Accouchement

AVERTISSEMENT

Troubles cardiovasculaires du cancer du sein cancer de l'endomètre et démence probable

Thérapie progestative œstrogène plus

Qu'est-ce que Phenergan est utilisé pour traiter

Troubles cardiovasculaires et démence probable

L'œstrogène plus le traitement progestatif ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'Initiative de santé des femmes (WHI) œstrogènes plus la sous-étude progestative a signalé des risques accrus d'embolie pulmonaire (PE) et d'infarctus du myocarde (IM) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5,6 ans de traitement par un atelier oral (CE) [0,625 MG]. acétate (MPa) [2,5 mg] par rapport au placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude de la mémoire WI (POURMES) ESTROGEN plus une étude acquise progestative du WHI a rapporté un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) combiné avec du MPA (NULL,5 mg) par rapport au placement du placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Cancer du sein

La sous-étude progestative Whistrogène plus a également démontré un risque accru de cancer du sein invasif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et de MPA et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Thérapie œstrogène-allonge

Cancer de l'endomètre

Il existe un risque accru de cancer de l'endomètre chez une femme atteinte d'un utérus qui utilise des œstrogènes sans opposition. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris l'échantillonnage de l'endomètre dirigé ou aléatoire, lorsqu'ils sont indiqués, doivent être entrepris pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement par œstrogène-alone ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a signalé des risques accrus d'AVC et de TVP chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 7,1 ans de traitement avec un CE oral quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude aux prises avec des œstrogènes sur les WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 5,2 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et d'autres formes posologiques d'œstrogènes.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus basses et pour la durée la plus courte conforme au traitement.

Description de Activella

Activella 1 mg / 0,5 mg est un seul comprimé pour l'administration orale contenant 1 mg d'estradiol et 0,5 mg d'acétate de noréthindrone et les excipients suivants: amidon monohydraté de lactose (maïs) copovidone talc stéarate de magnésium hypromellose et triacétine.

Activella 0,5 mg / 0,1 mg est un seul comprimé pour l'administration orale contenant 0,5 mg d'estradiol et 0,1 mg d'acétate de noréthindrone et les excipients suivants: Hydroxypropyllcellulose Talcsium Starch (maïs).

Estradiol (e ₂ ) Un œstrogène est une poudre cristalline blanche ou presque blanche. Son nom chimique est Estra-1 3 5 (10) Triène-3 17β-diol Hemihydrate avec la formule empirique de C ₁₈ H ₂₄ O ₂ ½ h ₂ O et un poids moléculaire de 281,4. La formule structurelle de e ₂ est le suivant:

Norethindrone Acétate (NetA) Un progestatif est une poudre cristalline blanche ou jaunâtre. Son nom chimique est le 17β-acétoxy-19-NOR-17α -Pregn-4-en-20-AN-3-one avec la formule empirique de C ₂₂ H ₂₈ O ₃ et molecular weight of 340.5. The structural formula of NETA est le suivant:

Utilisations pour Activella

La circonscription est indiquée pour:

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Traitement des symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Limitation d'utilisation

Lors de la prescription uniquement du traitement des symptômes modérés à graves de l'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause, considérez d'abord l'utilisation de produits vaginaux topiques.

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

Limitation d'utilisation

Lors de la prescription uniquement pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique, considérez d'abord l'utilisation de médicaments non-œstrogènes. Considérez la thérapie œstrogénique uniquement pour les femmes à risque significatif d'ostéoporose.

Dosage pour la circonscription

Utilisez des œstrogènes ou en combinaison avec un progestatif à la dose efficace la plus faible et la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Réévaluer les femmes ménopausées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Prenez un seul comprimé de circonscription par voie orale une fois par jour pour le traitement des symptômes vasomotrices modérés à sévères dus à la ménopause.

• Activella 1 mg / 0,5 mg
• Activella 0,5 mg / 0,1 mg

Traitement des symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Prenez un seul comprimé de circonscription par voie orale une fois par jour pour le traitement des symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause.

• Activella 1 mg / 0,5 mg

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

Prenez un seul comprimé de circonscription par voie orale une fois par jour pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique.

• Activella 1 mg / 0,5 mg
• Activella 0,5 mg / 0,1 mg

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Accouchement est disponible en deux forces:

• Accouchement 1 mg/ 0.5 mg contains 1 mg of estradiol et 0.5 mg of norethindrone acetate. The tABlets are white round biconvex film-coated tABlets debossed with ALH on the one side et plain on the other side.
• Accouchement 0.5 mg/ 0.1 mg contains 0.5 mg of estradiol et 0.1 mg of norethindrone acetate. The tABlets are white round biconvex film-coated tABlets debossed with ALL on the one side et plain on the other side.

Accouchement (estradiol/norethindrone acetate) tABlets 1 mg/0.5 mg sont disponibles sous forme de tablettes en revêtement de film Biconvex blanches débossées avec ALH d'un côté et simple de l'autre côté. ( NDC 60846-232-01). Il est fourni comme 28 comprimés dans un sac à ampoule un pack de cloques par carton.

Accouchement (estradiol/norethindrone acetate) tABlets 0.5 mg/0.1 mg sont disponibles sous forme de tablettes en revêtement de film Biconvex blanches débossées de tout d'un côté et simple de l'autre côté. ( NDC 60846-231-01). Il est fourni comme 28 comprimés dans un sac à ampoule un pack de cloques par carton.

Stockage et manipulation

Conserver dans un endroit sec protégé de la lumière. Conserver à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) excursions autorisées entre 15 ° et 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Amneal Specialty a Division of Amneal Pharmaceuticals LLC Bridgewater NJ 08807. Révisé: novembre 2023

Effets secondaires for Accouchement

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles cardiovasculaires [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Néoplasmes malins [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables rapportés avec la circonspection 1 mg / 0,5 mg par les chercheurs lors des essais cliniques, quelle que soit l'évaluation de la causalité, le tableau 1.

Tableau 1: Tous les effets indésirables émergents du traitement, quelle que soit la relation signalée à une fréquence ≥ 5% avec une activité 1 mg / 0,5 mg

Les effets indésirables rapportés avec la circonscription 0,5 mg / 0,1 mg par les chercheurs lors des essais cliniques, quelle que soit l'évaluation de la causalité, le tableau 2.

Tableau 2: Tous les effets indésirables émergents du traitement, quelle que soit la relation signalée à une fréquence ≥ 5% avec une activité 0,5 mg / 0,1 mg <

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la circonscription. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système génito-urinaire

Changements dans le schéma de saignement vaginal et les saignements ou débit anormaux de sevrage; saignement révolutionnaire; repérage; La dysménorrhée augmente la taille des leiomyomata utérins; vaginite comprenant une candidose vaginale; changement de quantité de sécrétion cervicale; changements dans l'ectropion cervicale; syndrome de type pré-menstruel; syndrome de type cystite; cancer de l'ovaire; hyperplasie endométriale; Cancer de l'endomètre.

Sein

Élargissement de la sensibilité au mamelon de mamelon de décharge de la galactorrhée; changements de sein fibrocystiques; cancer du sein.

Cardiovasculaire

Thrombose veineuse profonde et superficielle; embolie pulmonaire; thrombophlebititis; AVC d'infarctus du myocarde; augmentation de la pression artérielle.

Gastro-intestinal

Nausée vomissement; changes in appetite; cholestatic jaundice ; ABdominal pain/cramps flatulence ballonnements; increased incidence of maladie de la vésicule biliaire et pancreatitis.

Peau

Chloasma ou mélasma qui peut persister lorsque le médicament est interrompu; érythème multiforme; érythème nodosum; éruption hémorragique; perte de cheveux du cuir chevelu; séborrhée; hirsutisme; démangeaison; éruption cutanée; prurit.

Yeux

Intolérance à la thrombose vasculaire rétinienne pour contacter les lentilles.

Système nerveux central

Mal de tête; migraine; dizziness; mental depression; chorea; insomnia; nervousness; mood disturbances; irritABility; exacerbation of epilepsy; démence.

Divers

Augmenter ou diminuer le poids; œdème; Crampes aux jambes; changements de libido; fatigue; exacerbation de l'asthme; augmentation des triglycérides; hypersensibilité; Réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques.

Interactions médicamenteuses for Accouchement

La co-administration de l'estradiol avec l'acétate de noréthindrone n'a suscité aucune influence apparente sur la pharmacocinétique de l'acétate de noréthindrone. De même, aucune interaction pertinente de l'acétate de noréthindrone sur la pharmacocinétique de l'estradiol n'a été trouvée dans la gamme de dose NetA étudiée dans une seule étude de dose.

Estradiol

Des études in vitro et in vivo ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Les inducteurs du CYP3A4 tels que les préparations de millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, entraînant une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et entraîner des réactions indésirables.

Acétate de noréthindrone

Les médicaments ou les produits à base de plantes qui induisent ou inhibent les enzymes du cytochrome P-450, y compris le CYP3A4, peuvent diminuer ou augmenter les concentrations sériques de noréthindrone.

Avertissements pour Activella

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la circonscription

Cardiovasculaire Disorders

Des risques accrus de l'AVC de PE DVT et de l'IM sont signalés avec l'oestrogène plus un traitement progestatif. Des risques accrus d'AVC et de TVP sont rapportés avec un traitement par œstrogène-alone. Arrêter immédiatement les œstrogènes avec ou sans traitement progestatif si l'un d'eux se produit ou est suspecté.

Gérer de manière appropriée tous les facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré, utilisent l'hypercholestérolémie et l'obésité) et / ou la thromboembolie veineuse (VTE) (par exemple les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de l'obésité de la TEV et du Lupus erythematosus systémique).

Accident vasculaire cérébral

La sous-étude progestative Whistrogen plus a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus un MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 coups pour 10000 femmes-années) [voir-années) [voir des années de femmes) [voir des années [voir-années) [voir-années) [voir des années de femmes) [voir-Années) [voir-Années) [voir-Années) [voir-ANNÉES) [voir-ANNÉES) [voir-ANNÉES) [voir-ANNÉES) [voir-ANNÉES) [Voir-Années) [voir-ANNÉES) [Voir-Années) [Voir-Années) [voir-ANNÉES) [Voir-Années) [Voir-Années) [Voir-Années) [Voir-Années) [Voir Études cliniques ]. The increase in risk was demonstrated after the first year et persisted. ¹ Arrêtez immédiatement les œstrogènes avec ou sans thérapie progestative en cas d'accident vasculaire cérébral ou est suspecté.

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant des CE quotidiens (NULL,625 mg) par les femmes par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 traits pour 10000 femmes-années-ans respectivement). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a accident vasculaire cérébral occurs or is suspected.

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes recevant de la CE (NULL,625 mg) à celles qui reçoivent un placebo (18 contre 21 pour 10000 femmes-années). ¹

Maladie coronarienne

La sous-étude progestative Whistrogen plus a signalé un risque accru (non statistiquement significatif) des événements de maladie coronarienne (CHD) (définis comme un IM non mortel non mortel ou une moralité de coronarole) chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 par 10000 femmes). ¹ Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la 1 Études cliniques ].

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes n'a signalé aucun effet global sur les événements CHD chez les femmes recevant des œstrogènes-alone par rapport au placebo ² [voir Études cliniques ].

Analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans qui étaient inférieures à 10 ans depuis la ménopause suggèrent une réduction (pas statistiquement significative) dans les événements de coronaropathie chez les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone par rapport au placebo (8 contre 16 pour 10000 femmes-années). ¹

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763) en moyenne 66,7 ans dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (cardiaque et œstrogène / étude de remplacement progestin Les événements de CHD dans les femmes postménopausées avec des CHD établies. Le groupe CE Plus MPA et le groupe placebo dans le sien II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse

La sous-étude progestative Whi Orestrogène plus a rapporté un taux statistiquement significatif 2 fois plus élevé de TEV (TVP et PE) chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus l'AMP (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes-années) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté ³ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV a été augmenté pour les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) - alone par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10000 ans-années), bien que seul le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années ⁴ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Si la réalisation interrompt les œstrogènes au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer du sein

Après un suivi moyen de 5,6 ans, la sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE quotidien plus MPA par rapport au placebo.

Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants étaient plus susceptibles d'être positifs et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le statut de grade de sous-type histologique et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes ⁵ [voir Études cliniques ].

La sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) a fourni des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène. Dans la substitution des œstrogènes-œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans, le CE-Alone par jour n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80] par rapport au placebo ⁶ [voir Études cliniques ].

Conformément aux études d'observation des essais cliniques WHI, ont également signalé un risque accru de cancer du sein avec un traitement à l'œstrogène plus progestatif et une augmentation plus faible du risque de cancer du sein avec un traitement par œstrogène sur les œstrogènes après plusieurs années d'utilisation. Le risque a augmenté avec la durée d'utilisation et a semblé revenir à la base de référence sur environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études d'observation ont des données substantielles sur le risque après l'arrêt). Les études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec l'œstrogène plus un traitement progestatif par rapport au traitement par œstrogènes. Ces études n'ont généralement pas trouvé de variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou voies d'administration des combinaisons d'œstrogènes plus progestantes.

Il a été rapporté que l'utilisation de la thérapie progestative œstrogène-œstrogène et œstrogène plus entraînant une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.

Dans un essai d'un an parmi 1176 femmes qui ont reçu soit 1 mg d'estradiol sans opposition, soit une combinaison de 1 mg d'estradiol plus une des trois doses différentes de NETA (NULL,1 0,25 0,5 mg) sept nouveaux cas de cancer du sein ont été diagnostiqués deux, dont le groupe de 295 femmes traitées avec une activité 1 mg / 0,5 mg et deux. Mg Neta.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Cancer de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble être associé à une utilisation prolongée avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus. Il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement des œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un thérapie à progestation œstrogènes ou œstrogènes plus est importante. Effectuer des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'il est indiqué pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués avec une étiologie inconnue.

Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par œstrogènes chez les femmes ménopausées réduisent le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

L'hyperplasie endométriale s'est produite à un taux d'environ 1% ou moins avec une activité dans un essai clinique.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude CE Plus MPA de WHI a rapporté que l'œstrogène plus le progestatif augmentait le risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (intervalle de confiance à 95% [IC] 0,77-3,24) mais il n'était pas statistiquement significatif. Le risque absolu pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 cas pour 10000 années pour femmes. ⁷

Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (IC à 95% 1,32 à 1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations du risque par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à l'utilisation combinée actuelle et récente (utilisation abandonnée dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27-1,48) et le risque élevé était significatif pour les produits à l'œstrogène-œlone et l'œstrogène ainsi que les produits progestatifs. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnue.

Démence probable

Dans l'étude de l'étude de la mémoire WHI (POURMES) œstrogènes plus une étude auxiliaire progestative, une population de 4532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ou placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour le MPA CE plus par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Dans l'étude aux prises avec l'oestrogène, une étude auxiliaire, une population de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour la CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou le placebo. Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-œstrogène et 19 femmes dans le groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,832,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Lorsque des données des deux populations des caprices d'oestrogène-œstrogène et d'œstrogènes plus des études auxiliaires progestatifs ont été regroupées comme prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global rapporté de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Arrêtez les œstrogènes, y compris la permanence, si l'hypercalcémie se produit et prendre des mesures appropriées pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies de la vision

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les femmes recevant des œstrogènes. Arrêtez l'examen en attente de la circonscription s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Arrêter de façon permanente les œstrogènes, y compris la permanence, si l'examen révèle un œdème papier ou des lésions vasculaires rétiniennes

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre. Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique contrôlé par placebo randomisé, un effet généralisé de la thérapie par les œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

Exacerbation de l'hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogénique préexistante, un thérapie par œstrogène peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Arrêtez la circonscription en cas de pancréatite.

Troubles hépatiques et / ou histoire passée de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes souffrant de troubles hépatiques. Exercer une prudence chez toute femme ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associés à une utilisation antérieure des œstrogènes ou à la grossesse. Dans le cas de la récidive de la jaunisse cholestatique, arrêtez la permanence.

Exacerbation de l'hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdiennes, en maintenant les concentrations sériques T4 et T3 libres dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Surveillez la fonction thyroïdienne chez ces femmes pendant le traitement avec une circonscription pour maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une plage acceptable.

Rétention d'eau

Les œstrogènes plus les progestatifs peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. Surveillez toute femme ayant une ou des conditions qui pourraient la prédisposer à la rétention des liquides telles qu'une insuffisance cardiaque ou rénale. Arrêtez l'œstrogène plus un traitement progestatif, y compris la circonscription, avec des preuves de rétention de liquide médicale.

Hypocalcémie

Une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique, y compris la permanence, l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes.

Œdème héréditaire de l'angio

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique, y compris la permanence, l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation d'autres conditions

La thérapie par les œstrogènes, y compris la circonscription, peut provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré épilepsie migraine porphyrie lupus érythémateux et hémangiomes hépatiques. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Tests de laboratoire

Les niveaux d'hormone stimulant des follicules sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la gestion de symptômes vasomoteurs modérés à sévères et de symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale.

Interactions de test médicament-laboratoire

• Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Activité coagulante IX X XII VII-X complexe et Betathromboglobuline; Des niveaux réduits d'anti-facteurs XA et l'antithrombine III ont diminué l'activité antithrombine III, des niveaux d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.
• Une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une augmentation des niveaux d'hormones thyroïdiennes totales circulantes mesurées par des niveaux de T4 à l'iode lié aux protéines (PBI) (par colonne ou par radio-immunodosage) ou des niveaux de T3 par radio-immunogène. L'absorption de la résine T3 est diminuée en reflétant le TBG élevé. Les concentrations T4 libres et T3 libres sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
• D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG) de la globuline de liaison sexuelle (SHBG) conduisant à une augmentation des corticostéroïdes en circulation totale et des stéroïdes sexuels respectivement. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être diminuées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / substrat alpha-1 céruloplasmine).
• Une augmentation des lipoprotéines plasmatiques à haute densité (HDL) et la concentration de sous-fraction de cholestérol HDL2 ont réduit la concentration de cholestérol à boles à faible densité (LDL) a augmenté les niveaux de triglycérides.
• Tolérance altérée au glucose.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux femmes de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients )

Saignement vaginal

Informez les femmes ménopausées pour signaler tout saignement vaginal à leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables graves possibles avec une thérapie à progestation œstrogène plus

Informer les femmes ménopausées des réactions indésirables graves possibles de l'œstrogène plus une thérapie progestative, y compris les troubles cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables communes possibles avec une thérapie à progestation œstrogène plus

Informez les femmes ménopausées de réactions indésirables moins graves mais communes d'œstrogènes plus le thérapie progestative tels que les maux de tête de la douleur mammaire et la sensibilité et les vomissements.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Accouchement is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Accouchement in pregnant women; however epidemiologic studies et meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dsiects (including cardiac anomalities et limb-reduction dsiects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen et progestins) bsiore conception or during early pregnancy.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Les œstrogènes et les progestatifs sont présents dans le lait maternel et peuvent réduire la production de lait chez les femmes allaitées. Cette réduction peut se produire à tout moment mais est moins susceptible de se produire une fois que l'allaitement est bien établi. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et de tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Activella ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Accouchement is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études cliniques utilisant la permanence pour déterminer si les personnes âgées de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à la Activella.

Les études de l'initiative de santé des femmes

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non mortel et d'un cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans [voir [voir Études cliniques ].

Qu'est-ce que Neurontin est utilisé pour traiter

Dans la sous-étude des œstrogènes (CE quotidien [0,625 mg] -alone contre placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC chez les femmes de plus de 65 ans [voir Études cliniques ].

L'étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans les études aux prises avec les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes plus le progestatif ou les œstrogènes par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Références

1. Rossouw Je et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladie cardiovasculaire par âge et années depuis la ménopause. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Œstrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch int med. 2006; 166: 357365.

3. Cushman M et al. Œstrogène plus progestatif et risque de thrombose veineuse. Jama. 2004; 292: 15731580.

4. Curb JD et al. Thrombose veineuse et œstrogènes équins conjugués chez les femmes sans utérus. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski RT et al. Influence de l'œstrogène plus progestatif sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées saines. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

6. Stefanick ML et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le cancer du sein et le dépistage de la mammographie chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson GL et al. Effets de l'œstrogène plus progestatif sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Œstrogènes équins conjugués et incidence de la démence probable et des troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informations sur la surdose pour Activella

Le surdosage de l'œstrogène plus le progestatif peut provoquer des nausées vomissements de vomissements de la sensibilité mammaire, la somnolence et la fatigue et les saignements de sevrage peuvent se produire chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste à l'arrêt de la thérapie active avec une institution de soins symptomatiques appropriés.

Contre-indications pour Activella

Accouchement is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Sein cancer or history of cancer du sein [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Néoplasie dépendante des œstrogènes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• DVT actif PE ou histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple AVC et IM) ou une histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réaction anaphylactique connue ou hypersensibilité à la remise
• Troubles ou maladies hépatiques
• Protéine C Protéines S ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles connus

Pharmacologie clinique for Accouchement

Mécanisme d'action

Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs.

La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione sécrétée par le cortex surrénal en œstrone dans les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée au sulfate sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes agissent par la liaison aux récepteurs nucléaires dans les tissus sensibles aux œstrogènes. À ce jour, deux récepteurs des œstrogènes ont été identifiés. Celles-ci varient en proportion du tissu aux tissus.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et de la FSH par un mécanisme de rétroaction négatif. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces hormones observées chez les femmes ménopausées.

Les composés progestatifs améliorent la différenciation cellulaire et s'opposent généralement aux actions des œstrogènes en diminuant les niveaux de récepteurs des œstrogènes augmentant le métabolisme local des œstrogènes à des métabolites moins actifs ou dans les produits génétiques induits qui émoussent les réponses cellulaires à l'œstrogène. Les progestatifs exercent leurs effets dans les cellules cibles en se liant à des récepteurs de progestérone spécifiques qui interagissent avec les éléments de réponse à la progestérone dans les gènes cibles. Les récepteurs de la progestérone ont été identifiés dans l'hypothalamus pituitaire du sein du tractus reproducteur féminin et le système nerveux central.

Pharmacodynamique

Généralement, une concentration sérique d'oestrogène ne prédit pas la réponse thérapeutique d'une femme individuelle à la circonscription ni son risque de résultats indésirables. De même, les comparaisons de l'exposition entre différents produits d'oestrogène pour déduire l'efficacité ou la sécurité pour la femme individuelle peuvent ne pas être valides.

Pharmacocinétique

Absorption

Estradiol

Estradiol is ABsorbed through the gastrointestinal tract. Following oral administration of Accouchement tABlets peak plasma estradiol concentrations are reached within 5 to 8 hours. The oral bioavailABility of estradiol following administration of Activella 1 mg / 0,5 mg when compared to a combination oral solution is 53%. Administration of Activella 1 mg / 0,5 mg with food did not modify the bioavailABility of estradiol.

Acétate de noréthindrone

Après l'administration orale, l'acétate de Norethindrone est absorbé et transformé en noréthindrone. Norethindrone atteint une concentration plasmatique maximale dans les 0,5 à 1,5 heures suivant l'administration de comprimés Activella. La biodisponibilité orale de Norethindrone après l'administration d'activité 1 mg / 0,5 mg par rapport à une solution orale combinée est de 100%. L'administration d'une activité 1 mg / 0,5 mg avec la nourriture augmente la noréthindrone AUC0-72 de 19% et diminue le CMAX de 36%.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol (E2) Estrone (E1) et de la noréthindrone (NET) après l'administration orale de 1 activella 1 mg / 0,5 mg ou 2 activella 0,5 mg / 0,1 mg de comprimés (s) à des femmes ménopausées saines sont résumées dans le tableau 3.

Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques après l'administration de 1 comprimé de circonslature 1 mg / 0,5 mg ou 2 comprimés de circonslature 0,5 mg / 0,1 mg pour les femmes ménopausées saines

Après un dosage continu avec l'administration une fois par jour d'activité 1 mg / 0,5 mg de concentrations sériques d'estradiol estrone et la noréthindrone a atteint l'état d'équilibre en deux semaines avec une accumulation de 33 à 47% au-dessus des concentrations après une administration à dose unique. Des concentrations circulantes non ajustées de E2 E1 et NET pendant un traitement actif 1 mg / 0,5 mg à l'état d'équilibre (dosage au temps 0) sont fournies sur les figures 1A et 1B.

Figure 1A: Profils de temps de concentration sérique de base de base d'estradiol et d'estrone à l'estrone de base après plusieurs doses d'activité 1 mg / 0,5 mg (n = 24)

Figure 1b: profil de concentration de la concentration sérique de Norethindrone de base de base moyen de base après plusieurs doses d'activation 1 mg / 0,5 mg (n = 24)

Distribution

Estradiol

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. L'estradiol circule dans le sang lié au SHBG (37%) et à l'albumine (61%) tandis que seulement environ 1 à 2% est non lié.

Acétate de noréthindrone

Norethindrone se lie également dans une mesure similaire à SHBG (36%) et à l'albumine (61%).

Métabolisme

Estradiol

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est un métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une proportion importante des œstrogènes circulants existent sous forme de conjugués de sulfate, en particulier du sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

Acétate de noréthindrone

Les métabolites les plus importants de la noréthindrone sont les isomères de 5α-dihydro-norethindrone et de tétrahydronorethindrone qui sont excrétés principalement dans l'urine sous forme de conjugués sulfate ou de glucuronide.

Excrétion

Estradiol

Estradiol estrone et estriol are excreted in the urine along with glucuronide et sulfate conjugates. The half-life of estradiol following single dose administration of Activella 1 mg / 0,5 mg is 12 to 14 hours.

Acétate de noréthindrone

La demi-vie terminale de Norethindrone est d'environ 8 à 11 heures.

Études cliniques

Effets sur les symptômes vasomoteurs chez les femmes ménopausées

Dans un essai clinique randomisé de 12 semaines impliquant 92 sujets activella 1 mg / 0,5 mg a été comparé à 1 mg d'estradiol et au placebo. Le nombre moyen et l'intensité des rinçages à chaud ont été significativement réduits de la ligne de base à la semaine 4 et 12 dans la circonscription 1 mg / 0,5 mg et le groupe d'estradiol de 1 mg par rapport au placebo (voir figure 2).

Figure 2: Nombre hebdomadaire moyen de rinçages chauds modérés et sévères dans une étude de 12 semaines

Dans une étude menée en Europe, un total de 577 femmes ménopausées ont été assignés au hasard à 0,5 mg / 0,1 mg de 0,5 mg E2 / 0,25 mg de NetA ou de placebo pendant 24 semaines de traitement. Le nombre moyen et la gravité des bouffées à chaud ont été significativement réduits à la semaine 4 et à la semaine 12 dans les groupes de 0,5 mg / 0,1 mg (voir figure 3) et 0,5 mg E2 / 0,25 mg NetA par rapport au placebo.

Figure 3: Nombre moyen de rinçages chauds modérés à sévères pendant les semaines 0 à 12

Effets sur l'endomètre chez les femmes ménopausées

Activella 1 mg / 0,5 mg reduced the incidence of estrogen-induced endometrial hyperplasia at 1 year in a retomized controlled clinical trial. This trial enrolled 1176 postmenopausal women who were retomized to one of 4 arms: 1 mg estradiol unopposed (n = 296) 1 mg e2 + 0.1 mg NETA (n = 294) 1 mg e2 + 0.25 mg NETA (n = 291) et Activella 1 mg / 0,5 mg (n = 295). At the end of the study endometrial biopsy results were availABle for 988 women. The results of the 1 mg estradiol unopposed arm compared to Activella 1 mg / 0,5 mg are shown in TABle 4.

Tableau 4: Incidence de l'hyperplasie endométriale avec de l'estradiol et de la circonscription sans opposition 1 mg / 0,5 mg dans une étude de 12 mois

Effets sur les saignements ou les taches utérins chez les femmes ménopausées

Au cours des premiers mois de thérapie, des saignements irréguliers ou des repérages se sont produits avec un traitement actif 1 mg / 0,5 mg. Cependant, les saignements avaient tendance à diminuer au fil du temps et après 12 mois de traitement avec une activité 1 mg / 0,5 mg, environ 86 pour cent des femmes étaient amenorrhéiques (voir figure 4).

Figure 4: Patients traités par accouloir 1 mg / 0,5 mg avec une amenorrhée cumulée sur le pourcentage de temps sans saignement ni repérage à n'importe quel cycle à travers le cycle 13 de l'intention de traiter la population locf

Remarque: Le pourcentage de patients amenorrhéique dans un cycle donné et à travers le cycle 13 est montré. Si les données manquaient, la valeur de saignement du dernier jour rapporté a été reportée (LOCF).

Dans l'essai clinique avec de la circulation 0,5 mg / 0,1 mg 88% des femmes étaient amenorrhéiques après 6 mois de traitement (voir figure 5).

Figure 5: Patients traités avec de la circulation 0,5 mg / 0,1 mg avec une amenorrhée cumulée sur le pourcentage de temps sans saignement ni repérage à n'importe quel cycle à travers le cycle 6 de l'intention de traiter la population locf

Effets sur la densité minérale osseuse chez les femmes ménopausées

Les résultats de deux essais cliniques complétés par le calcium multicentriques randomisés (500 à 1000 mg par jour) ont montré que des accessoires 1 mg / 0,5 mg d'estradiol à 0,5 mg d'estradiol sont efficaces pour prévenir la perte osseuse chez les femmes ménopausales. Au total, 462 femmes ménopausées avec des valeurs de DMO intactes et de base de base pour la colonne lombaire dans les 2 écarts-types de la moyenne chez les jeunes femmes en bonne santé (T-score> -2,0) ont été inscrites. Dans un essai américain, 327 femmes ménopausées (temps moyen de la ménopause 2,5 à 3,1 ans) avec un âge moyen de 53 ans ont été randomisés pour 7 groupes (NULL,25 mg 0,5 mg et 1 mg d'estradiol seul 1 mg d'estradiol avec 0,25 mg d'acétate de norethindrone 1 mg d'estradiol avec un 1 mg de norétré Norethindrone acétate et placebo). Dans un essai européen (essai de l'UE), 135 femmes ménopausées (temps moyen de la ménopause 8,4 à 9,3 ans) avec un âge moyen de 58 ans ont été randomisés à 1 mg d'estradiol avec 0,25 mg d'acétate de Norethindrone 1 mg d'estradiol avec 0,5 mg d'acétate de Norethindrone et de placebo. Environ 58% et 67% des sujets randomisés dans les deux essais cliniques ont respectivement terminé les deux essais cliniques. La DMO a été mesurée en utilisant une absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA).

Un résumé des résultats comparant la circulation 1 mg / 0,5 mg et l'estradiol 0,5 mg au placebo des deux essais de prévention est présenté dans le tableau 5.

Tableau 5 pourcentage de variation (moyenne ± ET) dans la densité minérale osseuse (DMO) pour la circulation 1 mg / 0,5 mg et 0,5 mg E2 † (l'intention de traiter l'analyse dernière observation réalisée)

La différence globale en pourcentage moyen de variation de la DMO à la colonne lombaire dans l'essai américain (1000 mg par jour de calcium) entre la activité 1 mg / 0,5 mg et le placebo était de 5,9% et entre l'estradiol 0,5 mg et le placebo était de 4,4%. Dans l'essai européen (500 mg par jour de calcium), la différence globale en pourcentage moyen de la variation de la DMO à la colonne lombaire était de 6,3%. Activella 1 mg / 0,5 mg et l'estradiol 0,5 mg ont également augmenté la DMO au cou fémoral et au trochanter fémoral par rapport au placebo. L'augmentation de la DMO de la colonne lombaire aux États-Unis et des essais cliniques européennes pour la circonscription 1 mg / 0,5 mg et l'estradiol 0,5 mg est affiché sur la figure 6.

Figure 6: Changement en pourcentage de la densité minérale osseuse (BMD) ± SEM de la colonne lombaire (L1-L4) pour la circonspella 1 mg / 0,5 mg et l'estradiol 0,5 mg (l'intention de traiter l'analyse avec la dernière observation reportée)

Études d'initiative de santé des femmes

Le Whi a inscrit environ 27 000 femmes ménopausées principalement saines dans deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de la CE orale quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou en combinaison avec l'AMP (NULL,5 mg) par rapport au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la maladie coronarienne (définie comme une mort silencieuse non mortelle non mortelle et de la CHD) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un indice global comprenait la première occurrence du cancer de l'endomètre du cancer du sein invasif sur la CHD (uniquement dans la fracture ou la mort du cancer colorectal du CE plus de la MPA. Ces sous-études n'ont pas évalué les effets de CE plus MPA ou CE-Alone sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein invasif et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans l'indice global. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi, les risques excédentaires absolus pour 10000 années pour femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres coups pour 10000 femmes étaient 6 cancers colorectaux moins invasifs et 5 fractures inférieures à 6 ans moins et 5 canons de chantier inférieurs.

Les résultats de la sous-étude CE Plus MPA qui comprenaient 16608 femmes (moyenne de 63 ans de 50 à 79 ans; 83,9% de 6,8% de Black 5,4% Hispanic 3,9%) sont présentés dans le tableau 6. Ces résultats reflètent les données jugées au centre après un suivi moyen de 5,6 ans.

Tableau 6: Risque relatif et absolu observé dans l'œstrogène plus la substitution progestative de WHI à une moyenne de 5,6 ans ^AB

Le moment de l'initiation de l'œstrogène plus une thérapie progestatif par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude progestative Whistrogène plus stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de mortalité globale [rapport de risque (RH) 0,69 (IC à 95% 0,44-1,07)].

pouvez-vous vous élever à la dicyclomine

Whi œstrogène-subdtuse

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant les risques et les avantages des œstrogènes alone dans les critères d'évaluation primaires prédéterminés.

Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (63 ans en moyenne de 50 à 79 ans; 75,3% blancs 15,1% noirs 6,1% hispaniques 3,6% autres) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7: Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude des œstrogènes ^a

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint l'importance statistique, le risque excédentaire absolu pour 10000 années de femmes dans le groupe traité avec Ce-Alone était de 12 coups supplémentaires tandis que la réduction absolue du risque pour 10000 années de femmes était de 7 fractures de la hanche de moins. ⁹ Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était un 5 événements non significatifs pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements de CHD primaires (IM non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et l'incidence du cancer du sein invasif chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo a été rapportée dans les résultats finaux en jugement centralisé de la sous-étude œstrogène-alone après un suivi moyen de 7,1 ans.

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la sous-étude des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans n'a signalé aucune différence significative dans la distribution du sous-type de l'AVC ou de la gravité, y compris les accidents vasculaires cérébraux mortels chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo. Les œstrogènes a augmenté le risque d'AVC ischémique et ce risque excédentaire était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées. ¹⁰

Le moment de l'initiation de la thérapie par œstrogène-œlon par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans une tendance non significative vers une réduction du risque de CHD [HR 0,63 (IC à 95% 0,36-1,09)] et la mortalité globale [HR 0,71 (IC à 95% 0,46-1,11)].

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'étude aux prises avec l'oestrogène et la progestation accidentelle de 4532 femmes en bonne santé en bonne santé de 65 ans et plus (47% avaient 65 à 69 ans 35% étaient de 70 à 74 ans à 18% plus de 75 ans et plus) pour évaluer les effets du CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences Dail (résultat principal) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait la maladie vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et les types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI study enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (primary résultat) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait des types AD et des types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lorsque les données des deux populations ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Références

9. Jackson Rd et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le risque de fractures et de DMO chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie: résultats de l'essai randomisé de l'initiative de santé des femmes. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur l'AVC dans l'initiative de santé des femmes. Circulation. 2006; 113: 2425-2434.

Informations sur les patients pour Activella

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