Clariscan

AVERTISSEMENT

Fibrose systémique néphrogénique (NSF)

Les agents de contraste à base de gadolinium (GBCA) augmentent le risque de NSF chez les patients souffrant d'élimination altérée des médicaments. Évitez l'utilisation de GBCA chez ces patients, sauf si les informations de diagnostic sont essentielles et non disponibles avec une IRM non contrôlée ou d'autres modalités. La NSF peut entraîner une fibrose mortelle ou débilitante affectant le muscle cutané et les organes internes.

• Le risque de NSF semble le plus élevé chez les patients avec:
• Maladie rénale grave chronique (GFR <30 mL/min/1.73 m²) or
  • Blessure rénale aiguë.
• Prix ​​de dépistage des lésions rénales aiguës et d'autres conditions qui peuvent réduire la fonction rénale. Pour les patients à risque de réduction chronique de la fonction rénale (par exemple, l'âge> 60 ans du diabète d'hypertension) estiment le taux de filtration glomérulaire (DFG) par le biais de tests en laboratoire (5.1).
• Pour les patients à risque le plus élevé de NSF, ne dépassent pas la dose de Clariscan recommandée et ne permettent pas une période suffisante pour l'élimination du médicament du corps avant toute ré-administration [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description du Clariscan

Clariscan (gadoterate meglumine) est un agent de contraste ionique macrocyclique paramagnétique administré pour l'imagerie par résonance magnétique. Le nom chimique de la méglumine gadotarée est le d-glutol 1-désoxy-1- (méthylamino) - [14710-tétraazacyclododécane-14710-tetraaceto (4 -) -. Kappa.n1 .kappa.n4 .kappa.n7 .kappa.n10 .kappa.o1 .kappa.o4. .kappa.o10] gadoline (1 -) (1: 1); Il a un poids de formule de 753,9 g / mol et une formule empirique de C ₂₃ H ₄₂ O ₁₃ N ₅ GD (base anhydre).

La formule structurelle de la méglumine gadotère en solution est la suivante:

N ° 92943-93-6

L'injection de Clariscan est une solution aqueuse stérile non pyrogénique sans pyrogénique à la méglumine à la méglumine de gadotation. Chaque flacon contient 5 mmol par 10 ml 7,5 mmol par 15 ml et 10 mmol par 20 ml. Aucun conservateur n'est ajouté. Chaque ml de Clariscan contient 376,9 mg de méglumine de gadotère 0,25 mg de dota et d'eau pour l'injection. Clariscan a un pH de 6,5 à 8,0.

Les principales propriétés physiochimiques du Clariscan sont fournies ci-dessous:

Tableau 4: Propriétés physicochimiques

Les constantes de stabilité thermodynamique pour le gadotère (log Ktherm et log-kcond à pH 7,4) sont respectivement de 25,6 et 19,3.

Utilisations pour Clariscan

Clariscan est un agent de contraste à base de gadolinium indiqué pour une utilisation intraveineuse avec l'imagerie par résonance magnétique (IRM) dans la colonne vertébrale cérébrale (intracrânienne) et les tissus associés chez les patients adultes et pédiatriques (y compris les nouveau-nés) pour détecter et visualiser les zones avec une perturbation de la barrière cérébrale sanguine (BBB) ​​et / ou une vascularité annulaire.

Dosage pour Clariscan

Dossines de dosage

Pour les patients adultes et pédiatriques (y compris les nouveau-nés à terme), la dose recommandée du Clariscan est de 0,2 ml / kg (NULL,1 mmol / kg) le poids corporel administré en tant qu'injection de bolus intraveineuse manuellement ou par un injecteur de puissance à un débit d'environ 2 ml / seconde pour les adultes et 1-2 ml / seconde pour les patients pédiatriques. Le tableau 1 fournit des volumes de dose ajustés en poids.

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Tableau 1: Volumes d'injection de Clariscan par poids corporel

Pour assurer une injection complète de Clariscan, l'injection peut être suivie d'une chasse à la solution saline normale. L'IRM de contraste peut commencer immédiatement après l'injection de Clariscan.

Manipulation de drogues

• Inspectez visuellement le Clariscan pour les particules avant l'administration. N'utilisez pas la solution si des particules sont présentes ou si le récipient apparaît endommagé. Clariscan devrait être une solution claire incolore à jaune.
• Ne mélangez pas d'autres médicaments ou nutrition parentérale.
• Jeter toutes les parties inutilisées du médicament.
• Lorsque Clariscan doit être injecté à l'aide de seringues jetables en plastique, le milieu de contraste doit être entraîné dans la seringue et utilisé immédiatement.

Préparation du forfait en vrac pharmacie

• N'utilisez pas le package en vrac de pharmacie pour une perfusion intraveineuse directe.
• N'utilisez pas si l'anneau de rechange est cassé ou manquant.
• Effectuez le transfert de Clariscan à partir de l'emballage en vrac de pharmacie dans une zone de travail aseptique telle que le hotte à flux laminaire et l'utilisation de la technique aseptique et du dispositif de transfert approprié. Pénétrer la fermeture une seule fois.
• Une fois la fermeture des conteneurs, ne retirez pas le paquet en vrac de pharmacie de la zone de travail aseptique.
• Le package en vrac de pharmacie est utilisé comme conteneur à dose multiple avec un dispositif de transfert approprié pour remplir des seringues stériles vides.
• Utilisez chaque dose individuelle de Clariscan après le retrait du package en vrac de pharmacie.
• Utilisez le contenu de l'emballage en vrac de pharmacie dans les 24 heures après la ponction initiale.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Le Clariscan 0,5 mmol / ml est une solution aqueuse sans moelle et jaune claire stérile pour une injection intraveineuse contenant 376,9 mg / ml de méglumine de gadodérate.

Le forfait en vrac de la pharmacie Clariscan est disponible dans des bouteilles polymères pluspak ™.

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Stockage et manipulation

L'injection de Clariscan est une solution claire incolore à jaune contenant 0,5 mmol / ml de méglumine de gadotère.

• L'emballage en vrac de pharmacie Clariscan Injection est fourni dans 100 ml pluspak ™ (bouteille en polymère) contenant 100 ml de solution.

Chaque bouteille en vrac de pharmacie est fermée avec un bouchon en caoutchouc et un bouchon à vis et le contenu est stérile. Le package en vrac de la pharmacie Clariscan est emballé dans une boîte de 10 dans la configuration suivante:

50 mmol par 100 ml (NULL,5 mmol par ml) dans pluspak ™ (bouteille en polymère) ( NDC 0407-2943-70)

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Si une solidification se produit dans la bouteille en raison de l'exposition au froid, portez le Clariscan à température ambiante avant utilisation. Si elle est autorisée à se tenir à température ambiante pendant au moins 90 minutes, le Clariscan doit revenir à une solution claire incolore à jaune. Avant d'utiliser, examinez le produit pour s'assurer que tous les solides sont dissous et que le conteneur et la fermeture n'ont pas été endommagés. Jeter la bouteille si les solides persistent.

Distribué par: GE Healthcare Inc. Marlborough MA 01752 U.S.A. Révisé: déc. 2020

Effets secondaires pour Clariscan

Les GBCA ont été associés à un risque de NSF [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Confirmed diagnosis of NSF has not been reported in patients with a clear history of exposure to Gadoterate Meglumine alone.

Les réactions d'hypersensibilité et les lésions rénales aiguës sont décrites dans d'autres sections de l'étiquetage [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience en études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition aux méglumine gadotarés chez 2867 patients représentant 2682 adultes et 185 patients pédiatriques. Dans l'ensemble, 55% des patients étaient des hommes. Dans les essais cliniques où l'origine ethnique a été enregistrée, la distribution ethnique était de 81% de Caucasien 11% Asiatique 4% noir et 4% d'autres. L'âge moyen était de 53 ans (varie de <1 week to 97 years).

Dans l'ensemble, 4% des patients ont signalé au moins une réaction indésirable se produisant principalement immédiatement ou dans les 24 heures suivant l'administration de méglumine gadotère. La plupart des effets indésirables étaient de nature légère ou modérée et de nature transitoire.

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 0,2% de patients qui ont reçu une méglumine de gadotère.

Tableau 2: Réactions indésirables dans les essais cliniques

Réactions indésirables qui se sont produites avec une fréquence <0,2% in patients who received Gadoterate Meglumine include: feeling cold feeling hot burning sensation somnolence pain dizziness dysgeusia blood creatinine increased hypotension hypertension asthenia fatigue injection site reactions (inflammation extravasation pruritus swelling warmth) paresthesia pruritus laryngeal discomfort pain in extremity vomiting anxiety et palpitations.

Réactions indésirables chez les patients pédiatriques

Pendant les essais cliniques 185 patients pédiatriques (52 ans <24 months 33 aged 2 – 5 years 57 aged 6 – 11 years et 43 aged 12 – 17 years) received Gadoterate Meglumine. Overall 7 pediatric patients (3.8%) reported at least one adverse reaction following Gadoterate Meglumine administration. The most frequently reported adverse reaction was mal de tête (1.1%). Most adverse events were mild in intensity et transient in nature.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de la méglumine de gadotatation postale. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Tableau 3: Réactions indésirables dans l'expérience de commercialisation postale

Interactions médicamenteuses pour Clariscan

Le gadotère n'interfère pas avec les mesures de calcium sérum et plasmatique déterminées par des tests colorimétriques. Des études spécifiques d'interaction médicamenteuse avec la méglumine gadotère n'ont pas été menées.

Avertissements pour Clariscan

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Clariscan

Fibrose systémique néphrogénique

Les agents de contraste à base de gadolinium (GBCA) augmentent le risque de fibrose systémique néphrogénique (NSF) chez les patients souffrant d'élimination altérée des médicaments. Évitez l'utilisation de GBCA chez ces patients, sauf si les informations de diagnostic sont essentielles et non disponibles avec une IRM non contrastée ou d'autres modalités. Le risque NSF associé au GBCA semble le plus élevé pour les patients atteints d'une maladie rénale grave chronique (DFG <30 mL/min/1.73 m²) as well as patients with acute kidney injury.

Le risque semble plus faible pour les patients atteints d'une maladie rénale chronique modérée (DFG 30 - 59 ml / min / 1,73 m²) et peu ou pas pour les patients atteints d'une maladie rénale légère chronique (GFR 60 - 89 ml / min / 1,73 m²). La NSF peut entraîner une fibrose mortelle ou débilitante affectant le muscle cutané et les organes internes.

Signalez tout diagnostic de NSF suivant l'administration de Clariscan à GE Healthcare à (1-800-654-0118) ou FDA à (1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch).

Prix ​​de dépistage des lésions rénales aiguës et d'autres conditions qui peuvent réduire la fonction rénale. Les caractéristiques des lésions rénales aiguës sont constituées d'une diminution rapide (pendant des heures à des jours) et généralement réversible de la fonction rénale couramment dans le cadre de la chirurgie des lésions sévères de l'infection ou de la toxicité rénale induite par le médicament. Les taux de créatinine sérique et le DFG estimé ne peuvent pas évaluer de manière fiable la fonction rénale dans le cadre d'une lésion rénale aiguë. Pour les patients à risque de réduction chronique de la fonction rénale (par exemple, l'âge> 60 ans du diabète sucré ou l'hypertension chronique) estiment le DFG par le biais de tests en laboratoire.

Les facteurs qui peuvent augmenter le risque de NSF sont répétés ou plus élevés que les doses recommandées d'un GBCA et le degré de déficience rénale au moment de l'exposition. Enregistrez la GBCA spécifique et la dose administrée à un patient. Pour les patients à risque le plus élevé de NSF, ne dépassent pas la dose de Clariscan recommandée et ne permettent pas une période suffisante d'élimination du médicament avant la ré-administration. Pour les patients qui recevaient l'hémodialyse, les médecins peuvent considérer l'initiation rapide de l'hémodialyse après l'administration d'un GBCA afin d'améliorer l'élimination de l'agent de contraste. L'utilité de l'hémodialyse dans la prévention de la NSF est inconnue [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes ont été rapportées avec une méglumine gadotère impliquant des manifestations respiratoires cardiovasculaires et / ou cutanées. Certains patients ont connu un effondrement circulatoire et sont morts. Dans la plupart des cas, les symptômes initiaux se sont produits dans les minutes suivant l'administration de la méglumine gadotérate et résolu avec un traitement d'urgence rapide [voir Effets indésirables ].

• Avant l'administration de Clariscan, évaluez tous les patients pour toute histoire de réaction pour contraster l'asthme bronchique des milieux et / ou les troubles allergiques. Ces patients peuvent avoir un risque accru de réaction d'hypersensibilité au Clariscan.
• Administrer le Clariscan uniquement dans les situations où le personnel formé et les thérapies sont rapidement disponibles pour le traitement des réactions d'hypersensibilité, y compris le personnel formé à la réanimation.
• Pendant et après l'administration de Clariscan observer les patients pour des signes et symptômes de réactions d'hypersensibilité.

Rétention de gadolinium

Le gadolinium est conservé pendant des mois ou des années dans plusieurs organes. Les concentrations les plus élevées (nanomoles par gramme de tissu) ont été identifiées dans l'os suivi d'autres organes (par exemple, le foie et la rate rénale de la peau du cerveau). La durée de rétention varie également selon les tissus et est la plus longue en os. Les GBCA linéaires provoquent plus de rétention que les GBCA macrocycliques. À des doses équivalentes, la rétention de gadolinium varie selon les agents linéaires avec Omniscan (gadodiamide) et Optimark (gadoverstamide) provoquant une plus grande rétention que les autres agents linéaires [eovist (gadoxetate disodium) magnévisiste (gadopentatet dimeglumine) multihance (gadobénat diméglue)]. La rétention est la plus faible et similaire parmi les GBCA macrocycliques [Clariscan (Gadoterate Meglumine) Dotarem (Gadoterate Meglumine) Gadavist (gadobutrol) interdiction (gadoteridol)].

Les conséquences de la rétention du gadolinium dans le cerveau n'ont pas été établies. Les conséquences pathologiques et cliniques de l'administration et de la rétention de la GBCA dans la peau et d'autres organes ont été établies chez des patients présentant une fonction rénale altérée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Effets indésirables ].

Bien que les conséquences cliniques de la rétention du gadolinium n'aient pas été établies chez les patients ayant une fonction rénale normale, certains patients pourraient être plus à risque. Il s'agit notamment des patients nécessitant plusieurs doses à vie des patients enceintes et pédiatriques et des patients atteints de conditions inflammatoires. Considérez les caractéristiques de rétention de l'agent lors du choix d'une GBCA pour ces patients. Minimiser les études répétitives d'imagerie GBCA de GBCA particulièrement étroitement espacées lorsque cela est possible.

Blessure rénale aiguë

Chez les patients atteints de fonction réduite chroniquement réduite, une lésion rénale aiguë nécessitant une dialyse s'est produite avec l'utilisation de GBCA. Le risque de lésion rénale aiguë peut augmenter avec une dose croissante de l'agent de contraste; Administrer la dose la plus faible nécessaire pour une imagerie adéquate. Écranz tous les patients pour les troubles rénaux en obtenant des tests d'histoire et / ou de laboratoire. Envisagez des évaluations de fonctions de suivi pour les patients ayant des antécédents de dysfonctionnement rénal.

Réactions d'extravasation et de site d'injection

Assurer le cathéter et la perméabilité veineuse avant l'injection de Clariscan. L'extravasation dans les tissus pendant l'administration de Clariscan peut entraîner une irritation des tissus [voir Toxicologie non clinique ].

Informations de conseil des patients

• Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments )

Fibrose systémique néphrogénique

Demandez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils:

1. ont des antécédents de maladie rénale ou
2. ont récemment reçu une GBCA.

Les GBCA augmentent le risque de NSF chez les patients souffrant d'élimination altérée des médicaments. Pour conseiller les patients à risque de NSF:

• Décrire les manifestations cliniques de la NSF.
• Décrivez les procédures pour dépister la détection des troubles rénaux.

Demandez aux patients de contacter leur médecin s'ils développent des signes ou des symptômes de NSF après l'administration de Clariscan, comme brûler des démangeaisons, le durcissement de l'échelle et le resserrement de la peau; plaques rouges ou foncées sur la peau; raideur dans les articulations avec du mal à déplacer la flexion ou le redressement des jambes des mains ou les pieds; douleur dans les os ou les côtes de la hanche; ou faiblesse musculaire.

Réactions indésirables courantes

Informer les patients qu'ils peuvent vivre:

• Réactions along the venous injection site such as mild et transient burning or pain or feeling of warmth or coldness at the injection site.
• Effets secondaires des maux de tête Nausées Goûts anormaux et se sentir chauds.

Précautions générales

• Grossesse: conseiller les femmes enceintes du risque potentiel d'exposition fœtale au gadotère [voir Utilisation dans une population spécifique ].
• Rétention de gadolinium: Advise patients that gadolinium is retained for months or years in brain bone skin et other organs in patients with normal renal function. The clinical consequences of retention are unknown. Retention depends on multiple factors et is greater following administration of linear GBCAs than following administration of macrocyclic GBCAs [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études sur les animaux à long terme n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène de la méglumine gadotère.

La méglumine de gadotère n'a pas démontré de potentiel mutagène dans les tests de mutation inverse bactériens in vitro (test Ames) en utilisant Salmonella typhimurium dans un test d'aberration chromosomique in vitro dans les cellules ovaires du hamster chinois dans un test de mutation de gène in vitro dans les cellules pulmonaires chinois du hamster ni dans un test de micronleus de souris in vivo.

Aucune altération de la fertilité masculine ou féminine et des performances de reproduction n'a été observée chez le rat après l'administration intraveineuse de méglumine gadotère à la dose maximale testée de 10 mmol / kg / jour (16 fois la dose humaine maximale basée sur la surface) donnée pendant plus de 9 semaines chez les hommes et plus de 4 semaines chez les femmes. Le nombre de spermatozoïdes et la motilité des spermatozoïdes n'ont pas été affectés par le traitement par le médicament.

Utilisation dans une population spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les GBCA traversent le placenta humain et entraînent une exposition fœtale et une rétention de gadolinium. Les données humaines sur l'association entre les GBCA et les résultats fœtaux défavorables sont limités et non concluants (voir Données ). Dans les études de reproduction animale, aucun effet de développement défavorable n'a été observé chez les rats ou les lapins avec une administration intraveineuse de méglumine de gadotère pendant l'organogenèse à des doses de 16 et 10 fois respectivement la dose humaine recommandée (voir (voir Données ). En raison des risques potentiels de gadolinium au fœtus, utilisez le Clariscan uniquement si l'imagerie est essentielle pendant la grossesse et ne peut être retardée.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la ou les populations indiquées sont inconnues. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

L'amélioration du contraste est visualisée dans le placenta et les tissus fœtaux après l'administration maternelle du GBCA.

Les études de cohorte et les rapports de cas sur l'exposition aux GBCA pendant la grossesse n'ont pas signalé une association claire entre les GBCA et les effets indésirables dans les nouveau-nés exposés. Cependant, une étude de cohorte rétrospective comparant les femmes enceintes qui avaient une IRM GBCA aux femmes enceintes qui n'avaient pas d'IRM ont signalé une occurrence plus élevée de mortinaissances et de décès néonatals dans le groupe recevant l'IRM GBCA. Les limites de cette étude comprennent un manque de comparaison avec l'IRM non contrastée et le manque d'informations sur l'indication importante de l'IRM. Dans l'ensemble, ces données empêchent une évaluation fiable du risque potentiel de résultats fœtaux défavorables avec l'utilisation de GBCA pendant la grossesse.

Données sur les animaux

Rétention de gadolinium

Les GBCAS administrés à des primates non humains enceintes (NULL,1 mmol / kg les jours gestationnels 85 et 135) entraînent une concentration mesurable de gadolinium dans la progéniture dans les reins hépatiques et la rate de la peau du cerveau osseux pendant au moins 7 mois. Les GBCAS administrés à des souris enceintes (2 mmol / kg par jour les jours gestationnels 16 à 19) entraînent des concentrations de gadolinium mesurables chez les chiots dans le muscle du sang hépatique du cerveau osseux et la rate à un âge postnatal.

Toxicologie reproductive

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La méglumine de gadotère a été administrée à des doses intraveineuses de 0 2 4 et 10 mmol / kg / jour [3 7 et 16 fois la dose humaine recommandée (RHD) basée sur la surface du corps (BSA)] à des rats femelles pendant 14 jours avant de s'accoupler tout au long de la période d'accouplement et jusqu'à la gestation Day (GD) 17. Les lapins enceintes ont été administrés au gadoard mmol / kg / jour (3 10 et 23 fois le RHD basé sur BSA) de GD6 à GD19. Aucun effet sur le développement des embryons-foetaux n'a été observé à des doses allant jusqu'à 10 mmol / kg / jour chez le rat et 3 mmol / kg / jour chez le lapin. La toxicité maternelle a été observée chez le rat à 10 mmol / kg / jour et chez le lapin à 7 mmol / kg / jour. Cette toxicité maternelle a été caractérisée chez le rat par une taille de litière légèrement inférieure et un poids d'utérus gravide par rapport au groupe témoin et chez les lapins par une réduction du poids corporel et de la consommation alimentaire.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de gadotère dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant, les données de lactation publiées sur d'autres GBCA indiquent que 0,01 à 0,04% de la dose de gadolinium maternelle est présente dans le lait maternel. De plus, il existe une absorption gastro-intestinale GBCA limitée chez le nourrisson allaité. Le gadotatère est présent dans le lait de chèvre (voir Données ). Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Clariscan et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité du Clariscan ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Les données non cliniques démontrent que le gadotère est détecté dans le lait de chèvre en quantités de <0.1% of the dose intravenously administered. Furthermore in rats absorption of gadoterate via the gastrointestinal tract is poor (1.2% of the administered dose was absorbed et eliminated in urine).

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la méglumine de gadotatère à une seule dose de 0,1 mmol / kg ont été établies chez des patients pédiatriques à partir de la naissance (à terme nouveau-nés ≥ 37 semaines d'âge gestationnel) à 17 ans sur la base de données cliniques chez 133 patients pédiatriques 2 ans et plus de données cliniques et de données cliniques de la naissance pédiatrique à moins de 2 ans Études cliniques ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Effets indésirables ]. No dose adjustment according to age is necessary in pediatric patients [See Posologie et administration Pharmacocinétique ]. The safety of Gadoterate Meglumine has not been established in preterm neonates.

Aucun cas de NSF associé à la méglumine de gadotère ou à tout autre GBCA n'a été identifié chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et moins [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Normal estimated GFR (eGFR) is approximately 30 mL/minute/1.73 m at birth et increases to adult values by 2 years of age.

Données d'animaux juvéniles

Les études de toxicité à dose unique et répétée chez les rats néonatals et juvéniles n'ont pas révélé de résultats suggérant un risque spécifique d'utilisation chez les patients pédiatriques, y compris les nouveau-nés et les nourrissons.

Utilisation gériatrique

Dans les études cliniques sur la méglumine gadotère, 900 patients étaient âgés de 65 ans et plus et 304 patients étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. En général, l'utilisation du Clariscan chez les patients âgés devrait être prudente reflétant la plus grande fréquence de la fonction rénale altérée et de la maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. Aucun ajustement posologique lié à l'âge n'est nécessaire.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose de Clariscan n'est recommandé pour les patients souffrant de troubles rénaux. Le gadotatère peut être retiré du corps par l'hémodialyse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Clariscan

Le Clariscan administré à des volontaires sains et à des patients adultes à des doses cumulatives allant jusqu'à 0,3 mmol / kg a été toléré d'une manière similaire à des doses plus faibles. Les effets indésirables au surdosage avec la méglumine gadotère n'ont pas été signalés. Le gadotatère peut être retiré du corps par l'hémodialyse [voir Pharmacologie clinique ].

Contre-indications pour Clariscan

Antécédents de réactions d'hypersensibilité cliniquement importantes au Clariscan [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Clariscan

Mécanisme d'action

Le gadotère est une molécule paramagnétique qui développe un moment magnétique lorsqu'il est placé dans un champ magnétique. Le moment magnétique améliore les taux de relaxation des protons d'eau à proximité entraînant une augmentation de l'intensité du signal (luminosité) des tissus.

Dans l'imagerie par résonance magnétique (IRM), la visualisation du tissu normal et pathologique dépend en partie de variations de l'intensité du signal radiofréquence qui se produit avec:

• différences de densité de protons
• Différences des temps de relaxation spin-latrice ou longitudinaux (T1)
• Différences dans le temps de relaxation du spin ou de la transversale (T2)

Lorsqu'il est placé dans un gadotérate de champ magnétique raccourcit les temps de relaxation T1 et T2 dans les tissus cibles. Aux doses recommandées, l'effet est observé avec la plus grande sensibilité dans les séquences pondérées en T1.

Pharmacodynamique

Le gadotère affecte les temps de relaxation des protons et, par conséquent, le signal MR et le contraste obtenu sont caractérisés par la relativité de la molécule de gadotère. Les valeurs de relaxation pour le gadotère sont similaires à travers le spectre des forces de champ magnétique utilisées dans l'IRM clinique (NULL,2-1,5 T).

La perturbation de la barrière hémato-encéphalique ou de la vascularité anormale permet la distribution du gadotère dans les lésions telles que les abcès et les infarcations de néoplasmes.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du gadolinium total évaluée jusqu'à 48 heures après une dose de méglumine de gadotère de 0,1 mmol / kg de par voie intraveineuse a démontré une demi-vie d'élimination moyenne (rapportée ± SD) d'environ 1,4 ± 0,2 heures et 2,0 ± 0,7 heures chez les sujets féminins et masculins. Des valeurs de profil pharmacocinétique et d'élimination similaires ont été observées après une injection intraveineuse de 0,1 mmol / kg de méglumine de gadotère ont suivi 20 minutes plus tard par une deuxième injection de 0,2 mmol / kg (NULL,7 ± 0,3 heures et 1,9 ± 0,2 heures chez les sujets féminins et masculins respectivement).

Distribution

Le volume de distribution à l'état d'équilibre du gadolinium total chez les sujets sains est de 179 ± 26 et 211 ± 35 ml / kg chez les sujets femelles et masculins respectivement à peu près équivalent à celui de l'eau extracellulaire. Le gadotatère ne subit pas de liaison protéique in vitro . L'étendue de la partitionnement des cellules sanguines du gadotère n'est pas connue.

Après l'administration de la GBCA, le gadolinium est présent pendant des mois ou des années dans la peau des os du cerveau et d'autres organes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Métabolisme

Le gadotère n'est pas connu pour être métabolisé.

Élimination

Après une dose de 0,1 mmol / kg de gadolinium total de méglumine de gadotère est excrété principalement dans l'urine avec 72,9 ± 17,0% et 85,4 ± 9,7% (moyenne ± ET) éliminée respectivement dans les 48 heures chez les femmes et masculines. Des valeurs similaires ont été obtenues après une dose cumulative de 0,3 mmol / kg (NULL,1 0,2 mmol / kg 20 minutes plus tard) avec 85,5 ± 13,2% et 92,0 ± 12,0% récupérés dans l'urine dans les 48 heures chez les femmes et les mâles respectivement.

Chez des sujets sains, les taux de clairance rénaux et totaux du gadolinium total sont comparables (NULL,27 ± 0,32 et 1,74 ± 0,12 ml / min / kg chez les femmes; et 1,40 ± 0,31 et 1,64 ± 0,35 ml / min / kg chez les mâles respectivement) indiquant que le médicament est principalement dégagé par les reins. Dans la plage de dose étudiée (NULL,1 à 0,3 mmol / kg), la cinétique du gadolinium total semble être linéaire.

Populations spécifiques

Trouble rénal

Une seule dose intraveineuse de 0,1 mmol / kg de méglumine de gadotère a été administrée à 8 patients (5 hommes et 3 femmes) avec une fonction rénale altérée (créatinine moyenne de 498 ± 98 μmol / L dans le groupe de dégagement de créatinine de 10 à 30 ml / min et 192 ± 62 μmol / L dans le groupe de création de 30 à 60 ml / min / min). L'insuffisance rénale a retardé l'élimination du gadolinium total. La clairance totale a diminué en fonction du degré de déficience rénale. Le volume de distribution n'a pas été affecté par la gravité des troubles rénaux (tableau 5). Aucun changement dans les paramètres de test de la fonction rénale n'a été observé après l'injection de méglumine de gadotérate. L'excrétion urinaire cumulative moyenne du gadolinium total était d'environ 76,9 ± 4,5% chez 48 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée de 68,4 ± 3,5% en 72 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et 93,3 ± 4,7% en 24 heures pour les sujets ayant une fonction rénale normale.

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Tableau 5: Profil pharmacocinétique du gadolinium total chez les patients normaux et à troubles rénaux

Le gadotère s'est avéré dialysable après une injection IV de méglumine de gadotérate chez 10 patients atteints d'insuffisance rénale terminale qui nécessitaient un traitement à l'hémodialyse. La concentration sérique de GD a diminué avec le temps de 88% 93% et 97% à 0,5 heure 1,5 heure et 4 heures après le début de la dialyse respectivement. Une deuxième et la troisième session d'hémodialyse ont en outre supprimé GD. Une fois la troisième concentration sérique de dialyse GD a diminué de 99,7%.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique du gadotérate chez les patients pédiatriques recevant une naissance vieilli par la méglumine (à terme nouveau-nés) à 23 mois a été étudiée dans une étude multicentrique à label ouvert à l'aide d'une approche de pharmacocinétique de la population. Au total, 45 sujets (22 hommes 23 femmes) ont reçu une seule dose intraveineuse de méglumine de gadotère 0,1 mmol / kg (NULL,2 ml / kg). L'âge variait de moins d'une semaine à 23,8 mois (moyenne de 9,9 mois) et le poids corporel variait de 3 à 15 kg (moyenne 8,1 kg). Le niveau individuel de maturité rénale dans la population d'étude telle qu'exprimée par l'EGFR variait entre 52 et 281 ml / min / 1,73 m ² et 11 patients had an eGFR below 100 mL/min/1.73 m ² (plage de 52 à 95 ml / min / 1,73 m ² ).

Les concentrations de gadotérate obtenues jusqu'à 8 heures après l'administration de méglumine de gadotère ont été mieux ajustées en utilisant un modèle biphasique avec élimination linéaire de l'espace intravasculaire. Le dégagement moyen ajusté au poids corporel a été estimé à 0,16 ± 0,07 L / h / kg et augmenté avec l'EGFR. La demi-vie de l'élimination moyenne estimée était de 1,47 ± 0,45 heures.

Le poids corporel a ajusté la clairance du gadotère après une injection intraveineuse unique de 0,1 mmol / kg de méglumine de gadotère chez des sujets pédiatriques âgés de moins de 2 ans était similaire à celui observé chez des adultes en bonne santé.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Des réactions d'intolérance locales, notamment une irritation modérée associée à l'infiltration de cellules inflammatoires, ont été observées après l'injection périvenue chez les lapins suggérant la possibilité d'une irritation locale si le milieu de contraste fuit autour des veines en milieu clinique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La toxicité de la méglumine gadotarée a été évaluée chez des rats néonatals et juvéniles (pré- et post-butin) après une administration intraveineuse unique ou répétée à des doses 1 2 et 4 fois le MHD sur la base de la BSA. La méglumine de gadotère a été bien tolérée à tous les niveaux de dose testés et n'a eu aucun effet sur le comportement de développement de la croissance et la maturation sexuelle.

Études cliniques

Imagerie du SNC

L'efficacité et l'innocuité de la méglumine gadotère ont été évaluées dans un essai clinique multicentrique (étude A) qui a inscrit 364 patients adultes et 38 patients pédiatriques (âgés de ≥ 2 ans) avec des lésions du SNC connues ou suspectes. Les adultes ont été randomisés de 2 à 1 pour recevoir la méglumine gadotarée ou le gadopentate dimeglumine administré chacun à une dose de 0,1 mmol / kg. Tous les patients pédiatriques ont reçu une méglumine de gadotère également à une dose de 0,1 mmol / kg. Dans l'essai, les patients ont d'abord subi un examen IRM de référence (pré-contraste) suivi de l'administration GBCA attribuée et d'un examen MR post-contraste. Les images (pré-contraste post-contraste et «avant et post-contraste») ont été interprétées par trois lecteurs indépendants hors site aveugle sur des informations cliniques. La principale analyse d'efficacité a comparé trois scores de visualisation au niveau du patient (images appariées) à l'IRM de base (images pré-contraste) pour les adultes qui ont reçu une méglumine de gadotère. Les trois principales composantes de visualisation étaient: la délimitation des frontières d'amélioration du contraste et la morphologie interne. Pour chacun de ces composants, il y avait une échelle de notation prédéfinie. Le comptage des lésions (jusqu'à cinq par patient) s'est également reflété dans le score de visualisation au niveau du patient de chaque composant.

Parmi les patients adultes, 245 ont reçu de la méglumine de gadotère et leurs données comprenaient la principale population d'efficacité. Il y avait 114 (47%) hommes et 131 (53%) femmes ayant un âge moyen de 53 ans (intervalle de 18 à 85 ans), les représentations raciales et ethniques étaient 84% Caucasien 11% Asian 4% noir et 1% d'autres.

Le tableau 6 affiche une comparaison des images appariées (pré-et post-contraste) aux images pré-contrastes en ce qui concerne la proportion de patients qui avaient des scores d'image appariés qui étaient plus «meilleurs» ou les mêmes / pires «pas mieux» que les scores de pré-contraste et en ce qui concerne la différence dans le score de visualisation moyen au niveau du patient. Dans les trois lecteurs, 56% à 94% des patients avaient amélioré la visualisation des lésions pour les images appariées par rapport aux images pré-contrastes. La méglumine gadotarée a fourni une amélioration statistiquement significative pour les trois composantes de visualisation primaires. Plus de lésions ont été observées sur les images appariées que les images pré-contrastes.

Tableau 6: Étude A. Amélioration des scores de visualisation de la lésion au niveau du patient appariés par rapport aux images pré-contrastes *

Dans les analyses secondaires, les images post-contraste ont été améliorées par rapport aux images pré-contrastes. Les scores de visualisation des lésions de la méglumine par les gadotation étaient similaires à ceux du gadopentate dimeglumine. Les résultats de l'imagerie par la méglumine par les gadotation chez les patients pédiatriques étaient également similaires à ceux observés chez l'adulte.

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Dans un deuxième essai clinique (étude B), les images IRM ont été reliées à 150 patients adultes avec des lésions connues du SNC qui avaient participé à un essai clinique précédemment mené. L'administration et l'interprétation des gadotation de la méglumine et de l'image ont été réalisées de la même manière que dans l'étude A. similaire à l'étude A Cet essai a également démontré une amélioration de la visualisation des lésions avec la méglumine gadotère.

Imagerie du SNC In The Sub-Population Of Pediatric Patients <2 Years Old

Une étude non randomisée (étude C) avec 28 patients pédiatriques de moins de 2 ans qui ont été référés pour l'IRM contraste de la CNS ont soutenu l'extrapolation des résultats de l'efficacité du SNC d'adultes et d'enfants plus âgés. Les lésions du SNC ont été identifiées chez 16 de ces 28 patients sur des images pré- et post-contrastes appariées par rapport à 15 patients sur des images précrutinées seules. Chez les 16 patients qui avaient des lésions identifiables, les scores des co-points de visualisation des lésions ont été améliorés pour au moins une lésion sur les images de pré-contraste à pré-contraste par rapport à la délimitation frontalière de lésion 8 des 16 (50%) patients pour la morphologie interne et à 14%) pour la morphologie de la lésion et 14 sur 16 (8%) pour les patients de la lésion.

Informations sur les patients pour Clariscan

Clariscan ™
(Laky'-scan)
(Gadoterate Meglumine) Injection pour une utilisation intraveineuse

Qu'est-ce que Clariscan?

• Clariscan est un médicament sur ordonnance appelé agent de contraste à base de gadolinium (GBCA). Le Clariscan, comme les autres GBCAS, est injecté dans votre veine et utilisé avec un scanner d'imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Un examen IRM avec une GBCA, y compris Clariscan, aide votre médecin à mieux voir les problèmes qu'un examen IRM sans GBCA.
• Votre médecin a examiné vos dossiers médicaux et a déterminé que vous bénéficieriez de l'utilisation d'un GBCA avec votre examen IRM.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Clariscan?

• Clariscan contient un métal appelé gadolinium. De petites quantités de gadolinium peuvent rester dans votre corps, y compris la peau des os du cerveau et d'autres parties de votre corps pendant longtemps (plusieurs mois à des années).
• On ne sait pas comment le gadolinium peut vous affecter, mais jusqu'à présent, les études n'ont pas trouvé d'effets nocifs chez les patients avec des reins normaux.
• Les patients ont rarement signalé une fatigue de la douleur et des muscles de la peau ou des affections osseuses pendant longtemps, mais ces symptômes n'ont pas été directement liés au gadolinium.
• Il existe différents GBCA qui peuvent être utilisés pour votre examen IRM. La quantité de gadolinium qui reste dans le corps est différente pour différents médicaments au gadolinium. Le gadolinium reste davantage dans le corps après Omniscan ou Optimark qu'après Eovist Magnevist ou Multihance. Le gadolinium reste dans le corps le moins après le gadaviste ou l'interdiction de Clariscan Dotarem.
• Les personnes qui reçoivent de nombreuses doses de gadolinium médicaments par les femmes enceintes et les jeunes enfants peuvent courir un risque accru de la séjour du gadolinium dans le corps.
• Certaines personnes ayant des problèmes rénaux qui obtiennent des médicaments de gadolinium peuvent développer une condition avec un épaississement grave des muscles de la peau et d'autres organes du corps (fibrose systémique néphrogénique). Votre fournisseur de soins de santé devrait vous projeter pour voir dans quelle mesure vos reins fonctionnent avant de recevoir Clariscan.

Ne recevez pas Clariscan si vous avez eu une réaction allergique sévère au Clariscan.

Avant de recevoir Clariscan, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont eu des procédures IRM dans le passé où vous avez reçu une GBCA. Votre professionnel de la santé peut vous demander plus d'informations, y compris les dates de ces procédures d'IRM.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Clariscan peut nuire à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques possibles pour un bébé à naître si un GBCA comme Clariscan est reçu pendant la grossesse.
• avoir des problèmes rénaux diabétiques ou l'hypertension artérielle.
• ont eu une réaction allergique aux colorants (agents de contraste), y compris les GBCA.

Quels sont les effets secondaires possibles du Clariscan?

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Clariscan?
• Réactions allergiques. Le Clariscan peut provoquer des réactions allergiques qui peuvent parfois être graves. Votre fournisseur de soins de santé vous surveillera de près pour les symptômes d'une réaction allergique.

Les effets secondaires les plus courants du Clariscan comprennent: la douleur des maux de tête de nausée ou la sensation de froid au site d'injection et de l'éruption cutanée.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du Clariscan.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur les utilisations sûres et efficaces du Clariscan.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Vous pouvez demander à votre professionnel de la santé des informations sur Clariscan qui sont écrites pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Clariscan?

Ingrédient actif: Gadoterate Meglumine

Ingrédients inactifs: Dota Eau pour l'injection

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.