Arestin

Description de Arestin

Arestine (chlorhydrate de minocycline) Microsphères 1 mg est un produit sous-gingival à libération prolongée contenant le chlorhydrate de minocycline antibiotique incorporé dans un polymère bioresorbable poly (glycolide-co-dl-lactide) ou PGLA pour l'administration professionnelle de sous-gingival dans les pochettes périodes. Chaque cartouche à dose unitaire offre un chlorhydrate de minocycline équivalent à 1 mg de base libre de minocycline.

La formule moléculaire de chlorhydrate de minocycline est C ₂₃ H ₂₇ N ₃ O ₇ · HCl et le poids moléculaire est de 493,94. La formule structurelle du chlorhydrate de minocycline est:

Utilisations pour Arestin

Arestin est indiqué comme un complément aux procédures d'échelle et d'ajustement des racines pour la réduction de la profondeur de poche chez les patients atteints de parodontite adulte. Arestin peut être utilisé dans le cadre d'un programme de maintenance parodontal qui comprend une bonne hygiène buccale et une mise à l'échelle et un planification radiculaire.

Dosage pour Arestin

Arestin est fourni sous forme de poudre sèche emballée dans une cartouche de dose unitaire avec une pointe déformable (voir figure 1) qui est insérée dans un mécanisme de poignée de cartouche à ressort (voir figure 2) pour administrer le produit.

Le professionnel de la santé buccale supprime la cartouche jetable de sa poche et relie la cartouche au mécanisme de poignée (voir figures 3-4). Arestin est un produit à dose variable qui dépend de la forme de taille et du nombre de poches traitées. Aux États-Unis, des essais cliniques jusqu'à 122 cartouches de dose unitaires ont été utilisés en une seule visite et jusqu'à 3 traitements à des intervalles de 3 mois ont été administrés dans des poches avec une profondeur de poche de 5 mm ou plus.

Chiffre

L'administration d'Arestin ne nécessite pas d'anesthésie locale. L'administration de sous-gingival professionnelle est accomplie en insérant la cartouche de dose unitaire à la base de la poche parodontale, puis en appuyant ensuite sur l'anneau du pouce dans le mécanisme de poignée pour expulser la poudre tout en retirant progressivement la pointe de la base de la poche. Le mécanisme de poignée doit être stérilisé entre les patients. Arestin n'a pas besoin d'être enlevé car il est bioresorbable et un adhésif ou un pansement n'est pas requis.

Comment fourni

Arestin® (chlorhydrate de minocycline) Microsphères 1 mg est fourni comme suit:

NDC 65976-100-01 1 cartouche à dose unitaire avec dessiccant dans une pochette de la rampe de feuille de chaleur
NDC 65976-100-24 12 cartouches de dose unitaire dans 1 plateau avec dessiccant dans une poche refermable à la chaleur à la chaleur. Il y a 2 pochettes dans chaque boîte.

Chaque cartouche à dose unitaire contient l'identifiant du produit OP-1.

Conditions de stockage

Conserver à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) / 60% RH: excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). Évitez l'exposition à une chaleur excessive.

Distribué par: Orapharma une division de Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Révisé: xx 2024

Effets secondaires pour Arestin

Les événements indésirables émergents non dantalés les plus fréquemment signalés dans les 3 essais multicentriques américains étaient le syndrome de la grippe et la douleur de l'infection des céphalées.

Tableau 5: Événements indésirables (AE) signalés dans ≥ 3% de la population combinée d'essais cliniques de 3 essais multicentriques américains par groupe de traitement

Le changement des niveaux d'attachement clinique était similaire dans tous les bras de l'étude, ce qui suggère que ni le véhicule ni l'aretes ne compromettent l'attachement clinique.

Expérience de commercialisation de la poste

La réaction indésirable suivante a été identifiée lors de l'utilisation post-approbation des produits de minocycline lorsqu'il est pris par voie orale. Parce que cette réaction est signalée volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : Dermatose neutrophile fébrile aiguë (syndrome de Sweet).

Pour signaler les réactions indésirables suspectées, contactez l'orapharma au 1-800-321-4576 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interactions médicamenteuses pour Arestin

Aucune information fournie.

Avertissements for Arestin

L'utilisation de médicaments de la classe de tétracycline pendant le développement des dents (dernière moitié de la petite enfance et l'enfance à l'âge de 8 ans) peut provoquer une dissiscoloration permanente des dents (brun jaune-gris). Cette réaction indésirable est plus courante lors de l'utilisation à long terme des médicaments, mais a été observée après des cours répétés à court terme. Une hypoplasie de l'émail a également été signalée. Les médicaments en tétracycline ne doivent donc pas être utilisés dans ce groupe d'âge ou chez les femmes enceintes ou en soins infirmiers, sauf si les avantages potentiels sont considérés comme l'emportent sur les risques potentiels. Les résultats des études animales indiquent que les tétracyclines traversent le placenta dans les tissus fœtaux et peuvent avoir des effets toxiques sur le fœtus en développement (souvent lié au retard du développement squelettique). Des preuves d'embryotoxicité ont également été notées chez les animaux traités au début de la grossesse. Si des tétracyclines sont utilisées pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel du fœtus. La photosensibilité manifestée par une réaction de coups de soleil exagérée a été observée chez certaines personnes prenant des tétracyclines. Les patients susceptibles d'être exposés à la lumière directe du soleil ou à la lumière ultraviolette doivent être informés que cette réaction peut se produire avec des médicaments de tétracycline et que le traitement devrait être interrompu à la première preuve de l'érythème cutané.

Précautions for Arestin

Réactions d'hypersensibilité et syndrome d'hypersensibilité

Les événements indésirables suivants ont été signalés avec des produits de minocycline lorsqu'ils sont pris oralement. Les réactions d'hypersensibilité et le syndrome de l'hypersensibilité qui incluent mais sans s'y limiter à l'anaphylaxie de la réaction anaphylactoïde de l'œdème angioneurotique urticaire éosinophilie et une ou plusieurs des éléments suivants: l'hépatite pneumonite néphrite, la myocardite et la péricardite peuvent être présentes. Un gonflement de la fièvre du prurit et de la lymphadénopathie a été signalé avec l'utilisation de l'arestin. Certaines de ces réactions étaient graves. Des cas post-commercialisation d'anaphylaxie et de réactions cutanées graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson et l'érythème multiforme ont été signalées avec la minocycline orale.

Syndromes auto-immunes

Les tétracyclines, y compris la minocycline orale, ont été associées au développement de syndromes auto-immunes, notamment un syndrome de type lupus manifesté par une éruption cutanée et un gonflement de la myalgie de l'Arthralgie. Les cas sporadiques de réaction de maladie sérique ont présenté peu de temps après l'utilisation de la minocycline orale manifestée par la fièvre de la lymphadénopathie et du malaise de la fièvre. Chez les patients symptomatiques, les tests de fonction hépatique ANA CBC et d'autres tests appropriés doivent être effectués pour évaluer les patients. Aucun autre traitement avec Arestin ne doit être administré au patient.

L'utilisation de l'arestin dans une poche parodontale extrêmement abcès n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.

Bien qu'aucune prolifération par des micro-organismes opportunistes tels que la levure n'a été notée lors d'études cliniques, comme pour les autres antimicrobiens, l'utilisation de l'aretestin peut entraîner une prolifération de micro-organismes non sensibles, y compris des champignons. Les effets du traitement depuis plus de 6 mois n'ont pas été étudiés.

Arestin doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de prédisposition à la candidose orale. L'innocuité et l'efficacité de l'arestin n'ont pas été établies pour le traitement de la parodontite chez les patients présentant une candidose buccale coexistante.

L'arinétine n'a pas été testée cliniquement chez des patients immunodéprimés (tels que ceux immunodéprimés par la radiothérapie ou l'infection par la chimiothérapie du diabète par VIH).

Si une surinfection est suspectée de mesures appropriées doivent être prises.

Arestin n'a pas été testé cliniquement chez les femmes enceintes.

Arestin n'a pas été testé cliniquement pour une utilisation dans la régénération de l'os alvéolaire en préparation ou en conjonction avec le placement d'implants endosseous (dentaires) ou dans le traitement des implants défaillants.

Carcinogénicité Mutagénicité A trouble de la fertilité

L'administration alimentaire de la minocycline dans les études de tumorigénicité à long terme chez le rat a entraîné des preuves de la production de tumeurs thyroïdiennes. La minocycline s'est également avérée produire une hyperplasie thyroïde chez le rat et les chiens. De plus, il y a eu des preuves d'une activité oncogène chez le rat dans des études avec une oxytétracycline antibiotique apparentée (c'est-à-dire des tumeurs surrénales et hypophysaires). La minocycline n'a démontré aucun potentiel pour provoquer une toxicité génétique dans une batterie de tests qui comprenait un test de mutation bactérienne inverse (test Ames) un test de mutation de gène de cellules mammifères in vitro (test de lymphome L5178Y / TK /-Mouse) un in vitro test d'aberration du chromosome des mammifères et un en vain Dosage de micronucléus effectué chez des souris ICR.

Les études de fertilité et de reproduction générale ont fourni des preuves que la minocycline altère la fertilité chez les rats mâles.

Grossesse

Effets tératogènes: (voir Avertissements ).

Travail et accouchement

Les effets des tétracyclines sur le travail et l'accouchement sont inconnus.

Mères qui allaitent

Les tétracyclines sont excrétées dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers des tétracyclines, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère (voir Avertissements ).

Usage pédiatrique

Étant donné que la parodontite adulte n'affecte pas les enfants, la sécurité et l'efficacité de l'ariétique chez les patients pédiatriques ne peuvent pas être établies.

Informations sur la surdose pour Arestin

Aucune information fournie.

Contre-indications pour Arestin

Arestin ne doit pas être utilisé chez un patient qui a une sensibilité connue à la minocycline ou aux tétracyclines.

Pharmacologie clinique for Arestin

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de l'arestin en complément des procédures de mise à l'échelle et de planification des racines pour la réduction de la profondeur de la poche chez les patients atteints de parodontite adulte est inconnue.

Microbiologie

Minocycline a member of the tetracycline class of antibiotics has a broad spectrum of activity. It is bacteriostatic and exerts its antimicrobial activity by inhibiting protein synthesis. In vitro Les tests de sensibilité ont montré que les organismes Porphyromonas gingivalis prevotella intermedia fusobacterium nuleatum eikenella corrodens et Actinobacillus actinomycetemcomitans qui sont associés à la maladie parodontale sont sensibles à la minocycline à des concentrations ≤ 8 mcg / ml; Les changements qualitatifs et quantitatifs dans les micro-organismes de plaque n'ont pas été démontrés chez les sujets atteints de parodontite utilisant ce produit.

L'émergence de bactéries résistantes à la minocycline dans des échantillons de plaque à site unique a été étudiée chez les sujets avant et après le traitement avec Arestin dans 2 centres. Il y a eu une légère augmentation du nombre de bactéries résistantes à la minocycline à la fin de la période d'étude de 9 mois; Cependant, le nombre de sujets étudiés était faible et la signification clinique de ces résultats est inconnue.

L'émergence de bactéries résistantes à la minocycline et les changements dans la présence de Candida albicans et de Staphylococcus aureus dans le tractus gastro-intestinal ont été étudiés chez des sujets traités avec de l'arestin dans une étude de phase 3. Aucun changement dans la présence de bactéries résistants à la minocycline ou de candida albicans ou de Staphylococcus aureus n'a été observée à la fin de la période d'étude de 56 jours.

Pharmacocinétique

Dans une étude pharmacocinétique, 18 sujets (10 hommes et 8 femmes) atteints d'une parodontite chronique modérée à avancée ont été traités avec une dose moyenne de 46,2 mg (25 à 112 doses unitaires) d'arine. Après le jeûne pendant au moins 10 heures, les sujets ont reçu une application sous-gingivale de l'aretes (1 mg par site de traitement) après la mise à l'échelle et le planification des racines au moins de 30 sites sur au moins 8 dents. Le médicament enquête a été administré à tous les sites éligibles ≥ 5 mm en profondeur de sondage. La dose moyenne normalisée Salive AUC et CMAX se sont révélées être environ 125 et 1000 fois plus élevées que celles des paramètres sériques respectivement.

Études cliniques

Dans 2 études parallèles de conception parallèle contrôlé par un chercheur multicentrique (3 ARMS) 748 sujets (étude OPI-103A = 368 Étude OPI-103B = 380) avec une parodontite adulte modérée généralisée pour adulte caractérisée par une profondeur de sondage moyenne de 5,90 et 5,81 mM respectivement a été inscrite. Les sujets ont reçu 1 des 3 traitements: (1) la mise à l'échelle et le planification des racines (SRP) (2) le véhicule SRP (polymère bioresorbable PGLA) et (3) SRP arestin. Pour se qualifier pour les sujets de l'étude, il fallait avoir 4 dents avec des poches parodontales de 6 à 9 mm qui saignaient en sondage. Cependant, le traitement a été administré à tous les sites avec des profondeurs de sondage moyens de 5 mm ou plus. Les sujets étudiés étaient en bonne santé générale. Les sujets atteints de contrôle glycémique ou de maladies infectieux actifs ont été exclus des études. Le retraitement s'est produit à 3 et 6 mois après le traitement initial et tout nouveau site avec une profondeur de poche ≥ 5 mm a également reçu un traitement. Les sujets traités par Arestin se sont révélés avoir une profondeur de poche de sondage de sondage significativement significativement réduite par rapport à ceux traités avec SRP seul ou SRP véhicule 9 mois après le traitement initial comme indiqué dans le tableau 1.

Tableau 1: sonder la profondeur de poche au départ et changer de profondeur de poche à 9 mois à partir de 2 essais cliniques multicentriques américains

Temps	Étude OPI-103A N = 368	Étude OPI-103B N = 380
SRP seul n = 124	Véhicule SRP n = 123	SRP Arestin n = 121	SRP seul n = 126	Véhicule SRP n = 126	SRP Arestin n = 128
Pd (mm) au départ [moyenne ± SE]	5,88 ± 0,04	5,91 ± 0,04	5,88 ± 0,04	5,79 ± 0,03	5,82 ± 0,04	5,81 ± 0,04
PD (MM) Changement par rapport à la ligne de base à 9 mois [moyenne ± SE]	-1,04 ± 0,07	-0,90 ± 0,54	-1,20 * † à cause de 0,07	-1,32 ± 0,07	-1,30 ± 0,07	-1,63 ** † ± 0,07
SE = erreur standard; Srp = mise à l'échelle et planage racine; PD = profondeur de poche. Significativement différent de SRP: * (p ≤ 0,05); ** (p ≤ 0,001). Significativement différent du véhicule SRP: †† (p ≤ 0,001).

Dans ces 2 études, une moyenne de 29,5 (5-114) 31,7 (4-137) et 31 (5-108) a été traitée au départ dans le véhicule SRP seul et les groupes SRP arestin respectivement. Lorsque ces études sont combinées, le changement de profondeur de poche moyen à 9 mois était de -1,18 mm -1,10 mm et -1,42 mm pour le véhicule SRP SRP seul et le SRP arestin respectivement.

Tableau 2: Nombres (pourcentage) des poches montrant un changement de profondeur de poche ≥ 2 mm à 9 mois à partir de 2 essais cliniques multicentriques américains

	Étude OPI-103A	Étude OPI-103B
SRP seul	Véhicule SRP	SRP Arestin	SRP seul	Véhicule SRP	SRP Arestin
Poches ≥ 2 mm (% du total)	1046 (NULL,1%)	927 (NULL,7%)	1326 (NULL,5%)	1692 (NULL,2%)	1710 (NULL,0%)	2082 (NULL,0%)
Poches ≥ 3 mm (% du total)	417 (NULL,4%)	315 (NULL,7%)	548 (NULL,1%)	553 (NULL,8%)	524 (NULL,3%)	704 (NULL,3%)
SRP arestin a entraîné un pourcentage plus élevé de poches montrant un changement de PD ≥ 2 mm et ≥ 3 mm par rapport au SRP seul à 9 mois comme le montre le tableau 2.

Tableau 3: Changements de profondeur de poche moyenne (SE) dans les sous-populations études 103a et 103b combinés

chambres d'hôtel abordables

	SRP seul	Véhicule SRP	SRP Arestin
Fumeurs	n = 91 -0,96 (± 0,09) mm	n = 90 -0,98 (± 0,07) mm	n = 90 -1,24 (± 0,09) mm **
Non-fumeurs	n = 159 -1,31 (± 0,06) mm	n = 159 -1,17 (± 0,07) mm	n = 159 -1,53 (± 0,06) mm **
Sujets> 50 yoa	n = 21 -1,07 (± 0,09) mm	n = 81 -0,92 (± 0,08) mm	n = 107 -1,42 (± 0,08) mm **
Sujets ≤ 50 yoa	n = 167 -1,24 (± 0,06) mm	n = 168 -1,19 (± 0,06) mm	n = 142 -1,43 (± 0,07) mm *
Sujets atteints de maladie CV	n = 36 -0,99 (± 0,13) mm	n = 29 -1,06 (± 0,14) mm	n = 36 -1,56 (± 0,14) mm **
Sujets sans maladie CV	n = 214 -1,22 (± 0,06) mm	n = 220 -1,11 (± 0,05) mm	n = 213 -1,40 (± 0,06) mm **
Srp = mise à l'échelle et planage racine; Yoa = âgés des années; Cv = cardiovasculaire * SRP vs srp arestin p ≤ 0,05; ** srp vs srp arestin p ≤ 0,001

Dans les deux études, les sous-groupes de patients suivants ont été analysés prospectivement: les sujets des fumeurs de plus et moins de 50 ans et des sujets ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires. Les résultats des études combinés sont présentés dans le tableau 3.

Chez les fumeurs, la réduction moyenne de la profondeur de poche à 9 mois était moins dans tous les groupes de traitement que dans les non-fumeurs, mais la réduction de la profondeur de poche moyenne à 9 mois avec SRP arestin était significativement plus élevée qu'avec le véhicule SRP ou le SRP seul.

Tableau 4: Changement de profondeur de poche moyen chez les sujets avec une PD moyenne de base ≥ 5 mm ≥ 6 mm et ≥ 7 mm à 9 mois à partir de 2 essais cliniques américains multicentriques

Profondeur de poche de base moyenne	Étude OPI-103A	Étude OPI-103B
SRP seul	Véhicule SRP	SRP Arestin	SRP seul	Véhicule SRP	SRP Arestin
≥ 5 mm (n)	-1,04 mm (124)	-0,90 mm (123)	-1,20 mm * (121)	-1,32 mm (126)	-1,30 mm (126)	-1,63 mm * (128)
≥ 6 mm (n)	-0,91 mm (34)	-0,77 mm (46)	-1,40 mm * (45)	-1,33 mm (37)	-1,46 mm (40)	-1,69 mm * (25)
≥ 7 mm (n)	-1,10 mm (4)	-0,46 mm (5)	-1,91 mm (3)	-1,72 mm (3)	-1,11 mm (3)	-2,84 mm (2)
* Comparaison statistiquement significative entre SRP Arestin et SRP seul

Les données combinées de ces 2 études montrent également que pour les poches de 5 mm à 7 mm au départ, de plus grandes réductions de la profondeur de poche se sont produites dans des poches plus profondes au départ.

Informations sur les patients pour Arestin

Après le traitement, les patients doivent éviter de mâcher des aliments croquants durs ou collants (c'est-à-dire la taffy et la gomme des carottes) avec les dents traitées pendant 1 semaine et éviter de toucher les zones traitées. Les patients doivent également reporter l'utilisation de dispositifs de nettoyage interproximaux autour des sites traités pendant 10 jours après l'administration d'aretes. Les patients doivent être informés que, bien que une sensibilité légère à modérée soit attendue au cours de la première semaine après le SRP et l'administration d'arestin, ils devraient informer rapidement le dentiste si un gonflement de la douleur ou d'autres problèmes se produisent. Les patients doivent être informés pour informer le dentiste si des démangeaisons gonflement des papules de la difficulté de rougeur ou d'autres signes et symptômes d'hypersensibilité possible se produisent.