Zyvox

Description de Zyvox

ZYVOX I.V. Injection ZYVOX Tablets and ZYVOX for Oral Suspension contain linezolid which is a synthetic antibacterial agent of the oxazolidinone class. The chemical name for linezolid is (S)-N-[[3-[3-Fluoro-4-(4morpholinyl)phenyl]-2-oxo-5-oxazolidinyl] methyl]-acetamide.

La formule empirique est C ₁₆ H ₂₀ FN ₃ O ₄ . Son poids moléculaire est de 337,35 et sa structure chimique est représentée ci-dessous:

Zyvox I.V. L'injection est fournie comme une solution isotonique stérile prête à l'emploi pour la perfusion intraveineuse. Chaque ML contient 2 mg de linezolide. Les ingrédients inactifs sont l'acide citrique de citrate de sodium et le dextrose dans un véhicule aqueux pour l'administration intraveineuse. Le sodium (na ⁺ ) Le contenu est de 0,38 mg / ml (sac 5 meq / 300 ml et un sac de 1,7 meq / 100 ml).

La tablette Zyvox pour l'administration orale contient 600 mg de linezolide sous forme de tablette compressée en revanche. Les ingrédients inactifs sont l'amidon de maïs microcristallin cellulose hydroxypropylcellulose de sodium Glycolate Stéarate de magnésium hypromellose polyéthylène glycol dioxyde de titane et cire de carnauba. Le sodium (na ⁺ ) Le contenu est de 2,92 mg par tablette de 600 mg (NULL,1 meq / tablette).

Le zyvox pour la suspension orale est fourni en tant que granule / poudre à saveur orange pour la constitution en suspension pour l'administration orale. Après la constitution, chaque 5 ml contient 100 mg de linezolide. Les ingrédients inactifs sont le sacrose acide citrique de sodium citrate de cellulose microcristalline et de carboxyméthylcellulose aspartame xanthane gum mannitol sodium benzoate colloïdal dioxyde de sodium et saveurs [voir [voir les saveurs de dioxyde de sodium [voir [voir les saveurs de dioxyde de sodium [voir [voir les saveurs du dioxyde de sodium [voir [voir les saveurs du dioxyde de sodium [voir [voir les saveurs de dioxyde de sodium [voir [voir les saveurs du dioxyde de sodium [voir [voir les saveurs du dioxyde Informations sur les patients ]. Le sodium (na ⁺ ) Le contenu est de 8,52 mg / 5 ml (NULL,4 mEq / 5 ml).

Puis-je prendre 300 mg de zantac

Utilisations pour zyvox

Pneumonie nosocomiale

Zyvox est indiqué pour le traitement de la pneumonie nosocomiale causée par Staphylococcus aureus (isolats de méthicillinsceptibles et résistants) ou Streptocoque pneumoniee [voir Études cliniques ].

Pneumonie acquise par la communauté

Zyvox est indiqué pour le traitement de la pneumonie à l'origine communautaire causée par Streptocoque pneumoniee y compris des cas avec une bactériémie simultanée ou Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement) [voir Études cliniques ].

Infections compliquées sur la peau et la structure de la peau

Le zyvox est indiqué pour le traitement des infections compliquées de la peau et de la structure cutanée, y compris les infections diabétiques sans ostéomyélite concomitante causée par Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline et résistants) Streptocoque pyogenes ou Streptocoque Agalactiae . Zyvox n'a pas été étudié dans le traitement des ulcères de décubitus [voir Études cliniques ].

Infections non compliquées sur la peau et la structure de la peau

Zyvox est indiqué pour le traitement des infections de la peau et de la structure cutanée non compliquées causées par Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement) ou Streptocoque pyogenes [voir Études cliniques ].

Infections à l'entérococcus de l'entérococcus résistant à la vancomycine

Zyvox est indiqué pour le traitement de la vancomycine Enterococcus faecium des infections, y compris des cas avec une bactériémie simultanée [voir Études cliniques ].

Limitations d'utilisation

• Le zyvox n'est pas indiqué pour le traitement des infections à Gram négatif. Il est essentiel qu'une thérapie à Gram négatif spécifique soit initiée immédiatement si un agent pathogène à Gram négatif concomitant est documenté ou suspecté [voir Avertissements et précautions ].
• L'innocuité et l'efficacité des formulations de Zyvox données depuis plus de 28 jours n'ont pas été évaluées dans des essais cliniques contrôlés [voir Études cliniques ].

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du zyvox et d'autres médicaments antibactériens, le zyvox doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour zyvox

Dosage général et administration

La dose recommandée pour les formulations de Zyvox pour le traitement des infections est décrite dans le tableau 1.

Tableau 1. Lignes directrices posologiques pour Zyvox

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire lors du passage de l'administration intraveineuse à l'administration orale.

Administration intraveineuse

Zyvox I.V. L'injection est fournie dans des sacs de perfusion prêts à l'emploi à dose unique. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules avant l'administration. Vérifiez les fuites de minuscules en serrant fermement le sac. Si des fuites sont détectées, jetez la solution car la stérilité peut être altérée. Gardez les sacs de perfusion dans le remplacement jusqu'à ce qu'ils soient prêts à l'emploi. Stocker à température ambiante. Protéger contre le gel. Zyvox I.V. L'injection peut présenter une couleur jaune qui peut s'intensifier au fil du temps sans affecter négativement la puissance.

Zyvox I.V. L'injection doit être administrée par perfusion intraveineuse sur une période de 30 à 120 minutes. N'utilisez pas ce sac de perfusion intraveineux dans les connexions en série. Les additifs ne doivent pas être introduits dans cette solution. Si Zyvox I.V. L'injection doit être donnée en concomitance avec un autre médicament que chaque médicament doit être donné séparément conformément à la posologie et à la voie d'administration recommandées pour chaque produit. Jetez la partie inutilisée.

Si la même ligne intraveineuse est utilisée pour la perfusion séquentielle de plusieurs médicaments, la ligne doit être rincée avant et après la perfusion de Zyvox I.V. Injection avec une solution de perfusion compatible avec Zyvox I.V. Injection et avec tout autre médicament administré via cette ligne commune.

Compatibilités

Les solutions intraveineuses compatibles comprennent une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP USP à 5% d'injection de dextrose USP et l'injection de ring lactated USP.

Incompatibilités

Les incompatibilités physiques ont résulté lorsque Zyvox I.V. L'injection a été combinée avec les médicaments suivants pendant l'administration site site: amphotéricine b chlorpromazine hcl diazépam pentamidine isothionate érythromycine lactobionate phénytoine sodium et triméthoprim-sulfaméthoxazole. De plus, l'incompatibilité chimique a résulté lorsque Zyvox I.V. L'injection a été combinée avec de la ceftriaxone sodium.

Constitution de la suspension orale

Zyvox pour la suspension orale est fourni comme poudre / granule pour la constitution. Appuyez doucement sur la bouteille pour desserrer la poudre. Ajouter un total de 123 ml d'eau distillée en deux parties. Après avoir ajouté la première moitié secouer vigoureusement pour mouiller toute la poudre. Ajoutez ensuite la seconde moitié de l'eau et secouez vigoureusement pour obtenir une suspension uniforme. Après constitution, chaque 5 ml de la suspension contient 100 mg de linezolide. Avant d'utiliser doucement mélanger en inversant la bouteille 3 à 5 fois. Ne pas secouer . Le magasin constituait une suspension à température ambiante. Utiliser dans les 21 jours suivant la constitution.

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Zyvox I.V. Injection : 200 mg / 100 ml (2 mg / ml) et 600 mg / 300 ml (2 mg / ml) sacs de perfusion flexibles à dose unique à dose à dose unique dans un écrasement en stratifié en aluminium.

Comprimé Zyvox 600 mg:

une tablette enrobée de film en forme de capsule blanche débossée avec ZYV d'un côté et 600 de l'autre

Zyvox pour la suspension orale : Granule / poudre à saveur orange blanc à blanc ou blanc. Lorsqu'il est constitué comme indiqué, chaque bouteille contiendra 150 ml d'une suspension fournissant l'équivalent de 100 mg de linézolide pour chaque 5 ml.

Injection

Zyvox I.V. Injection est disponible dans des sacs de perfusion en plastique flexibles prêts à l'emploi unique dans un écrasement en stratifié en papier d'aluminium. Les sacs de perfusion et les ports ne sont pas faits avec du latex en caoutchouc naturel. Les sacs de perfusion sont disponibles dans les tailles de colis suivantes:

200 mg / 100 ml (2 mg / ml) linezolide x 10 - NDC 0009-5137-04
600 mg / 300 ml (2 mg / ml) Linezolid x 10 - NDC 0009-5140-04

Comprimés

Comprimés de zyvox sont disponibles comme suit: 600 mg (tablettes enduites de film en forme de capsule blanche débossées avec ZYV d'un côté et 600 de l'autre)

20 comprimés en bouteille HDPE - NDC 0009-5138-02
Packages de dose unitaire de 30 comprimés - NDC 0009-5138-03

Suspension orale

Zyvox pour la suspension orale est disponible sous forme de granule / poudre à saveur orange blanc sec à blanc cassé. Lorsqu'il est constitué comme indiqué, chaque bouteille contiendra 150 ml d'une suspension fournissant l'équivalent de 100 mg de linézolide pour chaque 5 ml. Zyvox pour la suspension orale est fourni comme suit:

100 mg / 5 ml dans une bouteille en verre de 240 ml - NDC 0009-5136-01
100 mg / 5 ml en bouteilles en verre de 240 ml - NDC 0009-5136-04

Stockage et manipulation

Stocker à 25 ° C (77 ° F). Protéger de la lumière. Gardez les bouteilles bien fermées pour protéger de l'humidité. Il est recommandé que les sacs de perfusion soient conservés dans le remplacement jusqu'à ce qu'ils soient prêts à l'emploi. Protégez les sacs de perfusion contre le gel.

Distribué par: Pharmacia

Effets secondaires pour Zyvox

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes

La sécurité des formulations de Zyvox a été évaluée chez 2046 patients adultes inscrits dans sept essais cliniques contrôlés par le comparateur de phase 3 qui ont été traités jusqu'à 28 jours.

Parmi les patients traités pour des infections non compliquées sur la peau et la structure cutanée (USSSIS) 25,4% des patients traités par Zyvox et 19,6% des patients traités par le comparateur ont connu au moins un événement indésirable lié au médicament. Pour toutes les autres indications, 20,4% des patients traités par Zyvox et 14,3% des patients traités au comparateur ont connu un événement indésirable lié au médicament.

Le tableau 2 montre l'incidence des effets indésirables émergents du traitement tout causalité rapportés chez au moins 1% des patients adultes dans ces essais à la dose de Zyvox.

Tableau 2. Incidence (%) des effets indésirables émergents du traitement se produisant chez> 1% des patients adultes traités par Zyvox dans les essais cliniques contrôlés par le comparateur

Parmi les patients traités pour l'USSSIS, 3,5% des patients traités par Zyvox et 2,4% des patients traités au comparateur ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables liés au médicament. Pour toutes les autres indications, les arrêts dus à des événements indésirables liés au médicament se sont produits chez 2,1% des patients traités par Zyvox et 1,7% des patients traités par le comparateur. Les événements indésirables liés au médicament les plus courants conduisant à l'arrêt du traitement étaient la diarrhée et les vomissements des nausées.

Patients pédiatriques

La sécurité des formulations de Zyvox a été évaluée chez 215 patients pédiatriques âgés de la naissance à 11 ans et chez 248 patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans (146 de ces 248 étaient âgés de 5 à 11 et 102 ans de 12 à 17 ans). Ces patients ont été inscrits dans deux essais cliniques contrôlés par un comparateur de phase 3 et ont été traités jusqu'à 28 jours. Dans l'étude des patients pédiatriques hospitalisés (naissance pendant 11 ans) avec des infections à Gram positif qui ont été randomisées 2 à 1 (linezolide: vancomycine), la mortalité était de 6,0% (13/215) dans le bras linézolide et 3,0% (3/101) dans le bras de vancomycine. Cependant, étant donné la grave maladie sous-jacente dans la population de patients, aucune causalité n'a pu être établie.

Parmi les patients pédiatriques traités pour l'USSSIS, 19,2% des patients traités par Zyvox et 14,1% des patients traités au comparateur ont connu au moins un événement indésirable lié au médicament. Pour toutes les autres indications, 18,8% des patients traités par Zyvox et 34,3% des patients traités par le comparateur ont connu un événement indésirable lié au médicament.

Le tableau 3 montre l'incidence des effets indésirables émergents du traitement tout causalité rapportés chez plus de 1% des patients pédiatriques (et plus de 1 patient) dans l'un ou l'autre groupe de traitement dans les essais de phase 3 contrôlés par le comparateur.

Tableau 3. Incidence (%) des effets indésirables émergents du traitement se produisant chez> 1% des patients pédiatriques (et> 1 patient) dans l'un ou l'autre groupe de traitement dans les essais cliniques contrôlés par le comparateur

Parmi les patients pédiatriques traités pour l'USSSIS, 1,6% des patients traités par Zyvox et 2,4% des patients traités par le comparateur ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables liés au médicament. Pour toutes les autres indications, les arrêts dus à des événements indésirables liés au médicament se sont produits chez 0,9% des patients traités par Zyvox et 6,1% des patients traités par le comparateur.

Anomalies de laboratoire

Zyvox has been associated with thrombocytopénie when used in doses up to et including 600 mg toutes les 12 heures fou up to 28 days. In Phase 3 comparatou-controlled trials the percentage of adult patients who developed a substantially faible nombre de plaquettes (defined as less than 75% of faibleer limit of noumal et/ou baseline) was 2.4% (range among studies: 0.3 to 10.0%) with Zyvox et 1.5% (range among studies: 0.4 to 7.0%) with a comparatou. In a study of hospitalized pediatric patients ranging in age from birth through 11 years the percentage of patients who developed a substantially faible nombre de plaquettes (defined as less than 75% of faibleer limit of noumal et/ou baseline) was 12.9% with Zyvox et 13.4% with vancomycin. In an outpatient study of pediatric patients aged from 5 through 17 years the percentage of patients who developed a substantially faible nombre de plaquettes was 0% with Zyvox et 0.4% with cefadroxil. Thrombocytopénie associated with the use of Zyvox appears to be dependent on duration of therapy (generally greater than 2 weeks of treatment). The nombre de plaquettess fou most patients returned to the noumal range/baseline during the folfaible-up period. No related clinical adverse events were identified in Phase 3 clinical trials in patients developing thrombocytopénie. Bleeding events were identified in thrombocytopenic patients in a compassionate use program fou Zyvox; the role of linézolide in these events cannot be determined [voir Avertissements et précautions ].

Les changements observés dans d'autres paramètres de laboratoire sans égard à la relation médicamenteuse n'ont révélé aucune différence substantielle entre Zyvox et les comparateurs. Ces changements n'étaient généralement pas cliniquement significatifs n'a pas conduit à l'arrêt du traitement et étaient réversibles. L'incidence des patients adultes et pédiatriques avec au moins une valeur de chimie hématologique ou sérique sensiblement anormale est présentée dans les tableaux 4 5 6 et 7.

Tableau 4. Pourcentage des patients adultes qui ont connu au moins une valeur de laboratoire d'hématologie sensiblement anormale * dans les essais cliniques contrôlés par le comparateur avec Zyvoxs

Tableau 5. Pourcentage des patients adultes qui ont connu au moins une valeur de laboratoire de chimie sérique sensiblement anormale * dans les essais cliniques contrôlés par le comparateur avec Zyvox

Tableau 6. Pourcentage des patients pédiatriques qui ont connu au moins une valeur de laboratoire d'hématologie sensiblement anormale dans les essais cliniques contrôlés par le comparateur avec Zyvox

Tableau 7. Pourcentage des patients pédiatriques qui ont connu au moins une valeur de laboratoire de chimie sérique sensiblement anormale dans les essais cliniques contrôlés par le comparateur avec Zyvox

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Zyvox. Parce que ces réactions sont signalées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament:

• La myélosuppression (y compris l'anémie leukopénie pancytopénie et la thrombocytopénie). La thrombocytopénie a été signalée plus souvent chez les patients souffrant d'une trouble rénal grave et chez des patients présentant une déficience hépatique modérée à sévère [voir Avertissements et précautions ]] anémie sidéroblastique.
• Neuropathie périphérique et neuropathie optique progressant parfois vers la perte de vision [voir Avertissements et précautions ].
• Acidose lactique [voir Avertissements et précautions ]. Although these repouts have primarily been in patients treated fou longer than the maximum recommended duration of 28 days these events have also been repouted in patients receiving shouter courses of therapy.
• Le syndrome de la sérotonine a été signalé chez les patients recevant des agents sérotoninergiques concomitants, notamment antidépresseurs comme la sérotonine sélective réapprovisionnement inhibiteurs (ISRS) et opioïdes et zyvox [voir Avertissements et précautions ].
• Convulsions [voir Avertissements et précautions ].
• Anaphylaxie troubles de la peau de l'œdème de l'angio-œdème, y compris les effets indésirables cutanés sévères (cicatrices) tels que la nécrolyse épidermique toxique et le syndrome de Stevens-Johnson et l'hypersensibilité vascularite .
• La décoloration superficielle des dents et la décoloration de la langue ont été signalées avec l'utilisation du linézolide. La décoloration des dents a été amovible avec un nettoyage dentaire professionnel (dessein manuels) en cas de résultat connu.
• Hypoglycémie y compris les épisodes symptomatiques [voir Avertissements et précautions ].
• Hyponatrémie et / ou syndrome de la sécrétion d'hormones antidiurétique inappropriée (SIADH) [Voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses pour zyvox

Inhibiteurs de monoamine oxydase

Linezolid est un inhibiteur non sélectif réversible de la monoamine oxydase [voir Contre-indications et Pharmacologie clinique ].

Agents adrénergiques et sérotoninergiques

Linezolid a le potentiel d'interaction avec les agents adrénergiques et sérotoninergiques [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Zyvox

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Zyvox

Myélosuppression

Myélosuppression (including anémie leukopenia pancytopenia et thrombocytopénie) has been repouted in patients receiving linézolide. In cases where the outcome is known when linézolide was discontinued the affected hematologic parameters have risen toward pretreatment levels. Thrombocytopénie has been repouted moue often in patients with severe renal impairment whether ou not on dialysis et in patients with moderate to severe hepatic impairment. Complete blood counts should be monitoued weekly in patients who receive linézolide particularly in those who receive linézolide fou longer than two weeks those with pre-existing myélosuppression those with severe renal impairment ou moderate to severe hepatic impairment those receiving concomitant drugs that produce bone marrow suppression ou those with a chronic infection who have received previous ou concomitant antibactérien drug therapy. Discontinuation of therapy with linézolide should be considered in patients who develop ou have wousening myélosuppression [voir Effets indésirables ].

Neuropathie périphérique et optique

Des neuropathies périphériques et optiques ont été signalées chez les patients traités par Zyvox principalement chez les patients traités plus longtemps que la durée maximale recommandée de 28 jours. Dans les cas de neuropathie optique qui a progressé vers la perte de vision, les patients ont été traités pendant de longues périodes au-delà de la durée maximale recommandée. Le flou visuel a été signalé chez certains patients traités par Zyvox pendant moins de 28 jours. Une neuropathie périphérique et optique a également été signalée chez les enfants.

Si les patients éprouvent des symptômes de déficience visuelle tels que les changements dans l'acuité visuelle les changements dans la vision des couleurs vision floue ou les défauts visuels des défauts visuels d'une évaluation ophtalmique rapide est recommandé. La fonction visuelle doit être surveillée chez tous les patients prenant Zyvox pendant de longues périodes (≥ 3 mois) et chez tous les patients signalant de nouveaux symptômes visuels quelle que soit la durée du traitement avec Zyvox. Si la neuropathie périphérique ou optique se produit, l'utilisation continue de Zyvox chez ces patients devrait être pesée avec les risques potentiels.

Syndrome de Seroton

Des rapports spontanés de syndrome de sérotonine, y compris des cas mortels associés à la co-administration des agents zyvox et sérotoninergiques, y compris des antidépresseurs tels que des inhibiteurs sélectifs du recapture de sérotonine (ISRS) ont été signalés.

À moins que cliniquement approprié et que les patients ne soient soigneusement observés pour les signes et / ou les symptômes du syndrome de la sérotonine ou des réactions de type malin neuroleptique (de type NMS) que le linezolide ne doit pas être administré aux patients atteints du syndrome carcinoïde et / ou des patients prenant aucun des médicaments suivants: les sérotonines inhibiteurs de l'antonicine antidépless Agonistes des récepteurs (triptans) et opioïdes, y compris la mépéridine [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Dans certains cas, un patient recevant déjà un antidépresseur sérotoninergique ou une buspirone peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide. Si des alternatives au linezolide ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du linezolide l'emportent sur les risques du syndrome de la sérotonine ou des réactions de type NMS, l'antidépresseur sérotoninergique doit être arrêté rapidement et administré en linezolide. Le patient doit être surveillé pendant deux semaines (cinq semaines si la fluoxétine a été prise) ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide, selon la première. Les symptômes du syndrome de la sérotonine ou des réactions de type NMS comprennent l'instabilité autonome de la rigidité de l'hyperthermie et les changements d'état mental qui incluent une agitation extrême progressant vers le délire et le coma. Le patient doit également être surveillé pour les symptômes d'arrêt de l'antidépresseur (voir l'insert du package des agents spécifiés pour une description des symptômes d'arrêt associés).

Déséquilibre de la mortalité dans une étude étudiante chez les patients atteints d'infections sanguines liées au cathéter, y compris celles présentant des infections au site de cathéter

Un déséquilibre de la mortalité a été observé chez les patients traités par linézolide par rapport à la vancomycine / dicloxacilline / oxacilline dans une étude ouverte chez des patients gravement malades présentant des infections liées au cathéter intravasculaire [78/363 (NULL,5%) contre 58/363 (NULL,0%); Ratio de cotes de 1,426 95% IC 0,970 2,098]. Bien que la causalité n'ait pas été établie, ce déséquilibre observé s'est produit principalement chez les patients traités au linézolide chez lesquels des agents pathogènes Gram-négatifs mélangés à Gram négatif et à Gram positif ou aucun pathogène n'ont été identifiés au départ mais n'ont pas été observés chez les patients atteints d'infections à Gram positif.

Le linezolide n'est pas approuvé et ne doit pas être utilisé pour le traitement des patients présentant des infections sanguines liées au cathéter ou des infections au site de cathéter.

Le linezolide n'a aucune activité clinique contre les agents pathogènes à Gram négatif et n'est pas indiqué pour le traitement des infections à Gram négatif. Il est essentiel qu'une thérapie à Gram négatif spécifique soit initiée immédiatement si un agent pathogène à Gram négatif concomitant est documenté ou suspecté [voir Indications ].

Diarrhée associée à la difficile

Clostridioides difficile - La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris le zyvox et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne.

Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée la consommation de médicaments antibactériens en cours non dirigés contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement médicament antibactérien de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Interactions potentielles produisant une élévation de la pression artérielle

À moins que les patients ne soient surveillés pour une augmentation potentielle du linzolide de la pression artérielle ne doit pas être administré aux patients atteints de phéochromocytome thyrotoxicose et / ou aux patients qui prennent l'un des types de médicaments suivants: des agents sympathomimétiques directement et indirectement (par exemple les agents de la pseudoéphine) (par exemple la pseudoéphine) Agents dopaminergiques (par ex. dopamine dobutamine) [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Acidose lactique

L'acidose lactique a été signalée avec l'utilisation de Zyvox. Dans les cas signalés, les patients ont connu des épisodes répétés de nausées et de vomissements. Les patients qui développent des nausées récurrentes ou vomissent une acidose inexpliquée ou un faible niveau de bicarbonate lors de la réception de Zyvox devraient recevoir une évaluation médicale immédiate.

Convulsions

Convulsions have been repouted in patients when treated with linézolide. In some of these cases a histouy of crises ou risk factous fou crises was repouted.

Hypoglycémie

diabète sucré recevant des agents hypoglycémiques d'insuline ou oraux lorsqu'ils sont traités avec un inhibiteur de MAO non sélectif non sélectif réversible. Certains inhibiteurs du MAO ont été associés à des épisodes hypoglycémiques chez les patients diabétiques recevant des agents d'insuline ou hypoglycémiques. Bien qu'une relation causale entre le linézolide et l'hypoglycémie n'ait pas été établie des patients diabétiques devraient être avertis des réactions hypoglycémiques potentielles lorsqu'elles sont traitées avec du linezolide.

Si l'hypoglycémie se produit une diminution de la dose d'insuline ou d'agent hypoglycémique oral ou d'arrêt de l'agent hypoglycémique oral, l'insuline ou le linézolide peut être nécessaire.

Hyponatrémie et / ou syndrome de la sécrétion d'hormone antidiurétique inappropriée (SIADH)

Des cas post-commercialisation d'hyponatrémie et / ou du syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique inappropriée (SIADH) ont été observés chez les patients traités par linezolide. Dans les cas signalés, les signes et symptômes comprenaient une somnolence de confusion la faiblesse généralisée et, dans les cas graves, ont conduit à une insuffisance respiratoire et même à la mort. Surveillez régulièrement les taux sériques de sodium chez les personnes âgées chez les patients prenant des diurétiques et chez d'autres patients à risque d'hyponatrémie et / ou de SIADH lors de la prise de Zyvox. Si les signes et les symptômes d'hyponatrémie et / ou de SIADH se produisent, arrêtez Zyvox et instituent des mesures de soutien appropriées.

Risques chez les patients atteints de phénylcétonurie

La phénylalanine peut être nocive pour les patients atteints de phénylcétonurie (PKU). Zyvox pour la suspension orale contient de la phénylalanine une composante de l'aspartame. Chaque 5 ml de la suspension orale de 100 mg / 5 ml contient 20 mg de phénylalanine. Avant de prescrire le zyvox pour une suspension buccale à un patient avec PKU, considérez la quantité quotidienne combinée de phénylalanine de toutes les sources, y compris le zyvox pour la suspension orale.

Les autres formulations de Zyvox ne contiennent pas de phénylalanine.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de Zyvox en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à vie chez les animaux n'ont pas été menées pour évaluer le potentiel cancérigène du linézolide. Ni le potentiel mutagène ni clastogène n'a été trouvé dans une batterie de tests, notamment: des tests de mutagénicité (réversion bactérienne AMES et mutation des cellules CHO) an in vitro test de synthèse d'ADN non planifiée (UDS) in vitro test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains et un en vain test de micronucléus de souris.

Le linezolide n'a pas affecté la fertilité ou les performances de reproduction des rats femelles adultes recevant des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg / jour pendant 14 jours avant l'accouplement par la gestation 7. Les effets de fertilité réversibles ont été médiés par une spermatogenèse altérée. Les spermatides affectées contenaient des mitochondries anormalement formées et orientées et étaient non viables. L'hypertrophie des cellules épithéliales et l'hyperplasie dans l'épididyme ont été observées en conjonction avec une diminution de la fertilité. Des changements épididymaires similaires n'ont pas été observés chez les chiens.

Chez les rats mâles sexuellement matures exposés au médicament, car des juvéniles ont légèrement diminué la fertilité a été observé après le traitement par linzolide pendant la majeure partie de leur période de développement sexuel (50 mg / kg / jour de 7 à 36 ans et 100 mg / kg / jour des jours 37 à 55 ans) avec des expositions allant jusqu'à 1,7 fois plus que les UUC observées chez les patients pédatriques de 3 mois. Une diminution de la fertilité n'a pas été observée avec des périodes de traitement plus courtes correspondant à l'exposition Tout au long de la période néonatale (jour 6 à la gestation au jour postnatal 5) exposition néonatale (jours postnatals 5 à 21) ou à une exposition juvénile (jours postnatals 22 à 35). Des réductions réversibles de la motilité des spermatozoïdes et de la morphologie altérée des spermatozoïdes ont été observées chez le rat traité du jour postnatal 22 à 35.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles dans les rapports de cas publiés et post-commercialisation avec l'utilisation du linézolide chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé à la drogue de malformations congénitales majeures ou de résultats indésirables maternels ou fœtaux. Lorsqu'il est administré pendant l'organogenèse, le linezolide n'a pas provoqué de malformations chez des rats ou des lapins à des niveaux d'exposition maternelle environ 6,5 fois (souris) équivalentes à (rats) ou 0,06 fois (lapins) l'exposition thérapeutique clinique basée sur les AUC. Cependant, la létalité embryo-fœtale a été observée chez la souris à 6,5 fois l'exposition humaine estimée. Lorsque des rats femelles ont été dosés pendant l'organogenèse par lactation après la survie postnatale des chiots ont été diminués à des doses approximativement équivalentes à l'exposition humaine estimée basée sur les AUC (voir Données ).

Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Chez des souris, des toxicités d'embryon-foetal ont été observées uniquement à des doses qui ont provoqué une toxicité maternelle (signes cliniques et réduction du poids corporel). Une dose orale de 450 mg / kg / jour donnée à partir du jour de la gestation (GD) 6-16 (NULL,5 fois l'exposition humaine estimée sur la base des AUC) est corrélée à une augmentation de la mort d'embryons post-implantationnelle, y compris une perte totale de litière, une diminution des poids corporels fœtaux et une incidence accrue de la fusion de la fusion du cartilage costal. Ni les toxicités maternelles ni embryons-fœtales n'ont été observées à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour. Les malformations fœtales n'ont pas été observées.

Chez le rat, une toxicité fœtale a été observée à 15 et 50 mg / kg / jour administrée par voie orale à partir de GD 6-17 (exposer 0,22 fois à approximativement équivalent à l'exposition humaine estimée respectivement sur la base des AUC). Les effets consistaient en une diminution des poids corporels fœtaux et une ossification réduite des Sternebrae une découverte souvent observée en association avec une diminution des poids corporels fœtaux. Les malformations fœtales n'ont pas été observées. La toxicité maternelle sous forme de réduction du gain de poids corporel a été observée à 50 mg / kg / jour.

Chez les lapins, une réduction du poids fœtal ne s'est produite que en présence d'une toxicité maternelle (signes cliniques réduits le gain de poids corporel et la consommation alimentaire) lorsqu'il est administré à une dose orale de 15 mg / kg / jour donnée à partir de GD 6-20 (NULL,06 fois l'exposition humaine estimée basée sur les AUC). Les malformations fœtales n'ont pas été observées.

Lorsque les rats femelles ont été traités avec 50 mg / kg / jour (approximativement équivalent à l'exposition humaine estimée basée sur les AUC) du linézolide pendant la grossesse et la lactation (GD 6 au jour de la lactation 20), la survie des chiots a été diminuée les jours postnatals 1 à 4. L’épluchie mâle et féminine permise à la mature à l'âge reproductrice lors de la réduction de la perte de la perte de préimplantation.

Lactation

Résumé des risques

Linezolid est présent dans le lait maternel. Sur la base des données des rapports de cas publiés disponibles, la dose quotidienne de Linezolid que le nourrisson recevrait du lait maternel serait d'environ 6% à 9% de la dose thérapeutique recommandée (10 mg / kg toutes les 8 heures). Il n'y a aucune information sur les effets du linezolide sur le nourrisson allaité; Cependant, la diarrhée et les vomissements ont été les réactions indésirables les plus courantes rapportées dans les essais cliniques chez les nourrissons recevant du linézolide thérapeutiquement [voir Effets indésirables ] et (voir Considérations cliniques ). There is no infoumation on the effects of linézolide on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fou linézolide et any potential adverse effects on the breastfed child from linézolide ou from the underlying maternal condition.

Considérations cliniques

Conseiller les femmes allaitantes pour surveiller un nourrisson allaité pour la diarrhée et les vomissements.

les Bermudes sont-elles chères

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Sur la base des résultats des études chez le rat, Zyvox peut altérer réversible la fertilité chez les patients masculins [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

The safety and effectiveness of ZYVOX for the treatment of pediatric patients with the following infections are supported by evidence from adequate and well-controlled studies in adults pharmacokinetic data in pediatric patients and additional data from a comparator-controlled study of Gram-positive infections in pediatric patients ranging in age from birth through 11 years [see Indications Pharmacologie clinique et Études cliniques ]::

• nosocomial pneumonie
• Infections compliquées sur la peau et la structure de la peau
• Pneumonie acquise par la communauté (également étayée par des preuves d'une étude incontrôlée chez des patients âgés de 8 mois à 12 ans)
• résistant à la vancomycine Enterococcus faecium infections

La sécurité et l'efficacité de Zyvox pour le traitement des patients pédiatriques atteints d'infection suivante ont été établies dans une étude contrôlée par le comparateur chez des patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans [voir [voir Études cliniques ]::

• infections non compliquées sur la peau et la structure cutanée causées par Staphylococcus aureus (souches de méthicillinsceptibles uniquement) ou Streptocoque pyogenes

Les informations pharmacocinétiques générées chez les patients pédiatriques atteints de shunts ventriculopéritonéaux ont montré des concentrations linézolides variables de liquide céphalo-rachidien (CSF) après un dosage unique et multiple de linézolide; Les concentrations thérapeutiques n'ont pas été constamment atteintes ou maintenues dans le LCR. Par conséquent, l'utilisation du linézolide pour le traitement empirique des patients pédiatriques présentant des infections au système nerveux central n'est pas recommandée.

La pharmacocinétique de Linezolid a été évaluée chez des patients pédiatriques de la naissance à 17 ans. En général, la clairance basée sur le poids du linézolide diminue progressivement avec l'augmentation de l'âge des patients pédiatriques. Cependant, dans le prématuré (âge gestationnel <34 weeks) neonates < 7 days of age linézolide clearance is often faibleer than in full-term neonates < 7 days of age. Consequently preterm neonates < 7 days of age may need an alternative linézolide dosing regimen of 10 mg/kg toutes les 12 heures [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Dans une expérience clinique limitée, 5 patients pédiatriques sur 6 (83%) présentant des infections en raison d'agents pathogènes gram-positifs avec des concentrations inhibiteurs minimum (MICS) de 4 mcg / ml traitées avec Zyvox ont eu des remèdes cliniques. Cependant, les patients pédiatriques présentent une plus grande variabilité de la clairance linézolide et de l'exposition systémique (AUC) par rapport aux adultes. Chez les patients pédiatriques avec une réponse clinique sous-optimale, en particulier celles avec des agents pathogènes atteints de CMI de 4 MCG / ml, un site d'exposition systémique inférieure et de la gravité de l'infection et la condition médicale sous-jacente doit être envisagée lors de l'évaluation de la réponse clinique [voir Pharmacologie clinique et Posologie et administration ].

Utilisation gériatrique

Sur les 2046 patients traités par Zyvox dans les essais cliniques contrôlés par le comparateur de phase 3, 589 (29%) étaient de 65 ans ou plus et 253 (12%) étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

Informations sur la surdose pour Zyvox

En cas de soins de soutien de surdosage, les soins de soutien sont conselés à la maintenance de la filtration glomérulaire. L'hémodialyse peut faciliter une élimination plus rapide du linézolide. Dans un essai clinique de phase 1, environ 30% d'une dose de linezolide a été supprimée lors d'une séance d'hémodialyse de 3 heures à partir de 3 heures après l'administration de la dose de linezolide. Les données ne sont pas disponibles pour l'élimination du linezolide avec dialyse péritonéale ou héperfusion. Les signes cliniques de toxicité aiguë chez les animaux ont été une diminution de l'activité et de l'ataxie chez le rat et des vomissements et des tremblements chez les chiens traités avec 3000 mg / kg / jour et 2000 mg / kg / jour respectivement.

Contre-indications pour zyvox

Hypersensibilité

Zyvox foumulations are contraindicated fou use in patients who have known hypersensitivity to linézolide ou any of the other product components.

Inhibiteurs de monoamine oxydase

Le linezolide ne doit pas être utilisé chez les patients prenant un médicament qui inhibe les monoamines oxydases A ou B (par exemple, l'isocarboxazide phénzine) ou dans les deux semaines suivant la prise de tels médicaments.

Pharmacologie clinique fou Zyvox

Mécanisme d'action

Zyvox is an antibactérien drug [voir Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Dans une étude Randomisée Randomisse Randomized Positive et placebo contrôlée, une étude de QT approfondie 40 sujets sains ont été administrés une seule dose de Zyvox 600 mg via une perfusion IV d'une heure, une seule dose de Zyvox 1200 mg via un placebo de perfusion IV d'une heure et une seule dose orale de contrôle positif. À la fois aux doses de 600 mg et 1200 mg de zyvox, aucun effet significatif sur l'intervalle QTC n'a été détecté à la concentration plasmatique maximale ou à tout autre moment.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques moyens du linézolide chez les adultes après des doses orales et intraveineuses uniques et multiples sont résumés dans le tableau 8. Les concentrations plasmatiques de linézolide à l'état d'équilibre après des doses orales de 600 mg étant donné toutes les 12 heures sont présentées sur la figure 1.

Tableau 8. Moyenne (écart-type) Paramètres pharmacocinétiques du linezolide chez les adultes

Figure 1. Concentrations plasmatiques de linezolide chez les adultes à l'état d'équilibre après le dosage oral toutes les 12 heures (moyenne ± écart-type n = 16)

Absorption

Le linezolide est largement absorbé après le dosage oral. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes d'environ 1 à 2 heures après le dosage et la biodisponibilité absolue est d'environ 100%. Par conséquent, le linezolide peut être donné oralement ou par voie intraveineuse sans ajustement de dose.

Linezolid peut être administré sans égard au moment des repas. Le temps d'atteindre la concentration maximale est retardé de 1,5 heure à 2,2 heures et le CMAX est diminué d'environ 17% lorsque des aliments riches en graisses sont donnés avec le linézolide. Cependant, l'exposition totale mesurée en tant qu'auc0-∞ est similaire dans les deux conditions.

Distribution

Des études pharmacocinétiques animales et humaines ont démontré que le linézolide se distribue facilement aux tissus bien perfusés. La liaison à la protéine plasmatique du linézolide est d'environ 31% et est indépendante de la concentration. Le volume de distribution du linézolide à l'état d'équilibre a été en moyenne de 40 à 50 litres chez des volontaires adultes en bonne santé.

Les concentrations de linézolides ont été déterminées dans divers fluides à partir d'un nombre limité de sujets dans des études de bénévolat de phase 1 après un dosage multiple de linézolide. Le rapport du linézolide en salive par rapport au plasma était de 1,2 à 1 et le rapport du linézolide dans la transpiration par rapport au plasma était de 0,55 à 1.

Métabolisme

Le linézolide est principalement métabolisé par oxydation de l'anneau morpholine, ce qui entraîne deux métabolites inactifs de l'acide carboxylique ou ouvert de l'anneau: le métabolite d'acide aminéhoxyacétique (A) et le métabolite hydroxyéthyl glycine (B). La formation du métabolite A est présumée se former via une voie enzymatique tandis que le métabolite B est médié par un mécanisme d'oxydation chimique non enzymatique in vitro . In vitro Des études ont démontré que le linézolide est au minimum métabolisé et peut être médié par le cytochrome humain P450. Cependant, la voie métabolique du Linezolid n'est pas entièrement comprise.

Excrétion

Le dégagement non rénal représente environ 65% de la clairance totale du linezolide. Dans des conditions à l'état d'équilibre, environ 30% de la dose apparaît dans l'urine comme linézolide à 40% comme métabolite B et 10% comme métabolite A. La clairance rénale moyenne du linézolide est de 40 ml / min, ce qui suggère une réabsorption tubulaire nette. Pratiquement aucun linézolide n'apparaît dans les excréments tandis qu'environ 6% de la dose apparaît dans les excréments sous forme de métabolite B et 3% comme métabolite A.

Un petit degré de non-linéarité en clairance a été observé avec des doses croissantes de linézolide qui semble être due à une clairance rénale et non rénale du linézolide à des concentrations plus élevées. Cependant, la différence de clairance était faible et ne se reflétait pas dans la demi-vie apparente d'élimination.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

La pharmacocinétique du linézolide n'est pas significativement modifiée chez les patients âgés (65 ans ou plus). Par conséquent, l'ajustement de la dose pour les patients gériatriques n'est pas nécessaire.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du linézolide après une seule dose intraveineuse a été étudiée chez des patients pédiatriques âgés de naissance de la naissance à 17 ans (y compris des nouveau-nés prématurés et à terme) chez des sujets d'adolescents sains allant de 12 à 17 ans et chez des patients pédiatriques allant de 1 semaine à 12 ans. Les paramètres pharmacocinétiques du linézolide sont résumés dans le tableau 9 pour les populations pédiatriques étudiées et les sujets adultes en bonne santé après l'administration de doses intraveineuses uniques.

Le CMAX et le volume de distribution (VSS) du Linezolid sont similaires quel que soit l'âge chez les patients pédiatriques. Cependant, la clairance du plasma du linézolide varie en fonction de l'âge. Avec l'exclusion des nouveau-nés pré-termes, moins d'une semaine d'âge basé sur le poids est le plus rapide dans les groupes d'âge les plus jeunes allant de <1 week old to 11 years resulting in faibleer single-dose systemic exposure (AUC) et a shouter half-life as compared with adults. As the age of pediatric patients increases the weight-based clearance of linézolide gradually decreases et by adolescence mean clearance values approach those observed fou the adult population. There is increased inter-subject variability in linézolide clearance et systemic drug exposure (AUC) across all pediatric age groups as compared with adults.

Des valeurs quotidiennes moyennes de l'ASC similaires ont été observées chez les patients pédiatriques de la naissance à 11 ans dosés toutes les 8 heures par rapport aux adolescents ou aux adultes dosés toutes les 12 heures. Par conséquent, la posologie pour les patients pédiatriques jusqu'à 11 ans devrait être de 10 mg / kg toutes les 8 heures. Les patients pédiatriques de 12 ans et plus devraient recevoir 600 mg toutes les 12 heures [voir Posologie et administration ].

Tableau 9. Paramètres pharmacocinétiques du linézolide en pédiatrie et adultes après une seule perfusion intraveineuse de 10 mg / kg ou 600 mg de linezolide (moyenne: (% CV); [Valeurs Min Max]))

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Genre

Les femelles ont un volume légèrement inférieur de distribution du linézolide que les mâles. Les concentrations plasmatiques sont plus élevées chez les femmes que chez les hommes, ce qui est en partie dû aux différences de poids corporel. Après une dose de 600 mg, la clairance orale moyenne est d'environ 38% plus faible chez les femmes que chez les hommes. Cependant, il n'y a pas de différences significatives entre les sexes dans la constante de taux d'élimination apparente moyenne ou la demi-vie. Ainsi, l'exposition aux médicaments chez les femmes ne devrait pas augmenter considérablement au-delà des niveaux connus pour être bien tolérés. Par conséquent, l'ajustement de la dose par sexe ne semble pas nécessaire.

Trouble rénal

La pharmacocinétique du linézolide du médicament parent n'est pas modifiée chez les patients ayant un degré de déficience rénale; Cependant, les deux métabolites primaires du linézolide s'accumulent chez les patients souffrant de troubles rénaux avec la quantité d'accumulation augmentant avec la gravité de la dysfonction rénale (voir tableau 10). La pharmacocinétique du linézolide et de ses deux métabolites ont également été étudiées chez des patients atteints d'une maladie rénale terminale (ESRD) recevant une hémodialyse. Dans l'étude ESRD, 14 patients ont été dosés avec 600 mg de linezolide toutes les 12 heures pendant 14,5 jours (voir tableau 11). Étant donné que des concentrations plasmatiques similaires de linézolide sont obtenues quelle que soit la fonction rénale, aucun ajustement de dose n'est recommandé pour les patients atteints de troubles rénaux. Cependant, étant donné l'absence d'informations sur la signification clinique de l'accumulation des métabolites primaires, l'utilisation du linézolide chez les patients atteints de déficience rénale doit être pesée avec les risques potentiels d'accumulation de ces métabolites. Le linézolide et les deux métabolites sont éliminés par l'hémodialyse. Aucune information n'est disponible sur l'effet de la dialyse péritonéale sur la pharmacocinétique de Linezolid. Environ 30% d'une dose a été éliminée lors d'une séance d'hémodialyse de 3 heures à partir de 3 heures après l'administration de la dose de linezolide; Par conséquent, le linezolide doit être donné après l'hémodialyse.

Tableau 10. Moyenne (écart-type) AUCS et élimination des demi-vies du linezolide et des métabolites A et B chez les patients ayant différents degrés de déficience rénale après une seule dose orale de 600 mg de linezolide

Tableau 11. Moyenne (écart-type) AUCS et élimination des demi-vies du linezolide et des métabolites A et B chez les sujets atteints de maladie rénale terminale (ESRD) après l'administration de 600 mg linezolide toutes les 12 heures pendant 14,5 jours

Trouble hépatique

The pharmacokinetics of linezolid are not altered in patients (n=7) with mild-to-moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A or B). On the basis of the available information no dose adjustment is recommended for patients with mild-to-moderate hepatic impairment. The pharmacokinetics of linezolid in patients with severe hepatic impairment have not been evaluated.

Interactions médicamenteuses

Médicaments métabolisés par le cytochrome P450

Le linezolide n'est pas un inducteur du cytochrome P450 (CYP450) chez le rat. De plus, le linezolide n'inhibe pas les activités d'isoformes de CYP humain cliniquement significatives (par exemple 1A2 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4). Par conséquent, le linezolide ne devrait pas affecter la pharmacocinétique d'autres médicaments métabolisés par ces principales enzymes. L'administration concomitante de linézolide ne modifie pas substantiellement les caractéristiques pharmacocinétiques de (S) -warfarine qui est largement métabolisée par CYP2C9. Des médicaments tels que la warfarine et la phénytoïne qui sont des substrats du CYP2C9 peuvent être administrés avec le linézolide sans modifications du régime posologique.

Médicaments antibactériens

Aztreonam

La pharmacocinétique de Linezolid ou Aztreonam n'est pas modifiée lorsqu'elle est administrée ensemble.

Gentamicine

La pharmacocinétique de Linezolid ou de la gentamicine n'est pas modifiée lorsqu'elle est administrée ensemble.

Antioxydants

The potential for drug-drug interactions with linezolid and the antioxidants Vitamin C and Vitamin E was studied in healthy volunteers. Les sujets ont reçu une dose orale de 600 mg de linézolide au jour 1 et une autre dose de 600 mg de linezolide au jour 8. Les jours 2 à 9 sujets ont été donnés soit de la vitamine C (1000 mg / jour) ou de la vitamine E (800 UI / jour). L'AUC0-∞ du linézolide a augmenté de 2,3% lorsqu'il est co-administré avec de la vitamine C et 10,9% lorsqu'il est co-administré avec de la vitamine E. Aucun ajustement de dose linézolide est recommandé lors de la co-administration avec de la vitamine C ou de la vitamine E.

Inducteurs CYP 3A4 forts

RIFAMPIN: L'effet de la rifampine sur la pharmacocinétique du linézolide a été évalué dans une étude de 16 hommes adultes en bonne santé. Les bénévoles ont été administrés par voie orale 600 mg deux fois par jour pour 5 doses avec et sans rifampin 600 mg une fois par jour pendant 8 jours. La co-administration de rifampine avec le linézolide a entraîné une diminution de 21% de CMAX linézolide [IC à 90% 15% - 27%] et une diminution de 32% en Linezolid AUC0-12 [IC 90% 27% - 37%]. La signification clinique de cette interaction est inconnue. Le mécanisme de cette interaction n'est pas entièrement compris et peut être lié à l'induction des enzymes hépatiques. D'autres inducteurs forts des enzymes hépatiques (par exemple la carbamazépine phénytoïne phénobarbitale) pourraient entraîner une diminution similaire ou plus petite de l'exposition au linézolide.

Inhibition de la monoamine oxydase

Le linezolide est un inhibiteur non sélectif réversible de la monoamine oxydase. Par conséquent, le linezolide a le potentiel d'interaction avec les agents adrénergiques et sérotoninergiques.

Agents adrénergiques

Certaines personnes recevant du zyvox peuvent subir une amélioration réversible de la réponse presseur aux agents sympathomimétiques à action indirecte des agents vasopresseurs ou dopaminergiques. Des médicaments couramment utilisés tels que la phénylpropanolamine et la pseudoéphédrine ont été spécifiquement étudiés. Les doses initiales d'agents adrénergiques telles que la dopamine ou l'épinéphrine doivent être réduites et titrées pour atteindre la réponse souhaitée.

Tyramine

Une réponse presseur significative a été observée chez des sujets adultes normaux recevant des doses de linézolide et de tyramine de plus de 100 mg. Par conséquent, les patients recevant du linézolide doivent éviter de consommer de grandes quantités d'aliments ou de boissons à forte teneur en tyramine [voir Informations sur les patients ].

Pseudoéphédrine HCl ou phénylpropanolamine HCl: Une amélioration réversible de la réponse presseur de HCL pseudoéphédrine (PSE) ou de phénylpropanolamine HCL (PPA) est observée lorsque le linezolide est administré à des sujets normotendants sains [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ]. A similar study has not been conducted in hypertensive patients. The interaction studies conducted in noumotensive subjects evaluated the blood pressure et heart rate effects of placebo PPA ou PSE alone linézolide alone et the combination of steady-state linézolide (600 mg toutes les 12 heures fou 3 days) with two doses of PPA (25 mg) ou PSE (60 mg) given 4 heures apart. Heart rate was not affected by any of the treatments. Blood pressure was increased with both combination treatments. Maximum blood pressure levels were seen 2 to 3 heures after the second dose of PPA ou PSE et returned to baseline 2 to 3 heures after peak. The results of the PPA study folfaible showing the mean (et range) maximum systolic blood pressure in mm Hg: placebo = 121 (103 to 158); linézolide alone = 120 (107 to 135); PPA alone = 125 (106 to 139); PPA with linézolide = 147 (129 to 176). The results from the PSE study were similar to those in the PPA study. The mean maximum increase in systolic blood pressure over baseline was 32 mm Hg (range: 20-52 mm Hg) et 38 mm Hg (range: 18-79 mm Hg) during co-administration of linézolide with pseudoephedrine ou phenylpropanolamine respectively.

Agents sérotoninergiques

Dextrométhorphane : L'interaction potentielle de médicament-médicament avec le dextrométhorphane a été étudiée chez des volontaires sains. Les sujets ont été administrés de dextrométhorphane (deux doses de 20 mg données à 4 heures d'intervalle) avec ou sans linezolide. Aucun effet de syndrome de la sérotonine (confusion des tremblements d'agitation du délire de délire rougissant l'hyperpyrexie de la diaphorèse) n'a été observé chez des sujets normaux recevant des linézolides et de la dextrométhorphane.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Linezolid is a synthetic antibacterial agent of the oxazolidinone class which has clinical utility in the treatment of infections caused by aerobic Gram-positive bacteria. The in vitro Le spectre de l'activité du linézolide comprend également certaines bactéries à Gram négatif et bactéries anaérobies. Le linézolide se lie à un site de l'ARN ribosomal bactérien 23S de la sous-unité des années 50 et empêche la formation d'un complexe d'initiation fonctionnel des années 70 qui est essentiel pour la reproduction bactérienne. Les résultats des études de tumeurs de temps ont montré que le linézolide était bactériostatique contre les entérocoques et les staphylocoques. Pour les streptocoques, le linezolide s'est avéré être bactéricide pour la majorité des isolats.

Résistance

In vitro Des études ont montré que les mutations ponctuelles dans l'ARNr 23S sont associées à une résistance au linézolide. Rapports de résistance à la vancomycine Enterococcus faecium Devenir résistant au linezolide lors de son utilisation clinique a été publié. Il y a des rapports de Staphylococcus aureus (résistant à la méthicilline) Développement de la résistance au linézolide pendant l'utilisation clinique. La résistance linézolide dans ces organismes est associée à une mutation ponctuelle dans l'ARNr 23S (substitution de la thymine à la guanine en position 2576) de l'organisme. Les organismes résistants aux oxazolidinones via des mutations dans les gènes chromosomiques codant pour l'ARNr 23S ou les protéines ribosomales (L3 et L4) sont généralement résistantes au linézolide. La résistance linézolide dans les staphylocoques médiée par l'enzyme méthyltransférase a été signalée. Cette résistance est médiée par le gène CFR (chloramphénicol-florfénicol) situé sur un plasmide qui est transférable entre les staphylocoques.

Interaction avec d'autres médicaments antimicrobiens

In vitro Des études ont démontré une additivité ou une indifférence entre le linzolide et la vancomycine gentamicine rifampin imipenem-cilastatine aztreonam ampicilline ou streptomycine. Linezolid s'est avéré actif contre la plupart des isolats des micro-organismes suivants in vitro et in clinical infections [voir Indications ].

Bactéries à Gram positif

Enterococcus faecium (isolats résistants à la vancomycine uniquement)
Staphylococcus aureus (y compris les isolats résistants à la méthicilline)
Streptocoque Agalactiae
Streptocoque pneumoniee
Streptocoque pyogenes

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais leur signification clinique est inconnue. Plus de 90% des bactéries suivantes présentent un in vitro Mic inférieur ou égal au point de rupture sensible au linzolide pour les organismes de genre similaire. La sécurité et l'efficacité du linézolide dans le traitement des infections cliniques en raison de ces bactéries n'ont pas été établies dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries à Gram positif

Enterococcus faecalis (y compris les isolats résistants à la vancomycine)
Enterococcus faecium (isolats sensibles à la vancomycine)
Staphylococcus epidermidis (y compris les isolats résistants à la méthicilline)
Staphylococcus haemolyticus
Streptocoque du groupe Viridans

Bactéries à Gram négatif

Pasteurella Mulcida

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Les organes cibles de la toxicité linézolide étaient similaires chez les rats et les chiens juvéniles et adultes. La myélosuppression dépendante de la dose et du temps, comme en témoignent l'hypocellularité de la moelle osseuse / une diminution de l'hématopoïèse, une hématopoïèse extramédullaire dans la rate et le foie et des niveaux réduits d'érythrocytes circulants ont été observés dans les érythrocytes circulants. L'épuisement lymphoïde s'est produit dans les ganglions lymphatiques du thymus et la rate. Généralement, les résultats lymphoïdes étaient associés à la perte de poids d'anorexie et à la suppression de la prise de poids corporel qui peut avoir contribué aux effets observés.

Chez le rat, le linézolide administré par voie orale pendant 6 mois non réversible à une dégénérescence axonale minimale non réversible des nerfs sciatique a été observé à 80 mg / kg / jour; Une dégénérescence minimale du nerf sciatique a également été observée chez 1 mâle à ce niveau de dose à une nécropsie provisoire de 3 mois. Une évaluation morphologique sensible des tissus fixés à la perfusion a été réalisée pour étudier les preuves de la dégénérescence du nerf optique. La dégénérescence du nerf optique minimal à modéré était évidente chez 2 rats mâles après 6 mois de dosage, mais la relation directe avec le médicament était équivoque en raison de la nature aiguë de la découverte et de sa distribution asymétrique. La dégénérescence nerveuse observée était microscopiquement comparable à la dégénérescence du nerf optique unilatérale spontanée rapportée chez les rats vieillissants et peut être une exacerbation du changement de fond commun.

Ces effets ont été observés à des niveaux d'exposition comparables à ceux observés chez certains sujets humains. Les effets hématopoïétiques et lymphoïdes ont été réversibles bien que dans certaines études, le renversement était incomplet pendant la durée de la période de récupération.

Études cliniques

Adultes

Pneumonie nosocomiale

Les patients adultes atteints de pneumonie nosocomiale documentés cliniquement et radiologiquement ont été inscrits à un essai en double aveugle multicentrique randomisé. Les patients ont été traités pendant 7 à 21 jours. Un groupe a reçu Zyvox I.V. Injection 600 mg toutes les 12 heures et l'autre groupe a reçu la vancomycine 1 g toutes les 12 heures par voie intraveineuse. Les deux groupes ont reçu un aztreonam concomitant (1 à 2 g toutes les 8 heures par voie intraveineuse), ce qui pourrait être poursuivi s'il est cliniquement indiqué. Il y avait 203 patients traités par le linzolide et 193 patients traités à la vancomycine inscrits à l'étude. Cent vingt-deux patients traités au linézolide (60%) et 103 (53%) patients traités par la vancomycine ont été cliniquement évaluables. Les taux de guérison chez les patients cliniquement évaluables étaient de 57% pour les patients traités au linézolide et 60% pour les patients traités par la vancomycine. Les taux de guérison chez les patients cliniquement évaluables atteints de pneumonie associée au ventilateur étaient de 47% pour les patients traités au linézolide et 40% pour les patients traités à la vancomycine. Une analyse modifiée en intention de traiter (MITT) de 94 patients traités au linézolide et 83 patients traités par la vancomycine comprenaient des sujets qui avaient un agent pathogène avant le traitement. Les taux de guérison dans l'analyse MITT étaient de 57% chez les patients traités au linézolide et 46% chez les patients traités par la vancomycine. Les taux de guérison par pathogène pour les patients microbiologiquement évaluables sont présentés dans le tableau 12.

Tableau 12. Tarifs de guéris

Infections compliquées sur la peau et la structure de la peau

Les patients adultes atteints d'infections complexes de peau et de structure cutanée complexes cliniquement documentées ont été inscrits dans un essai en double caisse multicentrique randomisé en double aveugle comparant les médicaments de l'étude administrés par voie intraveineuse suivis par des médicaments administrés par voie orale pendant un total de 10 à 21 jours de traitement. Un groupe de patients a reçu Zyvox I.V. Injection 600 mg toutes les 12 heures suivis des comprimés de Zyvox 600 mg toutes les 12 heures; L'autre groupe a reçu de l'oxacilline 2 g toutes les 6 heures par voie intraveineuse suivie par la dicloxacilline 500 mg toutes les 6 heures par voie orale. Les patients pourraient recevoir un aztreonam concomitant s'il est cliniquement indiqué. Il y avait 400 patients traités au linezolide et 419 patients traités à l'oxacilline inscrits à l'étude. Deux cent quarante-cinq (61%) patients traités au linézolide et 242 (58%) patients traités par l'oxacilline ont été cliniquement évaluables. Les taux de guérison chez les patients cliniquement évaluables étaient de 90% chez les patients traités au linézolide et 85% chez les patients traités par l'oxacilline. Une analyse modifiée en intention de traiter (MITT) de 316 patients traités au linézolide et 313 patients traités par oxacilline comprenaient des sujets qui répondaient à tous les critères de saisie de l'étude. Les taux de guérison dans l'analyse MITT étaient de 86% chez les patients traités au linézolide et 82% chez les patients traités par l'oxacilline. Les taux de guérison par pathogène pour les patients microbiologiquement évaluables sont présentés dans le tableau 13.

Tableau 13. Tarifs de guéris

Une étude distincte a fourni une expérience supplémentaire avec l'utilisation du zyvox dans le traitement du méthicillinais Staphylococcus aureus (SARM) infections. Il s'agissait d'un essai en ouvert randomisé chez des patients adultes hospitalisés présentant une infection par SARM documentée ou suspectée.

Un groupe de patients a reçu Zyvox I.V. Injection 600 mg toutes les 12 heures suivies de comprimés Zyvox 600 mg toutes les 12 heures. L'autre groupe de patients a reçu la vancomycine 1 g toutes les 12 heures par voie intraveineuse. Les deux groupes ont été traités pendant 7 à 28 jours et pouvaient recevoir un aztreonam ou de la gentamicine concomitants si cela est cliniquement indiqué. Les taux de guérison chez les patients microbiologiquement évaluables atteints d'infection à la peau et à la structure cutanée du SARM étaient de 26/33 (79%) pour les patients traités au linézolide et 24/33 (73%) pour les patients traités par vancomycine.

Infections diabétiques

Les patients diabétiques adultes présentant des infections à la peau et à la structure cutanée compliqués cliniquement documentés (infections diabétiques) ont été inscrites à un essai ouvert multicentrique randomisé (rapport 2: 1) comparant les médicaments d'étude administrés par voie intraveineuse ou orale pour un total de 14 à 28 jours de traitement. Un groupe de patients a reçu Zyvox 600 mg toutes les 12 heures par voie intraveineuse ou orale; L'autre groupe a reçu de l'ampicilline / sulbactam 1,5 à 3 g par voie intraveineuse ou de l'amoxicilline / clavulanate 500 à 875 mg toutes les 8 à 12 heures par voie orale. Dans les pays où l'ampicilline / sulbactam n'est pas commercialisé d'amoxicilline / clavulanate de 500 mg à 2 g toutes les 6 heures a été utilisée pour le régime intraveineux. Les patients du groupe de comparaison pourraient également être traités avec de la vancomycine 1 g toutes les 12 heures par voie intraveineuse si le SARM était isolé de l'infection au pied. Les patients de l'un ou l'autre groupe de traitement qui avaient des bacilles à Gram négatif isolés du site d'infection pouvaient également recevoir un aztreonam 1 à 2 g toutes les 8 à 12 heures par voie intraveineuse. Tous les patients étaient éligibles pour recevoir des méthodes de traitement complémentaire appropriées telles que le débridement et le déchargement, comme c'est généralement nécessaire dans le traitement des infections diabétiques et la plupart des patients ont reçu ces traitements. Il y avait 241 patients traités par le comparateur traités au linézolide et 120 patients traités par le comparateur dans la population d'étude en matière de traitement de l'intention (ITT). Deux cent douze patients traités au linézolide (86%) et 105 (85%) patients traités au comparateur ont été cliniquement évaluables. Dans la population ITT, les taux de guérison étaient de 68,5% (165/241) chez les patients traités au linézolide et 64% (77/120) chez les patients traités par le comparateur où ceux qui ont des résultats indéterminés et manquants ont été considérés comme des échecs. Les taux de guérison chez les patients cliniquement évaluables (à l'exclusion de ceux avec des résultats indéterminés et manquants) étaient 83% (159/192) et 73% (74/101) chez les patients traités au linezolide et au comparateur respectivement. Une analyse post-hoc critique s'est concentrée sur 121 patients traités au linezolide et 60 patients traités par le comparateur qui avaient un agent pathogène Gram positif isolé du site d'infection ou du sang qui avait moins de preuves d'ostéomyélite sous-jacente que la population globale de l'étude et qui n'avaient pas reçu d'antimicrobiens interdits. Sur la base de cette analyse, les taux de guérison étaient de 71% (86/121) chez les patients traités au linezolide et 63% (38/60) chez les patients traités par le comparateur. Aucune des analyses ci-dessus n'a été ajustée pour l'utilisation de thérapies complémentaires. Les taux de guérison par pathogène pour les patients microbiologiquement évaluables sont présentés dans le tableau 14.

Tableau 14. Tarifs de guéris

Vancomycine-Resistant Enterococcal Infections

Les patients adultes atteints d'une infection entérococcique résistante à la vancomycine documentée ou suspectée ont été inscrits à un essai en double aveugle multicentrique randomisé comparant une dose élevée de zyvox (600 mg) avec une dose faible de zyvox (200 mg) étant donné toutes les 12 heures soit intraveineusement (IV) ou par voie de 7 à 28 jours. Les patients pourraient recevoir un aztreonam ou des aminoglycosides concomitants. Il y avait 79 patients randomisés en linezolide à forte dose et 66 au linézolide à faible dose. La population intention de traiter (ITT) avec une infection entérococcique résistante à la vancomycine documentée au départ était composée de 65 patients dans le bras à forte dose et de 52 dans le bras à faible dose.

Les taux de guérison de la population ITT avec une infection entérococcique résistante à la vancomycine documentée au départ sont présentés dans le tableau 15 par source d'infection. Ces taux de guérison n'incluent pas les patients avec des résultats manquants ou indéterminés. Le taux de guérison était plus élevé dans le bras à forte dose que dans le bras à faible dose, bien que la différence n'ait pas été statistiquement significative au niveau de 0,05.

Tableau 15. Tarifs de guérison lors de la visite du test de la cure pour les patients adultes ITT avec des infections entérococciques documentées en vancomycine au départ

Patients pédiatriques

Infections dues à des bactéries à Gram positif

Une étude de sécurité et d'efficacité a fourni une expérience sur l'utilisation du zyvox chez les patients pédiatriques pour le traitement des infections de la peau et de la structure cutanée compliqués en raison des agents pathogènes bactériens à Gram positif, notamment résistant à la méthicilline et insusceptible Staphylococcus aureus et résistant à la vancomycine Enterococcus faecium . Des patients pédiatriques allant de l'âge de la naissance à 11 ans avec des infections causées par les bactéries gram-positives documentées ou suspectées ont été inscrites à un essai contrôlé par un comparateur en ouvert randomisé. Un groupe de patients a reçu Zyvox I.V. Injection 10 mg / kg toutes les 8 heures suivies de Zyvox pour la suspension orale 10 mg / kg toutes les 8 heures. Un deuxième groupe a reçu la vancomycine 10 à 15 mg / kg par voie intraveineuse toutes les 6 à 24 heures selon l'âge et la clairance rénale. Les patients qui avaient confirmé des infections VRE ont été placés dans un troisième bras de l'étude et ont reçu du zyvox 10 mg / kg toutes les 8 heures par voie intraveineuse et / ou orale. Tous les patients ont été traités pendant un total de 10 à 28 jours et ont pu recevoir des médicaments antibactériens à Gram négatif concomitants s'ils étaient cliniquement indiqués. Dans la population de l'intention de traiter (ITT), 206 patients étaient randomisés en linezolide et 102 patients randomisés en vancomycine. Les taux de guérison des patients ITT MITT et cliniquement évaluables sont présentés dans le tableau 16. Une fois l'étude terminée, 13 patients supplémentaires âgés de 4 jours à 16 ans ont été inscrits à une extension ouverte du bras VRE de l'étude. Le tableau 17 fournit des taux de guérison clinique par pathogène pour les patients microbiologiquement évaluables, y compris les patients microbiologiquement évaluables Enterococcus faecium de l'extension de cette étude.

Tableau 16. Tarifs de guérison lors de la visite du test de la cure pour les patients pédiatriques en intention de traiter et à traiter cliniquement en intention pour la population globale et par un diagnostic de base sélectionné

Tableau 17. Tarifs de guérison lors de la visite du test de la cure pour les patients pédiatriques microbiologiquement évaluables présentant des infections en raison d'agents pathogènes à Gram positif

Informations sur les patients pour Zyvox

Administration importante

Les instructions conseillent aux patients que Zyvox peut être pris avec ou sans nourriture.

Neuropathie périphérique et optique

Conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils subissent des changements dans la vision tout en prenant Zyvox [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome de Seroton

Conseiller aux patients d'informer leur médecin si vous prenez des agents sérotoninergiques, y compris les inhibiteurs de la relance de la sérotonine ou d'autres antidépresseurs et opioïdes [voir Avertissements et précautions ].

Interactions potentielles produisant une élévation de la pression artérielle

• Conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils ont des antécédents d'hypertension.
• Conseiller aux patients d'éviter de grandes quantités d'aliments ou de boissons à forte teneur en tyramine tout en prenant du zyvox. Les aliments riches en tyramine comprennent ceux qui peuvent avoir subi des changements de protéines par vieillissement Fermentation Parier ou fumer pour améliorer les saveurs telles que les fromages âgés de viandes fermentées ou séchées à l'air de sauce de soja de sauce de soja et de vins rouges. La teneur en tyramine de tout aliment riche en protéines peut être augmentée si elle est stockée pendant de longues périodes ou mal réfrigérée.
• Conseiller aux patients d'informer leur médecin si vous prenez des médicaments contenant du HCl pseudoéphédrine ou de la phénylpropanolamine HCl tels que des remèdes à froid et des décongestionnants [voir Avertissements et précautions ].

Acidose lactique

Conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils connaissent des épisodes répétés de nausées ou de vomissements tout en recevant Zyvox [voir Avertissements et précautions ].

Convulsions

Conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils ont des antécédents de crises ou de convulsions [voir Avertissements et précautions ].

Hypoglycémie

Conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils souffrent de diabète sucré. Des réactions hypoglycémiques telles que la diaphorèse et la tremblement ainsi que des mesures de glycémie basse peuvent se produire lorsqu'elles sont traitées avec du linezolide. Si de telles réactions se produisent, les patients doivent contacter un médecin ou un autre professionnel de la santé pour un traitement approprié [voir Avertissements et précautions ].

Hyponatrémie et / ou siadh

Conseillez les patients à risque d'hyponatrémie d'informer leur médecin s'ils ressentent des signes et symptômes d'hyponatrémie et / ou du SIADH, y compris la somnolence de confusion faiblesse généralisée et détresse respiratoire [voir [voir Avertissements et précautions ].

Phénlketoniaria

Conseillez les patients atteints de phénylcétonurie (PKU) que chaque 5 ml du zyvox de 100 mg / 5 ml pour la suspension orale contient 20 mg de phénylalanine. Les autres formulations de Zyvox ne contiennent pas de phénylalanine. La phénylalanine peut être nocive pour les patients atteints de phénylcétonurie. Contactez votre médecin ou votre pharmacien lorsqu'il est prescrit avec Zyvox pour une suspension orale [voir Avertissements et précautions ].

Résistance antibactérienne

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris le zyvox, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Zyvox est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par Zyvox ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

Diarrhée

Diarrhée is a common problem caused by antibactérien drugs which usually ends when the antibactérien drug is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibactérien drugs patients can develop watery et bloody stools (with ou without stomach cramps et fièvre) even as late as two ou moue months after having taken the last dose of the antibactérien drug. If this occurs patients should contact their physician as soon as possible [voir Avertissements et précautions ].

Infertilité

Conseiller les patients masculins que Zyvox peut altérer réversiblement la fertilité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter www.pfizer.com.