Tamiflu

Description de Tamiflu

Le tamiflu (phosphate d'oseltamivir) Un inhibiteur de la neuraminidase de la grippe (NAI) est disponible comme suit:

• Capsules contenant 30 mg 45 mg ou 75 mg d'oseltamivir pour une utilisation orale sous forme de phosphate d'oseltamivir et
• Une poudre pour la suspension orale qui, lorsqu'elle est constituée avec de l'eau, contient 6 mg par ml de base d'oseltamivir.

En plus de l'ingrédient actif, chaque capsule contient du croscarmellose sodium povidone K30 Starch prégelatinisé de stéaryle de sodium stéaryle et talc. La coquille de capsule de 30 mg contient du dioxyde de titane d'oxyde de fer rouge de gélatine et de l'oxyde de fer jaune. La coquille de capsule de 45 mg contient de la gélatine d'oxyde de fer noir et du dioxyde de titane. La coquille de capsule de 75 mg contient du dioxyde de titane d'oxyde de fer rouge d'oxyde de fer noir et d'oxyde de fer jaune. Chaque capsule est imprimée avec de l'encre bleue qui comprend FD

En plus de l'ingrédient actif, la poudre pour la suspension orale contient du monosodium citrate saccharine sodium de sodium benzoate de sodium de sorbitol titane dioxyde tutti-frutti aromatise et de gomme xanthane.

Le phosphate d'oseltamivir est un solide cristallin blanc avec le nom chimique (3R4R5S) -4-acétylamino-5-amino-3 (1-éthylpropoxy) -1-cyclohexène-1-carboxylique à l'ester d'ester d'ester (1: 1). La formule chimique est C ₁₆ H ₂₈ N ₂ O ₄ (base libre). Le poids moléculaire est de 312,4 pour la base libre d'oseltamivir et 410,4 pour le sel de phosphate d'oseltamivir. La formule structurelle est la suivante:

Utilisations pour Tamiflu

Traitement de la grippe

Le tamiflu est indiqué pour le traitement des maladies non compliquées aiguës dues à une infection de la grippe A et B chez les patients de 2 semaines et plus qui ont été symptomatiques depuis plus de 48 heures.

Prophylaxie de la grippe

Le tamiflu est indiqué pour la prophylaxie de la grippe A et B chez les patients d'un an et plus.

Limitations d'utilisation

• Tamiflu ne remplace pas la vaccination précoce de la grippe sur une base annuelle, comme recommandé par le Centre de contrôle des maladies et de la prévention des pratiques de vaccination des Centers for Disease Control and Prevention.
• Les virus de la grippe changent avec le temps. L'émergence de substitutions de résistance pourrait diminuer l'efficacité du médicament. D'autres facteurs (par exemple les changements dans la virulence virale) peuvent également diminuer le bénéfice clinique des médicaments antiviraux. Les prescripteurs doivent prendre en compte les informations disponibles sur les modèles de susceptibilité des médicaments contre la grippe et les effets du traitement lorsqu'ils décident d'utiliser Tamiflu [voir Microbiologie ].
• Le tamiflu n'est pas recommandé pour les patients atteints d'une maladie rénale en phase terminale qui ne souffre pas de dialyse [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage pour tamiflu

Dosage And Administration Overview

Administrer le tamiflu pour le traitement de la grippe chez les patients de 2 semaines ou plus [voir Posologie et administration ] ou pour la prophylaxie de la grippe chez les patients 1 an et plus [voir Posologie et administration ] en utilisant:

• Capsules tamiflu ou
• Tamiflu pour la suspension orale (fournis comme poudre). Il s'agit de la formulation préférée (6 mg par ml) pour les patients qui ne peuvent pas avaler des capsules. Avant d'utiliser la poudre de tamiflu fournie doit être constituée avec de l'eau par le pharmacien pour produire la suspension buccale [voir Posologie et administration ].

Les capsules et la suspension orale peuvent être prises avec ou sans nourriture; Cependant, la tolérabilité peut être améliorée si le tamiflu est pris avec de la nourriture.

Ajustez la dose de tamiflu chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère [voir Posologie et administration ].

Pour les patients qui ne peuvent pas avaler des capsules de capsules Tamiflu pour la suspension orale est la formulation préférée. Lorsque le tamiflu pour la suspension buccale n'est pas disponible auprès de grossiste ou des capsules Tamiflu du fabricant peuvent être ouvertes et mélangées avec des liquides sucrés tels que le sirop de sirop de sirop de maïs au sirop de maïs régulier ou sans sucre ou le sucre brun clair (dissous dans l'eau). Pendant les situations d'urgence et lorsque ni la suspension buccale ni les forces adaptées à l'âge des capsules de tamiflu pour mélanger avec des liquides sucrées sont disponibles, un pharmacien peut préparer un approvisionnement d'urgence en suspension orale à partir de capsules Tamiflu 75 mg [voir [voir Posologie et administration ].

Dosage recommandé pour le traitement de la grippe

Initier le traitement avec Tamiflu dans les 48 heures suivant le début des symptômes de la grippe.

Adultes et adolescents (âgés de 13 ans et plus)

La dose orale recommandée de Tamiflu pour le traitement de la grippe chez les adultes et les adolescents de 13 ans et plus est de 75 mg deux fois par jour (une capsule de 75 mg ou 12,5 ml de suspension orale deux fois par jour) pendant 5 jours.

Patients pédiatriques (2 semaines à 12 ans)

Le tableau 1 présente la dose orale recommandée du Tamiflu pour le traitement de la grippe chez les patients pédiatriques de 2 semaines à l'âge de 12 ans et fournit des informations sur la prescription de la capsule ou la formulation de la suspension orale.

Dosage recommandé pour la prophylaxie de la grippe

Initier une prophylaxie post-exposition avec le tamiflu dans les 48 heures après un contact étroit avec un individu infecté. Initier une prophylaxie saisonnière avec Tamiflu lors d'une épidémie de communauté.

Adultes et adolescents (âgés de 13 ans et plus)

La dose recommandée du tamiflu pour la prophylaxie de la grippe chez les adultes et les adolescents de 13 ans et plus est de 75 mg par voie orale une fois par jour (une capsule de 75 mg ou 12,5 ml de suspension orale une fois par jour) pendant au moins 10 jours après un contact étroit avec un individu infecté et jusqu'à 6 semaines pendant un excession de la communauté. Chez les patients immunodéprimés, Tamiflu peut être poursuivi jusqu'à 12 semaines [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Le duration of protection lasts for as long as TAMIFLU dosing is continued.

Patients pédiatriques (1 an à 12 ans)

Le tableau 1 présente la dose orale recommandée du tamiflu pour la prophylaxie de la grippe chez les patients pédiatriques de 1 an à 12 ans en fonction du poids corporel et fournit des informations sur la prescription de la capsule ou la formulation de la suspension orale. La prophylaxie chez les patients pédiatriques est recommandée pendant 10 jours après un contact étroit avec une personne infectée et jusqu'à 6 semaines pendant une épidémie de communauté [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Tableau 1: Recommandations de dosage tamiflu chez les patients pédiatriques pour le traitement et la prophylaxie de la grippe

Dosage In Patients With Trouble rénal

Le tableau 2 présente les recommandations posologiques pour le traitement et la prophylaxie de la grippe chez les adultes avec divers stades de déficience rénale (autorisation estimée de créatinine de moins ou égale à 90 ml par minute). Des modifications posologiques sont recommandées chez les adultes avec une autorisation de créatinine estimée inférieure ou égale à 60 ml par minute [voir Utilisation dans une population spécifique et Pharmacologie clinique ].

Tableau 2: Modifications de dosage recommandées pour le traitement et la prophylaxie de la grippe chez les adultes souffrant de troubles rénaux ou de maladie rénale de stade terminal (ESRD) sur la dialyse

Préparation et stockage de la suspension orale Tamiflu constituée

Avant la distribution du patient constituant du tamiflu pour la suspension orale (fournie comme poudre):

1. Appuyez plusieurs fois sur la bouteille fermée contenant la poudre blanche Tamiflu fournie pour desserrer la poudre.
2. Mesurez 55 ml d'eau dans un cylindre gradué.
3. Ajoutez la quantité totale d'eau pour la constitution à la bouteille.
4. Fermez bien la bouteille avec un capuchon résistant aux enfants et secouez bien la bouteille fermée pendant 15 secondes.
5. Étiquetez la bouteille avec des instructions pour bien secouer avant l'utilisation.
6. La suspension orale constituée contient 360 mg de base d'oseltamivir par 60 ml de volume (6 mg par ml) et est aromatisé de tutti-frutti - blanc). Utilisez la suspension orale constituée dans les 17 jours suivant la préparation lorsqu'il est stocké sous la réfrigération de 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F) ou dans les 10 jours s'il est stocké à température ambiante contrôlée 25 ° C (77 ° F). Écrivez la date d'expiration de la suspension orale constituée sur l'étiquette de la bouteille.
7. Assurez-vous que les patients ont un distributeur de dosage oral qui mesure le volume approprié en millilitres. Conseiller les patients sur la façon d'utiliser le distributeur de dosage oral et de mesurer correctement la suspension orale comme prescrit (voir les tableaux 1 et 2).

Préparation d'urgence de la suspension orale à partir de capsules de tamiflu 75 mg

Les instructions suivantes sont fournies pour une utilisation uniquement pendant les situations d'urgence et lorsque le Tamiflu fabriqué commercialement approuvé par la FDA pour la suspension orale n'est pas disponible auprès des grossistes ou du fabricant.

Les instructions de préparation d'urgence suivantes fourniront à un patient suffisamment de tamiflu pour un traitement de 5 jours de la grippe ou un cours de prophylaxie de la grippe: de 10 jours:

Étape Posologie et administration ] Déterminez ensuite le volume total de la suspension orale devait être préparé (voir le tableau 3).

Tableau 3: Préparation d'urgence: volume de suspension orale préparée (6 mg par ml) basée sur la dose de tamiflu

Étape

Tableau 4: Préparation d'urgence: Nombre de capsules de tamiflu 75 mg et de quantité d'eau et de véhicule nécessaire pour préparer le volume total d'une suspension orale préparée (6 mg par ml)

Étape

1. Placer la quantité d'eau spécifiée dans un polyéthylènetéréphtalate (TEP) ou une bouteille en verre (voir tableau 4). La constitution dans d'autres types de bouteilles n'est pas recommandée car il n'y a pas de données de stabilité avec d'autres types de bouteilles.
2. Séparez soigneusement le corps et le capuchon de la capsule et versez le contenu du nombre requis de capsules Tamiflu 75 mg dans la bouteille de compagnie ou de verre.
3. Souit doucement la suspension pour assurer un mouillage adéquat de la poudre de tamiflu pendant au moins 2 minutes.
4. Ajoutez lentement la quantité spécifiée de véhicule à la bouteille.
5. Fermez la bouteille à l'aide d'un capuchon résistant aux enfants et secouez bien pendant 30 secondes pour dissoudre complètement le médicament actif et pour assurer la distribution homogène du médicament dissous dans la suspension résultante. Le phosphate de médicament actif Oseltamivir se dissout facilement dans les véhicules spécifiés. La suspension est causée par des ingrédients inertes des capsules de tamiflu qui sont insolubles dans ces véhicules.
6. Mettez une étiquette auxiliaire sur la bouteille indiquant Shake bien avant utilisation.
7. Instruisez le parent ou le soignant que toute suspension inutilisée restant dans la bouteille après la fin de la thérapie doit être rejetée en fixant une étiquette auxiliaire à la bouteille ou en ajoutant une déclaration aux instructions de l'étiquette de la pharmacie.
8. Placez une étiquette de pharmacie sur la bouteille qui comprend le nom du patient des instructions de dosage le nom du médicament et toute autre information requise en conformité avec toutes les réglementations de la pharmacie étatique et fédérale. Placez une date d'expiration appropriée sur l'étiquette en fonction des conditions de stockage ci-dessous.
9. Inclure la posologie recommandée sur l'étiquette de pharmacie selon les tableaux 1 et 2 [voir Posologie et administration ].
10. Conservez la suspension orale préparée dans des bouteilles en verre ou en animaux de compagnie:
    • Dans un réfrigérateur [2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F)]: stable pendant 5 semaines lorsqu'il est stocké dans un réfrigérateur.
    • À température ambiante [25 ° C (77 ° F)]: stable pendant 5 jours lorsqu'il est stocké à température ambiante.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Capsules de tamiflu

• 30 mg (30 mg d'équivalent de base libre du sel de phosphate): gélatine dure jaune clair avec Roche imprimée à l'encre bleue sur le corps jaune clair et 30 mg imprimé à l'encre bleue sur le capuchon jaune clair.
• 45 mg (45 mg d'équivalent de base libre du sel de phosphate): gélatine dure grise avec Roche imprimée à l'encre bleue sur le corps gris et 45 mg imprimé à l'encre bleue sur le capuchon gris.
• 75 mg (75 mg d'équivalent de base libre du sel de phosphate): gélatine dure grise / jaune clair avec Roche est imprimée à l'encre bleue sur le corps gris et 75 mg imprimé à l'encre bleue sur le capuchon jaune clair.

Tamiflu pour la suspension orale: 6 mg par ml (concentration finale lorsqu'elle est constituée)

• Mélange de poudre blanche pour la constitution.

Stockage et manipulation

Produit : 50090-0662

NDC : 50090-0662-0 10 CAPSULE in a BLISTER PACK / 1 in a CARTON

Distribué par: Genentech Inc. Un membre du Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Révisé: avril 2021

Effets secondaires for Tamiflu

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions graves de la peau et de l'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Événements neuropsychiatriques [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables des essais de traitement et de prophylaxie chez les sujets adultes et adolescents (âgés de 13 ans et plus)

Le profil de sécurité global de TamifLU est basé sur des données de 2646 sujets adultes et adolescents qui ont reçu la posologie recommandée de 75 mg par voie orale deux fois par jour pendant 5 jours pour le traitement de la grippe et 1943 sujets adultes et adolescents qui ont reçu le dosage recommandé de 75 mg par voie orale une fois par jour pendant 6 semaines pour le prophylaxis de l'influenza dans les essais cliniques.

Les effets indésirables les plus courants dans le traitement regroupé et les essais de prophylaxie regroupés chez les adultes et les adolescents sont affichés dans le tableau 5. La majorité de ces effets indésirables ont été signalés en une seule fois se sont produits le premier ou le deuxième jour de traitement et résolu spontanément en 1 à 2 jours. Ce résumé comprend par ailleurs des adultes / adolescents en bonne santé et des sujets à risque (sujets à risque plus élevé de développer des complications associées à la influence, par exemple les patients âgés et les patients atteints de maladie cardiaque ou respiratoire chronique). En général, le profil de sécurité chez les sujets à risque était qualitativement similaire à celui des adultes / adolescents par ailleurs en bonne santé.

Tableau 5: Réactions indésirables survenant chez ≥ 1% des adultes et des adolescents (âgés de 13 ans et plus) dans les essais de traitement et de prophylaxie *

Réactions indésirables des essais de traitement et de prophylaxie chez des sujets pédiatriques (1 an à 12 ans)

Au total, 1481 sujets pédiatriques (y compris des sujets pédiatriques en bonne santé âgés de 1 an à 12 ans et des sujets pédiatriques asthmatiques âgés de 6 à 12 ans) ont participé à des essais cliniques de Tamiflu pour le traitement de la grippe. Au total, 859 sujets pédiatriques ont reçu un traitement avec du tamiflu pour une suspension orale à 2 mg par kg deux fois par jour pendant 5 jours, soit en dosage de bande de poids. Les vomissements étaient la seule réaction indésirable rapportée à une fréquence ≥ 1% chez les sujets recevant du tamiflu (16%) par rapport au placebo (8%).

Parmi les 148 sujets pédiatriques âgés de 1 an à 12 ans qui ont reçu du tamiflu à des doses de 30 à 60 mg une fois par jour pendant 10 jours dans une étude de prophylaxie post-exposition dans les contacts des ménages (n = 99) et dans une étude de sécurité prophylaxie de la grippe de 6 semaines séparée (8% sur le tamiflu (n = 49) dans le cadre de la réaction indésirable la plus fréquente (8% sur le tamiflu (n = 49) dans la réaction indésirable la plus fréquente (8% sur TAMIFLU (NO) groupe de prophylaxie).

Réactions indésirables des essais de traitement chez les sujets pédiatriques (2 semaines à moins d'un an)

L'évaluation des effets indésirables chez les sujets pédiatriques de 2 semaines à moins d'un an était basé sur deux études OpenLabel qui comprenaient des données de sécurité sur 135 sujets infectés par la grippe de 2 semaines à moins d'un an (y compris les nourrissons prématurés au moins 36 semaines après l'âge conceptuel) exposés au TAMIFLU à des doses allant de 2 à 3,5 mg par kg de la formulation pour la suspension orale. Le profil de sécurité de Tamiflu était similaire dans la tranche d'âge étudié avec des vomissements (9%) de la diarrhée (7%) et une éruption cutanée (7%) étant les effets indésirables les plus fréquemment signalés et était généralement comparable à celui observé chez les sujets pédiatriques et adultes plus anciens.

Réactions indésirables de l'essai de prophylaxie chez des sujets immunodéprimés

Dans une étude de prophylaxie saisonnière de 12 semaines chez 475 sujets immunodéprimés, dont 18 sujets pédiatriques de 1 an à 12 ans, le profil de sécurité des 238 sujets recevant 75 mg de tamiflu une fois par jour était conforme à celle précédemment observée dans d'autres essais cliniques de prophylaxie Tamiflu [voir [voir Études cliniques ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Tamiflu. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au tamiflu.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Gonflement du visage ou de la langue allergie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Dermatite à éruption cutanée Eczéma Eczéma Nécrolyse épidermique toxique Stevens-Johnson Syndrome érythème multiforme [voir Avertissements et précautions ]

Troubles gastro-intestinaux: Saignement gastro-intestinal colite hémorragique

Troubles cardiaques: Arythmie

Troubles hépatobiliaires: Tests de fonction hépatique anormale de l'hépatite

Troubles du système nerveux: Crise d'épilepsie

Métabolisme et troubles nutritionnels: Aggravation du diabète

Troubles psychiatriques: Délire de comportement anormal, y compris des symptômes tels que les hallucinations anxiété d'agitation, le niveau de confusion de conscience des cauchemars illusions [voir Avertissements et précautions ]

Interactions médicamenteuses for Tamiflu

Vaccins contre la grippe

Vaccin contre la grippe atténué en direct

L'utilisation simultanée de Tamiflu avec un vaccin contre la grippe atténué vivant (LAIV) n'a pas été évaluée. Cependant, en raison du potentiel de tamiflu pour inhiber la réplication du virus du vaccin live et éventuellement réduire l'efficacité du LAIV, éviter l'administration de LAIV dans les 2 semaines avant ou 48 heures après l'administration de Tamiflu, sauf indication médicale.

Vaccin contre la grippe inactivé

Le vaccin contre la grippe inactivé peut être administré à tout moment par rapport à l'utilisation de tamiflu.

Médicaments sans interaction médicamenteuse cliniquement significative avec le tamiflu

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour l'oseltamivir ou le médicament concomitant lors de la co-administration d'oseltamivir à l'amoxicilline acétaminophène aspirine cimétidine antacides (hydroxydes de calcium en magnésium et en aluminium) Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Tamiflu

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Tamiflu

Réactions de peau / hypersensibilité graves

Des cas d'anaphylaxie et de réactions cutanées graves, notamment la nécrolyse épidermique toxique, le syndrome de Stevens-Johnson et l'érythème multiforme ont été signalés dans l'expérience de la post-commercialisation avec Tamiflu. Arrêtez Tamiflu et instituez un traitement approprié si une réaction de type allergique se produit ou est suspectée. L'utilisation de tamiflu est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité grave connue à Tamiflu [voir Contre-indications et Effets indésirables ].

Événements neuropsychiatriques

Il y a eu des rapports post-commercialisation de délire et de comportement anormal entraînant des blessures et, dans certains cas, entraînant des résultats mortels chez les patients atteints de grippe qui recevaient du tamiflu [voir Effets indésirables ]. Because these events were reported voluntarily during clinical practice estimates of frequency cannot be made but they appear to be uncommon based on TAMIFLU usage data. Lese events were reported primarily among pediatric patients et often had an abrupt onset et rapid resolution. Le contribution of TAMIFLU to these events has not been established. Influenza can be associated with a variety of neurologic et behavioral symptoms that can include events such as hallucinations delirium et abnormal behavior in some cases resulting in fatal outcomes. Lese events may occur in the setting of encephalitis or encephalopathy but can occur without obvious severe disease. Closely monitor TAMIFLU-treated patients with influenza for signs of abnormal behavior. If neuropsychiatric symptoms occur evaluate the risks et benefits of continuing TAMIFLU for each patient.

Risque d'infections bactériennes

Il n'y a aucune preuve d'efficacité du tamiflu dans toute maladie causée par des agents pathogènes autres que les virus de la grippe. Des infections bactériennes graves peuvent commencer par des symptômes de type grippe ou peuvent coexister avec ou se produire sous forme de complications au cours de la grippe. Il n'a pas été démontré que Tamiflu empêche de telles complications. Les prescripteurs doivent être attentifs au potentiel d'infections bactériennes secondaires et les traiter selon le cas.

Intolérance au fructose chez les patients atteints d'intolérance héréditaire au fructose

Le fructose peut être nocif pour les patients atteints d'intolérance héréditaire au fructose. Une dose de 75 mg de tamiflu pour la suspension orale offre 2 grammes de sorbitol. Ceci est supérieur à la limite maximale quotidienne du sorbitol pour les patients atteints d'intolérance héréditaire au fructose et peut provoquer une dyspepsie et une diarrhée.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Réactions de peau / hypersensibilité graves

Conseiller les patients et / ou les soignants du risque de réactions allergiques graves (y compris l'anaphylaxie) ou de réactions cutanées graves. Demandez aux patients et / ou aux soignants d'arrêter Tamiflu et de consulter un médecin immédiat si une réaction allergique se produit ou est suspectée [voir Avertissements et précautions ].

Événements neuropsychiatriques

Conseiller les patients et / ou les soignants du risque d'événements neuropsychiatriques chez les patients traités au tamiflu atteints de grippe et de demander aux patients de contacter leur médecin s'ils éprouvent des signes de comportement anormal tout en recevant du tamiflu [voir Avertissements et précautions ].

Jornay PM

Informations de dosage importantes

Demandez aux patients de commencer le traitement par Tamiflu dès que possible dès la première apparition des symptômes de la grippe dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes. De même, demander aux patients de commencer à prendre du tamiflu pour la prévention dès que possible après l'exposition [voir Posologie et administration ]. Instruct patients to take any missed doses as soon as they remember except if it is near the next scheduled dose (within 2 hours) et then continue to take TAMIFLU at the usual times.

Vaccins contre la grippe

Instruisez les patients que Tamiflu ne remplace pas la réception d'une vaccination annuelle sur la grippe. Les patients doivent continuer à recevoir une vaccination annuelle sur la grippe conformément aux directives sur les pratiques de vaccination. En raison du potentiel de tamiflu pour inhiber la réplication du vaccin contre la grippe atténué vivant (LAIV) et éventuellement réduire l'efficacité du LAIV éviter l'administration de LAIV dans les 2 semaines ou 48 heures après l'administration de Tamiflu, sauf si médicalement nécessaire [voir Interactions médicamenteuses ].

Intolérance au fructose

Informer les patients atteints d'intolérance héréditaire au fructose qu'une dose de 75 mg de suspension orale tamiflu (fournie comme poudre) délivre 2 grammes de sorbitol. Informer les patients atteints d'intolérance héréditaire au fructose que cela est supérieur à la limite maximale quotidienne du sorbitol et peut provoquer une dyspepsie et une diarrhée [voir Avertissements et précautions ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans les études de cancérogénicité à 2 ans chez la souris et les rats, les doses orales quotidiennes de phosphate de promédicament de l'oseltamivir jusqu'à 400 mg / kg et 500 mg / kg respectivement le promédicament et la forme active de l'oseltamivir carboxylate n'ont induit aucune augmentation statistiquement significative des tumeurs par rapport aux témoins. Les expositions quotidiennes maximales moyennes au promédicament chez la souris et les rats étaient respectivement environ 130 et 320 fois plus élevées que celles chez l'homme à la dose clinique recommandée basée sur les comparaisons AUC. Les marges de sécurité respectives des expositions au carboxylate d'oseltamivir actif étaient de 15 et 50 fois.

L'oseltamivir s'est révélé non mutagénique dans le test Ames et le test chromosomique des lymphocytes humains avec et sans activation enzymatique et négatif dans le test de micronucléus de souris. Il s'est avéré positif dans un test de transformation des cellules d'embryon de hamster syrien (SHE). Le carboxylate de l'oseltamivir était non-mutagénique dans le test Ames et le test de lymphome de souris L5178Y avec et sans activation enzymatique et négatif dans le test de transformation des cellules SH.

Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce chez des rats, des doses d'oseltamivir à 50 250 et 1500 mg / kg / jour ont été administrées aux femmes pendant 2 semaines avant de s'accoupler pendant l'accouplement et jusqu'au jour 6 de la grossesse. Les mâles ont été dosés pendant 4 semaines avant de s'accoupler pendant l'accouplement et pendant 2 semaines après l'accouplement. Il n'y a eu aucun effet sur les performances de l'accouplement de la fertilité ou le développement embryonnaire précoce à n'importe quel niveau de dose. La dose la plus élevée de cette étude était environ 115 fois l'exposition systémique humaine (AUC0-24H) de carboxylate d'oseltamivir qui se produit après l'administration de la dose humaine maximale recommandée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec le Tamiflu chez les femmes enceintes pour éclairer un risque d'association médicamenteuse de résultats de développement défavorables. Les données épidémiologiques publiées disponibles suggèrent que le tamiflu pris dans un trimestre n'est associé à un risque accru de malformations congénitales. Cependant, ces études sont limitées individuellement par une petite taille d'échantillon Utilisation de différents groupes de comparaison et certaines manquaient d'informations sur la dose qui empêchent une évaluation définitive du risque [voir Données et Pharmacologie clinique ]. In animal reproduction studies with oseltamivir no adverse developmental effects were observed at clinically relevant exposures (see Données ).

Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé aux principaux malformations congénitales et à la fausse couche est respectivement de 2 à 4% et 15-20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Les femmes enceintes courent un risque plus élevé de complications graves de la grippe, ce qui peut entraîner une grossesse défavorable et / ou des résultats fœtaux, notamment la mort maternelle, les anomalies naissances des naissances accouchent un faible poids à la naissance et petit pour l'âge gestationnel.

Données

Données humaines

Des études d'observation prospectives et rétrospectives publiées de plus de 5000 femmes exposées à Tamiflu pendant la grossesse, y compris plus de 1000 femmes exposées au premier trimestre, suggèrent que le taux observé de malformations congénitales n'a pas été augmenté au-dessus du taux dans la population de comparaison générale, quelle que soit le moment où la thérapie a été administrée pendant la période gestationnelle. Cependant, individuellement, aucune de ces études n'avait une taille d'échantillon adéquate et certaines manquaient d'informations sur la dose qui empêchent une évaluation définitive du risque.

Données sur les animaux

L'oseltamivir a été administré par voie orale pendant l'organogenèse à des rats enceintes (à 50 250 ou 1500 mg / kg / jour les jours de gestation 6 à 17) et des lapins (à 50 150 ou 500 mg / kg / jour les jours de gestation 6 à 18). Chez le rat, les effets embryofétaux consistant en une incidence accrue de malformations squelettiques mineurs ont été observés à une dose maternellement toxique (1500 mg / kg / jour), ce qui a entraîné des expositions systémiques sur les médicaments (basé sur l'ASC pour le carboxylate de l'oseltamivir) 190 fois les expositions humaines à la dose humaine maximale (MRHD) de tamiflu (75 mg twice a day). Dans l'étude de lapin, les effets embryon-foetaux constitués d'une incidence accrue d'anomalies squelettiques mineures et de variantes ont été observées à des doses maternellement toxiques (≥150 mg / kg / jour) entraînant des expositions systémiques (basées sur l'AUC pour le carboxylate d'oseltamivir) ≥8 fois les expositions humaines au MRHD du tamiflu.

Dans les études de développement prénatal et postnatal chez le rat, l'oseltamivir a été administrée par voie orale (au 50 250 500 ou 1500 mg / kg / jour) de l'organogenèse par la livraison de gestation tardive et la lactation (jour de gestation 6 au jour post-partum / lactation 20). Une durée de parturition prolongée et une viabilité de progéniture réduite ont été observées à une dose maternellement toxique (1500 mg / kg / jour). Aucun effet maternel ou de la progéniture indésirable n'a été observé à des doses ≤ 500 mg / kg / jour entraînant des expositions systémiques sur les médicaments (basé sur l'ASC pour le carboxylate d'oseltamivir) 44 fois les expositions humaines au MRHD de Tamiflu.

Lactation

Résumé des risques

Sur la base de données publiées limitées, l'oseltamivir et le carboxylate d'oseltamivir sont présentes dans le lait maternel à de faibles niveaux considérés comme peu susceptibles de conduire à la toxicité chez le nourrisson allaité. L'expérience de la post-commercialisation n'a signalé aucune information suggérant de graves effets indésirables de l'exposition à l'oseltamivir via le lait maternel chez les nourrissons. On ne sait pas si l'oseltamivir affecte la production de lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Tamiflu et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité du médicament ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Traitement de la grippe

La sécurité et l'efficacité du tamiflu pour le traitement de la grippe chez les patients pédiatriques de 2 semaines à 17 ans ont été établies [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique et Études cliniques ] et est basé sur:

• 13 à 17 ans: La sécurité et l'efficacité chez les patients adolescents 13 à 17 ans ont été soutenues par des essais adéquats et bien contrôlés chez les adultes et les adolescents et les patients pédiatriques plus jeunes et les données de sécurité chez les adolescents traités par tamiflu dans une étude du traitement et de la prophylaxie.
• 1 an à 12 ans: l'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de 1 an à 12 ans ont été soutenus par les résultats d'un essai contrôlé par placebo en double aveugle chez 452 patients pédiatriques atteints de grippe dans lesquels Tamiflu 2 mg par kg deux fois par jour ou placebo a été administré dans les 48 heures du symptôme [voir les symptômes Études cliniques ]. Additional safety information was provided in a double-blind placebo-controlled trial in pediatric patients 6 to 12 years of age with known asthma. Efficacy could not be established in pediatric patients with asthma.
• 2 semaines à moins d'un an: la sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de 2 semaines à moins d'un an sont soutenus par des essais adéquats et bien contrôlés chez des adultes et des patients pédiatriques plus âgés et deux essais ouverts de Tamiflu (2 à 3,5 mg par kg deux fois par jour pendant 5 jours) dans 136 sujets pédiatriques 2 semaines à moins d'un an de plus. Dans ces deux essais, les concentrations plasmatiques d'oseltamivir dans ces sujets étaient similaires ou supérieures aux concentrations plasmatiques d'oseltamivir observées chez les sujets pédiatriques plus anciens et les adultes [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

L'innocuité et l'efficacité du tamiflu pour le traitement de la grippe chez les patients pédiatriques de moins de 2 semaines n'ont pas été établies.

Prophylaxie de la grippe

La sécurité et l'efficacité du tamiflu pour la prophylaxie de la grippe chez les patients pédiatriques de 1 an à 17 ans ont été établies [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique et Études cliniques ] et est basé sur:

• 13 à 17 ans: la prophylaxie chez les patients adolescents 13 à 17 ans est soutenue par un essai de prophylaxie domestique contrôlé par un placebo randomisé à Tamiflu 75 mg pris par voie orale une fois par jour pendant 7 jours dans les contacts ménagers, dont 207 adolescents [voir [voir Études cliniques ].
• 1 year to 12 years of age: TAMIFLU for prophylaxis in pediatric patients 1 year to 12 years of age is supported by one randomized open-label post-exposure household prophylaxis trial including pediatric subjects 1 year to 12 years of age who received 30 to 60 mg of TAMIFLU for oral suspension (supplied as powder) taken orally once daily for 10 days [see Études cliniques ]. Additional safety information was provided in a 6-week seasonal prophylaxis (community outbreak) safety study in 49 patients 1 year to 12 years of age.

L'innocuité et l'efficacité du tamiflu pour la prophylaxie de la grippe n'ont pas été établies pour les patients pédiatriques de moins d'un an.

Utilisation gériatrique

Traitement de la grippe

Sur les 4765 adultes des essais cliniques de Tamiflu pour le traitement de la grippe 948 (20%) étaient de 65 ans et plus tandis que 329 (7%) étaient de 75 ans et plus. In three double-blind placebo-controlled trials in the treatment of influenza in patients at least 65 years old that enrolled 741 subjects (374 received placebo and 362 received TAMIFLU) no overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects and younger subjects and other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger subjects [see Études cliniques ].

Prophylaxie de la grippe

Sur les 4603 adultes dans les essais cliniques de Tamiflu pour la prophylaxie de la grippe 1046 (23%) étaient de 65 ans et plus tandis que 719 (16%) étaient de 75 ans et plus. Dans un essai contrôlé par placebo randomisé chez les résidents âgés des maisons de soins infirmiers qui ont pris du tamiflu pendant 42 jours pour la prophylaxie de la grippe (Tamiflu N = 276 placebo n = 272) Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les autres sujets et autres sujets cliniques n'a pas été identifié dans les réponses entre les anciens et les autres subits cliniques n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les anciens et les sujets cliniques signalés. Études cliniques ].

Trouble rénal

Les patients atteints de troubles rénaux avaient des taux sanguins plus élevés de carboxylate d'oseltamivir par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale qui peut augmenter le risque de réactions indésirables associées au tamiflu. Par conséquent, un ajustement posologique est recommandé pour les patients présentant une clairance sérique de créatinine entre 10 et 60 ml / minute et pour les patients atteints d'une maladie rénale terminale (ESRD) subissant une hémodialyse de routine ou un traitement de dialyse péritonéale continue [voir [voir Posologie et administration ]. TAMIFLU is not recommended for patients with ESRD not undergoing dialysis [see Indications et utilisation et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients présentant une déficience hépatique légère à modérée. La sécurité et la pharmacocinétique chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves n'ont pas été évalués [voir Pharmacologie clinique ].

Utilisation chez les patients souffrant de conditions chroniques

L'efficacité du Tamiflu dans le traitement de la grippe chez les patients atteints d'une maladie cardiaque chronique et / ou d'une maladie respiratoire a été évaluée dans un essai clinique contrôlé par placebo randomisé. L'efficacité dans cette population mesurée par le temps pour l'atténuation de tous les symptômes n'a pas été établie mais aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié [voir Études cliniques ].

Aucune donnée d'essai clinique n'est disponible concernant le traitement de la grippe chez les patients présentant une condition médicale suffisamment sévère ou instable pour être pris en compte à risque imminent d'exiger une hospitalisation.

Patients immunodéprimés

L'efficacité du tamiflu pour le traitement ou la prophylaxie de la grippe n'a pas été établie chez les patients immunodéprimés [voir Études cliniques ]. Safety of TAMIFLU has been demonstrated for up to 12 weeks for prophylaxis of influenza in immunocompromised patients [see Effets indésirables ].

Informations sur la surdose pour Tamiflu

Des rapports de surdoses avec Tamiflu ont été reçus des essais cliniques et au cours de l'expérience de la post-commercialisation. Dans la majorité des cas signalant une surdose, aucune réaction indésirable n'a été signalée. Les effets indésirables rapportés après une surdose étaient de nature similaire à ceux observés avec des doses thérapeutiques de tamiflu [voir Effets indésirables ].

Contre-indications pour Tamiflu

Le tamiflu est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité grave connue à l'oseltamivir ou à tout composant du produit. Des réactions allergiques graves ont inclus l'anaphylaxie et les réactions cutanées graves, notamment la nécrolyse épidermique toxique syndrome de Stevens-Johnson et l'érythème multiforme [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Tamiflu

Mécanisme d'action

Oseltamivir est un médicament antiviral avec une activité contre le virus de la grippe [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité

L'oseltamivir est absorbé par le tractus gastro-intestinal après l'administration orale de tamiflu (phosphate d'oseltamivir) et est largement converti principalement par des estérases hépatiques en carboxylate d'oseltamivir. Au moins 75% d'une dose orale atteint la circulation systémique en tant que carboxylate d'oseltamivir et moins de 5% de la dose orale atteint la circulation systémique sous forme d'oseltamivir (voir tableau 6).

Tableau 6: Moyenne (% CV) Paramètres pharmacocinétiques de l'oseltamivir et de l'oseltamivir carboxylate après un dosage multiple de 75 mg de capsules deux fois par jour (n = 20)

Les concentrations plasmatiques de carboxylate d'oseltamivir sont proportionnelles à des doses allant jusqu'à 500 mg données deux fois par jour (environ 6,7 fois la posologie maximale recommandée par Tamiflu) [voir Posologie et administration ].

La co-administration avec nourriture n'a eu aucun effet significatif sur la concentration de plasma maximale (551 ng / ml dans des conditions à jeun et 441 ng / ml dans des conditions nourries) et la zone dans la courbe de temps de concentration plasmatique (6218 ng • h / ml dans des conditions à jeun et 6069 ng • H / mL dans des conditions Fed) du carboxylate d'oseltamivir.

Distribution

Le volume de distribution (VSS) du carboxylate d'oseltamivir après l'administration intraveineuse chez 24 sujets (le tamiflu n'est pas disponible en tant que formulation IV) variait entre 23 et 26 litres.

La liaison du carboxylate d'oseltamivir à la protéine plasmatique humaine est faible (3%). La liaison de l'oseltamivir à la protéine plasmatique humaine est de 42%, ce qui est insuffisant pour provoquer des interactions médicamenteuses à déplacement significatives.

Élimination

L'oseltamivir absorbé est principalement (> 90%) éliminée par conversion en métabolite actif carboxylate d'oseltamivir. Les concentrations plasmatiques d'oseltamivir ont diminué avec une demi-vie de 1 à 3 heures chez la plupart des sujets après l'administration orale. Le carboxylate d'oseltamivir n'est pas métabolisé et est éliminé inchangé dans l'urine. Les concentrations plasmatiques de carboxylate d'oseltamivir ont diminué avec une demi-vie de 6 à 10 heures chez la plupart des sujets après l'administration orale.

Métabolisme

Qu'est-ce que Pradaxa est utilisé pour traiter

Oseltamivir is extensively converted to the active metabolite oseltamivir carboxylate by esterases located predominantly in the liver. Oseltamivir carboxylate is not further metabolized. Neither oseltamivir nor oseltamivir carboxylate is a substrate for or inhibitor of cytochrome P450 isoforms.

Excrétion

Le carboxylate d'oseltamivir est entièrement éliminé (> 99%) par excrétion rénale. La clairance rénale (NULL,8 l / h) dépasse le taux de filtration glomérulaire (NULL,5 l / h) indiquant que la sécrétion tubulaire (via le transporteur d'anion organique) se produit en plus de la filtration glomérulaire. Moins de 20% d'une dose radiomarquée orale est éliminée dans les excréments.

Populations spécifiques

Trouble rénal

L'administration de 100 mg de tamiflu deux fois par jour (environ 1,3 fois la posologie maximale recommandée) pendant 5 jours aux sujets ayant différents degrés de déficience rénale a montré que l'exposition au carboxylate d'oseltamivir est inversement proportionnelle à la baisse de la fonction rénale.

Population-derived pharmacokinetic parameters were determined for patients with varying degrees of renal function including ESRD patients on hemodialysis. Des expositions médianes simulées de carboxylate de carboxylate d'oseltamivir pour le traitement recommandé et les schémas de prophylaxie sont fournis dans le tableau 7. La pharmacocinétique de l'oseltamivir n'a pas été étudiée chez les patients ESRD qui ne subissent pas de dialyse [voir Indications et utilisation et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tableau 7: Métriques d'exposition médiane simulées au traitement du carboxylate de l'oseltamivir chez les patients présentant une fonction rénale normale avec une déficience rénale et des patients ESRD sous hémodialyse

Chez les patients atteints de dialyse péritonéale ambulatoire continu (CAPD), la concentration maximale de carboxylate d'oseltamivir après une seule dose de 30 mg d'oseltamivir ou une fois l'oseltamivir hebdomadaire était environ 3 fois plus élevée que chez les patients présentant une fonction rénale normale qui a reçu 75 mg deux fois par jour. La concentration plasmatique de carboxylate d'oseltamivir au jour 5 (147 ng / ml) après une seule dose de 30 mg chez les patients CAPD est similaire au CMIN prévu (160 ng / ml) chez les patients présentant une fonction rénale normale après 75 mg deux fois par jour. L'administration de 30 mg une fois par semaine aux patients CAPD a entraîné des concentrations plasmatiques de carboxylate d'oseltamivir à l'échantillon sanguin de 168 heures de 63 ng / ml qui était comparable au CMIN chez les patients présentant une fonction rénale normale recevant le régime approuvé de 75 mg une fois par jour (40 ng / ml).

Trouble hépatique

Dans les études cliniques, l'exposition aux carboxylates de l'oseltamivir n'a pas été modifiée chez les sujets présentant une déficience hépatique légère ou modérée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Femmes enceintes

Une analyse pharmacocinétique de la population regroupée indique que le régime de dosage du tamiflu a entraîné une plus faible exposition au métabolite actif chez les femmes enceintes (n = 59) par rapport aux femmes non enceintes (n = 33). Cependant, cette exposition prévue devrait avoir une activité contre des souches de virus de la grippe sensibles et il n'y a pas insuffisant la pharmacocinétique et les données de sécurité pour recommander un ajustement de dose pour les femmes enceintes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Sujets pédiatriques (1 an à 12 ans)

La pharmacocinétique de l'oseltamivir et de l'oseltamivir carboxylate a été évaluée dans une étude pharmacocinétique à dose unique chez des sujets pédiatriques âgés de 5 à 16 ans (n ​​= 18) et dans un petit nombre de sujets pédiatriques âgés de 3 à 12 ans (n ​​= 5) enrôlé dans un essai clinique. Les sujets pédiatriques plus jeunes ont éliminé à la fois le promédicament et le métabolite actif plus rapidement que les sujets adultes entraînant une exposition plus faible pour une dose de mg / kg donnée. Pour l'oseltamivir carboxylate, la clairance totale apparente diminue linéairement avec l'augmentation de l'âge (jusqu'à 12 ans). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les sujets pédiatriques de plus de 12 ans est similaire à celles des sujets adultes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Sujets pédiatriques (2 semaines à moins d'un an)

La pharmacocinétique de l'oseltamivir et du carboxylate d'oseltamivir a été évaluée dans deux études en libre étiquette de sujets pédiatriques de moins d'un an (n = 122) infectés par la grippe. Le dégagement apparente du métabolite actif diminue avec la diminution de l'âge chez les sujets de moins d'un an; Cependant, l'exposition aux carboxylates de l'oseltamivir et de l'oseltamivir après une dose de 3 mg / kg chez des sujets de moins d'un an devrait se situer dans les expositions observées chez les adultes et les adolescents recevant 75 mg deux fois par jour et 150 mg deux fois par jour [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients gériatriques

L'exposition au carboxylate de l'oseltamivir à l'état d'équilibre était de 25 à 35% plus élevée chez les sujets gériatriques (tranche d'âge de 65 à 78 ans) par rapport aux jeunes adultes ayant reçu des doses comparables d'oseltamivir. Les demi-vies observées chez les sujets gériatriques étaient similaires à celles observées chez les jeunes adultes. Sur la base de l'exposition au médicament et de la dose de tolérabilité, les ajustements ne sont pas nécessaires pour les patients gériatriques pour le traitement ou la prophylaxie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Oseltamivir is extensively converted to oseltamivir carboxylate by esterases located predominantly in the liver. Drug interactions involving competition for esterases have not been extensively reported in literature. Low protein binding of oseltamivir et oseltamivir carboxylate suggests that the probability of drug displacement interactions is low.

Des études in vitro démontrent que ni l'oseltamivir ni le carboxylate d'oseltamivir n'est un bon substrat pour les oxydases à fonctions mixtes p450 ou pour les glucuronyl transférases.

La co-administration de probénécide entraîne une augmentation environ deux fois de l'exposition au carboxylate d'oseltamivir en raison d'une diminution de la sécrétion tubulaire anionique active dans le rein. Cependant, en raison de la marge de sécurité du carboxylate d'oseltamivir, aucun ajustement de dose n'est nécessaire lors du co-administration avec probénécide.

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente n'a été observée lors de la co-administration de l'oseltamivir avec l'amoxicilline acétaminophène aspirine cimétidine antacides (magnésium et hydroxydes d'aluminium et carbonates de calcium) amantadine rimantadine ou warfarine.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Oseltamivir phosphate is an ethyl ester prodrug requiring ester hydrolysis for conversion to the active form oseltamivir carboxylate. Oseltamivir carboxylate is an inhibitor of influenza virus neuraminidase affecting release of viral particles. Le median IC values of oseltamivir against influenza A/H1N1 influenza A/H3N2 et influenza B clinical isolates were 2.5 nM (range 0.93-4.16 nM N=74) 0.96 nM (range 0.13-7.95 nM N=774) et 60 nM (20-285 nM N=256) respectively in a neuraminidase assay with a fluorescently labeled MUNANA substrate.

Activité antivirale

Le antiviral L'activité du carboxylate d'oseltamivir contre les souches de laboratoire et les isolats cliniques du virus de la grippe a été déterminé dans la culture cellulaire. Les concentrations de carboxylate d'oseltamivir nécessaire pour l'inhibition du virus de la grippe dans la culture cellulaire étaient très variables en fonction de la méthode de test utilisée et du virus testé. Les concentrations efficaces de 50% et 90% (EC50 et EC90) étaient dans la plage de 0,0008 micromolaires à plus de 35 micromolaires et 0,004 micromolaire à plus de 100 micromolaires respectivement (1 micromolaire = 0,284 microgramme par ml). La relation entre l'activité antivirale dans l'activité inhibitrice de la culture cellulaire dans le test de neuraminidase et l'inhibition de la réplication du virus de la grippe chez l'homme n'a pas été établie.

Résistance

Études de culture cellulaire: des isolats de virus de la grippe A avec une sensibilité réduite au carboxylate d'oseltamivir ont été récupérés par passage série du virus dans la culture cellulaire en présence de concentrations croissantes de carboxylate d'oseltamivir. La sensibilité réduite du virus de la grippe à l'inhibition par le carboxylate d'oseltamivir peut être conférée par des substitutions d'acides aminés dans les protéines virales de la neuraminidase et / ou de l'hémagglutinine.

Études cliniques: Des isolats de sensibilité réduits ont été obtenus pendant le traitement par l'oseltamivir et de l'échantillonnage lors des études de surveillance communautaire. Les changements dans la neuraminidase virale qui ont été associés à une sensibilité réduite au carboxylate d'oseltamivir sont résumées dans le tableau 8. L'impact clinique de cette sensibilité réduite est inconnu.

Les substitutions d'hémagglutinine (HA) sélectionnées dans la culture cellulaire et associées à une sensibilité réduite à l'oseltamivir incluent (numérotation spécifique au sous-type de virus grippal) A11T K173E et R453M dans H3N2; et H99Q dans le virus de la grippe B (lignée Yamagata). Dans certains cas, les substitutions HA ont été sélectionnées en conjonction avec des substitutions connues de résistance au NA et peuvent contribuer à une sensibilité réduite à l'oseltamivir; Cependant, l'impact des substitutions HA sur l'activité antivirale de l'oseltamivir chez l'homme est inconnu et susceptible d'être dépendant de la souche.

Tableau 8: Substitutions d'acides aminés de neuraminidase associées à une sensibilité réduite à l'oseltamivir

La sélection des virus de la grippe A résistant à l'oseltamivir peut se produire à des fréquences plus élevées chez les enfants. La résistance associée au traitement à l'oseltamivir dans les études de traitement pédiatrique a été détectée à des fréquences de 27 à 37% et 3 à 18% (3/11 à 7/19 et 1/34 à 9/50 des isolats post-traitements respectivement) pour le virus de la grippe A / H1N1 et le virus de la grippe A / H3N2 respectivement.

Chez les adultes et la pédiatrie immunodéprimés et la sélection de la pédiatrie (1 an et plus), la sélection de virus de la grippe résistante à l'oseltamivir peut se produire à des fréquences plus élevées que dans la population par ailleurs saine. Dans une étude de traitement des sujets immunodéprimés, une résistance génotypique associée au traitement a été détectée dans 27% (8/30) 12% (6/52) et 0% (0/42) des infections de la grippe A / H1N1 A / H3N2 et du virus B. Une résistance au traitement-émergente a été observée à une fréquence plus élevée chez les receveurs de transplantation de cellules souches hématopoïétiques (32%; 6/19).

Le frequency of resistance selection to oseltamivir et the prevalence of such resistant virus vary seasonally et geographically.

Des souches de grippe saisonnières circulantes exprimant des substitutions associées à la résistance à la neuraminidase ont été observées chez des individus qui n'ont pas reçu de traitement à l'oseltamivir. La substitution associée à la résistance à l'oseltamivir H275y a été trouvée dans plus de 99% des isolats de virus grippal H1N1 en circulation américaine de l'US-circulant. Le virus de la grippe H1N1 2009 (grippe porcine) était presque uniformément sensible à l'oseltamivir; Cependant, la fréquence des variantes résistantes en circulation peut changer de saison à la saison. Les prescripteurs devraient prendre en compte les informations disponibles à partir du CDC sur les modèles de susceptibilité des médicaments contre le virus de la grippe et les effets du traitement lorsqu'ils décident d'utiliser le tamiflu.

Résistance croisée

Une résistance croisée entre l'oseltamivir et le zanamivir a été observée dans la neuraminidase biochimique tests. Les substitutions associées à la résistance à la résistance à la résistance à la résistance au N1, les substitutions associées à la N1, les substitutions associées à la N1 Oseltamivir Nustamiviriated sont associées aux substitutions associées à la résistance à la résistance au N1 et aux substitutions de N1, les substitutions de N1, les substitutions de N1, les substitutions de N1. Les substitutions associées à la résistance Q136K et K150T zanamivir observées dans la neuraminidase N1 ou dans les substitutions associées à la résistance au zanamivir S250G observées dans le virus de la grippe B neltamivir. La substitution associée à la résistance R292K Oseltamivir observée dans N2 et la I222T D198E / N R371K ou G402S des substitutions associées à la résistance de l'oseltamivir observées dans le conférentissage du virus de la influenza B. Ces exemples ne représentent pas une liste exhaustive des substitutions associées à la résistance croisée et les prescripteurs devraient considérer les informations disponibles à partir du CDC sur les modèles de sensibilité aux médicaments contre la grippe et les effets du traitement lorsqu'ils décident d'utiliser le tamiflu.

No single amino acid substitution has been identified that could confer cross-resistance between the neuraminidase inhibitor class (oseltamivir zanamivir) and the M2 ion channel inhibitor class (amantadine rimantadine). However a virus may carry a neuraminidase inhibitor-associated substitution in neuraminidase and an M2 ion channel inhibitor-associated substitution in M2 and may therefore be resistant to both classes of inhibitors. The clinical relevance of phenotypic cross-resistance evaluations has not been established.

Réponse immunitaire

Aucune étude d'interaction vaccinale / Oseltamivir de grippe n'a été menée. Dans les études sur le traitement de la grippe naturellement acquis et expérimental avec Tamiflu, n'a pas nui à la réponse normale des anticorps humoraux à l'infection.

Études cliniques

Traitement de la grippe

Adultes

Deux essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo randomisés de Tamiflu ont été menés chez des adultes âgés de 18 à 65 ans aux États-Unis et un en dehors des États-Unis pour le traitement de la grippe non compliquée aiguë. Les sujets éligibles avaient de la fièvre d'au moins 100 ° F accompagnée d'au moins un symptôme respiratoire (toux des symptômes nasaux ou mal de gorge ) Et au moins un symptôme systémique (les frissons de myalgie / sueurs malaise la fatigue ou les maux de tête) et le virus de la grippe était connu pour circuler dans la communauté. Les sujets ont été randomisés pour recevoir un tamiflu oral ou un placebo pendant 5 jours. Tous les sujets inscrits ont été autorisés à prendre des médicaments fiévrés.

Sur 1355 sujets inscrits à ces deux essais, 849 (63%) sujets ont été infectés par la grippe (âge médian 34 ans; 52% d'hommes; 90% de caucasien; 31% des fumeurs). Sur les 849 sujets infectés par la grippe, 95% ont été infectés par la grippe A 3% avec la grippe B et 2% avec une grippe de type inconnu.

Les médicaments d'étude ont été lancés dans les 40 heures suivant le début des symptômes et administré deux fois par jour pendant 5 jours. Les sujets devaient s'auto-évaluer les symptômes associés à la grippe (congestion nasale maux de gorge de la gorge, les maux de tête de fatigue et les frissons / sueurs) deux fois par jour car aucun léger modéré ou sévère. Le délai d'amélioration a été calculé à partir du moment de l'initiation du traitement au moment où tous les symptômes ont été évalués comme aucun ou léger. Dans les deux essais, il y a eu une réduction de 1,3 jour du délai médian d'amélioration des sujets infectés par la grippe qui ont reçu le tamiflu 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours par rapport aux sujets qui ont reçu un placebo. Les analyses de sous-groupes par sexe n'ont montré aucune différence dans l'effet de traitement du Tamiflu chez les hommes et les femmes.

Dans le traitement de la grippe, aucune efficacité accrue n'a été démontrée chez les sujets qui ont reçu des doses plus élevées de tamiflu.

Adolescents et adultes atteints de maladie cardiaque ou respiratoire chronique

Un essai multicentrique contrôlé par placebo en double aveugle n'a pas été en mesure de démontrer l'efficacité du tamiflu (75 mg deux fois par jour pendant 5 jours) dans le traitement de la grippe chez les sujets adultes et adolescents (13 ans ou plus) avec une cardiaque chronique (excluant l'hypertension idiopathique chronique) ou des maladies respiratoires telles que mesurées en temps à l'attérations de l'attéralité de l'allviation de l'allviation de l'allviation de l'allviation de l'allviation de l'allviation de l'allviation de l'allviation de l'allviation de l'allviation. Cependant, chez les patients traités par Tamiflu, il y a eu une cessation plus rapide de la maladie fébrile. Aucune différence dans l'incidence des complications de la grippe n'a été observée entre le traitement et les groupes placebo dans cette population.

Sujets gériatriques

Trois essais de traitement contre placebo en double aveugle ont été menés dans des sujets qui avaient au moins 65 ans en trois saisons consécutives. Les critères d'inscription étaient similaires à ceux des essais pour adultes, à l'exception de la fièvre, étant définie comme supérieure à 97,5 ° F. Sur 741 sujets inscrits 476 (65%) sujets ont été infectés en grippe; Parmi ces 95% ont été infectés par la grippe de type A et 5% avec la grippe B.

Dans l'analyse regroupée, il y a eu une réduction d'une journée du délai médian d'amélioration des sujets infectés par la grippe qui ont reçu le tamiflu 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours par rapport à ceux qui ont reçu un placebo (P = NS) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Some seasonal variability was noted in the clinical efficacy outcomes.

Sujets pédiatriques (1 an à 12 ans)

Un essai de traitement contre placebo en double aveugle a été mené dans des sujets pédiatriques âgés de 1 an à 12 ans (âge médian 5 ans) qui avaient de la fièvre (au moins 100 ° F) plus un symptôme respiratoire (toux ou coryza) lorsque le virus de la grippe était connue pour circuler dans la communauté. Sur 698 sujets inscrits à cet essai 452 (65%) ont été infectés par la grippe (50% masculins; 68% de race blanche). Sur les 452 sujets infectés par la grippe, 67% ont été infectés par la grippe A et 33% avec la grippe B.

L'efficacité dans ce procès a été déterminée par le moment de l'atténuation ou de la résolution des signes et symptômes de la grippe mesurés par un critère d'évaluation composite qui nécessitait les quatre conditions individuelles suivantes: i) Amplacement de la toux II) Amplacement de la résolution de la coryza III) de la fièvre et iv) de l'opinion parentale d'un retour à la santé et à l'activité normales. Le traitement de Tamiflu de 2 mg par kg deux fois par jour a commencé dans les 48 heures suivant le début des symptômes a réduit le temps composite total à la liberté de la maladie de 1,5 jours par rapport au placebo. Les analyses de sous-groupes par sexe n'ont montré aucune différence dans l'effet de traitement du Tamiflu chez les sujets pédiatriques masculins et féminins.

Sujets pédiatriques (2 semaines à moins d'un an)

Deux essais ouverts ont évalué la sécurité et la pharmacocinétique du carboxylate d'oseltamivir et d'oseltamivir chez les sujets pédiatriques infectés par la grippe 2 semaines à moins d'un an (y compris les nourrissons prématurés au moins 36 semaines après l'âge conceptionnel). Les sujets ont reçu du tamiflu à des doses allant de 2 à 3,5 mg par kg deux fois par jour pendant 5 jours selon l'âge du sujet. Ces essais cliniques n'ont pas été conçus pour évaluer l'efficacité clinique ou la réponse virologique.

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Sur les 136 sujets de moins de 1 an inscrits et dosés dans les essais, la majorité des sujets étaient des mâles (55%) blancs (79%) non hispaniques (74%) à terme complet (76%) et infectés par la grippe A (80%). Les données pharmacocinétiques ont indiqué qu'une dose de 3 mg par kg deux fois par jour chez les sujets pédiatriques de 2 semaines à moins d'un an a fourni des concentrations de tamiflu similaires ou supérieures à celles observées chez les sujets pédiatriques plus âgés et les adultes recevant la dose approuvée et ont fourni la base de l'approbation [voir [voir Effets indésirables UN Utiliser dans des populations spécifiques ].

Prophylaxie de la grippe

Sujets adultes et adolescents (âgés de 13 ans et plus)

Le efficacy of TAMIFLU in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in three seasonal prophylaxis (community outbreak) clinical trials et one post-exposure prophylaxis trial in household contacts. Le efficacy endpoint for all of these trials was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza defined as meeting all the following criteria (all signs et symptoms must have been recorded within 24 hours):

• température orale supérieure ou égale à 99,0 ° F (NULL,2 ° C)
• Au moins un symptôme respiratoire (toux mal de gorge congestion nasale)
• Au moins un symptôme constitutionnel (maux et douleur à la maux de tête des maux de tête / sueurs) et
• Soit un isolement viral positif, soit une augmentation quatre fois des titres d'anticorps virus de la ligne de base.

Dans une analyse regroupée de deux essais de prophylaxie saisonnière chez des adultes sains non vaccinés (âgés de 18 à 65 ans) Tamiflu 75 mg une fois par jour pris par jour pendant 42 jours au cours d'une épidémie communautaire a réduit l'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire de 5% (25/519) pour le groupe placebo à 1% (6/520) pour le groupe tamiflu.

Dans l'essai de prophylaxie saisonnière (épidémie communautaire) chez les résidents âgés des maisons de soins infirmiers qualifiés, environ 80% 43% et 14% des sujets ont été vaccinés par des troubles cardiaques et présentaient des troubles obstructifs chroniques respectivement. Dans cet essai, les sujets ont été randomisés en tamiflu 75 mg une fois par jour ou placebo pris par voie orale pendant 42 jours. L'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire était de 4% (12/272) chez les sujets de placebotation par rapport à moins de 1% (1/276) chez les sujets traités au tamiflu.

Dans l'essai de prophylaxie post-exposition dans les contacts des ménages (âgés de 13 ans ou plus) d'un cas de grippe index tamiflu 75 mg une fois par jour ou placebo pris par voie orale a été administré dans les 48 heures suivant le début des symptômes dans le cas indice et s'est poursuivi pendant 7 jours (les cas d'index ne recevaient pas de traitement au tamiflu). L'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire était de 12% (24/200) chez les sujets traités par placebo contre 1% (2/205) chez les sujets traités au tamiflu.

Sujets pédiatriques (1 an à 12 ans)

Le efficacy of TAMIFLU in preventing naturally occurring influenza illness was demonstrated in a retomized open-label post-exposure prophylaxis trial in household contacts that included pediatric subjects aged 1 year to 12 years both as index cases et as family contacts. All index cases in this trial received TAMIFLU for oral suspension 30 to 60 mg taken orally once tous les jours for 10 days. Le efficacy paramètre was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in the household. Laboratory-confirmed clinical influenza was defined as meeting all of the following criteria:

• température orale au moins 100 ° F (NULL,8 ° C)
• toux et / ou coryza enregistrées dans les 48 heures et
• Soit un isolement viral positif, soit une augmentation de quatre fois ou plus des titres d'anticorps virus de la ligne de base ou des visites de maladie.

Parmi les contacts des ménages de 1 an à 12 ans, ne perdant pas déjà le virus au départ, l'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire était plus faible dans le groupe qui a reçu une prophylaxie Tamiflu [3% (3/95)] par rapport au groupe qui n'a pas reçu la prophylaxie Tamiflu [17% (18/106)].

Sujets immunodéprimés

Un essai contrôlé par placebo en double aveugle a été mené pour la prophylaxie saisonnière de la grippe chez 475 sujets immunodéprimés (dont 18 sujets pédiatriques de 1 an à 12 ans) qui avaient reçu des organes solides (n = 388; des réactions hépatiques et des reins hématopoïétiques (n = 87). Le temps médian depuis la transplantation pour les receveurs de transplantation d'organes solides était de 1105 jours pour le groupe placebo et de 1379 jours pour le groupe Tamiflu. Le temps médian depuis la transplantation pour les receveurs de transplantation de cellules souches hématopoïétiques était de 424 jours pour le groupe placebo et 367 jours pour le groupe Tamiflu. Environ 40% des sujets ont reçu un vaccin contre la grippe avant d'entrer dans l'étude. Le critère d'évaluation de l'efficacité primaire était l'incidence de la grippe clinique confirmée définie comme une température orale supérieure à 99,0 ° F (NULL,2 ° C) plus la toux et / ou la coryza toutes enregistrées dans les 24 heures plus une culture virale positive ou une augmentation de quatre fois des titres d'anticorps virus de la ligne de base. Les sujets ont reçu un traitement avec du tamiflu 75 mg ou un placebo une fois par jour par jour pendant 12 semaines. L'incidence de la grippe clinique confirmée était de 3% (7/238) dans le groupe placebo contre 2% (5/237) dans le groupe Tamiflu; Cette différence n'était pas statistiquement significative. Une analyse secondaire a été réalisée en utilisant les mêmes symptômes cliniques et RT-PCR pour la confirmation de laboratoire de l'infection grippale. Parmi les sujets qui ne perdaient pas déjà le virus au départ, l'incidence de l'infection clinique confirmée par RT-PCR était de 3% (7/231) dans le groupe placebo et <1% (1/232) in the TAMIFLU group.

Informations sur les patients pour Tamiflu

Tamiflu®
(TAM-IH-Flew) (phosphate d'oseltamivir) pour usage oral

Tamiflu®
(TAM-IH-FLEW) (phosphate d'oseltamivir) pour la suspension orale

Qu'est-ce que Tamiflu?

Tamiflu est un médicament sur ordonnance habitué:

• Traitez la grippe (grippe) chez les personnes de 2 semaines et plus qui présentent des symptômes de grippe pendant plus de deux jours.
• Empêcher la grippe chez les personnes âgées d'un an et plus.

On ne sait pas si Tamiflu est:

• efficace chez les personnes qui commencent le traitement après 2 jours de développement de symptômes de grippe.
• efficace pour le traitement de la grippe chez les personnes ayant des problèmes cardiaques de longue date (chroniques) ou des problèmes respiratoires.
• efficace pour le traitement ou la prévention de la grippe chez les personnes qui ont affaibli les systèmes immunitaires (immunodéprimé)
• sûr et efficace pour le traitement de la grippe chez les enfants de moins de 2 semaines.
• sûr et efficace dans la prévention de la grippe chez les enfants de moins d'un an.

Le tamiflu ne traite ni ne précède les maladies causées par des infections autres que le virus de la grippe.

Tamiflu n'empêche pas les infections bactériennes qui peuvent se produire avec la grippe.

Le tamiflu n'est pas recommandé pour les personnes atteintes d'une maladie rénale en phase terminale (ESRD) qui ne reçoivent pas de dialyse.

Tamiflu ne prend pas la place de recevoir une vaccination contre la grippe. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du moment où vous devriez recevoir une vaccination annuelle sur la grippe.

Qui ne devrait pas prendre Tamiflu?

Ne prenez pas le tamiflu si vous êtes allergique au phosphate d'oseltamivir ou à l'un des ingrédients de Tamiflu. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Tamiflu.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Tamiflu?

Avant de prendre Tamiflu, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• avoir des problèmes pour avaler des capsules de tamiflu
• avoir des problèmes rénaux
• Avoir des antécédents d'intolérance au fructose (sucre de fruits). Le tamiflu contient du sorbitol et peut provoquer des maux d'estomac et de la diarrhée chez les personnes intolérantes fructose.
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Les informations disponibles indiquent que Tamiflu n'augmente pas le risque de malformations congénitales.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Le tamiflu peut passer dans le lait maternel en petites quantités.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance ou en vente libre vitamines et suppléments à base de plantes.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Tamiflu?

• Prenez Tamiflu exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.
• Prenez du tamiflu avec de la nourriture ou sans nourriture. Il y a moins de chances d'estomac si vous prenez du tamiflu avec de la nourriture.
• Si vous manquez une dose de Tamiflu, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il dure 2 heures ou moins avant votre prochaine dose, ne prenez pas la dose manquée. Prenez votre prochaine dose de Tamiflu à votre heure prévue. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
• Si le tamiflu pour la suspension buccale n'est pas disponible ou si vous ne pouvez pas avaler les capsules de tamiflu que votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien peut vous demander d'ouvrir des capsules de tamiflu et de mélanger les capsules du contenu avec des liquides sucrés tels que le sirop de chocolat (régulier ou sans sucre) Sirop de maïs garniture ou sucre brun léger (dissous dans l'eau).
• Si votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien vous a demandé de prendre du tamiflu pour une suspension orale ou d'ouvrir vos capsules de tamiflu, lisez les instructions détaillées pour une utilisation à la fin de cette brochure. Demandez à votre pharmacien si vous avez des questions.

Quels sont les effets secondaires possibles de Tamiflu?

Tamiflu peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Peau grave et réactions allergiques. Le tamiflu peut provoquer des réactions de peau et d'allergiques graves. Arrêtez de prendre Tamiflu et obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants:
  • Rash ou ruée de la peau
  • Vos ampoules et vos pelures
  • des cloques ou des plaies dans la bouche
  • démangeaison
  • gonflement de ton visage les yeux lèvres langue ou gorge
  • difficulté à respirer
  • douleur thoracique ou étanchéité
• Changement de comportement. Les personnes en particulier les enfants qui ont la grippe peuvent développer des problèmes de système nerveux et un comportement anormal qui peuvent entraîner la mort. Pendant le traitement avec Tamiflu, dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous ou votre enfant avez des problèmes de discours de confusion, les crises de mouvements tremblantes ou commencent à entendre des voix ou à voir des choses qui ne sont pas vraiment là (hallucinations).

Le most common side effects of TAMIFLU when used for treatment of the flu include nausée vomissement et mal de tête.

Le most common side effect of TAMIFLU when used for prevention of the flu include nausée vomissement mal de tête et pain.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Lese are not all of the possible side effects of TAMIFLU.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Tamiflu?

• Conservez les capsules de tamiflu à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Conserver le tamiflu pour une suspension orale au réfrigérateur jusqu'à 17 jours entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) ne congelez pas.
• Stockez le tamiflu pour une suspension orale jusqu'à 10 jours à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Jetez en toute sécurité tout tamiflu inutilisé qui est obsolète ou qui n'est plus nécessaire.

Gardez Tamiflu et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du tamiflu.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de tamiflu pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de tamiflu à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Tamiflu qui sont écrits pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.tamiflu.com.

Quels sont les ingrédients de Tamiflu?

Ingrédient actif: phosphate d'oseltamivir

Ingrédients inactifs:

Capsules Tamiflu: croscarmellose sodium povidone K30 Admidon prégelatinisé sodium stéaryle fumarate et talc

Shell de capsule de 30 mg: Gélatine Rouge d'oxyde de fer en titane et oxyde de fer jaune

pouvez-vous surdoser sur les médicaments thyroïdiens

Capsules de 45 mg coquille: Gélatine d'oxyde de fer noir et dioxyde de titane

Capsules 75 mg coquille: Gélatine de fer noir gélatine en fer rouge dioxyde de titane et oxyde de fer jaune

Tamiflu pour la suspension orale: monosodium citrate saccharine sodium sodium benzoate de benzoate titane dioxyde de dioxyde de tutti-frutti et gomme xanthane.

Instructions pour une utilisation

Tamiflu®
(TAM-IH-Flew) (phosphate d'oseltamivir) pour usage oral

Tamiflu®
(TAM-IH-FLEW) (phosphate d'oseltamivir) pour la suspension orale

Comment donner une dose de tamiflu pour la suspension orale?

Étape 1. Secouez le tamiflu pour la bouteille de suspension orale bien avant chaque utilisation.

Étape 2. Ouvrez la bouteille en poussant vers le bas sur le bouchon de la bouteille résistante à l'enfant et en le tournant en direction de la flèche.

Étape 3. Mesurez la suspension orale avec un distributeur de dosage oral approprié pour vous assurer d'obtenir la bonne dose. UN

Étape 4. Donnez le contenu complet du distributeur de dosage oral directement dans la bouche.

Étape 5. Fermez la bouteille avec le bouchon de la bouteille résistant aux enfants après chaque utilisation.

Étape 6. Rincer le distributeur de dosage oral sous l'eau du robinet et permettre de sécher à l'air après chaque utilisation.

Comment mélanger le contenu des capsules de tamiflu avec des liquides sucrés s'ils sont dirigés par mon fournisseur de soins de santé ou mon pharmacien?

Vous aurez besoin:

• la dose prescrite de capsules de tamiflu
• Un petit bol
• Liquide sucré comme le sirop de chocolat (régulier ou sans sucre) Sirop de maïs garniture ou sucre brun clair (dissous dans l'eau)

Étape 1. Ouvrez le contenu de la dose prescrite de capsules de tamiflu dans un petit bol.

Étape 2. Ajoutez une petite quantité de liquide sucré au contenu de la capsule.

Étape 3. Remuer le mélange et donner toute la dose de tamiflu.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.