Riserdal

AVERTISSEMENT

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Riserdal ^® n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Description de Risperdal

Riserdal ^® contains risperidone an atypical antipsychotic belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation is 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6789-tetrahydro-2-methyl-4Hpyrido[ 12-a]pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ FN ₄ O ₂ et its molecular weight is 410.49. The structural formula is:

La rispéridone est une poudre blanche à légèrement beige. Il est pratiquement insoluble dans l'eau librement soluble dans le chlorure de méthylène et soluble dans le méthanol et 0,1 N HCL.

Riserdal ^® Les comprimés sont pour l'administration orale et disponibles en 0,25 mg (jaune foncé) 0,5 mg (brun rouge) 1 mg (blanc) 2 mg (orange) 3 mg (jaune) et 4 mg (vert). Riserdal ^® Les comprimés contiennent les ingrédients inactifs suivants: Dioxyde de silicium colloïdal Hypromellose Lactose Magnésium Stéarate Microcristallins de cellulose propylène glycol de sodium lauryl sulfate et amidon (maïs). Les 0,25 mg 0,5 mg 2 mg 3 mg et 4 mg comprimés contiennent également du talc et du dioxyde de titane. Les comprimés de 0,25 mg contiennent de l'oxyde de fer jaune; Les comprimés de 0,5 mg contiennent de l'oxyde de fer rouge; Les comprimés de 2 mg contiennent FD

Lac en aluminium; Les comprimés de 3 mg et 4 mg contiennent d

Riserdal ^® est également disponible sous forme de solution orale de 1 mg / ml. Riserdal ^® La solution orale contient les ingrédients inactifs suivants: Hydroxyde de sodium d'acide benzoïque tartrique et eau purifiée.

Riserdal ^® M-tab ^® Les comprimés de désintégration par voie orale sont disponibles en 0,5 mg (corail léger) 1 mg (corail léger) 2 mg (corail) 3 mg (corail) et 4 mg (corail). Riserdal ^® M-tab ^® Les comprimés de désintégration orale contiennent les ingrédients inactifs suivants: Amberlite Resin gélatine mannitol glycine siméthicone carbomère de sodium hydroxyde d'aspartame oxyde ferrique rouge et huile de menthe poivrée. De plus, les 2 mg 3 mg et 4 mg de risperdal ^® M-tab ^® Les comprimés de désintégration orale contiennent de la gomme xanthane.

Utilisations pour Risperdal

Schizophrénie

Riserdal (risperidone) is indicated for the treatment of schizophrénie. Efficacy was established in 4 short-term trials in adults 2 short-term trials in adolescents (ages 13 to 17 years) et one long-term maintenance trial in adults [see Études cliniques ].

Manie bipolaire

Monothérapie

Riserdal is indicated for the treatment of acute manic or mixed episodes associated with Trouble bipolaire. Efficacy was established in 2 short-term trials in adults et one short-term trial in children et adolescents (ages 10 to 17 years) [see Études cliniques ].

Thérapie complémentaire

Riserdal adjunctive therapy with lithium or valproate is indicated for the treatment of acute manic or mixed episodes associated with Trouble bipolaire. Efficacy was established in one shortterm trial in adults [see Études cliniques ].

Irritabilité associée aux troubles autistes

Riserdal is indicated for the treatment of irritability associated with autistic disorder including symptoms of aggression towards others deliberate self-injuriousness temper tantrums et quickly changing moods. Efficacy was established in 3 short-term trials in children et adolescents (ages 5 to 17 years) [see Études cliniques ].

Dosage pour risperdal

Tableau 1: Dosage quotidien recommandé par indication

Affaires rénales et hépatiques sévères chez les adultes: utilisez une dose de départ inférieure de 0,5 mg deux fois par jour. Peut augmenter à des doses supérieures à 1,5 mg deux fois par jour à des intervalles d'une semaine ou plus.

Schizophrénie

Adultes

Dose initiale habituelle

Riserdal can be administered once or twice daily. Initial dosing is 2 mg per day. May increase the dose at intervals of 24 hours or greater in increments of 1 à 2 mg per day as tolerated to a recommended dose of 4 à 8 mg per day. In some patients slower titration may be appropriate. Efficacy has been demonstrated in a range of 4 mg to 16 mg per day. However doses above 6 mg per day for twice daily dosing were not demonstrated to be more efficacious than lower doses were associated with more extrapyramidal symptoms et other adverse effects et are generally not recommended. In a single study supporting once-daily dosing the efficacy results were generally stronger for 8 mg than for 4 mg. The safety of doses above 16 mg per day has not been evaluated in clinical trials [see Études cliniques ].

Adolescents

La dose initiale est de 0,5 mg une fois par jour administré par jour en tant que dose unique le matin ou le soir. La dose peut être ajustée à des intervalles de 24 heures ou plus par incréments de 0,5 mg ou 1 mg par jour comme toléré à une dose recommandée de 3 mg par jour. Bien que l'efficacité ait été démontrée dans des études sur des patients adolescents atteints de schizophrénie à des doses comprises entre 1 mg à 6 mg par jour, aucun avantage supplémentaire n'a été observé supérieur à 3 mg par jour et des doses plus élevées ont été associées à des événements plus indésirables. Les doses supérieures à 6 mg par jour n'ont pas été étudiées.

Les patients souffrant de somnolence persistante peuvent bénéficier de l'administration de la moitié de la dose quotidienne deux fois par jour.

Thérapie d'entretien

Bien qu'on ne sache pas combien de temps un patient atteint de schizophrénie doit rester sur Risperdal L'efficacité du risperdal 2 mg par jour à 8 mg par jour pour retarder la rechute a été démontrée dans un essai contrôlé chez les patients adultes qui avaient été cliniquement stables pendant au moins 4 semaines et ont ensuite été suivis pendant une période de 1 à 2 ans [voir [voir Études cliniques ]. Both adult et adolescent patients who respond acutely should generally be maintained on their effective dose beyond the acute episode. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment.

La réinitiation du traitement chez les patients précédemment interrompus

Bien qu'il n'y ait pas de données pour aborder spécifiquement la réinitiation du traitement, il est recommandé qu'après un intervalle hors risperdal, le calendrier de titrage initial soit suivi.

Passer à partir d'autres antipsychotiques

Il n'y a pas de données systématiquement collectées pour aborder spécifiquement les patients schizophrènes de la commutation d'autres antipsychotiques à risperdal ou à traiter les patients atteints d'antipsychotiques concomitants.

Manie bipolaire

Dose habituelle

Adultes

La plage de dose initiale est de 2 mg à 3 mg par jour. La dose peut être ajustée à des intervalles de 24 heures ou plus par incréments de 1 mg par jour. La plage de dose efficace est de 1 mg à 6 mg par jour comme étudié dans les essais à court terme contrôlés par placebo. Dans ces essais, l'efficacité anti-Manique à court terme (3 semaines) a été démontrée dans une plage de posologie flexible de 1 mg à 6 mg par jour [voir Études cliniques ]. Riserdal doses higher than 6 mg per day were not studied.

Pédiatrie

La dose initiale est de 0,5 mg une fois par jour administré par jour en tant que dose unique le matin ou le soir. La dose peut être ajustée à des intervalles de 24 heures ou plus par incréments de 0,5 mg ou 1 mg par jour comme toléré à la dose cible recommandée de 1 mg à 2,5 mg par jour. Bien que l'efficacité ait été démontrée dans des études de patients pédiatriques atteints de manie bipolaire à des doses comprises entre 0,5 mg et 6 mg par jour, aucun avantage supplémentaire n'a été observé supérieur à 2,5 mg par jour et des doses plus élevées ont été associées à des événements plus indésirables. Les doses supérieures à 6 mg par jour n'ont pas été étudiées.

Les patients souffrant de somnolence persistante peuvent bénéficier de l'administration de la moitié de la dose quotidienne deux fois par jour.

Thérapie d'entretien

Il n'y a pas de preuves disponibles à partir d'essais contrôlés pour guider un clinicien dans la gestion à plus long terme d'un patient qui s'améliore pendant le traitement d'un épisode maniaque aigu avec Risperdal. Bien qu'il soit généralement convenu que le traitement pharmacologique au-delà d'une réponse aiguë dans la manie est souhaitable à la fois pour le maintien de la réponse initiale et pour la prévention de nouveaux épisodes maniaques, il n'y a pas de données systématiquement obtenues pour soutenir l'utilisation du risperdal dans un traitement à plus long terme (c'est-à-dire au-delà de 3 semaines). Le médecin qui choisit d'utiliser Risperdal pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement les risques et les avantages à long terme du médicament pour le patient individuel.

Irritabilité associée aux troubles autistes — Pédiatrie (Children And Adolescents)

La posologie du risperdal doit être individualisée en fonction de la réponse et de la tolérabilité du patient. La dose quotidienne totale de risperdal peut être administrée une fois par jour ou la moitié de la dose quotidienne totale peut être administrée deux fois par jour.

Pour les patients atteints de poids corporel de moins de 20 kg, déclenchez un dosage à 0,25 mg par jour. Pour les patients atteints de poids corporel supérieur ou égal à 20 kg, déclenchez un dosage à 0,5 mg par jour. Après un minimum de quatre jours, la dose peut être augmentée à la dose recommandée de 0,5 mg par jour pour les patients de moins de 20 kg et 1,0 mg par jour pour les patients supérieurs ou égaux à 20 kg. Maintenez cette dose pendant au moins 14 jours. Chez les patients, n'obtenant pas une réponse clinique suffisante, la dose peut être augmentée à des intervalles de 2 semaines ou plus par incréments de 0,25 mg par jour pour les patients inférieurs à 20 kg ou des incréments de 0,5 mg par jour pour les patients supérieurs ou égaux à 20 kg. La plage de dose effective est de 0,5 mg à 3 mg par jour. Aucune donnée de dosage n'est disponible pour les enfants qui pèsent moins de 15 kg.

Une fois que une réponse clinique suffisante a été obtenue et maintenue, envisagez de réduire progressivement la dose pour atteindre l'équilibre optimal de l'efficacité et de la sécurité. Le médecin qui choisit d'utiliser Risperdal pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement les risques et les avantages à long terme du médicament pour le patient individuel.

Les patients présentant une somnolence persistante peuvent bénéficier d'une dose une fois administrée au coucher ou administrer la moitié de la dose quotidienne deux fois par jour ou une réduction de la dose.

Dosage chez les patients atteints de troubles rénaux ou hépatiques graves

Pour les patients souffrant d'une sévère trouble rénal (CLCR <30 mL/min) or hepatic impairment (10-15 points on Child Pugh System) the initial starting dose is 0,5 mg twice daily. The dose may be increased in increments of 0,5 mg or less administered twice daily. For doses above 1.5 mg twice daily increase in intervals of one week or greater [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Ajustements de dose pour des interactions médicamenteuses spécifiques

Lorsque le risperdal est co-administré avec des inducteurs enzymatiques (par exemple la carbamazépine), la dose de risperdal doit être augmentée pour doubler la dose habituelle du patient. Il peut être nécessaire de diminuer la dose risperdale lorsque les inducteurs enzymatiques tels que la carbamazépine sont interrompus [voir Interactions médicamenteuses ]. Similar effect may be expected with co-administration of Riserdal with other enzyme inducers (e.g. phenytoin rifampin et phénobarbital).

Lorsque la fluoxétine ou la paroxétine est co-administrée avec Risperdal, la dose de risperdal doit être réduite. La dose risperdale ne doit pas dépasser 8 mg par jour chez les adultes lorsqu'il est co-administré avec ces médicaments. Lors du lancement de la thérapie, le risqueur doit être titré lentement. Il peut être nécessaire d'augmenter la dose risperdale lorsque les inhibiteurs des enzymes tels que la fluoxétine ou la paroxétine sont interrompus [voir Interactions médicamenteuses ].

Administration de la solution orale risperdale

Riserdal Oral Solution can be administered directly from the calibrated oral dosing syringe or can be mixed with a beverage prior to administration. Riserdal Oral Solution is compatible in the following beverages: water coffee orange juice et low-fat milk; it is NOT compatible with either cola or tea.

Directions d'utilisation des comprimés de désintégration orale Risperdal M-Tab

Accès à la tablette

Riserdal M-tab Orally Disintegrating Tablets 0,5 mg 1 mg et 2 mg

Riserdal M-tab Orally Disintegrating Tablets 0,5 mg 1 mg et 2 mg are supplied in blister packs of 4 tablets each.

N'ouvrez pas l'obscurité avant l'administration. Pour l'élimination des comprimés simples, séparez l'une des quatre unités de cloques en déchirant les perforations. Pliez le coin où indiqué. Décollez le papier d'aluminium pour exposer le comprimé. Ne poussez pas la tablette à travers le papier d'aluminium car cela pourrait endommager la tablette.

Riserdal M-tab Orally Disintegrating Tablets 3 mg And 4 mg

Riserdal M-tab Orally Disintegrating Tablets 3 mg et 4 mg are supplied in a child-resistant pouch containing a blister with 1 tablet each.

La pochette résistante à l'enfant doit être déchirée à l'encoche pour accéder à l'obscurité. N'ouvrez pas l'obscurité avant l'administration. Décollez le papier d'aluminium du côté pour exposer le comprimé. Ne poussez pas la tablette à travers le papier d'aluminium car cela pourrait endommager la tablette.

Administration de comprimés

À l'aide de mains sèches, retirez la tablette de l'unité de cloques et placez immédiatement l'intégralité de la tablette de désintégration orale Risperdal M-TAB sur la langue. Le comprimé Risperdal M-TAB en désintégration oralement doit être consommé immédiatement car le comprimé ne peut pas être stocké une fois retiré de l'unité de cloques. Les comprimés de Risperdal M-TAB désintégrés oralement se désintégrent dans la bouche en quelques secondes et peuvent être avalés par la suite avec ou sans liquide. Les patients ne doivent pas tenter de se diviser ou de mâcher le comprimé.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Riserdal Les comprimés sont disponibles dans les forces et couleurs suivantes: 0,25 mg (jaune foncé) 0,5 mg (brun rouge) 1 mg (blanc) 2 mg (orange) 3 mg (jaune) et 4 mg (vert). Tous sont en forme de capsule et imprimés avec Janssen d'un côté et RIS 0,25 RIS 0,5 R1 R2 R3 ou R4 de l'autre côté en fonction de leurs forces respectives.

Riserdal Oral Solution est disponible dans une résistance de 1 mg / ml.

Riserdal M-tab Orally Disintegrating Tablets sont disponibles dans les couleurs et formes des forces suivantes: 0,5 mg (rond à corail clair) 1 mg (carré de corail clair) 2 mg (carré corallien) 3 mg (rond corail) et 4 mg (rond corail). Tous sont du biconvexe et gravés d'un côté avec R0,5 R1 R2 R3 ou R4 en fonction de leurs forces respectives.

Riserdal ^® (rispéridone) comprimés

Riserdal ^® (rispéridone) comprimés sont des Janssen imprimés d'un côté et RIS 0,25 RIS 0,5 R1 R2 R3 ou R4 en fonction de leurs forces respectives.

0,25 mg comprimés de capsule jaune foncé: bouteilles de 60 NDC 50458-301-04 bouteilles de 500 NDC 50458-301-50 et hôpital dose de dose d'unité packs de 100 NDC 50458-301-01.
0,5 mg comprimés de capsule brun rouge: bouteilles de 60 NDC 50458-302-06 bouteilles de 500 NDC 50458-302-50 et hôpital dose de dose d'unité packs de 100 NDC 50458-302-01.
1 mg comprimés de capsule blanc: bouteilles de 60 NDC 50458-300-06 bouteilles de 500 NDC 50458-300-50 et packs de blister dose de l'unité hospitalière de 100 NDC 50458-300-01.
2 mg comprimés en forme de capsule orange: bouteilles de 60 NDC 50458-320-06 bouteilles de 500 NDC 50458-320-50 et packs de blister dose d'unité hospitaliers de 100 NDC 50458-320-01.
3 mg comprimés de capsule jaune: bouteilles de 60 NDC 50458-330-06 bouteilles de 500 NDC 50458-330-50 et hôpital dose de dose d'unité packs de 100 NDC 50458-330-01.
4 mg comprimés en forme de capsule verte: bouteilles de 60 NDC 50458-350-06 et packs de blister de dose d'unité hospitaliers de 100 NDC 50458-350-01.

Riserdal ^® (Rispéridone) Solution orale

Riserdal ^® (Rispéridone) Solution orale de 1 mg / ml ( NDC 50458-305-03) est fourni dans des bouteilles de 30 ml avec une seringue de dosage orale calibrée (en millilitres). Le volume minimum calibré est de 0,25 ml tandis que le volume maximal calibré est de 3 ml.

Riserdal ^® M-tab ^® (Rispéridone) comprimés de désintégration orale

Riserdal ^® M-tab ^® (Rispéridone) comprimés de désintégration orale sont gravés d'un côté avec R0,5 R1 R2 R3 ou R4 en fonction de leurs forces respectives. Risperdal M-TAB Les comprimés de désintégration orale 0,5 mg 1 mg et 2 mg sont emballés dans des paquets de cloques de 4 (2 x 2) comprimés. Les comprimés de désintégration orale 3 mg et 4 mg sont emballés dans une pochette résistante à l'enfant contenant une ampoule avec 1 comprimé.

0,5 mg comprimés de biconvex ronds à corail léger: 7 paquets de blister (4 comprimés chacun) par boîte NDC 50458-395-28 et emballage blister de soins de longue durée de 30 comprimés NDC 50458-395-30.
1 mg comprimés de biconvex carrés de corail léger: 7 paquets de cloques (4 comprimés chacun) par boîte NDC 50458-315-28 et emballage de blister de soins de longue durée de 30 comprimés NDC 50458-315-30.
2 mg Coral Square Biconvex Tablettes: 7 paquets de bourster (4 comprimés chacun) par boîte NDC 50458-325-28.
3 mg comprimés de biconvex ronds corail: 28 cloques par boîte NDC 50458-335-28.
4 mg comprimés de biconvex ronds corail: 28 cloques par boîte NDC 50458-355-28.

Stockage et manipulation

Riserdal Tablets should be stored at controlled room temperature 15°C to 25°C (59°F to 77°F). Protect from light et moisture.

Riserdal 1 mg/mL Oral Solution should be stored at controlled room temperature 15°C to 25°C (59°F to 77°F). Protect from light et freezing.

Riserdal M-tab Orally Disintegrating Tablets should be stored at controlled room temperature 15°C to 25°C (59°F to 77°F).

Restez hors de portée des enfants.

Riserdal ^® Tablettes: L'ingrédient actif est fabriqué en Irlande, le produit fini est fabriqué par: Janssen Ortho LLC Gurabo Porto Rico 00778 Risperdal® Oral Solution. Le produit fini est fabriqué par: Janssen Pharmaceutica NV Beer Belgium Risperdal® M-TAB® Les comprimés de désintégration orale de l'ingrédient actif sont fabriqués en Irlande. Le produit fini est fabriqué par: Janssen Ortho LLC Gurabo Porto Rico 00778. Révisé: janvier 2025

Effets secondaires for Risperdal

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Événements indésirables cérébrovasculaires, y compris un AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome malin neuroleptique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Changements métaboliques (hyperglycémie et diabète sucré dyslipidémie et gain de poids) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hyperprolactinémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension orthostatique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Falls [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Potentiel de déficience cognitive et motrice [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysphagie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Priapisme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Perturbation de la régulation de la température corporelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Patients atteints de phénylcétonurie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les effets indésirables les plus courants dans les essais cliniques (> 5% et deux fois le placebo) étaient le parkinsonisme Akathisia Dystonia Trelation Trelation étourdie Anxiété Vision floue Nausea Vomit supérieur Douleur abdominal Inconfort Dyspepsie Dyspepsie Diarrhée Hypothèse salivaire Hyperscretion Salivaire Hypesse Salivaire Influre du rash Nasopharyngite et douleur pharyngolaryngée.

Les effets indésirables les plus courants associés à l'arrêt des essais cliniques (provoquant l'arrêt chez> 1% des adultes et / ou> 2% de la pédiatrie) étaient les étourdissements de sédation de somnolence de nausées et d'akathisie [voir Effets indésirables Arrêt dus aux effets indésirables ].

Les données décrites dans cette section sont dérivées d'une base de données d'essais cliniques composée de 9803 patients adultes et pédiatriques exposés à une ou plusieurs doses de risqueur pour le traitement de la manie bipolaire de la schizophrénie et d'autres troubles psychiatriques chez les patients en pédiatrie et aux personnes âgées. Parmi ces 9803 patients 2687 étaient des patients qui ont reçu un risperdal lorsqu'ils participaient à des essais contrôlés par placebo en double aveugle. Les conditions et la durée du traitement avec le risperdal variaient considérablement et incluaient (dans les catégories qui se chevauchent) des études à double dose fixe et flexible en double aveugle ou à des phases en plein essor à comparer (jusqu'à 12 semaines) et à des expositions ambulatoires à court terme (jusqu'à 12 semaines) et à plus long terme (jusqu'à 3 ans). La sécurité a été évaluée en collectant des événements indésirables et en effectuant des examens physiques des signes vitaux Analyses de laboratoire des poids corporels et des ECG.

Qu'est-ce que Flagyl traite chez l'homme

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Réactions indésirables couramment observées dans les essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle - Schizophrénie

Patients adultes atteints de schizophrénie

Le tableau 8 énumère les effets indésirables rapportés dans 2% ou plus de patients adultes traités au risqueur atteints de schizophrénie dans trois essais contrôlés par placebo en double aveugle de 4 à 8 semaines.

Tableau 8: Réactions indésirables chez ≥ 2% des patients adultes traités au risperdal (et supérieur au placebo) avec une schizophrénie dans des essais contrôlés par placebo en double aveugle

Patients pédiatriques atteints de schizophrénie

Le tableau 9 énumère les effets indésirables rapportés chez 5% ou plus de patients pédiatriques traités au risqueur atteints de schizophrénie dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle de 6 semaines.

Tableau 9: Réactions indésirables chez ≥5% des patients pédiatriques traités au risperdal (et supérieur au placebo) avec une schizophrénie dans un essai en double aveugle

Réactions indésirables couramment observées dans les essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle - Manie bipolaire

Patients adultes atteints de manie bipolaire

Le tableau 10 répertorie les effets indésirables rapportés dans 2% ou plus de patients adultes traités au risqueur avec une manie bipolaire dans quatre essais de monothérapie à double aveugle en double aveugle.

Tableau 10: Réactions indésirables chez ≥ 2% des patients adultes traités au risperdal (et supérieur au placebo) avec une manie bipolaire dans des essais de monothérapie contrôlés par placebo en double aveugle

Le tableau 11 énumère les effets indésirables rapportés dans 2% ou plus de patients adultes traités au risqueur atteints de manie bipolaire dans deux essais de thérapie adjuvante contrôlés par un placebo à 3 semaines.

Tableau 11: Réactions indésirables chez ≥ 2% des patients adultes traités au risperdal (et supérieur au placebo) avec une manie bipolaire dans des essais de thérapie complémentaire contrôlés par placebo en double aveugle

Patients pédiatriques atteints de manie bipolaire

Le tableau 12 énumère les effets indésirables rapportés chez 5% ou plus des patients pédiatriques traités au risperdal atteints de manie bipolaire dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle de 3 semaines.

Tableau 12: Réactions indésirables chez ≥5% des patients pédiatriques traités au risperdal (et supérieur au placebo) avec une manie bipolaire dans des essais contrôlés par placebo en double aveugle

Réactions indésirables couramment observées dans les essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle - Trouble autistique

Le tableau 13 énumère les effets indésirables rapportés chez 5% ou plus des patients pédiatriques traités au risqueur traités pour l'irritabilité associés à un trouble autistique dans deux essais contrôlés par placebo en double aveugle de 8 semaines et une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 6 semaines.

Tableau 13: Réactions indésirables chez ≥5% des patients pédiatriques traités au risperdal (et supérieur au placebo) traités pour l'irritabilité associée à un trouble autistique dans les essais contrôlés par placebo en double aveugle

Autres réactions indésirables observées lors de l'évaluation des essais cliniques de la rispéridone

Les réactions indésirables supplémentaires suivantes se sont produites dans toutes les études actives contrôlées par un placebo et à l'Open de Risperdal chez les adultes et les patients pédiatriques.

Troubles du système sanguin et lymphatique: anémie granulocytopénie neutropénie

Troubles cardiaques: Sinus Bradycardia Tachycardie Bloc auriculture du bloc de gratts au premier degré Bloc de la branche gauche Bloc de branche

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Pain d'oreille en acouphènes

Troubles endocriniens: Hyperprolactinémie

Troubles oculaires: Hyperémie oculaire décharge oculaire conjonctivite œild rolling œdème œdème oculaire gonflant marge de la paupière glaucome Acuité visuelle réduite

Troubles gastro-intestinaux: dysphagie fécalome d'incontinence fécale gastrite gastrite gonflement chéilite aptyalisme

Troubles généraux: œdème soif périphérique perturbation de la démarche de la grippe comme une maladie de type grippe piqûre œdème œdème chills malaise malaise l'inconfort de poitrine

Troubles du système immunitaire: hypersensibilité médicament

Infections et infestations: Pneumonie infection de l'oreille influente Pharyngite à l'oreille Bronchite Infection oculaire Infection localisée Cystite Cellulalite otite moyenne onychomycose acarodermatite bronchopneumonie infection des voies respiratoires trachéobronchite otite moyenne chronique

Enquêtes: La température corporelle a augmenté le sang prolactine augmentée Nombre de globules blancs une diminution de la glycémie a augmenté hémoglobine diminué hématocrite diminué body temperature diminué blood pressure diminué transaminases increased Métabolisme et troubles nutritionnels: diminué appetite polydipsia anorexia

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: raideur de l'articulation gonflement de l'articulation musculo-squelette douleurs thoraciques

Troubles du système nerveux: Équilibrez les troubles de l'attention dans l'attention Dysarthrie sans réponse aux stimuli Niveau déprimé de la conscience Mouvement Trouble transitoire COORDINATION D'ATTAGE ISCHÉMIQUE ANORNALE accident cérébral Trouble de la parole Syncope Perte de conscience Hypoesthésie Dyskinésie tardive Dyskinésie Ischémie cérébrale Trouble cérébrovasculaire Syndrome neuroleptique Syndrome de coma diabétique Titubation Titubation

Troubles psychiatriques: Agitation Affectif Affect de l'État confusion Insomnie Moyenne Nerpidité Trouble du sommeil La libido a diminué et l'anorgasmie

Troubles rénaux et urinaires: Énurésie Dysurie Pollakiurie Incontinence urinaire

Système de reproduction et troubles mammaires: menstruation Amenorrhée irrégulière gynécomastie galactorrhée décharge vaginale trouble menstrual menstruel dysfonction érectile éjaculation éjaculation du trouble de la dysfonction sexuelle

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Aspiration sifflante Aspiration Sinus Congestion Dysphonie Productive Cough Pulmonary Congestion Busine

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: érythème décoloration cutanée lésion cutanée prurit trouble cutané éruption cutanée érythémateuse éruption cutanée papule généralisée.

Troubles vasculaires: hypotension bouffée

Réactions indésirables supplémentaires rapportées avec Risperdal Consta

Ce qui suit est une liste des effets indésirables supplémentaires qui ont été signalés lors de l'évaluation prématurée de Risperdal Consta, quelle que soit la fréquence d'occurrence:

Troubles cardiaques: bradycardie

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: vertige

Troubles oculaires: blécharospasme

Troubles gastro-intestinaux: Spasme de la langue des maux de dents

Troubles généraux et Administration Site Conditions: douleur

Infections et infestations: Infection des voies respiratoires plus faibles Abcès sous-cutané

Blessure et empoisonnement: automne

Enquêtes: Le poids a diminué la gamma-glutamyltransférase augmente enzymatique hépatique

Tissu conjonctif musculo-squelettique et troubles osseux: douleur aux fesses

Troubles du système nerveux: Partesthésie à la convulsion

Troubles psychiatriques: dépression

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: eczéma

Troubles vasculaires: hypertension

Arrêt dus aux effets indésirables

Schizophrénie - Adultes

Environ 7% (39/564) des patients traités par risperdal dans des essais contrôlés par placebo en double aveugle ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable contre 4% (10/225) qui recevaient un placebo. Les effets indésirables associés à l'arrêt chez 2 patients traités au risque ou plus étaient:

Tableau 14: Réactions indésirables associées à l'arrêt chez 2 patients adultes ou plus des patients adultes de la schizophrénie

L'arrêt pour les symptômes extrapyramidaux (y compris le parkinsonisme akathisia dystonie et la dyskinésie tardive) était de 1% chez les patients traités par placebo et 3,4% chez les patients traités actifs traités au contrôle dans un essai à double contre-placebo et actif.

Schizophrénie - Pédiatrie

Environ 7% (7/106) des patients traités par risperdal ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle par rapport à 4% (2/54) patients traités par placebo. Les effets indésirables associés à l'arrêt pour au moins un patient traité au risqueur étaient des étourdissements (2%) de la somnolence (1%) de sédation (1%) de la léthargie (1%) d'anxiété (1%) du trouble d'équilibrage (1%) de l'hypotension (1%) et des palpitations (1%).

Manie bipolaire - Adultes

Dans les essais contrôlés par placebo en double aveugle avec Risperdal comme monothérapie environ 6% (25/448) des patients traités au risqueur ont interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable contre environ 5% (19/424) de patients traités par placebo. Les effets indésirables associés à l'arrêt chez les patients traités au risquedal étaient:

Tableau 15: Réactions indésirables associées à l'arrêt chez 2 patients adultes de 2 ou plus dans les essais cliniques de manie bipolaire

Manie bipolaire - Pédiatrie

Dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle, 12% (13/111) des patients traités au risqueur ont été interrompus en raison d'une réaction indésirable contre 7% (4/58) des patients traités par placebo. Les effets indésirables associés à l'arrêt chez plus d'un patient pédiatrique traité au risqueur étaient des nausées (3%) de sédation (2%) (2%) et des vomissements (2%).

Trouble autistique - pédiatrie

Dans les deux essais contrôlés par un placebo de 8 semaines chez les patients pédiatriques traités pour l'irritabilité associés à un trouble autistique (n = 156), un patient traité au risqueur a été interrompu en raison d'une réaction indésirable (parkinsonisme) et d'un patient traité par placebo interrompu en raison d'un événement indésirable.

Dépendance de la dose des effets indésirables dans les essais cliniques

Symptômes extrapyramidaux

Les données de deux essais à dose fixe chez les adultes atteints de schizophrénie ont fourni des signes de dose de relance pour les symptômes extrapyramidaux associés au traitement risperdal.

Deux méthodes ont été utilisées pour mesurer les symptômes extrapyramidaux (EPS) dans un essai de 8 semaines comparant 4 doses fixes de risperdal (2 6 10 et 16 mg / jour), y compris (1) un score de parkinsonisme (changement moyen par rapport à la ligne de base) par rapport à l'échelle d'évaluation des symptômes extrapyramidaux et (2) l'incidence des plaintes spontanées de l'EPS:

Tableau 16

Des méthodes similaires ont été utilisées pour mesurer les symptômes extrapyramidaux (EPS) dans un essai de 8 semaines comparant 5 doses fixes de risperdal (1 4 8 12 et 16 mg / jour):

Tableau 17

Dystonie

Effet de classe

Les symptômes de la dystonie prolongés des contractions anormales des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: les spasmes des muscles du cou progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge avaler des difficultés de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Autres réactions indésirables

Les données sur les événements indésirables provoquées par une liste de contrôle pour les effets secondaires d'une grande étude comparant 5 doses fixes de risperdal (1 4 8 12 et 16 mg / jour) ont été explorées pour la dose-liaison des événements indésirables. Un test de la tendance de la cochran pour ces données a révélé une tendance positive (P <0.05) for the following adverse reactions: somnolence vision abnormal vertiges palpitations weight increase erectile dysfunction ejaculation disorder sexual function abnormal fatigue et skin discoloration.

Effets secondaires de la pravastatine 10 mg

Changements de poids corporel

Une prise de poids a été observée dans les essais contrôlés à court terme et les études non contrôlées à plus long terme chez les patients adultes et pédiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Modifications des paramètres ECG

Les comparaisons entre les groupes pour les essais contrôlés par placebo chez les adultes n'ont révélé aucun

Différences significatives entre la rispéridone et le placebo dans les changements moyens par rapport à la ligne de base dans les paramètres ECG, y compris les intervalles QT QT et PR et la fréquence cardiaque. Lorsque toutes les doses de risperdales ont été regroupées à partir d'essais contrôlés randomisés dans plusieurs indications, il y a eu une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 1 battement par minute par rapport à aucun changement pour les patients placebo. Dans les essais de schizophrénie à court terme, des doses plus élevées de rispéridone (8-16 mg / jour) ont été associées à une augmentation moyenne plus élevée de la fréquence cardiaque par rapport au placebo (4-6 battements par minute). Dans les essais de manie aiguës contrôlées par placebo chez les adultes, il y avait de petites diminutions de la fréquence cardiaque moyenne similaire parmi tous les groupes de traitement.

Dans les deux essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de troubles autistes (5 à 16 ans), les changements moyens de la fréquence cardiaque ont été une augmentation de 8,4 battements par minute dans les groupes risperdaux et 6,5 battements par minute dans le groupe placebo. Il n'y a eu aucun autre changement d'ECG notable.

Dans un essai de manie aiguë contrôlé par placebo chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans), il n'y a eu aucun changement significatif dans les paramètres ECG autres que l'effet du risperdal pour augmenter de manière transitoire le taux de pouls ( <6 beats per minute). In two controlled schizophrénie trials in adolescents (aged 13 – 17 years) there were no clinically meaningful changes in ECG parameters including corrected QT intervals between treatment groups or within treatment groups over time.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la rispéridone. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces effets indésirables comprennent: l'alopécie réaction anaphylactique œdème de l'œdème de la fibrillation auriculaire cétoacidose cardiopulmonaire de la catatonie diabétique chez les patients atteints de métabolisme du glucose altéré dysgéusie hypoglycémie hypothermie ileus inapproprié sécrétion d'hormones antidiurétique obstruction intestinale jaunisse manie pancreatitis pituitary adenoma precocious puberty pulmonary embolism QT prolongation sleep apnea syndrome somnambulism Stevens-Johnson syndrome et toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN) sudden death thrombocytopenia thrombotic thrombocytopenic purpura urinary retention et water intoxication.

Des cas post-commercialisation de symptômes extrapyramidaux (dystonie et dyskinésie) ont été signalés chez les patients prenant de manière concomitante du méthylphénidate et de la rispéridone lorsqu'il y a eu une augmentation ou une diminution de l'initiation à la dose ou l'arrêt des médicaments ou des deux.

Interactions médicamenteuses for Risperdal

Interactions pharmacocinétiques

La dose de risperdal doit être ajustée lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec des inhibiteurs de l'enzyme CYP2D6 (par exemple la fluoxétine et la paroxétine) et les inducteurs enzymatiques (par ex. Carbamazépine) [voir le tableau 18 et Posologie et administration ]. Dose adjustment is not recommended for Riserdal when co-administered with ranitidine cimetidine amitriptyline or erythromycin [see Table 18].

Tableau 18: Résumé de l'effet des médicaments co-administrés sur l'exposition à la fraction active (rispéridone 9- hydroxy-risperidone) chez des sujets sains ou des patients atteints de schizophrénie

Effet de la rispéridone sur d'autres médicaments

Lithium

Les doses orales répétées de risperdal (3 mg deux fois par jour) n'ont pas affecté l'exposition (AUC) ou les concentrations plasmatiques maximales (CMAX) de lithium (n = 13). Le réglage de la dose pour le lithium n'est pas recommandé.

Valproate

Les doses orales répétées de risperdal (4 mg une fois par jour) n'ont pas affecté les concentrations plasmatiques pré-dose ou moyennes et l'exposition (AUC) de valproate (1000 mg / jour en trois doses divisées) par rapport au placebo (n = 21). Cependant, il y a eu une augmentation de 20% de la concentration plasmatique de pic de valproate (CMAX) après administration concomitante de risperdal. Le réglage de la dose pour le valproate n'est pas recommandé.

Digoxine

Riserdal (NULL,25 mg twice daily) did not show a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of digoxin. Dose adjustment for digoxin is not recommended.

Interactions pharmacodynamiques

Drogues à action centrale et alcool

Étant donné les principaux effets du SNC de la prudence de la rispéridone, il faut être utilisé lorsque le risperdal est pris en combinaison avec d'autres drogues et alcool à action centrale.

Médicaments avec des effets hypotensifs

En raison de son potentiel d'induction de l'hypotension, Risperdal peut améliorer les effets hypotensifs d'autres agents thérapeutiques avec ce potentiel.

Agonistes de la lévodopa et de la dopamine

Riserdal may antagonize the effects of levodopa et dopamine agonistes.

Méthylphénidate

L'utilisation concomitante avec le méthylphénidate en cas de changement de dose de l'un ou l'autre médicament peut augmenter le risque de symptômes extrapyramidaux (EP). Surveillez les symptômes des EP avec une utilisation concomitante de risperdal et de méthylphénidate [voir Effets indésirables ].

Clozapine

L'administration chronique de clozapine avec risperdal peut diminuer la clairance de la rispéridone.

Avertissements pour Risperdal

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Risperdal

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Patients âgés atteints de démence psychose Traité avec des antipsychotiques courent un risque accru de décès. Des analyses de 17 essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines) en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès chez les patients traités par médicament entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5% contre un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès soient variées, la plupart des décès semblent être cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque mort subite) ou infectieux (par exemple pneumonie) dans la nature. Des études d'observation suggèrent que, similaire au traitement des antipsychotiques atypiques avec des antipsychotiques conventionnels, peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats d'une mortalité accrue dans les études observationnelles peuvent être attribués au médicament antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n'est pas clair.

Dans deux des quatre essais contrôlés par placebo chez des patients âgés atteints de psychose liée à la démence, une incidence plus élevée de mortalité a été observée chez les patients traités par du furosémide plus un risperdal par rapport aux patients traités par risperdal seuls ou avec placebo plus furosémide. Aucun mécanisme pathologique n'a été identifié pour expliquer cette constatation et aucun schéma cohérent pour la cause du décès n'a été observé.

Riserdal (risperidone) is not approved for the treatment of dementia-related psychose [see Avertissement en boîte ].

Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les effets indésirables cérébrovasculaires (par exemple, attaque ischémique transitoire de l'AVC), y compris les décès, ont été signalés chez les patients (âge moyen de 85 ans; extrêmes 73 à 97) dans les essais de rispéridone chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence. Dans les essais contrôlés par placebo, il y avait une incidence significativement plus élevée d'événements indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par rispéridone par rapport aux patients traités par placebo. Risperdal n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence. [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome malin neuroleptique

Syndrome malin neuroleptique (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with antipsychotique drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status including delirium et autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis et cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) et insuffisance rénale aiguë . Si le NMS est suspecté, arrêtez immédiatement Risperdal et fournissez un traitement et une surveillance symptomatiques.

Dyskinésie tardive

Dyskinésie tardive Un syndrome composé de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de prédire quels patients développeront le syndrome. On ne sait pas si les produits anti-médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmentation avec la durée du traitement et la dose cumulative. Le syndrome peut se développer après des périodes de traitement relativement brèves, même à faible doses. Il peut également se produire après l'arrêt du traitement.

La dyskinésie tardive peut se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est interrompu. Le traitement antipsychotique lui-même peut cependant supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome éventuellement masquant le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, Risperdal devrait être prescrit d'une manière la plus susceptible de minimiser la survenue d'une dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients: (1) qui souffrent d'une maladie chronique connue pour répondre aux antipsychotiques et (2) pour qui des traitements alternatifs tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui ont besoin d'un traitement chronique, utilisent la dose la plus faible et la plus courte durée du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante. Réévaluez périodiquement la nécessité d'un traitement continu.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sur l'arrêt du médicament risperdal doit être envisagé. Cependant, certains patients peuvent nécessiter un traitement avec Risperdal malgré la présence du syndrome.

Changements métaboliques

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglycémie et diabète sucré

Hyperglycémie et diabète sucré Dans certains cas extrêmes et associés à la cétoacidose ou au coma hyperosmolaire ou à la mort, ont été signalés chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris le risperdal. L'évaluation de la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les anomalies du glucose est compliquée par la possibilité d'une augmentation du risque de fond de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et de l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les événements indésirables liés à l'hyperglycémie n'est pas complètement compris. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'éventuels événements indésirables liés à l'hyperglycémie émergente chez les patients traités par les antipsychotiques atypiques. Des estimations précises des risques pour les événements indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par des antipsychotiques atypiques ne sont pas disponibles.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui sont lancé sur les antipsychotiques atypiques, y compris le risperdal, doivent être surveillés régulièrement pour l'aggravation du contrôle du glucose. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple. obésité Antécédents familiaux de diabète) qui commencent un traitement avec des antipsychotiques atypiques, y compris le risperdal, il devrait subir des tests de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traité avec des antipsychotiques atypiques, y compris le risperdal, doit être surveillé pour les symptômes de l'hyperglycémie, y compris la polydipsie polyurie polyphagie et la faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques, y compris le risperdal, devraient subir des tests de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie s'est résolue lorsque l'antipsychotique atypique, y compris le risperdal, a été interrompu; Cependant, certains patients ont nécessité une poursuite du traitement anti-diabétique malgré l'arrêt du risperdal.

Les données regroupées de trois études de schizophrénie contrôlées par placebo en double aveugle et quatre études de monothérapie bipolaire contrôlées par placebo à doubleblind sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2: Changement du glucose aléatoire à partir de sept études de dose fixe ou flexibles contrôlées par placebo chez des sujets adultes atteints de schizophrénie ou de manie bipolaire

Dans les études contrôlées à plus long terme et incontrôlées, le Risperdal a été associé à un changement moyen du glucose de 2,8 mg / dL à la semaine 24 (n = 151) et 4,1 mg / dL à la semaine 48 (n = 50).

Les données de l'étude de 3 à 6 semaines contrôlées par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de schizophrénie (13-17 ans) de la manie bipolaire (10-17 ans) ou de troubles autistes (5 à 17 ans) sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Changement du glucose à jeun à partir de trois études à dose fixe à 3 à 6 semaines contrôlées chez les enfants et les adolescents atteints de schizophrénie (13-17 ans) de la manie bipolaire (10-17 ans) ou de trouble autistique (5 à 17 ans)

Dans les études pédiatriques à plus long terme, les études pédiatriques non contrôlées, Risperdal a été associée à un changement moyen du glucose à jeun de 5,2 mg / dL à la semaine 24 (n = 119).

Dyslipidémie

Modifications indésirables dans lipides ont été observés chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques.

Les données regroupées de 7 études à dose fixe ou flexibles contrôlées par placebo chez des sujets adultes atteints de schizophrénie ou de manie bipolaire sont présentées dans le tableau 4.

Tableau 4: Changement des lipides aléatoires à partir de sept études de dose fixe ou flexibles contrôlées par placebo chez des sujets adultes atteints de schizophrénie ou de manie bipolaire

Dans les études contrôlées à plus long terme et incontrôlées, le Risperdal a été associé à un changement moyen dans le cholestérol non jetant (a) de 4,4 mg / dL à la semaine 24 (n = 231) et 5,5 mg / dL à la semaine 48 (n = 86); et (b) non-jet triglycérides de 19,9 mg / dl à la semaine 24 (n = 52).

Les données regroupées de 3 études à dose fixe de 3 à 6 semaines contrôlées par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de schizophrénie (13-17 ans) de manie bipolaire (10-17 ans) ou de troubles autistes (5-17 ans) sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 5: Changement des lipides à jeun à partir de trois études à dose fixe à 3 à 6 semaines contrôlées par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de schizophrénie (13-17 ans) de manie bipolaire (10-17 ans) ou de trouble autistique (5 à 17 ans)

Dans des études pédiatriques à plus long terme, des études pédiatriques non contrôlées, Risperdal a été associée à un changement moyen de (a) du cholestérol à jeun de 2,1 mg / dL à la semaine 24 (n = 114); (b) LDL à jeun de -0,2 mg / dl à la semaine 24 (n = 103); (c) HDL à jeun de 0,4 mg / dL à la semaine 24 (n = 103); et (d) les triglycérides à jeun de 6,8 mg / dl à la semaine 24 (n = 120).

Prise de poids

Une prise de poids a été observée avec une utilisation antipsychotique atypique. Une surveillance clinique du poids est recommandée.

Les données sur les changements moyens du poids corporel et la proportion de sujets répondant à un critère de gain de poids de 7% ou plus du poids corporel de 7 études à dose fixe ou flexibles contrôlées par placebo chez des sujets adultes atteints de schizophrénie ou de manie bipolaire sont présentés dans le tableau 6.

Tableau 6: Changement moyen du poids corporel (kg) et la proportion de sujets avec un gain ≥ 7% en poids corporel de sept études de 3 à 8 semaines à dose fixe ou flexibles contrôlées par des sujets adultes atteints de schizophrénie ou de manie bipolaire ou bipolaire

Dans les études contrôlées à plus long terme et incontrôlées, le risqueur a été associé à un changement moyen de poids de 4,3 kg à la semaine 24 (n = 395) et à 5,3 kg à la semaine 48 (n = 203).

Les données sur les changements moyens du poids corporel et la proportion de sujets répondant au critère de ≥ 7% de poids corporel à neuf études de 3 à 8 semaines contrôlées par des enfants et adolescents atteints de schizophrénie (13-17 ans) Mania bipolaire (10-17 ans) DÉSESSECTION AUTTIQUE (5-17 ans) ou d'autres troubles psychiatriques (5 ans).

Tableau 7: Changement moyen du poids corporel (kg) et la proportion de sujets avec un gain de ≥ 7% en poids corporel à neuf études de 3 à 8 semaines à dose fixe contrôlées par un placebo atteint de manie bipolaire de schizophrénie (5 à 17 ans) ou d'autres troubles psychiatriques (5-17 ans) ou autres troubles psychiatriques (5-17 ans) ou autres troubles psychiatriques (5 à 17 ans)

Dans les études pédiatriques à plus long terme, les études pédiatriques non contrôlées, Risperdal a été associée à un changement moyen de poids de 5,5 kg à la semaine 24 (n = 748) et à 8,0 kg à la semaine 48 (n = 242).

Dans une étude d'extension à long terme en libre-échange chez les adolescents atteints d'une augmentation du poids de la schizophrénie, a été signalé comme un événement indésirable émergent chez 14% des patients. Chez 103 adolescents, des patients atteints de schizophrénie, une augmentation moyenne de 9,0 kg a été observée après 8 mois de traitement risperdal. La majorité de cette augmentation a été observée au cours des 6 premiers mois. Les centiles moyens au départ et 8 mois respectivement étaient de 56 et 72 pour le poids 55 et 58 pour la hauteur et 51 et 71 pour l'indice de masse corporelle.

Dans les essais à long terme en libre étiquette (études chez les patients atteints de troubles autistes ou autres troubles psychiatriques), une augmentation moyenne de 7,5 kg après 12 mois de traitement risperdal a été observée, ce qui était plus élevé que le gain de poids normal attendu (environ 3 à 3,5 kg par an ajusté pour l'âge basé sur des centres de contrôle de la maladie et de la prévention des données normatives). La majorité de cette augmentation s'est produite au cours des 6 premiers mois d'exposition au risperdal. Les centiles moyens au départ et 12 mois respectivement étaient de 49 et 60 pour le poids 48 et 53 pour la hauteur et 50 et 62 pour l'indice de masse corporelle.

Dans un essai contrôlé par un placebo de 3 semaines chez les enfants et les adolescents avec des épisodes maniaques ou mixtes aigus de troubles bipolaires I, les augmentations de poids corporel étaient plus élevées dans les groupes risperdaux que le groupe placebo mais pas liés à la dose (NULL,90 kg dans le groupe Risperdal 0,5-2,5 mg de mg 1,44 kg dans le groupe de placebo). Une tendance similaire a été observée dans le changement moyen par rapport à la ligne de base dans l'indice de masse corporelle.

Lors du traitement des patients pédiatriques atteints de risperdal pour toute indication, la prise de poids doit être évaluée par rapport à celle attendue avec une croissance normale.

Hyperprolactinémie

Comme pour les autres médicaments qui antagonisent les récepteurs de la dopamine D2, le risperdal augmente les niveaux de prolactine et l'élévation persiste pendant l'administration chronique. Le risperdal est associé à des niveaux plus élevés d'élévation de la prolactine que les autres agents antipsychotiques.

Hyperprolactinémie may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female et male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia et impuissance ont été signalés chez des patients recevant des composés d'élévation de la prolactine. Une hyperprolactinémie de longue date lorsqu'elle est associée à l'hypogonadisme peut entraîner une diminution de la densité osseuse chez les sujets féminins et masculins.

Les expériences de culture tissulaire indiquent qu'environ un tiers des cancers du sein humain dépend de la prolactine in vitro un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est envisagée chez un patient atteint d'un cancer du sein précédemment détecté. Une augmentation de glande pituitaire La glande mammaire et la néoplasie cellulaire pancréatique (adénocarcinomes mammaires adénomes hypophysaires et pancréatiques) ont été observés dans les études de rispéridone carcinogénicité menées chez des souris et des rats [voir Toxicologie non clinique ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between Hyperprolactinémie et breast cancer.

Hypotension orthostatique

Riserdal may induce orthostatic hypotension associated with vertiges tachycardia et in some patients syncope especially during the initial dose-titration period probably reflecting its alpha-adrenergic antagonistic properties. Syncope was reported in 0,2% (6/2607) of Riserdal treated patients in Phase 2 et 3 studies in adults with schizophrénie. The risk of orthostatic hypotension et syncope may be minimized by limiting the initial dose to 2 mg total (either once daily or 1 mg twice daily) in normal adults et 0,5 mg twice daily in the elderly et patients with renal or hepatic impairment [see Posologie et administration ].

Le suivi des signes vitaux orthostatiques doit être pris en compte chez les patients pour lesquels cela est préoccupant. Une réduction de dose doit être prise en compte si l'hypotension se produit. Risperdal doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque ou d'anomalies cardiaques) maladie et affections cérébrovasculaires qui prédisposeraient les patients à l'hypotension, par exemple déshydratation et hypovolémie et chez les personnes âgées et les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques. La surveillance des signes vitaux orthostatiques doit être envisagée si l'hypotension se produit. Une hypotension cliniquement significative a été observée avec une utilisation concomitante de médicaments risperdaux et antihypertenseurs.

Chute

Somnolence hypotension posturale Une instabilité motrice et sensorielle a été signalée avec l'utilisation d'antipsychotiques, y compris le risperdal qui peut entraîner des chutes et par conséquent des fractures ou d'autres blessures liées à la chute. Pour les patients, en particulier les personnes âgées ayant des conditions de maladies ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, évaluez le risque de chutes lors du lancement d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Effet de classe

Dans les essais cliniques et / ou l'expérience de commercialisation post-commercial, des événements de leucopénie / neutropénie ont été signalés temporellement liés aux agents antipsychotiques, notamment Risperdal. Agranulocytisie a également été signalé.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent le faible nombre de globules blancs préexistants (WBC) et les antécédents de leucopénie / neutropénie induite par le médicament. Les patients ayant des antécédents d'une faible WBC cliniquement significative ou d'une leucopénie / neutropénie induite par un médicament devraient avoir leur Nombre de sang complet ( CBC ) surveillé fréquemment au cours des premiers mois de traitement et d'arrêt du risperdal doit être pris en compte au premier signe d'une baisse cliniquement significative du WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Les patients présentant une neutropénie cliniquement significative doivent être soigneusement surveillés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Patients atteints de neutropénie sévère ( Nombre de neutrophiles absolus <1000/mm³) should discontinue Riserdal et have their WBC followed until recovery.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Somnolence was a commonly reported adverse reaction associated with Riserdal treatment especially when ascertained by direct questioning of patients. This adverse reaction is dose-related et in a study utilizing a checklist to detect adverse events 41% of the high-dose patients (Riserdal 16 mg/day) reported somnolence compared to 16% of placebo patients. Direct questioning is more sensitive for detecting adverse events than spontaneous reporting by which 8% of Riserdal 16 mg/day patients et 1% of placebo patients reported somnolence as an adverse reaction. Since Riserdal has the potential to impair judgment thinking or motor skills patients should be cautioned about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that Riserdal therapy does not affect them adversely.

Crises

Au cours des tests de mise en bourse chez les patients adultes atteints de crises de schizophrénie, se sont produites chez 0,3% (9/2607) de patients traités au risperdal deux en association avec l'hyponatrémie. Le risperdal doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à la consommation de médicaments antipsychotiques. La pneumonie de l'aspiration est une cause commune de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de démence avancée d'Alzheimer. Les médicaments Risperdal et d'autres antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumonie d'aspiration. [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Priapisme

Priapisme has been reported during postmarketing surveillance. Severe priapism may require surgical intervention.

Régulation de la température corporelle

La perturbation de la régulation de la température corporelle a été attribuée aux agents antipsychotiques. L'hyperthermie et l'hypothermie ont été signalées en association avec l'utilisation de risperdale orale. La prudence est avisée lors de la prescription pour les patients qui seront exposés à des températures extrêmes.

Patients atteints de phénylcétonurie

Informez les patients que les comprimés de M-TAB Risperdal à désintégration orale contiennent de la phénylalanine. La phénylalanine est un composant de l'aspartame. Chaque 4 mg risperdal m-tab oralement

Le comprimé de désintégration contient 0,84 mg de phénylalanine; chaque 3 mg risperdal m-tab oralement

Le comprimé de désintégration contient 0,63 mg de phénylalanine; chaque 2 mg risperdal m-tab oralement

Le comprimé de désintégration contient 0,42 mg de phénylalanine; chaque 1 mg risperdal m-tab oralement

Le comprimé de désintégration contient 0,28 mg de phénylalanine; et chaque 0,5 mg Risperdal M-Tab

Le comprimé de désintégration par voie orale contient 0,14 mg de phénylalanine.

Informations de conseil des patients

Conseiller les patients utilisant une solution orale risperdale pour lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Instructions pour une utilisation ) pour la solution orale risperdale.

Il est conseillé aux médecins de discuter des problèmes suivants avec les patients pour lesquels ils prescrivent Risperdal.

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Conseiller les patients sur un syndrome malin neuroleptique potentiellement mortel (NMS) qui a été rapporté en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques. Conseiller les patients des membres de la famille ou des soignants pour contacter le fournisseur de soins de santé ou faire rapport aux urgences s'ils éprouvent des signes et symptômes de SNM, notamment la rigidité musculaire de l'hyperpyrexie, l'état mental altéré, y compris le délire et les preuves d'une instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle de la diaphororéses AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dyskinésie tardive

Conseiller les patients sur les signes et symptômes de la dyskinésie tardive et contacter leur fournisseur de soins de santé si ces mouvements anormaux se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Changements métaboliques

Éduquer les patients sur le risque de changements métaboliques sur la reconnaissance des symptômes d'hyperglycémie et de diabète sucré et la nécessité d'une surveillance spécifique, y compris des lipides de glycémie et du poids [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension orthostatique

Éduquer les patients sur le risque d'hypotension et de syncope orthostatiques, en particulier au moment de l'initiation du traitement, réinitiant le traitement ou augmenter la dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Leucopénie / neutropénie

Conseiller les patients avec un faible WBC préexistant ou des antécédents de leukopénie / neutropénie induite par le médicament, ils devraient faire surveiller leur CBC tout en prenant Risperdal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hyperprolactinémie

Conseiller les patients sur des signes et symptômes d'hyperprolactinémie qui peuvent être associés à l'utilisation chronique du risperdal. Conseillez-leur de consulter un médecin s'ils vivent l'un des éléments suivants: L'aménorrhée ou la galactorrhée chez les femmes dysfonctionnement érectile ou gynécomastie chez les hommes. [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

Attention aux patients concernant la réalisation d'activités nécessitant une vigilance mentale telle que l'exploitation des machines dangereuses ou la conduite d'un véhicule à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie risque ne les affecte pas négativement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Priapisme

Conseiller les patients de la possibilité d'érections péniennes douloureuses ou prolongées (priapisme). Demandez au patient de consulter des soins médicaux immédiats en cas de priapisme [ AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Exposition à la chaleur et déshydratation

Conseiller les patients concernant les soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Phénylkétonurique

Informer les patients atteints de phénylcétonurie et les soignants que les comprimés de désintégration orale de M-TAB Risperdal contiennent de la phénylalanine. La phénylalanine est un composant de l'aspartame. Chaque comprimé désintégrant de 4 mg de Risperdal M-TAB contient 0,84 mg de phénylalanine; Chaque comprimé désintégrant de 3 mg de Risperdal M-TAB contient 0,63 mg de phénylalanine; Chaque comprimé désintégrant de 2 mg de Risperdal M-TAB contient 0,42 mg de phénylalanine; Chaque comprimé désintégrant de 1 mg de Risperdal M-TAB contient 0,28 mg de phénylalanine; et chaque comprimé de désintégration par voie orale de 0,5 mg de 0,5 mg contient 0,14 mg de phénylalanine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car il existe un potentiel d'interactions [voir Interactions médicamenteuses ].

combien de cialis liquide

Alcool

Conseiller aux patients d'éviter l'alcool tout en prenant Risperdal [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par risperdal. Conseillez les patients que le risperdal peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage chez un nouveau-né. Conseiller les patients qu'il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au risperdal pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes allaitées utilisant Risperdal pour surveiller les nourrissons pour la somnolence défaut de prospérer Magasinage et symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux) et de demander des soins médicaux s'ils remarquent ces signes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles le risqueur peut altérer la fertilité en raison d'une augmentation des taux sériques de prolactine. Les effets sur la fertilité sont réversibles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Rispéridone was administered in the diet at doses of 0.63 2.5 et 10 mg/kg for 18 months to mice et for 25 months to rats. These doses are equivalent to approximately 0.2 0.75 et 3 times (mice) et 0.4 1.5 et 6 times (rats) the MRHD of 16 mg/day based on mg/m² body surface area. A maximum tolerated dose was not achieved in male mice. There were statistically significant increases in glande pituitaire adenomas endocrine pancreas adenomas et mammary glet adenocarcinomas. The table below summarizes the multiples of the human dose on a mg/m² (mg/kg) basis at which these tumors occurred.

Il a été démontré que les médicaments antipsychotiques augmentent chroniquement les niveaux de prolactine chez les rongeurs. Les taux sériques de prolactine n'ont pas été mesurés lors des études de cancérogénicité de la rispéridone; Cependant, les mesures au cours des études de toxicité sous-chronique ont montré que la rispéridone élevait des taux sériques de prolactine 5 à 6 fois chez les souris et les rats aux mêmes doses utilisées dans les études de cancérogénicité. Une augmentation des néoplasmes de pancréas hypophysaire et endocrinien et endocrinien a été trouvée chez les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et est considéré comme médié par la prolactine. La pertinence pour le risque humain des résultats des tumeurs endocrines médiées par la prolactine chez les rongeurs n'est pas claire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Mutagenèse

Aucune preuve de potentiel mutagène ou clastogène de rispéridone n'a été trouvée dans les tests in vitro de la mutation du gène Ames. Drosophile.

Altération de la fertilité

La rispéridone orale (NULL,16 à 5 mg / kg) a altéré l'accouplement mais pas la fertilité dans les études de reproduction du rat à des doses de 0,1 à 3 fois le MRHD de 16 mg / jour sur la base de la surface corporelle Mg / m². L'effet semblait être chez les femmes car un comportement d'accouplement altéré n'a pas été noté dans l'étude de fertilité masculine. Dans une étude sous-chronique chez les chiens Beagle dans lesquels la rispéridone a été administrée par voie orale à des doses de 0,31 à 5 mg / kg de motilité des spermatozoïdes et la concentration a été diminuée à des doses de 0,6 à 10 fois le MRHD en fonction de la surface du corps Mg / m². Des diminutions liées à la dose ont également été notées dans le sérum testostérone aux mêmes doses. Les paramètres de testostérone sérique et de sperme partiellement récupérés mais sont restés diminués après l'arrêt du traitement. Une dose sans effet n'a pas pu être déterminée chez le rat ou le chien.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux antipsychotiques atypiques, y compris le risperdal pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en contactant le National Grossancy Registry pour les antipsychotiques atypiques au 1-866-961-2388 ou en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinical-andsearch-programs/pregngancyregistry/.

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement (voir Considérations cliniques ). Les données disponibles dans l'ensemble des études épidémiologiques publiées sur les femmes enceintes exposées à la rispéridone n'ont pas établi de risque associé à la drogue de malformations congénitales majeures ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux (voir (voir Données ). Il y a des risques pour la mère associée à une schizophrénie non traitée ou à un trouble bipolaire I et à une exposition aux antipsychotiques, y compris le risperdal pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ).

L'administration orale de rispéridone aux souris enceintes a provoqué une fente palatine à des doses 3 à 4 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) avec une toxicité maternelle observée à 4 fois MRHD en fonction de la surface du corps Mg / M². La rispéridone n'était pas tératogène chez le rat ou les lapins à des doses jusqu'à 6 fois le MRHD en fonction de la surface corporelle Mg / M². Des morts-morts accrues et une diminution du poids à la naissance se sont produites après l'administration orale de la rispéridone à des rats enceintes à 1,5 fois le MRHD en fonction de la surface corporelle Mg / M². L'apprentissage a été altéré dans la progéniture des rats lorsque les barrages ont été dosés à 0,6 fois, la mortalité MRHD et la progéniture a augmenté à des doses de 0,1 à 3 fois le MRHD en fonction de la surface du corps Mg / M².

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Il y a un risque pour la mère de la schizophrénie non traitée ou du trouble bipolaire I, y compris un risque accru d'hospitalisation et de suicide. La schizophrénie et les troubles bipolaires I sont associés à une augmentation des résultats périnataux défavorables, y compris une naissance prématurée. On ne sait pas s'il s'agit d'un résultat direct de la maladie ou d'autres facteurs comorbides.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez les nouveau-nés qui ont été exposés à des médicaments antipsychotiques, notamment le risperdal au cours du troisième trimestre de la grossesse.

Ces symptômes ont varié en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour les symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données humaines

Les données publiées des études d'observation des registres de naissance et des rapports de cas sur l'utilisation des antipsychotiques atypiques pendant la grossesse ne signalent pas une association claire avec les antipsychotiques et les principaux malformations congénitales. Une étude observationnelle prospective comprenant 6 femmes traitées avec de la rispéridone a démontré un passage placentaire de la rispéridone. Une étude de cohorte rétrospective d'une base de données Medicaid de 9258 femmes exposées aux antipsychotiques pendant la grossesse n'a pas indiqué un risque accru global de malformations congénitales majeures. Il y a eu une faible augmentation du risque de malformations congénitales majeures (RR = 1,26 95% IC 1,02-1,56) et de malformations cardiaques (RR = 1,26 95% IC 0,88-1,81) chez un sous-groupe de 1566 femmes exposées à la risonridone au cours du premier trimestre de la grossesse; Cependant, il n'y a pas de mécanisme d'action pour expliquer la différence de taux de malformation.

Données sur les animaux

L'administration orale de rispéridone aux souris enceintes pendant l'organogenèse a provoqué une fente palatine à 10 mg / kg / jour, ce qui est 3 fois le MRHD de 16 mg / jour sur la base de la surface du corps Mg / m²: la toxicité maternelle s'est produite à 4 fois le MRHD. La rispéridone n'était pas tératogène lorsqu'il était administré par voie orale à des rats à 0,6 à 10 mg / kg / jour et les lapins à 0,3 à 5 mg / kg / jour qui sont jusqu'à 6 fois le MRHD de 16 mg / jour de la rispéridone à base de surface corporelle Mg / m². L'apprentissage a été altéré dans la progéniture de rats dosés par voie orale tout au long de la grossesse à 1 mg / kg / jour, ce qui est 0,6 fois la mRHD et la mort des cellules neuronales ont augmenté dans le cerveau fœtal de la progéniture des rats dosés pendant la grossesse à 1 et 2 mg / kg / jour qui sont de 0,6 et 1,2 fois le MRHD à base de mg / m² de surface corporelle; Le développement postnatal et la croissance de la progéniture ont également été retardés.

La mortalité de la progéniture de rat a augmenté au cours des 4 premiers jours de lactation lorsque des rats enceintes ont été dosés tout au long de la gestation à 0,16 à 5 mg / kg / jour qui sont de 0,1 à 3 fois le MRHD de 16 mg / jour sur la base de la surface du corps Mg / m². On ne sait pas si ces décès étaient dus à un effet direct sur les fœtus ou les chiots ou à des effets sur les barrages; Une dose sans effet n'a pas pu être déterminée. Le taux de mortinaissance a augmenté à 2,5 mg / kg ou 1,5 fois la MRHD en fonction de la surface du corps Mg / m².

Dans une étude de rat croisé, le nombre de descendants vivants a diminué, le nombre de mortinaissances a augmenté et le poids à la naissance a diminué dans la progéniture de rats enceintes traités par des médicaments. De plus, le nombre de décès a augmenté du jour 1 parmi la progéniture de rats enceintes traités par la drogue, que la progéniture ait été ou non nourri. La rispéridone a également semblé altérer le comportement maternel en ce que la gain de poids corporel et la survie de la progéniture (du jour 1 à 4 de la lactation) ont été réduits chez la progéniture nés pour contrôler mais élevés par des barrages traités par des médicaments. Tous ces effets se sont produits à 5 mg / kg, ce qui est 3 fois la MRHD sur la base de Mg / m² et la seule dose testée dans l'étude.

Lactation

Résumé des risques

Des données limitées de la littérature publiée rapportent la présence de rispéridone et de son métabolite 9-hydroxyrispéridone dans le lait maternel humain à une dose relative pour nourrissons allant entre 2,3% et 4,7% du dosage ajusté en poids maternel. Il y a des rapports d'échec de sédation à prospérer la tremblement et les symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux) chez les nourrissons allaités exposés à la rispéridone (voir Considérations cliniques ). There is no information on the effects of risperidone on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Riserdal et any potential adverse effects on the breastfed child from Riserdal or from the mother's underlying condition.

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés au risperdal par lait maternel doivent être surveillés pour une non-sédation excessive à prospérer la tremblement et les symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux).

Femelles And Mâles Of Reproductive Potential

Infertilité

Femelles

Sur la base de l'action pharmacologique du traitement de la rispéridone (antagonisme des récepteurs D2) avec Risperdal peut entraîner une augmentation des taux sériques de prolactine qui peuvent entraîner une réduction réversible de la fertilité des femmes de potentiel reproducteur [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Usage pédiatrique

Indications pédiatriques approuvées

Schizophrénie

L'efficacité et l'innocuité du risperdal dans le traitement de la schizophrénie ont été démontrées chez 417 adolescents âgés de 13 à 17 ans dans deux essais contrôlés en double aveugle à court terme (6 et 8 semaines) [voir [voir Indications et utilisation Effets indésirables et Études cliniques ]. Additional safety et efficacy information was also assessed in one long-term (6-month) open-label extension study in 284 of these adolescent patients with schizophrénie.

La sécurité et l'efficacité du risperdal chez les enfants de moins de 13 ans avec la schizophrénie n'ont pas été établies.

Trouble bipolaire

L'efficacité et l'innocuité du risperdal dans le traitement à court terme des épisodes maniaques ou mixtes aigus associés au trouble bipolaire I chez 169 enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans ont été démontrés dans un essai de 3 semaines contrôlé par placebo en double aveugle [voir [voir Indications et utilisation Effets indésirables et Études cliniques ].

Sécurité et efficacité du risperdal chez les enfants de moins de 10 ans avec bipolaire disorder n'ont pas été établis.

Trouble autistique

L'efficacité et l'innocuité du risperdal dans le traitement de l'irritabilité associée au trouble autistique ont été établies dans deux essais contrôlés par placebo de 8 semaines chez 156 enfants et adolescents âgés de 5 à 16 ans [voir [voir Indications et utilisation Effets indésirables et Études cliniques ]. Additional safety information was also assessed in a long-term study in patients with autistic disorder or in short- et long-term studies in more than 1200 pediatric patients with psychiatric disorders other than autistic disorder schizophrénie or bipolaire manie who were of similar age et weight et who received similar dosages of Riserdal as patients treated for irritability associated with autistic disorder.

Une troisième étude était une étude multicentrique multicentrique de 6 semaines en double aveugle contrôlée en double aveugle contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une dose inférieure que recommandée de rispéridone chez les sujets de 5 à 17 ans avec un trouble autistique et une irritabilité associée et des symptômes comportementaux connexes. Il y avait deux doses fixes basées sur le poids de rispéridone (dose élevée et faible-dose). La dose élevée était de 1,25 mg par jour pour les patients pesant 20 pour <45 kg et it was 1.75 mg per day for patients weighing ≥ 45 kg. The low dose was 0.125 mg per day for patients for patients weighing 20 to < 45 kg et it was 0.175 mg per day for patients weighing ≥ 45 kg. The study demonstrated the efficacy of high-dose risperidone but it did not demonstrate efficacy for lowdose risperidone.

Réaction indésirables In Pédiatrique Patients

Dyskinésie tardive

Dans les essais cliniques en 1885, les enfants et les adolescents traités avec des patients Risperdal 2 (NULL,1%) auraient une dyskinésie tardive qui a résolu lors de l'arrêt du traitement risperdal [voir également AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Prise de poids

Une prise de poids a été observée chez les enfants et les adolescents pendant le traitement par risperdal. La surveillance clinique du poids est recommandée pendant le traitement.

Données derive from short-term placebo-controlled trials et longer-term uncontrolled studies in pediatric patients (ages 5 to 17 years) with schizophrénie bipolaire disorder autistic disorder or other psychiatric disorders. In the short-term trials (3 to 8 weeks) the mean prise de poids for Riserdal-treated patients was 2 kg compared to 0.6 kg for placebo-treated patients. In these trials approximately 33% of the Riserdal group had prise de poids ≥7% compared to 7% in the placebo group. In longer-term uncontrolled open-label pediatric studies the mean prise de poids was 5.5 kg at Week 24 et 8 kg at Week 48 [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Somnolence

Somnolence was frequently observed in placebo-controlled clinical trials of pediatric patients with autistic disorder. Most cases were mild or moderate in severity. These events were most often of early onset with peak incidence occurring during the first two weeks of treatment et transient with a median duration of 16 days. Somnolence was the most commonly observed adverse reaction in the clinical trial of bipolaire disorder in children et adolescents as well as in the schizophrénie trials in adolescents. As was seen in the autistic disorder trials these adverse reactions were most often of early onset et transient in duration [see Effets indésirables ]. Patients experiencing persistent somnolence may benefit from a change in dosing regimen [see Posologie et administration ].

Hyperprolactinémie

Riserdal has been shown to elevate prolactin levels in children et adolescents as well as in adults [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In double-blind placebo-controlled studies of up to 8 weeks duration in children et adolescents (aged 5 to 17 years) with autistic disorder or psychiatric disorders other than autistic disorder schizophrénie or bipolaire manie 49% of patients who received Riserdal had elevated prolactin levels compared to 2% of patients who received placebo. Similarly in placebo-controlled trials in children et adolescents (aged 10 to 17 years) with bipolaire disorder or adolescents (aged 13 to 17 years) with schizophrénie 82â€87% of patients who received Riserdal had elevated levels of prolactin compared to 3-7% of patients on placebo. Increases were dose-dependent et generally greater in females than in males across indications.

Dans les essais cliniques en 1885, les enfants et les adolescents, la galactorrhée, a été signalé chez 0,8% des patients traités au risque et la gynécomastie a été signalée chez 2,3% des patients traités au risque.

Croissance et maturation sexuelle

Les effets à long terme du risperdal sur la croissance et la maturation sexuelle n'ont pas été entièrement évalués chez les enfants et les adolescents.

Études d'animaux juvéniles

Les chiens juvéniles ont été traités avec de la rispéridone orale des semaines 10 à 50 ans (équivalentes à la période d'enfance par l'adolescence chez l'homme) à des doses de 0,31 1,25 ou 5 mg / kg / jour qui sont de 1,2 3,4 et 13,5 fois le MRHD de 6 mg / jour pour les enfants basés sur une zone de surface corporelle MG / m². La longueur et la densité des os ont été diminuées avec une dose sans effet de 0,31 mg / kg / jour; Cette dose a produit du plasma AUC de rispéridone plus sa métabolite active palipéridone (9-hydroxyrispéridone) qui étaient similaires à celles des enfants et des adolescents recevant le MRHD de 6 mg / jour. De plus, la maturation sexuelle a été retardée à toutes les doses chez les hommes et les femmes. Les effets ci-dessus ont montré peu ou pas de réversibilité chez les femmes après une période de récupération sans médicament de 12 semaines.

Des rats juvéniles traités par une rispéridone orale des jours 12 à 50 ans (équivalent à la période de la petite enfance par l'adolescence chez l'homme) ont montré une altération d'apprentissage et des performances de mémoire (réversibles uniquement chez les femmes) avec une dose sans effet de 0,63 mg / kg / jour, ce qui est 0,5 fois le MRH de 6 mg / jour pour les enfants basés sur MG / m². Cette dose a produit du plasma AUC de rispéridone plus palipéridone environ la moitié de l'exposition observée chez l'homme au MRHD. Aucun autre effet cohérent sur le développement neurobehavioral ou reproductif n'a été observé jusqu'à la dose testée la plus élevée de 1,25 mg / kg / jour, ce qui est 1 fois le MRHD et produit du plasma AUC de rispéridone plus palipéridone qui était environ deux tiers de ceux observés chez l'homme au MRHD de 6 mg / jour pour les enfants.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du risperdal dans le traitement de la schizophrénie n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent ou non différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, une dose de départ plus faible est recommandée pour un patient âgé reflétant une diminution de la clairance pharmacocinétique chez les personnes âgées ainsi qu'une plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse [voir Pharmacologie clinique et Posologie et administration ]. While elderly patients exhibit a greater tendency to orthostatic hypotension its risk in the elderly may be minimized by limiting the initial dose to 0,5 mg twice daily followed by careful titration [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in patients for whom this is of concern.

Ce médicament est considérablement excrété par les reins et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Posologie et administration ].

Trouble rénal

Chez les patients présentant une autorisation rénale modérée à sévère (CLCR 59 à 15 ml / min) de la somme de la rispéridone et son métabolite actif a diminué de 60% par rapport aux jeunes sujets sains. Les doses risperdales doivent être réduites chez les patients atteints d'une maladie rénale [voir Posologie et administration ].

Trouble hépatique

Alors que la pharmacocinétique de la rispéridone chez les sujets atteints d'une maladie du foie était comparable à celles des jeunes sujets sains, la fraction libre moyenne de la rispéridone dans le plasma a augmenté d'environ 35% en raison de la diminution de la concentration de l'albumine et de la glycoprotéine α1-acide. Les doses risperdales doivent être réduites chez les patients atteints d'une maladie du foie [voir Posologie et administration ].

Patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence de corps de Lewy

Les patients atteints de la maladie ou de la démence de Parkinson avec des corps de Lewy peuvent ressentir une sensibilité accrue au risperdal. Les manifestations peuvent inclure l'instabilité posturale d'obtudation de confusion avec des symptômes extrapyramidaux fréquents et des caractéristiques cliniques compatibles avec le syndrome malin neuroleptique.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Riserdal (risperidone) is not a controlled substance.

Abus

Riserdal has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse. While the clinical trials did not reveal any tendency for any drug-seeking behavior these observations were not systematic et it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which a CNS-active drug will be misused diverted et/or abused once marketed. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse et such patients should be observed closely for signs of Riserdal misuse or abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior).

Dépendance

Riserdal has not been systematically studied in animals or humans for its potential for tolerance or physical dependence.

Informations sur la surdose pour Risperdal

Expérience humaine

L'expérience préalable à la commercialisation comprenait huit rapports de surdose risque aigu avec des doses estimées allant de 20 à 300 mg et sans décès. En général, les signes et les symptômes signalés étaient ceux résultant d'une exagération des effets pharmacologiques connus du médicament, c'est-à-dire de la somnolence et de la tachycardie et des symptômes d'hypotension et extrapyramidaux. Un cas impliquant une surdose estimée de 240 mg a été associé à l'hyponatrémie hypokaliémie QT prolongée et aux QR élargies. Un autre cas impliquant une surdose estimée de 36 mg a été associé à une crise.

L'expérience du marché postal comprend des rapports de surdose risque aigu avec des doses estimées allant jusqu'à 360 mg. En général, les signes et symptômes les plus fréquemment signalés sont ceux résultant d'une exagération des effets pharmacologiques connus du médicament, à savoir l'hypotension de tachycardie de sédation de somnolence et les symptômes extrapyramidaux. Les autres effets indésirables signalés depuis l'introduction du marché liés à la surdose risperdale comprennent l'intervalle de QT prolongé et les convulsions. Torsade De Pointes a été signalée en association avec une surdose combinée de risperdal et de paroxétine.

Gestion de la surdosage

Pour les informations les plus récentes sur la gestion de Risperdal Overdosage, contactez un centre de contrôle du poison certifié (1-800-222-1222 ou www.poison.org). Fournir des soins de soutien, y compris une supervision médicale étroite et une surveillance. Le traitement doit être constitué de mesures générales utilisées dans la gestion de la surdosage avec tout médicament. Considérez la possibilité d'un surdosage de médicaments multiples. Assurer une oxygénation et une ventilation adéquates des voies respiratoires. Surveillez le rythme cardiaque et les signes vitaux. Utilisez des mesures de soutien et symptomatiques. Il n'y a pas d'antidote spécifique à Risperdal.

Contre-indications pour risperdal

Riserdal is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to either risperidone or paliperidone or to any of the excipients in the Riserdal formulation. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions et angioedema have been reported in patients treated with risperidone et in patients treated with paliperidone. Paliperidone is a metabolite of risperidone.

Pharmacologie clinique for Risperdal

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la rispéridone dans la schizophrénie n'est pas clair. L'activité thérapeutique du médicament dans la schizophrénie pourrait être médiée par une combinaison de l'antagonisme des récepteurs de la dopamine de type 2 (D2) et de la sérotonine de type 2 (5HT2). L'effet clinique de la rispéridone résulte des concentrations combinées de rispéridone et de son métabolite majeur 9-hydroxyrispéridone (palipéridone) [voir Pharmacologie clinique ]. Antagonism at receptors other than D2 et 5HT2 may explain some of the other effects of risperidone [see Pharmacologie clinique ].

Pharmacodynamique

La rispéridone est un antagoniste monoaminergique à haute affinité (Ki de 0,12 à 7,3 nm) pour la sérotonine de type 2 (5HT2) Dopamine de type 2 (D2) α1 et α2 récepteurs histaminergiques adrénergiques et H1. La rispéridone a montré une affinité faible à modérée (Ki de 47 à 253 nm) pour la faible affinité 5HT1C 5HT1D et 5HT1A (Ki de 620 à 800 nm) pour la dopamine D1 et le site SIGMA sensible au halopéridol et aucune affinité (lorsqu'il est testé à des concentrations> 10 ^-5 M) pour les récepteurs adrénergiques muscariniques cholinergiques ou β1 et β2.

Pharmacocinétique

Absorption

Rispéridone is well absorbed. The absolute oral bioavailability of risperidone is 70% (CV=25%). The relative oral bioavailability of risperidone from a tablet is 94% (CV=10%) when compared to a solution.

Quels sont les effets secondaires de la codéine

Des études pharmacocinétiques ont montré que le risperdal m-tab a désintégré oralement les comprimés et la solution orale risquedale est bioéquivalent aux comprimés risperdaux.

Concentrations plasmatiques de rispéridone Ses principales métabolites 9-hydroxyrispéridone et rispéridone plus 9-hydroxyrispéridone sont dose proportionnelles sur la plage de dosage de 1 à 16 mg par jour (NULL,5 à 8 mg deux fois par jour). Après l'administration orale de solution ou de comprimé, des concentrations plasmatiques de rispéridone moyennes de la rispéridone se sont produites à environ 1 heure. Des concentrations maximales de 9-hydroxyrispéridone se sont produites à environ 3 heures dans des métaboliseurs étendus et 17 heures dans de mauvais métaboliseurs. Les concentrations à l'état d'équilibre de rispéridone sont atteintes en 1 jour dans des métaboliseurs importants et devraient atteindre l'état d'équilibre en environ 5 jours dans des métaboliseurs pauvres. Des concentrations à l'état d'équilibre de 9-hydroxyrispéridone sont atteintes en 5 à 6 jours (mesurées dans des métaboliseurs étendus).

Effet alimentaire

La nourriture n'affecte ni le taux ni l'étendue de l'absorption de la rispéridone. Ainsi, Risperdal peut être donné avec ou sans repas.

Distribution

Rispéridone is rapidly distributed. The volume of distribution is 1-2 L/kg. In plasma risperidone is bound to albumin et α1-acid glycoprotein. The plasma protein binding of risperidone is approximately 90% et that of its major metabolite 9-hydroxyrisperidone is 77%. Neither risperidone nor 9-hydroxyrisperidone displaces each other from plasma binding sites. High therapeutic concentrations of sulfamethazine (100 mcg/mL) warfarin (10 mcg/mL) et carbamazepine (10mcg/mL) caused only a slight increase in the free fraction of risperidone at 10 ng/mL et 9-hydroxyrisperidone at 50 ng/mL changes of unknown clinical significance.

Élimination

Métabolisme

Rispéridone is extensively metabolized in the liver. The main metabolic pathway is through hydroxylation of risperidone to 9-hydroxyrisperidone by the enzyme CYP 2D6. A minor metabolic pathway is through N-dealkylation. The main metabolite 9-hydroxyrisperidone has similar pharmacological activity as risperidone. Consequently the clinical effect of the drug results from the combined concentrations of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone.

Le CYP 2D6 également appelé débrisoquin hydroxylase est l'enzyme responsable du métabolisme de nombreux neuroleptique antidépresseurs antiarythmiques et autres médicaments. CYP 2D6 est soumis à le polymorphisme (environ 6% à 8% des Caucasiens et un très faible pourcentage d'Asiatiques ont peu ou pas d'activité et sont de mauvais métaboliseurs) et d'inhibition par une variété de substrats et certains non-substates notamment quinidine. De vastes métaboliseurs CYP 2D6 convertissent rapidement la rispéridone en 9-hydroxyrispéridone tandis que les mauvais métaboliseurs du CYP 2D6 le convertissent beaucoup plus lentement. Bien que les métaboliseurs étendus aient une rispéridone plus faible et un 9-hydroxyrispéridone plus élevé Concentrations que les métaboliseurs pauvres La pharmacocinétique de la rispéridone et de la 9-hydroxyrispéridone combinées après des doses uniques et multiples sont similaires en étendue et médiocre métaboliseurs.

Excrétion

Rispéridone et its metabolites are eliminated via the urine et to a much lesser extent via the feces. As illustrated by a mass balance study of a single 1 mg oral dose of ¹⁴ La C-rispéridone administrée comme solution à trois volontaires mâles en bonne santé La récupération totale de la radioactivité à 1 semaine était de 84%, dont 70% dans l'urine et 14% dans les excréments.

La demi-vie apparente de la rispéridone était de 3 heures (CV = 30%) dans des métaboliseurs étendus et 20 heures (CV = 40%) dans les métaboliseurs pauvres. La demi-vie apparente de la 9-hydroxyrispéridone était d'environ 21 heures (CV = 20%) dans des métaboliseurs étendus et 30 heures (CV = 25%) dans de mauvais métaboliseurs. La pharmacocinétique de la rispéridone et du 9-hydroxyrispéridone combinées après des doses uniques et multiples était similaire dans des métaboliseurs étendus et pauvres avec une demi-vie moyenne d'élimination moyenne d'environ 20 heures.

Études d'interaction médicamenteuse

Rispéridone could be subject to two kinds of drug-drug interactions. First inhibitors of CYP 2D6 interfere with conversion of risperidone to 9-hydroxyrisperidone [see Interactions médicamenteuses ]. This occurs with quinidine giving essentially all recipients a risperidone pharmacokinetic profile typical of poor métaboliseurs. The therapeutic benefits et adverse effects of risperidone in patients receiving quinidine have not been evaluated but observations in a modest number (n≅70) of poor metabolizers given Riserdal do not suggest important differences between poor et extensive métaboliseurs. Second co-administration of known enzyme inducers (e.g. carbamazepine phenytoin rifampin et phénobarbital) with Riserdal may cause a decrease in the combined plasma concentrations of risperidone et 9-hydroxyrisperidone [see Interactions médicamenteuses ]. It would also be possible for risperidone to interfere with metabolism of other drugs metabolized by CYP 2D6. Relatively weak binding of risperidone to the enzyme suggests this is unlikely [see Interactions médicamenteuses ].

Des études in vitro indiquent que la rispéridone est un inhibiteur relativement faible du CYP 2D6. Par conséquent, le risperdal ne devrait donc pas inhiber considérablement la clairance des médicaments métabolisés par cette voie enzymatique. Dans les études d'interaction médicamenteuse, Risperdal n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique du donépézil et de la galantamine qui sont métabolisées par le CYP 2D6.

Des études in vitro ont démontré que les médicaments métabolisés par d'autres isozymes CYP, dont 1A1 1A2 2C9 2C19 et 3A4, ne sont que de faibles inhibiteurs du métabolisme de la rispéridone.

Populations spécifiques

Troubles rénaux et hépatiques

[Voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Âgé

Chez des sujets âgés en bonne santé, la clairance rénale de la rispéridone et de la 9-hydroxyrispéridone a été diminuée et l'élimination des demi-vies a été prolongée par rapport aux jeunes sujets sains. Le dosage doit être modifié en conséquence chez les patients âgés [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pédiatrique

La pharmacocinétique de la rispéridone et de la 9-hydroxyrispéridone chez les enfants était similaire à celles de l'adulte après avoir corrigé la différence de poids corporel.

Effets de race et de genre

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée pour étudier les effets de la race et du genre, mais une analyse pharmacocinétique de la population n'a pas identifié de différences importantes dans la disposition de la rispéridone due au sexe (corrigé pour le poids corporel ou non) ou à la race.

Études cliniques

Schizophrénie

Adultes

Efficacité à court terme

L'efficacité du risperdal dans le traitement de la schizophrénie a été établie dans quatre essais contrôlés à court terme (4 à 8 semaines) de patients hospitalisés psychotiques qui répondaient aux critères DSM-III-R pour la schizophrénie.

Plusieurs instruments ont été utilisés pour évaluer les signes et symptômes psychiatriques dans ces études parmi lesquels l'échelle de notation psychiatrique (BPRS) Un inventaire multi-éléments de la psychopathologie générale utilisée traditionnellement pour évaluer les effets du traitement médicamenteux dans la schizophrénie. Le cluster de psychose BPRS (désorganisation conceptuelle la suspicion des comportements hallucinatoires et le contenu de la pensée inhabituel) est considéré comme un sous-ensemble particulièrement utile pour évaluer les patients schizophrènes activement psychotiques. Une deuxième évaluation traditionnelle L'impression mondiale clinique (CGI) reflète l'impression d'un observateur qualifié pleinement familier avec les manifestations de la schizophrénie sur l'état clinique global du patient. De plus, l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) et l'échelle pour évaluer les symptômes négatifs (SAN) ont été utilisés.

Les résultats des essais suivent:

1. Dans un essai contrôlé par un placebo de 6 semaines (n = 160) impliquant la titrage du risperdal en doses allant jusqu'à 10 mg / jour (calendrier deux fois par jour) Risperdal était généralement supérieur au placebo sur le score total BPRS sur le groupe de psychose BPRS et marginalement supérieur au placebo sur le SANS.
2. Dans un essai contrôlé par un placebo de 8 semaines (n = 513) impliquant 4 doses fixes de risperdal (2 mg / jour 6 mg / jour 10 mg / jour et 16 mg / jour avec un calendrier deux fois par jour) Les 4 groupes Risperdal étaient généralement supérieurs au placebo sur le score total du SCRS BPRS BPRS et le score de sévénité CGI; Les 3 groupes de dose de risque les plus élevés étaient généralement supérieurs au placebo sur la sous-échelle négative PANSS. Les réponses les plus positives les plus régulières sur toutes les mesures ont été observées pour le groupe de dose de 6 mg et il n'y avait aucune suggestion d'un avantage accru de doses plus importantes.
3. UN
4. Dans un essai de comparaison de dose contrôlé par un placebo de 4 semaines (n = 246) impliquant 2 doses fixes de risqueur (4 et 8 mg / jour sur un calendrier une fois par jour), les deux groupes de dose risperdale étaient généralement supérieurs au placebo sur plusieurs pans de pans, notamment une mesure de réponse (> 20% de réduction du score total de PANSS). Les résultats étaient généralement plus forts pour les 8 mg que pour le groupe de dose de 4 mg.

Efficacité à long terme

Dans un essai à plus long terme, 365 consultants adultes répondant principalement à des critères DSM-IV pour la schizophrénie et qui avaient été cliniquement stables pendant au moins 4 semaines sur un médicament antipsychotique ont été randomisés pour risperdal (2-8 mg / jour) ou pour un comparateur actif pendant 1 à 2 ans d'observation pour la rechapsation. Les patients recevant Risperdal ont connu un délai significativement plus long pour rechuter au cours de cette période par rapport à ceux qui reçoivent le comparateur actif.

Pédiatrie

L'efficacité du risperdal dans le traitement de la schizophrénie chez les adolescents âgés de 13 ans a été démontrée dans deux essais contrôlés en double aveugle à court terme (6 et 8 semaines). Tous les patients répondaient aux critères diagnostiques du DSM-IV pour la schizophrénie et connaissaient un épisode aigu au moment de l'inscription. Dans le premier essai (étude

Les résultats des études ont démontré l'efficacité du risperdal dans tous les groupes de dose de 1 à 6 mg / jour par rapport au placebo mesurés par une réduction significative du score PANSS total. L'efficacité sur le paramètre primaire du groupe 1-3 mg / jour était comparable au groupe 4-6 mg / jour en étude

Manie bipolaire - Monothérapie

Adultes

L'efficacité du risperdal dans le traitement des épisodes maniaques ou mixtes aiguës a été établie dans deux essais contrôlés par placebo à court terme (3 semaines) chez les patients qui répondaient aux critères DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec des épisodes maniaques ou mixtes. Ces essais comprenaient des patients avec ou sans caractéristiques psychotiques.

L'instrument de notation principal utilisé pour évaluer les symptômes maniaques dans ces essais était l'échelle de notation des jeunes Mania (YMRS) Une échelle évaluée par un clinicien de 11 éléments traditionnellement utilisée pour évaluer le degré de symptomatologie maniaque de la symptomatologie et le trouble de la pensée perturbatrice et une invitation) dans une plage de 0 (aucune caractéristique Manic) à la 60 ans (score maximal). Le principal résultat de ces essais a été le changement par rapport à la référence du score total des YMR. Les résultats des essais suivent:

1. Dans un essai contrôlé par un placebo de 3 semaines (n = 246) limité aux patients présentant des épisodes maniaques qui impliquaient une gamme de dose de risque de 1 à 6 mg / jour une fois par jour à partir de 3 mg / jour (la dose modale moyenne était de 4,1 mg / jour) Risperdal était supérieur au placebo dans la réduction du score total des YMR.
2. Dans un autre essai contrôlé par un placebo de 3 semaines (n = 286) qui a impliqué une plage de dose de 1 à 6 mg / jour une fois par jour à partir de 3 mg / jour (la dose modale moyenne était de 5,6 mg / jour), Risperdal était supérieur au placebo dans la réduction du score total des YMR.

Pédiatrie

L'efficacité du risperdal dans le traitement de la manie chez les enfants ou les adolescents atteints de trouble bipolaire I a été démontrée dans un essai multicentrique à double étage à double aveugle de 3 semaines, y compris des patients allant dans des âges de 10 à 17 ans qui souffraient d'un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire Bipolaire. Les patients ont été randomisés en l'un des trois groupes de traitement: Risperdal 0,5-2,5 mg / jour (n = 50 dose modale moyenne = 1,9 mg) Risperdal 3-6 mg / jour (n = 61 Dose modale moyenne = 4,7 mg) ou placebo (n = 58). Dans tous les cas, les médicaments d'étude ont été initiés à 0,5 mg / jour et titrés à la plage de dosage cible au jour 7, avec une augmentation supplémentaire de la dose à la dose maximale tolérée dans la plage de dose ciblée au 10e jour. Le principal instrument de notation utilisé pour évaluer l'efficacité dans cette étude était le changement moyen par rapport à la ligne de base dans le score YMR total.

Les résultats de cette étude ont démontré l'efficacité du risperdal dans les deux groupes de dose par rapport au placebo mesuré par une réduction significative du score YMR total. L'efficacité sur le paramètre primaire dans le groupe de dose de 3-6 mg / jour était comparable au groupe de dose de 0,5-2,5 mg / jour. Des doses supérieures à 2,5 mg / jour n'ont révélé aucune tendance vers une plus grande efficacité.

Manie bipolaire †Thérapie complémentaire With Lithium Or Valproate

L'efficacité du risperdal avec du lithium ou du valproate concomitante dans le traitement des épisodes maniaques ou mixtes aigus a été établi dans un essai contrôlé chez des patients adultes qui répondaient aux critères DSMIV pour le trouble bipolaire I. Cet essai comprenait des patients avec ou sans caractéristiques psychotiques et avec ou sans cours de cyclisme rapide.

1. Dans cet essai combiné contrôlé par placebo de 3 semaines, 148 patients inférieurs ou externes sur le thérapie au lithium ou au valproate avec des symptômes maniaques ou mixtes mal contrôlés ont été randomisés pour recevoir un placebo risperdal ou un comparateur actif en combinaison avec leur thérapie d'origine. Risperdal dans une plage de dose de 1 à 6 mg / jour une fois par jour à partir de 2 mg / jour (dose modale moyenne de 3,8 mg / jour) combinée avec du lithium ou du valproate (dans une plage thérapeutique de 0,6 mEq / L à 1,4 mEq / L ou 50 mcg / ml à 120 mc / ml respectivement.
2. Dans un deuxième essai de combinaison contrôlé par un placebo de 3 semaines 142, des patients inférieurs ou des patients externes sur un thérapie de valproate de lithium ou de carbamazépine avec des symptômes maniaques ou mixtes insuffisamment contrôlés ont été randomisés pour recevoir un risqueur ou un placebo en combinaison avec leur thérapie d'origine. Risperdal dans une plage de dose de 1 à 6 mg / jour une fois par jour commençant à 2 mg / jour (dose modale moyenne de 3,7 mg / jour) combinée avec du valproate de lithium ou de la carbamazépine (dans des plages thérapeutiques de 0,6 mEq / L La carbamazépine respectivement) n'était pas supérieure au valproate de lithium ou à la carbamazépine seule dans la réduction du score total des YMR. Une explication possible de l'échec de cet essai a été l'induction de la rispéridone et de l'autorisation de 9-hydroxyrispéridone par la carbamazépine conduisant à des niveaux sous-thérapeutiques de rispéridone et de 9-hydroxyrispéridone.

Irritabilité associée aux troubles autistes

Efficacité à court terme

L'efficacité du risperdal dans le traitement de l'irritabilité associée au trouble autistique a été établie dans deux essais contrôlés par placebo de 8 semaines chez les enfants et les adolescents (âgés de 5 à 16 ans) qui répondaient aux critères DSM-IV pour les troubles autistes. Plus de 90% de ces sujets avaient moins de 12 ans et la plupart pesaient plus de 20 kg (16-104,3 kg).

L'efficacité a été évaluée à l'aide de deux échelles d'évaluation: la liste de contrôle du comportement aberrant (ABC) et l'échelle clinique de l'empreinte mondiale - changement (CGI-C). La principale mesure des résultats dans les deux essais a été le passage de la ligne de base au point final dans la sous-échelle d'irritabilité de l'ABC (ABC-I). La sous-échelle ABC-I a mesuré les symptômes émotionnels et comportementaux de autisme y compris l'agression envers les autres délibérément des crises de température de l'auto-influence et des humeurs changeantes. La notation CGI-C au point final était une mesure des résultats du co-primaire dans l'une des études.

Les résultats de ces essais sont les suivants:

1. Dans l'un des essais contrôlés par placebo de 8 semaines, les enfants et les adolescents souffrant de troubles autistes (n = 101) âgés de 5 à 16 ans ont reçu deux fois par jour de placebo ou de risque de 0,5 à 3,5 mg / jour sur une base ajustée en poids. Risperdal commençant à 0,25 mg / jour ou 0,5 mg / jour en fonction du poids de base ( <20 kg et ≥ 20 kg respectively) et titrated to clinical response (mean modal dose of 1.9 mg/day equivalent to 0.06 mg/kg/day) significantly improved scores on the ABC-I subscale et on the CGI-C scale compared with placebo.
2. Dans l'autre essai contrôlé par placebo de 8 semaines chez les enfants souffrant de troubles autistes (n = 55) âgés de 5 à 12 ans, Risperdal 0,02 à 0,06 mg / kg / jour donné une ou deux fois par jour à partir de 0,01 mg / kg / jour et titrad à la réponse clinique (dose modale moyenne de 0,05 mg / kg / jour équival sous-échelle par rapport au placebo.

Un troisième essai était une étude multicentrique multicentrique de 6 semaines randomisée en double aveugle contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une dose de rispéridone inférieure à celle recommandée chez les sujets (n = 96) 5 à 17 ans avec un trouble autistique (défini par les critères DSM-IV) et  et «

Il y avait deux doses fixes basées sur le poids de rispéridone (dose élevée et faible-dose). La dose élevée était de 1,25 mg par jour pour les patients pesant 20 pour <45 kg and it was 1.75 mg per day for patients weighing> 45 kg. La faible dose était de 0,125 mg par jour pour les patients pesant 20 pour <45 kg and it was 0.175 mg per day for patients weighing> 45 kg. La dose a été administrée une fois par jour le matin ou le soir si la sédation se produisait.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le changement moyen du score de la sous-échelle de la liste de contrôle du comportement aberrant (ABC-I) de la ligne de base à la fin de la semaine 6. L'étude a démontré l'efficacité de la rispéridone à forte dose mesurée par le changement moyen du score ABC-I. Il n'a pas démontré d'efficacité pour la rispéridone à faible dose. Les scores ABC-I de base moyens étaient de 29 dans le groupe placebo (n = 35) 27 dans le groupe à faible dose de rispéridone (n = 30) et 28 dans le groupe à haute dose de rispéridone (n = 31). Les changements moyens des scores ABC-I étaient de -3,5 à 7,4 et -12,4 dans le groupe à faible dose et à dose à forte dose respectivement. Les résultats du groupe à forte dose étaient statistiquement significatifs (P <0.001) but not in the low-dose group (p=0.164).

Efficacité à long terme

Après la fin de la première étude en double aveugle de 8 semaines, 63 patients sont entrés dans une extension de l'étude ouverte où ils ont été traités avec Risperdal pendant 4 ou 6 mois (selon qu'ils ont reçu Risperdal ou un placebo dans l'étude en double aveugle). Au cours de cette période de traitement à l'ouverture ouverte, les patients ont été maintenus sur une dose modale moyenne de risperdal de 1,8 à 2,1 mg / jour (équivalent à 0,05 - 0,07 mg / kg / jour).

Les patients qui ont maintenu leur réponse positive au risperdal (la réponse a été définie comme ≥ 25% d'amélioration de la sous-échelle ABC-I et une note CGI-C de «beaucoup améliorée») pendant la phase de traitement ouvert de 4 à 6 mois pendant environ 140 jours (n = 39 des 63 patients). Une analyse provisoire pré-planifiée des données des patients qui ont terminé l'étude de sevrage (n = 32) entrepris par un conseil de surveillance indépendante de la sécurité des données ont démontré un taux de rechute significativement plus faible dans le groupe risperdal par rapport au groupe placebo. Sur la base des résultats de l'analyse provisoire, l'étude a été interrompue en raison de la démonstration d'un effet statistiquement significatif sur la prévention des rechutes. La rechute a été définie comme une aggravation ≥ 25% sur l'évaluation la plus récente de la sous-échelle ABC-I (en relation avec la ligne de base de la phase de retrait randomisée).

Informations sur les patients pour Risperdal

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS section.