Cardish

Description du cardizem

Cardizem® (chlorhydrate Diltiazem) est un inhibiteur de l'afflux cellulaire de l'ion calcium (bloqueur de canal lent ou antagoniste du calcium). Le chlorhydrate chimiquement diltiazem est 15-benzothiazépine-4 (5H) -one 3- (acyloxy) -5- [2- (diméthylamino) éthyl] -23-dihydro-2- (4-méthoxyphényle) - monohydrochlorure () -Cis-. La structure chimique est:

Le chlorhydrate Diltiazem est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec un goût amer. Il est soluble dans le méthanol d'eau et le chloroforme. Il a un poids moléculaire de 450,98. Chaque comprimé de cardizem contient 30 mg 60 mg 90 mg ou 120 mg de chlorhydrate de diltiazem.

Contient également: dioxyde de silicium colloïdal D

Pour l'administration orale.

Utilisations pour cardizem

Cardizem est indiqué pour la gestion de l'angine de poitrine et de l'angine de poitrine chroniques en raison de spasmes d'artère coronaire.

Dosage pour cardizem

Angine d'angine d'effort due à une maladie coronarienne athérosclérotique ou à l'angine de poitrine au repos en raison de spasmes d'artère coronaire

La posologie doit être ajustée aux besoins de chaque patient. À partir de 30 mg quatre fois par jour avant les repas et le dosage au coucher doit être augmenté progressivement (donné en doses divisées trois ou quatre fois par jour) à des intervalles de 1 à 2 jours jusqu'à ce que la réponse optimale soit obtenue. Bien que les patients individuels puissent répondre à tout niveau de dose, la plage de dosage optimale moyenne semble être de 180 à 360 mg / jour. Il n'y a pas de données disponibles concernant les exigences de dosage chez les patients présentant une fonction rénale ou hépatique altérée. Si le médicament doit être utilisé chez ces patients, le titrage doit être effectué avec une prudence particulière.

Utilisation concomitante avec d'autres agents cardiovasculaires

• NTG sublingual Peut être pris comme nécessaire pour interrompre les attaques anginales aiguës pendant la thérapie cardizem (chlorhydrate de diltiazem).
• Thérapie de nitrate prophylactique. Le cardizem peut être co-administré en toute sécurité avec des nitrates à perception et à long terme, mais il n'y a pas eu d'études contrôlées pour évaluer l'efficacité antianginale de cette combinaison.
• Bêta-bloquants. (voir Avertissements et précautions .)

30 mg - Les comprimés de cardizem peuvent être avalés écrasés ou mâchés. Ne divisez pas les comprimés de cardizem.

60 mg 90 mg et 120 mg - Les comprimés de cardizem peuvent être avalés broyés ou mâchés entiers.

Comment fourni

Cardizem 30 mg Les comprimés sont fournis en bouteilles de 100 ( NDC 0187-0771-47) et 500 ( NDC 0187-0771-55). Chaque comprimé rond vert clair est gravé de Marion d'un côté et 1771 de l'autre.

Cardizem 60 mg Les comprimés marqués sont fournis en bouteilles de 100 ( NDC 0187-0772-47) et 500 ( NDC 0187-0772-55). Chaque comprimé rond jaune clair est gravé de Marion d'un côté et 1772 de l'autre.

Cardizem 90 mg Les comprimés marqués sont fournis en bouteilles de 100 ( NDC 0187-0791-47) et 500 ( NDC 0187-0791-55). Chaque comprimé en forme de capsule vert clair est gravée de cardizem d'un côté et 90 mg de l'autre.

Cardizem 120 mg Les comprimés marqués sont fournis en bouteilles de 100 ( NDC 0187-0792-47). Chaque tablette en forme de capsule jaune est gravée de cardizem d'un côté et 120 mg de l'autre.

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Évitez une humidité excessive.

Distribué par: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Fabriqué par: Bausch Health Companies Inc. Laval Québec H7L 4A8 Canada. Révisé: avril 2024

Effets secondaires for Cardizem

Des effets indésirables graves ont été rares dans les études menées à ce jour, mais il faut reconnaître que les patients présentant une fonction de la fonction ventriculaire altérée et des anomalies de conduction cardiaque ont généralement été exclues.

Dans les essais d'angine de poitrine contrôlés par le placebo domestique, l'incidence des effets indésirables signalés pendant le traitement par cardizem n'était pas supérieure à celle rapportée pendant le traitement du placebo.

Ce qui suit représente les événements observés dans les études cliniques sur les patients atteints d'angine de poitrine. Dans de nombreux cas, la relation avec Cardizem n'a pas été établie. Les événements les plus courants de ces études ainsi que leur fréquence de présentation sont les maux de tête de l'œdème (NULL,4%) (NULL,1%) (NULL,9%) étourdissements (NULL,5%) éruption cutanée (NULL,3%) et asthénie (NULL,2%). De plus, les événements suivants ont été rarement signalés (moins de 1%):

Cardiovasculaire

Bloc AV AV Arythmia AGINA (premier degré) Bloc AV (deuxième ou troisième degré - voir Avertissements Conduction cardiaque ) bloc de branche du faisceau de Bradycardia insuffisance cardiaque congestive Anomalie ECG rinçage hypotension palpitations syncope tachycardie extrasystoles ventriculaires

Système nerveux

Rêves anormaux Amnésie Dépression Gaut anomalie Hallucinations Insomnie Nervousness Paresthésie Personnalité Changement Somnolence Tremor

Gastro-intestinal

Anorexie Constipation Diarrhée Dysgeusia Dyspepsie Élévations légères de la phosphatase alcaline SGPT SGPT et LDH (voir Avertissements Blessure hépatique aiguë )) La soif de vomissements augmente le poids.

Dermatologique

Petechiae Photosensibilité prurite urticaire

Autre

Amblyopie CPK Élévation de la bouche sèche Dyspnée Epistaxis Irritation des yeux Hyperglycémie hyperuricémie impuissance Crampes musculaires Congestion nasale Nocturia Douleur ostéoarticulaire Polyurie Difficultés sexuelles

Les événements post-commercialisation suivants ont été rarement signalés chez les patients recevant du cardizem: réactions allergiques exanthémateuses généralisées aiguë L'anémie a augmenté le temps de saignement Photosensibilité de leukopénie (y compris la kératose lichénoïde et l'hyperpigmentation dans les zones cutanées exposées au soleil) Myopathie de rétinopathie et thrombocytopénie du soleil. Il y a eu des cas observés d'une éruption générale qui est caractérisée comme une vascularite leucocytoclastique. De plus, des événements tels que l'infarctus du myocarde ont été observés qui ne se distinguent pas facilement de l'histoire naturelle de la maladie chez ces patients. Une relation de cause et d'effet définitive entre ces événements et la thérapie cardizem ne peut pas encore être établie. La dermatite exfoliative (prouvée par rechallenge) a également été signalée.

Pour signaler des réactions indésirables suspectées, contactez Bausch Health US LLC au 1-800-321-4576 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Qu'est-ce que le méloxicam 15 mg comprimé

Interactions médicamenteuses for Cardizem

En raison du potentiel d'effets additifs, la prudence et le titrage soigneux sont justifiés chez les patients recevant du cardizem en concomitance avec tous les agents connus pour affecter la contractilité cardiaque et / ou la conduction (voir Avertissements ).

Des études pharmacologiques indiquent qu'il peut y avoir des effets additifs dans la prolongation de la conduction AV lors de l'utilisation de bêta-bloquants ou de digitalis concomitamment avec le cardizem (voir Avertissements ).

Diltiazem est à la fois un substrat et un inhibiteur du système enzymatique PG-P et Cytochrome P450 3A4 qui peut affecter l'exposition au diltiazem et aux médicaments concomitants métabolisés par ces voies. Les patients atteints de déficience rénale et / ou hépatique peuvent être particulièrement à risque de changements d'exposition.

Anesthésique

La dépression de la conductivité et de l'automaticité de la contractilité cardiaque ainsi que la dilatation vasculaire associée aux anesthésiques peuvent être potentialisées par les bloqueurs de canaux calciques. Lorsqu'il est utilisé concomitante, les anesthésiques et les bloqueurs de calcium doivent être titrés soigneusement.

Benzodiazépines

Des études ont montré que le diltiazem a augmenté l'ASC du midazolam et du triazolam de 3 à 4 fois et le CMAX par 2 fois par rapport au placebo. La demi-vie d'élimination du midazolam et du triazolam a également augmenté (NULL,5 à 2,5 fois) lors de la co-administration avec Diltiazem. Ces effets pharmacocinétiques observés lors de la co-administration Diltiazem peuvent entraîner une augmentation des effets cliniques (par exemple une sédation prolongée) du midazolam et du triazolam.

Bêta-bloquants

Des études domestiques contrôlées et incontrôlées suggèrent que l'utilisation concomitante de cardizem et de bêta-bloquants est généralement bien tolérée. Les données disponibles ne sont cependant pas suffisantes pour prédire les effets du traitement concomitant, en particulier chez les patients présentant des anomalies de dysfonction ventriculaire gauche ou de conduction cardiaque.

L'administration de cardizem (chlorhydrate de diltiazem) concomitamment avec le propranolol chez cinq volontaires normaux a entraîné une augmentation des niveaux de propranolol chez tous les sujets et la biodisponibilité du propranolol a augmenté d'environ 50%. Le propranolol in vitro semble être déplacé de ses sites de liaison par Diltiazem. Si une thérapie combinée est lancée ou retirée en conjonction avec le propranolol, un ajustement à la dose de propranolol peut être justifié (voir Avertissements ).

Buspirone

Chez neuf sujets sains, Diltiazem a augmenté de manière significative l'ASC de buspirone moyen de 5,5 fois et CMAX 4,1 fois par rapport au placebo. Le T½ et le Tmax de Buspirone n'ont pas été significativement affectés par Diltiazem. Des effets améliorés et une toxicité accrue de la buspirone peuvent être possibles pendant l'administration concomitante avec Diltiazem. Des ajustements de dose ultérieurs peuvent être nécessaires pendant la co-administration et doivent être basés sur l'évaluation clinique.

Carbamazépine

Il a été rapporté que l'administration concomitante de diltiazem avec de la carbamazépine entraîne une augmentation sérique de carbamazépine élevé (augmentation de 40% à 72%) entraînant une toxicité dans certains cas. Les patients recevant ces médicaments simultanément doivent être surveillés pour une interaction médicamenteuse potentielle.

Cimétidine

Une étude de six volontaires sains a montré une augmentation significative des taux plasmatiques de diltiazem maximaux (58%) et de la zone sous la courbe (53%) après un cours de cimétidine de 1 semaine à 1200 mg par jour et une seule dose de diltiazem 60 mg. La ranitidine a produit des augmentations non significatives plus petites. L'effet peut être médié par l'inhibition connue par la cimétidine du cytochrome hépatique P450 Le système enzymatique responsable du métabolisme des premiers passes du diltiazem. Les patients qui reçoivent actuellement un traitement au Diltiazem doivent être soigneusement surveillés pour un changement d'effet pharmacologique lors de l'initiation et de l'arrêt du traitement avec de la cimétidine. Un ajustement de la dose de diltiazem peut être justifié.

Clonidine

Sinus bradycardie résultant en hospitalisation et stimulateur cardiaque L'insertion a été signalée en association avec l'utilisation de la clonidine simultanément avec Diltiazem. Surveillez la fréquence cardiaque chez les patients recevant du diltiazem et de la clonidine concomitants.

Cyclosporine

Une interaction pharmacocinétique entre le diltiazem et la cyclosporine a été observée au cours des études impliquant des patients atteints de transplantation rénale et cardiaque. Chez les receveurs de transplantation rénale et cardiaque, une réduction de la dose du creux de la cyclosporine allant de 15% à 48% était nécessaire pour maintenir des concentrations similaires à celles observées avant l'ajout de diltiazem. Si ces agents doivent être administrés simultanément, les concentrations de cyclosporine doivent être surveillées, en particulier lorsque le traitement par le diltiazem est initié ou interrompu. L'effet de la cyclosporine sur les concentrations plasmatiques de diltiazem n'a pas été évalué.

Digitale

L'administration de cardizem avec digoxine chez 24 sujets mâles en bonne santé a augmenté les concentrations plasmatiques de digoxine environ 20%. Un autre chercheur n'a trouvé aucune augmentation des niveaux de digoxine chez 12 patients atteints d'une maladie coronarienne. Puisqu'il y a eu des résultats contradictoires concernant l'effet des niveaux de digoxine, il est recommandé de surveiller les niveaux de digoxine lors de l'entrée en ajustement et en arrêtant la thérapie cardizaire pour éviter une éventuelle sur ou sous-numérisation (voir (voir Avertissements ).

Ivabradine

L'utilisation concomitante de diltiazem augmente l'exposition à l'ivabradine et peut exacerber la bradycardie et les troubles de la conduction. Évitez l'utilisation concomitante de l'ivabradine et du diltiazem.

Quinidine

Diltiazem augmente significativement l'ASC (0 → ∞) de quinidine de 51% T½ par 36% et diminue son cloral de 33%. La surveillance des effets indésirables de la quinidine peut être justifiée et la dose ajustée en conséquence.

Rifampin

La co-administration de rifampine avec du diltiazem a abaissé les concentrations plasmatiques de Diltiazem à des niveaux indétectables. La co-administration de diltiazem avec la rifampine ou tout inducteur CYP3A4 connu doit être évitée lorsque cela est possible et une thérapie alternative considérée.

Statines

Diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4 et il a été démontré qu'il augmente significativement l'ASUC de certains statines . Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse avec des statines métabolisés par le CYP3A4 peut être augmenté avec l'utilisation concomitante de diltiazem. Lorsque cela est possible, utilisez une statine métabolisée non-CYP3A4 avec Diltiazem; Sinon, les ajustements de dose pour Diltiazem et la statine doivent être pris en compte ainsi qu'une surveillance étroite des signes et symptômes de tout événement indésirable lié aux statines.

Dans une étude de croisement volontaire saine (n = 10), la co-administration d'une seule dose de simvastatine de 20 mg à la fin d'un régime de 14 jours avec 120 mg de diltiazem sr a entraîné une augmentation de 5 fois de la simvastatine moyenne moyenne contre la simvastatine seule. Les sujets ayant une augmentation des expositions moyennes à l'état d'équilibre de Diltiazem ont montré une augmentation du pli plus élevée de l'exposition à la simvastatine. Les simulations informatiques ont montré qu'à une dose quotidienne de 480 mg de diltiazem, une augmentation moyenne de 8 à 9 fois de la simvastatine AUC peut être attendue. Si la co-administration de simvastatine avec du diltiazem est requise limiter les doses quotidiennes de simvastatine à 10 mg et le diltiazem à 240 mg.

Dans une étude croisée à étiquette ouverte randomisée à dix sujets, une étude croisée à 4 voies, coadministance de diltiazem (120 mg de diltiazem sr pendant 2 semaines) avec une seule dose de 20 mg de lovastatine a entraîné une augmentation de 3 à 4 fois de la lovastatine moyenne AUC et de CMAX contre la lovastatine seule. Dans la même étude, il n'y a pas eu de changement significatif dans 20 mg de dose unique pravastatine AUC et CMAX pendant la coadmination Diltiazem. Les taux plasmatiques de Diltiazem n'ont pas été significativement affectés par la lovastatine ou la pravastatine.

Avertissements for Cardizem

Conduction cardiaque

Cardizem prolonge les périodes réfractaires du nœud AV sans prolonger significativement le temps de récupération des ganglions des sinus, sauf chez les patients atteints du syndrome des sinus malades. Cet effet peut rarement entraîner une fréquence cardiaque anormalement lente (en particulier chez les patients atteints du syndrome des sinus malades) ou un bloc AV au deuxième ou au troisième degré (six des 1243 patients pour 0,48%). L'utilisation concomitante de diltiazem avec des bêta-bloquants ou des digitalis peut entraîner des effets additifs sur la conduction cardiaque. Un patient atteint d'angine d'angine de Prinzmetal a développé des périodes d'asystole (2 à 5 secondes) après une seule dose de 60 mg de diltiazem (voir Effets indésirables ).

Insuffisance cardiaque congestive

Bien que le diltiazem ait un effet inotrope négatif dans les préparations isolées des tissus animaux animaux, les études hémodynamiques chez l'homme ayant une fonction ventriculaire normale n'ont pas montré de réduction de l'indice cardiaque ni d'effets négatifs cohérents sur la contractilité (dp / dt). L'expérience avec l'utilisation de cardizem seul ou en combinaison avec des bêta-bloquants chez les patients présentant une fonction ventriculaire altérée est très limitée. La prudence doit être exercée lors de l'utilisation du médicament chez ces patients.

Hypotension

Une diminution de la pression artérielle associée au thérapie cardizem peut parfois entraîner une hypotension symptomatique.

Blessure hépatique aiguë

Dans de rares cas, des élévations significatives des enzymes telles que la phosphatase alcaline LDH SGOT SGPT et d'autres phénomènes compatibles avec des lésions hépatiques aiguës ont été notées. Ces réactions ont été réversibles lors de l'arrêt de la médicament. La relation avec Cardizem est incertaine dans la plupart des cas mais probable dans certains (voir PRÉCAUTIONS ).

Précautions for Cardizem

Général

Le cardizem (chlorhydrate de diltiazem) est largement métabolisé par le foie et excrété par les reins et dans même . Comme pour tout médicament donné sur des périodes prolongées, les paramètres de laboratoire de la fonction rénale et hépatique doivent être surveillés à intervalles réguliers. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de fonction rénale ou hépatique altérée. Dans les études subaiguës et chroniques de chiens et de rats conçues pour produire une toxicité, des doses élevées de diltiazem ont été associées à des dommages hépatiques. Dans des études hépatiques subaiguës spéciales, des doses orales de 125 mg / kg et plus chez le rat ont été associées à des changements histologiques dans le foie qui étaient réversibles lorsque le médicament a été interrompu. Chez des chiens, des doses de 20 mg / kg étaient également associées à des changements hépatiques; Cependant, ces changements ont été réversibles avec un dosage continu. Événements dermatologiques (voir Effets indésirables ) peut être transitoire et peut disparaître malgré l'utilisation continue de cardizem. Cependant, les éruptions cutanées qui progressent vers l'érythème multiforme et / ou la dermatite exfoliative ont également été rarement signalées. Si une réaction dermatologique persiste, le médicament doit être interrompu.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de 24 mois chez le rat et une étude de 21 mois chez la souris n'ont montré aucune preuve de cancérogénicité. Il n'y avait pas non plus de réponse mutagène dans les tests bactériens in vitro. Aucun effet intrinsèque sur la fertilité n'a été observé chez le rat.

Grossesse

Des études de reproduction ont été menées chez des rats de souris et des lapins. L'administration de doses allant de cinq à dix fois supérieure (sur une base de mg / kg) que la dose thérapeutique recommandée quotidienne a entraîné une létalité embryonnaire et fœtale. Ces doses dans certaines études provoquent des anomalies squelettiques. Dans les études périnatales / postnatales, il y a eu une certaine réduction des premiers poids individuels des chiots et des taux de survie. Il y a eu une incidence accrue de mortinaissance à des doses de 20 fois la dose humaine ou plus.

Il n'y a pas d'études bien contrôlées chez les femmes enceintes; Par conséquent, utilisez le cardizem chez les femmes enceintes uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Diltiazem est excrété dans le lait maternel. Un rapport suggère que les concentrations dans le lait maternel peuvent se rapprocher des taux sériques. Si l'utilisation de cardizem est jugée essentielle, une méthode alternative d'alimentation du nourrisson doit être instituée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Diltiazem n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour cardizem

Les LD50 oraux chez les souris et les rats varient de 415 à 740 mg / kg et de 560 à 810 mg / kg respectivement. Les LD50 intraveineux de ces espèces étaient respectivement de 60 et 38 mg / kg. Le LD50 oral chez les chiens est considéré comme dépassant 50 mg / kg tandis que la létalité a été observée chez les singes à 360 mg / kg.

La dose toxique chez l'homme n'est pas connue. En raison du métabolisme étendu, les taux sanguins après une dose standard de diltiazem peuvent varier par dix fois limitant l'utilité des taux sanguins dans les cas de surdosage.

Il y a eu des rapports de surdose de diltiazem en montants allant de <1 g to 18 g. Of cases with known outcome most patients recovered et in cases with a fatal outcome the majority involved multiple drug ingestion.

Les événements observés après une surdose de Diltiazem comprenaient un bloc cardiaque de l'hypotension de la bradycardie et une insuffisance cardiaque. La plupart des rapports de surdose ont décrit une mesure médicale de soutien et / ou un traitement médicamenteux. La Bradycardie a fréquemment réagi favorablement à l'atropine, tout comme le bloc cardiaque, bien que la stimulation cardiaque ait également été fréquemment utilisée pour traiter le bloc cardiaque. Des fluides et des vasopresseurs ont été utilisés pour maintenir la pression artérielle et en cas d'insuffisance cardiaque, des agents inotropes ont été administrés. De plus, certains patients ont reçu un traitement avec du charbon activé de lavage gastrique de soutien ventilatoire et / ou de calcium intraveineux.

L'efficacité de l'administration de calcium intraveineuse pour inverser les effets pharmacologiques de la surdose de diltiazem a été incohérente. Dans quelques cas signalés, une surdose avec des bloqueurs de canaux calciques associés à l'hypotension et à la bradycardie qui était initialement réfractaire à l'atropine est devenue plus sensible à l'atropine après que les patients ont reçu du calcium intraveineux. Dans certains cas, le calcium intraveineux a été administré (1 g de chlorure de calcium ou 3 g de gluconate de calcium) pendant 5 minutes et répété toutes les 10 à 20 minutes si nécessaire. Le gluconate de calcium a également été administré comme une perfusion continue à un taux de 2 g par heure pendant 10 heures. Des perfusions de calcium pendant 24 heures ou plus peuvent être nécessaires. Les patients doivent être surveillés pour les signes d'hypercalcémie.

En cas de surdose ou de réponse exagérée, des mesures de soutien appropriées doivent être utilisées en plus de la décontamination gastro-intestinale. Diltiazem ne semble pas être éliminé par péritonéal ou hémodialyse. Des données limitées suggèrent que la plasmaphérèse ou l'héperfusion du charbon de bois peuvent accélérer l'élimination du diltiazem après une surdose. Sur la base des effets pharmacologiques connus du diltiazem et / ou des expériences cliniques signalées, les mesures suivantes peuvent être prises en compte:

Bradycardie

Administrer l'atropine (NULL,60 à 1,0 mg). S'il n'y a pas de réponse au blocage vagal, administrez avec prudence l'isoprotérénol.

De degré à haut degré

Traiter comme pour la bradycardie ci-dessus. Le bloc AV à haut degré fixe doit être traité avec une stimulation cardiaque.

Effets secondaires de la chaîne d'acides aminés ramifiés

Insuffisance cardiaque

Administrer des agents inotropes (isoprotérenol dopamine ou dobutamine) et les diurétiques.

Hypotension

Vasopresseurs (par exemple la dopamine ou la noradrénaline).

Le traitement et le dosage réels devraient dépendre de la gravité de la situation clinique et du jugement et de l'expérience du médecin traitant.

Contre-indications pour cardizem

Cardizem est contre-indiqué dans:

• Les patients atteints du syndrome des sinus malades sauf en présence d'un stimulateur cardiaque ventriculaire fonctionnel
• Patients avec un bloc AV au deuxième ou au troisième degré sauf en présence d'un stimulateur cardiaque ventriculaire fonctionnel
• Patients souffrant d'hypotension (moins de 90 mm Hg systolique)
• Les patients qui ont démontré une hypersensibilité au médicament
• Patients atteints d'infarctus aigu du myocarde et de congestion pulmonaire documentée par radiographie à l'admission

Pharmacologie clinique for Cardizem

Les avantages thérapeutiques obtenus avec Cardizem sont censés être liés à sa capacité à inhiber l'afflux d'ions calcium pendant la dépolarisation membranaire du muscle cardiaque et lisse vasculaire.

Mécanismes d'action

Bien que des mécanismes précis de ses actions antianginaux soient toujours en cours de délit de cardizem qui agissent de la manière suivante:

• Poitrine due à un spasme coronarien: Cardizem s'est avéré être un puissant dilatateur des artères coronaires à la fois épicardiques et sous-endocardiques. Les spasmes coronariens spontanés et induits par l'ergonovine sont inhibés par le cardizem.
• Angine d'effort: Il a été démontré que le cardizem produit une augmentation de la tolérance à l'exercice probablement en raison de sa capacité à réduire la demande d'oxygène myocardique. Ceci est accompli par des réductions de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle systémique aux charges de travail sous-maximales et maximales des exercices.

Dans les modèles animaux, le diltiazem interfère avec le courant lent vers l'intérieur (dépolarisant) dans les tissus excitables. Il provoque un découplage de contraction d'excitation dans divers tissus myocardiques sans modifications de la configuration du potentiel d'action. Diltiazem produit la relaxation du muscle lisse vasculaire coronaire et la dilatation des artères coronaires grandes et petites à des niveaux de médicament qui provoquent peu ou pas d'effet inotrope négatif. Les augmentations qui en résultent du flux sanguin coronaire (épicardique et sous-endocardique) se produisent dans les modèles ischémiques et non ischémiques et s'accompagnent de diminutions dose-dépendantes de la pression artérielle systémique et diminuent de la résistance périphérique.

Effets hémodynamiques et électrophysiologiques

Comme les autres antagonistes du calcium, le Diltiazem diminue la conduction sinootriale et auriculo-ventriculaire dans les tissus isolés et a un effet inotrope négatif dans les préparations isolées. Dans le prolongement animal intact de l'intervalle AH, il peut être observé à des doses plus élevées.

Dans l'homme, le diltiazem empêche les spasmes coronariens spontanés et provoqués par l'ergonovine. Il provoque une diminution de la résistance vasculaire périphérique et une baisse modeste de la pression artérielle et des études de tolérance à l'exercice chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique réduit le produit de pression de sang de fréquence cardiaque pour une charge de travail donnée. Les études à ce jour principalement chez les patients ayant une bonne fonction ventriculaire n'ont pas révélé de preuves d'un effet inotrope négatif; La fraction d'éjection de débit cardiaque et la pression du diastolique ventriculaire gauche n'ont pas été affectées. Il y a encore peu de données sur l'interaction de Diltiazem et Betablockers. La fréquence cardiaque au repos est généralement inchangée ou légèrement réduite par Diltiazem.

Le diltiazem intraveineux à des doses de 20 mg prolonge le temps de conduction AH et les périodes réfractaires fonctionnelles et efficaces de nœud AV environ 20%. Dans une étude impliquant des doses orales uniques de 300 mg de cardizem dans six volontaires normaux, la prolongation maximale de PR moyenne était de 14% sans cas de bloc AV au premier degré. La prolongation associée à Diltiazem de l'intervalle AH n'est pas plus prononcée chez les patients atteints de bloc cardiaque au premier degré. Chez les patients atteints du syndrome des sinus malades, le diltiazem prolonge significativement la longueur du cycle des sinus (jusqu'à 50% dans certains cas).

L'administration orale chronique de cardizem à des doses allant jusqu'à 240 mg / jour a entraîné une faible augmentation de l'intervalle de relations publiques, mais n'a généralement pas produit une prolongation anormale.

Pharmacocinétique et métabolisme

Le diltiazem est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et est soumis à un effet préalable important, ce qui donne une biodisponibilité absolue (par rapport au dosage intraveineux) d'environ 40%. Cardizem subit un métabolisme étendu dans lequel 2% à 4% du médicament inchangé apparaît dans l'urine. Les études de liaison in vitro montrent que le cardizem est de 70% à 80% lié aux protéines plasmatiques. Des études compétitives de liaison au ligand in vitro ont également montré que la liaison cardizem n'est pas modifiée par les concentrations thérapeutiques de l'hydrochlorothiazide phénylbutazone de la digoxine propranolol salicylique ou de la warfarine. La demi-vie d'élimination du plasma après une administration de médicament unique ou multiple est d'environ 3,0 à 4,5 heures. Le desacétyl diltiazem est également présent dans le plasma à des niveaux de 10% à 20% du médicament parent et est de 25% à 50% aussi puissant qu'un vasodilatateur coronaire que le diltiazem. Les taux plasmatiques thérapeutiques minimum de cardizem semblent se situer entre 50 et 200 ng / ml. Il y a un départ de la linéarité lorsque les forces de dose augmentent. Une étude qui a comparé les patients ayant une fonction hépatique normale aux patients atteints de cirrhose a révélé une augmentation de la demi-vie et une augmentation de 69% de l'ASC (concentration sur la zone sous le plasma par rapport à la courbe temporelle) chez les patients atteints de souffrance hépatique. Une seule étude chez neuf patients présentant des fonctions rénales gravement altérées n'a montré aucune différence dans le profil pharmacocinétique du diltiazem par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale.

Comprimés de cardizem

Diltiazem est absorbé par la formulation du comprimé à environ 98% d'une solution de référence. Des doses orales uniques de 30 à 120 mg de comprimés de cardizem entraînent des taux plasmatiques détectables dans les 30 à 60 minutes et des taux plasmatiques de pointe 2 à 4 heures après l'administration du médicament. Comme la dose de comprimés de cardizem est passée d'une dose quotidienne de 120 mg (30 mg de qID) à 240 mg (60 mg de qID) par jour, il y a une augmentation de la zone sous la courbe de 2,3 fois. Lorsque la dose est passée de 240 mg à 360 mg par jour, il y a une augmentation de la zone sous la courbe de 1,8 fois.

Informations sur les patients pour cardizem

30 mg - Les comprimés de cardizem peuvent être avalés entiers écrasés ou mâchés. Ne divisez pas les comprimés de cardizem.

60 mg 90 mg et 120 mg - Les comprimés de cardizem peuvent être avalés broyés ou mâchés entiers.