Colzal

Description de Colazal

Chaque capsule de Colazal contient 750 mg de disodium en balmalazide un promédicament enzymatiquement clivé dans le côlon pour produire de la mésalamine (acide 5-aminosalicylique ou 5-ASA) un médicament anti-inflammatoire. Chaque capsule de Colazal (750 mg) équivaut à 267 mg de mésalamine. La disodium en balsalazide a le nom chimique (E) -5 - [[- 4 - [[(2-carboxyéthyl) amino] carbonyl] phényl] azo] -2-hydroxybenzoïque Disodium Salt Dihydrate. Sa formule structurelle est:

Poids moléculaire: 437,32

Formule moléculaire: C ₁₇ H ₁₃ N ₃ O ₆ N / A ₂ • 2h ₂ O

La disodium en balmalazide est une poudre microcristalline jaune stable à l'orange à jaune. Il est librement soluble dans l'eau et la solution saline isotonique avec parcimonie soluble dans le méthanol et l'éthanol et pratiquement insoluble dans tous les autres solvants organiques.

Ingrédients inactifs: Chaque capsule de gélatine dure contient du dioxyde de silicium colloïdal et du stéarate de magnésium. La teneur en sodium de chaque capsule est d'environ 86 mg.

Utilisations pour Colazal

Colzal ^® est indiqué pour le traitement de la colite ulcéreuse légèrement à modérément active chez les patients de 5 ans et plus.

Limitations d'utilisation

Innocuité et efficacité de Colazal au-delà de 8 semaines chez les patients pédiatriques de 5 ans à 17 ans et 12 semaines chez les adultes n'a pas été établi.

Dosage pour Colazal

Instructions importantes de préparation et d'administration

• Évaluez la fonction rénale avant de lancer une thérapie avec Colazal [voir Avertissements et précaution ].
• Avalent des capsules de colazal entières. Ne coupez pas la rupture d'écraser et de mâcher les capsules.
• Pour les patients qui ne peuvent pas avaler des capsules intactes, le colazal peut également être administré en ouvrant la capsule et en saupoudant le contenu de la capsule sur compote de pommes. Si les capsules sont ouvertes pour saupoudrer une variation de couleur de la poudre à l'intérieur des capsules varie de l'orange au jaune et est attendue en raison de la variation de couleur de l'ingrédient pharmaceutique actif.
  • Placer une petite quantité (environ 10 ml) de compote de pommes dans un récipient propre.
  • Ouvrez soigneusement les capsules.
  • Saupoudrez le contenu de la capsule sur la compote de pommes.
  • Mélanger le contenu de la capsule avec la compote de pommes. Le contenu peut être mâché si nécessaire.
  • Consommez la quantité totale du mélange de compote de pommes immédiatement. Ne stockez pas le mélange de compote de pommes pour une utilisation future.
  • Des dents et / ou une coloration à la langue peuvent survenir chez certains patients lorsqu'ils sont administrés à la compote de pommes.
• Boire une quantité adéquate de liquides [voir Avertissements et précautionS ].
• Prenez Colazal avec ou sans nourriture [voir Pharmacologie clinique ].

Dosage recommandé chez les adultes et les patients pédiatriques de 5 ans à 17 ans

Adultes

La dose recommandée chez l'adulte est de 2,25 g (trois capsules de 750 mg) trois fois par jour jusqu'à 8 semaines. Certains patients des essais cliniques adultes ont nécessité un traitement jusqu'à 12 semaines. Patients pédiatriques de 5 ans à 17 ans La dose recommandée chez les patients pédiatriques de 5 ans à 17 ans est soit:

• 2,25 g (trois capsules de 750 mg) trois fois par jour jusqu'à 8 semaines;

OU:

• 750 mg (une capsule) trois fois par jour jusqu'à 8 semaines.

L'utilisation de colazal dans la population pédiatrique depuis plus de 8 semaines n'a pas été évaluée dans les essais cliniques [voir Études cliniques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Colzal est disponible sous forme de capsules beiges contenant 750 mg de balsalazide et de CZ imprimé en noir.

Stockage et manipulation

Colzal est disponible sous forme de capsules beiges contenant 750 mg de balsalazide et de CZ imprimé en noir.

NDC 65649-101-02 - 750 mg - bouteilles de 280 capsules

Stockage

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° et 30 ° C (59 ° et 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Fabriqué par: LGM Pharma Solutions LLC Irvine CA 92614 USA Numéros de brevets américains: 7452872 et 7625884. Révisé: octobre 2023

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Effets secondaires fou Colazal

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Trouble rénal [voir Avertissements et précautionS ]
• Syndrome d'intolérance aiguë induite par la mésalamine [voir Avertissements et précautionS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautionS ]
• Échec hépatique [voir Avertissements et précautionS ]
• Réactions indésirables cutanées sévères [voir Avertissements et précautionS ]
• Obstruction supérieure des voies gastro-intestinales [voir Avertissements et précautionS ]
• Photosensibilité [voir Avertissements et précautionS ]
• Néphrolithiase [voir Avertissements et précautionS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Colite ulcéreuse adulte

Au cours du développement clinique, 259 patients adultes atteints de colite ulcéreuse active ont été exposés à 6,75 g / jour de colazal dans 4 essais contrôlés.

Dans les 4 essais cliniques contrôlés, les patients recevant une dose de colazal de 6,75 g / jour ont rapporté le plus fréquemment les effets indésirables suivants: maux de tête (8%) Douleurs abdominales (6%) Diarrhée (5%) nausées (5%) Vomit (4%) infection respiratoire (4%) et Arthralgia (4%). Le retrait du traitement en raison des effets indésirables était comparable chez les patients sous Colazal et placebo.

Les effets indésirables rapportés par 1% ou plus des patients qui ont participé aux 4 essais de phase 3 bien contrôlés sont présentés par groupe de traitement (tableau 1).

Le nombre de patients placebo (35) est cependant trop petit pour des comparaisons valides. Certaines réactions indésirables telles que la fatigue des douleurs abdominales et les nausées ont été signalées plus fréquemment chez les femmes que chez les hommes. Douleurs abdominales Les saignements rectaux et l'anémie peuvent faire partie de la présentation clinique de la colite ulcéreuse.

Tableau 1: Réactions indésirables se produisant chez ≥ 1% des patients adultes de Colazal dans les essais contrôlés *

Colite ulcéreuse pédiatrique

Dans un essai clinique chez 68 patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans avec une colite ulcéreuse légèrement à modérément active qui a reçu 6,75 g / jour ou 2,25 g / jour de colazal pendant 8 semaines, les réactions indésirables les plus fréquemment signalées ont été des maux de tête (15%) de la douleur abdominale (13%) de la douleur abdominale (6%) de la vomissement (10%) de la diarrhée (9%) de la révolution (6%) de la diarrhégine (9%) Colitis (6%) et pyrexie (6%) [voir tableau 2].

Un patient qui a reçu Colazal 6,75 g / jour et 3 patients qui ont reçu du traitement de Colazal 2,25 g / jour ont interrompu le traitement en raison des effets indésirables. De plus, 2 patients de chaque groupe de dose ont interrompu en raison d'un manque d'efficacité.

Les effets indésirables rapportés par 3% ou plus des patients pédiatriques dans l'un ou l'autre groupe de traitement dans l'essai de phase 3 sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Réactions indésirables émergentes du traitement rapportées par ≥3% des patients dans l'un ou l'autre groupe de traitement dans une étude contrôlée de 68 patients pédiatriques

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Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de balmalazide ou d'autres produits qui contiennent ou sont métabolisés à la mésalamine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Cardiovasculaire et vasculaire: Vascularite de péricardite de myocardite [voir Avertissements et précautionS ]

Respiratoire: pneumonie de l'épanchement pleural (avec et sans éosinophilie) alvéolite pleurésie / pleurite

Rénal: insuffisance rénale néphrite interstitielle néphrolithiase [voir Avertissements et précautionS ]

• La décoloration de l'urine se produisant ex-vivo causée par le contact de la mésalamine, y compris les métabolites inactifs avec des surfaces ou de l'eau traités avec de l'eau de Javel contenant de l'hypochlorite

Gastro-intestinal: pancréatite

Dermatologique: Alopécie du mal

Hépatique: hepatotoxicity elevated liver function tests (SGOT/AST SGPT/ALT GGT LDH alkaline phosphatase bilirubin) jaundice cholestatic jaundice cirrhosis hepatocellular damage including liver necrosis and liver failure Kawasaki-like syndrome including hepatic dysfunction Skin: SJS/TEN DRESS and AGEP [see Avertissements et précautionS ]

Interactions médicamenteuses fou Colazal

Agents néphrotoxiques, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens

L'utilisation simultanée de la mésalamine avec des agents néphrotoxiques connus, notamment des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), peut augmenter le risque de réactions rénales. Surveiller les patients prenant des médicaments néphrotoxiques pour les changements de la fonction rénale et des effets indésirables liés à la mésalamine [voir Avertissements et précautionS ].

Azathioprine ou 6-mercaptopurine

L'utilisation concomitante de la mésalamine avec l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine et / ou tout autre médicament connu pour provoquer une myélotoxicité peut augmenter le risque d'échec de la moelle osseuse des troubles du sang et des complications associées. Si l'utilisation concomitante de Colazal et de l'azathioprine ou de la 6-mercaptopurine ne peut pas être évitée, surveillez les tests sanguins, y compris le nombre complet de cellules sanguines et le nombre de plaquettes.

Interférence avec les mesures urinaires de la normétanéphrine

L'utilisation de Colazal qui est convertie en mésalamine peut entraîner des résultats de tests faussement élevés lors de la mesure de la normméphrine urinaire par chromatographie liquide avec détection électrochimique [voir Avertissements et précautionS ]. Consider an alternative selective assay fou noumetanephrine.

Avertissements pour Colazal

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Colazal

Trouble rénal

Une insuffisance rénale comprenant une maladie minimale de la maladie de la néphrite interstitielle aiguë et chronique et une insuffisance rénale ont été signalées chez des patients ayant reçu des produits tels que le colazal qui libère la mésalamine dans le tractus gastro-intestinal. Évaluez la fonction rénale avant le début de Colazal et périodiquement en thérapie. Évaluer les risques et les avantages de l'utilisation de Colazal chez les patients souffrant de troubles rénaux connus des antécédents de maladie rénale ou de prendre des médicaments néphrotoxiques. Arrêter Colazal si la fonction rénale se détériore en thérapie [voir Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques ].

Syndrome d'intolérance aiguë induite par la mésalamine

La balmalazide est convertie en mésalamine qui a été associée à un syndrome d'intolérance aiguë qui peut être difficile à distinguer d'une exacerbation de la colite ulcéreuse. Bien que la fréquence exacte de l'occurrence n'ait pas été déterminée, elle s'est produite chez 3% des patients des essais cliniques contrôlés de mésalamine ou de sulfasalazine. Les symptômes comprennent des crampes de douleur abdominale aiguë et une diarrhée sanglante, parfois la fièvre et les éruptions cutanées. Surveiller les patients pour l'aggravation de ces symptômes pendant le traitement. Si le syndrome d'intolérance aiguë est suspecté rapidement le traitement avec Colazal.

Réactions d'hypersensibilité

Certains patients ont connu une réaction d'hypersensibilité à la sulfasalazine peuvent avoir une réaction similaire à Colazal ou à d'autres composés qui contiennent ou sont convertis en mésalamine.

Les réactions d'hypersensibilité induites par la mésalamine peuvent se présenter sous forme d'atteinte des organes internes, notamment la myocardite péricardite néphrite hépatite pneumonite et les anomalies hématologiques. Évaluez immédiatement les patients si des signes ou des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité sont présents. Arrêtez Colazal si une étiologie alternative pour les signes et symptômes ne peut pas être établie.

Échec hépatique

Il y a eu des rapports d'insuffisance hépatique chez les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante qui ont été administrées par la mésalamine. Étant donné que le balmalazide est converti en mésalamine, évaluez les risques et les avantages de l'utilisation de Colazal chez les patients souffrant de troubles du foie connus.

Réactions indésirables cutanées sévères

Des réactions indésirables cutanées sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) et la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) ont été signalées avec l'utilisation de la mésalamine de la pustulose active [voir) Effets indésirables ]. Discontinue Colzal at the first signs ou symptoms of severe cutaneous adverse reactions ou other signs of hypersensitivity et consider further evaluation.

Obstruction des voies gastro-intestinales supérieures

Une sténose pylorique ou une autre obstruction organique ou fonctionnelle dans le tractus gastro-intestinal supérieur peut provoquer une rétention gastrique prolongée de Colazal qui retarderait la libération de la mésalamine dans le côlon. Évitez le colazal chez les patients à risque d'obstruction supérieure des voies gastro-intestinales.

Photosensibilité

Les patients présentant des affections cutanées préexistantes telles que la dermatite atopique et l'eczéma atopique ont signalé des réactions de photosensibilité plus graves. Conseiller les patients pour éviter les vêtements de protection de l'exposition au soleil et utiliser un écran solaire à large spectre à l'extérieur.

Néphrolithiase

Des cas de néphrolithiase ont été signalés avec l'utilisation de la mésalamine à la fraction active de Colazal, y compris des pierres avec une teneur en mésalamine à 100%. Les pierres contenant de la mésalamine sont des radiotransparentes et indétectables par radiographie standard ou tomodensitométrie (TDM). Assurer une consommation de liquide adéquate pendant le traitement avec Colazal.

Interférence avec les tests de laboratoire

L'utilisation de Colazal qui est convertie en mésalamine peut entraîner des résultats de tests fausses élevées lors de la mesure de la normméphrine urinaire par chromatographie liquide avec détection électrochimique en raison de la similitude des chromatogrammes de la normmétéphrine et du métabolite principal de la mésalamine N-acétyl-5-aminosalicylic (N-ac-5asa). Considérez un alternative à un test sélectif pour la normétanéphrine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de la cancérogénicité du rat (Sprague Dawley) de 24 mois), la cancérogénicité de la cancérogénicité (alimentaire) le basalazide Disodium à des doses allant jusqu'à 2 g / kg / jour n'était pas tumorigène. Pour une personne de 50 kg de hauteur moyenne, cette dose représente 2,4 fois la dose humaine recommandée sur une surface corporelle. La disodium en balmalazide n'était pas génotoxique dans ce qui suit in vitro ou en vain Tests: Test Ames Test du test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains et des cellules de lymphome de souris (L5178Y / TK / -) test de mutation vers l'avant ou test de micronucléus de souris. Cependant, c'était génotoxique dans le in vitro Test de mutation avant de la cellule pulmonaire du hamster chinois (CH V79 / HGPRT).

4-aminobenzoyl-β-alanine Une métabolite de la balmalazide disodique n'était pas génotoxique dans le test Ames et la cellule de lymphome de souris (L5178Y / TK / -) test de mutation vers l'avant mais était positif dans le test d'aberration chromosomale des lymphocytes humains. N-acétyl-4-aminobenzoyl-β-alanine Un métabolite conjugué de la balsalazide disodique n'a pas été génotoxique dans le test d'AMES La cellule de lymphome de souris (L5178Y / TK / -) test de mutation vers l'avant ou le test d'aberration chromosomale du lymphocyte humain. Disodium en balmalazide à des doses orales allant jusqu'à 2 g / kg / jour 2,4 fois, la dose humaine recommandée à base de surface corporelle n'a eu aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction chez le rat.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données publiées des études de cohorte de méta-analyses et des séries de cas sur l'utilisation de la mésalamine, la fraction active de Colazal pendant la grossesse, n'ont pas informé de manière fiable une association avec la mésalamine et les principales malformations congénitales ou les résultats materneaux ou fœtaux défavorables (voir (voir des résultats materne Données ). Il y a des effets néfastes sur les résultats maternels et fœtaux associés à la colite ulcéreuse pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ). Dans les études de reproduction animale, aucun effet de développement défavorable n'a été observé après l'administration orale de dostalazide de ballalazide chez les rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 2,4 et 4,7 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et embryonnaire / fœtal associé à la maladie

Les données publiées suggèrent que l'augmentation de l'activité de la maladie est associée au risque de développer des résultats indésirables sur la grossesse chez les femmes atteintes de colite ulcéreuse. Les résultats défavorables de la grossesse comprennent l'accouchement prématuré (avant 37 semaines de gestation) un faible poids à la naissance (moins de 2500 g) et un petit âge gestationnel à la naissance.

Données

Données humaines

Les données publiées des méta-analyses sont des études de cohorte et des séries de cas sur l'utilisation de la mésalamine, la fraction active de Colazal au début de la grossesse (premier trimestre) et tout au long de la grossesse n'a pas informé de manière fiable une association de la mésalamine et des principaux problèmes de malfaitement ou des résultats materneaux ou fœtaux négatifs. Il n'y a aucune preuve claire que l'exposition à la mésalamine en début de grossesse est associée à une augmentation du risque dans les malformations congénitales majeures, y compris les malformations cardiaques. Les études épidémiologiques publiées ont des limites méthodologiques importantes qui entravent l'interprétation des données, notamment l'incapacité à contrôler les facteurs de confusion tels que la maladie maternelle sous-jacente et l'utilisation maternelle des médicaments concomitants et les informations manquantes sur la dose et la durée d'utilisation des produits de la mésalamine.

Données sur les animaux

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et les lapins après l'administration de balmalazide pendant l'organogenèse à des doses orales allant jusqu'à 2 g / kg / jour 2,4 et 4,7 fois la MRHD en fonction de la surface corporelle pour le rat et le lapin respectivement et ont révélé des effets de développement embryofétal indésirables dus à la balsalazide.

Lactation

Résumé des risques

Données from published literature repout the presence of mesalamine et its metabolite N acetyl-5 aminosalicylic acid in human milk in small amounts with relative infant doses (RID) of 0.1% ou less fou mesalamine (see Données ). There are case repouts of diarrhée in breastfed infants exposed to mesalamine (see Considérations cliniques ). There is no infoumation on the effects of the drug on milk production. The lack of clinical data during lactation precludes a clear determination of the risk of Colzal to an infant during lactation; therefoue the developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fou Colzal et any potential adverse effects on the breastfed child from Colzal ou from the underlying maternal condition.

Considérations cliniques

Conseiller le soignant de surveiller les nourrissons allaités pour la diarrhée.

Données

Dans les études de lactation publiées, les doses de mésalamine maternelle de diverses formulations et produits de mésalamine orale et rectale variaient de 500 mg à 4,8 g par jour. La concentration moyenne de mésalamine dans le lait variait de non détectable à 0,5 mg / L. La concentration moyenne d'acide n-acétyl-5-aminosalicylique dans le lait variait de 0,2 à 9,3 mg / L. Sur la base de ces concentrations, les doses quotidiennes estimées du nourrisson pour un nourrisson exclusivement allaité sont de 0 à 0,075 mg / kg / jour (RID 0 à 0,1%) de mésalamine et 0,03 à 1,4 mg / kg / jour d'acide N-acétyl-5-aminosalicylic.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Colazal ont été établies pour le traitement de la colite ulcéreuse légèrement à modérément active chez les patients pédiatriques et adolescents de 5 ans à 17 ans. L'utilisation de Colazal pour cette indication est étayée par des preuves d'études cliniques adéquates et bien contrôlées chez des adultes présentant des données pharmacocinétiques et de sécurité supplémentaires chez les patients pédiatriques âgés de 5 ans à 17 ans [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Sur la base des données limitées disponibles, le dosage peut être lancé à 6,75 ou 2,25 g / jour [voir Posologie et administration ].

La sécurité et l'efficacité de Colazal chez les patients pédiatriques de moins de 5 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de Colazal n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Les rapports d'études cliniques non contrôlées et de systèmes de rapports post-commercialisation ont suggéré une incidence plus élevée de dyscrasies sanguines, c'est-à-dire la neutropénie et la pancytopénie chez les patients qui étaient 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes prenant des produits contenant de la mésalamine. Colazal est converti en mésalamine dans le côlon. Surveiller le nombre complet de cellules sanguines et le nombre de plaquettes chez les patients âgés pendant le traitement par Colazal. En général, considérez la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament chez les patients âgés lors de la prescription de Colazal [voir Trouble rénal ].

Trouble rénal

La mésalamine est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions indésirables à Colazal qui est converti en mésalamine peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Évaluez la fonction rénale chez tous les patients avant l'initiation et périodiquement en thérapie colazal. Surveiller les patients atteints de troubles rénaux connus ou les antécédents de maladie rénale ou de prendre des médicaments néphrotoxiques pour une diminution de la fonction rénale et des effets indésirables liés à la mésalamine. Arrêter Colazal si la fonction rénale se détériore en thérapie [voir Avertissements et précautionS Effets indésirables Interactions médicamenteuses ].

Informations sur la surdose pour Colazal

Colzal is an aminosalicylate et symptoms of salicylate toxicity include: nausée vomissement et abdominal pain tachypnea hyperpnea tinnitus et neurologic symptoms (mal de tête dizziness confusion seizures). Severe salicylate intoxication may lead to electrolyte et blood pH imbalance et potentially to other ougan (e.g. renal et liver) damage.

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour la surdose de balmalazide; Cependant, le traitement conventionnel pour la toxicité du salicylate peut être bénéfique en cas de surdosage aigu et peut inclure la décontamination du tractus gastro-intestinal pour éviter une absorption supplémentaire. Des soins médicaux appropriés doivent être recherchés immédiatement avec des soins de soutien appropriés, notamment l'utilisation possible de la cathartique de vomissements et du charbon activé pour éviter une absorption supplémentaire. Corriger le déséquilibre des fluides et des électrolytes par l'administration d'une thérapie intraveineuse appropriée et maintenez une fonction rénale adéquate.

Contre-indications pour Colazal

Colzal is contraindicated in patients with known ou suspected hypersensitivity to salicylates aminosalicylates ou to any of the components of Colzal capsules ou balsalazide metabolites [see Avertissements et précautionS Effets indésirables DESCRIPTION ].

Pharmacologie clinique fou Colazal

Mécanisme d'action

Le disodium en balmalazide est délivré intact au côlon où il est clivé par azoreduction bactérienne pour libérer des quantités équimolaires de mésalamine qui est la partie thérapeutiquement active de la molécule de la molécule et de la fraction 4-aminobenzoyl-β-alanine. La fraction porteuse libérée lorsque le disodium en balmalazide est clivé n'est que peu absorbé et est largement inerte.

Le mécanisme d'action de 5-ASA n'est pas entièrement compris mais semble être un effet anti-inflammatoire local sur les cellules épithéliales coliques. La production muqueuse de métabolites de l'acide arachidonique à la fois à travers les voies de cyclooxygénase, c'est-à-dire les prostanoïdes et par les voies de lipoxygénase, c'est-à-dire les leucotriènes et l'hydroxyéicosatetraenoïque, les patients atteints de colite ulcéreuse et sont possibles que le 5-ASA diminue l'inflammation par la production bloquée de métabolite sur l'acide arachytonique.

Pharmacocinétique

Colzal capsules contain a powder of balsalazide disodium that is insoluble in acid et designed to be delivered to the colon as the intact prodrug. Upon reaching the colon bacterial azoueductases cleave the compound to release 5-ASA the therapeutically active poution of the molecule et 4-aminobenzoyl-β-alanine. The 5-ASA is further metabolized to yield N-acetyl-5-aminosalicylic acid (N-Ac-5-ASA) a second key metabolite.

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Absorption

Dans une étude sur des patients adultes atteints de colite ulcéreuse qui ont reçu du balsalazide 1,5 g deux fois par jour pendant plus d'un an, une exposition systémique sur la base des valeurs moyennes de l'ASC était jusqu'à 60 fois supérieure (NULL,008 μg • HR / ml à 0,480 μg • HR / ml) par rapport à celle obtenue chez des sujets sains qui ont reçu la même dose.

Effet de la nourriture

La pharmacocinétique plasmatique de la balmalazide et ses métabolites clés d'une étude croisée chez des sujets sains sont résumés dans le tableau 3. Dans cette étude, une seule dose orale de colazal 2,25 g a été administrée à des volontaires sains sous forme de capsules intactes (3 x 750 mg) dans des conditions de jeûne sous le nom de capsules intactes (3 x 750 mg) après un farine de fin comme paillettes sur la compote de pommes.

Tableau 3: Pharmacocinétique plasmatique pour le balmalazide et les métabolites clés (5-ASA et N-AC-5ASA) avec l'administration de Colazal après un contenu rapide et un contenu de médicament saupoudré sur une compote de pommes (moyenne ± SD)

Une exposition systémique relativement faible a été observée dans les trois conditions administrées (à jeun alimentée avec un repas riche en graisses saupoudrées de compote de pommes) qui reflète l'absorption variable mais minimale de la disodium en balmalazide et de ses métabolites. Les données indiquent que CMAX et Auclast étaient plus faibles tandis que le TMAX a été nettement prolongé sous Fed (repas riche en graisses) par rapport aux conditions à jeun. De plus, les données suggèrent que le dosage de la dostalazide en balérade comme une pincée ou comme une capsule fournit des valeurs moyennes de paramètres pharmacocinétiques hautement variables mais relativement similaires. Aucune inférence ne peut être faite sur la façon dont les différences d'exposition systémiques du balmalazide et de ses métabolites dans cette étude peuvent prédire l'efficacité clinique dans différentes conditions de dosage (c'est-à-dire à jeun avec une farine élevée en matières grasses ou saupoudré sur la compote Posologie et administration ].

Distribution

La liaison de la balmalazide aux protéines plasmatiques humaines était ≥ 99%.

Élimination

Métabolisme

Les produits de l'azoreduction de ce composé 5-ASA et 4-aminobenzoyl-β-alanine et leurs métabolites N-acétylés ont été identifiés dans l'urine et les excréments plasmatiques.

Excrétion

Après l'administration à dose unique de 2,25 g de colazal (trois capsules de 750 mg) dans des conditions de jeûne chez des sujets sains, la récupération urinaire de la balmalazide 5-ASA et N-AC-5-ASA était respectivement de 0,20% 0,22% et 10,2%.

Dans une étude à dose multiple chez des sujets sains recevant une dose de colazal de deux capsules de 750 mg deux fois par jour (3 g / jour) pendant 10 jours la récupération urinaire moyenne du balsalazide 5-ASA et N-AC-5-ASA était respectivement de 0,1% 0% et 11,3%. Au cours de cette étude, les sujets ont reçu leur dose matinale 0,5 heures après avoir été nourri d'un repas standard et les sujets ont reçu leur dose du soir 2 heures après avoir été nourri d'un repas standard.

Dans une étude avec 10 sujets sains, 65% d'une seule dose de Colazal de 2,25 grammes ont été récupérées sous forme de 5-AME 4-Aminobenzoyl-β-alanine et les métabolites N-acétylés dans les matières fécales pendant les matières fécales pendant que <1% of the dose was recovered as parent compound.

Dans une étude qui a examiné la disposition de la balmalazide chez les patients qui prenaient 3 à 6 g de colazal par jour pendant plus d'un an et qui étaient en rémission de la colite ulcéreuse, moins de 1% d'une dose orale a été récupérée sous forme de balsalazide intact dans l'urine. Moins de 4% de la dose a été récupérée sous forme de 5-ASA tandis que pratiquement aucun 4-aminobenzoyl-β-alanine n'a été détecté dans l'urine. La récupération urinaire moyenne de N-AC-5-ASA et N-acétyl-4-aminobenzoyl-β-alanine comprenait <16% et <12% of the balsalazide dose respectively. No fecal recovery studies were perfoumed in this population.

Utiliser dans des populations spécifiques

Patients pédiatriques

Dans des études sur des patients pédiatriques atteints de colite ulcéreuse active légère à modérée, recevant trois capsules de colazal de 750 mg 3 fois par jour (NULL,75 g / jour) pendant 8 semaines, un état d'équilibre a été atteint dans les 2 semaines comme observé chez les patients adultes. De même, la pharmacocinétique du balsalazide 5-ASA et N-AC-5-ASA a été caractérisée par une très grande variabilité inter-patiente qui est également similaire à celle observée chez les patients adultes.

Le balmalazide de fraction promotionnel a semblé présenter une cinétique indépendante de la dose (c'est-à-dire dose-linéaire) chez les enfants et les paramètres d'exposition systémiques (CMAX et AUC0-8) ont augmenté de manière presque proportionnelle à la dose après les 6,75 g / jour contre 2,25 g / jour. Cependant, l'ampleur absolue de ces paramètres d'exposition était plus importante par rapport aux adultes. Le CMAX et l'AUC0-8 observés chez les patients pédiatriques étaient 26% et 102% supérieurs à ceux observés chez les patients adultes à un niveau posologique de 6,75 g / jour. En revanche, les paramètres d'exposition systémiques pour les métabolites actifs 5-ASA et N-AC-5ASA chez les patients pédiatriques ont augmenté de manière moins que proportionnelle à la dose de 6,75 g / jour par rapport à la dose de 2,25 g / jour. De plus, l'ampleur de ces paramètres d'exposition a été diminuée pour les deux métabolites par rapport aux adultes. Pour le métabolite des principaux problèmes de sécurité dans une perspective d'exposition systémique 5-ASA, le CMAX et l'AUC0-8 observés chez les patients pédiatriques étaient 67% et 64% inférieurs à ceux observés chez les patients adultes au niveau posologique de 6,75 g / jour. De même pour N-AC-5-ASA, le CMAX et l'AUC0-8 observés chez les patients pédiatriques étaient 68% et 55% inférieurs à ceux observés chez les patients adultes à un niveau posologique de 6,75 g / jour.

Toutes les études pharmacocinétiques avec Colazal sont caractérisées par une grande variabilité de la concentration plasmatique par rapport aux profils temporels pour le balmalazide et ses métabolites, donc les estimations de la demi-vie de ces analytes sont indéterminées.

Études d'interaction médicamenteuse

Données in vitro

Dans un in vitro Étude utilisant des microsomes hépatiques humains en balmalazide et ses métabolites [acide 5-aminosalicylique (5-ASA) 4-aminobenzoyl-β-alanine (4-AA-5-ASA) inhiber les principales enzymes CYP évaluées (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A4 / 5). Par conséquent, la balmalazide et ses métabolites ne devraient pas inhiber le métabolisme d'autres médicaments qui sont des substrats de CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 ou CYP3A4 / 5.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Toxicité rénale

Dans unimal studies conducted at doses up to 2000 mg/kg (approximately 21 times the recommended 6,75 g / jour dose on a mg/kg basis fou a 70 kg person) Colzal demonstrated no nephrotoxic effects in rats ou dogs.

Sur-ladosage

Une seule dose orale de disodium en balmalazide à 5 g / kg ou 4-aminobenzoyl-β-alanine A un métabolite de balsalazide disodique à 1 g / kg était non létale chez la souris et les rats. Aucun symptôme de toxicité aiguë n'a été observé à ces doses.

Études cliniques

Études pour adultes

Deux études randomisées en double aveugle ont été menées chez des adultes. Dans le premier essai, 103 patients atteints de colite ulcéreuse-tomodérate légère active avec des résultats de la sigmoïdoscopie de muqueuse saignante friable ou spontanée ont été randomisées et traitées avec du basalazide 6,75 g / jour ou du basalazide 2,25 g / jour. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été la réduction des saignements rectaux et l'amélioration d'au moins l'un des autres symptômes évalués (évaluation fonctionnelle du patient de la fréquence des selles [PGA de la douleur abdominale et évaluation globale du médecin [PGA]). L'évaluation des résultats pour les saignements rectaux à chaque période intermédiaire (semaines 2 4 et 8) comprenait une période de 4 jours (96 heures). Les résultats ont démontré une différence statistiquement significative entre les doses élevées et faibles de colazal (figure 1).

Figure 1: Pourcentage de patients améliorés à 8 semaines

Une deuxième étude menée en Europe a confirmé les résultats de l'amélioration symptomatique.

Études pédiatriques

Un essai clinique a été mené en comparant deux doses (NULL,75 g / jour et 2,25 g / jour) de Colazal chez 68 patients pédiatriques (5 à 17 ans 23 hommes et 45 femmes) avec une colite ulcéreuse légèrement à modérément active. 28/33 (85%) patients randomisés pour 6,75 g / jour et 25/35 (71%) patients randomisés pour 2,25 g / jour ont terminé l'étude. Le principal critère d'évaluation de cette étude était la proportion de sujets avec une amélioration clinique (définie comme une réduction d'au moins 3 points dans l'indice d'activité de colite ulcéreuse de Sutherland modifiée [Mucai] de la ligne de base à 8 semaines). Quinze (45%) patients du groupe Colazal 6,75 g / jour et 13 (37%) patients du groupe Colazal 2,25 g / jour ont montré cette amélioration clinique. Dans les deux groupes, les patients avec des scores totaux de Mucai plus élevés au départ étaient susceptibles de subir une amélioration plus importante.

Les saignements rectaux se sont améliorés chez 64% des patients traités par Colazal 6,75 g / jour et 54% des patients traités par Colazal 2,25 g / jour. L'apparition muqueuse colique sur l'endoscopie s'est améliorée chez 61% des patients traités par Colazal 6,75 g / jour et 46% des patients traités par Colazal 2,25 g / jour.

Informations sur les patients pour Colazal

Trouble rénal

Informer les patients que Colazal peut diminuer leur fonction rénale, en particulier s'ils ont connu des troubles rénaux ou prennent des médicaments néphrotoxiques, notamment des AINS et une surveillance périodique de la fonction rénale sera effectuée pendant leur traitement. Conseiller aux patients de terminer tous les tests sanguins commandés par leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautionS Interactions médicamenteuses ].

Syndrome d'intolérance aiguë induite par la mésalamine And Other Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients des signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité. Demandez aux patients d'arrêter de prendre du colazal et de se présenter à leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des symptômes nouveaux ou aggravés du syndrome d'intolérance aiguë (crampes abdominale de la douleur sanglante diarrhée maux de tête et éruption cutanée) ou d'autres symptômes suggérant une hypersensibilité induite par la mésalamine [ Avertissements et précautionS ].

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Échec hépatique

Informer les patients atteints d'une maladie hépatique connue des signes et symptômes de l'aggravation de la fonction hépatique et conseille-leur de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent de tels signes ou symptômes [voir Avertissements et précautionS ].

Réactions indésirables cutanées sévères

Informer les patients des signes et symptômes des effets indésirables cutanés sévères. Demandez aux patients d'arrêter d'emmener Colazal et de se présenter à leur fournisseur de soins de santé à la première apparition d'une réaction indésirable cutanée sévère ou d'un autre signe d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautionS ].

Obstruction des voies gastro-intestinales supérieures

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des signes et des symptômes d'obstruction du tractus gastro-intestinal supérieur [voir Avertissements et précautionS ].

Photosensibilité

Informer les patients souffrant de conditions de peau préexistantes pour éviter les vêtements de protection de l'exposition au soleil et utiliser un écran solaire à large spectre à l'extérieur [voir Avertissements et précautionS ].

Néphrolithiase

Demandez aux patients de boire une quantité adéquate de liquides pendant le traitement afin de minimiser le risque de formation de calculs rénaux et de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des signes ou des symptômes de pierre rénale (par exemple, le côté sévère ou le sang dans l'urine) [voir Avertissements et précautionS ].

Troubles du sang

Informer les patients âgés et ceux qui prennent l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine du risque de troubles sanguins et la nécessité d'une surveillance périodique du nombre complet de cellules sanguines et du nombre de plaquettes pendant le traitement. Conseiller aux patients de terminer tous les tests sanguins commandés par leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques ].

Administration

Instruire les patients:

• Avalent des capsules de colazal entières. Ne coupez pas la rupture d'écraser et de mâcher les capsules.
• Pour les patients qui ne peuvent pas avaler des capsules intactes, le colazal peut également être administré en ouvrant la capsule et en saupoudant le contenu de la capsule sur compote de pommes. Si les capsules sont ouvertes pour saupoudrer une variation de couleur de la poudre à l'intérieur des capsules varie de l'orange au jaune et est attendue en raison de la variation de couleur de l'ingrédient pharmaceutique actif.
  • Placer une petite quantité (environ 10 ml) de compote de pommes dans un récipient propre.
  • Ouvrez soigneusement les capsules.
  • Saupoudrez le contenu de la capsule sur la compote de pommes.
  • Mélanger le contenu de la capsule avec la compote de pommes. Le contenu peut être mâché si nécessaire.
  • Consommez la quantité totale du mélange de compote de pommes immédiatement. Ne stockez pas le mélange de compote de pommes pour une utilisation future.
  • Les dents et / ou la coloration à la langue peuvent se produire chez certains patients qui utilisent du colazal en saupoudr à la forme de nourriture.
• Buvez une quantité adéquate de liquides.
• Prenez Colazal sans égard aux repas [voir Pharmacologie clinique ].
• L'urine peut devenir décolorée du brun rougeâtre tout en prenant Colazal lorsqu'elle est en contact avec des surfaces ou de l'eau traitée avec de l'eau de Javel contenant de l'hypochlorite. Si l'urine décolorée est observée, conseille aux patients d'observer leur flux d'urine. Rapportez-vous au fournisseur de soins de santé uniquement si l'urine est décolorée en quittant le corps avant le contact avec une surface ou de l'eau (par exemple dans les toilettes).