Privé

Description de Drivan

L'émulsion injectable de Diprivan® (propofol) USP est une émulsion stérile non pyrogénique contenant 10 mg / ml de propofol adaptée à l'administration intraveineuse. Le propofol est chimiquement décrit comme 26 diisopropylphénol. La formule structurelle est:

C ₁₂ H ₁₈ LE

Le propofol est légèrement soluble dans l'eau et est donc formulé dans une émulsion d'huile blanche dans l'eau. Le PKA est 11. Le coefficient de partition octanol / eau pour le propofol est de 6761: 1 à un pH de 6 à 8,5. En plus du propofol de composant actif, la formulation contient également de l'huile de soja (100 mg / ml) de glycérol (NULL,5 mg / ml) de lécithine d'oeuf (12 mg / ml); et disodium edetate (NULL,005%); avec l'hydroxyde de sodium pour régler le pH. L'émulsion injectable de Diprivan USP est isotonique et a un pH de 7 à 8,5.

Utilisations pour Diprivan

Diprivan est un médicament anesthésique et de sédation général IV qui peut être utilisé comme décrit dans le tableau ci-dessous.

Tableau 3: Indications pour Driivan

L'efficacité de la sécurité et les directives de dosage pour Diprivan n'ont pas été établies pour la sédation MAC dans la population pédiatrique; Par conséquent, il n'est pas recommandé pour cette utilisation (voir PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique ).

La diprivan n'est pas recommandée pour l'induction d'une anesthésie en dessous de l'âge de 3 ans ou pour le maintien de l'anesthésie en dessous de l'âge de 2 mois, car sa sécurité et son efficacité n'ont pas été établies dans ces populations.

Dans l'unité de soins intensifs (USI), Diprivan peut être administré à des patients adultes ventilés mécaniquement intubés pour fournir une sédation continue et le contrôle des réponses au stress uniquement par des personnes qualifiées dans la gestion médicale de patients gravement malades et formés à la réanimation cardiovasculaire et à la gestion des voies respiratoires.

Diprivan n'est pas indiqué pour une utilisation dans la sédation des soins intensifs pédiatriques, car la sécurité de ce régime n'a pas été établie (voir PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique ).

Diprivan n'est pas recommandé pour l'obstétrique, y compris les accouchements de césarienne. Diprivan traverse le placenta et, comme avec d'autres agents anesthésiques généraux, l'administration de Diprivan peut être associée à la dépression néonatale (voir PRÉCAUTIONS ).

La diprivan n'est pas recommandée pour une utilisation chez les mères allaitantes, car le propofol aurait été excrété dans le lait maternel et les effets de l'absorption orale de petites quantités de propofol ne sont pas connus (voir PRÉCAUTIONS ).

Dosage for Diprivan

Les concentrations sanguines de propofol à l'état d'équilibre sont généralement proportionnelles aux taux de perfusion, en particulier chez les patients individuels. Des effets indésirables tels que la dépression cardiorespiratoire sont susceptibles de se produire à des concentrations sanguines plus élevées qui résultent de la dosage du bolus ou des augmentations rapides du taux de perfusion. Un intervalle adéquat (3 minutes à 5 minutes) doit être autorisé entre les ajustements de dose pour permettre et évaluer les effets cliniques.

Secouez bien avant l'utilisation. N'utilisez pas s'il existe des preuves de créme ou d'agrégation excessive si les grandes gouttelettes sont visibles ou s'il existe d'autres formes de séparation de phases indiquant que la stabilité du produit a été compromise. Un léger créme qui devrait disparaître après les secousses peut être visible sur une position prolongée.

Lors de l'administration de diprivan par seringue de perfusion ou des pompes volumétriques sont recommandées pour fournir des taux de perfusion contrôlés. Lors de l'infusion de Diprivan aux patients subissant des dispositifs de contrôle des mesures d'imagerie par résonance magnétique peut être utilisée si les pompes mécaniques ne sont pas pratiques.

Les changements dans les signes vitaux indiquant une réponse au stress à la stimulation chirurgicale ou l'émergence de l'anesthésie peuvent être contrôlés par l'administration de 25 mg (NULL,5 ml) à 50 mg (5 ml) de bolus incrémentiels et / ou en augmentant le taux de perfusion de diprivan.

Pour les procédures chirurgicales mineures (par exemple, surface corporelle) d'oxyde d'azote (60% à 70%) peut être combinée avec une perfusion de diprivan à taux variable pour fournir une anesthésie satisfaisante. Avec des procédures chirurgicales plus stimulantes (par exemple intra-abdominales) ou si la supplémentation en oxyde nitreux n'est pas fournie par le taux d'administration de diprivan et / ou d'opioïdes doit être augmenté afin de fournir une anesthésie adéquate.

Les taux de perfusion doivent toujours être titrés à la baisse en l'absence de signes cliniques d'anesthésie légère jusqu'à ce qu'une légère réponse à la stimulation chirurgicale soit obtenue afin d'éviter l'administration de diprivan à des taux plus élevés que celles cliniquement nécessaires. Généralement, les taux de 50 mcg / kg / min à 100 mcg / kg / min chez les adultes doivent être obtenus pendant la maintenance afin d'optimiser les temps de récupération.

D'autres médicaments qui provoquent la dépression du SNC (par exemple les anesthésiques et les opioïdes sédatifs) peuvent augmenter la dépression du SNC induite par le propofol. Il a été démontré que la prémécation de morphine (NULL,15 mg / kg) avec de l'oxyde nitreux 67% dans l'oxygène diminuait le taux de perfusion d'entretien d'injection de propofol nécessaire et les concentrations sanguines thérapeutiques par rapport à la prémédication non narcotique (lorazépam).

Induction de l'anesthésie générale

Patients adultes

La plupart des patients adultes de moins de 55 ans et classés comme ASA-PS I ou II nécessitent 2 mg / kg à 2,5 mg / kg de diprivan pour l'induction lorsqu'ils sont non prémédicaux ou lorsqu'ils sont prémédiqués avec des benzodiazépines orales ou des opioïdes intramusculaires. Pour l'induction, la diprivan doit être titrée (environ 40 mg toutes les 10 secondes) contre la réponse du patient jusqu'à ce que les signes cliniques montrent le début de l'anesthésie. Comme pour les autres anesthésiques généraux, la quantité de prémédication intraveineuse d'opioïdes et / ou de benzodiazépine influencera la réponse du patient à une dose d'induction de diprivan.

Les patients âgés affaiblis ou ASA-PS III ou IV

Il est important d'être familier et de vivre avec l'utilisation intraveineuse de Diprivan avant de traiter les patients âgés ou ASA-PS III ou IV. En raison de la clairance réduite et des concentrations sanguines plus élevées, la plupart de ces patients nécessitent environ 1 mg / kg à 1,5 mg / kg (environ 20 mg toutes les 10 secondes) de diprivan pour l'induction de l'anesthésie selon leur état et leurs réponses. Un bolus rapide ne doit pas être utilisé car cela augmentera la probabilité d'une dépression cardiorespiratoire indésirable, y compris une obstruction des voies respiratoires de l'hypotension et / ou une désaturation en oxygène (voir (voir Posologie et administration ).

Patients pédiatriques

La plupart des patients âgés de 3 ans à 16 ans et classifiés ASA-PS I ou II nécessitent 2,5 mg / kg à 3,5 mg / kg de diprivan pour l'induction lorsqu'ils sont non prémédicaux ou lorsqu'ils sont légèrement prémédiqués avec des benzodiazépines orales ou des opioïdes intramusculaires. Dans cette plage posologique, les patients pédiatriques plus jeunes peuvent nécessiter des doses d'induction plus élevées que les patients pédiatriques plus âgés. Comme pour les autres anesthésiques généraux, la quantité de prémédication intraveineuse d'opioïdes et / ou de benzodiazépine influencera la réponse du patient à une dose d'induction de diprivan. Une dose plus faible est recommandée pour les patients pédiatriques classés comme ASA-PS III ou IV. L'attention doit être accordée pour minimiser la douleur lors de l'injection lors de l'administration de Diprivan aux patients pédiatriques. Des bolus de diprivan peuvent être administrés par petites veines s'ils sont prétraités avec de la lidocaïne ou via des veines antécubitales ou plus grandes (voir PRÉCAUTIONS Général ).

Patients neurochirurgicaux

L'induction plus lente est recommandée en utilisant des bolus de 20 mg toutes les 10 secondes. Des bolus ou des perfusions de diprivan plus lents pour l'induction de l'anesthésie titrée aux réponses cliniques entraîneront généralement une réduction des besoins en dosage à induction (1 mg / kg à 2 mg / kg) (voir PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ).

Anesthésie cardiaque

Diprivan a été bien étudié chez les patients atteints d'une maladie coronarienne mais une expérience chez les patients atteints

De plus, des fréquences cardiaques plus faibles sont observées pendant le maintien avec une diprivan, éventuellement en raison de la réduction de l'activité sympathique et / ou de la réinitialisation des réflexes de barorécepteurs. Par conséquent, les agents anticholinergiques devraient être administrés lorsque des augmentations du ton vagal sont prévues.

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Comme pour les autres agents anesthésiques, Diprivan réduit la consommation d'oxygène myocardique. D'autres études sont nécessaires pour confirmer et délimiter l'étendue de ces effets sur le myocarde et le système vasculaire coronaire.

Il a été démontré que la prémédication de morphine (NULL,15 mg / kg) avec de l'oxyde nitreux 67% dans l'oxygène diminue les taux de perfusion de maintenance diprivan nécessaires et les concentrations sanguines thérapeutiques par rapport à la prémédication non narcotique (lorazépam). Le taux d'administration Diprivan doit être déterminé en fonction de la prémédication du patient et ajusté en fonction des réponses cliniques.

Une induction rapide du bolus doit être évitée. Un débit lent d'environ 20 mg toutes les 10 secondes jusqu'à ce que le début de l'induction (NULL,5 mg / kg à 1,5 mg / kg) soit utilisé. Afin d'assurer une anesthésie adéquate lorsque la diprivan est utilisée comme taux de perfusion de maintenance des agents primaires ne doit pas être inférieure à 100 mcg / kg / min et doit être complétée par des niveaux analgésiques d'administration d'opioïdes continue. Lorsqu'un opioïde est utilisé comme agent principal des taux de maintenance des diprivanes ne doit pas être inférieur à 50 mcg / kg / min et les soins doivent être pris pour assurer l'amnésie. Des doses plus élevées de diprivan réduiront les besoins en opioïdes (voir le tableau 4). Lorsque Diprivan est utilisé comme anesthésique primaire, il ne doit pas être administré avec la technique opioïde à forte dose car cela peut augmenter la probabilité d'hypotension (voir PRÉCAUTIONS Anesthésie cardiaque ).

Tableau 4: techniques d'anesthésie cardiaque

Entretien Of Général Anesthesia

Privé has been used with a variety of agents commonly used in anesthesia such as atropine scopolamine glycopyrrolate diazépam depolarizing et nondepolarizing muscle relaxants et opioid analgesics as well as with inhalational et regional anesthetic agents.

Chez les personnes âgées affaiblies ou ASA-PS III ou IV, les doses de bolus rapides ne devraient pas être utilisées car cela augmentera les effets cardiorespiratoires, y compris l'obstruction des voies respiratoires de l'hypotension et la désaturation de l'oxygène.

Patients adultes

Chez les adultes, l'anesthésie peut être maintenue en administrant la diprivan par perfusion ou injection intermittente de bolus IV. La réponse clinique du patient déterminera le taux de perfusion ou la quantité et la fréquence des injections incrémentielles.

Perfusion continue

Privé 100 mcg/kg/min to 200 mcg/kg/min administered in a variable rate infusion with 60% to 70% nitrous oxide et oxygen provides anesthesia for patients undergoing general surgery. Entretien by infusion of Privé should immediately follow the induction dose in order to provide satisfactory or continuous anesthesia during the induction phase. During this initial period following the induction dose higher rates of infusion are generally required (150 mcg/kg/min to 200 mcg/kg/min) for the first 10 minutes to 15 minutes. Infusion rates should subsequently be decreased 30% to 50% during the first half-hour of maintenance.

Générally rates of 50 mcg/kg/min to 100 mcg/kg/min in adults should be achieved during maintenance in order to optimize recovery times.

D'autres médicaments qui provoquent la dépression du SNC (par exemple les anesthésiques et les opioïdes des sédatifs) peuvent augmenter la dépression du SNC induite par le propofol.

Bolus intermittent

Des incréments de diprivan 25 mg (NULL,5 ml) à 50 mg (5 ml) peuvent être administrés avec de l'oxyde d'azote chez des patients adultes subissant une intervention chirurgicale. Les bolus incrémentiels doivent être administrés lorsque des changements dans les signes vitaux indiquent une réponse à une stimulation chirurgicale ou à une anesthésie légère.

Patients pédiatriques

Privé administered as a variable rate infusion supplemented with nitrous oxide 60% to 70% provides satisfactory anesthesia for most children 2 months of age or older ASA-PS I or II undergoing general anesthesia.

En général, la maintenance de la population pédiatrique par perfusion de diprivan à un taux de 200 mcg / kg / min à 300 mcg / kg / min devrait immédiatement suivre la dose d'induction. Après la première demi-heure de taux de perfusion d'entretien de 125 mcg / kg / min à 150 mcg / kg / min, sont généralement nécessaires. Diprivan doit être titré pour atteindre l'effet clinique souhaité. Les patients pédiatriques plus jeunes peuvent nécessiter des taux de perfusion d'entretien plus élevés que les patients pédiatriques plus âgés. (Voir Tableau 2 Essais cliniques .)

Sédation des soins d'anesthésie surveillés (Mac)

Patients adultes

Lorsque Diprivan est administré pour la sédation MAC, les taux d'administration doivent être individualisés et titrés à la réponse clinique. Chez la plupart des patients, les taux d'administration Diprivan seront de l'ordre de 25 mcg / kg / min à 75 mcg / kg / min.

Lors de l'initiation de la sédation MAC, des techniques de perfusion lente ou d'injection lente sont préférables à l'administration rapide du bolus. Pendant le maintien de la sédation MAC, une perfusion de taux variable est préférable à l'administration de dose de bolus intermittents. Chez les personnes âgées affaiblies ou les patients ASA-PS III ou IV, l'administration de dose de bolus rapide (simple ou répétée) ne doit pas être utilisée pour la sédation MAC (voir Avertissements ). A rapid bolus injection can result in undesirable cardiorespiratory depression including hypotension apnea airway obstruction et oxygen desaturation.

Initiation de la sédation Mac

Pour l'initiation de la sédation MAC, une perfusion ou une méthode d'injection lente peuvent être utilisées tout en surveillant étroitement la fonction cardiorespiratoire. Avec la méthode de perfusion, la sédation peut être initiée en infusant Diprivan à 100 mcg / kg / min à 150 mcg / kg / min (6 mg / kg / h à 9 mg / kg / h) pendant une période de 3 minutes à 5 minutes et en titrant à l'effet clinique souhaité tout en surveillant de près la fonction respiratoire. Avec la méthode d'injection lente pour l'initiation, les patients nécessiteront environ 0,5 mg / kg administré en 3 minutes à 5 minutes et titré aux réponses cliniques. Lorsque Diprivan est administré lentement en 3 minutes à 5 minutes, la plupart des patients seront adéquatement sous sédation et l'effet de pointe du médicament peut être obtenu tout en minimisant les effets cardiotérésistaires indésirables se produisant à des taux plasmatiques élevés.

Chez les personnes âgées affaiblies ou les patients ASA-PS III ou IV, l'administration de dose de bolus rapide (simple ou répétée) ne doit pas être utilisée pour la sédation MAC (voir Avertissements ). The rate of administration should be over 3 minutes to 5 minutes et the dosage of Privé should be reduced to approximately 80% of the usual adult dosage in these patients according to their condition responses et changes in vital signs (see Posologie et administration ).

Entretien Of MAC Sedation

Pour le maintien de la sédation, une méthode de perfusion variable est préférable à une méthode de dose de bolus intermittente. Avec la méthode de perfusion de taux variable, les patients nécessiteront généralement des taux de maintenance de 25 mcg / kg / min à 75 mcg / kg / min (NULL,5 mg / kg / h à 4,5 mg / kg / h) pendant les 10 premières minutes à 15 minutes d'entretien de sédation. Les taux de perfusion doivent par la suite être diminués au fil du temps à 25 mcg / kg / min à 50 mcg / kg / min et ajustés aux réponses cliniques. En titrage à effet clinique, permettez environ 2 minutes pour l'apparition de l'effet de pointe du médicament.

Les taux de perfusion doivent toujours être titrés à la baisse en l'absence de signes cliniques de sédation légère jusqu'à ce que de légères réponses à la stimulation soient obtenues afin d'éviter l'administration sédative de diprivan à des taux plus élevés que celles cliniquement nécessaires.

Si la méthode de dose de bolus intermittente est utilisée, des incréments de diprivan 10 mg (1 ml) ou 20 mg (2 ml) peuvent être administrés et titrés à l'effet clinique souhaité. Avec la méthode du bolus intermittent de maintenance de sédation, il existe un potentiel accru de dépression respiratoire augmente transitoire de la profondeur de sédation et de la prolongation de la récupération.

Chez les personnes âgées affaiblies ou les patients ASA-PS III ou IV, l'administration de dose de bolus rapide (simple ou répétée) ne doit pas être utilisée pour la sédation MAC (voir Avertissements ). The rate of administration et the dosage of Privé should be reduced to approximately 80% of the usual adult dosage in these patients according to their condition responses et changes in vital signs (see Posologie et administration ).

Privé can be administered as the sole agent for maintenance of MAC sedation during surgical/diagnostic procedures. When Privé sedation is supplemented with opioid et/or benzodiazepine medications these agents increase the sedative et respiratory effects of Privé et may also result in a slower recovery profile (see Interactions médicamenteuses ).

Sédation en soins intensifs

(Voir Avertissements et Posologie et administration Procédures de gestion .)

L'arrêt abrupte du diprivan avant le sevrage ou pour l'évaluation quotidienne des niveaux de sédation doit être évité. Cela peut entraîner un réveil rapide avec une agitation anxiété associée et une résistance à la ventilation mécanique. Les infusions de diprivan doivent être ajustées pour garantir un niveau minimal de sédation tout au long du processus de sevrage et lors de l'évaluation du niveau de sédation (voir PRÉCAUTIONS ).

Patients adultes

Pour une sédation intubée de l'unité de soins intensifs de soins intensifs ventilés mécaniquement, doit être initiée lentement avec une perfusion continue afin de titrer à l'effet clinique souhaité et de minimiser l'hypotension (voir Posologie et administration ).

La plupart des patients atteints de soins intensifs adultes se remettant des effets de l'anesthésie générale ou de la sédation profonde nécessiteront des taux de maintenance de 5 mcg / kg / min à 50 mcg / kg / min (NULL,3 mg / kg / h à 3 mg / kg / h) individualisés et titrés à la réponse clinique (voir (voir Posologie et administration ). With medical ICU patients or patients who have recovered from the effects of general anesthesia or deep sedation the rate of administration of 50 mcg/kg/min or higher may be required to achieve adequate sedation. These higher rates of administration may increase the likelihood of patients developing hypotension. Administration should not exceed 4 mg/kg/hour unless the benefits outweigh the risks (see Avertissements ).

Dosage et rate of administration should be individualized et titrated to the desired effect according to clinically relevant factors including the patient’s underlying medical problems preinduction et concomitant medications age ASA-PS classification et level of debilitation of the patient. The elderly debilitated et ASA-PS III or IV patients may have exaggerated hemodynamic et respiratory responses to rapid bolus doses (see Avertissements ).

Privé should be individualized according to the patient's condition et response blood lipid profile et vital signs (see PRÉCAUTIONS Sédation de l'unité de soins intensifs ). For intubated mechanically ventilated adult patients Intensive Care Unit (ICU) sedation should be initiated slowly with a continuous infusion in order to titrate to desired clinical effect et minimize hypotension. When indicated initiation of sedation should begin at 5 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h). The infusion rate should be increased by increments of 5 mcg/kg/min to 10 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h to 0.6 mg/kg/h) until the desired level of sedation is achieved. A minimum period of 5 minutes between adjustments should be allowed for onset of peak drug effect. Most adult patients require maintenance rates of 5 mcg/kg/min to 50 mcg/kg/min (0.3 mg/kg/h to 3 mg/kg/h) or higher. Administration should not exceed 4 mg/kg/hour unless the benefits outweigh the risks (see Avertissements ). Dosages of Privé should be reduced in patients who have received large dosages of narcotics. The Privé dosage requirement may also be reduced by adequate management of pain with analgesic agents. As with other sedative medications there is interpatient variability in dosage requirements et these requirements may change with time (see Résumé des directives posologiques ). Evaluation of level of sedation et assessment of CNS function should be carried out daily throughout maintenance to determine the minimum dose of Privé required for sedation (see Essais cliniques Sédation de l'unité de soins intensifs (USI) ). Bolus administration of 10 mg or 20 mg should only be used to rapidly increase depth of sedation in patients where hypotension is not likely to occur. Patients with compromised myocardial function intravascular volume depletion or abnormally low vascular tone (e.g. sepsis) may be more susceptible to hypotension (see PRÉCAUTIONS ).

Résumé des directives posologiques

Dosages et rates of administration in the following table should be individualized et titrated to clinical response. Safety et dosing requirements for induction of anesthesia in pediatric patients have only been established for children 3 years of age or older. Safety et dosing requirements for the maintenance of anesthesia have only been established for children 2 months of age et older.

Pour des informations sur la dose complète, voir Posologie et administration .

Administration avec lidocaïne

Si la lidocaïne doit être administrée pour minimiser la douleur lors de l'injection de diprivan, il est recommandé qu'il soit administré avant l'administration Diprivan ou qu'il soit ajouté à Diprivan immédiatement avant l'administration et en quantités ne dépassant pas 20 mg de lidocaïne / 200 mg diprivan.

Compatibilité et stabilité

Privé should not be mixed with other therapeutic agents prior to administration.

Dilution avant l'administration

Privé is provided as a ready-to-use formulation. However should dilution be necessary it should only be diluted with 5% d'injection de dextrose USP et it should not be diluted to a concentration less than 2 mg/mL because it is an emulsion. In diluted form it has been shown to be more stable when in contact with glass than with plastic (95% potency after 2 hours of running infusion in plastic).

Administration avec d'autres liquides

La compatibilité de la diprivan avec la co-administration de sang / sérum / plasma n'a pas été établie (voir Avertissements ). When administered using a y-type infusion set Privé has been shown to be compatible with the following intravenous fluids.

Effets à long terme de la gomme de nicotine

• 5% d'injection de dextrose USP
• Injection de ringers lactate USP
• Ringers lactadés et injection de dextrose à 5%
• 5% de dextrose et 0,45% d'injection de chlorure de sodium USP
• 5% de dextrose et 0,2% d'injection de chlorure de sodium USP

Procédures de gestion

Général

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

L'expérience clinique avec l'utilisation de filtres en ligne et de diprivan pendant l'anesthésie ou la sédation des soins intensifs / mac est limitée. Diprivan ne doit être administré que par un filtre avec une taille de pores de 5 micron ou plus, sauf s'il a été démontré que le filtre ne restreint pas le flux de diprivan et / ou provoque la dégradation de l'émulsion. Les filtres doivent être utilisés avec prudence et lorsqu'ils sont cliniquement appropriés. Une surveillance continue est nécessaire en raison du potentiel de débit restreint et / ou de rupture de l'émulsion.

N'utilisez pas s'il existe des preuves de séparation des phases de l'émulsion.

De rares cas d'auto-administration de Diprivan par des professionnels de la santé ont été signalés, y compris certains décès (voir Abus de drogues et dépendance ).

La technique aseptique stricte doit toujours être maintenue pendant la manipulation. Diprivan est un produit parentéral à accès unique (flacon de perfusion de patient unique) qui contient 0,005% de disodium édetate pour inhiber le taux de croissance des micro-organismes jusqu'à 12 heures en cas de contamination extrinsèque accidentelle. Cependant, Diprivan peut toujours soutenir la croissance des micro-organismes car il ne s'agit pas d'un produit préservé antimicrobie selon les normes USP. N'utilisez pas si la contamination est suspectée. Jeter les produits médicamenteux inutilisés comme indiqué dans les délais requis. Il y a eu des rapports dans lesquels le fait de ne pas utiliser la technique aseptique lors de la manipulation de Diprivan était associé à la contamination microbienne du produit et à une infection de fièvre / septicémie d'autres maladies mortelles et / ou la mort.

Il y a eu des rapports dans la littérature et d'autres sources publiques de transmission d'agents pathogènes d'origine sanguine (tels que l'hépatite B de l'hépatite C et le VIH) à partir de pratiques d'injection dangereuses et l'utilisation de flacons de propofol destinés à un usage unique sur plusieurs personnes. Les flacons Diprivan ne doivent jamais être accessibles plus d'une fois ou utilisés sur plus d'une personne.

La diprivan avec l'EDTA inhibe la croissance microbienne jusqu'à 12 heures comme démontré par les données de test pour les micro-organismes USP représentatifs.

Lignes directrices pour la technique aseptique pour l'anesthésie générale / sédation Mac

Privé must be prepared for use just prior to initiation of each individual anesthetic/sedative procedure. The vial rubber stopper should be disinfected using 70% isopropyl alcohol. Privé should be drawn into a sterile syringe immediately after a vial is opened. When withdrawing Privé from vials a sterile vent spike should be used. The syringe should be labeled with appropriate information including the date et time the vial was opened. Administration should commence promptly et be completed within 12 hours after the vial has been opened.

Privé must be prepared for single-patient use only. Any unused Privé drug product reservoirs dedicated administration tubing et/or solutions containing Privé must be discarded at the end of the anesthetic procedure or at 12 hours whichever occurs sooner. The IV line should be flushed every 12 hours et at the end of the anesthetic procedure to remove residual Privé.

Lignes directrices pour la technique aseptique pour la sédation des soins intensifs

Privé must be prepared for single-patient use only. Strict aseptic techniques must be followed. The vial rubber stopper should be disinfected using 70% isopropyl alcohol. A sterile vent spike et sterile tubing must be used for administration of Privé. As with other lipid emulsions the number of IV line manipulations should be minimized. Administration should commence promptly et must be completed within 12 hours after the vial has been spiked. The tubing et any unused Privé drug product must be discarded after 12 hours.

Si Diprivan est transféré dans une seringue avant l'administration, il doit être entraîné dans une seringue stérile immédiatement après l'ouverture d'un flacon. Lors du retrait de la diprivan d'un flacon, un pic d'évent stérile doit être utilisé. La seringue doit être étiquetée avec des informations appropriées, y compris la date et l'heure de l'ouverture du flacon. L'administration doit commencer rapidement et être terminée dans les 12 heures suivant l'ouverture du flacon. Diprivan doit être jeté et les lignes d'administration ont changé après 12 heures.

Comment fourni

Privé (propofol) Injectable Emulsion USP Vials

Le propofol subit une dégradation oxydative en présence d'oxygène et est donc emballé sous azote pour éliminer ce chemin de dégradation.

Stocker entre 4 ° et 25 ° C (40 ° à 77 ° F). Ne congelez pas. Secouez bien avant l'utilisation.

Fabriqué pour: Lake Zurich IL 60047. Révisé: janvier 2020

Effets secondaires for Diprivan

Pour signaler des réactions indésirables suspectées, contactez Fresenius Kabi USA LLC au 1-800-551-7176 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Général

Les informations sur les événements indésirables proviennent d'essais cliniques contrôlés et d'expérience marketing mondiale. Dans la description ci-dessous, les taux des événements les plus courants représentent les résultats de l'étude clinique américaine / canadienne. Des événements moins fréquents sont également dérivés des publications et de l'expérience marketing chez plus de 8 millions de patients; Les données sont insuffisantes pour soutenir une estimation précise de leurs taux d'incidence. Ces études ont été menées en utilisant une variété de prémédicants variant des longueurs de procédures chirurgicales / diagnostiques et divers autres agents anesthésiques / sédatifs. La plupart des événements indésirables étaient légers et transitoires.

Anesthésie et sédation Mac chez les adultes

Les estimations suivantes des événements indésirables pour Diprivan comprennent les données des essais cliniques dans l'anesthésie générale / sédation MAC (n = 2889 patients adultes). Les événements indésirables énumérés ci-dessous comme probablement liés de manière causale sont les événements dans lesquels le taux d'incidence réel chez les patients traités par Diprivan était supérieur au taux d'incidence du comparateur dans ces essais. Par conséquent, les taux d'incidence pour l'anesthésie et la sédation MAC chez les adultes représentent généralement des estimations du pourcentage de patients atteints d'essai cliniques qui semblaient avoir une relation causale probable.

Le profil de l'expérience indésirable des rapports de 150 patients dans les essais cliniques de sédation MAC est similaire au profil établi avec Diprivan pendant l'anesthésie (voir ci-dessous ). During MAC sedation clinical trials significant respiratory events included toux upper airway obstruction apnea hypoventilation et dyspnea.

Anesthésie chez les patients pédiatriques

Générally the adverse experience profile from reports of 506 Privé pediatric patients from 6 days through 16 years of age in the US/Canadian anesthesia clinical trials is similar to the profile established with Privé during anesthesia in adults (see Pourcentages pédiatriques [PEDS%] ci-dessous ). Although not reported as an adverse event in clinical trials apnea is frequently observed in pediatric patients.

Sédation en soins intensifs In Adultes

Les estimations suivantes des événements indésirables comprennent les données des essais cliniques dans la sédation des soins intensifs (n = 159 patients adultes). Les taux d'incidence probablement connexes pour la sédation des soins intensifs ont été déterminés par l'examen du formulaire de rapport de cas individuel. La causalité probable était basée sur une relation de réponse dose apparente et / ou des réponses positives à la rechallenge. Dans de nombreux cas, la présence d'une maladie concomitante et d'une thérapie concomitante a rendu la relation causale inconnue. Par conséquent, les taux d'incidence pour la sédation des soins intensifs représentent généralement des estimations du pourcentage de patients atteints d'essai cliniques qui semblaient avoir une relation causale probable.

Incidence supérieure à 1% - probablement liée à la causalité

Incidence moins de 1% - probablement liée à la causalité

Incidence moins de 1% - relation causale inconnue

Abus de drogues et dépendance

Il y a des rapports sur l'abus de propofol à des fins récréatives et d'autres objectifs inappropriés qui ont entraîné des décès et d'autres blessures. Des cas d'auto-administration de Diprivan par des professionnels de la santé ont également été signalés, ce qui a entraîné des décès et d'autres blessures. Les stocks de Diprivan doivent être stockés et gérés pour empêcher le risque de détournement, y compris la restriction des procédures d'accès et de comptabilité, selon le cadre clinique.

Interactions médicamenteuses for Diprivan

Les exigences de dose d'induction de la diprivan peuvent être réduites chez les patients atteints de prémédication intramusculaire ou intraveineuse, en particulier avec les stupéfiants (par exemple la morphine mépéridine et le fentanyl, etc.) et les combinaisons d'opioïdes et de sédatifs (par exemple les barbites de benzodiazépines. Ces agents peuvent augmenter les effets anesthésiques ou sédatifs de la diprivan et peuvent également entraîner des diminutions plus prononcées des pressions artérielles diastoliques systoliques et moyennes et le débit cardiaque.

Pendant le maintien de l'anesthésie ou de la sédation, le taux d'administration de diprivan doit être ajusté en fonction du niveau souhaité d'anesthésie ou de sédation et peut être réduit en présence d'agents analgésiques supplémentaires (par exemple l'oxyde nitreux ou les opioïdes). L'administration simultanée d'agents inhalationnels puissants (par exemple Isoflurane Enflurane et Halothane) pendant l'entretien avec Diprivan n'a pas été largement évalué. On peut également s'attendre à ce que ces agents inhalationtés augmentent les effets anesthésiques ou sédatifs et cardiorespiratoires de la diprivan.

L'utilisation concomitante de valproate et de propofol peut entraîner une augmentation des taux sanguins de propofol. Réduisez la dose de propofol lors de la co-administration avec du valproate. Surveillez de près les patients pour des signes de sédation accrue ou de dépression cardiorespiratoire.

Privé does not cause a clinically significant change in onset intensity or duration of action of the commonly used neuromuscular blocking agents (e.g. succinylcholine et nondepolarizing muscle relaxants).

Aucune interaction défavorable significative avec des prémédifications ou des médicaments couramment utilisés utilisés pendant l'anesthésie ou la sédation (y compris une gamme d'agents analgésiques d'agents inhalationnels relaxants musculaires et d'agents anesthésiques locaux) n'a été observé chez l'adulte. Chez les patients pédiatriques, l'administration de fentanyl en concomitance avec la diprivan peut entraîner une bradycardie grave.

Avertissements for Diprivan

L'utilisation de diprivan a été associée à des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes mortelles et potentiellement mortelles.

Pour l'anesthésie générale ou la sédation par anesthésie surveillée (MAC), la diprivan ne doit être administrée que par des personnes formées à l'administration d'anesthésie générale et non impliquées dans la conduite de la procédure chirurgicale / diagnostique. Les patients sous sédie doivent être surveillés en continu et les installations pour le maintien d'une voie aérienne brevetée fournissant une ventilation artificielle administrant de l'oxygène supplémentaire et l'institut d'une réanimation cardiovasculaire doivent être immédiatement disponibles. Les patients doivent être surveillés en continu pour les premiers signes d'obstruction des voies respiratoires de l'hypotension et / ou de désaturation en oxygène. Ces effets cardiorespiratoires sont plus susceptibles de se produire à la suite d'une administration rapide de bolus, en particulier chez les patients âgés affaiblis ou ASA-PS III ou IV.

Pour la sédation des patients ventilés mécaniquement intubés en unité de soins intensifs (USI), le diprivan ne doit être administré que par des personnes qualifiées dans la gestion de patients gravement malades et formées à la réanimation cardiovasculaire et à la gestion des voies respiratoires.

L'utilisation de perfusions de diprivan pour la sédation des soins intensifs adultes et pédiatriques a été associée à une constellation de dérangements métaboliques et de défaillances du système d'organe appelé syndrome de perfusion de propofol qui ont entraîné la mort. Le syndrome se caractérise par une sévère acidose métabolique hyperkaliémie lipimie rhabdomyolyse hépatomégalie insuffisance rénale change ECG * et / ou insuffisance cardiaque. Les éléments suivants semblent être des facteurs de risque majeurs pour le développement de ces événements: diminution de l'administration d'oxygène aux tissus; blessure et / ou septicémie grave; Dosages élevés d'un ou plusieurs des agents pharmacologiques suivants: les vasoconstricteurs stéroïdes inotropes et / ou les perfusions prolongées à haute dose de propofol (supérieures à 5 mg / kg / h pendant plus de 48h). Le syndrome a également été signalé à la suite de perfusions à court terme à court terme pendant l'anesthésie chirurgicale. Dans le cadre d'un besoin prolongé de sédation, augmentant les exigences de dose de propofol pour maintenir un niveau constant de sédation ou d'apparition de l'acidose métabolique pendant l'administration d'une considération de perfusion de propofol doit être donnée à l'utilisation d'autres moyens de sédation.

* L'élévation du segment ST confronté (similaire aux changements ECG du syndrome de Brugada).

L'arrêt abrupte du diprivan avant le sevrage ou pour l'évaluation quotidienne des niveaux de sédation doit être évité. Cela peut entraîner un réveil rapide avec une agitation anxiété associée et une résistance à la ventilation mécanique. Les perfusions de diprivan doivent être ajustées pour maintenir un niveau de sédation lumineux à travers le processus de sevrage ou l'évaluation du niveau de sédation (voir PRÉCAUTIONS ).

Privé should not be coadministered through the same IV catheter with blood or plasma because compatibility has not been established. In vitro tests have shown that aggregates of the globular component of the emulsion vehicle have occurred with blood/plasma/serum from humans et animals. The clinical significance of these findings is not known.

Il y a eu des rapports dans lesquels le fait de ne pas utiliser la technique aseptique lors de la manipulation de Diprivan était associé à la contamination microbienne du produit et à une septicémie d'infection par une autre maladie mortelle et la mort. N'utilisez pas si la contamination est suspectée. Jeter les produits de médicament inutilisés comme indiqué dans les délais requis (voir Posologie et administration Procédures de gestion ).

Il y a eu des rapports dans la littérature et d'autres sources publiques de transmission d'agents pathogènes d'origine sanguine (tels que l'hépatite B de l'hépatite C et le VIH) à partir de pratiques d'injection dangereuses et l'utilisation de flacons de propofol destinés à un usage unique sur plusieurs personnes. Diprivan Vial n'est jamais accessible plus d'une fois ou utilisé sur plus d'une personne.

Neurotoxicité pédiatrique

Des études animales publiées démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation qui bloquent les récepteurs NMDA et / ou potentialisent l'activité GABA augmentent l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement et entraînent des déficits cognitifs à long terme lorsqu'ils sont utilisés pendant plus de 3 heures. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire. Cependant, sur la base des données disponibles, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre de la gestation au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ trois ans chez l'homme (voir PRÉCAUTIONS Grossesse Usage pédiatrique ; Toxicologie et / ou pharmacologie animale ).

Certaines études publiées chez les enfants suggèrent que des déficits similaires peuvent survenir après des expositions répétées ou prolongées aux agents anesthésiques au début de la vie et peuvent entraîner des effets cognitifs ou comportementaux négatifs. Ces études ont des limites substantielles et il n'est pas clair si les effets observés sont dus à l'administration de médicaments anesthésiques / sédation ou à d'autres facteurs tels que la chirurgie ou la maladie sous-jacente.

Les médicaments anesthésiques et de sédation sont une partie nécessaire des soins aux enfants ayant besoin d'une intervention chirurgicale d'autres procédures ou tests qui ne peuvent pas être retardés et aucun médicament spécifique ne s'est avéré plus sûr que tout autre. Les décisions concernant le moment de toute procédure élective nécessitant une anesthésie devraient prendre en considération les avantages de la procédure pesaient avec les risques potentiels.

Précautions for Diprivan

Général

Patients adultes et pédiatriques

Une dose d'induction plus faible et un taux d'administration de maintenance plus lent doivent être utilisés chez les patients âgés affaiblis ou ASA-PS III ou IV (voir (voir Posologie et administration ). Patients should be continuously monitored for early signs of hypotension et/or bradycardia. Apnea requiring ventilatory support often occurs during induction et may persist for more than 60 seconds. Privé use requires caution when administered to patients with disorders of lipid metabolism such as primary hyperlipoproteinemia diabetic hyperlipemia et pancreatitis.

Très rarement, l'utilisation de la diprivan peut être associée au développement d'une période d'inconscience postopératoire qui peut être accompagnée d'une augmentation du tonus musculaire. Cela peut ou non être précédé d'une brève période d'éveil. La récupération est spontanée.

Lorsque Diprivan est administré à un patient épileptique, il existe un risque de crise pendant la phase de récupération.

L'attention doit être accordée pour minimiser la douleur à l'administration de Diprivan. La douleur locale transitoire peut être minimisée si les plus grandes veines de l'avant-bras ou de la FOSSA antécubitales sont utilisées. La douleur pendant l'injection intraveineuse peut également être réduite par une injection antérieure de lidocaïne IV (1 ml d'une solution à 1%). La douleur lors de l'injection s'est produite fréquemment chez les patients pédiatriques (45%) lorsqu'une petite veine de la main a été utilisée sans prétraitement de lidocaïne. Avec le prétraitement de la lidocaïne ou lorsque les veines antécubitales ont été utilisées, la douleur était minime (incidence inférieure à 10%) et bien tolérée. Il y a eu des rapports dans la littérature indiquant que l'ajout de lidocaïne au diprivan en quantités supérieures à 20 mg de lidocaïne / 200 mg diprivan entraîne l'instabilité de l'émulsion qui est associée à une augmentation de la taille des globules au fil du temps et (dans les études de rat) une réduction de la puissance anesthésique. Par conséquent, il est recommandé d'administrer la lidocaïne avant l'administration Diprivan ou qu'il soit ajouté à Diprivan immédiatement avant l'administration et en quantités ne dépassant pas 20 mg de lidocaïne / 200 mg de diprivan.

Les séquelles veineuses, c'est-à-dire la phlébite ou la thrombose, ont été rapportées rarement (moins de 1%). Dans deux études cliniques utilisant des cathéters intraveineux dédiés, aucun cas de séquelles veineuses n'a été observée jusqu'à 14 jours après l'induction.

L'injection intra-artérielle chez les animaux n'a pas induit d'effets tissulaires locaux. Une injection intra-artérielle accidentelle a été signalée chez les patients et à part la douleur, il n'y avait pas de séquelles majeures.

L'injection intentionnelle dans les tissus sous-cutanés ou périvasculaires des animaux a provoqué une réaction tissulaire minimale. Au cours de la période post-marketing, il y a eu de rares rapports sur des cloques de gonflement de la douleur locales et / ou une nécrose tissulaire après une extravasation accidentelle du diprivan.

La myoclonie périopératoire, y compris les convulsions et les opisthotonos, s'est produite en association avec l'administration Diprivan.

Les caractéristiques cliniques de l'anaphylaxie, y compris l'érythème et l'hypotension du bronchospasme de l'œdème angio-œn, se produisent rarement après l'administration de diprivan.

Il y a eu de rares rapports d'œdème pulmonaire dans la relation temporelle avec l'administration de Diprivan bien qu'une relation causale soit inconnue.

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Des cas de pancréatite postopératoire inexpliqués (nécessitant l'admission à l'hôpital) ont été signalés après l'anesthésie dans laquelle Diprivan était l'un des agents d'induction utilisés. En raison d'une variété de facteurs de confusion dans ces cas, notamment des médicaments concomitants, une relation causale avec Diprivan n'est pas claire.

Privé has no vagolytic activity. Reports of bradycardia asystole et rarely cardiac arrest have been associated with Privé. Pediatric patients are susceptible to this effect particularly when fentanyl is given concomitantly. The intravenous administration of anticholinergic agents (e.g. atropine or glycopyrrolate) should be considered to modify potential increases in vagal tone due to concomitant agents (e.g. succinylcholine) or surgical stimuli.

Sédation de l'unité de soins intensifs

Patients adultes

(Voir Avertissements et Posologie et administration Procédures de gestion .) The administration of Privé should be initiated as a continuous infusion et changes in the rate of administration made slowly (greater than 5 min) in order to minimize hypotension et avoid acute overdosage (see Posologie et administration ).

Les patients doivent être surveillés pour les premiers signes d'hypotension significative et / ou de dépression cardiovasculaire qui peuvent être profondes. Ces effets répondent à l'arrêt de l'administration du liquide Diprivan IV et / ou du traitement vasopresseur. Chez les patients âgés affaiblis ou les patients ASA-PS III ou IV, l'administration de bolus rapide (unique ou répétée) ne doit pas être utilisée pendant la sédation afin de minimiser la dépression cardiotératoire indésirable, y compris l'obstruction des voies respiratoires de l'hypotension et la désaturation de l'oxygène.

Comme pour les autres médicaments sédatifs, il y a une large variabilité interpatientique des exigences de dosage Diprivan et ces exigences peuvent changer avec le temps.

Le fait de ne pas réduire le taux de perfusion chez les patients recevant du diprivan pendant de longues périodes peut entraîner des concentrations sanguines excessivement élevées du médicament. Ainsi, le titrage de la réponse clinique et l'évaluation quotidienne des niveaux de sédation sont importants lors de l'utilisation de la perfusion de diprivan pour la sédation en soins intensifs, en particulier lorsqu'il est utilisé pour de longues durées.

Les opioïdes et les agents paralytiques doivent être interrompus et une fonction respiratoire optimisée avant le sevrage des patients de la ventilation mécanique. Les perfusions de diprivan doivent être ajustées pour maintenir un niveau de sédation léger avant le sevrage des patients du soutien ventilatoire mécanique. Tout au long du processus de sevrage, ce niveau de sédation peut être maintenu en l'absence de dépression respiratoire. En raison de la clairance rapide de l'arrêt brutal de la diprivan de la perfusion d'un patient peut entraîner un éveil rapide avec l'agitation anxiété associée et la résistance à la ventilation mécanique rendant le sevrage de la ventilation mécanique difficile. Il est donc recommandé de poursuivre l'administration de Diprivan afin de maintenir un niveau de sédation de lumière tout au long du processus de sevrage jusqu'à 10 minutes à 15 minutes avant l'extubation, date à laquelle la perfusion peut être interrompue.

Étant donné que la diprivan est formulée dans une élévation de l'huile dans l'émulsion dans les triglycérides sériques peut se produire lorsque la diprivan est administrée pendant de longues périodes. Les patients à risque d'hyperlipidémie doivent être surveillés pour une augmentation des triglycérides sériques ou de la turbidité sérique. L'administration de diprivan doit être ajustée si la graisse est insuffisamment éliminée du corps. Une réduction de la quantité de lipides administrés simultanément est indiquée pour compenser la quantité de lipides infusés dans le cadre de la formulation de diprivan; 1 ml de diprivan contient environ 0,1 g de graisse (NULL,1 kcal).

L'EDTA est un fort chélateur de métaux traces - y compris le zinc. Bien qu'avec Diprivan, il n'y a aucun rapport de diminution des niveaux de zinc ou d'événements indésirables liés à la carence en zinc, le diprivan ne doit pas être perfusé pendant plus de 5 jours sans fournir de vacances médicamenteuses pour remplacer en toute sécurité les pertes de zinc urinaires estimées ou mesurées.

Dans les essais cliniques, la perte de zinc urinaire était d'environ 2,5 mg / jour à 3 mg / jour chez des patients adultes et 1,5 mg / jour à 2 mg / jour chez les patients pédiatriques.

Chez les patients prédisposés à la carence en zinc tels que ceux qui souffrent de diarrhée des brûlures et / ou de septicémie majeure, la nécessité de zinc supplémentaire doit être considérée pendant un traitement prolongé avec Diprivan.

À des doses élevées (2 grammes à 3 grammes par jour), l'EDTA a été signalé à de rares occasions comme toxiques pour les tubules rénaux. Les études à ce jour chez les patients présentant une fonction rénale normale ou altérée n'ont montré aucune altération de la fonction rénale avec une diprivan contenant 0,005% de disodique édate. Chez les patients à risque de trouble rénal, l'analyse d'urine et les sédiments d'urine doivent être vérifiés avant le début de la sédation, puis être surveillés les jours alternatifs pendant la sédation.

L'administration à long terme de Diprivan aux patients atteints d'insuffisance rénale et / ou d'insuffisance hépatique n'a pas été évaluée.

Anesthésie neurochirurgicale

Lorsque la diprivan est utilisée chez les patients présentant une pression intracrânienne accrue ou une circulation cérébrale altérée, des diminutions significatives de la pression artérielle moyenne doivent être évitées en raison des diminutions résultantes de la pression de perfusion cérébrale. Pour éviter une hypotension significative et une diminution de la pression de perfusion cérébrale, une perfusion ou un bolus lent d'environ 20 mg toutes les 10 secondes doit être utilisé au lieu de bolus rapides plus fréquents et / ou plus grands de diprivan. L'induction plus lente titrée aux réponses cliniques entraînera généralement une réduction des exigences de dosage à induction (1 mg / kg à 2 mg / kg). Lorsque l'augmentation de l'ICP est suspectée d'hyperventilation et d'hypocarbia devrait accompagner l'administration de diprivan (voir Posologie et administration ).

Anesthésie cardiaque

Des taux d'administration plus lents doivent être utilisés chez les patients prémédiqués patients géants des patients atteints de changements de liquide et les patients hémodynamiquement instables. Les déficits fluides doivent être corrigés avant l'administration de Diprivan. Chez les patients où un traitement par liquide supplémentaire peut être contre-indiqué d'autres mesures, par exemple L'élévation des membres inférieurs ou l'utilisation d'agents de presse peuvent être utiles pour compenser l'hypotension qui est associée à l'induction de l'anesthésie avec Diprivan.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène du propofol.

Mutagenèse

Le propofol n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro (test Ames) en utilisant Salmonella typhimurium souches TA98 TA100 TA1535 TA1537 et TA1538. Le propofol n'était pas mutagène dans le test de conversion de mutation du gène / de conversion des gènes en utilisant Saccharomyces cerevisiae ou des études cytogénétiques in vitro chez les hamsters chinois. Dans le dosage in vivo de MICRONUCLEUS de souris avec l'administration chinoise de propofol de hamsters n'a produit des aberrations chromosomiques.

Altération de la fertilité

Des rats Wistar femelles administraient 0 10 ou 15 mg / kg / jour de propofol par voie intraveineuse de 2 semaines avant la grossesse au jour 7 de la gestation n'ont pas montré de fertilité altérée (NULL,65 et 1 fois la dose d'induction humaine de 2,5 mg / kg basée sur la surface corporelle). La fertilité masculine chez le rat n'a pas été affectée dans une étude létale dominante à des doses intraveineuses jusqu'à 15 mg / kg / jour pendant 5 jours.

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Dans les études de reproduction animale

Des études publiées sur des primates enceintes démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation qui bloquent les récepteurs NMDA et / ou potentialient l'activité GABA pendant la période de développement du cerveau maximal augmente l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement de la progéniture lorsqu'il est utilisé pendant plus de 3 heures. Il n'y a pas de données sur les expositions à la grossesse chez les primates correspondant aux périodes avant le troisième trimestre chez l'homme [voir les données].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Les rats enceintes ont été administrés par intraveineuse à 0 5 10 et 15 mg / kg / jour (NULL,3 0,65 et 1 fois la dose d'induction humaine de 2,5 mg / kg basée sur la surface corporelle) pendant l'organogenèse (jours de gestation 6-15). Le propofol n'a pas provoqué d'effets indésirables au fœtus à des expositions jusqu'à 1 fois la dose d'induction humaine malgré des preuves de toxicité maternelle (diminution du gain de poids dans tous les groupes).

Les lapins enceintes ont été administrés du propofol par voie intraveineuse à 0 5 10 et 15 mg / kg / jour (NULL,65 1,3 2 fois la dose d'induction humaine de 2,5 mg / kg basée sur la comparaison de la surface corporelle) pendant l'organogenèse (jours de gestation 6-18). Le traitement au propofol a diminué le nombre total de corpus LUTEA dans tous les groupes de traitement, mais n'a pas provoqué de malformations fœtales à aucune dose malgré la toxicité maternelle (un décès maternel après une dépression respiratoire liée à l'anesthésie dans le groupe à forte dose).

Des rats enceintes ont été administrés du propofol par voie intraveineuse à 0 10 et 15 mg / kg / jour (NULL,65 et 1 fois la dose d'induction humaine de 2,5 mg / kg basée sur la surface corporelle) de la gestation tardive par lactation (jour de la gestation 16 au jour de la lactation 22). Une diminution de la survie des PUP a été notée à toutes les doses en présence d'une toxicité maternelle (décès par dépression respiratoire induite par l'anesthésie). Cette étude n'a pas évalué la fonction neurobehaviorale, y compris l'apprentissage et la mémoire chez les chiots.

Des rats enceintes ont été administrés par intraveineuse dans le propofol à 0 10 ou 15 mg / kg / jour (NULL,3 et 1 fois la dose d'induction humaine de 2,5 mg / kg basée sur la surface corporelle) de 2 semaines avant de s'accoupler au jour de gestation 7. PUP (F1) La survie a diminué le jour 15 et 22 de la lactation à des doses maternellement toxiques de 10 et 15 mg / kg / jour. Lorsque la progéniture F1 a été autorisée à s'accoupler des pertes post-implantation a été augmentée dans le groupe de traitement de 15 mg / kg / jour.

Dans une étude publiée dans l'administration des primates d'une dose anesthésique de kétamine pendant 24 heures le jour de la gestation 122 a augmenté l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement du fœtus. Dans d'autres études publiées, l'administration d'isoflurane ou de propofol pendant 5 heures le jour 120 de la gestation a entraîné une augmentation de l'apoptose neuronale et oligodendrocyte dans le cerveau en développement de la progéniture. En ce qui concerne le développement du cerveau, cette période correspond au troisième trimestre de gestation chez l'humain. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire; Cependant, les études chez les animaux juvéniles suggèrent que la neuroapoptose est en corrélation avec les déficits cognitifs à long terme (voir Avertissements ; Neurotoxicité pédiatrique PRÉCAUTIONS ; Usage pédiatrique et Toxicologie et / ou pharmacologie animale ).

Travail et accouchement

Privé is not recommended for obstetrics including cesarean section deliveries. Privé crosses the placenta et as with other general anesthetic agents the administration of Privé may be associated with neonatal depression.

Mères qui allaitent

Privé is not recommended for use in nursing mothers because Privé has been reported to be excreted in human milk et the effects of oral absorption of small amounts of propofol are not known.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Diprivan ont été établies pour l'induction de l'anesthésie chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus et pour le maintien de l'anesthésie âgée de 2 mois et plus.

Privé is not recommended for the induction of anesthesia in patients younger than 3 years of age et for the maintenance of anesthesia in patients younger than 2 months of age as safety et effectiveness have not been established.

Chez les patients pédiatriques, l'administration de fentanyl en concomitance avec la diprivan peut entraîner une bradycardie grave (voir PRÉCAUTIONS Général ).

Privé is not indicated for use in pediatric patients for ICU sedation or for MAC sedation for surgical nonsurgical or diagnostic procedures as safety et effectiveness have not been established.

Il y a eu des rapports anecdotiques d'événements indésirables graves et de décès chez les patients pédiatriques présentant des infections des voies respiratoires supérieures recevant du diprivan pour la sédation en soins intensifs.

Dans un essai clinique multicentrique de sédation des soins intensifs chez des patients pédiatriques gravement malades qui excluaient les patients atteints d'infections des voies respiratoires supérieures, l'incidence de la mortalité observée chez les patients qui ont reçu du diprivan (n = 222) était de 9% tandis que les patients qui ont reçu des agents sédatifs standard (n = 105) étaient de 4%. Bien que la causalité n'ait pas été établie, le diprivan n'est pas indiqué pour la sédation chez les patients pédiatriques jusqu'à ce que d'autres études aient été réalisées pour documenter sa sécurité dans cette population (voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique Patients pédiatriques et Posologie et administration ).

Chez les patients pédiatriques, l'arrêt abrupte du diprivan après une perfusion prolongée peut entraîner un rinçage des mains et des pieds l'agitation tremblement et l'hypericritabilité. Des incidents accrus d'agitation de bradycardie (5%) (4%) et de tremblement (9%) ont également été observés.

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Les études publiées pour animaux juvéniles démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation tels que Diprivan qui bloquent soit les récepteurs NMDA ou potentialisent l'activité du GABA pendant la période de croissance rapide du cerveau ou de synaptogenèse se traduit par une perte neuronale et des oligodendrocytes globale dans le développement du cerveau et des altérations de la morphologie synaptique et de la neurogenèse. Sur la base des comparaisons entre les espèces, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre de la gestation au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ 3 ans chez l'homme.

Dans les primates, l'exposition à 3 heures de kétamine qui produisait un plan chirurgical léger d'anesthésie n'a pas augmenté la perte de cellules neuronales, mais les schémas de traitement de 5 heures ou plus d'isoflurane ont augmenté la perte de cellules neuronales. Les données des rongeurs traités à l'isoflurane et des primates traités à la kétamine suggèrent que les pertes de cellules neuronales et oligodendrocytaires sont associées à des déficits cognitifs prolongés dans l'apprentissage et la mémoire. L'importance clinique de ces résultats non cliniques n'est pas connue et les prestataires de soins de santé devraient équilibrer les avantages d'une anesthésie appropriée chez les nouveau-nés et les jeunes enfants enceintes qui ont besoin de procédures avec les risques potentiels suggérés par les données non cliniques (voir (voir Avertissements Neurotoxicité pédiatrique Grossesse Toxicologie et / ou pharmacologie animale ).

Utilisation gériatrique

L'effet de l'âge sur les exigences de dose d'induction pour le propofol a été évalué dans une étude ouverte impliquant 211 patients non prémédicatés avec environ 30 patients dans chaque décennie entre les 16 à 80 ans. La dose moyenne pour induire une anesthésie a été calculée pour les patients jusqu'à 54 ans et pour les patients de 55 ans ou plus. La dose moyenne pour induire l'anesthésie chez les patients jusqu'à 54 ans était de 1,99 mg / kg et chez les patients de plus de 54 ans, il était de 1,66 mg / kg. Des études cliniques ultérieures ont démontré des exigences de dosage plus faibles pour les sujets de plus de 60 ans.

Une dose d'induction plus faible et un taux d'entretien plus lent d'administration de diprivan doivent être utilisés chez les patients âgés. Dans ce groupe de patients, l'administration de bolus rapide (simple ou répétée) ne doit pas être utilisée afin de minimiser la dépression cardio-inspiratoire indésirable, y compris l'obstruction des voies respiratoires de l'hypotension et / ou la désaturation de l'oxygène. Tout le dosage doit être titré en fonction de l'état et de la réponse du patient (voir Posologie et administration Âgé Patients affaiblis ou ASA-PS III ou IV et pharmacologie clinique Gériatrie ).

Informations sur la surdose pour Diprivan

Si un surdosage se produit l'administration Diprivan doit être interrompu immédiatement. Le surdosage est susceptible de provoquer une dépression cardiorespiratoire. La dépression respiratoire doit être traitée par ventilation artificielle avec de l'oxygène. La dépression cardiovasculaire peut nécessiter le repositionnement du patient en augmentant les jambes du patient augmentant le débit des fluides intraveineux et en administrant des agents de presse et / ou des agents anticholinergiques.

Contre-indications pour driivan

Privé is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to propofol or any of Privé components.

Privé is contraindicated in patients with allergies to eggs egg products soybeans or soy products.

Pharmacologie clinique for Diprivan

Général

Privé is an intravenous general anesthetic et sedation drug for use in the induction et maintenance of anesthesia or sedation. Intravenous injection of a therapeutic dose of propofol induces anesthesia with minimal excitation usually within 40 seconds from the start of injection (the time for one arm-brain circulation). As with other rapidly acting intravenous anesthetic agents the half-time of the blood-brain equilibration is approximately 1 minute to 3 minutes accounting for the rate of induction of anesthesia. The mechanism of action like all general anesthetics is poorly understood. However propofol is thought to produce its sedative/anesthetic effects by the positive modulation of the inhibitory function of the neurotransmitter GABA through the liget-gated GABA _A récepteurs.

Pharmacodynamique

Les propriétés pharmacodynamiques du propofol dépendent des concentrations thérapeutiques de propofol sanguin. Les concentrations sanguines de propofol à l'état d'équilibre sont généralement proportionnelles aux taux de perfusion. Les effets secondaires indésirables tels que la dépression cardiorespiratoire sont susceptibles de se produire à des concentrations sanguines plus élevées qui résultent de la dosage du bolus ou des augmentations rapides des taux de perfusion. Un intervalle adéquat (3 minutes à 5 minutes) doit être autorisé entre les ajustements de dose afin d'évaluer les effets cliniques.

Les effets hémodynamiques du diprivan lors de l'induction de l'anesthésie varient. Si la ventilation spontanée est maintenue, l'effet cardiovasculaire majeur est une hypotension artérielle (parfois supérieure à une diminution de 30%) avec peu ou pas de changement de fréquence cardiaque et aucune diminution appréciable du débit cardiaque. Si la ventilation est assistée ou contrôlée (ventilation de pression positive), il y a une augmentation de l'incidence et du degré de dépression de la production cardiaque. L'ajout d'un opioïde utilisé comme prémédicant diminue encore le débit cardiaque et le lecteur respiratoire.

Si l'anesthésie se poursuit par perfusion de diprivan, la stimulation de l'intubation et de la chirurgie endotrachéale peut renvoyer la pression artérielle vers la normale. Cependant, le débit cardiaque peut rester déprimé. Des études cliniques comparatives ont montré que les effets hémodynamiques de la diprivan pendant l'induction de l'anesthésie sont généralement plus prononcés qu'avec d'autres agents d'induction intraveineux (IV).

Induction of anesthesia with Privé is frequently associated with apnea in both adults et pediatric patients. In adult patients who received Privé (2 mg/kg to 2.5 mg/kg) apnea lasted less than 30 seconds in 7% of patients 30 seconds to 60 seconds in 24% of patients et more than 60 seconds in 12% of patients. In pediatric patients from birth through 16 years of age assessable for apnea who received bolus doses of Privé (1 mg/kg to 3.6 mg/kg) apnea lasted less than 30 seconds in 12% of patients 30 seconds to 60 seconds in 10% of patients et more than 60 seconds in 5% of patients.

Pendant le maintien de l'anesthésie générale, la diprivan provoque une diminution de la ventilation spontanée des minutes généralement associées à une augmentation de la tension de dioxyde de carbone qui peut être marqué en fonction du taux d'administration et de l'utilisation simultanée d'autres médicaments (par exemple les sédatifs d'opioïdes, etc.).

Pendant la sédation des soins anesthésie surveillée (MAC), une attention à la sédation doit être accordée aux effets cardiorespiratoires de la diprivan. Hypotension L'apnée de désaturation de l'oxyhémoglobine et une obstruction des voies respiratoires peut se produire en particulier après un bolus rapide de diprivan. Lors de l'initiation de la sédation MAC, des techniques de perfusion lente ou d'injection lente sont préférables à l'administration rapide du bolus. Pendant le maintien de la sédation MAC, une perfusion de taux variable est préférable à l'administration de bolus intermittents afin de minimiser les effets cardiorespiratoires indésirables. Dans la société âgée affaiblie ou américaine des anesthésiologistes, les patients de statut physique (ASA-PS) III ou IV, l'administration de dose de bolus rapide (simple ou répétée) ne doit pas être utilisée pour la sédation MAC (voir (voir Avertissements ).

Des études cliniques et précliniques suggèrent que la diprivan est rarement associée à l'élévation des taux plasmatiques d'histamine.

Les résultats préliminaires chez les patients présentant une pression intraoculaire normale indiquent que la diprivan produit une diminution de la pression intraoculaire qui peut être associée à une diminution concomitante de la résistance vasculaire systémique.

Les études cliniques indiquent que la diprivan lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec l'hypocarbia augmente la résistance cérébrovasculaire et diminue le flux sanguin cérébral de la consommation d'oxygène métabolique cérébral et la pression intracrânienne. Diprivan n'affecte pas la réactivité cérébrovasculaire aux changements de la tension artérielle du dioxyde de carbone (voir Essais cliniques Neuroanesthésie ).

Les études cliniques indiquent que Diprivan ne supprime pas la réponse surrénalienne à l'ACTH.

Les études animales et l'expérience limitée chez les patients sensibles n'ont indiqué aucune propension à la diprivan pour induire une hyperthermie maligne.

Des dépôts d'hémosidérine ont été observés dans le foie des chiens recevant une diprivan contenant 0,005% d'aménagement de disodium sur une période de quatre semaines; La signification clinique de ceci est inconnue.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du propofol est bien décrite par un modèle linéaire à trois compartiments avec des compartiments représentant le plasma équilibrant rapidement les tissus et les tissus à équilibrent lentement.

Après une dose de bolus IV, il y a une équilibration rapide entre le plasma et le cerveau représentant l'apparition rapide de l'anesthésie. Les taux plasmatiques diminuent initialement rapidement en raison de la distribution et de la clairance métabolique. La distribution représente environ la moitié de cette baisse à la suite d'un bolus de propofol. Cependant, la distribution n'est pas constante dans le temps mais diminue à mesure que les tissus corporels s'équilibrent avec le plasma et deviennent saturés. La vitesse à laquelle l'équilibration se produit est fonction du taux et de la durée de la perfusion. Lorsque l'équilibration se produit, il n'y a plus de transfert net de propofol entre les tissus et le plasma.

L'arrêt des doses recommandées de diprivan après le maintien de l'anesthésie pendant environ une heure ou pour la sédation en USI pendant une journée entraîne une diminution rapide des concentrations de propofol sanguin et un réveil rapide. Des perfusions plus longues (10 jours de sédation en soins intensifs) entraînent une accumulation de réserves de tissus significatives de propofol de telle sorte que la réduction du propofol circulant soit ralentie et que le temps d'éveil est augmenté.

Par titrage quotidien de la dose de diprivan pour obtenir uniquement la concentration thérapeutique minimale efficace, un éveil rapide dans les 10 minutes à 15 minutes peut se produire même après l'administration à long terme. Si les niveaux de perfusion sont plus élevés que les niveaux de perfusion nécessaires ont été maintenus pendant longtemps, la redistribution de propofol de la graisse et du muscle au plasma peut être significative et la lenteur lente.

La figure ci-dessous illustre la chute des niveaux de propofol plasmatique à la suite de perfusions de diverses durées pour fournir une sédation en soins intensifs.

La grande contribution de la distribution (environ 50%) à la baisse des taux plasmatiques de propofol après de brèves perfusions signifie qu'après des perfusions très longues, une réduction du taux de perfusion est appropriée jusqu'à la moitié du taux de perfusion initial afin de maintenir un taux plasmatique constant. Par conséquent, le fait de ne pas réduire le taux de perfusion chez les patients recevant du diprivan pendant de longues périodes peut entraîner des concentrations sanguines excessivement élevées du médicament. Ainsi, le titrage à la réponse clinique et l'évaluation quotidienne des niveaux de sédation sont importants lors de l'utilisation de la perfusion de diprivan pour la sédation en soins intensifs.

Adultes

Le dégagement du propofol varie de 23 ml / kg / min à 50 ml / kg / min (NULL,6 l / min à 3,4 l / min chez 70 kg adultes). Il est principalement éliminé par la conjugaison hépatique aux métabolites inactifs qui sont excrétés par le rein. Un conjugué de glucuronide représente environ 50% de la dose administrée. Le propofol a un volume à l'état d'équilibre de distribution (perfusion à 10 jours) approchant de 60 L / kg chez des adultes en bonne santé. Une différence de pharmacocinétique due au sexe n'a pas été observée. La demi-vie terminale de propofol après une perfusion de 10 jours est de 1 jour à 3 jours.

Gériatrie

Avec l'augmentation de l'âge du patient, la dose de propofol nécessaire pour réaliser un critère de terminaison anesthésique défini (dosaquification) diminue. Cela ne semble pas être un changement lié à l'âge dans la pharmacodynamique ou la sensibilité au cerveau mesuré par la suppression de l'éclatement EEG. Avec l'augmentation de l'âge du patient, les changements pharmacocinétiques sont tels que pour une dose de bolus IV donnée, des concentrations plasmatiques maximales plus élevées se produisent, ce qui peut expliquer la diminution des besoins de dose. Ces concentrations plasmatiques maximales plus élevées chez les personnes âgées peuvent prédisposer les patients aux effets cardiorespiratoires, y compris l'obstruction des voies respiratoires de l'hypotension et / ou la désaturation artérielle de l'oxygène. Les taux de plasma plus élevés reflètent une diminution liée à l'âge du volume de la distribution et de la clairance interscalyse. Des doses plus faibles sont donc recommandées pour l'initiation et le maintien de la sédation et de l'anesthésie chez les patients âgés (voir Posologie et administration ).

Pédiatrie

La pharmacocinétique du propofol a été étudiée chez les enfants entre 3 ans et 12 ans qui ont reçu Diprivan pour des périodes d'environ 1 heure à 2 heures. La distribution et la clairance observées du propofol chez ces enfants étaient similaires aux adultes.

Insuffisance organique

La pharmacocinétique du propofol ne semble pas être différente chez les personnes atteintes de cirrhose hépatique chronique ou d'insuffisance rénale chronique par rapport aux adultes ayant une fonction hépatique et rénale normale. Les effets de l'insuffisance hépatique ou rénale aiguë sur la pharmacocinétique du propofol n'ont pas été étudiés.

Essais cliniques

Anesthésie et sédation des soins anesthésie (Mac) surveillés

Anesthésie pédiatrique

Privé was studied in clinical trials which included cardiac surgical patients. Most patients were 3 years of age or older. The majority of the patients were healthy ASA-PS I or II patients. The range of doses in these studies are described in Tables 1 et 2.

Tableau 1: Induction pédiatrique de l'anesthésie

Tableau 2: Entretien pédiatrique de l'anesthésie

D'où vient le charbon activé

Neuroanesthésie

Privé was studied in patients undergoing craniotomy for supratentorial tumors in two clinical trials. The mean lesion size (anterior/posterior x lateral) was 31 mm x 32 mm in one trial et 55 mm x 42 mm in the other trial respectively. Anesthesia was induced with a median Privé dose of 1.4 mg/kg (range: 0.9 mg/kg to 6.9 mg/kg) et maintained with a median maintenance Privé dose of 146 mcg/kg/min (range: 68 mcg/kg/min to 425 mcg / kg / min). The median duration of the Privé maintenance infusion was 285 minutes (range: 48 minutes to 622 minutes).

Privé was administered by infusion in a controlled clinical trial to evaluate its effect on cerebrospinal fluid pressure (CSFP). The mean arterial pressure was maintained relatively constant over 25 minutes with a change from baseline of -4% ± 17% (mean ± SD). The change in CSFP was -46% ± 14%. As CSFP is an indirect measure of intracranial pressure (ICP) Privé when given by infusion or slow bolus in combination with hypocarbia is capable of decreasing ICP independent of changes in arterial pressure.

Sédation de l'unité de soins intensifs (USI)

Patients adultes

Privé was compared to benzodiazepines et opioids in clinical trials involving ICU patients. Of these 302 received Privé et comprise the overall safety database for ICU sedation.

Dans toutes les études cliniques, le taux d'entretien moyen de la perfusion pour tous les patients diprivan était de 27 ± 21 mcg / kg / min. Les taux de perfusion d'entretien requis pour maintenir une sédation adéquate variaient de 2,8 mcg / kg / min à 130 mcg / kg / min. Le taux de perfusion était plus faible chez les patients de plus de 55 ans (environ 20 mcg / kg / min) par rapport aux patients de moins de 55 ans (environ 38 mcg / kg / min). Bien qu'il y ait des rapports de réduction des exigences analgésiques, la plupart des patients ont reçu des opioïdes pour l'analgésie pendant le maintien de la sédation des soins intensifs. Dans ces études, de la morphine ou du fentanyl a été utilisée au besoin pour l'analgésie. Certains patients ont également reçu des benzodiazépines et / ou des agents de blocage neuromusculaires. Pendant le maintien à long terme de la sédation, certains patients en USI ont été éveillés une ou deux fois toutes les 24 heures pour évaluer la fonction neurologique ou respiratoire.

Dans les études de soins intensifs médicales et post-chirurgicales comparant la diprivan à la perfusion ou le bolus de la benzodiazépine, il n'y avait aucune différence apparente dans le maintien de la pression artérielle moyenne adéquate ou des résultats de laboratoire. Comme les comparateurs, Diprivan a réduit le cortisol sanguin pendant la sédation tout en maintenant la réactivité aux défis avec l'hormone adrénocorticotrope (ACTH). Les rapports de cas de la littérature publiée reflètent généralement que Diprivan a été utilisé en toute sécurité chez les patients ayant des antécédents de porphyrie ou d'hyperthermie maligne.

Chez des patients atteints de traumatisme crânien hémodynamiquement stables âgés de 19 ans à 43 ans, une sédation adéquate a été maintenue avec la diprivan ou la morphine. Il n'y avait aucune différence apparente dans l'adéquation de la sédation de la pression intracrânienne de la pression de perfusion cérébrale ou de la récupération neurologique entre les groupes de traitement. Dans la littérature, les rapports de patients gravement blessés en perfusion et hyperventilation de diprivanes neurochirurgicales et hyperventilants avec une pression intracrânienne contrôlée par les diurétiques tout en maintenant la pression de perfusion cérébrale. Chez certains patients, les doses de bolus ont entraîné une diminution de la pression artérielle et une pression de perfusion cérébrale compromise.

Privé was found to be effective in status epilepticus which was refractory to the stetard anticonvulsant therapies. For these patients as well as for ARDS/respiratory failure et tetanus patients sedation maintenance dosages were generally higher than those for other critically ill patient populations.

Patients pédiatriques

Un seul essai clinique contrôlé randomisé qui a évalué l'innocuité et l'efficacité des agents sédatifs diprivan par rapport aux sédatifs standard (SSA) a été réalisé sur 327 patients atteints de soins intensifs pédiatriques. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit Diprivan 2% (113 patients) diprivan 1% (109 patients) ou une SSA (par exemple le lorazépam chloral hydrate fentanyl kétamine morphine ou phénobarbital). Le traitement par diprivan a été initié à un taux de perfusion de 5,5 mg / kg / h et titré comme nécessaire pour maintenir la sédation à un niveau standardisé. Les résultats de l'étude ont montré une augmentation du nombre de décès chez les patients traités par Diprivan par rapport aux SSA. Sur les 25 patients décédés pendant l'essai ou dans la période de suivi de 28 jours: 12 (11% étaient) dans le groupe de traitement Diprivan à 2% 9 (8% étaient) dans le groupe de traitement Diprivan 1% et 4% étaient (4%) dans le groupe de traitement SSA. Les différences de taux de mortalité entre les groupes n'étaient pas statistiquement significatives. L'examen des décès n'a pas révélé de corrélation avec l'état de la maladie sous-jacent ou une corrélation avec le médicament ou un schéma définitif aux causes de décès.

Anesthésie cardiaque

Privé was evaluated in clinical trials involving patients undergoing coronary artery bypass graft (CABG). In post-CABG (coronary artery bypass graft) patients the maintenance rate of propofol administration was usually low (median 11 mcg/kg/min) due to the intraoperative administration of high opioid doses. Patients receiving Privé required 35% less nitroprusside than midazolam patients. During initiation of sedation in post-CABG patients a 15% to 20% decrease in blood pressure was seen in the first 60 minutes. It was not possible to determine cardiovascular effects in patients with severely compromised ventricular function.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Les études publiées chez les animaux démontrent que l'utilisation d'agents anesthésiques pendant la période de croissance du cerveau rapide ou de synaptogenèse entraîne une perte de cellules neuronales et oligodendrocytaires généralisées dans le cerveau en développement et des altérations de la morphologie synaptique et de la neurogenèse. Sur la base des comparaisons entre les espèces, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ 3 ans chez l'homme.

Dans les primates, l'exposition à 3 heures d'un régime anesthésique qui a produit un plan chirurgical léger d'anesthésie n'a pas augmenté la perte de cellules neuronales, mais les schémas de traitement de 5 heures ou plus ont augmenté la perte de cellules neuronales. Les données chez les rongeurs et chez les primates suggèrent que les pertes neuronales et oligodendrocytaires sont associées à des déficits cognitifs subtils mais prolongés dans l'apprentissage et la mémoire. La signification clinique de ces résultats non cliniques n'est pas connue et les prestataires de soins de santé devraient équilibrer les avantages d'une anesthésie appropriée chez les nouveau-nés et les jeunes enfants qui ont besoin de procédures contre les risques potentiels suggérés par les données non cliniques (voir (voir Avertissements Neurotoxicité pédiatrique PRÉCAUTIONS ; Grossesse Usage pédiatrique ).

Informations sur les patients pour Driivan

Risque de somnolence

Les patients doivent être informés que la performance des activités nécessitant une vigilance mentale telle que la conduite d'un véhicule à moteur ou de machines dangereuses ou de signature de documents juridiques peut être altérée pendant un certain temps après une anesthésie générale ou une sédation.

Effet des médicaments anesthésiques et de sédation sur le développement précoce du cerveau

Les études menées chez les jeunes animaux et les enfants suggèrent une utilisation répétée ou prolongée de médicaments anesthésiques ou de sédation généraux chez des enfants de moins de 3 ans peuvent avoir des effets négatifs sur leur cerveau en développement. Discutez avec les parents et les soignants les risques et le calendrier et la durée de la chirurgie ou des procédures nécessitant des médicaments anesthésiques et de sédation (voir Avertissements Neurotoxicité pédiatrique ).