Injection de baclofène

L'arrêt abrupte du baclofène intrathécal, quelle que soit la cause, a entraîné des séquelles qui incluent une forte fièvre altérée par l'état mental exagéré la spasticité et la rigidité musculaire qui, dans de rares cas, ont progressé pour rhabdomyolyse l'échec et la mort du système d'organe multiple.

La prévention de l'arrêt abrupte du baclofène intrathécal nécessite une attention particulière à la programmation et à la surveillance de la planification et des procédures de recharge du système de perfusion et des alarmes de pompage. Les patients et les soignants doivent être informés de l'importance de maintenir des visites de recharge programmées et doivent être informés des premiers symptômes du retrait du baclofène. Une attention particulière doit être accordée aux patients à risque apparent (par exemple, les lésions de la moelle épinière au T-6 ou au-dessus des difficultés de communication antécédents des symptômes de sevrage du baclofène oral ou intrathécal). Consultez le manuel technique du système de perfusion implantable pour des informations supplémentaires sur les cliniciens et les patients post-implantation (voir Avertissements ).

Description de l'injection de baclofène

Baclofène Injection (Intrathecal) is a muscle relaxant et antispastic. Its chemical name is 4- amino- 3-(4- chlorophenyl) butanoic acid et its structural formula is:

Baclofène is a white to off-white odorless or practically odorless crystalline powder with a molecular weight of 213.66. It is slightly soluble in water very slightly soluble in methanol et insoluble in chloroform.

Baclofène Injection (Intrathecal) is a sterile pyrogen-free isotonic solution free of antioxidants preservatives or other potentially neurotoxic additives indicated only for intrathecal administration. The drug is stable in solution at 37° C et compatible with CSF. Each milliliter of Baclofène Injection (Intrathecal) contains baclofen 50 mcg 500 mcg or 2000 mcg et sodium chloride 8.8 mg in Water for Injection; pH range is 5.5-6.8. Each ampule is intended for SINGLE USE ONLY. Discard any unused portion. DO NOT AUTOCLAVE.

Utilisations pour l'injection de baclofène

Baclofène Injection (Intrathecal) is indicated for use in the management of severe spasticity. Patients should first respond to a screening dose of intrathecal baclofen prior to consideration for long term infusion via an implantable pump. For spasticity of spinal cord origin chronic infusion of Baclofène Injection (Intrathecal) via an implantable pump should be reserved for patients unresponsive to oral baclofen therapy or those who experience intolerable CNS side effects at effective doses. Patients with spasticity due to traumatic brain injury should wait at least one year after the injury before consideration of long term intrathecal baclofen therapy. Baclofène Injection (Intrathecal) is intended for use by the intrathecal route in single bolus test doses (via spinal catheter or lumbar puncture) et for chronic use only in implantable pumps approved by the FDA specifically for the administration of Baclofène Injection (Intrathecal) into the intrathecal space.

Spasticité de l'origine de la moelle épinière

Des preuves soutenant l'efficacité du baclofène intrathécal ont été obtenues dans des investigations contrôlées randomisées qui ont comparé les effets d'une seule dose intrathécale ou d'une perfusion intrathécale de trois jours de baclofène intrathécal au placebo chez les patients atteints de spasticité sévère et de spasmes dus à un traumatisme de la moelle épinière ou à une sclérose en plaques. Le baclofène intrathécal était supérieur au placebo sur les deux principales mesures de résultats utilisées: changement par rapport à la référence dans la notation Ashworth de la spasticité et la fréquence des spasmes.

Spasticité d'origine cérébrale

L'efficacité du baclofène intrathécal a été étudiée dans trois essais cliniques contrôlés; Deux patients inscrits atteints de paralysie cérébrale et un patient inscrit à la spasticité en raison d'une lésion cérébrale antérieure. La première étude Un essai croisé contrôlé randomisé de 51 patients atteints de paralysie cérébrale a fourni de forts résultats statistiquement significatifs; Le baclofène intrathécal était supérieur au placebo dans la réduction de la spasticité mesurée par l'échelle d'Ashworth. Une deuxième étude croisée a été menée chez 11 patients atteints de spasticité résultant de lésions cérébrales. Malgré la petite taille de l'échantillon, l'étude a donné une statistique de test presque significative (p = 0,066) et a fourni des résultats en direction de direction. La dernière étude n'a cependant pas fourni de données qui pouvaient être analysées de manière fiable. Le traitement par injection de baclofène (intrathécal) peut être considéré comme une alternative aux procédures neurochirurgicales destructrices. Avant l'implantation d'un dispositif pour la perfusion intrathécale chronique de l'injection de baclofène (intrathécale), les patients doivent montrer une réponse à l'injection de baclofène (intrathécale) dans un essai de dépistage (voir Posologie et administration ).

Posologie pour l'injection de baclofène

Reportez-vous au manuel du fabricant pour la pompe implantable approuvée pour la perfusion intrathécale pour des instructions et des précautions spécifiques pour la programmation de la pompe et / ou le remplissage du réservoir. Il existe diverses pompes avec des volumes de réservoir variables et il existe différents kits de recharge disponibles. Il est important de se familiariser avec tous ces produits afin de sélectionner le kit de recharge approprié pour la pompe particulière utilisée.

Phase de dépistage

Avant l'implantation de la pompe et l'initiation de la perfusion chronique de l'injection de baclofène (intrathécale), les patients doivent démontrer une réponse clinique positive à une dose de bolus d'injection de baclofène (intrathécale) administrée par voie intrathécale dans un essai de dépistage. L'essai de dépistage utilise l'injection de baclofène (intrathécale) à une concentration de 50 mcg / ml. Un ampoule de 1 ml (50 mcg / ml) est disponible pour une utilisation dans l'essai de dépistage. La procédure de dépistage est la suivante. Un bolus initial contenant 50 microgrammes dans un volume de 1 millilitre est administré dans l'espace intrathécal par barbot sur une période d'au moins une minute. Le patient est observé au cours des 4 à 8 heures qui ont suivi. Une réponse positive consiste en une diminution significative du tonus musculaire et / ou de la fréquence et / ou de la gravité des spasmes. Si la réponse initiale est inférieure à ce que vous souhaitiez, une deuxième injection de bolus peut être administrée 24 heures après la première. La deuxième dose de bolus de dépistage se compose de 75 microgrammes en 1,5 millilitier. Encore une fois, le patient doit être observé pendant un intervalle de 4 à 8 heures. Si la réponse est toujours inadéquate, une dose de dépistage final de bolus de 100 microgrammes dans 2 millilitres peut être administrée 24 heures plus tard.

Patients pédiatriques

La dose de dépistage de départ pour les patients pédiatriques est la même que chez les patients adultes, c'est-à-dire 50 MCG. Cependant, pour les très petits patients, une dose de dépistage de 25 mcg peut être essayée en premier. Les patients qui ne restent pas étang à un bolus intrathécal de 100 mcg ne doivent pas être considérés comme candidats pour une pompe implantée pour la perfusion chronique.

Période de titration de dose post-implantation

Pour déterminer la dose quotidienne totale initiale de l'injection de baclofène (intrathécale) après implantation, la dose de dépistage qui a donné un effet positif doit être doublée et administrée sur une période de 24 heures à moins que l'efficacité de la dose de bolus ait été maintenue pendant plus de 8 heures auquel la dose quotidienne de départ devrait être la dose de dépistage livrée sur une période de 24 heures. Aucune augmentation de dose ne doit être donnée dans les 24 premières heures (c'est-à-dire jusqu'à ce que l'état d'équilibre soit atteint).

Patients adultes atteints de spasticité d'origine de la moelle épinière

Après les 24 premières heures pour les patients adultes, la dose quotidienne doit être augmentée lentement de 10 à 30% et une seule fois toutes les 24 heures jusqu'à ce que l'effet clinique souhaité soit obtenu.

Patients adultes atteints de spasticité d'origine cérébrale

Après les 24 premières heures, la dose quotidienne doit être augmentée lentement de 5 à 15% une seule fois toutes les 24 heures jusqu'à ce que l'effet clinique souhaité soit obtenu.

Patients pédiatriques

Après les 24 premières heures, la dose quotidienne doit être augmentée lentement de 5 à 15% une seule fois toutes les 24 heures jusqu'à ce que l'effet clinique souhaité soit obtenu. If there is not a substantive clinical response to increases in the daily dose check for proper pump function et catheter patency. Patients must be monitored closely in a fully equipped et staffed environment during the screening phase et dose- titration period immediately following implant. Resuscitative equipment should be immediately available for use in case of life- threatening or intolerable side effects.

Thérapie d'entretien

Spasticité des patients d'origine de la moelle épinière

L'objectif clinique est de maintenir le tonus musculaire aussi près de la normale que possible et de minimiser la fréquence et la gravité des spasmes dans la mesure du possible sans induire des effets secondaires intolérables. Très souvent, la dose d'entretien doit être ajustée au cours des premiers mois de thérapie tandis que les patients s'adaptent aux changements de style de vie en raison de l'atténuation de la spasticité. Pendant les recharges périodiques de la pompe, la dose quotidienne peut être augmentée de 10 à 40% mais pas plus de 40% pour maintenir un contrôle adéquat des symptômes. La dose quotidienne peut être réduite de 10 à 20% si les patients éprouvent des effets secondaires. La plupart des patients nécessitent une augmentation progressive de la dose au fil du temps pour maintenir une réponse optimale pendant le traitement chronique. Une grande exigence soudaine d'escalade de dose suggère une complication de cathéter (c'est-à-dire un pli ou un délogement). La dose d'entretien pour la perfusion continue à long terme de l'injection de baclofène (intrathécale) a varié de 12 mcg / jour à 2003 MCG / jour avec la plupart des patients entretenus de manière adéquate sur 300 microgrammes à 800 microgrammes par jour. Il y a une expérience limitée avec des doses quotidiennes supérieures à 1000 mcg / jour. La détermination de la dose optimale d'injection de baclofène (intrathécale) nécessite un titrage individuel. La dose la plus faible avec une réponse optimale doit être utilisée.

Spasticité des patients d'origine cérébrale

L'objectif clinique est de maintenir le tonus musculaire aussi près de la normale que possible et de minimiser la fréquence et la gravité des spasmes dans la mesure du possible sans induire des effets secondaires intolérables ou de titrer la dose au degré souhaité de tonus musculaire pour des fonctions optimales. Très souvent, la dose d'entretien doit être ajustée au cours des premiers mois de thérapie tandis que les patients s'adaptent aux changements de style de vie en raison de l'atténuation de la spasticité. Pendant les recharges périodiques de la pompe, la dose quotidienne peut être augmentée de 5 à 20% mais pas plus de 20% pour maintenir un contrôle adéquat des symptômes. La dose quotidienne peut être réduite de 10 à 20% si les patients éprouvent des effets secondaires. De nombreux patients nécessitent une augmentation progressive de la dose au fil du temps pour maintenir une réponse optimale pendant le traitement chronique. Une grande exigence soudaine d'escalade de dose suggère une complication de cathéter (c'est-à-dire un pli ou un délogement). La dose d'entretien pour la perfusion continue à long terme de l'injection de baclofène (intrathécale) a varié de 22 mcg / jour à 1400 mcg / jour avec la plupart des patients entretenus de manière adéquate sur 90 microgrammes à 703 microgrammes par jour. Dans les essais cliniques, seuls 3 des 150 patients ont nécessité des doses quotidiennes supérieures à 1000 mcg / jour.

Patients pédiatriques

Utilisez les mêmes recommandations de dosage pour les patients atteints de spasticité d'origine cérébrale. Les patients pédiatriques de moins de 12 ans semblaient nécessiter une dose quotidienne plus faible dans les essais cliniques. La dose quotidienne moyenne pour les patients de moins de 12 ans était de 274 mcg / jour avec une fourchette de 24 à 1199 mcg / jour. Les besoins posologiques pour les patients pédiatriques sur 12 ans ne semblent pas être différents de ceux des patients adultes. La détermination de la dose optimale d'injection de baclofène (intrathécale) nécessite un titrage individuel. La dose la plus faible avec une réponse optimale doit être utilisée.

Besoin potentiel d'ajustements de dose dans une utilisation chronique

Pendant le traitement à long terme, environ 5% (28/627) des patients deviennent réfractaires à des doses croissantes. Il n'y a pas suffisamment d'expérience pour faire des recommandations solides pour le traitement de la tolérance; Cependant, cette tolérance a été traitée à l'occasion à l'hôpital par une fête médicamenteuse consistant en la réduction progressive de l'injection de baclofène (intrathécale) sur une période de 2 à 4 semaines et le passage à d'autres méthodes de gestion de la spasticité. Après l'injection de baclofène de vacances de médicament (intrathécal) peut être redémarré à la dose initiale de perfusion continue.

Stabilité

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Spécifications de livraison

La concentration spécifique qui doit être utilisée dépend de la dose quotidienne totale requise ainsi que du taux de livraison de la pompe. L'injection de baclofène (intrathécal) peut nécessiter une dilution lorsqu'elle est utilisée avec certaines pompes implantables. Veuillez consulter le manuel du fabricant pour des recommandations spécifiques.

Instruction de préparation

Dépistage

Utilisez uniquement l'ampoule de dépistage de 1 ml (50 mcg / ml) pour l'injection de bolus dans l'espace sous-arachnoïdienne. Pour une dose de bolus de 50 mcg, utilisez 1 ml de l'ampoule de dépistage. Utilisez 1,5 ml de 50 mcg / ml d'injection de baclofène pour une dose de bolus de 75 mcg. Pour la dose de dépistage maximale de 100 mcg, utilisez 2 ml de 50 mcg / ml d'injection de baclofène (2 ampules de dépistage).

Entretien

Pour les patients qui ont besoin de concentrations autres que 500 mcg / ml ou 2000 mcg / ml d'injection de baclofène (intrathécal) doit être dilué. Baclofène Injection (Intrathecal) doit être dilué avec conservateur stérile chlorure de sodium sans injection U.S.P.

Régime de livraison

Baclofène Injection (Intrathecal) is most often administered in a continuous infusion mode immediately following implant. For those patients implanted with programmable pumps who have achieved relatively satisfactory control on continuous infusion further benefit may be attained using more complex schedules of Baclofène Injection (Intrathecal) delivery. For example patients who have increased spasms at night may require a 20% increase in their hourly infusion rate. Changes in flow rate should be programmed to start two hours before the time of desired clinical effect.

Comment fourni

Baclofène Injection (Intrathecal) is packaged in single use ampules of 0.05 mg/mL (50 mcg/mL) 10 mg/20 mL (500 mcg/mL) or 40 mg/20 mL (2000 mcg/mL) supplied as follow:

Dépistage dose : Injection de baclofène (intrathécal) 0,05 mg / ml (50 mcg / ml) en carton d'étagère de 10 ampules

le méthylphénidate est-il le même que l'adderall

Baclofène Injection (Intrathécal) 10 mg / 20 ml (500 mcg / ml) dans un emballage individuel de 1 ampule

Baclofène Injection (Intrathécal) 40 mg / 20 ml (2000 mcg / ml) dans un emballage individuel de 1 ampule

Stockage

Ne nécessite pas de réfrigération.

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Ne congelez pas.

Ne chauffez pas à chauffer.

Fabriqué par Sintetica Sa Mendrisio Suisse. Révisé: mai 2016

Effets secondaires pour l'injection de baclofène

Événements de médicament indésirables

Spasticité de l'origine de la moelle épinière

Couramment observé chez les patients atteints de spasticité d'origine vertébrale : Dans les essais cliniques pré et post-marketing, les événements indésirables les plus couramment observés associés à l'utilisation de baclofène intrathécal qui n'ont pas été observés à une incidence équivalente chez les patients traités par placebo étaient: la somnolence étourdie des étourdissements pour les convulsions pour les céphalées et l'hypotonie.

Associé à l'arrêt du traitement : 8/474 patients atteints de spasticité d'origine de la moelle épinière recevant une perfusion à long terme de baclofène intrathécal dans des études cliniques pré et post-commercialisation aux États-Unis ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables. Ceux-ci comprennent: les infections des poches de la pompe (3) la méningite (2) la déhiscence des plaies (1) les fibromes gynécologiques (1) et la surpresturisation de la pompe (1) avec une séquelle inconnue. Onze patients qui ont développé le COMA secondaire à une surdose ont été temporairement suspendus, mais tous ont été redéquatés par la suite et n'ont donc pas été considérés comme de véritables arrêts.

Décès : Voir Avertissements

Incidence dans les essais contrôlés : L'expérience avec le baclofène intrathécal obtenu dans des études randomisées parallèles sur placebocallées ne fournit qu'une base limitée pour estimer l'incidence des événements indésirables car les études étaient de très brève durée (jusqu'à trois jours de perfusion) et impliquaient qu'un total de 63 patients. Les événements suivants se sont produits chez les 31 patients recevant du baclofène intrathécal dans deux essais randomisés contrôlés par placebo: hypotension (2) étourdissements (2) maux de tête (2) dyspnée (1). Aucun événement indésirable n'a été signalé chez les 32 patients recevant un placebo dans ces études. Les événements observés lors de l'évaluation pré et post-commercialisation du baclofène intrathécal: les événements indésirables associés à l'utilisation du baclofène intrathécal reflètent l'expérience acquise avec 576 patients suivis de manière prospective aux États-Unis. Ils ont reçu du baclofène intrathécal pendant des périodes d'un jour (dépistage) (n = 576) à plus de huit ans (entretien) (n = 10). La dose de bolus de dépistage habituelle administrée avant l'implantation de la pompe dans ces études était généralement de 50 mcg. La dose de maintenance variait de 12 mcg à 2003 mcg par jour. En raison de la nature ouverte incontrôlée de l'expérience, un lien causal entre les événements observé et l'administration de baclofène intrathécal ne peut pas être évalué de manière fiable dans de nombreux cas et de nombreux événements indésirables signalés sont connus pour se produire en association avec les conditions sous-jacentes traitées. Néanmoins, bon nombre des réactions les plus couramment rapportées - la somnolence d'hypotonie vertigineuse nausées / vomissements et mal de tête - semblent clairement liés à la drogue.

Incidence des événements indésirables les plus fréquents (≥ 1%) chez les patients atteints de spasticité d'origine vertébrale dans les essais cliniques surveillés prospectivement

En plus des événements indésirables les plus courants (1% ou plus) rapportés dans le suivi prospectivement, 576 patients domestiques dans l'expérience d'études pré et post-commercialisation de 194 patients supplémentaires exposés au baclofène intrathécal à partir d'études étrangères ont été rapportées. Les événements indésirables suivants non décrits dans le tableau et disposés par ordre décroissant de fréquence et classés par système corporel ont été signalés:

Système nerveux: GAIT anormale Pensant le tremblement anormal Amnésie Twitching Vasodillitation Accident cérébrovasculaire Nystagmus Personnalité Dépression psychotique Ischémie Cénémie Émotionnelle Euphoria Hypertonia Ileus Du médicament Dépendance incoordination réaction paranoïde et ptose.

Système digestif: Dysphagie de flatulence dyspepsie et gastro-entérite.

Cardiovasculaire: Hypotension posturale Bradycardie Palpitations Syncope Arythmie Pallor et tachycardie de thrombophlebiti fondamentale ventriculaire.

Respiratoire: Aspiration des troubles respiratoires Aspiration Pneumonie Hyperventilation Embolie pulmonaire et rhinite.

Urogénital: Hématurie et insuffisance rénale.

Peau et appendices: Alopécie et transpiration.

Troubles métaboliques et nutritionnels: Perte de poids albuminurie déshydratation et hyperglycémie.

Sens spéciaux: Anomalie anormale de vision de la perte de goût de la photophobie et des acouphènes.

Corps dans son ensemble: Suicide Manque d'effet de médicament Douleur abdominale Hypothermie Rigidité du cou Rigidité La douleur thoracique des refroidissements en face du syndrome de la grippe et de la surdose.

Système hémic et lymphatique: Anémie

Spasticité d'origine cérébrale

Couramment observé : Dans les essais cliniques pré-marketing, les événements indésirables les plus couramment observés associés à l'utilisation de baclofène intrathécal qui n'ont pas été observés à une incidence équivalente chez les patients traités par placebo comprenaient: la constipation d'agitation somnolence les refroidissements de leucocytose rétention urinaire et hypotonie.

Associé à l'arrêt du traitement : Neuf des 211 patients recevant du baclofène intrathécal dans des études cliniques préalables aux États-Unis ont interrompu la perfusion à long terme en raison d'événements indésirables associés à un traitement intrathécal. Les neuf événements indésirables conduisant à l'arrêt étaient: l'infection (3) les fuites de LCR (2) la méningite (2) le drainage (1) et le contrôle ingérable du tronc (1).

Qu'est-ce que le D dans Claritin

Décès : Trois décès dont aucun n'a été attribué au baclofène intrathécal ont été signalés chez des patients dans des essais cliniques impliquant des patients atteints de spasticité d'origine cérébrale. Voir Avertissements sur d'autres décès signalés chez les patients atteints de spasticité vertébrale.

Incidence dans les essais contrôlés : L'expérience avec le baclofène intrathécal obtenu dans des études randomisées parallèles sur placebocallées ne fournit qu'une base limitée pour estimer l'incidence des événements indésirables car les études impliquaient un total de 62 patients exposés à un seul bolus intrathécal de 50 mcg. Les événements suivants se sont produits chez les 62 patients recevant respectivement deux essais contrôlés par un placebo randomisé impliquant respectivement la paralysie cérébrale et les patients atteints de blessure à la tête: la constipation de la constipation de la leucocytose nausée par la leucocytose Nystagmus Rétention urinaire et hypotonie.

Événements observés lors de l'évaluation pré-commercialisation du baclofène intrathécal : Les événements indésirables associés à l'utilisation du baclofène intrathécal reflètent l'expérience acquise avec un total de 211 patients américains avec une spasticité d'origine cérébrale dont 112 étaient des patients pédiatriques (de moins de 16 ans à l'inscription). Ils ont reçu du baclofène intrathécal pendant des périodes d'un jour (dépistage) (n = 211) à 84 mois (entretien) (n = 1). La dose de bolus de dépistage habituelle administrée avant l'implantation de la pompe dans ces études était de 50 à 75 mcg. La dose d'entretien variait de 22 mcg à 1400 mcg par jour. Les doses utilisées dans cette population de patients pour perfusion à long terme sont généralement inférieures à celles requises pour les patients atteints de spasticité d'origine de la moelle épinière. En raison de la nature ouverte incontrôlée de l'expérience, un lien causal entre les événements observé et l'administration de baclofène intrathécal ne peut pas être évalué de manière fiable dans de nombreux cas. Néanmoins, bon nombre des réactions les plus couramment rapportées - la somnolence des étourdissements pour les maux de tête Hypottension hypotonie et coma - semblent clairement liés au médicament. Les événements indésirables les plus fréquents (Ã ¢ Â € € ¥ 1%) signalés lors de tous les essais cliniques sont présentés dans le tableau suivant. Neuf patients ont interrompu un traitement à long terme en raison d'événements indésirables.

Incidence des événements indésirables les plus fréquents (≥ 1%) chez les patients atteints de spasticité d'origine cérébrale dans les essais cliniques surveillés prospectivement

Les événements indésirables plus courants (1% ou plus) rapportés dans les 211 patients exposés à un baclofène intrathécal ont été signalés de manière prospective. Dans la cohorte totale, les événements indésirables suivants non décrits dans le tableau et disposés par ordre décroissant de fréquence et classés par système corporel ont été signalés:

Système nerveux: Akathisia Ataxie Confusion Dépression Opisthotonos Amnésie Anxiété Hallucinations Hystérie d'insomnie nystagmus Les réflexes des troubles de la personnalité ont diminué et la vasodilitation.

Système digestif: Dysphagie à l'incontinence fécale Hémorragie gastro-intestinale et trouble de la langue.

Cardiovasculaire: Bradycardie.

Respiratoire: Dyspnée d'apnée et hyperventilation.

Urogénital: Éjaculation anormale Calcul rénal oligurie et vaginite.

Peau et appendices: L'alopécie en sueur éruption cutanée contacte la dermatite et l'ulcère cutané.

Sens spéciaux: Anomalie d'hébergement.

Corps dans son ensemble: La mort fever abdominal pain carcinoma malaise et hypothermia.

Système hémic et lymphatique: Leucocytose et éruption pétéchiale.

Interactions médicamenteuses pour l'injection de baclofène

Il existe une expérience systématique inadéquate de l'utilisation de l'injection de baclofène (intrathécale) en combinaison avec d'autres médicaments pour prédire des interactions médicamenteuses spécifiques. Les interactions attribuées à l'utilisation combinée de l'injection de baclofène (intrathécale) et de la morphine péridurale comprennent l'hypotension et la dyspnée.

Avertissements for Baclofène Injection

Baclofène Injection (Intrathecal) is for use in single bolus intrathecal injections (via a catheter placed in the lumbar intrathecal space or injection by lumbar puncture) et in implantable pumps approved by the FDA specifically for the intrathecal administration of baclofen. Because of the possibility of potentially life- threatening CNS depression cardiovascular collapse et/ or respiratory failure physicians must be adequately trained et educated in chronic intrathecal infusion therapy. The pump system should not be implanted until the patient's response to bolus Baclofène Injection (Intrathecal) is adequately evaluated. Evaluation (consisting of a screening procedure: see Posologie et administration ) nécessite que l'injection de baclofène (intrathécal) soit administrée dans l'espace intrathécal via un cathéter ou une ponction lombaire. En raison des risques associés à la procédure de dépistage et de l'ajustement de la posologie après l'implantation de la pompe, ces phases doivent être effectuées dans un environnement médicalement supervisé et correctement équipé après les instructions décrites dans la section posologique et administrative.

L'équipement de réanimation doit être disponible

Après l'implantation chirurgicale de la pompe, en particulier pendant les phases initiales de l'utilisation de la pompe, le patient doit être surveillé de près jusqu'à ce qu'il soit certain que la réponse du patient à la perfusion est acceptable et raisonnablement stable. À chaque occasion, le taux de dosage de la pompe et / ou la concentration de l'injection de baclofène (intrathécale) dans le réservoir est ajusté une surveillance médicale étroite est nécessaire jusqu'à ce qu'il soit certain que la réponse du patient à la perfusion est acceptable et raisonnablement stable. Il est obligatoire que le patient tous les soignants des patients et les médecins responsables du patient reçoivent des informations adéquates concernant les risques de ce mode de traitement. Tous les membres du personnel médical et les soignants doivent être instruits dans 1) les signes et symptômes de la surdose 2) les procédures à suivre en cas de surdose et 3) les soins à domicile appropriés de la pompe et du site d'insertion.

Surdosage

Des signes de surdose peuvent apparaître soudainement ou insidieusement. Une surdose massive aiguë peut se présenter comme coma. Des formes de surdose moins soudaines et / ou moins graves peuvent présenter des signes de somnolence étourdissements étourdissements somnolence des crises de dépression respiratoire progression rostrale de l'hypotonie et la perte de conscience progressant vers le coma. Si une surdose apparaît probablement, le patient doit être emmené immédiatement à l'hôpital pour évaluation et vidange du réservoir de pompe. Dans les cas signalés à ce jour, la surdose a été généralement liée au dysfonctionnement de la pompe par inadvert injection inadvertanée ou à une erreur de dosage. (Voir Symptômes et traitement de surdosage médicament .) Extrême prudence doit être utilisée lors du remplissage d'une pompe implantable approuvée par la FDA. Ces pompes ne doivent être remplies que par le septum de recharge du réservoir. L'injection par inadvertance dans le tissu sous-cutané peut se produire si le septum de recharge du réservoir n'est pas correctement accessible. Certaines pompes sont également équipées d'un port d'accès au cathéter qui permet un accès direct au cathéter intrathécal. L'injection directe dans ce port d'accès au cathéter ou l'injection par inadvertance dans le tissu sous-cutané peut provoquer une surdose potentiellement mortelle.

Retrait

Le retrait brusque du baclofène intrathécal, quelle que soit la cause, a entraîné des séquelles qui comprenaient une forte fièvre altérée par l'état mental exagéré la spasticité et la rigidité musculaire qui, dans de rares cas, ont progressé vers la rhabdomyolyse, l'échec et la mort du système d'organe. Au cours des 9 premières années d'expérience après le marché, 27 cas de sevrage temporellement liés à la cessation du traitement au baclofène ont été signalés; Six patients sont morts. Dans la plupart des cas, les symptômes de sevrage sont apparus dans quelques heures à quelques jours après l'interruption du traitement au baclofène. Les raisons courantes de l'interruption brusque du traitement intrathécal au baclofène comprenaient un dysfonctionnement du cathéter (en particulier la déconnexion) un faible volume dans le réservoir de pompe et la fin de la durée de vie de la batterie de la pompe; L'erreur humaine peut avoir joué un rôle causal ou contribuant dans certains cas. Des cas de masse intrathécale à l'extrémité du cathéter implanté conduisant à des symptômes de sevrage ont également été signalés, la plupart d'entre eux impliquant des mélanges analgésiques composés de pharmacie (voir PRÉCAUTIONS ). Prevention of abrupt discontinuation of intrathecal baclofen requires careful attention to programming et monitoring of the infusion system refill scheduling et procedures et pump alarms. Patients et caregivers should be advised of the importance of keeping scheduled refill visits et should be educated on the early symptoms of baclofen withdrawal. All patients receiving intrathecal baclofen therapy are potentially at risk for withdrawal. Early symptoms of baclofen withdrawal may include return of baseline spasticity pruritus hypotension et paresthesias. Some clinical characteristics of the advanced intrathecal baclofen withdrawal syndrome may resemble autonomic dysreflexia infection (sepsis) malignant hyperthermia neurolepticmalignant syndrome or other conditions associated with a hypermetabolic state or widespread rhabdomyolysis. Rapid accurate diagnosis et treatment in an emergency-room or intensive- care setting are important in order to prevent the potentially life-threatening central nervous system et systemic effects of intrathecal baclofen withdrawal. The suggested treatment for intrathecal baclofen withdrawal is the restoration of intrathecal baclofen at or near the same dosage as before therapy was interrupted. However if restoration of intrathecal delivery is delayed treatment with GABA-ergic agonist drugs such as oral or enteral baclofen or oral enteral or intravenous benzodiazepines may prevent potentially fatal sequelae. Oral or enteral baclofen alone should not be relied upon to halt the progression of intrathecal baclofen withdrawal. Seizures have been reported during overdose et with withdrawal from intrathecal baclofen as well as in patients maintained on therapeutic doses of intrathecal baclofen.

Décès

Spasticité de l'origine de la moelle épinière

16 décès ont été signalés parmi les 576 patients américains traités par du baclofène intrathécal dans des études pré et post-marketing évaluées en décembre 1992. Parce que ces patients ont été traités sous des milieux cliniques incontrôlés, il est impossible de déterminer définitivement quel rôle si un baclofène intrathécal a joué dans leur mort. En tant que groupe, les patients décédés étaient relativement jeunes (l'âge moyen était de 47 avec une fourchette de 25 à 63), mais la majorité souffrait d'une spasticité sévère de plusieurs années, une durée non ambulatrice avait diverses complications médicales telles que les infections des voies urinaires de pneumonie et les décubiti et / ou avaient reçu de multiples médicaments concomitants. Une revue de cas de cas de l'évolution clinique des 16 patients décédés n'a révélé aucun symptôme de signes ou résultats de laboratoire qui suggèrent que le traitement avec du baclofène intrathécal a causé leur mort. Cependant, deux patients ont souffert de décès soudains et inattendus dans les 2 semaines suivant l'implantation de la pompe et un patient est décédé de façon inattendue après le dépistage. Un patient un homme de 44 ans atteint de SEP est décédé à l'hôpital le deuxième jour suivant l'implantation de la pompe. Une autopsie a démontré une fibrose sévère du système de conduction coronaire. Un deuxième patient, une femme de 52 ans atteinte de SEP et des antécédents d'un infarctus du myocarde de paroi inférieur, ont été retrouvés morts au lit 12 jours après l'implantation de la pompe 2 heures après avoir documenté des signes vitaux normaux. Une autopsie a révélé une congestion pulmonaire et des épanchements pleuraux bilatéraux. Il est impossible de déterminer si le baclofène intrathécal a contribué à ces décès. Le troisième patient a subi trois essais de dépistage de baclofène. Ses antécédents médicaux comprenaient l'aspiration de la SCI pneumonie du choc septique du choc septique disséminé coagulopathie intravasculaire sévère acidose métabolique toxicité hépatique et statut épileptique. Douze jours après le dépistage (il n'a pas été implanté), il a de nouveau vécu le statut épileptique avec une détérioration neurologique significative ultérieure. Sur la base de l'enseignement antérieur, des mesures de réanimation extraordinaires n'ont pas été poursuivies et le patient est décédé.

Spasticité d'origine cérébrale

Il y a eu trois décès survenus chez les 211 patients traités par du baclofène intrathécal dans des études de pré-commercialisation en mars 1996. Ces décès n'ont pas été attribués à la thérapie.

Précautions for Baclofène Injection

Les enfants doivent être d'une masse corporelle suffisante pour accueillir la pompe implantable pour la perfusion chronique. Veuillez consulter le manuel du fabricant de pompes pour des recommandations spécifiques. La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 4 ans n'ont pas été établies.

Dépistage

Les patients doivent être sans infection avant l'essai de dépistage avec injection de baclofène (intrathécale) car la présence d'une infection systémique peut interférer avec une évaluation de la réponse du patient à l'injection de bolus baclofène (intrathécale).

Implantation de pompe

Les patients doivent être sans infection avant l'implantation de la pompe car la présence d'une infection peut augmenter le risque de complications chirurgicales. De plus, une infection systémique peut compliquer le dosage.

Réglage de la dose de pompe et titrage

Chez la plupart des patients, il sera nécessaire d'augmenter progressivement la dose au fil du temps pour maintenir l'efficacité; Une exigence soudaine d'escalade de dose substantielle indique généralement une complication de cathéter (c'est-à-dire un pli ou un délogement du cathéter). Le remplissage du réservoir doit être effectué par du personnel entièrement formé et qualifié à la suite des instructions fournies par le fabricant de pompes. L'injection par inadvertance dans le tissu sous-cutané peut se produire si le septum de recharge du réservoir n'est pas correctement accessible. L'injection sous-cutanée peut entraîner des symptômes d'une surdose systémique ou d'une épuisement précoce du réservoir. Les intervalles de recharge doivent être soigneusement calculés pour empêcher l'épuisement du réservoir, car cela entraînerait le retour de la spasticité sévère et éventuellement des symptômes de sevrage. Une technique aseptique stricte dans le remplissage est nécessaire pour éviter la contamination bactérienne et l'infection grave. Une période d'observation appropriée à la situation clinique devrait suivre chaque recharge ou manipulation du réservoir de médicament.

Une extrême prudence doit être utilisée lors du remplissage d'une pompe implantable approuvée par la FDA équipée d'un port d'injection qui permet un accès direct au cathéter intrathécal. L'injection directe dans le cathéter à travers le port d'accès au cathéter peut provoquer une surdose potentiellement mortelle.

Considérations supplémentaires concernant l'ajustement de l'âge DOS

Il peut être important de titrer la dose pour maintenir un certain degré de tonus musculaire et de permettre aux spasmes occasionnels de: 1) d'aider à soutenir la fonction circulatoire 2) éventuellement empêcher la formation d'une thrombose veineuse profonde 3) d'optimiser les activités de la vie quotidienne et de la facilité de soins. Sauf dans les urgences liées à la surdose, la dose de l'injection de baclofène (intrathécale) devrait généralement être réduite lentement si le médicament est interrompu pour quelque raison que ce soit. Une tentative doit être faite pour interrompre les médicaments oral antipasticité concomitants pour éviter d'éventuelles interactions sur les surdosage ou les médicaments indésirables avant le dépistage, soit après l'implant et l'initiation de l'injection chronique de baclofène (intrathécale). La réduction et l'arrêt des anti-spasmotiques oraux doivent être effectués lentement et avec une surveillance minutieuse par le médecin. Une réduction abrupte ou un arrêt des antipastiques concomitants doit être évité.

Somnolence

Somnolence has been reported in patients on intrathecal baclofen. Patients should be cautioned regarding the operation of automobiles or other dangerous machinery et activities made hazardous by decreased alertness. Patients should also be cautioned that the central nervous system depressant effects of Baclofène Injection (Intrathecal) may be additive to those of alcohol et other CNS depressants.

Masse intrathécale

Des cas de masse intrathécale à la pointe du cathéter implanté ont été signalés dans la plupart d'entre eux impliquant des mélanges analgésiques composés de pharmacie. Les symptômes les plus fréquents associés à la masse intrathécale sont les suivants: 1) une réduction de la réponse thérapeutique (aggravant le retour de spasticité de la spasticité lorsqu'il est auparavant bien contrôlé des symptômes de sevrage de la mauvaise réponse à des doses croissantes ou à des augmentations de dosage fréquentes ou importantes) 2) Pain 3) déficit neurologique / dysfonctionnement. Les cliniciens doivent surveiller attentivement les patients sous traitement intraspinal pour tous les nouveaux signes ou symptômes neurologiques. Chez les patients présentant de nouveaux signes ou symptômes neurologiques suggérant une masse intrathécale, considérez une consultation neurochirurgicale, car bon nombre des symptômes de la masse inflammatoire ne sont pas différents des symptômes ressentis par les patients souffrant de spasticité sévère de leur maladie. Dans certains cas, les performances d'une procédure d'imagerie peuvent être appropriées pour confirmer ou exclure le diagnostic d'une masse intrathécale.

Précautions In Special Patient Populations

Une dose minutieuse de la titration de l'injection de baclofène (intrathécale) est nécessaire lorsque la spasticité est nécessaire pour maintenir la posture et l'équilibre verticaux dans la locomotion ou chaque fois que la spasticité est utilisée pour obtenir une fonction et des soins optimaux. Les patients souffrant de troubles psychotiques de la schizophrénie ou des états confusion doivent être traités avec prudence avec l'injection de baclofène (intrathécale) et maintenus sous surveillance soigneuse car des exacerbations de ces conditions ont été observées avec une administration orale. L'injection de baclofène (intrathécal) doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de dys-réflexie autonome. La présence de stimuli nociceptifs ou de retrait brutal de l'injection de baclofène (intrathécal) peut provoquer un épisode dysréflexique autonome. Parce que le baclofène est principalement excrété inchangé par les reins, il doit être donné avec prudence chez les patients présentant une fonction rénale altérée et il peut être nécessaire de réduire le dosage.

Tests de laboratoire

Aucun test de laboratoire spécifique n'est jugé essentiel pour la gestion des patients sous injection de baclofène (intrathécal).

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Aucune augmentation des tumeurs n'a été observée chez le rat recevant du baclofène (baclofène USP) par voie orale pendant deux ans à environ 30 à 60 fois sur une base de mg / kg ou 10 à 20 fois sur une base de mg / m² la dose orale maximale recommandée pour l'usage humain. Les tests de mutagénicité avec du baclofène n'ont pas été effectués.

Catégorie de grossesse C

Baclofène (baclofen USP) given orally has been shown to increase the incidence of omphaloceles (ventral hernias) in fetuses of rats given approximately 13 times on a mg/kg basis or 3 times on a mg/m² basis the maximum oral dose recommended for human use; this dose also caused reductions in food intake et weight gain in the dams. This abnormality was not seen in mice or rabbits. There are no adequate et well-controlled studies in pregnant women. Baclofène should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Mères qui allaitent

Chez les mères traitées avec du baclofène oral (baclofène USP) à des doses thérapeutiques, la substance active passe dans le lait maternel. On ne sait pas si des niveaux de médicament détectables sont présents dans le lait maternel des mères infirmières recevant du baclofène intrathécal. En règle générale, les soins infirmiers ne devraient être entrepris pendant qu'un patient ne reçoit du baclofène intrathécal que si le bénéfice potentiel justifie les risques potentiels pour le nourrisson.

Usage pédiatrique

Les enfants doivent être d'une masse corporelle suffisante pour accueillir la pompe implantable pour la perfusion chronique. Veuillez consulter le manuel du fabricant de pompes pour des recommandations spécifiques. La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 4 ans n'ont pas été établies. Cons iderations bas ed on experience with oral baclofen (baclofen USP) A dose-related increase in incidence of ovarian cysts was observed in female rats treated chronically with oral baclofen. Ovarian cysts have been found by palpation in about 4% of the multiple sclerosis patients who were treated with oral baclofen for up to one year. In most cases these cysts disappeared spontaneously while patients continued to receive the drug. Ovarian cysts are estimated to occur spontaneously in approximately 1% to 5% of the normal female population.

Surdosage Information for Baclofène Injection

Une attention particulière doit être accordée à la reconnaissance des signes et symptômes de la surdosage, en particulier lors de la phase initiale de dépistage et de tritration E-Titration du traitement, mais également lors de la réintroduction de l'injection de baclofène (intrathécale) après une période d'interruption en thérapie.

Symptômes de l'injection de baclofène (intrathécal)

Somnolence lightheadedness vertiges somnolence respiratory depression hypothermia seizures rostral progression of hypotonia et loss of con-sciousness progressing to coma of up to 72 hr. duration. In most cases reported coma was reversible without sequelae after drug was discontinued. Symptoms of intrathecal baclofen overdose were reported in a sensitive adult patient after receiving a 25 mcg intrathecal bolus.

Suggestions de traitement pour surdosage

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour traiter les surdoses d'injection de baclofène (intrathécal); Cependant, les étapes suivantes devraient généralement être entreprises:

1. La solution résiduelle d'injection de baclofène (intrathécale) doit être retirée de la pompe dès que possible.
2. Les patients souffrant de dépression respiratoire doivent être intubés si nécessaire jusqu'à ce que le médicament soit éliminé.

Si la ponction lombaire n'est pas contre-indiquée, il convient de retirer 30 à 40 ml de LCR pour réduire la concentration de baclofène du LCR.

Contre-indications pour l'injection de baclofène

Hypersensibilité au baclofène. L'injection de baclofène (intrathécal) n'est pas recommandée pour l'administration intramusculaire sous-cutanée ou péridurale intramusculaire.

Pharmacologie clinique for Baclofène Injection

Le mécanisme précis d'action du baclofène en tant qu'agent relaxant musculaire et antipasticité n'est pas entièrement compris. Le baclofène inhibe à la fois les réflexes monosynaptiques et polysynaptiques au niveau de la colonne vertébrale, éventuellement, diminuant la libération de neurotransmetteurs excitateurs à partir de terminaux afférents primaires, bien que des actions sur des sites supraspinales puissent également se produire et contribuer à son effet clinique. Le baclofène est un analogue structurel du neurotransmetteur inhibiteur de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et peut exercer ses effets par stimulation du sous-type du récepteur GABA.

Baclofène Injection (Intrathecal) when introduced directly into the intrathecal space permits effective CSF concentrations to be achieved with resultant plasma concentrations 100 times less than those occurring with oral administration.

Chez les personnes ainsi que chez les animaux, le baclofène a des propriétés dépressives générales du SNC, comme l'indique la production de sédation avec une ataxie de somnolence de tolérance et une dépression respiratoire et cardiovasculaire.

Pharmacodynamique de l'injection de baclofène (intrathécal)

Bolus intrathécal

Patients adultes : Le début de l'action est généralement d'une demi-heure à une heure après un bolus intrathécal. Un effet spasmolytique maximal est observé environ quatre heures après le dosage et les effets peuvent durer quatre à huit heures. La réponse maximale de début et la durée d'action peuvent varier avec les patients individuels en fonction de la dose et de la gravité des symptômes.

Patients pédiatriques : La réponse et la durée d'action du pic de début sont similaires à celles observées chez les patients adultes.

Perfusion continue : L'action antispastique du baclofène intrathécal est d'abord observée à 6 à 8 heures après l'initiation d'une perfusion continue. Une activité maximale est observée en 24 à 48 heures. Aucune information supplémentaire n'est disponible pour les patients pédiatriques.

Pharmacocinétique de l'injection de baclofène (intrathécal)

La pharmacocinétique de la clairance du LCR du baclofène intrathécal calculé à partir d'études de perfusion orcontinues du bolus intrathécal approximativement le renouvellement du LCR, ce qui suggère que l'élimination est par élimination du flux en vrac du LCR.

Bolus intrathécal : Après une injection lombaire de bolus de 50 ou 100 mcg de baclofène intrathécal chez sept patients, la demi-vie moyenne d'élimination du LCR était de 1,51 heures au cours des quatre premières heures et le dégagement moyen du LCR était d'environ 30 ml / heure.

Perfusion continue : La autorisation moyenne du LCR pour le baclofène intrathécal était d'environ 30 ml / heure dans une étude impliquant dix patients sous perfusion intrathécale continue. Les concentrations plasmatiques simultanées de baclofène pendant l'administration intrathécale devraient être faibles (0 à 5 ng / ml). Des données pharmacocinétiques limitées suggèrent qu'un gradient de concentration lombaire-cisternal d'environ 4: 1 est établi le long de la neuroaxie pendant la perfusion de baclofène. Ceci est basé sur l'échantillonnage simultané du LCR via un robinet cisternal et lombaire chez 5 patients recevant une perfusion continue de baclofène au niveau lombaire à des doses associées à une efficacité thérapeutique; La variabilité interpatient était grande. Le gradient n'a pas été modifié par la position.

Six patients pédiatriques (8 à 18 ans) recevant une perfusion de baclofène intrathécale continue à des doses de 77 à 400 mcg / jour avaient des taux de baclofène plasmatique près ou moins de 10 ng / ml.

Informations sur les patients pour l'injection de baclofène

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.