Influent

Description de l'aflurie

Le vaccin contre la grippe aflurie pour l'injection intramusculaire est une suspension stérile claire incolore à légèrement opalescente avec quelques sédiments qui recouvrent en tremblant pour former une suspension homogène. L'Aflurie est préparée à partir du virus de la grippe propagée dans le liquide allantoïque des œufs de poulet embryonnés. Après la récolte, le virus est purifié dans un gradient de densité de saccharose en utilisant une centrifugation zonale à débit continu. Le virus purifié est inactivé avec la bétapropiolactone et les particules de virus sont perturbées à l'aide de taurodésoxycholate de sodium pour produire un virion divisé. Le virus perturbé est davantage purifié et suspendu dans une solution isotonique tamponnée phosphate.

L'Afluria est normalisée selon les exigences de l'USPHS pour la saison des grippe 2018-2019 et est formulée pour contenir 45 mcg hemagglutinine (ha) par dose de 0,5 ml dans le ratio recommandé de 15 mcg Ha pour chacune des trois souches de grippe recommandées pour la saison d'influenza Northern 2018-2019. (H1N1) (un A / Michigan / 45/2015 - comme le virus) A / Singapour / INFIMH-16-0019 / 2016 IVR-186 (H3N2) (un A / Singapour / INFIMH-16-0019 / 2016 - comme le virus) et B / Maryland / 15/2016 (A B / Colorado / 06/2017 - comme le virus). Une dose de 0,25 ml contient 7,5 mcg ha de chacune des trois mêmes souches de grippe.

Thimérosal Un dérivé de mercure n'est pas utilisé dans le processus de fabrication pour les présentations à dose unique; Ces produits ne contiennent donc aucun conservateur. La présentation multidose contient du thimérosal ajouté comme conservateur; Chaque dose de 0,5 ml contient 24,5 mcg de mercure et chaque dose de 0,25 ml contient 12,25 mcg de mercure.

Une seule dose de 0,5 ml d'Aflurie contient du chlorure de sodium (NULL,1 mg) de phosphate de sodium monobasique (80 mcg) de phosphate de sodium de sodium (300 mcg) de phosphate de potassium monobasique (20 mcg) chlorure de potassium (20 mcg) et de chlorure de calcium (NULL,5 mcg). À partir du processus de fabrication, chaque dose de 0,5 ml peut également contenir des quantités résiduelles de taurodésoxycholate de sodium (≤ 10 ppm) d'ovalbumine ( <1 mcg) sucrose ( < 10 mcg) neomycin sulfate (≤61.5 nanograms [ng]) polymyxin B (≤10.5 ng) and beta-propiolactone (≤2 ng). A single 0.25 mL dose of Influent contains half of these quantities.

Le capuchon de la pointe en caoutchouc et le piston utilisé pour les seringues à dose unique sans conservateur et les bouchons en caoutchouc utilisés pour le flacon multi-dose n'ont pas été fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

Utilisations pour afluria

L'Afluria® (vaccin contre la grippe) est un vaccin antigrippal inactivé indiqué pour l'immunisation active contre la maladie de la grippe causée par les sous-types de virus de la grippe A et le type B présents dans le vaccin. L'Afluria est approuvée pour une utilisation chez les personnes de 6 mois et plus.

Dosage pour aflurie

Pour l'injection intramusculaire (IM) uniquement par aiguille et seringue (6 mois et plus) ou par système d'injection sans aiguille Pharmajet® Stratis® (18 à 64 ans). La dose et le calendrier de l'Aflurie sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Dosage et calendrier afluria

Immédiatement avant d'utiliser, secouez soigneusement et inspectez visuellement. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la suspension et le permis de conteneur. Si l'une ou l'autre de ces conditions existe, le vaccin ne doit pas être administré.

Lorsque vous utilisez la seringue pré-remplie à dose unique, secouez la seringue soigneusement et administrez immédiatement la dose.

Lorsque vous utilisez le flacon multi-dose, secouez le flacon soigneusement avant de retirer chaque dose et d'administrer la dose immédiatement.

• Aiguille et seringue: rédiger la dose exacte à l'aide d'une aiguille stérile et d'une seringue séparées pour chaque patient individuel. Il est recommandé d'utiliser de petites seringues (NULL,5 ml ou 1 ml) pour minimiser toute perte de produit.
• Système d'injection sans aiguille Pharmajet Stratis: Pour les instructions sur le retrait d'une dose de 0,5 ml et l'utilisation du système d'injection sans aiguille Pharmajet Stratis, reportez-vous aux instructions d'utilisation du système d'injection sans aiguille Pharmajet Stratis.

Les sites préférés de l'injection intramusculaire sont l'aspect antérolatéral de la cuisse chez les nourrissons de 6 mois à 11 mois l'aspect antérolatéral de la cuisse (ou le muscle deltoïde du haut du bras si la masse musculaire est adéquate) chez les personnes de 12 mois à l'âge de 35 mois ou le muscle deltoïde du haut du bras chez les personnes> 36 mois.

Combien de doses dans Advair Diskus

Entre les utilisations Renvoie le flacon multi-dose dans les conditions de stockage recommandées entre 2-8 ° C (36-46 ° F). Ne congelez pas. Jeter si le vaccin a été gelé.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

L'Aflurie est une suspension stérile pour l'injection intramusculaire (voir DESCRIPTION ).

L'Afluria est fournie dans trois présentations:

• 0,25 ml de seringue pré-remplie (dose unique pour les personnes de 6 mois à 35 mois)
• 0,5 ml de seringue pré-remplie (dose unique pour les personnes de 36 mois et plus).
• 5 ml de flacon multidose (pour les personnes de 6 mois et plus).

Chaque présentation de produit comprend un insert de package et les composants suivants:

Stockage et manipulation

• Conservez le réfrigéré à 2-8 ° C (36-46 ° F).
• Ne congelez pas. Jeter si le produit a été gelé.
• Protéger de la lumière.
• N'utilisez pas Afluria au-delà de la date d'expiration imprimée sur l'étiquette.
• Une fois que le bouchon du flacon multidose a été percé, le flacon doit être jeté dans les 28 jours.

Fabriqué par: Seqirus Pty Ltd. Parkville Victoria 3052 Australie US Licence No. 2044. Distribué par: Seqirus USA Inc. 25 Deforest Avenue Summit NJ 07901 USA 1-855-358-8966. Révisé: juin 2018

Effets secondaires de l'Afluria

Chez les enfants de 5 à 17 ans, les réactions du site d'injection les plus courantes observées dans les études cliniques avec aflurie administrée par aiguille et seringue étaient des rougeurs de douleur (≥ 60%) (≥ 20%) et un gonflement (≥ 10%). Les événements indésirables systémiques les plus courants étaient les maux de tête myalgie (≥ 20%) malaise d'irritabilité et fièvre (≥ 10%).

L'expérience de sécurité avec Afluria Quadrivalent (vaccin contre la grippe) Une version à quatre souches d'Afluria est pertinente car les deux vaccins sont fabriqués en utilisant le même processus et ont des compositions qui se chevauchent (voir DESCRIPTION ).

Chez les enfants de 6 mois à 35 mois, les réactions du site d'injection les plus fréquemment signalées dans une étude clinique avec Afluria quadrivalente administrée par aiguille et seringue étaient de la douleur et des rougeurs (≥ 20%). Les événements indésirables systémiques les plus courants étaient l'irritabilité (≥ 30%) diarrhée et la perte d'appétit (≥ 20%).

Chez les enfants de 36 à 59 mois, les réactions du site d'injection les plus fréquemment signalées dans une étude clinique avec Afluria quadrivalente administrée par aiguille et seringue étaient de la douleur (≥ 30%) et des rougeurs (≥ 20%). Les événements indésirables systémiques les plus couramment signalés étaient le malaise et la fatigue et la diarrhée (≥ 10%).

Chez les adultes de 18 à 64 ans, les effets indésirables les plus courants du site d'injection observés dans les études cliniques avec l'Aflurie administrée par l'aiguille et la seringue étaient la sensibilité (≥ 60%) (≥ 40%) gonflement (≥ 20%) rougeur et démangeaisons (≥ 10%). Les événements indésirables systémiques les plus courants observés étaient les douleurs musculaires (≥ 30%) maux de tête et malaise (≥20%).

Chez les adultes de 65 ans et plus, les effets indésirables des sites d'injection les plus courants observés dans les études cliniques avec l'Aflurie administrée par l'aiguille et la seringue étaient la sensibilité (≥ 30%) et la douleur (≥ 10%). Aucune réaction indésirable systémique ne s'est produite chez ≥ 10% des sujets de ce groupe d'âge.

Chez les adultes de 18 à 64 ans, en utilisant le système d'injection sans aiguille pharmajet, les effets indésirables des sites d'injection les plus courants observés dans une étude clinique avec une Aflurie jusqu'à 7 jours après la vaccination étaient la sensibilité (≥ 80%) une douleur gonflée (≥ 60%) (≥ 20%) et l'autorisation ≥ 10%). Les événements indésirables systémiques les plus courants au cours de cette période ont été la myalgie malaise (≥ 30%) et les maux de tête (≥20%).

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre vaccin et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Enfants - Afluria

Dans les études cliniques, Afluria a été administrée et les informations de sécurité collectées pour 3009 enfants âgés de 6 mois à 17 ans. L'exposition chez les enfants comprend 1601 âgées de 6 mois à moins de 5 ans 756 enfants âgés de 5 ans à moins de 9 ans et 652 enfants âgés de 9 ans à 17 ans. Les données de sécurité clinique pour l'Aflurie chez les enfants sont présentées à partir de trois études cliniques (études 1 2 et 3). Les données d'un essai contrôlé par le comparateur (étude 1) sont présentées suivies par des données regroupées de deux études sur les marques ouvertes (études 2 et 3). Les sujets de 6 mois à 8 ans ont reçu une ou deux vaccinations administrées par aiguille et seringue, telles que déterminées par les antécédents de la vaccination (pour plus de détails sur la conception de l'étude clinique et les données démographiques voir Études cliniques ).

L'étude 1 comprenait 1468 sujets pour l'analyse de la sécurité âgés de 6 mois à 17 ans randomisés pour recevoir l'AFLuria (735 sujets) ou un autre vaccin contre la grippe inactivé par les États-Unis (fabriqué par Sanofi Pasteur Inc.) (733 sujets).

L'étude 2 comprenait des sujets de 1976 pour l'analyse de la sécurité âgés de 6 mois à 17 ans. Tous les sujets ont reçu une aflurie.

L'étude 3 comprenait 298 sujets pour l'analyse de la sécurité âgés de 6 mois à 8 ans. Tous les sujets ont reçu une aflurie.

L'évaluation de la sécurité était similaire pour les trois études pédiatriques. Les effets indésirables locaux (site d'injection) et les événements indésirables systémiques ont été sollicités pendant 7 jours après la vaccination (tableaux 2 et 3). Des événements indésirables non sollicités ont été collectés pendant 30 jours après la vaccination. Tous les événements indésirables sont présentés indépendamment de toute causalité de traitement attribuée par les chercheurs de l'étude.

Parmi les études pédiatriques, il n'y avait pas de décès liés au vaccin ou d'événements indésirables graves liés aux vaccins signalés chez les enfants de 5 ans et plus.

L'aripiprazole est-il le même que Abilify

Dans l'essai contrôlé par le comparateur (étude 1), le taux de fièvre après la première dose d'Aflurie chez les sujets âgés de 5 à 8 ans était de 16% contre 8% chez les sujets qui ont reçu le comparateur. Le taux de fièvre chez les sujets âgés de 9 à 17 ans après une seule dose d'Aflurie était de 6% contre 4% chez les sujets qui ont reçu le comparateur. Dans les trois études pédiatriques, les taux de fièvre chez les sujets âgés de 5 à 8 ans qui ont reçu l'Aflurie étaient plus faibles après la dose 2 que la dose 1.

Les données des tableaux 2 et 3 sont présentées pour les enfants de 5 ans et plus.

Tableau 2: Proportion de sujets 5 à 17 ans avec des réactions indésirables locales sollicitées ou des événements indésirables systémiques dans les 7 jours suivant l'administration de la première ou de la deuxième dose de l'Aflurie, quelle que soit la causalité (étude 1)

Tableau 3: Proportion de sujets de 5 à 17 ans avec des réactions indésirables locales sollicitées ou des événements indésirables systémiques dans les 7 jours suivant l'administration de l'Aflurie, quelle que soit la causalité (études 2 et 3)

Dans l'étude 1, les événements indésirables non sollicités qui se sont produits chez ≥ 5% des sujets 5 à 8 ans après la première ou la deuxième dose d'Aflurie comprenaient la toux (15%) et la pyrexie (9%). Les événements indésirables non sollicités qui se sont produits chez ≥ 5% des sujets 9 à 17 ans après une dose unique d'Aflurie comprenaient des maux de tête à toux (7%) (7%) (7%) et une congestion nasale (6%).

Dans les études 2 et 3, des événements indésirables non sollicités qui se sont produits chez ≥ 5% des sujets âgés de 5 ans à 8 ans après la première ou la deuxième dose d'Aflurie comprenaient les maux de tête (7%) (5%) (5%) (5%) (5% de maux de tête) (5%). Les événements indésirables non sollicités qui se sont produits chez ≥ 5% des sujets 9 à 17 ans après une seule dose d'Aflurie comprenaient une infection des voies respiratoires supérieures (9%) et des maux de tête (8%).

Enfants de 6 mois à 59 mois - Afluria quadrivalent

L'expérience de sécurité avec Afluria Quadrivalent (vaccin contre la grippe) Une version à quatre souches d'Afluria est pertinente car les deux vaccins sont fabriqués en utilisant le même processus et ont des compositions qui se chevauchent (voir DESCRIPTION ). The safety of Influent in children 6 through 59 months is based on a clinical trial conducted with Influent QUADRIVALENT Study 4 a randomized observer-blind comparator-controlled trial conducted in the U.S. in 2247 subjects aged 6 through 59 months. Sujets were stratified into one of two age cohorts of 6 à 35 mois or 36 à 59 mois (41.6% and 58.4% of the study population respectively). The mean age of the population was 36.6 months 51.6% were male and racial groups consisted of 71.0% White 21.5% Black 1.1% Asian 0.7% Native Hawaiian/Pacific Islander and 0.3% American Indian/Native American; 26.4% of subjects were Hispanic/Latino. The mean ages of subjects 6 à 35 mois and 36 à 59 mois were 21.7 months and 47.1 months respectively. Sujets in the safety population (N=2232) received either Influent QUADRIVALENT (N=1673) or a U.S.-licensed comparator quadrivalent influenza vaccine (N=559). Study subjects were scheduled to receive either a single vaccination or two vaccinations 28 days apart based on their previous vaccination history. In this study Influent QUADRIVALENT and comparator vaccine were administered by needle and syringe (see Études cliniques ).

Les réactions indésirables locales (site d'injection) et les événements indésirables systémiques ont été sollicitées pendant 7 jours après la vaccination. Les réactions de type cellulite (définies comme des douleurs et un gonflement de la douleur et un gonflement concomitants de grade 3) au site d'injection ont été surveillés pendant 28 jours après la vaccination. Subjects were instructed to report and return to clinic within 24 hours in the event of a cellulitis-like reaction. Des événements indésirables non sollicités ont été collectés pendant 28 jours après la vaccination et SAE pendant 6 mois après la dernière vaccination. Tous les effets indésirables locaux sol locaux et les événements indésirables systémiques après toute vaccination (première ou deuxième dose) sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Proportion de sujets par cohorte d'âge avec toute sollicitation des effets indésirables locaux ou des événements indésirables systémiques dans les 7 jours suivant l'administration du quadrivalent ou du comparateur Afluria QIV (étude 4) ^a

Chez les sujets de 6 à 35 mois, toutes les réactions indésirables locales ont sollicité et des événements indésirables systémiques ont été signalés à des fréquences plus faibles après la deuxième vaccination qu'après la première vaccination avec Afluria quadrivalent.

Chez les sujets de 36 à 59 mois, toutes les réactions indésirables locales ont sollicité et des événements indésirables systémiques ont été signalés à des fréquences plus faibles après la deuxième vaccination qu'après la première vaccination avec Afluria quadrivalent.

Les événements indésirables non sollicités les plus couramment signalés dans les 28 jours suivant la première ou la deuxième dose de quadrivalent d'Afluria chez les sujets de 6 à 35 mois étaient la rhinorrhée (NULL,2%) contre l'infection à la toux (NULL,4%) de la pyrexie (NULL,3%) des voies respiratoires supérieures (NULL,4%) (NULL,4%) Nasopharyngite (NULL,9%) Irritabilité (NULL,7%) L'infection de l'oreille (NULL,6%) croup infectieuse (NULL,4%) de dentition (NULL,3%) éruption cutanée (NULL,2%) de la grippe (NULL,0%) et de la fatigue (NULL,0%) et étaient similaires au comparateur.

Les événements indésirables non sollicités les plus couramment signalés dans les 28 jours suivant la première ou la deuxième dose de quadrivalent d'Afluria chez les sujets de 36 à 59 mois ont été une toux (NULL,7%) en infection des voies respiratoires supérieures (NULL,5%) des vomissements (NULL,1%) nasale (NULL,6%) Douleur ororpharyngée (NULL,2%) Diarrhée (NULL,1%) et fatigue (NULL,1%) et étaient similaires au comparateur.

Aucun décès n'a été signalé dans l'étude 4. Au cours des 180 jours suivant les vaccinations, les récipiendaires du quadrivalent et du vaccin contre le comparateur ont connu des taux similaires d'événements indésirables graves (SAE) dont aucun n'était lié aux vaccins de l'étude. Aucune crise fébrile liée au vaccin n'est survenue dans l'étude 4. Les SEM non liés des crises fébriles se sont produites chez deux receveurs quadrivalents de l'Afluria (6 à 35 mois de groupe d'âge) à 43 et 104 jours après les vaccinations.

Adultes - Afluria

Dans les études cliniques comparant l'Aflurie au placebo ou à un comparateur, un vaccin contre la grippe inactivé une seule dose d'Aflurie a été administré et des informations de sécurité collectées pour 11104 sujets âgés de 18 à 64 ans et 836 sujets âgés de 65 ans et plus. Les données de sécurité clinique pour l'Aflurie chez les adultes sont présentées à partir de trois études cliniques (études 5 à 7) menées aux États-Unis et d'une étude clinique (étude 8) menée au Royaume-Uni.

L'étude 5 comprenait 1357 sujets pour l'analyse de la sécurité de 18 à 64 ans randomisés pour recevoir l'AFLuria (1089 sujets) ou le placebo (268 sujets) (voir Études cliniques ).

L'étude 6 comprenait 15020 sujets pour l'analyse de la sécurité de 18 à 64 ans randomisés pour recevoir l'Afluria (10015 sujets) ou le placebo (5005 sujets) (voir Études cliniques ).

Study 7 included 1266 subjects for safety analysis ages 65 years and older randomized to receive AFLURIA (630 subjects) or another U.S.-licensed trivalent inactivated influenza vaccine (manufactured by Sanofi Pasteur Inc.) as an active comparator (636 subjects) (see Études cliniques ).

L'étude 8 a inclus 275 sujets pour l'analyse de la sécurité âgés de 65 ans et plus randomisés pour recevoir l'AFLuria (206 sous-jacs) ou un vaccin antigrippal inactivé par le Royaume-Uni (fabriqué par GSK) en tant que comparateur actif (69 sujets).

L'évaluation de la sécurité était identique pour les quatre études pour adultes. Les effets indésirables locaux (site d'injection) et les événements indésirables systémiques ont été sollicités pendant 5 jours après la vaccination (tableau 5 études 5 à 7). Des événements indésirables non sollicités ont été collectés pendant 21 jours après la vaccination. Tous les événements indésirables sont présentés indépendamment de toute causalité de traitement attribuée par les chercheurs de l'étude.

Parmi les études pour adultes, il n'y a eu aucun décès lié au vaccin ou des événements indésirables graves liés au vaccin signalés.

Tableau 5: Proportion de sujets âgés de 18 ans et plus avec des réactions indésirables locales sollicitées ou des événements indésirables systémiques dans les 5 jours suivant l'administration de l'Aflurie ou du placebo, quelle que soit la causalité (études 5 6 et 7)

Dans l'étude 5, les maux de tête étaient le seul événement indésirable non sollicité qui s'est produit chez ≥ 5% des sujets qui ont reçu une Aflurie ou un placebo (8% contre 6% respectivement).

Dans l'étude 6, les événements indésirables non sollicités qui se sont produits chez ≥ 5% des sujets qui ont reçu l'AFLuria ou le placebo comprenaient des maux de tête (Afluria 12% de placebo 11%) et des douleurs oropharyngées (Afluria 5% de placebo 5%).

Dans l'étude 7, les maux de tête étaient le seul événement indésirable non sollicité survenu chez ≥ 5% des sujets qui ont reçu l'Aflurie (5%).

Les études 1 à 8 ont toutes été menées lorsque l'Afluria et le quadrivalent de l'Aflurie ont été administrés par aiguille et seringue.

De plus, des informations de sécurité ont été collectées dans une étude clinique de l'AFLuria administrée à l'aide du système d'injection sans aiguille pharmajet Stratis (étude 9). L'étude 9 comprenait 1247 sujets pour l'analyse de la sécurité âgés de 18 à 64 ans randomisés pour recevoir l'AFLuria par le système d'injection sans aiguille Pharmajet Stratis (624 sujets) ou l'aiguille et la seringue (623 sujets). Aucun décès ou événement indésirable grave lié au vaccin n'a été signalé dans l'étude 7. Les effets indésirables locaux (site d'injection) et les événements indésirables systémiques ont été sollicités pendant 7 jours après la vaccination (tableau 6).

Tableau 6: Proportion de sujets de 18 à 64 ans avec des réactions indésirables locales sollicitées ou des événements indésirables systémiques dans les 7 jours suivant l'administration de l'Aflurie par le système d'injection sans aiguille à l'aiguille pharmajet de stratis ou de l'aiguille et seringue indépendamment de la causalité (étude 9).

Dans l'étude 9, aucun événement indésirable non sollicité ne s'est produit chez ≥ 5% des sujets qui ont reçu l'AFLuria administré par le système d'injection sans aiguille pharmajet jusqu'à 28 jours après la vaccination.

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que le signalement de la post-commercialisation des effets indésirables est volontaire et à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au vaccin. Les effets indésirables décrits ont été inclus dans cette section car ils: 1) représentent des réactions qui sont connues pour se produire après des immunisations généralement ou des immunisations de la grippe spécifiquement; 2) sont potentiellement graves; ou 3) ont été signalés fréquemment. Ces effets indésirables reflètent l'expérience chez les enfants et les adultes et comprennent ceux identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'Aflurie en dehors des États-Unis depuis 1985.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité allergiques ou immédiates, y compris le choc anaphylactique et la maladie du sérum

Troubles du système nerveux

Convulsions de paresthésie névralgie (y compris les crises fébriles) encéphalomyélite encéphalopathie névrite ou neuropathie Myélite transversale et GBS

Troubles vasculaires

Vascularite qui peut être associée à une atteinte rénale transitoire

endroits à visiter en Colombie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Prurite urticaire et éruption cutanée

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Cellulite et gros site d'injection gonflement

Maladie de la grippe

Réactions indésirables associées à la vaccination contre la grippe

L'anaphylaxie a été signalée après l'administration de l'Aflurie. Les protéines d'oeuf peuvent induire des réactions d'hypersensibilité immédiates chez les personnes souffrant d'allergie aux œufs sévères. Les réactions allergiques incluent l'asthme de l'œdème angio-œdème et l'anaphylaxie systémique (voir Contre-indications )

Les troubles neurologiques associés temporairement à la vaccination antigrippale tels que l'encéphalopathie optique névrite / neuropathie paralysie partielle paralysante et la neuropathie du plexus brachial ont été signalées.

La polyangiite microscopique (vascularite) a été signalée temporellement associée à la vaccination antigrippale.

Interactions médicamenteuses pour aflurie

Utilisation simultanée avec d'autres vaccins

Il n'y a pas de données pour évaluer l'administration concomitante de l'Aflurie avec d'autres vaccins. Si une aflurie est donnée en même temps qu'une autre (s) vaccin (s) injectable (s), le ou les vaccins doivent être administrés dans des seringues séparées et un bras séparé doit être utilisé.

Influent should not be mixed with any other vaccine in the same syringe or vial.

Avertissements pour l'Afluria

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour aflurie

Syndrome de Guillain-Barre

Si le syndrome de Guillain-Barre (GBS) s'est produit dans les 6 semaines suivant la vaccination sur la grippe antérieure, la décision de donner à l'Aflurie devrait être basée sur une examen attentif des avantages et des risques potentiels.

Le vaccin contre la grippe porcine de 1976 a été associé à une fréquence accrue de GBS. Les preuves d'une relation causale des GB avec des vaccins ultérieurs préparés à partir d'autres virus de la grippe ne sont pas claires. Si le vaccin contre la grippe présente un risque, il est probablement un peu plus d'un cas supplémentaire pour 1 million de personnes vaccinées.

Prévenir et gérer les réactions allergiques

Un traitement médical et une supervision appropriés doivent être disponibles pour gérer d'éventuelles réactions anaphylactiques après l'administration du vaccin.

Immunocompétence modifiée

Si l'Aflurie est administrée à des personnes immunodéprimées, y compris celles recevant une thérapie immunosuppressive, la réponse immunitaire peut être diminuée.

Limitations de l'efficacité du vaccin

La vaccination avec l'Aflurie peut ne pas protéger tous les individus.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Influent has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or male infertility in animals. A reproductive study of female rats vaccinated with Influent revealed no impairment of fertility (see Grossesse ).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Toutes les grossesses ont un risque de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats défavorables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%. Les données insuffisantes pour l'Aflurie chez les femmes enceintes pour éclairer les risques associés aux vaccins pendant la grossesse. Une étude de toxicité de développement a été réalisée chez des rats femelles administrés par l'Aflurie avant l'accouplement et pendant la gestation. Une seule dose humaine (NULL,5 ml divisée) a été injectée à chaque occasion. Cette étude n'a révélé aucune preuve de préjudice au fœtus due à l'Aflurie (voir Grossesse - Données ).

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryon-foetal associé à la maladie

Les femmes enceintes courent un risque accru de maladie grave due à la grippe par rapport aux femmes non enceintes. Les femmes enceintes atteintes de grippe peuvent courir un risque accru de résultats défavorables de grossesse, notamment le travail prématuré et l'accouchement.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de toxicité de développement, les rats femelles ont été administrés une seule dose humaine [0,5 ml (divisé)] de l'Aflurie par injection intramusculaire 21 jours et 7 jours avant l'accouplement et le jour 6 de la gestation. Certains raties ont été administrées à une dose supplémentaire le jour de la gestation 20. Aucun développement de FEM lié à la vaccine n'a été observé.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si l'Aflurie est excrétée dans le lait maternel. Les données ne sont pas disponibles pour évaluer les effets de l'Aflurie sur le nourrisson allaité ou sur la production / excrétion de lait.

Qu'est-ce que le lacosamide est utilisé pour traiter

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère en Aflurie et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de l'Aflurie ou de la condition maternelle sous-jacente. Pour les vaccins préventifs, la maladie maternelle sous-jacente est la sensibilité à la maladie empêchée par le vaccin.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Aflurie chez les personnes de moins de 6 mois n'ont pas été établies.

Le système d'injection sans aiguille pharmajet stratis n'est pas approuvé comme méthode d'administration de l'Aflurie aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données adéquates soutenant la sécurité et l'efficacité dans cette population.

Utilisation gériatrique

Dans les études cliniques, Afluria a été administrée et les informations de sécurité collectées pour 836 sujets âgés de 65 ans et plus (voir Expérience des essais cliniques ). Après l'administration de réponses d'anticorps inhibant l'hémagglutination en Afluria chez les personnes de 65 ans et plus était plus faible par rapport aux sujets adultes plus jeunes (voir Études cliniques ).

Le système d'injection sans aiguille Pharmajet Stratis n'est pas approuvé comme méthode d'administration de l'AFLuria aux adultes de 65 ans et plus en raison du manque de données adéquates soutenant la sécurité et l'efficacité dans cette population.

Informations sur la surdose pour aflurie

Aucune information fournie

Contre-indications pour l'Aflurie

Influent is contraindicated in individuals with known severe allergic reactions (e.g. anaphylaxis) to any component of the vaccine including egg protein or to a previous dose of any influenza vaccine (see DESCRIPTION ).

Pharmacologie clinique for Afluria

Mécanisme d'action

La maladie de la grippe et ses complications suivent l'infection par les virus de la grippe. La surveillance mondiale de la grippe identifie des variantes antigéniques annuelles. Par exemple depuis 1977, des variantes antigéniques de grippe A (H1N1 et H3N2) et les virus de la grippe B ont été en circulation mondiale. Des niveaux spécifiques d'inhibition de l'hémagglutination (HI) des titres d'anticorps post-vaccination avec vaccin contre la grippe inactivé n'ont pas été corrélés à la protection contre le virus de la grippe. Dans certaines études humaines, des titres d'anticorps de 1:40 ou plus ont été associés à une protection contre la maladie de la grippe chez jusqu'à 50% des sujets. ²³

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L'anticorps contre un type ou un sous-type de virus de la grippe confère à une protection limitée ou aucune protection contre une autre. En outre, l'anticorps d'une variante antigénique du virus de la grippe pourrait ne pas protéger contre une nouvelle variante antigénique du même type ou sous-type. Le développement fréquent de variantes antigéniques par dérive antigénique est la base virologique des épidémies saisonnières et la raison du changement habituel en une ou plusieurs nouvelles souches dans le vaccin antigrippal de chaque année. Par conséquent, les vaccins de grippe inactivés sont standardisés pour contenir le HA de trois souches (c'est-à-dire généralement deux types A et un type B) représentant les virus de la grippe susceptibles de circuler aux États-Unis au cours de l'hiver à venir.

La revaccination annuelle avec le vaccin actuel est recommandée car l'immunité diminue au cours de l'année qui a suivi la vaccination et les souches circulantes du virus de la grippe d'année en année. ¹

Études cliniques

Efficacité de l'Aflurie contre la grippe confirmée en laboratoire

Dans l'étude 6, l'efficacité de l'Aflurie a été démontrée dans une étude contrôlée par un observateur randomisé par un observateur contre placebo menée chez 15044 sujets. Les sujets sains de 18 à 64 ans ont été randomisés dans un rapport 2: 1 pour recevoir une seule dose d'Aflurie (sujets inscrits: 10033; sujets évaluables: 9889) ou placebo (sujets inscrits: 5011; sujets évaluables: 4960). L'âge moyen de tous les sujets randomisés était de 35,5 ans. 54,4% étaient des femmes et 90,2% étaient blancs. La grippe confirmée en laboratoire a été évaluée par la surveillance active et passive de la maladie de type grippe (ILI) commençant 2 semaines après la vaccination jusqu'à la fin de la saison de la grippe environ 6 mois après la vaccination. L'ILI a été définie comme au moins un symptôme respiratoire (par exemple, la congestion nasale de la gorge de la gorge) et au moins un symptôme systémique (par exemple, la température orale de 100,0 ° F ou la fièvre plus élevée des refroidissements du corps). Des écouvillons nasaux et de la gorge ont été collectés sur des sujets qui ont présenté une ILI pour la confirmation de laboratoire par la culture virale et la réaction en chaîne de polymérase de transcription inverse en temps réel. La souche du virus de la grippe a été encore caractérisée en utilisant le séquençage des gènes et le pyroséquençage.

Les taux d'attaque et l'efficacité du vaccin défini comme la réduction relative du taux d'infection grippal pour l'Aflurie par rapport au placebo ont été calculés en utilisant la population de protocole par protocole. L'efficacité du vaccin contre l'infection à la grippe confirmée en laboratoire due aux souches du virus de la grippe A ou B contenues dans le vaccin était de 60% avec une limite inférieure de l'IC à 95% de 41% (tableau 7).

Tableau 7: Taux d'infection à la grippe confirmée en laboratoire et efficacité des vaccins chez les adultes de 18 à 64 ans (étude 6)

Immunogénicité de l'Aflurie chez les enfants de 5 à 17 ans administrés par aiguille et seringue

L'étude 1 était une étude contrôlée par un comparateur d'observateurs randomisées pour évaluer la non-infériorité immunologique de l'Aflurie à un vaccin contre la grippe inactivé par les États-Unis (fabriqué par Sanofi Pasteur Inc.) chez les sujets de 6 mois à 17 ans. Les vaccins d'étude ont été administrés par aiguille et seringue. Les résultats sont présentés pour les enfants de 5 à 17 ans (tableau 8). Au total, 832 sujets (âgés de 5 à 17 ans) ont été inscrits. Les sujets ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir l'AFLuria (sujets inscrits: 417; sujets évaluables: 383) ou le vaccin contre le comparateur (sujets inscrits: 415; sujets évaluables: 383).

Les enfants de 6 mois à 8 ans sans antécédents de vaccination contre la grippe ont reçu 2 doses d'environ 28 jours d'intervalle. Enfants de 6 mois à 8 ans avec des antécédents de vaccination contre la grippe et les enfants de 9 ans et plus ont reçu 1 dose. Les enfants de 6 mois à l'âge de 35 mois ont reçu 0,25 ml de vaccin contre la grippe Aflurie ou de comparaison et les enfants de 3 ans et plus ont reçu 0,5 ml de vaccin contre la grippe Afluria ou Comparator. Des proportions presque égales de sujets étaient des hommes (NULL,9%) et des femmes (NULL,1%) et la majorité était blanche (NULL,0%) ou noir (NULL,3%).

Des évaluations d'immunogénicité ont été effectuées avant la vaccination et 30 jours après la vaccination. Les critères d'évaluation du co-primaire étaient des rapports de titre moyen géométrique (GMT) (ajustés pour les titres HI de base) et la différence de taux de séroconversion pour chaque déformation du vaccin 21 jours après la vaccination finale. Les critères non spécifiés de non-infériorité exigeaient que la limite supérieure de l'IC à 95% à 2 faces du rapport GMT (comparateur / aflurie) ne dépassait pas 1,5 et la limite supérieure de l'IC à 95% à 2 faces de la différence de taux de séroconversion (comparateur moins afluria) n'a pas dépassé 10,0% pour chaque tension. Comme le montre le tableau 8, la non-infériorité de l'Aflurie au vaccin par rapport au comparateur a été démontrée dans la population de protocole Per pour les sous-types de grippe A (H1N1) et A (H3N2), mais pas pour les GMT de la grippe, pour les taux de seroconférence de type B. Notez que l'étude a été propulsée pour évaluer les critères de non-infériorité pré-spécifiés sur la base de 1400 sujets évaluables. L'analyse des 761 sujets âgés de 5 à 17 ans a réduit le pouvoir de l'étude et élargi les intervalles de confiance. In the pre-specified analysis AFLURIA was not inferior to the comparator vaccine for all three virus strains. Les analyses post-hoc de l'immunogénicité par sexe n'ont pas démontré de différences significatives entre les hommes et les femmes. L'étude n'était pas suffisamment diversifiée pour évaluer les différences entre les races ou les ethnies.

Tableau 8: Taux de séroconversion GMST post-vaccination HI et analyses de non-infériorité de l'Aflurie à un comparateur limité aux États-Unis 5 à 17 ans (étude 1)

Immunogénicité d'Afluria quadrivalente chez les enfants de 6 mois à 59 mois administrés par aiguille et seringue

Données have also been collected in a clinical study of Influent QUADRIVALENT which is relevant to Influent because both vaccines are manufactured using the same process and have overlapping compositions (Study 4).

L'étude 4 était un essai contrôlé par un comparateur d'observateurs randomisés menés aux États-Unis chez les enfants de 6 mois à 59 mois. Au total, 2247 sujets ont été randomisés 3: 1 pour recevoir un quadrivalent Afluria (n = 1684) ou un vaccin antigrippal quadrivalent comparateur limité aux États-Unis (n = 563). Les enfants de 6 mois à 35 mois ont reçu une ou deux doses de 0,25 ml et les enfants de 36 mois à 59 mois ont reçu une ou deux doses de 0,5 ml.

La sérologie de base pour l'évaluation HI a été collectée avant la vaccination. L'immunogénicité postvaccinée a été évaluée par test HI sur des sérums obtenus 28 jours après la dernière dose de vaccination.

L'objectif principal était de démontrer que la vaccination avec le quadrivalent d'Afluria provoque une réponse immunitaire qui n'est pas inférieure à celle d'un vaccin contre le comparateur contenant les mêmes souches de virus recommandés. La population de protocole Per (Afluria quadrivalent n = 1456 comparateur QIV n = 484) a été utilisée pour les analyses des critères d'évaluation primaires. Les critères d'évaluation du co-primaire étaient les rapports de titre moyen géométrique (GMT) (ajustés pour les titres HI de base et autres covariables) et les taux de séroconversion pour chaque souche vaccinale 28 jours après la dernière vaccination. Les critères non spécifiés de non-infériorité ont exigé que la limite supérieure de l'IC à 95% à 2 côtés du rapport GMT (comparateur QIV / Afluria quadrivalent) n'a pas dépassé 1,5 et la limite supérieure de l'IC à 95% à 2 côtés de la différence de taux de séroconversion (comparateur QIV MINUS AFluria quadrivalente) n'a pas dépassé 10,0% pour chaque déformation. Les réponses des anticorps sériques HI au quadrivalent aflurie étaient non inférieures pour le rapport GMT et les taux de séroconversion par rapport au vaccin contre le comparateur pour toutes les souches de grippe (tableau 9). Les analyses des paramètres d'immunogénicité par sexe n'ont pas démontré de différences significatives entre les hommes et les femmes. La population d'étude n'était pas suffisamment diversifiée pour évaluer les différences entre les races ou les ethnies.

Tableau 9: Post-vaccination HI anticorps GMTS SCRS et analyses de la non-infériorité du quadrivalent aflurie par rapport à un vaccin antigrippal quadrivalent comparateur limité par les États-Unis pour chaque souche 28 jours après la dernière vaccination parmi une population pédiatrique de 6 à 59 mois (par protocole de population) (étude 4) ^{A B}

Immunogénicité de l'Aflurie chez les adultes et les personnes âgées administrées par aiguille et seringue

Deux études cliniques contrôlées randomisées de l'Aflurie ont évalué les réponses immunitaires en mesurant les titres d'anticorps HI à chaque souche virale dans le vaccin chez les adultes par rapport au placebo (adultes de 18 à 64 ans) ou à un autre vaccin contre la grippe trivalente agréé par les États-Unis (adultes ≥ 65 ans). Dans ces études, l'immunogénicité post-vaccination a été évaluée sur des sérums obtenus 21 jours après l'administration d'une seule dose d'Aflurie.

L'étude 5 était une étude multi-centres contrôlée en double liaison randomisée chez un placebo contre placebo chez des sujets sains âgés de 18 à 64 ans. Au total, 1357 sujets ont été vaccinés [1089 sujets atteints d'Aflurie et 268 avec un placebo]. Les sujets qui ont reçu l'AFLuria ont été vaccinés à l'aide de la présentation sans conservateur ou contenant du thimérosal. La population évaluable était composée de 1341 sujets [1077 dans le groupe Afluria et 264 dans le groupe placebo]. L'âge moyen de l'ensemble de la population évaluable recevant l'Aflurie était de 38 ans. 62,5% des sujets étaient des femmes 81,3% étaient blanches que 12,1% étaient noires et 6,2% étaient asiatiques.

Les réponses des anticorps sériques HI à l'Aflurie répondaient aux critères de point d'évaluation du co-primaire pré-spécifié pour les trois souches virales (tableau 10). Des réponses similaires ont été observées entre les sexes. L'étude n'était pas suffisamment diversifiée pour évaluer l'immunogénicité par race ou ethnique.

Tableau 10: Réponses des anticorps sériques chez les sujets de 18 à 64 ans recevant une Aflurie (étude 5)

L'étude 7 était une étude contrôlée par un comparateur d'observateurs randomisées qui a recruté 1268 sujets de 65 ans et plus (tableau 11). Cette étude a comparé la réponse immunitaire après l'administration de l'Aflurie à celle qui suit un vaccin contre la grippe trivalent sous licence américaine (fabriqué par Sanofi Pasteur Inc.). Les sujets ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir une seule vaccination d'Aflurie (sujets inscrits: 631; sujets évaluables: 605) ou le vaccin contre le comparateur (sujets inscrits: 637; sujets évaluables: 610). Des évaluations d'immunogénicité ont été effectuées avant la vaccination et 21 jours après la vaccination. La plupart des sujets de la population d'immunogénicité par protocol étaient des femmes (NULL,7%) et blanches (NULL,4%). 2,0% étaient noirs et moins de 1,0% étaient d'autres races ou ethnies.

Les critères d'évaluation du co-primaire étaient des rapports HI GMT (ajustés pour les titres HI de base) et la différence de taux de séroconversion pour chaque déformation du vaccin 21 jours après la vaccination. Les critères de non-infériorité pré-spécifiés ont exigé que la limite supérieure de l'IC à 95% à 2 faces du rapport GMT (comparateur / aflurie) ne dépassait pas 1,5 et la limite supérieure de l'IC à 95% à 2 faces de la différence de taux de séroconversion (comparateur moins afluria) n'a pas dépassé 10,0% pour chaque tension. Comme le montre le tableau 11, la non-infériorité de l'Aflurie au vaccin par rapport au comparateur a été démontrée dans la population de protocole Per pour les sous-types de la grippe A (H1N1) et A (H3N2) mais pas pour le type de grippe B. pour la souche B, la non-ingérence a été démontrée pour les HI GMT mais pas pour les taux de séroconversion. Les analyses post-hoc de l'immunogénicité par sexe n'ont pas démontré de différences significatives entre les hommes et les femmes. L'étude n'était pas suffisamment diversifiée pour évaluer les différences entre les races ou les ethnies.

Tableau 11: Taux de séroconversion GMST post-vaccination HI et analyses de la non-infériorité de l'Aflurie à un comparateur agréé aux États-Unis adultes de 65 ans et plus (étude 7)

Immunogénicité de l'Aflurie chez les adultes administrés par le système d'injection sans aiguille pharmajet Stratis

L'étude 9 était une étude de non-infériorité contrôlée par le comparateur randomisé qui a inscrit 1250 sujets de 18 à 64 ans. Cette étude a comparé la réponse immunitaire après l'administration d'Aflurie lorsqu'elle est livrée, je suis en utilisant le système d'injection sans aiguille à aiguille pharmajet de stratis ou à l'aiguille et à la seringue. Des évaluations d'immunogénicité ont été effectuées avant la vaccination et 28 jours après la vaccination dans la population d'immunogénicité (1130 sujets 562 Pharmajet Stratis sans aiguille Système d'injection 568 Groupe d'aiguilles et de seringues). Les critères d'évaluation du co-primaire étaient des rapports HI GMT pour chaque déformation vaccinale et la différence absolue dans les taux de séroconversion pour chaque déformation du vaccin 28 jours après la vaccination. Comme le montre le tableau 12, la non-infériorité de l'administration de l'Aflurie par le système d'injection sans aiguille pharmajet Stratis par rapport à l'administration de l'Aflurie par aiguille et seringue a été démontrée dans la population d'immunogénicité pour toutes les souches. Les analyses post-hoc de l'immunogénicité par âge ont montré que les sujets plus jeunes (18 à 49 ans) ont suscité des réponses immunologiques plus élevées que les sujets plus âgés (50 à 64 ans). Les analyses post-hoc de l'immunogénicité selon le sexe et l'indice de masse corporelle n'ont pas révélé d'influences significatives de ces variables sur les réponses immunitaires. La population d'étude n'était pas suffisamment diversifiée pour évaluer l'immunogénicité par race ou ethnicité.

Tableau 12: Taux de séroconversion GMNTS de base et post-vaccination HI GMSTS et analyses de non-infériorité de l'Afluria administrée par le système d'injection sans aiguille pharmajet sans aiguille ou les adultes à l'aiguille et à la seringue 18 à 64 ans (étude 9)

Références

1. Centers for Disease Control and Prevention. Prévention et contrôle de la grippe: recommandations du Comité consultatif des pratiques de vaccination (ACIP). MMWR RECHERCH REP 2010; 59 (RR-8): 1-62.

2. Hannoun C Megas F Piercy J. Immunogénicité et efficacité protectrice de la vaccination sur la grippe. Virus Res 2004; 103: 133-138.

3. Hobson d Curry Rl Beare As et al. Le rôle de l'anticorps sérique inhibant l'hémagglutination dans la protection contre l'infection par les défis par les virus de la grippe A2 et de B. JHYG CAMB 1972; 70: 767-777.

Informations sur les patients pour afluria

• Informez le receveur du vaccin ou le tuteur des avantages et des risques potentiels de l'immunisation avec l'Aflurie.
• Informez le receveur ou le tuteur du vaccin selon lequel l'Aflurie est un vaccin inactivé qui ne peut pas provoquer de la grippe mais stimule le système immunitaire à produire des anticorps qui protègent contre la grippe et que le plein effet du vaccin est généralement atteint environ 3 semaines après la vaccination.
• Demandez au bénéficiaire ou au tuteur du vaccin de signaler toute négociation indésirable grave ou inhabituelle à son fournisseur de soins de santé.
• Fournir au bénéficiaire du vaccin ou au tuteur des déclarations d'informations sur les vaccins qui sont requises par le National Childhood Vaccine Buthing Act de 1986 à être remise avant la vaccination. Ces matériaux sont disponibles gratuitement sur le site Web des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).
• Instruisez le bénéficiaire ou le tuteur du vaccin que la revaccination annuelle est recommandée.