Betimol

Description de Betimol

Betimol® (solution ophtalmique Timolol) 0,25% et 0,5% est un antagoniste bêta-adrénergique non sélectif à usage ophtalmique. Le nom chimique de l'ingrédient actif est (S) -1 - [(11-diméthyléthyl) aminol-3 - [[4- (4-mor- pholinyl) -125-thiadiazol-3-yl] oxy] -2-propanol. L'hémihydrate de timolol est l'isomère levo. La rotation spécifique est [α] ²⁵ _{405 nm} = -16 ° (c = 10% comme l'hémigrate se forme dans 1N HCI).

La formule moléculaire du timolol est la formule C ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S et sa formule structurelle est:

Le timolol (comme l'hémihydrate) est une poudre cristalline blanche sans odor qui est légèrement soluble dans l'eau et librement soluble dans l'éthanol. L'hémihydrate de timolol est stable à température ambiante.

Le Betimor est une solution aqueuse tamponnée phosphate tamponnée phosphate tamponnée phosphate tamponnée au phosphate microbiologique.

Il est fourni en deux forces posologiques de 0,25% et 0,5%.

À quelle fréquence devriez-vous appliquer Abreva

Chaque ml de Betimol 0,25% contient 2,56 mg d'hémihydrate de timolol équivalent à 2,5 mg de timolol.

Chaque ml de Betimol 0,5% contient 5,12 mg d'hémihydrate de timolol équivalent à 5,0 mg de timolol.

Ingrédients inactifs: le monosodium et le phosphate de disodium dihydraté pour ajuster le pH (NULL,5 - 7,5) et l'eau pour l'injection de chlorure de benzalkonium 0,01% ajouté comme conservateur.

L'osmolalité de Betimol est de 260 à 320 mosmol / kg.

Utilisations pour Betimol

Betimol® est indiqué dans le traitement de la pression intraoculaire élevée chez les patients souffrant d'hypertension oculaire ou de glaucome à angle ouvert.

Dosage pour Betimol

La solution ophtalmique Betimol® est disponible en concentrations de 0,25 et 0,5%. La dose de départ habituelle est d'une baisse de 0,25% de Betimol® dans l'œil affecté deux fois par jour. Si la réponse clinique n'est pas adéquate, la dose peut être changée en une baisse de 0,5% dans les yeux affectés deux fois par jour.

Si la pression intraoculaire est maintenue à des niveaux satisfaisants, le calendrier posologique peut être changé en une baisse une fois par jour dans les yeux affectés. En raison des variations diurnes de la pression intraoculaire, une réponse satisfaisante à la dose une fois par jour est mieux déterminée en mesurant la pression intraoculaire à différents moments de la journée.

Étant donné que chez certains patients, la réponse à la baisse de la pression à Betimol peut nécessiter quelques semaines pour stabiliser l'évaluation devrait inclure une détermination de la pression intraoculaire après environ 4 semaines de traitement avec Betimol®.

Il n'a pas été démontré que les doses supérieures à une baisse de 0,5% de betimol ne sont généralement pas démontrées pour une réduction supplémentaire de la pression intraoculaire. Si la pression intraoculaire du patient n'est toujours pas à un niveau satisfaisant sur ce régime concomitant avec la pilocarpine et d'autres MIOTLC et / ou l'épinéphrine et / ou les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique administrés par voie systémique tels que l'acétazolamide peuvent être institués.

Comment fourni

Betimol® (solution ophtalmique Timolol) Est une solution claire incolore.

Betimol® 0,25% est fourni dans une bouteille de distributeur ophtalmique en plastique opaque blanche avec une pointe de chute contrôlée comme suit:

NDC 76478-001-05 5 ml Remplir un conteneur de 5 cm3
NDC 76478-001-10 10 ml Remplir dans un conteneur de 11 cc
NDC 76478-001-15 15 ml Remplir un conteneur de 15 cm3

Betimol® 0,5% est fourni dans une bouteille de distributeur ophtalmique en plastique opaque blanche avec une pointe de chute contrôlée comme suit:

NDC 76478-002-05 5 ml Remplir un conteneur de 5 cm3
NDC 76478-002-10 10 ml Remplir dans un conteneur de 11 cc
NDC 76478-002-15 15 ml Remplir un conteneur de 15 cm3

Stockage

Stocker entre 15 ° et 25 ° C (59 ° à 77 ° F). Ne congelez pas. Protéger de la lumière.

Distribué par: Akorn Inc. Lake Forest IL 60045oak: Fabriqué pour: Oak Pharmaceutical fabriqué en Finlande. Révisé: février 2014

Effets secondaires for Betimol

L'événement oculaire le plus fréquemment signalé dans les essais cliniques a été le brûlage / picotement sur l'instillation et était comparable entre Betimol * et Timolol Maleate (environ un patient sur huit).

Les événements indésirables suivants ont été associés à l'utilisation de Betimol® en fréquences de plus de 5% dans deux études cliniques à double masqué contrôlées dans lesquelles 184 patients ont reçu 0,25% ou 0,5% de Betimol:

OCULAIRE: Les yeux secs qui démangent l'inconfort de sens du corps étranger dans l'injection conjonctivale de l'érythème des paupières et les maux de tête.

Corps dans son ensemble: Mal de tête.

Les effets secondaires suivants ont été signalés à des fréquences de 1 à 5%:

Wellbutrin démangeaisons ça disparaît

OCULAIRE: Douleur oculaire Epiphora Photophobie floue ou vision anormale Vision Cornéine Fluorescéine Kératite Blépharite et cataracte.

Corps dans son ensemble: Réaction allergique asthénie rhume et douleur aux extrémités.

CARDIOVASCULAIRE: Hypertension.

DIGESTIF: Nausée.

Métabolique / nutritionnel: Œdème périphérique.

Système nerveux / psychiatrie: Étourdissements et bouche sèche.

RESPIRATOIRE: Infection respiratoire et sinusite.

De plus, les effets indésirables suivants ont été signalés avec l'utilisation ophtalmique des bêta-bloquants:

OCULAIRE: La conjonctivite blépharoptose a diminué les perturbations visuelles de la sensibilité cornéenne, y compris les changements de réfraction diplopie et le trouble vasculaire rétinien.

Corps dans son ensemble: Douleur thoracique.

CARDIOVASCULAIRE: Arythmie Palpitation Bradycardie Hypotension Syncope Bloc cardiaque Bloc cardiaque Accident vasculaire Ischémie Ischémie Insuffisance cardiaque et arrêt cardiaque.

DIGESTIF: Diarrhée.

ENDOCRINE: Symptômes masqués de l'hypoglycémie chez les diabétiques dépendants de l'insuline (voir Avertissements ).

Système nerveux / psychiatrie: Augmentation de l'impuissance de la dépression des signes et symptômes de la myasthénie grave et de la paresthésie.

RESPIRATOIRE: Dyspnée Bronchospasme insuffisance respiratoire et congestion nasale.

PEAU: Hypersensibilité de l'alopécie, y compris l'urticaire à éruption cutanée localisée et généralisée.

Interactions médicamenteuses for Betimol

Agents de blocage bêta-adrénergique: Les patients qui reçoivent un agent de blocage bêta-adrénergique oralement et Betimol® doivent être observés pour un effet additif potentiel sur la pression intraoculaire ou sur les effets systémiques connus de la bêta-blockade.

Les patients ne doivent généralement pas recevoir deux agents de blocage bêta-adrénergiques topiques ophtalmiques.

Quel type de médecine est l'aspirine

Médicaments appauvrissants de catécholamine: l'observation approfondie du patient est recommandée lorsqu'un bêta-bloquant est administré aux patients recevant des médicaments appauvrissants de catécholamine tels que la reserpine en raison des effets additifs possibles et de la production d'hypotension et / ou de bradycardie marquée qui peut produire un syncope vertige ou une hypotension.

Antagonistes du calcium

La prudence doit être utilisée dans la co-administration des agents de blocage bêta-adrénergiques et des antagonistes de calcium oraux ou intraveineux en raison des éventuelles troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, insuffisance ventriculaire gauche et hypotension. Chez les patients atteints de la fonction cardiaque altérée, la co-administration doit être évitée.

Digitalis et antagonistes du calcium

L'utilisation concomitante d'agents de blocage bêta-adrénergique avec des digitalis et des antagonistes du calcium peut avoir des effets additifs dans la prolongation du temps de conduction atrioventriculaire.

Épinéphrine injectable

(Voir PRÉCAUTIONS Général Anaphylaxie .)

Avertissements for Betimol

Comme pour les autres médicaments ophtalmiques appliqués par voie topique, Betimol® est absorbé systémiquement. Les mêmes effets indésirables trouvés avec l'administration systémique d'agents de blocage bêta-adrénergique peuvent se produire avec l'administration topique. Par exemple, des réactions cardiaques respiratoires sévères, y compris la mort due au bronchospasme chez les patients souffrant d'asthme et rarement la mort en association avec une insuffisance cardiaque, ont été rapportées après l'administration systémique ou topique d'agents de blocage bêta-adrénergique.

Insuffisance cardiaque

La stimulation sympathique peut être essentielle pour le soutien de la circulation chez les personnes atteintes d'une diminution de la contractilité myocardique et son inhibition par le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut précipiter une insuffisance cardiaque plus sévère.

Chez les patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque, la dépression continue du myocarde avec des agents de blocage bêta sur une période de temps peut dans certains cas entraîner une insuffisance cardiaque. Betimol® doit être interrompu au premier signe ou symptôme d'insuffisance cardiaque.

Maladie pulmonaire obstructive

Les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (par exemple la bronchite chronique emphysème) d'une maladie bronchospastique légère ou modérée ou des antécédents de maladie bronchospastique (autres que l'asthme bronchique ou des antécédents d'asthme bronchique qui sont des contre-indications) devraient en général ne pas recevoir d'agents bêta.

Chirurgie majeure

La nécessité ou l'opportunité du retrait des agents de blocage bêta-adrénergique avant une chirurgie majeure est controversée. Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques altère la capacité du cœur à répondre aux stimuli réflexes à médiation bêtigique. Cela peut augmenter le risque d'anesthésie générale dans les procédures chirurgicales. Certains patients recevant des agents de blocage des récepteurs bêtrénergiques ont été soumis à une hypotension sévère prolongée pendant l'anesthésie. Des difficultés à redémarrer et à maintenir le rythme cardiaque ont également été signalées. Pour ces raisons chez les patients subissant une chirurgie élective, le retrait progressif des agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques est recommandé. Si nécessaire pendant la chirurgie, les effets des agents de blocage bêta-adrénergiques peuvent être inversés par des doses suffisantes d'agonistes bêta-adrénergiques.

Diabète sucré

Les agents de blocage bêta-adrénergiques doivent être administrés avec prudence chez les patients soumis à une hypoglycémie spontanée ou à des patients diabétiques (en particulier ceux atteints de diabète labile) qui reçoivent de l'insuline ou des agents hypoglycémiques oraux. Les agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peuvent masquer les signes et symptômes de l'hypoglycémie aiguë.

Thyrotoxicose

Les agents de blocage bêta-adrénergique peuvent masquer certains signes cliniques (par exemple la tachycardie) de l'hyperthyroïdie. Les patients soupçonnés de développer une thyrotoxicose devraient être gérés avec soin pour éviter le retrait brutal d'agents de blocage bêta-adrénergique qui pourraient précipiter une tempête thyroïdienne.

Précautions for Betimol

Général

En raison des effets potentiels des agents de blocage bêta-adrénergiques par rapport à la pression artérielle et au pouls, ces agents doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cérébrovasculaire. Si des signes ou des symptômes suggérant une réduction du flux sanguin cérébral se développent après le début du traitement avec un traitement alternatif de Betimol® doivent être pris en compte.

Il y a eu des rapports de kératite bactérienne associée à l'utilisation de contenants de dose multiples de produits ophtalmiques topiques. Ces conteneurs avaient été contaminés par inadvertance par les patients qui, dans la plupart des cas, avaient une maladie cornéenne simultanée ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire. (Voir Informations sur les patients .)

Faiblesse musculaire

Il a été rapporté que le blocage bêta-adrénergique potentialise la faiblesse musculaire compatible avec certains symptômes myasthéniques (par exemple la ptose de la diplopie et la faiblesse généralisée). Il a été signalé que des agents de blocage bêta-adrénergiques augmentent rarement la faiblesse musculaire chez certains patients atteints de myasthénie grave ou de symptômes myasthéniques.

Dans le glaucome d'angle-cloitement, l'objectif du traitement est de rouvrir l'angle. Cela nécessite de contracter la pupille. Betimol® n'a aucun effet sur l'élève. Par conséquent, si le timolol est utilisé dans le glaucome d'angle-clôture, il doit toujours être combiné avec un miotique et non utilisé seul.

Anaphylaxie

Tout en prenant des bêta-bloquants ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques graves à une variété d'allergènes peut être plus réactive à un défi diagnostique accidentel ou thérapeutique répété avec de tels allergènes. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques.

Le chlorure de benzalkonium conservateur peut être absorbé par des lentilles de contact molles. Les patients qui portent des lentilles de contact doux devraient attendre 5 minutes après avoir instillé Betimol® avant d'insérer leurs lentilles.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La cancérogénicité du timolol (comme le maléate) a été étudiée chez la souris et les rats. Au cours d'une étude de deux ans, a administré par voie orale le maléate de timolol (300 mg / kg / jour) (environ 42000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmique humaine maximale recommandée) chez les rats mâles a provoqué une augmentation significative de l'incidence des phéochromocytomes surrénaliens; Les doses inférieures de 25 mg ou 100 mg / kg par jour n'ont provoqué aucun changement.

Quel type de médicament est Bactrim

Dans une étude de durée de vie chez la souris, l'incidence globale des néoplasmes a été significativement augmentée chez les souris femelles à 500 mg / kg / jour (environ 71000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmique humaine maximale recommandée). De plus, des augmentations significatives ont été observées dans les incidents des tumeurs pulmonaires bénignes et malignes des polypes utérins bénins ainsi que des adénocarcinomes mammaires. Ces changements n'ont pas été observés au niveau de dose quotidien de 5 ou 50 mg / kg (environ 700 ou 7000 respectivement une exposition systémique après la dose ophtalmique humaine maximale recommandée). À titre de comparaison, la dose buccale humaine maximale recommandée de Maleate de Timolol est de 1 mg / kg / jour.

Le potentiel mutagène du timolol a été évalué en vain dans le test du micronucléus et le test cytogénétique et in vitro Dans le test de transformation des cellules néoplasiques et le test d'Ames. Dans le test de mutagénicité bactérienne (test d'Ames), des concentrations élevées de maléate de timolol (5000 et 10000 g / plaque) ont statistiquement augmenté de manière significative le nombre de réversions dans Salmonella typhimurium TA100 mais pas dans les trois autres souches testées. Cependant, aucune réponse de dose cohérente n'a été observée et le nombre de réversions n'a atteint le double de la valeur de contrôle qui est considéré comme l'un des critères d'un résultat positif dans le test Ames. En vain Les tests de génotoxicité (le test de micronucléus de souris et le test cytogénétique) et in vitro, le test de transformation des cellules néoplasiques était négatif à des niveaux de dose de 800 mg / kg et 100 g / ml respectivement.

Aucun effet indésirable sur la fertilité masculine et femelle n'a été signalé chez le rat à des doses orales de Timolol allant jusqu'à 150 mg / kg / jour (21000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmique humaine maximale recommandée).

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie C : La tératogénicité du timolol (comme le maléate) après l'administration orale a été étudiée chez la souris et les lapins. Aucune malformation fœtale n'a été signalée chez des souris ou des lapins à une dose orale quotidienne de 50 mg / kg (7000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmique humaine maximale recommandée). Bien que l'ossification fœtale retardée ait été observée à cette dose chez le rat, il n'y a eu aucun effet indésirable sur le développement postnatal de la progéniture. Les doses de 1000 mg / kg / jour (142000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmique humaine maximale recommandée) étaient maternotoxiques chez la souris et ont entraîné une augmentation du nombre de résorption fœtale. Une augmentation des résorption fœtale a également été observée chez le lapin à des doses de 14 000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmique humaine maximale recommandée dans ce cas sans maternotoxicité apparente.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Betimol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers de Timolol, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Informations sur la surdose pour Betimol

Aucune information n'est disponible sur le surdosage avec Betimol®. Les symptômes qui peuvent être attendus avec une surdose d'un agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques sont l'hypotension de bronchospasme Bradycardie et insuffisance cardiaque aiguë.

Contre-indications pour Betimol

Betimol® est contre-indiqué chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque manifeste cardiogénique choc Sinus Bradycardie au deuxième ou au troisième degré Bloc de l'asthme bronchique ou à l'asthme bronchique ou à une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère ou à une hypersensibilité à tout composant de ce produit.

Pharmacologie clinique for Betimol

Timolol est un antagoniste bêta-adrénergique non sélectif.

Il bloque à la fois les récepteurs bêta et bêta2-adrénergiques. Timolol n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque significative anesthésique local (stabilisation des membranes) ou d'activité dépressive myocardique directe.

Le timolol lorsqu'il est appliqué par voie topique dans l'œil réduit la pression intraoculaire normale et élevée (IOP) qu'elle soit accompagnée ou non de glaucome . Une pression intraoculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la pathogenèse de la perte de champ visuel glaucomateuse. Plus le niveau de la PIO est élevé, plus la probabilité de perte de champ visuel glaucomate et de lésion optique. Le mécanisme prédominant de l'action hypotensive oculaire des agents topiques de blocage bêtrénergique est probablement dû à une réduction de humour aqueux production.

En général, les agents de blocage bêta-adrénergique réduisent le débit cardiaque à la fois chez des sujets sains et des patients atteints de maladies cardiaques. Chez les patients souffrant de troubles graves de la fonction myocardique, les agents de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peuvent inhiber l'effet stimulant sympathique nécessite de maintenir une fonction cardiaque adéquate. Dans le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques des bronches et des bronchioles peut également augmenter la résistance des voies aériennes en raison de l'activité parasympathique sans opposition.

Pharmacocinétique

Lorsqu'il est donné par voie orale, le Timolol est bien absorbé et subit un métabolisme considérable de la première passe. Timolol et ses métabolites sont principalement excrétés dans l'urine. La demi-vie de Timolol dans le plasma est d'environ 4 heures.

Études cliniques

Dans deux études multicentriques contrôlées aux États-Unis, 0,25% et 0,5% ont été comparées avec les gardiens de maléate Timolol respectifs. Dans ces études, l'efficacité et le profil de sécurité de Betimol étaient similaires à celles de Timolol Maleate.

Informations sur les patients pour Betimol

Les patients doivent être invités à éviter de permettre à la pointe du récipient de distribution de contacter l'œil ou les structures environnantes.

Les patients doivent également être informés que les solutions oculaires peuvent devenir contaminées par des bactéries courantes connues pour provoquer des infections oculaires. Des dommages graves à l'œil et une perte de vision ultérieure peuvent résulter de l'utilisation de solutions contaminées. (Voir PRÉCAUTIONS Général .)

Les patients nécessitant des médicaments ophtalmiques topiques concomitants doivent être invités à les administrer au moins 5 minutes d'intervalle.

Céclor Allergie

Les patients atteints d'asthme bronchique ont des antécédents d'asthme bronchique à une maladie pulmonaire obstructive chronique Sinus Bradycardie au deuxième ou au troisième degré, un bloc ou une insuffisance cardiaque ou une insuffisance cardiaque doit ne pas prendre ce produit (voir (voir Contre-indications .)