Bêler

AVERTISSEMENT

Proarythmie mortelle

Pour minimiser le risque d'arythmie induite par le médicament, déclenchez ou réinitiez le sotalol oral dans un établissement qui peut fournir une réanimation cardiaque et une surveillance électrocardiographique continue.

Le sotalol peut provoquer une tachycardie ventriculaire mettant la vie en danger associée à une prolongation de l'intervalle QT.

Si l'intervalle QT se prolonge à 500 ms ou plus, réduisez la dose, allongez l'intervalle de dosage ou interrompre le médicament.

Calculez le dégagement de la créatinine pour déterminer le dosage approprié [voir Posologie et administration ].

Description de Betapace

Betapace / Betapace AF contient du chlorhydrate de sotalol un médicament antiarythmique avec des propriétés de classe II (blocage des bêtarénocecepteurs) et de classe III (cardiaque du potentiel de prolongation). Betapace est fourni sous forme de comprimé en forme de capsule bleu léger pour l'administration orale. Betapace AF est fourni sous forme de comprimé en forme de capsule blanc pour l'administration orale. Le chlorhydrate de sotalol est un solide cristallin blanc avec un poids moléculaire de 308,8. Il est hydrophile soluble dans l'eau de propylène glycol et de l'éthanol, mais n'est que légèrement soluble dans le chloroforme. Le chlorhydrate chimiquement sotalol est DL-N-[4- [1-hydroxy-2 - [(1-méthyléthyl) amino] éthyl] phényl] le monohydrochlorhydrate de méthane-sulfonamide. La formule moléculaire est C ₁₂ H ₂₀ N ₂ O ₃ S • HCl et est représenté par la formule structurelle suivante:

Bêler

Les comprimés contiennent les ingrédients inactifs suivants: Microcristallins cellulose Lactose Starch Acide stéarique Magnésium Stéarate Dioxyde de silicium colloïdal et FD

Bêler AF

Les comprimés contiennent les ingrédients inactifs suivants: Microcristallins cellulose Lactose Starch Acide stérésium acide stéarate de magnésium et dioxyde de silicium colloïdal.

Utilisations pour betapace

Arythmies ventriculaires potentiellement mortelles

Bêler/Bêler AF is indicated for the treatment of documented life-threatening ventricular arrhythmias such as sustained ventricular tachycardia (VT).

Limitation d'utilisation

Bêler/Bêler AF has not been shown to enhance survival in patients with lifethreatening ventricular arrhythmias.

Retard dans la récidive de la fibrillation auriculaire / flottement auriculaire (AFIB / AFL)

Bêler/Bêler AF is indicated for the maintenance of normal sinus rhythm (delay in

Temps de récidive de AFIB / AFL) chez les patients présentant AFIB / AFL très symptomatique qui sont actuellement en rythme sinusal.

Limitation d'utilisation

Parce que Betapace / Betapace AF peut provoquer des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles réserver son utilisation pour les patients chez lesquels AFIB / AFL est très symptomatique. Les patients atteints d'afib paroxystique qui est facilement inversé (par la manœuvre de Valsalva par exemple) ne doit généralement pas être donné Betapace / Betapace AF.

Dosage pour Betapace

Mesures de sécurité générales pour le début de la thérapie orale en sotalol

Retirez une autre thérapie antiarythmique avant de commencer Betapace / Betapace AF et surveiller pendant un minimum de 2 à 3 demi-vies plasmatiques avant de commencer le traitement Betapace / Betapace AF si l'état clinique du patient le permet [voir Interactions médicamenteuses ].

Hospitaliser les patients initiés ou réinitiés sur le sotalol pendant au moins 3 jours ou jusqu'à ce que les niveaux de médicament à l'état d'équilibre soient atteints dans un établissement qui peut fournir une réanimation cardiaque et une surveillance électrocardiographique continue. Initier la thérapie orale en sotalol en présence de personnel formé à la gestion d'arythmies graves. Effectuer un ECG de base pour déterminer l'intervalle QT et mesurer et normaliser les taux sériques de potassium et de magnésium avant de lancer un traitement. Mesurez la créatinine sérique et calculez une clairance estimée de la créatinine afin d'établir l'intervalle de dosage approprié. Surveillez les QTC 2 à 4 heures après chaque augmentation de la dose.

Offre les patients sous traitement au sotalol à partir d'un cadre hospitalier avec un approvisionnement adéquat en sotalol pour permettre une thérapie ininterrompue jusqu'à ce que le patient puisse remplir une prescription de sotalol.

Que fait les mauvaises herbes de chèvre Horney

Conseiller les patients qui manquent une dose pour prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Ne doublez pas la dose ou ne raccourcissez pas l'intervalle de dosage.

Dose adulte pour les arythmies ventriculaires

La dose initiale recommandée est de 80 mg deux fois par jour. Cette dose peut être augmentée par augmentation de 80 mg par jour tous les 3 jours à condition que le QTC <500 msec [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Continually monitor patients until steady state blood levels are achieved. In most patients a therapeutic response is obtained at a total daily dose of 160 to 320 mg/day given in two or three divided doses. Oral doses as high as 480 to 640 mg/day have been utilized in patients with refractory life-threatening arrhythmias.

Dose adulte pour la prévention de la récidive de AFIB / AFL

La dose initiale recommandée est de 80 mg deux fois par jour. Cette dose peut être augmentée par augmentation de 80 mg par jour tous les 3 jours à condition que le QTC <500 msec [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Surveiller en permanence les patients jusqu'à ce que les taux sanguins à l'état d'équilibre soient atteints. La plupart des patients auront une réponse satisfaisante avec 120 mg deux fois par jour. L'initiation du sotalol chez les patients atteints de QTC> 450 msc est contre-indiqué [voir Contre-indication ].

Dose pédiatrique pour les arythmies ventriculaires ou AFIB / AFL

Utilisez les mêmes mesures de précaution pour les enfants que vous utiliseriez pour les adultes lorsque vous initiez et réinitiant le traitement au sotalol.

Pour les enfants âgés d'environ 2 ans et plus

Pour les enfants âgés d'environ 2 ans et plus avec des doses normales de fonction rénale normalisées pour la surface corporelle, conviennent à la fois pour une possibilité de dosage initial et incrémentiel. Étant donné que la puissance de classe III chez les enfants n'est pas très différente de celle des adultes atteignant des concentrations plasmatiques qui se produisent dans la plage de dose des adultes est un guide approprié [voir Pharmacologie clinique ].

Pour le début du traitement, 1,2 mg / kg trois fois par jour (NULL,6 mg / kg de dose quotidienne totale) est approximativement équivalent à la dose quotidienne totale de 160 mg initiale pour les adultes. Le titrage ultérieur à un maximum de 2,4 mg / kg trois fois par jour (approximativement équivalent à la dose quotidienne totale de 360 ​​mg pour les adultes) peut alors se produire. Le titrage doit être guidé par la fréquence cardiaque de la réponse clinique et le QTC, une dose accrue étant de préférence conduite inhospitalière.

Permettre au moins 36 heures entre les incréments de dose pour atteindre les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de sotalol chez les patients présentant une fonction rénale normale ajustée à l'âge.

Pour les enfants âgés d'environ 2 ans ou moins

Pour les enfants âgés d'environ 2 ans ou moins, la dose pédiatrique doit être réduite d'un facteur qui dépend de l'âge comme le montre le graphique suivant (âge tracé sur une échelle logarithmique en mois):

Pour un enfant âgé de 1 mois, multipliez la dose de départ de 0,7; La dose de départ initiale serait (NULL,2 mg / kg x 0,7) = 0,8 mg / kg administré trois fois par jour. Pour un enfant âgé d'environ 1 semaine, multipliez la dose de départ initiale de 0,3; La dose de départ serait (NULL,2 mg / kg x 0,3) = 0,4 mg / kg. Utilisez des calculs similaires pour le titrage de la dose.

Dosage For Patients With Trouble rénal

Adultes

Dans tout groupe d'âge avec une diminution de la fonction rénale, les doses de sotalol doivent être abaissées ou les intervalles entre les doses ont augmenté. Il faudra beaucoup plus de temps pour atteindre l'état d'équilibre avec toute dose et / ou fréquence d'administration. Surveillez de près la fréquence cardiaque et QTC.

L'escalade de dose dans les troubles rénales doit être effectuée après l'administration d'au moins 5 doses à intervalles appropriés (tableau 1). Le sotalol est partiellement supprimé par dialyse; Des conseils spécifiques ne sont pas disponibles sur le dosage des patients sous dialyse.

Administrer la dose initiale de 80 mg et les doses suivantes aux intervalles énumérés dans le tableau 1.

Tableau 1: intervalles de dosage de la déficience rénale

Préparation d'une solution orale extemporanée

Bêler/Bêler AF Syrup 5 mg/mL can be compounded using Simple Syrup containing 0.1% sodium benzoate (Syrup NF) as follows:

1. Mesurez 120 ml de sirop simple.
2. Transférer le sirop dans une bouteille d'ordonnance en plastique ambre de 6 onces (téréphtalate de polyéthylène [PET]). Une bouteille surdimensionnée est utilisée pour permettre un espace de tête afin qu'il y ait un mélange plus efficace pendant les secousses de la bouteille.
3. Ajouter cinq (5) comprimés Betapace / Betapace AF 120 mg à la bouteille. Ces comprimés sont ajoutés intacts; Il n'est pas nécessaire d'écraser les tablettes. L'ajout des tablettes peut également être effectué en premier. Les comprimés peuvent également être écrasés s'ils sont préférés. Si les comprimés sont écrasés, veillez à transférer toute la quantité de poudre de comprimés dans la bouteille contenant le sirop.
4. Secouez la bouteille pour mouiller toute la surface des comprimés. Si les comprimés ont été écrasés, secouez la bouteille jusqu'à ce que le point final soit atteint.
5. Laissez les comprimés hydrater pendant au moins deux heures.
6. Après au moins deux heures, les écoulements secouent la bouteille par intermittence au cours d'au moins deux heures supplémentaires jusqu'à ce que les comprimés soient complètement désintégrés. Les comprimés peuvent être autorisés à hydrater pendant la nuit pour simplifier le processus de désintégration.

Le critère d'évaluation est obtenu lorsqu'une dispersion de particules fines dans le sirop est obtenue.

Cette procédure de composition se traduit par une solution contenant 5 mg / ml de sotalol HCl. Les particules solides fines sont les ingrédients inactifs insolubles dans l'eau des comprimés.

Qu'est-ce que le spray nasal Flonase pour

Les études de stabilité indiquent que la suspension est stable pendant trois mois lorsqu'elle est stockée à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ] et l'humidité ambiante.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Bêler est fourni sous forme de comprimés de score bleu clair en forme de capsule:

• 80 mg imprimé avec Betapace d'un côté et 80 mg de l'autre
• 120 mg imprimé avec Betapace d'un côté et 120 mg de l'autre
• 160 mg imprimé avec Betapace d'un côté et 160 mg de l'autre

Bêler AF est fourni sous forme de comprimé de score blanc en forme de capsule:

• 80 mg imprimé avec BHCP d'un côté et 80 mg de l'autre
• 120 mg imprimé avec BHCP d'un côté et 120 mg de l'autre
• 160 mg imprimé avec BHCP d'un côté et 160 mg de l'autre

Stockage et manipulation

Bêler (chlorhydrate de sotalol); Des comprimés à marquage bleu clair en forme de capsule imprimés avec la force et la bétapace sont disponibles comme suit:

NDC 70515-105-10 80 mg Bouteille de force de 100
NDC 70515-109-10 120 mg de résistance bouteille de 100
NDC 70515-106-10 160 mg de résistance bouteille de 100

Bêler AF (chlorhydrate de sotalol); Des comprimés de score blanc en forme de capsule imprimés avec la force et le BHCP sont disponibles comme suit:

NDC 70515-115-06 80 mg Bouteille de résistance de 60
NDC 70515-119-06 120 mg Bouteille de résistance de 60
NDC 70515-116-06 160 mg Bouteille de résistance de 60

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 à 30 ° C (59 à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué pour: Covis Pharma Zug 6300 Suisse. Révisé: juin 2023

Effets secondaires for Bêler

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les réactions indésirables qui sont clairement liées au sotalol sont celles qui sont typiques de ses effets de classe II (bêta-blocage) et de classe III (prolongation de la durée du potentiel cardiaque) et sont liés à la dose.

Arythmies ventriculaires

Réactions indésirables graves

Bêler/Bêler AF can cause serious et potentially fatal ventricular arrhythmias such as sustained VT/VF primarily Torsade de Pointes (TdP) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. The effect on QT et the risk of Torsade de Pointes are both dose related.

Patients pédiatriques

Dans un essai multicentrique non aveuglé de 25 patients pédiatriques âgés de ≤ 1 mois à 12 ans, SVT et / ou VT recevant des doses quotidiennes de 30 90 et 210 mg / m² avec un dosage toutes les 8 heures pour un total de 9 doses, aucune torsade de pointes ou d'autres nouvelles arrythmias graves n'a été observée. Le profil de sécurité des essais cliniques chez les patients pédiatriques était similaire à celui des patients adultes. Les effets de classe III et de blocage bêta du sotalol étaient linéairement liés à la concentration plasmatique [voir Pharmacologie clinique ].

Fibrillation auriculaire / flottement auriculaire

Essais cliniques contrôlés par placebo

Dans une population d'essais cliniques groupés composée de 4 études contrôlées par placebo avec 275 patients atteints de fibrillation auriculaire (AFIB) / Flutter auriculaire (AFL) traités avec 160 à 320 mg de Betapace AF Les réactions indésirables suivantes présentées dans le tableau 2 sont survenues chez au moins 2% des patients traités par placebo et à un taux inférieur à celle des patients traités par Betapace. Les données sont présentées par incidence de réactions dans les groupes Betapace AF et placebo par système corporel et dose quotidienne.

Tableau 2: Incidence (%) des effets indésirables communs (≥ 2% dans le groupe placebo et moins fréquents que dans les groupes Betapace AF) dans quatre études contrôlées par placebo de patients atteints de AFIB / AFL

L'arrêt global en raison d'événements indésirables inacceptables était nécessaire chez 17% des patients et s'est produit chez 10% des patients moins de deux semaines après le début du traitement. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt de la Betapace AF étaient: la fatigue 4,6% Bradycardie 2,4% Proarythmie 2,2% Dyspnée 2% et l'allongement de l'intervalle QT 1,4%.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de sotalol. Parce que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments: laulle émotionnelle de la labitude légèrement obscurcie du capacium d'incoordination vertige paralysie thrombocytopénie eosinophia leukopénie photosensibilité de réaction pulmonary hyperlipidipe myalgia privila.

Interactions médicamenteuses for Bêler

Antiarythmiques et autres médicaments prolongeant le QT

Interrompre les agents antiarythmiques de classe I ou de classe III pendant au moins trois demi-vies avant le dosage avec du sotalol. Les médicaments antiarythmiques de classe IA tels que le disopyramide quinidine et le procrainamide et d'autres médicaments de classe III (par exemple l'amiodarone) ne sont pas recommandés comme thérapie concomitante avec Betapace / Betapace AF en raison de leur potentiel pour prolonger la réfraction [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Chronotropes négatifs

Digitalis Glycosides Diltiazem Verapamil et les bêta-bloquants ralentissent la conduction atrioventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante avec des chronotropes négatives peut augmenter le risque de bradycardie ou d'hypotension.

Agents appauvrissants de la catécholamine

L'utilisation concomitante de médicaments appauvrissant les catécholamines tels que la réserpine et la guanéthidine avec un bêta-bloquant peut produire une réduction excessive du ton nerveux sympathique au repos. Surveillez ces patients pour des preuves d'hypotension et / ou une bradycardie marquée qui peut produire une syncope.

Insuline et antidiabétiques oraux

Une hyperglycémie peut se produire et le dosage d'insuline ou de médicaments antidiabétiques peut nécessiter un ajustement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Stimulants de récepteur bêta-2

Les bêta-agonistes tels que l'albutérol terbutaline et l'isoprotérénol peuvent devoir être administrés à des doses accrues lorsqu'elles sont utilisées concomitamment avec du sotalol.

Clonidine

L'utilisation concomitante avec le sotalol augmente le risque de bradycardie et de bloc AV. Étant donné que les bêta-bloquants peuvent potentialiser l'hypertension rebond parfois observée après l'arrêt de la clonidine retirer le sotalol plusieurs jours avant le retrait progressif de la clonidine pour réduire le risque d'hypertension rebond.

Antiacides

Évitez l'administration de sotalol oral dans les 2 heures suivant les antiacides contenant de l'oxyde d'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

La présence de sotalol dans l'urine peut entraîner des niveaux faussement élevés de métanephrine urinaire lorsqu'ils sont mesurés par des méthodes fluorimétriques ou photométriques.

Avertissements pour Betapace

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Betapace

Prolongation QT et proarythmie

Bêler/Bêler AF can cause serious et potentially fatal ventricular arrhythmias such as sustained VT/VF primarily Torsade de Pointes (TdP) type ventricular tachycardia a polymorphic ventricular tachycardia associated with QT interval prolongation. Factors such as reduced creatinine clearance female sex higher doses reduced heart rate et history of sustained VT/VF or heart failure increase the risk of TdP. The risk of TdP can be reduced by adjustment of the sotalol dose according to creatinine clearance et by monitoring the ECG for excessive increases in the QT interval [see Posologie et administration ].

Hypokaliémie ou hypomagnésémie correcte avant d'initier Betapace / Betapace AF car ces conditions peuvent exagérer le degré de prolongation de QT et augmenter le potentiel de torsade de pointes. Une attention particulière doit être accordée à l'équilibre électrolytique et acide-base chez les patients souffrant de diarrhée sévère ou prolongée ou de patients recevant des médicaments diurétiques concomitants.

Les événements proarythmiques doivent être anticipés non seulement sur la thérapie initiale, mais avec chaque ajustement de dose à la hausse [voir Posologie et administration ].

Évitez d'utiliser avec d'autres médicaments connus pour provoquer une prolongation de QT [voir Interactions médicamenteuses ].

Bradycardie/Heart Block/Sick Sinus Syndrome

La bradycardie des sinus (fréquence cardiaque inférieure à 50 bpm) s'est produite chez 13% des patients recevant du sotalol dans des essais cliniques et ont conduit à l'arrêt chez environ 3% des patients. La bradycardie elle-même augmente le risque de torsade de pointes. Sinus Pause L'arrêt des sinus et le dysfonctionnement des nœuds sinusaux se produisent chez moins de 1% des patients. L'incidence du bloc AV du 2e ou 3ème degré est d'environ 1%.

Bêler/Bêler AF is contraindicated in patients with sick sinus syndrome because it may cause sinus bradycardia sinus pauses or sinus arrest.

Hypotension

Le sotalol produit des réductions significatives des pressions sanguines systoliques et diastoliques et peut entraîner une hypotension. Surveiller l'hémodynamique chez les patients présentant une compensation cardiaque marginale.

Insuffisance cardiaque

Un nouvel apparition ou une aggravation d'insuffisance cardiaque peut se produire lors de l'initiation ou de la hausse du sotalol en raison de ses effets de blocage bêta. Surveiller les signes et les symptômes de l'insuffisance cardiaque et interrompre le traitement si les symptômes se produisent.

Ischémie cardiaque après l'arrêt abrupte

Après l'arrêt brusque de la thérapie avec des bloqueurs bêta-adrénergiques, des exacerbations de l'angine de poitrine et de l'infarctus du myocarde peuvent se produire. Lors de l'arrêt de l'administration chronique, Betapace / Betapace AF, en particulier chez les patients atteints de maladies cardiaques ischémiques, réduisent progressivement le dosage sur une période de 1 à 2 semaines si possible et surveillez le patient. Si l'angine de poitrine s'aggrave nettement ou une ischémie coronarienne aiguë se développe de manière appropriée et envisagez l'utilisation d'un alternative bêta-bloquant. Avertissez les patients de ne pas interrompre la thérapie sans les conseils de leur médecin. Parce que la maladie coronarienne est courante mais peut être non reconnue, l'arrêt brutal du sotalol peut démasquer l'insuffisance coronaire latente.

Bronchospasme

Les patients atteints de maladies bronchospatiques (par exemple la bronchite chronique et l'emphysème) ne devraient pas recevoir de bêta-bloquants. Si Betapace / Betapace AF doit être administré, utilisez la plus petite dose efficace pour minimiser l'inhibition de la bronchodilatation produite par la stimulation de catécholamine endogène ou exogène des récepteurs bêta-2.

Effets sur la glycémie

Les bêta-bloquants peuvent prévenir les signes d'alerte précoce d'hypoglycémie tels que la tachycardie et augmenter le risque d'hypoglycémie sévère ou prolongée à tout moment pendant le traitement, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré ou les enfants et les patients qui jeûnent (c'est-à-dire la chirurgie ne mange pas régulièrement ou sont des vomissements). Si une hypoglycémie sévère se produit, les patients doivent être invités à demander un traitement d'urgence. Des taux élevés de glycémie et une augmentation des besoins en insuline peuvent survenir chez les patients diabétiques.

Anomalies thyroïdiennes

Évitez le retrait brusque de la bêta-blockade chez les patients atteints d'une maladie thyroïdienne, car cela peut entraîner une exacerbation des symptômes d'hyperthyroïdie, y compris la tempête thyroïdienne. Betablockade peut masquer certains signes cliniques (par exemple la tachycardie) d'hyperthyroïdie.

Anaphylaxie

Tout en prenant des bêta-bloquants ayant des antécédents de réaction anaphylactique à une variété d'allergènes peut avoir une réaction plus grave sur un défi répété, soit un diagnostic accidentel ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Chirurgie majeure

La thérapie bêta administrée chronique ne doit pas être systématiquement retirée avant la chirurgie majeure; Cependant, la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques de l'anesthésie générale et des procédures chirurgicales.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les calculs des marges de sécurité concernent la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 640 mg / jour de sotalol administré pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles chez un humain de 60 kg.

Aucune preuve de potentiel cancérigène n'a été observée chez le rat au cours d'une étude de 24 mois à 137 à 275 mg / kg / jour (environ 30 fois la dose buccale humaine maximale recommandée (MRHD) en Mg / kg ou 5 fois le MRHD comme Mg / M²) ou chez la souris pendant une étude de 24 mois à 750 à 7122 mg / kg / kg / jour (approximative comme mg / kg ou 36 à 63 fois le MRHD en mg / m²).

Le sotalol n'a été évalué dans aucun essai spécifique de mutagénicité ou de clastogénicité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

La condition sous-jacente non traitée pendant la grossesse et l'utilisation de sotalol pendant la grossesse provoquent des résultats défavorables à la mère et au fœtus / au nouveau-né (voir Considérations cliniques ). Dans les études de reproduction animale chez le rat, les résorption précoce ont augmenté à 15 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD). Chez les lapins, une augmentation de la mort fœtale a été observée à 2 fois la MRHD administrée en une seule dose. Sotalol n'a révélé aucun potentiel tératogène chez le rat ou les lapins à 15 et 2 fois le MRHD respectivement (voir Données ).

Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Aux États-Unis (États-Unis) Population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

L'incidence de la TV est augmentée et peut être plus symptomatique pendant la grossesse. La plupart des épisodes de tachycardie sont initiés par des battements ectopiques et la survenue d'épisodes d'arythmie peut donc augmenter pendant la grossesse. Des arythmies révolutionnaires peuvent également survenir pendant la grossesse, car les niveaux de traitement thérapeutique peuvent être difficiles à maintenir en raison de l'augmentation du volume de distribution et de l'augmentation du métabolisme des médicaments inhérente à l'État enceinte.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Il a été démontré que le sotalol traverse le placenta et se trouve dans le liquide amniotique. D'après les études d'observation publiées, les effets indésirables fœtaux potentiels de l'utilisation du sotalol pendant la grossesse sont la restriction de la croissance transitoire transitoire transitoire de bradycardie bradycardie hyperbilirubinémie hypoglycémie utérine contractions et la mort intra-utérine possible. Le sotalol peut avoir un effet plus important sur la prolongation du QT dans le cœur immature que dans le cœur adulte et entraîne donc un risque accru d'arythmie fœtale grave et / ou de mort intra-utérine possible. Surveillez le nouveau-né pour les symptômes du blocage bêta.

Travail ou livraison

Généralement, le risque d'arythmies augmente pendant le processus de main-d'œuvre et de livraison; Par conséquent, compte tenu du potentiel de proarythmie des patients atteints de médicament traités par du sotalol doit être surveillé en continu pendant le travail et l'accouchement.

Données

Données sur les animaux

Des études de reproduction chez le rat et les lapins ont administré du sotalol pendant l'organogenèse à 15 fois et 2 fois le MRHD comme Mg / M² respectivement n'a révélé aucun potentiel tératogène associé au sotalol.

Chez les rats enceintes, les doses de sotalol administrées pendant l'organogenèse à environ 15 fois le MRHD en mg / m² ont augmenté le nombre de résorption précoce alors qu'aucune augmentation des résorption précoce n'a été notée à 2 fois le MRHD sous forme de mg / m².

Dans les études reproductives chez le lapin, une dose de sotalol (160 mg / kg / jour) à 5 fois la MRHD en Mg / m² a produit une légère augmentation de la mort fœtale et de la toxicité maternelle. Cependant, une étude des données publiées a rapporté une augmentation des décès fœtaux chez les lapins recevant une dose unique (50 mg / kg) à 2 fois le MRHD sous forme de mg / m² le jour 14 de la gestation.

Lactation

Résumé des risques

Données disponibles limitées de la littérature publiée rapportent que le sotalol est présent dans le lait maternel. La dose quotidienne estimée quotidienne de sotalol reçu du lait maternel est de 0,8 à 3,4 mg / kg estimée à 22 à 25,5% du dosage ajusté en poids maternel de Betapace (voir (voir Données ). The amount of the drug in breast milk is similar to the neonatal therapeutic dosage. Therefore there is potential for bradycardia et other symptoms of beta blockade such as dry mouth skin or eyes diarrhée or constipation in the breastfed infant. There is no information regarding the effects of sotalol on milk production. Because of the potential serious adverse reactions to the breastfed child et the high level of sotalol in breast milk advise women not to breastfeed while on treatment with Bêler.

Données

Le sotalol est présent dans le lait maternel à des niveaux élevés. Une étude prospective a évalué 20 échantillons appariés de lait maternel et de sang maternel de 5 mères qui ont choisi d'allaiter. Les échantillons de lait maternel avaient une concentration moyenne de sotalol de 10,5 μg / ml (± 1,1 μg / ml;

Plage: 4,8 à 20,2 μg / ml) par rapport à une concentration plasmatique maternelle moyenne simultanée de 2,3 μg / ml (± 0,3 μg / ml; plage: 0,8 à 5,0 μg / ml). Le rapport plasma lait moyen était de 5,4: 1 (plage: 2,2 à 8,8). La dose quotidienne estimée du nourrisson était de 0,8 à 3,4 mg / kg estimée à 22 à 25,5% du dosage ajusté en poids maternel de sotalol. Ceci est similaire à la dose thérapeutique recommandée chez les nouveau-nés. Aucune des mères n'a signalé de réactions indésirables chez le nourrisson allaité.

Crème calcique de mupirocine en vente libre

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Sur la base de la littérature publiée, les bêta-bloquants (y compris le sotalol) peuvent provoquer une dysfonction érectile.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du sotalol chez les enfants n'ont pas été établies. Cependant, les effets électrophysiologiques et de blocage bêta de classe III, la pharmacocinétique et la relation entre les effets (intervalle QTC et fréquence cardiaque au repos) ont été évalués chez les enfants âgés de 3 jours et 12 ans [voir [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Les effets secondaires associés de l'utilisation de sotalol chez les patients pédiatriques sont ceux typiques d'un agent betablocking et conduisent à l'arrêt du médicament chez 3 à 6% des patients. Comme chez les adultes, l'action antiarythmique de classe III du sotalol chez les patients pédiatriques est associée à un potentiel proarythmique significatif pour les effets indésirables. Chez les patients pédiatriques, l'incidence des effets secondaires proarythmiques du sotalol varie de 0 à 22%; Cependant, les tachycardias de Torsade de Points induits par le sotalol sont observés moins fréquemment dans la population pédiatrique.

Les effets proarhythmiques du sotalol chez les patients pédiatriques comprenaient une ectopie ventriculaire accrue et l'exacerbation de la bradycardie, ce dernier chez les patients dysfonctionnement des ganglions sinusaux après une chirurgie pour les malformations cardiaques congénitales. La bradycardie peut nécessiter une implantation de stimulateur cardiaque d'urgence. Une surveillance des patients hospitalisés est recommandée pendant plusieurs jours.

Trouble rénal

Le sotalol est principalement éliminé via les reins. Ajustez les intervalles de dosage en fonction de la clairance de la créatinine [voir Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Betapace

Un surdosage intentionnel ou accidentel avec Sotalol a entraîné la mort.

Symptômes et traitement de la surdosage

Les signes les plus courants à prévoir sont la bradycardie de l'insuffisance cardiaque congestive Bronchospasme et l'hypoglycémie. Dans les cas de surdose intentionnelle massive (2 à 16 grammes) de sotalol, les résultats cliniques suivants ont été observés: Hypotension Bradycardie cardiaque Asystole prolongation de l'intervalle QT Torsade de Poites tachycardie ventriculaire et complexes ventriculaires prématurés. Si un surdosage se produit, le traitement avec du sotalol doit être interrompu et le patient observé de près. En raison du manque d'hémodialyse de liaison aux protéines, est utile pour réduire les concentrations plasmatiques de sotalol. Les patients doivent être soigneusement observés jusqu'à ce que les intervalles de QT soient normalisés et que la fréquence cardiaque revienne à des niveaux> 50 bpm.

La survenue d'hypotension après une surdose peut être associée à une phase initiale d'élimination du médicament lente (demi-vie de 30 heures) considérée comme due à une réduction temporaire de la fonction rénale causée par l'hypotension. De plus, si nécessaire, les mesures thérapeutiques suivantes sont suggérées:

Bradycardie or Cardiac Asystole: Atropine un autre médicament anticholinergique un agoniste bêta-drénergique ou une rythme cardiaque transvensous.

Bloc de cœur: (deuxième et troisième degré) Pacemaker cardiaque transvensé.

Hypotension: (selon les facteurs associés) L'épinéphrine plutôt que l'isoprotérénol ou la noradrénaline peut être utile.

Bronchospasme: Aminophylline ou stimulant récepteur bêta-2 aérosol. Des doses plus élevées que la normale de stimulants récepteurs bêta-2 peuvent être nécessaires.

Torsade de Pointes: DC Cardioversion DC transvenous cardiaque Syloscopie épinéphrine sulfate de magnésium.

Contre-indications pour Betapace

Bêler/Bêler AF is contraindicated in patients with:

• Sinus Bradycardia Systh Syndrome Syndrome du Syndrome AV au deuxième et troisième degré à moins qu'un stimulateur cardiaque fonctionnel ne soit présent
• Syndromes de QT long ou acquis ou acquis
• Choc cardiogénique ou insuffisance cardiaque décompensée
• Potassium sérique <4 mEq/L
• Asthme bronchique ou conditions bronchospatiques apparentées
• Hypersensibilité au sotalol

Pour le traitement de AFIB / AFL Betapace / Betapace AF est également contre-indiqué chez les patients avec:

• Intervalle QT de base> 450 ms

Pharmacologie clinique for Bêler

Mécanisme d'action

Le sotalol a à la fois le blocage des bêta-récepteurs (Vaughan Williams Class II) et la prolongation de la durée du potentiel d'action cardiaque (Vaughan Williams Class III) Propriétés antiarythmiques. Les deux isomères du sotalol ont des effets antiarythmiques de classe III similaires tandis que l'isomère L est responsable de pratiquement toutes les activités de blocage bêta. L'effet bêta-bloquant du sotalol est une moitié non cartiosélective maximale à environ 80 mg / jour et maximal à des doses comprises entre 320 et 640 mg / jour. Le sotalol n'a pas d'agoniste partielle ou de stabilisation des membranes. Bien que la bêta-blocage significative se produit à des doses orales aussi faibles que 25 mg d'effets importants de classe III ne sont observés qu'à des doses quotidiennes de 160 mg et plus.

Chez les enfants, un effet électrophysiologique de classe III peut être observé à des doses quotidiennes de 210 mg / m² de surface corporelle (BSA). Une réduction de la fréquence cardiaque au repos due à l'effet bêta-bloquant du sotalol est observée à des doses quotidiennes ≥90 mg / m² chez les enfants.

Pharmacodynamique

Effets électrophysiologiques cardiaques

Le chlorhydrate de sotalol prolonge la phase de plateau du potentiel d'action cardiaque dans le myocyte isolé ainsi que dans les préparations tissulaires isolées du muscle ventriculaire ou auriculaire (activité de classe III). Chez les animaux intacts, il ralentit la fréquence cardiaque diminue la conduction nodale AV et augmente les périodes réfractaires du muscle auriculaire et ventriculaire et de la conduction

Chez l'homme, les effets électrophysiologiques de classe II (bêta-blockade) du sotalol se manifestent par une augmentation de la longueur du cycle du sinus (ralentissement de la fréquence cardiaque) diminution de la conduction nodale et une réfractarité nodale AV accrue. Les effets électrophysiologiques de classe III chez l'homme comprennent la prolongation des potentiels d'action monophasique auriculaire et ventriculaire et une période réfractaire efficace de la période de muscle auriculaire et des voies accessoires ventriculaires du muscle auriculaire (où présentent) dans les directions antérogrades et rétrogrades. Avec des doses orales de 160 à 640 mg / jour, l'ECG de surface montre des augmentations moyennes liées à la dose de 40 à 100 ms en QT et 10 à 40 ms en QTC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. No significant alteration in QRS interval is observed.

Dans une petite étude (n = 25) des patients atteints de défibrillateurs implantés traités simultanément avec Betapace, le seuil de défibrillation moyen était de 6 joules (plage: 2 à 15 joules) par rapport à une moyenne de 16 joules pour un groupe comparatif non randomisé principalement recevant l'amiodarone.

Vingt-cinq enfants dans un essai multicentrique non aveuglé avec SVT et / ou les tachyarythmies ventriculaires vieillis entre 3 jours et 12 ans (principalement des nouveau-nés et des nourrissons) ont reçu un schéma de titrage ascendant avec des doses quotidiennes de 30 90 et 210 mg / m² avec un dosage toutes les 8 heures pour un total de 9 doses. Pendant l'état d'équilibre, les augmentations moyennes respectives supérieures à la base de l'intervalle QTC étaient de 2 14 et 29 ms aux 3 niveaux de dose. Les augmentations maximales moyennes respectives au-dessus de la ligne de base de l'intervalle QTC étaient de 23 36 et 55 ms aux 3 niveaux de dose. L'augmentation du pourcentage à l'état d'équilibre de l'intervalle RR était de 3 9 et 12%. Les plus petits enfants (BSA <0.33 m ) showed a tendency for larger Class III effects (ΔQTc) et an increased frequency of prolongations of the QTc interval as compared with larger children (BSA≥0.33 m ). The beta-blocking effects also tended to be greater in the smaller children (BSA <0.33 m ). Both the Class III et beta-blocking effects of sotalol were linearly related to the plasma concentrations.

Hémodynamique

Dans une étude de la fonction hémodynamique systémique, mesurée de manière invasive chez 12 patients avec une fraction d'éjection LV moyenne de 37% et une tachycardie ventriculaire (9 soutenue et 3 non contenues), une dose médiane de 160 mg deux fois par jour de la bétapace a produit une réduction de 28% de la fréquence cardiaque et une diminution de 24% de l'indice cardiaque à 2 heures post-dosage à l'état stationnaire. La résistance vasculaire systémique et le volume des AVC ont montré des augmentations non significatives de 25% et 8% respectivement. Un patient a été interrompu en raison de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive. La pression du coin capillaire pulmonaire a augmenté de manière significative de 6,4 mmHg à 11,8 mmHg chez les 11 patients qui ont terminé l'étude. Pression artérielle moyenne L'indice moyen de la pression de l'artère pulmonaire et des AVC n'a pas changé de manière significative. L'exercice et la tachycardie induite par l'isoprotérénol sont antagonisés par Betapace et la résistance périphérique totale augmente d'une petite quantité.

Chez les patients hypertendus, le sotalol produit des réductions significatives des pressions sanguines systolique et diastolique. Bien que le sotalol soit généralement une détérioration hémodynamiquement tolérée dans les performances cardiaques peut se produire chez les patients présentant une compensation cardiaque marginale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique des énantiomères d et l de sotalol est essentiellement identique.

Absorption

Chez les sujets sains, la biodisponibilité orale du sotalol est de 90 à 100%. Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques de pointe sont atteintes en 2,5 à 4 heures et les concentrations plasmatiques à l'état stable sont atteintes en 2 à 3 jours (c'est-à-dire après 5 à 6 doses lorsqu'ils sont administrés deux fois par jour). Sur la plage de posologie de 160 à 640 mg / jour, le sotalol présente une proportionnalité de dose par rapport aux concentrations plasmatiques. Lorsqu'il est administré avec un repas standard, l'absorption du sotalol a été réduite d'environ 20% par rapport à l'administration à l'état de jeûne.

Distribution

Le sotalol ne se lie pas aux protéines plasmatiques. La distribution se produit en un compartiment central (plasma) et en un compartiment périphérique. Le sotalol traverse mal la barrière du cerveau sanguin.

Métabolisme

Le sotalol n'est pas métabolisé et ne devrait pas inhiber ou induire des enzymes CYP450.

Excrétion

Excrétion of sotalol is predominantly via the kidney in the unchanged form et therefore lower doses are necessary in conditions of renal impairment [see Posologie et administration ]. The mean elimination half-life of sotalol is 12 hours. Dosing every 12 hours results in trough plasma concentrations that are approximately one-half of those at peak.

Populations spécifiques

Pédiatrique

L'analyse combinée d'une étude à dose unique et d'une étude à dose multiple avec 59 enfants âgés de 3 jours et 12 ans a montré que la pharmacocinétique du sotalol était un premier ordre. Une dose quotidienne de 30 mg / m² de sotalol a été administrée dans l'étude de dose unique et des doses quotidiennes de 30 90 et 210 mg / m² ont été administrées toutes les 8 heures dans l'étude multidose. Après absorption rapide avec des niveaux de pointe qui se produisent en moyenne entre 2 et 3 heures après l'administration, le sotalol a été éliminé avec une demi-vie moyenne de 9,5 heures. L'état d'équilibre a été atteint après 1 à 2 jours. Le rapport de concentration de pic et de creux moyen était de 2. La surface corporelle était la covariable la plus importante et la plus pertinente que l'âge pour la pharmacocinétique du sotalol. Les plus petits enfants (BSA <0.33 m²) exhibited a greater drug exposure (+59%) than the larger children who showed a uniform drug concentration profile. The intersubject variation for oral clearance was 22%.

Gériatrique

L'âge ne modifie pas de manière significative la pharmacocinétique de Betapace / Betapace AF, mais la fonction rénale altérée chez les patients gériatriques peut augmenter la demi-vie d'élimination terminale entraînant une accumulation accrue de médicament.

Trouble rénal

Le sotalol est principalement éliminé via les reins par filtration glomérulaire et dans une petite mesure par sécrétion tubulaire. Il existe une relation directe entre la fonction rénale mesurée par la créatinine sérique ou la clairance de la créatinine et le taux d'élimination du sotalol. La demi-vie du sotalol est prolongée (jusqu'à 69 heures) chez les patients anuriques. Ajuster les doses ou les intervalles de dosage en fonction de la clairance de la créatinine [voir Posologie et administration ].

Trouble hépatique

Les patients souffrant de troubles hépatiques ne montrent aucune altération de la clairance du sotalol.

Interactions médicament-médicament

Antiacides

L'administration de sotalol oral dans les 2 heures suivant les antiacides peut entraîner une réduction de CMAX et de l'ASC de 26% et 20% respectivement et par conséquent par une réduction de 25% de l'effet bradycardique au repos. L'administration de l'Antiacide deux heures après le sotalol oral n'a aucun effet sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique du sotalol.

Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée avec l'hydrochlorothiazide ou la warfarine.

Études cliniques

Arythmies ventriculaires

Chez les patients atteints d'arythmies mortelles [tachycardie ventriculaire / fibrillation soutenue (VT / VF)], la Betapace a été étudiée de manière aiguë [par suppression de la stimulation électrique programmée (PE) a induit une TV et par suppression de la preuve de surveillance de Holter de TV soutenue] et chez les répondants aigus chroniquement.

lansoprazole d'autres médicaments dans la même classe

Dans une comparaison randomisée en double aveugle de la bétapace et du procrainamide chez 104 patients ayant été intraveineusement (total de 2 mg / kg de bétapace contre 19 mg / kg de procrainamide sur 90 minutes), Betapace a supprimé l'induction du PES chez 30% des patients contre 20% pour le procrainamide (P = 0,2).

Dans un essai clinique randomisé (essai d'étude électrophysiologique contre l'électrocardiographie [essai ESVEM]) chez 486 patients comparant le choix de la thérapie antiarythmique par la suppression de PES par rapport à la sélection du moniteur Holter (dans chaque cas suivi des tests d'exercice sur le tapis roulant) chez les patients ayant des antécédents de VT / VF dur (Procainamide quinidine mexiletine propafénone imipramine et Pirmenol). La réponse globale limitée au premier médicament randomisé était de 39% pour Betapace et de 30% pour les autres médicaments regroupés. Le taux de réponse aiguë pour le premier médicament randomisé en utilisant la suppression de l'induction du PES était de 36% pour Betapace contre une moyenne de 13% pour les autres médicaments regroupés. En utilisant le point final de la surveillance Holter (suppression complète de la suppression soutenue de VT à 90% de la suppression de NSVT à 80% des paires de PVC et au moins 70% de suppression de PVC) Betapace a donné 41% de réponse contre 45% pour les autres médicaments combinés. Parmi les répondants placés sur une thérapie à long terme identifiés de manière aiguë comme efficace (par PES ou Holter), Betapace par rapport au pool d'autres médicaments avait la mortalité à deux ans la plus faible (13% contre 22%) le taux de récidive de VT le plus bas à deux ans (30% contre 60%) et le taux de sevrage le plus bas (38% contre 75 à 80%). Les doses les plus couramment utilisées de bétapace administrée par voie orale dans cet essai étaient de 320 à 480 mg / jour (66% des patients) avec 16% recevant 240 mg / jour ou moins et 18% recevant 640 mg ou plus.

Il ne peut cependant pas être déterminé en l'absence d'une comparaison contrôlée de Betapace vs aucun traitement pharmacologique (par exemple chez les patients atteints de défibrillateurs implantés), que la réponse Betapace provoque une amélioration de la survie ou identifie une population avec un bon pronostic.

Bêler has not been shown to enhance survival in patients with ventricular arrhythmias.

Arythmies supraventriculaires

Bêler AF has been studied in patients with symptomatic AFIB/AFL in two principal studies one in patients with primarily paroxysmal AFIB/AFL the other in patients with primarily chronic AFIB.

Dans une étude, un essai DOSeResponse en double aveugle contrôlé par un placebo contrôlé par un placebo américain de patients atteints d'afib / AFL paroxystique à trois niveaux de dose fixe de Betapace (80 mg 120 mg et 160 mg) deux fois par jour et le placebo a été comparé chez 253 patients. Chez les patients présentant une autorisation de créatinine réduite (40 à 60 ml / min), les mêmes doses ont été données une fois par jour. Les patients ont été exclus pour les raisons suivantes: Qt> 450 ms; Créatinine <40 mL/min; intolerance to beta-blockers; bradycardia-tachycardia syndrome in the ABsence of an implanted pacemaker; AFIB/AFL was asymptomatic or was associated with syncope embolic CVA or TIA; acute infarctus du myocarde within the previous 2 months; congestive heart failure; bronchial asthma or other contraindications to beta-blocker therapy; receiving potassium-losing diuretics without potassium replacement or without concurrent use of ACE-inhibitors; uncorrected hypokalemia (serum potassium <3.5 MEq/L) or hypomagnesemia (serum magnesium <1.5 MEq/L); received chronic oral amiodarone therapy for> 1 mois dans les 12 semaines précédentes; syndromes de QT congénitaux ou acquis; Antécédents de torsade de pointes avec d'autres agents antiarythmiques qui augmentent la durée de la repolarisation ventriculaire; taux des sinus <50 bpm during waking hours; unstable angina pectoris; receiving treatment with other drugs that prolong the QT interval; and AFIB/AFL associated with the Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome. If the QT interval increased to ≥520 msec (or JT ≥430 msec if QRS> 100 ms) Le médicament a été interrompu. La population de patients dans cet essai était de 64% des hommes et l'âge moyen était de 62 ans. Aucune maladie cardiaque structurelle n'était présente chez 43% des patients. Des doses ont été administrées une fois par jour chez 20% des patients en raison d'une réduction de la clairance de la créatine.

Bêler AF was shown to prolong the time to the first symptomatic ECG-documented recurrence of AFIB/AFL as well as to reduce the risk of such recurrences at both 6 et 12 months. The 120 mg dose was more effective than 80 mg but 160 mg did not appear to have an added benefit. Note that these doses were given twice or once daily depending on renal function. The results are shown in Figure 1 .

Figure 1: Étude 1 - temps pour la première récidive de l'ECG-documentée de l'AFIB / AFL symptomatique depuis la randomisation

Tableau 3: Étude 1 - Statut du patient à 12 mois

Tableau 4: Étude 1 - Délai médian de récidive de AFIB / AFL symptomatique et risque relatif (vs placebo) à 12 mois

L'arrêt en raison des événements indésirables était lié à la dose.

Dans une deuxième étude en double aveugle à double aveugle contrôlée par placebo multicentrique d'une durée de 6 mois chez 232 patients atteints de AFIB chronique Betapace AF a été titrée sur une dose de 80 mg / jour à 320 mg / jour. La population de patients de cet essai était de 70% de sexe masculin avec un âge moyen de 65 ans. Une maladie cardiaque structurelle était présente chez 49% des patients. Tous les patients avaient un afib chronique pendant> 2 semaines mais <1 year at entry with a mean duration of 4.1 months. Patients were excluded if they had significant electrolyte imbalance QTc> 460 ms QRS> 140 ms tout degré de bloc AV ou de stimulateur cardiaque fonctionnel non compensé Asthme Asthme Renal Disease rénale (Déclai de créatinine estimé <50 mL/min) heart rate <50 bpm infarctus du myocarde or open heart surgery in past 2 months unstABle angina infective endocarditis active pericarditis or myocarditis ≥3 DC cardioversions in the past medications that prolonged QT interval et previous amiodarone treatment.

Après une cardioversion réussie, les patients randomisés ont été randomisés pour recevoir un placebo (n = 114) ou Betapace AF (n = 118) à une dose de départ de 80 mg deux fois par jour. Si la dose initiale n'a pas été tolérée, elle a été réduite à 80 mg une fois par jour, mais si elle était tolérée, elle a été augmentée à 160 mg deux fois par jour. Pendant la période d'entretien, 67% des patients traités ont reçu une dose de 160 mg deux fois par jour et les autres ont reçu des doses de 80 mg une fois par jour (17%) et 80 mg deux fois par jour (16%).

montrent les résultats de l'essai. Il y a eu plus de temps pour la récidive de l'ECG-documentée de l'AFIB et un risque réduit de récidive à 6 mois par rapport au placebo.

Tableau 5: Étude 2 - Statut du patient à 6 mois

Tableau 6: Étude 2 - Délai médian de récidive de l'afib symptomatique / AFL / décès et risque relatif (vs placebo) à 6 mois

Figure 2: Étude 2 - Temps pour la première récidive de l'ECG-documenté de l'afib / AFL / de la mort symptomatique depuis la randomisation

Informations sur les patients pour betapace

• Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé en cas de symptômes présyncopaux de syncope ou de palpitations cardiaques.
• Conseiller les patients que leurs électrolytes et ECG seront surveillés pendant le traitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé en cas de conditions qui pourraient entraîner des changements électrolytiques tels que la diarrhée sévère de transpiration inhabituelle vomissez moins d'appétit que la soif normale ou excessive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Conseiller aux patients de ne pas modifier la dose Betapace / Betapace AF prescrite par leur fournisseur de soins de santé.
• Conseillez les patients qu'ils ne devraient pas manquer une dose, mais s'ils manquent une dose, ils ne devraient pas doubler la dose suivante pour compenser la dose manquée: ils devraient prendre la dose suivante à l'heure régulièrement prévue [voir Posologie et administration ].
• Conseiller aux patients de ne pas interrompre ou interrompre Betapace / Betapace AF sans les conseils de leur médecin qu'ils devraient obtenir leur ordonnance pour le sotalol rempli et rempli à temps afin qu'ils n'interrompent pas le traitement [voir Posologie et administration ].
• Conseillez aux patients de ne pas commencer à prendre d'autres médicaments sans d'abord discuter de nouveaux médicaments avec leur fournisseur de soins de santé.
• Conseil des patients pour éviter de prendre Betapace / Betapace AF dans les deux heures suivant la prise d'antiacides contenant de l'oxyde d'aluminium ou de l'hydroxyde de magnésium [voir Interactions médicamenteuses ].
• Informer les patients ou les soignants qu'il existe un risque de hypoglycémie Lorsque Betapace / Betapace AF est donnée aux patients qui se jettaient ou qui vomissent. » AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Lactation

• Conseillez les femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par Betapace. [voir Utilisation dans une population spécifique ].