Cervidil

L'insert vaginal de dinoprostone est une fine dalle polymère plate qui est de forme rectangulaire avec des coins arrondis contenus dans la poche d'un système de récupération en polyester tricoté blanc. Chaque dalle est semi-transparent de couleur buff et contient 10 mg de dinoprostone dans un insert d'hydrogel. Une partie intégrante du système de récupération en polyester tricoté est une longue bande conçue pour faciliter la récupération à la fin de l'intervalle de dosage ou plus tôt si elle est cliniquement indiquée. Le produit fini est une formulation à libération contrôlée qui s'est avérée libérer Dinoprostone en vain À une vitesse d'environ 0,3 mg / h.

Le nom chimique de Dinoprostone (communément appelé prostaglandine e ₂ ou PGE ₂ ) est 11α15sdihydroxy-9-oxo-prosta-5z13e-dien-1-oic et la formule structurelle est représentée ci-dessous:

La formule moléculaire est C ₂₀ H ₃₂ O ₅ et son poids moléculaire est de 352,5. Le dinoprostone se produit comme une poudre cristalline blanche à blanc cassé. Il a un point de fusion dans la plage de 65 ° à 69 ° C. Le dinoprostone est soluble dans l'éthanol et dans 25% d'éthanol dans l'eau. Chaque insert contient 10 mg de dinoprostone dans 241 mg d'un polymère d'oxyde de polyéthylène / uréthane réticulé qui est une dalle rectangulaire plate de couleur beige semi-opaque mesurant 29 mm par 9,5 mm et 0,8 mm d'épaisseur. L'insert et son système de récupération en fil de polyester ne sont pas toxiques et lorsqu'ils sont placés dans un environnement humide, absorbez la gonflement de l'eau et libèrent le dinoprostone.

Utilisations pour Cervidil

Cervidil est indiqué pour l'initiation et / ou la continuation de la maturation cervicale chez les femmes enceintes à terme ou à terme en qui il y a une indication médicale ou obstétricale pour l'induction du travail.

Dosage pour le cervidil

Instructions posologiques

Administrer un insert de cervidil (10 mg) par voie intravaginale pour une utilisation jusqu'à 12 heures (environ Posologie et administration ].

Surveiller l'état fœtal de l'activité utérine et la progression de la dilatation cervicale et de l'effacement avec l'utilisation du cervidil. Retirer le cervidil 12 heures après l'insertion avec le début de la main-d'œuvre active avant une occurrence d'amniotomie d'une hypersystole / hypertonicité ou de détresse fœtale utérine [voir [voir Avertissements et précautions ]. Remove CERVIDIL at least 30 minutes priou to administering an oxytocic agent [see Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Instructions de préparation et d'administration

Cervidil ne doit être administré que par du personnel obstétrical formé dans un hôpital avec des établissements de soins obstétricaux appropriés.

Instructions de préparation et d'administration

• Gardez Cervidil Frozen jusqu'à ce qu'il soit prêt à l'emploi. Ne réchauffez pas le cervidil avant l'insertion vaginale.
• Déchirure ouvre le paquet en feuille enveloppé individuellement contenant du cervidil le long de la déchirure. N'ouvrez jamais l'emballage à l'aide de ciseaux ou d'autres objets tranchants car cela peut endommager le système de récupération en polyester tricoté. Ne coupez pas le système de récupération et n'utilisez pas Cervidil à moins que son système de récupération ne soit intact.
• Immédiatement après l'ouverture de l'insertion du paquet, Cervidil transversalement dans le fornix postérieur du vagin (voir figure 1). Si nécessaire, utilisez une quantité minimale de lubrifiant mettant en eau pour aider à l'insertion vaginale. Ne permettez pas de contacts ou de revêtement excessifs avec le lubrifiant car cela pourrait empêcher la libération de dinoprostone de l'insert vaginal. L'insertion ne nécessite pas de conditions stériles.

Figure 1: Placement du cervidil dans le fornix vaginal postérieur

• Ranger une partie du système de récupération excédentaire dans le vagin pour éviter le mouvement de Cervidil loin de la bonne position; Cependant, laissez une petite quantité du système de récupération à l'extérieur du vagin pour aider à la récupération.
• Demandez aux femmes de rester dans une position couchée lors de l'insertion de Cervidil et pendant 2 heures après. Les femmes peuvent être ambulatoires 2 heures après l'insertion; Cependant, assurez-vous que l'insert reste en place.

Instructions de suppression

• Pour récupérer localiser le système de récupération et le tirer doucement jusqu'à ce que Cervidil soit complètement supprimé.
• Lors du retrait de Cervidil, il est essentiel d'effectuer une inspection visuelle pour s'assurer que la dalle a été supprimée car elle continuera à fournir l'ingrédient actif.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Insert vaginal: 10 mg de dinoprostone (taux de libération d'environ 0,3 mg / heure jusqu'à 12 heures) dans un polymère hydrogel. L'insert est de forme mince et rectangulaire semi-opaque de couleur beige de forme plate et rectangulaire avec des coins arrondis mesurant 29 mm par 9,5 mm par 0,8 mm contenus dans un système de récupération de poche en polyester tricoté blanc casté (voir figure 2).

Figure 2: CERVIDIL Components

L'insert vaginal cervidil contient 10 mg de dinoprostone dans un polymère hydrogel (NDC 0456-412363). L'insert vaginal est de forme mince et rectangulaire semi-opaque de couleur beige et rectangulaire avec des coins arrondis mesurant 29 mm par 9,5 mm par 0,8 mm et est contenu dans un système de récupération de poche en polyester en tricoté cassé.

Cervidil est enfermé dans un pack en aluminium / polyéthylène.

Stockage et manipulation

Conserver dans un congélateur entre -20 ° C et -10 ° C (-4 ° F et 14 ° F). Cervidil enfermé dans son pack en aluminium / polyéthylène est stable lorsqu'il est stocké dans un congélateur pendant une période de trois ans. Les inserts vaginaux exposés à une humidité élevée absorberont l'humidité de l'air et modifieront ainsi les caractéristiques de libération de la dinoprostone.

Fabriqué pour: Ferring Pharmaceuticals Inc. Parsippany NJ 07054. Révisé: janvier 2020

La prednisone augmente-t-elle votre rythme cardiaque

Effets secondaires pour Cervidil

Les effets indésirables suivants sont décrits ou décrits plus en détail dans d'autres sections:

• Coagulation intravasculaire disséminée [voir Avertissements et précautions ]
• Embolie au liquide amniotique [voir Avertissements et précautions ]
• Tachysytole utérin et hypersystole / hypertonicité utérine [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais contrôlés par placebo de 658 femmes enceintes (320 femmes traitées au cervidil et 338 femmes traitées par placebo), les réactions indésirables liées au traitement suivant (voir tableau 1) ont eu lieu à une incidence supérieure à 2% (et supérieure à celle rapportée dans le groupe placebo) dans le groupe Cervidid [voir [voir Études cliniques ].

Tableau 1: réactions indésirables courantes (≥ 2%) chez les patients enceintes à proximité de la gestation dans l'essai 1 ¹ Procès 2 ¹ et Procès 3 ²

Fièvre liée au médicament Les nausées de nausées vomissements de la diarrhée et des douleurs abdominales se sont produites chez moins de 1% des patients traités au cervidil.

Dans l'essai 3 (avec le système de récupération), les cas d'hyperstimulation utérine tachysystole inversée dans les 2 à 13 minutes suivant l'élimination de Cervidil. Des tocolytiques étaient nécessaires dans l'un des cinq cas.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de cervidil ou d'autres produits de dinoprostone. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système sanguin et lymphatique: Coagulation intravasculaire disséminée

Troubles cardiovasculaires: Infarctus du myocarde chez les femmes ayant des antécédents d'infarctus du myocarde

Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité

Troubles du système nerveux: Mal de tête

Grossesse puerpérium et conditions périnatales: Embolie au liquide amniotique

Système de reproduction: Des rapports de rupture utérine ont été signalés en association avec l'utilisation de Cervidil. Certains ont nécessité une hystérectomie et d'autres ont entraîné une mort fœtale ou néonatale ultérieure. Hypertonus utérin

Troubles vasculaires: Hypotension

Interactions médicamenteuses pour cervidil

Agents oxytociques

CERVIDIL is contraindicated in patients receiving intravenous oxytocic agents because CERVIDIL may augment the activity of oxytocic agents. A dosing interval of at least 30 minutes is recommended fou the sequential use of an oxytocic agent following the removal of CERVIDIL.

Avertissements pour Cervidil

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Cervidil

Pour une utilisation à l'hôpital uniquement

CERVIDIL should be administered in a hospital setting with an obstetrical care facility.

Coagulation intravasculaire disséminée

CERVIDIL should be used with caution in women at high risk of postpartum disseminated intravascular coagulation (DIC). Physiologic ou pharmacologic induction of labou including the use of CERVIDIL is associated with an increased risk of DIC during the postpartum period. Women aged 30 years ou older those with complications during pregnancy et those with a gestational age over 40 weeks have an increased risk of DIC during the postpartum period. As soon as possible assess fou an evolving fibrinolysis in the immediate post-partum period. Therapy consisting of prompt removal of the source of procoagulant material replacement of depleted clotting factous et in some cases anti-coagulation with heparin should be instituted promptly.

Syndrome d'embolie du liquide amniotique

L'utilisation de produits contenant du dinoprostone, y compris le cervidil, peut entraîner une perturbation par inadvertance et une embolisation ultérieure de tissu antigénique provoquant le développement du syndrome d'embolie du liquide amniotique une condition obstétrique rare et souvent mortelle.

Surveillez soigneusement les patients pour les signes cliniques du syndrome d'embolie de liquide amniotique, y compris l'hypotension hypoxémie et l'insuffisance respiratoire du coma ou les crises et offrent des soins de soutien au besoin.

Tachysystole utérine et hypersystole / hypertonicité utérine

L'utilisation de cervidil peut provoquer une tachysystole utérine avec ou sans changements de fréquence cardiaque fœtale (voir tableau 1). Lors de l'utilisation de Cervidil, surveillez soigneusement l'activité utérine l'état fœtal et la progression de la dilatation cervicale et de l'effacement. Retirer le cervidil avec toute preuve de tachysystole utérine tachysystole hypersystole / hypertonicité détresse fœtale ou si le travail commence. Le cervidil est contre-indiqué lors de la contraction prolongée de l'utérus est préjudiciable à la sécurité fœtale ou à l'intégrité utérine telle que la section césarienne précédente ou une chirurgie utérine majeure en raison du risque de rupture utérine et de complications obstétriques (par exemple, besoin d'hystérectomie et de la survenue de décès fœtaux ou néonatales). Les prostaglandines, y compris le cervidil, peuvent potentialiser l'effet de l'ocytocine [voir Interactions médicamenteuses ]. Remove CERVIDIL at least 30 minutes befoue administration of an oxytocic agent is initiated et continue to carefully monitou uterine activity. Remove CERVIDIL priou to amniotomy ou following rupture of membranes because the higher vaginal pH that occurs with rupture of membranes may result in higher release rate of dinoprostone.

Glaucome

Les prostaglandines, y compris le cervidil, peuvent conduire à une pression intraoculaire et à une constriction des élèves. Considérez les procédures de maturation cervicale non prostaglandiques chez les patients atteints de glaucome.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité à long terme et de fertilité n'ont pas été menées avec un dinoprostone. Aucune preuve de mutagénicité n'a été observée avec le dinoprostone dans le test de synthèse d'ADN non planifiée le test du micronucléus ou le test de mutation inverse des bactéries (AMES).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Cervidil est indiqué pour l'initiation et / ou la continuation de la maturation cervicale chez les femmes enceintes à terme ou à terme en qui il y a une indication médicale ou obstétricale pour l'induction du travail. Fetal neonatal et maternal risks are discussed throughout the labeling. Limited available data with CERVIDIL use in pregnant women do not show a clear association with adverse developmental outcomes. Relevant animal reproduction data with dinoprostone is not available.

Données

Données humaines

Dans un rapport d'une étude de suivi pédiatrique de 3 ans, aucun effet délétère n'a été noté sur l'examen physique ou l'évaluation psychomotrice de 51 nourrissons nés à la suite d'un traitement maternel par cervidil.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Lorsque Cervidil a été retiré pour une détresse fœtale, il y a eu un retour au rythme normal et il n'y avait pas de séquelles néonatales. Retirer le cervidil en cas de tachysystole persistant avec ou sans changements de fréquence cardiaque fœtale et suivre les protocoles institutionnels établis dans la gestion des patients.

Lactation

Résumé des risques

L'administration concomitante de cervidil n'est pas indiquée chez les femmes allaitées. Il n'y a aucune information sur les effets de l'administration maternelle du cervidil sur l'enfant allaité. Des informations insuffisantes sont disponibles sur les effets de l'administration maternelle du cervidil sur la production de lait.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Cervidil n'ont pas été établies chez les filles enceintes.

Informations sur la surdose pour Cervidil

Aucune information fournie

Contraindications for Cervidil

CERVIDIL is contraindicated in patients with:

• Hypersensibilité connue aux prostaglandines [voir Effets indésirables ]
• Preuve ou soupçon clinique de détresse fœtale où l'accouchement n'est pas imminent
• Saignement vaginal inexpliqué dans la grossesse actuelle
• Preuve ou suspicion clinique de disproportion céphalopelvienne marquée
• Conditions pour lesquelles l'induction du travail est contre-indiquée
• Conditions pour lesquelles les médicaments oxytociques sont contre-indiqués
• Césarienne antérieure ou autre chirurgie utérine devrait affecter l'intégrité utérine (comme la myomectomie)
• Les conditions dans lesquelles une contraction prolongée de l'utérus peut nuire à la sécurité fœtale
• Utilisation simultanée avec des agents oxytociques intraveineux [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ]
• Six ou plus de grossesses à terme précédents

Pharmacologie clinique fou Cervidil

Mécanisme d'action

Le dinoprostone se trouve dans de faibles concentrations dans la plupart des tissus du corps et fonctionne comme une hormone locale. Pendant la grossesse, le dinoprostone est sécrété en continu par les membranes fœtales et le placenta et joue un rôle important dans les événements finaux conduisant à l'initiation du travail, y compris la maturation cervicale. Le dinoprostone stimule la production de prostaglandine F2α (PGF2α) qui sensibilise le myomètre à l'ocytocine endogène ou administrée de manière exogène. Les preuves disponibles indiquent que le dinoprostone dans les concentrations trouvées au début du travail joue un rôle important dans la maturation cervicale sans affecter les contractions utérines.

Chez la plupart des patients, les effets locaux du cervidil sur le col de l'utérus comprennent les changements dans la dilatation et l'effacement de la cohérence des tissus. Certaines femmes éprouvent des effets systémiques, notamment la tachysystole utérine et l'hypersystole / l'hypertonicité utérine en conséquence, la sensibilisation médiée par le dinoprostone ou le pgf2α du myomètre à l'ocytocine [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacodynamique

Aucune étude pharmacodynamique spécifique n'a été menée avec Cervidil.

Pharmacocinétique

Le taux de livraison de Dinoprostone de Cervidil in vivo est d'environ 0,3 mg / heure sur une période de 12 heures. Le dinoprostone est métabolisé dans les tissus de synthèse avec la demi-vie estimée à 2,5 à 5 minutes. L'étape de limitation du taux pour l'inactivation est régulée par l'enzyme 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase (PGDH). Tout dinoprostone qui échappe à l'inactivation locale est éliminé à 95% sur le premier passage à travers la circulation pulmonaire.

Aucune corrélation n'a pu être établie entre la libération de dinoprostone à partir des concentrations de cervidil et plasmatiques de métabolite de dinoprostone (PGEM). Les contributions relatives du dinoprostone libéré de manière endogène et exogène aux taux plasmatiques du métabolite PGEM ne sont pas connus.

Études cliniques

L'efficacité et la sécurité du cervidil pour l'induction de la maturation cervicale ont été évaluées chez 658 femmes enceintes (320 femmes traitées au cervidil et 338 femmes traitées au placebo) à terme ou à terme dans trois essais contrôlés par placebo en double aveugle randomisés (essais 1 2 et 3). Les résultats de l'efficacité ont inclus le pourcentage avec le succès du traitement (défini comme l'accouchement vaginal dans les 12 heures du score de l'évêque ≥ 6 au cours de la période d'observation de 12 heures ou ≥ 3 augmentation du score de l'évêque dans la période d'observation de 12 heures) Temps à l'accouchement et à la mise en œuvre du travail. Le tableau 2 présente les résultats de l'efficacité des essais 1 2 et 3.

Tableau 2: Résultats de l'efficacité chez les femmes enceintes dans les essais 1 ¹ 2 ¹ et 3 ² pour la maturation de cervidil

Patient Information for Cervidil

Administration

Conseiller à la femme de rester en position couchée pendant 2 heures après l'insertion de Cervidil et d'informer immédiatement son fournisseur de soins de santé si Cervidil ne reste pas en place [voir Posologie et administration ].

Coagulation intravasculaire disséminée

Informer les femmes que l'utilisation du cervidil est associée à un risque accru de coagulation intravasculaire disséminée (DIC) pendant la période post-partum [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome d'embolie du liquide amniotique

Informer les femmes que l'utilisation du cervidil peut entraîner une perturbation par inadvertance et une embolisation ultérieure de tissu antigénique provoquant le développement du syndrome d'embolie du liquide amniotique une condition obstétrique rare et souvent mortelle [voir [voir Avertissements et précautions ].

Contractions utérines fréquentes ou prolongées

Informer les femmes que l'utilisation du cervidil peut provoquer des contractions fréquentes ou prolongées [voir Avertissements et précautions ]. This might result in disruption of blood flow through the placenta et to the fetus.

Glaucome

Informer les femmes que Cervidil peut entraîner une pression intraoculaire et une constriction des élèves augmentés [voir Avertissements et précautions ].