Ovules vaginaux de cléocine

Description des ovules vaginaux de cléocine

Le phosphate de clindamycine est un ester soluble dans l'eau de l'antibiotique seminthétique produit par un 7 (S)--substitution chloro du groupe 7 (R) -hydroxyle de la lincomycine antibiotique parent. Le nom chimique du phosphate de clindamycine est le méthyl 7-chloro-678-trideoxy-6- (1-méthyl- trans 4 -propyl-l-2-pyrrolidinecarboxamido) -1-thio-l- direction -annonce- galacto -octopyranoside 2 (phosphate de dihydrogène). La forme monohydrate a un poids moléculaire de 522,98 et la formule moléculaire est C ₁₈ H ₃₄ CLN ₂ O ₈ PS • H. ₂ O. La formule structurelle est représentée ci-dessous:

Les ovules vaginaux de cléocine sont des suppositoires blanc semi-solide à blanc cassé pour l'administration intravaginale. Chaque suppositoire de 2,5 g contient du phosphate de clindamycine équivalent à 100 mg de clindamycine dans une base constituée d'un mélange de glycérides d'acides gras saturés.

Utilisations pour les ovules vaginaux de cléocine

Les ovules vaginaux de cléocine sont indiqués pour le traitement à 3 jours de la vaginose bactérienne chez les femmes non enceintes. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les ovules vaginaux de cléocine chez les femmes enceintes.

Remarque: Aux fins de cette indication, un diagnostic clinique de vaginose bactérienne est généralement défini par la présence d'une décharge vaginale homogène qui (a) a un pH supérieur à 4,5 (b) émet une odeur d'amine poisson lorsqu'elle est mélangée avec une solution KOH à 10% et (c) contient des cellules d'indications sur un examen microscopique. Les résultats de la tache de gramme conformes à un diagnostic de vaginose bactérienne comprennent (a) la morphologie de Lactobacillus nettement réduite ou absente (b) la prédominance du morphotype de Gardnerella et (c) absente ou quelques globules blancs.

D'autres agents pathogènes généralement associés à la vulvovaginite, par exemple Trichomonas vaginalis Chlamydia trachomatis neisseria gonorrheee albicans Et le virus de l'herpès simplex devrait être exclu.

Posologie pour les ovules vaginaux de cléocine

La dose recommandée est un ovule vaginal de cléocine (contenant du phosphate de clindamycine équivalent à 100 mg de clindamycine par suppositoire de 2,5 g) par voie intravaginale par jour de préférence au coucher pendant 3 jours consécutifs.

Comment fourni

Ovules vaginaux de cléocine sont fournis comme suit:

Carton de trois suppositoires avec un applicateur NDC 0009-7667-01

Informations importantes

UN Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Prudence

Évitez la chaleur de plus de 30 ° C (86 ° F). Évitez une humidité élevée. Voir la fin de Carton pour le numéro de lot et la date d'expiration.

Distribué par: Pharmacia

Effets secondaires pour les ovules vaginaux de cléocine

Essais cliniques

Dans les essais cliniques, 3 (NULL,5%) des 589 femmes non enceintes qui ont reçu un traitement avec des ovules vaginaux de cléocine ont interrompu la thérapie en raison d'événements indésirables liés au médicament. Les événements indésirables jugés ont une possibilité raisonnable d'avoir été causé par des suppositoires vaginaux de clindamycine phosphate ont été signalés pour 10,5% des patients. Les événements rapportés par 1% ou plus des patients recevant des ovules vaginaux de cléocine étaient les suivants:

Système urogénital: Trouble vulvovaginal (NULL,4%) Douleurs vaginales (NULL,9%) et moniliase vaginale (NULL,5%).

Corps dans son ensemble: Infection fongique (NULL,0%).

Autres événements rapportés par <1% of patients included:

Système urogénital: Trouble menstruel Dyurie pyélonéphrite Décharge vaginale et vaginite / infection vaginale.

Corps dans son ensemble: Crampes abdominales Fièvre de douleurs abdominales localisées Flow Douleur Général Généralités Maux de tête Oedème localisé et moniliase.

Système digestif: Nausées et vomissements de diarrhée.

Peau: PRURITE DE PRURITE PRURITE POURSE APPLICITION DES ISTIQUES ET PRURITE DE SITE D'APPLICATION.

Autres formulations de clindamycine

L'exposition systémique globale à la clindamycine à partir des ovules vaginales de cléocine est sensiblement inférieure à l'exposition systémique à partir de doses thérapeutiques de chariothérapie orale de la clindamycine (deux à 20 fois inférieure) ou de phosphate de clindamycine parentérale (40 à 50 fois). (Voir Pharmacologie clinique .) Bien que ces niveaux d'exposition inférieurs soient moins susceptibles de produire les réactions communes observées avec la clindamycine orale ou parentérale, la possibilité de ces réactions et d'autres ne peut être exclue.

Les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés ont été signalés avec l'utilisation orale ou parentérale de la clindamycine et peuvent également se produire après l'administration d'ovules vaginaux de cléocine:

Infections et infestations: Clostridioides difficile colite

Gastro-intestinal: Douleur abdominale œsophagite nausée des nausées vomissements diarrhée et colite pseudomembrane. (Voir Avertissements .)

Hématopoïétique: La neutropénie transitoire (leukopénie) éosinophilie agranulocytose et thrombocytopénie ont été signalées. Aucune relation étiologique directe avec la thérapie simultanée de la clindamycine n'a pu être établie dans l'un de ces rapports.

Réactions d'hypersensibilité: Des éruptions maculopapulaires et de l'urticaire ont été observées pendant le traitement médicamenteux. Les éruptions cutanées de type morbilliforme légères généralisées à modérées sont les plus fréquemment rapportées de toutes les effets indésirables. Des cas d'érythème exanthémateux généralisés aiguës (Agep) érythème multiforme, certains ressemblant au syndrome de Stevens-Johnson ont été associés à la clindamycine. Quelques cas de réactions anaphylactoïdes ont été signalées. Si une réaction d'hypersensibilité se produit, le médicament doit être interrompu.

Foie: La jaunisse et les anomalies des tests de fonction hépatique ont été observées pendant le traitement par la clindamycine.

Musculo-squelette: Des cas de polyarthrite ont été signalés.

Rénal: Blessure rénale aiguë

Système immunitaire: Des cas de réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés.

Il y a eu des rapports de colite pseudomembranous après l'administration de crème vaginale de clindamycine.

Interactions médicamenteuses pour les ovules vaginaux de cléocine

Il a été démontré que la clindamycine systémique a des propriétés de blocage neuromusculaires qui peuvent améliorer l'action d'autres agents de blocage neuromusculaires. Par conséquent, il doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant de tels agents.

Avertissements for Cleocin Vaginal Ovules

Une colite pseudomembraneuse a été signalée avec presque tous les agents antibactériens, y compris la clindamycine et peut aller en gravité de légers à mortel. La clindamycine administrée par voie orale et parentérale a été associée à une colite sévère qui peut se terminer mortellement. Diarrhée La diarrhée sanglante et la colite (y compris la colite pseudomembraneuse) ont été signalées avec l'utilisation de la clindamycine administrée par voie orale et parentérale ainsi que avec des formulations topiques (cutanées et vaginales) de la clindamycine. Par conséquent, il est important de considérer ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée après l'administration d'ovules vaginaux de cléocine car environ 30% de la dose de clindamycine est systématiquement absorbé par le vagin.

Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon et peut permettre la prolifération de Clostridia. Des études indiquent qu'une toxine produite par Clostridioides difficile est une cause principale de colite associée aux antibiotiques.

Une fois que le diagnostic de la colite pseudomembranous a été établi, des mesures thérapeutiques doivent être initiées. Des cas légers de colite pseudomembranous répondent généralement à l'arrêt du médicament seul. Dans les cas modérés à sévères Clostridioides difficile colite.

Le début des symptômes de colite pseudomembranous peut survenir pendant ou après le traitement antimicrobien.

Précautions for Cleocin Vaginal Ovules

Général

L'utilisation d'ovules vaginaux de cléocine peut entraîner la prolifération d'organismes non sensibles dans le vagin. Dans les études cliniques utilisant une moniliase liée au traitement des ovules vaginales de cléocine, a été signalée dans 2,7% et la vaginite chez 3,6% des 589 femmes non enceintes. La moniliase telle que rapportée ici comprend les termes: moniliase vaginale ou non vaginale et infection fongique. La vaginite comprend les termes: Trouble vulvovaginal Décharge vaginale et vaginite / infection vaginale.

Informations pour le patient

Le patient doit être invité à ne pas s'engager dans des rapports vaginaux ou à utiliser d'autres produits vaginaux (tels que des tampons ou des douches) pendant le traitement avec ce produit.

Le patient doit également être informé que ces suppositoires utilisent une base oléagineuse qui peut affaiblir les produits en latex ou en caoutchouc tels que les préservatifs ou les diaphragmes contraceptifs vaginaux. Par conséquent, l'utilisation de ces produits dans les 72 heures suivant le traitement avec des ovules vaginales de cléocine n'est pas recommandée.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées avec la clindamycine pour évaluer le potentiel cancérigène. Les tests de génotoxicité effectués comprenaient un test de micronucléus de rat et un test Ames. Les deux tests étaient négatifs. Les études de fertilité chez le rat traité par voie orale avec jusqu'à 300 mg / kg / jour (31 fois l'exposition humaine basée sur Mg / m²) n'ont révélé aucun effet sur la fertilité ou la capacité d'accouplement.

Grossesse: effets tératogènes

Dans les essais cliniques avec des femmes enceintes, l'administration systémique de clindamycine au cours des deuxième et troisième trimestres n'a pas été associée à une fréquence accrue d'anomalies congénitales.

Les ovules vaginaux de la clindamycine ne doivent être utilisés au cours du premier trimestre de la grossesse uniquement s'ils sont clairement nécessaires et les avantages l'emportent sur les risques. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les ovules vaginaux de cléocine chez les femmes enceintes au cours du premier trimestre de la grossesse.

La crème vaginale de cléocine 2% a été étudiée chez les femmes enceintes au cours du deuxième trimestre. Chez les femmes traitées pendant 7 jours, un travail anormal a été signalé plus fréquemment chez les patients qui ont reçu une crème vaginale de cléocine par rapport à celles recevant un placebo (NULL,1% contre 0,5% des patients respectivement).

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et les souris en utilisant des doses orales et parentérales de clindamycine jusqu'à 600 mg / kg / jour (62 et 25 fois respectivement la dose humaine maximale basée sur la surface corporelle) et n'ont révélé aucune preuve de mal au fœtus due à la clindamycine. Des fentes palais ont été observées chez les fœtus à partir d'une souche de souris traitée par voie intrapéritonéale avec de la clindamycine à 200 mg / kg / jour (environ 10 fois la dose recommandée en fonction des conversions de surface corporelle). Étant donné que cet effet n'a pas été observé dans d'autres souches de souris ou chez d'autres espèces, l'effet peut être spécifique à la souche.

Mères qui allaitent

Des données publiées limitées basées sur l'échantillonnage du lait maternel rapportent que la clindamycine apparaît dans le lait maternel humain dans la plage inférieure à 0,5 à 3,8 mcg / ml à des doses de 150 mg par voie orale à 600 mg par voie intraveineuse. On ne sait pas si la clindamycine est excrétée dans le lait maternel humain après l'utilisation du phosphate de clindamycine administré par voie vaginale.

La clindamycine a le potentiel de provoquer des effets néfastes sur la flore gastro-intestinale du nourrisson allaité. Si la clindamycine est requise par une mère qui allaitant, ce n'est pas une raison de cesser l'allaitement maternel, mais un autre médicament peut être préféré. Surveillez le nourrisson allaité pour d'éventuels effets indésirables sur la flore gastro-intestinale tels que la diarrhée candidose (éruption cutanée de la couche) ou rarement du sang dans les selles indiquant une éventuelle colite associée aux antibiotiques.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et de tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de la clindamycine ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité des ovules vaginales de cléocine dans le traitement de la vaginose bactérienne chez les femmes post-ménarchales ont été établies lors de l'extrapolation des données d'essais cliniques de femmes adultes. Lorsqu'un adolescent post-ménarchal se présente à un professionnel de la santé présentant des symptômes de vaginose bactérienne, une évaluation minutieuse des maladies transmissibles sexuellement et d'autres facteurs de risque de vaginose bactérienne doit être pris en compte. L'innocuité et l'efficacité des ovules vaginaux de cléocine chez les femelles pré-ménarchales n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques des ovules vaginaux de cléocine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Informations sur la surdose pour les ovules vaginaux de cléocine

Le phosphate de clindamycine appliqué par voie vaginale contenue dans les ovules vaginaux de cléocine pourrait être absorbé en quantité suffisante pour produire des effets systémiques. (Voir Avertissements et Effets indésirables .)

Contre-indications pour les ovules vaginaux de cléocine

Ovules vaginaux de cléocine are contraindicated in individuals with a history of hypersensitivity to clindamycin lincomycin or any of the components of this vaginal suppository. Ovules vaginaux de cléocine are also contraindicated in individuals with a history of regional enteritis ulcerative colite or a history of antibiotic-associated colite.

Pharmacologie clinique for Cleocin Vaginal Ovules

Mécanisme d'action

La clindamycine est un médicament antibactérien (voir Microbiologie ).

Pharmacocinétique

L'absorption systémique de la clindamycine a été estimée à la suite d'une dose intravaginale une fois par jour d'un suppositoire vaginal de clindamycine phosphate (équivalent à 100 mg de clindamycine) administré à 11 volontaires en bonne santé pendant 3 jours. Environ 30% (plage de 6% à 70%) de la dose administrée ont été absorbés de manière systématique le jour 3 de dosage basé sur la surface sous la courbe de concentration (AUC). L'absorption systémique a été estimée en utilisant une dose intraveineuse sous-thérapeutique de 100 mg de phosphate de clindamycine comme comparateur chez les mêmes volontaires. L'AUC moyen suivant le jour 3 de la dosage avec le suppositoire était de 3,2 μg HR / ml (plage de 0,42 à 11 μg HR / ml). Le CMAX a observé le jour 3 de dosage avec le suppositoire en moyenne de 0,27 μg / ml (plage de 0,03 à 0,67 μg / ml) et a été observé environ 5 heures après le dosage (plage de 1 à 10 heures). En revanche, l'ASC et le CMAX après la dose intraveineuse unique en moyenne 11 μg HR / ml (plage de 5,1 à 26 μg HR / ml) et 3,7 μg / ml (plage de 2,4 à 5,0 μg / ml). La demi-vie d'élimination apparente moyenne après dosage avec le suppositoire était de 11 heures (intervalle de 4 à 35 heures) et est considérée comme limitée par le taux d'absorption.

Les résultats de cette étude ont montré que l'exposition systémique à la clindamycine (basée sur l'ASC) du suppositoire était en moyenne trois fois moins inférieure à celle d'une seule dose intraveineuse sous-thérapeutique de 100 mg de clindamycine. De plus, les doses quotidiennes et totales recommandées de suppositoire intravaginal de la clindamycine sont bien inférieures à celles généralement administrées en thérapie par clindamycine orale ou parentérale (100 mg de clindamycine par jour pendant 3 jours équivalent à environ 30 mg absorbés par jour par rapport à l'ovule relatif à 600 à 2700 mg / jour pour jusqu'à 10 jours ou plus ou plus ou ou plus ou parentalité). L'exposition systémique globale à la clindamycine à partir des ovules vaginales de cléocine est sensiblement inférieure à l'exposition systémique à partir de doses thérapeutiques de chariothérapie orale de la clindamycine (deux à 20 fois inférieure) ou de phosphate de clindamycine parentérale (40 à 50 fois).

Microbiologie

Mécanisme d'action

La clindamycine inhibe la synthèse des protéines bactériennes en se liant à l'ARN 23S de la sous-unité des années 50 du ribosome. La clindamycine est principalement bactériostatique.

Bien que le phosphate de clindamycine soit inactif in vitro in vivo, l'hydrolyse la convertit en clindamycine active.

Résistance

Résistance to clindamycin is most often caused by modification of the target site on the ribosome usually by chemical modification of RNA bases or by point mutations in RNA or occasionally in proteins. Cross resistance has been demonstrated between lincosamides macrolides et streptogramins B in some organisms. Cross resistance has been demonstrated between clindamycin et lincomycin.

Activité antibactérienne

La culture et les tests de sensibilité des bactéries ne sont pas systématiquement effectués pour établir le diagnostic de la vaginose bactérienne (voir Indications et utilisation )); Méthodologie standard pour les tests de sensibilité des agents pathogènes bactériens potentiels Gardnerella Mobiluncus vaginal spp. ou Mycoplasma Man n'a pas été défini.

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. La clindamycine est active in vitro contre la plupart des isolats des organismes suivants qui étaient associés à une vaginose bactérienne:

• Bacteroides spp.
• Gardnerella Vaginalis
• Mobiloncus spp.
• Mycoplasma Man
• Peptostreptococcus spp.

Informations sur les patients pour les ovules vaginaux de la cléocine

Ovules vaginaux Cleocin®
(supositoires vaginales phosphate de clindamycine)

Directions à utiliser

Comment utiliser des ovules vaginaux de cléocine?

Pour un usage vaginal uniquement. Ne prenez pas par la bouche.

Utilisez un ovule vaginal de cléocine quotidiennement de préférence au coucher pendant 3 jours de suite.

N'utilisez pas ce produit si les sachets en déjoues contenant des ovules vaginaux sont ouverts ou incomplètement scellés.

Lisez les directions complètes ci-dessous avant de l'utiliser.

Insertion avec l'applicateur:

Figure 1

Le carisoprodol est-il le même que Soma

Figure 2

Figure 3

1. Retirez l'ovule vaginal de son emballage (voir figure 1).
2. Retirez le piston d'environ un pouce et placez l'ovule vaginal à l'extrémité plus large du canon de l'applicateur (voir figure 2).
3. Tenez l'applicateur comme indiqué et insérez doucement l'extrémité de l'applicateur dans le vagin aussi loin qu'il ira confortablement. Cela peut être fait en étant allongé sur le dos avec vos genoux pliés (comme le montre la figure 3) ou en se tenant les pieds séparés et vos genoux pliés.
4. Tout en maintenant le canon de l'applicateur en place, poussez le piston jusqu'à ce qu'il s'arrête pour libérer l'ovule vaginal. Retirez l'applicateur du vagin.
5. Nettoyez l'applicateur après chaque utilisation. Tirez les deux morceaux et lavez-les avec du savon et de l'eau tiède. Bien rincer et sécher. Rassemblez les deux pièces et stockez dans un endroit sec propre.
6. Une fois à l'intérieur du vagin, l'ovule fond. Allongez-vous dès que possible. Cela permettra au minimum de fuite.
7. Répétez les étapes 1 à 6 avant le coucher pour les 2 prochains jours.

Insertion sans l'applicateur:

1. Retirez l'ovule vaginal de son emballage (voir figure 1).
2. Tenant l'ovule avec votre pouce et un doigt l'insérez-le dans le vagin.
3. En utilisant votre doigt, poussez doucement l'ovule dans le vagin aussi loin qu'il ira confortablement.
4. Une fois à l'intérieur du vagin, l'ovule fond. Allongez-vous dès que possible. Cela permettra au minimum de fuite.
5. Répétez les étapes 1 à 4 avant le coucher pour les 2 prochains jours.

Conditions de stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 € 30 € (59 € 86 € F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Prudence: Évitez la chaleur de plus de 30 ° C (86 ° F). Évitez une humidité élevée. Voir la fin de Carton pour le numéro de lot et la date d'expiration.