Azulfidine

Description de l'azulfidine en-tabs

Les comprimés d'azulfidine contiennent de la sulfasalazine 500 mg pour l'administration orale.

Classification thérapeutique: Agent anti-inflammatoire.

Quelle est la loratadine 10 mg utilisée pour

Désignation chimique: 5 - ([p- (2-pyridylsulfamoyl) phényl] azo) acide salicylique.

Structure chimique:

Formule moléculaire: C ₁₈ H ₁₄ N ₄ O ₅ S

Utilisations pour azulfidine en-tabs

Les comprimés azulfidine sont indiqués:

1. dans le traitement de la colite ulcéreuse légère à modérée et en tant que thérapie complémentaire dans une colite ulcéreuse sévère; et
2. Pour la prolongation de la période de rémission entre les attaques aiguës de la colite ulcéreuse.

Dosage pour l'azulfidine EN-Tabs

La posologie des comprimés d'azulfidine doit être ajustée à la réponse et à la tolérance de chaque individu.

Thérapie initiale

Adultes

3 à 4 g par jour en doses uniformément divisées avec des intervalles de dosage ne dépassant pas huit heures. Dans certains cas, il est conseillé d'initier une thérapie avec une dose plus petite, par exemple 1 à 2 g par jour pour réduire la possible intolérance gastro-intestinale. Si des doses quotidiennes dépassant 4 g sont nécessaires pour atteindre les effets souhaités, le risque accru de toxicité doit être gardé à l'esprit.

Enfants âgés de six ans et plus

40 à 60 mg / kg de poids corporel à chaque période de 24 heures divisé en 3 à 6 doses.

Thérapie d'entretien

Adultes

2 g par jour.

Risperdal est utilisé pour traiter ce

Enfants âgés de six ans et plus

30 mg / kg de poids corporel à chaque période de 24 heures divisé en 4 doses.

La réponse de la colite ulcéreuse aiguë aux comprimés d'azulfidine peut être évaluée par des critères cliniques, notamment la présence de changements de poids de fièvre et de degré et de fréquence de diarrhée et de saignement ainsi que par la sigmoïdoscopie et l'évaluation des échantillons de biopsie. Il est souvent nécessaire de poursuivre les médicaments même lorsque des symptômes cliniques, notamment la diarrhée, ont été contrôlés. Lorsque l'examen endoscopique confirme une amélioration satisfaisante, la dose de l'azulfidine devrait être réduite à un niveau de maintenance. Si la diarrhée revient, la dose doit être augmentée à des niveaux auparavant efficaces. Si des symptômes d'intolérance gastrique (anorexie nausées vomissements, etc.) se produisent après les premières doses d'azulfidine, elles sont probablement dues à une augmentation des taux sériques de sulfapyridine totale et peuvent être redressés en réduisant de moitié la dose quotidienne de l'azulfidine et en l'améliorant ensuite progressivement sur plusieurs jours. Si l'intolérance gastrique continue, le médicament doit être arrêté pendant 5 à 7 jours, puis réintroduit à une dose quotidienne plus faible.

Certains patients peuvent être sensibles au traitement par sulfasalazine. Il a été signalé que divers régimes de type désensibilisation étaient efficaces chez 34 des 53 patients ⁴ 7 des 8 patients ⁵ et 19 des 20 patients. ⁶ Ces régimes suggèrent de commencer par une dose quotidienne totale de 50 à 250 mg de sulfasalazine initialement et de le doubler tous les 4 à 7 jours jusqu'à ce que le niveau thérapeutique souhaité soit atteint. Si les symptômes de sensibilité recurrent l'azulfidine doit être interrompue. La désensibilisation ne doit pas être tentée chez les patients qui ont des antécédents d'agranulocytose ou qui ont connu une réaction anaphylactoïde tout en recevant auparavant de la sulfasalazine.

Comment fourni

Comprimés azulfidine 500 mg sont des tablettes marquées de couleur or rondes monogrammées 101 d'un côté et kph de l'autre. Ils sont disponibles dans les tailles de colis suivantes:

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15–30 ° C (59–86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Sulfasalazine est également disponible en azulfidine en-tabs ^® Marque de sulfasalazine Tablets de libération retardée USP 500 mg dans les tailles de paquets suivantes:

Références

4. Korelitz B et al. Désensibilisation à la sulfasalazine chez les patients allergiques atteints de MII: une importante modalité thérapeutique. Gastroenterology 1982; 82: 1104.

5. Holdworth CG. Désensibilisation de la sulfasalazine. Br Med J 1981; 282: 110.

6. Taffet Sl das km. Désensibilisation des patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin à la sulfasalazine. Am J Med 1982; 73: 520–4.

Distribué par: Pfizer Labs Divison de Pfizer Inc. New York NY 10017. Révisé: novembre 2021

Effets secondaires pour les en-tabs de l'azulfidine

Les réactions indésirables les plus courantes associées à la sulfasalazine sont l'anorexie des maux de tête nausées vomissements de détresse gastrique et apparemment une oligospermie réversible. Ceux-ci se produisent dans environ un tiers des patients. Les effets indésirables moins fréquents sont la fièvre des éruptions cutanées de la cutané pour anémie hémolytique et cyanose qui peuvent survenir l'anémie hémolytique et la cyanose qui peut se produire à une fréquence d'un sur trente patients ou moins. L'expérience suggère qu'avec une dose quotidienne de 4 g ou plus ou des taux totaux de sulfapyridine sérique supérieurs à 50 μg / ml, l'incidence des effets indésirables a tendance à augmenter.

Bien que la liste qui suit comprenne quelques effets indésirables qui n'ont pas été rapportés avec ce médicament spécifique, les similitudes pharmacologiques entre les sulfonamides nécessitent que chacune de ces réactions soit envisagée lorsque les comprimés d'azulfidine sont administrés. Les réactions indésirables moins courantes ou rares comprennent:

Dyscrasies sanguines: anémie aplasique agranulocytose leukopénie mégaloblastique mégaloblastique (macrocytaire) anémie purpura thrombocytopénie hypoprothrombinémie methémoglobinemia neutropénie congénitale et syndrome myélodysplasique.

Réactions d'hypersensibilité: Érythème nécrolyse épidermique multiforme (SJS / TEN) avec dommages cornéens Exfoliative Dermatite Dermatite Anaphylaxie Syndrome de maladie du sérum Pneumonite interstitielle Interstitielle avec ouxinothéite de la vascurite alvélée de l'alvélé Syndrome de type érythémateux et nécrose hépatique avec ou sans complexes immunitaires hépatite fulminante conduisant parfois à la transplantation hépatique parapsorioase varioliformis acuta (syndrome de Mucha-Haberman) Rhabdomyolysis Photosensinisation arthralgie.

Réactions gastro-intestinales: Hépatite Réfonce hépatique Pancréatite La diarrhée sanglante a altéré l'absorption d'acide folique altéré de la diargation de la diarrhée Douleurs abdominales et entérocolite neutropénique.

Réactions du système nerveux central: Convulsions de la myélite transversale Méningite Lésions transitoires de la colonne vertébrale postérieure Syndrome de Cauda Equina Guillian-Barre Neuropathie périphérique Dépression mentale Dépression vertige de la perte auditive Insomnie Hallucinations d'ataxie et de somnolence.

Réactions rénales: Néphrose toxique avec les infections des voies urinaires de l'oligurie et de la néphrite anurie.

Autres réactions: Décoloration de l'urine et décoloration de la peau.

Les sulfonamides présentent certaines similitudes chimiques avec certaines diurétiques de goitrogènes (acétazolamide et thiazides) et agents hypoglycémiques oraux. La diurèse de production de goiter et l'hypoglycémie se sont produites rarement chez les patients recevant des sulfonamides. La sensibilité croisée peut exister avec ces agents. Les rats semblent particulièrement sensibles aux effets goitrrogènes des sulfonamides et l'administration à long terme a produit des tumeurs malignes thyroïdiennes chez cette espèce.

Rapports de commercialisation de la poste

Les événements suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de produits qui contiennent (ou sont métabolisés à) la mésalamine dans la pratique clinique. Parce qu'ils sont signalés volontairement à partir d'une population de tailles inconnues, des estimations de la fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de fréquence de gravité de la déclaration ou de connexion causale potentielle à la mésalamine:

Dyscrasies sanguines: pseudomononucléose

Troubles cardiaques : myocardite

Troubles hépatobiliaires : Rapports d'hépatotoxicité, y compris des tests de fonction hépatique élevés (SGOT / AST SGPT / ALT GGT LDH ALCALALINE Phosphatase bilirubin) Jaundice Jaundice cholestatique Cirrhose Hépatite cholestatique cholestase et dommages hépatocellulaires possibles, notamment la nécrose hépatique et l'insuffisance hépatique. Certains de ces cas étaient mortels. Un cas de syndrome de type Kawasaki qui comprenait des changements de fonction hépatique a également été signalé.

Troubles du système immunitaire : anaphylaxie

Avantages pour la santé de la Terre des diatomées pour les humains

Troubles du métabolisme et des systèmes nutritionnels : carence en folate

Troubles rénaux et urinaires : Néphrolithiase

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires : douleur oropharyngée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : Angioema Purpura SJS / Ten Robe et Agep

Troubles vasculaires : pâleur

Interactions médicamenteuses pour azulfidine en-tabs

Une absorption réduite de l'acide folique et de la digoxine a été signalée lorsque ces agents ont été administrés en concomitance avec la sulfasalazine.

Abus de drogues et dépendance

Aucun signalé.

Avertissements for Azulfidine EN-Tabs

Toxicité rénale et hématologique hépatique ou autres conditions

Ce n'est qu'après l'évaluation critique si des comprimés azulfidine sont donnés aux patients atteints de dommages hépatiques ou rénaux ou de dyscrasies sanguines. Les décès associés à l'administration de sulfasalazine ont été signalés à partir de réactions d'hypersensibilité agranulocytose anémie aplasique d'autres dyscrasies sanguins et dommages hépatiques. La présence de signes cliniques tels que les maux de gorge palette de palette ou de jaunisse peut être des indications de troubles sanguins graves ou d'hépatotoxicité. Les numéros sanguins complets ainsi qu'une analyse d'urine avec un examen microscopique soigneux doivent être effectués fréquemment chez les patients recevant de l'azulfidine (voir PRÉCAUTIONS Tests de laboratoire ). Arrêtez le traitement par la sulfasalazine en attendant les résultats des tests sanguins.

Oligospermia et infertilité

Des oligospermia et une infertilité ont été observés chez les hommes traités avec de la sulfasalazine; Cependant, le retrait du médicament semble inverser ces effets.

Infections graves

Des infections graves, notamment une septicémie mortelle et une pneumonie, ont été signalées. Certaines infections étaient associées à la neutropénie de l'agranulocytose ou à la myélosuppression. Arrêtez l'azulfidine si un patient développe une infection grave. Surveillez de près les patients pour le développement de signes et symptômes d'infection pendant et après le traitement par azulfidine. Pour un patient qui développe une nouvelle infection pendant le traitement par l'azulfidine, effectuez un bilan diagnostique rapide et complet pour l'infection et la myélosuppression. La prudence doit être exercée lorsque l'on considère l'utilisation de sulfasalazine chez les patients ayant des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques ou avec des conditions sous-jacentes ou des médicaments concomitants qui peuvent prédisposer les patients aux infections.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité sévères peuvent inclure une atteinte interne des organes tels que le syndrome de type hépatite néphrite de myocardite mononucléose (c'est-à-dire la pseudomononucléose) anomalies hématologiques (y compris l'histiocytose hématophagique) et / ou la pneumonite, y compris l'infiltration éosinophile.

Réactions indésirables cutanées sévères

Réactions médicamenteuses avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

Des réactions d'hypersensibilité systémique sévères potentiellement mortelles telles que la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés chez des patients prenant de la sulfasalazine. Les manifestations précoces d'hypersensibilité telles que la fièvre ou la lymphadénopathie peuvent être présentes même si l'imasse n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, évaluez immédiatement le patient. Arrêtez l'azulfidine si une étiologie alternative pour les signes ou symptômes ne peut être établie.

Autres effets indésirables cutanés sévères

D'autres réactions indésirables cutanées sévères, notamment la dermatite exfoliative, le syndrome de Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) et la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) ont été signalées en association avec l'utilisation de sulfasalazine (voir (voir Effets indésirables ). Les effets indésirables cutanés graves peuvent être graves et parfois mortels. Les patients sont plus à risque pour ces événements au début de la thérapie, la plupart des événements se produisant au cours du premier mois de traitement. Arrêtez l'azulfidine à la première apparition de signes ou symptômes de réactions indésirables cutanées sévères ou d'autres signes d'hypersensibilité et envisagez une évaluation plus approfondie.

Précautions for Azulfidine EN-Tabs

Général

Les comprimés d'azulfidine doivent être présentés avec la prudence aux patients souffrant d'allergie sévère ou d'asthme bronchique. L'apport en liquide adéquat doit être maintenu afin de prévenir les cristallurie et la formation de pierres. Les patients présentant une carence en glucose-6 phosphate déshydrogénase doivent être observés de près pour les signes d'anémie hémolytique. Cette réaction est fréquemment liée à la dose. Si des réactions toxiques ou hypersensibilité se produisent, le médicament doit être interrompu immédiatement.

Tests de laboratoire

Les numéros sanguins complets, y compris le nombre de cellules blanches différentielles et les tests de fonction hépatique, doivent être effectuées avant de commencer l'azulfidine et chaque deuxième semaine pendant les trois premiers mois de thérapie. Au cours des trois secondes mois, les mêmes tests doivent être effectués une fois mensuels et par la suite une fois tous les trois mois et comme indiqué cliniquement. L'analyse d'urine et une évaluation de la fonction rénale doivent également être effectuées périodiquement pendant le traitement avec de l'azulfidine.

Qu'est-ce que le tapazole est utilisé pour traiter

La détermination des taux sériques de sulfapyridine peut être utile car des concentrations supérieures à 50 μg / ml semblent être associées à une incidence accrue de réactions indésirables.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Plusieurs rapports d'interférence possible avec les mesures par chromatographie liquide de la normétanéphrine urinaire provoquant un résultat de test faussement positif ont été observés chez les patients exposés à la sulfasalazine ou à sa mésalamine / mésalazine métabolite.

Sulfasalazine or its metabolite sulfapyridine may interfere with ultraviolet absorbance particularly at 340 nm and may cause interference with some laboratory assays that use nicotinamide adenine dinucleotide [NAD(H)] or nicotinamide adenine dinucleotide phosphate [NADP(H)] to measure ultraviolet absorbance around that wavelength. Examples of such assays may include alanine aminotransferase (ALT) aspartate aminotransferase (AST) creatine kinase-muscle/brain (CK-MB) ammonia thyroxine or glucose. Erroneous laboratory results may be observed in patients receiving higher than recommended dosages of sulfasalazine.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité orale de deux ans ont été menées chez des rats F344 / N femelles mâles et femelles et les souris B6C3F1. La sulfasalazine a été testée à 84 (496 mg / m ² ) 168 (991 mg / m ² ) et 337,5 (1991 mg / m ² )) Doses de mg / kg / jour chez le rat. Une augmentation statistiquement significative de l'incidence des papillomes de cellules transitoires de la vessie urinaire a été observée chez les rats mâles. Chez les rats femelles, deux (4%) des 337,5 mg / kg de rats avaient un papillome de cellules transitoires du rein. L'incidence accrue des néoplasmes dans la vessie urinaire et le rein de rats a également été associée à une augmentation de la formation des calculs rénaux et de l'hyperplasie de l'épithélium des cellules transitoires. Pour l'étude de souris, la sulfasalazine a été testée à 675 (2025 mg / m ² ) 1350 (4050 mg / m ² ) et 2700 (8100 mg / m ² ) mg / kg / jour. L'incidence de l'adénome hépatocellulaire ou du carcinome chez les souris mâles et femelles était significativement plus élevée que le contrôle à toutes les doses testées.

Sulfasalazine did not show mutagenicity in the bacterial reverse mutation assay (Ames test) and in L51784 mouse lymphoma cell assay at the HGPRT gene. However sulfasalazine showed equivocal mutagenic response in the micronucleus assay of mouse and rat bone marrow and mouse peripheral RBC and in the sister chromatid exchange chromosomal aberration and micronucleus assays in lymphocytes obtained from humans.

Une altération de la fertilité masculine a été observée dans les études de reproduction réalisées chez le rat à une dose de 800 mg / kg / jour (4800 mg / m ² ). L'oligospermie et l'infertilité ont été décrites chez les hommes traités avec de la sulfasalazine. Le retrait du médicament semble inverser ces effets.

Grossesse

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur la sulfasalazine chez les femmes enceintes. Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et les lapins à des doses allant jusqu'à 6 fois la dose d'entretien humain de 2 g / jour sur la base de la surface du corps et n'ont révélé aucune preuve de fertilité féminine altérée ou de mal au fœtus en raison de la sulfasalazine. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Il y a eu des rapports de cas de malformations neurales du tube (NTD) chez les nourrissons nés de mères exposées à la sulfasalazine pendant la grossesse, mais le rôle de la sulfasalazine dans ces défauts n'a pas été établi. Cependant, la sulfasalazine orale inhibe l'absorption et le métabolisme de l'acide folique qui peut interférer avec la supplémentation en acide folique (voir Interactions médicamenteuses ) et diminuer l'effet de la supplémentation en acide folique de périconception qui s'est avéré diminuer le risque de MTN.

Une enquête nationale a évalué les résultats des grossesses associées à la maladie inflammatoire de l'intestin (MII). Dans un groupe de 186 femmes traitées avec une sulfasalazine seule ou une sulfasalazine et une thérapie stéroïdienne concomitante, l'incidence de la morbidité et de la mortalité fœtales était comparable à celle de 245 grossesses IBD non traitées ainsi qu'aux grossesses dans la population générale. ¹ Une étude de 1455 grossesses associées à l'exposition aux sulfonamides a indiqué que ce groupe de médicaments, y compris la sulfasalazine, ne semblait pas être associé à une malformation fœtale. ² Une revue de la littérature médicale couvrant 1155 grossesses chez les femmes atteintes de colite ulcéreuse a suggéré que le résultat était similaire à celui attendu dans la population générale. ³

Aucune étude clinique n'a été réalisée pour évaluer l'effet de la sulfasalazine sur le développement de la croissance et la maturation fonctionnelle des enfants dont les mères ont reçu le médicament pendant la grossesse.

Considérations cliniques

Sulfasalazine and its metabolite sulfapyridine pass through the placenta. Sulfasalazine and its metabolite are also present in human milk. In the newborn sulfonamides compete with bilirubin for binding sites on the plasma proteins and may cause kernicterus. Although sulfapyridine has been shown to have a poor bilirubin-displacing capacity monitor the newborn for the potential for kernicterus.

Un cas d'agranulocytose a été signalé chez un nourrisson dont la mère prenait à la fois de la sulfasalazine et de la prednisone tout au long de la grossesse.

Mères qui allaitent

Les sulfonamides, y compris la sulfasalazine, sont présents dans le lait maternel (voir Grossesse Considérations cliniques ). Des quantités insignifiantes de sulfasalazine ont été trouvées dans le lait tandis que les niveaux de métabolite active de la sulfapyridine dans le lait sont d'environ 30 à 60% de ceux du sérum maternel. La prudence doit être exercée lorsque l'azulfidine est administrée à une mère infirmière.

Il y a des rapports avec des données limitées de selles sanglantes ou de la diarrhée chez les nourrissons nourris au lait maternel de mères prenant de la sulfasalazine. Dans les cas où le résultat a été signalé des selles sanglantes ou de la diarrhée résolues chez le nourrisson après l'arrêt de la sulfasalazine chez la mère ou l'arrêt de l'allaitement. En raison des données limitées, une relation causale entre l'exposition à la sulfasalazine et les selles sanglantes ou la diarrhée ne peut pas être confirmée ou refusée. Surveillez les nourrissons nourris au lait maternel de mères prenant de la sulfasalazine pour des signes et symptômes de diarrhée et / ou de selles sanglantes.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 2 ans n'ont pas été établies.

Références

1. Mogadam M et al. Grossesse dans la maladie inflammatoire de l'intestin: effet de la sulfasalazine et des corticostéroïdes sur les résultats fœtaux. Gastroenterology 1981; 80: 72–6.

2. Kaufman DW Editor. Défonces congénitales et médicaments pendant la grossesse. Littleton MA: Publishing Sciences Group Inc 1977: 296–313.

3. Jarnerot G. Stérilité de la fertilité et grossesse dans la maladie inflammatoire chronique de l'intestin. Scand J Gastroenterol 1982; 17: 1–4.

Informations sur la surdose pour azulfidine en-tabs

Il est prouvé que l'incidence et la gravité de la toxicité après le surdosage sont directement liées à la concentration totale de sulfapyridine sérique. Les symptômes de surdosage peuvent inclure des nausées vomissements de détresse gastrique et des douleurs abdominales. Dans les cas plus avancés, les symptômes du système nerveux central tels que des convulsions de somnolence, etc. peuvent être observées. Des concentrations sériques de sulfapyridine peuvent être utilisées pour surveiller les progrès de la récupération du surdosage.

Il n'y a aucun rapport documenté de décès dus à l'ingestion de grandes doses uniques de sulfasalazine. Des doses de comprimés d'azulfidine de 16 g par jour ont été données aux patients sans mortalité. Une seule dose orale de 12 g / kg n'était pas mortelle aux souris.

Instructions pour le surdosage

Lavage gastrique ou vomissement plus catharsis comme indiqué. Urine alcalinise. Si la fonction rénale est des fluides de force normaux. Si l'anurie est présente, restreignez les fluides et le sel et traitez de manière appropriée. Le cathétérisme des uretères peut être indiqué pour un blocage rénal complet par les cristaux. Le faible poids moléculaire de la sulfasalazine et de ses métabolites peut faciliter leur élimination par dialyse.

Contre-indications pour les en-tabs de l'azulfidine

Les comprimés azulfidine sont contre-indiqués dans:

Patients présentant une obstruction intestinale ou urinaire

Il a été rapporté que les patients atteints de porphyrie comme sulfonamides précipitent une attaque aiguë

Patients hypersensibles à la sulfasalazine Ses métabolites sulfonamides ou salicylates.

Pharmacologie clinique for Azulfidine EN-Tabs

Pharmacodynamique

Le mode d'action de la sulfasalazine (SSZ) ou de ses métabolites à l'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) et à la sulfapyridine (SP) peut être lié aux propriétés anti-inflammatoires et / ou immunomodulatrices qui ont été observées chez l'animal et in vitro Modèles à son affinité pour le tissu conjonctif et / ou à la concentration relativement élevée qu'elle atteint dans les fluides séreux du foie et des parois intestinales comme démontré dans les études autoradiographiques chez les animaux. Dans la colite ulcéreuse, les études cliniques utilisant l'administration rectale de SSZ SP et 5-ASA ont indiqué que l'action thérapeutique majeure pourrait résider dans la fraction 5-ASA.

Pharmacocinétique

En vain Des études ont indiqué que la biodisponibilité absolue de la SSZ administrée par voie orale est inférieure à 15% pour le médicament parent. Dans l'intestin, la SSZ est métabolisée par des bactéries intestinales en SP et 5-ASA. Des deux espèces SP est relativement bien absorbée par l'intestin et très métabolisé tandis que le 5-ASA est beaucoup moins bien absorbé.

Absorption

Après l'administration orale de 1 g de SSZ à 9 hommes en bonne santé, moins de 15% d'une dose de SSZ est absorbée en tant que médicament parent. Des concentrations sériques détectables de SSZ ont été trouvées chez des sujets sains dans les 90 minutes suivant l'ingestion. Des concentrations maximales de SSZ se produisent entre 3 et 12 heures après l'ingrès avec la concentration de pic moyenne (6 μg / ml) se produisant à 6 heures.

En comparaison, les taux plasmatiques de pic de SP et 5-ASA se produisent environ 10 heures après le dosage. Ce temps de pic plus long indique le transit gastro-intestinal vers l'intestin inférieur où se produit le métabolisme médié par les bactéries. SP est apparemment bien absorbé par le côlon avec une biodisponibilité estimée de 60%. Dans cette même étude, 5-ASA est beaucoup moins bien absorbé par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité estimée de 10 à 30%.

Distribution

Après l'injection intraveineuse, le volume de distribution calculé (VDSS) pour SSZ était de 7,5 ± 1,6 L. SSZ est fortement lié à l'albumine (> 99,3%) tandis que SP n'est qu'environ 70% lié à l'albumine. L'acétylsulfapyridine (ACSP) Le métabolite principal de SP est d'environ 90% lié aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Comme mentionné ci-dessus SSZ est métabolisé par les bactéries intestinales en SP et 5-ASA. Environ 15% d'une dose de SSZ est absorbée en tant que parent et est métabolisé dans une certaine mesure dans le foie aux deux mêmes espèces. La demi-vie plasmatique observée pour la sulfasalazine intraveineuse est de 7,6 ± 3,4 heures. La principale voie de métabolisme de SP est via l'acétylation pour former l'ACSP. Le taux de métabolisme de SP à l'ACSP dépend du phénotype acétylateur. Dans les acétylateurs rapides, la demi-vie du plasma moyenne de SP est de 10,4 heures tandis que dans des acétylateurs lents, il est de 14,8 heures. SP peut également être métabolisé en 5-hydroxysulfapyridine (SPOH) et N-acétyl-5-hydroxy-sulfapyridine. Le 5-ASA est principalement métabolisé dans le foie et l'intestin à l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique via une voie dépendante du phénotype non-acétylation. En raison des faibles taux plasmatiques produits par 5-ASA après l'administration orale, des estimations fiables de la demi-vie plasmatique ne sont pas possibles.

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Excrétion

Le SP absorbé et le 5-ASA et leurs métabolites sont principalement éliminés dans l'urine soit sous forme de métabolites libres, soit en tant que conjugués de glucuronide. La majorité du 5-ASA reste dans la lumière colique et est excrétée comme 5-ASA et acétyl-5-ASA avec les excréments. La clairance calculée de SSZ après l'administration intraveineuse était de 1 l / h. On estime que le dégagement rénal représente 37% de la dégagement total.

Populations spéciales

Âgé

Âgé patients with rheumatoid arthrite showed a prolonged plasma half-life for SSZ SP and their metabolites. The clinical impact of this is unknown.

Pédiatrique

De petites études ont été signalées dans la littérature chez les enfants jusqu'à l'âge de 4 ans avec une colite ulcéreuse et une maladie inflammatoire de l'intestin. Dans ces populations par rapport aux adultes, la pharmacocinétique de SSZ et SP était mal corrélée avec l'âge ou la dose.

Statut d'acétylateur

Le métabolisme de SP à l'ACSP est médié par des enzymes polymorphes telles que deux populations distinctes de métaboliseurs lents et rapides existent. Environ 60% de la population caucasienne peut être classée comme appartenant au phénotype acétylateur lent. Ces sujets présenteront une demi-vie plasmatique prolongée pour SP (NULL,8 heures vs 10,4 heures) et une accumulation de taux plasmatiques plus élevés de SP que les acétylateurs rapides. L'implication clinique de ceci n'est pas claire; Cependant, dans un petit essai pharmacocinétique où le statut d'acétylateur a été déterminé les sujets qui étaient des acétylateurs lents de SP ont montré une incidence plus élevée d'événements indésirables.

Genre

Genre appears not to have an effect on either the rate or the pattern of metabolites of SSZ SP or 5-ASA.

Informations sur les patients pour les en-tabs de l'azulfidine

Les patients doivent être informés de la possibilité de réactions indésirables et de la nécessité d'une supervision médicale soigneuse. L'occurrence d'une palette de gorge mal du pallora ou de la jaunisse peut indiquer un trouble sanguin grave. Si l'un d'eux survient, le patient devrait demander un médecin. Ils doivent également être informés que la colite ulcéreuse se retire rarement complètement et que le risque de rechute peut être réduit par l'administration continue de l'azulfidine à un dosage d'entretien. Les patients doivent être invités à prendre de l'azulfidine à des doses uniformément divisées de préférence après les repas. De plus, les patients doivent être informés que la sulfasalazine peut produire une décoloration jaune orange de l'urine ou de la peau.