Qsymie

Description de la QSymia

La capsule QSymia est un produit oral combiné composé d'un chlorhydrate de phentermine à libération immédiate (exprimé comme le poids de la base libre) et de topiramate à libération prolongée. La qSymie contient du chlorhydrate de phentermine A anorectique amine sympathomimétique et topiramate un monosaccharide substitué sulfamate lié au médicament antiépileptique fructose.

Chlorhydrate de phentermine

Le nom chimique de la chlorhydrate de phentermine est le chlorhydrate de αα-diméthylphénéthylamine. La formule moléculaire est C ₁₀ H ₁₅ N • HCl et son poids moléculaire sont de 185,7 (sel de chlorhydrate) ou 149,2 (base libre). Le chlorhydrate de phentermine est une poudre cristalline hygroscopique blanche sans odor qui est soluble dans le méthanol d'eau et l'éthanol. Sa formule structurelle est:

Topiramate

Topiramate is 23:45-di-O-isopropylidene-β-D-fructopyranose sulfamate. The molecular foumula is C ₁₂ H ₂₁ NON ₈ S et son poids moléculaire est de 339,4. Le topiramate est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec un goût amer. Il est librement soluble dans le méthanol et l'acétone avec parcimonie dans des solutions aqueuses pH 9 à pH 12 et légèrement soluble dans les solutions aqueuses pH 1 à pH 8. Sa formule structurelle est:

Qsymie

Qsymie is available in four dosage strengèmes:

• Qsymie 3,75 mg / 23 mg (phentermine 3.75 mg et topiramate 23 mg extended-release) capsules;
• Qsymie 7,5 mg / 46 mg (phentermine 7.5 mg et topiramate 46 mg extended-release) capsules;
• Qsymie 11.25 mg/69 mg (phentermine 11.25 mg et topiramate 69 mg extended-release) capsules;
• Qsymie 15 mg / 92 mg (phentermine 15 mg et topiramate 92 mg extended-release) capsules.

Chaque capsule contient les ingrédients inactifs suivants: Méthylcellulose Sucrose Adaminer Microcristallin Cellulose Ethylcellulose Povidone Gélatine Talc Titane Dioxyde FD

Utilisations pour la qSymia

La qSymie est indiquée en combinaison avec un régime réduit en calories et une activité physique accrue pour réduire l'excès de poids corporel et maintenir la réduction du poids à long terme:

• Adultes et patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus d'obésité
• Adultes en surpoids en présence d'au moins une condition comorbide liée au poids

Limitations d'utilisation

• L'effet de la qsymie sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'a pas été établi.
• La sécurité et l'efficacité de la qSymie en combinaison avec d'autres produits destinées à la perte de poids, y compris des médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre et les préparations à base de plantes n'ont pas été établis.

Dosage pour la qsymie

Tests recommandés avant et pendant le traitement par qSymia

Avant l'initiation de la qsymie et pendant le traitement avec la qSymie, ce qui suit est recommandé:

Quelle est la quantité d'acétaminophène dans l'oxycodone

• Obtenez un test de grossesse négatif avant de lancer la QSymie chez les patients qui peuvent devenir enceintes et mensuels pendant le traitement par la qsymie. La qSymie est contre-indiquée pendant la grossesse [voir Contre-indications Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Obtenez un profil de chimie sanguine qui comprend la créatinine de bicarbonate et le potassium chez tous les patients et le glucose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 sur des médicaments antidiabétiques avant de commencer le traitement à la qsymie et périodiquement pendant le traitement [voir Avertissements et précautions ].

Dosage et administration recommandés

La titration posologique recommandée et l'administration de la Qsymia sont les suivantes:

• Prenez la qSymia oralement une fois par jour le matin avec ou sans nourriture. Évitez l'administration de qsymie le soir en raison de la possibilité d'insomnie.
• La dose de départ recommandée de la qSymie est une capsule (contenant 3,75 mg de phentermine et 23 mg de topiramate) (NULL,75 mg / 23 mg) prises par voie orale une fois par jour pendant 14 jours; Après 14 jours, passez à la dose recommandée de qSymia 7,5 mg / 46 mg par voie orale une fois par jour.
• Après 12 semaines de traitement avec la qSymie 7,5 mg / 46 mg, évaluez la perte de poids pour les adultes ou la réduction de l'IMC pour les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus. Si un patient adulte n'a pas perdu au moins 3% du poids corporel de base ou qu'un patient pédiatrique n'a pas connu de réduction d'au moins 3% de l'IMC de base augmente la posologie à la qsymie 11,25 mg / 69 mg par voie orale une fois par jour pendant 14 jours; suivi d'une augmentation du dosage à la qsymie 15 mg / 92 mg par voie orale une fois par jour.
• Après 12 semaines de traitement par qSymie 15 mg / 92 mg, évaluez la perte de poids pour les adultes ou la réduction de l'IMC pour les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus. Si un patient adulte n'a pas perdu au moins 5% du poids corporel de base ou si un patient pédiatrique n'a pas connu de réduction d'au moins 5% de l'IMC de base interrompre la QSymia [voir Arrêt de la qSymie 15 mg / 92 mg ] car il est peu probable que le patient atteigne et maintiendra une perte de poids cliniquement significative avec un traitement continu.
• Surveillez le taux de perte de poids chez les patients pédiatriques. Si la perte de poids dépasse 2 livres (NULL,9 kg) / semaine, considérez la réduction du dosage.

Arrêt de la qSymie 15 mg / 92 mg

Interrompre la qsymie 15 mg / 92 mg progressivement en prenant la qSymia 15 mg / 92 mg par voie orale une fois par jour tous les deux jours pendant au moins 1 semaine avant l'arrêt du traitement en raison de la possibilité de précipiter une crise [voir Avertissements et précautions et Abus de drogues et dépendance ].

Dosage recommandé chez les patients souffrant de troubles rénaux

• La dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CRCL plus grande ou égale à 50 et moins de 80 ml / min) est la même que la posologie recommandée pour les patients ayant une fonction rénale normale [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].
• Chez les patients présentant une [clairance de créatinine sévère (CRCL) inférieure à 30 ml / min] ou une insuffisance rénale modérée (CRCL supérieure ou égale à 30 et moins de 50 ml / min) (CRCL calculé en utilisant l'équation Cockcroft-Gault avec un poids corporel réel), la posologie maximale recommandée est QSYMIA 7,5 mg / 46 mg une fois par jour.
• Évitez l'utilisation de la qsymie chez les patients atteints d'une maladie rénale en phase terminale sur la dialyse.

Dosage recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques

• La posologie recommandée de qSymie chez les patients présentant une déficience hépatique légère (enfant-PUGH 5 -6) est la même que la posologie recommandée chez les patients atteints de fonction hépatique normale [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].
• Chez les patients présentant une déficience hépatique modérée (score de l'enfant-PUGH 7 -9), la posologie maximale recommandée est la qSymia 7,5 mg / 46 mg par voie orale une fois par jour.
• Évitez l'utilisation de la qsymie chez les patients présentant une déficience hépatique sévère (score de l'enfant-PUGH 10 -15).

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Qsymie Des capsules à libération prolongée sont disponibles en quatre forces (Phentermine Mg / Topiramate Mg):

• 3,75 mg / 23 mg -Purple Cap imprimé avec vivus et corps violet imprimé avec 3,75 / 23
• 7,5 mg / 46 mg -Purple Cap empreint avec vivus et corps jaune imprimé avec 7,5 / 46
• 11,25 mg / 69 mg -yel-yellow Cap imprimé avec vivus et corps jaune imprimé avec 11,25/69
• 15 mg / 92 mg-yellow Cap imprimé avec du vivus et du corps blanc imprimé avec 15/92

Stockage et manipulation

Qsymie (Phentermine et Topiramate Capsules à libération étendue) sont disponibles comme suit (voir Tableau 15 ):

Tableau 15. Qsymie Presentations

Force (Phentermine Mg / Topiramate Mg)	Description	Comment fourni	NDC
3,75 mg / 23 mg à libération prolongée	Casquette violette	Unité d'utilisation de bouteille (14 capsules)	62541-201-14
capsules	Imprimé avec du corps violet Vivus imprimé avec 3,75 / 23	Bouteille de pharmacie (30 capsules)	62541-201-30
7,5 mg / 46 mg de capsules à libération prolongée	Casquette violette imprinted wième VIVUS Yellow body imprinted wième 7.5/46	Unité d'utilisation de bouteille (30 capsules)	62541-202-30
11,25 mg / 69 mg de capsules à libération prolongée	Capulade jaune imprimé avec du corps jaune vivus imprimé avec 11,25/69	Bouteille de pharmacie (30 capsules)	62541-203-30
15 mg / 92 mg de capsules à libération prolongée	Capulade jaune imprimé avec du corps blanc vivus imprimé avec 15/92	Unité d'utilisation de bouteille (30 capsules)	62541-204-30
3,75 mg / 23 mg et 7,5 mg / 46 mg de capsules à libération prolongée	Casquette violette Imprimé avec du corps violet Vivus imprimé avec 3,75 / 23 et Casquette violette imprinted wième VIVUS Yellow body imprinted wième 7.5/46	Pack de démarrage - Configuration des cloques (28 capsules)	62541-210-28
11,25 mg / 69 mg et 15 mg / 92 mg de capsules à libération prolongée	Capulade jaune imprimé avec du corps jaune vivus imprimé avec 11,25/69	Pack d'escalade de dose - Configuration des cloques (28 capsules)	62541-220-28

Conserver à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Keep container tightly closed et protect from moisture.

Fabriqué pour Vivus LLC par Catalent Pharma Solutions LLC 1100 Enterprise Drive Winchester KY 40391. Révisé: sept. 2024

Effets secondaires fou Qsymie

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Toxicité embryo-foetal [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Comportement suicidaire et idéation [voir Avertissements et précautions ]
• Risque d'effets indésirables ophtalmologiques [voir Avertissements et précautions ]
• Troubles de l'humeur et du sommeil [voir Avertissements et précautions ]
• Troubles cognitifs [voir Avertissements et précautions ]
• Ralentissement de la croissance linéaire [voir Avertissements et précautions ]
• Acidose métabolique [voir Avertissements et précautions ]
• Diminution de la fonction rénale [voir Avertissements et précautions ]
• Risque de convulsions avec retrait brutal de la qsymie [voir Avertissements et précautions ]
• Calculs rénaux [voir Avertissements et précautions ]
• Oligohydrose et hyperthermie [voir Avertissements et précautions ]
• Hypokaliémie [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions de peau graves [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ici reflètent l'exposition à la qSymie dans deux essais cliniques multicentriques en double étape randomisés à 1 an et deux patients de soutien chez 2318 patients adultes atteints de surpoids ou d'obésité [936 (40%) atteints de patients atteints d'hypertension 309 (13%) avec des patients avec BMI de diabète type 2 que 40 KG / M. ² ] exposé pour une durée moyenne de 298 jours. Les données de cette section décrivent également les effets indésirables d'un essai clinique multicentrique contrôlé par placebo à double aveugle à 1 an qui a évalué 223 patients pédiatriques (12 à 17 ans) avec obésité [voir Études cliniques ].

Adultes

Les effets indésirables se produisant à plus ou égal à 5% et au moins 1,5 fois le placebo chez les adultes comprennent la paraaesthésie étourdie la constipation de l'insomnie de la dysgeusie et la bouche sèche.

Les effets indésirables rapportés chez plus ou égaux à 2% des adultes traités à la qSymie et plus fréquemment que dans le groupe placebo sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1. Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% des adultes traités à la qSymie souffrant de surpoids ou d'obésité et plus fréquemment que le placebo dans la population d'étude globale de 1 an durée

Réaction indésirable	Placebo (N = 1561) %	Qsymie 3,75 mg / 23 mg (N = 240) %	Qsymie 7,5 mg / 46 mg (N = 498) %	Qsymie 15 mg / 92 mg (N = 1580) %
Parasthésie	2	4	14	20
Bouche sèche	3	7	14	19
Constipation	6	8	15	16
Infection des voies respiratoires supérieures	13	16	12	14
Mal de tête	9	10	7	11
Dysgeusie	1	1	7	9
Insomnie	5	5	6	9
Nasopharynngite	8	13	11	9
Vertiges	3	3	7	9
Sinusite	6	8	7	8
Nausée	4	6	4	7
Maux de dos	5	5	6	7
Fatigue	4	5	4	6
Diarrhée	5	5	6	6
Vision flou	4	6	4	5
Bronchite	4	7	4	5
Infection des voies urinaires	4	3	5	5
Toux	4	3	4	5
Grippe	4	8	5	4
Dépression	2	3	3	4
Anxiété	2	3	2	4
Hypoesthésie	1	1	4	4
Irritabilité	1	2	3	4
Alopécie	1	2	3	4
Perturbation de l'attention	1	0	2	4
Douleur à l'extrémité	3	2	3	3
Spasmes musculaires	2	3	3	3
Dyspepsie	2	2	2	3
Reflux gastro-œsophagien	1	1	3	3
Éruption cutanée	2	2	2	3
Hypokaliémie	0	0	1	3
Sécher	1	1	1	3
Gastro-entérite	2	1	2	3
Douleur pharyngolaryngée	2	3	1	2
Parasthésie Oral	0	0	1	2
Douleurs oculaires	1	2	2	2
Congestion nasale	1	2	1	2
Soif	1	2	2	2
Congestion des sinus	2	3	3	2
Douleurs procédurales	2	2	2	2
Palpitations	1	1	2	2
Douleur musculo-squelettique	1	1	3	2
Diminution de l'appétit	1	2	2	2
Douleurs au cou	1	1	2	1
Dysménorrhée	0	2	0	1
Malaise	0	2	0	1

Patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus

Les effets indésirables se produisant chez les patients pédiatriques traités avec de la qSymie 15 mg / 92 mg ou de la qSymie 7,5 mg / 46 mg à plus ou égal à 4% et supérieur au placebo comprennent la dépression de la pyrexie étourdie arthralgie grippe et le ligament.

Les effets indésirables rapportés chez plus ou égaux à 2% des patients pédiatriques traités à la qSymie et plus fréquemment que dans le groupe placebo à partir d'une étude chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2. Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% des patients pédiatriques traités à la qSymie âgés de 12 à 17 ans et plus fréquemment que le placebo pendant 56 semaines de traitement

Réaction indésirable	Placebo (N = 56) %	Qsymie 7,5 mg / 46 mg (N = 54) %	Qsymie 15 mg / 92 mg (N = 113) %
Dépression	0	2	4
Nausée	4	4	4
Pyrexie	2	2	4
Vertiges	0	2	4
Arthralgie	0	2	4
Parasthésie	0	2	3
Anxiété	0	2	3
Douleurs abdominales supérieures	0	0	3
Fatigue	2	0	3
Infection de l'oreille	0	2	3
Douleur thoracique musculo-squelettique	0	0	3
Grippe	0	4	2
Entorse ligamentaire	0	4	2

Augmentation de la fréquence cardiaque

Dans les essais cliniques adultes et pédiatriques, il y avait une incidence plus élevée d'élévation de la fréquence cardiaque observée chez les patients traités par le QSYMIAT par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude de surveillance ambulatoire de la pression artérielle de 8 semaines (ABPM) chez les adultes, la qSymie a augmenté la fréquence cardiaque moyenne de 24 heures de 3,6 battements par minute (BPM) (IC à 95% 2,1 5,2) par rapport au groupe placebo [voir Pharmacologie clinique ].

Dans les essais cliniques, un pourcentage plus élevé d'adultes traités à la qSymie et de patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus a connu des augmentations de fréquence cardiaque par rapport à plus de 5 10 15 et 20 bpm par rapport aux patients traités par placebo. Les tableaux 3 et 4 fournissent respectivement les chiffres et les pourcentages des patients adultes et pédiatriques avec des élévations de la fréquence cardiaque dans les études cliniques jusqu'à un an.

Tableau 3. Numéro et pourcentage d'adultes en surpoids ou en obésité avec une augmentation de la fréquence cardiaque à un seul moment de la ligne de base

	Placebo N = 1561 n (%)	Qsymie 3,75 mg / 23 mg N = 240 n (%)	Qsymie 7,5 mg / 46 mg N = 498 n (%)	Qsymie 15 mg / 92 mg N = 1580 n (%)
Supérieur à 5 bpm	1021 (NULL,4)	168 (NULL,0)	372 (NULL,7)	1228 (NULL,7)
Supérieur à 10 bpm	657 (42.1)	120 (NULL,0)	251 (NULL,4)	887 (56.1)
Supérieur à 15 bpm	410 (NULL,3)	79 (NULL,9)	165 (33.1)	590 (NULL,3)
Supérieur à 20 bpm	186 (11.9)	36 (15.0)	67 (NULL,5)	309 (19.6)

Tableau 4. Nombre et pourcentage de patients pédiatriques avec une augmentation de la fréquence cardiaque à un seul point temporel à partir de la ligne de base

	Placebo N = 56 n (%)	Qsymie 7,5 mg / 46 mg N = 54 n (%)	Qsymie 15 mg / 92 mg N = 113 n (%)
Supérieur à 5 bpm	37 (66.1)	38 (NULL,4)	92 (81.4)
Supérieur à 10 bpm	26 (46.4)	30 (NULL,6)	73 (64.6)
Supérieur à 15 bpm	17 (30.4)	18 (33.3)	48 (NULL,5)
Supérieur à 20 bpm	10 (NULL,9)	10 (NULL,5)	27 (23.9)

Parasthésie/Dysgeusie

Dans les essais cliniques pour adultes, les rapports de paraaesthésie caractérisés comme picotements dans les mains des mains ou du visage et de la dysgeusie caractérisés comme un goût métallique se sont produit (voir tableau 1). Des effets indésirables de la paraaesthésie ont également été rapportés chez les patients pédiatriques (voir tableau 2). Les patients adultes traités à la qSymie ont interrompu le traitement en raison de ces effets indésirables (1% pour la paraaesthésie et 0,6% pour la dysgéusie); Aucun patient pédiatrique n'a interrompu le traitement en raison de la parafesthésie ou de la dysgéusie.

Troubles de l'humeur et du sommeil

La proportion de patients adultes dans des essais contrôlés à 1 an de qSymia signalant une ou plusieurs effets indésirables liés aux troubles de l'humeur et du sommeil était de 15% et 21% avec la qSymia 7,5 mg / 46 mg et 15 mg / 92 mg respectivement par rapport à 10% avec le placebo. Ces événements ont été classés dans l'anxiété et la dépression des troubles du sommeil. Les rapports de troubles du sommeil étaient généralement caractérisés comme de l'insomnie et se sont produits dans 8,1% et 11% des patients traités avec de la qSymie 7,5 mg / 46 mg et 15 mg / 92 mg respectivement par rapport à 5,8% des patients traités par placebo. Des rapports d'anxiété se sont produits chez 4,8% et 7,9% des patients traités par qSymie 7,5 mg / 46 mg et 15 mg / 92 mg respectivement par rapport à 2,6% des patients traités par placebo. Des rapports de dépression / problèmes d'humeur se sont produits chez 3,8% et 7,6% des patients traités par qsymie 7,5 mg / 46 mg et 15 mg / 92 mg respectivement par rapport à 3,4% des patients traités par placebo. Les effets indésirables des troubles de l'humeur et du sommeil se sont produits chez les patients atteints de dépression et sans antécédents.

Dans un essai clinique pédiatrique, des proportions plus élevées de patients traitées par la qSymie ont signalé une ou plusieurs réactions indésirables liées à l'humeur (par exemple l'anxiété de dépression) et des troubles du sommeil (par exemple l'insomnie) par rapport aux patients en place de placement (voir tableau 2).

Troubles cognitifs

Dans les essais contrôlés à 1 an de qSymie chez les adultes, la proportion de patients qui ont connu une ou plusieurs réactions indésirables liées au cognitif étaient de 5,0% pour la qSymie 7,5 mg / 46 mg et 7,6% pour la qSymia 15 mg / 92 mg par rapport à 1,5% pour le placebo. Ces effets indésirables étaient composés principalement de rapports de problèmes de mémoire et de langue et de langue (recherche de mots). Ces événements se sont produits à tout moment pendant le traitement par QSymia.

Ralentissement de la croissance linéaire

Qsymie is associated wième a reduction in height velocity (centimeters of height gained per year) in obèse pediatric patients 12 to 17 years of age. In a 56-week study average height increased from baseline in boème Qsymie- et placebo-treated patients; however a lower height velocity of -1.3 to -1.4 cm/year was observed in Qsymie-treated compared to placebo-treated patients.

Diminution de la densité minérale osseuse

Qsymie is associated wième less bone mineral acquisition in pediatric patients 12 to 17 years of age. In a substudy (n=66) evaluating bone mineralization via dual-energy X-ray absouptiometry (DEXA) increases in bone mineral density (BMD) at èmee lumbar spine et total body less head (TBLH) were smaller in pediatric patients treated wième Qsymie compared to èmeose treated wième placebo after 1 year of treatment. Declines in BMD Z-scoues of -0.5 ou greater from baseline fou TBLH were observed in 9% of Qsymie 7,5 mg / 46 mgtreated patients et 30% of Qsymie 15 mg / 92 mg-treated patients compared to 0% of placebo-treated patients. The sample size et study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD was not courelated wième decreased serum bicarbonate which commonly occurs wième Qsymie treatment ou changes in body weight. No patient had a BMD Z-scoue èmeat went below -2.0 during èmee trial. Similar findings were observed in a 1 year active-controlled trial of topiramate in pediatric patients wième anoèmeer condition.

Néphrolithiase

Dans les essais contrôlés à 1 an de qsymie chez les adultes, l'incidence de la néphrolithiase était de 0,2% pour la qSymie 7,5 mg / 46 mg et 1,2% pour la qSymie 15 mg / 92 mg par rapport à 0,3% pour le placebo.

Anomalies de laboratoire

Bicarbonate sérique

Dans les essais contrôlés à 1 an de qsymie chez les adultes, l'incidence des diminutions persistantes du bicarbonate sérique en dessous de la plage normale (niveaux inférieurs à 21 mEq / L à 2 visites consécutives ou lors de la visite finale) était de 6,4% pour la qsymie 7,5 mg / 46 mg et 12,8% pour la qsymie 15 mg / 92 mg par rapport à 2,1% pour le placement du placement. L'incidence des valeurs persistantes de bicarbonate sérique persistant (niveaux inférieurs à 17 mEq / L lors de 2 visites consécutives ou lors de la visite finale) était de 0,2% pour la qsymie 7,5 mg / 46 mg de dose et 0,7% pour la qsymie 15 mg / 92 mg de dose par rapport à 0,1% pour le placebo. Dans un essai clinique pédiatrique, 60 à 70% des patients traités à la qsymie avaient un taux de bicarbonate persistant en dessous de la plage normale ( <21 mEq/L) compared to 43% of placebo-treated patients.

Potassium sérique

Dans les essais contrôlés à 1 an de qSymia chez les adultes, l'incidence des faibles valeurs persistantes de potassium sérique (moins de 3,5 mEq / L à deux visites consécutives ou lors de la dernière visite) pendant l'essai était de 3,6% pour la qSymia 7,5 mg / 46 mg de dose et 4,9% pour la qSymia 15 mg / 92 mg par rapport à 1,1% pour le placebo. Parmi les sujets qui ont subi un potassium sérique bas persistant, 88% recevaient un traitement avec un diurétique épargnant non-potassium.

L'incidence du potassium sérique nettement faible (moins de 3 mEq / L et une réduction du prétraitement supérieur à 0,5 mEq / L) à tout moment pendant l'essai était de 0,2% pour la QSymie 7,5 mg / 46 mg de dose et 0,7% pour la qSymia 15 mg / 92 mg de dose par rapport à 0,0% pour le place du place. Le potassium sérique nettement faible persistant (moins de 3 mEq / L et une réduction du prétraitement supérieur à 0,5 mEq / L à deux visites consécutives ou lors de la dernière visite) se sont produites dans 0,2% recevant de la QSymia 7,5 mg / 46 mg de dose et 0,1% pour recevoir la QSYMIA 15 mg / 92 mg de dose par rapport à 0,0% de placement de réception.

Faibles taux sériques de potassium ( <3.5 mEq/L) were not observed in a 56-week clinical trial of pediatric patients wième obésité.

Créatinine sérique

Dans les essais contrôlés à 1 an de qSymie chez les adultes et les patients pédiatriques, il y a eu une augmentation de la créatinine sérique à partir de la ligne de base culminant entre la semaine 4 à 8 chez les adultes et à la semaine 16 chez les patients pédiatriques. Les valeurs de créatinine sérique ont diminué mais sont restées élevées sur la ligne de base sur 1 an de traitement. L'incidence des augmentations de la créatinine sérique de plus ou égale à 0,3 mg / dL à tout moment pendant le traitement chez l'adulte était de 7,2% pour la qSymie 7,5 mg / 46 mg et 8,4% pour la qsymie 15 mg / 92 mg par rapport à 2,0% pour le placebo; 17% des patients pédiatriques traités par qSymie 7,5 mg / 46 mg ou qSymia 15 mg / 92 mg et 0% des patients traités par placebo avaient une créatinine sérique ≥ 0,3 mg / dL à tout moment après la randomisation. Des augmentations de la créatinine sérique de plus ou égale à 50% par rapport à la ligne de base se sont produites chez 2,0% des sujets adultes recevant de la qSymie 7,5 mg / 46 mg et 2,8% recevant de la qSymie 15 mg / 92 mg par rapport à 0,6% de placebo.

Ammoniac sérique

L'hyperammonémie avec ou sans encéphalopathie a été signalée avec le topiramate. Le risque d'hyperammonémie avec le topiramate semble lié à la dose et a été signalé plus fréquemment lorsqu'il est concomitante avec l'acide valproïque [voir Interactions médicamenteuses ].

L'incidence de l'hyperammonémie chez les patients pédiatriques de 12 à 17 ans dans les essais cliniques d'une autre condition était de 26% chez les patients prenant le topiramate à 100 mg / jour (NULL,1 fois la dose maximale recommandée de qsymia) et 14% chez les patients prenant le topiramate à 50 mg / jour (NULL,6 fois le dosage maximal de QSymia) comparés à 9% chez les patients. Il y avait également une incidence accrue de l'hyperammonémie considérablement accrue (définie comme 50% au-dessus de la limite supérieure de la plage de référence normale) à la dose de 100 mg.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de la qsymie phentermine et du topiramate. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Qsymie

Psychiatrique: Comportement suicidaire suicidaire

Ophtalmique: Glaucome de fermeture d'angle aigu a augmenté la pression intraoculaire

Phentermine

Réactions allergiques: urticaire

Cardiovasculaire: élévation des événements ischémiques de la pression artérielle

Système nerveux central: Psychose de l'euphorie Tremor

Reproducteur: changements dans l'impuissance de la libido

Topiramate

Dermatologique: Réactions cutanées bulles (y compris l'érythème multiforme de Stevens-Johnson Syndrome de nécrolyse épidermique toxique) Pemphigus

Gastro-intestinal: pancréatite

Hépatique: insuffisance hépatique (y compris les décès) l'hépatite

Métabolique: L'hyperammonémie avec ou sans encéphalopathie a été signalée avec de l'acide valproïque concomitant [voir Interactions médicamenteuses ] hypothermie

Ophtalmique: maculopathie

Interactions médicamenteuses fou Qsymie

Le tableau 5 présente des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec la qSymia.

Tableau 5. Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec la qSymia

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Qsymie contains phentermine a Schedule IV controlled substance et topiramate which is not a controlled substance.

Abus

Phentermine has a known potential fou abuse. Abus is èmee intentional non-èmeerapeutic use of a drug even once fou its desirable psychological ou physiological effects.

Phentermine is related chemically et pharmacologically to amphetamines. Amphetamines et oèmeer stimulant drugs have been extensively abused. Abus of amphetamines et related drugs (e.g. phentermine) may be associated wième impaired control over drug use et severe social dysfunction. There are repouts of patients who have increased èmee dosage of èmeese drugs to many times higher èmean recommended. Assess èmee risk of abuse priou to prescribing Qsymie as part of a weight reduction et long-term maintenance of body weight program.

Dépendance

Une dépendance physique peut survenir chez les patients traités par qSymie. La dépendance physique est un état qui se développe à la suite d'une adaptation physiologique en réponse à une consommation répétée de drogues se manifestant par des signes de sevrage et des symptômes après un arrêt abrupte ou une réduction de dose significative d'un médicament.

Les effets indésirables suivants ont été associés à l'arrêt brutal des composants individuels de la qSymia:

• Pour le topiramate, l'arrêt abrupte a été associé à des crises chez les patients sans antécédents de crises ou d'épilepsie [voir Avertissements et précautions ].
• Pour l'arrêt abrupte de la phentermine après une administration prolongée à forte dose entraîne une fatigue extrême et une dépression mentale; Des changements sont également notés sur un électroencéphalogramme de sommeil.

Ainsi, dans les situations où le retrait rapide de la qSymie est nécessaire à une surveillance médicale appropriée est recommandé. Les patients interrompant la qsymie 15 mg / 92 mg doivent être progressivement effilés pour réduire la possibilité de précipiter une crise [voir Posologie et administration ].

Avertissements pour la qSymia

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour la qSymia

Toxicité embryo-fœtale

Qsymie can cause fetal harm. Données from pregnancy registries et epidemiologic studies indicate èmeat a fetus exposed to topiramate in èmee first trimester of pregnancy has an increased risk of majou congenital malfoumations including but not limited to cleft lip et/ou cleft palate (oual clefts) et of being small fou gestational age (SGA). When multiple species of pregnant animals received topiramate at clinically relevant doses structural malfoumations including craniofacial defects et reduced fetal weights occurred in offspring. A negative pregnancy test is recommended befoue initiating Qsymie treatment in patients who can become pregnant et monèmely during Qsymie èmeerapy. Advise patients who can become pregnant of èmee potential risk to a fetus et to use effective contraception during Qsymie èmeerapy [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Qsymie Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS)

En raison du risque tératogène associé à la thérapie QSymie, la QSymie est disponible via un programme limité sous les REM. En vertu de la QSymia REMS, seules les pharmacies certifiées peuvent distribuer la QSymia. De plus amples informations sont disponibles sur www.qsymiarems.com ou par téléphone au 1-888-998-4887.

Comportement suicidaire et idéation

Les médicaments antiépileptiques (AED), y compris le topiramate, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement chez les patients prenant ces médicaments pour toute indication. Analyses regroupées de 199 études cliniques contrôlées par placebo (durée de traitement médian de la monothérapie et de la thérapie d'appoint 12 semaines) de 11 DEA différentes à travers plusieurs indications ont montré que les patients randomisés pour l'un des AEDs avaient environ deux fois le risque (risque relatif ajusté 1,8 IC à 95% 1,2 2,7) de la pensée ou du comportement suicidale par rapport aux patients aléatoirement aléatoire à PlaceBo. Le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'idéation chez 27863 patients traités par AED était de 0,43% contre 0,24% chez 16029 patients traités par placebo représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion ou de comportement suicidaire pour 530 patients traités. Il y avait quatre suicides chez les patients traités par l'AED dans les essais et aucun chez les patients traités par placebo, mais le nombre est trop petit pour permettre une conclusion sur l'effet AED sur le suicide. Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès 1 semaine après le début du traitement médicamenteux avec des DEA et a persisté pour la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'étendent pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évaluée. Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement cohérent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion d'un risque accru avec les DEA de mécanismes d'action variables et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour toute indication. Le risque ne variait pas considérablement selon l'âge dans les essais cliniques analysés.

Dans un essai clinique de QSymia de patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus 1 (NULL,6%) des 167 patients traités par la qSymie ont signalé des idées et un comportement suicidaires qui ont nécessité une hospitalisation. Aucun patient traité par placebo n'a signalé de comportement suicidaire ou d'idéation.

Surveillez tous les patients pour l'émergence ou l'aggravation des pensées ou comportements suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement. Interrompre la qSymie chez les patients qui éprouvent des pensées ou des comportements suicidaires [voir Risque de convulsions avec un retrait brutal de la qsymie ]. Avoid Qsymie in patients wième a histouy of suicidal attempts ou active suicidal ideation.

Risque d'effets indésirables ophtalmologiques

Myopie aiguë et glaucome de fermeture d'angle secondaire

Un syndrome composé d'une myopie aiguë associée à une fermeture d'angle secondaire glaucome a été signalé chez les patients traités par topiramate. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une diminution de l'acuité visuelle et / ou d'une douleur oculaire. Les résultats ophtalmologiques peuvent inclure la myopie mydriase de la chambre antérieure hyperrémie oculaire (rougeur) détachements choroïdaux des détachements épithéliaux pigmentaires rétiniens strias maculaires et augmentation de la pression intraoculaire. Ce syndrome peut être associé à un épanchement supraciliaire entraînant un déplacement antérieur de la lentille et de l'iris avec un glaucome de fermeture d'angle secondaire. Les symptômes se produisent généralement dans le mois suivant le début du traitement par le topiramate mais peuvent survenir à tout moment pendant le traitement. Contrairement au glaucome primaire à angle étroit qui est rare de moins de 40 ans, le glaucome de fermeture d'angle secondaire associé au topiramate a été signalé chez les patients pédiatriques ainsi que les adultes. Le traitement primaire pour inverser les symptômes est l'arrêt de la Qsymie aussi rapidement que possible en consultation avec le médecin traitant. Une pression intraoculaire élevée de toute étiologie si elle n'est pas traitée peut entraîner des séquelles graves, y compris une perte de vision permanente.

Défauts de champ visuel

Des défauts de champ visuel (indépendamment de la pression intraoculaire élevée) ont été signalés dans les essais cliniques et dans l'expérience de la post-commercialisation chez les patients recevant du topiramate. Dans les essais cliniques, la plupart de ces événements ont été réversibles après l'arrêt de la topiramate. Si des problèmes visuels se produisent à tout moment pendant le traitement, envisagez d'arrêter la QSymie.

Troubles de l'humeur et du sommeil

Qsymie can cause mood disouders including dépression et anxiété as well as insomnia. Patients wième a histouy of dépression may be at increased risk of recurrent dépression ou oèmeer mood disouders while taking Qsymie [see Effets indésirables ].

Considérez la réduction du dosage ou l'arrêt de la qymie en cas de symptômes cliniquement significatifs ou persistants. Arrêtez la QSymie si les patients présentent des symptômes d'idées ou de comportement suicidaires [voir Comportement suicidaire et idéation ].

Trouble cognitif

Qsymie can cause cognitive dysfunction (e.g. impairment of concentration/attention difficulty wième memouy et speech ou language problems particularly woud-finding difficulties). Rapid titration ou high initial doses of Qsymie may be associated wième higher rates of cognitive events such as attention memouy et language/woud-finding difficulties [see Effets indésirables ]. The concomitant use of alcohol ou central nervous system (CNS) depressant drugs wième Qsymie may potentiate CNS dépression ou oèmeer centrally mediated effects of èmeese agents such as vertiges cognitive adverse reactions drowsiness lighèmeeadedness impaired cooudination et somnolence.

Attention aux patients concernant les machines dangereuses opérationnelles, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains thérapie de la qsymie ne les affecte pas négativement. Attention aux patients contre une consommation excessive d'alcool tout en recevant de la qSymia.

Si le dysfonctionnement cognitif persiste, considérez la réduction du dosage ou l'arrêt de la qsymie [voir Risque de convulsions avec un retrait brutal de la qsymie ].

Ralentissement de la croissance linéaire

Qsymie is associated wième a reduction in height velocity (centimeters of height gained per year) in obèse Patients pédiatriques de 12 à 17 ans. Dans une étude de 56 semaines, la hauteur moyenne a augmenté de la ligne de base chez les patients traités par la qSymie et le placebo; Cependant, une vitesse de hauteur inférieure de -1,3 à -1,4 cm / an a été observée chez les patients traités par la qSymie par rapport aux patients traités par placebo. Surveillez la vitesse de la hauteur chez les patients pédiatriques traités par qSymia. Envisagez une réduction du dosage ou l'arrêt de la qymie si les patients pédiatriques ne se développent pas ou ne gagnent pas en hauteur comme prévu [voir Risque de convulsions avec un retrait brutal de la qsymie ].

Acidose métabolique

L'acidose métabolique d'écart non anion hyperchlorémique (diminution du bicarbonate sérique en dessous de la plage de référence normale en l'absence d'alcalose respiratoire chronique) a été signalée chez les patients traités par qsymie [voir Effets indésirables ]. Manifestations of acute ou chronic metabolic acidosis may include hyperventilation nonspecific symptoms such as fatigue et anouexia ou moue severe sequelae including cardiac arrhyèmemias ou stupou. Chronic untreated metabolic acidosis may increase èmee risk fou Néphrolithiase ou néphrocalcinose et may also result in osteomalacia (referred to as rickets in pediatric patients) et/ou osteopouosis wième an increased risk fou fractures. Chronic metabolic acidosis in pediatric patients may also reduce growème rates which may decrease èmee maximal height achieved.

Les conditions ou les thérapies qui prédisposent à l'acidose (c'est-à-dire la maladie rénale des troubles respiratoires graves de l'état de la chirurgie de la diarrhée épileptique de l'épileptique ou du régime cétogène) peuvent être additifs aux effets abaissant du bicarbonate de la qSymie. L'utilisation concomitante de la qSymie et un inhibiteur de l'anhydrase carbonique peut augmenter la gravité de l'acidose métabolique et peut également augmenter le risque de calcul rénal Formation [voir Calculs rénaux ]. Avoid use of Qsymie wième oèmeer carbonic anhydrase inhibitous. If concomitant use of Qsymie wième anoèmeer carbonic anhydrase inhibitou is unavoidable èmee patient should be monitoued fou èmee appearance ou wousening of metabolic acidosis.

Mesurer les électrolytes, y compris le bicarbonate sérique avant de démarrer la qSymie et pendant le traitement de la qSymie. Dans les essais cliniques QSYMIA, la réduction de pic du bicarbonate sérique s'est généralement produite dans les 4 semaines suivant la dose attribuée et chez la plupart des patients, il y avait une correction du bicarbonate d'ici la semaine 56 sans aucune réduction de dosage. Cependant, si l'acidose métabolique persistante se développe pendant la prise de la qSymie, réduisez la posologie ou interrompre la QSymie [voir Risque de convulsions avec un retrait brutal de la qsymie ].

Diminution de la fonction rénale

Qsymie can cause an increase in serum creatinine èmeat reflects a decrease in renal function (glomerular filtration rate). In clinical trials peak increases in serum creatinine were observed after 4 to 8 weeks of treatment. On average serum creatinine gradually declined but remained elevated over baseline creatinine values. The changes in serum creatinine (et measured GFR) wième shout-term (4-weeks) Qsymie treatment appear reversible wième treatment discontinuation but èmee effect of chronic treatment on renal function is not known.

Mesurer la créatinine sérique avant de démarrer la qSymie et pendant le traitement de la qSymia. Si des élévations persistantes de la créatinine se produisent, réduisez la posologie ou interrompre la qSymia [voir Risque de convulsions avec un retrait brutal de la qsymie Effets indésirables et Pharmacologie clinique ].

Risque de convulsions avec un retrait brutal de la qsymie

Un retrait brusque de topiramate a été associé à des crises chez les individus sans antécédents de crises ou d'épilepsie. Dans les situations où la terminaison immédiate de la qSymie est médicalement requise, une surveillance appropriée est recommandée. Les patients interrompant la qsymie 15 mg / 92 mg doivent être progressivement effilés pour réduire la possibilité de précipiter une crise [voir Posologie et administration et Abus de drogues et dépendance ].

Calculs rénaux

Qsymie has been associated wième calcul rénal Formation [voir Effets indésirables ]. Topiramate inhibits carbonic anhydrase activity et promotes calcul rénal foumation by reducing urinary citrate excretion et increasing urine pH. Patients on a ketogenic diet may be at increased risk fou calcul rénal foumation. An increase in urinary calcium et a marked decrease in urinary citrate was observed in topiramate-treated pediatric patients in a one-year active-controlled study. Increased ratio of urinary calcium/citrate increases èmee risk of calcul rénals et/ou néphrocalcinose.

Évitez l'utilisation de la qsymie avec d'autres médicaments qui inhibent l'anhydrase carbonique [voir Interactions médicamenteuses ]. Advise patients to increase grippeid intake (to increase urinary output) which may decrease èmee concentration of substances involved in calcul rénal foumation.

Oligohidrose et hyperthermie

L'oligohidrose (diminution de la transpiration) entraînant rarement une hospitalisation a été signalée en association avec l'utilisation du topiramate. La sueur diminuée et une élévation de la température corporelle au-dessus de la normale ont caractérisé ces cas. Certains des cas ont été signalés avec le topiramate après exposition à des températures environnementales élevées.

La majorité des rapports associés au topiramate ont été chez les patients pédiatriques. Conseiller tous les patients et les soignants pour surveiller la diminution de la transpiration et l'augmentation de la température corporelle pendant l'activité physique, en particulier par temps chaud. Les patients sous des médicaments concomitants qui les prédisposent aux troubles liés à la chaleur peuvent être à risque accru.

Effets secondaires de trop de HSH

Hypokaliémie

Qsymie can increase èmee risk of hypokalemia èmerough its inhibition of carbonic anhydrase activity. In addition when Qsymie is used in conjunction wième non- potassium sparing diuretics èmeis may furèmeer potentiate potassium-wasting. Mesure potassium befoue et during treatment wième Qsymie [see Effets indésirables Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Réactions de peau graves

Des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson [SJS] et une nécrolyse épidermique toxique [TEN]) ont été rapportées chez les patients recevant du topiramate. La qsymie doit être interrompue au premier signe d'une éruption cutanée à moins que l'éruption cutanée ne soit clairement liée au médicament. Si les signes ou les symptômes suggèrent que l'utilisation de SJ / dix de ce médicament ne doit pas être repris et que le traitement alternatif doit être pris en compte. Informer les patients des signes de réactions cutanées graves.

Réactions allergiques dues à l'ingrédient inactif FD

Ce produit contient FD

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Toxicité embryo-fœtale

Informer les patients qui peuvent devenir enceintes que la qymie peut causer des dommages fœtaux et les patients devraient éviter de tomber encein Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise patients who can become pregnant:

• que les tests de grossesse sont recommandés avant d'initier la Qsymie et mensuellement pendant le traitement;
• utiliser une contraception efficace pendant le traitement par la qSymie;
• qui éprouvent des repérations tout en prenant un contraceptif oral combiné pour informer leur fournisseur de soins de santé;
• avec une grossesse connue ou suspectée pour arrêter immédiatement la qsymie et informer leur fournisseur de soins de santé.

Accès à la qSymia

Conseillez les patients que la QSymia n'est disponible que via des pharmacies certifiées qui sont inscrites au réseau de pharmacie certifié QSymia. Conseillez les patients sur la façon d'accéder à la qSymia par le biais de pharmacies certifiées. Des informations supplémentaires peuvent être obtenues via le site Web www.qsymiarems.com ou par téléphone au 1-888998-4887.

Comportement suicidaire et idéation And Troubles de l'humeur et du sommeil

Informer les patients que la qsymie peut augmenter le risque de modification de l'humeur des troubles du sommeil dépression et idées suicidaires. Conseiller aux patients de dire immédiatement à leurs prestataires de soins de santé si l'humeur change de dépression ou d'idées suicidaires [voir Avertissements et précautions ].

Effets indésirables ophtalmologiques

Informer les patients que la qsymie peut augmenter le risque de glaucome de fermeture d'angle secondaire de myopie aiguë et de défauts de champ visuel. Conseiller aux patients de signaler immédiatement les symptômes de douleurs oculaires sévères et persistantes ou de changements importants dans leur vision à leurs prestataires de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Trouble cognitif

Informer les patients que la qsymie peut provoquer une concentration de confusion et des difficultés de recherche de mots. Informez les patients que l'utilisation concomitante d'alcool ou de système nerveux central (SNC) dépressive avec la qSymie peut augmenter le risque de vertige réactions cognitives sur les réactions cognitives de la somnolence, la coordination et la somnolence altérée.

Conseiller aux patients de parler à leurs prestataires de soins de santé sur tout changement dans la mémoire de la concentration de l'attention difficulté à trouver des mots ou d'autres fonctions cognitives. Conseiller aux patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines jusqu'à ce qu'ils aient acquis une expérience suffisante sur la qSymia pour évaluer si elle affecte négativement leurs performances motrices et / ou leur vision. Conseiller aux patients d'éviter une consommation excessive d'alcool tout en prenant la qsymie [voir Avertissements et précautions ].

Ralentissement de la croissance linéaire

Avertissements et précautions ].

Acidose métabolique

Informer les patients que la qsymie peut augmenter le risque d'acidose métabolique. Conseiller aux patients de parler à leurs prestataires de soins de santé sur tous les facteurs qui peuvent augmenter le risque d'acidose (par exemple, une chirurgie prolongée de la diarrhée et un régime riche en protéines / glucides faibles et / ou des médicaments concomitants tels que les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique) [voir Avertissements et précautions ].

Risque de convulsions avec un retrait brutal de la qsymie

Informer les patients qu'un retrait brusque du topiramate a été associé à des crises chez les individus sans antécédents de crises ou d'épilepsie. Conseiller aux patients de ne pas arrêter brusquement la Qsymie sans d'abord parler à leurs fournisseurs de soins de santé [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Calculs rénaux

Informer les patients que l'utilisation de la qSymie a été associée à la formation de pierres rénales. Conseiller aux patients d'augmenter l'apport en liquide pour augmenter le débit urinaire qui peut diminuer la concentration de substances impliquées dans la formation de calculs rénaux. Conseiller aux patients de signaler les symptômes de douleurs secondaires ou de dos sévères et / ou de sang dans leur urine à leurs prestataires de soins de santé [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Oligohidrose et hyperthermie

Informez les patients que l'olidrose (diminution de la transpiration) a été signalée en association avec l'utilisation du topiramate, en particulier chez les patients pédiatriques. Conseiller aux patients de surveiller la diminution de la transpiration et l'augmentation de la température corporelle pendant l'activité physique, en particulier par temps chaud [voir Avertissements et précautions ].

Réactions de peau graves

Informer les patients que des réactions cutanées graves ont été signalées avec l'utilisation de topiramate. Informer les patients des signes de réactions de la peau graves et conseiller aux patients de signaler les signes d'une réaction cutanée à leurs prestataires de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Lactation

Conseiller les patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement de la qsymie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions allergiques dues à l'ingrédient inactif FD

Informer les patients que ce produit contient FD Avertissements et précautions ].

Comment prendre la qsymie

Instruisez les patients sur le calendrier de titrage posologique de la QSymia. Conseiller aux patients de prendre la qsymie le matin avec ou sans nourriture [voir Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Phentermine/Topiramate

Aucune étude animale n'a été menée avec la combinaison de phentermine / topiramate pour évaluer la mutagenèse de la cancérogenèse ou l'altération de la fertilité. Les données suivantes sont basées sur les résultats des études réalisées individuellement avec les deux ingrédients actifs de la Phentermine ou Topiramate Qsymia.

Phentermine

Phentermine was not mutagenic ou clastogenic wième ou wièmeout metabolic activation in èmee Ames bacterial mutagenicity assay a chromosomal aberration test in Chinese hamster lung (CHL-K1) cells ou an en vain test de micronucléus.

Les rats ont reçu des doses orales de 3 10 et 30 mg / kg / jour de phentermine pendant 2 ans. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité à la dose la plus élevée de phentermine (30 mg / kg), ce qui représente environ 11 à 15 fois la dose clinique maximale recommandée de qSymia 15 mg / 92 mg sur la base de l'exposition à l'ASC.

Aucune étude animale n'a été menée avec la phentermine pour déterminer le potentiel d'altération de la fertilité.

Topiramate

Topiramate did not demonstrate genotoxic potential when tested in a battery of in vitro et en vain tests. Le topiramate n'était pas mutagène dans le test Ames ou le in vitro test de lymphome de souris; il n'a pas augmenté la synthèse d'ADN imprévue dans les hépatocytes de rat in vitro ; et il n'a pas augmenté les aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains in vitro ou in rat bone marrow en vain .

Une augmentation des tumeurs urinaires de la vessie a été observée chez la souris, étant donné le topiramate (20 75 et 300 mg / kg) dans l'alimentation pendant 21 mois. L'incidence élevée de la tumeur de la vessie qui était statistiquement significative chez les hommes et les femmes recevant 300 mg / kg était principalement due à la survenue accrue d'une tumeur musculaire lisse considérée comme histomorphologiquement unique aux souris. Les expositions au plasma chez la souris recevant 300 mg / kg étaient d'environ 2 à 4 fois des expositions à l'état d'équilibre mesurées chez les patients recevant une monothérapie de topiramate au MRHD de la qSymie 15 mg / 92 mg. La pertinence de cette constatation au risque cancérogène humain est incertaine. Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée chez le rat suite à l'administration orale de topiramate pendant 2 ans à des doses allant jusqu'à 120 mg / kg (environ 4 à 10 fois le MRHD de la qSymie sur la base des estimations AUC). Aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou femelle n'a été observé chez le rat à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg (environ 4 à 8 fois les expositions MRHD masculines et femelles de la qsymie basée sur l'ASC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Qsymie is contraindicated in pregnant patients. The use of Qsymie can cause fetal harm et weight loss offers no clear clinical benefit to a pregnant patient (see Considérations cliniques ). Available data from pregnancy registries et epidemiologic studies indicate an increased risk of majou congenital malfoumations including but not limited to cleft lip et/ou cleft palate (oual clefts) et of being SGA in infants exposed in utero to topiramate (see Données ). When phentermine et topiramate were co-administered to rats at doses of 3.75 et 25 mg/kg respectively [approximately 2 times èmee maximum recommended human dose (MRHD) based on area under èmee curve (AUC)] ou at èmee same dose to rabbits (approximately 0.1 times et 1 time respectively èmee clinical exposures at èmee MRHD based on AUC) èmeere were no drug-related malfoumations. However structural malfoumations including craniofacial defects et reduced fetal weights occurred in offspring of multiple species of pregnant animals administered topiramate at clinically relevant doses (see Données ). Advise pregnant women of èmee potential risk to a fetus.

Considérations cliniques

Risque d'embryon maternel et / ou fœtal associé à la maladie

La perte de poids pendant la grossesse peut entraîner des dommages fœtaux. Une prise de poids appropriée basée sur le poids avant la grossesse est actuellement recommandée pour tous les patients enceintes, y compris ceux qui sont déjà en surpoids ou obèses en raison du gain de poids obligatoire qui se produit dans les tissus maternels pendant la grossesse. Maternel obésité Augmente le risque de malformations congénitales, y compris les défauts des tubes neuronaux, malformations cardiaques fentes orales et défauts de réduction des membres.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Qsymie can cause metabolic acidosis [see Avertissements et précautions ]. The effect of topiramate-induced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to oèmeer causes) can cause decreased fetal growème decreased fetal oxygenation et fetal deaème et may affect èmee fetus’ ability to tolerate labou.

Données

Données humaines

Données evaluating èmee risk of majou congenital malfoumations oual clefts et being SGA wième topiramate exposure during pregnancy is available from èmee Nouème American Antiepileptic Drug (NASIE) Grossesse Registry et from several larger retrospective epidemiologic studies.

Malformations congénitales majeures

Le registre de grossesse NAAED indique un risque accru de malformations congénitales majeures, notamment, mais sans s'y limiter, les fentes orales chez les nourrissons exposées au topiramate au cours du premier trimestre de la grossesse. Autre que les fentes orales, aucun schéma spécifique de malformations congénitales majeurs ou de regroupement de principaux types de malformation congénitale n'a été observée. Dans le registre de grossesse NAAED, lorsque les nourrissons exposés à Topiramate avec seulement des fentes oraux ont été exclus, la prévalence des principales malformations congénitales (NULL,1%) était plus élevée que celle chez les nourrissons exposés à un médicament antiépileptique de référence (AED) (NULL,8%) ou chez les nourrissons avec mères sans épilepsie et sans exposition à AED (NULL,8%) ou chez les nourrissons.

Fentes orales

Dans le registre de la grossesse NAAED, la prévalence des fentes orales chez les nourrissons exposées aux topiramate (NULL,4%) était plus élevée que la prévalence chez les nourrissons exposée à une AED de référence (NULL,3%) ou la prévalence chez les nourrissons avec mères sans épilepsie et sans exposition aux AED (NULL,11%). Il était également plus élevé que la prévalence de fond aux États-Unis (NULL,17%), selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Le risque relatif de fentes orales dans les grossesses exposées à Topiramate dans le registre de la grossesse NAAED était de 12,5 (intervalle de confiance à 95% [IC] 5.9-26,37) par rapport au risque dans une population de fond de femmes non traitées. Le registre britannique d'épilepsie et de grossesse a signalé une prévalence de fentes orales chez les nourrissons exposés à la monothérapie de topiramate (NULL,2%) qui était 16 fois supérieure au taux de fond au Royaume-Uni (NULL,2%).

Des études d'épidémiologie rétrospectives plus importantes ont montré que l'exposition à la monothérapie de topiramate pendant la grossesse est associée à un risque d'environ deux à cinq fois plus élevé de fentes orales. L'étude de la forteresse a révélé un risque excédentaire de 1,5 (95% de cas de fente orale (95% pour les nourrissons exposés au topiramate au cours du premier trimestre.

Petit pour l'âge gestationnel

Données from èmee NASIE Grossesse Registry et population-based birème registry cohout indicate èmeat exposure to topiramate in utero is associated wième an increased risk of SGA newbouns (birème weight <10 ^ème centile). Dans le registre des grossesses NAAED, 19,7% des nouveau-nés exposés à Topiramate étaient une SGA, contre 7,9% des nouveau-nés exposés à une AED de référence et 5,4% des nouveau-nés des mères sans épilepsie et sans exposition AED. Dans le registre des naissances médicales de la Norvège, un registre de grossesse basé sur la population, 25% des nouveau-nés du groupe d'exposition à la monothérapie Topiramate étaient SGA contre 9% dans le groupe de comparaison non exposés aux DEA. Les conséquences à long terme des résultats de la SGA ne sont pas connues.

Données sur les animaux

Phentermine/Topiramate

Des études de développement embryon-foetal ont été menées chez le rat et les lapins avec un traitement combiné de phentermine et de topiramate. La phentermine et le topiramate co-administrés à des rats pendant la période d'organogenèse (jour de gestation (GD) 6 à 17) ont provoqué une réduction des poids corporels fœtaux mais n'ont pas provoqué de malformations fœtales à la dose maximale de 3,75 mg / kg de phentermine et 25 mg / kg de topiramate [approximativement 2 fois le maximum recommandé par le Dose (MRHD). estimations pour chaque ingrédient actif]. Dans une étude similaire chez le lapin dans lequel les mêmes doses ont été administrées de GD 6 à 18, aucun effet sur le développement embryo-fœtal a été observé à environ 0,1 fois (phentermine) et 1 fois (topiramate) expositions cliniques à la MRHD sur la base de l'AUC. Un gain de poids corporel maternel significativement plus faible a été enregistré à ces doses chez le rat et les lapins.

Une étude de développement pré-et post-natal a été menée chez un rat avec un traitement combiné de phentermine et de topiramate. Il n'y a eu aucun effet maternel ou de progéniture indésirable chez le rat traité tout au long de l'organogenèse et de la lactation avec 1,5 mg / kg / jour de phentermine et 10 mg / kg / jour de topiramate (environ 2 et 3 fois les expositions cliniques à la MRHD respectivement basée sur l'AUC). Le traitement avec des doses plus élevées de 11,25 mg / kg / jour de phentermine et 75 mg / kg / jour de topiramate (environ 5 et 6 fois des doses cliniques maximales basées respectivement sur l'AUC) a provoqué une réduction du gain de poids corporel maternel et une toxicité de la progéniture. Les effets de la progéniture ont inclus la survie plus faible après la naissance des membres et les malformations de la queue ont réduit le poids corporel du chiot et retardé le développement de la croissance et la maturation sexuelle sans affecter la mémoire d'apprentissage ou la fertilité et la reproduction. Les malformations des membres et de la queue étaient cohérentes avec les résultats des études animales menées avec le topiramate seul.

Phentermine

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec la phentermine. Des données limitées des études menées avec la combinaison de phentermine / topiramate indiquent que la phentermine seule n'était pas tératogène mais a entraîné une baisse du poids corporel et une survie réduite de la progéniture chez le rat à 5 fois le MRHD de la qSymie basée sur l'AUC.

Topiramate

Topiramate causes developmental toxicity including teratogenicity at clinically relevant doses in multiple animal species.

Developmental toxicity including teratogenicity occurred at clinically relevant doses in multiple animal species in which topiramate was administered during the period of organogenesis (GD 6 – 15 in rodents GD 6 – 18 in rabbits. In these studies fetal malformations (primarily craniofacial defects such as cleft palate) limb malformations ( ectrodactyly micromelia and amelia) rib/ colonne vertébrale Des anomalies et / ou des poids fœtaux réduits ont été observés à des doses ≥ 20 mg / kg chez la souris (environ 2 fois le MRHD de topiramate en qSymia 15 mg / 92 mg sur un mg / m ² base) 20 mg / kg chez le rat (2 fois le MRHD de la qSymie sur la base de l'ASC estimée) et 35 mg / kg chez le lapin (2 fois le MRHD basé sur l'ASC estimé). Lorsque les rats ont été administrés au topiramate de GD 15 au jour de la lactation 20, des réductions de poids pré-et / ou post-sevrage se sont produites à des doses ≥ 2 mg / kg (2 fois le MRHD de la qSymie sur la base de l'ASC estimée).

Lactation

Résumé des risques

Topiramate et phentermine are present in human milk. There are no data on èmee effects of topiramate et phentermine on milk production. Diarrhée et somnolence have been repouted in breastfed infants wième maternal use of topiramate. There are no data on èmee effects of phentermine in breastfed infants. Because of èmee potential fou serious adverse reactions including changes in sleep irritabilité hypertension vomiting tremou et weight loss in breastfed infants wième maternal use of phentermine advise patients èmeat breastfeeding is not recommended during Qsymie èmeerapy.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Grossesse testing is recommended in patients who can become pregnant befoue initiating Qsymie et monèmely during Qsymie èmeerapy [see Avertissements et précautions et Grossesse ].

Contraception

Femelles

Qsymie can cause fetal harm when administered to a pregnant patient [see Grossesse ]. Advise patients who can become pregnant to use effective contraception during èmeerapy wième Qsymie.

Pour les patients qui prennent des contraceptifs oraux combinés (COC), l'utilisation de la qSymie peut provoquer des saignements irréguliers [voir Interactions médicamenteuses ]. Advise patients not to discontinue taking èmeeir COC et to contact èmeeir healème care provider.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la qSymie en complément d'un régime réduit en calories et d'une activité physique accrue pour la réduction du poids et un maintien à long terme du poids corporel ont été établis chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus avec obésité. L'utilisation de la qsymie pour cette indication est soutenue par une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 56 semaines chez 223 patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus d'une étude pharmacocinétique chez des patients pédiatriques et des études chez les adultes atteints d'obésité [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Dans un essai clinique pédiatrique, il y a eu un épisode d'idées suicidaires graves chez un patient traité par la qymie nécessitant une hospitalisation et un traitement pharmacologique [voir Avertissements et précautions ] Plus de patients traités par qSymie par rapport au placebo ont signalé des réactions indésirables liées à l'humeur (par exemple l'anxiété de dépression) et des troubles du sommeil (par exemple l'insomnie) [voir Avertissements et précautions . Les augmentations de la densité minérale osseuse et de la croissance linéaire ont été atténuées chez les patients traités par placebo à la QSYMIE versus [voir Avertissements et précautions ]. Serious adverse reactions seen in pediatric patients using topiramate include acute angle glaucome oligohidrosis et hyperèmeermia metabolic acidosis cognitive et neuropsychiatric reactions hyperammonemia et encephalopaèmey et calcul rénals.

La sécurité et l'efficacité de la qSymie chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques QSymia, un total de 254 (7%) des patients avaient 65 à 69 ans; Aucun patient âgé de 70 ans ou plus n'a été inscrit.

Les études cliniques de la qsymie n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble rénal

Comparé à des volontaires sains avec des patients atteints de fonction rénale normale présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, comme l'on estime que l'équation de Cockcroft-Gault avait des expositions plus élevées à la phentermine et au topiramate.

La dose recommandée de qSymia chez les patients présentant une déficience rénale légère (CRCL supérieure ou égale à 50 et moins de 80 ml / min) est la même que la dose recommandée pour les patients présentant une fonction rénale normale.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CRCL supérieure ou égale à 30 à moins de 50 ml / min) et grave (CRCL inférieure à 30 ml / min), la posologie maximale recommandée est la qSymie 7,5 mg / 46 mg une fois par jour.

Qsymie has not been studied in patients wième end-stage renal disease on dialysis. Avoid Qsymie in èmeis patient population [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

en vacances à Los Angeles

Trouble hépatique

Chez les patients atteints de déficience hépatique légère (enfant-PUGh 5 -6) et modérée (enfant-PUGH 7 -9) à la phentermine était plus élevée que les volontaires sains avec une fonction hépatique normale. L'exposition au topiramate était similaire chez les patients présentant des troubles hépatiques légers et modérés et des volontaires sains.

La dose recommandée de qSymie chez les patients présentant une déficience hépatique légère (Child-Pugh 5 -6) est la même que la posologie recommandée chez les patients atteints de fonction hépatique normale.

Chez les patients présentant une déficience hépatique modérée, la posologie maximale recommandée est la qSymie 7,5 mg / 46 mg une fois par jour.

Qsymie has not been studied in patients wième severe hepatic impairment (Child-Pugh scoue 10 -15). Avoid Qsymie in èmeis patient population [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour la qSymia

En cas de surdose significative avec la qSymie si l'ingestion est récente, l'estomac doit être vidé immédiatement par lavage gastrique ou par induction des vomissements. Un traitement de soutien approprié doit être fourni en fonction des signes et symptômes cliniques du patient. En cas de surdose de qsymia, envisagez de contacter la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion de surdosage.

Une surdose aiguë de la phentermine peut être associée à l'hyperréflexie des tremblements d'agitation des hallucinations d'agressivité de confusion de la respiration rapide et des états de panique. La fatigue et la dépression suivent généralement la stimulation centrale. Les effets cardiovasculaires comprennent l'hypertension de l'arythmie ou hypotension et circulatouy collapse. Gastrointestinal symptoms include nausée vomiting diarrhée et abdominal cramps. Fatal poisoning usually terminates in convulsions et coma.Manifestations of chronic intoxication wième anouectic drugs include severe dermatoses marked insomnia irritabilité hyperactivity et personality changes. A severe manifestation of chronic intoxication is psychose Souvent cliniquement indiscernable de la schizophrénie.

La gestion de l'intoxication aiguë à la phentermine est largement symptomatique et comprend le lavage et la sédation avec un barbiturique. L'acidification de l'urine augmente l'excrétion de phentermine. La phentolamine intraveineuse a été suggérée pour une éventuelle hypertension grave aiguë si cela complique le surdosage du phentermine.

Topiramate overdose has resulted in severe metabolic acidosis. Oèmeer signs et symptoms include convulsions drowsiness speech disturbance vision floue diplopia impaired mentation leèmeargy abnoumal cooudination stupou hypotension abdominal pain agitation vertiges et dépression. The clinical consequences were not severe in most cases but deaèmes have been repouted after overdoses involving topiramate. A patient who ingested a dose between 96 et 110 gm topiramate was admitted to hospital wième coma lasting 20 to 24 hours followed by full recovery after 3 to 4 days.

L'hémodialyse est un moyen efficace d'éliminer le topiramate du corps.

Contre-indications pour la qsymie

Qsymie is contraindicated in patients:

• Qui sont enceintes [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Avec le glaucome [voir Avertissements et précautions ]
• Avec hyperthyroïdie
• Prendre ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un inhibiteur de monoamine oxydase [voir Interactions médicamenteuses ]
• Avec une hypersensibilité connue au topiramate de phentermine ou à l'un des excipients de la qsymie ou de l'idiosyncrasie aux amines sympathomimétiques [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique fou Qsymie

Mécanisme d'action

Phentermine is a sympaèmeomimetic amine wième pharmacologic activity similar to èmee prototype drugs of èmeis class used in obésité amphetamine (d- et d/l-amphetamine). Drugs of èmeis class used in obésité are commonly known as 'anouectics' ou 'anouexigenics.' The effect of phentermine on weight reduction et long-term maintenance of body weight is likely mediated by release of catecholamines in èmee hypoèmealamus resulting in reduced appetite et decreased food consumption but oèmeer metabolic effects may also be involved. The exact mechanism of action is not known.

Le mécanisme précis d'action du topiramate sur la réduction du poids et le maintien à long terme du poids corporel n'est pas connu. L'effet de la topiramate sur la réduction du poids et le maintien à long terme du poids corporel peuvent être dus à ses effets sur la suppression de l'appétit et l'amélioration de la satiété induite par une combinaison d'effets pharmacologiques, notamment l'augmentation anhydrase.

Pharmacodynamique

Typical actions of amphetamines include central nervous system stimulation and elevation of blood pressure. Tachyphylaxis and tolerance have been demonstrated with drugs in this class.

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de la qsymie sur l'intervalle QTC a été évalué dans une étude randomisée en double aveugle sur placebo et active-contrôlé (400 mg de moxifloxacine) et un groupe parallèle / crossover approfondi QT / QTC. Un total de 54 sujets sains ont été administrés de la qSymie 7,5 mg / 46 mg à l'état d'équilibre, puis titrés à la qSymia 22,5 mg / 138 mg à l'état d'équilibre. La qSymie 22,5 mg / 138 mg [une dose supra-thérapeutique résultant en une concentration maximale de phentermine et de topiramate (CMAX) de 4 et 3 fois plus élevée que celles à la qSymie 7,5 mg / 46 mg respectivement] n'a pas affecté la repolarisation cardiaque comme mesurée par le changement par rapport à la QTC.

Taux de filtration glomérulaire (DFG)

Les hommes et les femmes obèses en bonne santé ont reçu quotidiennement la qsymie pendant 4 semaines (NULL,75 mg / 23 mg les jours 1 à 3 7,5 mg / 46 mg les jours 4 à 6 11,25 mg / 69 mg les jours 7 à 9 et 15 mg / 92 mg les jours 10 à 28). Le taux de filtration glomérulaire (DFG) de ces participants a été évalué via la clairance de l'iohexol. En moyenne, le DFG a diminué pendant le traitement de la qSymia et est revenu à la base de référence dans les 4 semaines après l'arrêt de la QSymia [voir Avertissements et précautions ]

Surveillance ambulatoire de la pression artérielle

L'effet de la qsymie sur la pression artérielle mesurée par ABPM 24 heures a été évalué dans une étude randomisée à 3 bras (QSYMIA PLINO et comparateur de phentermine actif) des adultes souffrant d'obésité ou de surpoids et au moins une comorbidité liée au poids. L'étude avait une durée de traitement de 8 semaines et le critère d'évaluation principal était le changement de la ligne de base à la semaine 8 dans la pression artérielle systolique moyenne (SBP), mesurée par ABPM de 24 heures.

Qsymie 15 mg / 92 mg did not demonstrate a pressou effect (see Table 6). At Week 8 placebo-adjusted mean (95% là-bas) treatment differences by 24-hr ABPM fou Qsymie 15 mg / 92 mg were SBP -3.2 mmHg (-5.5 -0,9) DBP 1.2 mmHg (-0,2 2.6) et heart rate (HR) 3.6 bpm (2.1 5.2). Placebo-adjusted mean weight loss was -3.9% (-4.9% -3.0%) fou Qsymie 15 mg / 92 mg et -3.8% (-4.7% -2,9%) fou phentermine 30 mg at Week 8.

Tableau 6. La surveillance ambulatoire de la pression artérielle entraîne des adultes atteints d'obésité ou de surpoids traités avec du placebo de la qsymie ou de la phentermine - Changement par rapport à la référence et la différence de traitement par rapport au placebo et à la phentermine à la semaine 8

Pharmacocinétique

Absorption

Phentermine

Lors de l'administration orale d'une seule qsymie 15 mg / 92 mg, le temps de concentration maximale plasmatique moyen de la phentermine (CMAX) résultant à la zone de CMAX (TMAX) sous la courbe de concentration du temps zéro à la dernière fois avec une concentration mesurable (AUC0-T) et une zone sous la courbe de concentration de Time Zero à Infinity (UC0- ∞) est 49.1 ng / ml 6 hre 1990 ng⋅hr / ml et 2000 ng⋅hr / ml respectivement. Un repas riche en graisses n'affecte pas la pharmacocinétique de la phentermine pour la qsymie 15 mg / 92 mg. La pharmacocinétique de la phentermine est approximativement proportionnelle à la qSymie 3,75 mg / 23 mg à la phentermine 15 mg / topiramate 100 mg. Au dosage de la phentermine 15 mg / topiramate de 100 mg, une capsule de combinaison à dose fixe à l'état d'équilibre, les rapports d'accumulation moyens de phentermine pour l'AUC et le CMAX sont tous deux environ 2,5.

Topiramate

Lors de l'administration orale d'une seule QSymie 15 mg / 92 mg, le topiramate de plasma moyen résultant Cmax Tmax AUC0-T et AUC0-∞ sont respectivement 1020 ng / ml 9 h 61600 ng⋅hr / ml et 68000 ng⋅hr / ml. Un repas riche en graisses n'affecte pas la pharmacocinétique topiramate pour la qsymie 15 mg / 92 mg. La pharmacocinétique topiramate est approximativement proportionnelle à la qSymie 3,75 mg / 23 mg à la phentermine 15 mg / topiramate 100 mg. Au dosage de la phentermine 15 mg / topiramate de 100 mg, une capsule de combinaison à dose fixe à l'état stationnaire, les rapports d'accumulation de topiramate moyens pour l'AUC et le CMAX sont tous deux environ 4,0.

Distribution

Phentermine

Phentermine is 17.5% plasma protein bound. The estimated phentermine apparent volume of distribution (Vd/F) is 348 L via population pharmacokinetic analysis.

Topiramate

Topiramate is 15 - 41% plasma protein bound over èmee blood concentration range of 0.5 to 250 μg/mL. The fraction bound decreased as blood topiramate increased. The estimated topiramate Vc/F (volume of èmee central compartment) et Vp/F (volume of èmee peripheral compartment) are 50.8 L et 13.1 L respectively via population pharmacokinetic analysis.

Élimination

Métabolisme et excrétion

Phentermine

Phentermine has two metabolic paèmeways namely p-hydroxylation on èmee aromatic ring et N-oxidation on èmee aliphatic side chain. Cytochrome P450 (CYP) 3A4 primarily metabolizes phentermine but does not show extensive metabolism. Monoamine oxidase (MAO)-A et MAO-B do not metabolize phentermine. Seventy to 80% of a dose exists as unchanged phentermine in urine when administered alone. The mean phentermine terminal half-life is about 20 hours. The estimated phentermine oual clearance (CL/F) is 8.79 L/h via population pharmacokinetic analysis.

Topiramate

Topiramate does not show extensive metabolism. Six topiramate metabolites (via hydroxylation hydrolysis et glucuronidation) exist none of which constitutes moue èmean 5% of an administered dose. About 70% of a dose exists as unchanged topiramate in urine when administered alone. The mean topiramate terminal half-life is about 65 hours. The estimated topiramate CL/F is 1.17 L/h via population pharmacokinetic analysis.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Une étude ouverte à dose unique a été menée pour évaluer la pharmacocinétique de la qSymie 15 mg / 92 mg chez les patients adultes avec des degrés divers de troubles rénaux chroniques par rapport aux volontaires sains ayant une fonction rénale normale. L'étude a inclus des patients présentant une déficience rénale classés sur la base de la clairance de la créatinine comme modérée légère (supérieure ou égale à 50 et moins de 80 ml / min) modérée (supérieure à 30 à 30 et moins de 50 ml / min) et sévère (moins de 30 ml / min). La clairance de la créatinine a été estimée à partir de la créatinine sérique basée sur l'équation de Cockcroft-Gault.

Comparé aux volontaires sains, la phentermine AUC0-INF était 91% 45% et 22% plus élevée chez les patients présentant respectivement une insuffisance rénale modérée et légère sévère; La phentermine CMAX était de 2% à 15% plus élevée. Comparé aux volontaires sains, le topiramate AUC0-INF était de 126% 85% et 25% plus élevé pour les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée et légère sévère respectivement; Topiramate CMAX était de 6% à 17% plus élevé. Une relation inverse entre la phentermine ou le topiramate CMAX ou AUC et la clairance de la créatinine a été observée.

Qsymie has not been studied in patients wième end-stage renal disease on dialysis [see Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Une étude ouverte à dose unique a été menée pour évaluer la pharmacocinétique de la qSymia 15 mg / 92 mg chez des volontaires sains avec une fonction hépatique normale par rapport aux patients atteints d'une altération hépatique légère (enfant-PUGH 5 à 6) et modérée (score de Pugh enfant 7 à 9). Chez les patients atteints d'une déficience hépatique légère et modérée, la phentermine L'AUC était 37% et 60% plus élevée par rapport aux volontaires sains. La pharmacocinétique du topiramate n'a pas été affectée chez les patients ayant une déficience hépatique légère et modérée par rapport aux volontaires sains. La qsymie n'a pas été étudiée chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves (score de l'enfant-Pugh 10 - 15) [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients pédiatriques de 12 à 17 ans

Une étude randomisée contrôlée par placebo en double aveugle a été menée pour évaluer la pharmacocinétique de la population de la qSymie en utilisant des données de 37 patients pédiatriques (12 à 17 ans) avec obésité. Les doses de qSymia de 3,75 mg / 23 mg 7,5 mg / 46 mg et 15 mg / 92 mg ont été étudiées. L'exposition à la qSymie chez les patients pédiatriques est apparue comparable à celle chez les adultes.

Études d'interaction médicamenteuse

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

Phentermine

Phentermine is not an inhibitou of CYP isozymes CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 et CYP3A4 et is not an inhibitou of monoamine oxidases. Phentermine is not an inducer of CYP1A2 CYP2B6 et CYP3A4. Phentermine is not a P-glycoprotein substrate.

Topiramate

Topiramate is not an inhibitou of CYP isozymes CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 et CYP3A4/5. However topiramate is a mild inhibitou of CYP2C19. Topiramate is a mild inducer of CYP3A4. Topiramate is not a P-glycoprotein substrate.

Effets de la phentermine / topiramate sur d'autres médicaments

Le tableau 7 décrit l'effet de la phentermine / topiramate sur la pharmacocinétique des médicaments co-administrés.

Tableau 7. Effet de la phentermine / topiramate sur la pharmacocinétique des médicaments co-administrés

Effet d'autres médicaments sur la phentermine / topiramate

Le tableau 8 décrit l'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la phentermine / topiramate.

Tableau 8. Effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique de la phentermine / topiramate

Effets du topiramate seuls sur d'autres médicaments et effets d'autres médicaments sur le topiramate

Médicaments antiépileptiques

Les interactions potentielles entre les médicaments antiépileptiques (AED) standard ont été évalués dans des études pharmacocinétiques cliniques contrôlées chez les patients atteints d'épilepsie. Les effets de ces interactions sur les AUC plasmatiques moyens sont résumés dans le tableau 9.

Dans le tableau 9, la deuxième colonne (concentration AED) décrit ce qui arrive à la concentration de l'AED répertoriée dans la première colonne lorsque le topiramate est ajouté. La troisième colonne (concentration de topiramate) décrit comment la co-administration d'un médicament répertorié dans la première colonne modifie la concentration de topiramate dans des paramètres expérimentaux lorsque le topiramate a été donné seul [voir Interactions médicamenteuses ].

Tableau 9. Résumé des interactions AED avec Topiramate

Digoxine

Dans une étude à dose unique, la digoxine sérique, l'ASC a été diminuée de 12% avec l'administration de topiramate concomitante. La pertinence clinique de cette observation n'a pas été établie.

Hydrochlorothiazide

Une étude d'interaction médicamenteuse menée dans des volontaires sains a évalué la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'hydrochlorothiazide (HCTZ) (25 mg Q24H) et de topiramate (96 mg Q12H) lorsqu'il est administré seul et concomitante. Les résultats de cette étude indiquent que le topiramate CMAX a augmenté de 27% et que l'ASC a augmenté de 29% lorsque HCTZ a été ajouté au topiramate. La signification clinique de ce changement est inconnue. La pharmacocinétique à station stable de HCTZ n'a pas été significativement influencée par l'administration concomitante de topiramate. Les résultats des laboratoires cliniques ont indiqué une diminution du potassium sérique après l'administration de topiramate ou de HCTZ qui étaient plus importantes lorsque HCTZ et Topiramate ont été administrés en combinaison [voir Interactions médicamenteuses et Avertissements et précautions ].

Pioglitazone

Une étude d'interaction médicament-médicament menée dans des volontaires sains a évalué la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du topiramate (96 mg deux fois par jour) et de la pioglitazone (30 mg par jour) lorsqu'ils sont administrés seuls et concomitants pendant 7 jours. Une diminution de 15% de la zone sous la courbe de concentration-temps pendant un intervalle posologique à l'état d'équilibre (AucτSS) de pioglitazone sans altération de la concentration de médicament plasmatique maximale à l'état d'équilibre pendant un intervalle posologique (CMAXSS) a été observée. Cette constatation n'était pas statistiquement significative. De plus, une diminution de 13% et 16% des CMAXSS et AUCτSS respectivement de l'hydroxy-métabolite active a été notée ainsi qu'une diminution de 60% de CMAXSS et AUCτSS de la kéto-métabolite active [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Glyburide

Une étude d'interaction médicament-médicament réalisée chez des patients atteints de type 2 diabète sucré évalué la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du glyburide (5 mg / jour) seul et concomitante avec le topiramate (150 mg / jour). Il y a eu une diminution de 22% de la CMAX et une réduction de 25% de l'AUC24 pour le glyburide pendant l'administration de topiramate. Exposition systémique (ASC) des métabolites actifs 4- trans -Hydroxyglyburide (M1) et le 3-cis-hydroxyglyburide (M2) ont été réduits de 13% et 15% et CMAX a été réduit de 18% et 25% respectivement. La pharmacocinétique en régime permanent du topiramate n'a pas été affectée par l'administration concomitante de glyburide.

Lithium

Chez les patients, la pharmacocinétique du lithium n'a pas été affectée pendant le traitement par topiramate à des doses de 200 mg / jour; Cependant, il y a eu une augmentation observée de l'exposition systémique du lithium (27% pour CMAX et 26% pour l'AUC) après des doses de topiramate allant jusqu'à 600 mg / jour.

Halopéridol

La pharmacocinétique d'une seule dose d'halopéridol (5 mg) n'a pas été affectée après un dosage multiple de topiramate (100 mg toutes les 12 heures) chez 13 adultes en bonne santé (6 hommes 7 femmes).

Amitriptyline

Il y a eu une augmentation de 12% de l'ASC et du CMAX pour l'amitriptyline (25 mg par jour) chez 18 sujets normaux (9 hommes 9 femmes) recevant 200 mg / jour de topiramate [voir Interactions médicamenteuses ].

À quelle fréquence puis-je prendre du lorazépam

Sumatriptan

Le dosage multiple de topiramate (100 mg toutes les 12 heures) chez 24 volontaires sains (14 hommes 10 femmes) n'a pas affecté la pharmacocinétique du sumatriptan à dose unique ni par voie orale (100 mg) ou par voie sous-cutanée (6 mg).

Rispéridone

Lorsqu'il est administré en concomitance avec le topiramate à des doses croissantes de 100 250 et 400 mg / jour, il y a eu une réduction de l'exposition systémique à la rispéridone (16% et 33% pour l'ASC à l'état d'équilibre aux doses de 250 et 400 mg / jour de topiramate). Aucune modification des niveaux de 9-hydroxyrispéridone n'a été observée. La co-administration de topiramate 400 mg / jour avec de la rispéridone a entraîné une augmentation de 14% de la CMAX et une augmentation de 12% de l'AUC12 du topiramate. Il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif dans l'exposition systémique de la rispéridone plus la 9-hydroxyrispéridone ou du topiramate; Par conséquent, cette interaction ne sera pas susceptible d'être d'une signification clinique.

Propranolol

Le dosage multiple de topiramate (200 mg / jour) chez 34 volontaires sains (17 hommes 17 femmes) n'a pas affecté la pharmacocinétique du propranolol après des doses quotidiennes de 160 mg. Des doses de propranolol de 160 mg / jour chez 39 volontaires (27 hommes 12 femmes) n'ont eu aucun effet sur l'exposition au topiramate à une dose de 200 mg / jour de topiramate.

Dihydroergotamine

Le dosage multiple de topiramate (200 mg / jour) chez 24 volontaires sains (12 hommes 12 femmes) n'a pas affecté la pharmacocinétique d'une dose sous-cutanée de 1 mg de dihydroergotamine. De même, une dose sous-cutanée de 1 mg de dihydroergotamine n'a pas affecté la pharmacocinétique d'une dose de topiramate de 200 mg / jour dans la même étude.

Diltiazem

La co-administration de chlorhydrate de chlorhydrate de Diltiazem avec un topiramate (150 mg / jour) a entraîné une diminution de 10% de CMAX et une diminution de 25% du Diltiazem AUC une diminution de 27% sur le CMAX et une diminution de 18% de la dériltyle de Diltiazem AUC et aucun effet sur le n-demethyl diltriazem. La co-administration de topiramate avec le chlorhydrate de diltiazem a entraîné une augmentation de 16% de la CMAX et une augmentation de 19% de l'AUC12 du topiramate.

Venlafaxine

Le dosage multiple de topiramate (150 mg / jour) chez des volontaires sains n'a pas affecté la pharmacocinétique de la venlafaxine ou de la venlafaxine o-déméthylique. Le dosage multiple de venlafaxine (150 mg de libération prolongée) n'a pas affecté la pharmacocinétique du topiramate.

Études cliniques

Études cliniques In Adultes

L'effet de la qsymie sur la perte de poids en conjonction avec une consommation calorique réduite et une activité physique accrue a été étudiée dans deux études randomisées à double aveugle contrôlées par placebo chez des patients atteints d'obésité (étude 1) et des patients atteints d'obésité ou en surpoids avec deux ou plusieurs comorbidités significatives (étude 2). Les deux études avaient une période de titrage de 4 semaines, suivie de 52 semaines de traitement. Il y a eu deux résultats d'efficacité de co-primaire mesurés après 1 an de traitement (semaine 56): 1) le pourcentage de perte de poids par rapport à la ligne de base; et 2) la réponse au traitement définie comme une perte de poids d'au moins 5% par rapport à la ligne de base.

Dans l'étude 1 (NCT00554216), les patients atteints d'obésité (IMC supérieur ou égal à 35 kg / m ² ) ont été randomisés pour recevoir 1 an de traitement avec un placebo (n = 514) QSYMIA 3,75 mg / 23 mg (n = 241) ou qSymia 15 mg / 92 mg (n = 512) dans un rapport 2: 1: 2. Les patients allaient en âge de 18 à 71 ans (âge moyen de 43 ans) et 83% étaient des femmes. Environ 80% étaient blancs 18% étaient noirs ou afro-américains et 15% étaient une ethnie hispanique ou latino. Au début de l'étude, le poids moyen et l'IMC des patients étaient de 116 kg et 42 kg / m ² respectivement. Patients avec Diabète de type 2 Mellitus a été exclu de la participation à l'étude 1. Au cours de l'étude, un régime de calories réduit bien équilibré pour entraîner une diminution d'environ 500 kcal / jour de l'apport calorique a été recommandé à tous les patients et les patients ont été proposés de conseils sur la modification nutritionnelle et de style de vie.

Dans l'étude 2 (NCT00553787), les patients en surpoids ou l'obésité ont été randomisés pour recevoir 1 an de traitement avec un placebo (n = 994) QSymia 7,5 mg / 46 mg (n = 498) ou QSymia 15 mg / 92 mg (n = 995) dans un rapport 2: 1: 2. ² et less èmean ou equal to 45 kg/m ² (Il n'y avait pas de limite inférieure à l'IMC pour les patients atteints de diabète sucré de type 2) et deux ou plusieurs des conditions comorbides liées à l'obésité suivantes:

• Une pression artérielle élevée (supérieure ou égale à 140/90 mmHg ou supérieure ou égale à 130/85 mmHg pour les diabétiques) ou à une exigence pour plus ou égale à 2 médicaments antihypertenseurs;
• Triglycérides supérieur à 200 à 400 mg / dL ou recevait un traitement avec 2 agents hypolipidémiants ou plus;
• Glycémie à jeûne élevée (supérieure à 100 mg / dL) ou diabète; et / ou
• Le tour de taille supérieur ou égal à 102 cm pour les hommes ou supérieur ou égal à 88 cm pour les femmes.

Les patients étaient âgés de 19 à 71 ans (âge moyen de 51 ans) et 70% étaient des femmes. Environ 86% étaient blancs 12% étaient noirs ou afro-américains et 13% étaient une ethnie hispanique ou latino. Le poids moyen et l'IMC des patients au début de l'étude étaient de 103 kg et 36,6 kg / m ² respectivement. Environ la moitié (53%) des patients avaient une hypertension au début de l'étude. Il y avait 388 (16%) patients atteints de diabète sucré de type 2 au début de l'étude. Au cours de l'étude, un régime de calories réduit bien équilibré pour entraîner une diminution d'environ 500 kcal / jour de l'apport calorique a été recommandé à tous les patients et les patients se sont vu offrir des conseils de modification nutritionnelle et de mode de vie.

Le pourcentage de patients randomisés qui se sont retirés de chaque étude avant la semaine 56 était de 40% dans l'étude 1 et 31% dans l'étude 2.

Le tableau 10 fournit les résultats de la perte de poids à 1 an dans les études 1 et 2. Après 1 an de traitement avec la qSymie, tous les niveaux de dose ont entraîné une perte de poids statistiquement significative par rapport au placebo (voir le tableau 10 figure 1 et figure 2). Une plus grande proportion statistiquement significative des patients randomisés pour la qSymie que le placebo a atteint 5% et 10% de perte de poids.

Tableau 10. Perte de poids à un an chez des patients adultes dans les études 1 et 2

Figure 1. Étude de 1% du changement de poids de la ligne de base à la semaine 56 chez les adultes atteints d'obésité

Figure 2. Étude de 2% du changement de poids de la ligne de base à la semaine 56 chez les adultes atteints d'obésité ou de surpoids avec des comorbidités

p <0.0001 fou all èmeree Qsymie doses vs placebo et 15 mg / 92 mg vs 7,5 mg / 46 mg ou 3,75 mg / 23 mg at all time points fou boème completers et ITT-LOCF

Les changements dans les facteurs de risque métaboliques et anthropométriques cardiovasculaires et anthropométriques associés à l'obésité des étude 1 et 2 sont présentés dans le tableau 11 et le tableau 12.

Tableau 11. Moyenne des moindres carrés (LS) ^† Changement de la ligne de base et Différence de traitement from Placebo in Cardiometabolic Parameters in Adultes Following One Year of Treatment in Étude 1 (obésité)

Tableau 12. Moyenne des moindres carrés (LS) † Changement par rapport à la différence de référence et de traitement par rapport au placebo dans les paramètres cardiométaboliques chez les adultes après un an de traitement dans l'étude 2 (obèse ou en surpoids avec des comorbidités)

Parmi les 388 sujets atteints de diabète sucré de type 2 traités dans l'étude 2, les réductions de l'HbA1c par rapport à la ligne de base (NULL,8%) étaient de 0,1% pour le placebo contre 0,4% et 0,4% avec la qSymie 7,5 mg / 46 mg et la qSymie 15 mg / 92 mg respectivement.

Études cliniques In Patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus

L'effet de la qsymie sur l'IMC en conjonction avec une apport calorique réduit et une activité physique accrue a été évaluée dans l'étude 3 (NCT03922945) une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 56 semaines (12 à 17 ans) avec un IMC ≥ 95 ^ème percentile standardisé par l'âge et le sexe. Les patients ont été randomisés pour recevoir un traitement avec un placebo (n = 56) QSYMIE 7,5 mg / 46 mg (n = 54) ou qsymia 15 mg / 92 mg (n = 113) dans un rapport 1: 1: 2. Au cours de l'étude, un régime en calories réduit bien équilibré pour entraîner une diminution d'environ 500 kcal / jour de l'apport calorique a été recommandé à tous les patients et les patients ont reçu un programme de modification de style de vie familial pour les adolescents.

L'âge moyen des patients avait 14 ans environ 55% étaient des femmes 67% étaient blanches 26% étaient noires ou afro-américaines et 33% étaient une ethnie hispanique ou latino-américaine. Au début de l'étude, le poids moyen et l'IMC des patients étaient de 106 kg et 38 kg / m ² respectivement avec environ 81% considérés comme gravement obèses (120% des 95 ^ème centile ou plus pour l'IMC standardisé par l'âge et le sexe). Trente-huit (38%) des patients randomisés se sont retirés de l'étude avant la semaine 56.

Le paramètre d'efficacité primaire était le pourcentage moyen de variation de l'IMC. Le tableau 13 fournit des résultats pour la réduction de l'IMC à la semaine 56 dans l'étude 3. Après 56 semaines de traitement avec la qSymie, tous les niveaux de dose ont entraîné une réduction statistiquement significative de l'IMC par rapport au placebo (voir tableau 13 figure 3). Une plus grande proportion de patients randomisés pour la qsymie que le placebo a atteint 5% 10% et 15% de réduction de l'IMC.

Tableau 13. Changement de l'IMC à la semaine 56 chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans dans l'étude 3 (obésité)

Figure 3. Étude de 3% du changement d'IMC de la ligne de base à la semaine 56 chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans avec obésité

Les changements dans les facteurs de risque métaboliques et anthropométriques cardiovasculaires associés à l'obésité de l'étude 3 sont présentés dans le tableau 14.

l utilisations de l'arginine et effets secondaires

Tableau 14. Changement par rapport à la référence et différence de traitement par rapport au placebo dans les paramètres cardiométaboliques chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans après 56 semaines de traitement dans l'étude 3 (obésité)

Informations sur les patients pour la qSymie

Qsymie ^®
(Kyoo sim ee uh)
(Phentermine and Topiramate Capsules à libération étendue) pour une utilisation orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la Qsymia?

Qsymie can cause serious side effects including:

Si vous tombez enceinte en prenant de la Qsymia, arrêtez de prendre de la qsymie immédiatement et dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé. Les prestataires de soins de santé et les patients qui tombent enceintes doivent signaler tous les cas de grossesse à:

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez :

N'arrêtez pas Qysmia sans d'abord parler à un fournisseur de soins de santé.

Comment puis-je surveiller les symptômes précoces des pensées et des actions suicidaires?

Ces problèmes peuvent entraîner une perte de vision permanente si elle n'est pas traitée . Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez de nouveaux symptômes oculaires.

• Malformations congénitales . Si vous prenez de la qsymie pendant la grossesse, votre bébé présente un risque plus élevé de malformations congénitales, notamment la fente des lèvres et la fente palatine. Votre bébé peut également être plus petit que prévu à la naissance. Les effets à long terme ne sont pas connus. Ces défauts peuvent commencer au début de la grossesse avant même de savoir que vous êtes enceinte.
  Les patients enceintes ne doivent pas prendre de qSymia.
  Les patients qui peuvent devenir enceintes doivent:
  1. Passez un test de grossesse avant de prendre de la qSymia et chaque mois tout en prenant de la qSymia.
  2. Utilisez de manière cohérente un contraception efficace (contraception) tout en prenant la qSymia. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la façon de prévenir la grossesse.
• FDA Medwatch au 1-800-FDA-1088
  En raison du risque de malformations congénitales (la fente des lèvres et de la fente palatine), la QSymia est disponible via un programme restreint appelé la stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques QSymia (REMS). Qsymie is only available èmerough certified pharmacies èmeat participate in èmee Qsymie REMS program. Your healème care provider can give you infoumation about how to find a certified pharmacy. Fou moue infoumation go to www.QsymieREMS.com ou call 1-888-998-4887.
• Pensées ou actions suicidaires . Topiramate un ingrédient en qSymie peut vous faire avoir des pensées ou des actions suicidaires.
  • èmeoughts about suicide ou dying
  • tente de se suicider
  • Dépression nouvelle ou pire
  • Anxiété nouvelle ou pire
  • Se sentir agité ou agité
  • crises de panique
  • Diffusion de sommeil (insomnie)
  • irritabilité nouvelle ou pire
  • Agir agressif étant en colère ou violent
  • Agissant sur des impulsions dangereuses
  • Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
  • Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
  • L'arrêt de Qysmia peut soudainement causer de graves problèmes.
  • Pensées ou actions suicidaires can be caused by èmeings oèmeer èmean medicines. If you have suicidal èmeoughts ou actions your healème care provider may check fou oèmeer causes.
  • Faites attention aux changements en particulier des changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements d'humeur.
  • Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu.
  • Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous vous inquiétez des symptômes.
• Problèmes oculaires graves qui comprend:
  • Toute diminution soudaine de la vision avec ou sans douleurs oculaires et rougeur
  • Un blocage de liquide dans l'œil entraînant une pression accrue dans l'œil (glaucome de fermeture d'angle secondaire).

Qsymie can have oèmeer serious side effects. See Quels sont les effets secondaires possibles de la qSymia?

Qu'est-ce que la qSymia?

• Qsymie is a prescription medicine èmeat contains phentermine et topiramate extended-release. Qsymie may help adults et children 12 years et older wième obésité ou some adults wième embonpoint who also have weight-related medical problems to help èmeem lose excess body weight et keep èmee weight off.
• Qsymie should be used wième a reduced calouie diet et increased physical activity.
• On ne sait pas si la qSymia modifie votre risque de problèmes cardiaques ou d'accident vasculaire cérébral ou de décès en raison de problèmes cardiaques ou d'un accident vasculaire cérébral.
• On ne sait pas si la qSymia est sûre et efficace lorsqu'elle est prise avec d'autres médicaments sur ordonnance et en vente libre ou des produits de perte de poids à base de plantes.
• On ne sait pas si la qSymia est sûre et efficace chez les enfants de moins de 12 ans.
• Qsymie is a federally controlled substance (CIV) because it contains phentermine et can be abused ou lead to drug dependence. Keep Qsymie in a safe place to protect it from èmeeft. Never give your Qsymie to anyone else because it may cause deaème ou harm èmeem. Selling ou giving away Qsymie is against èmee law.

Qui ne devrait pas prendre de la qSymia? Ne prenez pas la qSymia si vous:

• sont-ils enceintes qui envisagent de devenir enceintes ou de devenir enceintes pendant le traitement de la qsymie.
• avoir du glaucome.
• avoir des problèmes thyroïdiens (hyperthyroïdie).
• prennent certains médicaments appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI) ou ont pris les MAOI au cours des 14 derniers jours.
• sont allergiques aux amines sympathomimétiques de topiramate telles que la phentermine ou l'un des ingrédients de la qsymie. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients en QSymia.

Avant de prendre QSymia, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont eu des problèmes d'humeur de dépression ou des pensées ou un comportement suicidaires.
• avoir des problèmes oculaires, en particulier le glaucome. Voyez qui ne devrait pas prendre Qsymie? • Avoir des antécédents d'acide trop dans le sang (acidose métabolique) ou une affection qui vous présente un risque plus élevé d'acidose métabolique telle que
  • Chirurgie chronique de la diarrhée Un régime riche en graisses et faible en glucides (régime cétogène) faibles ou ossages fragiles ou mous (ostéoporose ostéomalacie (ricotte) ostéopénie) ou diminution de la densité osseuse.
• avoir des problèmes rénaux en calculs rénaux ou obtenir une dialyse rénale.
• avoir des problèmes de foie.
• ont des convulsions ou des convulsions (épilepsie).
• allaitent ou prévoient d'allaiter. La qsymie peut passer dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez de la qsymia ou de l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. La qSymie prise avec d'autres médicaments peut affecter le fonctionnement de chaque médicament et peut provoquer des effets secondaires.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Pilules contraceptives . Dites à votre fournisseur de soins de santé si votre saignement menstruel change pendant que vous prenez des pilules contraceptives qui contiennent à la fois les œstrogènes et les progestatifs (combinaison des contraceptifs oraux) et la qsymie.
• Pilules d'eau (Diurétiques) tels que l'hydrochlorothiazide (HCTZ).
• Tous les médicaments qui altèrent ou diminuent votre concentration de réflexion ou votre coordination musculaire.
• Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique tels que Zonegran (zonisamide) diamox (acétazolamide) ou néptazane (méthazolamide).
• Médicines de crise comme l'acide valproïque (Depakène ou Depakote).

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament. Ne démarrez pas un nouveau médicament sans parler à votre fournisseur de soins de santé.

Comment devrais-je prendre la qSymia ?

• Votre fournisseur de soins de santé devrait vous démarrer sur un programme de régime et d'exercice lorsque vous commencez à prendre QSymia. Restez sur ce programme pendant que vous prenez de la qSymia.
• Prenez la qSymia exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Ne changez pas votre dose sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• .
• Prenez la qSymie quotidiennement le matin.
• Qsymie can be taken wième ou wièmeout food.
• Si vous manquez une dose de QSymia, attendez le lendemain matin pour prendre votre dose habituelle de qsymia. Ne doublez pas votre dose.
• Pour commencer le traitement avec QSymia
  • Prendre 1 Qsymie 3.75 mg (phentermine)/23 mg (topiramate) capsule (Figure A) 1 fois chaque matin pendant les 14 premiers jours.
  • Après avoir pris de la qsymie 3,75 mg / 23 mg de capsule pendant 14 jours, puis prendre 1 QSYMIE 7,5 mg / 46 mg de capsule (figure B) 1 fois chaque matin.
• Après avoir pris la qsymie pendant 12 semaines
  • Votre fournisseur de soins de santé peut vous dire d'augmenter votre dose de qSymia si vous ne perdez pas une certaine quantité de poids ou si vous n'avez pas une certaine diminution de l'IMC pour les enfants de 12 ans et plus dans les 12 premières semaines de traitement à la dose recommandée.
• Si votre fournisseur de soins de santé augmente la dose de Qsymia
  • Prendre 1 Qsymie 11.25 mg/69 mg capsule (Figure C) 1 fois chaque matin pendant 14 jours.
  • Après avoir pris 14 jours de qSymia 11,25 mg / 69 mg de capsule, puis prenez 1 Qsymie 15 mg / 92 mg capsule (Figure D) 1 time each mouning.
• Arrêt du traitement de la qsymie
  Votre fournisseur de soins de santé devrait vous dire d'arrêter de prendre de la Qsymia si vous n'avez pas perdu une certaine quantité de poids ou si vous n'avez pas une certaine diminution de l'IMC pour les enfants de 12 ans et plus après 12 semaines supplémentaires de traitement sur la dose plus élevée.
  Ne pas Arrêtez de prendre de la qsymie sans parler à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt de la qsymie peut soudainement provoquer de graves problèmes tels que les crises. Votre fournisseur de soins de santé vous dira comment arrêter lentement la Qsymia.

Si vous prenez trop de QSymia, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre ligne d'aide de poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences la plus proche.

Que dois-je éviter en prenant la qsymia?

• Ne pas get pregnant while taking Qsymie . Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la Qsymia.
• Ne pas drink too much alcohol while taking Qsymie. Qsymie et alcohol can affect each oèmeer causing side effects such as sleepiness ou vertiges.
• Ne pas drive a car operate heavy machinery ou do oèmeer dangerous activities until you know how Qsymie affects you . La qsymie peut ralentir votre réflexion et votre motricité et peut affecter la vision.

Quels sont les effets secondaires possibles de la qSymia?

Qsymie can cause serious side effects including:

Votre fournisseur de soins de santé doit effectuer un test sanguin pour mesurer le niveau d'acide dans votre sang avant et pendant votre traitement par Qsymia.

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la Qsymia?
• Changements d'humeur et trouble sleeping. Qsymie may cause dépression ou mood problems et trouble sleeping. Tell your healème care provider if symptoms occur.
• Concentration memouy et speech difficulties . La qSymie peut affecter la façon dont vous pensez et provoquer des problèmes de confusion avec la mémoire ou la parole de l'attention de la concentration. Dites à votre fournisseur de soins de santé si des symptômes se produisent.
• Ralentissement de la croissance . La qSymie peut ralentir l'augmentation de la hauteur des enfants de 12 ans et plus lorsqu'il est utilisé pendant longtemps.
• Augmentation de l'acide dans la circulation sanguine (acidose métabolique) . Si l'acidose métabolique non traitée peut provoquer des os fragiles ou mous (ostéoporose ostéomalacie (ricotte) des calculs rénaux peut ralentir le taux de croissance chez les enfants et peut éventuellement nuire à votre bébé si vous êtes enceinte. L'acidose métabolique peut se produire avec ou sans symptômes. Parfois, les personnes atteintes d'acidose métabolique:
  • se sentir fatigué
  • ne pas avoir faim (perte d'appétit)
  • ressentir des changements de rythme cardiaque
  • avoir du mal à penser clairement
• Diminution de la fonction rénale . La qSymie peut entraîner une diminution de la fonction rénale. Votre fournisseur de soins de santé doit faire un test sanguin pour mesurer votre fonction rénale avant et pendant le traitement par la qSymia.
• Saisies possibles si vous cessez de prendre de la qSymia trop rapidement . Des convulsions peuvent se produire chez les personnes qui peuvent ou non avoir eu des crises dans le passé si vous arrêtez la Qsymia trop rapidement. Votre fournisseur de soins de santé vous dira comment arrêter lentement la Qsymia.
• Calculs rénaux . Buvez beaucoup de liquides lorsque vous prenez de la qSymia pour aider à réduire vos chances d'obtenir des calculs rénaux. Si vous obtenez des douleurs secondaires ou du dos sévères ou du sang dans votre urine, appelez votre fournisseur de soins de santé.
• Diminution de la transpiration et augmentation de la température corporelle (fièvre) . Les gens doivent être surveillés pour des signes de sueur diminuée et de fièvre, en particulier à des températures chaudes. Certaines personnes peuvent avoir besoin d'être hospitalisées pour cette condition.
• Bas potassium . La qsymie peut augmenter votre risque de faibles niveaux de potassium. Votre fournisseur de soins de santé doit effectuer un test sanguin pour mesurer le niveau de potassium dans votre sang avant et pendant le traitement par la QSymia.
• Réactions de peau graves . La qSymia peut provoquer une éruption cutanée sévère avec des cloques et une peau épluchante, en particulier autour des yeux et des parties génitales du nez de la bouche (syndrome de Stevens-Johnson). La qSymie peut également provoquer une éruption cutanée avec des cloques et peler la peau sur une grande partie du corps qui peut provoquer la mort (nécrolyse épidermique toxique). Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous développez une éruption cutanée ou des cloques.
• Réaction allergique à la FD . Les capsules QSymia contiennent le FD ingrédient inactif allergie à l'aspirine.

Les effets secondaires courants de la qSymie chez les adultes comprennent:

• Engourdissement ou picotement dans les mains Pertes Pieds ou visage (paraeshésie)
• vertiges
• Changement dans la façon dont les aliments goûts ou la perte de goût (dysgeusia)
• Diffusion de sommeil (insomnie
• constipation
• bouche sèche

Les effets secondaires courants de la qsymie chez les enfants de 12 ans et plus comprennent:

• dépression
• vertiges
• douleurs articulaires
• fièvre
• grippe
• cheville entorse

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la qSymie. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Vous pouvez également signaler les effets secondaires à Vivus au 1-888-998-4887.

Comment dois-je stocker la QSymia?

• Stocker la qSymie à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez la qSymie dans un récipient étroitement fermé.
• Gardez la qSymia sèche et loin de l'humidité.

Gardez la QSymie et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de la qSymie.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas la qsymie pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de qsymie à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur la QSymia qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de la Qsymia?

Ingrédient actif: phentermine hydrochlouide et topiramate extended-release.

Ingrédients inactifs: FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.