Outil

AVERTISSEMENT

Le risque d'infections graves Les patients traités par ACTEMRA courent un risque accru de développer des infections graves qui peuvent entraîner une hospitalisation ou une mort [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Effets indésirables ]. La plupart des patients qui ont développé ces infections prenaient des immunosuppresseurs concomitants tels que le méthotrexate ou les corticostéroïdes.

Si une infection grave développe Interruptez l'actemra jusqu'à ce que l'infection soit contrôlée.

Les infections signalées comprennent:

• Tuberculose active qui peut présenter une maladie pulmonaire ou extrapulmonaire. Les patients doivent être testés pour la tuberculose latente avant l'utilisation de l'acte et pendant le traitement. Le traitement de l'infection latente doit être lancé avant l'utilisation de l'ACTEMRA.
• Infections fongiques invasives, y compris l'aspergillose de la candidose et les pneumocystis. Les patients atteints d'infections fongiques invasives peuvent présenter une maladie disséminée plutôt que localisée.
• Infections virales et autres bactériennes dues à des agents pathogènes opportunistes.

Les risques et les avantages du traitement par ACTEMRA doivent être soigneusement pris en compte avant de lancer un traitement chez les patients atteints d'infection chronique ou récurrente. Les patients doivent être étroitement surveillés pour le développement de signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par actemra, y compris le développement possible de la tuberculose chez les patients qui ont testé négatif pour une infection latente tuberculose avant le début de la thérapie [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description d'un acteremra

Le tocilizumab est un anticorps monoclonal récepteur anti-humain humanisé recombinant humanisé de l'anticorps monoclonal récepteur de la sous-classe IgG1τ (gamma 1 kappa) avec une structure polypeptide H2L2 typique. Chaque chaîne légère et chaîne lourde se compose respectivement de 214 et 448 acides aminés. Les quatre chaînes polypeptidiques sont liées intra et inter-moléculaires par des liaisons disulfure. Actemra a un poids moléculaire d'environ 148 kDa. L'anticorps est produit dans les cellules mammifères (ovaire du hamster chinois).

Perfusion intraveineuse

L'injection d'actemra (tocilizumab) est fournie comme une solution stérile sans conservation pour une dilution supplémentaire avant la perfusion intraveineuse à une concentration de 20 mg / ml. Actemra est un liquide clairement incolore à jaune pâle avec un pH d'environ 6,5. Des flacons à dose unique sont disponibles pour l'administration intraveineuse contenant 80 mg / 4 ml 200 mg / 10 ml ou 400 mg / 20 ml d'actemra. Des solutions injectables d'actemra sont formulées dans une solution aqueuse contenant du dossodium phosphate dodécahydrate et du dihydrogène phosphate de sodium désodydrate (sous forme de tampon de phosphate de 15 mmol par l) polysorbate 80 (NULL,5 mg par ml) et de sucrose (50 mg par ml).

Injection sous-cutanée

L'injection d'actemra (tocilizumab) est fournie en tant que solution liquide sans collaboration stérile à un conservateur légèrement jaunâtre pour l'administration sous-cutanée avec un pH d'environ 6,0. Il est fourni dans une seringue préfabillée à usage unique de 1 ml (PFS) avec un dispositif de sécurité à l'aiguille. Chaque seringue préfilée délivre 0,9 ml (162 mg) d'actemra dans une solution tamponnée en histidine composée d'Actemra (180 mg / ml) de polysorbate 80 L-Histidine et de L-Histidine monohydrochlorhyloride L-méthionine pour l'indiction.

Utilisations pour un Actorra

Polyarthrite rhumatoïde (RA)

ACTEMRA® (TOCILIZUMAB) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à gravement active qui ont eu une réponse inadéquate à un ou plusieurs médicaments anti-rhumatismaux modifiant la maladie (DMARD).

Artérite cellulaire géante (GCA)

ACTEMRA® (tocilizumab) est indiqué pour le traitement de l'artérite des cellules géantes (GCA) chez les patients adultes.

Maladie pulmonaire interstitielle associée à la sclérose systémique (SSC-ILD)

ACTEMRA® (tocilizumab) est indiqué pour ralentir le taux de baisse de la fonction pulmonaire chez les patients adultes atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle associée à la sclérose systémique.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire (PJIA)

ACTEMRA® (tocilizumab) est indiqué pour le traitement de l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active chez les patients de 2 ans et plus.

Arthrite idiopathique juvénile systémique (chiite)

ACTEMRA® (tocilizumab) est indiqué pour le traitement de l'arthrite idiopathique juvénile systémique active chez les patients de 2 ans et plus.

Syndrome de libération des cytokines (CRS)

ACTEMRA® (tocilizumab) est indiqué pour le traitement du syndrome de libération de cytokines sévère ou mortel induit par les récepteurs de l'antigène chimérique (CAR) chez les adultes et les patients pédiatriques de 2 ans et plus.

Maladie du coronavirus 2019 (Covid-19)

ACTEMRA® (tocilizumab) est indiqué pour le traitement de la maladie du coronavirus 2019 (Covid-19) chez des patients adultes hospitalisés qui reçoivent des corticostéroïdes systémiques et nécessitent une oxygène supplémentaire non-ventilation mécanique ou invasive ou une oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO).

Dosage pour actérémra

Considérations générales pour l'administration

Non recommandé pour une utilisation concomitante avec des ARM biologiques

ACTEMRA n'a pas été étudié en combinaison avec des ARM biologiques tels que les antagonistes du TNF IL-1R antagonistes anticorps monoclonaux anti-CD20 et les modulateurs de co-stimulation sélective en raison de la possibilité d'une immunosuppression accrue et d'un risque accru d'infection. Évitez d'utiliser l'actemra avec des DMards biologiques.

Évaluation du laboratoire de base avant le traitement

Obtenir et évaluer la ligne de base Nombre de sang complet (CBC) et tests de fonction hépatique avant le traitement.

• RA GCA SSC-ILD PJIA et SJIA Nombre de neutrophiles absolus (ANC) inférieur à 2000 par mm³ Nombre de plaquettes inférieur à 100000 par mm³ ou alt ou ast supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (uln) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• CRS - Les patients atteints de SRC sévère ou potentiellement mortel ont fréquemment des cytopénies ou de l'ALT ou AST élevé en raison du lymphodepleting chimiothérapie ou le CRS. La décision d'administrer ACTEMRA devrait prendre en compte le bénéfice potentiel du traitement du CRS par rapport aux risques d'un traitement à court terme avec Actemra.
• Covid-19 - Il est recommandé de ne pas être initié chez les patients avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) en dessous de 1000 par mm³ le nombre de plaquettes inférieur à 50000 mm³ ou ALT ou AST au-dessus de 10 fois uln [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage recommandé pour la polyarthrite rhumatoïde

L'actemra peut être utilisé comme monothérapie ou concomitamment avec du méthotrexate ou d'autres ARM non biologiques comme perfusion intraveineuse ou comme injection sous-cutanée.

Régime de dosage intraveineux recommandé

La dose recommandée d'ACTEMRA pour les patients adultes données en perfusion de goutte à goutte intraveineuse unique de 60 minutes est de 4 mg par kg toutes les 4 semaines suivie d'une augmentation à 8 mg par kg toutes les 4 semaines en fonction de la réponse clinique.

• La réduction de la dose de 8 mg par kg à 4 mg par kg est recommandée pour la gestion de certains changements de laboratoire liés à la dose, y compris des enzymes hépatiques élevées neutropénie et thrombocytopénie [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].
• Les doses dépassant 800 mg par perfusion ne sont pas recommandées chez les patients RA [voir Pharmacologie clinique ].

Régime dosage sous-cutané recommandé

Lors de la transition de l'actemra, une thérapie intraveineuse à l'administration sous-cutanée administre la première dose sous-cutanée au lieu de la prochaine dose intraveineuse programmée.

L'interruption de la dose ou la réduction de la fréquence d'administration de la dose sous-cutanée de chaque semaine à toutes les deux semaines est recommandée pour la gestion de certains changements de laboratoire liés à la dose, notamment des enzymes hépatiques élevées neutropénie et thrombocytopénie [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Dosage recommandé pour l'artérite des cellules géantes

Régime de dosage intraveineux recommandé

La dose recommandée d'ACTEMRA pour les patients adultes données en perfusion de goutte à goutte intraveineuse unique de 60 minutes est de 6 mg par kg toutes les 4 semaines en combinaison avec le cours de glucocorticoïdes effilé. L'actemra peut être utilisé seul après l'arrêt des glucocorticoïdes.

• Une interruption de dosage peut être nécessaire pour la gestion des anomalies de laboratoire liées à la dose, notamment des enzymes hépatiques élevées, neutropénie et thrombocytopénie [voir Posologie et administration ].
• Les doses dépassant 600 mg par perfusion ne sont pas recommandées chez les patients GCA [voir Pharmacologie clinique ].

Régime dosage sous-cutané recommandé

La dose recommandée d'actemra pour les patients adultes atteints de GCA est de 162 mg donnée une fois par semaine comme injection sous-cutanée en combinaison avec un cours de glucocorticoïdes effilé.

Une dose de 162 mg donnée une fois toutes les deux semaines en tant qu'injection sous-cutanée en combinaison avec un cours effilé de glucocorticoïdes peut être prescrite sur la base de considérations cliniques.

L'actemra peut être utilisé seul après l'arrêt des glucocorticoïdes.

Lors de la transition de l'actemra, une thérapie intraveineuse à l'administration sous-cutanée administre la première dose sous-cutanée au lieu de la prochaine dose intraveineuse programmée.

L'interruption de la dose ou la réduction de la fréquence de l'administration de la dose sous-cutanée de chaque semaine à toutes les deux semaines de dosage peut être nécessaire pour la gestion des anomalies de laboratoire liées à la dose, y compris des enzymes hépatiques élevées, la neutropénie et la thrombocytopénie [voir Posologie et administration ].

Dosage recommandé pour la maladie pulmonaire interstitielle associée à la sclérose systémique

La dose recommandée d'actemra pour les patients adultes atteints de SSC-ILD est de 162 mg donnée une fois par semaine comme injection sous-cutanée.

• Une interruption de dosage peut être nécessaire pour la gestion des anomalies de laboratoire liées à la dose, notamment des enzymes hépatiques élevées, neutropénie et thrombocytopénie [voir Posologie et administration ].
• L'administration sous-cutanée avec l'auto-injecteur ACTPEN® préfabillé n'a pas été étudiée dans SSC-ILD.
• L'administration intraveineuse n'est pas approuvée pour SSC-ILD.

Dosage recommandé pour l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

L'actemra peut être utilisé comme perfusion intraveineuse ou comme injection sous-cutanée seule ou en combinaison avec du méthotrexate. Ne modifiez pas la dose basée uniquement sur une seule visite du poids corporel car le poids peut fluctuer.

Régime de dosage intraveineux recommandé

La dose recommandée d'ACTEMRA pour les patients atteints de PJIA étant donné une fois toutes les 4 semaines en tant que perfusion de goutte à goutte intraveineuse unique de 60 minutes est:

Dosage de pjia intraveineux recommandé toutes les 4 semaines

Régime dosage sous-cutané recommandé

Dosage de pjia sous-cutané recommandé

Lors de la transition de l'actemra, une thérapie intraveineuse à l'administration sous-cutanée administre la première dose sous-cutanée au lieu de la prochaine dose intraveineuse programmée.

Une interruption de dosage peut être nécessaire pour la gestion des anomalies de laboratoire liées à la dose, notamment des enzymes hépatiques élevées, neutropénie et thrombocytopénie [voir Posologie et administration ].

Dosage recommandé pour l'arthrite idiopathique juvénile

L'actemra peut être utilisé comme perfusion intraveineuse ou comme injection sous-cutanée seule ou en combinaison avec du méthotrexate. Ne changez pas de dose en fonction uniquement sur une seule visite du poids corporel car le poids peut fluctuer.

Régime de dosage intraveineux recommandé

La dose recommandée d'actemra pour les patients SJIA donnée une fois toutes les 2 semaines en tant que perfusion de goutte à goutte intraveineuse unique de 60 minutes est:

Dosage Sjia intraveineux recommandé toutes les 2 semaines

Régime dosage sous-cutané recommandé

Dosage SJIA sous-cutané recommandé

Lors de la transition du traitement par voie intraveineuse de l'actemra à l'administration sous-cutanée administre la première dose sous-cutanée lorsque la prochaine dose intraveineuse prévue est due.

Une interruption de dosage peut être nécessaire pour la gestion des anomalies de laboratoire liées à la dose, notamment des enzymes hépatiques élevées, neutropénie et thrombocytopénie [voir Posologie et administration ].

Dosage recommandé pour le syndrome de libération des cytokines (CRS)

Utilisez uniquement la voie intraveineuse pour le traitement du CRS. La dose recommandée d'actemra pour le traitement du CRS donné en perfusion intraveineuse de 60 minutes est:

Dosage CRS intraveineux recommandé

• Si aucune amélioration clinique des signes et symptômes du CRS ne se produit après l'administration de la première dose jusqu'à 3 doses supplémentaires d'actemra. L'intervalle entre les doses consécutives doit être d'au moins 8 heures.
• Les doses dépassant 800 mg par perfusion ne sont pas recommandées chez les patients CRS.
• L'administration sous-cutanée n'est pas approuvée pour le CRS.

Maladie du coronavirus 2019 (Covid-19)

Administrer ACTEMRA par perfusion intraveineuse uniquement.

La dose recommandée d'ACTEMRA pour le traitement des patients adultes atteints de Covid-19 est de 8 mg par kg administré comme une perfusion intraveineuse de 60 minutes. Si les signes ou symptômes cliniques aggravent ou ne s'améliorent pas après la première dose, une perfusion supplémentaire d'actemra peut être administrée au moins 8 heures après la perfusion initiale.

• Les doses dépassant 800 mg par perfusion ne sont pas recommandées chez les patients atteints de Covid-19.
• L'administration sous-cutanée n'est pas approuvée pour Covid-19.

Instructions de préparation et d'administration pour la perfusion intraveineuse

L'actemra pour la perfusion intraveineuse doit être diluée par un professionnel de la santé utilisant la technique aseptique comme

• Utilisez une aiguille stérile et une seringue pour préparer l'actemra.
• Patients moins de 30 kg: Utilisez un sac de perfusion de 50 ml ou une bouteille de 0,9% ou 0,45% d'injection de chlorure de sodium USP, puis suivez les étapes 1 et 2 ci-dessous.
• Patients ou supérieurs ou supérieurs à 30 kg: use a 100 mL infusion bag or bottle et then follow steps 1 et 2 below.
• Étape 1. Retrait un volume de 0,9% ou 0,45% d'injection de chlorure de sodium USP égal au volume de l'injection d'actemra requis pour la dose du patient du sac ou de la bouteille de perfusion [voir Posologie et administration ].

Pour une utilisation intraveineuse: volume d'injection d'actemra par kg de poids corporel

• Étape 2. Retirez la quantité d'actemra pour la perfusion intraveineuse du flacon (s) et ajoutez lentement dans le sac ou bouteille de perfusion USP à 0,9% ou 0,45% de chlorure de sodium. Pour mélanger la solution, inversez doucement le sac pour éviter de mousser.
• Les solutions ACTEMRA entièrement diluées pour la perfusion en utilisant l'injection de chlorure de sodium à 0,9% peuvent être stockées à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) ou à température ambiante jusqu'à 24 heures et doivent être protégées contre la lumière.
• Les solutions Actemra ne contiennent pas de conservateurs; Par conséquent, le produit inutilisé restant dans les flacons ne doit pas être utilisé.
• Permettez à la solution ACTEMRA entièrement diluée d'atteindre la température ambiante avant la perfusion.
• La perfusion doit être administrée sur 60 minutes et doit être administrée avec un ensemble de perfusion. N'administrez pas comme une poussée ou un bolus intraveineux.
• L'actemra ne doit pas être infusé de manière concomitante dans la même ligne intraveineuse avec d'autres médicaments. Aucune étude de compatibilité physique ou biochimique n'a été menée pour évaluer la co-administration de l'actemra avec d'autres médicaments.
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Si des particules et des décolorations sont notées, le produit ne doit pas être utilisé.
• Les solutions ACTEMRA entièrement diluées sont compatibles avec les sacs de perfusion de polyéthylène en polypropylène et en perfusion de chlorure de polypropylène et des bouteilles de perfusion de polytropylène et de perfusion en verre.

Instructions de préparation et d'administration pour l'injection sous-cutanée

• L'actemra pour l'injection sous-cutanée n'est pas destiné à la perfusion de goutte à goutte intraveineuse.
• Évaluer la pertinence du patient pour un usage sous-cutané à domicile et demander aux patients d'informer un professionnel de la santé avant d'administrer la dose suivante s'ils présentent des symptômes de réaction allergique. Les patients doivent consulter des soins médicaux immédiats s'ils développent des symptômes de réactions allergiques graves. L'injection sous-cutanée d'Actemra est destinée à une utilisation sous la direction d'un praticien de la santé. Après une formation appropriée dans la technique d'injection sous-cutanée, un patient peut auto-injecter ACTEMRA ou le soignant du patient peut administrer Actemra si un professionnel de la santé détermine qu'il est approprié. Les patients atteints de PJIA et SJIA peuvent s'auto-injecter avec la seringue préreffilée ACTEMRA ou l'auto-injecteur ACTPEN® ou le soignant du patient peut administrer ACTEMRA si le praticien de la santé et le tuteur parent / légal le juge approprié [voir [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Patients or patient caregivers should be instructed to follow the directions provided in the Instructions pour une utilisation (IFU) for additional details on medication administration.
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas les seringues préremplies (PFS) ACTEMRA ou les auto-injecteurs ACTPEN® préfabillés présentant une nupulsion ou une décoloration des particules. L'actemra pour l'administration sous-cutanée doit être clair et incolore à jaune pâle. Ne pas utiliser si une partie de l'auto-injecteur PFS ou ACTPEN® semble être endommagé.
• Les patients utilisant ACTEMRA pour l'administration sous-cutanée doivent être invités à injecter la quantité totale dans la seringue (NULL,9 ml) ou une quantité totale dans l'auto-injecteur ACTPEN® (NULL,9 ml) qui fournit 162 mg d'ACTEMRA selon les directions prévues dans l'IFU.
• Les sites d'injection doivent être tournés à chaque injection et ne doivent jamais être donnés dans des cicatrices ou des zones où la peau est souturée rouge dur et non intacte.

Dosage Modifications Due To Infections graves Or Anomalies de laboratoire

Infections graves

Tenez le traitement Actemra si un patient développe une infection grave jusqu'à ce que l'infection soit contrôlée.

Anomalies de laboratoire

Arthrite rhumatoïde Arttérite cellulaire géante et maladie pulmonaire interstitielle associée à la sclérose systémique

Anomalies des enzymes hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Nombre de neutrophiles absolus faibles (ANC) [voir avertissements et précautions]

Nombre de plaquettes faible [voir avertissements et précautions]

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire et systémique

La réduction de la dose de l'actemra n'a pas été étudiée dans les populations de pjia et de sjia. Les interruptions de dose de l'actemra sont recommandées pour les anomalies des enzymes hépatiques faibles nombres de neutrophiles et les faibles nombres plaquettaires chez les patients atteints de PJIA et de SJIA à des niveaux similaires à ce qui est décrit ci-dessus pour les patients atteints de PR et de GCA. Si la dose appropriée, modifiez ou arrêtez le méthotrexate concomitant et / ou d'autres médicaments et maintenez le dosage de l'actemra jusqu'à l'évaluation de la situation clinique. Dans PJIA et SJIA, la décision d'arrêter Actemra pour une anomalie de laboratoire devrait être fondée sur l'évaluation médicale du patient individuel.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Perfusion intraveineuse

Injection : 80 mg / 4 ml 200 mg / 10 ml 400 mg / 20 ml en tant que solution claire incolore à jaune pâle dans 20 mg / ml de flacons à dose unique pour une dilution supplémentaire avant la perfusion intraveineuse.

Injection sous-cutanée

Injection : 162 mg / 0,9 ml de solution incolore claire à une solution légèrement jaunâtre dans une seringue pré-remplie à dose unique ou une auto-injecteur ACTPEN® pré-remplie à dose.

Pour une perfusion intraveineuse

Outil (tocilizumab) L'injection est une solution de jaune sans molle sans moelle sans collusion stérile sans conservateur. Actemra est fourni comme 80 mg / 4 ml ( NDC 50242-135-01) 200 mg / 10 ml ( NDC 50242-136-01) et 400 mg / 20 ml ( NDC 50242-137-01) Flacages à dose unique emballés individuellement 20 mg / ml pour une dilution supplémentaire avant la perfusion intraveineuse.

Pour l'injection sous-cutanée

Outil (tocilizumab) L'injection est fournie comme une solution sans coloration stérile sans conservatrice à une solution légèrement jaunâtre pour l'administration sous-cutanée. Les configurations d'emballage suivantes sont disponibles:

Chaque seringue pré-remplie à dose unique délivre 162 mg / 0,9 ml ( NDC 50242-138-01).
Chaque auto-injecteur ACTPEN® à dose unique délivre 162 mg / 0,9 ml ( NDC 50242-143-01).

Stockage et manipulation

N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration sur la seringue ou auto-injecteur prérempli par conteneur. L'actemra doit être réfrigéré à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C). Ne congelez pas. Protégez les flacons des seringues et des auto-injecteurs de la lumière par le stockage dans l'emballage d'origine jusqu'à l'heure d'utilisation et gardez les seringues et les auto-injecteurs à sec. Une fois retiré du réfrigérateur, la seringue et l'auto-injecteur préfabillées peuvent être stockées jusqu'à 2 semaines à 86 ° F (30 ° C). La seringue et l'auto-injecteur préremplies doivent toujours être conservées dans le carton.

Fabriqué par: Genentech Inc. Un membre du Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990.

Effets secondaires for Actemra

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Infections graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Perforations gastro-intestinales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Paramètres de laboratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Immunosuppression [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Troubles démyélinisants [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Maladie hépatique active et troubles hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas prédire les taux observés dans une population de patients plus large dans la pratique clinique.

Expérience des essais cliniques chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par actemra intraveineux (actemra-iv)

Les données ACTEMRA-IV dans la polyarthrite rhumatoïde (RA) comprennent 5 études multicentriques contrôlées en double aveugle. Dans ces études, les patients ont reçu des doses d'actesmra-iv 8 mg par kg de monothérapie (288 patients) actemraiv 8 mg par kg en combinaison avec des ARM (y compris le méthotrexate) (1582 patients) ou un actemra-iv 4 mg par kg en combinaison avec du méthotrexate (774 patients).

La population de toute l'exposition comprend tous les patients des études d'enregistrement qui ont reçu au moins une dose d'actemra-iv. Sur les 4009 patients de cette population, 3577 ont reçu un traitement pendant au moins 6 mois 3309 pendant au moins un an; 2954 a reçu un traitement pendant au moins 2 ans et 2189 pendant 3 ans.

Tous les patients de ces études avaient une polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active. La population étudiée avait un âge moyen de 52 ans, 82% étaient des femmes et 74% étaient du Caucase.

Les réactions indésirables graves les plus courantes étaient des infections graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. The most commonly reported adverse reactions in controlled studies up to 24 weeks (occurring in at least 5% of patients treated with Outil-IV monotherapy or in combination with DMARDs) were upper respiratory tract infections nasopharyngitis mal de tête hypertension et augmenté ALT.

La proportion de patients qui ont interrompu le traitement en raison de toute réaction indésirable au cours des études contrôlées par placebo en double aveugle était de 5% pour les patients prenant ACTEMRA-IV et 3% pour les patients traités par placebo. Les effets indésirables les plus courants qui ont nécessité l'arrêt de l'actemra-IV ont augmenté les valeurs de transaminase hépatiques (exigence par protocole) et les infections graves.

Infections globales

Dans les études cliniques contrôlées de 24 semaines, le taux d'infections dans le groupe de monothérapie ACTEMRA-IV était de 119 événements pour 100 patients-années et était similaire dans le groupe de monothérapie de méthotrexate. Le taux d'infections dans les 4 mg par kg et 8 mg par kg ACTEMRA-IV plus le groupe DMARD était respectivement de 133 et 127 événements pour 100 patients-années, contre 112 événements pour 100 patients-années dans le groupe DMARD placebo plus. Les infections les plus souvent signalées (5% à 8% des patients) étaient les infections des voies respiratoires supérieures et la nasopharyngite.

Le taux global des infections par l'actemra-IV dans la population de toutes les expositions est resté cohérent avec les taux dans les périodes contrôlées des études.

Infections graves

Dans les études cliniques contrôlées de 24 semaines, le taux d'infections graves dans le groupe de monothérapie ACTEMRA-IV était de 3,6 pour 100 années-patients contre 1,5 pour 100 patients-années dans le groupe de méthotrexate. Le taux d'infections graves dans les 4 mg par kg et 8 mg par kg actemra-iv plus le groupe DMARD était respectivement de 4,4 et 5,3 événements pour 100 patients-années, contre 3,9 événements par 100 patients-années dans le groupe DMARD placebo plus.

Dans la population toutes exposées, le taux global d'infections graves est resté cohérent avec les taux dans les périodes contrôlées des études. Les infections graves les plus courantes comprenaient une infection des voies urinaires de pneumonie cellulite de l'herpès zoster gastroentérite diverticulite septiné et l'arthrite bactérienne. Des cas d'infections opportunistes ont été signalés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans l'étude des résultats cardiovasculaires WA25204, le taux d'infections graves dans l'actemra 8 mg / kg IV toutes les 4 semaines de groupe avec ou sans DMARD était de 4,5 pour 100 années-patients et le taux dans le groupe Etanercept 50 mg hebdomadaire SC avec ou sans DMARD était de 3,2 pour 100 patients de patient [voir 50 mg Études cliniques ].

Perforations gastro-intestinales

Au cours des essais cliniques contrôlés de 24 semaines, le taux global de perforation gastro-intestinale était de 0,26 événements pour 100 patients-années avec un traitement ACTEMRA-IV.

Dans la population entièrement exposée, le taux global de perforation gastro-intestinale est resté cohérent avec les taux dans les périodes contrôlées des études. Les rapports de perforation gastro-intestinale ont été principalement signalés comme des complications de la diverticulite, notamment une péritonite purulente généralisée inférieure de la perforation gastro-intestinale et de l'abcès. La plupart des patients qui ont développé des perforations gastro-intestinales prenaient des corticostéroïdes anti-inflammatoires non stéroïdiens concomitants (AINS) ou méthotrexate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. The relative contribution of these concomitant medications versus Outil-IV to the development of GI perforations is not known.

Réactions de perfusion

Dans les études cliniques contrôlées de 24 semaines, les événements indésirables associés à la perfusion (survenant pendant ou dans les 24 heures suivant le début de la perfusion) ont été signalés chez 8% et 7% des patients dans les 4 mg par kg et 8 mg par kg ACTEMRA-IV plus le groupe DMARD respectivement par rapport à 5% des patients du groupe PlaceBO plus DMARD. L'événement le plus fréquemment signalé sur les 4 mg par kg et 8 mg par kg de dose pendant la perfusion était l'hypertension (1% pour les deux doses) tandis que l'événement le plus fréquemment signalé se produisant dans les 24 heures suivant la fin de la perfusion était des maux de tête (1% pour les deux doses) et les réactions cutanées (1% pour les deux doses), y compris le rash prurite et l'urticaire. Ces événements n'étaient pas limités au traitement.

Anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité nécessitant l'arrêt du traitement, notamment l'anaphylaxie associée à l'actemra-IV, ont été signalées dans 0,1% (3 sur 2644) dans les essais contrôlés de 24 semaines et dans 0,2% (8 sur 4009) dans la population globale. Ces réactions ont été généralement observées au cours de la deuxième à la quatrième perfusion d'actemra-IV. Un traitement médical approprié devrait être disponible pour une utilisation immédiate en cas de réaction d'hypersensibilité grave [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Anomalies de laboratoire

Neutropénie

Dans les études cliniques contrôlées de 24 semaines, une diminution des dénombrements de neutrophiles inférieurs à 1000 par mm³ s'est produite chez 1,8% et 3,4% des patients dans les 4 mg par kg et 8 mg par kg activemra-iv plus le groupe DMARD respectivement par rapport à 0,1% des patients dans le groupe DMARD PLINO plus. Environ la moitié des cas d'ANC inférieurs à 1000 par mm³ se sont produits dans les 8 semaines suivant le traitement. Des diminutions du nombre de neutrophiles inférieures à 500 par mm³ se sont produites dans 0,4% et 0,3% des patients dans les 4 mg par kg et 8 mg par kg ACTEMRA-IV plus DMARD respectivement par rapport à 0,1% des patients du groupe PlaceBo plus DMARD. Il n'y avait pas de relation claire entre les diminutions des neutrophiles inférieures à 1000 par mm³ et la survenue d'infections graves.

Dans la population entièrement exposée, le schéma et l'incidence des diminutions du nombre de neutrophiles sont restés cohérents avec ce qui a été observé dans les études cliniques contrôlées de 24 semaines [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Thrombocytopénie

Au cours des études cliniques contrôlées de 24 semaines, une diminution des dénombrements plaquettaires inférieure à 100 000 par mm³ s'est produite dans 1,3% et 1,7% des patients sur 4 mg par kg et 8 mg par kg actemra-iv plus DMARD respectivement par rapport à 0,5% des patients sur placebo plus DMARD sans événements de saignement associés.

Dans la population toutes exposées, le schéma et l'incidence des diminutions du nombre de plaquettes sont restés cohérents avec ce qui a été observé dans les études cliniques contrôlées de 24 semaines [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Enzymes hépatiques élevées

Les anomalies des enzymes hépatiques sont résumées dans le tableau 1. Chez les patients souffrant d'une élévation des enzymes hépatiques, modification du régime de traitement, telles que la réduction de la dose de la dose concomitante DMARD de l'actemra-IV ou la réduction de l'actemra-IV Posologie et administration ]. These elevations were not associated with clinically relevant increases in direct bilirubin nor were they associated with clinical evidence of hepatitis or hepatic insufficiency [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tableau 1: Incidence des anomalies des enzymes hépatiques dans la période contrôlée de 24 semaines d'études I à V *

Dans la population toutes exposées, les élévations de l'ALT et de l'AST sont restées cohérentes avec ce qui a été observé dans les essais cliniques contrôlés de 24 semaines.

Dans l'étude WA25204 des 1538 patients atteints de PR modérée à sévère [voir Études cliniques ] et traité avec des élévations de tocilizumab dans l'ALT ou l'AST> 3 x ULN s'est produit chez 5,3% et 2,2% de patients respectivement. Un événement grave d'hépatite induite par le médicament avec une hyperbilirubinémie a été signalé en association avec le tocilizumab.

Lipides

Élévations des paramètres lipidiques (cholestérol total LDL HDL triglycérides ) ont été évalués pour la première fois à 6 semaines après le début de l'actemra-IV dans les essais cliniques contrôlés de 24 semaines. Des augmentations ont été observées à ce moment et sont restées stables par la suite. Des augmentations des triglycérides à des niveaux supérieures à 500 mg par DL ont rarement été observées. Les changements dans d'autres paramètres lipidiques de la ligne de base à la semaine 24 ont été évalués et sont résumés ci-dessous:

• LDL moyen a augmenté de 13 mg par dl dans l'actemra 4 mg par kg dmard bras 20 mg par dl dans l'actemra 8 mg par kg dmard et 25 mg par dl dans l'actemra 8 mg par kg de monothérapie.
• Le HDL moyen a augmenté de 3 mg par dl dans l'actemra 4 mg par kg dmard bras 5 mg par dl dans l'actemra 8 mg par kg dmard et 4 mg par dl dans l'actemra 8 mg par kg de monothérapie.
• Le rapport LDL / HDL moyen a augmenté en moyenne de 0,14 dans l'actemra 4 mg par kg de dmard 0,15 dans l'actemra 8 mg par kg dmard et 0,26 dans l'actemra 8 mg par kg de monothérapie.
• Les rapports APOB / APOA1 étaient essentiellement inchangés chez les patients traités par Actemra.

Élevé lipides a répondu aux agents abaissant les lipides.

Dans la population toutes exposées, les élévations des paramètres lipidiques sont restées cohérentes avec ce qui a été observé dans les essais cliniques contrôlés de 24 semaines.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps au tocilizumab dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits peut être trompeuse.

Dans les études cliniques contrôlées de 24 semaines, un total de 2876 patients ont été testés pour les anticorps anti-tocilizumab. Quarante-six patients (2%) ont développé des anticorps anti-tocilizumab positifs dont 5 avaient une réaction d'hypersensibilité médicale associée conduisant au sevrage. Trente patients (1%) ont développé des anticorps neutralisants.

Tumeurs malignes

Au cours de la période contrôlée de 24 semaines des études, 15 tumeurs malignes ont été diagnostiquées chez les patients recevant l'actemra-IV par rapport à 8 tumeurs malignes chez les patients des groupes témoins. L'incidence ajustée en fonction de l'exposition était similaire dans les groupes ACTEMRA-IV (NULL,32 événements pour 100 années-patients) et dans le groupe DMARD Placebo plus (NULL,37 événement pour 100 années-patients).

Dans la population toutes exposées, le taux de tumeurs malignes est restée conforme au taux observé dans la période contrôlée de 24 semaines [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Autres réactions indésirables

Les effets indésirables se produisant chez 2% ou plus des patients sur 4 ou 8 mg par kg ACTEMRA-IV plus DMARD et au moins 1% supérieur à celui observé chez les patients sous placebo plus DMARD sont résumés dans le tableau 2.

Tableau 2: Les réactions indésirables se produisant chez au moins 2% ou plus des patients sur 4 ou 8 mg par kg actemra plus DMARD et au moins 1% supérieur à celui observé chez les patients sur placebo plus DMARD

D'autres réactions indésirables peu fréquentes et médicalement pertinentes se produisant à une incidence inférieure à 2% chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par actemra-IV dans des essais contrôlés étaient:

Infections et infestations: herpès oral simplex

Troubles gastro-intestinaux: stomatite gastrique ulcère

Investigations: le poids a augmenté la bilirubine totale a augmenté

Troubles du système sanguin et lymphatique: leucopénie

Troubles généraux et conditions du site d'administration: œdème périphérique

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: toux de dyspnée

Troubles oculaires: conjonctivite

Troubles rénaux: Néphrolithiase

Troubles endocriniens:

Expérience des essais cliniques chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités avec un actemra sous-cutané (actemra-SC)

Les données ACTEMRA-SC dans la polyarthrite rhumatoïde (RA) comprennent 2 études multicentriques contrôlées en double aveugle. L'étude SC-I était une étude de non-inférieure qui a comparé l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab 162 mg administré chaque semaine par voie sous-cutanée et 8 mg / kg par voie intraveineuse toutes les quatre semaines chez 1262 sujets adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde. L'étude SC-II était une étude de supériorité contrôlée par placebo qui a évalué l'innocuité et l'efficacité du tocilizumab 162 mg administré toutes les deux semaines par voie sous-cutanée ou placebo chez 656 patients. Tous les patients des deux études ont reçu des ARM non biologiques de fond.

La sécurité observée pour l'actemra-SC administrée par voie sous-cutanée était cohérente avec le profil de sécurité connu de l'actemra intraveineux, à l'exception des réactions du site d'injection (ISR) qui étaient plus courantes avec l'actemra-SC par rapport aux injections SC placebo (ARM IV).

Injection Site Reactions

Au cours de la période de contrôle de 6 mois dans SC-I, la fréquence des ISR était de 10,1% (64/631) et de 2,4% (15/631) pour les groupes hebdomadaires ACTEMRA-SC et PLINO SC (IV-Arm) respectivement. Dans SC-II, la fréquence des ISR était de 7,1% (31/437) et de 4,1% (9/218) pour les groupes Actemra-SC et placebo toutes les deux semaines respectivement. Ces ISR (y compris la douleur et l'hématome à érythème prurit) étaient légers à modérés en gravité. La majorité s'est résolue sans aucun traitement et personne n'a nécessité l'arrêt du médicament.

Immunogénicité

Au cours de la période de contrôle de 6 mois en SC-I 0,8% (5/625) dans le bras actemra-SC et 0,8% (5/627) dans le bras IV a développé des anticorps anti-tocilizumab; Parmi ceux-ci ont tous développé des anticorps neutralisants. Dans SC-II, 1,6% (7/434) dans le bras Actemra-SC contre 1,4% (3/217) dans le bras placebo a développé des anticorps anti-tocilizumab; Parmi ces 1,4% (6/434) dans le bras Actemra-SC et 0,5% (1/217) dans le bras de placebo ont également développé des anticorps neutralisants.

Au total, 1454 (> 99%) patients qui ont reçu ACTEMRA-SC dans le groupe All Exposition ont été testés pour les anticorps antitocilizumab. Treize patients (NULL,9%) ont développé des anticorps anti-tocilizumab et de ces 12 patients (NULL,8%) ont développé des anticorps neutralisants.

Le taux est cohérent avec l'expérience intraveineuse précédente. Aucune corrélation du développement des anticorps avec des événements indésirables ou une perte de réponse clinique n'a été observée.

Anomalies de laboratoire

Neutropénie

Pendant la surveillance de laboratoire de routine dans les essais cliniques contrôlés de 6 mois, une diminution du nombre de neutrophiles inférieure à 1 × 10 ⁹ / L s'est produit dans 2,9% et 3,7% des patients recevant ACTEMRA-SC chaque semaine et toutes les deux semaines respectivement.

Qu'est-ce que les gouttes Vigamox utilisées pour

Il n'y avait pas de relation claire entre les diminutions des neutrophiles inférieurs à 1 x 10 ⁹ / L et la survenue d'infections graves.

Thrombocytopénie

Pendant la surveillance de laboratoire de routine dans les essais cliniques contrôlés par ActEmra-SC 6 mois, aucun des patients n'a eu une diminution du nombre de plaquettes à ≤50000 / mm³.

Enzymes hépatiques élevées

Au cours de la surveillance de laboratoire de routine dans les essais cliniques contrôlés à 6 mois, une élévation de l'ALT ou de l'AST ≥3 x ULN s'est produite dans 6,5% et 1,4% des patients recevant respectivement ActEmra-SC hebdomadaire et 3,4% et 0,7% recevant ACTEMRA-SC toutes les autres semaines.

Paramètres lipidiques Elevations

Au cours de la surveillance de laboratoire de routine dans les essais cliniques de 6 mois ActEMRA-SC 19% des patients dosés hebdomadaires et 19,6% des patients dosés toutes les deux semaines et 10,2% des patients sur placebo ont connu des altitudes soutenues du cholestérol total> 6,2 mmol / L (240 mg / dl) avec 9% 10,4% et 5,1% d'une augmentation soutenue dans LDL Recevoir Actemra-SC chaque semaine toutes les deux semaines et le placebo respectivement.

Expérience des essais cliniques chez les patients atteints d'artérite géante traités par un actemra sous-cutané (ACTEMRA-SC)

La sécurité de l'actemra sous-cutané (tocilizumab) a été étudiée dans une étude de phase III (WA28119) avec 251 patients GCA. La durée totale des années de patient dans la population de l'exposition Actemra-SC GCA était de 138,5 années de patient pendant la phase à double aveugle à double aveugle de l'étude. Le profil de sécurité global observé dans les groupes de traitement ActEMRA-SC était généralement cohérent avec le profil de sécurité connu de l'actemra. Il y avait une incidence globale plus élevée d'infections chez les patients GCA par rapport aux patients atteints de PR. Le taux d'infection / événements d'infection graves était de 200,2 / 9,7 événements pour 100 années de patient dans le groupe hebdomadaire Actemra-SC et 160,2 / 4,4 événements pour 100 années de patient dans le groupe Actemra-SC toutes les deux semaines, contre 156,0 / 4,2 événements pour 100 années de patient dans le placebo de 26 semaines de tremper Prednisone et 210,2 / 12,5 événements par 100 ans de patient dans les groupes de tremper de la semaine placebo 52.

Expérience des essais cliniques chez les patients atteints d'artérite géante traités par un actemra intraveineux (actemra-iv)

La sécurité de l'actemra-IV a été étudiée dans une étude PK-PD et de sécurité à marque ouverte chez 24 patients atteints de GCA qui étaient en rémission sur l'actemra-iv au moment de l'inscription. Les patients ont reçu l'actemra 7 mg / kg toutes les 4 semaines pendant 20 semaines suivis de 6 mg / kg toutes les 4 semaines pendant 20 semaines. L'exposition totale du patient au traitement était de 17,5 ans. Le profil de sécurité global observé pour Actemra administré par voie intraveineuse chez les patients GCA était cohérent avec le profil de sécurité connu de l'actemra.

Expérience des essais cliniques dans les patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle associée à la sclérose systémique traitée par un actemra sous-cutané (actemra-SC)

La sécurité de l'actemra sous-cutané a été évaluée dans deux études multicentriques contrôlées par placebo en double aveugle (WA29767 et WA27788). Dans l'étude de phase 3, WA29767 212 patients atteints de SSC ont été randomisés dans le tocilizumab 162 mg administré chaque semaine par voie sous-cutanée ou placebo pendant 48 semaines, suivi d'un toillizumab ouvert 162 mg administré par voie sous-cutanée chaque semaine pendant 48 autres semaines. Dans la phase 2/3, l'étude WA27788 87 patients ont été randomisés en tocilizumab 162 mg administrés chaque semaine par voie sous-cutanée ou placebo pendant 48 semaines, suivis d'un toillizumab ouvert 162 mg administré par voie sous-cutanée chaque semaine pendant 48 autres semaines.

Le profil de sécurité pour ACTEMRA à la semaine 48 de WA29767 était comparable pour les patients SSC-ILD et SSC dans l'ensemble et dans les deux études, était conforme au profil de sécurité connu de l'actemra.

Immunogénicité

Dans les deux études cliniques WA29767 et WA27788, l'incidence des anticorps anti-TCZ induits par le traitement à la semaine 96 était faible (3 des 169 patients 1,8%). Ces anticorps anti-médicaments étaient de potentiel de neutralisation et aucun des patients n'a connu de réactions d'hypersensibilité.

Expérience des essais cliniques chez les patients atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire traités par actemra intraveineux (ACTEMRA-IV)

La sécurité de l'actemra-IV a été étudiée chez 188 patients pédiatriques de 2 à 17 ans avec PJIA qui avait une réponse clinique inadéquate ou qui étaient intolérants au méthotrexate. L'exposition totale du patient dans l'actemra-IV toute la population d'exposition (définie comme les patients qui ont reçu au moins une dose d'actemra-IV) était de 184,4 années de patient. Au départ, environ la moitié des patients prenaient des corticostéroïdes oraux et près de 80% prenaient du méthotrexate. En général, les types de réactions indésirables sur les médicaments chez les patients atteints de PJIA étaient conformes à celles observées chez les patients PR et SJIA [voir Effets indésirables ].

Infections

Le taux d'infections dans l'actemra-IV, toute population d'exposition, était de 163,7 pour 100 ans. Les événements les plus courants observés étaient la nasopharyngite et les infections des voies respiratoires supérieures. Le taux d'infections graves était numériquement plus élevé chez les patients pesant moins de 30 kg traités avec 10 mg / kg de tocilizumab (NULL,2 pour 100 années de patient) par rapport aux patients pesant ou supérieur ou supérieur à 30 kg traités avec 8 mg / kg de tocilizumab (NULL,0 pour 100 années de patient). L'incidence des infections conduisant à des interruptions de dose était également numériquement plus élevée chez les patients pesant moins de 30 kg traités avec 10 mg / kg de tocilizumab (21%) par rapport aux patients pesant ou supérieur ou supérieur à 30 kg traités avec 8 mg / kg de tocilizumab (8%).

Réactions de perfusion

Chez les patients PJIA, les réactions liées à la perfusion sont définies comme tous les événements survenant pendant ou dans les 24 heures suivant une perfusion. Dans l'actemra-IV, toute la population d'exposition 11 patients (6%) ont connu un événement lors de la perfusion et 38 patients (NULL,2%) ont connu un événement dans les 24 heures suivant une perfusion. Les événements les plus courants survenant lors de la perfusion étaient les nausées et l'hypotension des maux de tête et de l'hypotension et dans les 24 heures suivant la perfusion étaient les étourdissements et l'hypotension. En général, les effets indésirables des médicaments observés pendant ou dans les 24 heures suivant une perfusion étaient de nature similaire à celles observées chez les patients atteints de PR et de SJIA [voir Effets indésirables ].

Aucune réaction d'hypersensibilité cliniquement significative associée au tocilizumab et nécessitant un arrêt de traitement n'a été signalée.

Immunogénicité

Un patient dans le groupe de 10 mg / kg de moins de 30 kg a développé des anticorps anti-tocilizumab positifs sans développer une réaction d'hypersensibilité et s'est ensuite retiré de l'étude.

Anomalies de laboratoire

Neutropénie

Pendant la surveillance de laboratoire de routine dans l'actemra-iv toutes les populations d'exposition une diminution du nombre de neutrophiles inférieure à 1 × 10 ⁹ par l s'est produit chez 3,7% des patients.

Il n'y avait pas de relation claire entre les diminutions des neutrophiles inférieurs à 1 x 10 ⁹ par l et la survenue d'infections graves.

Thrombocytopénie

Au cours de la surveillance de laboratoire de routine dans l'actemra-IV, toute la population d'exposition 1% des patients ont eu une diminution du nombre de plaquettes à ou moins de 50000 par mm³ sans événements de saignement associés.

Enzymes hépatiques élevées

Au cours de la surveillance de laboratoire de routine dans l'actemra-IV, toute une élévation de la population d'exposition de l'ALT ou de l'AST à ou supérieure ou supérieure à 3 x uln s'est produite dans 4% et moins de 1% des patients respectivement.

Lipides

Au cours de la surveillance de laboratoire de routine dans le tocilizumab, toute la population d'exposition, une élévation du cholestérol total supérieure à 1,5 à 2 x uln s'est produite chez un patient (NULL,5%) et une élévation de LDL supérieure à 1,5 à 2 x uln s'est produite chez un patient (NULL,5%).

Expérience des essais cliniques chez les patients atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire traités par actemra sous-cutané (actemra-SC)

La sécurité de l'actemra-SC a été étudiée chez 52 patients pédiatriques de 1 à 17 ans avec PJIA qui avait une réponse clinique inadéquate ou qui était intolérant au méthotrexate. L'exposition totale du patient dans la population de PJIA Actemra-SC (définie comme des patients qui ont reçu au moins une dose d'actemra-SC et en tenant compte de l'arrêt du traitement) était de 49,5 ans. En général, la sécurité observée pour l'actemra administré par voie sous-cutanée était cohérente avec le profil de sécurité connu de l'actemra intraveineux à l'exception des réactions du site d'injection (ISR) et de la neutropénie.

Injection Site Reactions

Au cours de l'étude à 1 an, une fréquence de 28,8% (15/52) ISR a été observée chez les patients PJIA traités par ActEMRA-SC. Ces ISR se sont produits dans une plus grande proportion de patients à 30 kg ou supérieurs à 30 kg (NULL,0%) par rapport aux patients inférieurs à 30 kg (NULL,8%). Tous les ISR étaient légers en gravité et aucun des ISR n'a nécessité le retrait du patient du traitement ou de l'interruption de dose. Une fréquence plus élevée des ISR a été observée chez les patients atteints de PJIA traités par ActEMRA-SC par rapport à ce qui a été observé chez les patients atteints de PR adulte ou de GCA [voir Effets indésirables ].

Immunogénicité

Trois patients 1 patient de moins de 30 kg et 2 patients à 30 kg ou supérieur à 30 kg ont développé des anticorps anti-tocilizumab positifs avec un potentiel de neutralisation sans développer une réaction d'hypersensibilité grave ou cliniquement significative. Un patient s'est ensuite retiré de l'étude.

Neutropénie

Pendant la surveillance de laboratoire de routine dans l'actemra-SC, toute la population d'exposition une diminution du nombre de neutrophiles inférieure à 1 × 10 ⁹ Per L s'est produit chez 15,4% des patients et a été plus fréquemment observé chez les patients de moins de 30 kg (NULL,9%) par rapport aux patients ou supérieurs à 30 kg (NULL,0%). Il n'y avait pas de relation claire entre les diminutions des neutrophiles inférieurs à 1 x 10 ⁹ par l et la survenue d'infections graves.

Expérience des essais cliniques chez les patients atteints d'arthrite idiopathique juvénile systémique traités par actemra intraveineux (ACTEMRA-IV)

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à l'actemra-IV dans un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo de 112 patients pédiatriques atteints de SJIA 2 à 17 ans qui ont eu une réponse clinique inadéquate aux anti-inflammatoires non stéroïdiens en raison de la toxique ou du manque d'efficacité. Au départ, environ la moitié des patients prenaient 0,3 mg / kg / jour de corticostéroïdes ou plus et près de 70% prenaient du méthotrexate. L'essai comprenait une phase contrôlée de 12 semaines, suivie d'une extension ouverte. Au cours de la partie contrôlée en double aveugle de 12 semaines de l'étude clinique, 75 patients ont reçu un traitement avec un actemraiv (8 ou 12 mg par kg en fonction du poids corporel). Après 12 semaines ou au moment de l'évasion en raison de l'aggravation de la maladie, les patients ont été traités avec ACTEMRA-IV dans la phase d'extension ouverte.

Les événements indésirables les plus courants (au moins 5%) observés chez les patients traités par ActEMRA-IV dans la partie contrôlée de 12 semaines de l'étude étaient: la nasopharyngite et la diarrhée des maux de tête des voies respiratoires supérieures.

Infections

Au cours de la phase contrôlée de 12 semaines, le taux de toutes les infections dans le groupe ACTEMRA-IV était de 345 pour 100 années-patients et 287 pour 100 patients-années dans le groupe placebo. Dans l'extension de l'étiquette ouverte sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, le taux global d'infections était de 304 pour 100 années-patients.

Au cours de la phase contrôlée de 12 semaines, le taux d'infections graves dans le groupe Actemra-IV était de 11,5 pour 100 ans. Dans l'extension de l'étiquette ouverte sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, le taux global d'infections graves était de 11,4 pour 100 années de patient. Les infections graves les plus couramment rapportées comprenaient la varicelle de la pneumonie gastro-entérite et l'otite moyenne.

Syndrome d'activation des macrophages

Dans l'étude contrôlée par 12 semaines, aucun patient dans aucun groupe de traitement n'a connu un syndrome d'activation des macrophages (MAS) lors du traitement attribué; 3 pour 112 (3%) ont développé du MAS pendant le traitement ouvert avec l'actemra-iv. Un patient du groupe placebo s'est échappé à l'actemra-IV 12 mg par kg à la semaine 2 en raison d'une activité de maladie grave et a finalement développé du MAS au jour 70. Deux patients supplémentaires ont développé du MAS pendant l'extension à long terme. Les 3 patients ont eu une dose de l'ACTEMRA-IV interrompue (2 patients) ou interrompu (1 patient) pour l'événement MAS a reçu un traitement et le MAS a résolu sans séquelles. Sur la base d'un nombre limité de cas, l'incidence du MAS ne semble pas être élevée dans l'expérience de développement clinique Actemra-IV SJIA; Cependant, aucune conclusion définitive ne peut être faite.

Réactions de perfusion

Les patients n'étaient pas prémédiqués, mais la plupart des patients étaient sous des corticostéroïdes concomitants dans le cadre de leur traitement de fond de SJIA. Les réactions liées à la perfusion ont été définies comme tous les événements survenant pendant ou dans les 24 heures suivant une perfusion. Au cours de la phase contrôlée par 12 semaines, 4% de l'actemra-IV et 0% des patients traités par placebo ont connu des événements survenus lors de la perfusion. Un événement (œdème angio-œdème) a été considéré comme grave et mettant la vie en danger et le patient a été interrompu par le traitement de l'étude.

Dans les 24 heures suivant la perfusion, 16% des patients du groupe de traitement ACTEMRA-IV et 5% des patients du groupe placebo ont connu un événement. Dans le groupe Actemra-IV, les événements comprenaient une interruption de diarrhée de l'urticaire téméraire, arthralgie et maux de tête. L'un de ces événements urticaire était considéré comme sérieux.

Anaphylaxie

Anaphylaxie was reported in 1 out of 112 patients (less than 1%) treated with Outil-IV during the controlled et open label extension study [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Immunogénicité

Les 112 patients ont été testés pour les anticorps anti-tocilizumabs au départ. Deux patients ont développé des anticorps anticilizumab positifs: l'un de ces patients a connu des événements indésirables graves d'urticaire et d'œdème angio-œdème conformément à une réaction anaphylactique qui a conduit au sevrage; L'autre patient a développé un syndrome d'activation des macrophages pendant la thérapie d'évasion et a été interrompu de l'étude.

Anomalies de laboratoire

Neutropénie

Pendant la surveillance de routine dans la phase contrôlée de 12 semaines, une diminution des neutrophiles en dessous de 1 × 10 ⁹ Per L s'est produit chez 7% des patients du groupe ACTEMRA-IV et chez aucun patient du groupe placebo. Dans l'extension de l'étiquette ouverte sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, une diminution du nombre de neutrophiles s'est produite dans 17% du groupe ACTEMRA-IV. Il n'y avait pas de relation claire entre la diminution des neutrophiles inférieurs à 1 x 10 ⁹ par l et la survenue d'infections graves.

Thrombocytopénie

Au cours de la surveillance de routine dans la phase 1% contrôlée de 12 semaines, des patients du groupe ACTEMRA-IV et 3% dans le groupe placebo ont connu une diminution du nombre de plaquettes à pas plus de 100 000 par mm³.

Dans l'extension de l'étiquette ouverte, sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, une diminution du nombre de plaquettes s'est produite chez 4% des patients du groupe ACTEMRA-IV sans saignement associé.

Enzymes hépatiques élevées

Au cours de la surveillance de laboratoire de routine dans l'élévation de la phase contrôlée de 12 semaines dans ALT ou AST à ou supérieur ou au-dessus de 3x ULN s'est produit chez 5% et 3% des patients respectivement dans le groupe ACTEMRA-IV et chez 0% des patients placebo.

Dans l'extension de l'étiquette ouverte sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, l'élévation de l'ALT ou de l'AST à 3x uln ou supérieure à 3x s'est produite respectivement dans 13% et 5% des patients traités par l'acteur-IV respectivement.

Lipides

Au cours de la surveillance de laboratoire de routine dans l'élévation de phase contrôlée de 12 semaines dans le cholestérol total supérieur à 1,5x uln - 2x uln s'est produit dans 1,5% du groupe ACTEMRA-IV et chez 0% des patients placebo. L'élévation de LDL supérieure à 1,5x uln - 2x uln s'est produite chez 1,9% des patients du groupe ACTEMRA-IV et 0% du groupe placebo.

Dans l'étude d'extension de l'étiquette ouverte sur une durée moyenne de 73 semaines de traitement, le modèle et l'incidence des élévations des paramètres lipidiques sont restés cohérents avec les données d'étude contrôlées de 12 semaines.

Expérience des essais cliniques chez les patients atteints d'arthrite idiopathique juvénile systémique traités par actemra sous-cutané (Actemra-SC)

Le profil de sécurité de l'actemra-SC a été étudié chez 51 patients pédiatriques de 1 à 17 ans avec SJIA qui avait une réponse clinique inadéquate aux AINS et aux corticostéroïdes. En général, la sécurité observée pour l'actemra administrée par voie sous-cutanée était conforme au profil de sécurité connu de l'actemra intrave Effets indésirables ].

Injection Site Reactions (ISRs)

Un total de 41,2% (21/51) Les patients SJIA ont connu des ISR à l'actemra-SC. Les ISR les plus courants étaient la douleur et le gonflement de l'érythème prurit au site d'injection. La majorité des ISR signalés étaient des événements de grade 1 et tous les ISR signalés étaient non sérieux et aucun ne nécessitait le retrait des patients du traitement ou de l'interruption de dose.

Immunogénicité

Quarante-six des 51 (NULL,2%) patients qui ont été testés pour les anticorps anti-tocilizumab au départ avaient au moins un résultat de test de dépistage post-bascule. Aucun patient n'a développé des anticorps anti-tocilizumab positifs après la base.

Expérience des essais chez les patients atteints du syndrome de libération de cytokines traités avec un actemra intraveineux (actemra-iv)

Dans une analyse rétrospective des données sur les résultats regroupées de plusieurs essais cliniques, 45 patients ont été traités avec du tocilizumab 8 mg / kg (12 mg / kg pour les patients moins de 30 kg) avec ou sans corticostéroïdes supplémentaires à forte dose pour les CRS induits par les lymphocytes T sévères ou mortels. Une médiane de 1 dose de tocilizumab (plage de 1 à 4 doses) a été administrée. Aucune réaction indésirable liée au tocilizumab n'a été signalée [voir Études cliniques ].

Expérience des essais cliniques chez les patients Covid-19 traités par actemra intraveineux (actemra-iv)

La sécurité de l'actemra chez les patients hospitalisés Covid-19 a été évaluée dans une population de sécurité regroupée qui comprend des patients inscrits à Empacta Covacta et Remdacta. L'analyse des effets indésirables comprenait un total de 974 patients exposés à l'actemra. Les patients ont reçu une seule perfusion de 60 minutes d'actemra intraveineux 8 mg / kg (dose maximale de 800 mg). Si des signes ou symptômes cliniques se sont aggravés ou n'amélioraient pas une dose supplémentaire d'actemra 8 mg / kg pourraient être administrées entre 8 et 24 heures après la dose initiale.

Les effets indésirables résumés dans le tableau 3 sont survenus chez au moins 3% des patients traités par ACTEMRA et plus souvent que chez les patients sous placebo dans la population de sécurité regroupée.

Tableau 3: réactions indésirables ¹ Identifié à partir de la population de sécurité Covid-19 regroupée

Dans la population de sécurité regroupée, les taux d'infection / infection graves étaient de 30% / 19% chez les patients recevant ACTEMRA contre 32% / 23% recevant un placebo.

Anomalies de laboratoire

Dans la population de sécurité regroupée d'Empacta Covacta et Remdacta neutrophiles, <1000 cells/mcl occurred in 3.4% of patients who received Outil et 0.5% of patients who received placebo. Platelet counts <50000 cells/mcl occurred in 3.2% of patients who received Outil et 1.5% of patients who received placebo. ALT or AST at or above 5x ULN occurred in 11.7% of patients who received Outil et 9.9% of patients who received placebo.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'actemra. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Réactions d'hypersensibilité: anaphylaxie mortelle du syndrome de Stevens-Johnson réaction de médicaments avec Éosinophilie et Systemic Symptoms (DRESS) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Pancréatite
• Hépatite hépatite hépatite induite par le médicament Jaunisse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Interactions médicamenteuses for Actemra

Médicaments concomitants pour le traitement des indications adultes

Chez les patients atteints de PR, les analyses pharmacocinétiques n'ont détecté aucun effet des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens du méthotrexate (MTX) ou des corticostéroïdes sur la clairance du tocilizumab. L'administration concomitante d'une dose intraveineuse unique de 10 mg / kg acctère avec 10-25 mg de MTX une fois par semaine n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition au MTX. Actemra n'a pas été étudié en combinaison avec des ARM biologiques tels que les antagonistes du TNF [voir Posologie et administration ].

Chez les patients GCA, aucun effet de corticostéroïde concomitant sur l'exposition au tocilizumab n'a été observé.

Interactions avec les substrats CYP450

Les cytochromes P450 dans le foie sont régulés à la baisse par les stimuli d'infection et d'inflammation, y compris les cytokines telles que l'IL-6. L'inhibition de la signalisation de l'IL-6 chez les patients atteints de PR traitées par le tocilizumab peut restaurer les activités du CYP450 à des niveaux plus élevés que ceux en l'absence de tcilizumab conduisant à une augmentation du métabolisme de médicaments qui sont des substrats du CYP450. Des études in vitro ont montré que le tocilizumab a le potentiel d'affecter l'expression de plusieurs enzymes CYP, notamment le CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A4. Son effet sur CYP2C8 ou les transporteurs est inconnu. Des études in vivo avec l'oméprazole métabolisées par CYP2C19 et CYP3A4 et simvastatine métabolisées par CYP3A4 ont atteint une diminution de 28% et 57% de l'exposition une semaine après une seule dose d'actemra respectivement. L'effet du tocilizumab sur les enzymes CYP peut être cliniquement pertinent pour les substrats du CYP450 avec un indice thérapeutique étroit où la dose est ajustée individuellement. Lors de l'initiation ou de l'arrêt de l'actemra chez les patients traités avec ces types de médicaments, effectuez une surveillance thérapeutique de l'effet (par exemple la warfarine) ou une concentration de médicament (par exemple la cyclosporine ou la théophylline) et la dose individuelle du médicament ajusté au besoin. Exercer une prudence lors du co-administration accessoire avec des médicaments de substrat du CYP3A4 où une diminution de l'efficacité n'est pas souhaitable, par ex. contraceptifs oraux lovastatine atorvastatine, etc. L'effet du tocilizumab sur l'activité enzymatique du CYP450 peut persister pendant plusieurs semaines après l'arrêt de la thérapie [voir Pharmacologie clinique ].

Vaccins en direct

Évitez l'utilisation des vaccins vivants simultanément avec actemra [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Abus de drogues et dépendance

Aucune étude sur le potentiel d'actemra à provoquer une dépendance n'a été réalisée. Cependant, il n'y a aucune preuve de la part des données disponibles selon lesquelles le traitement ACTEMRA entraîne une dépendance.

Avertissements pour actemra

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour actemra

Infections graves

Des infections graves et parfois mortelles dues à un protozoal viral fongique invasive bactérienne ou à d'autres agents pathogènes opportunistes ont été signalés chez des patients recevant des agents immunosuppresseurs, notamment ACTEMRA. Les infections graves les plus courantes comprenaient la pneumonie infection des voies urinaires de cellulite de l'herpès zoster gastroentérite diverticulite septicémie et arthrite bactérienne [voir Effets indésirables ]. Among opportunistic infections tuberculose Cryptococcus aspergillosis La candidose et la pneumocystose ont été signalées avec l'actemra. D'autres infections graves non rapportées dans des études cliniques peuvent également survenir (par exemple, la listériose de l'histoplasmose coccidiodomycose). Les patients ont présenté des maladies disséminées plutôt que localisées et prenaient souvent des immunosuppresseurs concomitants tels que le méthotrexate ou les corticostéroïdes qui, en plus de la polyarthrite rhumatoïde, peuvent les prédisposer aux infections.

N'administrez pas ACTEMRA chez les patients atteints d'une infection active, y compris des infections localisées. Les risques et les avantages du traitement doivent être pris en compte avant de lancer ACTEMRA chez les patients:

• avec une infection chronique ou récurrente;
• qui ont été exposés à la tuberculose;
• avec une histoire d'infection grave ou opportuniste;
• qui ont résidé ou voyagé dans des zones de endémique tuberculose or endémique mycoses; or
• avec des conditions sous-jacentes qui peuvent les prédisposer à l'infection.

Surveillez de près les patients pour le développement de signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par actemra, car les signes et symptômes de l'inflammation aiguë peuvent être diminués en raison de la suppression des réactifs de phase aiguë [voir Posologie et administration Effets indésirables et Informations sur les patients ].

Tenez actemra si un patient développe une infection grave, une infection ou une septicémie opportuniste. Un patient qui développe une nouvelle infection pendant le traitement par ACTEMRA devrait subir un bilan diagnostique rapide et complet approprié pour un patient immunodéprimé lance un traitement antimicrobien approprié et surveiller étroitement le patient.

COVID 19

Chez les patients atteints de COVID-19, surveillez les signes et symptômes de nouvelles infections pendant et après le traitement par actemra. Il existe des informations limitées concernant l'utilisation de l'actemra chez les patients atteints de Covid-19 et des infections graves concomitantes. Les risques et les avantages du traitement par ACTEMRA chez les patients Covid-19 avec d'autres infections simultanées doivent être envisagés.

Tuberculose

Évaluer les patients pour les facteurs de risque de tuberculose et tester une infection latente avant de lancer ACTEMRA. Chez les patients présentant des tests Covid-19 pour une infection latente, il n'est pas nécessaire avant de lancer un traitement par actemra.

Considérons le traitement anti-tuberculose avant le début de l'ACTEMRA chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active dans qui un traitement adéquat ne peut pas être confirmé et pour les patients avec un test négatif pour la tuberculose latente mais ayant des facteurs de risque d'infection à la tuberculose. La consultation avec un médecin ayant une expertise dans le traitement de la tuberculose est recommandée pour aider à décider si le début du traitement anti-tuberculose est approprié pour un patient individuel.

Surveillez de près les patients pour le développement de signes et symptômes de la tuberculose, y compris les patients qui ont testé négatif pour une infection latente tuberculose avant de commencer le traitement.

L'incidence de la tuberculose dans les programmes mondiaux de développement clinique est de 0,1%. Les patients atteints de tuberculose latente doivent être traités avec une thérapie antimycobactérien standard avant de lancer ACTEMRA.

Réactivation virale

Une réactivation virale a été signalée avec des thérapies biologiques immunosuppressives et des cas d'exacerbation de l'herpès zoster ont été observés dans des études cliniques avec Actemra. Aucun cas de réactivation de l'hépatite B n'a été observé dans les essais; Cependant, les patients qui se sont dépistés positifs pour l'hépatite ont été exclus.

Perforations gastro-intestinales

Des événements de perforation gastro-intestinale ont été signalés dans les essais cliniques principalement comme des complications de la diverticulite chez les patients traités par ACTEMRA. Utilisez l'actemra avec prudence chez les patients qui peuvent être à risque accru de perforation gastro-intestinale. Évaluez rapidement les patients présentant de la fièvre de nouveaux symptômes abdominaux d'apparition et un changement des habitudes intestinales pour l'identification précoce de la perforation gastro-intestinale [voir Effets indésirables ].

Hépatotoxicité

Des cas graves de lésions hépatiques ont été observés chez des patients prenant un actemra intraveineux ou sous-cutané. Certains de ces cas ont entraîné une transplantation hépatique ou une mort. Le délai de début des cas variait de mois à des années après l'initiation du traitement avec le tocilizumab. Alors que la plupart des cas ont présenté des élévations marquées de transaminases (> 5 fois ULN), certains cas ont présenté des signes ou des symptômes de dysfonctionnement hépatique et seulement des transaminases légèrement élevées.

Au cours des études contrôlées randomisées, le traitement par actemra a été associé à une incidence plus élevée d'élévation de la transaminase [voir Effets indésirables ]. Increased frequency et magnitude of these elevations was observed when potentially hepatotoxic drugs (e.g. MTX) were used in combination with Outil.

Pour les patients RA GCA et SSC-ILD obtiennent un panneau de test hépatique (alanine sérique aminotransférase [ALT] aspartate aminotransférase [AST] phosphatase alcaline et bilirubine totale) avant de commencer l'actemra toutes les 4 à 8 semaines après le début du traitement pour les 6 premiers mois de traitement et tous les 3 mois. Il n'est pas recommandé d'initier le traitement ActEMRA chez les patients RA GCA ou SSC-ILD avec des transaminases élevées ALT ou AST supérieures à 1,5x uln. Chez les patients qui développent une ALT élevée ou AST supérieure à 5x uln interrompent l'actemra. Pour les modifications recommandées basées sur l'augmentation des transaminases Posologie et administration .

Les patients hospitalisés avec Covid-19 peuvent avoir des niveaux élevés d'ALT ou AST. Une défaillance multi-organes avec implication du foie est reconnue comme une complication de Covid-19 sévère. La décision d'administrer ACTEMRA devrait équilibrer le bénéfice potentiel du traitement de la Covid-19 contre les risques potentiels d'un traitement aigu avec Actemra. Il n'est pas recommandé d'initier un traitement ACTEMRA chez les patients Covid-19 avec ALT élevé ou AST supérieur à 10 x uln. Surveiller ALT et AST pendant le traitement.

Mesurer les tests hépatiques rapidement chez les patients qui signalent des symptômes qui peuvent indiquer les lésions hépatiques telles que l'anorexie de la fatigue supérieure droite inconfort abdominal urine ou jaunisse foncé. Dans ce contexte clinique, si le patient a des tests hépatiques anormaux (par exemple, plus de trois fois la limite supérieure de la plage de référence de la bilirubine totale supérieure à deux fois la limite supérieure de la plage de référence) Le traitement actemra doit être interrompu et une enquête effectuée pour établir la cause probable. L'actemra ne doit être redémarré que chez les patients avec une autre explication des anomalies des tests hépatiques après la normalisation des tests hépatiques.

Un schéma similaire d'élévation des enzymes hépatiques est noté avec le traitement de l'actemra dans les populations PJIA et SJIA. Surveillez le panneau de test du foie au moment de la deuxième administration et par la suite toutes les 4 à 8 semaines pour PJIA et toutes les 2 à 4 semaines pour SJIA.

Changements dans les paramètres de laboratoire

Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde arttérite géante à la sclérite cellulaire géante, maladie pulmonaire interstitielle associée à la sclérose et à la maladie du coronavirus 2019

Neutropénie

Le traitement par actemra a été associé à une incidence plus élevée de neutropénie. Les infections ont été inhabituellement rapportées en association avec la neutropénie liée au traitement dans les études d'extension à long terme et l'expérience clinique de la post-commercialisation.

• Il n'est pas recommandé d'initier un traitement ActEMRA chez les patients RA GCA et SSC-ILD avec un faible nombre de neutrophiles, c'est-à-dire le nombre absolu de neutrophiles (ANC) moins de 2000 par mm³. Chez les patients qui développent un nombre absolu de neutrophiles inférieurs à 500 par mm³, le traitement n'est pas recommandé.
• Surveillez les neutrophiles 4 à 8 semaines après le début du traitement et tous les 3 mois par la suite [voir Pharmacologie clinique ]. For recommended modifications based on ANC results see Posologie et administration .
• Il n'est pas recommandé d'initier un traitement Actemra chez les patients Covid-19 avec un ANC inférieur à 1000 par mm³. Les neutrophiles doivent être surveillés.

Thrombocytopénie

Le traitement par actemra a été associé à une réduction du nombre de plaquettes. La réduction liée au traitement des plaquettes n'était pas associée à de graves événements de saignement dans les essais cliniques [voir Effets indésirables ].

• Il n'est pas recommandé d'initier un traitement ActEMRA chez les patients RA GCA et SSC-ILD avec un nombre de plaquettes inférieur à 100000 par mm³. Chez les patients qui développent un nombre de plaquettes inférieur à 50000 par mm³, le traitement n'est pas recommandé.
• Surveillez les plaquettes 4 à 8 semaines après le début du traitement et tous les 3 mois par la suite. Pour les modifications recommandées basées sur le nombre de plaquettes, voir Posologie et administration .
• Chez les patients Covid-19 avec un nombre de plaquettes inférieur à 50000 par mm³, le traitement n'est pas recommandé. Les plaquettes doivent être surveillées.

Enzymes hépatiques élevées

Se référer à Hépatotoxicité . Pour les modifications recommandées [voir Posologie et administration ]

Anomalies lipidiques

Le traitement par ACTEMRA a été associé à une augmentation des paramètres lipidiques tels que le cholestérol total de cholestérol LDL et / ou le cholestérol HDL [voir Effets indésirables ].

• Évaluer les paramètres lipidiques environ 4 à 8 semaines après le début de la thérapie ACTEMRA.
• Gérez par la suite les patients conformément aux directives cliniques [par ex. Programme éducatif national du cholestérol (NCEP)] pour la gestion de l'hyperlipidémie.

Patients atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire et systémique

Un schéma similaire d'élévation des enzymes hépatiques à faible nombre de neutrophiles à faible nombre de plaquettes et à des élévations lipidiques est noté avec le traitement de l'actemra dans les populations de pjia et de sjia. Surveillez les plaquettes des neutrophiles ALT et AST au moment de la deuxième administration et par la suite toutes les 4 à 8 semaines pour PJIA et toutes les 2 à 4 semaines pour SJIA. Surveillez les lipides comme ci-dessus pour les indications adultes approuvées [voir Posologie et administration ].

Immunosuppression

L'impact du traitement par actemra sur le développement des tumeurs malignes n'est pas connu, mais des tumeurs malignes ont été observées dans les études cliniques [voir Effets indésirables ]. Outil is an immunosuppressant et treatment with immunosuppressants may result in an augmenté risk of malignancies.

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, ont été signalées en association avec actemra [voir Effets indésirables ] et des événements anaphylactiques avec un résultat mortel ont été signalés avec une perfusion intraveineuse d'actemra. Anaphylaxis and other hypersensitivity reactions that required treatment discontinuation were reported in 0.1% (3 out of 2644) of patients in the 6-month controlled trials of intravenous ACTEMRA 0.2% (8 out of 4009) of patients in the intravenous all-exposure RA population 0.7% (8 out of 1068) in the subcutaneous 6-month controlled RA trials and in 0.7% (10 out of 1465) des patients de la population sous-cutanée de tous les expositions. Dans l'essai contrôlé par SJIA avec un actemra intraveineux 1 sur 112 patients (NULL,9%) a connu des réactions d'hypersensibilité qui ont nécessité un arrêt du traitement. Dans l'essai contrôlé par PJIA avec un actemra intraveineux 0 sur 188 patients (0%) dans la population de toute l'exposition à l'acte a connu des réactions d'hypersensibilité qui ont nécessité l'arrêt du traitement. Les réactions qui ont nécessité un arrêt du traitement comprenaient une éruption généralisée d'érythème et de l'urticaire. Les réactions du site d'injection ont été classées séparément [voir Effets indésirables ].

Dans le cadre du marché postal, des événements d'événements d'hypersensibilité, notamment l'anaphylaxie et la mort, se sont produits chez les patients traités avec une gamme de doses d'actemra intraveineux avec ou sans thérapies concomitantes. Des événements se sont produits chez des patients qui ont reçu une prémédication. L'hypersensibilité, y compris les événements d'anaphylaxie, s'est produite à la fois avec et sans réactions d'hypersensibilité antérieures et dès la première perfusion d'actemra [voir les effets indésirables (6.12)]. En outre, de graves réactions cutanées, notamment la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe), ont été signalés chez des patients souffrant de conditions auto-inflammatoires traitées avec ACTEMRA.

Outil for intravenous use should only be infused by a healthcare professional with appropriate medical support to manage anaphylaxis. For Outil subcutaneous injection advise patients to seek immediate medical attention if they experience any symptoms of a hypersensitivity reaction. If a hypersensitivity reaction occurs immediately discontinue Outil treat promptly et monitor until signs et symptoms resolve.

Troubles démyélinisants

L'impact du traitement avec l'actemra sur les troubles démyélinisants n'est pas connu mais sclérose en plaques et chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy were reported rarely in RA clinical studies. Monitor patients for signs et symptoms potentially indicative of demyelinating disorders. Prescribers should exercise caution in considering the use of Outil in patients with preexisting or recent onset demyelinating disorders.

Maladie hépatique active et troubles hépatiques

Le traitement par actemra n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie hépatique active ou d'une déficience hépatique [voir Effets indésirables Utiliser dans des populations spécifiques ].

Vaccinations

Évitez l'utilisation des vaccins vivants en même temps qu'Actremra car la sécurité clinique n'a pas été établie. Aucune donnée n'est disponible sur la transmission secondaire de l'infection par les personnes recevant des vaccins vivants aux patients recevant un ACTEMRA.

Aucune donnée n'est disponible sur l'efficacité de la vaccination chez les patients recevant un ACTEMRA. Étant donné que l'inhibition de l'IL-6 peut interférer avec la réponse immunitaire normale à de nouveaux antigènes, il est recommandé que tous les patients en particulier les patients pédiatriques ou âgés soient mis à jour avec toutes les immunisations en accord avec les lignes directrices actuelles de la immunisation avant de lancer une thérapie ACTEMRA. L'intervalle entre les vaccinations vivantes et l'initiation de la thérapie ActEMRA devrait être conforme aux directives actuelles de la vaccination concernant les agents immunosuppresseurs.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions pour une utilisation ).

Infections graves

Informer les patients que l'actemra peut réduire leur résistance aux infections [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct the patient of the importance of contacting their doctor immediately when symptoms suggesting infection appear in order to assure rapid evaluation et appropriate treatment.

Perforation gastro-intestinale

Informez les patients que certains patients qui ont été traités avec ACTEMRA ont eu des effets secondaires graves dans l'estomac et les intestins [voir Avertissement et précautions (5.2)]. Instruisez le patient de l'importance de contacter immédiatement son médecin lorsque les symptômes de la fièvre sont sévères de douleurs abdominales persistantes et de changement dans les habitudes intestinales semblent assurer une évaluation rapide et un traitement approprié.

Hypersensibilité et réactions allergiques graves

Évaluer l'adéquation des patients pour un usage domestique pour l'injection sous-cutanée. Informer les patients que certains patients qui ont été traités avec ACTEMRA ont développé de graves réactions allergiques, notamment l'anaphylaxie ainsi que de graves réactions cutanées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients to stop taking Outil et seek immediate medical attention if they experience any symptom of serious allergic reactions (including rash hives et swelling of the face lips tongue et throat that may cause difficulty in breathing or swallowing).

Instruction sur la technique d'injection

Effectuez la première injection sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié. Si un patient ou un soignant doit administrer un acte sous-cutané lui instruire dans des techniques d'injection et évaluer sa capacité à injecter par voie sous-cutanée pour assurer une administration appropriée de l'actemra sous-cutané et la pertinence à domicile [voir Instructions pour une utilisation ].

Avant d'utiliser, retirer la seringue pré-remplie (PFS) ou l'auto-injecteur du réfrigérateur et laissez reposer à température ambiante à l'extérieur du carton pendant 30 minutes (PFS) ou 45 minutes (auto-injecteur) hors de la portée des enfants. Ne réchauffez aucune autre manière.

Conseiller aux patients de consulter leur fournisseur de soins de santé si la dose complète n'est pas reçue.

Un récipient résistant à la crevaison pour l'élimination des seringues et des auto-injecteurs d'aiguilles doit être utilisé et doit être gardé hors de portée des enfants. Instruisez les patients ou les soignants dans la technique ainsi que l'élimination appropriée de la seringue d'aiguille et de l'auto-injecteur et la prudence contre la réutilisation de ces éléments.

Grossesse

Informer les patientes féminines de potentiel reproducteur selon lesquelles l'actemra peut causer un préjudice fœtal et informer leur prescripteur d'une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude animale à long terme n'a été réalisée pour établir le potentiel de cancérogénicité du tocilizumab. La littérature indique que la voie IL-6 peut médier les réponses anti-tumorales en favorisant une surveillance accrue des cellules immunitaires du microenvironnement tumoral. Cependant, les preuves publiées disponibles soutiennent également que la signalisation de l'IL-6 via le récepteur IL-6 peut être impliquée dans des voies qui conduisent à la tumorigenèse. Le risque de malignité chez l'homme d'un anticorps qui perturbe la signalisation à travers le récepteur de l'IL-6 tel que le tcilizumab est actuellement inconnu.

La fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées chez les souris mâles et femelles qui ont reçu un analogue murin de tcilizumab administré par la route intraveineuse à une dose de 50 mg / kg tous les trois jours.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles avec ACTEMRA à partir d'un registre rétrospectif de la grossesse de la pharmacovigilance et de la littérature publiée sont insuffisantes pour tirer des conclusions sur un risque associé au médicament de malformations congénitales importantes ou d'autres résultats maternels ou fœtaux défavorables. Ces études avaient des limitations méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon du tocilizumab exposé des groupes exposés et les résultats des résultats et le manque d'ajustement pour les cofondateurs. Les anticorps monoclonaux tels que le tocilizumab sont activement transportés à travers le placenta au cours du troisième trimestre de la grossesse et peuvent affecter la réponse immunitaire dans le utero nourrisson exposé [voir les considérations cliniques]. Dans les études de reproduction animale, l'administration intraveineuse de tocilizumab avec les singes de Cynomolgus pendant l'organogenèse a provoqué une mort de l'avortement / embryon-foetal à des doses de 1,25 fois et plus que la dose humaine maximale recommandée par la voie intraveineuse de 8 mg par kg toutes les 2 à 4 semaines. La littérature sur les animaux suggère que l'inhibition de la signalisation d'IL-6 peut interférer avec la maturation cervicale et la dilatation et l'activité contractile myométriale conduisant à des retards potentiels de parturition [voir les données]. Sur la base des données sur les animaux, il peut y avoir un risque potentiel pour le fœtus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les anticorps monoclonaux sont de plus en plus transportés à travers le placenta à mesure que la grossesse progresse avec la plus grande quantité transférée au cours du troisième trimestre. Les risques et les avantages doivent être pris en compte avant d'administrer les vaccins en direct ou atténués aux nourrissons exposés à l'actemra in utero [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Risque maternel associé à la maladie

Les données publiées suggèrent que le risque de résultats indésirables de la grossesse chez les femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde est associée à une activité accrue de la maladie. Les résultats défavorables de la grossesse comprennent l'accouchement prématuré (avant 37 semaines de gestation) un faible poids à la naissance (moins de 2500 g) et un petit âge gestationnel à la naissance.

Données

Données sur les animaux

Une étude de toxicité du développement embryon-foetal a été réalisée dans laquelle des singes enceintes de Cynomolgus ont été traités par voie intraveineuse avec du tocilizumab à des doses quotidiennes de 2 10 ou 50 mg / kg pendant l'organogenèse du jour de la gestation (GD) 20-50. Bien qu'il n'y ait aucune preuve d'un effet tératogène / dysmorphogène à n'importe quelle dose de tocilizumab a produit une augmentation de l'incidence de l'avortement / mort embryo-fœtale à des doses de 1,25 fois et plus le MRHD par l'itinéraire intraveineux à des doses intraveineuses maternelles de 10 et 50 mg / kg. Le test d'un analogue murin de tcilizumab chez la souris n'a produit aucune preuve de préjudice à la progéniture pendant la phase de développement pré-et postnatal lorsqu'il est dosé à 50 mg / kg par voie intraveineuse avec un traitement tous les trois jours à partir d'implantation (GD 6) jusqu'au jour post-partum 21 (sevrage). Il n'y avait aucune preuve de déficience fonctionnelle de la capacité de développement et d'apprentissage du comportement compétence immunitaire et la fertilité de la progéniture.

La parturition est associée à des augmentations significatives de l'IL-6 dans le col de l'utérus et le myomètre. La littérature suggère que l'inhibition de la signalisation d'IL-6 peut interférer avec la maturation cervicale et la dilatation et l'activité contractile myométriale conduisant à des retards potentiels de parturition. Pour les souris déficientes en déficience chez les souris IL-6 (LL6 - / - NULL), les souris ont été retardées par rapport aux souris de type sauvage (LL6 /). L'administration d'IL-6 recombinante à LL6 - / - des souris nulles a restauré le moment normal de la livraison.

Lactation

Résumé des risques

Aucune information n'est disponible sur la présence du tocilizumab dans le lait maternel les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. L'immunoglobuline maternelle G (IgG) est présente dans le lait maternel. Si le tocilizumab est transféré dans le lait maternel, les effets de l'exposition locale dans le tractus gastro-intestinal et une exposition systémique limitée potentielle chez le nourrisson au tocilizumab sont inconnues. L'absence de données cliniques pendant la lactation empêche une détermination claire du risque d'actemra pour un nourrisson pendant la lactation; Par conséquent, les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour l'acte et les effets négatifs potentiels sur l'enfant allaité du tocilizumab ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Outil by intravenous use is indicated for the treatment of pediatric patients with:

• Arthrite idiopathique juvénile systémique active chez les patients de 2 ans et plus
• Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active chez les patients de 2 ans et plus
• Syndrome de libération des cytokines induit par les cellules de la CAR T (mortel sévère (CR) chez les patients de 2 ans et plus.

Outil by subcutaneous use is indicated for the treatment of pediatric patients with:

• Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active chez les patients de 2 ans et plus
• Arthrite idiopathique juvénile systémique active chez les patients de 2 ans et plus

La sécurité et l'efficacité de l'actemra chez les patients pédiatriques atteints de conditions autres que PJIA SJIA ou CRS n'ont pas été établies. La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 2 ans n'ont pas été établies dans PJIA SJIA ou CRS.

Arthrite idiopathique juvénile systémique - utilisation intraveineuse

Une étude multicentrique à ARM unique à étiquette ouverte pour évaluer la sécurité PK et la MP exploratoire et l'efficacité de l'actemra sur 12 semaines chez les patients SJIA (n = 11) de moins de 2 ans ont été réalisés. Les patients ont reçu un actemra intraveineux 12 mg / kg toutes les deux semaines. L'utilisation concomitante d'un traitement de fond stable avec des corticostéroïdes MTX et / ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens a été autorisée. Les patients qui ont terminé la période de 12 semaines pourraient continuer la période d'extension facultative (un total de 52 semaines ou jusqu'à l'âge de 2 ans, selon les plus longs).

Les critères d'évaluation PK primaires (CMAX Ctrough et AUC2weeks) d'ACTEMRA à l'état d'équilibre dans cette étude se situaient dans les plages de ces paramètres observés chez les patients atteints de SJIA âgés de 2 à 17 ans.

La sécurité et l'immunogénicité de l'actemra pour les patients atteints de SJIA de moins de 2 ans ont été évaluées de manière descriptive. Les EI EI conduisant à l'arrêt et aux EI infectieux ont été signalés par 27,3% 36,4% et 81,8% des patients. Six patients (NULL,5%) ont connu des réactions d'hypersensibilité définies comme tous les événements indésirables se produisant pendant ou dans les 24 heures suivant une perfusion considérée liée à l'actemra. Trois de ces patients ont connu de graves réactions d'hypersensibilité et ont été retirées de l'étude. Trois patients présentant des réactions d'hypersensibilité (deux avec de graves réactions d'hypersensibilité) ont développé un traitement induit des anticorps anti-antocilizumab après l'événement. Il n'y avait aucun cas de MAS basé sur les critères spécifiés au protocole mais 2 cas de MAS suspectés sur la base des critères Ravelli ¹ .

Syndrome de libération des cytokines - utilisation intraveineuse

Dans l'analyse rétrospective des données sur les résultats regroupées pour les patients traités par ACTEMRA pour les patients CRS induits par les lymphocytes TTA, les patients étaient des enfants (2 ans jusqu'à 12 ans) et 17 patients étaient des adolescents (12 ans jusqu'à 18 ans). Il n'y avait aucune différence entre les patients pédiatriques et les adultes pour la sécurité ou l'efficacité.

Utilisation gériatrique

Sur les 2644 patients qui ont reçu ACTEMRA dans les études I à V [voir les études cliniques (14)], un total de 435 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde étaient âgés de 65 ans et plus, dont 50 patients de 75 ans et plus. Sur les 1069 patients qui ont reçu l'actemra-SC dans les études SC-I et SC-II, il y avait 295 patients âgés de 65 ans et plus, dont 41 patients de 75 ans et plus. La fréquence d'une infection grave parmi les sujets traités à l'acte de 65 ans et plus était plus élevé que ceux de moins de 65 ans. Comme il y a une incidence plus élevée d'infections dans la population âgée en général, il faut être utilisé lors du traitement des personnes âgées.

Les études cliniques qui incluaient ACTEMRA pour le CRS ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes.

Dans les études Empacta Covacta et Remdacta sur les 974 patients Covid-19 dans l'ARM ARCEMRA 375 (39%) étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité de l'actemra n'a été observée entre les patients de 65 ans et plus et ceux de moins de 65 ans dans ces études [voir Effets indésirables et Études cliniques ].

Dans l'étude de rétablissement des patients Covid-19 de 2022, dans l'ARM ARCMRA 930 (46%) étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence globale d'efficacité de l'actemra n'a été observée entre les patients de 65 ans et plus et ceux de moins de 65 ans dans cette étude [voir Études cliniques ].

Trouble hépatique

L'innocuité et l'efficacité de l'actemra n'ont pas été étudiées chez des patients souffrant de troubles hépatiques, y compris les patients atteints de sérologie positive du VHB et du VHC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. ACTEMRA n'a pas été étudié chez des patients atteints de troubles rénaux sévères [voir Pharmacologie clinique ].

Références

¹ RAVELLI A MINOIA F Dav㬠s au nom de l'Organisation des essais internationaux de rhumatologie pédiatrique

Informations sur la surdose pour actemra

Il existe des données limitées disponibles sur les surdoses avec actemra. Un cas de surdose accidentel a été signalé avec un actemra intraveineux dans lequel un patient atteint de myélome multiple a reçu une dose de 40 mg par kg. Aucune réaction indésirable n'a été observée. Aucune réaction indésirable grave n'a été observée chez des volontaires sains qui ont reçu des doses uniques allant jusqu'à 28 mg par kg, bien que les 5 patients à la dose la plus élevée de 28 mg par kg aient développé une neutropénie limitant la dose.

En cas de surdose, il est recommandé de surveiller le patient pour les signes et symptômes des effets indésirables. Les patients qui développent des effets indésirables devraient recevoir un traitement symptomatique approprié.

Contre-indications pour acteremra

Outil is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Outil [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Actemra

Mécanisme d'action

Le tchizumab se lie aux récepteurs IL-6 solubles et liés à la membrane (Sil-6R et Mil-6R) et s'est avéré inhiber la signalisation médiée par IL-6 à travers ces récepteurs. L'IL-6 est une cytokine pro-inflammatoire pléiotrope produite par une variété de types de cellules, y compris les lymphocytes de cellules T et B. L'IL-6 s'est avérée être impliquée dans divers processus physiologiques tels que l'induction de l'activation des cellules T de l'initiation de la sécrétion d'immunoglobulines de la synthèse des protéines de phase aiguë hépatique et de la stimulation de la prolifération et de la différenciation des cellules précurseurs hématopoïétiques. L'IL-6 est également produite par les cellules synoviales et endothéliales conduisant à la production locale d'IL-6 dans les articulations affectées par des processus inflammatoires tels que la polyarthrite rhumatoïde.

Pharmacodynamique

Dans les études cliniques chez les patients atteints de PR avec les 4 mg par kg et 8 mg par kg de doses intraveineuses ou les 162 mg hebdomadaires et toutes les deux, des doses sous-cutanées hebdomadaires d'acceptra, des diminutions des niveaux de protéine C-réactive (CRP) à des plages normales ont été observées dès la semaine 2. Des changements de paramètres de facteur pharmacodynamique ont été observés (i.e. (ESR) Amyloïde sérique un fibrinogène et augmente hémoglobine ) avec des doses, cependant, les plus grandes améliorations ont été observées avec 8 mg par kg actemra. Des changements pharmacodynamiques ont également été observés après l'administration d'ActEMRA chez les patients GCA SSC-ILD PJIA et SJIA (diminution de la CRP et augmentation de l'hémoglobine). La relation entre ces résultats pharmacodynamiques et l'efficacité clinique n'est pas connue.

Chez des sujets sains, ACTEMRA a administré des doses de 2 à 28 mg par kg par voie intraveineuse et 81 à 162 mg de nombres de neutrophiles absolument absolument absolus ont diminué au Nadir 3 à 5 jours suivant l'administration d'ActEmra. Par la suite, les neutrophiles se sont rétablis vers la base de base d'une manière dépendante de la dose. La polyarthrite rhumatoïde et les patients atteints de GCA ont démontré un modèle similaire de nombre absolu de neutrophiles après l'administration d'Actemra [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacocinétique

Le PK de Tocilizumab est caractérisé par une élimination non linéaire qui est une combinaison de clairance linéaire et d'élimination de Michaelis-Menten. La partie non linéaire de l'élimination du tocilizumab entraîne une augmentation de l'exposition qui est plus que la dose-proportionnelle. Les paramètres pharmacocinétiques de Tocilizumab ne changent pas avec le temps. En raison de la dépendance de la clairance totale des concentrations sériques de tocilizumab, la demi-vie du tocilizumab est également dépendante de la concentration et varie en fonction du taux de concentration sérique. Les analyses pharmacocinétiques de la population chez toute population de patients testées jusqu'à présent n'indiquent aucune relation entre la clairance apparente et la présence d'anticorps anti-drogue.

Polyarthrite rhumatoïde - administration intraveineuse et sous-cutanée

La pharmacocinétique chez des sujets sains et des patients atteints de PR suggèrent que la PK est similaire entre les deux populations.

Le modèle de population PK a été développé à partir d'un ensemble de données d'analyse composé d'un ensemble de données IV de 1793 patients de l'étude III de l'étude III IV et de l'étude V et d'un ensemble de données IV et SC de 1759 patients d'études SCâi et SC-II. Le CMEAN est inclus à la place d'Auctau car pour les schémas posologiques avec des intervalles inter-doses différents, la concentration moyenne sur la période de dosage caractérise mieux l'exposition comparative à AUCTAU.

Aux concentrations sériques élevées, lorsque la clairance totale du tocilizumab est dominée par la clairance linéaire, une demi-vie terminale d'environ 21,5 jours a été dérivée des estimations des paramètres de la population.

Pour les doses de 4 mg / kg de tocilizumab, étant donné toutes les 4 semaines par voie intraveineuse, la médiane (plage) CMax Ctrough et CMean de Ticilizumab à 86,1 (NULL,8 € 202 €) MCG / ml 0,1 (NULL,0 € 14) MCG / ml et 18,0 (NULL,9 € 50.7) MCG / ml. Pour les doses de 8 mg / kg de tocilizumab, toutes les 4 semaines par voie intraveineuse, la médiane estimée (plage) Cmax Ctrough et le CMEAN de Tocilizumab étaient de 176 (NULL,4 - 557 €) MCG / ML 13,4 (NULL,1 - 154 €) MCG / ml et 54,0 (17 ans 260) MCG / ml respectivement. Le CMAX a augmenté la dose-proportionnellement entre les doses de 4 et 8 mg / kg IV toutes les 4 semaines tandis qu'une augmentation de dose proportionnelle a été observée dans CMEAN et CTROUGH. À l'état d'équilibre CMEAN et CTROUGH étaient 3,0 et 134 fois plus élevés à 8 mg / kg par rapport à 4 mg / kg respectivement.

Les rapports d'accumulation pour l'ASC et le CMAX après plusieurs doses de 4 et 8 mg / kg IV Q4W sont faibles tandis que les rapports d'accumulation pour CTROUGH sont plus élevés (NULL,62 et 2,47 respectivement). Pour CMAX, plus de 90% de la valeur à l'état d'équilibre a été atteinte après la 1ère perfusion IV. Pour AUCTAU et CMEAN, 90% de la valeur à l'état d'équilibre a été atteinte après la 1ère et la 3e perfusion pour 4 mg / kg et 8 mg / kg IV tandis que pour Ctrough, environ 90% de la valeur à l'état d'équilibre a été atteinte après la 4e perfusion IV après les deux doses.

Pour les doses de 162 mg étant donné toutes les deux semaines par voie sous-cutanée, la médiane (plage) en régime permanent estimé CMAX CTROUGH et CMEAN de Tocilizumab étaient de 12,1 (NULL,4 »49,3) MCG / ml 4,1 (NULL,0â € 34,2) MCG / ml et 9,2 (NULL,2» 43,6) MCG / ml respectivement.

Pour les doses de 162 mg données chaque semaine par voie sous-cutanée, le CMAX CTROUGH et CMEAN de Tocilizumab (3 ans) MCG / ML 42,9 (NULL,3 »MCG / ML et 47,3 (147 €) de 49,8 (3 €) MCG / ML (NULL,3 ans) (NULL,3 €) MCG / ML et 47,3 (147 €) (147). Les expositions après le régime de 162 mg SC QW étaient plus élevées de 5,1 (CMean) à 10,5 fois (ctrough) par rapport au régime de 162 mg SC Q2W.

Les rapports d'accumulation après plusieurs doses de l'une ou l'autre des régimes SC étaient plus élevés qu'après le régime IV avec les rapports les plus élevés pour CTROUGH (NULL,02 et 6,30 pour 162 mg SC Q2W et 162 mg SC QW respectivement). L'accumulation plus élevée pour Ctrough était attendue sur la base de la contribution de dégagement non linéaire à des concentrations plus faibles. Pour CMAX supérieur à 90% de la valeur à l'état d'équilibre a été atteint après le 5e SC et la 12e injection SC avec les régimes Q2W et QW respectivement. Pour AUCTAU et CMEAN, 90% de la valeur à l'état d'équilibre a été atteinte après les 6e et 12e injections pour les schémas de 162 mg SC Q2W et QW respectivement. Pour Ctrough, environ 90% de la valeur en régime permanent a été atteinte après les 6e et 12e injections pour les schémas de 162 mg SC Q2W et QW respectivement.

L'analyse PK de la population a identifié le poids corporel comme une covariable significative ayant un impact sur la pharmacocinétique du tocilizumab. Lorsqu'on lui donne IV sur une base de mg / kg, les personnes ayant un poids corporel ≥ 100 kg devraient avoir des expositions moyennes à l'état d'équilibre supérieures aux valeurs moyennes pour la population de patients. Par conséquent, des doses de tocilizumab dépassant 800 mg par perfusion ne sont pas recommandées chez les patients atteints de PR [voir Posologie et administration ]. Due to the flat dosing employed for SC administration of tocilizumab no modifications are necessary by this dosing route.

Artérite des cellules géantes - Administration sous-cutanée et intraveineuse

La pharmacocinétique du tocilizumab SC chez les patients GCA a été déterminée à l'aide d'une analyse pharmacocinétique de la population sur un ensemble de données composé de 149 patients GCA traités avec 162 mg par voie sous-cutanée chaque semaine ou avec 162 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines.

Pour la dose de 162 mg chaque semaine, le CMAX CTROUGH et le CMEAN de Tocilizumab SC estimés étaient de 72,1 (NULL,2 € 151) MCG / ml 67,2 (NULL,7â € 145) MCG / ml et 70,6 (NULL,7â € €) MCG / ml respectivement. Les rapports d'accumulation pour CMEAN ou AUCTAU CTROUGH et CMAX étaient respectivement de 10,9 9,6 et 8,9. L'état d'équilibre a été atteint après 17 semaines. Pour la dose de 162 mg toutes les deux semaines, le CMAX CMAX à l'état d'équilibre estimé et le CMEAN de Tocilizumab étaient de 17,2 (NULL,1 € 56,2) MCG / ml 7,7 (NULL,1â € 37,3) MCG / ml et 13,7 (NULL,5 »49 €) MCG / ml. Les rapports d'accumulation pour CMEAN ou AUCTAU CTROUGH et CMAX étaient respectivement de 2,8 5,6 et 2,3. L'état d'équilibre a été atteint après 14 semaines.

La pharmacocinétique du tocilizumab IV chez les patients GCA a été caractérisée par une analyse pharmacocinétique non compartimentée qui comprenait 22 patients traités avec 6 mg / kg par voie intraveineuse toutes les 4 semaines pendant 20 semaines. La médiane (plage) CMax Ctrough et CMean de Tocilizumab à l'état d'équilibre étaient de 178 (115-320) MCG / ml 22,7 (NULL,38-54,5) MCG / ml et 57,5 ​​(NULL,9-110) MCG / ml respectivement. Des concentrations de creux en régime permanent se trouvaient dans la plage observée chez les patients GCA traités avec 162 mg de TCZ SC administrés chaque semaine ou toutes les deux semaines.

Sur la base de l'exposition pharmacocinétique et de l'extrapolation entre les patients PR et GCA lorsqu'ils sont administrés IV sur une base de mg / kg, des doses de tocilizumab dépassant 600 mg par perfusion ne sont pas recommandées chez les patients atteints de GCA [voir Posologie et administration ].

Maladie pulmonaire interstitielle associée à la sclérose systémique - Administration sous-cutanée

La pharmacocinétique du tocilizumab chez les patients SSC-ILD a été déterminée à l'aide d'une analyse pharmacocinétique de la population sur un ensemble de données composé de 66 patients SSC-ILD traités avec 162 mg de tocilizumab SC chaque semaine.

Le CMAX CTROUGH et CMEAN de Tocilizumab (Range) à l'état d'équilibre étaient de 52,5 (NULL,8-121) MCG / ML 47,2 (10.8-114) MCG / ML et 50,4 (NULL,4-119) MCG / ML. Les rapports d'accumulation pour CMEAN ou AUCTAU CTROUGH et CMAX étaient respectivement de 7,11 6,56 et 5,89. L'état d'équilibre a été atteint après 13 semaines.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire - Administration intraveineuse et sous-cutanée

La pharmacocinétique du tocilizumab (TCZ) chez les patients atteints de PJIA a été caractérisée par une analyse pharmacocinétique de la population qui comprenait 188 patients traités par TCZ IV ou 52 patients traités par TCZ SC.

For doses of 8 mg/kg tocilizumab (patients with a body weight at or above 30 kg) given every 4 weeks intravenously the estimated median (range) Cmax Ctrough and Cmean of tocilizumab at steady state were 181 (114â€331) mcg/mL 3.28 (0.02â€35.4) mcg/mL and 38.6 (22.2â€83.8) MCG / ML respectivement. Pour des doses de 10 mg / kg de tocilizumab (les patients ayant un poids corporel inférieur à 30 kg) étant donné toutes les 4 semaines par voie intraveineuse, la médiane (plage) CMAX Ctrough et le tocilizumab estimées étaient 167 (125 pieds 220) MCG / ML 0,35 (0 »11,8) MCG / ml et 30.8 (NULL,0 48 €) MCG / ml.

Les ratios d'accumulation étaient de 1,05 et 1,16 pour l'AUC4weeks et 1,43 et 2,22 pour le ctrough pour 10 mg / kg (pc inférieur à 30 kg) et 8 mg / kg (pc à ou supérieur ou supérieur à 30 kg) des doses intraveineuses respectivement. Aucune accumulation pour CMAX n'a ​​été observée. Après 10 mg / kg et 8 mg / kg de TCZ IV toutes les 4 semaines, les doses chez les patients atteints de PJIA (âgés de 2 à 17 ans) se situaient des concentrations à l'état stationnaire (creux et moyenne) dans la gamme d'expositions chez les patients atteints de PR adulte après 4 mg / kg et 8 mg / kg toutes les 4 semaines et les concentrations de pic de PRA à l'état stable des patients atteints de PJIA.

For doses of 162 mg tocilizumab (patients with a body weight at or above 30 kg) given every 2 weeks subcutaneously the estimated median (range) Cmax Ctrough and Cmean of tocilizumab were 29.7 (7.56†50.3) mcg/mL 12.7 (0.19â€23.8) mcg/mL and 23.0 (3.86â€36.9) mcg/mL respectivement. For doses of 162 mg tocilizumab (patients with a body weight less than 30 kg) given every 3 weeks subcutaneously the estimated median (range) Cmax Ctrough and Cmean of tocilizumab were 62.4 (39.4â€121) mcg/mL 13.4 (0.21†52.3) mcg/mL and 35.7 (17.4â€91.8) mcg/mL respectivement.

Les ratios d'accumulation étaient de 1,46 et 2,04 pour AUC4WEEKS 2,08 et 3,58 pour Ctrough et 1,32 et 1,72 pour CMAX pour 162 mg étant donné toutes les 3 semaines (BW inférieur à 30 kg) et 162 mg étant donné toutes les 2 semaines (BW à 30 kg) respectivement des doses sous-cutanées. Après le dosage sous-cutané, le CTROUGH à l'état d'équilibre était comparable pour les patients des deux groupes de poids corporel tandis que CMAX et CMEAN à l'état d'équilibre étaient plus élevés pour les patients du groupe inférieur à 30 kg par rapport au groupe ou supérieur à 30 kg. Tous les patients traités par TCZ SC avaient un ctrough en régime permanent à ou supérieur à celui obtenu avec TCZ IV à travers le spectre des poids corporels. Les concentrations moyennes et réduites chez les patients après un dosage sous-cutané se situaient dans la plage de celles obtenues chez les patients adultes atteints de PR après l'administration sous-cutanée des schémas recommandés.

Arthrite idiopathique juvénile systémique - Administration intraveineuse et sous-cutanée

La pharmacocinétique du tocilizumab (TCZ) chez les patients SJIA a été caractérisée par une analyse pharmacocinétique de la population qui comprenait 89 patients traités par TCZ IV ou 51 patients traités par TCZ SC.

Pour des doses de 8 mg / kg de tocilizumab (les patients avec un poids corporel à 30 kg ou supérieur) étant donné toutes les 2 semaines par voie intraveineuse, la médiane (plage) CMAX Ctrough et le tocilizumab estimées étaient 253 (120 € 404) MCG / ML 70,7 (NULL,26 € € € €) MCG / ml et 117 (NULL,6 ans. Pour des doses de 12 mg / kg de tocilizumab (les patients avec un poids corporel inférieur à 30 kg) étant donné toutes les 2 semaines par voie intraveineuse, la médiane (plage) CMAX Ctrough et le Tocilizumab estimées étaient 274 (149 â € 444) MCG / ML 65,9 (NULL,0 € 135) MCG / ML et 124 (60 ans.

Les ratios d'accumulation étaient de 1,95 et 2,01 pour l'AUC4weeks et 3,41 et 3,20 pour le ctrough pour 12 mg / kg (BW inférieur à 30 kg) et 8 mg / kg (BW à ou supérieur ou supérieur à 30 kg) des doses intraveineuses respectivement. Les données d'accumulation pour CMAX étaient de 1,37 et 1,42 pour 12 mg / kg (pc inférieures à 30 kg) et 8 mg / kg (pc à 30 kg) respectivement des doses intraveineuses. Après toutes les deux semaines, le dosage avec un état d'équilibre tocilizumab IV a été atteint de 8 semaines pour les deux groupes de poids corporel. Les paramètres d'exposition aux tocilizumabs estimés moyens étaient similaires entre les deux groupes de dose définis par le poids corporel.

Pour les doses de 162 mg de tocilizumab (les patients ayant un poids corporel à 30 kg ou supérieur) étant donné chaque semaine par voie sous-cutanée, la médiane (plage) CMAX CTROUGH et le tocilizumab estimées étaient 89,8 (NULL,4 ânes 190) MCG / ML 72,4 (NULL,5 € 158) MCG / ml et 82,4 (NULL,9 € 169) MCG / ml et 82,4 (NULL,9 € 169) MCG / mL et 82,4 (NULL,9 € € 169) MCG / ml. Pour les doses de 162 mg de tocilizumab (les patients ayant un poids corporel inférieur à 30 kg) étant donné toutes les 2 semaines par voie sous-cutanée, la médiane (plage) CMAX Ctrough et le tocilizumab estimées étaient 127 (NULL,7 ânes 266 €) MCG / ML 64,2 (NULL,6 € 136) MCG / ml et 92,7 (38.5 € 199) MCG / ml et 92,7 (38.5 € 199) MCG / ml et 92,7 (38.5 € 199) MCG / ml et 92,7 (38.5 € 199) MCG / ml et 92,7 (38.5 € 199) MCG / ml et 92,7 (38.5 € 199) MCG / ml et 92,7 (38.5 € 199) MCG / ml et 92,7 (38.5 € 199) MCG / ml.

Les ratios d'accumulation étaient de 2,27 et 4,28 pour l'AUC4Weeks 3,21 et 4,39 pour Ctrough et 1,88 et 3,66 pour CMAX pour 162 mg étant donné toutes les 2 semaines (BW inférieur à 30 kg) et 162 mg donnés respectivement chaque semaine (BW à ou supérieur à 30 kg) respectivement. Après un dosage sous-cutané, l'état d'équilibre a été atteint de 12 semaines pour les deux groupes de poids corporel. Tous les patients traités avec du tocilizumab SC avaient un CMAX à l'état d'équilibre inférieur à celui obtenu avec le tocilizumab IV à travers le spectre des poids corporels. Le creux et les concentrations moyennes chez les patients après le dosage SC étaient similaires à ceux obtenus avec le tocilizumab IV à travers le poids corporel.

COVID 19 -Intravenous Administration

La pharmacocinétique du tocilizumab chez les patients Covid-19 a été caractérisée par une analyse pharmacocinétique de la population d'un ensemble de données composé de 380 patients adultes traités avec du tocilizumab 8 mg / kg par voie intraveineuse (IV) dans l'étude Covacta [voir 8 mg / kg Études cliniques ] et une autre étude clinique.

Pour une dose de 8 mg / kg de tocilizumab IV, la médiane estimée (plage) CMAX et le CDAY28 de Tocilizumab étaient 151 (NULL,5-319) MCG / ml et 0,229 (NULL,00119-19,4) MCG / ml respectivement. Pour deux doses de 8 mg / kg de tocilizumab IV séparées d'au moins 8 heures, la médiane (plage) CMAX estimée et CDAY28 de tocilizumab était de 290 (152-604) MCG / ml et 7,04 (NULL,00474-54,8) MCG / ml respectivement. Le dosage à niveau du poids utilisé dans l'étude de récupération 800 mg pour les patients> 90 kg 600 mg pour les patients> 65 et ≤ 90 kg 400 mg pour les patients> 40 et ≤65 kg et 8 mg / kg pour les patients ≤ 40 kg est comparable à 8 mg / kg de dosage et devrait avoir une exposition similaire.

Absorption

Après le dosage sous-cutané, la demi-vie d'absorption était d'environ 4 jours chez les patients PR et GCA et 3 jours chez les patients SSC-ILD. La biodisponibilité de la formulation sous-cutanée était de 80%.

Après le dosage sous-cutané chez les patients atteints de PJIA, la demi-vie d'absorption était d'environ 2 jours et la biodisponibilité de la formulation sous-cutanée chez les patients PJIA était de 96%.

Après le dosage sous-cutané chez les patients SJIA, la demi-vie d'absorption était d'environ 2 jours et la biodisponibilité de la formulation SC chez les patients SJIA était de 95%.

Chez les patients atteints de PR, les valeurs médianes de Tmax étaient 2,8 jours après la dose de tocilizumab chaque semaine et 4,7 jours après la dose de tocilizumab toutes les deux semaines.

Chez les patients GCA, les valeurs médianes de Tmax étaient 3 jours après la dose de tocilizumab chaque semaine et 4,5 jours après la dose de tocilizumab toutes les deux semaines.

Chez les patients SSC-ILD, la valeur médiane de Tmax était de 2,8 jours après la dose de tocilizumab chaque semaine.

Distribution

Après le dosage intraveineux, le tocilizumab subit une élimination biphasique de la circulation. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le volume central de distribution était de 3,5 L et le volume périphérique de distribution était de 2,9 L, ce qui entraînait un volume de distribution à l'état stationnaire de 6,4 L.

Chez les patients GCA, le volume central de distribution était de 4,09 L, le volume périphérique de distribution était de 3,37 L, ce qui a entraîné un volume de distribution à l'état d'équilibre de 7,46 L.

Chez les patients SSC-ILD, le volume central de distribution était de 4,16 L, le volume périphérique de distribution était de 2,58 L, ce qui entraînait un volume de distribution à l'état d'équilibre de 6,74 L.

Chez les patients pédiatriques atteints de PJIA, le volume central de distribution était de 1,98 L, le volume périphérique de distribution était de 2,1 L, ce qui entraînait un volume de distribution à l'état stationnaire de 4,08 L.

Chez les patients pédiatriques atteints de SJIA, le volume central de distribution était de 1,87 L, le volume périphérique de distribution était de 2,14 L, ce qui entraînait un volume de distribution à l'état d'équilibre de 4,01 L.

Chez les patients Covid-19, traités avec une ou deux infusions de tcilizumab 8 mg / kg séparées par voie intraveineuse par 8 heures, le volume central estimé de distribution était de 4,52 L et le volume périphérique estimé de distribution était de 4,23 L, ce qui entraînait un volume de distribution de 8,75 l.

Élimination

Outil is eliminated by a combination of linear clearance et nonlinear elimination. The concentration-dependent nonlinear elimination plays a major role at low tocilizumab concentrations. Once the nonlinear pathway is saturated at higher tocilizumab concentrations clearance is mainly determined by the linear clearance. The saturation of the nonlinear elimination leads to an increase in exposure that is more than dose-proportional. The pharmacokinetic parameters of Outil do not change with time.

Les analyses pharmacocinétiques de la population chez toute population de patients testées jusqu'à présent n'indiquent aucune relation entre la clairance apparente et la présence d'anticorps anti-drogue.

La clairance linéaire dans l'analyse pharmacocinétique de la population a été estimée à 12,5 ml par h chez des patients atteints de PR 6,7 ml par h chez des patients GCA 8,8 ml par h chez les patients SSC-ILD 5,8 ml par h chez des patients pédiatriques atteints de PJIA et 5,7 ml par h chez des patients pédiatriques atteints de SJIA. Chez les patients Covid-19, les concentrations sériques étaient inférieures à la limite de quantification après 35 jours en moyenne après une perfusion de tocilizumab 8 mg / kg par voie intraveineuse. La clairance linéaire moyenne dans l'analyse pharmacocinétique de la population a été estimée à 17,6 ml par heure chez les patients atteints d'échelle ordinale de base catégorie 3 (SO 3 patients nécessitant une oxygène supplémentaire) 22,5 ml par heure chez les patients atteints de SS 4 de base (patients nécessitant une oxygène à haut débit ou une ventilation non invasive) 29 ml par heure chez les patients avec un OS 5 (les patients nécessitant des patients atteints de mécanique des patients) et 35. avec la OS de base 6 (les patients nécessitant une oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO) ou une ventilation mécanique et un soutien supplémentaire en organe).

En raison de la dépendance de la clairance totale des concentrations sériques d'Actemra, la demi-vie de l'actemra est également dépendante de la concentration et varie en fonction du taux de concentration sérique.

Pour l'administration intraveineuse chez les patients atteints de PR, la T½ apparente dépendante de la concentration est jusqu'à 11 jours pendant 4 mg par kg et jusqu'à 13 jours pendant 8 mg par kg toutes les 4 semaines chez les patients atteints de PR à l'état d'équilibre. Pour l'administration sous-cutanée chez les patients atteints de PR, la T½ apparente dépendante de la concentration est jusqu'à 13 jours pour 162 mg chaque semaine et 5 jours pour 162 mg toutes les deux semaines chez les patients atteints de PR à l'état d'équilibre.

Chez les patients GCA à l'état d'équilibre, la T½ effective du tocilizumab variait entre 18,3 et 18,9 jours pour 162 mg par voie sous-cutanée chaque semaine, un schéma posologique et entre 4,2 et 7,9 jours pour 162 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines. Pour l'administration intraveineuse chez les patients GCA, la TCZ dépendante de la concentration en TCZ était de 13,2 jours après 6 mg / kg toutes les 4 semaines.

Chez les patients SSC-ILD à l'état d'équilibre, la T½ efficace du tocilizumab variait entre 12,1 et 13,0 jours pour le schéma posologique sous-cutané de 162 mg chaque semaine.

Le T½ du tocilizumab chez les enfants atteints de pjia est jusqu'à 17 jours pour les deux catégories de poids corporel (8 mg / kg pour le poids corporel ou supérieur à 30 kg ou 10 mg / kg pour le poids corporel en dessous de 30 kg) pendant un intervalle de dosage à l'état stable. Pour l'administration sous-cutanée, le T½ du tocilizumab chez les patients PJIA est jusqu'à 10 jours pour les deux catégories de poids corporel (toutes les deux semaines de régime pour le poids corporel ou supérieur à 30 kg ou toutes les régimes de 3 semaines pour le poids corporel inférieur à 30 kg) pendant un intervalle de dosage à l'état stable.

Le T½ du tocilizumab intraveineux chez les patients pédiatriques atteints de SJIA est jusqu'à 16 jours pour les deux catégories de poids corporel (8 mg / kg pour le poids corporel ou supérieur à 30 kg et 12 mg / kg pour le poids corporel inférieur à 30 kg toutes les semaines) pendant un intervalle de dosage à l'état d'équilibre. Après l'administration sous-cutanée, la T½ effective du sous-cutanée du tocilizumab chez les patients SJIA est jusqu'à 14 jours pour les deux catégories de poids corporel (162 mg chaque semaine pour le poids corporel à 30 kg ou plus de 162 mg toutes les deux semaines pour le poids corporel inférieur à 30 kg) pendant un intervalle de dosage à l'état stable.

Populations spécifiques

Les analyses pharmacocinétiques de la population chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde adulte et les patients GCA ont montré que le sexe et la race de l'âge n'a pas affecté la pharmacocinétique du tocilizumab. Le dégagement linéaire s'est avéré augmenter avec la taille du corps. Chez les patients atteints de PR, la dose basée sur le poids corporel (8 mg par kg) a entraîné une exposition environ 86% plus élevée chez les patients supérieurs à 100 kg par rapport aux patients moins de 60 kg. Il y avait une relation inverse entre l'exposition au tocilizumab et le poids corporel pour les régimes sous-cutanés à dose plate.

Chez les patients GCA, traités par actemra-SC, une exposition plus élevée a été observée chez les patients présentant un poids corporel inférieur. Pour les 162 mg chaque semaine, le schéma posologique sous-cutané, le CMEAN à l'état d'équilibre était 51% plus élevé chez les patients atteints de poids corporel de moins de 60 kg par rapport aux patients pesant entre 60 et 100 kg. Pour le schéma sous-cutané de 162 mg toutes les deux semaines, le CMEAN à l'état d'équilibre était 129% plus élevé chez les patients atteints de poids corporel de moins de 60 kg par rapport aux patients pesant entre 60 et 100 kg. Il existe des données limitées pour les patients supérieurs à 100 kg (n = 7).

Chez les patients Covid-19, l'exposition après un dosage intraveineux basé sur le corps corporel (8 mg par kg de tocilizumab jusqu'à 100 kg de poids corporel avec une dose maximale de 800 mg) dépendait du poids corporel et de la gravité de la maladie évaluée par une échelle ordinaire (OS). Dans une catégorie OS par rapport aux patients avec un poids corporel moyen de 80 kg, une exposition à 20% chez les patients pesant moins de 60 kg. L'exposition chez les patients pesant plus de 100 kg était de la même plage que l'exposition chez les patients présentant un poids corporel moyen de 80 kg. Pour une exposition à 80 kg, l'exposition des patients diminue à mesure que la catégorie OS augmente; Pour chaque catégorie, l'augmentation de l'augmentation diminue de 13%.

Patients souffrant de déficience hépatique

Aucune étude officielle de l'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du tacilizumab n'a été menée.

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucune étude formelle de l'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique du tocilizumab n'a été menée. La plupart des patients RA GCA et SSC-ILD dans l'analyse pharmacocinétique de la population avaient une fonction rénale normale ou une légère altération rénale. Une légère déficience rénale (autorisation estimée de la créatinine inférieure à 80 ml par min et à 50 ml ou plus par min sur la base de la formule Cockcroft-Gault) n'a pas eu d'impact sur la pharmacocinétique du tocilizumab.

Environ un tiers des patients de l'essai clinique ACTEMRA-SC GCA avaient une déficience rénale modérée au départ (autorisation estimée de créatinine de 30 à 59 ml / min). Aucun impact sur l'exposition au tocilizumab n'a été noté chez ces patients.

petite pilule ovale orange 10 mg

Aucun ajustement de dose n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.

Études d'interaction médicamenteuse

Les données in vitro ont suggéré que l'IL-6 a réduit l'expression de l'ARNm pour plusieurs isoenzymes CYP450, notamment le CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A4 et cette expression réduite a été inversée par co-incubation avec Tocilizumab à des concentrations cliniquement pertinentes. En conséquence, l'inhibition de la signalisation de l'IL-6 chez les patients atteints de PR traités par le tocilizumab peut restaurer les activités du CYP450 à des niveaux plus élevés que ceux en l'absence de tocilizumab conduisant à une augmentation du métabolisme des médicaments qui sont des substrats du CYP450. Son effet sur le CYP2C8 ou les transporteurs (par exemple P-gp) est inconnu. Ceci est cliniquement pertinent pour les substrats du CYP450 avec un indice thérapeutique étroit où la dose est ajustée individuellement. Lors de l'initiation de l'ACTEMRA chez les patients traités avec ces types de médicaments sur la surveillance thérapeutique de l'effet (par exemple la warfarine) ou la concentration de médicament (par exemple la cyclosporine ou la théophylline) doit être effectuée et la dose individuelle du médicament ajusté au besoin. La prudence doit être exercée lorsque l'actemra est co-administré avec des médicaments où une diminution de l'efficacité n'est pas souhaitable, par exemple contraceptifs oraux (substrats du CYP3A4) [voir Interactions médicamenteuses ].

Simvastatine

Simvastatine is a CYP3A4 et OATP1B1 substrate. In 12 RA patients not treated with Outil receiving 40 mg simvastatin exposures of simvastatin et its metabolite simvastatin acid was 4-to 10-fold et 2-fold higher respectively than the exposures observed in healthy subjects. One week following administration of a single infusion of Outil (10 mg par kg) exposure of simvastatin et simvastatin acid decreased by 57% et 39% respectively to exposures that were similar or slightly higher than those observed in healthy subjects. Exposures of simvastatin et simvastatin acid augmenté upon withdrawal of Outil in RA patients. Selection of a particular dose of simvastatin in RA patients should take into account the potentially lower exposures that may result after initiation of Outil (due to normalization of CYP3A4) or higher exposures after discontinuation of Outil.

Oméprazole

Oméprazole is a CYP2C19 et CYP3A4 substrate. In RA patients receiving 10 mg omeprazole exposure to omeprazole was approximately 2 fold higher than that observed in healthy subjects. In RA patients receiving 10 mg omeprazole before et one week after Outil infusion (8 mg par kg) the omeprazole AUCinf decreased by 12% for poor (N=5) et intermediate metabolizers (N=5) et by 28% for extensive metabolizers (N=8) et were slightly higher than those observed in healthy subjects.

Dextrométhorphane

Dextrométhorphane est un substrat CYP2D6 et CYP3A4. Chez 13 patients atteints de PR recevant 30 mg de dextrométhorphane, l'exposition au dextrométhorphane était comparable à celle des sujets sains. Cependant, l'exposition à son dextrorphane métabolite (un substrat du CYP3A4) était une fraction de celle observée chez des sujets sains. Une semaine suivant l'administration d'une perfusion unique d'actemra (8 mg par kg), l'exposition à la dextrométhorphane a été diminuée d'environ 5%. Cependant, une diminution plus importante (29%) des niveaux de dextrorphane a été notée après la perfusion de l'ACTEMRA.

Études cliniques

Polyarthrite rhumatoïde - administration intraveineuse

L'efficacité et l'innocuité de l'ACTEMRA administrée par voie intraveineuse ont été évaluées dans cinq études multicentriques en double aveugle randomisées chez des patients supérieurs à 18 ans avec une polyarthrite rhumatoïde active diagnostiquée selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR). Les patients avaient au moins 8 articulations tendres et 6 articulations gonflées au départ. Actemra a été donné par voie intraveineuse toutes les 4 semaines comme monothérapie (étude I) en combinaison avec le méthotrexate â

L'étude I (NCT00109408) a évalué les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère qui n'avait pas été traitée avec MTX dans les 24 semaines précédant la randomisation ou qui n'avait pas interrompu le traitement au méthotrexate précédent à la suite d'effets toxiques cliniquement importants ou de manque de réponse. Dans cette étude, 67% des patients étaient MTX-Naã¯ve et plus de 40% des patients avaient une polyarthrite rhumatoïde moins de 2 ans. Les patients ont reçu un actemra 8 mg par kg de monothérapie ou de MTX seul (dose titrée sur 8 semaines de 7,5 mg à un maximum de 20 mg chaque semaine). Le critère d'évaluation principal a été la proportion de patients ACTEMRA qui ont obtenu une réponse de l'ACR 20 à la semaine 24.

L'étude II (NCT00106535) était une étude de 104 semaines avec une phase d'extension en option de 156 semaines qui a évalué les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère qui avait une réponse clinique inadéquate au MTX. Les patients ont reçu un actemra 8 mg par kg ACTÉMRA 4 mg par kg ou un placebo toutes les quatre semaines en combinaison avec MTX (10 à 25 mg chaque semaine). À la fin de 52 semaines, les patients ont reçu un traitement ouvert avec un actemra 8 mg par kg à 104 semaines ou si ils avaient la possibilité de poursuivre leur traitement en double aveugle s'ils maintenaient une amélioration supérieure à 70% du nombre d'articulations gonflé / tendre. Deux analyses provisoires pré-spécifiées à la semaine 24 et la semaine 52 ont été effectuées. Le critère d'évaluation principal à la semaine 24 était la proportion de patients qui ont obtenu une réponse de l'ACR 20. Aux semaines 52 et 104, les principaux critères d'évaluation ont été le changement par rapport à la ligne de base dans le score de la génération tranchante totale modifiée et la zone sous la courbe (AUC) du changement par rapport à la ligne de base dans le score HAQ-DI.

L'étude III (NCT00106548) a évalué les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère qui avait une réponse clinique inadéquate au MTX. Les patients ont reçu un actemra 8 mg par kg ACTÉMRA 4 mg par kg ou un placebo toutes les quatre semaines en combinaison avec MTX (10 à 25 mg chaque semaine). Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients qui ont obtenu une réponse ACR 20 à la semaine 24.

L'étude IV (NCT00106574) a évalué les patients qui ont eu une réponse inadéquate à leur thérapie existante, y compris un ou plusieurs ARM. Les patients ont reçu un actemra 8 mg par kg ou un placebo toutes les quatre semaines en combinaison avec les DMards stables. Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients qui ont obtenu une réponse ACR 20 à la semaine 24.

L'étude V (NCT00106522) a évalué les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère qui avait une réponse clinique inadéquate ou était intolérante à une ou plusieurs thérapies antagonistes du TNF. La thérapie antagoniste du TNF a été interrompue avant la randomisation. Les patients ont reçu un actemra 8 mg par kg ACTÉMRA 4 mg par kg ou un placebo toutes les quatre semaines en combinaison avec MTX (10 à 25 mg chaque semaine). Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients qui ont obtenu une réponse ACR 20 à la semaine 24.

Réponse clinique

Les pourcentages de patients intraveineux traités par ACREMRA obtenant des réponses ACR 20 50 et 70 sont présentés dans le tableau 4. Dans toutes les études intraveineuses, les patients traités avec 8 mg par kg ACTEMRA avaient des taux de réponse ACR 20 ACR 50 et ACR 70 plus élevés par rapport aux patients traités par MTX-OR ou placebo à la semaine 24.

Au cours des portions contrôlées de 24 semaines des patients I à V, les patients traités par ACTEMRA à une dose de 4 mg par kg chez les patients présentant une réponse inadéquate aux ARMards ou au thérapie antagoniste du TNF avaient des taux de réponse plus faibles par rapport aux patients traités avec un actemra 8 mg par kg.

Tableau 4: Réponse clinique aux semaines 24 et 52 dans des essais actifs et contrôlés par placebo sur un actemra intraveineux (pour cent des patients)

Dans l'étude II, une plus grande proportion de patients traités avec 4 mg par kg et 8 mg par kg ACTEMRA MTX a atteint un faible niveau d'activité de la maladie, mesuré par une proportion DAS 28-ESR de 2,6 par rapport aux patients traités par le placebo MTX à la semaine 52.

Tableau 5: Proportion de patients atteints de DAS28-ESR inférieur à 2,6 avec le nombre d'articulations actives résiduelles dans les essais sur un actemra intraveineux

Les résultats des composants des critères de réponse de l'ACR pour les études III et V sont présentés dans le tableau 6. Des résultats similaires à l'étude III ont été observés dans les études I II et IV.

Tableau 6: Composantes de la réponse de l'ACR à la semaine 24 dans les essais de l'actemra intraveineux

Le pourcentage des répondants ACR 20 par visite de l'étude III est illustré à la figure 1. Des courbes de réponse similaires ont été observées dans les études I II IV et V.

Figure 1: Pourcentage des répondeurs de l'ACR 20 par visite pour l'étude III (réponse inadéquate à MTX) *

Réponse radiographique

Dans l'étude II, les lésions articulaires structurelles ont été évaluées radiographiquement et exprimées en tant que changement du score total des génants tranchants et de ses composants le score d'érosion et le score de rétrécissement de l'espace conjoint. Des radiographies de mains / poignets et de prédictions ont été obtenues au départ 24 semaines 52 semaines et 104 semaines et ont été notés par les lecteurs qui ne connaissent pas le groupe de traitements et le numéro de visite. Les résultats de la ligne de base à la semaine 52 sont présentés dans le tableau 7. ACTEMRA 4 mg par kg ralenti (inhibition inférieure à 75% par rapport au groupe témoin) et actemra 8 mg par kg inhibé (au moins 75% d'inhibition par rapport au groupe témoin) la progression des dommages structurels par rapport au placebo plus MTX à la semaine 52.

Tableau 7: Changement radiographique moyen de la ligne de base à la semaine 52 dans l'étude II

Le changement moyen de la ligne de base à la semaine 104 dans le score total des génants tranchants pour les groupes Actemra 4 mg par kg était de 0,47 (ET = 1,47) et pour les 8 mg par kg de groupes était de 0,34 (ET = 1,24). À la semaine 104, la plupart des patients du groupe témoin (placebo MTX) avaient traversé un traitement actif et les résultats ne sont donc pas inclus pour comparaison. Les patients des groupes actifs peuvent avoir traversé le groupe de dose actif alternatif et les résultats sont rapportés par groupe de dose randomisé d'origine.

Dans le groupe placebo, 66% des patients n'ont connu aucune progression radiographique (variation totale du score de la génération aiguë ≤ 0) à la semaine 52 contre 78% et 83% dans l'actemra 4 mg par kg et 8 mg par kg respectivement. Après 104 semaines de traitement, 75% et 83% des patients initialement randomisés en actemra 4 mg par kg et 8 mg par kg n'ont connu respectivement aucune progression des dommages structurels contre 66% des patients traités par placebo.

Résultats liés à la santé

Dans l'étude II, la fonction physique et l'invalidité ont été évaluées à l'aide de l'indice d'invalidité du questionnaire sur l'évaluation de la santé (HAQ-DI). Les deux groupes de dosage d'ACTEMRA ont démontré une amélioration plus importante par rapport au groupe placebo dans l'ASC de changement par rapport à la ligne de base dans le HAQ-DI à la semaine 52. Le changement moyen de la ligne de base à la semaine 52 en HAQ-Di était de 0,6 0,5 et 0,4 pour les groupes de traitement ACTEMRA 8 mg par kg respectivement 4 mg par kg et placebo. Soixante-trois pour cent (63%) et soixante pour cent (60%) des patients des groupes de traitement ACTEMRA 8 mg par kg et ACTEMRA 4 mg par kg ont atteint respectivement une amélioration cliniquement pertinente de HAQ-DI (changement par rapport à ≥ 0,3 unités) à la semaine 52 par rapport à 53% dans le groupe de traitement de placebo.

Autres résultats liés à la santé

L'état de santé général a été évalué par l'enquête sur la santé à court format (SF-36) dans les études I - V. Les patients recevant ACTEMRA ont démontré une amélioration plus importante par rapport à la ligne de base par rapport au placebo dans le résumé des composants mentaux (PCS) (MCS) et dans les 8 domaines du SF-36.

Résultats cardiovasculaires

L'étude WA25204 (NCT01331837) était un essai cardiovasculaire multicentrique à 2 bras en groupe parallèle à 2 bras randomisé (aveugle) à 2 bras parallèle chez les patients avec un diagnostic de PR modéré à sévère. Cette étude de sécurité CV a été conçue pour exclure une augmentation modérée du risque de CV chez les patients traités par ACTEMRA par rapport à une norme de soins inhibiteurs du TNF (Etanercept).

L'étude a inclus 3080 patients atteints de PR séropositive atteints d'une maladie active et une réponse inadéquate à des médicaments anti-rhumatismaux modifiant les maladies non biologiques qui étaient âgés de ≥ 50 ans avec au moins un facteur de risque CV supplémentaire au-delà de la PR. Les patients ont été randomisés 1: 1 à IV ACTÉMRA 8 mg / kg Q4W ou Sc étanercept 50 mg QW et suivis pendant une moyenne de 3,2 ans. Le critère d'évaluation principal a été la comparaison de la survenue de temps à première vue de tout composant d'un composite d'événements CV défavorables majeurs (MACE; infarctus non mortel non mortel AVC non mortel ou mort CV) avec l'analyse finale de l'intention de traiter basée sur un total de 16 événements CV confirmés (83/1538 [5,4%) pour ACTEMRA; 78/1542 [5.1%] pour ETANSECED) pour ACTEMRA; 78/1542 [5.1%] pour ETANSECT) pour ACTEMRA; 78/1542 [5.1%] pour ETANSER) pour ACTEMRA; 78/1542 [5.1%] pour ERANS un comité d'arbitrage indépendant et en aveugle.

La non-infériorité de l'actemra en étanercept pour le risque cardiovasculaire a été déterminée en excluant une augmentation relative de> 80% du risque de masse. Le ratio de risque estimé (RH) pour le risque de comparaison de l'ACTEMRA à Etanercept était de 1,05; IC à 95% (NULL,77 1,43).

Polyarthrite rhumatoïde - administration sous-cutanée

L'efficacité et l'innocuité de l'ACTEMRA administrée par voie sous-cutanée ont été évaluées dans deux études multicentriques contrôlées en double aveugle chez des patients atteints de PR active. Une étude SC-I (NCT01194414) était une étude de non-inférieure qui a comparé l'efficacité et la sécurité de l'actemra 162 mg administrées chaque semaine par voie sous-cutanée à 8 mg par kg par voie intraveineuse toutes les quatre semaines. La deuxième étude SC-II (NCT01232569) était une étude de supériorité contrôlée par placebo qui a évalué l'innocuité et l'efficacité de l'actemra 162 mg administré toutes les deux semaines par voie sous-cutanée au placebo. Les patients SC-I et SC-II exigeaient que les patients soient âgés de> 18 ans avec une polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère diagnostiquée selon les critères de l'ACR qui avaient au moins 4 articulations tendres et 4 articulations gonflées au départ (SC-II) et au moins 8 Inhibiteur du TNF. Tous les patients des deux études SC ont reçu des antécédents de DMARD non biologiques.

Dans le SC-I 1262, les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir ACTEMRA-SC 162 mg chaque semaine ou un actemra intraveineux 8 mg / kg toutes les quatre semaines en combinaison avec DMARD (s). Dans SC-II 656, les patients ont été randomisés 2: 1 à l'actemra-SC 162 mg toutes les deux semaines ou un placebo en combinaison avec DMARD (s). Le critère d'évaluation principal dans les deux études était la proportion de patients qui ont obtenu une réponse ACR20 à la semaine 24.

La réponse clinique à 24 semaines de thérapie ACTEMRA-SC est montrée dans le tableau 8. Dans SC-I, la principale mesure des résultats était ACR20 à la semaine 24. La marge de non-spécialisation pré-spécifiée était une différence de traitement de 12%. L'étude a démontré la non-infériorité de l'actemra par rapport à l'ACR20 à la semaine 24; Les réponses ACR50 ACR70 et DAS28 sont également présentées dans le tableau 8. Dans SC-II, une plus grande partie des patients traités avec ACTEMRA 162 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines a obtenu les réponses ACR20 ACR50 et ACR70 par rapport aux patients traités par placebo (tableau 8). De plus, une plus grande proportion de patients traités avec ACTEMRA 162 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines a atteint un faible niveau d'activité de la maladie, mesuré par un DAS28-ESR inférieur à 2,6 à la semaine 24 par rapport à ceux traités avec un placebo (tableau 8).

Tableau 8: Réponse clinique à la semaine 24 dans les essais sur un actemra sous-cutané (pour cent des patients)

Les résultats des composants des critères de réponse de l'ACR et le pourcentage des répondeurs ACR20 par visite pour Actemra-SC dans les études SC-I et SC-II étaient conformes à ceux observés pour Actemra-IV.

Réponse radiographique

Dans l'étude SC-II, la progression des lésions articulaires structurelles a été évaluée radiographiquement et exprimée en changement par rapport à la ligne de base dans le score net total modifié par Van der Heijde (MTSS). À la semaine 24, une progression radiographique significativement moindre a été observée chez les patients recevant l'actemra-SC toutes les deux semaines plus DMARD (s) par rapport au placebo plus DMARD (s); Changement moyen par rapport à la ligne de base dans MTSS de 0,62 contre 1,23 respectivement avec une différence moyenne ajustée de -0,60 (-1,1 -0,1). Ces résultats sont cohérents avec ceux observés chez les patients traités avec un actemra intraveineux.

Résultats liés à la santé

Dans les études SC-I et SC-II, la diminution moyenne de la ligne de base à la semaine 24 dans le HAQ-DI était de 0,6 0,6 0,4 et 0,3 et la proportion de patients qui ont obtenu une amélioration cliniquement pertinente dans le HAQ-DI (changement par rapport à ≥ 0,3 unités) était 65% 67% 58% et 47% pour la semaine sous-cutanée et le groupe sous-cutanée et le groupe de traitement par voie intraveineuse 8 MG / KG respectivement.

Autres résultats liés à la santé

L'état de santé général a été évalué par le SF-36 dans les études SC-I et SC-II. Dans l'étude, les patients SC-II recevant ACTEMRA toutes les deux semaines ont démontré une amélioration plus importante par rapport à la ligne de base par rapport au placebo dans le PCS MCS et dans les 8 domaines du SF-36. Dans l'étude, les améliorations SC-I dans ces scores étaient similaires entre l'actemra-SC chaque semaine et l'actemra-iv 8 mg / kg.

Administration sous-cutanée

L'efficacité et l'innocuité de l'ACTEMRA administrée par voie sous-cutanée ont été évaluées dans une seule étude multicentrique en double aveugle randomisée chez des patients atteints de GCA active. Dans l'étude, WA28119 (NCT01791153) 251 Les patients dépistés avec GCA provenant ou en rechute ont été randomisés sur l'un des quatre bras de traitement. Deux doses sous-cutanées d'actemra (162 mg chaque semaine et 162 mg toutes les deux semaines) ont été comparées à deux groupes témoins placebo différents (régime de pré-tabile de prednisone pré-spécifié sur 26 semaines et 52 semaines) randomisé 2: 1: 1: 1. L'étude consistait en une période en aveugle de 52 semaines, suivie d'une extension ouverte de 104 semaines.

Tous les patients ont reçu un traitement de glucocorticoïdes (prednisone) de fond. Chacun des groupes traités à l'acte et l'un des groupes traités au placebo a suivi un régime pré-spécifié de la prednisone-Taper dans le but d'atteindre 0 mg par 26 semaines tandis que le deuxième groupe traité par placebo a suivi un régime pré-spécifié à la pratique de la prednisone.

Le critère d'évaluation de l'efficacité primaire était la proportion de patients atteignant une rémission soutenue de la semaine 12 à la semaine 52. La rémission soutenue a été définie par un patient atteignant une (1) absence de signes et symptômes GCA de la semaine 12 à la semaine 52 (2) de la normalisation du taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) (à la semaine <30 mm/hr without an elevation to ≥ 30 mm/hr attributable to GCA) from Week 12 through Semaine 52 (3) normalization of C-reactive protein (CRP) (to < 1 mg/dL with an absence of successive elevations to ≥ 1mg/dL) from Week 12 through Semaine 52 et (4) successful adherence to the prednisone taper defined by not more than 100 mg of excess prednisone from Week 12 through Semaine 52. Outil 162 mg weekly et 162 mg every other week + 26 weeks prednisone taper both showed superiority in achieving sustained remission from Week 12 through Semaine 52 compared with placebo + 26 weeks prednisone taper (Table 9). Both Outil treatment arms also showed superiority compared to the placebo + 52 weeks prednisone taper (Table 9).

Tableau 9: Résultats de l'efficacité de l'étude WA28119

La dose annuelle cumulée annuelle cumulative était plus faible dans les deux groupes de dose ACTEMRA (médians de 1887 mg et 2207 mg sur ACTEMRA QW et Q2W respectivement) par rapport aux bras placebo (médians de 3804 mg et 3902 mg sur placebo 26 semaines Prednisone et Placebo 52 semaines de prédniconone respectivement).

Artérite des cellules géantes - Administration intraveineuse

L'actemra administré par voie intraveineuse chez les patients atteints de GCA a été évalué dans WP41152 (NCT03923738), une étude PK-PD et de sécurité ouverte pour déterminer la dose intraveineuse intraveineuse appropriée qui a atteint des profils PK-PD comparables au régime ACTEMRA-SC.

Lors de l'inscription, tous les patients (n = 24) étaient en rémission sur l'actemra-iv. Au cours de la période 1, tous les patients ont reçu un actemra-iv ouvert 7 mg / kg toutes les 4 semaines pendant 20 semaines. Les patients qui ont terminé la période 1 et sont restés en rémission (n = 22) étaient éligibles pour entrer dans la période 2 et ont reçu un actemra-IV en ouvert 6 mg / kg toutes les 4 semaines pendant 20 semaines.

L'efficacité de l'actemra intraveineux 6 mg / kg chez les patients adultes atteints de GCA est basée sur l'exposition pharmacocinétique et l'extrapolation à l'efficacité établie pour l'actemra sous-cutané chez les patients atteints de GCA [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Maladie pulmonaire interstitielle associée à la sclérose systémique - Administration sous-cutanée

L'efficacité clinique de l'actemra a été évaluée dans une étude multicentrique de phase 3 à double aveugle randomisée contrôlée par un placebo chez les patients atteints de SSC (étude WA29767). Une étude de phase 2/3 multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée en double aveugle chez les patients atteints de SSC (étude WA27788) a fourni des informations de soutien. L'étude WA29767 (NCT02453256) a inscrit des patients adultes atteints de SSC définis par l'American College of Rheumatology / Ligue européenne contre les critères de classification des rhumatismes pour SSC avec le début de la maladie (premier score de la peau de Rodnan modifiée ≥ 35 ans (ou des plateaux) et des plateaux ≥ 10 et ≥ 35 AT Sur la base d'au moins l'une des éléments suivants: Durée de la maladie ≤ 18 mois Augmentation de MRSS ≥ 3 unités sur 6 mois, atteint une nouvelle zone corporelle et une augmentation de la MRSS ≥ 2 sur 6 mois ou de la participation de deux nouvelles zones corporelles au cours des 6 mois précédents ou de la présence d'au moins un frottement de frottement du tendon. L'étude WA27788 (NCT01532869) a inscrit des patients adultes atteints de SSC avec début de maladie ≤ 5 ans MRSS ≥ 15 et ≤ 40 au dépistage de la maladie active et des marqueurs inflammatoires élevés ou des plaquettes. Les patients des deux études n'étaient pas autorisés à utiliser des agents biologiques (tels que les antagonistes du TNF) des agents alkylants ou du cyclophosphamide.

Dans l'étude, WA29767 212 patients ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir des injections de SC hebdomadaires de 162 mg d'actemra ou de placebo pendant la période contrôlée par placebo en double aveugle de 48 semaines. Le traitement du sauvetage a été autorisé pendant la période de traitement après 16 semaines pour> 10% pour cent prévu de baisse du FVC (PPFVC) ou après 24 semaines pour l'aggravation de la fibrose cutanée. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 48 dans le MRSS. Le changement par rapport à la référence en FVC à la semaine 48 était un point final secondaire clé.

Dans la population globale de l'étude WA29767, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le changement moyen de la ligne de base à la semaine 48 dans le MRSS (critère d'évaluation principal) chez les patients recevant ACTEMRA par rapport au placebo (différence: -1,73; IC à 95%: -3,78 0,32). Il n'y avait pas non plus d'effet statistiquement significatif sur le critère d'évaluation principal de la MRS dans l'étude WA27788.

Dans la population globale de l'étude, les patients traités par 29767 traités par ACTEMRA par rapport aux patients traités par placebo ont été observés moins de déclin de la ligne de base en PPFVC et observés de FVC à 48 semaines. Les résultats des FVC de l'étude WA27788 étaient similaires.

Sur les 212 patients qui ont été randomisés dans l'étude WA29767 68 patients (65%) dans le bras Actemra et 68 patients (64%) dans le bras placebo avaient SSC-ILD au départ, comme confirmé par une lecture visuelle du tomographe calculé à haute résolution (HRCT) par des radiologues thoraciques en aveugle. Le PPFVC moyen au départ pour les patients atteints de SSC-ILD identifiés par HRCT était de 79,6% (médiane 80,5%). Des analyses post-hoc ont été effectuées pour évaluer les résultats au sein des sous-groupes des patients avec et sans SSC-ILD.

Le tableau 10 montre les résultats de l'étude WA29767 pour les changements de la ligne de base à la semaine 48 dans les FVC observés par PPFVC et MRSS à la fois dans la population globale et dans les sous-groupes basés sur le statut SSC-ILD au départ. Le PPFVC et les résultats du FVC observés dans la population globale ont été principalement motivés par les résultats du sous-groupe SSC-ILD. Dans le sous-groupe SSC-ILD, les différences de changements moyens de la ligne de base à la semaine 48 pour ACTEMRA par rapport au placebo étaient respectivement de 6,47% et 241 ml pour PPFVC et observés par le FVC. La figure 2 illustre le changement moyen de la ligne de base à la semaine 48 dans le FVC observé chez les patients atteints de SSC-ILD.

Les résultats des principaux critères d'évaluation secondaires du FVC de l'étude WA29767 soutiennent une conclusion d'efficacité de l'actemra pour réduire le taux de perte progressive de la fonction pulmonaire dans la population d'étude. Cependant, dans les contextes où un essai ne fournit pas de preuve d'un effet sur le critère d'évaluation principal, l'ampleur estimée d'effet sur d'autres critères d'évaluation doit être interprétée avec prudence et comparaisons avec les résultats d'autres produits et les études peuvent être trompeuses.

Tableau 10: Résultats de l'efficacité de l'étude WA29767

Figure 2: Changement moyen de la ligne de base à la semaine 48 dans la capacité vitale forcée observée chez les patients SSC-ILD de l'étude WA29767

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire - Administration intraveineuse

L'efficacité de l'actemra a été évaluée dans une étude en trois parties WA19977 (NCT00988221), y compris une extension ouverte chez les enfants de 2 à 17 ans avec une arthrite idiopathique juvénile en polyarticulaire active (PJIA) qui a eu une réponse inadéquate au méthotrexate ou à l'incapacité pour tolérer le méthotréxate. Les patients avaient au moins 6 mois de maladie active (durée moyenne de la maladie de 4,2 ± 3,7 ans) avec au moins cinq articulations avec une arthrite active (gonflée ou une limitation de mouvement accompagnée de douleur et / ou de sensibilité) et / ou au moins 3 articulations actives ayant une limitation de mouvement (moyenne de 20 ± 14 articulations actives). Les patients traités avaient des sous-types de JIA qui, au début de la maladie, comprenaient un facteur rhumatoïde positif ou une JIA polyarticulaire ou négatif ou une JIA oligoarticulaire étendue. Le traitement avec une dose stable de méthotrexate a été autorisé mais n'a pas été requis pendant l'étude. L'utilisation concomitante des médicaments antihumatiques modifiant la maladie (DMARD) autres que le méthotrexate ou d'autres biologiques (par exemple les antagonistes du TNF ou le modulateur de costimulation des cellules T) n'étaient pas autorisés dans l'étude.

M366 Valeur de rue à pilule ovale blanche

La partie I consistait en une période d'entrée de traitement active de 16 semaines (n = 188) suivie de la partie II une période de retrait randomisée randomisée de 24 semaines contrôlée par placebo suivie de la partie III une période ouverte de 64 semaines. Les patients éligibles pesant ou supérieur ou supérieur à 30 kg ont reçu l'actemra à 8 mg / kg par voie intraveineuse une fois toutes les quatre semaines. Les patients pesant moins de 30 kg ont été randomisés 1: 1 pour recevoir soit un actemra 8 mg / kg ou 10 mg / kg par voie intraveineuse toutes les quatre semaines. À la fin de la partie I ouverte, la partie I 91% des patients prenant des antécédents MTX en plus du tocilizumab et 83% des patients en monothérapie de tocilizumab ont obtenu une réponse de l'ACR 30 à la semaine 16 par rapport à la ligne de base et sont entrés dans la période de retrait en aveugle (partie II) de l'étude. Les proportions de patients atteints de réponses JIA ACR 50/70 dans la partie I étaient respectivement de 84,0% et 64% pour les patients prenant des antécédents MTX en plus du tocilizumab et 80% et 55% respectivement pour les patients en monothérapie de tocilizumab.

Dans la partie II, les patients (ITT n = 163) ont été randomisés à l'actemra (même dose reçus dans la partie I) ou un placebo dans un rapport 1: 1 qui a été stratifié par une utilisation simultanée du méthotrexate et une utilisation concomitante des corticostéroïdes. Chaque patient a continué dans la partie II de l'étude jusqu'à la semaine 40 ou jusqu'à ce que le patient satisfait aux critères Flare Jia ACR 30 (par rapport à la semaine 16) et qualifiés pour l'évasion.

Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients avec une évasion JIA ACR 30 à la semaine 40 par rapport à la semaine 16. JIA ACR 30 Flare a été définie comme 3 ou plus des 6 variables de résultat de base aggravant d'au moins 30% avec pas plus de 1 des variables restantes en améliorant plus de 30% par rapport à la semaine 16.

Outil treated patients experienced significantly fewer disease flares compared to placebo-treated patients (26% [21/82] versus 48% [39/81]; adjusted difference in proportions -21% 95% CI: -35% -8%).

Au cours de la phase de retrait (partie II), plus de patients traités par Actemra ont montré des réponses JIA ACR 30/50/70 à la semaine 40 par rapport aux patients retirés au placebo.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire - Administration sous-cutanée

L'actemra administré par sous-cutanée chez des patients pédiatriques atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire (PJIA) a été évalué dans WA28117 (NCT01904279) Une étude de PK-PD et de sécurité en ouverture de 52 semaines pour déterminer les profils sous-cutanés appropriés qui récupèrent un actemrade. Les patients atteints de PJIA âgés de 1 à 17 ans avec une réponse inadéquat ou une incapacité à tolérer le MTX, y compris les patients atteints d'une maladie bien contrôlée sur le traitement avec ACTEMRA-IV et Actemra-Naã¯ve atteints d'une maladie active, ont été traités avec un actemra sous-cutané en fonction du poids corporel.

Les patients pesant ou supérieur ou supérieur à 30 kg (n = 25) ont été traités avec 162 mg d'actemra-SC toutes les 2 semaines et les patients pesant moins de 30 kg (n = 27) ont reçu 162 mg d'actemra-SC toutes les 3 semaines pendant 52 semaines. Sur ces 52 patients, 37 (71%) étaient naïfs pour Actemra et 15 (29%) avaient reçu l'actemra-IV et sont passés à l'actemra-SC au départ.

L'efficacité de l'actemra sous-cutané chez les enfants de 2 à 17 ans est basée sur l'exposition pharmacocinétique et l'extrapolation de l'efficacité établie de l'actemra intrave Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Arthrite idiopathique juvénile systémique - Administration intraveineuse

L'efficacité de l'actemra pour le traitement de la SJIA active a été évaluée dans WA18221 (NCT00642460) une étude parallèle du groupe parallèle à double dosbo à double aveugle à 12 ans. Les patients traités par ou sans MTX ont été randomisés (ACTEMRA: placebo = 2: 1) à l'un des deux groupes de traitement: 75 patients ont reçu des perfusions ACTEMRA toutes les deux semaines à 8 mg par kg pour les patients ou supérieurs ou supérieurs à 30 kg ou 12 mg par kg pour les patients moins de 30 kg et 37 ont été randomisés pour recevoir des infusions de placebo toutes les deux semaines. Un effondrement des corticostéroïdes pourrait se produire à partir de la semaine six pour les patients qui ont obtenu une réponse JIA ACR 70. Après 12 semaines ou au moment de l'évasion en raison de l'aggravation de la maladie, les patients ont été traités avec ACTEMRA dans la phase d'extension ouverte à un dosage approprié de poids.

Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients avec une amélioration d'au moins 30% de l'ensemble de noyau JIA ACR (réponse JIA ACR 30) à la semaine 12 et l'absence de fièvre (pas de température à 37,5 ° C ou supérieure ou supérieure à les 7 jours précédents). Les réponses JIA ACR (American College of Rheumatology) sont définies comme l'amélioration en pourcentage (par exemple 30% 50% 70%) dans 3 des 6 variables de résultat de base par rapport à la base de référence avec une aggravation dans pas plus de 1 des variables restantes de 30% ou plus. Les variables de résultats de base sont constituées d'un médecin d'évaluation globale par patient Nombre d'évaluation globale des articulations avec un nombre d'arthrite actif d'articulations avec limitation du taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) et de capacité fonctionnelle (questionnaire d'évaluation de la santé infantile).

Le résultat du critère d'évaluation principal et les taux de réponse JIA ACR à la semaine 12 sont présentés dans le tableau 11.

Tableau 11: Résultats de l'efficacité à la semaine 12

L'effet de traitement de l'actemra était cohérent dans toutes les composantes des variables de base de réponse JIA ACR. Les scores JIA ACR et l'absence de réponses de fièvre dans l'extension de l'étiquette ouverte étaient cohérents avec la partie contrôlée de l'étude (données disponibles à 44 semaines).

Caractéristiques systémiques

Des patients atteints de fièvre ou d'éruption cutanée au départ ceux traités avec Actemra avaient moins de caractéristiques systémiques; 35 sur 41 (85%) sont devenus sans fièvre (aucun enregistrement de température à 37,5 ° C ou supérieur ou supérieur à des patients précédents de 14 jours) contre 5 sur 24 (21%) des patients traités par placebo et 14 sur 22 (64%) sont devenus exempts d'éruption contre 2 sur 18 (11%) de patients traités par placebo. Les réponses étaient cohérentes dans l'extension de l'étiquette ouverte (données disponibles jusqu'à 44 semaines).

Corticostéroïde effilé

Parmi les patients recevant des corticostéroïdes oraux au départ, 8 sur 31 (26%) placebo et 48 des 70 (69%) patients actifs ont obtenu une réponse JIA ACR 70 à la semaine 6 ou 8 permettant une réduction de la dose de corticostéroïdes. Dix-sept (24%) patients atteints d'ACTEMRA contre 1 (3%) un patient placebo a pu réduire la dose de corticostéroïde d'au moins 20% sans subir une évasion ultérieure de Jia ACR 30 ou une occurrence de symptômes systémiques à la semaine 12. Dans la partie ouverte de l'étude de la semaine 44, il y avait 44 sur 103 (43%) des patients acteurs de l'étude de l'orgue. Sur ces 44 patients, 50% étaient hors corticostéroïdes 18 semaines ou plus.

Résultats liés à la santé

La fonction physique et l'invalidité ont été évaluées à l'aide de l'indice du questionnaire sur l'évaluation de la santé infantile (CHAQ-DI). Soixante-dix-sept pour cent (58 sur 75) des patients du groupe de traitement ActEMRA ont atteint une amélioration minimale cliniquement importante de Chaq-Di (changement par rapport à ≥ 0,13 unités) à la semaine 12 par rapport à 19% (7 sur 37) dans le groupe de traitement placebo.

Arthrite idiopathique juvénile systémique - Administration sous-cutanée

ACTEMRA administré par sous-cutanée chez des patients pédiatriques atteints d'arthrite idiopathique juvénile (SJIA) a été évalué dans WA28118 (NCT01904292) Une étude PK-PD et de sécurité à étiqueter ouvert de 52 semaines pour déterminer la dose sous-cutanée appropriée qui a fait réaliser un PK / PD des profils de PK / PD.

Les patients éligibles ont reçu un actemra par voie sous-cutanée dosée en fonction du poids corporel avec des patients pesant ou supérieur à 30 kg (n = 26) dosés avec 162 mg d'actemra chaque semaine et les patients pesant moins de 30 kg (n = 25) dosés avec 162 mg d'actemra tous les 10 jours (n = 8) ou toutes les 2 semaines (n = 17) pendant 52 semaines. Sur ces 51 patients, 26 (51%) étaient naïfs pour un actemra sous-cutané et 25 (49%) avaient reçu l'actemra par voie intraveineuse et sont passés à l'actemra sous-cutané au départ.

L'efficacité de l'actemra sous-cutané chez les enfants de 2 à 17 ans est basée sur l'exposition pharmacocinétique et l'extrapolation de l'efficacité établie de l'actemra intraveineux chez les patients systémiques JIA [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Syndrome de libération des cytokines - Administration intraveineuse

L'efficacité de l'actemra pour le traitement du CRS a été évaluée dans une analyse rétrospective des données sur les résultats groupées des essais cliniques des thérapies par cellules T CAR pour les tumeurs malignes hématologiques. Les patients évaluables avaient été traités avec du tocilizumab 8 mg / kg (12 mg / kg pour les patients <30 kg) with or without additional high-dose corticosteroids for grave or life-threatening CRS; only the first episode of CRS was included in the analysis. The study population included 24 males et 21 females (total 45 patients) of median age 12 years (range 3â€23 years); 82% were Caucasian. The median time from start of CRS to first dose of tocilizumab was 4 days (range 0-18 days). Resolution of CRS was defined as lack of fièvre et off vasopressors for at least 24 hours. Patients were considered responders if CRS resolved within 14 days of the first dose of tocilizumab if no more than 2 doses of tocilizumab were needed et if no drugs other than tocilizumab et corticosteroids were used for treatment. Thirty-one patients (69%; 95% CI: 53%â€82%) achieved a response. Achievement of resolution of CRS within 14 days was confirmed in a second study using an independent cohort that included 15 patients (range: 9â€75 years old) with CAR T cell-induced CRS.

COVID 19 †Intravenous Administration

L'efficacité de l'actemra pour le traitement de Covid-19 était basée sur la récupération (NCT04381936), une étude de plate-forme ouverte contrôlée randomisée et soutenue par les résultats de Empacta (NCT04372186) une étude randomisée à double témoin contre le placebo contrôlé. Les résultats de deux autres études contrôlées en double aveugle randomisées CoVacta (NCT04320615) et Remdacta (NCT04409262) qui ont évalué l'efficacité de l'actemra pour le traitement de Covid-19 sont également résumés.

Récupération (évaluation randomisée de la thérapie Covid-19) Étude de groupe collaboratif chez les adultes hospitalisés diagnostiqués avec Covid-19

La récupération était une étude de plate-forme multicentrique à étiquette ouverte contrôlée randomisée menée au Royaume-Uni pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des traitements potentiels chez les patients adultes hospitalisés atteints de pneumonie sévère Covid-19. Les patients éligibles à la partie Actemra de l'étude avaient une infection SAR-COV-2 soupçonnée ou confirmée en laboratoire clinique <92% on room air or receiving oxygen therapy et CRP ≥75 mg/L). Patients were then retomized to receive either stetard of care (Soc) or intravenous Outil at a weight-tiered dosing comparable to the recommended dosage [voir Pharmacologie clinique ] En plus de SOC.

Des analyses d'efficacité ont été effectuées dans la population en intention de traiter (ITT) comprenant 4116 patients adultes qui ont été randomisés pour le bras SOC Actemra (n = 2022) ou sur le bras SOC (n = 2094). L'âge moyen des participants était de 64 ans (extrêmes: 20 à 101) et les patients étaient à 67% de mâles à 76% blancs 11% asiatiques 3% noirs ou afro-américains et 1% de race mixte. Au départ, 0,2% des patients n'étaient pas sous oxygène supplémentaire, 45% des patients ont nécessité un faible débit d'oxygène 41% des patients ont nécessité une ventilation non invasive ou un oxygène à haut débit et 14% des patients ont nécessité une ventilation mécanique invasive; 82% des patients recevraient des corticostéroïdes systémiques.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était de temps à mort jusqu'au jour 28. Les résultats de la population globale et les sous-groupes de patients qui étaient ou ne recevaient pas des corticostéroïdes systémiques au moment de la randomisation sont résumés dans le tableau 12.

Tableau 12: Mortalité jusqu'au jour 28 en rétablissement

Paquet

Paquet was a retomized double-blind placebo-controlled multicenter study to evaluate intravenous Outil 8 mg / kg in combination with Soc in hospitalized non-ventilated adult patients with COVID 19 pneumonia. Eligible patients were at least 18 years of age had confirmed SARS-CoV-2 infection by a positive reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) result had pneumonia confirmed by radiography et had SpO2 <94% on ambient air.

Sur les 389 patients, des analyses d'efficacité randomisées ont été effectuées dans la population modifiée en matière de traitement en intention (MITT) comprenant 377 patients qui ont été randomisés et ont reçu des médicaments d'étude (249 dans le bras Actemra; 128 dans le bras du placebo). L'âge moyen des participants était de 56 ans (extrêmes: 20 à 95); 59% des patients étaient masculins, 56% étaient d'origine ethnique hispanique ou latino-américaine, 53% étaient blancs à 20% des Indiens d'Amérique / Alaska 15% étaient noirs / afro-américains et 2% étaient asiatiques. Au départ, 9% des patients n'étaient pas sous oxygène supplémentaire à 64% des patients nécessitaient de l'oxygène à faible débit, 27% des patients nécessitaient de l'oxygène à haut débit et 73% étaient sous corticostéroïdes.

Le critère d'évaluation de l'efficacité primaire a évalué le temps de progression vers la ventilation mécanique ou la mort jusqu'au jour 28. Le rapport de risque comparant l'actemra au placebo était de 0,56 (IC à 95% 0,33 à 0,97) un résultat statistiquement significatif (valeur P log-rank = 0,036). La proportion cumulative de patients ayant besoin d'une ventilation mécanique ou décédée au jour 28 était de 12,0% (IC à 95% 8,5% à 16,9%) dans le bras Actemra et 19,3% (IC à 95% 13,3% à 27,4%) dans le bras du placebo.

Mortalité at Day 28 was 10.4% in the Outil arm versus 8.6% in the placebo arm (weighted difference (Outil arm -placebo arm): 2.0% [95% CI -5.2% to 7.8%]).

Covacta

Covacta was a retomized double-blind placebo-controlled multicenter study to evaluate intravenous Outil 8 mg / kg in combination with Soc for the treatment of adult patients hospitalized with grave COVID­19 pneumonia. The study retomized 452 patients who were at least 18 years of age with confirmed SARS-CoV­2 infection by a positive RT-PCR result had pneumonia confirmed by radiography et had oxygen saturation of 93% or lower on ambient air or a ratio of arterial oxygen partial pressure to fractional inspired oxygen of 300 mmHg or less. At baseline 3% of patients were not on supplemental oxygen 28% were on low flow oxygen 30% were on non-invasive ventilation or high flow oxygen 38% were on invasive mechanical ventilation et 22% were on corticosteroids. The primary efficacy endpoint was clinical status on Day 28 assessed on a 7-category ordinal scale that ranged from discharged to death. There were no statistically significant differences observed in the distributions of clinical status on the 7-category ordinal scale at Day 28 when comparing the Outil arm to the placebo arm.

Mortalité at Day 28 was 19.7% in the Outil arm versus 19.4% in the placebo arm (weighted difference (Outil arm -placebo arm): 0.3% [95% CI -7.6 to 8.2]).

Remdacta

Remdacta était une étude multicentrique contrôlée par placebo en double aveugle randomisée pour évaluer l'actemra intraveineux 8 mg / kg en combinaison avec un remdesivir intraveineux (RDV) 200 mg au jour 1 suivi de 100 mg une fois par jour pendant un total de 10 jours chez des patients hospitalisés atteints de pneumonie Covid-19 sévère. L'étude a randomisé 649 patients adultes atteints d'une infection du SARS-COV-2 confirmés par une réaction en chaîne de polymérase positive (PCR) résultant de la pneumonie confirmée par radiographie et qui a nécessité une oxygène supplémentaire> 6 l / min pour maintenir SPO2> 93%. Au départ, 7% des patients étaient sous oxygène à faible débit, 80% étaient sous une ventilation non invasive ou un oxygène à flux élevé 14% étaient sous ventilation mécanique invasive et 84% étaient sur des corticostéroïdes.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le temps de la randomisation à la sortie de l'hôpital ou «préparé pour la sortie» jusqu'au jour 28. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les bras de traitement en ce qui concerne le décharge de l'hôpital ou prêt pour la sortie jusqu'au jour 28.

Mortalité at Day 28 was 18.1% in the Outil+ RDV arm versus 19.5% in the placebo +RDV arm (weighted difference (Outil arm -placebo arm): -1.3% [95% CI -7.8% to 5.2%]).

Mortalité Across Studies In Patients Receiving Base de base Corticosteroids

Une méta-analyse au niveau de l'étude a été réalisée sur Empacta Covacta Remdacta et des études de récupération. Pour chacune des quatre études, la différence de risque jusqu'au jour 28 a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier dans le sous-groupe de patients recevant des corticostéroïdes de base résumées sur la figure 3. Les patients de l'essai de récupération représentent 78,8% de la taille totale de l'échantillon dans cette méta-analyse. La différence de risque combinée a montré que le traitement à l'acte (n = 2261) a entraîné une réduction absolue de 4,61% du risque de décès au jour 28 (différence de risque = -4,6%; IC à 95%: -7,3% à -1,9%) par rapport à SOC (n = 2034).

Figure 3: Différences de risque jusqu'au jour 28 pour la sous-population d'utilisation des corticostéroïdes de base dans les études de reprise Empacta Covacta et Remdacta

Informations sur les patients pour actemra

Outil®
(AC-TEM-RA)
(tocilizumab) injection pour une utilisation intraveineuse

Outil®
(AC-TEM-RA)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Actemra?

Outil can cause serious side effects including:

1. Infections graves. Outil is a medicine that affects your immune system. Outil can lower the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while taking Outil including tuberculose (TB) et infections caused by bacteria fungi or viruses that can spread throughout the body. Some people have died from these infections. Your healthcare provider should assess you for TB before starting Outil (except if you have COVID 19).

Si vous avez Covid-19, votre fournisseur de soins de santé doit vous surveiller pour les signes et symptômes de nouvelles infections pendant et après le traitement par actemra.

Votre fournisseur de soins de santé doit vous surveiller en étroite collaboration pour les signes et symptômes de la tuberculose pendant le traitement par actemra.

• Vous ne devez pas commencer à prendre Actemra si vous avez une sorte d'infection à moins que votre professionnel de la santé ne dit que tout va bien.

Avant de commencer Actemra, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• Pensez que vous avez une infection ou que vous avez des symptômes d'une infection par ou sans fièvre tels que:
  • transpiration ou frisson
  • se sentir très fatigué
  • toux
  • essoufflement
  • maux de muscle
  • perte de poids
  • Red chaud ou peau douloureuse ou plaies sur votre corps
  • sang dans le flegme
  • brûler lorsque vous urinez or urinating more often than normal
  • diarrhée or stomach pain
• sont traités pour une infection.
• Obtenez beaucoup d'infections ou ayant des infections qui continuent de revenir.
• avoir le diabète VIH ou un système immunitaire faible. Les personnes atteintes de ces conditions ont plus de chances d'infections.
• avoir une tuberculose ou avoir été en contact étroit avec quelqu'un avec TB.
• vivre ou avoir vécu ou voyagé dans certaines parties du pays (comme les vallées de la rivière Ohio et Mississippi et le sud-ouest) où il y a de fortes chances d'obtenir certains types d'infections fongiques (histoplasmose coccidiomycose ou blastomycose). Ces infections peuvent se produire ou devenir plus graves si vous utilisez Actemra. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si vous avez vécu dans une zone où ces infections sont courantes.
• ont ou ont eu l'hépatite B.

Après avoir commencé Actemra, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez des symptômes d'infection. Actemra peut vous rendre plus susceptible d'obtenir des infections ou aggraver toute infection que vous avez.

2. Déchirures (perforation) de l'estomac ou des intestins.

• Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez eu une diverticulite (inflammation dans certaines parties de l'intestin grave) ou des ulcères dans votre estomac ou votre intestin. Certaines personnes prenant Actemra ont des larmes dans l'estomac ou l'intestin. Cela se produit le plus souvent chez les personnes qui prennent également des corticostéroïdes anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou méthotrexate.
• Dites immédiatement à votre professionnel de la santé si vous avez de la fièvre et de la nouvelle douleur à l'estomac qui ne disparaît pas et un changement dans vos habitudes intestinales.

3. Problèmes hépatiques (hépatotoxicité): Certaines personnes ont connu de graves problèmes hépatiques potentiellement mortels qui nécessitaient une greffe de foie ou ont conduit à la mort. Votre professionnel de la santé peut vous dire de cesser de prendre Actemra si vous développez des problèmes hépatiques nouveaux ou pires pendant le traitement avec Actemra. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous présentez l'un des symptômes suivants:

• Se sentir fatigué (fatigue)
• faiblesse
• Manque d'appétit pendant plusieurs jours ou plus (anorexie)
• nausées et vomissements
• jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux (jaunisse)
• confusion
• gonflement abdominal et douleur sur le côté droit de la région de l'estomac
• urine de couleur thé foncé
• tabourets de couleur claire

4. Changements dans certains résultats des tests en laboratoire. Votre professionnel de la santé doit faire des tests sanguins avant de commencer à recevoir Actemra. Si vous souffrez de la polyarthrite rhumatoïde (RA) artérite des cellules géantes (GCA) ou de la sclérose systémique et de la maladie pulmonaire interstitielle (SSC-ILD), votre fournisseur de soins de santé devrait effectuer des tests sanguins tous les 4 à 8 semaines après avoir commencé à recevoir ACTEMRA pendant les 6 premiers mois, puis tous les 3 mois après cela. Si vous avez une arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire (PJIA), vous aurez des tests sanguins effectués toutes les 4 à 8 semaines pendant le traitement. Si vous avez une arthrite idiopathique juvénile systémique (SJIA), vous aurez des tests sanguins effectués toutes les 2 à 4 semaines pendant le traitement. Ces tests sanguins doivent vérifier les effets secondaires suivants de l'actemra:

• faible nombre de neutrophiles. Les neutrophiles sont des globules blancs qui aident le corps à combattre les infections bactériennes.
• faible nombre de plaquettes. Les plaquettes sont des cellules sanguines qui aident à la coagulation du sang et à arrêter les saignements.
• Augmentation de certains tests de fonction hépatique.
• Augmentation du taux de cholestérol sanguin. Vous pouvez également avoir des changements dans d'autres tests de laboratoire tels que votre taux de cholestérol sanguin.

Votre professionnel de la santé doit effectuer des tests sanguins pour vérifier votre taux de cholestérol 4 à 8 semaines après avoir commencé à recevoir Actemra. Votre professionnel de la santé déterminera la fréquence à laquelle vous aurez des tests sanguins de suivi. Assurez-vous de faire tous vos tests sanguins de suivi comme commandé par votre fournisseur de soins de santé. Vous ne devez pas recevoir ACTEMRA si votre nombre de neutrophiles ou de plaquettes est trop faible ou si vos tests de fonction hépatique sont trop élevés.

Votre fournisseur de soins de santé peut arrêter votre traitement ACTEMRA pendant une période de temps ou changer votre dose de médecine si nécessaire en raison de changements dans ces résultats de test sanguin.

5. Cancer. Outil may increase your risk of certain cancers by changing the way your immune system works. Tell your healthcare provider if you have ever had any type of cancer.

Voir Quels sont les effets secondaires possibles avec actemra? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que l'actemra?

Outil is a prescription medicine called an Interleukin-6 (IL-6) receptor antagonist. Outil is used:

• Pour traiter les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à gravement active (PR) après au moins un autre médicament appelé médicament anti-rhumatisme modifiant la maladie (DMARD) a été utilisé et n'a pas bien fonctionné.
• Pour traiter les adultes atteints d'artérites cellulaires géantes (GCA).
• Pour ralentir le taux de baisse de la fonction pulmonaire chez les adultes atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle associée à la sclérose systémique (SSC-ILD) (également connue sous le nom d'ILD associé à la sclérodermie).
• Pour traiter les personnes atteintes de pjia active de 2 ans et plus.
• Pour traiter les personnes atteintes de SJIA active de 2 ans et plus.
• Pour traiter les personnes âgées de 2 ans et plus, qui souffrent du syndrome de libération des cytokines sévères ou potentiellement mortelles après un traitement des lymphocytes T de l'antigène chimérique (CAR).
• Pour traiter les adultes hospitalisés atteints de la maladie du coronavirus 2019 (Covid-19) recevant des corticostéroïdes systémiques et nécessitant une ventilation supplémentaire d'oxygène ou mécanique.
• Outil is not approved for subcutaneous use in people with CRS or COVID 19.

On ne sait pas si l'actemra est sûr et efficace chez les enfants atteints de pjia sjia ou de CRS de moins de 2 ans ou chez les enfants atteints de conditions autres que PJIA SJIA ou CRS.

Ne prenez pas Actemra: Si vous êtes allergique au tocilizumab ou à l'un des ingrédients d'Actemra. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Actemra.

Avant de recevoir Actemra, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une infection. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Actemra?
• avoir des problèmes de foie.
• avoir une douleur à l'estomac (abdominale) ou avoir reçu un diagnostic de diverticulite ou d'ulcères dans l'estomac ou les intestins.
• ont eu une réaction au tocilizumab ou à l'un des ingrédients de l'actemra auparavant.
• avoir ou avoir une condition qui affecte votre système nerveux tel que la sclérose en plaques.
• ont récemment reçu ou devraient recevoir un vaccin:
  • Tous les vaccins doivent être mis à jour avant de commencer Actemra, sauf si l'initiation du traitement urgent est nécessaire.
  • Les gens qui prennent Actemra ne devraient pas recevoir de vaccins en direct.
  • Les personnes qui prennent Actemra peuvent recevoir des vaccins non live.
• prévoyez de subir une intervention chirurgicale ou une procédure médicale.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Actemra peut nuire à votre bébé à naître. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte pendant le traitement avec actemra.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si l'actemra passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Actemra.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments en vente libre sur ordonnance des vitamines et des suppléments à base de plantes. L'actemra et d'autres médicaments peuvent affecter les uns les autres provoquant des effets secondaires.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Tout autre médicament pour traiter votre PR. La prise d'actemra avec ces médicaments peut augmenter votre risque d'infection.
• Médicaments qui affectent le fonctionnement de certaines enzymes hépatiques. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si votre médicament en fait partie.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux à montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment vais-je recevoir Actemra?

Dans une veine (IV ou perfusion intraveineuse) pour la polyarthrite rhumatoïde Artérite cellulaire géante PJIA SJIA CRS ou Covid19:

• Si votre fournisseur de soins de santé prescrit Actemra comme une perfusion IV, vous recevrez Actemra d'un fournisseur de soins de santé par une aiguille placée dans une veine dans votre bras. La perfusion prendra environ 1 heure pour vous donner une dose complète de médecine.
• Pour la polyarthrite rhumatoïde arttérite cellulaire géante ou pjia, vous recevrez une dose d'actemra environ toutes les 4 semaines.
• Pour SJIA, vous recevrez une dose d'actemra environ toutes les 2 semaines.
• Pour CRS, vous recevrez une seule dose d'actemra et, si nécessaire, des doses supplémentaires.
• Pour Covid-19, vous recevrez une seule dose d'actemra et si nécessaire, une dose supplémentaire.
• Lors de la prise d'actemra, vous pouvez continuer à utiliser d'autres médicaments qui aident à traiter votre polyarthrite rhumatoïde pjia sjia ou Covid-19 tel que les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les stéroïdes sur ordonnance comme instruments par votre fournisseur de soins de santé.
• Gardez tous vos rendez-vous de suivi et obtenez vos tests sanguins comme ordonné par votre fournisseur de soins de santé.

Sous la peau (SC ou injection sous-cutanée) pour la polyarthrite rhumatoïde Artérite cellulaire géante SSC-ILD PJIA ou SJIA:

• Voir the Instructions pour une utilisation at the end of this Guide des médicaments for instructions about the right way to prepare et give your Outil injections at home.
• Outil is available as a single-dose Prefilled Syringe or single-dose prefilled ACTPen® autoinjector.
• Vous pouvez également recevoir Actemra comme une injection sous votre peau (sous-cutanée). Si votre fournisseur de soins de santé décide que vous ou un soignant pouvez donner vos injections d'actemra à la maison, vous ou votre soignant devriez recevoir une formation sur la bonne façon de préparer et d'injecter Actemra. N'essayez pas d'injecter Actemra tant que vous avez été montré de la bonne façon de donner les injections de votre fournisseur de soins de santé.
• Pour PJIA ou SJIA, vous pouvez vous auto-injecter avec la seringue prérempilée ou l'autooinjecteur ACTPEN® préfabillé ou votre soignant peut vous donner Actemra si votre fournisseur de soins de santé et votre parent / tuteur légal le jugent approprié.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira la quantité d'actemra à utiliser et quand l'utiliser.

Quels sont les effets secondaires possibles avec actemra?

Outil can cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Actemra?
• Infection de l'hépatite B chez les personnes qui portent le virus dans leur sang. Si vous êtes un porteur du virus de l'hépatite B (un virus qui affecte le foie), le virus peut devenir actif pendant que vous utilisez Actemra. Votre professionnel de la santé peut faire des tests sanguins avant de commencer le traitement avec Actemra et pendant que vous utilisez Actemra. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes suivants d'une éventuelle infection de l'hépatite B:
  • se sentir très fatigué
  • La peau ou les yeux ont l'air jaune
  • peu ou pas d'appétit
  • vomissement
  • semelles colorées en argile
  • fièvres
  • frissons
  • malaise
  • maux de muscle
  • urine sombre
  • éruption cutanée
• Réactions allergiques graves. Des réactions allergiques graves, y compris la mort, peuvent se produire avec Actemra. Ces réactions peuvent se produire avec toute perfusion ou injection d'actemra même si elles ne se sont pas produites avec une perfusion ou une injection antérieure. Arrêtez de prendre Actemra contactez votre fournisseur de soins de santé et obtenez immédiatement une aide d'urgence si vous avez l'un des signes suivants d'une grave réaction allergique:
  • gonflement de ton visage lèvres bouche ou langue
  • difficulté à respirer
  • respiration sifflante
  • grave démangeaison
  • éruption cutanée hives redness or swelling outside of the injection site area
  • vertiges or évanouissement
  • rythme cardiaque rapide ou battant dans votre poitrine (tachycardie)
  • transpiration
• Problèmes du système nerveux. Tandis que la sclérose en plaques rares a été diagnostiquée chez des personnes qui prennent un acte. On ne sait pas quel effet Actemra peut avoir sur certains troubles du système nerveux.

Les effets secondaires les plus courants de l'actemra comprennent:

• Infections des voies respiratoires supérieures (infections communes au sinus froid)
• mal de tête
• augmenté blood pressure (hypertension)
• Réactions du site d'injection

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'actemra. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Vous pouvez également signaler les effets secondaires à Genentech au 1-888-835-2555.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'actemra.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Ne donnez pas Actemra à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Actemra qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de l'actemra?

Ingrédient actif: TOCILIZUMAB.

Ingrédients inactifs de l'acte intraveineux: Disodium phosphate dodécahydrate / sodium dihydrogène phosphate dihydrate solution tamponnée Polysorbate 80 saccharose et eau pour l'injection. Ingrédients inactifs de l'actemra sous-cutané: chlorhydrate de L-arginine L-Histidine L-Histidine chlorhydrate monohydraté L-Méthionine Polysorbate 80 et eau pour l'injection.

Instructions pour une utilisation

Outil®
(AC-TEM-RA)
(tocilizumab) injection pour une utilisation sous-cutanée

Seringue pré-remplie à dose

Lisez et suivez les instructions pour une utilisation qui sont livrées avec votre seringue préreadminée Actemra avant de commencer à l'utiliser et chaque fois que vous obtenez une recharge de prescription. Avant d'utiliser pour la première fois Actemra, assurez-vous que votre fournisseur de soins de santé vous montre la bonne façon de l'utiliser.

• Ne supprimez pas le capuchon d'aiguille tant que vous n'êtes pas prêt à injecter Actemra.
• N'essayez pas de démonter la seringue à tout moment.
• Ne réutilisez pas la même seringue.

Parties de votre seringue pré-remplie Actemra (voir figure A).

Figure A

Fournitures nécessaires à votre injection de seringue prérempli par Actemra (voir figure B):

• Outil prefilled syringe
• tampon à alcool
• boule de coton stérile ou gaze
• conteneur ou conteneur des objets tranchants résistants à la perforation pour l'élimination sûre du capuchon d'aiguille et de la seringue utilisée (voir l'étape 4 disposer de la seringue)

Figure B

Étape 1. Préparation d'une injection d'actemra

Trouvez un espace confortable avec une surface de travail plate propre.

• Prenez la boîte contenant la seringue hors du réfrigérateur et ouvrez la boîte. Ne touchez pas les doigts de déclenchement sur la seringue car cela peut endommager la seringue.
• Retirez 1 seringue préfilée Actemra à usage unique de la boîte et laissez-la se réchauffer pendant 30 minutes pour lui permettre d'atteindre la température ambiante. Si la seringue n'atteint pas la température ambiante, cela pourrait rendre votre injection inconfortable et rendre difficile de pousser le piston.
• Ne pas Accélérez le processus de réchauffement de quelque manière que ce soit, comme utiliser le micro-ondes ou placer la seringue dans l'eau tiède.
• Vérifiez la date d'expiration sur la seringue prérempliée Actemra (voir figure A). Ne l'utilisez pas si la date d'expiration s'est écoulée car elle peut ne pas être sûre à utiliser. Si la date d'expiration a été adoptée en toute sécurité à disposer de la seringue dans un conteneur des objets tranchants et d'obtenir un nouveau.

Ne pas remove the needle cap while allowing your Outil prefilled syringe to reach room temperature.

• Gardez vos seringues inutilisées dans le carton d'origine et gardez le réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C). Ne pas
• Une fois retiré du réfrigérateur, votre seringue préfilée peut être stockée jusqu'à 2 semaines à 86 ° F (30 ° C). Votre seringue préreffilée doit toujours être conservée dans le carton d'origine afin de se protéger de la lumière et de l'humidité. Tenez votre seringue pré-remplie Actemra avec l'aiguille couverte pointant vers le bas (voir figure C).

Figure C

• Vérifiez le liquide dans la seringue préreffilée Actemra. Il doit être clair et incolore à jaune pâle. N'injectez pas ACTEMRA si le liquide est décoloré ou contient des grumeaux ou des particules car il peut ne pas être sûr à utiliser. Jetez en toute sécurité la seringue dans un conteneur des objets tranchants et obtenez-en un nouveau.
• Lavez-vous bien les mains avec du savon et de l'eau.

Étape 2. Choisissez et préparez un site d'injection

Choisissez un site d'injection

• Le devant de votre cuisse et votre abdomen à l'exception de la zone de 2 pouces autour de votre nombril sont les sites d'injection recommandés (voir la figure D).
• La zone extérieure du haut des bras ne peut également être utilisée que si l'injection est donnée par un soignant. N'essayez pas d'utiliser vous-même la zone du haut du bras (voir la figure D).

Site d'injection de rotation

• Choisissez un site d'injection différent pour chaque nouvelle injection au moins 1 pouce de la dernière zone que vous avez injectée.
• Ne pas Injecter dans des taupes cicatrices ou zones où la peau est tendre rouge durement ou non intacte.

Figure D

Préparer le site d'injection

• Essuyez le site d'injection avec un tampon d'alcool dans un mouvement circulaire et laissez-le sécher pour réduire les chances d'obtenir une infection. Ne touchez plus le site d'injection avant de donner l'injection.
• Ne pas ventilateur ou souffler sur la zone propre.

Étape 3. Injecter actemra

• Tenez la seringue pré-remplie Actemra avec 1 main et tirez le capuchon à l'aiguille directement avec votre autre main (voir figure E). Ne tenez pas le piston pendant que vous retirez le capuchon d'aiguille. Si vous ne pouvez pas supprimer le capuchon d'aiguille, vous devez demander de l'aide à un soignant ou contacter votre fournisseur de soins de santé.

Figure E

• Jetez le capuchon d'aiguille dans un conteneur des objets tranchants.
• Il peut y avoir une petite bulle d'air dans la seringue préreffilée Actemra. Vous n'avez pas besoin de le supprimer.
• Vous pouvez voir une goutte de liquide au bout de l'aiguille. Ceci est normal et n'affectera pas votre dose.
• Ne pas Appuyez sur l'aiguille ou laissez-la toucher toutes les surfaces.
• Ne pas Utilisez la seringue prérempillée si elle est abandonnée.
• S'il n'est pas utilisé dans les 5 minutes suivant le retrait du capuchon d'aiguille, la seringue doit être éliminée dans le conteneur résistant à la perforation ou le conteneur des objets tranchants et une nouvelle seringue doit être utilisée.
• Ne rattachez jamais le capuchon d'aiguille après le retrait.
• Tenez la seringue pré-remplie Actemra dans 1 main entre le pouce et l'index (voir figure F).

Figure F

• Ne pas Retirez le piston de la seringue.
• Utilisez votre autre main et pincez doucement la zone de peau que vous avez nettoyée. Tenez fermement la peau pincée. Il est important de pincer la peau pour vous assurer que vous injectez sous la peau (dans le tissu adipeux) mais pas plus profondément (dans le muscle). L'injection dans le muscle pourrait rendre l'injection mal à l'aise.
• Ne pas hold or push on the plunger while inserting the needle into the skin.
• Utilisez un mouvement rapide de fléchette pour insérer l'aiguille jusqu'à la peau pincée à un angle entre 45 ° et 90 ° (voir figure G). Il est important d'utiliser l'angle correct pour s'assurer que le médicament est délivré sous la peau (dans le tissu gras) ou que l'injection pourrait être douloureuse et que le médicament peut ne pas fonctionner.

Figure G

• Gardez la seringue en position et lâchez la pincée de la peau.
• Injectez lentement tous les médicaments en poussant doucement le piston tout le long (voir figure H). Vous devez appuyer sur le piston tout le long du chemin pour obtenir la dose complète de médicaments et s'assurer que les doigts de déclenchement sont complètement poussés sur le côté. Si le piston n'est pas entièrement déprimé, le bouclier d'aiguille ne s'étendra pas pour couvrir l'aiguille lors de sa suppression. Si l'aiguille n'est pas couverte, placez soigneusement la seringue dans le récipient résistant à la ponction pour éviter les blessures avec l'aiguille.

Figure H

• Une fois que le piston a été poussé tout en bas, continuez à appuyer sur le piston pour vous assurer que tous les médicaments sont injectés avant de sortir l'aiguille de la peau.
• Continuez à appuyer sur le piston pendant que vous retirez l'aiguille de la peau au même angle que l'inséré (voir la figure I).

Figure I

• Une fois que l'aiguille a été complètement retirée de la peau, le piston permettant au bouclier d'aiguille de protéger l'aiguille (voir figure J).

Figure J

Après l'injection

• Il peut y avoir un peu de saignement sur le site d'injection. Vous pouvez appuyer une boule de coton ou une gaze sur le site d'injection.
• Ne pas Frottez le site d'injection.
• Si nécessaire, vous pouvez couvrir le site d'injection avec un petit bandage.

Étape 4. Eliver de la seringue

• La seringue pré-remplie de l'actemra ne doit pas être réutilisée.
• Mettez la seringue utilisée dans votre conteneur résistant à la crevaison (voir comment puis-je jeter les seringues utilisées?)
• Ne pas put the needle cap back on the needle.
• Si votre injection est donnée par une autre personne, cette personne doit également être prudente lors du retrait de la seringue et de l'élimination de la seringue pour éviter une blessure accidentelle sur le bâton d'aiguille et une infection à passage.

Comment jeter les seringues d'occasion?

• Mettez vos aiguilles et seringues d'occasion, y compris ACTEMRA dans un conteneur d'élimination des objets tranchants transportés par la FDA immédiatement après utilisation (voir figure K). Ne pas throw away (dispose of) loose needles et syringes in your household trash.

Figure K

• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • Écuble vertical pendant l'utilisation
  • résistant aux fuites
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du conteneur
    • Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination sûre des obligations et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lequel vous vivez sur le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdispososition.
    • Ne pas Jetez votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion dans vos déchets ménagers, sauf si vos directives communautaires le permettent. Ne pas Recyclez votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion.
• Gardez les seringues préremplies Actemra et le conteneur d'élimination hors de la portée des enfants.

Enregistrez votre injection

• Écrivez l'heure et la partie spécifique de votre corps où vous vous êtes injecté. Il peut également être utile d'écrire des questions ou des préoccupations concernant l'injection afin que vous puissiez poser à votre prestataire de soins de santé.

Si vous avez des questions ou des préoccupations concernant votre seringue préreffilée Actemra, veuillez contacter votre fournisseur de soins de santé familier avec Actemra ou appeler le 1-800-ACTERMRA.

Instructions pour une utilisation

Outil®
(AC-TEM-RA) (tocilizumab) injection pour une utilisation sous-cutanée

Auto-injecteur ACTPEN® (AKT-Pen)

Lisez et suivez les instructions d'utilisation qui sont livrées avec votre auto-injecteur ActEmra Actpen avant de commencer à l'utiliser et chaque fois que vous obtenez une recharge de prescription. Avant d'utiliser pour la première fois l'auto-injecteur ACTEMRA ACTPEN, assurez-vous que votre fournisseur de soins de santé vous montre la bonne façon de l'utiliser.

Important: Gardez vos auto-injecteurs inutilisés dans le carton d'origine et gardez au réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).

Ne pas freeze . Une fois retiré du réfrigérateur, votre auto-injecteur peut être stocké jusqu'à 2 semaines à 86 ° F (30 ° C). Votre auto-injecteur doit toujours être conservé dans le carton d'origine afin de se protéger de la lumière et de l'humidité.

• Ne pas Retirez le capuchon d'auto-injecteur jusqu'à ce que vous soyez prêt à injecter Actemra.
• Ne pas Essayez de démonter l'auto-injecteur à tout moment.
• Ne pas Réutilisez le même auto-injecteur.
• Ne pas Utilisez l'auto-injecteur à travers les vêtements.
• Ne pas Laissez l'auto-injecteur sans surveillance.
• Ne pas Utilisez l'auto-injecteur s'il semble endommagé ou si vous avez accidentellement abandonné l'auto-injecteur.

Restez hors de portée des enfants. Parties de votre auto-injecteur ACTEMRA ACTPEN (voir figure A).

Figure A

Fournitures nécessaires à une injection à l'aide de votre auto-injecteur ACTEMRA ACTPEN (voir figure B):

• 1 auto-injecteur actpen actpen
• 1 tampon d'alcool
• 1 boule de coton stérile ou gaze
• 1 conteneur ou conteneur des objets tranchants résistants à la perforation pour une élimination en toute sécurité du capuchon d'auto-injecteur et de l'auto-injecteur utilisé (voir l'étape 4 DISSOSE de l'auto-injecteur)

Figure B

Étape 1. Préparation d'une injection d'actemra

Trouvez un espace confortable avec une surface de travail plate propre.

• Prenez la boîte contenant l'auto-injecteur hors du réfrigérateur.
• Si vous ouvrez la boîte pour la première fois, vérifiez pour vous assurer qu'elle est correctement scellée. N'utilisez pas l'auto-injecteur si la boîte semble avoir déjà été ouverte.
• Vérifiez que la boîte d'auto-injecteur n'est pas endommagée. N'utilisez pas l'auto-injecteur ACTEMRA ACTPEN si la boîte semble endommagée.
• Cochez la date d'expiration de la boîte d'auto-injecteur. Ne pas use the Autoinjector if the expiration date has passed because it may not be safe to use.
• Ouvrez la case et supprimez 1 auto-injecteur ACTEMRA à usage unique de la boîte.
• Renvoyez tous les auto-injecteurs restants dans la boîte au réfrigérateur.
• Vérifiez la date d'expiration de l'auto-injecteur ActEmra Actpen (voir figure A). Ne pas use it if the expiration date has passed because it may not be safe to use. If the expiration date has passed safely dispose of the Autoinjector in a sharps container et get a new one.
• Vérifiez l'auto-injecteur pour vous assurer qu'il n'est pas endommagé. Ne pas Utilisez l'auto-injecteur s'il semble endommagé ou si vous avez accidentellement abandonné l'auto-injecteur.
• Placer l'auto-injecteur sur une surface plate propre et laisser l'auto-injecteur se réchauffer pendant 45 minutes pour lui permettre d'atteindre la température ambiante. Si l'auto-injecteur n'atteint pas la température ambiante, cela pourrait rendre votre injection inconfortable et cela pourrait prendre plus de temps à injecter.
  • Ne pas Accélérez le processus de réchauffement de quelque manière que ce soit, comme utiliser le micro-ondes ou placer l'auto-injecteur dans l'eau tiède.
  • Ne pas Laissez l'auto-injecteur se réchauffer en plein soleil.
  • Ne pas Retirez le capuchon vert tout en permettant à votre auto-injecteur ACTEMRA ACTPEN d'atteindre la température ambiante.
• Tenez votre auto-injecteur ACTEMRA ACTPEN avec le capuchon vert pointant vers le bas (voir la figure C).
• Regardez dans la fenêtre claire. Vérifiez le liquide dans l'auto-injecteur ACTEMRA ACTPEN (voir figure C). Il doit être clair et incolore à jaune pâle. N'injectez pas ACTEMRA si le liquide est décoloré ou contient des grumeaux ou des particules car il peut ne pas être sûr à utiliser. Jetez en toute sécurité l'auto-injecteur dans un conteneur des objets tranchants et obtenez-en un nouveau.

Figure C

• Lavez-vous bien les mains avec du savon et de l'eau.

Étape 2. Choisissez et préparez un site d'injection

Choisissez un site d'injection

• L'avant de votre cuisse ou de votre abdomen à l'exception de la zone de 2 pouces (5 cm) autour de votre nombril est les sites d'injection recommandés (voir figure D).
• La zone extérieure du haut des bras ne peut également être utilisée que si l'injection est donnée par un soignant. N'essayez pas d'utiliser vous-même la zone du haut du bras (voir la figure D).

Figure D

Site d'injection de rotation

• Choisissez un site d'injection différent pour chaque nouvelle injection au moins 1 pouce (NULL,5 cm) de la dernière zone que vous avez injectée.
• Ne pas Injecter dans des taupes cicatrices ou zones où la peau est tendre rouge durement ou non intacte.

Préparer le site d'injection

• Essuyez le site d'injection avec un tampon d'alcool dans un mouvement circulaire et laissez-le sécher pour réduire les chances d'obtenir une infection. Ne touchez plus le site d'injection avant de donner l'injection.
• Ne pas ventilateur ou souffler sur la zone propre.

Étape 3. Injecter actemra

• Tenez fermement l'auto-injecteur Actemra Actpen d'une seule main. Tournez et retirez le capuchon vert de l'autre main (voir figure E). Le capuchon vert contient un tube métallique en vrac.

Figure E

• Si vous ne pouvez pas supprimer le capuchon vert, vous devez demander de l'aide à un soignant ou contacter votre fournisseur de soins de santé.

Important: ne touchez pas le bouclier à aiguille qui est situé à la pointe de l'auto-injecteur sous la zone de la fenêtre (voir la figure A) pour éviter une blessure accidentelle à un bâton d'aiguille.

• Jetez le capuchon vert dans un conteneur des objets tranchants.
• Après avoir retiré le capuchon vert, l'auto-injecteur est prêt à l'emploi. Si l'auto-injecteur n'est pas utilisé à moins de 3 minutes après le retrait du plafond, l'auto-injecteur doit être éliminé dans le conteneur des objets tranchants et un nouvel auto-injecteur doit être utilisé.
• Ne rattachez jamais le capuchon vert après le retrait.

Figure F

• Utilisez votre autre main pour pincer doucement la zone de la peau que vous avez nettoyée pour préparer un site d'injection ferme (voir figure G). L'auto-injecteur nécessite un site d'injection ferme pour s'activer correctement. Il est important de pincer la peau pour vous assurer que vous injectez sous la peau (dans le tissu adipeux) mais pas plus profondément (dans le muscle). L'injection dans le muscle pourrait rendre l'injection mal à l'aise.

Figure G

• Ne pas Appuyez encore sur le bouton d'activation verte. Placer le bouclier à aiguille de l'auto-injecteur contre votre peau pincée à un angle de 90 ° (voir figure H).

Figure H

• Il est important d'utiliser l'angle correct pour s'assurer que le médicament est délivré sous la peau (dans le tissu gras) ou que l'injection pourrait être douloureuse et que le médicament peut ne pas fonctionner.
• Continuez à pincer doucement tout au long de la procédure d'injection.
• Pour utiliser l'auto-injecteur, vous devez d'abord déverrouiller le bouton d'activation verte. Pour le déverrouiller, appuyez fermement à l'auto-injecteur contre votre peau pincée jusqu'à ce que le bouclier à aiguille soit complètement poussé (voir la figure I).

Figure I

• Continuez à garder le bouclier à aiguille poussé. Si vous ne gardez pas le bouclier à aiguille complètement poussé contre la peau, le bouton d'activation verte ne fonctionnera pas. Continuez à pincer la peau pendant que vous maintenez l'auto-injecteur en place.
• Appuyez sur le bouton d'activation verte pour démarrer l'injection. Un son clic indique le début de l'injection. Gardez le bouton vert enfoncé et continuez à tenir l'auto-injecteur pressé fermement contre votre peau (voir la figure J). Si vous ne pouvez pas commencer l'injection, vous devez demander de l'aide à un soignant ou contacter votre fournisseur de soins de santé.

Figure J

• L'indicateur violet se déplacera le long de la fenêtre pendant l'injection (voir figure K).

Figure K

• Regardez l'indicateur violet jusqu'à ce qu'il cesse de bouger Pour être sûr que la pleine dose de médecine est injectée. Cela peut prendre jusqu'à 10 secondes.
• Vous pouvez entendre un deuxième clic pendant l'injection, mais vous devez continuer à maintenir l'auto-injecteur fermement contre votre peau jusqu'à ce que l'indicateur violet cesse de bouger.
• Lorsque l'indicateur violet a cessé de déplacer la libération du bouton vert. Soulevez l'auto-injecteur directement du site d'injection à un angle de 90 ° pour éliminer l'aiguille de la peau. Le bouclier à aiguille se déplacera ensuite et se verrouillera en place couvrant l'aiguille (voir figure L).
• Vérifiez la zone de la fenêtre pour voir qu'elle est remplie de l'indicateur violet (voir figure L).
• Si la zone de fenêtre n'est pas remplie par l'indicateur violet, alors:
  • Le bouclier à aiguille peut ne pas avoir été verrouillé. Ne touchez pas le bouclier à aiguille de l'auto-injecteur car vous pouvez vous tenir avec l'aiguille. Si l'aiguille n'est pas couverte, placez soigneusement l'auto-injecteur dans le conteneur des objets tranchants pour éviter toute blessure avec l'aiguille.

Figure L

• • Vous n'avez peut-être pas reçu votre dose complète d'actemra. N'essayez pas de réutiliser l'auto-injecteur. Ne répétez pas l'injection avec un autre auto-injecteur. Appelez votre fournisseur de soins de santé pour obtenir de l'aide.

Après l'injection

• Il peut y avoir un peu de saignement sur le site d'injection. Vous pouvez appuyer une boule de coton ou une gaze sur le site d'injection.
• Ne pas Frottez le site d'injection.
• Si nécessaire, vous pouvez couvrir le site d'injection avec un petit bandage.

Étape 4. Eliver de l'auto-injecteur

• L'auto-injecteur ACTEMRA ACTPEN ne doit pas être réutilisé.
• Mettez l'auto-injecteur d'occasion dans votre conteneur des objets tranchants (voir comment puis-je éliminer les auto-injecteurs utilisés?).
• Ne pas Remettez le capuchon sur l'auto-injecteur.
• Si votre injection est donnée par une autre personne, cette personne doit également être prudente lors de l'enlèvement du théautoinjecteur et de l'instatation pour éviter les blessures accidentelles sur le bâton d'aiguille et la réussite de l'infection.

Comment disposer des auto-injecteurs d'occasion?

• Mettez immédiatement votre auto-injecteur et le capuchon vert actuel actif acteur dans un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA après utilisation (voir la figure M).

Figure m

• Ne pas Jeter (éliminer) l'auto-injecteur et le capuchon vert dans vos ordures domestiques.
• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • Écuble vertical pendant l'utilisation
  • résistant aux fuites
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du conteneur
    • Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez éliminer les auto-injecteurs d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination sûre des obligations et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lequel vous vivez sur le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdispososition.
    • Ne pas Jetez votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion dans vos déchets ménagers, sauf si vos directives communautaires le permettent. Ne pas Recyclez votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion.

Gardez l'auto-injecteur ACTEMRA ACTPEN et le conteneur d'élimination hors de la portée des enfants.

Enregistrez votre injection

• Écrivez l'heure et la partie spécifique de votre corps où vous vous êtes injecté. Il peut également être utile d'écrire des questions ou des préoccupations concernant l'injection afin que vous puissiez poser à votre prestataire de soins de santé.

Si vous avez des questions ou des préoccupations concernant votre actemra ACTPEN Auto-injecteur, parlez à votre fournisseur de soins de santé familier avec Actemra ou appelez le 1-800-ACTERMRA.

Ce guide de médicaments et les instructions d'utilisation ont été approuvés par la US Food and Drug Administration.