Il l'a trouvé

Description de Alimta

Alimta (pemetrexed pour l'injection) est un inhibiteur métabolique analogique du folate. La substance médicament pemetrexed disodium heptahydrate a le nom chimique l-glutamique n- [4- [2- (2-amino-47-dihydro-4-oxo-1h-pyrrolo [23-d] pyrimidin-5yl) éthyl] benzoyl] - Heptahydrate du sel de disodium avec une formule moléculaire de C-Colyd ₂₀ H ₁₉ N ₅ N / A ₂ O ₆ • 7h ₂ O et un poids moléculaire de 597,49. La formule structurelle est la suivante:

Alimta est une poudre lyophilisée stérile blanche en jaune ou vert vert dans des flacons à dose unique à reconstituer pour une perfusion intraveineuse. Chaque flacon de 100 mg d'Alimta contient 100 mg de pemetrexed (équivalent à 139,8 mg d'heptahydrate de disodium pemetrexed) et 106 mg de mannitol. Chaque flacon de 500 mg d'Alimta contient 500 mg de pemetrexed (équivalent à 699 mg d'heptahydrate de disodium pemetrexed) et 500 mg de mannitol. L'acide chlorhydrique et / ou l'hydroxyde de sodium peuvent avoir été ajoutés pour ajuster le pH.

Les utilisations pour lui l'ont trouvé

Cancer du poumon non à petites cellules non squameux (NSCLC)

Alimta® est indiqué:

• En combinaison avec la chimiothérapie du pembrolizumab et du platine pour le traitement initial des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatiques non squammes (CNPNC) sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK.
• En combinaison avec le cisplatine pour le traitement initial des patients atteints de CBNPC non squameux localement avancé ou métastatique.
• En tant qu'agent unique pour le traitement d'entretien des patients atteints de NSCLC non squameuse avancée ou métastatique localement, dont la maladie n'a pas progressé après quatre cycles de chimiothérapie de première ligne à base de platine.
• En tant qu'agent unique pour le traitement des patients atteints de NSCLC non squameuse métastatique récurrente après une chimiothérapie antérieure.

Limitations d'utilisation

Alimta n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules squameuses [voir Études cliniques ].

Mésothéliome

Alimta est indiqué en combinaison avec le cisplatine pour le traitement initial des patients atteints de mésothéliome pleural malin dont la maladie n'est pas résécable ou qui ne sont autrement pas candidats à la chirurgie curative.

Dosage pour lui

Dosage recommandé pour le NSCLC non squameux

• La dose recommandée d'Alimta lorsqu'elle est administrée avec du pembrolizumab et de la chimiothérapie en platine pour le traitement initial des CNPPC non squammes métastatiques chez les patients présentant une créatine (calculé par l'équation de Cockcroft-Gault) de 45 ml / min ou plus est de 500 mg / m² en tant que perfusion intraveneuse pendant 10 minutes administrées après pembrolis Cisplatine le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles. Après la fin du traitement thérapeutique à base de platine avec Alimta avec ou sans pembrolizumab, est administré jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Veuillez vous référer aux informations de prescription complètes pour le pembrolizumab et pour le carboplatine ou le cisplatine.
• La dose recommandée d'alimta lorsqu'elle est administrée avec du cisplatine pour le traitement initial du CNPNCC non squamouflé localement avancé ou métastatique chez les patients présentant une autorisation de créatine (calculé par l'équation Cockcroft-Gault) de 45 ml / min ou plus de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
• La dose recommandée d'alimta pour le traitement d'entretien des CNPPC non squammes chez les patients présentant une autorisation de créatinine (calculé par l'équation de Cockcroft-Gault) de 45 ml / min ou plus est de 500 mg / m² en tant que perfusion intraveineuse sur 10 minutes au jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou de la toxicité inacceptable après quatre cycles de chimiothérapie de la première ligne de plate-ou-line.
• La dose recommandée d'Alimta pour le traitement des CNPPCC récurrents non squammes chez les patients présentant une autorisation de créatinine (calculé par l'équation de Cockcroft-Gault) de 45 ml / min ou plus est de 500 mg / m² en tant que perfusion intraveineuse sur 10 minutes le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou de la toxicité inacceptable.

Dosage recommandé pour le mésothéliome

• La dose recommandée d'Alimta lorsqu'elle est administrée avec du cisplatine chez les patients présentant une autorisation de créatinine (calculée par l'équation de Cockcroft-Gault) de 45 ml / min ou plus est de 500 mg / m² comme perfusion intraveineuse sur 10 minutes le 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Trouble rénal

• Des recommandations de dosage d'Alimta sont fournies pour les patients présentant une autorisation de créatinine (calculée par l'équation de Cockcroft-Gault) de 45 ml / min ou plus [voir Posologie et administration ]. There is no recommended dose for patients whose creatinine clearance is less than 45 mL/min [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Prémédication et médicaments concomitants pour atténuer la toxicité

Supplémentation en vitamines

• Initier l'acide folique 400 mcg à 1000 mcg oralement une fois par jour commençant par jour 7 jours avant la première dose d'alimta et se poursuivant jusqu'à 21 jours après la dernière dose d'alimta [voir Avertissements et précautions ].
• Administrer la vitamine B12 1 mg par voie intramusculaire 1 semaine avant la première dose d'alimta et tous les 3 cycles par la suite. Des injections ultérieures de vitamine B12 peuvent être données le même jour que le traitement avec Alimta [voir Avertissements et précautions ]. Ne remplacez pas la vitamine B12 orale par la vitamine B12 intramusculaire.

Corticostéroïdes

• Administrer la dexaméthasone 4 mg par voie orale deux fois par jour pendant trois jours consécutifs à partir de la veille de chaque administration Alimta.

Dosage Modification Of Ibuprofen In Patients With Mild To Moderate Trouble rénal Receiving Il l'a trouvé

Chez les patients présentant des dégagements de créatine entre 45 ml / min et 79 ml / min, modifiez l'administration d'ibuprofène comme suit [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ]::

• Évitez l'administration d'ibuprofène pendant 2 jours avant le jour et 2 jours suivant l'administration d'Alimta.
• Surveillez les patients plus fréquemment pour la myélosuppression rénale et la toxicité gastro-intestinale si l'administration concomitante d'ibuprofène ne peut être évitée.

Dosage Modifications For Réaction indésirables

Obtenez la numérotation sanguine complète les jours 1 8 et 15 de chaque cycle. Évaluez la clairance de la créatinine avant chaque cycle. N'administrez pas Alimta si la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml / min.

Retour initiation du prochain cycle d'Alimta jusqu'à:

• Récupération de la toxicité non hématologique pour la grade 0-2
• Le nombre absolu des neutrophiles (ANC) est de 1500 cellules / mm³ ou plus et
• Le nombre de plaquettes est de 100 000 cellules / mm³ ou plus.

Lors de la récupération, modifiez la dose d'Alimta dans le cycle suivant comme spécifié dans le tableau 1.

Pour les modifications de dosage pour le cisplatine carboplatine ou le pembrolizumab, reportez-vous à leurs informations de prescription.

Tableau 1: Modifications de dosage recommandées pour les réactions indésirables ^a

Toxicité dans le cycle de traitement le plus récent	Modification de la dose d'Alimta pour le prochain cycle
Toxicité myélosuppressive [voir Avertissements et précautions ]
ANC inférieur à 500 / mm³ et plaquettes supérieures ou égales à 50000 / mm³ ou comptage plaquettaire inférieur à 50000 / mm³ sans saignement.	75% de la dose précédente
Nombre de plaquettes inférieur à 50000 / mm³ avec saignement	50% de la dose précédente
Myélosuppression récurrente de grade 3 ou 4 après 2 réductions de dose	Cesser
Toxicité non hématologique
Toute toxicité de grade 3 ou 4 à l'exception de la mucite ou de la toxicité neurologique ou de la diarrhée nécessitant une hospitalisation	75% de la dose précédente
3 ou 4 de la mucite	50% de la dose précédente
Toxicité rénale [voir Avertissements et précautions ]	Retenir jusqu'à ce que le dégagement de la créatinine soit de 45 ml / min ou plus
Toxicité neurologique de grade 3 ou 4	Interrompre définitivement
Toxicité non hématologique récurrente de grade 3 ou 4 après 2 réductions de dose	Interrompre définitivement
Toxicité cutanée sévère et potentiellement mortelle [voir Avertissements et précautions ]	Interrompre définitivement
Pneumonite interstitielle [voir Avertissements et précautions ]	Interrompre définitivement
a N / Ational Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 2 (NCI CTCAE v2).

Préparation de l'administration

• Alimta est un médicament dangereux. Suivez les procédures de gestion et d'élimination spéciales applicables.
• Calculez la dose d'Alimta et déterminez le nombre de flacons nécessaires.
• Reconstituer Alimta pour atteindre une concentration de 25 mg / ml comme suit:
  • Reconstituer chaque flacon de 100 mg avec 4,2 ml de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP (sans conservateur)
  • Reconstituer chaque flacon de 500 mg avec 20 ml de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP (sans conservateur)
  • N'utilisez pas de solutions contenant du calcium pour la reconstitution.
• Tourbillonner doucement chaque flacon jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. La solution résultante est claire et la couleur des couleurs de l'incolorant au jaune ou au jaune vert. Une dilution supplémentaire est requise avant l'administration.
• Stockez le produit sans conservateur reconstitué dans des conditions réfrigérées [2-8 ° C (36-46 ° F)] pendant plus de 24 heures à partir du moment de la reconstitution. Jeter le flacon après 24 heures.
• Inspectez visuellement le produit reconstitué pour les particules et la décoloration avant une dilution supplémentaire. Si des particules sont observées de défausse du flacon.
• Retirez la dose calculée d'Alimta du flacon et jetez le flacon avec toute partie inutilisée.
• Diluer davantage Alimta avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% (sans conservateur) pour atteindre un volume total de 100 ml pour la perfusion intraveineuse.
• Stocker le produit reconstitué dilué dans des conditions réfrigérées [2-8 ° C (36-46 ° F)] pendant pas plus de 24 heures à compter de la reconstitution. Jeter après 24 heures.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Pour injection : 100 mg ou 500 mg pemetrexed comme une poudre lyophilisée blanc à jaune clair ou vert vert dans des flacons à dose unique pour reconstitution.

Il l'a trouvé Le pemetrexed pour l'injection est une poudre lyophilisée jaune ou jaune vert blanc ou vert fournie dans des flacons à dose unique pour reconstitution pour une perfusion intraveineuse.

NDC 0002-7640-01 (VL7640): Carton contenant un (1) flacon à dose unique de 100 mg pemetrexed.
NDC 0002-7623-01 (VL7623): Carton contenant un (1) flacon à dose unique de 500 mg pemetrexed.

Stockage et manipulation

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C -30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Alimta est un médicament dangereux. Suivez les procédures de gestion et d'élimination spéciales applicables. ¹

Références

1 Médicaments dangereux de l'OSHA. OSHA. [https://www.osha.gov/hazardous- drugs]

Commercié par: Lilly USA LLC Indianapolis dans 46285 USA. Révisé: août 2022

Effets secondaires pour lui-même

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Myélosuppression [voir Avertissements et précautions ]
• Insuffisance rénale [voir Avertissements et précautions ]
• Toxicité de la peau bulle et exfoliative [voir Avertissements et précautions ]
• Pneumonite interstitielle [voir Avertissements et précautions ]
• Rappel de rayonnement [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réactions indésirables ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres essais cliniques et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus courants (incidence ≥20%) d'Alimta lorsqu'ils sont administrés en tant qu'agent unique sont des nausées de fatigue et une anorexie. Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥20%) d'Alimta lorsqu'ils sont administrés en combinaison avec le cisplatine sont la thrombocytopénie et la constipation de la stomatite anémie / pharyngite à la neutropénie. Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥20%) d'Alimta lorsqu'ils sont administrés en combinaison avec la chimiothérapie du pembrolizumab et du platine sont une diarrhée de la fatigue / asthénie de la nausée diarrhée diminuée de la dyspnée et de la pyrexie contre les éruptions cutanées.

NSCLC non squameux

Traitement de première intention des CBNPC métastatiques non squammes avec la chimiothérapie du pembrolizumab et du platine

La sécurité de Alimta en combinaison avec le choix du pembrolizumab et de l'investigateur de platine (carboplatine ou cisplatine) a été étudiée dans l'étude Keynote-189, un essai multicentrique en double aveugle (2: 1) avec un essai à contrôle actif chez le NSCLC métastatique actif non traité non traité. Au total, 607 patients ont reçu Alimta pembrolizumab et Platinum toutes les 3 semaines pendant 4 cycles suivis par Alimta et Pembrolizumab (n = 405) ou placebo Alimta et Platinum toutes les 3 semaines pendant 4 cycles suivis par le placebo et Alimta (n = 202). Les patients atteints de maladie auto-immune qui nécessitaient un traitement systémique dans les 2 ans suivant le traitement; une condition médicale qui nécessitait une immunosuppression; ou qui avait reçu plus de 30 Gy de rayonnement thoracique au cours des 26 semaines précédentes n'étaient pas éligibles [voir Études cliniques ].

La durée médiane de l'exposition à Alimta était de 7,2 mois (extrêmes: 1 jour à 1,7 ans). Soixante-douze pour cent des patients ont reçu du carboplatine. Les caractéristiques de la population d'étude étaient: l'âge médian de 64 ans (extrêmes: 34 à 84) 49% d'âge 65 ans ou plus 59% de mâles à 94% blancs et 3% asiatique et 18% avec des antécédents de métastases cérébrales au départ.

Il l'a trouvé was discontinued for adverse reactions in 23% of patients in the Il l'a trouvé pembrolizumAB et platinum arm. The most common adverse reactions resulting in discontinuation of Il l'a trouvé in this arm were acute kidney injury (3%) et pneumonitis (2%). Adverse reactions leading to interruption of Il l'a trouvé occurred in 49% of patients in the Il l'a trouvé pembrolizumAB et platinum arm. The most common adverse reactions or lABoratory ABnormalities leading to interruption of Il l'a trouvé in this arm (≥2%) were neutropenia (12%) anemia (7%) asthenia (4%) pneumonia (4%) thrombocytopénie (4%) increased blood creatinine (3%) diarrhée (3%) et fatigue (3%).

Le tableau 2 résume les effets indésirables qui se sont produits chez ≥20% des patients traités par Alimta pembrolizumab et platine.

Tableau 2: Réactions indésirables survenant chez ≥20% des patients en avance-189.

Le tableau 3 résume les anomalies de laboratoire qui se sont aggravées de la ligne de base chez au moins 20% des patients traités par Alimta pembrolizumab et platine.

Tableau 3: Les anomalies de laboratoire se sont aggravées de la ligne de base chez ≥20% des patients de Keynote-189

Traitement initial en combinaison avec le cisplatine

La sécurité de Alimta a été évaluée dans l'étude JMDB un essai multicentrique randomisé (1: 1) réalisé avec des patients naïfs de chimiothérapie avec un CBNPC localement avancé ou métastatique. Les patients ont reçu Alimta 500 mg / m² par voie intraveineuse et cisplatine 75 mg / m² par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (n = 839) ou gemcitabine 1250 mg / m² intraveineusement les jours 1 et 8 et cisplatine 75 mg / m² par voie intraveineuse au jour 1 de chaque cycle de 21 jours (n = 830). Tous les patients ont été entièrement complétés en acide folique et en vitamine B12.

L'étude de JMDB a exclu les patients avec un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie oriental (ECOG PS de 2 ou plus) Réserve de moelle osseuse inadéquate de la rétention de liquide de la moelle osseuse inadéquate ou une autorisation de créatinine calculée moins de 45 ml / min.

Les patients incapables d'arrêter d'utiliser de l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou incapables de prendre de la vitamine B ou des corticostéroïdes d'acide folique ont également été exclus de l'étude.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Alimta plus le cisplatine chez 839 patients dans l'étude JMDB. L'âge médian était de 61 ans (intervalle de 26 à 83 ans); 70% des patients étaient des hommes; 78% étaient blancs de 16% étaient asiatiques 2,9% étaient hispaniques ou latinos 2,1% étaient noirs ou afro-américains et <1% were other ethnicities; 36% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of Il l'a trouvé.

Le tableau 4 fournit la fréquence et la gravité des effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 5% des 839 patients recevant Alimta en combinaison avec le cisplatine dans l'étude JMDB. L'étude JMDB n'a pas été conçue pour démontrer une réduction statistiquement significative des taux de réaction indésirable pour Alimta par rapport au bras témoin pour toute réaction indésirable spécifiée répertoriée dans le tableau 4.

Tableau 4: Réactions indésirables se produisant chez ≥ 5% des patients entièrement supplémentés en vitamine recevant Alimta en combinaison avec la chimiothérapie du cisplatine dans l'étude JMDB

Les effets indésirables supplémentaires suivants d'Alimta ont été observés.

Incidence 1% à <5%

Le corps dans son ensemble - infection fébrile neutropénie pyrexie

Troubles généraux - déshydratation

Métabolisme et nutrition - Augmentation de l'AST a augmenté l'ALT

Rénal - insuffisance rénale

Trouble des yeux - conjonctivite

Incidence <1%

Cardiovasculaire - arythmie

Troubles généraux - douleur thoracique

Métabolisme et nutrition - Augmentation du GGT

Neurologie - motoneuropathie

Traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de platine contenant un non-alimta de première ligne

Dans l'étude JMEN, la sécurité d'Alimta a été évaluée dans un essai multicentrique contrôlé par un placebo randomisé (2: 1) mené chez des patients présentant un CNPPRC localement avancé ou métastatique non progressif après quatre cycles d'un régime de chimiothérapie à base de platine de première ligne. Les patients ont reçu soit Alimta 500 mg / m² ou correspondant au placebo par voie intraveineuse tous les 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Les patients des deux bras d'étude ont été entièrement complétés en acide folique et en vitamine B12.

L'étude JMEN a exclu les patients atteints d'un ECOG PS de 2 ou plus de rétention de liquide de troisième espace incontrôlé réserve et une fonction d'organe de moelle osseuse inadéquate ou une clairance de créatinine calculée de moins de 45 ml / min. Les patients incapables d'arrêter d'utiliser de l'aspirine ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou incapables de prendre de la vitamine B12 ou des corticostéroïdes d'acide folique ont également été exclus de l'étude.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Alimta chez 438 patients dans l'étude JMEN. L'âge médian était de 61 ans (extrêmes 26 à 83 ans) 73% des patients étaient des hommes; 65% étaient blancs 31% étaient asiatiques 2,9% étaient hispaniques ou latinos et <2% were other ethnicities; 39% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of Il l'a trouvé et a relative dose intensity of Il l'a trouvé of 96%. Approximately half the patients (48%) completed at least six 21-day cycles et 23% completed ten or more 21-day cycles of Il l'a trouvé.

Le tableau 5 fournit la fréquence et la gravité des effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des 438 patients traités par Alimta dans les JMEN de l'étude.

Tableau 5: Réactions indésirables survenant chez ≥ 5% des patients recevant Alimta dans l'étude JMEN

Réaction indésirable a	Il l'a trouvé (N = 438)	Placebo (N = 218)
Toutes les notes (%)	Grade 3-4 (%)	Toutes les notes (%)	Grade 3-4 (%)
Tous les effets indésirables	66	16	37	4
Laboratoire
Hématologique
Anémie	15	3	6	1
Neutropénie	6	3	0	0
Hépatique
Augmentation de l'ALT	10	0	4	0
Augmentation de l'AST	8	0	4	0
Clinique
Symptômes constitutionnels
Fatigue	25	5	11	1
Gastro-intestinal
N / Ausea	19	1	6	1
Anorexie	19	2	5	0
Vomissement	9	0	1	0
Mucite / stomatite	7	1	2	0
Diarrhée	5	1	3	0
Infection	5	2	2	0
Neurologie
Neuropathie sensorielle	9	1	4	0
Dermatologie / peau
Éruption cutanée/desquamation	10	0	3	0
a NCI CTCAE Version 3.0.

L'exigence de transfusions (NULL,5% contre 3,2%) principalement des transfusions de globules rouges et des agents stimulants de l'érythropoïèse (NULL,9% contre 1,8%) étaient plus élevées dans le bras d'Alimta par rapport au bras placebo.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés chez les patients qui ont reçu Alimta.

Incidence 1% à <5%

Dermatologie / peau - alopécie prurit / démangeaisons

Gastro-intestinal - constipation

Troubles généraux - fièvre œdème

Hématologique - thrombocytopénie

Trouble des yeux - La maladie de surface oculaire (y compris la conjonctivite) a augmenté

Avantages de l'huile d'émeu sur la peau

Incidence <1%

Cardiovasculaire - arythmie supraventriculaire

Dermatologie / peau - érythème multiforme

Troubles généraux - neutropénie fébrile réaction allergique / hypersensibilité

Neurologie - motoneuropathie

Rénal - insuffisance rénale

Traitement d'entretien après la première ligne Alimta plus Chimiothérapie au platine

La sécurité d'Alimta a été évaluée dans une étude randomisée (2: 1) contrôlée par placebo menée chez des patients atteints de NSCLC non squameux avec une maladie non progressive (stable ou répondante) NSCLC localement avancé ou métastatique à la suite de quatre cycles d'alimta en combinaison avec du cisplatine comme thérapie de première ligne pour le NSCLC. Les patients ont été randomisés pour recevoir Alimta 500 mg / m² ou correspondant au placebo par voie intraveineuse au jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Les patients des deux bras d'étude ont reçu de l'acide folique et de la supplémentation en vitamine B12.

Paramount a exclu les patients avec un ECOG PS de 2 ou plus de rétention de liquide de troisième espace incontrôlé la réserve de moelle osseuse et une fonction d'organe ou une clairance de créatinine calculée de moins de 45 ml / min. Les patients incapables d'arrêter d'utiliser de l'aspirine ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou incapables de prendre de la vitamine B12 ou des corticostéroïdes d'acide folique ont également été exclus de l'étude.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Alimta chez 333 patients de Paramount. L'âge médian était de 61 ans (intervalle de 32 à 83 ans); 58% des patients étaient des hommes; 94% étaient blancs de 4,8% étaient asiatiques et <1% were Black or African American; 36% had an ECOG PS 0. The median number of maintenance cycles was 4 for Il l'a trouvé et placebo arms. Dose reductions for adverse reactions occurred in 3.3% of patients in the Il l'a trouvé arm et 0.6% in the placebo arm. Dose delays for adverse reactions occurred in 22% of patients in the Il l'a trouvé arm et 16% in the placebo arm.

Le tableau 6 fournit la fréquence et la gravité des effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des 333 patients traités par Alimta en Paramount.

Tableau 6: Réactions indésirables se produisant chez ≥ 5% des patients recevant Alimta en primordial

Réaction indésirable a	Il l'a trouvé (N = 333)	Placebo (N = 167)
Toutes les notes (%)	Grade 3-4 (%)	Toutes les notes (%)	Grades 3-4 (%)
Tous les effets indésirables	53	17	34	4.8
Laboratoire
Hématologique
Anémie	15	4.8	4.8	0.6
Neutropénie	9	3.9	0.6	0
Clinique
Symptômes constitutionnels
Fatigue	18	4.5	11	0.6
Gastro-intestinal
N / Ausea	12	0.3	2.4	0
Vomissement	6	0	1.8	0
Mucite / stomatite	5	0.3	2.4	0
Troubles généraux
Œdème	5	0	3.6	0
a NCI CTCAE Version 3.0.

L'exigence de globules rouges (13% contre 4,8%) et de plaquettes (NULL,5% contre 0,6%) des agents stimulants de l'érythropoïèse (12% contre 7%) et des facteurs de stimulation de la colonie de granulocytes (6% contre 0%) étaient plus élevés dans le bras Alimta par rapport au bras de placebo.

Les effets indésirables supplémentaires de grade 3 ou 4 suivants ont été observés plus fréquemment dans le bras Alimta.

Incidence 1% à <5%

Blood / Marrow osseux - thrombocytopénie

Troubles généraux - neutropénie fébrile

Incidence <1%

Cardiovasculaire - Syncope de tachycardie ventriculaire

Troubles généraux - douleur

Gastro-intestinal - obstruction gastro-intestinale

Neurologique - dépression

Rénal - insuffisance rénale

Vasculaire - embolie pulmonaire

Traitement des maladies récurrentes après une chimiothérapie antérieure

La sécurité de Alimta a été évaluée dans l'étude JMEI un essai activité randomisé (1: 1) à l'ouverture ouverte menée chez des patients qui avaient progressé après une chimiothérapie à base de platine. Les patients ont reçu Alimta 500 mg / m² par voie intraveineuse ou docétaxel 75 mg / m² par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Tous les patients sur le bras Alimta ont reçu une supplémentation en acide folique et en vitamine B12.

L'étude JMEI a exclu les patients atteints d'un ECOG PS de 3 ou plus de rétention de liquide de troisième espace non contrôlé la réserve de moelle osseuse inadéquate et une fonction d'organe ou une clairance de créatinine calculée inférieure à 45 ml / min. Les patients incapables d'arrêter l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou incapables de prendre de la vitamine B12 ou des corticostéroïdes d'acide folique ont également été exclus de l'étude.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Alimta chez 265 patients dans l'étude JMEI. L'âge médian était de 58 ans (intervalle de 22 à 87 ans); 73% des patients étaient des hommes; 70% étaient blancs 24% étaient asiatiques 2,6% étaient noirs ou afro-américains 1,8% étaient hispaniques ou latinos et <2% were other ethnicities; 19% had an ECOG PS 0.

Le tableau 7 fournit la fréquence et la gravité des effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des 265 patients traités par Alimta dans l'étude JMEI. L'étude JMEI n'est pas conçue pour démontrer une réduction statistiquement significative des taux de réaction indésirable pour Alimta par rapport au bras témoin pour toute réaction indésirable spécifiée répertoriée dans le tableau 7 ci-dessous.

Tableau 7: Réactions indésirables survenant chez ≥ 5% des patients entièrement complétés recevant Alimta dans l'étude JMEI

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés chez les patients attribués pour recevoir Alimta.

Incidence 1% à <5%

Le corps dans son ensemble - Douleur abdominale Réaction allergique / hypersensibilité Infection fébrile à neutropénie

Dermatologie / peau - érythème multiforme

Neurologie - motoneuropathie sensory neuropathy

Incidence <1%

Cardiovasculaire - arythmie supraventriculaires

Rénal - insuffisance rénale

Mésothéliome

La sécurité d'Alimta a été évaluée dans l'étude JMCH Une étude randomisée (1: 1) réalisée chez des patients atteints de MPM qui n'avaient reçu aucune chimiothérapie antérieure pour MPM. Les patients ont reçu Alimta 500 mg / m² par voie intraveineuse en combinaison avec du cisplatine 75 mg / m² par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours ou cisplatine 75 mg / m² par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours administré jusqu'à la progression de la maladie ou une toxique inacceptable. La sécurité a été évaluée chez 226 patients qui ont reçu au moins une dose d'alimta en combinaison avec du cisplatine et 222 patients qui ont reçu au moins une dose de cisplatine seule. Parmi 226 patients qui ont reçu Alimta en combinaison avec du cisplatine, 74% (n = 168) ont reçu une supplémentation complète avec de l'acide folique et de la vitamine B12 pendant la thérapie d'étude, 14% (n = 32) n'ont jamais été complétés et 12% (n = 26) ont été partiellement complétés.

L'étude JMCH a exclu les patients atteints d'échelle de performance de Karnofsky (KPS) de moins de 70 réserve de moelle osseuse inadéquate et une fonction d'organe ou une clairance de créatinine calculée de moins de 45 ml / min. Les patients incapables d'arrêter d'utiliser de l'aspirine ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ont également été exclus de l'étude.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Alimta chez 168 patients qui ont été entièrement complétés avec de l'acide folique et de la vitamine B12. L'âge médian était de 60 ans (intervalle de 19 à 85 ans); 82% étaient des hommes; 92% étaient blancs de 5% étaient hispaniques ou latinos 3,0% étaient asiatiques et <1% were other ethnicities; 54% had KPS of 90-100. The median number of treatment cycles administered was 6 in the Il l'a trouvé/cisplatin fully supplemented group et 2 in the Il l'a trouvé/cisplatin never supplemented group. Patients receiving Il l'a trouvé in the fully supplemented group had a relative dose intensity of 93% of the protocol-specified Il l'a trouvé dose intensity. The most common adverse reaction resulting in dose delay was neutropenia.

Le tableau 8 fournit la fréquence et la gravité des effets indésirables ≥5% dans le sous-groupe de patients traités par Alimta qui ont été entièrement complétés en vitamine dans le JMCH de l'étude. L'étude JMCH n'a pas été conçue pour démontrer une réduction statistiquement significative des taux de réaction indésirable pour Alimta par rapport au bras témoin pour toute réaction indésirable spécifiée répertoriée dans le tableau ci-dessous.

Tableau 8: Réactions indésirables se produisant dans ≥ 5% du sous-groupe entièrement complété de patients recevant Alimta / Cisplatine dans l'étude JMCH ^a

Réaction indésirable b	Il l'a trouvé /cisplatin (N = 168)	Cisplatine (N = 163)
Toutes les notes (%)	Grade 3-4 (%)	Toutes les notes (%)	Grade 3-4 (%)
Laboratoire
Hématologique
Neutropénie	56	23	13	3
Anémie	26	4	10	0
Thrombocytopénie	23	5	9	0
Rénal
Créatinine élevée	11	1	10	1
Diminution de la clairance de la créatinine	16	1	18	2
Clinique
Trouble des yeux
Conjonctivite	5	0	1	0
Gastro-intestinal
N / Ausea	82	12	77	6
Vomissement	57	11	50	4
Stomatite / pharyngite	23	3	6	0
Anorexie	20	1	14	1
Diarrhée	17	4	8	0
Constipation	12	1	7	1
Dyspepsie	5	1	1	0
Symptômes constitutionnels
Fatigue	48	10	42	9
Métabolisme et nutrition
Déshydratation	7	4	1	1
Neurologie
Neuropathie sensorielle	10	0	10	1
Perturbation du goût	8	0	6	0
Dermatologie / peau
Éruption cutanée	16	1	5	0
Alopécie	11	0	6	0
a Dans l'étude, les patients JMCH 226 ont reçu au moins une dose d'alimta en combinaison avec le cisplatine et 222 patients ont reçu au moins une dose de cisplatine. Le tableau 8 fournit les ADR pour le sous-groupe de patients traités par Alimta en combinaison avec du cisplatine (168 patients) ou du cisplatine seuls (163 patients) qui ont reçu une supplémentation complète avec de l'acide folique et de la vitamine B12 pendant le traitement de l'étude. b NCI CTCAE Version 2.0.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés chez les patients recevant Alimta plus le cisplatine:

Incidence 1% à <5%

Le corps dans son ensemble - infection fébrile neutropénie pyrexie

Dermatologie / peau - urticaire

Troubles généraux - douleur thoracique

Métabolisme et nutrition - Augmentation de l'AST a augmenté l'ALT Augmentation du GGT

Rénal - insuffisance rénale

Incidence <1%

Cardiovasculaire - arythmie

Neurologie - motoneuropathie

Analyses de sous-groupe exploratoires basées sur la supplémentation en vitamines

Le tableau 9 fournit les résultats des analyses exploratoires de la fréquence et de la gravité des réactions indésirables NCI CTCAE de grade 3 ou 4 rapportées chez des patients plus traités par Alimta qui n'ont pas reçu de supplémentation en vitamine (jamais complété) par rapport à ceux qui ont reçu une supplémentation en vitamine avec de l'acide folique quotidien et de la vitamine B12.

Tableau 9: Analyse des sous-groupes exploratoires des réactions indésirables sélectionnées de grade 3/4 se produisant chez les patients recevant Alimta en combinaison avec du cisplatine avec ou sans supplémentation complète dans la vitamine dans l'étude JMCH ^a

Les effets indésirables suivants se sont produits plus fréquemment chez les patients qui ont été entièrement complétés en vitamine que chez les patients qui n'ont jamais été complétés:

• hypertension (11% contre 3%)
• douleur thoracique (8% versus 6%)
• thrombose / embolie (6% contre 3%).

Expérience supplémentaire à travers les essais cliniques

Septicémie avec ou sans neutropénie, y compris les cas mortels: 1%

Œsophagite sévère entraînant une hospitalisation: <1%

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Alimta. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système sanguin et lymphatique - anémie hémolytique à médiation immunitaire

Gastro-intestinal - colite pancréatite

Troubles généraux et conditions du site d'administration - œdème

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales - Rappel des radiations

Respiratoire - pneumonite interstitielle

Peau - Affirmations de peau bulle grave et mortelle du syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique

Interactions médicamenteuses pour Alimta

Effets de l'ibuprofène sur le pemetrexed

L'ibuprofène augmente l'exposition (AUC) de pemetrexed [voir Pharmacologie clinique ]. In patients with creatinine clearance between 45 mL/min et 79 mL/min:

Évitez l'administration d'ibuprofène pendant 2 jours avant le jour de et 2 jours suivant l'administration d'Alimta [voir Posologie et administration ].

Surveillez les patients plus fréquemment pour la myélosuppression rénale et la toxicité gastro-intestinale si l'administration concomitante d'ibuprofène ne peut être évitée.

Les avertissements pour lui l'ont trouvé

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Alimta

Myélosuppression et risque accru de myélosuppression sans supplémentation en vitamines

Il l'a trouvé can cause severe myelosuppression resulting in a requirement for transfusions et which may lead to neutropenic infection. The risk of myelosuppression is increased in patients who do not receive vitamin supplementation. In Study JMCH incidences of Grade 3-4 neutropenia (38% versus 23%) thrombocytopénie (9% versus 5%) neutropénie fébrile (9% versus 0.6%) et neutropenic infection (6% versus 0) were higher in patients who received Il l'a trouvé plus cisplatin without vitamin supplementation as compared to patients who were fully supplemented with folic acid et vitamin B12 prior to et throughout Il l'a trouvé plus cisplatin treatment.

Initier la supplémentation en acide folique oral et en vitamine B12 intramusculaire avant la première dose d'alimta; Poursuivre la supplémentation en vitamines pendant le traitement et pendant 21 jours après la dernière dose d'alimta pour réduire la gravité de la toxicité hématologique et gastro-intestinale de Alimta [voir Posologie et administration ]. Obtain a complete blood count at the beginning of each cycle. Do not administer Il l'a trouvé until the ANC is at least 1500 cells/mm³ et platelet count is at least 100000 cells/mm³. Permanently reduce Il l'a trouvé in patients with an ANC of less than 500 cells/mm³ or platelet count of less than 50000 cells/mm³ in previous cycles [see Posologie et administration ].

Dans les études, JMDB et JMCH chez les patients qui ont reçu une supplémentation en vitamine de l'incidence de la neutropénie de grade 3-4 étaient de 15% et 23%, l'incidence de l'anémie de grade 3-4 était de 6% et 4% et l'incidence de la thrombocytopénie de grade 3-4 était respectivement de 4% et 5%. Dans l'étude, JMCH 18% des patients du bras Alimta ont nécessité des transfusions de globules rouges, contre 7% des patients du bras cisplatine [voir Effets indésirables ]. In Studies JMEN PARAMOUNT et JMEI where all patients received vitamin supplementation incidence of Grade 3-4 neutropenia ranged from 3% to 5% et incidence of Grade 3-4 anemia ranged from 3% to 5%.

Rénal Failure

Il l'a trouvé can cause severe et sometimes fatal renal toxicity. The incidences of insuffisance rénale in clinical studies in which patients received Il l'a trouvé with cisplatin were: 2.1% in Study JMDB et 2.2% in Study JMCH. The incidence of insuffisance rénale in clinical studies in which patients received Il l'a trouvé as a single agent ranged from 0.4% to 0.6% (Studies JMEN PARAMOUNT et JMEI [see Effets indésirables ]. Determine creatinine clearance before each dose et periodically monitor renal function during treatment with Il l'a trouvé. Withhold Il l'a trouvé in patients with a creatinine clearance of less than 45 mL/minute [see Posologie et administration ].

Toxicité de la peau bulle et exfoliative

La toxicité skin et la toxicité cutanée exfoliative grave et parfois mortelle, y compris les cas suggérant le syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique, peut se produire avec Alimta. Arrêter de façon permanente Alimta pour une toxicité cutanée boursoufrein sévère et potentiellement mortelle ou exfoliant.

Pneumonite interstitielle

Une pneumonite interstitielle grave, y compris des cas mortels, peut survenir avec un traitement Alimta. Rester Alimta pour l'apparition aiguë de symptômes pulmonaires inexpliqués nouveaux ou progressifs tels que l'évaluation diagnostique de la dyspnée ou de la fièvre. Si la pneumonite est confirmée en permanence, arrêtez Alimta.

Rappel des radiations

Un rappel de rayonnement peut survenir avec Alimta chez les patients qui ont reçu des radiations des semaines à des années auparavant. Surveiller les patients pour l'inflammation ou les cloques dans les zones de radiothérapie précédente. Arrêter en permanence Alimta pour les signes de rappel de rayonnement.

Risque accru de toxicité avec l'ibuprofène chez les patients souffrant de troubles rénaux

L'exposition à Alimta est augmentée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée qui prennent un ibuprofène concomitant augmentant les risques des effets indésirables de Alimta. Chez les patients présentant des dégagements de créatine entre 45 ml / min et 79 ml / min, évitez l'administration d'ibuprofène pendant 2 jours avant le jour et 2 jours suivant l'administration d'Alimta. Si l'utilisation concomitante de l'ibuprofène ne peut pas être évitée, surveillez les patients plus fréquemment pour les réactions indésirables de l'Alimta, y compris la toxicité rénale et gastro-intestinale de la myélosuppression [voir [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, Alimta peut causer un dommage fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études de reproduction animale, l'administration intraveineuse de pemetrexé à des souris enceintes pendant la période d'organogenèse était tératogène entraînant des retards de développement et une augmentation des malformations à des doses inférieures à la dose humaine recommandée de 500 mg / m². Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Alimta et pendant 6 mois après la dernière dose. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Alimta et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Prémédication et médicaments concomitants

Demandez aux patients de prendre de l'acide folique comme indiqué et de conserver des rendez-vous pour les injections de vitamine B12 pour réduire le risque de toxicité liée au traitement. Instruisez les patients à l'obligation de prendre des corticostéroïdes pour réduire les risques de toxicité liée au traitement [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Myélosuppression

Informer les patients du risque de faible nombre de cellules sanguines et leur demander de contacter immédiatement leur médecin pour des signes de saignement de la fièvre des infections ou des symptômes d'anémie [voir Avertissements et précautions ].

Rénal Failure

Informer les patients des risques d'insuffisance rénale qui peuvent être exacerbés chez les patients atteints de déshydratation résultant de vomissements graves ou de diarrhée. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour une diminution de la production d'urine [voir Avertissements et précautions ].

Troubles cutanés bulleaux et exfoliatifs

Informer les patients des risques de troubles cutanés graves et exfoliatifs. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour le développement de lésions bulles ou d'exfoliation dans la peau ou les muqueuses [voir Avertissements et précautions ].

Pneumonite interstitielle

Informer les patients des risques de pneumonite. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour le développement de la dyspnée ou de la toux persistante [voir Avertissements et précautions ].

Rappel des radiations

Informer les patients qui ont reçu un rayonnement antérieur des risques de rappel de rayonnement. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour le développement de l'inflammation ou des cloques dans une zone qui était auparavant irradiée [voir Avertissements et précautions ].

Risque accru de toxicité avec l'ibuprofène chez les patients souffrant de troubles rénaux

Conseiller les patients présentant une altération rénale légère à modérée des risques associés à l'utilisation concomitante de l'ibuprofène et leur demande d'éviter l'utilisation de tous les produits contenant de l'ibuprofène pendant 2 jours avant le jour de et 2 jours suivant l'administration d'Alimta [voir Posologie et administration Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur et les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Il l'a trouvé et for 6 months after the last dose. Advise females to inform their prescriber of a known or suspected pregnancy. Advise males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Il l'a trouvé et for 3 months after the last dose [see Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Alimta et pendant 1 semaine après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec pemetrexed. Le pemetrexed était clastogène dans un test de micronucléus in vivo dans la moelle osseuse de la souris mais n'était pas mutagène dans plusieurs tests in vitro (test AMES Assayage des cellules ovaires du hamster chinois).

Le pemetrexed administré par voie intrapéritonale à des doses ≥ 0,1 mg / kg / jour aux souris mâles (environ 0,0006 fois la dose humaine recommandée basée sur la BSA) a entraîné une réduction de l'hypospermie et une atrophie testiculaire.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, Alimta peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no availABle data on Il l'a trouvé use in pregnant women. In animal reproduction studies intravenous administration of pemetrexed to pregnant mice during the period of organogenesis was teratogenic resulting in developmental delays et malformations at doses lower than the recommended human dose of 500 mg/m² [see Données ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus [see Utiliser dans des populations spéciales ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Le pemetrexed était tératogène chez la souris. Dossage quotidien de pemetrexed par injection intraveineuse à des souris enceintes pendant la période d'organogenèse a augmenté l'incidence des malformations fœtales (fente palatine; langue en saillie; vertébre lombaire agrandie ou détressée et bsa) 0,03 fois la dose humaine de 500 mg / m². Aux doses basées sur une BSA supérieure ou égale à 0,0012 fois, l'administration de pemetrexed de dose de 500 mg / m² a entraîné une augmentation de la dose des retards de développement (ossification incomplète du talus et de l'os du crâne; et une diminution du poids fœtal).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de pemetrexed ou ses métabolites dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités d'Alimta conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Alimta et pendant une semaine après la dernière dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Sur la base des données animales, Alimta peut provoquer des malformations et des retards de développement lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de déclencher une injection de pemetrexée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Contraception

Femelles

En raison du potentiel de la génotoxicité conseille aux femmes de potentiel reproducteur d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Alimta et pendant 6 mois après la dernière dose.

Hommes

En raison du potentiel de génotoxicité conseille aux hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Alimta et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Toxicologie non clinique ].

Infertilité

Hommes

Il l'a trouvé may impair fertility in males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Alimta chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

La sécurité et la pharmacocinétique d'Alimta ont été évaluées dans deux études cliniques menées chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes (NCT00070473 N = 32 et NCT00520936 N = 72). Les patients des deux études ont reçu de la vitamine B12 et de la supplémentation en acide folique concomitantes et de la dexaméthasone.

Aucune réponse tumorale n'a été observée. Les effets indésirables observés chez les patients pédiatriques étaient similaires à ceux observés chez l'adulte.

La pharmacocinétique à dose unique de l'ALIMTA a été évaluée chez 22 patients âgé de 4 à 18 ans inscrits dans le NCT00070473 était à portée de valeurs chez les adultes.

Utilisation gériatrique

Sur les 3946 patients inscrits à des études cliniques sur Alimta, 34% étaient de 65 et plus et 4% étaient de 75 et plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Les incidences de la grade 3-4 anémie fatigue la thrombocytopénie hypertension et la neutropénie étaient plus élevées chez les patients de 65 ans et plus par rapport aux patients plus jeunes: chez au moins un des cinq essais cliniques randomisés. [voir Effets indésirables UN Études cliniques ].

Patients souffrant de troubles rénaux

Il l'a trouvé is primarily excreted by the kidneys. Decreased renal function results in reduced clearance et greater exposure (AUC) to Il l'a trouvé compared with patients with normal renal function [see Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ]. No dose is recommended for patients with creatinine clearance less than 45 mL/min [see Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Alimta

Aucun médicament n'est approuvé pour le traitement de la surdose d'Alimta. Sur la base des études animales, l'administration de la leucovorine peut atténuer les toxicités du surdosage d'Alimta. On ne sait pas si le pemetrexed est dialysable.

Contre-indications pour lui trouvé

Il l'a trouvé is contraindicated in patients with a history of severe hypersensitivity reaction to pemetrexed [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Alimta

Mécanisme d'action

Il l'a trouvé is a folate analog metABolic inhibitor that disrupts folate-dependent metABolic processes essential for cell replication. In vitro studies show that pemetrexed inhibits thymidylate synthase (TS) dihydrofolate reductase et glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT) which are folate-dependent enzymes involved in the de novo biosynthesis of thymidine et purine nucleotides. Pemetrexed is taken into cells by membrane carriers such as the reduced folate carrier et membrane folate binding protein transport systems. Once in the cell pemetrexed is converted to polyglutamate forms by the enzyme folylpolyglutamate synthetase. The polyglutamate forms are retained in cells et are inhibitors of TS et GARFT.

Pharmacodynamique

Le pemetrexed a inhibé la croissance in vitro des lignées cellulaires de mésothéliome (MSTO-211H NCI-H2052) et a montré des effets synergiques lorsqu'il est combiné avec du cisplatine.

Sur la base des analyses pharmacodynamiques de la population, la profondeur des nombres de neutrophiles absolus (ANC) Nadir est en corrélation avec l'exposition systémique au pemetrexed et la supplémentation en acide folique et en vitamine B12. Il n'y a pas d'effet cumulatif de l'exposition au pemetrexed sur l'ANC Nadir sur plusieurs cycles de traitement.

Pharmacocinétique

Absorption

La pharmacocinétique du pemetrexed lorsque Alimta a été administrée en tant qu'agent unique en doses allant de 0,2 à 838 mg / m² infusée sur une période de 10 minutes a été évaluée chez 426 patients cancéreux avec une variété de tumeurs solides. L'exposition systémique totale (ASC) et la concentration plasmatique maximale (CMAX) (CMAX) ont augmenté proportionnellement à l'augmentation de la dose. La pharmacocinétique du pemetrexed n'a pas changé sur plusieurs cycles de traitement.

Distribution

Pemetrexed a un volume de distribution en régime permanent de 16,1 litres. Des études in vitro ont indiqué que le pemetrexed est à 81% lié aux protéines plasmatiques.

Élimination

La clairance systémique totale du pemetrexed est de 91,8 ml / min et la demi-vie d'élimination du pemetrexed est de 3,5 heures chez les patients présentant une fonction rénale normale (autorisation de créatinine de 90 ml / min). À mesure que la fonction rénale diminue, la clairance du pemetrexed diminue et l'exposition (AUC) des augmentations de pemetrexed.

Métabolisme

Le pemetrexed n'est pas métabolisé dans une mesure appréciable.

Excrétion

Le pemetrexed est principalement éliminé dans l'urine avec 70% à 90% de la dose récupérée inchangée dans les 24 premières heures suivant l'administration. Des études in vitro ont indiqué que le pemetrexed est un substrat d'OAT3 (transporteur d'anions organiques 3) un transporteur impliqué dans la sécrétion active du pemetrexed.

Populations spécifiques

L'âge (26 à 80 ans) et le sexe n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition systémique du pemetrexed sur la base d'analyses pharmacocinétiques de la population.

Groupes raciaux

La pharmacocinétique du pemetrexed était similaire chez les Blancs et les Noirs ou les Afro-Américains. Des données insuffisantes sont disponibles pour d'autres groupes ethniques.

Patients souffrant de déficience hépatique

Le pemetrexed n'a pas été officiellement étudié chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Aucun effet de l'AST ALT élevé ou de la bilirubine totale sur le PK du pemetrexed n'a été observé dans les études cliniques.

Patients souffrant de troubles rénaux

Les analyses pharmacocinétiques du pemetrexed comprenaient 127 patients présentant une fonction rénale altérée. La clairance du plasma du pemetrexed diminue à mesure que la fonction rénale diminue avec une augmentation qui en résulte de l'exposition systémique. Les patients présentant des dégagements de créatine de 45 50 et 80 ml / min avaient 65% 54% et 13% augmentent respectivement de l'exposition systémique (ASC) par rapport aux patients présentant une clairance de la créatine de 100 ml / min [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Liquide de troisième espace

Les concentrations plasmatiques pemetrexed chez les patients atteints de diverses tumeurs solides avec un liquide stable à un troisième espace modéré étaient comparables à ceux observés chez les patients sans collections de liquide spatial troisième. L'effet du troisième espace de liquide sévère sur la pharmacocinétique n'est pas connu.

Études d'interaction médicamenteuse

Médicaments inhibant le transporteur d'OAT3

Ibuprofène Un inhibiteur de l'OAT3 administré à 400 mg quatre fois par jour a diminué la clairance du pemetrexed et a augmenté son exposition (ASC) d'environ 20% chez les patients présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine> 80 ml / min).

Études in vitro

Pemetrexed est un substrat pour OAT3. L'ibuprofène Un inhibiteur de l'OAT3 a inhibé l'absorption de pemetrexé dans des cultures cellulaires exprimant OAT3 avec un rapport moyen [IU] / IC50 de 0,38. Les données in vitro prédisent qu'à des concentrations cliniquement pertinentes, d'autres AINS (naproxène diclofénac celécoxib) n'inhiberaient pas l'absorption de pemetrexé par OAT3 et n'augmenteraient pas l'ASC de pemetrexé dans une mesure cliniquement significative. [voir Interactions médicamenteuses ].

Pemetrexed est un substrat pour OAT4. L'ibuprofène in vitro et d'autres AINS (naproxène diclofénac célécoxib) ne sont pas des inhibiteurs de OAT4 à des concentrations cliniquement pertinentes.

Aspirine

Aspirine administered in low to moderate doses (325 mg every 6 hours) does not affect the pharmacokinetics of pemetrexed.

Cisplatine

Cisplatine does not affect the pharmacokinetics of pemetrexed et the pharmacokinetics of total platinum are unaltered by pemetrexed.

Vitamines

Ni l'acide folique ni la vitamine B12 n'affectent la pharmacocinétique du pemetrexed.

Médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450

Des études in vitro suggèrent que le pemetrexed n'inhibe pas la clairance des médicaments métabolisés par CYP3A CYP2D6 CYP2C9 et CYP1A2.

Études cliniques

NSCLC non squameux

Traitement initial en combinaison avec le pembrolizumab et le platine

L'efficacité de Alimta en combinaison avec le pembrolizumab et la chimiothérapie en platine a été étudiée dans la clé de Keynote-189 de l'étude (NCT02578680) Aberrations de tumeurs génomiques ALK. Les patients atteints de maladie auto-immune qui nécessitaient un traitement systémique dans les 2 ans suivant le traitement; une condition médicale qui nécessitait une immunosuppression; ou qui avait reçu plus de 30 Gy de rayonnement thoracique au cours des 26 semaines précédentes n'étaient pas éligibles. La randomisation a été stratifiée par le choix du statut de tabagisme (jamais versus ancien / actuel) du platine (cisplatine contre la carboplatine) et du statut tumoral PD-L1 (TPS <1% [negative] versus TPS ≥1%). Patients were retomized (2:1) to one of the following treatment arms:

• Il l'a trouvé 500 mg/m² pembrolizumAB 200 mg et investigator's choice of cisplatin 75 mg/m² or carboplatin AUC 5 mg/mL/min intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by Il l'a trouvé 500 mg/m² et pembrolizumAB 200 mg intravenously every 3 weeks. Il l'a trouvé was administered after pembrolizumAB et prior to platinum chemotherapy on Day 1.
• Placebo Il l'a trouvé 500 mg/m² et investigator's choice of cisplatin 75 mg/m² or carboplatin AUC 5 mg/mL/min intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by placebo et Il l'a trouvé 500 mg/m² intravenously every 3 weeks.

Le traitement avec Alimta s'est poursuivi jusqu'à ce que RECIST v1.1 (modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe) - progression de la maladie définie par la maladie telle que déterminée par l'investigateur ou la toxicité inacceptable.

Les patients randomisés au placebo Alimta et la chimiothérapie en platine ont été proposés du pembrolizumab en tant qu'agent unique au moment de la progression de la maladie.

L'évaluation du statut tumoral a été effectuée à la semaine 6 semaine 12, puis toutes les 9 semaines par la suite. Les principales mesures des résultats de l'efficacité étaient les OS et les PF, comme évalué par BICR RECIST v1.1 modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de cinq lésions cibles par organe. Les mesures de résultats d'efficacité supplémentaires ont été l'ORR et la durée de la réponse telle qu'évaluée par le BICR selon RECIST v1.1 modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe.

Au total, 616 patients ont été randomisés: 410 patients au bras de chimiothérapie Alimta Pembrolizumab et Platinum et 206 au bras de chimiothérapie Alimta et Platinum. Les caractéristiques de la population étudiée étaient: l'âge médian de 64 ans (extrêmes: 34 à 84); 49% 65 ans ou plus; 59% d'hommes; 94% blanc et 3% asiatique; Statut de performance ECOG à 56% de 1; et 18% avec des antécédents de métastases cérébrales. Trente et un pour cent ont eu des TPs d'expression PD-L1 tumoraux <1%. Seventy-two percent received carboplatin et 12% were never smokers. A total of 85 patients in the placebo Il l'a trouvé et chemotherapy arm received an anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibody at the time of disease progression.

L'essai a démontré une amélioration statistiquement significative de la SG et de la PFS pour les patients randomisés à Alimta en combinaison avec la chimiothérapie du pembrolizumab et du platine par rapport à la chimiothérapie placebo Alimta et Platinum (voir tableau 10 et figure 1).

Tableau 10: Résultats de l'efficacité de l'ouverture-189

Au protocole Analyse de la SG finale spécifiée, la médiane de l'Alimta en combinaison avec le bras de chimiothérapie pembrolizumab et platine était de 22,0 mois (IC à 95%: 19,5 24,5) par rapport à 10,6 mois (IC à 95%: 8,7 13,6) dans le placebo avec Alimta et la chimiothérapie platine avec un HR de 0,56 (95% CI: 0,46 0,69).

Figure 1: Courbe de Kaplan-Meier pour la survie globale en Keynote-189 *

* Basé sur l'analyse du système d'exploitation final spécifié par le protocole

Traitement initial en combinaison avec le cisplatine

L'efficacité de Alimta a été évaluée dans l'étude JMDB (NCT00087711) Une étude multicentrique randomisée (1: 1) réalisée chez 1725 patients naïfs de chimiothérapie avec NSCLC de stade IIIB / IV. Les patients ont été randomisés pour recevoir Alimta avec du cisplatine ou de la gemcitabine avec du cisplatine. La randomisation a été stratifiée par le statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG PS 0 contre 1) la base du stade de la maladie de genre pour le diagnostic pathologique (histopathologique / cytopathologique) des métastases cérébrales et du centre d'investigation. Alimta a été administré par voie intraveineuse sur 10 minutes à une dose de 500 mg / m² le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Le cisplatine a été administré par voie intraveineuse à une dose de 75 mg / m² environ 30 minutes après l'administration d'Alimta le jour 1 de chaque cycle, la gemcitabine a été administrée à une dose de 1250 mg / m² le jour 1 et le jour 8 et le cisplatine a été administré par voie intravenue Cycle de 21 jours. Le traitement a été administré jusqu'à un total de 6 cycles; Les patients des deux bras ont reçu de la vitamine B12 d'acide folique et de la dexaméthasone [voir Posologie et administration ]. The primary efficacy outcome measure was overall survival.

Au total, 1725 patients ont été inscrits avec 862 patients randomisés à Alimta en combinaison avec du cisplatine et 863 patients à la gemcitabine en combinaison avec du cisplatine. L'âge médian était de 61 ans (intervalle de 26 à 83 ans) 70% étaient des hommes 78% étaient blancs 17% étaient asiatiques 2,9% étaient hispaniques ou latinos et 2,1% étaient noirs ou afro-américains et <1% were other ethnicities. Among patients for whom ECOG PS (n=1722) et smoking history (n=1516) were collected 65% had an ECOG PS of 1 36% had an ECOG PS of 0 et 84% were smokers. For tumor characteristics 73% had non-squamous NSCLC et 27% had squamous NSCLC; 76% had Stage IV disease. Among 1252 patients with non-squamous NSCLC histology 68% had a diagnosis of adenocarcinoma 12% had large cell histology et 20% had other histologic subtypes.

Les résultats de l'efficacité dans l'étude JMDB sont présentés dans le tableau 11 et la figure 2.

Tableau 11: Résultats de l'efficacité dans l'étude JMDB

Figure 2: Courbes Kaplan-Meier pour la survie globale dans l'étude JMDB

Dans les analyses pré-spécifiées, évaluant l'impact de l'histologie du CBNPC sur la survie globale, les différences de survie cliniquement pertinentes en fonction de l'histologie ont été observées. Ces analyses de sous-groupes sont présentées dans le tableau 12 et les figures 3 et 4. Cette différence d'effet de traitement pour Alimta en fonction de l'histologie démontrant un manque d'efficacité dans l'histologie squameuse des cellules squameuses a également été observée dans les études JMEN et JMEI.

Tableau 12: Survie globale dans les sous-groupes histologiques du CNPPR dans l'étude JMDB

Figure 3: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale dans le NSCLC non squameux dans l'étude JMDB

Figure 4: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale dans le CNPC squameux dans l'étude JMDB

Traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de platine contenant un non-alimta de première ligne

L'efficacité de Alimta en tant que traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de platine de première ligne a été évaluée dans l'étude JMEN (NCT00102804) Une étude multicentrique randomisée (2: 1) en double aveugle contrôlée par un placebo réalisée chez 663 patients atteints de NSCLC de stade IIIB / IV qui n'ont pas progressé après quatre cycles de chimiothérapie à base de platine. Les patients ont été randomisés pour recevoir Alimta 500 mg / m² par voie intraveineuse tous les 21 jours ou un placebo jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité intolérable. Les patients des deux bras d'étude ont reçu de la vitamine B12 d'acide folique et de la dexaméthasone [voir Posologie et administration ]. Retomization was carried out using a minimization approach [Pocock et Simon (1975)] using the following factors: gender ECOG PS (0 versus 1) response to prior chemotherapy (complete or partial response versus stABle disease) history of brain metastases (yes versus no) non-platinum component of induction therapy (docetaxel versus gemcitABine versus paclitaxel) et disease stage (IIIb versus IV). The major efficacy outcome measures were progression-free survival based on assessment by independent revoir et overall survival; both were measured from the date of retomization in Study JMEN.

Au total, 663 patients ont été inscrits avec 441 patients randomisés à Alimta et 222 patients randomisés dans le placebo. L'âge médian était de 61 ans (extrêmes 26-83 ans); 73% étaient des hommes; 65% étaient blancs 32% étaient asiatiques 2,9% étaient hispaniques ou latinos et <2% were other ethnicities; 60% had an ECOG PS of 1; et 73% were current or former smokers. Median time from initiation of platinum-based chemotherapy to retomization was 3.3 months (range 1.6 to 5.1 months) et 49% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based chemotherapy. With regard to tumor characteristics 81% had Stage IV disease 73% had non-squamous NSCLC et 27% had squamous NSCLC. Among the 481 patients with non-squamous NSCLC 68% had adenocarcinoma 4% had large cell et 28% had other histologies.

Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 13 et la figure 5.

Tableau 13: Résultats de l'efficacité dans l'étude JMEN

Figure 5: Courbes Kaplan-Meier pour la survie globale dans l'étude JMEN

Les résultats des analyses de sous-groupes pré-spécifiées par histologie NSCLC sont présentées dans le tableau 14 et les figures 6 et 7.

Tableau 14: Résultats de l'efficacité dans l'étude JMEN par sous-groupe histologique

Figure 6: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale dans le CBNPC non squameux dans l'étude JMEN

Figure 7: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale dans le CNPCS squameux dans l'étude JMEN

Traitement d'entretien après la première ligne Alimta plus Chimiothérapie au platine

L'efficacité de Alimta en tant que traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de platine de première ligne a également été évaluée dans Paramount (NCT00789373) une étude contrôlée par placebo en double centrale multi-centr réponse partielle (PR) ou maladie stable (SD). Les patients devaient avoir un ECOG PS de 0 ou 1. Les patients ont été randomisés pour recevoir Alimta 500 mg / m² par voie intraveineuse tous les 21 jours ou un placebo jusqu'à la progression de la maladie. La randomisation a été stratifiée par réponse à Alimta en combinaison avec le stade de la maladie d'induction du cisplatine (Cr ou PR contre SD) (IIIB contre IV) et ECOG PS (0 contre 1). Les patients des deux bras ont reçu de la vitamine B12 de l'acide folique et de la dexaméthasone. La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans progression (PFS) évaluée par les chercheurs et une mesure de résultat d'efficacité supplémentaire était la survie globale (OS); La PFS et l'OS ont été mesurées à partir du moment de la randomisation.

Au total, 539 patients ont été inscrits avec 359 patients randomisés à Alimta et 180 patients randomisés dans le placebo. L'âge médian était de 61 ans (intervalle de 32 à 83 ans); 58% étaient des hommes; 95% étaient blancs 4,5% étaient asiatiques et <1% were Black or African American; 67% had an ECOG PS of 1; 78% were current or former smokers; et 43% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based chemotherapy. With regard to tumor characteristics 91% had Stage IV disease 87% had adenocarcinoma 7% had large cell et 6% had other histologies.

Les résultats de l'efficacité pour Paramount sont présentés dans le tableau 15 et la figure 8.

Tableau 15: L'efficacité se traduit paramount

Figure 8: Courbes Kaplan-Meier pour la survie globale dans Paramount

Traitement des maladies récurrentes après une chimiothérapie antérieure

L'efficacité d'Alimta a été évaluée dans l'étude JMEI (NCT00004881) Une étude multicentrique randomisée (1: 1) menée à des patients atteints de NSCLC de stade III ou IV qui s'étaient réapparus ou progressés à la suite d'un régime de chimiothérapie antérieur pour une maladie avancée. Les patients ont été randomisés pour recevoir Alimta 500 mg / m² par voie intraveineuse ou docétaxel 75 mg / m² comme une perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours. Les patients randomisés pour Alimta ont également reçu de l'acide folique et de la vitamine B12. L'étude a été conçue pour montrer que la survie globale avec Alimta n'était pas inférieure au docétaxel comme la principale mesure des résultats de l'efficacité et que la survie globale était supérieure pour les patients randomisés pour Alimta par rapport au docétaxel comme mesure des résultats secondaires.

Au total, 571 patients ont été inscrits avec 283 patients randomisés à Alimta et 288 patients randomisés en docétaxel. L'âge médian était de 58 ans (extrêmes 22 à 87 ans); 72% étaient des hommes; 71% étaient blancs 24% étaient asiatiques 2,8% étaient noirs ou afro-américains 1,8% étaient hispaniques ou latinos et <2% were other ethnicities; 88% had an ECOG PS of 0 or 1. With regard to tumor characteristics 75% had Stage IV disease; 53% had adenocarcinoma 30% had squamous histology; 8% large cell; et 9% had other histologic subtypes of NSCLC.

L'efficacité entraîne la population globale et les analyses de sous-groupes basées sur le sous-type histologique est fournie respectivement dans les tableaux 16 et 17. L'étude JMEI n'a pas montré d'amélioration de la survie globale dans la population en intention de traiter. Dans les analyses des sous-groupes, il n'y avait aucune preuve d'un effet de traitement sur la survie chez les patients atteints de NSCLC squameux; L'absence d'effet de traitement chez les patients atteints de NSCLC d'histologie squameuse a également été observée des études JMDB et JMEN [voir Études cliniques ].

Tableau 16: Résultats de l'efficacité dans l'étude JMEI

Tableau 17: Analyses de l'efficacité exploratoire par sous-groupe histologique dans l'étude JMEI

Diagnostic primaire de CBNPC non spécifié comme un carcinome à grandes cellules d'adénocarcinome ou un carcinome épidermoïde.

Mésothéliome

L'efficacité de Alimta a été évaluée dans l'étude JMCH (NCT00005636) Une étude multicentrique randomisée (1: 1) menée chez des patients atteints de MPM qui n'avaient reçu aucune chimiothérapie antérieure. Les patients ont été randomisés (n = 456) pour recevoir Alimta 500 mg / m² par voie intraveineuse sur 10 minutes suivis 30 minutes plus tard par le cisplatine 75 mg / m² par voie intraveineuse sur deux heures le jour 1 de chaque cycle de 21 jours ou pour recevoir du cisplatine 75 mg / m² par voie intraveineuse sur 2 heures le 1 de chaque cycle de 21 jours; Le traitement s'est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité intolérable. L'étude a été modifiée après la randomisation et le traitement de 117 patients pour exiger que tous les patients reçoivent de l'acide folique 350 mcg à 1000 mcg par jour à partir de 1 à 3 semaines avant la première dose d'alimta et se poursuivant jusqu'à 1 à 3 semaines après la dernière dose de vitamine B12 1000 mcg intramusculaire de 1 à 3 semaines avant la première dose de l'alimta et chaque jour après le déclenchement et le déxame à chaque dose d'Alimta. La randomisation a été stratifiée par plusieurs variables de base, y compris le sous-type histologique KPS (sarcomatoïde épithélial mixte autre) et le sexe.

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie globale et les mesures de résultats d'efficacité supplémentaires étaient le temps de progression de la maladie taux de réponse globale et la durée de la réponse. Au total, 448 patients ont reçu au moins une dose de traitement spécifié par le protocole; 226 patients ont été randomisés pour et ont reçu au moins une dose d'alimta plus du cisplatine et 222 patients ont été randomisés et ont reçu du cisplatine. Parmi les 226 patients qui ont reçu du cisplatine avec Alimta, 74% ont reçu une supplémentation complète avec de l'acide folique et de la vitamine B12 pendant le traitement à l'étude que 14% n'ont jamais été complétés et 12% ont été partiellement complétés. Dans la population étudiée, l'âge médian était de 61 ans (extrêmes: 20 à 86 ans); 81% étaient des hommes; 92% étaient blancs de 5% étaient hispaniques ou latinos 3,1% étaient asiatiques et <1% were other ethnicities; et 54% had a baseline KPS score of 90-100% et 46% had a KPS score of 70-80%. With regard to tumor characteristics 46% had Stage IV disease 31% Stage III 15% Stage II et 7% Stage I disease at baseline; the histologic subtype of mesothelioma was epithelial in 68% of patients mixed in 16% sarcomatoid in 10% et other histologic subtypes in 6%. The baseline demographics et tumor characteristics of the subgroup of fully supplemented patients was similar to the overall study population.

Effets secondaires extraits de la racine Rhodiola Rosea

Les résultats de l'efficacité de l'étude JMCH sont résumés dans le tableau 18 et la figure 9.

Tableau 18: Résultats de l'efficacité dans l'étude JMCH

Paramètre d'efficacité	Tous les patients randomisés et traités (N = 448)	Patients entièrement complétés (N = 331)
Il l'a trouvé /Cisplatine (N=226)	Cisplatine (N = 222)	Il l'a trouvé/ Cisplatine (N = 168)	Cisplatine (N = 163)
Survie globale médiane (mois) (95% CL)	12.1 (10.0-14.4)	9.3 (7.8-10.7)	13.3 (11.4-14.9)	10.0 (8.4-11.9)
Rapport de risque a	0.77	0.75
Valeur P du journal	0.020	N / A b
a Rapport de risques are not adjusted for stratification variABles. b Pas une analyse pré-spécifiée.

Figure 9: Courbes Kaplan-Meier pour la survie globale dans l'étude JMCH

Sur la base des critères définis prospectifs (méthodologie du groupe d'oncologie sud-ouest modifié), le taux de réponse tumorale objectif pour Alimta plus le cisplatine était supérieur au taux de réponse tumoral objectif pour le cisplatine seul. Il y avait également une amélioration de la fonction pulmonaire (capacité vitale forcée) dans le bras Alimta plus cisplatine par rapport au bras témoin.

Informations sur les patients pour Alimta

Il l'a trouvé®
(uh-lim-tuh)
(pemetrexed pour l'injection) pour une utilisation intraveineuse

Qu'est-ce que Alimta?

Il l'a trouvé is a prescription medicine used to treat:

• Une sorte de cancer du poumon appelé cancer du poumon non à petites cellules non squameux (NSCLC). Il l'a trouvé is used:
  • En tant que premier traitement en combinaison avec la chimiothérapie du pembrolizumab et du platine lorsque votre cancer du poumon sans gène EGFR ni ALK anormal s'est propagé (RSCLC avancé).
  • comme premier traitement en combinaison avec le cisplatine lorsque votre cancer du poumon s'est propagé (CBNPC avancé).
  • Seul comme traitement d'entretien après avoir reçu 4 cycles de chimiothérapie qui contient du platine pour le premier traitement de votre CBNPC avancé et votre cancer n'a pas progressé.
  • Seul lorsque votre cancer du poumon est revenu ou s'est propagé après une chimiothérapie antérieure. Alimta n'est pas pour une utilisation pour le traitement des personnes atteintes d'un cancer du poumon sans cellules épidermoïdes.
• Une sorte de cancer appelé mésothéliome pleural malin. Ce cancer affecte la muqueuse des poumons et de la paroi thoracique. Alimta est utilisé en combinaison avec le cisplatine comme premier traitement pour le mésothéliome pleural malin qui ne peut pas être retiré par chirurgie ou vous n'êtes pas en mesure de subir une intervention chirurgicale.

Il l'a trouvé has not been shown to be safe et effective in children.

Ne prenez pas Alimta si vous avez eu une réaction allergique sévère à tout médicament contenant pemetrexed.

Avant de prendre Alimta, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes rénaux.
• ont subi une radiothérapie.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Alimta peut nuire à votre bébé à naître.

Femelles who are ABle to become pregnant:

Votre fournisseur de soins de santé vérifiera si vous êtes enceinte avant de commencer le traitement avec Alimta.

Vous devez utiliser un contraception efficace (contraception) pendant le traitement avec Alimta et pendant 6 mois après la dernière dose. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement avec Alimta.

Hommes Les partenaires féminines qui sont capables de devenir enceintes devraient utiliser un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant le traitement avec Alimta et pendant 3 mois après la dernière dose.

• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Alimta passe dans le lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement avec Alimta et pendant 1 semaine après la dernière dose.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des problèmes rénaux et prenez un médicament qui contient de l'ibuprofène. Vous devez éviter de prendre de l'ibuprofène pendant 2 jours avant le jour de et 2 jours après avoir reçu un traitement avec Alimta.

Comment Alimta est-il donné?

• Il est très important de prendre de l'acide folique et de la vitamine B12 pendant votre traitement avec Alimta pour réduire votre risque d'effets secondaires nocifs.
  • Prenez de l'acide folique exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé 1 fois par jour commençant 7 jours (1 semaine) avant votre première dose d'Alimta et continuez à prendre de l'acide folique jusqu'à 21 jours (3 semaines) après votre dernière dose d'Alimta.
  • Votre fournisseur de soins de santé vous donnera des injections de vitamine B12 pendant le traitement avec Alimta. Vous obtiendrez votre première injection de vitamine B12 7 jours (1 semaine) avant votre première dose d'alimta, puis tous les 3 cycles.
• Votre professionnel de la santé prescrira un médicament appelé corticostéroïde pour que vous puissiez prendre 2 fois par jour pendant 3 jours à partir de la veille de chaque traitement avec Alimta.
• Il l'a trouvé is given to you by intravenous (IV) infusion into your vein. The infusion is given over 10 minutes.
• Il l'a trouvé is usually given once every 21 days (3 weeks).

Quels sont les effets secondaires possibles d'Alimta?

Il l'a trouvé can cause serious side effects including:

• Faible nombre de cellules sanguines. Un faible nombre de cellules sanguines peut être sévère, y compris un faible nombre de globules blancs (neutropénie), un faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie) et un faible nombre de globules rouges (anémie). Votre professionnel de la santé fera des tests sanguins pour vérifier régulièrement votre nombre de cellules sanguines pendant votre traitement avec Alimta. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez des signes de saignement de la fièvre des infections ou de fatigue sévère pendant votre traitement avec Alimta.
• Problèmes rénaux, y compris l'insuffisance rénale. Il l'a trouvé can cause severe kidney problems that can lead to death. Severe vomissement or diarrhée can lead to loss of fluids (déshydratation) which may cause kidney problems to become worse. Tell your healthcare provider right away if you have a decrease in amount of urine.
• Réactions cutanées graves. Des réactions cutanées graves qui peuvent entraîner la mort peuvent se produire avec Alimta. Dites immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous développez des plaies cutanées de peau de peau ou des plaies ou des ulcères douloureux dans la gorge du nez de votre bouche ou une zone génitale.
• Problèmes pulmonaires (pneumonite). Il l'a trouvé can cause serious lung problems that can lead to death. Tell your healthcare provider right away if you get any new or worsening symptoms of essoufflement toux or fièvre.
• Rappel de rayonnement. Le rappel des radiations est une réaction cutanée qui peut se produire chez les personnes qui ont reçu une radiothérapie dans le passé et sont traitées avec Alimta. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des cloques gonflées ou une éruption cutanée qui ressemble à un coup de soleil dans une zone qui était auparavant traitée avec rayonnement.

Les effets secondaires les plus courants d'Alimta lorsqu'ils sont administrés seuls sont:

• fatigue
• nausée
• perte d'appétit

Les effets secondaires les plus courants d'Alimta lorsqu'ils sont administrés avec le cisplatine sont:

• vomissement
• faible nombre de globules blancs (neutropénie)
• gonflement ou plaies dans la bouche ou mal de gorge
• faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie)
• constipation
• faible nombre de globules rouges (anémie)

Les effets secondaires les plus courants de Alimta lorsqu'ils sont administrés avec le pembrolizumab et la chimiothérapie en platine sont:

• fatigue et weakness
• nausée
• constipation
• diarrhée
• perte d'appétit
• éruption cutanée
• vomissement
• toux
• essoufflement
• fièvre

Il l'a trouvé may cause fertility problems in males. This may affect your ABility to father a child. It is not known if these effects are reversible. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pour vérifier les effets secondaires pendant le traitement avec Alimta. Votre fournisseur de soins de santé peut modifier votre dose de traitement de retard d'Alimta ou d'arrêter le traitement si vous avez certains effets secondaires.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires d'Alimta. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Alimta.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Alimta qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients à Alimta?

Ingrédient actif: pemetrexed

Ingrédients inactifs: L'acide chlorhydrique du mannitol et / ou l'hydroxyde de sodium peuvent avoir été ajoutés pour ajuster le pH.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.