Belviq xr

Description de Belviq xr

Belviq XR (chlorhydrate de Lorcaserin) des comprimés à libération prolongée pour une utilisation orale est un agoniste du récepteur de la sérotonine 2C pour l'administration orale utilisée pour la gestion du poids chronique. Son nom chimique est ( R ) -8-chloro-1-méthyl2345-tétrahydro-1 H -3-benzazépine hémihydrate de chlorhydrate. La formule empirique est C ₁₁ H ₁₅ CL ₂ N · 0,5hh ₂ O et le poids moléculaire de la forme hémihydrate est de 241,16 g / mol.

La formule structurelle est:

Le chlorhydrate de lorcasérine hémihydrate est une poudre blanche à blanc cassé avec une solubilité dans l'eau supérieure à 400 mg / ml. Chaque comprimé Belviq XR contient 20,8 mg d'hydrochlorhydrate de lorcasérine cristallin équivalent équivalent à 20,0 mg de chlorhydrate de lorcasérine anhydre et les ingrédients inactifs suivants: microcriptalline cellulose nf; Mannitol USP; HYPROMEllose 2208 USP; Dispersion d'éthylcellulose de type B NF; HYPROMELLOSE 2910 USP; Dioxyde de silicium colloïdal NF; USP d'alcool polyvinylique; polyéthylène glycol NF; Dioxyde de titane USP; Talc USP; FD

Utilisations pour Belviq XR

Le comprimé à libération prolongée de Belviq XR (chlorhydrate de Lorcaserin) est indiqué comme un complément à un régime réduit en calories et une activité physique accrue pour la gestion du poids chronique chez les patients adultes avec un indice de masse corporelle initial (IMC) de:

• 30 kg / m ² ou plus (obèse) ou
• 27 kg / m ² ou plus (en surpoids) en présence d'au moins une condition comorbide liée au poids (par exemple, dyslipidémie hypertension de type 2 diabète)

[voir Posologie et administration ]

Limitations d'utilisation

• L'innocuité et l'efficacité de la co-administration de Belviq XR avec d'autres produits destinés à la perte de poids, y compris les médicaments sur ordonnance (par exemple, la phentermine), les médicaments en vente libre et les préparations à base de plantes n'ont pas été établis.
• L'effet de Belviq XR sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'a pas été établi.

Dosage pour belviq xr

La dose recommandée de Belviq XR est administrée par 20 mg une fois par jour. La tablette Belviq XR doit être avalée entière et ne doit pas être mâchée écrasée ou divisée. Ne dépassez pas la dose recommandée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Informations sur les patients ].

Belviq XR peut être pris avec ou sans nourriture.

La réponse à la thérapie doit être évaluée à la semaine 12. Si un patient n'a pas perdu au moins 5% du poids corporel de base interrompre Belviq XR car il est peu probable que le patient atteigne et maintiendra une perte de poids cliniquement significative avec un traitement continu [voir CLinical Studies ].

L'IMC est calculé en divisant le poids (en kg) par hauteur (en mètres) au carré.

Un graphique BMI pour la hauteur en pouces et le poids en livres est fourni ci-dessous

Tableau 1. Tableau de conversion BMI

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Belviq XR est fourni sous forme de comprimé orange enduit de film pour l'administration orale dans la force de 20 mg sous forme de chlorhydrate de Lorcaserin. Les comprimés sont rond du biconvexe débossés d'un côté et 20 de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Les comprimés Belviq XR 20-MG sont fournis sous forme de comprimés de films rounds de couleur orange de couleur orange débossés d'un côté et 20 de l'autre côté et sont disponibles comme suit:

• NDC 62856-535-30

Conserver à 25 ° C (77 ° F): excursions autorisées à 15–30 ° C (59–86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP].

Fabriqué par: Fabriqué par Arena Pharmaceuticals GmbH Untere Bruhlstrasse 4 CH-4800 Zofingen Suisse. Révisé: juillet 2016

Effets secondaires for Belviq XR

Les réactions indésirables importantes suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Syndrome de sérotonine ou réactions de type NMS [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Maladie cardiaque valvulaire [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Troubles cognitifs [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Troubles psychiatriques [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hypoglycémie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• La fréquence cardiaque diminue [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Changements hématologiques [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Élévation de la prolactine [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

CLinical Trials Experience

Dans la base de données clinique contrôlée par Lorcaserin, contrôlée par placebo, d'au moins un an de 6888 patients (3451 Lorcaserin vs 3437 placebo; tranche d'âge 18 à 66 ans 79,3% chlorhydrate de lorcaserine à libération immédiate 10 mg deux fois par jour pendant 1 an et 426 patients ont été exposés pendant 2 ans.

Dans les essais cliniques d'au moins un an de 8,6% des patients traités par le lorcasérine ont interrompu un traitement prématurément en raison de réactions indésirables contre 6,7% des patients traités par placebo. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt plus souvent chez les patients traités par le lorlasérine que le placebo étaient des maux de tête (NULL,3% contre 0,8%) de dépression (NULL,9% contre 0,5%) et des étourdissements (NULL,7% contre 0,2%).

Les effets indésirables les plus courants

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables les plus courants pour les patients non diabétiques (supérieurs à 5% et plus couramment que le placebo) traités par la lorcasérine par rapport au placebo étaient les maux de tête étourdis de la fatigue de la nausée et de la constipation sèche. Les effets indésirables les plus courants pour les patients diabétiques étaient la maux de tête de l'hypoglycémie contre la toux et la fatigue. Les effets indésirables qui ont été rapportés par plus ou égaux à 2% des patients et ont été plus fréquemment rapportés par les patients prenant la lorcasérine par rapport au placebo sont résumés dans le tableau 2 (sujets non diabétiques) et le tableau 3 (sujets atteints de diabète sucré de type 2).

Tableau 2. Réactions indésirables rapportées par une plus grande ou égale à 2% des patients de Lorcasérine et plus souvent qu'avec un placebo chez les patients sans diabète sucré

Tableau 3. Réactions indésirables rapportées par une plus grande ou égale à 2% des patients de Lorcaserine et plus souvent qu'avec un placebo chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Autres réactions indésirables

Réactions indésirables associées à la sérotonine

Les antidépresseurs tricycliques SSRIS SNRIS BUPROPION et MAOI ont été exclus des essais de Lorcaserine. Les triptans et le dextrométhorphane ont été autorisés: 2% et 15% respectivement de patients sans diabète et 1% et 12% respectivement de patients atteints de diabète de type 2 ont connu une utilisation concomitante à un moment donné pendant les essais. Deux patients traités par lorcasérine dans le programme clinique ont connu une constellation de symptômes et de signes cohérentes avec un excès sérotoninergique, y compris un patient sur un dextrométhorphane concomitant qui a signalé un événement de syndrome de sérotonine. Certains symptômes d'une éventuelle étiologie sérotoninergique qui sont inclus dans les critères du syndrome de la sérotonine ont été signalés par des patients traités par lorcasérine et placebo au cours des essais cliniques d'au moins 1 an. Dans les deux groupes, les frissons étaient les plus fréquents de ces événements (NULL,0% contre 0,2% respectivement) suivis d'un tremblement (NULL,3% contre 0,2%) à l'état confusion (NULL,2% contre moins de 0,1%) de désorientation (NULL,1% contre 0,1%) et d'hyperhidrose (NULL,1% contre 0,2%). Parce que le syndrome de la sérotonine a une incidence très faible, une association entre le syndrome de Belviq XR et la sérotonine ne peut pas être exclue sur la base des résultats des essais cliniques [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2

Dans un essai clinique de patients atteints d'hypoglycémie sévère du diabète sucré de type 2 (nécessitant l'aide d'une autre personne nécessitant un glucose ou une hospitalisation intraveineuse) chez 4 (NULL,6%) de patients traités par le lorcasérine et chez 1 (NULL,4%) patient traité par placebo. De ces 4 patients traités au lorcasérine, tous utilisaient concomitamment une sulfonylurée (avec ou sans metformine). Lorcaserine n'a pas été étudiée chez des patients prenant de l'insuline. L'hypoglycémie définie comme une glycémie inférieure ou égale à 65 mg / dL et avec des symptômes s'est produite chez 19 (NULL,4%) patients traités au lorcasnérine et 16 (NULL,3%) patients traités par placebo.

Trouble cognitif

Dans les essais cliniques de durée des réactions indésirables à au moins 1 an liées à des troubles cognitifs (par exemple, des difficultés de concentration / attention aux difficultés de mémoire et de confusion) se sont produites chez 2,3% des patients prenant la lorcasérine et 0,7% des patients prenant un placebo.

Troubles psychiatriques

Les troubles psychiatriques conduisant à l'hospitalisation ou au retrait de médicament se sont produits plus fréquemment chez les patients traités par la lorcasérine (NULL,2%) par rapport au placebo (NULL,1%) chez les patients non diabétiques.

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Euphorie . Dans des études à court terme avec des individus en bonne santé, l'incidence de l'humeur euphorique après des doses suprhérapeutiques de lorcasérine (40 et 60 mg) a été augmentée par rapport au placebo [voir Abus de drogues et dépendance ]. In clinical trials of at least 1-year duration in obese patients euphoria was observed in 0.17% of patients taking lorcaserin et 0.03% taking placebo.

Dépression et suicidalité . Dans des essais d'au moins un an de durée, des rapports de dépression / problèmes d'humeur se sont produits dans 2,6% traités par le lorcasérine vs 2,4% d'idées traitées au placebo et suicidaires chez 0,6% de lorcasérintadés contre 0,4% traités par placebo. 1,3% des patients atteints de lorcasérine contre 0,6% des patients placebo ont interrompu le médicament en raison des événements liés à la dépression - l'humeur ou les idées suicidaires.

Anomalies de laboratoire

Nombre de lymphocytes et de neutrophiles. Dans les essais cliniques d'au moins 1 an, le nombre de lymphocytes était inférieur à la limite inférieure de la normale chez 12,2% des patients prenant de la lorcasérine et 9,0% prenant respectivement le placebo et les neutrophiles étaient faibles dans 5,6% et 4,3% respectivement.

Hémoglobine . Dans des essais cliniques d'au moins 1,4% des patients prenant la lorcaserine et 9,3% prenant un placebo avaient une hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la normale à un moment donné pendant les essais.

Prolactine . Dans les essais cliniques, des élévations de la prolactine supérieures à la limite supérieure de la normale deux fois la limite supérieure de la normale et cinq fois la limite supérieure de la normale se sont produites chez 6,7% 1,7% et 0,1% des patients lorcasérints et 4,8% 0,8% et 0,0% des patients traités par placebo respectivement.

Troubles oculaires

Plus de patients sous Lorcaserine ont signalé un trouble des yeux que les patients sur placebo dans des essais cliniques de patients sans diabète (NULL,5% contre 3,0%) et avec un diabète de type 2 (NULL,9% contre 1,6%). Dans la population sans diabète, des événements de vision floue de la vision et des troubles visuels se sont produits chez les patients traités par Lorcaserine à une incidence supérieure à celle du placebo. Dans la population avec des troubles visuels du diabète de type 2, les infections conjonctivales irritations et inflammations des troubles de la sensation oculaire et des conditions de cataracte se sont produites chez les patients traités au lorcasérine à une incidence supérieure au placebo.

Évaluations de la sécurité échocardiographique

L'occurrence possible d'une maladie de la valve cardiaque régurgitante a été évaluée prospective chez 7794 patients dans trois essais cliniques d'au moins un an de durée 3451 dont le chlorhydrote de lorcasérin à libération immédiate de 10 mg deux fois par jour. Le paramètre de sécurité échocardiographique primaire était la proportion de patients qui ont développé des critères échocardiographiques d'une insuffisance aortique légère ou supérieure et / ou d'une insuffisance mitrale modérée ou supérieure de la ligne de base à 1 an. À 1 an 2,4% des patients qui ont reçu de la lorcasérine et 2,0% des patients qui ont reçu un placebo ont développé une régurgitation valvulaire. Le risque relatif de valvulopathie avec la lorcasérine est résumé dans le tableau 4. La lorcasérine n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive ou de maladie cardiaque valvulaire hémodynamiquement significative [voir [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Tableau 4. Incidence de la valvulopathie définie par la FDA à la semaine 52 par groupe de traitement ¹

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Lorcaserin. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire: hypersensibilité médicament

Interactions médicamenteuses for Belviq XR

Utiliser avec d'autres agents qui affectent les voies de sérotonine

Sur la base du mécanisme d'action de la lorcasérine et du potentiel théorique d'utilisation du syndrome de la sérotonine avec une extrême prudence en combinaison avec d'autres médicaments qui peuvent affecter les systèmes de neurotransmetteurs sérotonergiques, y compris mais sans s'y limiter (SSRI) Inhibiteurs sélectifs de la sérotonine-inhibiteurs du recapture (SNRI) antidépresseurs tricycliques (TCA) Bupropion Lithium tramadol tramadol et Woard de St. John [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Substrats du cytochrome P450 (2D6)

Faire preuve de prudence lors de l'administration de Belviq XR avec des médicaments qui sont des substrats CYP 2D6 car Belviq XR peut augmenter l'exposition de ces médicaments [voir Pharmacologie clinique ].

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Lorcaserin est répertoriée à l'annexe IV de la Loi sur les substances contrôlées.

Abus

Dans une étude de potentiel d'abus humain dans les abuseurs de drogues récréatifs, les doses orales suprahérapeutiques de chlorhydrate de lorcaserine à libération immédiate (40 et 60 mg) ont produit jusqu'à deux à six augmentations des mesures des hallucinations élevées d'effets de médicaments élevés et de sédation par rapport au placebo. Ces réponses étaient similaires à celles produites par l'administration orale des médicaments témoins positifs zolpidem (15 et 30 mg) et de la kétamine (100 mg). Dans cette étude, l'incidence de la réaction indésirable de l'euphorie suivant l'administration de Lorcaserine (40 et 60 mg; 19%) est similaire à l'incidence suivant l'administration de Zolpidem (13-16%) mais moins que l'incidence suivant l'administration de Ketamine (50%). La durée de l'euphorie suivant l'administration de Lorcaserine a persisté plus longtemps (> 9 heures) que celle qui a suivi l'administration de zolpidem (NULL,5 heures) ou de kétamine (NULL,5 heures).

Dans l'ensemble, dans les études à court terme avec des individus en bonne santé, le taux d'euphorie après l'administration orale de lorcasérine était de 16% après 40 mg (n = 11 sur 70) et 19% après 60 mg (n = 6 sur 31). Cependant, dans des études cliniques avec des patients obèses présentant des durées de 4 semaines à 2 ans, l'incidence de l'euphorie et les hallucinations après des doses orales de lorcasérine jusqu'à 40 mg était faible ( <1.0%).

Dépendance

Il n'y a pas de données d'études animales ou humaines bien conduites qui évaluent si la lorcasérine peut induire une dépendance physique comme en témoignent un syndrome de sevrage. Cependant, la capacité de la lorcasérine à produire des hallucinations euphorie et des réponses subjectives positives à des doses suprhérapeutiques suggèrent que la lorcaserine peut produire une dépendance psychique.

Avertissements pour Belviq xr

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Belviq XR

Syndrome de sérotonine ou réactions de type syndrome malin neuroleptique (NMS)

Belviq XR est un médicament sérotoninergique. Le développement d'un syndrome de sérotonine potentiellement potentiellement mortel ou d'un syndrome malin (NMS) neuroleptique (NMS) a été signalé lors de l'utilisation de médicaments sérotoninergiques, notamment, mais sans s'y limiter Bupropion Triptans Suppléments alimentaires tels que les médicaments de Saint-Mur et du tryptophane qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase [MAOIS]) Interactions médicamenteuses ].

Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements d'état mental (par exemple les hallucinations d'agitation coma) Instabilité autonome (par exemple, les aberrations neuromusculaires de la tachycardie labile) et / ou les symptômes gastro-entes (par exemple, la dirrhélation de la nausea). Le syndrome de la sérotonine dans sa forme la plus sévère peut ressembler au syndrome malin neuroleptique qui comprend l'instabilité autonome de la rigidité musculaire de l'hyperthermie avec une possible fluctuation rapide des signes vitaux et des changements d'état mental. Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome de la sérotonine ou des signes et symptômes de type NMS.

La sécurité de Belviq XR lorsqu'elle est co-administrée avec d'autres agents sérotoninergiques ou antidopaminergiques, y compris les antipsychotiques ou les médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine, y compris les MAOI, n'ont pas été systématiquement évalués et n'ont pas été établis.

Si l'administration concomitante de Belviq XR avec un agent qui affecte le système de neurotransmetteur sérotoninergique est cliniquement justifiée et une observation minutieuse du patient est conseillé en particulier lors de l'initiation du traitement et des augmentations de dose. Le traitement avec Belviq XR et tous les agents sérotoninergiques ou antidopaminergiques concomitants, y compris les antipsychotiques Effets indésirables et Interactions médicamenteuses ].

Maladie cardiaque valvulaire

Une maladie valvulaire cardiaque régurgitante affectant principalement les valves mitrales et / ou aortiques a été signalée chez les patients qui ont pris des médicaments sérotoninergiques avec 5-HT _2B Activité agoniste des récepteurs. On pense que l'étiologie de la maladie valvulaire régurgitante est l'activation du 5-HT _2B Récepteurs sur les cellules interstitielles cardiaques. Aux concentrations thérapeutiques, Lorcaserine est sélective pour le 5-HT _2c récepteurs par rapport au 5-HT _2B récepteurs. Dans des essais cliniques d'une durée d'un an, 2,4% des patients recevant de la lorcasérine et 2,0% des patients recevant un placebo ont développé des critères échocardiographiques pour la régurgitation valvulaire à un an (régurgitation aortique légère ou supérieure et / ou une régurgitation mitrale modérée ou plus grande): aucun de ces patients n'était symptomatique [voir Effets indésirables et Pharmacologie clinique ].

La lorcasérine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive ou de maladie cardiaque valvulaire hémodynamiquement significative. Les données préliminaires suggèrent que 5ht _2B Les récepteurs peuvent être surexprimés dans l'insuffisance cardiaque congestive; Par conséquent, Belviq XR doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive.

Belviq xr ne doit pas être utilisé en combinaison avec des médicaments sérotoninergiques et dopaminergiques qui sont puissants _2B Les agonistes des récepteurs et sont connus pour augmenter le risque de valvulopathie cardiaque (par exemple la cabergoline).

Les patients qui développent des signes ou des symptômes de maladie cardiaque valvulaire, y compris une insuffisance cardiaque congestive dépendante de la dyspnée ou un nouveau murmure cardiaque, tout en étant traité avec Belviq XR, doivent être évalués et l'arrêt de Belviq XR doit être envisagé.

Trouble cognitif

Dans les essais cliniques d'au moins un an de déficiences de durée de l'attention et de la mémoire, ont été signalées sur les effets indésirables associés à 1,9% des patients traités par lorcaserine et 0,5% des patients traités par placebo et ont conduit à l'arrêt dans 0,3% et 0,1% de ces patients respectivement. Les autres effets indésirables rapportés associés à la lorcasérine dans les essais cliniques comprenaient la somnolence et la fatigue de confusion [voir Effets indésirables ].

Étant donné que Belviq XR a le potentiel de nuire à la fonction cognitive que les patients devraient être avertis dans le fonctionnement des machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie Belviq XR ne les affecte pas négativement [voir Informations sur les patients ].

Troubles psychiatriques

Des événements d'hallucination et de dissociation de l'euphorie ont été observés avec Lorcaserin à des doses suprhérapeutiques dans des études à court terme [voir Effets indésirables Interactions médicamenteuses et Surdosage ]. In clinical trials of at least 1-year in duration 6 patients (0.2%) treated with lorcaserin developed euphoria as compared with 1 patient ( <0.1%) treated with placebo. Doses of Belviq xr should not exceed 20 mg once daily.

Certains médicaments qui ciblent le système nerveux central ont été associés à la dépression ou aux idées suicidaires. Les patients traités par Belviq XR doivent être surveillés pour l'émergence ou l'aggravation des pensées ou comportements suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement. Arrêter Belviq XR chez les patients qui éprouvent des pensées ou des comportements suicidaires [voir Effets indésirables ].

Risque potentiel d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en thérapie anti-diabétique

Poids loss may increase the risk of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus treated with insulin et/or insulin secretagogues (e.g. sulfonylureas); hypoglycemia was observed in clinical trials with lorcaserin. Lorcaserin has not been studied in combination with insulin. Measurement of blood glucose levels prior to starting Belviq xr et during Belviq xr treatment is recommended in patients with type 2 diabetes. Decreases in medication doses for anti-diabetic medications which are non-glucose-dependent should be considered to mitigate the risk of hypoglycemia. If a patient develops hypoglycemia after starting Belviq xr appropriate changes should be made to the anti-diabetic drug regimen [voir Effets indésirables ].

Priapisme

Priapisme (painful erections greater than 6 hours in duration) is a potential effect of 5-HT _2c Agonisme des récepteurs.

S'il n'est pas traité rapidement, le priapisme peut entraîner des dommages irréversibles au tissu érectile. Les hommes qui ont une érection de plus de 4 heures, qu'ils soient douloureux ou non, devraient immédiatement interrompre le médicament et consulter des soins médicaux d'urgence.

Belviq XR doit être utilisé avec prudence chez les hommes qui ont des conditions qui pourraient les prédisposer au priapisme (par exemple, anémie falciforme, myélome multiple ou leucémie) ou chez les hommes atteints de déformation anatomique du pénis (par exemple la fibrose caverneuse d'angulation ou la maladie de Peyronie). Il existe une expérience limitée avec la combinaison de la lorcasérine et des médicaments indiqués pour la dysfonction érectile (par exemple, les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5). Par conséquent, la combinaison de Belviq XR et de ces médicaments doit être utilisée avec prudence.

La fréquence cardiaque diminue

Dans les essais cliniques d'au moins 1 an de durée, le changement moyen de la fréquence cardiaque (HR) était de -1,2 battements par minute (BPM) dans la lorcaserine et -0,4 bpm dans les patients traités par placebo sans diabète et -2,0 battements par minute (BPM) chez le lorcaserine et -0,4 BPM avec des patients traités par placebo avec des diabastes de type 2. L'incidence de HR inférieure à 50 bpm était de 5,3% dans la lorcaserine et 3,2% chez les patients traités par placebo sans diabète et 3,6% dans la lorcaserine et 2,0% chez les patients traités par placebo atteints de diabète de type 2. Dans la population combinée, les effets indésirables de la bradycardie se sont produits chez 0,3% de la lorcasérine et 0,1% des patients traités par placebo. Utilisation avec prudence chez les patients atteints de bradycardie ou des antécédents de bloc cardiaque supérieur au premier degré.

Changements hématologiques

Dans les essais cliniques d'au moins un an de durée, les effets indésirables de la diminution de la numération des globules blancs (y compris la leukopénie lymphopénie neutropénie et la diminution du nombre de cellules blancs) ont été signalées chez 0,4% des patients traités par la lorcasérine par rapport à 0,2% des patients traités par placebo. Des effets indésirables de la diminution du nombre de globules rouges (y compris l'anémie et des diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite) ont été signalés par 1,3% des patients traités par la lorcasérine par rapport à 1,2% traité avec un placebo [voir Effets indésirables ]. Consider periodic monitoring of complete blood count during treatment with Belviq xr.

Prolactine Elevation

Lorcaserine élève modérément les niveaux de prolactine. Dans un sous-ensemble d'essais cliniques contrôlés par placebo d'au moins un an de durée, des élévations de la prolactine supérieures à la limite supérieure de la normale deux fois la limite supérieure de la normale et cinq fois la limite supérieure de la normale mesurée avant et 2 heures après le dosage se sont produites dans 6,7% 1,7% et 0,1% des patients traités par Lorcasérine et 4,8% et 0,0% des patients traités par Lorcasérine [voir respectivement 0,8% et 0,0% des patients traités par le placebo concerné respectivement [8% et 0,0% de PlaceBo Treating Arectumed [Voir les patients traités respectivement au PlaceBo [8% et 0,0% de PlaceBo Treat BoBo [voir les patients traités par le placebo respectivement [8% et 0,0% des patients concernés par le PLACEBA Effets indésirables ]. Prolactine should be measured when symptoms et signs of prolactin excess are suspected (e.g. galactorrhea gynecomastia). There was one patient treated with lorcaserin who developed a prolactinoma during the trial. The relationship of lorcaserin to the prolactinoma in this patient is unknown.

Hypertension pulmonaire

Certains agents de perte de poids à action centrale qui agissent sur le système de sérotonine ont été associés à l'hypertension pulmonaire une maladie rare mais mortelle. En raison de la faible incidence de cette maladie, l'expérience de l'essai clinique avec la lorcaserine est inadéquate pour déterminer si Belviq xr augmente le risque d'hypertension pulmonaire.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (informations sur les patients).

• Belviq XR est indiqué pour la gestion du poids chronique uniquement en conjonction avec un régime réduit en calories et une activité physique accrue.
• Les patients doivent être invités à interrompre l'utilisation de Belviq XR s'ils n'ont pas atteint une perte de poids de 5% par 12 semaines de traitement.
• Patients should be informed of the possibility of serotonin syndrome or Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)-like reactions with the combined use of BELVIQ XR with other serotonergic drugs including selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) triptans drugs that impair metabolism of La sérotonine (y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase [MAOI]) des compléments alimentaires tels que le millepertuis et le tramadol du tryptophane ou les antipsychotiques ou d'autres antagonistes de la dopamine.
• Les patients qui développent des signes ou des symptômes de maladies cardiaques valvulaires, y compris la dyspnée ou l'œdème dépendant, devraient consulter un médecin.
• Les patients doivent être mis en garde contre les machines dangereuses opérationnelles, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie Belviq XR ne les affecte pas négativement.
• Les patients doivent être invités à consulter un médecin en cas d'émergence ou d'aggravation des pensées ou comportements suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement.
• Les patients doivent être avertis de ne pas augmenter leur dose de Belviq XR.
• Les hommes qui ont une érection de plus de 4 heures, qu'ils soient douloureux ou non, devraient immédiatement interrompre le médicament et consulter des soins médicaux d'urgence.
• Grossesse: conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction pour informer leur fournisseur de soins de santé avec une grossesse connue ou suspectée [voir Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Lactation: conseille aux femmes d'éviter l'utilisation de Belviq XR pendant l'allaitement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Les patients devraient informer leur fournisseur de soins de santé de tous les suppléments nutritionnels des médicaments (y compris les produits de perte de poids) qu'ils peuvent prendre lors de la prise de Belviq XR.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Mutagenèse

La lorcasérine n'était pas mutagène dans un in vitro Le test de mutation bactérienne (test Ames) n'était pas clastogène dans un in vitro test d'aberration chromosomique dans les cellules ovaires du hamster chinois et n'était pas génotoxique dans un en vain Dosage du micronucléus dans la moelle osseuse du rat.

Cancérogenèse

Le potentiel cancérigène de la lorcasérine a été évalué dans des études de cancérogénicité de deux ans chez la souris et les rats. Les souris CD1 ont reçu des doses de 5 25 et 50 mg / kg. Il n'y a eu aucune augmentation liée au traitement de l'incidence de toute tumeur chez la souris à des doses qui produisaient une exposition au plasma chez les hommes et les femmes de 8 et 4 fois la dose clinique humaine quotidienne respectivement.

Dans l'étude de la cancérogénicité du rat, les rats mâles et femelles Sprague-Dawley ont reçu 10 30 et 100 mg / kg de chlorhydrate de Lorcaserin. Chez les femmes, l'adénocarcinome mammaire a augmenté à 100 mg / kg qui était associé à des expositions au plasma qui étaient de 87 fois la dose clinique humaine quotidienne. L'incidence du fibroadénome mammaire a été augmentée chez les rats femelles à toutes les doses sans marge de sécurité à la dose clinique. Les augmentations des adénocarcinomes et des fibroadénomes peuvent être associées aux changements induits par le lorcasérine dans l'homéostasie de la prolactine chez le rat. La pertinence de l'augmentation de l'incidence des adénocarcinomes et des fibroadénomes mammaires chez les rats à l'homme est inconnu.

Chez les changements néoplasiques liés au traitement des rats mâles, ont été observés dans la sous-cutation (fibroadénome de schwannome), la glande mammaire de la peau (carcinome épidermoïde) (adénocarcinome et fibroadénome) et le cerveau (astrocytoma) à plus grande que ou égale à 30 mg / kg (exposition plasma 17-Times humains cliniques dose). À une exposition plus élevée, l'adénome hépatique et l'adénome des cellules folliculaires thyroïdiens ont été augmentés mais ont été considérés comme secondaires à l'induction des enzymes hépatiques chez le rat et ne sont pas considérés comme pertinents pour l'homme. L'exposition au cerveau humain (AUC24HSS) à la lorcasérine à la dose clinique est estimée à 70 fois moins que l'exposition au cerveau chez le rat à la dose à laquelle aucune incidence accrue d'astrocytome n'a été observée. L'exclusion du foie et des tumeurs thyroïdiennes, ces résultats néoplasiques chez les rats mâles sont d'une pertinence inconnue pour l'homme.

Altération de la fertilité

Les effets potentiels sur la fertilité ont été évalués chez les rats Sprague-Dawley dans lesquels les mâles ont été dosés avec du chlorhydrate de lorcaserine pendant 4 semaines avant et à travers la période d'accouplement et les femmes ont été dosées pendant 2 semaines avant l'accouplement et par le jour de la gestation.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Belviq XR est contre-indiqué pendant la grossesse car la perte de poids n'offre aucun avantage potentiel à une femme enceinte et peut entraîner un préjudice fœtal [voir CLinical Considerations ]. Limited data on lorcaserin use in pregnant women are not sufficient to determine a drug-associated risk of major congenital malformations or miscarriage. No adverse developmental effects were observed when lorcaserin was administered to pregnant rats et rabbits during organogenesis at exposures up to 44-et 19-times the 20mg/day clinical dose respectively. In rats maternal exposure to lorcaserin in late pregnancy resulted in lower body weight in offspring which persisted to adulthood [voir Données]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et la fausse couche de grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

CLinical Considerations

Risque maternel et / ou embryofétal associé à la maladie

Un gain de poids minimum et aucune perte de poids ne sont actuellement recommandés pour toutes les femmes enceintes, y compris celles qui sont déjà en surpoids ou obèses en raison du gain de poids obligatoire qui se produit dans les tissus maternels pendant la grossesse.

Données

Données sur les animaux

Des études de reproduction ont été réalisées chez des rats enceintes et des lapins qui ont été administrés du chlorhydrate de lorcasérine pendant la période d'organogenèse embryofétale. Les expositions au plasma allant jusqu'à 44 et 19 fois la dose clinique de 20 mg chez les rats et lapins enceintes respectivement n'ont pas révélé de preuves de tératogénicité ou d'embryolalité avec du chlorhydrate de lorcaserine.

Dans une étude de développement pré-et postnatal, les rats maternels ont été dosés de gestation au jour postnatal 21 à 5 15 et 50 mg / kg de chlorhydrate de lorcaserin; Les chiots ont été indirectement exposés in utero et tout au long de la lactation. Les morts-normes et la viabilité inférieure des chiots ont été observés à 50 mg / kg ou 44 fois la dose clinique de 20 mg basée sur l'ASC. Toutes les autres doses ont abaissé le poids corporel des chiots de la même manière à la naissance qui a persisté à l'âge adulte; Cependant, aucune anomalie de développement n'a été observée et les performances de reproduction n'ont pas été affectées.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de lorcasérine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité, conseille aux femmes que l'utilisation de Belviq XR n'est pas recommandée lors de l'allaitement.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Belviq XR chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies et l'utilisation de Belviq XR n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques.

Tylenol 4 avec des effets secondaires de codéine

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques de Lorcaserin, un total de 135 (NULL,5%) des patients avaient 65 ans et plus. Les études cliniques de la lorcasérine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Étant donné que les patients âgés ont une incidence plus élevée de troubles rénaux L'utilisation de Belviq XR chez les personnes âgées doit être faite sur la base de la fonction rénale [voir Trouble rénal et Pharmacologie clinique ]. Elderly patients with normal renal function should require no dose adjustment.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose de Belviq XR n'est requis chez les patients souffrant de troubles rénaux légers. Utilisez Belviq XR avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. L'utilisation de Belviq XR chez les patients présentant une insuffisance rénale grave ou une maladie rénale de stade terminal n'est pas recommandée [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

L'ajustement de la dose n'est pas requis pour les patients souffrant d'une déficience hépatique légère (score de l'enfant-PUGH 5-6) à une déficience hépatique modérée (score de l'enfant-Pugh 7-9). L'effet d'une déficience hépatique sévère sur la lorcasérine n'a pas été évalué. Utilisez la lorcaserine avec prudence chez les patients présentant une déficience hépatique sévère [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Belviq XR

Aucune expérience de la surdose de Lorcaserin n'est disponible. Dans les études cliniques qui utilisaient des doses plus élevées que la dose recommandée, les effets indésirables les plus fréquents associés à la lorcasérine étaient des maux de tête inconfort et étourdissements abdominaux. Des doses simples de 40 et 60 mg de chlorhydrate de lorcaserine à libération immédiate ont provoqué une humeur et une hallucination modifiées par l'euphorie chez certains sujets. Le traitement de la surdose doit être constitué d'une arrêt de la lorcasérine et des mesures générales de soutien dans la gestion du surdosage. La lorcasérine n'est pas éliminée dans un degré thérapeutiquement significatif par l'hémodialyse.

Contre-indications pour Belviq xr

• Grossesse: Poids loss in a pregnant woman offers no benefit et may result in fetal harm [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Hypersensibilité: Belviq XR est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions d'hypersensibilité antérieures à la lorcaserine ou à l'un des composants du produit. Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Belviq XR

Mécanisme d'action

Lorcaserin est censé réduire la consommation alimentaire et favoriser la satiété en activant sélectivement le 5-HT _2c Récepteurs sur les neurones anorexigènes pro-opiomélanocortine situés dans l'hypothalamus. Le mécanisme d'action exact n'est pas connu.

Lorcaserin à la dose quotidienne recommandée interagit sélectivement avec le 5-HT _2c récepteurs par rapport au 5-HT _2A et 5-HT _2B Récepteurs (voir tableau 5) Autres sous-types de récepteurs 5-HT Le transporteur du récepteur 5-HT et les sites de recapture du 5-HT.

Tableau 5. Puissance de Lorcaserin (CE ₅₀ ) et affinité de liaison (Ki) au 5-HT2 humain _A 5-HT2 _B et 5-HT2 _C Sous-types de récepteurs

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de multiples doses orales d'hydrochloride de lorcaserine à libération immédiate 15 mg et 40 mg une fois par jour sur l'intervalle QTC a été évaluée dans une étude Randomisée de placebo et actif - (moxifloxacine 400 mg) contrôlait une étude QT parallèle parallèle à 244 sujets sains. Dans une étude ayant une capacité démontrée à détecter de petits effets, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% unilatéral pour le plus grand QTC corrigé de base ajusté au placebo basé sur la méthode de correction individuelle (QTCI) était inférieure à 10 ms le seuil de préoccupation régulatrice.

Pharmacocinétique

Absorption

Dans un essai clinique randomisé à label ouvert dose unique et pharmacocinétique à l'état d'équilibre de Belviq XR 20 mg administré une fois par jour comparé à la chlorhydrate de lorcaserine à libération immédiate, 10 mg comprimé administré deux fois par jour dans des conditions à jeun chez 34 sujets sains. À l'état d'équilibre, le temps d'atteindre les concentrations plasmatiques maximales de Lorcaserine (TMAX) après Belviq XR 20 mg une fois par jour était d'environ 10 heures par rapport à 1,5 heure pour le chlorhydrate de lorcaserine à libération immédiate 10 mg de comprimé deux fois par jour. Une seule administration de dose de Belviq XR 20 mg a entraîné une exposition totale au plasma comparable (AUC0-∞), mais environ 25% d'expositions de pics plus faibles (CMAX) par rapport à deux doses de comprimés à libération immédiate administrés à 12 heures d'intervalle. À l'état d'équilibre, cependant, CMAXSS et la zone sous la concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle (AUC0-24SS) de Belviq XR 20 mg administrée une fois par jour étaient bioéquivalents à la libération immédiate du chlorhydrate de lorcasrin à 10 mg administrées deux fois par jour dans des conditions à jeun.

Effet de la nourriture

L'apport de petit-déjeuner riche en calories riches en graisses avant une seule dose orale de 20 mg de Belviq XR a entraîné une augmentation d'environ 46% de CMAX et une augmentation de 17% de l'AUC0-∞ mais aucun changement dans le TMAX. À l'état stationnaire, mais il n'y avait pas d'effet alimentaire significatif sur le taux ou l'étendue d'absorption de Belviq XR.

Distribution

La lorcaserine se distribue au liquide céphalo-rachidien et au système nerveux central chez l'homme. La lorcaserine est modérément liée (~ 70%) aux protéines plasmatiques humaines.

Métabolisme

La lorcasérine est largement métabolisée dans le foie par plusieurs voies enzymatiques. Après l'administration orale de lorcasérine, le métabolite circulant majeur est le sulfamate de lorcasérine (M1) avec un CMAX plasmatique qui dépasse le lorcaserin cmax de 1 à 5 fois. N -Carbamoyl glucuronide lorcasérine (M5) est le métabolite majeure de l'urine; M1 est un métabolite mineur dans l'urine représentant environ 3% de la dose. D'autres métabolites mineurs excrétés dans l'urine ont été identifiés comme des conjugués de glucuronide ou de sulfate de métabolites oxydatifs. Les métabolites principaux n'exercent aucune activité pharmacologique dans les récepteurs de la sérotonine.

Élimination

La lorcaserine est largement métabolisée par le foie et les métabolites sont excrétés dans l'urine. Dans une étude de bilan massique humain dans lequel des sujets sains ont ingéré la lorcaserine radiomarquée, 94,5% des matières radiomarquées ont été récupérées avec 92,3% et 2,2% récupérées respectivement dans l'urine et les excréments. La demi-vie plasmatique de Belviq XR est d'environ 12 heures.

Populations spécifiques

Trouble rénal

La pharmacocinétique de la lorcasérine a été étudiée chez des patients ayant divers degrés de fonction rénale après l'administration de lorcaserine à libération immédiate. La clairance de la créatinine (CLCR) a été calculée par l'équation de Cockcroft-Gault basée sur le poids corporel idéal (IBW). La fonction rénale altérée a diminué la CMAX de la lorcasérine sans changement dans l'ASC.

L'exposition du métabolite du sulfamate de lorcasérine (M1) a été augmentée chez les patients présentant une fonction rénale altérée d'environ 1,7 fois en légère (CLCR = 50-80 ml / min) 2,3 fois en modéré (CLCR = 30-50 ml / min) et 10,5 fois dans une insuffisance rénale sévère (CLCR = CLCR = <30 mL/min) compared to normal subjects (CLcr> 80 ml / min).

L'exposition du métabolite du n-carbamoyl-glucuronide (M5) a été augmentée chez les patients atteints d'une fonction rénale altérée d'environ 1,5 fois en légère (CLCR = 50-80 ml / min) 2,5 fois dans une imprudence modérée (CLCR = 30-50 ml / min) et 5,1 fois dans une imprudence rénale (CLCR = 30-50 ml / min) et 5,1 fois dans une insuffisance rénale sévère (CLCR = = 50 ml / min) et 5,1 fois dans une imprudence rénale sévère (CLCR = 30 ML / ML <30 mL/min) compared to normal subjects (CLcr> 80 ml / min).

La demi-vie terminale de M1 est prolongée de 26% 96% et 508% dans des troubles rénaux modérés et graves respectivement. La demi-vie terminale de M5 est prolongée de 0% 26% et 22% dans des troubles rénaux modérés légers et sévères respectivement. Les métabolites M1 et M5 s'accumulent chez les patients présentant une fonction rénale gravement altérée.

Environ 18% des métabolites M5 dans le corps ont été éliminés du corps lors d'une procédure d'hémodialyse standard de 4 heures. Lorcaserine et M1 n'ont pas été éliminés par l'hémodialyse. Lorcaserine n'est pas recommandée pour les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (CLCR <30 mL/min) or patients with end stage renal disease [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Estimer le poids corporel idéal (IBW) dans (kg)

Le calcul Cockcroft-Gault à l'aide de l'IBW:

femelle :

mâle :

Trouble hépatique

La pharmacocinétique de la lorcasérine a été évaluée chez des patients souffrant de troubles hépatiques et des sujets ayant une fonction hépatique normale après l'administration de lorcaserine à libération immédiate. Lorcaserin CMAX était 7,8% et 14,3% inférieur chez les sujets atteints de déficience hépatique légère (score de PUGH de l'enfant 5-6) et modérée (score de Child-Pugh 7-9) respectivement que celle chez les sujets ayant une fonction hépatique normale. La demi-vie de la lorcasérine est prolongée de 59% à 19 heures chez les patients présentant une déficience hépatique modérée. Lorcaserine Lorcaserine L'exposition (ASC) est environ 22% et 30% plus élevée chez les patients présentant respectivement des troubles hépatiques légers et modérés respectivement. L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire pour les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée. L'effet d'une déficience hépatique sévère sur la lorcaserine n'a pas été évalué [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Genre

Aucun ajustement posologique basé sur le sexe n'est nécessaire. Le sexe n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de la lorcaserine.

Gériatrique

Aucun ajustement posologique n'est requis en fonction de l'âge seul. Dans un essai clinique de 12 sujets âgés en bonne santé (plus de 65 ans) et 12 patients adultes appariés qui ont été administrés à l'exposition immédiate à la lorcaserine à libération immédiate (AUC et CMAX) de la lorcasérine étaient équivalents dans les deux groupes. Le CMAX était environ 18% inférieur dans le groupe âgé et le TMAX est passé de 2 heures à 2,5 heures dans le groupe âgé par rapport au groupe adulte non âgé.

Course

Aucun ajustement posologique basé sur la race n'est nécessaire. La race n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de la lorcaserine.

Interactions médicament-médicament

La lorcasérine inhibe le métabolisme médié par le CYP 2D6. In a clinical trial in 21 CYP 2D6 extensive metabolizers concomitant administration of tablets of immediate-release lorcaserin hydrochloride (10 mg twice daily for 4 days) increased dextromethorphan peak concentrations (Cmax) by approximately 76% and exposure (AUC) by approximately 2-fold [see Interactions médicamenteuses ].

CLinical Studies

L'innocuité et l'efficacité de la lorcasérine pour la gestion du poids chronique en conjonction avec une consommation calorique réduite et une activité physique accrue ont été évaluées dans 3 essais randomisés à double aveugle contre placebo avec durée allant de 52 à 104 semaines. Deux essais chez les adultes sans diabète sucré de type 2 (étude 1 et étude 2) et une étude chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 (étude 3) ont évalué l'effet de chlorhydrate de lorcaserin à libération immédiate 10 mg deux fois par jour. Le principal paramètre d'efficacité dans ces études était la perte de poids à 1 an, qui a été évaluée par le pourcentage de patients atteignant ou égal à 5% de la perte de poids pour cent des patients atteignant ou égal à 10% de la perte de poids et un changement de poids moyen. Tous les patients ont reçu des instructions individuelles pour un régime alimentaire en calories réduit et des conseils d'exercice qui ont commencé avec la première dose de médicaments à l'étude et se sont poursuivis toutes les quatre semaines tout au long de l'essai.

Étude 1 was a 2-year study that enrolled 3182 patients who were obese (BMI 30-45 kg/m ² ) ou qui était en surpoids (IMC 27-29,9 kg / m ² ) et avait au moins une condition comorbide liée au poids comme l'hypertension ou la dyslipidémie. Au cours de la 2, les patients placebo ont été poursuivis sur le placebo et les patients Lorcaserin ont été re-randomisés dans un rapport 2: 1 pour continuer la lorcaserine ou pour passer au placebo. L'âge moyen était de 44 ans (extrêmes 18-65); 83,5% étaient des femmes. Soixante-sept pour cent étaient du Caucase 19% étaient afro-américains et 12% étaient hispaniques. Le poids corporel moyen de base était de 100,0 kg et l'IMC moyen était de 36,2 kg / m ² .

Étude 2 was a 1-year study that enrolled 4008 patients who were obese (BMI 30-45 kg/m ² ) ou étaient en surpoids (IMC 27-29,9 kg / m ² ) avec au moins une condition comorbide comme l'hypertension ou la dyslipidémie. L'âge moyen était de 44 ans (extrêmes 18-65); 80% étaient des femmes. Soixante-sept pour cent étaient du Caucase 20% étaient afro-américains et 11% étaient hispaniques. Le poids corporel de base moyen était de 100,2 kg et l'IMC moyen était de 35,9 kg / m ² .

Étude 3 was a 1-year study that enrolled 604 adult patients with BMI greater than or equal to 27 kg / m ² et inadequately controlled type 2 diabetes (HbA1c range 7-10%) being treated with metformin et/or a sulfonylurea. Mean age was 53 (range 21-65); 54% were women. Sixty-one percent were Caucasian 21% African American et 14% were Hispanic. Mean BMI was 36 kg/m ² et mean HbA1C was 8.1%.

Un pourcentage substantiel de sujets randomisés s'est retiré de chaque étude avant la semaine 52: 50% dans l'étude 1 45% dans l'étude 2 et 36% dans l'étude 3.

Gestion du poids d'un an chez les patients sans diabète sucré

Poids loss at 1 year in Studies 1 et 2 is presented in Table 6. The pooled data are reflective of the individual study results.

Une perte de poids statistiquement significativement plus importante a été obtenue avec la lorcaserine par rapport au placebo à la semaine 52. La perte de poids ajustée au placebo de l'année 1 obtenue chez les patients traités par la lorcasérine était de 3,3 kg par analyse ITT / LOCF. L'évolution temporelle de la perte de poids avec Lorcaserin et le placebo à la semaine 52 est représentée dans la figure 1.

Les patients qui n'ont pas perdu au moins 5% du poids corporel de base au cours de la semaine 12 ne permettent pas d'au moins 5% de perte de poids à la semaine 52.

Pouvez-vous être allergique au potassium

Tableau 6. Perte de poids à 1 an dans les études 1 et 2 combinées

Figure 1. Changement de poids longitudinal (kg) dans la population complète: études 1 et 2

Gestion du poids de deux ans chez les patients sans diabète sucré

La sécurité et l'efficacité de la lorcasérine pour la prise en charge du poids pendant 2 ans de traitement ont été évaluées dans l'étude 1. Des 3182 patients qui ont été randomisés au cours de l'année 1 1553 (NULL,8%) ont été randomisés au cours de l'année 2. Les patients de tous les trois groupes de patients (Lorcasrin Year 1 / Lorcaserin Année 2 Lorcasion ont réalisé une année, mais une année Place Year 2 et Place Board Année 1 / PlaceBo Année 1) Leur poids de base moyen de l'année 1 (figure 2).

Figure 2. Changements de poids corporel pendant l'étude 1 dans la population des compléments

Effet de la lorcaserine sur les paramètres cardiométaboliques et l'anthropométrie

Les changements dans les lipides à jeun à jeun à jeûne à jeûne à jeun à l'insuline Circle de tour de taille La fréquence cardiaque et la pression artérielle avec la lorcasérine sont présentées dans le tableau 7.

Dans une sous-étude de 154 patients réalisés dans le cadre de l'analyse de l'étude 2 Dexa a montré une réduction de 9,9% de la masse grasse par une ligne de base de 44,5 kg chez les patients traités par lorcasérine par rapport à une réduction de 4,6% par rapport à une ligne de base de 45,0 kg chez les patients traités par placebo. La réduction ajustée au placebo de la graisse de la graisse obtenue sur la lorcaserine était de -5,3%. Les réductions de la masse du corps maigre étaient de 1,9% et 0,3% par rapport aux valeurs de base de 48,0 kg et 51,0 kg respectivement pour les patients traités par lorcasnérine et placebo.

Tableau 7. Modifications moyennes des paramètres cardiométaboliques et tour de taille en 1e année des études 1 et 2

Gestion du poids d'un an chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Poids loss among patients with type 2 diabetes mellitus who were treated with lorcaserin was statistically significantly greater than that among patients treated with placebo (Table 8).

Tableau 8. Perte de poids à 1 an dans l'étude 3 (diabète sucré de type 2)

Effet de la lorcaserine sur les paramètres cardiométaboliques et l'anthropométrie In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Les patients de l'étude 3 prenaient soit de la metformine et / ou une sulfonylurée au début de l'étude et avaient un contrôle glycémique inadéquat (plage d'HbA1c de 7 à 10%). Les modifications de l'HbA1c et du glucose à jeun avec l'utilisation de la lorcaserine sont présentées dans le tableau 9.

Tableau 9. Modifications moyennes des paramètres cardiométaboliques et tour de taille chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Informations sur les patients pour Belviq XR

Belviq xr ^®
(Bel-Veeek Eks-Are)
(chlorhydrate de Lorcaserin) Comprimés à libération prolongée

Qu'est-ce que Belviq XR?

Belviq xr is a prescription medicine that may help some obese adults or overweight adults who also have weight related medical problems lose weight et keep the weight off.

Belviq xr should be used with a reduced calorie diet et increased physical activity.

On ne sait pas si Belviq XR est sûr et efficace lorsqu'il est pris avec d'autres produits de perte de poids en vente libre ou de poids.

On ne sait pas si Belviq XR modifie votre risque de problèmes cardiaques ou d'accident vasculaire cérébral en raison de problèmes cardiaques ou d'un accident vasculaire cérébral.

On ne sait pas si Belviq XR est sûr lorsqu'il est pris avec d'autres médicaments qui traitent les problèmes mentaux de dépression ou le rhume (agents sérotonergiques ou antidopaminergiques).

On ne sait pas si Belviq XR est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Belviq xr is a federally controlled substance (CIV) because it contains chlorhydrate de lorcaserin et may be abused or lead to drug dependence. Keep your Belviq xr in a safe place to protect it from theft. Never give your Belviq xr to anyone else because it may cause harm to them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Ne prenez pas Belviq xr si vous:

• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. Belviq XR peut nuire à votre bébé à naître.
• sont allergiques à la chlorhydrate de Lorcaserin ou à l'un des ingrédients de Belviq XR. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Belviq XR.

Avant de prendre Belviq XR, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont eu des problèmes cardiaques, notamment:
  • insuffisance cardiaque congestive
  • Problèmes de valve cardiaque
  • rythme coeur lent ou bloc cardiaque
• avoir le diabète
• avoir une condition comme l'anémie falciforme myélome multiple ou leucémie
• ont un pénis déformé de la maladie de Peyronie ou jamais une érection qui a duré plus de 4 heures
• avoir des problèmes rénaux
• avoir des problèmes de foie
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Belviq XR passe dans votre lait maternel. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez Belviq XR ou l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre.

Belviq xr may affect the way other medicines work et other medicines may affect how Belviq xr works. Especially tell your healthcare provider if you take medicines for dépression migraines or other medical conditions such as:

• Triptans utilisé pour traiter les maux de tête de la migraine
• medicines used to treat mood anxiety psychotic or thought disorders including tricyclics lithium selective serotonin uptake inhibitors (SSRIs) selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) or antipsychotics
• cabergoline
• linezolide un antibiotique
• tramadol
• Dextrométhorphane Un médicament en vente libre utilisé pour traiter le rhume ou la toux commun
• Suppléments en vente libre comme le tryptophane ou le millepertuis
• médicaments pour traiter la dysfonction érectile

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez tous les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Belviq XR?

• Prenez Belviq XR exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien Belviq XR prendra et quand le prendre.
  • Prenez 1 comprimé 1 fois par jour.
  • Ne pas Augmentez votre dose de Belviq XR.
  • Belviq XR peut être pris avec ou sans nourriture.
  • Prenez toute la tablette. Ne mâchez pas d'écraser ou de diviser la tablette.
• Votre fournisseur de soins de santé devrait vous démarrer sur un programme de régime et d'exercice lorsque vous commencez à prendre Belviq XR. Restez sur ce programme pendant que vous prenez Belviq XR.
• Votre professionnel de la santé devrait vous dire d'arrêter de prendre Belviq XR si vous ne perdez pas une certaine quantité de poids dans les 12 premières semaines de traitement.
• Si vous prenez trop de Belviq XR ou de surdose, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences les plus proches.

Que dois-je éviter en prenant Belviq XR?

• Ne pas Conduisez une voiture ou faites fonctionner des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez comment Belviq XR vous affecte. Belviq XR peut ralentir votre réflexion.

Quels sont les effets secondaires possibles de Belviq XR?

Belviq xr may cause serious side effects including:

• Syndrome de sérotonine ou réactions de type syndrome malin neuroleptique (NMS).
  

  Belviq xr et certain medicines for dépression migraine the rhume or other medical problems may affect each other causing serious or life-threatening side effects. Call your healthcare provider right away if you start to have any of the following symptoms while taking Belviq xr:

  • des changements mentaux tels que les hallucinations d'agitation confusion ou autres changements de l'état mental
  • Problèmes de coordination Spasmes musculaires non contrôlés ou contractions musculaires (réflexes hyperactifs)
  • agitation
  • Racing ou cœur rapide battant à haute pression artérielle ou basse
  • transpiration ou fièvre
  • nausée vomissement or diarrhée
  • rigidité musculaire (muscles raides)
• Maladie cardiaque valvulaire. Certaines personnes prenant des médicaments comme Belviq XR ont eu des problèmes avec les valves dans leur cœur. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants tout en prenant Belviq XR:
  • difficulté à respirer
  • gonflement des jambes de bras ou pieds
  • vertiges fatigue or weakness that will not go away
  • rythme cardiaque rapide ou irrégulier
• Changements dans votre attention ou votre mémoire.
• Problèmes mentaux. Prendre Belviq XR à fortes doses peut causer des problèmes psychiatriques tels que:
  • hallucinations
  • Se sentir haute ou de très bonne humeur (euphorie)
  • sentiments de se tenir à côté de vous-même ou de votre corps (disassociation)
• Dépression ou pensées de suicide. Vous devez faire attention à tout changement mental, en particulier les changements soudains dans vos pensées ou vos sentiments de comportement d'humeur. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez des changements mentaux qui sont nouveaux pires ou vous inquiétez.
• Une glycémie basse (hypoglycémie) chez les personnes atteintes de diabète sucré de type 2 qui prennent également des médicaments utilisés pour traiter le diabète sucré de type 2. Poids loss can cause low blood sugar in people with type 2 diabetes mellitus who also take medicines used to treat type 2 diabetes mellitus (such as insulin or sulfonylureas). You should check your blood sugar before you start taking Belviq xr et while you take Belviq xr.
• Érections douloureuses (priapisme). Le médicament à Belviq XR peut provoquer des érections douloureuses qui durent plus de 6 heures. Si vous avez une érection qui dure plus de 4 heures, que ce soit douloureux ou ne cesse d'utiliser Belviq XR et d'appeler votre fournisseur de soins de santé ou de vous rendre immédiatement aux urgences les plus proches.
• Rythme de cœur lent. Belviq xr may cause your heart to beat slower. Tell your healthcare provider if you have a history of your heart beating slow or heart block.
• Diminue dans votre nombre de cellules sanguines. Belviq xr may cause your red et white blood cell count to decrease. Your healthcare provider may do tests to check your blood cell count while you are taking Belviq xr.
• Augmentation de la prolactine. Le médicament à Belviq XR peut augmenter la quantité d'une certaine hormone que votre corps fait appelée prolactine. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vos seins commencent à faire du lait ou une libération laiteuse ou si vous êtes un homme et que vos seins commencent à augmenter en taille.

Les effets secondaires les plus courants de Belviq XR comprennent:

• mal de tête
• vertiges
• fatigue
• nausée
• bouche sèche
• constipation
• toux
• Basse glycémie (hypoglycémie) in patients with diabetes
• maux de dos

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Belviq XR. Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA1088.

Comment dois-je stocker Belviq XR?

Stockez Belviq XR à température ambiante entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).

Jetez en toute sécurité des médicaments qui sont obsolètes ou qui ne sont plus nécessaires.

Gardez Belviq XR et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Belviq XR.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Belviq XR pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Belviq XR à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure d'information du patient résume les informations les plus importantes sur Belviq XR. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur Belviq XR qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Belviq XR?

Ingrédient actif: chlorhydrate de lorcaserin

Ingrédients inactifs: NF de cellulose microcristalline; Mannitol USP; HYPROMEllose 2208 USP; Dispersion d'éthylcellulose de type B NF; HYPROMELLOSE 2910 USP; Dioxyde de silicium colloïdal NF; USP d'alcool polyvinylique; polyéthylène glycol NF; Dioxyde de titane USP; Talc USP; FD

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis