dans les essais cliniques contrôlés et montré dans l'ordre descendant de la fréquence étaient l'agitation / l'irritabilité de l'ataxie et de la concentration de l'ataxie et / ou de la concentration de l'ataxie.

Dans les essais cliniques contrôlés, 12% des patients recevant une zonisamide sous forme de traitement d'appoint ont interrompu en raison d'une réaction indésirable contre 6% recevant un placebo. Environ 21% des 1336 patients atteints d'épilepsie qui ont reçu une zonisamide dans les études cliniques ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt étaient la fatigue de la somnolence et / ou l'ataxie (6%) l'anorexie (3%) difficulté à concentrer (2%) difficulté avec la mémoire de ralentissement mental nausée / vomissements (2%) et la perte de poids (1%). Beaucoup de ces effets indésirables ont été liés à la dose [voir Avertissements et précautions ].

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 2% des patients traités par des capsules de zonisamide dans des essais cliniques contrôlés qui étaient numériquement plus fréquents dans le groupe de zonisamide. Dans ces études, soit un zonisamide ou un placebo a été ajouté à la thérapie AED actuelle du patient.

Tableau 2. Réactions indésirables qui se sont produites chez au moins 2% des patients traités par des capsules de zonisamide et plus fréquemment que chez les patients qui ont reçu un placebo dans les essais complémentaires contrôlés par placebo

Tests de laboratoire

La zonisamide augmente le chlorure de sérum et la phosphatase alcaline et diminue le bicarbonate sérique [voir Avertissements et précautions ] phosphore calcium et albumine.

Autres réactions indésirables dans les essais cliniques sur les capsules de zonisamide

Des capsules de zonisamide ont été administrées à 1598 individus au cours de tous les essais cliniques, dont certains ont été contrôlés par placebo. Les fréquences représentent la proportion des individus de 1598 exposés à des capsules de zonisamide qui ont connu un événement au moins une occasion. Tous les événements sont inclus à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau précédent ou discutés dans [Voir Avertissements et précautions ] Événements triviaux ceux qui sont trop généraux pour être informatifs et ceux qui ne sont pas raisonnablement associés à la zonisamide.

Les événements sont en outre classés dans chaque catégorie et répertoriés dans l'ordre de la fréquence décroissante comme suit: fréquent survenant chez au moins 1: 100 patients; rare survenant chez 1: 100 à 1: 1000 patients; rare survenant chez moins de patients 1: 1000.

Corps dans son ensemble: Fréquent: Blessure accidentelle Asthénie. Rare: Douleur thoracique flanc de douleur malaise réaction allergique face calidité du cou œdème. Rare: Wolf Erythematosus.

Cardiovasculaire: Rare: Palpitation tachycardie insuffisance vasculaire hypotension hypertension thrombophlebititis syncope bradycardie. Rare: Fibrillation auriculaire Insuffisance cardiaque Embolis Embolis extrasystoles ventriculaires.

Digestif: Fréquent: Vomissement. Rare: Platulence Gingivite Gum Hyperplasie Gastrite gastroentérite stomatite cholelithiase Glossitistisitis Melena Hémorragie rectale Stomatite ulcéreuse Stomatite gastro-duodénale Ulcère Dymorragie GUM. Rare: Cholangite hématemèse cholécystite jaundice cholestatique colite de la duodénite œnite de l'œsophagite de l'incontinence fécale ulcération buccale.

Hématologique et lymphatique: Rare: Lymphadénopathie d'immunodéficience de l'anémie de leucopénie. Rare: Thrombocytopénie Anemie microcytaire Petechia.

Métabolique et nutritionnel: Rare: Œdème périphérique gain de poids œdème déshydratation soif. Rare: Hypoglycémie Hyponatrémie La déshydrogénase lactique augmentée SGOT a augmenté l'augmentation du SGPT.

Musculo-squelette: Rare: Crampes de jambe Myalgie myasthénie arthralgie arthrite.

Système nerveux: fréquent: Convulsion des tremblements d'incco-incoordination anormale de la démarche. Rare : Hypertonia Twitching Dreams anormaux LIBIDIO DU MOTION DE NEUROPATHIE DES NEUROPATHIE Dysarthrie Dysarthrie Hypotonie des réflexes de névributions périphériques de la névribution périphérique. Rare: Dyskinésie de dystonie encéphalopathie paralysie l'hypokinésie hypestresthésie crise oculogyrique du myoclonie.

Anomalies comportementales - non-psychose liée à la psychose: Rare: Euphouia.

Respiratoire: Fréquent: Pharyngitis cough increased. Rare: Dyspnea. Rare: Apnea hemoptysis.

Peau et appendices: Fréquent: Prurit. Peu fréquent: éruption cutanée maculopapulaire alopécie cutanée sèche transpirant l'eczéma urticaire hirsutisme éruption cutanée vésiculobulous pustuulaire.

Sens spéciaux: Fréquent: Amblyopie en acouphènes. Peu fréquent: conjonctivite de surosmie surafness visuel field défaut glaucome. Rare: Photophobie iritis.

Urogénital: Rare: Fréquence urinaire dysurie incontinence urinaire hématurie impuissance rétention urinaire urgence urinaire amenorrhée polyurie nocturie. Rare: Albuminuria enursis la vessie de la vessie Pain vessie Calculus Gynecomastia Mastitis Menorrhagie.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables graves suivants ont été signalés depuis l'approbation et l'utilisation de la zonisamide dans le monde. Ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine; Par conséquent, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Pancréatite aiguë rhabdomyolyse a augmenté la créatine phosphokinase et la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) Myopie aiguë et glaucome de fermeture d'angle secondaire et hyperammonémie et encéphalopathie [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses fou Zonisade

Dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante de zonisade avec d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, peut augmenter le risque de dépression du SNC ainsi que d'autres événements indésirables cognitifs et / ou neuropsychiatriques [voir Avertissements et précautions ].

Autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique

Utilisation concomitante de zonisade Un inhibiteur de l'anhydrase carbonique avec tout autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique peut augmenter la gravité de l'acidose métabolique et peut également augmenter le risque de formation de calculs rénaux [voir Avertissements et précautions ]. Therefoue if Reste is given concomitantly with another carbonic anhydrase inhibitou monitou the patient fou the appearance ou wousening of metabolic acidose [see Pharmacologie clinique ].

Inducteurs CYP3A4

Si la co-administration avec un puissant inducteur CYP3A4 est nécessaire, le patient doit être étroitement surveillé et la dose de zonisamide et d'autres médicaments que les substrats CYP3A4 peuvent devoir être ajustés [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour les zonisade

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour les zonisade

Réactions potentiellement mortelles aux sulfonamides

Les décès se sont produits à la suite de réactions graves aux sulfonamides (le zonisamide est un sulfonamide) comprenant le syndrome de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique fulminant nécrose hépatique Agranulocytose anémie aplasique et autres dyscrasias sanguins [voir l'agranulocytose anémie aplasique et autres dyscrasies sanguins [voir Réactions cutanées graves Événements hématologiques graves Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) / hypersensibilité multi-organes ]. Such reactions may occur when a sulfonamide is readministered irrespective of the route of administration. If signs of hypersensitivity ou other serious reactions occur discontinue Reste immediately. Specific experience with sulfonamide-type adverse reaction to zonisamide is described below.

Réactions de peau graves

Sept décès par éruption cutanée sévère [c.-à-d. Le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix)] ont été signalés au cours des 11 premières années de marketing au Japon. Tous les patients recevaient d'autres médicaments en plus de la zonisamide. Dans l'expérience de la post-commercialisation du Japon, un total de 49 cas de SJS ou de dix ont été signalés d'un taux de déclaration de 46 par million d'années patients-années d'exposition. Bien que ce taux soit supérieur au contexte, il est probablement une sous-estimation de la véritable incidence en raison de la sous-déclaration. Il n'y a eu aucun cas confirmé de SJ ou dix dans les programmes de développement européens ou japonais américains.

Aux États-Unis et aux essais contrôlés randomisés européens [voir Études cliniques ] 6 sur 269 (NULL,2%) patients qui ont reçu du zonisamide ont interrompu un traitement en raison de l'embrasure par rapport à aucun patient qui n'a reçu un placebo. Dans tous les essais des États-Unis et les éruptions européennes de développement qui ont conduit à l'arrêt de la zonisamide ont été signalées chez 1,4% des patients (NULL,0 événements par 1000 patients-années d'exposition). Pendant le développement japonais, une éruption cutanée ou une éruption cutanée qui a entraîné l'arrêt de la zonisamide a été signalée chez 2,0% des patients (NULL,8 événements pour 1000 patients-années). L'éruption a généralement eu lieu au début du traitement avec 85% signalé dans les 16 semaines dans les études américaines et européennes et 90% rapportés dans les deux semaines dans les études japonaises. Il n'y avait aucune relation apparente de dose avec la survenue d'une éruption cutanée.

Arrêtez les zonisade au premier signe d'éruption cutanée à moins que l'éruption cutanée ne soit clairement liée à la drogue. Si les signes ou les symptômes suggèrent que l'utilisation de la zonisade SJS / Ten ne doit pas être reprise et un traitement alternatif doit être pris en compte.

Événements hématologiques graves

Deux cas confirmés d'anémie aplasique et un cas confirmé d'agranulocytose ont été signalés au cours des 11 premières années de marketing au Japon supérieurs aux taux de fond généralement acceptés. Il n'y avait aucun cas d'anémie aplasique et deux cas confirmés d'agranulocytose dans les programmes de développement européen ou japonais américains. Il existe des informations inadéquates pour évaluer la relation le cas échéant entre la dose et la durée du traitement et ces événements.

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (habillage) / hypersensibilité multi-organes

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) également connus sous le nom d'hypersensibilité multi-organes se sont produites avec une zonisamide l'ingrédient actif de la zonisade. Certains de ces événements ont été mortels ou mortels. La robe en général, mais pas exclusivement, mais pas exclusivement de fièvre avec une lymphadénopathie éruption cutanée et un gonflement facial en association avec d'autres systèmes d'organes, comme la myocardite ou la myosite, une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Ce trouble est variable dans son expression et d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les manifestations précoces de l'hypersensibilité (par exemple la lymphadénopathie de fièvre) peuvent être présentes même si l'éruption n'est pas évidente.

Si ces signes ou symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement. La zonisade doit être interrompue si une étiologie alternative pour les signes ou les symptômes ne peut être établie.

Oligohidrose et hyperthermie chez les patients pédiatriques

Reste is not approved fou use in patients below 16 years of age.

L'oligohidrose entraînant parfois un AVC de chaleur et l'hospitalisation est observée en association avec la zonisamide chez les patients pédiatriques.

Au cours du programme de développement préalable au Japon, un cas d'olidrose a été signalé chez 403 patients pédiatriques, une incidence de 1 cas pour 285 patients-années d'exposition. Bien qu'il n'y ait eu aucun cas signalé aux États-Unis ou des programmes de développement européens, moins de 100 patients pédiatriques ont participé à ces essais.

Au cours des 11 premières années de marketing au Japon, 38 cas ont été signalés, un taux de déclaration estimé à environ 1 cas pour 10000 années de patient-années d'exposition. Au cours de la première année de marketing aux États-Unis, 2 cas ont été signalés, un taux de déclaration estimé à environ 12 cas pour 10000 années-années d'exposition. Ces taux sont sous-estimés de la véritable incidence en raison de la sous-déclaration. Aux États-Unis, il y a également eu un rapport de coup de chaleur chez un patient de 18 ans.

La sueur diminuée et une élévation de la température corporelle au-dessus de la normale ont caractérisé ces cas. De nombreux cas ont été signalés après exposition à des températures environnementales élevées. Un AVC de chaleur nécessitant une hospitalisation a été diagnostiqué dans certains cas.

Les patients pédiatriques semblent courir un risque accru d'oligohidrose et d'hyperthermie associée à la zonisamide. Les patients en particulier les patients pédiatriques traités par zonisade doivent être surveillés de près pour des preuves d'une diminution de la transpiration et d'une augmentation de la température corporelle, en particulier par temps chaud ou chaud. La prudence doit être utilisée lorsque les zonisade sont prescrits avec d'autres médicaments qui prédisposent les patients aux troubles liés à la chaleur; Ces médicaments comprennent, sans s'y limiter, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et les médicaments avec une activité anticholinergique.

Myopie aiguë et glaucome de fermeture d'angle secondaire

La myopie aiguë et le glaucome de fermeture d'angle secondaire ont été signalés chez les patients recevant de la zonisamide l'ingrédient actif dans la zonisade. Une pression intraoculaire élevée peut entraîner de graves séquelles, y compris une perte de vision permanente si elle n'est pas traitée.

Les symptômes dans les cas signalés ont inclus l'apparition aiguë d'une diminution de l'acuité visuelle et / ou d'une douleur oculaire. Les résultats ophtalmologiques peuvent inclure une myopie de la chambre antérieure antérieure peu profonde, une hyperémie oculaire (rougeur) et une pression intraoculaire accrue. Madriase peut être présente ou non. Ce syndrome peut être associé à un épanchement ciliochoroïdal entraînant un déplacement antérieur de la lentille et de l'iris avec un glaucome de fermeture d'angle secondaire. Les symptômes se produisent généralement dans un mois après avoir lancé une thérapie de zonisamide. Contrairement au glaucome primaire à angle étroit qui est rare de moins de 40 ans, le glaucome de fermeture d'angle secondaire associé à la zonisamide a été signalé à la fois chez les patients pédiatriques et chez les adultes. La zonisade n'est pas approuvée pour une utilisation chez les patients de moins de 16 ans. Le traitement principal pour inverser les symptômes est l'arrêt des zonisade aussi rapidement que possible en fonction du jugement du médecin traitant. D'autres mesures thérapeutiques conjointement avec l'arrêt des zonisade peuvent être utiles. La myopie et le glaucome de fermeture d'angle secondaire se résolvent ou s'améliorent généralement après l'arrêt du zonisamide.

Comportement suicidaire et idéation

Les médicaments antiépileptiques (AED), y compris les zonisade, augmentent le risque de pensées ou de comportement suicidaires chez les patients prenant ces médicaments pour toute indication. Les patients traités avec tout DEA pour toute indication doivent être surveillés pour l'émergence ou l'aggravation des pensées ou comportements suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement.

Analyses regroupées de 199 essais cliniques contrôlés par placebo (thérapie mono-et versitive) de 11 DEA différents ont montré que les patients randomisés pour l'un des DAE avaient environ deux fois le risque (risque relatif ajusté 1,8 à 95% IC: 1,2 2,7) de réflexion ou de comportement suicidaire comparé aux patients randomisés au placebo. Dans ces essais qui avaient une durée médiane de traitement de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'idéation chez 27863 patients traités par AED était de 0,43% contre 0,24% chez 16029 patients traités par placebo représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion ou de comportement suicidaire pour 530 patients traités. Il y avait quatre suicides chez les patients traités par médicaments dans les essais et aucun chez les patients traités par placebo, mais le nombre est trop petit pour permettre une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès une semaine après avoir commencé le traitement médicamenteux avec des DEA et a persisté pour la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'étendent pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évaluée.

Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement cohérent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion d'un risque accru avec les DEA de mécanismes d'action variables et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour toute indication. Le risque ne varie pas considérablement selon l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.

Le tableau 1 montre un risque absolu et relatif par indication pour tous les DEA évalués.

Tableau 1. Risque par indication des médicaments antiépileptiques dans l'analyse regroupée

Le risque relatif de pensées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quiconque envisage de prescrire des zonisade ou tout autre DAE doit équilibrer le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée. L'épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles les DEA sont prescrites sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportement suicidaires. Si les pensées et les comportements suicidaires émergent pendant le traitement, le prescripteur doit examiner si l'émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.

Acidose métabolique

Le zonisamide provoque une acidose métabolique à écart hyperchlomique non anionique (c'est-à-dire une diminution du bicarbonate sérique en dessous de la plage de référence normale en l'absence d'alcalose respiratoire chronique). Cette acidose métabolique est causée par une perte de bicarbonate rénale en raison de l'effet inhibiteur du zonisamide sur l'anhydrase carbonique. Généralement, l'acidose métabolique induite par les zonisamides se produit tôt dans le traitement, mais elle peut se développer à tout moment pendant le traitement. L'acidose métabolique semble généralement dépendante de la dose et peut se produire à des doses aussi faibles que 25 mg par jour.

Les conditions ou les thérapies qui prédisposent à l'acidose (telles que les maladies rénales sont des troubles respiratoires graves de l'état du régime cétogène épileptique de diarrhée ou des médicaments spécifiques) peuvent être additifs aux effets d'abaissement du bicarbonate de la zonisamide.

Certaines manifestations de l'acidose métabolique aiguë ou chronique comprennent des symptômes non spécifiques d'hyperventilation tels que la fatigue et l'anorexie ou des séquelles plus graves, y compris les arythmies cardiaques ou la stupeur. L'acidose métabolique non traitée chronique peut augmenter le risque de Néphrolithiase ou néphrocalcinose . La néphrolithiase a été observée dans le programme de développement clinique chez 4% des adultes traités par zonisamide ont également été détectés par échographie rénale dans 8% des patients traités par pédiatrie qui ont eu au moins une ultrasons collectés prospectivement et ont été signalés comme un événement indésirable dans 3% (4/133) des patients pédiatriques [voir [voir Statut epilepticus ]. Metabolic acidose can also increase the risk fou hyperammonemia particularly in the presence of drugs which can cause hyperammonemia.

L'acidose métabolique chronique non traitée peut entraîner une ostéomalacie (appelée rachitisme chez les patients pédiatriques) et / ou une ostéoporose avec un risque accru de fracture. Le traitement potentiel de la zonisamide de pertinence a été associé à des réductions du phosphore sérique et à une augmentation des changements sériques de phosphatase alcaline qui peuvent être liés à l'acidose métabolique et à l'ostéomalacie.

L'acidose métabolique non traitée chronique chez les patients pédiatriques peut réduire les taux de croissance. Une réduction du taux de croissance peut éventuellement diminuer la hauteur maximale obtenue. L'effet du zonisamide sur la croissance et les séquelles liées aux os n'a pas été systématiquement étudiée. La zonisade n'est pas approuvée pour une utilisation chez les patients de moins de 16 ans.

Le bicarbonate sérique n'a pas été mesuré dans les essais contrôlés d'appoint d'adultes atteints d'épilepsie. Cependant, le bicarbonate sérique a été étudié dans trois essais cliniques pour des indications qui n'ont pas été approuvées: un essai contrôlé par placebo pour la prophylaxie de la migraine chez l'adulte un essai contrôlé pour la monothérapie dans l'épilepsie chez les adultes et un essai de marque ouverte pour un traitement complémentaire de l'épilepsie chez les patients pédiatriques (3-16 ans). Chez les adultes, les réductions du bicarbonate sérique variaient variaient d'environ 2 mEq / L à des doses quotidiennes de 100 mg à près de 4 mEq / L à des doses quotidiennes de 300 mg. Chez les patients pédiatriques, les réductions de bicarbonate sériques ont varié d'environ 2 mEq / L à des doses quotidiennes de plus de 100 mg à 300 mg à près de 4 mEq / L à des doses quotidiennes de plus de 400 mg jusqu'à 600 mg.

Dans deux études contrôlées chez les adultes, l'incidence d'une diminution persistante du traitement du traitement au bicarbonate sérique à moins de 20 mEq / L (observée à 2 visites consécutives ou plus ou la visite finale) a été liée à la dose à des doses relativement faibles de zonisamide. Dans l'essai de monothérapie de l'épilepsie, l'incidence d'une diminution persistante du traitement émergent du bicarbonate sérique était de 21% pour les doses quotidiennes de zonisamide de 25 mg ou 100 mg et était de 43% à une dose quotidienne de 300 mg. Dans un essai contrôlé par placebo pour la prophylaxie de la migraine, l'incidence d'une diminution persistante du traitement émergent du bicarbonate sérique était de 7% pour le placebo 29% pour 150 mg par jour et 34% pour 300 mg par jour. L'incidence du bicarbonate sérique persistant persistant (diminution de moins de 17 mEq / L et plus de 5 Meq / L d'une valeur de prétraitement d'au moins 20 mEq / L) dans ces essais contrôlés était de 2% ou moins.

Dans l'étude pédiatrique, l'incidence des diminutions émergentes du traitement persistant du bicarbonate sérique à des niveaux inférieure à 20 mEq / L était de 52% à des doses allant jusqu'à 100 mg par jour était de 90% pour une large gamme de doses allant jusqu'à 600 mg par jour et semblait généralement augmenter avec des doses plus élevées. L'incidence d'une valeur de bicarbonate sérique persistante persistante est nettement anormalement faible était de 4% à des doses allant jusqu'à 100 mg par jour était de 18% pour une large gamme de doses jusqu'à 600 mg par jour et semblait généralement augmenter avec des doses plus élevées. Certains patients ont connu des diminutions de bicarbonate sérique modérément sévère à un niveau aussi bas que 10 mEq / L.

Les fréquences relativement élevées de graves graves de l'acidose métabolique observées dans cette étude des patients pédiatriques (par rapport à la fréquence et à la gravité observées dans divers programmes de développement d'essais cliniques chez les adultes) suggèrent que les patients pédiatriques peuvent être plus susceptibles de développer une acidose métabolique que les adultes.

La mesure du bicarbonate de base et du bicarbonate sérique périodique pendant le traitement est recommandée. Si l'acidose métabolique se développe et persiste, une considération doit être accordée à la réduction de la dose ou à l'arrêt des zonisades (en utilisant la dose effilée). Si la décision est prise de poursuivre les patients sous zonisade face à un traitement d'alcali acidose persistant doit être envisagée.

Saisies sur le retrait des médicaments antiépileptiques

Comme pour la plupart des médicaments antiépileptiques, le zonisade doit généralement être retiré progressivement en raison du risque d'augmentation de la fréquence des crises et du statut epilepticus [voir Posologie et administration ]. However if withdrawal is needed because of a serious adverse event rapid discontinuation can be considered. In these situations appropriate monitouing is recommended.

Tératogénicité

Les femmes de potentiel de procréation qui reçoivent des zonisade doivent être informées d'utiliser une contraception efficace. La zonisamide a produit des malformations fœtales chez le rat de souris et les chiens et était embryolethale chez les singes lorsqu'il était administré pendant la période d'organogenèse. Une variété d'anomalies fœtales, notamment des défauts cardiovasculaires et des décès embryofétaux, se sont produits à des taux plasmatiques maternels similaires ou inférieurs aux niveaux thérapeutiques chez l'homme. Ces résultats suggèrent que l'utilisation de la zonisamide pendant la grossesse chez l'homme peut présenter un risque important pour le fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Bien que les données humaines pour confirmer les résultats chez les animaux soient limitées, des zonisades ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Réactions indésirables cognitives / neuropsychiatriques

L'utilisation de zonisamide était fréquemment associée aux effets indésirables liés au système nerveux central [voir Effets indésirables ]. The most significant of these can be classified into three general categouies: 1) psychiatric symptoms including depression et psychose 2) Dysfonction cognitive et 3) somnolence ou fatigue.

Psychiatrique Symptoms

Dans les essais contrôlés par placebo, 2,2% des patients ont interrompu le zonisamide ou ont été hospitalisés pour la dépression, contre 0,4% des patients placebo. Parmi tous les patients atteints d'épilepsie traités par zonisamide, 1,4% ont été interrompus et 1,0% ont été hospitalisés en raison des tentatives de dépression ou de suicide signalées. Dans les essais contrôlés par placebo, 2,2% des patients ont interrompu le zonisamide ou ont été hospitalisés en raison de psychose ou de symptômes liés à la psychose par rapport à aucun patient qui n'a reçu un placebo. Parmi tous les patients atteints d'épilepsie traités par zonisamide, 0,9% de traitement abandonné et 1,4% ont été hospitalisés en raison de la psychose ou des symptômes apparentés.

Dysfonctionnement cognitif

Zonisamide L'ingrédient actif de la zonisade provoque des réactions indésirables liées à la dysfonction cognitive (par exemple, le ralentissement des difficultés de ralentissement de la concentration et des problèmes de parole ou de langage en particulier les difficultés de recherche de mots). Dans les essais contrôlés par placebo avec ralentissement psychomotrice de zonisamide et la difficulté de concentration s'est produite au cours du premier mois de traitement et a été associé à des doses supérieures à 300 mg / jour. Les problèmes de parole et de langage avaient tendance à se produire après 6 à 10 semaines de traitement et à des doses supérieures à 300 mg / jour. Bien que dans la plupart des cas, ces événements étaient de gravité légers à modérés, ils ont parfois entraîné le retrait du traitement.

Somnolence Und Fatigue

Somnolence et fatigue were fréquently repouted CNS adverse events during clinical trials with zonisamide. Although in most cases these events were of mild to moderate severity they led to withdrawal from treatment in 0.2% of the patients enrolled in controlled trials. Somnolence et fatigue tended to occur within the first month of treatment. Somnolence et fatigue occurred most fréquently at doses of 300–500 mg/day.

Amélioration des risques

Les prescripteurs devraient conseiller aux patients de se livrer à des activités dangereuses nécessitant une vigilance mentale telle que les véhicules à moteur ou les machines dangereuses jusqu'à ce que l'effet de la zonisade soit connu. Les patients doivent être soigneusement observés pour les signes de dépression du système nerveux central (SNC) tels que la somnolence et la sédation lorsque la zonisade est utilisée avec d'autres médicaments aux propriétés sédatifs en raison d'effets additifs potentiels.

Hyperammonémie et encéphalopathie

L'hyperammonémie et l'encéphalopathie ont été signalées avec l'utilisation post-commercialisation de la zonisamide. Zonisamide L'ingrédient actif du traitement des zonisade inhibe l'activité de l'anhydrase carbonique qui peut provoquer une acidose métabolique associée à un risque accru de développer une hyperammonémie. L'hyperammonémie résultant du zonisamide peut également être asymptomatique.

Les risques d'hyperammonémie et diverses manifestations de l'encéphalopathie peuvent être augmentés chez les patients traités par zonisamide et prendre concomitamment d'autres médicaments qui peuvent provoquer une hyperammonémie, notamment l'acide valproïque ou le topiramate [voir Avertissements et précautions ]. Patients with inboun errous of metabolism ou reduced hepatic mitochondrial activity may be at an increased risk fou hyperammonemia with ou without encephalopathy et this risk may be increased by zonisamide use.

Mesurer la concentration sérique d'ammoniac si des signes ou des symptômes (par exemple un changement inexpliqué dans les vomissements de l'état mental ou la léthargie) de l'encéphalopathie se produisent. L'hyperammonémie résultant du zonisamide se résout lorsque le zonisamide est interrompu. L'hyperammonémie provenant de la zonisamide peut résoudre ou diminuer la gravité avec une diminution de la dose quotidienne.

Calculs rénaux

Zonisamide L'ingrédient actif de la zonisade peut provoquer des calculs rénaux. Parmi 991 patients traités pendant le développement de zonisamides 40 patients (NULL,0%) atteints d'épilepsie recevant des zonisamides développés cliniquement possibles ou confirmés (par exemple, une symptomatologie clinique échographie, etc.) à un taux de 34 pour 1000 années-années d'exposition (40 patients avec 1168 ans d'exposition). Parmi ces 12 étaient symptomatiques et 28 ont été décrits comme des calculs rénaux possibles en fonction de la détection échographique. Chez neuf patients, le diagnostic a été confirmé par un passage d'une pierre ou par une découverte échographique définitive. Le taux d'occurrence de calculs rénaux était de 28,7 pour 1000 années-années d'exposition au cours des six premiers mois de 62,6 pour 1000 années-années-exposition entre 6 et 12 mois et 24,3 pour 1000 patients-années d'exposition après 12 mois d'utilisation. Il n'y a pas de données échographiques normatives disponibles pour la population générale ou les patients atteints d'épilepsie. Bien que la signification clinique des résultats échographiques puisse ne pas être certaine que le développement de la néphrolithiase puisse être lié à l'acidose métabolique [voir Acidose métabolique ]. The analyzed stones were composed of calcium ou urate salts. In general increasing fluid intake et urine output can help reduce the risk of stone foumation particularly in those with predisposing risk factous. It is unknown however whether these measures will reduce the risk of stone foumation in patients treated with Reste.

Bien que non approuvé chez les patients pédiatriques de constatations échographiques compatibles avec la néphrolithiase, ont également été détectées dans 8% d'un sous-ensemble de patients pédiatriques traités au zonisamide qui avaient au moins une échographie rénale effectuée prospective dans un programme de développement clinique enquêtant sur un traitement ouvert en ouvert. L'incidence de calcul rénal Comme un événement indésirable était de 3% [voir Acidose métabolique ].

Effet sur la fonction rénale

Zonisamide L'ingrédient actif de la zonisade peut avoir un effet sur la fonction rénale. Dans plusieurs études cliniques, le zonisamide a été associé à une augmentation moyenne statistiquement significative de 8% par rapport à la base de la créatinine sérique et du sang urée L'azote (BUN) par rapport à essentiellement aucun changement chez les patients placebo. L'augmentation a semblé persister au fil du temps mais n'était pas progressive; Cela a été interprété comme un effet sur le taux de filtration glomérulaire (DFG). Il n'y a pas eu d'épisodes d'attente insuffisance rénale aiguë dans le développement clinique de l'Europe américaine ou du Japon. La diminution du DFG est apparue dans les 4 premières semaines de traitement. Dans une étude de 30 jours, le DFG est retourné à la base de référence dans les 2 à 3 semaines suivant l'arrêt du médicament. Il n'y a aucune information sur la réversibilité après l'arrêt du médicament des effets sur le DFG après une utilisation à long terme. La zonisade doit être interrompue chez les patients qui développent une insuffisance rénale aiguë ou une augmentation soutenue cliniquement significative de la concentration de créatinine / BUN. Évitez l'utilisation de la zonisade chez les patients souffrant d'insuffisance rénale (GFR estimé <50 mL/min) since there is insufficient experience concerning drug dosing et toxicity [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. Consideration should be given to monitouing renal function periodically.

Statut epilepticus

Les estimations de l'incidence de l'état émergent du traitement épileptique chez les patients traités par zonisamide L'ingrédient actif dans la zonisade est difficile car une définition standard n'a pas été utilisée. Néanmoins, dans les essais contrôlés, 1,1% des patients traités par zonisamide ont eu un événement marqué comme statut épileptique par rapport à aucun des patients traités par placebo. Parmi les patients traités par zonisamide dans toutes les études d'épilepsie (contrôlées et incontrôlées) 1,0% des patients ont eu un événement signalé comme statut épileptique.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( PATIENT INFORMATIONS ).

Administration

Informez les patients qu'un pharmacien fournira un appareil approprié et des instructions pour mesurer la dose correcte et qu'une cuillère à café de ménage n'est pas un dispositif de mesure précis. Demandez aux patients de secouer bien la zonisade et de jeter toute partie inutilisée après 30 jours d'ouverture de la bouteille [voir Posologie et administration ].

Somnolence

Reste may produce somnolence especially at higher doses. Patients should be advised not to drive a car ou operate other complex machinery until they have gained experience on Reste sufficient to determine whether it affects their perfoumance. Because of the potential of zonisamide to cause CNS depression as well as other cognitive et/ou neuropsychiatric adverse events Reste should be used with caution if used in combination with alcool ou autres dépresseurs du SNC.

Réactions de peau graves

Les patients doivent contacter immédiatement leurs médecins si une éruption cutanée se développe [voir Avertissements et précautions ].

Myopie aiguë et glaucome de fermeture d'angle secondaire

Demandez aux patients de consulter des soins médicaux immédiats s'ils éprouvent des troubles visuels de vision floue ou une douleur périorbitale [voir Avertissements et précautions ].

Calculs rénaux

Les patients doivent contacter leur médecin immédiatement s'ils développent des signes ou des symptômes tels que des douleurs abdominales soudaines et / ou du sang dans l'urine qui pourraient indiquer une pierre rénale. L'augmentation de l'apport en liquide et la production d'urine peuvent réduire le risque de formation de pierres, en particulier chez ceux qui ont des facteurs de risque prédisposants de pierres [voir Avertissements et précautions ].

Oligohidrose et hyperthermie chez les patients pédiatriques

Les patients doivent contacter leur médecin immédiatement si un enfant a pris des zonisade et ne transpire pas comme d'habitude avec ou sans fièvre [voir Avertissements et précautions ].

Événements hématologiques graves

Parce que la zonisamide peut provoquer des complications hématologiques que les patients doivent contacter leur médecin immédiatement s'ils développent une fièvre mal de gorge oual ulcers ou easy bruising [see Avertissements et précautions ].

Comportement suicidaire et idéation

Les patients conseillements et les soignants que les CAE, y compris les zonisade peuvent augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires et les conseiller de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des symptômes de dépression tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement ou de l'émergence du comportement ou des pensées suicidaires sur l'automutilation. Les comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Hyperammonémie et encéphalopathie

Avertissez les patients du développement possible de l'hyperammonémie avec ou sans encéphalopathie. Bien que l'hyperammonémie puisse être des symptômes cliniques asymptomatiques de l'encéphalopathie hyperammonémique incluent souvent des altérations aiguës du niveau de conscience et / ou de la fonction cognitive avec léthargie et / ou vomissements. Demandez aux patients de contacter leur médecin s'ils développent des vomissements de léthargie inexpliqués ou des changements de l'état mental [voir Avertissements et précautions ].

Acidose métabolique

Les patients doivent contacter leur médecin immédiatement s'ils développent une perte de fatigue / fatigue de fatigue rapide ou de rythme cardiaque irrégulier ou de palpitations qui sont des manifestations possibles de l'acidose métabolique [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Conseiller les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque pour un fœtus. Conseillez aux femmes enceintes d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée.

Conseillez les femmes exposées à des zonisade pendant la grossesse qu'il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux zonisade pendant la grossesse. Encouragez les patients à signaler leur grossesse au registre de grossesse antiépileptique nord-américain (NAAED) AT1-888-233-2334 ou https://www.aedpregnancyregistry.org/ [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes allaitées utilisant des zonisade pour surveiller les nourrissons pour une somnolence accrue diminué l'appétit et une température élevée et pour consulter un médecin si elles remarquent ces signes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Altération de la mutagenèse de la cancérogénicité de la fertilité

Cancérogénicité

Aucune preuve de cancérogénicité n'a été trouvée chez la souris ou les rats après l'administration alimentaire de la zonisamide pendant deux ans à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour. Chez la souris, cette dose est approximativement équivalente à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 400 mg / jour sur un mg / m ² base. Chez le rat, cette dose est de 1 à 2 fois le MRHD sur un mg / m ² base.

Mutagenèse

La zonisamide était mutagène dans un in vitro Dosage d'aberration chromosomique dans les cellules CHL. La zonisamide n'était pas mutagène ou classique dans d'autres in vitro tests (aberration chromosomique du dosage du lymphome AMES de souris TK dans les lymphocytes humains) ou dans le en vain test de cytogénétique de la moelle osseuse du rat.

Altération de la fertilité

Les rats traités avec une zonisamide (20 60 ou 200 mg / kg) avant l'accouplement et pendant la phase de gestation initiale ont montré des signes de toxicité reproductive (diminution des implantations lutea et fœtus vivants) à toutes les doses. La faible dose dans cette étude est d'environ 0,5 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) sur un mg / m ² base.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à des médicaments antiépileptiques tels que les zonisade pendant la grossesse. Pour fournir des informations concernant les effets de utero L'exposition aux médecins de zonisade est invité à recommander que les patients enceintes prenant des zonisade s'inscrivent au registre de grossesse nord-américain antiépileptique (NAAED). Cela peut être fait en appelant le numéro sans frais 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Des informations sur le registre sont également trouvées sur le site Web https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales, le zonisade peut causer un dommage fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. La zonisamide provoque une acidose métabolique chez l'homme [voir Avertissements et précautions ]. There are no repouts of metabolic acidose with use of zonisamide in pregnancy; however there are published prospective cohout studies that suggest an increased rate of small fou gestational age infants in pregnancies exposed to zonisamide which may be associated with metabolic acidose (see Considérations de considération et Données ).

Les données publiées disponibles du registre de grossesse NAAED n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures avec l'utilisation de la zonisamide pendant la grossesse. Bien qu'une petite étude de cohorte prospective ait signalé un risque accru de malformations congénitales majeures dans les grossesses exposées aux zonisamides, cette étude a des limitations méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon et l'incapacité à tenir compte des facteurs de confusion potentiels (voir Données ). The available published data pertaining to the use of zonisamide during pregnancy are insufficient to evaluate fou a drug-associated risk of miscarriage.

Dans les études animales, l'administration de la zonisamide pendant la grossesse a produit des malformations fœtales chez plusieurs espèces et la mort embryofétale (singe) ou périnatale (rat) à des niveaux plasmatiques maternels similaires ou inférieurs aux niveaux thérapeutiques chez l'homme [voir Avertissements et précautions et Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Ajustements de dose pendant la grossesse et la période post-partum

Comme pour les autres changements physiologiques de l'AEDS pendant la grossesse, peut affecter les concentrations de zonisamide et / ou l'effet thérapeutique. Il y a eu des rapports de diminution des concentrations de zonisamide pendant la grossesse et la restauration des concentrations avant la grossesse après l'accouchement. Des ajustements de dose peuvent être nécessaires pour maintenir la réponse clinique.

Effets indésirables maternels

L'acidose métabolique pendant la grossesse (due à d'autres causes) peut être associée à une diminution de la croissance fœtale, une diminution de l'oxygénation fœtale et de la mort fœtale et peut affecter la capacité du fœtus à tolérer le travail. Il n'y a aucun rapport d'acidose métabolique ou de mort fœtale avec l'utilisation de zonisamide pendant la grossesse [voir Avertissements et précautions ].

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les nouveau-nés des mères traités par zonisamide doivent être surveillés pour l'acidose métabolique en raison du transfert de zonisamide au fœtus et de la présence possible d'une acidose métabolique transitoire après la naissance. Une acidose métabolique transitoire a été signalée chez les nouveau-nés nés de mères traitées pendant la grossesse avec un inhibiteur différent de l'anhydrase carbonique.

Données

Données humaines

Une étude de cohorte prospective du registre de grossesse NAAED n'a pas identifié une augmentation du taux de malformations congénitales majeures (NULL,4%) dans plus de 200 grossesses du premier trimestre exposées à l'utilisation de la monothérapie de zonisamide. Les limitations méthodologiques comprennent une petite taille d'échantillon et un biais de sélection.

Une étude de cohorte prospective du Royaume-Uni et du registre de la grossesse en épilepsie du Royaume-Uni (UKIEPR) a signalé une augmentation du taux de malformations congénitales majeures (13%) dans 26 grossesses du premier trimestre exposées à l'utilisation de la monothérapie de zonisamide. Les limitations méthodologiques comprennent une petite taille de l'échantillon et une incapacité à tenir compte des facteurs de confusion potentiels.

Des études de cohorte prospectives, notamment les données du Registre de grossesse NAAED et UKIEPR, ont signalé des taux accrus de petits pour les nourrissons d'âge gestationnel chez les personnes exposées à la zonisamide pendant la grossesse par rapport aux grossesses exposées à la lamotrigine et à la population générale non exposée.

Données sur les animaux

Chez les souris, le traitement des animaux enceintes atteints de zonisamide (0 125 250 ou 500 mg / kg / jour) pendant la période d'organogenèse a entraîné une incidence accrue de malformations fœtales (défauts squelettiques et / ou craniofaciaux) à toutes les doses testées. Une dose sans effet pour les effets néfastes sur le développement embryofétal chez la souris n'a pas été identifiée. La dose la plus faible testée était d'environ 1,5 fois chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 400 mg / jour sur un mg / m ² base.

Chez le rat, une fréquence accrue de malformations (défauts cardiovasculaires) et des variations (cordons persistants du tissu thymique ont diminué l'ossification squelettique) dans la progéniture des barrages traités avec des zonisamides (0 20 60 ou 200 mg / kg / jour) tout au long de l'organogenèse à toutes les doses. Une dose sans effet pour les effets néfastes sur le développement embryofétal chez le rat n'a pas été identifiée. La dose la plus faible testée était d'environ 0,5 fois la MRHD sur un mg / m ² base.

Après l'administration de zonisamide (0 10 30 ou 60 mg / kg / jour) à des chiens enceintes pendant l'organogenèse, les incidents accrus de malformations cardiovasculaires fœtales (défauts septaux ventriculaires sont trouvés à des doses de 30 mg / kg / jour valvulaire et plus. Des malformations cardiovasculaires ont été trouvées dans environ 50% de tous les fœtus exposés à la dose élevée. Les incidences de malformations squelettiques ont également été augmentées à la dose élevée et à un retard de croissance fœtale et une augmentation des fréquences de variations squelettiques a été observée à toutes les doses. Les taux plasmatiques chez les chiens enceintes (12 μg / ml) aux doses basses et moyennes testées (10 et 30 mg / kg respectivement) étaient inférieures à celles de l'homme au MRHD; Les taux plasmatiques à la dose élevée testés chez les chiens enceintes étaient similaires à ceux de l'homme du MRHD.

Dans les singes de Cynomolgus, l'administration de zonisamide (0 10 ou 20 mg / kg / jour) aux animaux enceintes pendant l'organogenèse a entraîné des décès embryofétaux aux deux doses. La possibilité que ces décès soient dus à des malformations ne peuvent être exclus. Une dose sans effet pour la mort embryofétale n'a pas été identifiée. À la faible dose, les taux de plasma maximaux testés chez le singe enceinte étaient sensiblement inférieurs à ceux chez l'homme de la MRHD.

La mort périnatale a été augmentée parmi la progéniture des rats traités avec une zonisamide (0 10 30 ou 60 mg / kg / jour) de la dernière partie de la gestation jusqu'au sevrage à la dose élevée. La dose de non-effet (30 mg / kg / jour) pour les effets de développement péri- et postnatal défavorables chez le rat est inférieur à la MRHD sur une surface corporelle (mg / m ² ) base.

Lactation

Résumé des risques

Le zonisamide est facilement transféré dans le lait maternel avec un rapport lait / plasma signalé allant entre 0,7 et 0,9 dans les études de lactation publiées. Il n'y a aucun rapport publié sur les effets néfastes sur le nourrisson allaité exposé à la zonisamide pendant l'allaitement. Il n'y a pas de données sur l'effet du zonisamide sur la production de lait. Étant donné que les zonisade ont été associées à une acidose métabolique chez les patients adultes et pédiatriques et l'hyperthermie chez les patients pédiatriques pour les nourrissons exposés à des zonisade pendant l'allaitement doivent être surveillés pour une mauvaise perte de poids d'alimentation en excès de sédation diminue le tonus musculaire et une température élevée [voir Avertissements et précautions ].

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et les effets néfastes potentiels sur le nourrisson allaité de la zonisade ou de l'état maternel sous-jacent.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Femelles

Sur la base de la zonisamide de données sur les animaux, peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Avertissements et précautions ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Reste et fou one month after discontinuation.

Infertilité

Femelles

Sur la base des résultats des études sur la fertilité animale, le zonisade peut nuire à la fertilité chez les femmes [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des zonisade ont été établies chez les patients âgés de 16 ans et plus par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées sur la zonisamide [voir Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 16 ans n'ont pas été établies. Myopie aiguë et fermeture d'angle secondaire glaucome ont été signalés chez des patients pédiatriques [voir Avertissements et précautions ]. Cases of oligohidrosis et hyperpyrexia have been repouted [see Avertissements et précautions ]. Zonisamide commonly causes metabolic acidose in pediatric patients [see Avertissements et précautions ]. Chronic untreated metabolic acidose in pediatric patients may cause Néphrolithiase et/ou néphrocalcinose osteopouosis et/ou osteomalacia (potentially resulting in rickets) et may reduce growth rates. A reduction in growth rate may eventually decrease the maximal height achieved. The effect of zonisamide on growth et bone-related sequelae has not been systematically investigated.

Utilisation gériatrique

Les paramètres pharmacocinétiques à dose unique sont similaires chez les personnes âgées et jeunes volontaires en bonne santé [voir Pharmacologie clinique ]. Clinical studies of zonisamide did not include sufficient numbers of subjects aged 65 et over to determine whether they respond differently from younger subjects. Autre repouted clinical experience has not identified differences in responses between the elderly et younger patients. In general dose selection fou an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal ou cardiac function et of concomitant disease ou other drug therapy.

Trouble rénal

Reste is cleared via renal pathway [see Pharmacologie clinique ]. Patients with renal impairment might require slower titration et moue fréquent monitouing is required. Avoid use of Reste in patients with renal failure (estimated GFR <50 mL/min). Reste should be discontinued in patients who develop insuffisance rénale aiguë ou a clinically significant sustained increase in the creatinine/BUN concentration [see Avertissements et précautions ].

Informations sur la surdose pour les zonisade

Expérience humaine

Pendant le développement clinique du zonisamide, trois patients ont ingéré des quantités inconnues de zonisamide comme tentatives de suicide et les trois ont été hospitalisées avec des symptômes du SNC. Un patient est devenu comateux et a développé une bradycardie hypotension et respiratouy depression; the zonisamide plasma level was 100.1 μg/mL measured 31 hours post-ingestion. Zonisamide plasma levels fell with a half-life of 57 hours et the patient became alert five days later.

Gestion

Aucun antidote spécifique pour le surdosage des zonisamides n'est disponible. Suivant une récent vomisse de surdose suspectée doit être induite ou un lavage gastrique effectué avec les précautions habituelles pour protéger les voies respiratoires. Des soins généraux de soutien sont indiqués, notamment une surveillance fréquente des signes vitaux et une observation étroite.

Le zonisamide a une longue demi-vie [voir Pharmacologie clinique ]. Due to the low protein binding of zonisamide (40%) renal dialysis may be effective. The effectiveness of renal dialysis as a treatment of overdose has not been foumally studied. A poison control center should be contacted fou infoumation on the management of Reste overdosage.

Contre-indications pour les zonisade

Reste is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity to sulfonamides ou zonisamide.

Pharmacologie clinique

Mécanisme d'action

Le (s) mécanisme (s) précis par lequel le zonisamide exerce ses effets anticonvulsivants est inconnu. La zonisamide peut produire ces effets par action aux canaux de sodium et de calcium. In vitro Des études pharmacologiques suggèrent que la zonisamide bloque les canaux sodiques et réduit les courants vers l'intérieur transitoires dépendants de la tension (Ta de type T ² courants) Par conséquent, stabiliser les membranes neuronales. Autre in vitro Des études ont démontré que le zonisamide (10–30 μg / ml) supprime l'activité électrique de manière synaptique sans affecter les réponses de GABA ou de glutamate post-synaptiques (neurones de la moelle épinière de souris cultivées) ou l'abpression neuronale ou gliale de [ ³ H] -GABA (tranches hippocampiques de rat). Ainsi, le zonisamide ne semble pas potentialiser l'activité synaptique du GABA. Le zonisamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique. La contribution de cette action pharmacologique aux effets thérapeutiques de la zonisamide est inconnue.

Pharmacodynamique

En tant qu'inhibiteur de l'anhydrase carbonique, le zonisade peut provoquer une acidose métabolique et peut également augmenter les risques d'hyperammonémie et de formation de calculs rénaux [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Pharmacocinétique

Absorption

À la suite d'une dose de zonisade de 100 mg dans des volontaires normaux, le temps vers des concentrations plasmatiques maximales (TMAX) s'est produite entre 0,5 et 5 heures.

La pharmacocinétique des zonisamides est proportionnelle à la dose de 200 à 400 mg. Une fois qu'une dose stable est atteinte à l'état d'équilibre est atteint dans les 14 jours.

Effet de la nourriture

Lorsque la zonisade est administrée avec de la nourriture, le zonisamide Tmax est retardé sur le point de 3,5 à 7,5 heures, mais la nourriture n'a aucun effet sur la biodisponibilité du zonisamide.

Distribution

Le volume apparent de distribution (v / f) de la zonisamide est d'environ 1,45 L / kg après une dose orale de 400 mg. Le zonisamide à des concentrations de 1,0 à 7,0 mcg / ml est d'environ 40% lié aux protéines plasmatiques humaines. Le zonisamide se lie largement aux érythrocytes entraînant une concentration huit fois plus élevée de zonisamide dans les globules rouges que dans le plasma. La liaison aux protéines du zonisamide n'est pas affectée en présence de concentrations thérapeutiques de phénytoïne phénobarbitale ou de carbamazépine.

Élimination

La clairance plasmatique de la zonisamide orale est d'environ 0,30 à 0,35 ml / min / kg chez les patients ne recevant pas de médicaments antiépileptiques induisant des enzymes (AED). La clairance de la zonisamide est augmentée à 0,5 ml / min / kg chez les patients simultanément sur des AED induisant les enzymes (voir Potentiel pour les autres médicaments à affecter les zonisade ). After a single-dose administration renal clearance of zonisamide is approximately 3.5 mL/min.

Métabolisme

La zonisamide est métabolisée par les N-acétyl-transférases pour former du zonisamide N-acétyl et par le CYP3A4 pour former du 2 - Sulfamoylacetylphénol (SMAP).

Excrétion

La demi-vie d'élimination de la zonisamide dans le plasma est d'environ 63 heures. La demi-vie d'élimination de la zonisamide dans les globules rouges est d'environ 105 heures. Le zonisamide est excrété principalement dans l'urine en tant que médicament parent et comme glucuronide d'un métabolite. Après un dosage multiple, 62% de la dose radiomarquée ont été récupérés dans l'urine avec 3% dans les excréments au jour 10. De la dose excrétée, 35% ont été récupérés sous forme de zonisamide à 15% sous forme de zonisamide N-acétyle et 50% comme glucuronide de semap.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Des doses de zonisamide à 300 mg simples ont été administrées à trois groupes de bénévoles. Le groupe 1 était un groupe sain avec une autorisation de créatinine allant de 70 à 152 ml / min. Les groupes 2 et 3 avaient des dégagements de créatinine allant de 14,5 à 59 ml / min et 10 à 20 ml / min respectivement. La clairance rénale du zonisamide a diminué avec la diminution de la fonction rénale (NULL,42 2,50 et 2,23 ml / min respectivement). Affaires rénale marquée (autorisation de créatinine <20 mL/min) was associated with an increase in zonisamide AUC of 35% [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique de la zonisamide chez les patients présentant une fonction hépatique altérée n'a pas été étudiée.

Âge

La pharmacocinétique d'une dose unique de zonisamide de 300 mg était similaire chez les jeunes (âge moyen de 28 ans) et les sujets âgés (âge moyen 69 ans).

Études d'interaction médicamenteuse

Études in vitro

Enzymes

In vitro Des études utilisant des microsomes hépatiques humains montrent insignifiant ( <25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4 2B6 ou 2C8 at zonisamide levels approximately two-fold ou greater than clinically relevant unbound serum concentrations. Therefoue Reste is not expected to affect the pharmacokinetics of other drugs via cytochrome P450-mediated mechanisms.

Transporteurs

Un in vitro L'étude a montré que le zonisamide est un faible inhibiteur de la P-gp (MDR1).

Études in vivo

Potentiel de la zonisamide pour affecter d'autres médicaments

Untiepileptic Drugs

Chez les patients épileptiques, le dosage en régime permanent avec des capsules de zonisamide n'a entraîné aucun effet pharmacocinétique cliniquement pertinent sur la carbamazépine lamotrigine phénytoïne ou le valproate de sodium.

Contraceptifs oraux

Chez des sujets sains, le dosage en régime permanent avec des capsules de zonisamide n'a pas affecté les concentrations sériques d'éthinylestradiol ou de noréthistérone dans un contraceptif oral combiné.

Substrats CYP2D6

La co-administration de dosage multiple de zonisamide jusqu'à 400 mg / jour avec des doses uniques de 50 mg de désinsine n'a pas affecté de manière significative les paramètres pharmacocinétiques de la despramine A médicament sonde pour l'activité CYP2D6.

Potentiel pour les autres médicaments à affecter les zonisade

Inducteurs CYP3A4

La demi-vie de la zonisamide après une dose de 400 mg chez les patients simultanément sur des AED induisant des enzymes tels que la phénytoïne carbamazépine ou le phénobarbital était comprise entre 27 et 38 heures; La demi-vie de la zonisamide chez les patients simultanément sur le valproate AED induisant non en enzyme était de 46 heures.

Il est peu probable que ces effets soient d'une signification clinique lorsque des zonisade sont ajoutés au traitement existant; Cependant, des changements dans les concentrations de zonisamide peuvent se produire si des médicaments antiépileptiques ou autres médicaments concomitants sont ajustés ou introduits à la dose de dose de la dose de la dose de la zonisade [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Inhibiteurs du CYP3A4

Le dosage à l'état d'équilibre de kétoconazole (400 mg / jour) ou de cimétidine (1200 mg / jour) n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique à dose unique de la zonisamide donnée à des sujets sains.

Études cliniques

L'efficacité des zonisade est basée sur une étude de biodisponibilité comparant la suspension orale des zonisade aux capsules de zonisamide chez des sujets sains. Les informations sur les études cliniques décrites ci-dessous se rapportent à la formulation de la capsule de zonisamide.

L'efficacité du zonisamide en tant que thérapie d'appoint a été établie dans trois essais cliniques de 3 mois à double aveugle contrôlé par placebo multicentrique (deux européens domestiques) chez 499 patients présentant des crises réfractaires à apparition partielle avec ou sans généralisation secondaire. Chaque patient a eu des antécédents d'au moins quatre crises par mois par mois malgré un ou deux médicaments antiépilepsie à des concentrations thérapeutiques. Les 499 patients (209 femmes 290 hommes) avaient un âge moyen d'environ 35 ans. Dans les deux études américaines, plus de 80% des patients étaient de race blanche; 100% des patients de l'étude européenne étaient de race blanche. Des capsules de zonisamide ou un placebo ont été ajoutées au traitement existant. La principale mesure de l'efficacité était la réduction du pourcentage médian de la ligne de base en fréquence de crise partielle. La mesure secondaire était la proportion de patients atteignant une réduction des crises de 50% ou plus par rapport à la ligne de base (intervenants). Les résultats décrits ci-dessous sont pour toutes les crises partielles dans les populations de l'intention de traiter.

Dans la première étude (n = 203), tous les patients ont eu une période d'observation de base d'un mois, puis ont reçu des capsules de placebo ou de zonisamide dans l'un des deux régimes d'escalade de dose; soit 1) 100 mg / jour pendant cinq semaines 200 mg / jour pendant une semaine 300 mg / jour pendant une semaine, puis 400 mg / jour pendant cinq semaines; ou 2) 100 mg / jour pendant une semaine suivi de 200 mg / jour pendant cinq semaines puis 300 mg / jour pendant une semaine puis 400 mg / jour pendant cinq semaines. Cette conception a permis une comparaison de 100 mg par rapport au placebo au cours des semaines 1 à 5 et une comparaison de 200 mg par rapport au placebo au cours des semaines 2 à 6; La comparaison principale était de 400 mg (les deux groupes d'escalade combinés) par rapport au placebo au cours des semaines 8 à 12. La dose quotidienne totale a été donnée comme un dosage deux fois par jour. Des différences de traitement statistiquement significatives favorisant le zonisamide ont été observées pour des doses de 100 200 et 400 mg / jour.

Dans les deuxièmes (n = 152) et troisième (n = 138) études, les patients ont eu une ligne de base de 2 à 3 mois ont ensuite été assignés au hasard à des capsules de placebo ou de zonisamide pendant trois mois. Le zonisamide a été introduit en administrant 100 mg / jour pour la première semaine 200 mg / jour la deuxième semaine, puis 400 mg / jour pendant deux semaines après quoi la dose pourrait être ajustée si nécessaire à une dose maximale de 20 mg / kg / jour ou un niveau de plasma maximal de 40 μg / ml. Dans la deuxième étude, la dose quotidienne totale a été donnée comme un dosage deux fois par jour; Dans la troisième étude, il a été donné en une seule dose quotidienne. Les doses de maintenance finales moyennes reçues dans les études étaient respectivement de 530 et 430 mg / jour dans les deuxième et troisième études. Les deux études ont démontré des différences statistiquement significatives favorisant le zonisamide pour des doses de 400 à 600 mg / jour et il n'y avait pas de différence apparente entre un dosage par jour et deux fois par jour (dans différentes études). L'analyse des données (4 premières semaines) pendant le titrage a démontré des différences statistiquement significatives favorisant le zonisamide à des doses comprises entre 100 et 400 mg / jour. La comparaison principale dans les deux essais était de toute dose au cours des semaines 5 à 12.

Tableau 3. Réduction médiane% de toutes les crises partielles et% des répondeurs dans l'analyse de l'efficacité primaire: analyse en intention de traiter

Tableau 4. Réduction médiane% de toutes les crises partielles et% des répondeurs pour les analyses de dose dans l'étude 1: analyse en intention de traiter

Dans la figure 1, une valeur positive sur l'axe y indique une amélioration par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire une diminution du taux de crise) tandis qu'une valeur négative indique une aggravation de la ligne de base (c'est-à-dire une augmentation du taux de crise). Ainsi, dans une affichage de ce type, la courbe pour un traitement efficace est décalée à gauche de la courbe pour le placebo. La proportion de patients atteignant un niveau particulier de réduction du taux de crise était systématiquement plus élevé pour les groupes de zonisamide par rapport aux groupes placebo. Par exemple, la figure 1 indique qu'environ 27% des patients traités par zonisamide ont connu une réduction de 75% ou plus contre environ 12% dans les groupes placebo.

Figure 1: Proportion de patients atteignant des niveaux différents de réduction des crises des groupes de zonisamide et de placebo dans les études 2 et 3

Aucune différence d'efficacité basée sur le sexe ou la race d'âge, mesurée par un changement de fréquence de crise par rapport à la ligne de base, n'a été détectée.

Informations sur les patients pour les zonisade

Reste™
(Zaan-i-Said)
(Suspension orale de la zonisamide)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les zonisade?

Les pensées ou les actions suicidaires peuvent être causées par des choses autres que les médicaments. Si vous avez des pensées ou des actions suicidaires, votre fournisseur de soins de santé peut vérifier d'autres causes.

Quelle classe de médicament est le carvédilol

Comment puis-je surveiller les symptômes précoces des pensées et des actions suicidaires?

Votre fournisseur de soins de santé doit faire un test sanguin pour mesurer le niveau d'acide dans votre sang avant et pendant votre traitement avec des zonisade.

• Reste may cause serious skin reactions that can cause death. Ces réactions de la peau graves peuvent inclure une éruption cutanée sévère avec des cloques et une peau épluchante, en particulier autour des yeux et des parties génitales du nez de la bouche (syndrome de Stevens-Johnson). Les zonisade peuvent également provoquer une éruption cutanée avec des cloques et peler la peau sur une grande partie du corps (nécrolyse épidermique toxique). Appelez immédiatement votre professionnel de la santé si vous développez une éruption cutanée.
• Reste can cause blood cell changes such as reduced red et white blood cell counts . Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous développez de la fièvre mal de gorge dans votre bouche ou des ecchymoses faciles.
• Reste can cause other types of allergic reactions ou serious problems that may affect different parts of the body such as your liver kidneys heart ou blood cells. Vous pouvez ou non avoir une éruption cutanée avec ces types de réactions. Ces réactions peuvent être très graves et provoquer la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez:
  • fièvre
  • glandes lymphatiques gonflées
  • éruption cutanée
  • ecchymoses ou saignements inhabituels
  • gonflement de ton visage
  • jaunissement de votre peau ou de la partie blanche de
  • faiblesse fatigue vos yeux
  • douleur musculaire sévère
• Reste may cause decreased sweating et increased body temperature (fièvre) . Les gens, en particulier les enfants, doivent être surveillés pour des signes de sueur et de fièvre réduits, en particulier à des températures chaudes. Certaines personnes peuvent avoir besoin d'être hospitalisées pour cette condition. Si vous avez diminué la transpiration avec ou sans fièvre, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé.
• Reste may cause eye problems . De sérieux problèmes oculaires comprennent:
  • Toute diminution soudaine de la vision avec ou sans douleurs oculaires et rougeur
  • Un blocage de liquide dans l'œil provoquant une pression accrue dans l'œil (glaucome de fermeture d'angle secondaire)

  Ces problèmes oculaires peuvent entraîner une perte de vision permanente si elle n'est pas traitée.

  Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez de nouveaux symptômes oculaires, y compris de nouveaux problèmes avec votre vision.

• Comme d'autres médicaments antiépileptiques, les zonisade peuvent provoquer des pensées ou des actions suicidaires chez un très petit nombre de personnes environ 1 sur 500.
• Appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:
  • Réflexions sur le suicide ou la mort
  • tenter de se suicider
  • Dépression nouvelle ou pire
  • Anxiété nouvelle ou pire
  • Se sentir agité ou agité
  • crises de panique
  • Diffusion de sommeil (insomnie)
  • irritabilité nouvelle ou pire
  • Agir agressif étant en colère ou violent
  • Agissant sur des impulsions dangereuses
  • Une augmentation extrême de l'activité et de la parole
  • Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur (manie)
• Faites attention aux changements en particulier des changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements d'humeur.
• Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous vous inquiétez des symptômes.

  N'arrêtez pas les zonisade sans d'abord parler à un fournisseur de soins de santé.

• L'arrêt de la zonisade peut soudainement causer de graves problèmes.
• Arrêter soudainement un médicament contre les crises chez un patient qui souffre d'épilepsie peut provoquer des convulsions qui ne s'arrêteront pas (statut epilepticus).
• Reste can increase the level of acid in your blood (metabolic acidose) . Si l'acidose métabolique non traitée peut provoquer des calculs rénaux fragiles ou mous (ostéoporose ostéomalacie ostéopénie) et peut ralentir le taux de croissance chez les enfants. L'acidose métabolique peut se produire avec ou sans symptômes. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un de ces symptômes:
  • respiration rapide
  • ne pas avoir faim (perte d'appétit)
  • se sentir fatigué
  • avoir du mal à penser clairement
  • ressentir des changements de rythme cardiaque
• Reste may cause problems with thinking et alertness . La zonisade peut affecter la façon dont vous pensez et provoquer des problèmes de confusion avec la mémoire de la concentration de la mémoire ou de la parole. La zonisade peut provoquer des symptômes de dépression ou de psychotiques (comme voir ou entendre des choses qui ne sont vraiment pas là) la fatigue et la somnolence.

  Reste can have other serious side effects. Fou moue infoumation ask your healthcare provider ou pharmacist. Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you. Be sure to read the section ' Quels sont les effets secondaires possibles de la zonisade? .

Qu'est-ce que Zonisade?

• Reste is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partial seizures in adults et children 16 years of age et older.
• On ne sait pas si la zonisade est sûre et efficace chez les enfants de moins de 16 ans.

Ne prenez pas de zonisade si vous:

• sont allergiques aux sulfonamides ou aux zonisamides.

Avant de prendre des zonisade, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont eu des problèmes d'humeur de dépression ou des pensées ou un comportement suicidaires.
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir des problèmes de foie.
• Ayez des antécédents d'acidose métabolique (trop d'acide dans votre sang).
• ont des os cassants faibles ou des os mous (ricotte de l'ostéomalacie à l'ostéopénie ou à l'ostéoporose).
• avoir un problème de croissance.
• sont sous un régime riche en graisses appelé régime cétogène.
• avoir de la diarrhée.
• ont des taux sanguins élevés d'ammoniac.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. La zonisade peut nuire à votre bébé à naître. Les femmes qui peuvent devenir enceintes devraient utiliser un contrôle des naissances efficace. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous pouvez être enceinte en prenant des zonisade. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous devez prendre des zonisade pendant que vous êtes enceinte.

  Il existe un registre de grossesse pour les femmes exposées à des zonisade pendant la grossesse . Si vous tombez enceinte en prenant des zonisade, parlez à votre professionnel de la santé de l'inscription auprès du registre de grossesse antiépileptique nord-américain. Vous pouvez vous inscrire à ce registre en appelant le 1-888-233-2334. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la sécurité des médicaments antiépileptiques pendant la grossesse.

• allaitent ou prévoient d'allaiter. Les zonisade peuvent passer dans votre lait maternel. On ne sait pas si les zonisade dans votre lait maternel peuvent nuire à votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez des zonisade. Si vous allaitez tout en prenant des zonisade, vérifiez votre bébé et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si votre bébé a augmenté la somnolence a diminué la faim ou une température corporelle élevée.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

• Prenez des zonisade exactement car votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Reste is fou oual use only.
• Votre prescripteur de soins de santé peut changer votre dose. Ne pas Changez votre dose sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Votre pharmacien fournira un appareil de mesure et des instructions pour mesurer la bonne dose. N'utilisez pas de cuillère à café de ménage.
• Prenez des zonisade 1 ou 2 fois par jour avec ou sans nourriture.
• Secouez bien la zonisade à chaque fois avant de prendre.
• Si vous prenez trop de zonisade, appelez votre centre de contrôle du poison local ou allez immédiatement aux urgences les plus proches.
• Ne pas Arrêtez de prendre des zonisade sans parler à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt de la zonisade peut soudainement causer de graves problèmes. Si vous souffrez d'épilepsie et que vous cessez de prendre des zonisade soudainement, vous pouvez avoir une augmentation des crises, y compris des convulsions qui ne s'arrêteront pas (Status Epilepticus).

Que dois-je éviter en prenant des zonisade?

• Vous ne devez pas boire d'alcool ou prendre d'autres drogues qui vous rendent sommeil ou étourdi tout en prenant des zonisade jusqu'à ce que vous parliez à votre fournisseur de soins de santé. Les zonisade prises avec de l'alcool ou des drogues qui provoquent une somnolence ou des étourdissements peuvent aggraver votre somnolence ou vos étourdissements.
• Ne pas drive a car ou operate machinery until you know how Reste affects you. Reste can slow your thinking et motou skills.

Quels sont les effets secondaires possibles de la zonisade?

Reste can cause serious side effects including:

Voir ' Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les zonisade? '

• Niveaux d'ammoniac sanguin élevés. L'ammoniac élevé dans le sang peut affecter votre état mental ralentir votre vigilance vous rend vous fatiguer ou provoquer des vomissements. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous développez une fatigue inexpliquée vomir lent ou les changements dans votre état mental.
• calcul rénals. Buvez beaucoup de liquides pendant que vous prenez des zonisade pour réduire vos chances d'obtenir des calculs rénaux. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous remettez des douleurs à l'estomac ou du sang dans votre urine.
• diminution de la fonction rénale. Reste may cause a diminution de la fonction rénale. Your healthcare provider should do a blood test to measure your kidney function befoue et during treatment with Reste.

Les effets secondaires les plus courants de la zonisade comprennent:

• • somnolence
  • perte d'appétit
  • vertiges
  • Problème avec la marche et la coordination
  • agitation ou irritability
  • difficulté avec la mémoire ou la concentration

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la zonisade. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Vous pouvez également signaler les effets secondaires à Azurity Pharmaceuticals Inc. au 1-855-379-0383.

Comment stocker des zonisade?

• Stockez les zonisade à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Protégez les zonisade de la lumière.
• Jeter (jeter) toute zonisade inutilisée 30 jours après l'ouverture de la bouteille pour la première fois.

Gardez les zonisade et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des zonisade.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de zonisade pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de zonisade à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur les zonisade écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de la zonisade?

Ingrédient actif: zonisamide

Ingrédients inactifs: carboxyméthylcellulose sodique acide citrique monohydrate microcristallins cellulose purifiée eau de sodium benzoate de benzoate savoureuse de fraise du sucrralose au citrate de citrate de trisodium et de gomme de xanthane.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.