Drizalma Sprinkle

AVERTISSEMENT

Pensées et comportements suicidaires

Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées suicidaires et de comportement chez les patients pédiatriques et jeunes adultes dans des études à court terme.

Surveillez de près tous les patients traités aux antidépresseurs pour une aggravation clinique et pour l'émergence de pensées et de comportements suicidaires [voir avertissements et précautions].

Description de Drinkle Dr

Le chlorhydrate de duloloxétine est un inhibiteur sélectif de la sérotonine et de la recapture de la noradauphrine (SNRI). Le nom chimique de la chlorhydrate de duloxétine est () - (S) -N-méthyl-γ- (1-naphthyloxy) -2-thiophenepropylamine. La formule moléculaire est C ₁₈ H ₁₉ Nos • HCl qui correspond à un poids moléculaire de 333,88. La formule structurelle est:

Le chlorhydrate de duloxétine USP est une poudre blanche à blanc cassé qui est librement soluble dans le méthanol soluble dans le dichlorométhane et légèrement soluble dans l'eau. La formule moléculaire de la base sans duloxétine est C ₁₈ H ₁₉ Nos et son poids moléculaire sont de 297,38.

Chaque Sprinking Drizalma (capsule à libération retardée de la duloxétine) pour l'administration orale contient respectivement un total de 22,4 mg 33,6 mg 44,9 mg ou 67,3 mg de la duloloxétine équivalente à 20 mg 30 mg 40 mg ou 60 mg de base de dulaloxétine de la dulaloxétine respectivement. Ces pastilles enrobées entérique sont conçues pour empêcher la dégradation du médicament dans l'environnement acide de l'estomac. Les ingrédients inactifs des pastilles comprennent l'hypromellose hypromellose phtalate de polyéthylène glycol en amidon de sucre de sucre de sucre talc dioxyde de titane et citrate de triéthyle. Les ingrédients des coquilles de capsule pour une résistance de 20 mg sont D

L'encre empreinte pour 20 mg 30 mg 40 mg et 60 mg de capsules de résistance a été faite de solution d'ammoniac à l'oxyde de fer noir alcool buty alcool déshydraté d'alcool isopropylique hydroxyde de potassium propylène glycol et grenans.

Drizalma Sprinkle ne respecte pas le test de dissolution de l'USP.

Utilisations pour Drinkle Driz

Drizalma Sprinkle est indiquée pour le traitement de:

• Trouble dépressif majeur chez les adultes
• Trouble d'anxiété généralisée chez les adultes et les patients pédiatriques de 7 ans et plus
• Neuropathie périphérique diabétique chez les adultes
• Fibromyalgie chez les adultes
• Douleur musculo-squelettique chronique chez les adultes

Des informations supplémentaires sur l'utilisation pédiatrique sont approuvées pour Cymbalta de Eli Lilly et Company Inc. (capsules à libération retardée de la duloxétine). Cependant, en raison des droits d'exclusivité marketing Eli Lilly et Company Inc., ce produit médicamenteux n'est pas étiqueté avec ces informations pédiatriques.

Dosage pour Drinkle Dr

Instructions d'administration importantes

Administrer Drizalma Saupoudrer de ou sans nourriture. Swallow drizalma saupoudre entier (ne mâchez pas ou n'écrasez pas la capsule). Pour les patients incapables d'avaler une capsule intacte, référez-vous aux instructions d'administration alternatives ci-dessous.

Directions à utiliser avec compote de pommes

Pour les patients souffrant de difficulté de déglutition, la saupoudrer de Drizalma peut être ouverte et le contenu saupoudré sur la compote de pommes. Le contenu des capsules doit être avalé avec une petite quantité (cuillère à soupe) de compote de pommes. Le mélange médicament / alimentaire doit être avalé immédiatement et non stocké pour une utilisation future.

Administration de tube nasogastrique

Ouvrez et ajoutez le contenu de la capsule à une seringue de pointe de cathéter en plastique et ajoutez 50 ml d'eau. Secouez doucement la seringue pendant environ 10 secondes. Livrer rapidement à travers un tube nasogastrique français ou plus grand. Assurez-vous qu'aucune granulée ne reste dans la seringue. Rincez avec de l'eau supplémentaire (environ 15 ml) si nécessaire.

Si une dose de Drizalma Sprinkle est manquée, prenez la dose manquée dès que l'on se souvient. S'il est presque temps pour la dose suivante, sautez la dose manquée et prenez la dose suivante à l'heure régulière. Ne prenez pas deux doses de Drizalma Sprinkle en même temps.

Dosage pour le traitement du trouble dépressif majeur chez les adultes

La dose de départ recommandée chez les adultes atteints de TDM est de 40 mg par jour (donnée par 20 mg deux fois par jour) à 60 mg par jour (étant donné une fois par jour ou 30 mg deux fois par jour). Pour certains patients, il peut être souhaitable de commencer à 30 mg une fois par jour pendant 1 semaine pour permettre aux patients de s'adapter à la saupoudrer de Drizalma avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Alors qu'une dose de 120 mg par jour s'est avérée efficace, il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg par jour contiennent des avantages supplémentaires. Réévaluez périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la posologie appropriée pour un tel traitement [voir Études cliniques ].

Posologie pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée

Dosage recommandé chez les adultes de moins de 65 ans

Pour la plupart des adultes, moins de 65 ans avec GAD Initier Drizalma saupoudrez 60 mg une fois par jour. Pour certains patients, il peut être souhaitable de commencer à 30 mg une fois par jour pendant 1 semaine pour permettre aux patients de s'adapter à la saupoudrer de Drizalma avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Bien qu'une dose quotidienne de 120 mg une fois quotidienne était efficace, il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg par jour conféraient un avantage supplémentaire. Néanmoins, si une décision est prise d'augmenter la dose au-delà de 60 mg une fois par jour, augmente le dosage par augmentation des incréments de 30 mg une fois par jour. La sécurité des doses supérieures à 120 mg une fois par jour n'a pas été évaluée de manière adéquate. Réévaluez périodiquement pour déterminer le besoin continu de traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Dosage recommandé chez les patients gériatriques

Chez les patients gériatriques atteints de GAD, le GAD initier le Drizalma Sprinkle à une dose de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines avant de considérer une augmentation de la dose cible de 60 mg par jour. Par la suite, les patients peuvent bénéficier de doses supérieures à 60 mg une fois par jour. Si une décision est prise d'augmenter la dose au-delà de 60 mg une fois par jour, augmente la dose par augmentation par augmentation de 30 mg une fois par jour. La dose maximale étudiée était de 120 mg par jour.

Dosage recommandé chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans

Initier Drizalma Sprinkle chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans avec du GAD à une dose de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines avant d'en considérer une augmentation à 60 mg une fois par jour. La plage de posologie recommandée est de 30 à 60 mg une fois par jour. Certains patients peuvent bénéficier de doses supérieures à 60 mg une fois par jour. Si une décision est prise d'augmenter la dose au-delà de 60 mg une fois par jour, augmente le dosage par augmentation de 30 mg une fois par jour. La dose maximale étudiée était de 120 mg par jour.

Dosage pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique diabétique chez les adultes

L'administration de Drizalma saupoudrez 60 mg une fois par jour chez les adultes atteints de douleur neuropathique périphérique diabétique. Il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg une fois par jour conférent un avantage significatif supplémentaire et la dose plus élevée est clairement moins tolérée. Pour les patients pour lesquels la tolérabilité est une préoccupation, une dose de départ plus faible peut être prise en compte.

Puisque le diabète est Fréquent compliqué par les maladies rénales, considérez une dose de départ plus faible et une augmentation progressive de la posologie pour les patients souffrant de troubles rénaux [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage pour le traitement de la fibromyalgie chez les adultes

Dosage recommandé chez les adultes

La dose de saupoudrer de Drizalma recommandée est de 60 mg une fois par jour chez les adultes atteints de fibromyalgie. Commencez le traitement à 30 mg une fois par jour pendant 1 semaine pour permettre aux patients de s'adapter à la saupoudrer de Drizalma avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Certains patients peuvent répondre à la dose de départ. Il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg / jour conféraient un avantage supplémentaire même chez les patients qui ne répondent pas à une dose de 60 mg / jour et des doses plus élevées ont été associées à un taux plus élevé de réactions indésirables.

Des informations supplémentaires sur l'utilisation pédiatrique sont approuvées pour Cymbalta de Eli Lilly et Company Inc. (capsules à libération retardée de la duloxétine). Cependant, en raison des droits d'exclusivité marketing Eli Lilly et Company Inc., ce produit médicamenteux n'est pas étiqueté avec ces informations pédiatriques.

Dosage pour le traitement des douleurs musculo-squelettiques chroniques chez les adultes

La dose de saupoudrer de Drizalma recommandée est de 60 mg une fois par jour chez les adultes souffrant de douleur musculo-squelettique chronique. Commencez un traitement à 30 mg une fois par jour pendant une semaine pour permettre aux patients de s'adapter à la saupoudrer de Drizalma avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Il n'y a aucune preuve que la dose plus élevée conférait des avantages supplémentaires même chez les patients qui ne répondent pas à une dose quotidienne de 60 mg une fois par jour et des doses plus élevées sont associées à un taux plus élevé de réactions indésirables [voir Études cliniques ].

Recommandations posologiques pour une utilisation concomitante avec de puissants inhibiteurs du CYP1A2

Co-administration avec de puissants inhibiteurs du CYP1A2

Évitez l'utilisation concomitante de Drizalma Sprinkle avec de puissants inhibiteurs du CYP1A2.

Dosage chez les patients souffrant de troubles hépatiques ou d'insuffisance rénale sévère

Évitez d'utiliser chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Évitez d'utiliser chez les patients atteints d'une sévère trouble rénal DFG <30 mL/minute [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Écran pour le trouble bipolaire avant de démarrer Drizalma Sprinkle

Avant de lancer un traitement avec Drizalma Sprinkle ou un autre patient d'écran antidépresseur pour des antécédents personnels ou familiaux de manie du trouble bipolaire ou d'hypomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Arrêt de Drizalma Sprinkle

Des effets indésirables peuvent survenir lors de l'arrêt de la saupoudrer de Drizalma [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Gradually reduce the dosage rather than stopping Drizalma Sprinkle ABruptly whenever possible [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Changer de patient vers ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation de la thérapie avec Drizalma Sprinkle. Inversement, au moins 5 jours devraient être autorisés après l'arrêt de Drizalma Sprinkle avant de commencer un maoi destiné à traiter les troubles psychiatriques [voir Contre-indications .]

L'utilisation de drizalma saupoudrer d'autres maons tels que le linzolide ou le bleu de méthylène

Ne commencez pas à saupoudrer de drizalma chez un patient qui est traité avec du linézolide ou du bleu de méthylène intraveineux car il existe un risque accru de syndrome de sérotonine. Chez un patient qui a besoin d'un traitement plus urgent d'un état psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées [voir Contre-indications ].

Dans certains cas, un patient recevant déjà une thérapie de saupoudrer de Drizalma peut nécessiter un traitement urgent avec du linézolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et les avantages potentiels du traitement au bleu linézolide ou au méthylène intraveineux sont jugés pour l'emporter sur les risques du syndrome de la sérotonine dans un patient particulier que Drizalma Sprinket peut être interrompu. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome de la sérotonine pendant 5 jours ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première. La thérapie avec une pincée Drizalma peut reprendre 24 heures après la dernière dose de linezolide ou de bleu de méthylène intraveineux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par des voies non intraveineuses (telles que des comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec une pincée de Drizalma n'est pas claire. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome de la sérotonine avec une telle utilisation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

20 mg: capsules de gélatine dure avec capuchon vert imprimé avec RG53 et corps vert imprimé avec du RG53 contenant des pastilles de couleur jaune pâle à pâle. Chaque capsule contient 22,4 mg de chlorhydrate de duloxétine USP équivalent à 20 mg de duloxétine.

30 mg: capsules de gélatine dure avec capuchon bleu imprimé avec RG54 et corps blanc imprimé avec du RG54 contenant des pastilles de couleur jaune pâle à blanc pâle. Chaque capsule contient 33,6 mg de chlorhydrate de duloxétine USP équivalent à 30 mg de duloxétine.

40 mg: capsules de gélatine dure avec capuchon blanc imprimé avec RL85 et corps blanc imprimé avec RL 85 contenant des pastilles de couleur jaune pâle à pâle. Chaque capsule contient 44,9 mg de chlorhydrate de duloxétine USP équivalent à 40 mg de duloxétine.

60 mg: capsules de gélatine dure avec capuchon bleu imprimé avec RG55 et corps vert imprimé avec du RG55 contenant des pastilles de couleur jaune pâle à pâle. Chaque capsule contient 67,3 mg de chlorhydrate de duloxétine USP équivalent à 60 mg de duloxétine.

Drizalma Sprinkle (Duloxétine Capsules à libération retardée) sont disponibles comme suit:

Chaque pincée Drizalma (capsule à libération retardée de la duloxétine) contient des pastilles à revêtement entérique contenant un total de 22,4 mg 33,6 mg 44,9 mg ou 67,3 mg de hydrochlororde de duloxétine équivalent respectivement à 20 mg 30 mg 40 mg ou 60 mg de duloloxétine respectivement.

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Dispenser dans un récipient étroitement fermé.

Pour les bouteilles de 30 60 et 90 comptes uniquement: ce colis est résistant aux enfants.

Fabriqué par: Sun Pharmaceutical Industries Limited Mohali India. Distribué par: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Révisé: août 2023

Effets secondaires for Drizalma Sprinkle

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• L'hypotension orthostatique tombe et Syncope [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Seroton [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risque accru de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions cutanées sévères [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome d'arrêt [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Activation de la manie / hypomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Glaucome d'angle de serrage [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Augmentation de la pression artérielle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions médicamenteuses cliniquement importantes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hyponatrémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hésitation et rétention urinaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysfonctionnement sexuel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les fréquences indiquées des effets indésirables représentent la proportion de patients qui ont connu au moins une fois une réaction indésirable émergente du traitement du type énuméré.

Réactions indésirables chez les adultes

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition aux capsules à libération retardée de la duloxétine dans les essais contrôlés par placebo pour MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) CLBP (n = 600) et DPNP (n = 906) et FM (n = 1294). La population étudiée était âgée de 17 à 89 ans; 65,7% 60,8% 60,6% 42,9% et 94,4% des femmes; et 81,8% 72,6% 85,3% 74,0% et 85,7% de caucasien pour MDD GAD OA et CLBP DPNP et FM respectivement. La plupart des patients ont reçu des doses d'un total de 60 à 120 mg par jour [voir Études cliniques ]. The data below do not include results of the trial examining the efficacy of duloxetine delayed-release in patients ≥ 65 years old for the treatment of generalized anxiété disorder ; however the adverse reactions observed in this geriatric sample were generally similar to adverse reactions in the overall adult population.

Réactions indésirables rapportées comme raisons de l'arrêt du traitement dans les essais contrôlés par placebo adulte

Trouble dépressif majeur

Environ 8,4% (319/3779) des patients traités par capsules à libération de la duloxétine dans des essais adultes contre le MDD ont interrompu un traitement en raison d'une réaction indésirable contre 4,6% (117/2536) des patients traités par placebo. Les nausées (capsules à libération retardée de la duloxétine 1,1% de placebo 0,4%) était la seule réaction indésirable rapportée comme une raison de l'arrêt et considérée comme liée au médicament (c.-à-d. L'arrêt se produisant dans au moins 1% des capsules retardées de la duloloxétine et des capsules de libération retardée et à un rythme de deux fois de placebo).

Trouble anxieux généralisé

Environ 13,7% (139/1018) des patients traités par capsules à libération de la duloxétine dans des essais adultes contrôlés par placebo pour le traitement ont interrompu le GAD en raison d'une réaction indésirable contre 5,0% (38/767) de patients traités par placebo. Les réactions indésirables courantes rapportées comme une raison de l'arrêt et considérées comme liées au médicament (telles que définies ci-dessus) comprenaient des nausées (capsules à libération retardée de la duloxétine 3,3% de placebo 0,4%) et des étourdissements (capsules à libération retardée de la duloxétine 1,3% Placebo 0,4%).

Douleur neuropathique périphérique diabétique

Environ 12,9% (117/906) des patients traités par capsules à libération de la duloxétine dans les essais adultes de placebocal pour le DPNP ont interrompu un traitement en raison d'une réaction indésirable contre 5,1% (23/448) pour les patients traités par placebo. Les réactions indésirables courantes rapportées comme raison de l'arrêt et considérées comme liées au médicament (telles que définies ci-dessus) comprenaient des étourdissements de nausées (capsules à libération retardée de la duloxétine (capsules de libération de la duloxétine de 1,2% de placebo 0,4%) et une somnolence (capsule de la duloxétine de la duloxétine.

Fibromyalgie

Environ 17,5% (227/1294) des patients traités par capsules à libération de la duloxétine dans des essais adultes contrôlés par placebo de 3 à 6 mois pour le traitement ont interrompu FM en raison d'une réaction indésirable par rapport à 10,1% (96/955) pour les patients traités par placebo. Les réactions indésirables signalées comme raison de l'arrêt et considérées comme liées au médicament (telles que définies ci-dessus) comprenaient des nausées (capsules à libération de la duloxétine (capsules à libération retardée de 2,0% de 0,2% de placebo 0,3%) capsules à libération retardée 1,1% de placebo 0,1%).

Douleur chronique due à l'arthrose

Environ 15,7% (79/503) des patients traités par capsules à libération de la duloxétine dans des essais adultes contrôlés par placebo de 13 semaines pour une douleur chronique en raison d'un traitement interrompu OA en raison d'une réaction indésirable par rapport à 7,3% (37/508) pour les patients traités par placebo. Les effets indésirables rapportés comme une raison de l'arrêt et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (capsules à libération retardée de la duloxétine 2,2% de placebo 1,0%).

Doux de dos chronique

Environ 16,5% (99/600) des patients traités par capsules à libération de la duloxétine dans des essais adultes contrôlés par placebo de 13 semaines pour le traitement ont interrompu le CLBP en raison d'une réaction indésirable contre 6,3% (28/441) pour les patients traités par placebo. Les effets indésirables rapportés comme une raison de l'arrêt et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (capsules à libération retardée de la duloxétine 3,0% de placebo 0,7%) et une somnolence (capsules à libération retardée de la duloxétine 1,0% Placebo 0,0%).

Les effets indésirables les plus courants (adultes)

Douleur neuropathique périphérique diabétique: nausée somnolence diminution de l'appétit constipation hyperhidrosis et bouche sèche.

Fibromyalgie: nausée bouche sèche constipation somnolence diminution de l'appétit hyperhidrosis et agitation.

Douleur chronique due à l'arthrose: constipation de fatigue de nausées insomnia somnolence et étourdissements.

Doux de dos chronique: nausée bouche sèche insomnia somnolence constipation vertiges et fatigue.

Les réactions indésirables se produisant à une incidence de 5% ou plus chez les capsules à libération retardée de la duloxétine traitées par des patients dans des essais contrôlés par placebo adulte

Les effets indésirables les plus couramment observés chez les patients traités par capsules à libération de la duloxétine (incidence d'au moins 5% et au moins deux fois l'incidence des patients atteints de placebo) étaient la constipation de la somnolence buccale sèche ont diminué l'appétit et l'hyperhidrose. Le tableau 2 présente l'incidence des effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo pour des indications approuvées qui se sont produites chez 5% ou plus des patients traités par des capsules à libération de la duloxétine et avec une incidence supérieure aux patients atteints d'observation du placement.

Tableau 2: Réactions indésirables: incidence de 5% ou plus et supérieure au placebo dans les essais contrôlés par placebo des populations adultes approuvées ^a

Réaction indésirables In Pooled MDD And GAD Trials In Adults

Le tableau 3 présente l'incidence des effets indésirables dans les essais contrôlés par le MDD et le GAD pour les indications approuvées qui se sont produites chez 2% ou plus des patients traités par des capsules à libération de la duloxétine et avec une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo.

Tableau 3: Réactions indésirables: incidence de 2% ou plus et supérieure au placebo dans les essais contrôlés par le placebo du MDD et du GAD chez l'adulte chez les adultes ^AB

Réaction indésirables In The DPNP FM OA And CLBP Adult Trials

Le tableau 4 présente l'incidence des effets indésirables qui se sont produits chez 2% ou plus des patients traités par capsules de duloxetine retardés (déterminés avant l'arrondi) dans la phase aiguë pré-marquée de DPNP FM OA et CLBP, les essais adultes contrôlés par placebo et avec une incidence plus importante que les patients atteints de placebotreated.

Tableau 4: Réactions indésirables: incidence de 2% ou plus et supérieure au placebo dans les essais DPNP FM OA et CLBP contrôlés par placebo chez les adultes ^a

Effets sur la fonction sexuelle masculine et féminine chez les adultes atteints de TDM

Les changements dans le désir sexuel des performances sexuelles et de la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations des troubles psychiatriques ou du diabète, mais ils peuvent également être une conséquence du traitement pharmacologique. Parce que les réactions sexuelles indésirables sont présumées sous-estimées volontairement de l'échelle de l'expérience sexuelle de l'Arizona (ASEX), une mesure validée conçue pour identifier les effets secondaires sexuels a été utilisée de manière prospective dans 4 essais adultes contrôlés par placebo [voir [voir [voir Études cliniques ]. The ASEX scale includes five questions that pertain to the following aspects of sexual function: 1) sex drive 2) ease of arousal 3) ABility to achieve erection (men) or lubrication (women) 4) ease of reaching orgasm et 5) orgasm satisfaction. Positive numbers signify a worsening of sexual function from baseline. Negative numbers signify an improvement from baseline level of sexual dysfunction from baseline which is commonly seen in depressed patients.

Dans ces essais, les patients masculins traités par des capsules à libération retardée de la duloxétine ont subi une dysfonction sexuelle significativement plus mesurée par le score total sur l'ASEX et la capacité d'atteindre l'orgasme que les patients masculins traités par placebo (voir tableau 5). Les patientes traitées par des capsules de déléaison de la duloxétine n'ont pas subi plus de dysfonctionnement sexuel que sur les patientes traitées par placebo mesurées par le score total de l'ASEX. Les prestataires de soins de santé devraient se renseigner régulièrement sur les éventuelles réactions indésirables sexuelles chez les patients traités par des capsules à libération retardée de duloxétine.

Tableau 5: Changement moyen des scores ASEX par sexe dans les essais pour adultes contrôlés par placebo MDD

Changements de signes vitaux chez les adultes

In placebo-controlled clinical trials across approved adult populations for change from baseline to endpoint duloxetine delayed-release capsules-treated patients had mean increases of 0.23 mm Hg in systolic blood pressure (SBP) and 0.73 mm Hg in diastolic blood pressure (DBP) compared to mean decreases of 1.09 mm Hg SBP and 0.55 mm Hg in DBP patients traités par placebo. Il n'y avait pas de différence significative dans la fréquence de pression artérielle élevée (3 visites consécutives) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Capsules à libération retardée de la duloxétine treatment for up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved adult populations typically caused a small increase in heart rate for change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in duloxetine delayed-release capsules-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Changements de laboratoire chez les adultes

Capsules à libération retardée de la duloxétine treatment in placebo-controlled clinical trials across approved adult populations was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK et alkaline phosphatase; Rare Des valeurs anormales transitoires modestes ont été observées pour ces analytes chez les patients traités par capsules à libération retardée de la duloxétine par rapport aux patients traités par placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. High bicarbonate cholesterol et ABnormal (high or low) potassium were observed more Fréquent dans les capsules à libération retardée de la duloxétine traitées par les patients traités par rapport aux patients traités par placebo.

Autres réactions indésirables observées lors de l'évaluation des essais cliniques de préchauffage et post-commercialisation des capsules à libération retardée de la duloxétine chez les adultes

Voici une liste des effets indésirables rapportés par les patients traités par des capsules à libération retardée de la duloxétine dans les essais cliniques. Dans les essais cliniques de toutes les populations adultes approuvées, 34756 patients ont été traités avec des capsules à libération retardée de la duloxétine. Sur ces 26,9% (9337) ont pris des capsules à libération retardée de la duloxétine pendant au moins 6 mois et 12% (4317) pendant au moins un an. La liste suivante n'est pas destinée à inclure les réactions (1) déjà répertoriées dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage (2) pour lequel une cause de médicament était éloignée (3) qui étaient si générales qu'elles étaient non informatives (4) qui n'étaient pas considérées comme ayant des implications cliniques significatives ou (5) qui se sont produites à un rythme égal à ou inférieur au placement. Les réactions sont classées par système corporel en fonction des définitions suivantes: Fréquent Les effets indésirables sont ceux qui se produisent chez au moins 1/100 patients; Rare Les effets indésirables sont ceux qui se produisent chez 1/100 à 1/1000 patients; Rare Les réactions sont celles qui se produisent chez moins de 1/1000 patients.

Troubles cardiaques - Fréquent : palpitations; Rare : Tachycardie d'infarctus du myocarde et cardiomyopathie Takotsubo.

Troubles de l'oreille et du labyrinthe - Fréquent : vertigo; Rare : Douleur de l'oreille et acouphènes.

Troubles endocriniens - Rare : hypothyroïdie.

Troubles oculaires - Fréquent : vision floue; Rare : Diplopie sèche et déficience visuelle.

Troubles gastro-intestinaux - Fréquent : flatulence; Rare : dysphagie éructation gastrite gastrite hémorragie halitose et stomatite; Rare : Ulcère gastrique.

Troubles généraux et conditions du site d'administration - Fréquent : Chills / Rigors; Rare : tombe en train de se sentir anormal pour une sensation de malaise chaude et / ou froide et une soif; Rare : perturbation de la marche.

Infections et infestations - Rare : gastro-entérite et laryngite.

L'augmentin et l'amoxicilline

Enquêtes - Fréquent : Le poids a augmenté le poids a diminué; Rare : Le cholestérol sanguin a augmenté.

Métabolisme et troubles nutritionnels - Rare : déshydratation et hyperlipidémie; Rare : Dyslipidémie.

Tissu musculo-squelettique et conjonctif Disorders - Fréquent : douleur musculo-squelettique; Rare : Terressage musculaire et contractions musculaires.

Troubles du système nerveux - Fréquent : Dysgeusia léthargie et paraesthésie / hypoesthésie; Rare : perturbation de l'attention dyskinésie myoclonie et sommeil de mauvaise qualité; Rare : Dysarthrie.

Troubles psychiatriques - Fréquent : rêves anormaux et troubles du sommeil; Rare : APATHIE BRuxisme Désorientation / État confusion Irritabilité Splances d'humeur et tentative de suicide; Rare : suicide terminé.

Troubles rénaux et urinaires - Fréquent : fréquence urinaire; Rare : Urgence de la miction de la dysurie nocturie polyurie et odeur d'urine anormale.

Système reproductif et troubles mammaires - Fréquent : anorgasmie / orgasme anormal; Rare : symptômes de ménopause dysfonctionnement sexuel et douleur testiculaire; Rare : Trouble menstruel.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires - Fréquent : douleur oropharyngée bâillonnant; Rare : resserrement de la gorge.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés - Fréquent : prurit; Rare : Dermatite de sueur froide contactez l'érythème accru tendance à meurtrir les sueurs nocturnes et la réaction de photosensibilité; Rare : Ecchymose.

Troubles vasculaires - Fréquent : Flush chaud; Rare : rinçage hypotension orthostatique et froideur périphérique.

Réaction indésirables Observed In Placebo-Controlled Clinical Trials In Patients pédiatriques

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition aux capsules à libération retardée de la duloxétine dans les essais pédiatriques de 10 semaines contrôlés par placebo pour MDD (n = 341) et GAD (n = 135). La population étudiée (n = 476) était âgée de 7 à 17 ans avec 42,4% d'enfants âgés de 7 à 11 ans 50,6% de femmes et 68,6% de blanc. Les patients ont reçu 30 à 120 mg par jour pendant les études de traitement aigu contrôlé par placebo. Des données supplémentaires proviennent du total total de 822 patients pédiatriques (âgés de 7 à 17 ans) avec 41,7% d'enfants âgés de 7 à 11 ans et 51,8% de femmes exposées à la duloxétine des capsules à libération retardée dans les essais cliniques de TDM et GAD jusqu'à 36 semaines dans lesquels la plupart des patients ont reçu 30 à 120 mg par jour. L'innocuité et l'efficacité de la saupoudrer de Drizalma n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) de douleur neuropathique périphérique ou de douleur musculo-squelettique chronique.

Base de données d'essais cliniques pédiatriques

Le profil indésirable de la réaction du médicament observé dans les essais cliniques pédiatriques chez les patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans était cohérent avec le profil indésirable de la réaction du médicament observé dans les essais cliniques adultes. On peut s'attendre à ce que les effets indésirables spécifiques des médicaments observés chez les patients adultes soient observés chez les patients pédiatriques [voir Effets indésirables ]. Le plus common (≥5% et twice placebo) adverse reactions observed in pediatric clinical trials include: nausée diarrhée diminution du poids et vertiges.

Réaction indésirables In Patients pédiatriques Aged 7 To 17 Years Old With MDD And GAD

Le tableau 6 fournit l'incidence des effets indésirables dans les essais contrôlés par le placebo pédiatrique du MDD et du GAD qui se sont produits chez 2% des patients traités par des capsules à libération de la duloxétine et avec une incidence supérieure au placebo. Drizalma Sprinkle n'est pas approuvée pour le traitement du MDD chez les patients pédiatriques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Tableau 6: Réactions indésirables: incidence de 2% ou plus et supérieure au placebo dans trois essais contrôlés par placebo de 10 semaines dans le MDD ^a et GAD ^b

D'autres réactions indésirables qui se sont produites à une incidence inférieure à 2% et ont été signalées par plus de capsules à libération retardée de duloloxétine que les patients traités par placebo dans les essais cliniques de TDM et de GAD pédiatriques incluent des rêves anormaux (y compris le cauchemar) anxiété en train MDD).

Les symptômes les plus fréquemment signalés après l'arrêt des capsules de délais de dizoxetine dans les essais cliniques pédiatriques ont inclus des étourdissements d'insomnie et des douleurs abdominales [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Croissance (taille et poids) chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans avec GAD et MDD

Diminution de l'appétit et weight loss have been observed in association with the use of SSRIs et SNRIs. Pediatric patients treated with duloxetine delayed-release capsules in clinical trials experienced a 0.1kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated patients. The proportion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the duloxetine delayed-release capsules group than in the placebo group (16% et 6% respectively). Subsequently over the 4- to 6-month uncontrolled extension periods duloxetine delayed-release capsules-treated patients on average trended toward recovery to their expected baseline weight percentile based on population data from age- et sex-matched peers.

Dans les études jusqu'à 9 mois, les patients pédiatriques traités par des capsules à libération retardée ont connu une augmentation de 1,7 cm en moyenne (augmentation de 2,2 cm chez les patients [7 à 11 ans] et 1,3 cm d'augmentation chez les patients [12 à 17 ans]). Bien que l'augmentation de la hauteur ait été observée au cours de ces études, une diminution moyenne de 1% du percentile de hauteur a été observée (diminution de 2% chez les patients [7 à 11 ans] et augmentation de 0,3% chez les patients [12 à 17 ans]). Le poids et la hauteur doivent être surveillés régulièrement chez les patients pédiatriques traités par Splinder Drizalma.

Des informations supplémentaires sur l'utilisation pédiatrique sont approuvées pour Cymbalta d'Eli Lilly et Company Inc. (capsules à libération retardée de la duloxétine). Cependant, en raison des droits d'exclusivité de marketing d'Eli Lilly et de Company Inc., ce produit médicamenteux n'est pas étiqueté avec ces informations pédiatriques.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des capsules de déléaison de la duloxétine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Réactions indésirables signalées depuis l'introduction du marché qui étaient temporellement liées au traitement des capsules à libération retardée de la duloxétine et non mentionnées ailleurs dans le marquage comprennent: l'agression et la colère de la pancréatite aiguë anaphylactique et la colère (en particulier en début de traitement ou après le traitement) Trouble extrapyramidal Galactorrhée Gynécologique Hallucinations Hyperglycémie hyperprolactinémie Hyperprolactinémie Hypertensive Crise Spascle Muscle Spasme Syndrome des jambes agitées Syndrome lors du traitement Arrêt de l'arrythmie supraventriculaire (lors du traitement discontinuation) Trismus et urticaire.

Interactions médicamenteuses for Drizalma Sprinkle

Les médicaments ayant des interactions cliniquement importantes avec Drizalma Sprinkle

Tableau 7: Interactions médicamenteuses cliniquement importantes

Abus de drogues et dépendance

Abus

Dans les études animales, la duloxétine n'a pas démontré de potentiel d'abus de type barbiturique (dépresseur). Bien que les capsules à libération retardée de la duloxétine n'aient pas été systématiquement étudiées chez l'homme pour son potentiel d'abus, il n'y avait aucune indication de comportement de recherche de médicaments dans les essais cliniques. Cependant, il n'est pas possible de prédire sur la base de l'expérience préalable à la mise en œuvre de la mesure dans laquelle un médicament actif du SNC sera mal utilisé pour détourner et / ou maltraité une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement les patients pour des antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients en les observant de près pour des signes de mauvaise utilisation ou d'abus de capsules à libération de la duloxétine (par exemple, le développement d'une incréments de tolérance du comportement de recherche de drogues dose).

Dépendance

Dans les études de dépendance aux médicaments, la duloxétine n'a pas démontré de potentiel de production de dépendance chez le rat.

Avertissements pour Drizalma Sprinkle

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Drizalma Sprinkle

Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes

Dans les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes antidépressives) qui comprenaient environ 77000 patients adultes et 4500 patients pédiatriques, l'incidence des pensées suicidaires et des comportements chez les patients traités par antidépresseurs est plus élevé que les patients traités par placebo. Il y avait une variation considérable du risque de pensées et de comportements suicidaires entre les médicaments, mais il y avait un risque accru identifié chez les jeunes patients pour la plupart des médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de pensées et de comportements suicidaires à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée dans le MDD. Les différences médicamenteuses dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1000 patients traités sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Différences de risque du nombre de patients de pensées suicidaires et de comportement dans les essais contrôlés par placebo d'antidépresseurs chez les patients pédiatriques et adultes

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants adolescents et les jeunes adultes s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes atteints de TDM que les antidépresseurs retardent la récidive de la dépression et que la dépression elle-même est un facteur de risque de pensées et de comportements suicidaires.

Surveillez tous les patients traités aux antidépresseurs pour toute indication pour l'aggravation clinique et l'émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier au cours des premiers mois de traitement médicamenteux et à des moments de dosage. Conseiller les membres de la famille ou les soignants des patients à surveiller les changements de comportement et à alerter le fournisseur de soins de santé. Envisagez de changer le régime thérapeutique, notamment l'arrêt peut-être de l'arrêt de Drizalma chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve des pensées ou des comportements suicidaires émergents.

Hépatotoxicité

Il y a eu des rapports d'insuffisance hépatique parfois mortels chez les patients traités par des capsules de déléaison de la duloxétine. Ces cas se sont présentés sous forme d'hépatite avec une hépatomégalie de douleur abdominale et une élévation des niveaux de transaminase à plus de vingt fois la limite supérieure de la normale (ULN) avec ou sans jaunisse reflétant un schéma mixte ou hépatocellulaire de lésion hépatique. Arrêter le drizalma saupoudrer chez les patients qui développent une ictorces ou d'autres preuves de dysfonctionnement du foie cliniquement significatif et ne reprennent pas à moins qu'une autre cause ne puisse être établie.

Des cas de jaunisse cholestatique avec une élévation minimale des niveaux de transaminase ont également été signalés. D'autres rapports post-marketing indiquent que des transaminases élevées bilirubine et phosphatase alcaline se sont produites chez des patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose.

Les capsules à libération retardée de la duloxétine ont augmenté le risque d'élévation des taux sériques de transaminase dans les essais cliniques du programme de développement. Les élévations de la transaminase hépatique ont entraîné l'arrêt de 0,3% (92/34756) des patients traités par capsules à libération de duloxétine. Chez la plupart des patients, le délai médian de détection de l'élévation de la transaminase était d'environ deux mois. Dans les essais contrôlés par un placebo adulte dans toute indication pour les patients atteints de valeurs d'ALT de base normales et anormales ALT> 3 fois, la limite supérieure de la normale s'est produite chez 1,25% (144/11496) de la capsulest de la duloxétine par rapport aux patients traités par 0,45% (39/8716). Dans les études contrôlées par placebo adultes avec des capsules à libération retardée de la duloxétine utilisant une conception de dose fixe, il y avait des preuves d'une relation de réponse à la dose pour l'élévation de l'ALT et de l'AST> 3 fois l'uln et> 5 fois l'uln respectivement.

Parce qu'il est possible que la duloxétine et l'alcool puissent interagir pour provoquer des lésions hépatiques ou que la duloxétine puisse aggraver la saupoute préexistante d'une maladie hépatique de la maladie du foie ne doit pas être prescrite aux patients présentant une consommation substantielle d'alcool ou des preuves d'une maladie hépatique chronique.

Hypotension orthostatique chute et syncope

Des chutes d'hypotension orthostatiques et une syncope ont été signalées chez les patients traités avec le dosage des capsules à libération retardée de la duloxétine recommandée. La syncope et l'hypotension orthostatiques ont tendance à se produire au cours de la première semaine de traitement, mais peuvent se produire à tout moment pendant le traitement de Drizalma Sprinkle, en particulier après l'augmentation de la dose. Le risque de chute semble être lié au degré de diminution orthostatique de la pression artérielle (PA) ainsi qu'à d'autres facteurs qui peuvent augmenter le risque sous-jacent de chutes.

Dans une analyse des patients de tous les essais contrôlés par placebo, les patients traités par des capsules de déléaison de la duloxétine ont signalé un taux de chutes plus élevé par rapport aux patients traités par placebo. Le risque semble être lié à la présence d'une diminution orthostatique de la PA. Le risque de diminution de la PA peut être plus élevé chez les patients prenant des médicaments concomitants qui induisent une hypotension orthostatique (comme les anti-hypertensives) ou sont de puissants inhibiteurs du CYP1A2 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ] et chez les patients prenant du drizalma saupoudrer à des doses supérieures à 60 mg par jour. Considérons la réduction de la dose ou l'arrêt de la saupoudrer de Drizalma chez les patients qui éprouvent des chutes d'hypotension orthostatiques symptomatiques et / ou une syncope pendant la thérapie de sprincel Drizalma.

Le risque de chute semblait également être proportionnel au risque sous-jacent de chutes d'un patient et semblait augmenter régulièrement avec l'âge. Comme les patients gériatriques ont tendance à avoir un risque sous-jacent plus élevé de chutes en raison d'une prévalence plus élevée de facteurs de risque tels que l'utilisation de plusieurs comorbidités médicales et des troubles de la marche, l'impact de l'augmentation de l'âge n'est pas clair. Les chutes avec de graves conséquences, notamment des fractures et des hospitalisations, ont été signalées avec l'utilisation de capsules à libération retardée de la duloxétine [voir [voir Effets indésirables ].

Syndrome de Seroton

Les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noraiséphrine (SNRI) et les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), y compris la saupoudrer de Drizalma, peuvent précipiter le syndrome de la sérotonine une condition potentiellement mortelle. Le risque est augmenté avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les antidépresseurs tricycliques tripycliques fentanyl lithium tramadol meépéridine méthadone tryptophane buspirone amphétamines et le wort de Saint Contre-indications Interactions médicamenteuses ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular symptoms (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and gastrointestinal symptoms (e.g. nausea vomiting diarrhée).

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L'utilisation concomitante de Drizalma Splinking avec un antidépresseur MAOI est contre-indiquée. De plus, n'initiez pas la saupoudrer de Drizalma chez un patient qui est traité avec des MAOI tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Aucun rapport ne concernait l'administration de bleu de méthylène par d'autres itinéraires (comme les comprimés oraux ou l'injection de tissus locaux). S'il est nécessaire d'initier un traitement avec un maoi tel que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant le drizalma Sprinkle Arrêt de Drizalma Sprinkle avant de déclencher un traitement avec le maoi [voir Contre-indications Interactions médicamenteuses ].

Surveillez tous les patients qui prennent une saupoudrer de Drizalma pour l'émergence du syndrome de la sérotonine. Arrêtez le traitement avec des capsules de saupoudrer drizalma immédiatement si les symptômes ci-dessus se produisent et déclenchent un traitement symptomatique favorable. Si l'utilisation concomitante de Drizalma, saupoudrer d'autres médicaments sérotoninergiques, est cliniquement justifiée, informer les patients du risque accru de syndrome de sérotonine et de surveiller les symptômes.

Risque accru de saignement

Les médicaments qui interfèrent avec l'inhibition du recaptage de la sérotonine, y compris la saupoudrer de Drizalma, peuvent augmenter le risque d'événements de saignement. L'utilisation concomitante de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens de l'aspirine (AINS) warfarine et d'autres anti-coagulants peut ajouter à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (contrôle cas-témoins et cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Une étude post-marketing a montré une incidence plus élevée d'hémorragie post-partum chez les mères prenant la duloxétine. D'autres événements de saignement liés aux ISRS et à l'utilisation des SNRI ont varié des hémorragies d'hématomes ecchymoses et de Petechiae aux hémorragies potentiellement mortelles.

Informer les patients du risque accru de saignement associé à l'utilisation concomitante de la saupoudrer de Drizalma et des AINS aspirine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation [voir Interactions médicamenteuses ].

Réactions de la peau sévères

Des réactions cutanées sévères, notamment l'érythème multiforme et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), peuvent se produire avec la saupoudrer de Drizalma. Le taux de déclaration des SJ associés à l'utilisation de la duloxétine dépasse le taux d'incidence des antécédents de la population générale pour cette grave réaction cutanée (1 à 2 cas par million d'années). Le taux de déclaration est généralement accepté comme une sous-estimation en raison de la sous-déclaration.

Drizalma Sprinkle should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions or any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Syndrome d'arrêt

Les symptômes d'arrêt ont été systématiquement évalués chez les patients prenant de la duloxétine. Après l'arrêt brusque ou effilé dans les essais cliniques contrôlés par un placebo adulte, les symptômes suivants se sont produits à 1% ou plus et à un taux significativement plus élevé chez les patients traités par la duloxétine par rapport à ceux qui interrompent l'irritabilité du placebo: l'hyperhidross de la palette d'insomnia anxieux.

Les réactions indésirables après l'arrêt des antidépresseurs sérotonergiques, en particulier après l'arrêt abrupte, incluent: les nausées transpirant l'irritabilité de l'humeur dysphorique Agitation Drizzineux Perturbations sensorielles (par exemple, les patesthésies telles que les sensations de choc électrique) Tremor Confusion Confusion Léthargy Lethargy Lability Insistation Hypumanie tinnitus et seizures.

Surveillez les patients pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement avec Drizalma Sprinkle [voir Posologie et administration ]. A gradual reduction in dosage rather than ABrupt cessation is recommended whenever possible. If intolerABle symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment then resuming the previously prescribed dose may be considered. Subsequently the healthcare provider may continue decreasing the dose but at a more gradual rate [see Posologie et administration ].

Activation de la manie / hypomanie

Chez les patients avec trouble bipolaire Traiter un épisode dépressif avec Drizalma Sprinkle ou un autre antidépresseur peut précipiter un épisode mixte / maniaque. Dans les essais cliniques contrôlés chez les patients adultes atteints de troubles dépressifs majeurs souffrant de troubles bipolaires, ont été généralement exclus; Cependant, des symptômes de manie ou d'hypomanie ont été signalés chez 0,1% des patients traités par des capsules à libération retardée de duloxétine. Aucune activation de manie ou d'hypomanie n'a été signalée dans la fibromyalgie DPNP GAD ou les essais contrôlés par la douleur musculo-squelettique chronique.

Avant de lancer un traitement avec des patients atteints d'écran Drizalma Sprinkle pour tout antécédent personnel ou familial de manie du trouble bipolaire ou d'hypomanie.

Glaucome d'angle

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, y compris la saupoudrer de Drizalma, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient avec des angles anatomiquement étroits qui n'ont pas d'iridectomie brevet. Évitez l'utilisation d'antidépresseurs, notamment le drizalma, la saupoudrer chez les patients avec des angles anatomiquement étroits.

Crises

La duloxétine n'a pas été systématiquement évaluée chez les patients atteints d'un trouble de crise et ces patients ont été exclus des études cliniques. Dans les crises / convulsions cliniques contrôlées par placebo adultes, se sont produites dans 0,02% (3/12722) des patients traités par des capsules à libération de la duloxétine et 0,01% (1/9513) des patients traités par placebo. Drizalma Sprinkle doit être prescrite de soins chez les patients ayant des antécédents de trouble de crise.

Augmentation de la pression artérielle

Dans les essais cliniques contrôlés par un placebo adulte à travers les populations adultes approuvées, du traitement de base au point de base de la duloxétine, a été associée à des augmentations moyennes de 0,5 mm Hg dans la pression artérielle systolique et à 0,8 mm Hg dans la pression artérielle diastolique par rapport à des diminutions moyennes de 0,6 mm Hg systolique et 0,3 mm de Hg diastolique chez les patients traités par placebo. Il n'y avait pas de différence significative dans la fréquence de pression artérielle élevée (3 visites consécutives).

Les patients recevant une pincée de Drizalma devraient avoir une surveillance régulière de la pression artérielle, car une augmentation de la pression artérielle a été observée dans les études cliniques [voir Effets indésirables ]. Pre-existing hypertension should be controlled before initiating treatment with Drizalma Sprinkle. Caution should be exercised in treating patients with pre-existing hypertension cardiovascular or cerebrovascular conditions that might be compromised by increases in blood pressure.

Les augmentations de la pression artérielle soutenue pourraient avoir des conséquences néfastes. Pour les patients qui éprouvent une augmentation soutenue de la pression artérielle lors de la réception de Drizalma, une réduction de la dose ou un arrêt doit être envisagée [voir Effets indésirables Interactions médicamenteuses ].

Interactions médicamenteuses cliniquement importantes

Le CYP1A2 et le CYP2D6 sont responsables du métabolisme de la duloxétine.

Potentiel pour les autres médicaments à affecter le drizalma Sprinkle

Inhibiteurs du CYP1A2

Évitez l'utilisation concomitante de Drizalma Sprinkle avec de puissants inhibiteurs du CYP1A2 [voir Interactions médicamenteuses ].

Inhibiteurs du CYP2D6

L'utilisation concomitante de Drizalma Sprinkle avec de puissants inhibiteurs du CYP2D6 devrait et entraînerait des concentrations plus élevées (en moyenne de 60%) de la duloxétine [voir Interactions médicamenteuses ].

Potentiel pour que Drizalma Sprinkle affecte d'autres médicaments

Médicaments métabolisés par CYP2D6

La co-administration de Drizalma Splinder de médicaments largement métabolisés par le CYP2D6 et qui ont un indice thérapeutique étroit, y compris certains antidépresseurs (antidépresseurs tricycliques [TCAS] tels que les phénothéazines de la nortriptyline (e.g.pamenotheide) doivent être approchées de type 1 prudence. Les concentrations plasmatiques de TCA peuvent devoir être surveillées et la dose du TCA peut être réduite si un TCA est co-administré avec une pincée Drizalma. En raison du risque d'arythmies ventriculaires graves et de mort subite potentiellement associées à des taux plasmatiques élevés de thioridazine drizalma, et de thioridazine ne doit pas être co-administré [voir Interactions médicamenteuses ].

Autres interactions médicamenteuses cliniquement importantes

Alcool

L'utilisation de Drizalma Sprinklem en concomitance avec une forte consommation d'alcool peut être associée à de graves lésions hépatiques. Pour cette raison AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Lorsque la duloxétine et l'éthanol ont été administrés à plusieurs heures d'intervalle, de sorte que les concentrations maximales de chacun coïncidaient la duloxétine n'augmente pas l'altération des compétences mentales et motrices causées par l'alcool.

Dans la base de données sur les essais cliniques de la duloxetine, trois patients traités par la duloxétine ont eu des lésions hépatiques telles que manifestées par les élévations ALT et total de bilirubine avec des preuves d'obstruction. Une utilisation substantielle d'éthanol intercurrente était présente dans chacun de ces cas et cela peut avoir contribué aux anomalies vues [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Médicaments d'acteur du SNC

Étant donné les effets primaires du SNC de la Duloxetine Drizalma, la pincée doit être utilisée avec prudence lorsqu'elle est prise en combinaison avec ou substituée à d'autres médicaments à action centrale, y compris ceux avec un mécanisme d'action similaire [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Hyponatrémie

Hyponatrémie may occur as a result of treatment with SSRIs et SNRIs including Drizalma Sprinkle. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Geriatric patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs et SNRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. Discontinuation of Drizalma Sprinkle should be considered in patients with symptomatic hyponatremia et appropriate medical intervention should be instituted.

Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent la difficulté des maux de tête à concentrer les troubles de la mémoire la faiblesse et l'instaterie qui peuvent entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves et / ou aigus ont été inclus l'hallucination Syncope Séizure Arrêt respiratoire du coma et décès.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

L'expérience clinique avec les capsules à libération retardée de la duloxétine chez les patients atteints de maladies systémiques concomitantes est limitée. Il n'y a aucune information sur l'effet que les modifications de la motilité gastrique peuvent avoir sur la stabilité du revêtement entérique de Drizalma saupoudrer. Dans des conditions extrêmement acides, la duloxétine non protégées par le revêtement entérique peut subir une hydrolyse pour former du naphtol. La prudence est avisée dans l'utilisation de la saupoudrer de Drizalma chez les patients souffrant de conditions qui peuvent ralentir la vidange gastrique (par exemple, certains diabétiques).

Drizalma Sprinkle has not been systematically evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstABle coronary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product’s premarketing testing.

Trouble hépatique

Évitez d'utiliser chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal grave

Évitez d'utiliser chez les patients atteints d'une sévère trouble rénal DFG <30 mL/minute. Increased plasma concentration of duloxetine et especially of its metABolites occur in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Contrôle glycémique chez les patients diabétiques

Comme observé dans les essais DPNP, les capsules à libération retardée du DPNP ont aggravé le contrôle glycémique chez certains patients atteints de diabète. Dans trois essais cliniques de duloloxétine, des capsules à libération retardée pour la gestion de la douleur neuropathique associée à la neuropathie périphérique diabétique [voir Études cliniques ] La durée moyenne du diabète était d'environ 12 ans, la glycémie à jeun de base moyenne était de 176 mg / dL et l'hémoglobine A1C de base moyenne (HbA1c) était de 7,8%. Au cours de la phase de traitement aigu de 12 semaines de ces études, les capsules à libération retardée de la duloxétine ont été associées à une faible augmentation de la glycémie à jeûne moyenne par rapport au placebo. Dans la phase d'extension de ces études qui a duré jusqu'à 52 semaines, la glycémie à jeun moyenne a augmenté de 12 mg / dL dans le groupe de capsules à libération retardée de la duloxétine et a diminué de 11,5 mg / dl dans le groupe de soins de routine. L'HbA1c a augmenté de 0,5% dans le groupe de libération retardée de la duloxétine et de 0,2% dans le groupe de soins de routine.

Hésitation et rétention urinaires

Drizalma Sprinkle is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Drizalma Sprinkle consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

Dans une expérience post-marketing, des cas de rétention urinaire ont été observés. Dans certains cas de rétention urinaire associés à la duloxétine, des capsules à libération retardée utilisent l'hospitalisation et / ou le cathétérisme.

Dysfonctionnement sexuel

L'utilisation de SNRI, y compris la saupoudrer de Drizalma, peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel [voir Effets indésirables ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido et erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido et delayed or ABsent orgasm.

Il est important pour les prescripteurs de se renseigner sur la fonction sexuelle avant le début de Drizalma Sprinkle et de se renseigner spécifiquement sur les changements de fonction sexuelle pendant le traitement, car la fonction sexuelle peut ne pas être signalée spontanément. Lors de l'évaluation des changements dans la fonction sexuelle, l'obtention d'une histoire détaillée (y compris le moment de l'apparition des symptômes) est important car les symptômes sexuels peuvent avoir d'autres causes, y compris le trouble psychiatrique sous-jacent. Discutez des stratégies de gestion potentielles pour aider les patients à prendre des décisions éclairées sur le traitement.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions pour une utilisation ).

Pensées et comportements suicidaires

Conseillez les patients de leurs familles et de leurs soignants pour rechercher l'émergence d'idées et de comportements suicidaires, en particulier pendant le traitement et lorsque la dose est ajustée ou vers le bas et leur demande de signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Informer les patients que des problèmes hépatiques graves parfois mortels ont été signalés chez les patients traités par des capsules à libération retardée de la duloxétine. Demandez aux patients de parler à leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des démangeaisons de la douleur du ventre supérieure droite urine foncée ou des yeux jaunes tout en prenant une saupoudrer de Drizalma qui peut être des signes de problèmes hépatiques. Demandez aux patients de parler à leur fournisseur de soins de santé de leur consommation d'alcool. L'utilisation de Drizalma Splinder de forte consommation d'alcool peut être associée à des lésions hépatiques graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Alcool

Bien que les capsules à libération retardée de la duloxétine n'augmentent pas l'altération des compétences mentales et motrices causées par la consommation d'alcool de Drizalma, la saupoudrer concomitante avec une forte consommation d'alcool peut être associée à de graves lésions hépatiques. Pour cette raison AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Hypotension orthostatique chute et syncope

Conseiller les patients sur le risque de chutes et de syncope d'hypotension orthostatiques, en particulier pendant la période d'utilisation initiale et l'escalade de dose ultérieure et en association avec l'utilisation de médicaments concomitants qui pourraient potentialiser l'effet orthostatique de la saupoudrer de Drizalma [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de Seroton

Attention aux patients du risque de syndrome de la sérotonine avec l'utilisation concomitante de Drizalma Sprinkle et d'autres agents sérotoninergiques, y compris les antidépresseurs tricycliques Tricycliques, les amphétamines tryppirones au lithium et le saint Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Advise patients of the signs and symptoms associated with serotonin syndrome that may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular changes (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and/or gastrointestinal symptoms (par exemple, les nausées vomissent la diarrhée). Attention aux patients de demander des soins médicaux immédiatement s'ils éprouvent ces symptômes.

Risque accru de saignement

Attention aux patients sur l'utilisation concomitante de Drizalma Sprinkle et AINS ASpirine Warfarine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation depuis la combinaison de l'utilisation de médicaments psychotropes qui interfèrent avec le recapture de la sérotonine et ces agents ont été associés à un risque accru de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions de la peau sévères

ATTENTION Les patients que Drizalma Sprinkle peuvent provoquer de graves réactions cutanées.

Cela peut devoir être traité dans un hôpital et peut être mortel. Conseiller aux patients d'appeler leur médecin immédiatement ou d'obtenir une aide d'urgence s'ils ont des cloques cutanées qui épluchent des plaies d'éruption dans leurs ruches en bouche ou toute autre réaction allergique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Arrêt du traitement

Instruire les patients que l'arrêt de la saupoudrer de Drizalma peut être associé à des symptômes tels que les étourdisseurs pour les maux de tête nausées diarrhée patesthésie Irritabilité Vomit d'insomnie Hyperhidrose et de fatigue de l'insomnie et ne doit pas modifier leur régime de dosage ou arrêter de prendre une saupoudrer Drizalma sans consulter leur fournisseur de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Activation de la manie ou de l'hypomanie

Dépister adéquatement les patients présentant des symptômes dépressifs pour le risque de trouble bipolaire (par exemple, les antécédents familiaux de trouble bipolaire du suicide et de dépression) avant de déclencher un traitement par une pincée Drizalma. Conseiller aux patients de signaler tout signe ou symptôme d'une réaction maniaque, comme une énergie considérablement augmentée, des troubles graves de couchage de la course de course de la course pour parler de plus ou plus vite que d'habitude des idées inhabituellement grandes et un bonheur ou une irritabilité excessive [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Glaucome d'angle

Conseiller les patients que la prise de la saupoudrer de Drizalma peut provoquer une légère dilatation pupillaire qui, chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome d'angle. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à l'angle-clôture lors du diagnostic peut être traité définitivement avec l'iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome d'angle-clôture. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à l'angle-clôture et ont une procédure prophylactique (par exemple l'iridectomie) s'ils sont sensibles [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Crises

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils ont des antécédents de trouble des crises [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets sur la pression artérielle

ATTENTION Les patients que Drizalma Sprinkle peuvent provoquer une augmentation de la pression artérielle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre car il existe un potentiel d'interactions [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Hyponatrémie

Conseillez les patients que l'hyponatrémie a été signalée à la suite d'un traitement avec des SNRI et des ISRS, y compris des capsules à libération retardée de la duloxétine. Conseiller les patients des signes et symptômes de l'hyponatrémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Maladies concomitantes

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé de toutes leurs conditions médicales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hésitation et rétention urinaires

Drizalma Sprinkle are in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dysfonctionnement sexuel

Informer les patients que l'utilisation de la saupoudrer de Drizalma peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel chez les patients masculins et féminins. Informer les patients qu'ils devraient discuter de tout changement dans la fonction sexuelle et les stratégies de gestion potentielles avec leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

• Conseillez des femmes enceintes d'informer leur fournisseur de soins de santé si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Drizalma Sprinkle.
• Conseillez les patients que la saupoudrer de Drizalma peut augmenter le risque de complications néonatales nécessitant un soutien respiratoire prolongé et une alimentation des tubes.
• Conseillez les femmes enceintes qu'il existe un risque de rechute avec l'arrêt des antidépresseurs.
• Conseiller les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à la duloxétine pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes allaitées à l'aide de Drizalma Sprinkle pour surveiller les nourrissons pour une mauvaise alimentation et une mauvaise prise de poids et pour demander des soins médicaux si elles remarquent ces signes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interférence avec la performance psychomotrice

Drizalma Sprinkle may be associated with sedation et vertiges. Therefore caution patients ABout operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonABly certain that Drizalma Sprinkle therapy does not affect their ABility to engage in such activities.

Ce produit ou son utilisation peut être couvert par un ou plusieurs brevets américains, y compris les brevets américains n ° 9839626, en plus d'autres, y compris les brevets en attente.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

La duloxétine a été administrée dans le régime alimentaire à des souris et des rats pendant 2 ans.

Chez les souris femelles recevant de la duloxétine à 140 mg / kg / jour (3 fois le MRHD de 120 mg / jour donnée aux enfants sur une base de mg / m²), il y avait une incidence accrue d'adénomes et de carcinomes hépatocellulaires. La dose de non-effet était de 50 mg / kg / jour (1 fois le MRHD donné aux enfants). L'incidence tumorale n'a pas été augmentée chez les souris mâles recevant de la duloxétine à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (2 fois le MRHD donné aux enfants).

Chez les rats, les doses alimentaires de duloxétine jusqu'à 27 mg / kg / jour chez les femmes (1 fois le MRHD donné aux enfants) et jusqu'à 36 mg / kg / jour chez les hommes (NULL,4 fois le MRHD donné aux enfants) n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs.

Mutagenèse

La duloxétine n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro (test Ames) et n'était pas clastogène dans un test d'aberration chromosomique in vivo dans les cellules de la moelle osseuse de la souris. De plus, la duloxétine n'était pas génotoxique dans un essai de mutation de gène avant mammifère in vitro dans les cellules de lymphome de souris ou dans un test de synthèse d'ADN non réglée in vitro (UDS) dans les hépatocytes de rat primaire et n'a pas induit un échange chromatide sœur dans la moelle osseuse du hamster chinois in vivo.

Altération de la fertilité

La duloxétine administrée par voie orale à des rats mâles ou femelles avant et tout au long de l'accouplement à des doses allant jusqu'à 45 mg / kg / jour (3 fois la MRHD donnée aux adolescents sur une base de mg / m²) n'a pas modifié l'accouplement ou la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux antidépresseurs pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en appelant le National Grossancy Registry for Antidepresseurs au 1-844-405-6185 ou en visitant en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregngancyregistry/antidepressants/

Résumé des risques

Les données d'une étude de cohorte rétrospective post-commercialisation indiquent que l'utilisation de la duloxétine dans le mois précédant la livraison peut être associée à un risque accru d'hémorragie post-partum. Les données de la littérature publiée et d'une étude de cohorte rétrospective du marché postal n'ont pas identifié de risque clair associé au médicament de malformations congénitales ou d'autres résultats de développement défavorables (voir Données ). There are risks associated with untreated depression in pregnancy et with exposure to SNRIs et SSRIs including Drizalma Sprinkle during pregnancy (see Considérations cliniques ).

Chez le rat et les lapins traités avec de la duloxétine pendant la période d'organogenèse, les poids fœtaux ont été diminués, mais il n'y avait aucune preuve d'effets de développement à des doses allant jusqu'à 3 et 6 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 120 mg / jour donnée aux adolescents sur une base Mg / m². Lorsque la duloxétine a été administrée par voie orale à des rats enceintes tout au long de la gestation et de la lactation, les poids des chiots à la naissance et la survie des PUP à 1 jour post-partum ont diminué à une dose 2 fois la MRHD donnée aux adolescents sur une base de mg / m². À cette dose, les comportements de chiot cohérents avec une réactivité accrue telle qu'une réponse accrue de sursaut au bruit et une diminution de l'habituation de l'activité locomotrice ont été observées. La croissance de l'après-semestre n'a pas été affectée négativement.

L'estimation du risque de fond des principales malformations congénitales et une fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Les femmes qui ont interrompu les antidépresseurs pendant la grossesse sont plus susceptibles de subir une rechute de dépression majeure que les femmes qui ont continué les antidépresseurs. Cette constatation provient d'une étude longitudinale prospective qui a suivi 201 femmes enceintes ayant des antécédents de troubles dépressifs majeurs qui étaient euthymiques et prenaient des antidépresseurs au début de la grossesse. Considérez le risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou de la modification du traitement avec des médicaments antidépresseurs pendant la grossesse et le post-partum.

Les femmes enceintes atteints de fibromyalgie courent un risque accru de résultats indésirables maternels et infantiles, y compris la rupture prématurée prématurée des membranes naissances prématurées petites pour l'âge gestationnel de la croissance intra-utérine restreint perturbation placentaire et la thrombose veineuse. On ne sait pas si ces résultats maternels et fœtaux défavorables sont le résultat direct de la fibromyalgie ou d'autres facteurs comorbides.

Effets indésirables maternels

L'utilisation de Drizalma Sprinkle dans le mois précédant la livraison peut être associée à un risque accru d'hémorragie post-partum [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réaction indésirable fœtale / néonatal

Les nouveau-nés exposés à la duloxétine et à d'autres SNRI ou ISRS à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant un soutien respiratoire prolongé à l'hospitalisation et une alimentation du tube. De telles complications peuvent survenir immédiatement à la livraison. Les résultats cliniques rapportés ont inclus la détresse respiratoire cyanose des crises d'apnée des apnées de température difficulté difficulté à vomir de l'hypoglycémie hypotonie hypertonie hyperréflexie tremblement d'irritabilité et de pleurs constants. Ces résultats sont cohérents avec un effet toxique direct des SNRI ou des ISRS, soit peut-être un syndrome d'arrêt du médicament. Il convient de noter que dans certains cas, l'image clinique est cohérente avec le syndrome de la sérotonine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données

Données humaines

Données from a postmarketing retrospective claims-based cohort study found an increased risk for postpartum hemorrhage among 955 pregnant women exposed to duloxetine in the last month of pregnancy compared to 4128460 unexposed pregnant women (adjusted relative risk: 1.53; 95% CI: 1.08-2.18). The same study did not find a clinically meaningful increase in the risk for major birth defects in the comparison of 2532 women exposed to duloxetine in the first trimester of pregnancy to 1284827 unexposed women after adjusting for several confounders. Methodologic limitations include possible residual confounding misclassification of exposure et outcomes lack of direct measures of disease severity et lack of information ABout alcohol use nutrition et over-the-counter medication exposures.

Données sur les animaux

Dans les études de reproduction animale, la duloxétine a eu des effets néfastes sur le développement embryonnaire / fœtal et postnatal.

When duloxetine was administered orally to pregnant rats and rabbits during the period of organogenesis there was no evidence of malformations or developmental variations at doses up to 45 mg/kg/day (3 and 6 times respectively the MRHD of 120 mg/day given to adolescents on a mg/m² basis. However fetal weights were decreased at this dose with a no-effect dose of 10 mg/kg/day (approximativement égal au MRHD chez le rat et 2 fois le MRHD chez les lapins).

Lorsque la duloxétine a été administrée par voie orale à des rats enceintes tout au long de la gestation et de la lactation, la survie des chiots à 1 jour post-partum et les poids corporels de chiot à la naissance et pendant la période de lactation a été diminué à une dose de 30 mg / kg / jour (2 fois le MRHD donné aux adolescents sur une base Mg / m²); La dose sans effet était de 10 mg / kg / jour. De plus, des comportements cohérents avec une réactivité accrue telle que l'augmentation de la réponse de sursaut au bruit et la diminution de l'habituation de l'activité locomotrice ont été observées chez les chiots après une exposition maternelle à 30 mg / kg / jour. La croissance après le sevrage et les performances reproductives de la descendance n'ont pas été affectées négativement par le traitement maternel de la duloxétine.

Lactation

Résumé des risques

Données from the published literature report the presence of duloxetine in human milk (see Données ). There are reports of sedation poor feeding et poor weight gain in infants exposed to duloxetine through breast milk (see Considérations cliniques ). There are no data on the effect of duloxetine on milk production. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Drizalma Sprinkle et any potential adverse effects on the breastfed child from Drizalma Sprinkle or from the underlying maternal condition.

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés à la saupoudrer de Drizalma doivent être surveillés pour une mauvaise alimentation et un mauvais gain de poids.

Données

La disposition de la duloxétine a été étudiée chez 6 femmes allaitantes qui ont été au moins 12 semaines post-partum et avaient choisi de sevrer leurs nourrissons. Les femmes ont reçu 40 mg de capsules à libération retardée de duloxétine deux fois par jour pendant 3,5 jours. La concentration maximale mesurée dans le lait maternel s'est produite à une médiane de 3 heures après la dose. La quantité de duloxétine dans le lait maternel était d'environ 7 mcg / jour pendant cette dose; La dose quotidienne estimée quotidienne était d'environ 2 mcg / kg / jour, ce qui représente moins de 1% de la dose maternelle. La présence de métabolites de duloxétine dans le lait maternel n'a pas été examinée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la saupoudrer de Drizalma ont été établies pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée (GAD) chez les patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans. L'innocuité et l'efficacité de la saupoudrer de Drizalma n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) de douleur neuropathique périphérique ou de douleur musculo-squelettique chronique.

Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées suicidaires et de comportement chez les patients pédiatriques. Surveillez tous les patients pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour une aggravation clinique et une émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier pendant les premiers mois de traitement ou en temps de changement de dosage - AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Perform regular monitoring of weight et growth in pediatric patients treated with Drizalma Sprinkle [see Effets indésirables ].

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Trouble anxieux généralisé

L'utilisation de Drizalma Sprinkle pour le traitement du GAD chez les patients de 7 à 17 ans est soutenue par un essai contrôlé par un placebo de 10 semaines (GAD-6). L'étude a inclus 272 patients pédiatriques atteints de GAD, dont 47% avaient 7 à 11 ans (53% avaient 12 à 17 ans). Les capsules à libération retardée de la duloxétine ont démontré une supériorité sur le placebo, mesurée par une plus grande amélioration de l'échelle d'évaluation de l'anxiété pédiatrique (PARS) pour le score de gravité du GAD [voir Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de Drizalma saupoudrer pour le traitement du GAD chez les patients pédiatriques de moins de 7 ans n'ont pas été établies.

Fibromyalgie

La sécurité et l'efficacité de Drizalma saupoudrer pour le traitement de la fibromyalgie chez les patients de moins de 13 ans n'ont pas été établies.

Des informations supplémentaires sur l'utilisation pédiatrique sont approuvées pour Cymbalta de Eli Lilly et Company Inc. (capsules à libération retardée de la duloxétine). Cependant, en raison des droits d'exclusivité marketing Eli Lilly et Company Inc., ce produit médicamenteux n'est pas étiqueté avec ces informations pédiatriques.

Trouble dépressif majeur

La sécurité et l'efficacité de la saupoudrer de Drizalma n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour le traitement du TDM. L'efficacité des capsules à libération retardée de la duloxétine n'a pas été démontrée dans deux essais contrôlés par un placebo de 10 semaines avec 800 patients pédiatriques atteints de MDD âgés de 7 à 17 ans atteints de MDD. Ni les capsules à libération retardée de la duloxétine ni un contrôle actif (approuvé pour le traitement du TDM pédiatrique) étaient supérieures au placebo.

Le plus Fréquent Les effets indésirables observés dans les essais cliniques ont inclus des maux de tête de nausée diminués et les douleurs abdominales. Une diminution de l'appétit et de la perte de poids ont été observées en association avec l'utilisation des ISRS et des SNRI. Données de toxicologie animale juvénile

L'administration de la duloloxétine aux jeunes rats du jour postnatal 21 (sevrage) au jour 90 postnatal (adulte) a entraîné une diminution des poids corporels qui ont persisté à l'âge adulte mais récupéré lorsque le traitement médicamenteux a été interrompu; Maturation sexuelle légèrement retardée (~ 1,5 jours) chez les femmes sans aucun effet sur la fertilité; et un retard dans l'apprentissage d'une tâche complexe à l'âge adulte qui n'a pas été observée après le traitement médicamenteux. Ces effets ont été observés à une dose élevée de 45 mg / kg / jour (2 fois le MRHD pour un enfant); Le niveau de non-effet était de 20 mg / kg / jour (≈1 fois le MRHD pour un enfant).

Utilisation gériatrique

Exposition gériatrique dans les essais cliniques préalables à la dulaloxétine des capsules à libération retardée

• Sur les 2418 patients des essais de TDM, 6% (143) étaient âgés de 65 ans ou plus.
• Sur les 1041 patients dans les essais CLBP, 21% (221) étaient âgés de 65 ans ou plus.
• Sur les 487 patients des essais OA, 41% (197) étaient âgés de 65 ans ou plus.
• Sur les 1074 patients des essais DPNP, 33% (357) avaient 65 ans ou plus.
• Sur les 1761 patients des essais FM, 8% (140) étaient âgés de 65 ans ou plus.

Dans le MDD GAD DPNP FM OA et les études CLBP, aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été généralement observée entre ces patients et les patients adultes plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre ces patients gériatriques et les patients adultes plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains patients âgés ne peut pas être exclue.

Les ISRS et les SNRI, y compris les capsules à libération retardée de la duloxétine, ont été associés à une hyponatrémie cliniquement significative chez les patients gériatriques qui peuvent être plus à risque pour cette réaction indésirable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans une analyse des données de tous les patients atteints de procès contrôlées par placebo traités par des capsules à libération retardée de duloxétine, ont signalé un taux de chutes plus élevé par rapport aux patients traités par placebo. Le risque accru semble être proportionnel au risque sous-jacent de chutes d'un patient. Le risque sous-jacent semble augmenter régulièrement avec l'âge. Comme les patients gériatriques ont tendance à avoir une prévalence plus élevée de facteurs de risque de chutes telles que les comorbidités médicales des médicaments et les troubles de la marche, l'impact de l'âge croissant à lui-même sur les chutes pendant le traitement avec des capsules à libération retardée de duloxétine n'est pas claire. Les chutes avec de graves conséquences, notamment les fractures osseuses et les hospitalisations, ont été signalées avec une utilisation de capsules à libération retardée de la duloxétine [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

La pharmacocinétique de la duloxétine après une seule dose de 40 mg a été comparée chez les femmes âgées en bonne santé (65 à 77 ans) et des femmes saines d'âge moyen (32 à 50 ans). Il n'y avait aucune différence dans le CMAX mais l'ASC de la duloxétine était quelque peu (environ 25%) plus élevée et la demi-vie environ 4 heures de plus chez les femmes âgées. Les analyses pharmacocinétiques de la population suggèrent que les valeurs typiques pour la clairance diminuent d'environ 1% pour chaque année entre 25 et 75 ans; Mais l'âge en tant que facteur prédictif ne représente qu'un petit pourcentage de variabilité entre les patients. L'ajustement posologique basé sur l'âge du patient adulte n'est pas nécessaire.

Genre

La demi-vie de la duloxétine est similaire chez les hommes et les femmes. L'ajustement posologique basé sur le sexe n'est pas nécessaire.

Statut de tabagisme

La biodisponibilité de la duloxétine (AUC) semble être réduite d'environ un tiers chez les fumeurs. Les modifications posologiques ne sont pas recommandées pour les fumeurs.

Course

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée pour étudier les effets de la race.

Trouble hépatique

Les patients atteints de troubles hépatiques cliniquement évidents ont diminué le métabolisme et l'élimination de la duloxétine. Après une seule dose de 20 mg de capsules à libération retardée de duloloxétine, 6 patients cirrhotiques présentant une déficience hépatique modérée (Class-Pugh de classe B) avaient une clairance plasmatique moyenne de la duloxétine d'environ 15% celle de l'âge et des sujets sains et sexistes avec une augmentation de 5 fois en exposition moyenne (UC). Bien que CMAX soit similaire aux normales chez les patients cirrhotiques, la demi-vie était environ 3 fois plus longue [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal grave

Des données limitées sont disponibles sur les effets de la duloxétine chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale (ESRD). Après une seule dose de 60 mg de Duloxetine CMAX et les valeurs AUC étaient environ 100% plus élevées chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale recevant une hémodialyse intermittente chronique que chez les sujets présentant une fonction rénale normale. La demi-vie d'élimination était cependant similaire dans les deux groupes. Les AUC des principaux métabolites circulants 4-hydroxy duloxétine glucuronide et 5-hydroxy 6-méthoxy duloxétine sulfate de sulfate largement excrété dans l'urine étaient environ 7 à 9 fois plus élevés et devraient augmenter davantage avec un dosage multiple. Les analyses de la population PK suggèrent que des degrés légers à modérés de déficience rénale (CRCL estimé 30 à 80 ml / min) n'ont aucun effet significatif sur le dégagement apparent de la duloxétine [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour Drizalma Sprinkle

Signes et symptômes

Dans l'expérience de la courrier postal, des résultats mortels ont été signalés pour des surdoses aiguës principalement avec des surdoses mixtes mais également avec de la duloxétine uniquement à des doses aussi faibles que 1000 mg. Les signes et symptômes de surdose (duloxétine seuls ou avec des médicaments mixtes) comprenaient la somnolence du syndrome de la sérotonine coma

Gestion de la surdose

Il n'y a pas d'antidote spécifique dans un surdosage de duloxétine, mais si le syndrome de la sérotonine s'ensuit un traitement spécifique (comme avec la cyproheptadine et / ou le contrôle de la température) peut être envisagé.

En cas de traitement de surdosage aigu, devrait être composé de ces mesures générales utilisées dans la gestion de la surdose avec tout médicament, comme assurer une oxygénation et une ventilation et surveillance du rythme cardiaque et des signes vitaux et vitaux. Le lavage gastrique avec un tube orogastrique à gros bore avec une protection appropriée des voies respiratoires si nécessaire peut être indiqué si elle est effectuée peu de temps après l'ingestion ou chez les patients symptomatiques. L'induction des vomissements n'est pas recommandée.

Le charbon activé peut être utile pour limiter l'absorption de la duloxétine du tractus gastro-intestinal. Il a été démontré que l'administration de charbon de bois activé diminue l'ASC et le CMAX par une moyenne d'astume, bien que certains patients aient un effet limité du charbon activé. En raison du grand volume de distribution de la diurèse forcée de la duloxétine, la diurèse forcée de la diurèse, l'héperfusion et la transfusion d'échange ne sont probablement bénéfiques.

Dans la gestion d'une surdose, la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments doit être prise en compte. Une prudence spécifique implique des patients qui surdosent une surdose avec des capsules à libération retardée de duloxétine et des antidépresseurs tricycliques. Dans un tel cas, une diminution de la clairance du tricyclique parent et / ou de son métabolite actif peut augmenter la possibilité de séquelles cliniquement significatives et prolonger le temps nécessaire à l'observation médicale étroite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. In case of an overdose consult a Certified Poison Control Center (1-800-222-1222 or www.poison.org) for up-to-date guidance et advice.

Contre-indications pour drinkle Sprinkle

L'utilisation de MAOI destinée à traiter les troubles psychiatriques avec une saupoudrer de Drizalma ou dans les 5 jours suivant l'arrêt du traitement avec la saupoudrer de Drizalma est contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de sérotonine. L'utilisation de Drizalma Sprinkle dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques est contre-indiqué [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Le démarrage de Drizalma saupoudrer chez un patient qui est traité avec des MAOI tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de sérotonine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Drizalma Sprinkle

Mécanisme d'action

Bien que les mécanismes exacts de la douleur centrale antidépresseurs et les actions anxiolytiques de la duloxétine chez l'homme soient inconnues, ces actions sont liées à sa potentialisation de l'activité sérotoninergique et noradrénergique dans le SNC.

Pharmacodynamique

Des études précliniques ont montré que la duloxétine est un puissant inhibiteur de la sérotonine neuronale et de la recapture de noradrénaline et un inhibiteur moins puissant de dopamine recapture. La duloxétine n'a pas d'affinité significative pour les récepteurs dopaminergiques cholinergiques adrénergiques cholinergiques et les récepteurs du glutamate opioïde et GABA in vitro. La duloxétine n'inhibe pas la monoamine oxydase (MAO).

Duloxetine is in a class of drugs known to affect urethral resistance [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Électrophysiologie cardiaque

L'effet des capsules à libération retardée de la duloxétine 160 mg et 200 mg administrées deux fois par jour (NULL,7 et 3,3 fois la posologie maximale recommandée respectivement) à l'état d'équilibre a été évaluée dans une étude de croisement bidirectionnelle en double sens randomisé chez 117 sujets féminins en bonne santé. Aucun prolongation d'intervalle QT n'a été détecté. Les capsules à libération retardée de la duloxétine semblent être associées au raccourcissement de QT dépendant de la concentration mais non cliniquement significatif.

Pharmacocinétique

Le chlorhydrate de duloloxétine pharnordé pharmacocinétique est proportionnel à la dose sur la gamme thérapeutique. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont généralement obtenues après 3 jours de dosage.

Absorption

Après les capsules à libération retardée orale de la duloxétine, l'administration du chlorhydrate de duloxétine est bien absorbée. La concentration plasmatique maximale de duloxétine est atteinte à 5 heures suivant l'administration de capsules à libération retardée de la duloxétine. Il y a un délai de 3 heures dans l'absorption et une augmentation d'un tiers de la clairance apparente de la duloxétine après une dose du soir par rapport à une dose matinale.

Effet de la nourriture

Comparé à l'administration à jeûne Administration de l'administration riche en cames élevées en calories (contenant environ 150 kcal de la protéine 250 kcal à partir de glucides et 500 kcal from fat) did not have a significant effect on Cmax et AUC of chlorhydrate de duloxétine. However Tmax of chlorhydrate de duloxétine delayed by approximately 1.7 hours with the administration of high-fat high-calorie meal.

Capsules à libération retardée de la duloxétine administered under fasting conditions to healthy adults by sprinkling the entire contents on one-tABlespoon (15 mL) of applesauce did not significantly affect Tmax Cmax et AUC of duloxetine.

Distribution

Le volume apparent de distribution moyenne environ 1640 L. duloxétine est fortement lié (> 90%) aux protéines dans la liaison du plasma humain principalement à l'albumine et à la glycoprotéine α1-acide. L'interaction entre la duloxétine et d'autres médicaments liés à des protéines n'a pas été entièrement évaluée. La liaison aux protéines plasmatiques de la duloxétine n'est pas affectée par les troubles rénaux ou hépatiques.

Élimination

Métabolisme

La biotransformation et la disposition de la duloxétine chez l'homme ont été déterminées à la suite de l'administration orale de ¹⁴ Duloxetine marquée en C. La duloxétine représente environ 3% du matériau radiomarqué total dans le plasma, indiquant qu'il subit un métabolisme étendu à de nombreux métabolites. Les principales voies de biotransformation pour la duloxétine impliquent l'oxydation du cycle naphyle suivie d'une conjugaison et d'une oxydation supplémentaire. Le CYP1A2 et le CYP2D6 catalysent l'oxydation de l'anneau naphtyle in vitro. Les métabolites trouvés dans le plasma comprennent le glucuronide du 4-hydroxy duloloxétine et le 5-hydroxy 6- la méthoxy duloxétine sulfate. La duloxétine subit un métabolisme étendu, mais il n'a pas été démontré que les principaux métabolites circulants contribuent de manière significative à l'activité pharmacologique de la duloxétine.

Excrétion

Trace uniquement ( <1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (ABout 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metABolites of duloxetine; ABout 20% is excreted in the feces. Mean terminal half-life was 12.4 hours (range 7.8 to 22.2 hour) in subjects receiving a single dose Drizalma Sprinkle.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

La concentration plasmatique à l'état d'équilibre de la duloxétine était comparable chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans) et les patients adultes. La concentration moyenne à l'état d'équilibre en régime permanent était environ 30% inférieure dans la population pédiatrique par rapport aux adultes. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la duloxétine en régime permanent prédit par modèle chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans se trouvaient principalement dans la plage de concentration observée chez les patients adultes et n'ont pas dépassé la plage de concentration chez l'adulte.

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques: Effect Of Other Drugs On Duloxetine

Fluvoxamine

Lorsque la duloxétine 60 mg a été co-administrée avec de la fluvoxamine 100 mg, un puissant inhibiteur du CYP1A2 à des sujets masculins (n ​​= 14) La duloxétine AUC a été augmentée d'environ 6 fois, le CMAX a été augmenté d'environ 2,5 fois et la duloxétine T½ a augmenté d'environ 6 fois environ 3 fois [voir [voir Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ].

Fluvoxamine In CYP2D6 Poor MetABolizer Subjects

L'administration concomitante de duloxétine 40 mg deux fois par jour avec de la fluvoxamine 100 mg Un puissant inhibiteur du CYP1A2 aux sujets de métabolisation pauvres du CYP2D6 (n = 14) a entraîné une augmentation de 6 fois de la duloxétine AUC et CMAX [voir Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ].

Paroxétine

L'utilisation concomitante de duloxétine (40 mg une fois par jour) avec de la paroxétine (20 mg une fois par jour), un fort inhibiteur du CYP2D6 a augmenté la concentration de la duloxétine AUC d'environ 60% et de plus grands degrés d'inhibition sont attendus avec des doses plus élevées de paroxétine [voir Interactions médicamenteuses ].

Lorazépam

Dans des conditions à l'état d'équilibre pour la duloxétine (60 mg q 12 heures) et le lorazépam (2 mg q 12 heures), la pharmacocinétique de la duloxétine n'a pas été affectée par la co-administration.

Tempazepam

Dans des conditions à l'état d'équilibre pour la duloxétine (20 mg QH) et le temazépam (30 mg QH), la pharmacocinétique de la duloxétine n'a pas été affectée par la co-administration.

Médicaments qui affectent l'acidité gastrique

Co-administration of duloxetine delayed-release capsules with aluminum- and magnesium-containing antacids (51 mEq) or duloxetine delayed-release capsules with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose [see Interactions médicamenteuses ].

Études cliniques: Effect Of Duloxetine On Other Drugs

Théophylline

Dans deux études cliniques, l'augmentation moyenne (intervalle de confiance à 90%) de la théophylline (un substrat du CYP1A2) était de 7% (1% à 15%) et 20% (13% à 27%) lorsqu'il était co-administré avec la duloxétine (60 mg deux fois par jour) [voir Interactions médicamenteuses ].

Description

Lorsque la duloxétine a été administrée (à une dose de 60 mg deux fois par jour) en conjonction avec une seule dose de 50 mg de substrat de la desipramine A CYP2D6, l'ASUC de la desipramine a augmenté de 3 fois [voir Interactions médicamenteuses ].

Warfarine

Dans l'état d'équilibre de la warfarine (2 à 9 mg une fois par jour) et de la duloxétine (60 ou 120 mg une fois par jour), la warfarine totale (protéine liée plus médicament libre) pour la pharmacocinétique (AucτSS CMAXSS ou TMAXSS) pour la R- et S-warfarine (un substrat CYP2C9) n'a pas été modifiée par Dulloxétine [voir le substrat CYP2C9) n'a pas été modifiée par Dulloxétine [voir le substrat CYP2C9) n'a pas été modifiée par Dulloxétine [voir le substrat CYP2C9) n'a pas été modifiée par la Dulloxétine [voir le substrat CYP2C9) n'a pas été modifiée par la Dulloxétine [voir DULOXÉTINE [voir CYP2C9) Interactions médicamenteuses ].

Études in vitro

Les résultats des études in vitro démontrent que la duloxétine n'inhibe pas l'activité des médicaments métabolisés par le CYP3A (par exemple les contraceptifs oraux et autres agents stéroïdiens) et les médicaments métabolisés par le CYP2C19.

Alcool

Une étude in vitro a montré des augmentations significatives de la libération de chlorhydrate de duloloxétine de Drizalma Sprinkle à 2 heures à environ 86% et 56% de la libération de médicament en présence de 40% et 20% d'alcool respectivement. L'effet de 5% d'alcool sur la libération de drogue n'a pas été observé à 2 heures. Il n'y a aucune étude in vivo menée pour l'effet de l'alcool sur l'exposition aux drogues.

Études cliniques

L'efficacité des capsules à libération retardée de la duloxétine a été établie dans les populations suivantes dans des essais adéquats et bien contrôlés:

• Trouble dépressif majeur (MDD): 4 short-term et 1 maintenance trial in adults [see Études cliniques ].
• Trouble anxieux généralisé (GAD): 3 short-term trials in adults 1 maintenance trial in adults et 1 short-term trial in pediatric patients 7 to 17 years of age [see Études cliniques ].
• Douleur neuropathique périphérique diabétique (DPNP): Two 12 week trials in adults [see Études cliniques ].
• Fibromyalgie (FM): Two trials in adults (one of 3 months duration et one of 6 months duration) [see Études cliniques ].
• Douleur musculo-squelettique chronique: deux essais de 12 à 13 semaines chez des patients adultes souffrant de lombalgie chronique (CLBP) et un essai de 13 semaines chez des patients adultes souffrant de douleur chronique en raison de l'arthrose [voir Études cliniques ].

De plus, un résumé des essais suivants qui n'a pas démontré d'efficacité est présenté ci-dessous: l'étude de l'étude du FM-3 (un essai de 16 semaines chez les patients adultes atteints de fibromyalgie) CLBP-2 (un essai de 13 semaines chez des patients adultes atteints de CLBP) et de l'étude de l'OA-2 (un essai de 13 semaines chez des patients adultes atteints de douleur chronique due à l'OA).

Trouble dépressif majeur In Adults

L'efficacité des capsules à libération retardée de la duloxétine en tant que traitement pour le TDM a été établie dans 4 essais à dose fixe à double tourbo en double aveugle randomisés chez les patients externes adultes (18 à 83 ans) répondant aux critères DSM-IV pour la dépression majeure. Dans les études 1 et 2, les patients ont été randomisés pour les capsules à libération retardée de la duloxétine 60 mg une fois par jour (n = 123 et n = 128 respectivement) ou un placebo (n = 122 et n = 139 respectivement) pendant 9 semaines; Dans l'étude 3, les patients ont été randomisés pour les capsules à libération retardée de la duloxétine 20 ou 40 mg deux fois par jour (n = 86 et n = 91 respectivement) ou un placebo (n = 89) pendant 8 semaines; Dans l'étude, 4 patients ont été randomisés en capsules à libération retardée de duloxétine 40 ou 60 mg deux fois par jour (n = 95 et n = 93 respectivement) ou un placebo (n = 93) pendant 8 semaines. Il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg / jour conférent des avantages supplémentaires.

Dans les 4 essais, les capsules à libération retardée de la Duloxetine ont démontré la supériorité sur le placebo, mesurée par l'amélioration de l'échelle totale de la dépression de Hamilton à 17 éléments (HAMD-17) (études 1-4 dans le tableau 8).

Dans tous ces essais cliniques, les analyses de la relation entre les résultats du traitement et le sexe et la race de l'âge n'ont suggéré aucune réactivité différentielle sur la base de ces caractéristiques du patient.

Tableau 8: Résumé des principaux résultats de l'efficacité pour les essais pour adultes dans le MDD

Dans un autre essai (étude 5), 533 patients répondant aux critères DSM-IV pour MDD ont reçu des capsules de délégués de la duloxétine 60 mg une fois par jour au cours d'une phase de traitement ouverte initiale de 12 semaines. Deux cent soixante-dix-huit patients qui ont répondu au traitement de l'étiquette ouverte (défini comme répondant aux critères suivants aux semaines 10 et 12: un score total HAMD-17 ≤ 9 impressions globales cliniques de gravité (CGI-S) ≤2 et ne répondant pas aux critères DSM-IV pour la MDD) ont été attribués au hasard au même dose (N = 136) = 142) pendant 6 mois. Les patients sur des capsules à libération retardée de la duloxétine ont connu un délai statistiquement significativement plus long pour rechuter de la dépression que les patients sous placebo (étude 5 de la figure 1). La rechute a été définie comme une augmentation du score CGI-S ≥ 2 points par rapport à celle obtenue à la semaine 12 ainsi que la satisfaction des critères DSM-IV pour le MDD lors de 2 visites consécutives à au moins 2 semaines d'intervalle où le critère temporel de 2 semaines devait être satisfait uniquement lors de la deuxième visite.

Figure 1: Estimation de Kaplan-Meier de la proportion cumulative de patients atteints de rechute (étude MDD 5)

Trouble anxieux généralisé In Adults

L'efficacité des capsules à libération retardée de la duloxétine dans le traitement du trouble d'anxiété généralisée (GAD) a été établie dans 1 essai contrôlé par placebo en double aveugle aléatoire randomisé à dose fixe (étude 1) et 2 études sur placebo à double aveugle à dose flexible, en deux et 83 ans, des critères de Pad.

Dans 1 essai à dose flexible et dans l'essai à dose fixe, la dose de départ était de 60 mg une fois par jour où le titrage en baisse à 30 mg une fois par jour a été autorisé pour des raisons de tolérabilité avant de l'augmenter à 60 mg une fois par jour. Quinze pour cent des patients ont été en baisse. Une étude à dose flexible avait une dose de départ de 30 mg une fois par jour pendant 1 semaine avant de l'augmenter à 60 mg une fois par jour.

Les 2 essais à dose flexible impliquaient le titrage de la dose avec des doses de capsules à libération retardée de la duloxétine allant de 60 mg une fois par jour à 120 mg une fois par jour (n = 168 et n = 162) par rapport au placebo (n = 159 et n = 161) sur une période de traitement de 10 semaines. La dose moyenne pour les compléments au point final dans les études de dose flexible était de 104,75 mg / jour. L'étude à dose fixe a évalué les doses de capsules à libération retardée de la duéloxétine de 60 mg une fois par jour (n = 168) et 120 mg une fois par jour (n = 170) par rapport au placebo (n = 175) sur une période de traitement de 9 semaines. Alors qu'une dose de 120 mg / jour s'est avérée efficace, il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg / jour conféraient un avantage supplémentaire.

Dans les 3 essais, les capsules à libération retardée de la Duloxetine ont démontré la supériorité sur le placebo, mesurée par une amélioration plus importante du score total de l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAM-A) (études 1-3 dans le tableau 9) et par le score mondial de l'agrément fonctionnel de l'échelle de l'invalidité de Sheehan (SDS). Le SDS est une mesure composite de l'étendue des symptômes émotionnels perturber le fonctionnement du patient dans 3 domaines de la vie: le travail / les activités de la vie sociale / loissine scolaire et les responsabilités de la vie de la famille / de la maison.

Dans un autre essai (étude 4), 887 patients répondant aux critères DSM-IV-TR pour le GAD ont reçu des capsules à libération retardée de duloxétine 60 mg à 120 mg une fois par jour au cours d'une phase de traitement à l'ouverture de 26 semaines initiale. Quatre cent vingt-neuf patients qui ont répondu au traitement ouvert (défini comme répondant aux critères suivants aux semaines 24 et 26: une diminution par rapport à un score total HAM-A de base d'au moins 50% à un score pas supérieur à 11 et une impressions mondiales cliniques d'amélioration [CGIIMPROVEMENT] Score de 1 ou 2) a été attribué au hasard (216) Duloxetine Relayed-Release Capsule placebo (n = 213) et ont été observés pour la rechute. Parmi les patients randomisés, 73% étaient dans un statut de répondeur depuis au moins 10 semaines. La rechute a été définie comme une augmentation du score CGI-Severity au moins 2 points vers un score ≥4 et un mini (mini-interview neuropsychiatrique) du diagnostic de GAD (exclusion de durée) ou d'arrêt en raison du manque d'efficacité. Les patients prenant des capsules à libération retardée de la duloxétine ont connu un délai statistiquement significativement plus long pour rechuter du GAD que les patients prenant un placebo (étude 4 de la figure 2).

Les analyses de sous-groupe n'indiquaient pas qu'il y avait des différences dans les résultats du traitement en fonction de l'âge ou du sexe.

Essai GAD chez les patients gériatriques

L'efficacité des capsules à libération retardée de la duloxétine dans le traitement des patients ≥ 65 ans atteints d'un trouble d'anxiété généralisée a été établie dans une dose flexible de 10 semaines randomisée en double aveugle à deux coups de placebo à un essai DSM-IV (étude 5) chez des adultes ≥65 ans, répondant aux critères DSM-IV du GAD. Dans cet essai, la dose de départ était de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines avant que de nouvelles augmentations de dose par incréments de 30 mg aux semaines de traitement 2 4 et 7 jusqu'à 120 mg une fois par jour ont été autorisées sur la base du jugement de l'investigateur sur la réponse clinique et la tolérabilité. La dose moyenne pour les patients terminant la phase de traitement aigu de 10 semaines était de 50,95 mg. Les patients traités par des capsules à libération retardée de duloxétine (n = 151) ont démontré une amélioration significativement plus importante par rapport au placebo (n = 140) sur le changement moyen du point de base au point final, mesuré par le score total de l'échelle d'évaluation de l'hamilton (étude 5 dans le tableau 9).

Essai GAD chez les patients pédiatriques de 7 à 17 ans

L'efficacité des capsules à libération retardée de la duloxétine dans le traitement des patients pédiatriques de 7 à 17 ans atteints d'un trouble d'anxiété généralisée (GAD) a été établie dans 1 dose flexible randomisée à double labliaire sous-contrôlé par placebo (étude 6) dans les externes pédiatriques avec GAD (basé sur des critères DSM-IV).

Dans cet essai, la dose de départ était de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines. Une augmentation de la dose supplémentaire de 30 mg augmente jusqu'à 120 mg une fois par jour autorisée sur la base du jugement de l'investigateur sur la réponse clinique et la tolérabilité. La dose moyenne pour les patients terminant la phase de traitement de 10 semaines était de 57,6 mg / jour. Dans cette étude, les capsules à libération retardée (n = 135) ont démontré la supériorité sur le placebo (n = 137) de la ligne de base au point final, comme mesuré par une amélioration plus importante du Scale de notation d'anxiété pédiatrique (PAR) pour le score de gravité du GAD (étude 6 dans le tableau 9).

Tableau 9: Résumé des principaux résultats de l'efficacité pour les essais GAD

Figure 2: Estimation de Kaplan-Meier de la proportion cumulative de patients atteints de rechute (étude GAD 4)

Douleur neuropathique périphérique diabétique In Adults

L'efficacité des capsules à libération retardée de la duloxétine pour la gestion de la douleur neuropathique associée à la neuropathie périphérique diabétique a été établie chez 2 essais à dose fixe randomisé en double semaine de 12 semaines chez les patients adultes ayant une douleur neuropathique périphérique périphérique diabétique pendant au moins 6 mois. L'étude DPNP-1 et l'étude DPNP-2 ont inscrit un total de 791 patients dont 592 (75%) ont terminé les études. Les patients inscrits avaient un diabète sucré de type I ou II avec un diagnostic de polyneuropathie sensorimotrice symétrique distale douloureuse pendant au moins 6 mois. Les patients avaient un score de douleur de base ≥4 sur une échelle de 11 points allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Les patients ont été autorisés jusqu'à 4 g d'acétaminophène par jour, selon les besoins pour la douleur en plus des capsules de duloxetine retardées. Les patients ont enregistré leur douleur quotidiennement dans un journal.

Les deux essais ont comparé les capsules à libération retardée de la duloxétine 60 mg une fois par jour ou 60 mg deux fois par jour avec un placebo. L'étude DPNP-1 a en outre comparé les capsules à libération retardée de la duloxétine 20 mg avec un placebo. Au total, 457 patients (342 capsules de dérivation de la duloxétine 115 placebo) ont été inscrites à l'étudeâ

Figure 3: Pourcentage de patients atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité de la douleur moyenne de 24 heures - Étudiez le DPNP-1 DPNP-1

Figure 4: Pourcentage de patients atteignant différents niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité de la douleur moyenne de 24 heures - Étudiez DPNP-2

Fibromyalgie In Adults

L'efficacité des capsules à libération retardée de la duloxétine pour la gestion de la fibromyalgie chez l'adulte a été établie dans deux essais randomisés en double aveugle à dose fixe contrôlée chez des patients adultes répondant au Collège américain de rhumatologie pour la fibromyalgie (un antécédent de douleurs répandues pour 3 mois et de la douleur à 11 ans ou plus des 18 points d'appel d'offres spécifiques). L'étude FM-1 avait une durée de trois mois et des patientes inscrites uniquement. L'étude FM-2 avait six mois et a été inscrit aux hommes et aux femmes. Environ 25% des participants avaient un diagnostic comorbide de TDM. Les études FM-1 et FM-2 ont inscrit un total de 874 patients dont 541 (62%) ont terminé les essais. Un total de 354 patients (234 Duloxetine 120 placebo) ont été inscrits à l'étude FM-1 et un total de 520 patients (376 Duloxetine 144 Placebo) ont été inscrits à l'étude FM-2 (5% masculin à 95%). Les patients avaient un score de douleur de base de 6,5 sur une échelle de 11 points allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible).

Les deux essais ont comparé la duloxétine 60 mg une fois par jour ou 120 mg par jour (donnée à des doses divisées dans l'étude FM-1 et en tant que dose quotidienne dans l'étude FM-2) avec un placebo. L'étude FM-2 a en outre comparé la duloxétine 20 mg avec un placebo au cours des trois premiers mois d'un essai de six mois.

Le traitement avec la duloxétine 60 mg ou 120 mg par jour a amélioré statistiquement les scores de douleur moyens du point de terminaison par rapport à la ligne de base et a augmenté la proportion de patients avec au moins une réduction de 50% du score de la douleur par rapport à la ligne de base. Une réduction de la douleur a été observée chez les patients avec et sans TDM comorbide. Cependant, le degré de réduction de la douleur peut être plus élevé chez les patients atteints de TDM comorbide. Pour divers degrés d'amélioration de la douleur, allant de la ligne de base à l'étude, les figures 5 et 6 montrent la fraction des patients atteignant ce degré d'amélioration des études FM-1 et FM-2 respectivement. Les chiffres sont cumulatifs de sorte que les patients dont le changement par rapport à la ligne de base est par exemple 50% sont également inclus à tous les niveaux d'amélioration inférieurs à 50%. Les patients qui n'ont pas terminé l'essai ont reçu une amélioration de 0%. Certains patients ont connu une diminution de la douleur dès la semaine 1 qui a persisté tout au long de l'essai. Une amélioration a également été démontrée sur les mesures de la fonction (questionnaires d'impact sur la fibromyalgie) et l'impression globale du changement des patients (PGI). Aucun des deux essais n'a démontré un avantage de 120 mg par rapport à 60 mg et une dose plus élevée a été associée à plus de réactions indésirables et à des arrêts prématurés du traitement.

Figure 5: Pourcentage de patients atteints de fibromyalgie adulte atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur au point final de l'étude, mesuré par la gravité moyenne moyenne de la douleur (étude FM-1)

Figure 6: Pourcentage de patients atteints de fibromyalgie adulte atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur au point d'évaluation de l'étude, mesuré par la gravité moyenne moyenne de la douleur (étude FM-2)

De plus, l'avantage de la transmission de la hausse dans les non-répondants à la duloxétine à 60 mg / jour a été évalué dans un essai distinct (étude FM-3). Les patients adultes ont été initialement traités avec de la duloxétine 60 mg une fois par jour pendant huit semaines de manière ouverte. Par la suite, les complets de cette phase ont été randomisés pour un traitement en double aveugle avec de la duloxétine à 60 mg une fois par jour ou 120 mg une fois par jour. Les répondants ont été définis comme des patients qui ont subi une réduction au moins 30% du score de la douleur par rapport à la fin du traitement de 8 semaines. Les patients qui n'étaient pas répondants à 8 semaines n'étaient pas plus susceptibles de répondre aux critères de réponse au bout de 60 semaines de traitement s'ils étaient aveuglément titrés à la duloxétine 120 mg par rapport à ceux qui ont été poursuivis aveuglément sur la duloxétine 60 mg.

Des informations supplémentaires sur l'utilisation pédiatrique sont approuvées pour Cymbalta de Eli Lilly et Company Inc. (capsules à libération retardée de la duloxétine). Cependant, en raison des droits d'exclusivité marketing Eli Lilly et Company Inc., ce produit médicamenteux n'est pas étiqueté avec ces informations pédiatriques.

Douleur musculo-squelettique chronique chez les adultes

La duloxétine est indiquée pour la gestion de la douleur musculo-squelettique chronique. Ceci a été établi dans les essais chez des patients souffrant de lombalgie chronique et de douleur chronique en raison de l'arthrose.

Études en lombalgie chronique

L'efficacité des capsules à libération retardée de la duloxétine chez les adultes souffrant de lombalgie chronique (étude CLBP) a été évaluée dans deux essais cliniques randomisés contrôlés par placebo en double aveugle d'une durée de 13 semaines (étude CLBP-1 et étude CLBP-2) et une durée de 12 semaines (étude CLBP-3). L'étude CLBP-1 et l'étude CLBP-3 ont démontré l'efficacité des capsules à libération retardée de la duloxétine dans le traitement des lombalgies chroniques. Les patients de tous les essais n'avaient aucun signe de radiculopathie ou de sténose vertébrale.

Étude CLBP-1

Deux cent trente-six patients adultes (n = 115 sur les capsules à libération retardée de la duloxétine n = 121 sur placebo) inscrites et 182 (77%) ont terminé la phase de traitement de 13 semaines. Après 7 semaines de traitement, les capsules à libération de la duloxétine sont retardées avec une réduction de moins de 30% de la douleur quotidienne moyenne et qui ont pu tolérer les capsules à libération de la duloxétine 60 mg une fois par jour, leur dose de dulaloxetine retardée de la duloxétine a augmenté par jour par jour pour le reste de l'étude. Les patients avaient un indice de base de base de 6 sur une échelle de notation numérique allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Après 13 semaines de traitement, les patients prenant des capsules à libération retardée de la duloxétine 60 à 120 mg par jour ont eu une réduction de la douleur significativement plus grande par rapport au placebo. La randomisation a été stratifiée par le statut d'utilisation des AINS de base des patients. Les analyses de sous-groupe n'indiquaient pas qu'il y avait des différences dans les résultats du traitement en fonction de l'utilisation des AINS.

Étude CLBP-2

Quatre cent quatre patients ont été randomisés pour recevoir des doses fixes de capsules à libération retardée de duloxétine quotidiennement ou un placebo correspondant (n = 59 sur des capsules à libération de la duloxétine 20 mg N = 116 sur les capsules à libération retardée de la duloxétine 60 mg n = 112 sur la duloxetine de la dizétine (66%) a terminé toute l'étude de 13 semaines. Après 13 semaines de traitement, aucune des trois doses de capsules à libération retardée de la duloxétine n'a montré une différence statistiquement significative de réduction de la douleur par rapport au placebo.

Étude CLBP-3

Quatre cents patients ont été randomisés pour recevoir des doses fixes de capsules à libération retardée de duloxétine 60 mg par jour ou un placebo (n = 198 sur les capsules à libération de la duloxétine n = 203 sur le placebo) et 303 (76%) ont terminé l'étude. Les patients avaient un indice de base de base de 6 sur une échelle de notation numérique allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Après 12 semaines de traitement, les patients prenant des capsules à libération retardée de la duloxétine 60 mg par jour ont été significativement plus importantes de la douleur par rapport au placebo.

Pour divers degrés d'amélioration de la douleur, allant de la ligne de base à l'étude, les figures 7 et 8 montrent la fraction des patients dans les études CLBP-1 et CLBP-3 atteignant ce degré d'amélioration. Les chiffres sont cumulatifs de sorte que les patients dont le changement par rapport à la ligne de base est par exemple 50% sont également inclus à tous les niveaux d'amélioration inférieurs à 50%. Les patients qui n'ont pas terminé l'étude ont reçu la valeur d'amélioration de 0%.

Figure 7: Pourcentage de patients atteignant différents niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité de la douleur moyenne 24 heures sur 24 ans - Étude CLBP-1

Figure 8: Pourcentage de patients atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par une gravité de la douleur moyenne de 24 heures - Étude CLBP-3

Essais dans la douleur chronique due à l'arthrose chez les adultes

L'efficacité des capsules à libération retardée de la duloxétine dans la douleur chronique due à l'arthrose a été évaluée dans 2 essais cliniques randomisés contrôlés par un placebo en double aveugle d'une durée de 13 semaines (étude OA-1 et étude OA-2). Tous les patients des deux essais ont rempli les critères cliniques et radiographiques de l'ACR pour la classification de l'arthrose idiopathique du genou. La randomisation a été stratifiée par le statut d'utilisation des AINS de base des patients.

Les patients affectés à des capsules à libération retardée de duloxétine ont commencé le traitement dans les deux essais à une dose de 30 mg une fois par jour pendant une semaine. Après la première semaine, la dose de capsules de libération de la duloxétine a été augmentée à 60 mg une fois par jour. Après 7 semaines de traitement avec des capsules à libération retardée de duloxétine 60 mg une fois par jour dans les patients OA-1 à l'étude avec une réponse sous-optimale au traitement ( <30% pain reduction) et tolerated duloxetine delayed-release capsules 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in Étude OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were reretomized to either continue receiving duloxetine delayed-release capsules 60 mg once daily or have their dose increased to 120 mg once daily for the remainder of the study. Patients in the placebo treatment groups in both trials received a matching placebo for the entire duration of studies. For both studies efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined duloxetine delayedrelease capsules 60 mg et 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Étude OA-1

Deux cent cinquante-six patients (n = 128 sur les capsules à libération retardée de la duloxétine n = 128 sur placebo) inscrites et 204 (80%) ont terminé l'étude. Les patients avaient un indice de base de base de 6 sur une échelle de notation numérique allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Après 13 semaines de traitement, les patients prenant des capsules à libération retardée de la duloxétine ont eu une réduction de la douleur significativement plus grande. Les analyses de sous-groupe n'indiquaient pas qu'il y avait des différences dans les résultats du traitement en fonction de l'utilisation des AINS.

Étude OA-2

Deux cent trente et un patients (n = 111 sur les capsules à libération retardée de la duloxétine n = 120 sur le placebo) inscrites et 173 (75%) ont terminé l'étude. Les patients avaient une douleur de base moyenne de 6 sur une échelle de notation numérique allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Après 13 semaines de traitement, les patients prenant des capsules à libération retardée de la duloxétine n'ont pas montré de réduction de la douleur significativement plus grande.

Dans l'étude, OA-1 pour divers degrés d'amélioration de la douleur, allant de la ligne de base à l'étude, la figure 9 montre la fraction des patients atteignant ce degré d'amélioration. Le chiffre est cumulatif de sorte que les patients dont le changement par rapport à la ligne de base est par exemple 50% sont également inclus à tous les niveaux d'amélioration inférieurs à 50%. Les patients qui n'ont pas terminé l'étude ont reçu la valeur d'amélioration de 0%.

Figure 9: Pourcentage de patients atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité moyenne de la douleur moyenne 24 heures - Étudiez OA-1

Informations sur les patients pour Drizalma Sprinkle

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Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir sur Drizalma Sprinkle?

Drizalma Sprinkle may cause serious side effects including:

• Risque accru de pensées ou d'actions suicidaires. Drizalma Sprinkle et other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts et actions in some people 24 years of age et younger Surtout dans les premiers mois de traitement ou lorsque la dose est modifiée.
  • La dépression et d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes de pensées ou d'actions suicidaires.

Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires?

• • Portez une attention particulière à tout changement dans les actions du comportement de l'humeur pensées ou sentiments, en particulier les changements soudains. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
  • Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur.
  • Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.

Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous ou votre membre de votre famille avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez: vous:

• • tente de se suicider
  • Agissant sur des impulsions dangereuses
  • Agir agressif étant en colère ou violent
  • Réflexions sur le suicide ou la mort
  • Dépression nouvelle ou pire
  • Anxiété nouvelle ou pire
  • crises de panique
  • Se sentir très agité ou agité
  • irritabilité nouvelle ou pire
  • Difficulté à dormir
  • Une augmentation extrême de l'activité ou de la parole (manie)
  • Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Qu'est-ce que Drizalma Sprinkle?

Drizalma Sprinkle is prescription medicine used to treat:

• Un certain type de dépression appelée trouble dépressif majeur (MDD) chez les adultes
• Trouble anxieux généralisé (GAD) in adults et children 7 years of age et older
• Douleur neuropathique périphérique diabétique (DPNP) in adults
• Fibromyalgie (FM) in adults
• Douleur musculo-squelettique chronique chez les adultes

On ne sait pas si Drizalma Sprinkle est sûre et efficace pour utiliser le GAD chez les enfants de moins de 7 ans.

On ne sait pas si le Drizalma Sprinkle est sûr et efficace pour utiliser le DPNP MDD et la douleur musculo-squelettique chronique chez les enfants.

Ne prenez pas Drizalma Sprinkle si vous:

• Prenez un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI)
• ont cessé de prendre un maoi au cours des 14 derniers jours
• sont traités avec le linezolide antibiotique ou le bleu de méthylène intraveineux

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez un maoi, y compris le linezolide antibiotique ou le bleu de méthylène intraveineux.

Ne commencez pas à prendre un maoi pendant au moins 5 jours après l'arrêt du traitement avec Drizalma Sprinkle.

Avant de prendre Drizalma Sprinkle, parlez à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir ou avoir des antécédents familiaux de dépression bipolaire de suicide Manie ou hypomanie
• avoir des problèmes de foie ou de rein
• boire de l'alcool
• ont ou avaient eu des problèmes de saignement
• avoir un glaucome (haute pression dans l'œil)
• ont ou ont eu des convulsions (convulsions)
• avoir une pression artérielle élevée ou basse
• avoir un diabète ou une glycémie élevée
• ont ou ont eu des problèmes cardiaques ou un accident vasculaire cérébral
• ont de faibles niveaux de sodium dans votre sang
• avoir des problèmes à uriner (hésitation) ou à vider votre vessie (rétention urinaire)
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Drizalma Sprinkle peut nuire à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques pour vous et votre bébé à naître si vous prenez Drizalma Sprinkle pendant la grossesse.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement avec Drizalma Sprinkle.
  • Si vous tombez enceinte pendant le traitement avec Drizalma Sprinkle, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du National Pregnancy Registry pour les antidépresseurs. Vous pouvez vous inscrire en appelant le 1- 844-405-6185 ou en visitant en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ grossessegistry / antidépresseurs /
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Drizalma Sprinkle passe dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Drizalma Sprinkle.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre.

Drizalma Sprinkle et other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Drizalma Sprinkle may affect the way other medicines work et other medicines may affect the way Drizalma Sprinkle works.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Médicaments pour traiter les maux de tête de la migraine appelés triptans
• antidépresseurs tricycliques
• lithium
• tramadol fentanyl mépéridine méthadone ou autres opioïdes
• tryptophane
• buspirone
• amphétamines
• Mort de Saint-Jean
• Autres médicaments contenant desvenlafaxine ou venlafaxine
• médicaments qui peuvent affecter la coagulation sanguine comme l'aspirine anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) warfarine

Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si vous prenez l'un de ces médicaments. Votre fournisseur de soins de santé peut vous dire s'il est sûr de faire en sorte que Drizalma Splink de vos autres médicaments.

Ne commencez pas ou n'arrêtez pas d'autres médicaments pendant le traitement par un traitement sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt de Drizalma Sprinkle peut soudainement vous faire avoir des effets secondaires graves. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Drizalma Sprinkle?

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux à montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Drizalma Sprinkle?

• Prenez Drizalma Sprinkle exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre. Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre Drizalma Sprinkle sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Votre professionnel de la santé peut avoir besoin de changer la dose de Drizalma Sprinkle jusqu'à ce qu'il soit la bonne dose pour vous.
• Prenez Drizalma Saupoudrer de ou sans nourriture.
• Avalez Drizalma saupoudrer entier. Ne mâchez pas ou n'écrasez pas Drizalma Sprinkle.
• Si vous avez du mal à avaler drizalma saupoudrer entier, vous pouvez ouvrir la capsule et prendre le contenu de compote de pommes. Voir les instructions pour une utilisation à la fin de ce guide de médicaments pour les instructions sur la façon de prendre Drizalma Sprinkle de compote de pommes.
• Voir les instructions pour une utilisation à la fin de ce guide de médicaments pour des instructions sur la façon de mélanger et de donner à Drizalma Sprinkle à travers un tube nasogastrique (NG).
• Si vous manquez une dose de Drizalma Sprinkle, prenez la dose manquée dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour la prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez votre prochaine dose à l'heure régulière. Ne prenez pas 2 doses de Drizalma Sprinkle en même temps.
• Si vous prenez trop de saupoudrer de Drizalma, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison au 1800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Drizalma Sprinkle?

Effets secondaires à long terme de Keppra

Drizalma Sprinkle may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir sur Drizalma Sprinkle?
• Problèmes hépatiques. Drizalma Sprinkle may cause severe liver problems that may cause la mort. Tell your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms of severe liver problems:
  • démangeaison
  • Douleurs abdominales supérieures droites
  • urine sombre
  • peau ou yeux jaunes
  • foie élargi
  • augmentation des enzymes hépatiques
• Diminué de la pression artérielle (hypotension orthostatique). Vous pouvez vous sentir étourdi ou faible lorsque vous vous élevez trop rapidement à partir d'une position assise ou couchée, surtout lorsque vous commencez ou redémarrez le traitement ou lorsque la dose est modifiée.
• Tombe et s'évanouir. Drizalma Sprinkle may cause you to feel sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when you rise to quickly from a sitting or lying position et can slow your thinking et motor skills which may lead to falls that have caused fractures or other serious injuries.
• Syndrome de Seroton. Un problème potentiellement potentiellement mortel appelé syndrome de sérotonine peut se produire lorsque vous prenez Drizalma Sprinkle de certains autres médicaments. Voyez qui ne devrait pas prendre Drizalma Sprinkle? Appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez l'un des signes et symptômes suivants du syndrome de la sérotonine:
  • agitation
  • voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)
  • confusion
  • coma
  • rythme cardiaque rapide
  • COMMANDE DE LA PLASSE HORTÉ
  • vertiges
  • transpiration
  • bouffée
  • haute température corporelle (hyperthermie)
  • Tremors Muscles raides ou contractions musculaires
  • perte de coordination
  • crises
  • nausée vomissement diarrhée
• Saignement anormal. La prise de drizalma saupoudrer d'aspirine anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou de luminaires sanguins peut ajouter à ce risque. Informez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour tout saignement ou ecchymose inhabituel.
• Réactions cutanées graves. Drizalma Sprinkle may cause serious skin reactions that may need to be treated in a hospital et may be life-threating. Stop taking Drizalma Sprinkle et call your healthcare provider or get emergency help right away if you develop skin blisters peeling rash sores in the mouth urticaire or any other allergic reactions during treatment with Drizalma Sprinkle.
• Syndrome d'arrêt. Soudain, l'arrêt de Drizalma Sprinkle lorsque vous prenez des doses plus élevées peut vous faire avoir des effets secondaires graves. Votre professionnel de la santé peut vouloir diminuer lentement votre dose. Les symptômes peuvent inclure:
  • Vertiges
  • nausée
  • mal de tête
  • irritabilité et agitation
  • problèmes de sommeil
  • diarrhée
  • anxiété
  • fatigue
  • ABnormal dreams
  • transpiration
  • confusion
  • changements dans votre humeur
  • crises
  • Sensation de choc électrique (paresthésie)
  • hypomanie
  • sonner dans vos oreilles (acouphènes)
• Épisodes maniaques. Des épisodes maniaques peuvent se produire chez des personnes atteintes de troubles bipolaires qui prennent le sprinker Drizalma. Les symptômes peuvent inclure:
  • Énergie considérablement augmentée
  • de graves problèmes de sommeil
  • pensées de course
  • comportement téméraire
  • idées inhabituellement grandes
  • bonheur excessif ou irritabilité
  • parler de plus ou de plus vite que d'habitude
• Problèmes oculaires (glaucome d'angle-clôture). Drizalma Sprinkle may cause a type of eye problem called angle-closure glaucoma in people with certain other eye conditions. You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk et receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider if you have eye pain changes in your vision or swelling or redness in or around the eye.
• Crises (convulsions).
• Augmentation de la pression artérielle. Votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier régulièrement votre tension artérielle pendant le traitement avec Drizalma Sprinkle. Si vous avez une pression artérielle élevée, elle doit être contrôlée avant de commencer le traitement avec Drizalma Splinkle.
• Faibles niveaux de sodium dans votre sang (hyponatrémie). De faibles niveaux de sodium peuvent se produire pendant le traitement avec une pincée Drizalma. Les faibles niveaux de sodium dans votre sang peuvent être graves et peut entraîner la mort. Les personnes âgées peuvent être plus à risque pour cela. Les signes et symptômes de faibles niveaux de sodium dans votre sang peuvent inclure:
  • mal de tête
  • difficulté à se concentrer
  • Modifications de la mémoire
  • confusion
  • faiblesse et instabilité sur vos pieds, ce qui peut entraîner des chutes

Dans les cas graves ou plus soudains, les signes et symptômes comprennent:

• • hallucinations (seeing or hearing things that are not real)
  • évanouissement
  • crises
  • coma
  • arrestation respiratoire
  • la mort
• Problèmes de miction. Drizalma Sprinkle may cause you to have problems with urination including decreased urine flow et being unABle to pass any urine. Tell your healthcare provider if you develop any problems with urine flow during treatment with Drizalma Sprinkle.
• Problèmes sexuels (dysfonctionnement). Prendre des inhibiteurs de recapture de sérotonine et de norépinéphrine (SNRI), y compris la saupoudrer de Drizalma, peut provoquer des problèmes sexuels.

Les symptômes chez les hommes peuvent inclure:

• • Éjaculation retardée ou incapacité à avoir une éjaculation
  • Diminution de la libido
  • Problèmes d'obtention ou de maintien d'une érection

Les symptômes chez les femmes peuvent inclure:

• • Diminution de la libido
  • Orgasme retardé ou incapacité à avoir un orgasme

Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous développez des changements dans votre fonction sexuelle ou si vous avez des questions ou des préoccupations concernant les problèmes sexuels pendant le traitement avec Drizalma Sprinkle. Il peut y avoir des traitements que votre fournisseur de soins de santé peut suggérer.

Votre fournisseur de soins de santé peut vous dire d'arrêter de prendre Drizalma Sprinkle si vous développez des effets secondaires graves pendant le traitement avec Drizalma Sprinkle.

Le plus common side effects of Drizalma Sprinkle in adults include:

• nausée
• bouche sèche
• envie de dormir
• constipation
• fatigue
• diminution de l'appétit
• Augmentation de la transpiration

Le plus common side effects of Drizalma Sprinkle in children include:

• diminution du poids
• diminution de l'appétit
• nausée
• vomissement
• fatigue
• diarrhée

Les changements de taille et de poids chez les enfants et les adolescents peuvent survenir pendant le traitement avec une pincée Drizalma. Votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier la taille et le poids de votre enfant ou de votre adolescent pendant le traitement avec Drizalma Sprinkle.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la saupoudrer de Drizalma.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Drizalma Sprinkle?

• Conservez Drizalma Saupoudrer à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Conservez Drizalma Saupoudrer dans un récipient étroitement fermé.

Gardez Drizalma Sprinkle et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de la saupoudrer de Drizalma.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Drizalma Sprinkle pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à Drizalma Sprinking à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Drizalma Sprinkle qui sont écrites pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Drizalma Sprinkle?

Ingrédient actif: chlorhydrate de duloxétine

Ingrédients inactifs: HYPROMELLOSE HYPROMELLOSE Phtalate Polyéthylène glycol Starch Scrose Spharres Talc Titanium Dioxyde et Triethyl Citrate.

Les ingrédients des coquilles de capsule pour une résistance de 20 mg sont D

L'encre empreinte pour 20 mg 30 mg 40 mg et 60 mg de capsules de résistance a été faite de solution d'ammoniac à l'oxyde de fer noir alcool buty alcool déshydraté d'alcool isopropylique hydroxyde de potassium propylène glycol et grenans.

Instructions pour une utilisation

Drizalma Sprinkle
(Dri zal 'mah) (Duloxétine Capsules à libération retardée)

Prendre Drizalma Sprinkle de compote de pommes:

1. Ouvrez soigneusement la capsule Drizalma Sprinkle.
2. Saupoudrez les pastilles des capsules sur 1 cuillère à soupe de compote de pommes.
3. Avalez immédiatement le mélange de compote de pommes et de granulés. Ne mâchez pas les pastilles.
4. N'enregistrez pas le mélange de compote de pommes et de granulés pour une utilisation ultérieure. Jetez tout mélange de compote de pommes et de granulés restants.

Donner Drizalma saupoudrer à travers un tube nasogastrique (tube NG) 12 français ou plus comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé:

Pour les personnes qui ont un tube NG en place, Drizalma Sprinkle peut être donnée comme suit:

1. Retirez le piston d'une seringue à incorporation de cathéter de 60 ml.
2. Ouvrez soigneusement la capsule Sprinking Drizalma et videz les pastilles dans le baril à seringue à pointe du cathéter.
3. Ajouter 50 ml d'eau aux pastilles à l'intérieur du baril à seringue à pointe du cathéter. N'utilisez pas d'autres liquides.
4. Remplacez le piston et secouez doucement la seringue pendant environ 10 secondes.
5. Insérez la seringue à pointe du cathéter dans un tube NG (≥12 français).
6. Donnez le mélange immédiatement à travers le tube NG dans l'estomac. Ne sauvegardez pas le mélange pour une utilisation ultérieure.
7. Après avoir donné le mélange, le tube NG doit être rincé avec 15 ml d'eau supplémentaire.

Comment dois-je stocker Drizalma Sprinkle?

• Conservez Drizalma Saupoudrer à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Conservez Drizalma Saupoudrer dans un récipient étroitement fermé.

Gardez Drizalma Sprinkle et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.