Injection d'azactam

Description de l'injection azactam

Azactam ^® (Aztreonam pour l'injection USP) contient l'ingrédient actif Aztreonam un monobactame. Il était à l'origine isolé de Chromobacterium violaceum . C'est un bactéricide synthétique antibiotique .

Les monobactames ayant un noyau bêta-lactame monocyclique unique sont structurellement différents des autres antibiotiques bêta-lactames (par exemple, les péphalosporines bêta-céphamycines). Le substituant à l'acide sulfonique dans la position 1 de l'anneau active la fraction bêta-lactame; Une chaîne latérale d'oxyme aminothiazolyl en position 3 et un groupe méthyle en position 4 conférer le spectre antibactérien spécifique et la stabilité de la bêta-lactamase.

L'aztréonam est désigné chimiquement comme (z) -2 - [[[(2-amino-4-thiazolyl) [[(2S3S) -2-méthyl4- oxo-1-sulfo-3-azetidinyl] carbamoyl] méthylène] amino] oxy] -2-méthylpropionique. Formule structurelle:

C ₁₃ H ₁₇ N ₅ O ₈ S ₂

Azactam is a sterile nonpyrogenic sodium-free white powder containing approximately 780 mg arginine per gram of aztreonam. Following constitution the product is pour intramuscular or intravenous use. Aqueous solutions of the product have a pH in the range of 4.5 to 7.5.

Utilisations pour l'injection d'azactam

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de l'azactam (aztreonamam pour l'injection USP) et d'autres médicaments antibactériens, l'azactam doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Azactam is indicated pour the treatment of the following infections causé par susceptible Gram-negative microorganisms:

Infections des voies urinaires (compliqué et simple), y compris la pyélonéphrite et la cystite (initiale et récurrente) causée par Escherichia coli klebsiella pneumoniae proteus mirabilis pseudomonas aeruginosa enterobacter cloacae klebsiella oxytoca * citrobacter espèce * et Serratia marcescens *.

Infections des voies respiratoires plus faibles y compris la pneumonie et la bronchite causées par Escherichia coli klebsiella pneumoniae pseudomonas aeruginosa haemophilus influenzae proteus mirabilis enterobacter espèces et Serratia marcescens *.

Septicémie causé par Escherichia coli klebsiella pneumoniae pseudomonas aeruginosa protéus merveilleuse * serratia marcescens * et Enterobacter espèces.

Infections de la peau et de la peau-structure y compris ceux associés aux ulcères et brûlures postopératoires causés par Escherichia coli Proteus mirabilis serratia marcescens Enterobacter espèce pseudomonas aeruginosa klebsiella pneumoniae et Citrobacter espèces*.

Infections intra-abdominales y compris la péritonite causée par Escherichia coli Klebsiella espèces dont K. Pneumoniae Enterobacter espèces dont E. Cloacae * Pseudomonas aeruginosa Citrobacter espèce * y compris C. Freundii * et Serratia espèce * y compris S. Marcescens *.

Infections gynécologiques y compris l'endométrite et la cellulite pelvienne causée par Escherichia coli Klebsiella pneumoniae* Enterobacter espèce * y compris E. Cloacae * et Proteus merveilleux *.

Azactam is indicated pour adjunctive therapy to surgery in the management of infections causé par susceptible organisms including abscesses infections complicating hollow viscus perpourations cutaneous infections et infections of serous surfaces. Azactam is effective against most of the commonly encountered Gram-negative aerobic pathogens seen in general surgery.

* L'efficacité pour cet organisme dans ce système d'organes a été étudiée dans moins de 10 infections.

Thérapie simultanée

Le traitement initial simultané avec d'autres agents antimicrobiens et l'azactam est recommandé avant que les organismes causaux soient connus chez les patients gravement malades qui risquent également d'avoir une infection en raison d'agents pathogènes aérobies à Gram positif. Si les organismes anaérobies sont également soupçonnés de thérapie des agents étiologiques doivent être initiés à l'aide d'un agent anti-anérobie simultanément avec l'azactam (voir Posologie et administration ).

Certains antibiotiques (par exemple la céfoxitine imipénème) peuvent induire des niveaux élevés de bêta-lactamase in vitro dans certains aérobes gramnegatifs tels que Enterobacter et Pseudomonas Espèces entraînant l'antagonisme de nombreux antibiotiques bêta-lactames, notamment Aztreonam. Ces in vitro Les résultats suggèrent que de tels antibiotiques induisant la bêta-lactamase ne soient pas utilisés en même temps avec l'aztréonam. Après l'identification et les tests de sensibilité des organismes causaux, les antibiotiques appropriés doivent être poursuivis.

Dosage pour l'injection azactam

Dosage In Adult Patients

Azactam may be administered intravenously or by intramuscular injection. Dosage et route of administration should be determined by susceptibility of the causative organisms severity et site of infection et the condition of the patient.

Tableau 2: directives de dosage de l'azactam pour les adultes *

En raison de la nature grave des infections dues à Pseudomonas aeruginosa La dose de 2 g toutes les six ou huit heures est recommandée au moins lors de l'initiation de la thérapie dans les infections systémiques causées par cet organisme.

La voie intraveineuse est recommandée pour les patients nécessitant des doses uniques supérieures à 1 g ou celles atteintes de péritonite de parinymaterie parinmymale localisée (par exemple, abcès intra-abdominal) ou d'autres infections sévères systémiques ou mortelles.

La durée du traitement dépend de la gravité de l'infection. Généralement, l'azactam doit être poursuivi pendant au moins 48 heures après que le patient devienne asymptomatique ou que des preuves d'éradication bactérienne ont été obtenues. Les infections persistantes peuvent nécessiter un traitement pendant plusieurs semaines. Les doses plus petites que celles indiquées ne doivent pas être utilisées.

Imposition rénale chez les patients adultes

Des taux sériques prolongés d'Aztreonam peuvent se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale transitoire ou persistante. Par conséquent, la dose de l'azactame doit être divisée par deux chez les patients présentant des dégagements de créatinine estimés entre 10 et 30 ml / min / 1,73 m ² Après une dose de charge initiale de 1 ou 2 g.

Lorsque seule la concentration sérique de créatinine est disponible, la formule suivante (en fonction du poids sexuel et de l'âge du patient) peut être utilisée pour approximer la clairance de la créatinine (CLCR). La créatinine sérique doit représenter un état d'équilibre de la fonction rénale.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine inférieure à 10 ml / min / 1,73 m ² ) tels que ceux soutenus par l'hémodialyse, la dose habituelle de 500 mg 1 g ou 2 g doit être administrée initialement. La dose de maintenance doit être un quart de la dose initiale habituelle donnée à l'intervalle fixe habituel de 6 8 ou 12 heures. Pour les infections graves ou de réalisation de la vie, en plus des doses d'entretien, un huitième de la dose initiale doit être administrée après chaque session d'hémodialyse.

Dosage In The Elderly

Le statut rénal est un déterminant majeur du dosage chez les personnes âgées; Ces patients en particulier peuvent avoir diminué la fonction rénale. La créatinine sérique peut ne pas être un déterminant précis du statut rénal. Par conséquent, comme pour tous les antibiotiques éliminés par les reins, les estimations de la clairance de la créatinine doivent être obtenues et les modifications de dosage appropriées apportées si nécessaire.

Dosage In Pediatric Patients

Azactam should be administered intravenously to pediatric patients with normal renal function. There are insufficient data regarding intramuscular administration to pediatric patients or dosing in pediatric patients with renal impairment. (See PRÉCAUTIONS : Usage pédiatrique .)

Tableau 3: Directives de dosage de l'azactam pour les patients pédiatriques *

Comment fourni

Azactam ^® (aztreonam pour l'injection USP)

Flacons de capacité de 15 ml à dose unique:

Qu'est-ce que le patch Exelon utilisé pour

Stockage

Stockez les forfaits originaux à température ambiante; Évitez une chaleur excessive.

Azactam et the Bristol-Myers Squibb logo are registered trademarks of Bristol-Myers Squibb Company. All other trademarks are the property of their respective owners.

Fabriqué par: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Révisé: déc. 2019

Effets secondaires pour l'injection d'azactam

Des réactions locales telles que les phébittis / thrombophlebititis après l'administration intraveineuse et l'inconfort / gonflement au site d'injection après l'administration intramusculaire se sont produites à des taux d'environ 1,9% et 2,4% respectivement.

Les réactions systémiques (considérées comme liées à la thérapie ou à une étiologie incertaine) se produisant à une incidence de 1% à 1,3% comprennent des nausées et / ou des vomissements de diarrhée et une éruption cutanée. Les réactions survenant à une incidence inférieure à 1% sont répertoriées dans chaque système corporel dans l'ordre de la gravité décroissante:

Hypersensibilité - Anaphylaxie Bronchospasme angio-œdème

Hématologique - Pancytopénie neutropénie anémie thrombocytopénie éosinophilie thrombocytose de leucocytose

Gastro-intestinal - Crampes abdominales; de rares cas de C. difficile –La diarrhée associée, y compris la colite pseudomembraneuse ou les saignements gastro-intestinaux, ont été signalés. Le début des symptômes de colite pseudomembranous peut survenir pendant ou après le traitement antibiotique. (Voir Avertissements .)

Dermatologique - Nécrolyse épidermique toxique (voir Avertissements ) purpura érythème multiforme de dermatite exfoliative urticaire Petechiae Entheritus Draw

Cardiovasculaire - CHANGEMENTS DE L'ECG transitoire de l'hypotension (Bigeminy ventriculaire et PVC) Flushing

Respiratoire - Dyspnée sifflante Dyspnée

Hépatobiliaire - Hépatite jaunisse

Système nerveux - Confusion de la crise de l'encéphalopathie vertige des vertiges d'insomnie étourdie.

Musculo-squelettique - les maux musculaires

Sens spéciaux - Ulcère de bouche de dipnitus de dipnitus altéré le goût de langue numérique éternuement de la congestion nasale Halitose

Autre - Candidiase vaginale Vaginité mammaire

Le corps dans son ensemble - Faiblesse Maux de tête Fièvre malaise

Effets indésirables pédiatriques

Sur les 612 patients pédiatriques qui ont été traités avec l'azactam dans les essais cliniques, moins de 1% ont nécessité l'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables. Les événements indésirables systémiques suivants, quelle que soit la relation médicamenteuse, se sont produits chez au moins 1% des patients traités dans les essais cliniques domestiques: éruption cutanée (NULL,3%) diarrhée (NULL,4%) et fièvre (NULL,0%). Ces événements indésirables étaient comparables à ceux observés dans les essais cliniques adultes.

Chez 343 patients pédiatriques recevant une thérapie intraveineuse, les réactions locales suivantes ont été notées: douleur (12%) érythème (NULL,9%) d'induration (NULL,9%) et phlébite (NULL,1%). Aux États-Unis, la population de patients atteints de patient s'est produite chez 1,5% des patients tandis que chacune des 3 réactions locales restantes avait une incidence de 0,5%.

Les événements indésirables de laboratoire suivants, quelle que soit la relation médicamenteuse, sur le fait d'au moins 1% des patients traités: une augmentation des éosinophiles (NULL,3%) a augmenté les plaquettes (NULL,6%) neutropénie (NULL,2%) a augmenté l'AST (NULL,8%) a augmenté l'ALT (NULL,5%) et augmenté la créatinine sérique (NULL,8%).

Aux États-Unis, les essais cliniques pédiatriques neutropénie ( Nombre de neutrophiles absolus Moins de 1000 / mm ³ ) s'est produit chez 11,3% des patients (8/71) de moins de 2 ans recevant 30 mg / kg toutes les 6 heures. Les élévations AST et ALT à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale ont été notées dans 15% à 20% des patients âgés de 2 ans ou plus recevant 50 mg / kg toutes les 6 heures. L'augmentation de la fréquence de ces événements indésirables de laboratoire signalés peut être due à une gravité accrue de la maladie traitée ou à des doses plus élevées d'azactam administrées.

Changements de laboratoire défavorables

Les changements de laboratoire défavorables sans égard à la relation médicamenteuse qui ont été signalés lors des essais cliniques étaient:

Hépatique - Élévations de AST (SGOT) ALT (SGPT) et de la phosphatase alcaline; Des signes ou symptômes de dysfonction hépatobiliaire se sont produits chez moins de 1% des receveurs (voir ci-dessus).

Hématologique - Augmentation de la prothrombine et de la thromboplastine partielle du test des coombes positifs.

Rénal - Augmentation de la créatinine sérique.

Interactions médicamenteuses pour l'injection azactam

Aucune information fournie

Avertissements pour Azactam Injection

Les données animales et humaines suggèrent que l'azactam (aztreonam pour l'injection USP) est rarement réactif avec d'autres antibiotiques bêta-lactam et faiblement immunogène. Le traitement par aztreonam peut entraîner des réactions d'hypersensibilité chez les patients avec ou sans exposition préalable. (Voir Contre-indications .)

Une enquête minutieuse doit être fait pour déterminer si le patient a des antécédents de réactions d'hypersensibilité à des allergènes.

Alors que la réactivité croisée de l'aztréonam avec d'autres antibiotiques bêta-lactames est rare, ce médicament devrait être administré avec prudence à tout patient ayant des antécédents d'hypersensibilité aux bêta-lactames (par exemple les pénicillines céphalosporines et / ou les carbapétame). Le traitement par aztreonam peut entraîner des réactions d'hypersensibilité chez les patients avec ou sans exposition préalable à l'aztréonam. Si une réaction allergique à l'aztréonam se produit interrompre le traitement de soutien du médicament et institut, le cas échéant (par exemple, le maintien de la ventilation presseur amines antihistaminiques corticostéroïdes). Des réactions d'hypersensibilité graves peuvent nécessiter l'épinéphrine et d'autres mesures d'urgence. (Voir Effets indésirables .)

Clostridium difficile –La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris l'azactame et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Des souches productrices d'hypertoxine de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être considérée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibiotique. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car la CDAD aurait eu lieu plus de 2 mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation d'antibiotiques en cours non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement antibiotique de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Des cas rares de nécrolyse épidermique toxique ont été signalés en association avec l'aztréonam chez les patients subissant une greffe de moelle osseuse avec de multiples facteurs de risque, notamment la radiothérapie de la septicémie et d'autres médicaments administrés concomitants associés à une nécrolyse épidermique toxique.

Précautions pour Azactam Injection

Général

La prescription de l'azactame en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas bénéficier au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Chez les patients atteints de fonction hépatique ou rénale altérée, une surveillance appropriée est recommandée pendant le traitement.

L'utilisation d'antibiotiques peut favoriser la prolifération des organismes non sensibles, y compris les organismes Gram positifs ( Staphylococcus aureus et Streptococcus faecalis ) et les champignons. Si une surinfection se produit pendant la thérapie, des mesures appropriées doivent être prises.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité avec Aztreonam n'ont pas été menées à l'aide d'une voie d'administration intraveineuse. Une étude de toxicologie de l'inhalation de rats de 104 semaines pour évaluer le potentiel cancérigène de l'aztréonam a démontré aucune augmentation liée au médicament de l'incidence des tumeurs. Les rats ont été exposés à l'aztréonam aérosolisé jusqu'à 4 heures par jour. Les taux de plasma maximaux d'Aztreonam en moyenne environ 6,8 mcg / ml ont été mesurés chez le rat au plus haut niveau de dose.

Études de toxicologie génétique réalisées avec aztreonam in vitro (AMES Tester le lymphome de souris Dosage de mutation vers l'avant Dosage de conversion du gène Dessage d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains) et en vain (Dosage cytogénétique de la moelle osseuse de la souris) n'a pas révélé de preuves de potentiel mutagène ou clastogène.

Une étude de reproduction à deux génération chez le rat à des doses quotidiennes de 150 600 ou 2400 mg / kg données avant et pendant la gestation et la lactation n'a révélé aucune preuve de fertilité altérée. Sur la base de la surface corporelle, la dose élevée est 2,9 fois supérieure à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) pour les adultes de 8 g par jour. Il y avait un taux de survie légèrement réduit pendant la période de lactation à la progéniture des rats qui ont reçu la dose la plus élevée mais pas chez la progéniture des rats qui ont reçu des doses plus faibles d'Aztreonam.

Grossesse

Grossesse Category B

Chez les femmes enceintes, Aztreonam traverse le placenta et entre dans la circulation fœtale.

Les études de toxicité du développement chez les rats et les lapins enceintes avec des doses quotidiennes d'Aztreonam jusqu'à 1800 et 1200 mg / kg n'ont révélé aucune preuve d'embryotoxicité ou de fétotoxicité ou de tératogénicité. Ces doses basées sur la surface corporelle sont de 2,2 et 2,9 fois supérieures à la MRHD pour les adultes de 8 g par jour. Une étude péri / postnatale chez le rat n'a révélé aucun changement induit par le médicament dans aucun paramètre fœtal ou néonatal maternel. La dose la plus élevée utilisée dans cette étude 1800 mg / kg / jour est 2,2 fois la MRHD en fonction de la surface du corps.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'aztreonam sur les résultats de la grossesse humaine. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, l'aztréonam ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

L'aztreonam est excrété dans le lait maternel dans des concentrations qui représentent moins de 1% des concentrations déterminées dans le sérum maternel obtenu simultanément; Une considération doit être accordée à l'arrêt temporaire des soins infirmiers et à l'utilisation des aliments de formule.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'azactame intraveineuse ont été établies dans les groupes d'âge de 9 mois à 16 ans. L'utilisation de l'azactam dans ces groupes d'âge est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées de l'azactam chez les adultes avec une sécurité d'efficacité supplémentaire et des données pharmacocinétiques d'études cliniques non comparatives chez les patients pédiatriques. Des données suffisantes ne sont pas disponibles pour les patients pédiatriques de moins de 9 mois ou pour les indications de traitement / pathogènes suivantes: septicémie et infections cutanées et de structure cutanée (où l'infection cutanée est considérée ou connue pour être due à H. grippe type b). Chez les patients pédiatriques avec fibrose kystique Des doses plus élevées d'Azactam peuvent être justifiées. (Voir Pharmacologie clinique Posologie et administration et Études cliniques .)

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Utilisation gériatrique

Les études cliniques de l'azactam n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les jeunes.

Chez les patients âgés, la demi-vie du sérum moyen de l'aztréonam a augmenté et la clairance rénale a diminué conformément à la diminution liée à l'âge de la clairance de la créatinine. La fois que l'aztréonam est connu pour être considérablement excrété par le rein, le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevée chez les patients atteints d'une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir diminué la fonction rénale de la fonction rénale doit être surveillée et les ajustements posologiques en conséquence (voir Posologie et administration : Imposition rénale chez les patients adultes et Dosage In The Elderly ).

Azactam contains no sodium.

Informations sur la surdose pour l'injection azactam

Si nécessaire, l'aztreonam peut être éliminé du sérum par hémodialyse et / ou dialyse péritonéale.

Contre-indications pour l'injection d'azactam

Cette préparation est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'aztréonam ou à tout autre composant de la formulation.

Pharmacologie clinique pour Azactam Injection

Des perfusions intraveineuses de 30 minutes de 30 minutes de 500 mg 1 g et 2 g d'azactam chez des sujets sains ont produit des taux sériques de pic aztreonam de 54 mcg / ml 90 mcg / ml et 204 mcg / ml respectivement immédiatement après l'administration; À 8 heures, les taux sériques étaient de 1 mcg / ml 3 mcg / ml et 6 mcg / ml respectivement (figure 1). Des injections intraveineuses de 3 minutes simples des mêmes doses ont entraîné des taux sériques de 58 mcg / ml 125 mcg / ml et 242 mcg / ml à 5 ​​minutes après la fin de l'injection.

Les concentrations sériques d'aztreonam chez des sujets sains après la fin des injections intramusculaires uniques de 500 mg et 1 g de doses sont représentées sur la figure 1; Des concentrations de sérum maximales se produisent à environ 1 heure. Après des doses intraveineuses ou intramusculaires identiques identiques d'azactam, les concentrations sériques d'Aztreonam sont comparables à 1 heure (NULL,5 heure à partir du début de la perfusion intraveineuse) avec des pentes similaires de concentrations sériques par la suite.

Figure 1

Les taux sériques d'Aztreonam après 500 mg ou 1 g (intramusculaire ou intraveineux) ou 2 g (intraveineux) de l'azactam dépassent le micro ₉₀ pour Neisseria Sp. Haemophilus influenzae et most genera of the Enterobacteriaceae pour 8 hours (pour Enterobacter Sp. the 8-hour serum levels exceed the MIC pour 80% of strains). For Pseudomonas aeruginosa Une seule dose intraveineuse de 2 g produit des taux sériques qui dépassent le CMI pendant environ 4 à 6 heures. Toutes les doses ci-dessus de l'azactam entraînent des niveaux d'urine moyens d'Aztreonam qui dépassent le micro ₉₀ pour the same pathogens pour up to 12 hours.

Lorsque la pharmacocinétique aztreonam a été évaluée pour les patients adultes et pédiatriques, ils se sont révélés comparables (jusqu'à 9 mois). La demi-vie sérique d'Aztreonam était en moyenne de 1,7 heure (NULL,5-2,0) chez les sujets avec une fonction rénale normale indépendamment de la dose et de la voie d'administration. Chez des sujets sains sur la base d'une personne de 70 kg, la dégagement sérique était de 91 ml / min et la dégagement rénal était de 56 ml / min; Le volume moyen apparent de distribution à l'état d'équilibre était en moyenne de 12,6 litres approximativement équivalent au volume de liquide extracellulaire.

Chez les patients âgés, la demi-vie du sérum moyenne de l'aztréonam a augmenté et la clairance rénale a diminué conformément à la diminution liée à l'âge de la clairance de la créatinine. ^1-4 La posologie de l'azactam doit être ajustée en conséquence (voir Posologie et administration : Imposition rénale chez les patients adultes ).

Chez les patients atteints de fonction rénale altérée, la demi-vie sérique d'Aztreonam est prolongée. (Voir Posologie et administration : Imposition rénale chez les patients adultes ). The serum half-life of aztreonam is only slightly prolonged in patients with hepatic impairment since the liver is a minor pathway of excretion.

Les concentrations moyennes d'urine d'Aztreonam étaient environ 1100 mcg / ml 3500 mcg / ml et 6600 mcg / ml dans les 2 premières heures suivant respectivement 500 mg 1 g et 2 g d'intravenous doses d'azactam (perfusions de 30 minutes). La plage de concentrations moyennes pour l'aztréonam dans les échantillons d'urine de 8 à 12 heures dans ces études était de 25 à 120 mcg / ml. Après l'injection intramusculaire de 500 mg et 1 g de doses de niveaux urinaires d'azactam était respectivement d'environ 500 mcg / ml et 1200 mcg / ml dans les 2 premières heures à 180 mcg / ml et 470 mcg / ml dans les échantillons de 6 à 8 heures. Chez des sujets sains, l'aztréonam est excrété dans l'urine environ par la sécrétion tubulaire active et la filtration glomérulaire. Environ 60% à 70% d'une dose intraveineuse ou intramusculaire ont été récupérées dans l'urine de 8 heures. L'excrétion urinaire d'une dose parentérale célibataire a été essentiellement terminée de 12 heures après l'injection. Environ 12% d'une seule dose radiomarquée intraveineuse ont été récupérées dans les excréments. L'aztreonam inchangé et le produit d'hydrolyse du cycle bétalactame inactif de l'aztréonam étaient présents dans les excréments et l'urine.

Administration intraveineuse ou intramusculaire d'une seule dose de 500 mg ou 1 g d'azactam toutes les 8 heures pendant 7 jours à des sujets sains n'a produit aucune accumulation apparente d'Aztreonam ou une modification de ses caractéristiques de disposition; La liaison à la protéine sérique était en moyenne de 56% et était indépendante de la dose. Une moyenne d'environ 6% d'une dose intramusculaire de 1 g a été excrétée en tant que produit d'hydrolyse du cycle bêta-lactame ouvert microbiologiquement inactif (demi-vie sérique d'environ 26 heures) d'Aztreonam dans la collection d'urine de 0 à 8 heures le dernier jour de dosage multiple.

Rénal function was monitored in healthy subjects given aztreonam; stetard tests (serum creatinine creatinine clearance BUN urinalysis et total urinary protein excretion) as well as special tests (excretion of N-acetyl-β- glucosaminidase alanine aminopeptidase et β ₂ -microglobuline) ont été utilisés. Aucun résultat anormal n'a été obtenu.

Aztreonam atteint des concentrations mesurables dans les fluides et les tissus corporels suivants:

Tableau 1: Concentrations extravasculaires d'Aztreonam après une dose parentérale célibataire ^a

La concentration d'Aztreonam dans la salive à 30 minutes après une seule dose intraveineuse de 1 g (9 patients) était de 0,2 mcg / ml; dans le lait maternel à 2 heures après une seule dose intraveineuse de 1 g (6 patients) 0,2 mcg / ml et 6 heures après une seule dose intramusculaire de 1 g (6 patients) 0,3 mcg / ml; dans le liquide amniotique à 6 à 8 heures après une seule dose intraveineuse de 1 g (5 patients) 2 mcg / ml. La concentration d'Aztreonam dans le liquide péritonéal a obtenu 1 à 6 heures après plusieurs doses intraveineuses de 2 g variait entre 12 mcg / ml et 90 mcg / ml chez 7 des 8 patients étudiés.

L'aztreonam donné par voie intraveineuse atteint rapidement les concentrations thérapeutiques dans le liquide de dialyse péritonéale; Inversement, l'aztréonam étant donné par voie intrapéritonéale dans le liquide de dialyse produit rapidement des taux sériques thérapeutiques.

L'administration concomitante de probénécide ou de furosémide et aztreonam provoque des augmentations cliniquement non significatives des taux sériques d'Aztreonam. Des études pharmacocinétiques intraveineuses à dose unique n'ont montré aucune interaction significative entre l'aztréonama et la gentamicine administrée par concomitrie nafcilline sodium céphradine clindamycine ou métronidazole. Aucun rapport de réactions de type disulfiram avec l'ingestion d'alcool n'a été noté; Ce n'est pas inattendu car Aztreonam ne contient pas de chaîne latérale de méthyl-tétrazole.

Microbiologie

Mécanisme d'action

L'aztreonam est un agent bactéricide qui agit par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. L'aztréonam a une activité en présence de certaines bêta-lactamases à la fois des pénicillinases et des céphalosporinases de bactéries Gram négatives et gram-positives.

Mécanisme de résistance

La résistance à l'aztréonam est principalement par hydrolyse par altération de la bêta-lactamase des protéines de liaison à la pénicilline (PBPS) et une perméabilité diminuée.

Interaction avec d'autres antimicrobiens

Aztreonam et aminoglycosides se sont révélés être synergiques in vitro contre la plupart des souches de P. aeruginosa De nombreuses souches d'enterobactéries et d'autres bacilles aérobies à Gram négatif.

Aztreonam s'est avéré actif contre la plupart des souches des micro-organismes suivants in vitro et in clinical infections as described in the Indications et utilisation ⁵ section.

Micro-organismes à gramme aérobie

Citrobacter species
Enterobacter species
Ils ont fait preuve de froid
Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de la pénicilline) résistantes à l'ampicilline))
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus merveilleux
Pseudomonas aeruginosa
Serratia species

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90% des micro-organismes suivants présentent un in vitro Concentration minimale inhibitrice (CMI) inférieure ou égale au point de rupture sensible à l'aztréonam. Cependant, l'efficacité de l'aztréonam dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n'a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Micro-organismes à gramme aérobie

Aeromonas hydrophila
Morganella Morganies
Neisseria gonorrhoeae (y compris les souches productrices de la pénicillinase)
Pasteurella Mulcida
Proteus vulgaris
Providencia Stuartii
Rettgeri Providence
Yersinia Enterocolitica

Aztreonam et aminoglycosides se sont révélés être synergiques in vitro contre la plupart des souches de P. aeruginosa De nombreuses souches d'enterobactéries et d'autres bacilles aérobies à Gram négatif.

Les altérations de la flore intestinale anaérobie par des antibiotiques à large spectre peuvent diminuer la résistance à la colonisation permettant ainsi la prolifération des agents pathogènes potentiels, par exemple Candidose et Clostridium espèces. Aztreonam has little effect on the anaerobic intestinal microflora in in vitro études. Clostridium difficile et its cytotoxin were not found in animal models following administration of aztreonam. (See Effets indésirables : Gastro-intestinal .)

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic .

Études cliniques

Au total, 612 patients pédiatriques âgés de 1 mois à 12 ans ont été inscrits à des essais cliniques incontrôlés d'Aztreonam dans le traitement des infections gram-négatives graves, y compris les voies urinaires des voies respiratoires inférieures cutanées et la structure cutanée et les infections intra-abdominales.

Préparation de solutions parentérales

Général

Lors de l'ajout du diluant au contenu, le contenu doit être ébranlé immédiatement et vigoureusement Les solutions constituées ne sont pas pour une utilisation à dose multiple; Si le volume entier du conteneur n'est pas utilisé pour une seule dose, la solution inutilisée doit être jetée.

Selon la concentration d'Aztreonam et de diluant utilisée, l'azactam constitue une solution jaune de paille incolore à légère qui peut développer une légère teinte rose (la puissance n'est pas affectée). Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Admignes avec d'autres antibiotiques

Des solutions de perfusion intraveineuses de l'azactam ne dépassant pas 2% p / v préparées avec une injection de chlorure de sodium USP 0,9% ou injection de dextrose USP 5% à laquelle le sulfate de clindamycine phosphate de gentamicine a été ajouté à la tobramycine sulfate ou au céfazoline sodium a été ajouté à des concentrations généralement utilisées cliniquement pour atteindre 48 heures à la température ou à la température ou à 7 jours sous un réfrigération. Les adjuvants d'ampicilline de sodium avec l'aztréonam dans l'injection de chlorure de sodium USP 0,9% sont stables pendant 24 heures à température ambiante et 48 heures en réfrigération; La stabilité dans l'injection de dextrose USP 5% est de 2 heures à température ambiante et 8 heures en réfrigération.

Les adjuvants en chlorhydrate de chlorhydrate Aztreonam-Cloxacilline sodium et aztreonam-vancomycine sont stables dans Dianeal 137 (solution de dialyse péritonéale) avec 4,25% de dextrose jusqu'à 24 heures à température ambiante.

L'aztreonam est incompatible avec la nafcilline sodium céphradine et le métronidazole.

Autre admixtures are not recommended since compatibility data are not available.

Solutions intraveineuses

Pour l'injection de bolus

Le contenu d'un flacon de capacité Azactam de 15 ml doit être constitué avec 6 à 10 ml d'eau stérile pour l'injection USP.

Pour la perfusion

Si le contenu d'un flacon de capacité de 15 ml doit être transféré à une solution de perfusion appropriée, chaque gramme d'Aztreonam devrait être initialement constitué avec au moins 3 ml d'eau stérile pour l'injection USP. Une dilution supplémentaire peut être obtenue avec l'une des solutions de perfusion intraveineuses suivantes:

Injection de chlorure de sodium USP 0,9% d'injection de la sonnerie USPlactatée injection USP injection de dextrose USP 5% ou 10% de dextrose et d'injection de chlorure de sodium USP 5%: 0,9% 5%: 0,45% ou 5%: 0,2% ^® B et 5% de dextrose isoSyte ^{® ®} E avec 5% de dextrose isoSyte ^® M avec 5% de normosol de dextrose ^® -R Normosol -R -R et 5% de dextrose normosol -M et 5% de dextrose mannitol injection USP 5% ou 10% de sonnerie lactante et à 5% d'injection de dextrose plasma-lyte M et 5% de dextrose

Solutions intramusculaires

Le contenu d'un flacon de capacité Azactam de 15 ml doit être constitué avec au moins 3 ml d'un diluant approprié par gramme aztreonam. Les diluants suivants peuvent être utilisés:

Eau stérile pour l'injection USP

Eau bactériostatique stérile pour l'injection USP (avec de l'alcool benzylique ou avec méthyl- et propylparabènes)

Ingrédient de Benadryl qui provoque la somnolence

Injection de chlorure de sodium USP 0,9%

Injection de chlorure de sodium bactériostatique USP (avec alcool benzylique)

Stabilité des solutions intraveineuses et intramusculaires

Azactam solutions pour intravenous infusion at concentrations not exceeding 2% w/v must be used within 48 hours following constitution if kept at controlled room temperature (59°F-86°F/15°C-30°C) or within 7 days if refrigerated (36°F-46°F/2°C-8°C).

Azactam solutions at concentrations exceeding 2% w/v except those prepared with Eau stérile pour l'injection USP or Sodium Chloride Injection USP should be used promptly after preparation; the 2 excepted solutions must be used within 48 hours if stored at controlled room temperature or within 7 days if refrigerated.

Administration intraveineuse

Injection de bolus

Une injection de bolus peut être utilisée pour lancer une thérapie. La dose doit être lentement Injecté directement dans une veine ou le tube d'une administration appropriée réglée sur une période de 3 à 5 minutes (voir le paragraphe suivant concernant le rinçage des tubes).

Infusion

Avec toute perfusion intermittente d'Aztreonam et un autre médicament avec lequel il n'est pas compatible pharmaceutiquement, le tube d'administration commun doit être rincé avant et après l'accouchement d'AzTreonam avec toute solution de perfusion appropriée compatible avec les deux solutions de médicament; Les médicaments ne doivent pas être délivrés simultanément. Toute perfusion azactam doit être achevée dans un délai de 20 à 60 minutes. Avec l'utilisation d'un Ensemble d'administration de type Y Une attention particulière doit être accordée au volume calculé de la solution aztreonam requise afin que la dose entière soit infusée. Un ensemble d'administration de contrôle du volume peut être utilisé pour fournir une dilution initiale de l'azactam (voir Préparation de solutions parentérales: Solutions intraveineuses: Pour la perfusion ) dans une solution de perfusion compatible pendant l'administration; Dans ce cas, la dilution finale de l'aztréonam devrait fournir une concentration ne dépassant pas 2% avec V.

Administration intramusculaire

La dose doit être donnée par injection profonde dans une grande masse musculaire (comme le quadrant extérieur supérieur du gluteus maximus ou la partie latérale de la cuisse). Aztreonam est bien toléré et ne doit pas être mélangé avec un agent anesthésique local.

Informations sur les patients pour l'injection d'azactam

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris l'azactame, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple, le rhume). Lorsque l'azactam est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par l'azactam ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

La diarrhée est un problème courant causé par les antibiotiques qui se termine généralement lorsque l'antibiotique est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des antibiotiques, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même jusqu'à 2 mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.