Bijuva

AVERTISSEMENT

Troubles cardiovasculaires du cancer du sein cancer de l'endomètre et démence probable

Thérapie progestative œstrogène plus

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement progestatif œstrogène plus ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'Initiative de santé des femmes (WI) œstrogènes plus la sous-étude progestative a signalé des risques accrus d'embolie pulmonaire (PE) et d'infarctus du myocarde (IM) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5,6 ans de traitement par un bisetromeuse (CE) [0,625 MG]. acétate (MPA) [2,5 mg] par rapport au placebo [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude de la mémoire WI (POURMES) ESTROGEN plus une étude acquise progestative de WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans de plus de 4 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) combiné avec du MPA (NULL,5 mg) par rapport au placement. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Cancer du sein

La sous-étude progestative whi œstrogène plus a démontré un risque accru de cancer du sein invasif [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ]. In the ABsence of comparABle data these risks should be assumed to be similar for other doses of CE et MPA et other combinations et dosage forms of estrogens et progestins.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Thérapie œstrogène-allonge

Cancer de l'endomètre

Il existe un risque accru de cancer de l'endomètre chez une femme atteinte d'un utérus qui utilise des œstrogènes sans opposition. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre. Des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsque vous êtes indiqué, doivent être entreprises pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement par œstrogène-alone ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ]. The WHI estrogen-alone substudy reported increased risks of accident vasculaire cérébral et DVT in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 7.1 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg)-alone relative to placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude aux prises avec des œstrogènes sur les WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 5,2 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et d'autres formes posologiques d'œstrogènes. Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description de Bijuva

Bijuva (estradiol et progestérone) est une capsule opaque de forme ovale qui est rose clair d'un côté et rose foncé de l'autre et imprimé avec 1C1 à l'encre blanche.

Estradiol (Estra-135 (10) -Triene-317β-diol) Un œstrogène a un poids moléculaire de 272,38 et une formule chimique C ₁₈ H ₂₄ O ₂ .

La progestérone (Pregn-4-ENE-3 20-Dione) a un poids moléculaire de 314,47 et de formule chimique C ₂₁ H ₃₀ O ₂ .

Les formules structurelles sont les suivantes:

Chaque capsule bijuva (estradiol et progestérone) 1 mg / 100 mg contient les ingrédients inactifs suivants: Hydroxyde d'ammonium éthanol éthyle acétate FD

Utilisations pour Bijuva

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Dosage pour Bijuva

Utilisez les œstrogènes seuls ou en combinaison avec un progestatif à la dose efficace la plus faible et à la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Réévaluer les femmes ménopausées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Prenez une seule capsule Bijuva par voie orale chaque soir avec de la nourriture. Démarrez généralement la thérapie avec Bijuva 0,5 mg d'estradiol / 100 mg de dose de progestérone. Faites un ajustement posologique en fonction de la réponse clinique. Essayez de réduire ou d'arrêter Bijuva à des intervalles de 3 à 6 mois.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Bijuva Capsules 0,5 mg / 100 mg sont du rose clair opaque de forme ovale sur un côté rose foncé de l'autre côté et imprimé avec 5c1 à l'encre blanche.

Bijuva Les capsules 1 mg / 100 mg sont du rose clair opaque de forme ovale d'un côté rose foncé de l'autre côté et imprimé avec 1c1 en encre blanche.

Bijuva (estradiol et progesterone) capsules 0,5 mg / 100 mg are oval-shaped opaque capsules which are light pink on one side et dark pink on the other side. Each capsule is imprinted in white ink indicating the dosage strength (5C1). Bijuva (estradiol et progesterone) capsules 0,5 mg / 100 mg are provided in a blister package of 30 capsules.

Bijuva (estradiol et progesterone) capsules 1 mg / 100 mg are oval-shaped opaque capsules which are light pink on one side et dark pink on the other side. Each capsule is imprinted in white ink indicating the dosage strength (1C1). Bijuva (estradiol et progesterone) capsules 1 mg / 100 mg are provided in a blister package of 30 capsules.

Bijuva (estradiol et progesterone) capsules 0,5 mg / 100 mg - NDC 50261-251-30
Bijuva (estradiol et progesterone) capsules 1 mg / 100 mg - NDC 50261-211-30

Restez hors de portée des enfants. Les forfaits ne sont pas résistants aux enfants.

Stockage et manipulation

Conserver à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP]

Fabriqué pour: TherapeuticsMD Inc. Boca Raton FL 33431. Révisé: février 2024.

Effets secondaires pour Bijuva

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles cardiovasculaires [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Néoplasmes malins [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité des capsules d'estradiol et de progestérone a été évaluée dans un essai à 1 an qui comprenait 1835 femmes ménopausées (1684 ont été traitées avec des capsules d'estradiol et de progestérone une fois par jour et 151 femmes ont reçu un placebo). La plupart des femmes (~ 70%) dans les groupes de traitement actifs ont été traitées pendant ≥ 326 jours.

Les effets indésirables liés au traitement avec une incidence ≥3% dans les capsules de Bijuva (estradiol et progestérone) et numériquement supérieurs à ceux rapportés dans le groupe placebo sont répertoriés dans le tableau 1.

Tableau 1: réactions indésirables émergentes du traitement rapportées à une fréquence ≥ 3% et numériquement plus fréquente chez les femmes recevant du bijuva (estradiol et progestérone) 0,5 mg / 100 mg ou 1 mg / 100 mg

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Bijuva. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux

Douleurs abdominales et inconfort Distension abdominale Diarrhée Nausée Vomit.

Qu'est-ce que Septra DS est utilisé pour

Troubles généraux et conditions du site d'administration

La fatigue ressentant un malaise anormal.

Enquêtes

Le poids a augmenté.

Métabolisme et troubles nutritionnels

Rétention d'eau.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif

La douleur des spasmes musculaires en extrémité.

Troubles du système nerveux

Somnolence de maux de maux de vertige.

Troubles psychiatriques

Trouble du sommeil de l'insomnie.

Système reproductif et troubles mammaires

Douleur mammaire Saignement utérine de la douleur mammaire.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Prurit de sueurs nocturnes.

Troubles vasculaires

Chauc.

Interactions médicamenteuses pour Bijuva

In vitro et in vivo Des études ont montré que les œstrogènes et les progestatifs sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes et progestatifs. Les inducteurs du CYP3A4 tels que les préparations de millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et de progestatifs entraînant une diminution des effets thérapeutiques et / ou des modifications du profil de saignement utérine. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de l'oestrogène ou du progestatif ou les deux et peuvent entraîner des réactions indésirables.

Avertissements pour Bijuva

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Bijuva

Troubles cardiovasculaires

Des risques accrus de l'AVC de PE DVT et de l'IM sont signalés avec l'oestrogène plus un traitement progestatif. Des risques accrus d'AVC et de TVP sont rapportés avec un traitement par œstrogène-alone. Arrêtez immédiatement les œstrogènes avec ou sans traitement progestatif si l'un d'eux se produit ou est suspecté.

Gérer de manière appropriée tous les facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré, utilisent l'hypercholestérolémie et l'obésité) et / ou la thromboembolie veineuse (VTE) (par exemple les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de l'obésité de la TEV et du Lupus erythematosus systémique).

Accident vasculaire cérébral

La sous-étude progestative Whistrogen plus a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 coups pour 10000 femmes-années) [voir les années [voir des années) [voir des années de femmes) [voir les années [voir des années de femmes) [voir) Études cliniques ]. The increase in risk was demonstrated after the first year et persisted. ¹ Arrêtez immédiatement les œstrogènes avec ou sans thérapie progestative en cas d'accident vasculaire cérébral ou est suspecté.

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant des CE quotidiens (NULL,625 mg) par les femmes par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 traits pour 10000 femmes-années-ans respectivement).

L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a accident vasculaire cérébral occurs or is suspected.

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes recevant une CE (NULL,625 mg) - par rapport à celles recevant un placebo (18 contre 21 pour 10000 femmes-années) .1

Maladie coronarienne

La sous-étude progestative Whistrogen plus a signalé un risque accru (non statistiquement significatif) des événements de maladie coronarienne (CHD) (définis comme un IM non mortel non mortel ou une moralité de coronarole) chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 par 10000 femmes). ¹ Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la 1 Études cliniques ].

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes n'a signalé aucun effet global sur les événements CHD chez les femmes recevant des œstrogènes-alone par rapport au placebo ² [voir Études cliniques ].

Analyse des sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans qui étaient inférieures à 10 ans depuis la ménopause suggère une réduction (non statistiquement significative) d'événements de coronaropathie chez les femmes recevant de la CE (NULL,625 mg) -alone par rapport au placebo (8 contre 16 pour 10000 femmes-années). ¹

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763) en moyenne 66,7 ans dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude cardiaque et œstrogène / progestatif progestatif; Hers) par un traitement quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) n'a démontré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE Plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de coronaropathie chez les femmes ménopausées avec une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE Plus MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et un (2321) femmes du procès Hit original ont convenu de participer à une extension de marque ouverte de Hers Hers II d'origine. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE Plus MPA et du groupe placebo dans Hers II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse

La sous-étude progestative Whi Orestrogène plus a rapporté un taux statistiquement significatif 2 fois plus élevé de TEV (TVP et PE) chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus l'AMP (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes-années) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté ³ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV a été augmenté pour les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) - alone par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10000 ans-années), bien que seul le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années ⁴ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Si la réalisation interrompt les œstrogènes au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer du sein

Après un suivi moyen de 5,6 ans, la sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE quotidien plus MPA par rapport au placebo. Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants étaient plus susceptibles d'être positifs et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le statut de grade de sous-type histologique et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes ⁵ [voir Études cliniques ].

La sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) a fourni des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène. Dans la substitution des œstrogènes-œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans, le CE-Alone par jour n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80] par rapport au placebo ⁶ [voir Études cliniques ].

Conformément aux études d'observation des essais cliniques WHI, ont également signalé un risque accru de cancer du sein avec un traitement à l'œstrogène plus progestatif et une augmentation plus faible du risque de cancer du sein avec un traitement par œstrogène sur les œstrogènes après plusieurs années d'utilisation. Une grande méta-analyse des études de cohorte prospective a rapporté des risques accrus qui dépendaient de la durée d'utilisation et pourraient durer jusqu'à> 10 ans après l'arrêt de l'œstrogène plus le traitement progestatif et le traitement des œstrogènes. L'extension des essais WHI a également démontré une augmentation du risque de cancer du sein associée à l'oestrogène plus un traitement progestatif. Ces études n'ont généralement pas trouvé de variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou voies d'administration des combinaisons d'œstrogènes plus progestantes.

Il a été rapporté que l'utilisation de la thérapie progestative œstrogène-œstrogène et œstrogène plus entraînant une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.

Dans un essai d'un an parmi 1684 femmes qui ont reçu une combinaison d'estradiol plus progestérone (1 mg d'estradiol plus 100 mg de progestérone ou 0,5 mg d'estradiol plus 100 mg de progestérone ou 0,5 mg d'estradiol plus 50 mg de progestérone ou 0,25 mg d'estradiol plus 50 mg de procédure) ou de placement (n = 151) 424 femmes traitées avec des capsules bijuva (estradiol et progestérone) 0,5 mg / 100 mg et deux se sont produites parmi le groupe de 415 femmes traitées avec des capsules Bijuva (estradiol et progestérone) 1 mg / 100 mg. Aucun nouveau cas de cancer du sein n'a été diagnostiqué dans le groupe de 151 femmes traitées par placebo.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Cancer de l'endomètre

Il a été rapporté que l'hyperplasie endométriale (un précurseur possible du cancer de l'endomètre) se produirait à un taux d'environ 1% ou moins avec des capsules bijuva (estradiol et progestérone) 0,5 mg / 100 mg ou 1 mg / 100 mg.

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble associé à une utilisation prolongée à un risque accru de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus et ce risque a été démontré pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement des œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un thérapie à progestation œstrogènes ou œstrogènes plus est importante. Effectuer des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'il est indiqué pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués avec une étiologie inconnue.

Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par œstrogènes chez les femmes ménopausées réduisent le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude CE Plus MPA de WHI a rapporté que l'œstrogène plus le progestatif augmentait le risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPa par rapport au placebo était de 1,58 (intervalle de confiance à 95% [IC] 0,77 à 3,24) mais il n'était pas statistiquement significatif. Le risque absolu pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 cas pour 10000 années pour femmes. ⁷

Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (IC à 95% 1,32 à 1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations du risque par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à une utilisation combinée actuelle et récente (utilisation abandonnée dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27 à 1,48) et le risque élevé était significatif pour les produits à l'œstrogène-œlone et les œstrogènes ainsi que les produits progestatifs. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnue.

Démence probable

Dans l'étude de l'étude de la mémoire WHI (POURMES) œstrogènes plus une étude auxiliaire progestative, une population de 4532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21 à 3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Dans l'étude aux prises avec l'oestrogène, une étude auxiliaire, une population de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour la CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou le placebo. Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-œstrogène et 19 femmes dans le groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83 à 2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Lorsque les données des deux populations des caprices d'œstrogènes et d'œstrogènes et d'études progestatifs auxiliaires ont été regroupées comme prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19 à 2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Arrêtez les œstrogènes, y compris Bijuva, si l'hypercalcémie se produit et prendre des mesures appropriées pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les femmes recevant des œstrogènes. Arrêtez l'examen de Bijuva en attente s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Arrêter de façon permanente les œstrogènes, y compris Bijuva, si l'examen révèle un œdème papilleux ou des lésions vasculaires rétiniennes.

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique contrôlé par placebo randomisé, un effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

itinéraire de voyage à San Francisco

Exacerbation de l'hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogénique préexistante, un thérapie par œstrogène peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Arrêtez Bijuva si une pancréatite se produit.

Troubles hépatiques et / ou histoire passée de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes souffrant de troubles hépatiques. Exercer une prudence chez toutes les femmes ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associés à l'utilisation des œstrogènes passés ou à la grossesse. Dans le cas de la récidive de la jaunisse cholestatique, il interrompt Bijuva.

Exacerbation de l'hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdiennes, en maintenant les concentrations sériques T4 et T3 libres dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Surveillez la fonction thyroïdienne chez ces femmes pendant le traitement par Bijuva pour maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une gamme acceptable.

Rétention d'eau

Les œstrogènes plus les progestatifs peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. Surveillez toute femme avec une ou des conditions qui pourraient la prédisposer à la rétention des liquides telles que les troubles cardiaques ou rénaux. Arrêtez l'œstrogène plus un traitement progestatif, y compris Bijuva, avec des preuves de rétention des liquides médicalement concernant.

Hypocalcémie

Une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique, y compris Bijuva, l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes.

Œdème héréditaire de l'angio

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique, y compris Bijuva, l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation d'autres conditions

La thérapie par les œstrogènes, y compris la bijuva, peut provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré épilepsie migraine porphyrie lupus érythémateux et hémangiomes hépatiques. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez les femmes souffrant de telles conditions.

Tests de laboratoire

Les niveaux d'hormone stimulant des follicules sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la gestion des femmes ménopausées présentant des symptômes vasomoteurs modérés à sévères.

Interactions de test de laboratoire de médicament

• Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VII-X complexe complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline; Une diminution des niveaux d'antifacteur XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.
• Des niveaux accrus de globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante mesurée par les niveaux de T4 à l'iode lié aux protéines (PBI) (par colonne ou par radio-immunodosage) ou T3 par radio-immunodosage. L'absorption de la résine T3 est diminuée en reflétant le TBG élevé. Les concentrations T4 libres et T3 libres sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
• D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG) de la globuline de liaison sexuelle (SHBG) conduisant à une augmentation des corticostéroïdes en circulation totale et des stéroïdes sexuels respectivement. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être diminuées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (cérypsine angiotensinogène / substrat de rénine alpha-1-antitrypsine).
• Une augmentation des concentrations de sous-fraction de lipoprotéines à haute densité à haute densité (HDL) et de sous-fraction HDL2 a réduit les concentrations de cholestérol à basse densité (LDL) ont augmenté les niveaux de triglycérides.
• Tolérance altérée au glucose.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux femmes de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Saignement vaginal

Informez les femmes ménopausées pour signaler tout saignement vaginal à leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables graves possibles avec une thérapie à progestation œstrogène plus

Informer les femmes ménopausées des réactions indésirables graves possibles de l'œstrogène plus une thérapie progestative, y compris les troubles cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables communes possibles avec une thérapie à progestation œstrogène plus

Informer les femmes ménopausées des réactions indésirables moins graves mais communes des œstrogènes plus un thérapie progestatoire tels que la sensibilité au sein malgré les nausées saignement vaginal décharge vaginale et douleur pelvienne [voir Effets indésirables ].

Dose de soirée de bijuva manquée

Informez la femme que si elle manque sa dose de soirée, elle devrait prendre la dose avec de la nourriture dès qu'elle le peut, sauf si elle est dans les deux heures suivant la dose du lendemain.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

La progestérone n'a pas été testée pour la cancérogénicité chez les animaux par la voie d'administration orale. Lorsqu'il est implanté chez des souris femelles, la progestérone a produit des tumeurs de cellules de granulosa ovariennes de granulosa et des sarcomes stromaux endométriaux. Chez les chiens, les injections intramusculaires à long terme ont produit une hyperplasie nodulaire et des tumeurs mammaires bénignes et malignes. Les injections sous-cutanées ou intramusculaires de progestérone ont diminué la période de latence et ont augmenté l'incidence des tumeurs mammaires chez le rat précédemment traité avec un cancérogène chimique.

La progestérone n'a pas montré de preuves de génotoxicité dans in vitro Études pour les mutations ponctuelles ou pour les dommages chromosomiques. En vain Des études pour les dommages chromosomiques ont donné des résultats positifs chez des souris à des doses orales de 1000 mg / kg et 2000 mg / kg. Il a été démontré que la progestérone administrée de manière exogène inhibe l'ovulation chez un certain nombre d'espèces et il est prévu que des doses élevées données pendant une durée prolongée altéreraient la fertilité jusqu'à l'arrêt du traitement.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Bijuva is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Bijuva in pregnant women however epidemiologic studies et meta-analyses have not found an increased risk of genital or non-genital birth dsiects (including cardiac anomalies et limb-reduction dsiects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens et progestins) bsiore conception or during early pregnancy.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Les œstrogènes et les progestatifs sont présents dans le lait maternel et peuvent réduire la production de lait chez les femmes allaitées. Cette réduction peut se produire à tout moment mais est moins susceptible de se produire une fois que l'allaitement est bien établi. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Bijuva et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Bijuva ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Bijuva is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études cliniques utilisant Bijuva pour déterminer si les personnes âgées de plus de 65 ans diffèrent des femmes plus jeunes dans leur réponse à Bijuva.

Les études de l'initiative de santé des femmes

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non mortel et d'un cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans [voir [voir Études cliniques ].

Dans la sous-étude des œstrogènes (CE quotidien [0,625 mg] -alone contre placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC chez les femmes de plus de 65 ans [voir Études cliniques ].

L'étude de mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans les caprices, études auxiliaires sur les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes plus des progestatifs ou des œstrogènes par rapport au placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes 8 [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Références

1. Rossouw Je et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladie cardiovasculaire par âge et années depuis la ménopause. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Œstrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Œstrogène plus progestatif et risque de thrombose veineuse. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Thrombose veineuse et œstrogènes équins conjugués chez les femmes sans utérus. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski RT et al. Influence de l'œstrogène plus progestatif sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées saines. Jama. 2003; 289: 3243-3253.

6. Stefanick ML et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le cancer du sein et le dépistage de la mammographie chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson GL et al. Effets de l'œstrogène plus progestatif sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Œstrogènes équins conjugués et incidence de la démence probable et des troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informations sur la surdose pour Bijuva

Le surdosage de l'œstrogène plus le progestatif peut provoquer des nausées vomissements de vomissements de la sensibilité mammaire de la somnolence et de la fatigue et des saignements de sevrage peuvent se produire chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste en l'arrêt du traitement Bijuva avec une institution de soins symptomatiques appropriés.

Contre-indications pour Bijuva

Bijuva is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Cancer du sein ou des antécédents de cancer du sein [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Néoplasie dépendante des œstrogènes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• DVT actif PE ou histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple AVC MI) ou une histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Réaction anaphylactique connue ou hypersensibilité de réaction anaphylactique à Bijuva.
• Troubles hépatiques ou maladie.
• Protéine C Protéine S ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles connus.

Pharmacologie clinique for Bijuva

Mécanisme d'action

Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs.

La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione sécrétée par le cortex surrénal en œstrone dans les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée au sulfate de sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes agissent par la liaison aux récepteurs nucléaires dans les tissus sensibles aux œstrogènes. À ce jour, deux récepteurs des œstrogènes ont été identifiés. Celles-ci varient en proportion du tissu aux tissus.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et de la FSH par un mécanisme de rétroaction négatif. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces hormones observées chez les femmes ménopausées.

La progestérone endogène est sécrétée par le placenta ovarien et la glande surrénale. En présence d'oestrogène adéquat, la progestérone transforme un endomètre prolifératif en endomètre sécrétoire.

La progestérone améliore la différenciation cellulaire et s'oppose généralement aux actions des œstrogènes en diminuant les niveaux de récepteurs des œstrogènes augmentant le métabolisme local des œstrogènes à des métabolites moins actifs ou à des produits gènes induits qui émoussent les réponses cellulaires à l'œstrogène. La progestérone exerce ses effets dans les cellules cibles en se liant à des récepteurs de progestérone spécifiques qui interagissent avec les éléments de réponse à la progestérone dans les gènes cibles. Les récepteurs de la progestérone ont été identifiés dans l'hypothalamus pituitaire du sein du tractus reproducteur féminin et le système nerveux central.

Pharmacodynamique

Généralement, une concentration sérique d’œstrogènes ne prédit pas la réponse thérapeutique d’une femme individuelle à Bijuva ni son risque de résultats indésirables. De même, les comparaisons d'exposition entre différents produits d'oestrogène pour déduire l'efficacité ou la sécurité pour la femme individuelle peuvent ne pas être valides.

Pharmacocinétique

Absorption

L'absorption orale de l'estradiol et de la progestérone est soumise au métabolisme des premiers passes. Après plusieurs doses de capsules bijuva (estradiol et progestérone) administrées avec de la nourriture, le Tmax (le temps auquel la concentration maximale est atteinte) pour l'estradiol est d'environ 3 à 6 heures et environ 3 heures pour la progestérone (figure 1 figure 2 et tableau 2 ci-dessous). L'état d'équilibre pour les composantes de l'estradiol et de la progestérone de Bijuva ainsi que pour l'estrone du métabolite principal de l'estradiol est obtenu dans les sept jours. Une augmentation dose-dépendante de l'AUC0-T et du CMAX de l'estradiol et une augmentation légèrement plus que la proportionnalité de l'AUC0-T et du CMAX de l'estrone ont été observées lorsque la dose d'estradiol a été augmentée de 0,5 mg / jour à 1 mg / jour (tableau 2).

Figure 1: concentrations moyennes d'estradiol sérique à l'état d'équilibre après une administration orale quotidienne de 0,5 mg d'estradiol / 100 mg de progestérone ou 1 mg d'estradiol / 100 mg de progestérone avec de la nourriture (ligne de base ajustée au jour 7)

Estradiol

Figure 2: Concentrations moyennes de progestérone sérique à l'état d'équilibre après une administration orale quotidienne de 0,5 mg d'estradiol / 100 mg de progestérone ou 1 mg d'estradiol / 100 mg de progestérone avec de la nourriture (ligne de base ajustée au jour 7)
Progestérone

Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques moyens (SD) en régime permanent après administration de capsules contenant 0,5 mg d'estradiol / 100 mg de progestérone ou 1 mg d'estradiol / 100 mg de progestérone avec des aliments chez des femmes ménopausées saines (référence ajustée au jour 7)

Effet alimentaire

L'ingestion alimentaire concomitante a augmenté l'ASC et le CMAX de la composante progestérone de Bijuva par rapport à un état de jeûne lorsqu'il est administré à une dose de 100 mg. Dans une étude où Bijuva a été administré à des femmes ménopausées à une dose de 1 mg d'estradiol / 100 mg de progestérone dans les 30 minutes suivant le démarrage d'un repas élevé en matière de gras, le CMAX et l'AUC de progestérone étaient respectivement plus élevés de 162% et de 2 heures à 3 heures. L'ingestion alimentaire concomitante n'a eu aucun effet sur l'ASC de la composante estradiol de Bijuva, mais a diminué le CMAX d'environ 54% et a retardé la TMAX médiane de 1 heure à 12 heures.

Distribution

Estradiol

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes qui circulent dans le sang sont en grande partie liés au SHBG et à l'albumine.

Progestérone

Progestérone is approximately 96% to 99% bound to serum proteins primarily to serum albumin (50% to 54%) et transcortin (43% to 48%).

Élimination

Après la dose répétée avec des capsules bijuva (estradiol et progestérone) 0,5 mg / 100 mg ou 1 mg / 100 mg, la demi-vie de l'estradiol était respectivement de 28 ± 10 heures et 26 ± 15 heures respectivement (tableau 2).

Métabolisme

Estradiol

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol le métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une partie importante des œstrogènes circulants existent en tant que conjugués de sulfate, en particulier le sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

Progestérone

Progestérone is metABolized primarily by the liver largely to pregnanediols et pregnanolones. Pregnanediols et pregnanolones are conjugated in the liver to glucuronide et sulfate metABolites. Progestérone metABolites which are excreted in the bile may be deconjugated et may be further metABolized in the intestine via reduction dehydroxylation et epimerization.

Excrétion

Estradiol

Estradiol estrone et estriol are excreted in the urine along with glucuronide et sulfate conjugates.

Progestérone

Les conjugués de glucuronide et de sulfate de la grossesse et de la prégnanolone sont excrétés dans la bile et l'urine. Les métabolites de progestérone sont éliminés principalement par les reins. Les métabolites de progestérone qui sont excrétés dans la bile peuvent subir un recyclage entérohépatique ou peuvent être excrétés dans les excréments.

Études cliniques

Effets sur les symptômes vasomoteurs chez les femmes ménopausées

L'efficacité et la sécurité des capsules de Bijuva (estradiol et progestérone) 0,5 mg / 100 mg et 1 mg / 100 mg sur des symptômes vasomotrices modérés à sévères (rinçages chauds) en raison de la ménopause ont été examinés dans une seule étude de sécurité en double aveugle de 12 semaines. Au total, 726 femmes ménopausées ont été randomisées pour plusieurs combinaisons de dose d'estradiol et de progestérone et de placebo; Ces femmes avaient 40 à 65 ans (moyenne de 54,6 ans) et présentaient au moins 50 symptômes vasomoteurs modérés à sévères par semaine au départ. Le nombre moyen d'années depuis la dernière période menstruelle était de 5,9 ans avec toutes les femmes subissant une ménopause naturelle. La principale population d'efficacité était constituée de femmes qui ont auto-identifié leur race comme: blanche (67%) noir / afro-américain (31%) et autres (NULL,1%). Dans la sous-étude des effets d'évaluation sur les symptômes vasomoteurs modérés à sévères, un total de 149 femmes ont reçu des capsules de bijuva (estradiol et progestérone) 0,5 mg / 100 mg 141 femmes ont reçu des capsules de bijuva (estradiol et progestérone) 1 mg / 100 mg et 135 femmes ont reçu le placebo.

Les critères d'évaluation de l'efficacité du co-primaire évalué comprenaient: 1) une réduction hebdomadaire moyenne de la fréquence des symptômes vasomotrices modérés à sévères avec Bijuva par rapport au placebo aux semaines 4 et 12 et 2) une réduction hebdomadaire moyenne de la gravité des symptômes vasomotrices modérés à sévères avec Bijuva par rapport au placebo aux semaines 4 et 12.

Les capsules globales de Bijuva (estradiol et progestérone) 0,5 mg / 100 mg et 1 mg / 100 mg ont statistiquement réduit de manière significative la fréquence et la gravité des symptômes vasomotrices modérés à sévères de la ligne de base par rapport aux placebo aux semaines 4 et 12. Le changement de la ligne de base dans la fréquence et la sévérité des symptômes vasomotrices observés et de la différence de la différence dans la fréquence et de la table respectivement.

Tableau 3: Changement hebdomadaire moyen par rapport à la référence et différence du placebo dans la fréquence des symptômes vasomotrices modérés à sévères

Tableau 4: Changement hebdomadaire moyen par rapport à la référence et différence du placebo dans la gravité des symptômes vasomotrices modérés à sévères

L'ajustement pour les facteurs de confusion potentiels tels que l'IMC à la consommation d'alcool et le traitement au niveau de l'estradiol de base avec des capsules de Bijuva (œstradiol et progestérone) 0,5 mg / 100 mg ou 1 mg / 100 mg n'a pas démontré de réductions statistiquement significatives de la fréquence et de la gravité des symptômes de Vasomotor modérés à modérés à la semaine.

Effets sur l'endomètre chez les femmes ménopausées

Les effets des capsules de Bijuva (estradiol et progestérone) 0,5 mg / 100 mg et 1 mg / 100 mg sur l'hyperplasie endométriale et la tumeur maligne de l'endomètre ont été évaluées dans l'essai de sécurité de 52 semaines. La population de sécurité de l'endomètre comprenait des femmes qui avaient pris au moins une dose de capsules de bijuva (œstradiol et de progestérone) 0,5 mg / 100 mg ou 1 mg / 100 mg et avaient des biopsies endométriales de base et post-fonctionnement. Au cours de l'essai, les évaluations de la biopsie de l'endomètre ont révélé un (1) cas d'hyperplasie endométriale et aucun cas de cancer de l'endomètre chez les femmes qui ont reçu une Bijuva (estradiol et progestérone) 0,5 mg / 100 mg de capsules un (1) cas d'hyperplasie endométriale et aucun cas de cancer de l'endomètre chez les femmes qui ont reçu Bijuva (Estradio et Progreterone) capsules et aucun cas d'hyperplasie endométriale ou de cancer de l'endomètre chez les femmes qui ont reçu un placebo (voir tableau 5).

Tableau 5: Incidence de l'hyperplasie endométriale après jusqu'à 12 mois de traitement

Six (6) cas d'endométrium prolifératif désordonné ont été signalés pour les capsules de Bijuva (estradiol et progestérone) 0,5 mg / 100 mg et quatre (4) cas d'endomètre prolifératif désordonné ont également été signalés pour les capsules de Bijuva (Estradiol et progesterone) 1 mg / 100 mg dans l'essai de sécurité de 52 ans.

Effets sur les saignements ou les taches utérins chez les femmes ménopausées

Des saignements ou des taches utérins ont été évalués dans l'étude de sécurité de 52 semaines par journal quotidien. À 52 semaines, l'aménorrhée cumulative a été signalée par 67,6% des femmes qui ont reçu des capsules de bijuva (estradiol et de progestérone) 0,5 mg / 100 mg 56,1% des femmes qui ont reçu des capsules de bijuva (estradiol et de progestérone) 1 mg / 100 mg et 78,9% qui ont reçu un placebo.

Études de l'initiative de santé des femmes

Le Whi a inscrit environ 27 000 femmes ménopausées principalement saines dans deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de la CE orale quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou en combinaison avec l'AMP (NULL,5 mg) par rapport au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la maladie coronarienne (définie comme une mort silencieuse non mortelle non mortelle et de la CHD) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un indice mondial comprenait la première occurrence du cancer de l'endomètre du cancer du sein invasif du CHD PE (uniquement dans la fracture de la hanche du cancer colorectal du CE plus de la MPA) en raison d'autres causes. Ces sous-études n'ont pas évalué les effets de CE plus MPA ou CE-Alone sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein invasif et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans l'indice global. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi, les risques excédentaires absolus pour 10000 années pour femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres coups pour 10000 femmes étaient 6 cancers colorectaux moins invasifs et 5 fractures inférieures à 6 ans moins et 5 canons de chantier inférieurs.

Les résultats de la sous-étude de CE Plus MPA qui comprenaient 16608 femmes (moyenne de 63 ans de 50 à 79 ans; 83,9% blanc 6,8% noir 5,4% hispanique 3,9% autre) sont présentés dans le tableau 6. Ces résultats reflètent les données jugées au centre après un suivi moyen de 5,6 ans.

Tableau 6: Risque relatif et absolu observé dans l'œstrogène plus la substitution progestative de WHI à une moyenne de 5,6 ans ^AB

Le moment de l'initiation de l'œstrogène plus une thérapie progestatif par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. Le Whi œstrogène plus la sous-étude progestante stratifiée par l'âge montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de mortalité globale [Ratio de risque (HR) 0,69 (IC à 95% 0,44 à 1,07)] .

Whi œstrogène-subdtuse

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant les risques et les avantages des œstrogènes alone dans les critères d'évaluation primaires prédéterminés.

Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (63 ans en moyenne de 50 à 79; 75,3% blancs 15,1% noirs 6,1% hispaniques 3,6% pour cent autre) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7: Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude des œstrogènes ^a

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint l'importance statistique, le risque excédentaire absolu pour 10000 années de femmes dans le groupe traité avec Ce-Alone était de 12 coups supplémentaires tandis que la réduction absolue du risque pour 10000 années de femmes était de 7 fractures de la hanche de moins. ⁹ Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était un 5 événements non significatifs pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements de CHD primaires (IM non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et l'incidence du cancer du sein invasif chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo a été rapportée dans les résultats finaux en jugement centralisé de la sous-étude œstrogène-alone après un suivi moyen de 7,1 ans.

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la sous-étude des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans n'a signalé aucune différence significative dans la distribution du sous-type de l'AVC ou de la gravité, y compris les accidents vasculaires cérébraux mortels chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo. Les œstrogènes a augmenté le risque d'AVC ischémique et ce risque excédentaire était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées. ¹⁰

Du moment de l'initiation de la thérapie œstrogène-œlon ménopause peut affecter le profil global des prestations de risque. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans une tendance non significative vers une réduction du risque de CHD [HR 0,63 (IC à 95% 0,36 à 1,09)] et overall mortality [HR 0,71 (IC à 95% 0,46 à 1,11)] .

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif à la recherche de 4532 femmes en bonne santé en bonne santé de 65 ans et plus (47% avaient 65 à 69 ans; 35% étaient de 70 à 74 ans; 18% étaient 75 ans et plus) pour évaluer les effets de la CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences Dail (résultat principal) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% de 1,21 à 3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 pour 10000 années pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et les types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'étude auxiliaire auxiliaire aux œstrogènes sur WHI a inscrite 2947 femmes postménopausées de 65 à 79 ans et plus de 65 ans étaient âgés de 75 ans à l'âge de 65 ans à l'âge de 70 à 74 ans; (résultat principal) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83 à 2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait des types AD et des types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lorsque les données des deux populations ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% de 1,19 à 2,60). Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Références

9. Jackson Rd et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le risque de fractures et de DMO chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie: résultats de l'essai randomisé de l'initiative de santé des femmes. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur les AVC dans l’initiative de santé des femmes. Circulation. 2006; 113: 2425-2434.

Informations sur les patients pour Bijuva

Bijuva ^®
(Bi joo 'vah)
(estradiol et progestérone) Capsules à usage oral

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Bijuva (une combinaison d'œstrogènes et de propresstogen)?

• N'utilisez pas les œstrogènes avec ou sans progestatifs pour prévenir les crises cardiaques cardiaques AVC ou démence (déclin de la fonction cérébrale).
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans et plus.
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir un cancer de l'utérus.
• N'utilisez pas les œstrogènes pour prévenir les crises cardiaques cardiaques AVC ou démence (déclin de la fonction cérébrale).
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir des accidents vasculaires cérébraux ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude sur les femmes de 65 ans et plus.
• Il a été démontré qu'un seul œstrogène avec un produit progestatif et une dose augmente vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre les caillots sanguins du cancer du sein et la démence. Il a été démontré qu'un seul produit et dose œstrogènes augmentent vos chances d'obtenir des caillots sanguins et de démence. Parce que d'autres produits et doses n'ont pas été étudiés de la même manière, on ne sait pas comment l'utilisation de Bijuva affectera vos chances de ces conditions. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Bijuva.

Qu'est-ce que Bijuva?

• Bijuva is a prescription medicine that contains two kinds of hormones an estrogen et a progestogen.

À quoi sert Bijuva?

Bijuva is used after ménopause to Réduisez les bouffées de chaleur modérées à sévères.

Les œstrogènes sont des hormones fabriquées par les ovaires d'une femme. Les ovaires cessent normalement de fabriquer des œstrogènes lorsqu'une femme a entre 45 et 55 ans. Cette baisse des niveaux d'oestrogène corporelle provoque le changement de vie ou de ménopause (la fin des périodes menstruelles mensuelles). Parfois, les deux ovaires sont retirés lors d'une opération avant que la ménopause naturelle n'ait lieu. La baisse soudaine des niveaux d'oestrogène provoque une ménopause chirurgicale.

Lorsque les niveaux d'oestrogène commencent à abandonner certaines femmes, des symptômes très inconfortables tels que des sentiments de chaleur dans le cou et la poitrine ou des sentiments soudains de chaleur et de transpiration (transpirent ( bouffées de chaleur ou des bouffées de chaud). Chez certaines femmes, les symptômes sont doux et ils n'auront pas besoin de prendre des œstrogènes. Chez d'autres femmes, les symptômes peuvent être plus graves.

Qui ne devrait pas utiliser Bijuva?

N'utilisez pas Bijuva si vous avez été supprimé votre utérus (utérus) (hystérectomie).

Bijuva contains a progestogen to decrease the chance of getting cancer of the utérus. If you do not have a utérus you do not need a progestogen et you should not use Bijuva.

Ne commencez pas à utiliser Bijuva si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels.

  Saignement vaginal after ménopause may be a warning sign of cancer of the utérus (womb). Your healthcare provider should check any saignement vaginal inhabituel to find out the cause.

• ont été diagnostiqués avec un trouble de saignement.
• ont actuellement ou ont eu certains cancers.

  Les œstrogènes peuvent augmenter les chances d'obtenir certains types de cancers, y compris le cancer du sein ou de l'utérus (utérus). Si vous avez ou avez eu un cancer, parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez utiliser Bijuva.

• ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins.
• avait un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.
• ont actuellement ou ont eu des problèmes hépatiques.
• sont allergiques à Bijuva ou à l'un de ses ingrédients. Voir la liste des ingrédients de Bijuva à la fin de cette brochure.

Avant d'utiliser Bijuva, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont des niveaux élevés de graisse dans votre sang (triglycérides).
• avoir des saignements vaginaux inhabituels. Saignement vaginal after ménopause may be a warning sign of cancer of the utérus (womb). Your healthcare provider should check any saignement vaginal inhabituel to find out the cause.
• Ayez d'autres conditions médicales qui peuvent s'aggraver pendant que vous utilisez Bijuva. Votre professionnel de la santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que:
  • asthme (respiration sifflante)
  • épilepsie (convulsions)
  • diabète
  • migraine
  • Un problème génétique appelé porphyrie
  • endométriose
  • lupus
  • œdème de l'angio (gonflement du visage ou de la langue)
  • Hypertension (l'hypertension artérielle)
  • Problèmes avec votre cœur de foie ou les reins O ont un calcium élevé dans votre sang
• vont subir une intervention chirurgicale ou seront au repos au lit. Votre fournisseur de soins de santé vous fera savoir si vous devez cesser d'utiliser Bijuva.
• sont enceintes ou pensez que vous pourriez être enceinte. Bijuva is not for pregnant women.
• allaitent. Les hormones de Bijuva peuvent passer dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Bijuva. Certains autres médicaments et produits alimentaires peuvent augmenter ou diminuer les concentrations des hormones à Bijuva dans le sang. Bijuva peut affecter le fonctionnement de vos autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Bijuva. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez de nouveaux médicaments.

médicament à l'épilepsie

Comment dois-je utiliser Bijuva?

• Prenez Bijuva exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Prenez 1 capsule par la bouche chaque soir avec de la nourriture.
• Si vous manquez une dose de Bijuva, prenez la dose manquée dès que possible avec de la nourriture, sauf si elle est dans les deux heures suivant la dose de bijuva du lendemain.
• Les œstrogènes doivent être utilisés à la dose la plus faible possible pour votre traitement et uniquement aussi longtemps que nécessaire. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement (par exemple tous les 3 à 6 mois) pour savoir si vous avez toujours un traitement avec Bijuva.

Quels sont les effets secondaires possibles de Bijuva?

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et à quelle fréquence ils se produisent lorsque vous êtes traité.

Les effets secondaires graves mais moins courants comprennent:

• crise cardiaque
• hypertension artérielle
• accident vasculaire cérébral
• niveaux élevés de graisse dans votre sang ( triglycérides )
• caillots de sang
• problèmes de foie
• cancer du sein
• Changements dans les niveaux d'hormones thyroïdiennes
• Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus)
• gonflement or fluid retention
• cancer de l'ovaire
• Changements de cancer de l'endométriose
• démence
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus (fibromes)
• maladie de la vésicule biliaire
• aggraver un gonflement du visage ou de la langue (œdème angio-œd
• Des niveaux de calcium sanguin élevé ou bas
• changements de vision
• changements dans les résultats des tests en laboratoire tels que le temps de saignement et glycémie niveaux

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• Nouveaux morceaux mammaires
• saignement vaginal inhabituel
• changements de vision or speech
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans manque de faiblesse et de fatigue
• vomissement

Les effets secondaires courants de Bijuva comprennent:

• tendreté mammaire
• nausée
• libération vaginale
• mal de tête
• saignement vaginal
• douleur pelvienne

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent ou ne partez pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Bijuva. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Vous pouvez également signaler les effets secondaires à TherapeuticsMD ^® au 1-888-228-0150.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'un effet secondaire sérieux avec Bijuva?

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé si vous devriez continuer à utiliser Bijuva.
• Si vous avez un utérus, parlez avec votre fournisseur de soins de santé de savoir si Bijuva vous convient.
• En général, l'ajout d'un progestatif est recommandé à une femme avec un utérus afin de réduire les chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus).
• Consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des saignements vaginaux en utilisant Bijuva.
• Passez un examen à l'examen pelvien et une mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose.
• Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale (radiographie mammaire), vous devrez peut-être passer des examens mammaires plus souvent.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée en cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir des chances plus élevées d'obtenir une maladie cardiaque.

Demandez à votre professionnel de la santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Comment dois-je stocker Bijuva?

• Stocker à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Bijuva et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Bijuva.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Bijuva pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de bijuva à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Bijuva qui est rédigé pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Bijuva?

Ingrédients actifs: Estradiol et progestérone.

Ingrédients inactifs: Hydroxyde d'ammonium éthanol éthyle acétate FD

Bijuva is supplied in blister cartons of 30 capsules.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.therapeuticsmd.com ou appelez Therapeuticsmd Inc. au 1-877-833-0176.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.