Belsomra

Description de Belsomra

Les comprimés de Belsomra contiennent du suvorexant un antagoniste hautement sélectif pour les récepteurs de l'orexine OX1R et OX2R.

Le suvorexant est décrit chimiquement comme: [((7R) -4- (5-chloro-2-benzoxazolyl) hexahydro-7-méthyl-1h-14-diazépine-1-yl] [5-méthyl-2- (2H-123-triazol2-yl) phényl] méthanone ₂₃ H ₂₃ CLN ₆ O ₂ et le poids moléculaire est de 450,92. Sa formule structurelle est:

Le suvorexant est une poudre blanche à blanc cassé qui est insoluble dans l'eau.

Chaque comprimé enduit de film contient 5 mg 10 mg 15 mg ou 20 mg de suvorexant et les ingrédients inactifs suivants: Polyvinylpyrrolidone / acétate de vinyle Copolymère (copovidone) Microcristallins de cellulose Lactose monohydrate de croscarmellose Sodium et de magnésium Stéarate de magnésium.

De plus, le revêtement de film contient les ingrédients inactifs suivants: le dioxyde de titane hypromellose monohydraté au lactose et la triacétine. Le revêtement de film pour les comprimés de 5 mg contient également de l'oxyde de fer jaune et d'oxyde de fer noir et le revêtement de film pour les comprimés de 10 mg contient également du jaune d'oxyde de fer et du FD

Utilisations pour Belsomra

Belsomra® (suvorexant) est indiqué pour le traitement de l'insomnie caractérisé par des difficultés avec le début du sommeil et / ou l'entretien du sommeil.

Dosage pour Belsomra

Dossing Information

Utilisez la dose la plus faible efficace pour le patient. Pour toutes les doses de Belsomra, ne prenez pas plus d'une fois par nuit dans les 30 minutes suivant le coucher (avec au moins 7 heures restantes avant l'éveil prévu). Le temps d'effet de Belsomra peut être retardé s'il est pris avec ou peu de temps après un repas [voir Pharmacologie clinique ].

La dose recommandée pour Belsomra est de 10 mg de moins d'une fois par nuit. Si la dose de 10 mg est bien tolérée mais pas efficace, la dose peut être augmentée. La dose maximale recommandée de Belsomra est de 20 mg prise plus d'une fois par nuit.

Populations spéciales

L'exposition à Belsomra est augmentée chez les patients obèses par rapport aux patients non obèses et chez les femmes par rapport aux hommes. En particulier chez les femmes obèses, le risque accru d'effets indésirables liés à l'exposition doit être pris en compte avant d'augmenter la dose [voir Pharmacologie clinique ].

Utiliser avec les dépresseurs du SNC

Lorsque Belsomra est combiné avec d'autres médicaments dépresseurs du SNC, la réduction de la dose de Belsomra et / ou des autres médicaments peut être nécessaire en raison d'effets potentiellement additifs [voir Avertissements et précautions ].

Ajustements posologiques avec les inhibiteurs du CYP3A

Lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs modérés du CYP3A, la dose recommandée de Belsomra est de 5 mg ne pas plus d'une fois par nuit (la dose ne doit généralement pas dépasser 10 mg). Belsomra n'est pas recommandé pour une utilisation avec de forts inhibiteurs du CYP3A [voir Interactions médicamenteuses ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

• 5 mg de comprimés sont des comprimés en revêtement de film rond jaunes avec 5 d'un côté et simple de l'autre côté.
• 10 mg comprimés sont des comprimés verts en revêtement de film avec 33 d'un côté et unis de l'autre côté.
• 15 mg de comprimés sont des comprimés blancs ovales à revêtement de film avec le logo Merck d'un côté et 325 de l'autre côté.
• 20 mg comprimés sont des comprimés blancs à revêtement de film avec le logo Merck et 335 d'un côté et simple de l'autre côté.

Comprimés de belsomra 5 mg sont des tablettes en revêtement de film rond jaunes avec 5 d'un côté et simple de l'autre côté. Ils sont fournis comme suit: NDC 0006-0005-30 des cloques d'unité de 30 de 30

Comprimés de belsomra 10 mg sont des comprimés verts en revêtement de film avec 33 d'un côté et nature de l'autre côté. Ils sont fournis comme suit: NDC 0006-0033-30 cloques d'unité de 30

Comprimés de belsomra 15 mg sont des comprimés blancs ovales en revêtement de film avec le logo Merck d'un côté et 325 de l'autre côté. Ils sont fournis comme suit: NDC 0006-0325-30 des ampoules unitaires de 30

Comprimés de belsomra 20 mg sont des comprimés blancs à revêtement de film avec le logo Merck et 335 d'un côté et unis de l'autre côté. Ils sont fournis comme suit: NDC 0006-0335-30 cloques d'unité de 30

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Conservez dans l'emballage d'origine jusqu'à utiliser pour protéger de la lumière et de l'humidité.

Distribué par: Merck Sharp

Effets secondaires for Belsomra

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections:

• Effets dépressifs du SNC et déficience diurne [voir Avertissements et précautions ]
• Aggravation de la dépression / idées suicidaires [voir Avertissements et précautions ]
• Comportements de sommeil complexes [voir Avertissements et précautions ]
• Paralysie du sommeil Hallucinations hypnagogiques / hypnopompiques symptômes de type cataplexie [voir Avertissements et précautions ]
• Patients avec une fonction respiratoire compromise [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans les essais d'efficacité contrôlés à 3 mois (étude 1 et étude 2), 1263 patients ont été exposés à Belsomra, dont 493 patients qui ont reçu Belsomra 15 mg ou 20 mg (voir tableau 1).

Dans une étude à long terme, des patients supplémentaires (n = 521) ont été traités avec Belsomra à des doses plus élevées que recommandées, dont un total de 160 patients qui ont reçu Belsomra pendant au moins un an.

Tableau 1: Exposition des patients à Belsomra 15 mg ou 20 mg dans l'étude 1 et l'étude 2

Les données de sécurité regroupées décrites ci-dessous (voir le tableau 2) reflètent le profil de réaction indésirable au cours des 3 premiers mois de traitement.

Réactions indésirables entraînant l'arrêt du traitement

L'incidence de l'arrêt due aux effets indésirables des patients traités avec 15 mg ou 20 mg de Belsomra était de 3% contre 5% pour le placebo. Aucune réaction indésirable individuelle n'a conduit à l'arrêt à une incidence ≥ 1%.

Les effets indésirables les plus courants

Dans les essais cliniques de patients atteints d'insomnie traités avec Belsomra 15 mg ou 20 mg, la réaction indésirable la plus courante (rapportée chez 5% ou plus de patients traités avec Belsomra et au moins deux fois le taux de placebo) était une somnolence (Belsomra 7%; placebo 3%).

Le tableau 2 montre le pourcentage de patients ayant des effets indésirables au cours des trois premiers mois de traitement en fonction des données groupées à partir d'essais d'efficacité contrôlés à 3 mois (étude 1 et étude 2).

À des doses de 15 ou 20 mg, l'incidence de la somnolence était plus élevée chez les femmes (8%) que chez les hommes (3%). Parmi les effets indésirables rapportés dans le tableau 2, les femmes suivantes ont eu lieu chez les femmes à une incidence d'au moins deux fois chez les hommes: maux de tête des rêves anormaux bouche sec toux et infection des voies respiratoires supérieures.

Le profil de réaction indésirable chez les patients âgés était généralement cohérent avec les patients non âgés. Les effets indésirables signalés lors du traitement à long terme jusqu'à 1 an étaient généralement cohérents avec ceux observés au cours des 3 premiers mois de traitement.

Tableau 2: Pourcentage de patients présentant une incidence sur les effets indésirables ≥ 2% et supérieur au placebo dans les essais d'efficacité contrôlés à 3 mois (étude 1 et étude 2)

Relation de la dose pour les effets indésirables

Il existe des preuves d'une relation de dose pour de nombreuses réactions indésirables associées à l'utilisation de Belsomra, en particulier pour certaines réactions indésirables du SNC.

Dans une étude croisée contrôlée par placebo (étude 3) des patients adultes non âgés ont été traités jusqu'à un mois avec Belsomra à des doses de 10 mg 20 mg 40 mg (2 fois la dose maximale recommandée) ou 80 mg (4 fois la dose maximale recommandée). Chez les patients traités avec du belsomra 10 mg (n = 62), les types de réactions indésirables observées étaient similaires à celles observées chez les patients traités avec Belsomra 20 mg. Belsomra a été associé à une augmentation liée à la dose de la somnolence: 2% à la dose de 10 mg de 5% à la dose de 20 mg de 12% à la dose de 40 mg et à 11% à la dose de 80 mg par rapport à <1% for placebo. BELSOMRA was also associated with a dose-related increase in serum cholesterol: 1 mg/dL at the 10 mg dose 2 mg/dL at the 20 mg dose 3 mg/dL at the 40 mg dose et 6 mg/dL at the 80 mg dose after 4 weeks of treatment compared to a 4 mg/dL decrease for placebo.

Étude d'insomnie chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée

Dans une étude d'insomnie de 4 semaines de Belsomra chez 285 patients (Belsomra n = 142; placebo n = 143) atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée, les réactions indésirables se produisant ≥ 2% et supérieure au placebo étaient la somnolence (4% par rapport à 1% pour le placebo). Études cliniques ].

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Belsomra. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles cardiaques: Palpitations Tachycardie

Troubles gastro-intestinaux: nausées vomissements

Troubles du système nerveux: hyperactivité psychomotrice

Troubles psychiatriques: Peau anxiété et troubles tissulaires sous-cutanés: prurit

Interactions médicamenteuses for Belsomra

Agents CNS-actifs

Lorsque Belsomra a été co-administré avec une altération psychomotrice de l'additif d'alcool a été démontré. Il n'y a eu aucune altération de la pharmacocinétique de Belsomra [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Effets des autres médicaments sur Belsomra

Le métabolisme par CYP3A est la principale voie d'élimination du suvorexant.

Inhibiteurs du CYP3A

L'utilisation concomitante de Belsomra avec de puissants inhibiteurs du CYP3A (par exemple le kétoconazole itraconazole posaconazole clarithromycine néfazodone ritonavir saquinavir nelfinavavir indinavir boceprevir telaprevir tellithromycine et convinaptan) n'est pas recommandé [voir télaprevir tellithromycine et convinaptan) n'est pas recommandé [voir télaprevir tellithromycine et convinaptan) n'est pas recommandé [voir télaprevir tellithromycine et convinaptan) n'est pas recommandé [voir télaprevir tellithromycine et convinaptan) n'est pas recommandé [voir télaprevir Télithromycine et Conga Pharmacologie clinique ].

La dose recommandée de Belsomra est de 5 mg chez les sujets recevant des inhibiteurs modérés du CYP3A (par exemple, l'amprrenavir aprépitant atazanavir ciprofloxacine diltiazem érythromycine fluconazole fosamprenavir jus de pépruit à l'imatinib verapamil). La dose ne doit généralement pas dépasser 10 mg chez les patients recevant des inhibiteurs modérés du CYP3A [voir Pharmacologie clinique ].

Inducteurs du CYP3A

L'exposition aux suvorexants peut être considérablement diminuée lorsqu'elle est co-administrée avec de puissants inducteurs CYP3A (par exemple la rifampin carbamazépine et la phénytoïne). L'efficacité de Belsomra peut être réduite [voir Pharmacologie clinique ].

Effets de Belsomra sur d'autres médicaments

Digoxine

L'administration concomitante de Belsomra avec une digoxine a légèrement augmenté les niveaux de digoxine en raison de l'inhibition de la P-gp intestinale. Les concentrations de digoxine doivent être surveillées lors de la co-administration de Belsomra avec de la digoxine [voir Pharmacologie clinique ].

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Belsomra contient un suvorexant une substance contrôlée de l'annexe IV.

Abus

Abus of BELSOMRA poses an increased risk of somnolence daytime envie de dormir impaired reaction time et impaired driving skills [see Avertissements et précautions ]. Patients at risk for abuse may include those with prolonged use of BELSOMRA those with a history of drug abuse et those who use BELSOMRA in combination with alcohol or other abused drugs.

L'abus de drogues est l'utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un médicament même une fois pour ses effets psychologiques ou physiologiques souhaitables. La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui peuvent inclure un fort désir de prendre les difficultés des médicaments dans le contrôle de la consommation de drogues (par exemple, la consommation de drogues malgré les conséquences nocives donnant une priorité plus élevée à la consommation de médicaments qu'à d'autres activités et obligations) et à une tolérance possible ou à une dépendance physique.

Dans une étude sur la responsabilité des abus menée dans des utilisateurs de polydrugs récréatifs (n = 36), le suvorexant (40 80 et 150 mg) a produit des effets similaires à celui de Zolpidem (15 30 mg) sur les évaluations subjectives de la fiabilité des médicaments et d'autres mesures des effets subjectifs des médicaments. Parce que les personnes ayant des antécédents d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à d'autres drogues peuvent être à risque accru de maltraitance et de dépendance à Belsomra suivent attentivement ces patients.

Dépendance

La dépendance physique est un état qui se développe à la suite d'une adaptation physiologique en réponse à une consommation répétée de drogues se manifestant par des signes de sevrage et des symptômes après un arrêt abrupte ou une réduction de dose significative d'un médicament. Dans les essais cliniques terminés avec Belsomra, il n'y avait aucune preuve de dépendance physique avec l'utilisation prolongée de Belsomra. Il n'y a eu aucun symptôme de sevrage après l'arrêt de Belsomra.

Avertissements pour Belsomra

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Belsomra

Effets dépresseurs du SNC et déficience diurne

Belsomra est un dépresseur du système nerveux central (SNC) qui peut nuire à l'éveil diurne même lorsqu'il est utilisé comme prescrit. Les prescripteurs doivent surveiller la somnolence et les effets dépresseurs du SNC, mais une altération peut se produire en l'absence de symptômes et ne peut pas être détectée de manière fiable par un examen clinique ordinaire (c'est-à-dire des tests moins que des tests de l'éveil diurne et / ou des performances psychomotrices). Les effets dépresseurs du SNC peuvent persister chez certains patients jusqu'à plusieurs jours après l'arrêt de Belsomra.

Belsomra peut nuire aux compétences de conduite et peut augmenter le risque de s'endormir pendant la conduite. Arrêtez ou diminuez la dose chez les patients qui conduisent si la somnolence diurne se développe. Dans une étude sur les adultes en bonne santé, la capacité de conduite a été altérée chez certaines personnes prenant 20 mg de Belsomra [voir Études cliniques ]. Although pharmacodynamic tolerance or adaptation to some adverse depressant effects of BELSOMRA may develop with daily use patients using the 20 mg dose of BELSOMRA should be cautioned against next-day driving et other activities requiring full mental alertness. Patients taking lower doses of BELSOMRA should also be cautioned about the potential for driving impairment because there is individual variation in sensitivity to BELSOMRA.

La co-administration avec d'autres dépresseurs du SNC (par exemple les antidépresseurs tricycliques d'opioïdes d'opioïdes) augmente le risque de dépression du SNC. Les patients doivent être invités à ne pas consommer de l'alcool en combinaison avec Belsomra en raison des effets additifs [voir Interactions médicamenteuses ]. Dosage adjustments of BELSOMRA et of concomitant CNS depressants may be necessary when administered together because of potentially additive effects. The use of BELSOMRA with other drugs to treat insomnia is not recommended [see Posologie et administration ].

Le risque de déficience du lendemain, y compris la conduite altérée, est augmenté si le belsomra est pris avec moins d'une nuit complète de sommeil restant si une dose recommandée est prise si elle est co-administrée avec d'autres dépresseurs du SNC ou s'il est co-administré avec d'autres médicaments qui augmentent les niveaux de sang de Belsomra. Les patients doivent être mis en garde contre la conduite et d'autres activités nécessitant une vigilance mentale complète si Belsomra est prise dans ces circonstances.

Parce que Belsomra peut provoquer une somnolence, en particulier les personnes âgées courent un risque plus élevé de chutes.

Aggravation de la dépression / idées suicidaires

Dans les études cliniques, une augmentation dose-dépendante des idées suicidaires a été observée chez les patients prenant Belsomra, comme évalué par questionnaire. Évaluez immédiatement les patients souffrant d'idées suicidaires ou tout nouveau signe ou symptôme comportemental.

Chez les patients principalement déprimés, traités par sédatif-hypnotiques, aggravant la dépression et les pensées et actions suicidaires (y compris les suicides terminés) ont été signalés. Des tendances suicidaires peuvent être présentes chez ces patients et des mesures de protection peuvent être nécessaires. La surdose intentionnelle est plus fréquente dans ce groupe de patients; Par conséquent, le nombre le plus bas de comprimés qui est possible doit être prescrit au patient à la fois.

L'émergence de tout nouveau signe comportemental ou symptôme de préoccupation nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

Comportements de sommeil complexes

Des comportements de sommeil complexes, notamment la conduite de sommeil du sommeil et s'engager dans d'autres activités, tout en ne se réveille pas (par exemple, la préparation et la consommation d'appels téléphoniques alimentaires ayant des relations sexuelles) se produiraient avec l'utilisation d'hypnotiques tels que Belsomra. Ces événements peuvent se produire chez l'hypnotique-naã¯ve ainsi que chez les personnes expérimentées hypnotiques. Les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. Des comportements de sommeil complexes peuvent se produire après la première utilisation ou toute utilisation ultérieure de Belsomra avec ou sans l'utilisation concomitante de l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC [voir Interactions médicamenteuses ]. Discontinue BELSOMRA immediately if a patient experiences a complex sleep behavior.

Paralysie du sommeil Hallucinations hypnagogiques / hypnopompiques symptômes de type cataplexie

Paralysie du sommeil Une incapacité à se déplacer ou à parler pendant plusieurs minutes pendant les transitions vedettes du sommeil et les hallucinations hypnagogiques / hypnopompiques, y compris des perceptions vives et inquiétantes par le patient, peut se produire avec l'utilisation de Belsomra. Les prescripteurs doivent expliquer la nature de ces événements aux patients lors de la prescription de Belsomra.

Des symptômes similaires à une cataplexie légère peuvent survenir avec un risque augmentant avec la dose de Belsomra. De tels symptômes peuvent inclure des périodes de faiblesse des jambes qui durent de quelques à quelques minutes peuvent se produire à la fois la nuit et pendant la journée et ne peuvent pas être associées à un événement de déclenchement identifié (par exemple le rire ou la surprise).

Patients avec une fonction respiratoire compromise

L'effet de Belsomra sur la fonction respiratoire doit être pris en compte s'ils sont prescrits aux patients présentant une fonction respiratoire compromise. Belsomra n'a pas été étudié chez des patients atteints d'apnée obstructive du sommeil obstructif (AOS) ou de maladie pulmonaire obstructive chronique grave (MPOC) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Besoin d'évaluer les diagnostics comorbides

Parce que les troubles du sommeil peuvent être la manifestation présentant un traitement des troubles physiques et / ou psychiatriques de l'insomnie ne doit être initié qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'échec de l'insomnie à se remettre après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie psychiatrique et / ou médicale primaire qui doit être évaluée. L'aggravation de l'insomnie ou l'émergence de nouvelles anomalies cognitives ou comportementales peut être le résultat d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent non reconnu et peut émerger au cours du traitement avec des médicaments hypnotiques tels que Belsomra.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Effets dépresseurs du SNC et déficience le lendemain

Dites aux patients que Belsomra a le potentiel de provoquer des troubles du lendemain et que ce risque est augmenté avec des doses plus élevées ou si les instructions de dosage ne sont pas soigneusement suivie. Les patients utilisant la dose de 20 mg doivent être mis en garde contre la conduite du lendemain et d'autres activités nécessitant une vigilance mentale totale car cette dose est associée à un risque plus élevé de conduite avec facultés affaiblies. Les patients prenant des doses plus faibles devraient également être mis en garde contre le potentiel de déficience de conduite, car il existe une variation individuelle de la sensibilité à Belsomra.

Les patients ne doivent pas conduire ou s'engager dans d'autres activités nécessitant une vigilance totale dans les 8 heures suivant l'administration de Belsomra. Conseiller les patients que l'augmentation de la somnolence peut augmenter le risque de chutes chez certains patients [voir Avertissements et précautions ].

Conducteur de sommeil et autres comportements complexes

Demandez aux patients d'informer leurs familles que Belsomra a été associée à la sortie du lit sans être pleinement éveillée et dire aux patients et à leurs familles d'appeler leurs prestataires de soins de santé si cela se produit.

Des hypnotiques comme Belsomra ont été associés à la conduite de sommeil et à d'autres comportements complexes sans être complètement éveillés (préparer et manger des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles). Dites aux patients et à leurs familles d'appeler leurs prestataires de soins de santé s'ils développent l'un de ces symptômes.

Suicide

Dites aux patients de signaler toute aggravation de la dépression ou des pensées suicidaires immédiatement.

Alcool et autres drogues

Demandez aux patients des médicaments sur ordonnance de consommation d'alcool qu'ils prennent et des médicaments qu'ils peuvent prendre sans ordonnance. Conseillez aux patients de ne pas utiliser Belsomra s'ils buvaient de l'alcool ce soir-là ou avant le coucher.

Abus de tolérance et dépendance

Dites aux patients de ne pas augmenter la dose de Belsomra par eux-mêmes et de vous informer s'ils croient que le médicament ne fonctionne pas.

Instructions d'administration

Conseiller aux patients de prendre Belsomra uniquement lors de la préparation ou de l'entraînement et seulement s'ils peuvent rester au lit pendant une nuit complète avant d'être à nouveau active. Conseiller aux patients de signaler toutes leurs médicaments sur ordonnance et sans ordonnance vitamines et suppléments à base de plantes au prescripteur.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les rats ont été administrés par voie orale à des doses de 80 160 et 325 mg / kg / jour [mâles] ou 40 80 et 325 mg / kg / jour [femmes] pendant 2 ans. Le suvorexant a augmenté les incidences de l'adénome des cellules folliculaires thyroïdiennes et de l'adénome / carcinome combiné chez les femmes à 325 mg / kg / jour d'adénome de cellules folliculaires thyroïdiennes chez les mâles à ≥ 160 mg / kg / jour et un adénome hépatocellulaire chez les mâles à 325 mg / kg / jour. Ces résultats étaient cohérents avec une augmentation respectivement de la TSH et de l'induction des enzymes hépatiques, qui sont des mécanismes qui seraient spécifiques aux rongeurs. Le suvorexant n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez le rat à 80 mg / kg / jour, ce qui est environ 7 fois le MRHD basé sur l'ASC.

Le suvorexant n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez les souris Tg.Rash2 traitées pendant 26 semaines à des doses orales de 25 50 200 200 et 650 mg / kg / jour.

Mutagenèse

Le suvorexant n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse in vitro (AME) ou clastogène dans le test d'aberration chromosomique des mammifères in vitro ou dans les tests in vivo de la souris et de la moelle osseuse de rat.

Altération de la fertilité

Dans deux études distinctes, le suvorexant a été administré par voie orale à des rats mâles et femelles à des doses de 80 160 et 325 mg / kg / jour ou 100 300 et 1200 mg / kg / jour [mâles] et 30 80 et 325 mg / kg / jour ou 25 75 et 1200 mg / kg / jour [FEMALES] avant et tout au long de l'échec et continuent dans les femmes du jour 7. La perte de pré-implantation et la résorption et des diminutions des fœtus vivants ont été observées à des doses les plus élevées de 325 ou 1200 mg / kg / jour lorsque les mâles et les femmes traités ont été accouplés avec des animaux non traités. Les NOAels pour la fertilité sont de 160 et 80 mg / kg / jour chez les hommes et les femmes respectivement, ce qui est environ 20 fois le MRHD basé sur l'ASC.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des rapports post-commercialisation avec l'utilisation de Belsomra chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour établir un risque associé aux médicaments de malfaitements pour les principaux malformations congénitales ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux.

Dans les études de reproduction animale, l'administration orale de suvorexant à des rats et des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a diminué le poids corporel maternel et / ou le gain de poids à des doses ≥ 30 et 28 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 20 mg sur la base de l'AUC chez le rat et le lapin respectivement. Le suvorexant a provoqué une diminution du poids fœtal à des doses ≥ 86 fois le MRHD sur la base de l'ASC chez le rat et n'a pas provoqué une toxicité fœtale significative à des doses allant jusqu'à 28 fois le MRHD sur la base de l'ASC chez le lapin. Les niveaux d'effet indésirables non observés (NOAels) pour la toxicité fœtale sont de 25 et 28 fois le MRHD sur la base de l'ASC chez le rat et le lapin respectivement. L'administration orale de rats suvorexants à des rats enceintes pendant la grossesse et la lactation a provoqué une diminution du poids ou du poids corporel maternel et chiot à environ 48 fois la MRHD sur la base de l'ASC. Le NOAEL pour le développement de la toxicité chez le rat est 25 fois le MRHD basé sur l'ASC (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Le suvorexant a été administré par voie orale à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse dans deux études distinctes à des doses de 30 150 et 1000 mg / kg / jour ou 30 80 et 325 mg / kg / jour qui sont environ 3 à 93 fois le MRHD basé sur l'AUC. Le suvorexant a diminué les poids maternels à des doses ≥ 150 mg / kg / jour et les poids fœtaux à des doses ≥ 325 mg / kg / jour. Le NOAEL pour la toxicité maternelle et fœtale est de 80 mg / kg / jour, soit environ 25 fois la MRHD basée sur l'ASC.

Le suvorexant a été administré par voie orale à des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse dans deux études distinctes à des doses de 40 100 et 300 mg / kg / jour ou 50 150 et 325 mg / kg / jour qui sont environ 3 à 70 fois le MRHD basé sur l'AUC. Le suvorexant a diminué le poids corporel ou le gain de poids à des doses ≥ 150 mg / kg / jour. Le suvorexant a provoqué une toxicité maternelle excessive qui a entraîné des décès prématurés à 325 mg / kg / jour, ce qui a empêché l'évaluation fœtale. Le suvorexant n'a pas provoqué une toxicité fœtale significative à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour. Les NOAEL pour les toxicités maternelles et fœtales sont respectivement de 100 mg / kg / jour et 300 mg / kg / jour qui sont respectivement environ 10 et 28 fois la MRHD basée sur l'ASC respectivement.

Le suvorexant a été administré par voie orale à des rats enceintes pendant la grossesse et la lactation à des doses de 30 80 et 200 mg / kg / jour qui sont environ 8 à 48 fois la MRHD sur la base de l'ASC. Le suvorexant a provoqué la toxicité maternelle de la diminution du poids corporel et de la prise de poids et de la consommation alimentaire à 200 mg / kg / jour. À cette dose maternellement toxique, le suvorexant a entraîné une diminution du gain de poids chez les chiots de la progéniture. Le NOAEL pour la toxicité maternelle et développementale est de 80 mg / kg / jour, soit environ 25 fois la MRHD basée sur l'ASC.

Lactation

Résumé des risques

Le suvorexant et son métabolite hydroxy suvorexant sont présents à de faibles concentrations dans le lait maternel avec une dose relative de nourrisson inférieure à 1% après l'administration orale maternelle (voir Données ). There are no data on the effects of suvorexant on the breastfed infant or the effects on milk production.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Belsomra et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Belsomra ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Une seule dose (20 mg) de lait et d'étude de lactation plasmatique a été menée chez 12 femmes saines en lactation. La quantité moyenne de suvorexant récupérée dans le lait maternel était de 0,011 mg après une dose maternelle de 20 mg. La dose quotidienne moyenne calculée du nourrisson était de 0,002 mg / kg / jour sur la base du poids corporel du nourrisson réel (soit 6,2 kg). La dose relative du nourrisson est inférieure à 1% de la dose maternelle. Environ 82% de la quantité de suvorexant excrétée dans le lait maternel a été excrétée de 24 heures après une seule administration de dose maternelle.

Le suvorexant et son métabolite hydroxy suvorexant sont présents dans le lait maternel et le transfert de suvorexant hydroxy dans le lait maternel est inférieur à celui du suvorexant (métabolite / parent: 0,13).

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients traités par Belsomra (n = 1784) dans des études contrôlées de sécurité clinique et d'efficacité 829 patients étaient de 65 ans et plus et 159 patients étaient de 75 ans et plus. Aucune différence cliniquement significative dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes aux doses recommandées [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Parce que Belsomra peut augmenter les patients de la somnolence, les personnes âgées courent un risque plus élevé de chutes [voir Avertissements et précautions ].

Patients avec une fonction respiratoire compromise

Les effets de Belsomra sur la fonction respiratoire doivent être pris en compte s'ils sont prescrits aux patients présentant une fonction respiratoire compromis.

Apnée obstructive du sommeil

L'effet dépresseur respiratoire de Belsomra a été évalué après une nuit et après quatre nuits consécutives de traitement dans une étude croisée randomisée à 2 périodes contrôlée par placebo chez les patients (n = 26) avec une apnée obstructive obstructive légère à modérée. Après des doses une fois par jour de 40 mg, la différence moyenne de traitement de l'indice de l'apnée / hypopnée (suvorexant - placebo) au jour 4 était de 2,7 (IC à 90%: 0,22 à 5,09), mais il y avait une large variabilité inter-individuelle, telle que les effets respiratoires cliniquement significatifs de la belsomra dans les apches de sommeil obstructives ne peuvent pas être exclues. Belsomra n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil obstructif [voir Avertissements et précautions ].

Bronchopneumopathie chronique obstructive

L'effet dépresseur respiratoire de Belsomra a été évalué après une nuit et après quatre nuits consécutives de traitement dans une étude croisée randomisée à 2 périodes contrôlée par placebo chez les patients (n = 25) atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique légère à modérée (MPOC). Belsomra (40 mg chez les non-8 mg chez les personnes âgées n'a eu aucun effet de dépresseur respiratoire chez les patients atteints de MPOC légère à modérée, mesurée par saturation en oxygène. Il y avait une large variabilité inter-et intra-individuelle, de sorte que les effets respiratoires cliniquement significatifs de Belsomra dans la MPOC ne peuvent pas être exclus. Belsomra n'a pas été étudié chez des patients atteints de MPOC sévère [voir Avertissements et précautions ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Aucun ajustement de dose n'est requis chez les patients présentant une déficience hépatique légère et modérée. Belsomra n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves et n'est pas recommandé pour ces patients [voir Pharmacologie clinique ].

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucun ajustement de dose n'est requis chez les patients souffrant de troubles rénaux [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Belsomra

Il y a une expérience clinique avant la commercialisation limitée avec un surdosage de Belsomra. Dans la pharmacologie clinique, étudie les sujets sains qui ont été administrés des doses matinales allant jusqu'à 240 mg de suvorexant ont montré des augmentations dose-dépendantes de la fréquence et de la durée de la somnolence.

Des mesures symptomatiques générales et de soutien doivent être utilisées avec un lavage gastrique immédiat le cas échéant. Les liquides intraveineux doivent être administrés au besoin. Comme dans tous les cas de surdose de médicaments, les signes vitaux doivent être surveillés et les mesures de soutien générales utilisées. La valeur de la dialyse dans le traitement du surdosage n'a pas été déterminée. Comme le suvorexant est une hémodialyse fortement liée aux protéines ne devrait pas contribuer à l'élimination du suvorexant.

Comme pour la gestion de tous les surdosages, la possibilité d'une ingestion de médicaments multiples doit être prise en compte. Envisagez de contacter un centre de contrôle du poison pour des informations à jour sur la gestion de la surdosage des produits médicamenteux hypnotiques.

Contre-indications pour Belsomra

Belsomra est contre-indiqué chez les patients atteints de narcolepsie.

Pharmacologie clinique for Belsomra

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action du suvorexant dans le traitement de l'insomnie est présumé par l'antagonisme des récepteurs de l'orexine. Le système de signalisation des neuropeptides Orexin joue un rôle dans l'éveil. Le blocage de la liaison des neuropeptides favorisant le sillage orexine A et Orexine B aux récepteurs OX1R et OX2R supprimerait la campagne de sillage.

Pharmacodynamique

Le suvorexant se lie aux récepteurs de l'orexine OX1R et OX2R (Ki = 0,55 et 0,35 nm respectivement).

L'antagonisme des récepteurs de l'orexine peut également sous-tendre les effets indésirables potentiels tels que les signes de narcolepsie / cataplexie. Les mutations génétiques dans le système Orexine chez les animaux entraînent une narcolepsie héréditaire; Une perte de neurones orexine a été signalée chez l'homme atteint de narcolepsie.

Évaluation de l'intervalle QTC

Les effets du suvorexant sur l'intervalle QTC ont été évalués dans une étude croisée randomisée de placebo et actif (moxifloxacine 400 mg) chez des sujets sains (n ​​= 53). La limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% unilatéral pour l'intervalle QTC corrigé de base ajusté au placebo a été inférieur à 10 ms sur la base de l'analyse des doses suvorexantes jusqu'à 240 mg 12 fois la dose maximale recommandée. Belsomra ne prolonge donc pas l'intervalle QTC dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

L'exposition aux suvorexants augmente d'une manière moins que strictement dose-proportionnelle sur la plage de 10 à 80 mg en raison d'une diminution de l'absorption à des doses plus élevées. La pharmacocinétique suvorexante est similaire chez les sujets sains et les patients atteints d'insomnie.

Absorption

Les concentrations de pics suvorexantes se produisent à un TMAX médian de 2 heures (variété de 30 minutes à 6 heures) dans des conditions à jeun. La biodisponibilité absolue moyenne de 10 mg est de 82%.

Effet de la nourriture

L'ingestion de Belsomra avec un repas riche en graisses n'a entraîné aucun changement significatif dans l'ASC ou le CMAX, mais un retard dans le TMAX d'environ 1,5 heure [voir Posologie et administration ].

Distribution

Le volume moyen de distribution du suvorexant est d'environ 49 litres. Le suvorexant est largement lié (> 99%) aux protéines plasmatiques humaines et ne distribue pas préférentiellement les globules rouges. Le suvorexant se lie à la fois à l'albumine sérique humaine et à la glycoprotéine α1-acide.

Élimination

Métabolisme

Le suvorexant est principalement éliminé par le métabolisme principalement par le CYP3A avec une contribution mineure du CYP2C19. Les principales entités circulantes sont suvorexant et un métabolite hydroxy-suvorexant. Ce métabolite ne devrait pas être pharmacologiquement actif.

Excrétion

La principale voie d'élimination est par les excréments avec environ 66% de la dose radiomarquée récupérée dans les excréments, contre 23% dans l'urine. La pharmacocinétique systémique du suvorexant est linéaire avec une accumulation d'environ 1 à 2 fois avec une dosage une fois par jour. L'état d'équilibre est atteint de 3 jours. La T½ moyenne est d'environ 12 heures (IC à 95%: 12 à 13).

Populations spécifiques

L'indice de masse corporelle de l'âge du genre (IMC) et la race ont été inclus comme facteurs évalués dans le modèle pharmacocinétique de la population pour évaluer la pharmacocinétique suvorexante chez des sujets sains et pour prédire les expositions dans la population de patients. L'âge et la race ne devraient pas avoir de changements cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique suvorexante; Par conséquent, aucun ajustement de dose n'est justifié en fonction de ces facteurs.

L'exposition aux suvorexants est plus élevée chez les femmes que chez les hommes. Chez les femmes, l'ASC et le CMAX sont augmentées respectivement de 17% et 9% après l'administration de Belsomra 40 mg. La concentration moyenne de suvorexant 9 heures après le dosage est de 5% plus élevée pour les femmes à travers la gamme de dose étudiée (10-40 mg). L'ajustement de la dose de Belsomra n'est généralement pas nécessaire en fonction du genre uniquement.

La clairance orale apparente du suvorexant est inversement liée à l'indice de masse corporelle. Chez les patients obèses, l'ASC et le CMAX sont respectivement augmentés de 31% et 17%. La concentration moyenne de suvorexant environ 9 heures après une dose de 20 mg est 15% plus élevée chez les patients obèses (IMC> 30 kg / m²) par rapport à ceux avec un IMC normal (IMC ≤ 25 kg / m²).

Chez les femmes obèses, l'ASC et le CMAX sont respectivement augmentées de 46% et 25% par rapport aux femmes non obèses. L'exposition plus élevée au suvorexant chez les femmes obèses doit être prise en considération avant d'augmenter la dose [voir Posologie et administration ].

Les effets des troubles rénaux et hépatiques sur la pharmacocinétique du suvorexant ont été évalués dans des études pharmacocinétiques spécifiques.

L'exposition suvorexante après une seule dose était similaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh catégorie 7 à 9) et des sujets témoins appariés sains; Cependant, la demi-vie terminale apparente suvorexante est passée d'environ 15 heures (extrêmes 10 à 22 heures) chez des sujets sains à environ 19 heures (extrêmes 11 à 49 heures) chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'exposition aux suvorexants (exprimée en concentrations totales et non liées) était similaire entre les patients souffrant d'une déficience rénale sévère (clairance de créatinine urinaire ≤ 30 ml / min / 1,73 m²) et des sujets témoins appariés sains. Aucun ajustement de dose n'est requis chez les patients souffrant de troubles rénaux [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Médicaments CNS-actifs

Un effet additif sur les performances psychomotrices a été observé lorsqu'une dose unique de 40 mg de suvorexant a été co-administrée avec une dose unique de 0,7 g / kg d'alcool. Le suvorexant n'a pas affecté les concentrations d'alcool et l'alcool n'a pas affecté les concentrations suvorexantes [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Une étude d'interaction avec une dose unique de 40 mg suvorexant et paroxétine 20 mg à des niveaux à l'état d'équilibre chez des sujets sains n'a pas démontré une interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative.

Effets des autres médicaments sur Belsomra

Les effets des autres médicaments sur la pharmacocinétique du suvorexant sont présentés dans la figure 1 comme changement par rapport au suvorexant administré seul (test / référence). Des inhibiteurs forts (par exemple le kétoconazole ou l'itraconazole) et modérés (par exemple le diltiazem), les inhibiteurs du CYP3A ont considérablement augmenté l'exposition suvorexante. De forts inducteurs CYP3A (par exemple la rifampin) ont considérablement diminué l'exposition suvorexante [voir Interactions médicamenteuses ].

Figure 1: Effets des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique du suvorexant

Effets de Belsomra sur d'autres médicaments

Des études de métabolisme in vitro démontrent que le suvorexant a le potentiel d'inhiber le CYP3A et la P-gp intestinale; Cependant, il est peu probable que le suvorexant provoque une inhibition cliniquement significative du CYP1A2 humain CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 ou CYP2D6. De plus, aucune inhibition cliniquement significative des transporteurs BCRP et OCT2 OATP1B1 n'est prévue. Il est peu probable que l'administration chronique de suvorexant induit le métabolisme des médicaments métabolisés par les principales isoformes du CYP. Des effets in vivo spécifiques sur la pharmacocinétique de la digoxine de la warfarine au milieu de la midazolam et des contraceptifs oraux sont présentés dans la figure 2 comme un changement par rapport au médicament en interaction administré seul (test / référence) [voir Interactions médicamenteuses ].

Figure 2: Effets du suvorexant * sur la pharmacocinétique des médicaments co-administrés

* Le suvorexant 40 mg a été évalué dans toutes les études, sauf le midazolam où 80 mg de suvorexant a été administré.

Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Le suvorexant administré à des chiens à des doses orales de 5 et 30 mg / kg / jour pendant 4 à 7 jours a entraîné des comportements caractéristiques de la cataplexie (par exemple, une posture sujette aux membres transitoires) lorsqu'il est présenté avec un enrichissement alimentaire un stimulus démontré pour induire une cataplexie chez les chiens atteints de narcolepsie héréditaire.

Dans l'étude de cancérogénicité à 2 ans chez le rat, une incidence accrue d'atrophie rétinienne a été observée à toutes les doses. Les AUC plasmatiques à la dose la plus faible testée étaient environ 7 fois chez l'homme au MRHD.

Dans les études ultérieures sur le suvorexant chez les rats albinos et pigmentés, l'atrophie rétinienne a été retardée dans le début et après environ un an de dosage était d'une incidence et d'une gravité plus faibles chez les rats pigmentés.

Études cliniques

Études cliniques contrôlées

Belsomra a été évalué dans trois essais cliniques chez les patients atteints d'insomnie caractérisés par des difficultés avec l'apparition du sommeil et l'entretien du sommeil.

Deux études de groupes parallèles contrôlées par un placebo en double aveugle à 3 mois conçues similaires ont été menées (étude 1 et étude 2). Dans les deux études, les patients non âgés (18-64 ans) et âgés (âge ≥ 65) ont été randomisés séparément. Pour les études ensemble, les adultes non âgés (âge moyen 46 ans; 465 femmes 275 hommes) ont été traités avec Belsomra 20 mg (n = 291) ou un placebo (n = 449). Les patients âgés (âge moyen 71 ans 346 femmes 174 hommes) ont été traités avec Belsomra 15 mg (n = 202) ou un placebo (n = 318).

Dans l'étude 1 et l'étude 2, Belsomra 15 mg ou 20 mg était supérieur au placebo pour la latence du sommeil, comme évalué à la fois objectivement par polysomnographie (tableau 3) et subjectivement par latence du sommeil estimé par le patient (tableau 4). Belsomra 15 mg ou 20 mg était également supérieur au placebo pour l'entretien du sommeil, comme évalué à la fois objectivement par polysomnographie (tableau 5) et subjectivement par temps total estimé au patient (tableau 6). Les effets de Belsomra la nuit 1 (objectif) et la semaine 1 (subjectif) étaient généralement cohérents avec les points temporels ultérieurs. L'efficacité de Belsomra était similaire entre les femmes et les hommes et sur la base de données limitées entre les Caucasiens et les non-Caucasiens. Vingt-sept pour cent des patients traités avec Belsomra 15 mg ou 20 mg dans l'étude 1 et l'étude 2 étaient des non-Caucasiens. La majorité (69%) des patients non caucasiens était asiatique.

Tableau 3: Évaluation polysomnographique du temps pour dormir le début des études 1 et 2

Tableau 4: Délai de sommeil estimé aux patients dans les études 1 et 2

Tableau 5: Évaluation polysomnographique de l'entretien du sommeil (réveil après le début du sommeil) dans les études 1 et 2

Tableau 6: Temps de sommeil total estimé aux patients dans les études 1 et 2

Dans l'étude croisée d'un mois (étude 3), les adultes non âgés (âgés de 18 à 64 ans d'âge de 44 ans) ont été traités avec un placebo (n = 249) et Belsomra à une dose de 10 mg (n = 62) 20 mg (n = 61) ou jusqu'à 80 mg. Belsomra 10 mg et 20 mg étaient supérieurs au placebo pour la latence du sommeil et l'entretien du sommeil, comme évalué objectivement par la polysomnographie.

Belsomra a également été évalué à des doses de 30 mg et 40 mg dans les essais contrôlés par placebo de 3 mois (étude 1 et étude 2). Les doses plus élevées se sont révélées avoir une efficacité similaire à des doses plus faibles, mais significativement plus de réactions indésirables ont été rapportées à des doses plus élevées.

Étude d'insomnie chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer légère à modérée

Un essai multi-sites parallèle à groupe parallèle contrôlé par placebo randomisé à 4 semaines de Belsomra a été mené chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer légère à modérée (n = 285) pour le traitement de l'insomnie. Des sujets masculins et féminins âgés de 50 à 90 ans (inclus) ont été traités avec Belsomra (n = 142) ou un placebo (n = 143). Les patients traités par Belsomra ont reçu 10 mg pendant environ 14 jours, dont 77% ont été augmentés à 20 mg pendant environ 14 jours supplémentaires.

Dans cette étude, les patients traités par Belsomra ont présenté une amélioration statistiquement significative pour les mesures totales de temps de sommeil (TST) et le réveil après le début du sommeil (WASO) par rapport à celles traitées avec un placebo, comme évalué par la polysomnographie à la semaine 4.

Études de sécurité spéciales

Effets sur la conduite

Deux études croisées randomisées en double aveugle sur placebo et à quatre périodes à commande active ont évalué les effets de l'administration nocturne de Belsomra sur les performances de conduite du prochain matin 9 heures après l'administration chez 24 sujets âgés en bonne santé (≥ 65 ans âge moyen 69 ans; 14 hommes 10 femmes) qui ont reçu 15 mg et 30 mg belsomra et 28 mg non-ulter (âge moyen 46 ans; 13 hommes 15 femmes. Belsomra. Les tests ont été effectués après une nuit et après 8 nuits consécutives de traitement avec Belsomra à ces doses.

La principale mesure des résultats était le changement de l'écart type de la position de la voie (SDLP) Une mesure des performances de conduite évaluées à l'aide d'une analyse de symétrie. L'analyse a montré des performances de conduite altérée cliniquement significative chez certains sujets. Après une nuit de dosage, cet effet a été observé chez des sujets non âgés après une dose de 20 mg ou 40 mg de Belsomra. Un effet statistiquement significatif n'a pas été observé chez les sujets âgés après une dose de 15 ou 30 mg de Belsomra. À travers ces deux études, cinq sujets (4 femmes non âgées sur Belsomra; 1 femme âgée sur placebo) ont arrêté prématurément leurs tests de conduite en raison de la somnolence. Les patients utilisant la dose de 20 mg de Belsomra doivent être mis en garde contre la conduite le lendemain et d'autres activités nécessitant une vigilance mentale complète. Les patients prenant des doses plus faibles de Belsomra devraient également être mis en garde contre le potentiel de déficience de conduite, car il existe une variation individuelle de la sensibilité à Belsomra [voir Avertissements et précautions ].

Effets sur la mémoire et l'équilibre du lendemain chez les personnes âgées et non âgées

Quatre essais contrôlés par placebo ont évalué les effets de l'administration nocturne de Belsomra sur la mémoire et l'équilibre du lendemain à l'aide de tests d'apprentissage des mots et de tests de balancement corporel respectivement. Trois essais n'ont montré aucun effet significatif sur la mémoire ou l'équilibre par rapport au placebo. Dans un quatrième essai chez des sujets sains non âgés, il y a eu une diminution significative du rappel des mots après que les mots ont été présentés aux sujets le matin suivant une seule dose de 40 mg de Belsomra et il y a eu une augmentation significative de la zone de balancement corporel le matin après une seule dose de 20 mg ou 40 mg de belsomra.

Sécurité du milieu de la nuit chez les sujets âgés

Un essai contrôlé par placebo randomisé en double aveugle a évalué l'effet d'une seule dose de Belsomra sur la mémoire d'équilibre et les performances psychomotrices chez des sujets âgés en bonne santé (n = 12) après avoir été éveillé pendant la nuit. Le dosage nocturne de Belsomra 30 mg a entraîné une altération de l'équilibre (mesuré par la zone de balancement corporel) à 90 minutes par rapport au placebo. La mémoire n'a pas été altérée comme évalué par un test de rappel de mots immédiat et retardé à 4 heures après la dose.

Effets de rebond

Dans les essais de sécurité et d'efficacité contrôlés à 3 mois (étude 1 étude 2), l'insomnie du rebond a été évaluée après l'arrêt de Belsomra par rapport au placebo et à la base chez les patients adultes non âgés recevant Belsomra 40 mg ou 20 mg et chez les patients âgés recevant Belsomra 30 mg ou 15 mg. Aucun effet clair n'a été observé sur les mesures de l'apparition ou de l'entretien du sommeil.

Effets de sevrage

Dans les essais de sécurité et d'efficacité contrôlés à 3 mois (étude 1 étude 2), les effets de sevrage ont été évalués après l'arrêt chez les patients adultes non âgés qui ont reçu Belsomra 40 mg ou 20 mg et des patients âgés qui ont reçu du belsomra 30 mg ou 15 mg. L'analyse n'a montré aucune preuve claire de sevrage dans la population globale de l'étude sur la base de l'évaluation des réponses des patients au questionnaire sur les symptômes de sevrage de Tyrer ou à l'évaluation des événements indésirables liés au retrait après l'arrêt de Belsomra.

Sécurité respiratoire

Utilisation chez des sujets sains avec une fonction respiratoire normale

Un essai croisé en double aveugle contrôlé par placebo randomisé chez des sujets sains non âgés (n = 12) a évalué l'effet dépresseur respiratoire de Belsomra (40 mg et 150 mg) après une nuit de traitement. Aux doses étudiées, Belsomra n'avait aucun effet dépresseur respiratoire tel que mesuré par saturation en oxygène [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations sur les patients pour Belsomra

Belsomra®
(Bell-Som-Rah) Comprimés suvorexants

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Belsomra?

Belsomra peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Diminution de la conscience et de la vigilance. Le matin après avoir pris Belsomra, votre capacité à conduire en toute sécurité et à penser clairement peut être diminuée. Vous pouvez également avoir une somnolence pendant la journée.
  • Ne prenez pas plus de belsomra que prescrit.
  • Ne prenez pas Belsomra à moins que vous ne puissiez rester au lit une nuit complète (au moins 7 heures) avant d'être à nouveau actif.
  • Prenez Belsomra dans les 30 minutes suivant le coucher.

Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Belsomra? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Belsomra?

• Belsomra est un médicament sur ordonnance pour les adultes qui ont du mal à tomber ou à rester endormi (insomnie).
• On ne sait pas si Belsomra est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Belsomra est une substance contrôlée par le gouvernement fédéral (C-IV) car elle peut être abusée ou provoquer une dépendance. Gardez Belsomra dans un endroit sûr pour éviter une mauvaise utilisation et des abus. Vendre ou donner Belsomra peut nuire aux autres et est contraire à la loi. Dites à votre médecin si vous avez déjà maltraité ou dépendant des médicaments sur ordonnance d'alcool ou des médicaments de rue.

Qui ne devrait pas prendre Belsomra?

Ne prenez pas Belsomra si vous vous endormez souvent à des moments inattendus (narcolepsie).

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Belsomra?

Avant de prendre Belsomra, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des antécédents de dépression maladie mentale ou de pensées suicidaires
• avoir des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ou de dépendance
• avoir une histoire d'un début soudain de faiblesse musculaire (cataplexie)
• Ayez des antécédents de s'endormir souvent à des moments inattendus (narcolepsie) ou une somnolence diurne
• avoir des problèmes pulmonaires ou des problèmes de respiration
• avoir des problèmes de foie
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Belsomra peut nuire à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du risque pour votre bébé à naître si vous prenez Belsomra pendant la grossesse.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Belsomra passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Belsomra.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines ou des suppléments à base de plantes sur ordonnance ou sur les comptoirs. Les médicaments peuvent interagir les uns avec les autres, provoquant parfois de graves effets secondaires. Ne prenez pas Belsomra avec d'autres médicaments qui peuvent vous rendre somnolent à moins que votre médecin ne vous le dise.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments avec vous pour montrer à votre médecin et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Belsomra?

• Prenez Belsomra exactement comme votre médecin vous dit de le prendre.
• Ne prenez que Belsomra 1 fois par nuit si nécessaire dans les 30 minutes suivant le coucher.
• Ne prenez Belsomra que lorsque vous pouvez dormir une nuit complète (au moins 7 heures).
• Ne prenez pas Belsomra si vous buviez de l'alcool ce soir-là ou avant le coucher.
• Belsomra peut être pris avec ou sans repas. Cependant, Belsomra peut prendre plus de temps à travailler si vous le prenez avec ou juste après les repas.
• Appelez votre médecin si votre insomnie (problème de sommeil) s'aggrave ou n'est pas meilleure dans les 7 à 10 jours. Cela peut signifier qu'il y a une autre condition qui provoque votre problème de sommeil.
• Si vous prenez trop de Belsomra, appelez votre médecin immédiatement ou obtenez un traitement d'urgence.

Que dois-je éviter en prenant Belsomra?

• Ne pas Buvez de l'alcool tout en prenant Belsomra. Cela peut augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires graves.
• Ne pas Drive Fonctionne des machines lourdes, faites quelque chose de dangereux ou faites d'autres activités qui nécessitent une réflexion claire après avoir pris Belsomra.
• Vous pouvez toujours vous sentir somnolent le lendemain après avoir pris Belsomra. Ne conduisez pas ou ne faites pas d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous vous sentiez pleinement éveillé.

Quels sont les effets secondaires possibles de Belsomra?

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Belsomra?

Belsomra peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• L'aggravation de la dépression et des pensées suicidaires se sont produites pendant le traitement avec Belsomra. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez une aggravation de la dépression ou des pensées de suicide ou de mourir.
• comportements de sommeil complexes comme la conduite de sommeil du sommeil pour préparer et manger des appels téléphoniques à faire de la nourriture ayant des relations sexuelles ou faire d'autres activités sans être complètement éveillée dont vous ne vous souvenez peut-être pas le lendemain matin. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous ressentez un comportement de sommeil complexe.
• incapacité temporaire à se déplacer ou à parler (paralysie du sommeil) Pendant jusqu'à plusieurs minutes pendant que vous allez dormir ou vous réveiller.
• faiblesse temporaire dans vos jambes Cela peut se produire pendant la journée ou la nuit.

Les effets secondaires les plus courants de Belsomra incluent la somnolence le lendemain après avoir pris Belsomra.

Les effets secondaires supplémentaires suivants ont été signalés avec Belsomra: des rêves anormaux.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Belsomra. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Belsomra?

• Stockez Belsomra à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Conservez dans l'emballage d'origine jusqu'à utiliser pour protéger de la lumière et de l'humidité.
• Gardez Belsomra et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Belsomra.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Belsomra pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à Belsomra à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Belsomra. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur Belsomra qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.belsomra.com ou appelez le 1-800-622-4477.

Quels sont les ingrédients de Belsomra?

Ingrédient actif: Suvorexant

Ingrédients inactifs: Croscarmellose sodium lactose monohydraté monohydrate stéarate microcristallin de cellulose et de polyvinylpyrrolidone / acétate de vinyle (copovidone). Le revêtement de film contient: le dioxyde de titane monohydraté de lactose hypromellose et la triacétine. Le revêtement de film pour les comprimés de 5 mg contient également de l'oxyde de fer noir et d'oxyde de fer jaune et le revêtement de film pour les comprimés de 10 mg contient également FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.