Dym

Description de Dymista

Le spray nasal du chlorhydrate de dymista (chlorhydrate d'azélastine et de fluticasone) est formulé sous forme de suspension de pulvérisation mètre uniforme blanche pour l'administration intranasale. Il s'agit d'un produit de combinaison à dose fixe contenant un antihistaminique (H ₁ antagoniste des récepteurs) et un corticostéroïde comme ingrédients actifs.

L'ingrédient actif du chlorhydrate d'azélastine se produit comme une poudre cristalline sans odor blanche avec un goût amer. Il a un poids moléculaire de 418,37. Il est avec parcimonie avec du méthanol d'eau et du propylène glycol et légèrement soluble dans l'octanol d'éthanol et la glycérine. Il a un point de fusion de 225 ° C et le pH de 5,2. Son nom chimique est (±) -1- (2H) -phthalazinone4 - [(4-chlorophényl) méthyl] -2- (hexahydro-1- méthyl-1h-azépine-4-yl) - monohydrochlorydure. Sa formule moléculaire est C ₂₂ H ₂₄ CLN ₃ O.HCl avec la structure chimique suivante:

Fluticasone propionate ingrédient actif est une poudre blanche avec un point de fusion de 273 ° C un poids moléculaire de 500,6 et la formule empirique est C ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Il est pratiquement insoluble dans l'eau librement soluble dans le diméthyl sulfoxyde et le diméthylformamide et légèrement soluble dans le méthanol et l'éthanol à 95%. Le propionate de fluticasone est un corticostéroïde synthétique ayant le nom chimique S- (fluorométhyl) -6α9-difluoro-11β-17-dihydroxy-16α-méthyl-3-oxoandrosta-14-dinene-17β-carbothioate 17-propionate et la structure chimique suivante:

Dymista (chlorhydrate de dymista et propionate de fluticasone) pulvérisation nasale 137 mcg / 50 mcg contient une solution à 0,1% de chlorhydrate d'azélastine et 0,037% de suspension de propionate de fluticasone microcynallique et de gyncélélique aqueux de la suspension carboxylélique carboxylélique carboxylélique carboxylélique carboxylélique carboxylélique aqueux de la cardium alcool (NULL,5 mg / g) Élétate detate disodique benzalkonium chlorure (NULL,1 mg / g) Polysorbate 80 et eau purifiée. Il a un pH d'environ 6,0.

Après l'amorçage [voir Posologie et administration ] Chaque pulvérisation mesurée offre un volume moyen de suspension de 0,137 ml contenant 137 mcg de chlorhydrate d'azélastine (équivalent à 125 mcg de base azélastine) et 50 mcg de propionate de fluticasone. La bouteille de 23 g fournit 120 sprays comptables après l'amorçage.

Utilisations pour dymista

Rhinite allergique saisonnière

Le spray nasal de dymista est indiqué pour le soulagement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière chez les patients de 6 ans et plus qui ont besoin d'un traitement avec du chlorhydrate d'azélastine et du propionate de fluticasone pour un soulagement symptomatique.

Les sections ou les sous-sections omises des informations de prescription complètes ne sont pas répertoriées.

Dossing Information

La dose recommandée de dymista est 1 pulvérisation dans chaque narine deux fois par jour.

Instructions d'administration importantes

Administrer Dymista par la route intranasale uniquement.

Secouez doucement la bouteille avant chaque utilisation.

Amorçage

Prime Dymista avant utilisation initiale en libérant 6 sprays ou jusqu'à ce qu'une brume fine apparaisse. Lorsque Dymista n'a pas été utilisé pendant 14 jours ou plus de reprie avec 1 pulvérisation ou jusqu'à ce qu'une brume fine apparaisse.

Évitez de pulvériser des dymista dans les yeux. S'il est pulvérisé dans les yeux, rincez les yeux avec de l'eau pendant au moins 10 minutes.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Dymista est une suspension en pulvérisation nasale. Chaque pulvérisation offre un volume de 0,137 ml de suspension contenant 137 mcg de chlorhydrate d'azélastine et 50 mcg de propionate de fluticasone (137 mcg / 50 mcg).

Stockage et manipulation

Spray nasal dymista ( NDC 0037-0245-23) est fourni sous forme de bouteille en verre ambre équipé d'une unité de pompe à pulvérisation de compteur. L'unité de pompe à pulvérisation se compose d'une pompe à pulvérisation nasale avec un adaptateur nasal blanc et un capuchon de poussière en plastique transparent. Chaque bouteille contient un poids de remplissage net de 23 g et livrera 120 sprays à compteur après l'amorçage [voir Posologie et administration ]. Après l'amorçage [voir Posologie et administration ] Chaque pulvérisation offre un volume de suspension de 0,137 ml sous forme de brume fine contenant 137 mcg de chlorhydrate d'azélastine et 50 mcg de propionate de fluticasone (137 mcg / 50 mcg). La quantité correcte de médicaments dans chaque pulvérisation ne peut pas être assurée avant l'amorçage initial et après 120 sprays, même si la bouteille n'est pas complètement vide. La bouteille doit être jetée après que 120 sprays médicamenteux ont été utilisés.

Dymista ne doit pas être utilisé après la date d'expiration EXP imprimée sur l'étiquette et le carton de la bouteille.

Stockage

Conserver la droite avec le bouchon de poussière en place à température ambiante contrôlée de 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F). [Voir la température contrôlée par l'USP] Protéger de la lumière. Ne stockez pas dans le congélateur ou le réfrigérateur.

Distribué par: Meda Pharmaceuticals Omerset New Jersey 08873-4120. Révisé: sept. 2016.

Utilisations pour dymista

La dymista est indiquée pour le soulagement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière chez les patients adultes et pédiatriques de 6 ans et plus.

Dosage recommandé

La dose recommandée de dymista est 1 pulvérisation (137 mcg de chlorhydrate d'azélastine et 50 mcg de propionate de fluticasone) dans chaque narine deux fois par jour.

Instructions d'administration importantes

• Administrer Dymista par la route nasale uniquement.
• Secouez doucement la bouteille avant chaque utilisation.
• Évitez de pulvériser des dymista dans les yeux. S'il est pulvérisé dans les yeux, rincez les yeux avec de l'eau pendant au moins 10 minutes.

Amorçage

Prime Dymista avant utilisation initiale en libérant 6 sprays ou jusqu'à ce qu'une brume fine apparaisse.

La Flonase est-elle un décongestionnant ou une antihistaminique

Réimpression (au besoin)

Lorsque Dymista n'a pas été utilisé pendant 14 jours ou plus de reprie avec 1 pulvérisation ou jusqu'à ce qu'une brume fine apparaisse.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Spray nasal : 137 mcg de chlorhydrate d'azélastine et 50 mcg de propionate de fluticasone par pulvérisation.

Stockage et manipulation

Dym nasale spray ( NDC 0037-0245-23) est fourni sous forme de bouteille en verre ambre équipé d'une unité de pompe à pulvérisation à dose de mesure. L'unité de pompe à pulvérisation se compose d'une pompe à pulvérisation nasale avec un adaptateur nasal blanc et un capuchon de poussière en plastique transparent. Chaque bouteille contient un poids de remplissage net de 23 g et livrera 120 sprays à compteur après l'amorçage [voir Posologie et administration ]. Après l'amorçage [voir Posologie et administration ] Chaque pulvérisation offre un volume de suspension de 0,137 ml sous forme de brume fine contenant 137 mcg de chlorhydrate d'azélastine et 50 mcg de propionate de fluticasone (137 mcg / 50 mcg). La quantité correcte de médicaments dans chaque pulvérisation ne peut pas être assurée avant l'amorçage initial et après 120 sprays, même si la bouteille n'est pas complètement vide. La bouteille doit être jetée après que 120 sprays ont été utilisés.

Dymista ne doit pas être utilisé après la date d'expiration EXP imprimée sur l'étiquette et le carton de la bouteille.

Stockage

Conservez en position verticale avec le bouchon de poussière en place à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F). [Voir la température contrôlée par l'USP] Protéger de la lumière. Ne stockez pas dans le congélateur ou le réfrigérateur.

Fabriqué par: Cipla Ltd. Indore SEZ Pithampur India. Révisé: déc. 2024

Effets secondaires for Dymista

L'utilisation systémique et locale des corticostéroïdes peut entraîner la suivante:

• Somnolence [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Effets nasaux locaux, y compris l'épistaxis Ulcération nasale, perforation septale nasale altérée cicatrisation et infection de Candida albicans [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Glaucome et cataractes [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Immunosuppression [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Effets de l'axe hypothalamique-hypophyso-surrénaliens (HPA), y compris la réduction de la croissance [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

Les données de sécurité décrites ci-dessous chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus reflètent l'exposition à la dymista chez 853 patients (12 ans et plus; 36% masculin et 64% de femmes) avec une rhinite allergique saisonnière dans 3 essais cliniques contrôlés par un placebo en double aveugle. La distribution raciale pour les 3 essais cliniques était à 80% blanc 16% noir 2% asiatique et 1% d'autres.

Dans les 3 essais cliniques contrôlés par placebo d'une durée de 2 semaines, 3411 patients atteints de rhinite allergique saisonnière ont été traités avec 1 pulvérisation par narine de dymista azelastine chlorhydrate nasal spray fluticasone propionate nasal outbo deux fois par jour. Le chlorhydrate d'azélastine et les comparateurs de propionate de fluticasone utilisent le même véhicule et le même appareil que Dymista et ne sont pas commercialement commercialisés. Les effets indésirables globaux étaient de 16% dans les groupes de traitement Dymista à 15% dans les groupes de pulvérisation nasaux de chlorhydrate de chlorhydrate de l'azélastine 13% dans les groupes de pulvérisation nasale propionate de fluticasone et 12% dans les groupes de placebo. Dans l'ensemble, 1% des patients des groupes dymista et placebo ont arrêté en raison des effets indésirables.

Le tableau 1 contient des réactions indésirables rapportées avec des fréquences supérieures ou égales à 2% et plus fréquemment que le placebo chez les patients traités par dymista dans les essais cliniques contrôlés par la rhinite allergique saisonnière.

Tableau 1. Réactions indésirables avec une incidence ≥ 2% et plus fréquemment que le placebo dans les essais contrôlés par placebo d'une durée de 2 semaines avec Dymista chez les patients adultes et adolescents atteints de rhinite allergique saisonnière

Dans les essais ci-dessus <1% of patients treated with Dym (6 of 853) or vehicle placebo (1 of 861) [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Patients pédiatriques de 6 à 11 ans

Les données de sécurité décrites ci-dessous chez les enfants de 6 à 11 ans reflètent l'exposition à la dymista chez 152 patients (6-11 ans; 57% d'hommes et 43% de femmes) avec une rhinite allergique saisonnière chez un essai clinique contrôlé par un placebo à doubleblind de 2 semaines. La distribution raciale de l'essai clinique était à 69% de Blanc 31% noir 2% asiatique et 2%.

Dans l'essai clinique contrôlé par placebo d'une durée de 2 semaines, les patients atteints de rhinite allergique saisonnière ont été traités avec 1 pulvérisation par narine de dymista ou de placebo deux fois par jour. Les effets indésirables globaux étaient de 16% dans le groupe de traitement Dymista et de 12% dans le groupe placebo. Dans l'ensemble, 1% des patients des groupes dymista et placebo ont arrêté en raison des effets indésirables.

Le tableau 2 contient des réactions indésirables rapportées avec des fréquences supérieures ou égales à 2% et plus fréquemment que le placebo chez les patients traités par dymista dans l'essai clinique contrôlé par la rhinite allergique saisonnière.

Tableau 2. Réactions indésirables avec une incidence ≥ 2% et plus fréquemment que le placebo dans les essais contrôlés par placebo d'une durée de 2 semaines avec Dymista chez les enfants de 6 à 11 ans avec une rhinite allergique saisonnière

Dans l'essai ci-dessus, une somnolence n'a pas été signalée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Essai de sécurité à long terme (12 mois) chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus

Au cours de l'essai clinique à commande active à 12 mois, 404 patients asiatiques (240 hommes et 164 femmes) avec une rhinite allergique pérenne ou une rhinite vasomotrice ont été traitées avec un pulvérisation Dymista 1 par narine deux fois par jour.

Au cours de l'essai de sécurité à long terme à 12 mois à long terme, chez les adultes et les adolescents, 12 ans et plus 404 patients atteints de rhinite allergique pérenne ou de rhinite vasomotrice ont été traités avec un pulvérisation Dymista 1 par narine Twice par jour et 207 patients une fois par jour. Les effets indésirables globaux étaient de 47% dans le groupe de traitement Dymista et de 44% dans le groupe de pulvérisation nasale de propionate de fluticasone. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés (≥ 2%) avec la dymista étaient les maux de tête pyrexie contre la pyrexie contre la rhingie nasale rhingie de la dysgéusie de la dysgéusie supérieure infection des voies respiratoires supérieures Pharyngite Pain Diarrhée et épistaxis. Dans le groupe de traitement Dymista, 7 patients (2%) avaient une épistaxis légère et 1 patient ( <1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasale spray treatment group 1 patient ( <1%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasale examinations were performed et no nasale ulcerations or septal perforations were observed. Eleven of 404 patients (3%) treated with Dym et 6 of 207 patients (3%) treated with fluticasone propionate nasale spray discontinued depuis the trial due to adverse events.

Essai de sécurité à long terme (3 mois) chez les patients pédiatriques 6-11 ans

Au cours de l'essai clinique à étiquette ouverte à 3 mois, 264 patients (60% masculins 40% femelles) (80% blanc 19% noir 4% asiatique et 2% d'autres) avec une rhinite allergique ont été traités avec du spray Dymista 1 par narine deux fois par jour.

Dans l'essai de sécurité à marque ouverte à étiquette ouverte de 3 mois chez des patients pédiatriques de 6 à 11 ans 264 patients (128 patients ≥ 6 à <9 years of age et 136 patients ≥9 to <12 years of age) with rhinite allergique (based on the Investigator’s assessment) were treated with Dym 1 pulvérisation par narine deux fois par jour et 89 patients (44 patients ≥6 to <9 years of age et 45 patients ≥9 to <12 years of age) were treated with fluticasone propionate nasale spray 1 pulvérisation par narine deux fois par jour. Overall adverse reactions were 40% in the Dym treatment group et 36% in the fluticasone propionate nasale spray group. The most frequently reported adverse reactions (≥2%) with Dym were epistaxis mal de tête oropharyngeal pain vomissement upper abdominal pain cough pyrexia otitis media upper respiratory tract infection diarrhea nausée otitis externa et urticaria. In the Dym treatment group 23 patients (9%) had mild epistaxis et 3 patients (1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasale spray treatment group 8 patients (9%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasale examinations were performed et no ulcerations or septal perforations were observed. Four of 264 patients (2%) treated with Dym et 3 of 89 (3%) treated with fluticasone propionate nasale spray discontinued depuis the trial due to adverse events. There were two reports of somnolence one severe among children taking Dym [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les événements indésirables spontanés suivants ont été signalés avec Dymista ou l'un des composants (azélastine et fluticasone). Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles cardiaques: La fibrillation auriculaire a augmenté les palpitations de la fréquence cardiaque

Trouble des yeux: Vision floue cataractes conjonctivite sécheuse et irritation gonflement des yeux glaucome accru la vision de pression intraoculaire xérophtalmie anormale

Troubles gastro-intestinaux: nausées vomissements

Troubles généraux et condition du site d'administration: Maulles et application de la douleur Irritation d'irritation douleur poitrine œdème du visage et de la langue tolérance à la fatigue

Troubles du système immunitaire: Les réactions d'anaphylaxie / anaphylactoïde qui, dans de rares cas, étaient des réactions d'hypersensibilité sévères

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Suppression de la croissance [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Troubles du système nerveux: perturbation ou perte d'odeur et / ou de goût étourdisse

Troubles psychiatriques: Anxiété Confusion Nerplicité

Troubles rénaux et urinaires: rétention urinaire

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: bronchospasme toux de dysphonie dyspnée enroulement enroulé perforation septale nasale malaise nasale sécheuse nasale plaies nasales

Trouble des tissus cutanés et sous-cutanés: Érythème d'œdème angio

Trouble vasculaire: hypertension

Interactions médicamenteuses for Dymista

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Dymista. Les interactions médicamenteuses de la combinaison devraient refléter celles des composants individuels.

Dépresseurs du système nerveux central

L'utilisation concomitante de dymista avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doit être évité car la somnolence et la déficience des performances du système nerveux central peuvent se produire [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Cytochrome P450 3A4

Le ritonavir (un fort inhibiteur du CYP3A4) a augmenté de manière significative l'exposition au plasma de fluticasone du fluticasone après l'administration de pulvérisation nasale de fluticasone propionate entraînant une réduction significative des concentrations de cortisol sérique [voir [voir Pharmacologie clinique ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate et ritonavir resulting in systemic corticostéroïde effects including Cushing syndrome et adrenal suppression. Therefore coadministration of fluticasone propionate et ritonavir is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticostéroïde side effects.

Le kétoconazole (également un fort inhibiteur du CYP3A4) administré à plusieurs doses de 200 mg pour augmenter l'exposition au plasma de la fluticasone a réduit l'ASC de cortisol plasmatique mais n'a eu aucun effet sur l'excrétion urinaire du cortisol après l'administration d'une seule dose de 1000 mcg de projection de fluticasone par un itinéraire d'inhalation orale.

La prudence doit être exercée lorsque la dymista est co-administrée avec du kétoconazole et d'autres inhibiteurs connus du CYP3A4 connues.

Effets secondaires for Dymista

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Somnolence [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Effets nasaux locaux, y compris l'épistaxis Ulcération nasale, perforation septale nasale altérée cicatrisation et infection de Candida albicans [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Glaucome et cataractes [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Immunosuppression et risque d'infections [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hypercorticisme et suppression surrénalienne, y compris la réduction de la croissance [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

Les données de sécurité décrites ci-dessous chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus reflètent l'exposition à la dymista chez 853 patients (12 ans et plus; 36% masculin et 64% de femmes) avec une rhinite allergique saisonnière dans 3 essais cliniques contrôlés par un placebo en double aveugle. La distribution raciale pour les 3 essais cliniques était à 80% blanc 16% noir 2% asiatique et 1% d'autres.

Dans les 3 essais cliniques contrôlés par placebo d'une durée de 2 semaines, 3411 patients atteints de rhinite allergique saisonnière ont été traités avec 1 pulvérisation par narine de dymista azelastine chlorhydrate nasal spray fluticasone propionate nasal outbo deux fois par jour. Le chlorhydrate d'azélastine et les comparateurs de propionate de fluticasone utilisent le même véhicule et le même appareil que Dymista et ne sont pas commercialement commercialisés. Les effets indésirables globaux étaient de 16% dans les groupes de traitement Dymista à 15% dans les groupes de pulvérisation nasaux de chlorhydrate de chlorhydrate de l'azélastine 13% dans les groupes de pulvérisation nasale propionate de fluticasone et 12% dans les groupes de placebo. Dans l'ensemble, 1% des patients des groupes dymista et placebo ont arrêté en raison des effets indésirables.

Le tableau 1 contient des réactions indésirables rapportées avec des fréquences supérieures ou égales à 2% et plus fréquemment que le placebo chez les patients traités par dymista dans les essais cliniques contrôlés par la rhinite allergique saisonnière.

Tableau 1. Réactions indésirables avec ≥ 2% d'incidence et plus fréquemment que le placebo dans les essais contrôlés par placebo d'une durée de 2 semaines avec Dymista chez les patients adultes et adolescents atteints de rhinite allergique saisonnière

Dans les essais ci-dessus <1% of patients treated with Dym (6 of 853)or vehicle placebo (1 of 861) [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Patients pédiatriques de 6 à 11 ans

Les données de sécurité décrites ci-dessous chez les enfants de 6 à 11 ans reflètent l'exposition à la dymista chez 152 patients (6-11 ans; 57% de sexe masculin et 43% de femmes) avec une rhinite allergique saisonnière dans un essai clinique contrôlé par un placebo en double aveugle d'une durée de 2 semaines. La distribution raciale de l'essai clinique était à 69% de Blanc 31% noir 2% asiatique et 2%.

Dans l'essai clinique contrôlé par placebo d'une durée de 2 semaines, les patients atteints de rhinite allergique saisonnière ont été traités avec 1 pulvérisation par narine de dymista ou de placebo deux fois par jour. Les effets indésirables globaux étaient de 16% dans le groupe de traitement Dymista et de 12% dans le groupe placebo. Dans l'ensemble, 1% des patients des groupes dymista et placebo ont arrêté en raison des effets indésirables.

Le tableau 2 contient des réactions indésirables rapportées avec des fréquences supérieures ou égales à 2% et plus fréquemment que le placebo chez les patients traités par dymista dans l'essai clinique contrôlé par la rhinite allergique saisonnière.

Tableau 2. Réactions indésirables avec ≥ 2% d'incidence et plus fréquemment que le placebo dans les essais contrôlés par placebo d'une durée de 2 semaines avec Dymista chez les enfants de 6 à 11 ans avec une rhinite allergique saisonnière

Dans l'essai ci-dessus, une somnolence n'a pas été signalée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Essai de sécurité à long terme (12 mois) chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus

Au cours de l'essai clinique à commande active à 12 mois, 404 patients asiatiques (240 hommes et 164 femmes) avec une rhinite allergique pérenne ou une rhinite vasomotrice ont été traitées avec un pulvérisation Dymista 1 par narine deux fois par jour.

Au cours de l'essai de sécurité à long terme à 12 mois à long terme, chez les adultes et les adolescents, 12 ans et plus 404 patients atteints de rhinite allergique pérenne ou de rhinite vasomotrice ont été traités avec un pulvérisation Dymista 1 par narine Twice par jour et 207 patients une fois par jour. Les effets indésirables globaux étaient de 47% dans le groupe de traitement Dymista et de 44% dans le groupe de pulvérisation nasale de propionate de fluticasone. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés (≥ 2%) avec la dymista étaient les maux de tête pyrexie contre la pyrexie contre la rhingie nasale rhingie de la dysgéusie de la dysgéusie supérieure infection des voies respiratoires supérieures Pharyngite Pain Diarrhée et épistaxis. Dans le groupe de traitement Dymista, 7 patients (2%) avaient une épistaxis légère et 1 patient ( <1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasale spray treatment group 1 patient ( < 1%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasale examinations were performed et no nasale ulcerations or septal perforations were observed. Eleven of 404 patients (3%) treated with Dym et 6 of 207 patients (3%) treated with fluticasone propionate nasale spray discontinued depuis the trial due to adverse reactions.

Essai de sécurité à long terme (3 mois) chez les patients pédiatriques 6-11 ans

Au cours de l'essai clinique à étiquette ouverte à 3 mois, 264 patients (60% masculins 40% femelles) (80% blanc 19% noir 4% asiatique et 2% d'autres) avec une rhinite allergique ont été traités avec du spray Dymista 1 par narine deux fois par jour.

Dans l'essai de sécurité à marque ouverte à étiquette ouverte de 3 mois chez des patients pédiatriques de 6 à 11 ans 264 patients (128 patients ≥ 6 à <9 years of age et 136 patients ≥ 9 to < 12 years of age) with rhinite allergique (based on the Investigator’s assessment) were treated with Dym 1 pulvérisation par narine deux fois par jour et 89 patients (44 patients ≥ 6 to < 9 years of age et 45 patients ≥ 9 to < 12 years of age) were treated with fluticasone propionate nasale spray 1 pulvérisation par narine deux fois par jour. Overall adverse reactions were 40% in the Dym treatment group et 36% in the fluticasone propionate nasale spray group. The most frequently reported adverse reactions (≥ 2%) with Dym were epistaxis mal de tête oropharyngeal pain vomissement upper abdominal pain cough pyrexia otitis media upper respiratory tract infection diarrhea nausée otitis externa et urticaria. In the Dym treatment group 23 patients (9%) had mild epistaxis et 3 patients (1%) had moderate epistaxis. In the fluticasone propionate nasale spray treatment group 8 patients (9%) had mild epistaxis. No patients had reports of severe epistaxis. Focused nasale examinations were performed et no ulcerations or septal perforations were observed. Four of 264 patients (2%) treated with Dym et 3 of 89 (3%) treated with fluticasone propionate nasale spray discontinued depuis the trial due to adverse reactions. There were two reports of somnolence one severe among children taking Dym [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables spontanés suivants ont été signalés avec Dymista ou l'un des composants (azélastine et fluticasone). Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles cardiaques : La fibrillation auriculaire a augmenté les palpitations de la fréquence cardiaque

Trouble des yeux : Vision floue cataractes conjonctivite sécheuse et irritation gonflement des yeux glaucome augmentation de la vision de la pression intraoculaire xérophtalmie anormale

Troubles gastro-intestinaux : nausées vomissements

Troubles généraux et condition du site d'administration : Maulles et application de la douleur Irritation d'irritation douleur poitrine œdème du visage et de la langue tolérance à la fatigue

Troubles du système immunitaire : anaphylaxie

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif : Suppression de la croissance [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Troubles du système nerveux : perturbation ou perte d'odeur et / ou de goût étourdisse

Troubles psychiatriques : Anxiété Confusion Nerplicité

Troubles rénaux et urinaires : rétention urinaire

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires : bronchospasme toux dysphonie dyspnée enroulé de la dyspnée nasale perforation nasale nasale sécheuse nasale plaies nasales ulcères mal de gorge La sécheresse de la gorge et la voix d'irritation changent une respiration sifflante

Trouble de la peau et des tissus sous-cutanés : Érythème d'œdème angio

Trouble vasculaire: hypertension

Interactions médicamenteuses for Dymista

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Dymista. Les interactions médicamenteuses de la combinaison devraient refléter celles des composants individuels.

Dépresseurs du système nerveux central

L'utilisation concomitante de dymista avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doit être évité car la somnolence et la déficience des performances du système nerveux central peuvent se produire [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Cytochrome P450 3A4

Le ritonavir (un fort inhibiteur du CYP3A4) a augmenté de manière significative l'exposition au plasma de fluticasone du fluticasone après l'administration de pulvérisation nasale de fluticasone propionate entraînant une réduction significative des concentrations de cortisol sérique [voir [voir Pharmacologie clinique ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate et ritonavir resulting in systemic corticostéroïde effects including Cushing syndrome et adrenal suppression. Therefore coadministration of fluticasone propionate et ritonavir is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticostéroïde side effects.

Le kétoconazole (également un fort inhibiteur du CYP3A4) administré à plusieurs doses de 200 mg pour augmenter l'exposition au plasma de la fluticasone a réduit l'ASC de cortisol plasmatique mais n'a eu aucun effet sur l'excrétion urinaire du cortisol après l'administration d'une seule dose de 1000 mcg de projection de fluticasone par un itinéraire d'inhalation orale.

La prudence doit être exercée lorsque la dymista est co-administrée avec du kétoconazole et d'autres inhibiteurs connus du CYP3A4 connues.

Avertissements pour Dymista

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour dymista

Somnolence

Dans les essais cliniques, l'occurrence de la somnolence a été signalée chez certains patients (6 des 853 patients adultes et adolescents et 2 des 416 enfants) prenant des dymista dans des essais contrôlés par placebo [voir Effets indésirables ]. Patients should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness et motor coordination such as operating machinery or driving a motor vehicle after administration of Dym. Concurrent use of Dym with alcohol or other système nerveux central depressants should be avoided because additional reductions in alertness et additional impairment of système nerveux central performance may occur [see Interactions médicamenteuses ].

Effets nasaux locaux

Dans des essais cliniques de 2 à 52 semaines de durée, une épistaxis a été observée plus fréquemment chez les patients traités par dymista que ceux qui ont reçu un placebo [voir Effets indésirables ].

Des cas d'ulcération nasale et de perforation septale nasale ont été signalés chez les patients suivant l'application intranasale de corticostéroïdes. Il n'y a eu aucun cas d'ulcération nasale ou de perforation septale nasale observée dans les essais cliniques avec Dymista.

En raison de l'effet inhibiteur des corticostéroïdes sur les patients de la cicatrisation des plaies qui ont connu des ulcères nasaux récents, une chirurgie nasale ou un traumatisme nasal devrait éviter d'utiliser la dymista jusqu'à ce que la guérison se soit produite.

Dans les essais cliniques avec le propionate de fluticasone a administré par voie intranasale le développement d'infections localisées du nez et du pharynx avec Candida albicans s'est produit. Lorsqu'une telle infection se développe, elle peut nécessiter un traitement par une thérapie locale appropriée et l'arrêt du traitement par Dymista. Les patients utilisant Dymista sur plusieurs mois ou plus doivent être examinés périodiquement pour la preuve de Candidose infection or other signs of adverse effects on the nasale mucosa.

Glaucome et cataractes

Les corticostéroïdes nasaux et inhalés peuvent entraîner le développement du glaucome et / ou des cataractes.

Par conséquent, une surveillance étroite est justifiée chez les patients avec un changement de vision ou avec des antécédents de glaucome de pression intraoculaire accrue et / ou de cataractes.

La formation de glaucome et de cataracte a été évaluée avec des mesures de pression intraoculaire et des examens de lampe à fente dans une étude contrôlée de 12 mois chez 612 patients adolescents et adultes âgés de 12 ans et plus atteints de rhinite allantgique ou vasomotrice pérenne (VMR). Sur les 612 patients inscrits à l'étude 405 ont été randomisés pour recevoir du dymista (1 pulvérisation par narine deux fois par jour) et 207 ont été randomisés pour recevoir un spray nasal propionate de fluticasone (2 vaporisateurs par narine une fois par jour). Dans le groupe Dymista, un patient avait augmenté la pression intraoculaire au mois 6. De plus, trois patients avaient des preuves de cataracte sous-capsulaire postérieure au mois 6 et une au mois 12 (fin du traitement). Dans le groupe de propionate de fluticasone, trois patients avaient des signes de cataracte sous-capsulaire postérieure au mois 12 (fin du traitement).

Immunosuppression

Les personnes qui utilisent des médicaments tels que des corticostéroïdes qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les individus en bonne santé. La varicelle et la rougeole par exemple peuvent avoir un cours plus grave ou même mortel chez les enfants ou les adultes sensibles à l'aide de corticostéroïdes. Chez les enfants ou les adultes qui n'ont pas eu ces maladies ou qui ont été correctement immunisés, des soins particuliers doivent être pris pour éviter l'exposition. La façon dont la voie de dose et la durée de l'administration des corticostéroïdes affectent le risque de développer une infection disséminée n'est pas connue. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou le traitement antérieur des corticostéroïdes au risque n'est pas non plus connue. S'il est exposé à la varicelle, la prophylaxie avec varicelle zona immuno-globuline (VZIG) peut être indiquée. S'il est exposé à une prophylaxie de la rougeole avec une immunoglobuline intramusculaire groupée (Ig) peut être indiqué. (Voir les inserts de package respectifs pour les informations complètes de prescription VZIG et IG.) Si la varicelle développe un traitement avec antiviral les agents peuvent être pris en compte.

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence si chez les patients présentant des infections tuberculeuses actives ou au repos des voies respiratoires; Infections fongiques ou bactériennes locales ou systémiques non traitées; infections virales ou parasites systémiques; ou l'herpès simplex oculaire en raison du potentiel d'aggravation de ces infections.

Effets de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA)

Lorsque des stéroïdes intranasaux sont utilisés à des doses plus élevées que les doses recommandées ou chez des individus sensibles à des doses recommandées, des effets corticostéroïdes systémiques tels que l'hypercorticisme et la suppression surrénalienne peuvent apparaître. Si de tels changements se produisent, la dose de dymista doit être interrompue lentement avec les procédures acceptées pour l'arrêt de la corticothérapie orale. L'utilisation concomitante de corticostéroïdes intranasaux avec d'autres corticostéroïdes inhalés pourrait augmenter le risque de signes ou de symptômes d'hypercorticisme et / ou de suppression de l'axe HPA.

Le remplacement d'un corticostéroïde systémique par un corticostéroïde topique peut être accompagné de signes d'insuffisance surrénalienne et, en plus, certains patients peuvent ressentir des symptômes de sevrage, par ex. Lassitude et dépression de la douleur articulaire et / ou musculaire. Les patients précédemment traités pendant des périodes prolongées avec des corticostéroïdes systémiques et transférés dans des corticostéroïdes topiques doivent être soigneusement surveillés pour une insuffisance surrénalienne aiguë en réponse au stress. Chez les patients qui souffrent d'asthme ou d'autres conditions cliniques nécessitant un traitement systémique à long terme, une diminution trop rapide des corticostéroïdes systémiques peut provoquer une exacerbation sévère de leurs symptômes.

Utilisation des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

Le ritonavir et d'autres forts inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) peuvent augmenter considérablement l'exposition au propionate de fluticasone plasmatique, entraînant une réduction significative des concentrations de cortisol sérique [voir [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate et ritonavir resulting in systemic corticostéroïde effects including Cushing syndrome et adrenal suppression. Therefore coadministration of Dym et ritonavir is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticostéroïde side effects.

Faire preuve de prudence avec la co-administration de dymista et d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques. Surveiller la croissance régulièrement des patients pédiatriques recevant de la dymista [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations sur la conséquence des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation )

Somnolence

Somnolence has been reported in some patients (8 of 1269 patients) taking Dym in controlled clinical trials. Caution patients against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness et motor coordination such as driving or operating machinery after administration of Dym [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Consommation concomitante d'alcool et d'autres dépresseurs du système nerveux central

Conseiller aux patients d'éviter l'utilisation concomitante de dymista avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central car des réductions supplémentaires de vigilance et une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peuvent se produire [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Effets nasaux locaux

Les corticostéroïdes nasaux sont associés à l'épistaxis ulcération nasale perforation septale nasale infection de Candida albicans et de la cicatrisation des plaies altérées. Les patients qui ont subi des ulcères nasaux récents ou des traumatismes nasaux ne devraient pas utiliser de dymista tant que la guérison s'est produite [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Glaucome et cataractes

Informer les patients que le glaucome et les cataractes sont associés à l'utilisation des corticostéroïdes nasaux et inhalés. Conseiller aux patients d'informer son fournisseur de soins de santé si un changement de vision est noté lors de l'utilisation de Dymista [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Immunosuppression

Avertissez les patients sous des doses d'immunosuppresseurs de corticostéroïdes pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et si elle est exposée pour consulter leur médecin sans délai. Informer les patients de l'aggravation potentielle de tuberculose infections bactériennes fongiques virales ou parasites ou herpès simplex oculaire [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques. Surveiller la croissance régulièrement des patients pédiatriques recevant de la dymista [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Amorçage

Demandez aux patients de secouer doucement la bouteille avant chaque utilisation et d'amorcer la pompe avant l'utilisation initiale et lorsque Dymista n'a pas été utilisée depuis 14 jours ou plus [voir Posologie et administration ].

Gardez le spray hors des yeux

Demandez aux patients d'éviter de pulvériser des dymista dans leurs yeux.

Rester à la portée des enfants

Demandez aux patients de garder Dymista hors de portée des enfants. Si un enfant ingère accidentellement Dymista, demandez un médecin ou appelez immédiatement un centre de contrôle du poison.

Interactions médicamenteuses potentielles

Conseiller les patients que la co-administration de dymista et de ritonavir n'est pas recommandée et est prudente si la dymista est co-administrée avec du kétoconazole [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dym

Aucune étude sur la mutagénicité de la cancérogénicité ou la déficience de la fertilité n'a été menée avec Dymista; Cependant, des études sont disponibles pour les composants actifs individuels, le chlorhydrate d'azélastine et le propionate de fluticasone comme décrit ci-dessous.

Azélastine Chlorhydrate

Dans les études de cancérogénicité à 2 ans chez le rat et les souris, le chlorhydrate d'azélastine n'a pas montré de preuves de cancérogénicité à des doses orales jusqu'à 30 mg / kg et 25 mg / kg respectivement. Ces doses étaient d'environ 530 et 220 fois la dose intranasale quotidienne humaine maximale recommandée [MRHDID] sur un mg / m ² base.

Azélastine hydrochloride showed no genotoxic effects in the Ames test DNA repair test mouse lymphoma forward mutation assay mouse micronucleus test or chromosomal aberration test in rat bone marrow.

Les études de reproduction et de fertilité chez le rat n'ont montré aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine à des doses orales allant jusqu'à 30 mg / kg (environ 530 fois le MRHDID chez les adultes sur un mg / m ² base). À 68,6 mg / kg (environ 1200 fois le MRHDID sur un mg / m ² base) La durée des cycles œstroises a été prolongée et l'activité copulatoire et le nombre de grossesses ont été diminués. Le nombre de corpus lutea et d'implantations a été diminué; Cependant, la perte de pré-implantation n'a pas été augmentée.

Fluticasone Propionate

Fluticasone propionate demonstrated no tumorigenic potential in mice at oral doses up to 1000 mcg/kg (approximately 20 times the maximum recommended daily intranasale dose in adults et approximately 10 times the maximum recommended daily intranasale dose in children on a mcg/m ² base) pendant 78 semaines ou chez des rats à des doses d'inhalation allant jusqu'à 57 mcg / kg (environ 2 fois le MRHDID chez les adultes sur un MCG / m ² base) pendant 104 semaines.

Fluticasone propionate did not induce gene mutation in prokaryotic or eukaryotic cells in vitro . Aucun effet clastogène significatif n'a été observé dans les lymphocytes périphériques humains cultivés in vitro ou dans le test de micronucleus de souris.

Aucune preuve d'altération de la fertilité n'a été observée dans des études de reproduction menées chez des rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées jusqu'à 50 mcg / kg (environ 2 fois le MRHDID chez l'adulte sur un MCG / M ² base). Le poids de la prostate a été considérablement réduit à une dose sous-cutanée de 50 mcg / kg.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Dym

Effets tératogènes: catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'essais cliniques adéquats et bien contrôlés sur le chlorhydrate de dymista azélastine uniquement ou le propionate de fluticasone uniquement chez les femmes enceintes. Des études de reproduction animale du chlorhydrate d'azélastine et du propionate de fluticasone chez des rats de souris et / ou des lapins ont révélé des preuves de tératogénicité ainsi que d'autres effets toxiques du développement. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine que la dymista ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Azélastine Chlorhydrate

Effets tératogènes

In mice azelastine hydrochloride caused embryo-fetal death malformations (cleft palate; short or absent tail; fused absent or branched ribs) delayed ossification and decreased fetal weight at an oral dose approximately 610 times the maximum recommended human daily intranasal dose (MRHDID) in adults (on a mg/m ² base à une dose maternelle de 68,6 mg / kg). Cette dose a également provoqué une toxicité maternelle comme en témoigne la diminution du poids corporel. Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits à une dose d'environ 26 fois le MRHDID (sur un mg / m ² base à une dose maternelle de 3 mg / kg).

Chez le rat, le chlorhydrate de l'azélastine a provoqué des malformations (oligo- et brachydactylia) à l'ossification et aux variations squelettiques en l'absence de toxicité maternelle à une dose orale environ 530 fois le MRHDID chez les adultes (sur un Mg / M ² base à une dose maternelle de 30 mg / kg). À une dose environ 1200 fois le mrhdid (sur un mg / m ² Base à une dose maternelle de 68,6 mg / kg), le chlorhydrate d'azélastine a également provoqué la mort embryonnaire et la diminution du poids fœtal; Cependant, cette dose a provoqué une toxicité maternelle sévère. Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits à une dose d'environ 53 fois le MRHDID (sur un mg / m ² base à une dose maternelle de 3 mg / kg).

Chez les lapins, le chlorhydrate de l'azélastine a provoqué l'ossification retardée de l'avortement et une diminution du poids fœtal à des doses orales environ 1100 fois le MRHDID chez l'adulte (sur un mg / m ² base à une dose maternelle de 30 mg / kg); Cependant, ces doses ont également entraîné une toxicité maternelle sévère. Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits à une dose d'environ 11 fois le MRHDID (sur un mg / m ² base à une dose maternelle de 0,3 mg / kg).

Fluticasone Propionate

Effets tératogènes

Il a été démontré que les corticostéroïdes sont tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu'ils sont administrés systématiquement à des niveaux de dose relativement faibles. Des études sous-cutanées chez la souris et le rat à des doses approximativement équivalentes et 4 fois respectivement le MRHDID chez les adultes (sur un MCG / M ² La base à des doses maternelles de 45 et 100 mcg / kg respectivement) a révélé une toxicité fœtale caractéristique des composés corticostéroïdes puissants, y compris le retard de croissance embryonnaire Omphalocèle Cllic Palate et l'ossification crânienne retardée.

Dans le lapin, la réduction du poids fœtal et la fente palatine ont été observées à une dose sous-cutanée inférieure à celle du MRHDID chez les adultes (sur un MCG / M ² base à une dose maternelle de 4 mcg / kg). Cependant, aucun effet tératogène n'a été signalé à des doses orales jusqu'à environ 25 fois le MRHDID chez l'adulte (sur un MCG / M ² base à une dose maternelle de 300 mcg / kg) de fluticasone propionate au lapin. Aucun propionate de fluticasone n'a été détecté dans le plasma dans cette étude conforme à la faible biodisponibilité établie après l'administration orale [voir Pharmacologie clinique ].

Expérience avec les corticostéroïdes oraux depuis leur introduction en pharmacologique par opposition aux doses physiologiques suggère que les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains. De plus, car il y a une augmentation naturelle de la production de corticostéroïdes pendant la grossesse, la plupart des femmes nécessiteront une dose de corticostéroïdes exogènes plus faible et beaucoup n'auront pas besoin d'un traitement corticostéroïde pendant la grossesse.

Effets non teratogènes

Fluticasone propionate crossed the placenta following oral administration of approximately 4 et 25 times the MRHDID in adults (on a mcg/m ² base à des doses maternelles de 100 mcg / kg et 300 mcg / kg aux rats et lapins respectivement).

Mères qui allaitent

Dym

On ne sait pas si la dymista est excrétée dans le lait maternel humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque Dymista est administré à une femme d'allaitement. Étant donné qu'il n'y a pas de données d'études humaines bien contrôlées sur l'utilisation de Dymista par les mères en soins infirmiers en fonction des données des composants individuels, une décision devrait être prise de cessation de soins infirmiers ou de l'arrêt de Dymista en tenant compte de l'importance de la dymista pour la mère.

Azélastine Chlorhydrate

On ne sait pas si le chlorhydrate d'azélastine est excrété dans le lait maternel.

Fluticasone Propionate

On ne sait pas si le propionate de fluticasone est excrété dans le lait maternel. Cependant, d'autres corticostéroïdes sont excrétés dans le lait maternel. Administration sous-cutanée à des rats allaités de 10 mcg / kg de propionate de fluticasone tritié (moins que la dose intranasale quotidienne maximale recommandée chez les adultes sur un MCG / m ² base) a entraîné une radioactivité mesurable dans le lait.

Usage pédiatrique

Use of DYMISTA for seasonal allergic rhinitis in pediatric patients 6 to 11 years of age is supported by safety and efficacy data from clinical studies (416 patients 6 to 11 years of age with allergic rhinitis were treated with DYMISTA in controlled clinical trials) and the established efficacy and safety of azelastine hydrochloride nasal spray and fluticasone propionate nasal spray in this age group [see Effets indésirables et Études cliniques ].

Soixante et un patients âgés de 4 à 5 ans ont été traités avec Dymista dans les études pédiatriques décrites ci-dessus. Les résultats de la sécurité chez les enfants de 4 à 5 ans étaient similaires à ceux des enfants de 6 à 11 ans, mais l'efficacité n'a pas été établie.

La sécurité et l'efficacité de Dymista n'ont pas été étudiées chez des patients pédiatriques de moins de 4 ans.

Des études cliniques contrôlées ont montré que les corticostéroïdes intranasaux peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques. Cet effet a été observé en l'absence de preuves de laboratoire de suppression de l'axe HPA suggérant que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l'exposition systémique des corticostéroïdes chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction de l'axe HPA. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associés aux corticostéroïdes intranasaux, y compris l'impact sur la hauteur finale de l'adulte, sont inconnus. Le potentiel de croissance du rattrapage après l'arrêt du traitement avec des corticostéroïdes intranasaux n'a pas été étudié de manière adéquate. La croissance des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes intranasaux, y compris la dymista, doit être surveillée systématiquement (par exemple via la stadiométrie). Les effets de croissance potentiels d'un traitement prolongé doivent être pesés avec les avantages cliniques obtenus et les risques / avantages des alternatives de traitement.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de Dymista n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Avertissements pour Dymista

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour dymista

Somnolence

Dans les essais cliniques, l'occurrence de la somnolence a été signalée chez certains patients (6 des 853 patients adultes et adolescents et 2 des 416 enfants) prenant des dymista dans des essais contrôlés par placebo [voir Effets indésirables ]. Patients should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness et motor coordination such as operating machinery or driving a motor vehicle after administration of Dym. Concurrent use of Dym with alcohol or other système nerveux central depressants should be avoided because additional reductions in alertness et additional impairment of système nerveux central performance may occur [see Interactions médicamenteuses ].

Effets nasaux locaux

Dans des essais cliniques de 2 à 52 semaines de durée, une épistaxis a été observée plus fréquemment chez les patients traités par dymista que ceux qui ont reçu un placebo [voir Effets indésirables ].

Des cas d'ulcération nasale et de perforation septale nasale ont été signalés chez les patients suivant l'application nasale de corticostéroïdes. Il n'y a eu aucun cas d'ulcération nasale ou de perforation septale nasale observée dans les essais cliniques avec Dymista.

En raison de l'effet inhibiteur des corticostéroïdes sur les patients de la cicatrisation des plaies qui ont connu des ulcères nasaux récents, une chirurgie nasale ou un traumatisme nasal devrait éviter d'utiliser la dymista jusqu'à ce que la guérison se soit produite.

Dans les essais cliniques avec le propionate de fluticasone administré nasalement, le développement d'infections localisées du nez et du pharynx avec Candida albicans s'est produit. Lorsqu'une telle infection se développe, elle peut nécessiter un traitement par une thérapie locale appropriée et l'arrêt du traitement par Dymista. Les patients utilisant Dymista sur plusieurs mois ou plus doivent être examinés périodiquement pour la preuve de Candidose infection or other signs of adverse effects on the nasale mucosa.

Glaucome et cataractes

Les corticostéroïdes nasaux et inhalés peuvent entraîner le développement du glaucome et / ou des cataractes. Par conséquent, une surveillance étroite est justifiée chez les patients avec un changement de vision ou avec des antécédents de glaucome de pression intraoculaire accrue et / ou de cataractes.

La formation de glaucome et de cataracte a été évaluée avec des mesures de pression intraoculaire et des examens de lampe à fente dans une étude contrôlée de 12 mois chez 612 patients adolescents et adultes âgés de 12 ans et plus atteints de rhinite allantgique ou vasomotrice pérenne (VMR). Sur les 612 patients inscrits à l'étude 405 ont été randomisés pour recevoir du dymista (1 pulvérisation par narine deux fois par jour) et 207 ont été randomisés pour recevoir un spray nasal propionate de fluticasone (2 vaporisateurs par narine une fois par jour). Dans le groupe Dymista, un patient avait augmenté la pression intraoculaire au mois 6. De plus, trois patients avaient des preuves de cataracte sous-capsulaire postérieure au mois 6 et une au mois 12 (fin du traitement). Dans le groupe de propionate de fluticasone, trois patients avaient des signes de cataracte sous-capsulaire postérieure au mois 12 (fin du traitement).

Immunosuppression And Risk Of Infections

Les personnes qui utilisent des médicaments tels que des corticostéroïdes qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les individus en bonne santé. La varicelle et la rougeole par exemple peuvent avoir un cours plus grave ou même mortel chez les enfants ou les adultes sensibles à l'aide de corticostéroïdes. Chez les enfants ou les adultes qui n'ont pas eu ces maladies ou qui ont été correctement immunisés, des soins particuliers doivent être pris pour éviter l'exposition. La façon dont la voie de dose et la durée de l'administration des corticostéroïdes affectent le risque de développer une infection disséminée n'est pas connue. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou le traitement antérieur des corticostéroïdes au risque n'est pas non plus connue. S'il est exposé à la varicelle, la prophylaxie avec varicelle zona immuno-globuline (VZIG) peut être indiquée. S'il est exposé à une prophylaxie de la rougeole avec une immunoglobuline intramusculaire groupée (Ig) peut être indiqué. (Voir les informations de prescription respectives pour VZIG et IG.) Si la varicelle développe un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé.

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence si chez les patients présentant des infections tuberculeuses actives ou au repos des voies respiratoires; Infections fongiques ou bactériennes locales ou systémiques non traitées; infections virales ou parasites systémiques; ou l'herpès simplex oculaire en raison du potentiel d'aggravation de ces infections.

Hypercorticisme et suppression surrénalienne

Lorsque des stéroïdes nasaux sont utilisés à des doses plus élevées que les doses recommandées ou chez des individus sensibles à des doses recommandées, des effets corticostéroïdes systémiques tels que l'hypercorticisme et la suppression surrénalienne peuvent apparaître. Si de tels changements se produisent, la dose de dymista doit être interrompue lentement avec les procédures acceptées pour l'arrêt de la corticothérapie orale. L'utilisation concomitante de corticostéroïdes nasaux avec d'autres corticostéroïdes inhalés pourrait augmenter le risque de signes ou de symptômes d'hypercorticisme et / ou de suppression de l'axe HPA.

Le remplacement d'un corticostéroïde systémique par un corticostéroïde topique peut être accompagné de signes d'insuffisance surrénalienne et, en plus, certains patients peuvent ressentir des symptômes de sevrage, par ex. Lassitude et dépression de la douleur articulaire et / ou musculaire. Les patients précédemment traités pendant des périodes prolongées avec des corticostéroïdes systémiques et transférés dans des corticostéroïdes topiques doivent être soigneusement surveillés pour une insuffisance surrénalienne aiguë en réponse au stress. Chez les patients qui souffrent d'asthme ou d'autres conditions cliniques nécessitant un traitement systémique à long terme, une diminution trop rapide des corticostéroïdes systémiques peut provoquer une exacerbation sévère de leurs symptômes.

Utilisation des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4

Le ritonavir et d'autres forts inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) peuvent augmenter considérablement l'exposition au propionate de fluticasone plasmatique, entraînant une réduction significative des concentrations de cortisol sérique [voir [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ]. During postmarketing use there have been reports of clinically significant drug interactions in patients receiving fluticasone propionate et ritonavir resulting in systemic corticostéroïde effects including Cushing syndrome et adrenal suppression. Therefore coadministration of Dym et ritonavir is not recommended unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticostéroïde side effects.

Faire preuve de prudence avec la co-administration de dymista et d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques. Surveiller la croissance régulièrement des patients pédiatriques recevant de la dymista [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instructions pour une utilisation )

Somnolence

Somnolence has been reported in some patients (8 of 1269 patients) taking Dym in controlled clinical trials. Caution patients against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness et motor coordination such as driving or operating machinery after administration of Dym [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Consommation concomitante d'alcool et d'autres dépresseurs du système nerveux central

Conseiller aux patients d'éviter l'utilisation concomitante de dymista avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central car des réductions supplémentaires de vigilance et une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peuvent se produire [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Effets nasaux locaux

Les corticostéroïdes nasaux sont associés à l'épistaxis ulcération nasale perforation septale nasale infection de Candida albicans et de la cicatrisation des plaies altérées. Les patients qui ont subi des ulcères nasaux récents ou des traumatismes nasaux ne devraient pas utiliser de dymista tant que la guérison s'est produite [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Glaucome et cataractes

Informer les patients que le glaucome et les cataractes sont associés à l'utilisation des corticostéroïdes nasaux et inhalés. Conseiller aux patients d'informer son fournisseur de soins de santé si un changement de vision est noté lors de l'utilisation de Dymista [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Immunosuppression And Risk of Infections

Avertissez les patients sous des doses d'immunosuppresseurs de corticostéroïdes pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et si elle est exposée pour consulter leur médecin sans délai. Informer les patients de l'aggravation potentielle de tuberculose infections bactériennes fongiques virales ou parasites ou herpès simplex oculaire [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés aux patients pédiatriques. Surveiller la croissance régulièrement des patients pédiatriques recevant de la dymista [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Amorçage

Demandez aux patients de secouer doucement la bouteille avant chaque utilisation et d'amorcer la pompe avant l'utilisation initiale et lorsque Dymista n'a pas été utilisée depuis 14 jours ou plus [voir Posologie et administration ].

Gardez le spray hors des yeux

Demandez aux patients d'éviter de pulvériser des dymista dans leurs yeux.

Interactions médicamenteuses potentielles

Conseiller les patients que la co-administration de dymista et de ritonavir n'est pas recommandée et est prudente si la dymista est co-administrée avec du kétoconazole [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dym

Aucune étude sur la mutagénicité de la cancérogénicité ou la déficience de la fertilité n'a été menée avec Dymista; Cependant, des études sont disponibles pour les composants actifs individuels, le chlorhydrate d'azélastine et le propionate de fluticasone comme décrit ci-dessous.

Azélastine Chlorhydrate

Des études de cancérogénicité de deux ans chez les rats CRL: CD (SD) BR et les souris NMRI ont été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène du chlorhydrate d'azélastine. Aucune preuve de tumorigénicité n'a été observée chez le rat à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour (environ 530 et 240 fois le MRHDID pour les adultes et les enfants respectivement sur un mg / m ² base). Aucune preuve de tumorigénicité n'a été observée chez la souris à des doses allant jusqu'à 25 mg / kg (environ 220 et 100 fois le MRHDID pour les adultes et les enfants respectivement sur un mg / m ² base).

Azélastine hydrochloride showed no genotoxic effects in the Ames test DNA repair test mouse lymphoma forward mutation assay mouse micronucleus test or chromosomal aberration test in rat bone marrow.

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine et les performances de reproduction chez les rats mâles et femelles à des doses orales jusqu'à 30 mg / kg (environ 530 fois le MRHDID chez l'adulte sur un mg / m ² base). À 68,6 mg / kg (environ 1200 fois le MRHDID sur un mg / m ² base) La durée des cycles œstroises a été prolongée et l'activité copulatoire et le nombre de grossesses ont été diminués. Le nombre de corpus lutea et d'implantations a été diminué; Cependant, la perte de préimplantation n'a pas été augmentée.

Fluticasone Propionate

Fluticasone propionate demonstrated no tumorigenic potential in mice at oral doses up to 1000 mcg/kg (approximately 25 et 10 times the MRHDID in adults et children respectively on a mcg/m ² base) pendant 78 semaines ou chez des rats à des doses d'inhalation jusqu'à 57 mcg / kg (environ 3 et 1 fois le MRHDID chez les adultes et les enfants respectivement sur un MCG / M ² base) pendant 104 semaines.

La nortriptyline peut-elle provoquer une pression artérielle élevée

Fluticasone propionate did not induce gene mutation in prokaryotic or eukaryotic cells in vitro . Aucun effet clastogène significatif n'a été observé dans les lymphocytes périphériques humains cultivés in vitro ou dans le test de micronucleus de souris.

La fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées chez les rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées jusqu'à 50 mcg / kg (environ 2 fois le MRHDID pour les adultes sur un MCG / m ² base).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données limitées de l'expérience de la post-commercialisation avec Dymista chez les femmes enceintes n'ont identifié aucun risque associé au médicament de malformations congénitales ou d'autres résultats défavorables maternels ou fœtaux. Les composantes individuelles de Dymista sont commercialisées depuis des décennies. Bien que les données concernant l'utilisation des préparations nasales du propionate de fluticasone pendant la grossesse soient des données limitées des études cliniques sur le propionate de fluticasone inhalé n'indiquent pas un risque accru de résultats materneaux ou fœtaux indésirables.

Effets secondaires communs de l'effexor xr

Les études de reproduction animale avec Dymista ne sont pas disponibles; Cependant, des études sont disponibles avec ses composants individuels, le chlorhydrate d'azélastine et le propionate de fluticasone. Dans les études de reproduction animale, il n'y avait aucune preuve de dommage fœtal chez les animaux à des doses orales de chlorhydrate d'azélastine environ 10 fois la dose quotidienne clinique. L'administration orale de chlorhydrate d'azélastine à des rats et lapins de souris enceintes pendant la période d'organogenèse a produit une toxicité de développement qui comprenait des anomalies structurelles a diminué la survie embryo-fœtale et une diminution du poids corporel fœtal à des doses 530 fois et plus que la dose nasale humaine maximale recommandée (MRHDID) de 0,548 mg. Cependant, la pertinence de ces résultats chez les animaux pour les femmes enceintes a été considérée comme discutable en fonction de la haute dose humaine multiple.

Dans les études de reproduction animale, le propionate de fluticasone administré par inhalation de nez uniquement aux rats a diminué le poids du corps fœtal mais n'a pas induit de tératogénicité à une dose toxique maternelle inférieure à celle du MRHDID sur un MCG / M ² base. Teratogenicity characteristic of corticostéroïdes decreased fetal body weight et/or skeletal variations in rats mice et rabbits were observed with subcutaneously administered maternal toxic doses of fluticasone propionate less than the MRHDID of 200 mcg on a mcg/m ² base (voir Données ). L'expérience avec les corticostéroïdes suggère que les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Azélastine Chlorhydrate: In an embryo-fetal development study in mice dosed during the period of organogenesis azelastine hydrochloride caused embryo-fetal death structural abnormalities (cleft palate; short or absent tail; fused absent or branched ribs) delayed ossification et decreased fetal weight at approximately 610 times the MRHDID in adults (on a mg/m ² base à une dose orale maternelle de 68,6 mg / kg / jour) qui a également provoqué une toxicité maternelle comme en témoigne la diminution du poids corporel maternel. Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits chez la souris à environ 25 fois le MRHDID chez l'adulte (sur un mg / m ² base à une dose orale maternelle de 3 mg / kg / jour).

Dans une étude de développement embryo-foetal chez des rats enceintes dosés pendant la période d'organogenèse des jours de gestation 7 à 17, le chlorhydrate d'azélastine a provoqué des anomalies structurelles (oligo-et brachydactylia) a retardé l'ossification et les variations squelettiques de l'absence de toxicité maternelle (sur la toxicité maternelle (MG / M. ² base à une dose orale maternelle de 30 mg / kg / jour). Le chlorhydrate d'azélastine a provoqué la mort embryo-foetale et une diminution du poids fœtal et une toxicité maternelle sévère à environ 1200 fois le MRHDID (sur un mg / m ² base à une dose orale maternelle de 68,6 mg / kg / jour). Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits à environ 55 fois le MRHDID (sur un mg / m ² base à une dose orale maternelle de 3 mg / kg / jour).

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez des lapins enceintes dosés pendant la période d'organogenèse des jours de gestation 6 à 18, le chlorhydrate d'azélastine a provoqué une ossification retardée de l'avortement et une diminution du poids fœtal et une toxicité maternelle sévère à environ 1100 fois le MRHDID chez les adultes (sur un mg / m ² base à une dose orale maternelle de 30 mg / kg / jour). Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits à environ 10 fois le MRHDID (sur un mg / m ² base à une dose orale maternelle de 0,3 mg / kg / jour).

Dans une étude de développement prénatal et postnatal chez des rats enceintes dosés à la fin de la période de gestation et pendant la période de lactation du jour de la gestation 17 au jour de la lactation 21 ² base à une dose maternelle de 30 mg / kg / jour).

Fluticasone Propionate

Dans les études de développement embryofétal avec des rats enceintes et des souris dosées par la voie sous-cutanée tout au long de la période d'organogenèse, le propionate de fluticasone était tératogène chez les deux espèces. L'amphalocèle a diminué le poids corporel et des variations squelettiques ont été observées chez les fœtus de rat en présence de toxicité maternelle à une dose environ 5 fois le MRHDID (sur un mg / m ² base avec une dose sous-cutanée maternelle de 100 mcg / kg / jour). Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits chez le rat à environ 1 fois le MRHDID (sur un mg / m ² base avec une dose sous-cutanée maternelle de 30 mcg / kg / jour). Des variations de fente palatine et squelettiques fœtales ont été observées dans les fœtus de souris à une dose d'environ 1 fois le MRHDID (sur un mg / m ² base avec une dose sous-cutanée maternelle de 45 mcg / kg / jour). Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits chez la souris avec une dose d'environ 0,4 fois le MRHDID (sur un mg / m ² base avec une dose sous-cutanée maternelle de 15 mcg / kg / jour).

Dans une étude de développement embryofétal avec des rats enceintes dosés par la voie d'inhalation du nez uniquement tout au long de la période d'organogenèse, le propionate de fluticasone a produit une diminution des poids corporels fœtaux et des variations squelettiques en présence d'une toxicité maternelle à une dose environ 1 fois le MRHDID (sur un mg / m ² base avec une dose d'inhalation de nez maternelle uniquement de 25,7 mcg / kg / jour); Cependant, il n'y avait aucune preuve de tératogénicité. Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits chez un rat avec une dose d'environ 0,25 fois le MRHDID (sur un mg / m ² base avec une dose d'inhalation de nez maternelle uniquement de 5,5 mcg / kg / jour).

Dans une étude de développement embryofétal chez des lapins enceintes dosés par la route sous-cutanée dans l'organogenèse, le propionate de fluticasone a produit des réductions de poids corporels fœtaux en présence d'une toxicité maternelle à des doses environ 0,06 fois le MRHDID et plus (sur un mg / m ² base avec une dose sous-cutanée maternelle de 0,57 mcg / kg / jour). La tératogénicité était évidente sur la base d'une découverte de fente palatine pour 1 fœtus à la dose d'environ 0,4 fois le MRHDID (sur un mg / m ² base avec une dose sous-cutanée maternelle de 4 mcg / kg / jour). Ni les effets fœtaux ni maternels ne se sont produits chez les lapins avec une dose d'environ 0,01 fois le MRHDID (sur un mg / m ² base avec une dose sous-cutanée maternelle de 0,08 mcg / kg / jour).

Fluticasone propionate crossed the placenta following subcutaneous administration to mice et rats et oral administration to rabbits.

Dans une étude de développement pré-et post-natal chez des rats enceintes dosés de la gestation tardive par accouchement et lactation (jour de gestation 17 au jour post-partum 22) Le propionate de fluticasone n'a pas été associé à une diminution du poids corporel du chiot et n'a eu aucun effet sur les repères de développement des réflexes de mémoire ou de la fertilité à des doses jusqu'à 2 fois le MRHDID (sur un MG / M ² base avec des doses sous-cutanées maternelles jusqu'à 50 mcg / kg / jour).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur la présence de chlorhydrate d'azélastine ou de propionate de fluticasone dans le lait maternel Les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les nourrissons allaités doivent être surveillés pour des signes de rejet de lait pendant l'utilisation de la dymista par les femmes allaitantes (voir Considérations cliniques ). Le propionate de fluticasone est présent dans le lait de rat (voir Données ). D'autres corticostéroïdes ont été détectés dans le lait maternel. Cependant, les concentrations de propionate de fluticasone dans le plasma après les doses thérapeutiques nasales sont faibles et donc les concentrations dans le lait maternel humain sont susceptibles d'être compates en conséquence [voir Pharmacologie clinique ]. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Dym et any potential adverse effects on the breastfed infant depuis Dym or depuis the underlying maternal condition.

Considérations cliniques

Surveillance des effets indésirables

Les nourrissons allaités de femmes allaitants traités par dymista doivent être surveillés pour d'éventuels signes de rejet de lait liés au goût amer du chlorhydrate d'azélastine.

Données

L'administration sous-cutanée de 10 mcg / kg de propionate de fluticasone tritié aux rats allaitants a entraîné une radioactivité mesurable dans le lait.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Dymista pour la rhinite allergique saisonnière ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus. L'utilisation de dymista pour cette indication chez les patients pédiatriques de 6 à 11 ans est étayé par des preuves provenant d'essais cliniques contrôlés (416 patients de 6 à 11 ans avec une rhinite allergique ont été traités avec Dymista) [voir Effets indésirables et Études cliniques ].

Soixante et un patients âgés de 4 à 5 ans ont été traités avec Dymista dans les études pédiatriques décrites ci-dessus. Les résultats de la sécurité chez les enfants de 4 à 5 ans étaient similaires à ceux des enfants de 611 ans, mais l'efficacité n'a pas été établie.

La sécurité et l'efficacité de Dymista n'ont pas été établies chez des patients pédiatriques de moins de 4 ans.

Des études cliniques contrôlées ont montré que les corticostéroïdes nasaux peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques. Cet effet a été observé en l'absence de preuves de laboratoire de suppression de l'axe HPA suggérant que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l'exposition systémique des corticostéroïdes chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction de l'axe HPA. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associés aux corticostéroïdes nasaux, y compris l'impact sur la hauteur finale de l'adulte, sont inconnus. Le potentiel de croissance du rattrapage après l'arrêt du traitement avec des corticostéroïdes nasaux n'a pas été étudié de manière adéquate. La croissance des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes nasaux, y compris la dymista, doit être surveillée systématiquement (par exemple via la stadiométrie). Les effets de croissance potentiels d'un traitement prolongé doivent être pesés avec les avantages cliniques obtenus et les risques / avantages des alternatives de traitement.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de Dymista n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Informations sur la surdose pour Dymista

Dym

Dym contains both chlorhydrate d'azélastine et propionate de fluticasone; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Dym.

Azélastine Chlorhydrate

Il n'y a eu aucun surdosages signalé avec du chlorhydrate d'azélastine. Un chlorhydrate de chlorhydrate aigu en azélastine par les adultes avec cette forme posologique entraînera peu de choses à entraîner des événements indésirables cliniquement significatifs autres que une somnolence accrue car une (1) 23 g de dymista contient environ 23 mg d'hydrochloride azélastine. Les essais cliniques chez les adultes présentant des doses uniques de formulation orale de chlorhydrate d'azélastine (jusqu'à 16 mg) n'ont pas entraîné une incidence accrue d'événements indésirables graves. Des mesures générales de soutien doivent être utilisées en cas de sur-dose. Il n'y a pas d'antidote connu à Dymista. L'ingestion orale des antihistaminiques a le potentiel de provoquer des effets indésirables graves chez les enfants. En conséquence, Dymista doit être tenue hors de portée des enfants.

Fluticasone Propionate

Le sur-dostage chronique du propionate de fluticasone peut entraîner des signes / symptômes de l'hypercorticisme [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Intranasale administration of 2 mg (10 times the recommended dose) of fluticasone propionate twice daily for 7 days to healthy human volunteers was well tolerated. Single oral fluticasone propionate doses up to 16 mg have been studied in human volunteers with no acute toxic effects reported. Repeat oral doses up to 80 mg daily for 10 days in volunteers et repeat oral doses up to 10 mg daily for 14 days in patients were well tolerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity et incidences were similar in active et placebo treatment groups. Acute overdosage with this dosage form is unlikely since one (1) 23 g bottle of Dym contains approximately 8.5 mg of fluticasone propionate.

Contre-indications pour dymista

Aucun.

Informations sur la surdose pour Dymista

Dym

Dym contains both chlorhydrate d'azélastine et propionate de fluticasone; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Dym.

Azélastine Chlorhydrate

Il n'y a eu aucun surdosages signalé avec du chlorhydrate d'azélastine. Un chlorhydrate de chlorhydrate aigu en azélastine par les adultes avec cette forme posologique entraînera peu de choses à entraîner des réactions indésirables cliniquement significatives autres que une somnolence accrue car une (1) 23 g de dymista contient environ 23 mg de chlorhydrate d'azélastine. Des mesures générales de soutien doivent être utilisées en cas de sur-dose. Il n'y a pas d'antidote connu à Dymista. L'ingestion orale des antihistaminiques a le potentiel de provoquer des effets indésirables graves chez les enfants. En conséquence, Dymista doit être tenue hors de portée des enfants.

Fluticasone Propionate

Le sur-dostage chronique du propionate de fluticasone peut entraîner des signes / symptômes de l'hypercorticisme [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Contre-indications pour dymista

Dym is contraindicated in patients with hypersensitivity to azelastine hydrochloride fluticasone propionate or to any other ingredients of Dym. Reactions have included anaphylaxie [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Dymista

Mécanisme d'action

Dym

Dym contains both chlorhydrate d'azélastine et propionate de fluticasone; therefore the mechanisms of actions described below for the individual components apply to Dym. These drugs represent two different classes of medications (histamine H ₁ -Sant-récepteur antagoniste et corticostéroïde synthétique).

Azélastine Chlorhydrate

Azélastine hydrochloride a phthalazinone derivative exhibits histamine H ₁ - Activité antagoniste des récepteurs dans les modèles animaux et les humains des tissus isolés. Le chlorhydrate d'azélastine dans Dymista est administré comme un mélange racémique sans différence d'activité pharmacologique notée entre les énantiomères en in vitro études. La principale déshéthylazélastine métabolite possède également une activité antagoniste des récepteurs H.

Fluticasone Propionate

Fluticasone propionate is a synthetic trifluorinated corticostéroïde with antiinflammatory activity. In vitro Les études de réponse à la dose sur un système de récepteurs des glucocorticoïdes humains cloné impliquant une liaison et une expression génique ont permis de 50% de réponses à 1,25 et 0,17 nm de concentrations respectivement. Le propionate de fluticasone était de 3 à 5 fois plus puissant que la dexaméthasone dans ces tests. Les données du test de vasoconstricteur McKenzie chez l'homme soutiennent également sa puissante activité de glucocorticoïdes. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

Le mécanisme précis par lequel le propionate de fluticasone affecte les symptômes de la rhinite allergique n'est pas connu. Il a été démontré que les corticostéroïdes ont un large éventail d'effets sur plusieurs types de cellules (par exemple, les mâts de mastocytes éosinophiles neutrophiles macrophages et lymphocytes) et les médiateurs (par exemple les éicosanoïdes histamides leucokotriènes et les cytokines) impliqués dans l'inflammation.

Pharmacodynamique

Effets cardiaques

Dans un essai contrôlé par placebo (95 patients atteints de rhinite allergique), il n'y avait aucune preuve d'effet du chlorhydrate nasal de chlorhydrate d'azélastine (2 vaporisateurs par narine deux fois par jour pendant 56 jours) sur la repolarisation cardiaque représentée par l'intervalle QT corrigé (QTC) de l'électrodiogramme. Après l'administration orale à dose multiple de l'azélastine 4 mg ou 8 mg deux fois par jour, le changement moyen de QTC était respectivement de 7,2 ms et 3,6 ms.

Des études d'interaction étudiant les effets de repolarisation cardiaque de l'hidrochlorhydier azélastine oral administré par voie concomitante et de l'érythromycine ou du kétoconazole ont été menées. Ces médicaments n'ont eu aucun effet sur le QTC basé sur l'analyse des électrocardiogrammes en série.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration intranasale de deux pulvérisations par narine (548 mcg d'hydrochlorhydrate d'azélastine et 200 mcg de fluticasone) de dymista, l'exposition à plasma de pic moyen (déviation ± ± standard) était 194,5 ± 74,4 pg / ml pour la procédure moyenne et 10,3 ± 3,9 PC / ML (AUC) était de 4217 ± 2618 pg / ml * HR pour l'azélastine et 97,7 ± 43,1 pg / ml * HR pour la fluticasone. Le délai médian de culminer l'exposition (TMAX) à partir d'une seule dose était de 0,5 heure pour l'azélastine et de 1,0 heures pour la fluticasone.

La biodisponibilité systémique de l'azélastine de Dymista après l'administration intranasale était comparable à la monothérapie du chlorhydrate d'azélastine (Astelin ^® ) Spray nasal (c'est-à-dire environ 40%). La biodisponibilité systémique de la fluticasone de Dymista après l'administration intranasale était de 44 à 61% plus élevée que le propionate de fluticasone en monothérapie (biodisponibilité pour le spray nasal fluticasone de monothérapie était inférieure à 2%). En raison de la faible biodisponibilité intranasale, des données pharmacocinétiques pour le propionate de fluticasone ont été obtenues via d'autres voies d'administration. Des études utilisant le dosage oral du propionate de fluticasone radiomarqué ont montré une biodisponibilité orale négligeable et une extraction élevée du plasma. La majorité de la radioactivité circulante était due à un métabolite inactif.

Distribution

Sur la base de l'administration intraveineuse et orale, le volume à l'état d'équilibre de la distribution du chlorhydrate d'azélastine est de 14,5 l / kg. In vitro Des études avec le plasma humain indiquent que la liaison aux protéines plasmatiques de l'hydrochloride sur l'azélastine et de sa déshéthylazélastine métabolite sont respectivement d'environ 88% et 97%.

Après l'administration intraveineuse, la phase de disposition initiale pour le propionate de fluticasone a été rapide et cohérente avec sa solubilité lipidique élevée et sa liaison tissulaire. Le volume de distribution était en moyenne de 4,2 l / kg.

Le pourcentage de propionate de fluticasone lié aux protéines plasmatiques humaines était en moyenne de 91% sans relation de concentration évidente. Le propionate de fluticasone est faiblement et réversible aux érythrocytes et équilibrés librement entre les érythrocytes et le plasma. Le propionate de fluticasone n'est pas significativement lié à la transcortine humaine.

Métabolisme

Azélastine hydrochloride is oxidatively metabolized to the principal active metabolite desmethylazelastine by the cytochrome P450 enzyme system. The specific P450 isoforms responsible for the biotransformation of azelastine have not been identified. The total clearance of azelastine is approximately 0.50 L/kg/hr.

Pour le propionate de fluticasone, le seul métabolite circulant détecté chez l'homme est le dérivé de l'acide 17β-carboxylique qui est formé par la voie CYP3A4. Ce métabolite inactif avait moins d'affinité (environ 1/2000) que le médicament parent pour le récepteur des glucocorticoïdes du cytosol pulmonaire humain in vitro et negligible pharmacological activity in animal studies. Other metabolites detected in vitro L'utilisation de cellules d'hépatome humain cultivées n'a pas été détectée chez l'homme. La clairance totale moyenne du propionate de fluticasone est relativement élevée (environ 66 L / h).

Élimination

Après l'administration intranasale de dymista, la demi-vie d'élimination de l'hydrochloride sur l'azélastine est d'environ 25 heures. Environ 75% d'une dose orale de chlorhydrate d'azélastine radiomarqué a été excrétée dans les excréments avec moins de 10% comme l'azélastine inchangée. Après le dosage intraveineux du fluticasone, le propionate a montré une cinétique polyexponentielle et avait une demi-vie d'élimination terminale d'environ 7,8 heures. Moins de 5% d'une dose orale radiomarquée a été excrétée dans l'urine en tant que métabolites avec le reste excrété dans les excréments en tant que médicament parent et métabolites.

Populations spéciales

Dym was not studied in any special populations et no gender-specific pharmacokinetic data have been obtained.

Trouble hépatique

La suite de l'administration orale de chlorhydrate de chlorhydrate d'azélastine n'a pas été influencé par les troubles hépatiques.

Trouble rénal

Basé sur des études orales à dose unique sur la déficience rénale du chlorhydrate de chlorhydrate (clairance de la créatinine <50 mL/min) resulted in a 70-75% higher Cmax et AUC compared to healthy subjects. Time to maximum concentration was unchanged.

Âge

La suite de l'administration orale de paramètres pharhinétiques du chlorhydrate d'azélastine n'a pas été influencée par l'âge.

Genre

La suite de l'administration orale de chlorhydrate de chlorhydrate d'azélastine n'a pas été influencé par le sexe.

Course

L'effet de la race n'a pas été évalué.

Interactions médicament-médicament

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Dymista. Les interactions médicamenteuses de la combinaison devraient refléter celles des composants individuels.

Érythromycine

La co-administration de l'azélastine administrée par voie orale (4 mg deux fois par jour) avec de l'érythromycine (500 mg trois fois par jour pendant 7 jours) a entraîné un C de 5,36 ± 2,6 ng / ml et l'AUC de 49,7 ± 24 ng.h / ml pour l'azélastine tandis que l'administration de l'azélastine a entraîné la CEL 48,4 ± 24 ng • H / ml pour l'azélastine.

Dans une autre étude d'interaction médicamenteuse à dose multiple du propionate de fluticasone inhalé par voie orale (500 mcg deux fois par jour) et l'érythromycine (333 mg trois fois par jour) n'a pas affecté la pharmacocinétique du propionate de fluticasone.

Cimétidine et ranitidine

Dans un essai d'interaction médicamenteuse à l'état d'équilibre à dose multiple chez des sujets sains, de la cimétidine (400 mg deux fois par jour) a augmenté les concentrations de chlorhydrate moyen azélastine administrées par voie orale (4 mg deux fois par jour) d'environ 65%. La co-administration de chlorhydrate d'azélastine administré par voie orale (4 mg deux fois par jour) avec du chlorhydrate de ranitidine (150 mg deux fois par jour) a entraîné C de 8,89 ± 3,28 ng / ml et Auc de 88,22 ± 40,43 Ng • H / ml pour azélastine hydrochlorure whiteas de a agontinure azélastin Le chlorhydrate seul a entraîné un C de 7,83 ± 4,06 ng / ml et l'AUC de 80,09 ± 43,55 ng • H / ml pour le chlorhydrate d'azélastine.

Théophylline

Aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée avec la co-administration d'une dose orale de 4 mg de chlorhydrate d'azélastine deux fois par jour et de théophylline 300 mg ou 400 mg deux fois par jour.

Ritonavir

La co-administration du propionate de fluticasone et le fort ritomavir inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée sur la base d'une étude d'interaction de médicament à dose multiple chez 18 sujets sains. Le spray nasal aqueux propionate de fluticasone (200 mcg une fois par jour) a été co-administré pendant 7 jours avec du ritonavir (100 mg deux fois par jour). Les concentrations de propionate de fluticasone plasmatique après un spray nasal aqueuse propionate de fluticasone seul étaient indétectables ( <10 pg/mL) in most subjects et when concentrations were detectable peak levels (Cmax ) averaged 11.9 pg/mL (range 10.8 to 14.1 pg/mL) et AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•hr/mL (range 4.2 to 18.8 pg•hr/mL). Fluticasone propionate Cmax et AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range 110 to 648 pg/mL) et 3102.6 pg•hr/mL (range 1207.1 to 5662.0 pg•hr/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasale spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in plasma cortisol area under the plasma concentration versus time curve (AUC).

La prudence doit être exercée lorsque d'autres inhibiteurs forts du CYP3A4 sont co-administrés avec du propionate de fluticasone. Dans une étude d'interaction médicamenteuse, la co-administration du propionate de fluticasone inhalé par voie orale (1000 mcg) et du kétoconazole (200 mg une fois par jour) a entraîné une augmentation de l'exposition au propionate de fluticasone et une réduction de l'ASC du cortisol plasmatique mais n'a eu aucun effet sur l'excrétion urinaire du cortisol. [voir Interactions médicamenteuses ]

Études cliniques

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

L'efficacité et l'innocuité de la dymista chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus avec une rhinite allergique saisonnière ont été évaluées chez 3 essais cliniques contrôlés par un placebo en double aveugle randomisés chez 853 patients. La population des essais était âgée de 12 à 78 ans (64% des femmes 36% masculines; 80% blanc 16% noir 2% asiatique 1% autre).

Les patients ont été randomisés dans l'un des quatre groupes de traitement: un pulvérisation par narine deux fois par jour de la dymista azélastine chlorhydrate de spray nasal fluticasone propionate nasal pulon et placebo du véhicule. Le chlorhydrate d'azélastine et les comparateurs de propionate de fluticasone utilisent le même appareil et le même véhicule que Dymista et ne sont pas commercialement commercialisés. L'évaluation de l'efficacité était basée sur le score de symptôme nasal total réfléchi (RTNSS) en plus du score total instantanée des symptômes nasaux (ITNSS) et d'autres variables d'efficacité secondaire de soutien. Le TNSS est calculé comme la somme de la notation par les patients des 4 symptômes nasaux individuels (éternuement de congestion nasale de la rhinorrhée et démangeaisons nasales) sur une échelle de gravité catégorique de 0 à 3 (0 = absente 1 = légère 2 = modéré 3 = sévère). Les patients devaient enregistrer la gravité des symptômes quotidiennement en réfléchissant au cours des 12 heures précédentes (matin et soir PM). Pour le critère d'évaluation de l'efficacité primaire, le RTNS AM combiné (score maximal de 24) a été évalué comme un changement par rapport à la ligne de base pour chaque jour, puis en moyenne sur une période de traitement de 2 semaines. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le changement moyen par rapport à la ligne de base dans les RTNS AM combinés sur 2 semaines. L'ITNSS a été enregistré immédiatement avant la dose suivante.

Dans ces essais, Dymista a démontré des diminutions plus importantes statistiquement significatives des RTNS par rapport au chlorhydrate d'azélastine et au propionate de fluticasone ainsi qu'au placebo. Les différences entre les monothérapies et le placebo étaient également statistiquement significatives. Les résultats représentatifs de l'un des essais sont présentés ci-dessous (tableau 3).

Tableau 3. Changement moyen par rapport à la référence dans les scores de symptômes nasaux totaux réfléchissants sur 2 semaines * chez les adultes et les enfants ≥ 12 ans avec une rhinite allergique saisonnière

Dans ces essais, Dymista a également démontré des diminutions statistiquement significatives des ITNS par rapport au placebo, tout comme le chlorhydrate d'azélastine et les comparateurs de propionate de fluticasone.

Les résultats représentatifs de l'un des essais sont présentés ci-dessous (tableau 4).

Tableau 4. Changement moyen par rapport à la référence dans les scores totaux de symptômes nasaux instantanés sur 2 semaines * chez les adultes et les enfants ≥ 12 ans avec une rhinite allergique saisonnière

Le début de l'action définie comme le premier point de calendrier auquel Dymista était statistiquement supérieur au placebo dans le changement moyen par rapport à la ligne de base dans l'ITNSS et qui a été soutenu par la suite a été évalué dans chacun des trois essais. Le début de l'action a été observé dès 30 minutes après la dose initiale de dymista.

L'impact subjectif de la rhinite allergique saisonnière sur la qualité de vie liée à la santé du patient a été évalué par le questionnaire sur la qualité de vie des rhinoconjonctivites (RQLQ) (28 éléments dans 7 domaines (activités Sleep Nose / Eye Symptômes PRATIQUES PRATIQUES Symptômes nasaux et maximum) plus vieux. Un score RQLQ global est calculé à partir de la moyenne de tous les éléments de l'instrument. Un changement par rapport à au moins 0,5 point est considéré comme une amélioration cliniquement significative. Dans chacun de ces essais, Dymista a démontré une diminution plus significative statistiquement significative par rapport à la ligne de base dans le RQLQ global que le placebo qui variait de -0,55 (IC à 95% - 0,72 -0,39) à -0,80 (IC à 95% -1,05 -0,55). Dans ces essais, les différences de traitement entre Dymista et les monothérapies étaient inférieures à la différence minimale importante de 0,5 point.

Patients pédiatriques de 6 à 11 ans

L'efficacité et l'innocuité de Dymista ont été évaluées dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé chez 304 enfants de 6 à 11 ans avec une rhinite allergique saisonnière. Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir un spray par narine deux fois par jour de dymista ou de placebo (contrôle du véhicule) pendant 14 jours. La conception de l'essai était similaire à celle des essais pour adultes.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le changement moyen par rapport à la ligne de base dans le score combiné AM PM réfléchissant le score de symptôme nasal (RTNSS) sur 2 semaines. Dymista n'était pas statistiquement significativement différent du placebo mais les résultats étaient numériquement favorables (tableau 5).

Tableau 5: Changement moyen par rapport à la référence dans les scores de symptômes nasaux totaux réfléchissants sur 2 semaines chez les enfants de 6 à 11 ans

Pharmacologie clinique for Dymista

Mécanisme d'action

Dym

Dym contains both chlorhydrate d'azélastine et propionate de fluticasone; therefore the mechanisms of actions described below for the individual components apply to Dym. These drugs represent two different classes of medications (histamine H1-Sant-récepteur antagoniste et corticostéroïde synthétique).

Azélastine Chlorhydrate

Azélastine hydrochloride a phthalazinone derivative exhibits histamine H1-receptor antagonist activity in isolated tissues animal models et humans. Azélastine hydrochloride in Dym is administered as a racemic mixture with no difference in pharmacologic activity noted between the enantiomers in in vitro études. La principale déshéthylazélatine métabolite possède également une activité antagoniste des récepteurs H1.

Fluticasone Propionate

Fluticasone propionate is a synthetic trifluorinated corticostéroïde with anti-inflammatory activity. In vitro Les études de réponse à la dose sur un système de récepteurs des glucocorticoïdes humains cloné impliquant une liaison et une expression génique ont permis de 50% de réponses à 1,25 et 0,17 nm de concentrations respectivement. Le propionate de fluticasone était de 3 à 5 fois plus puissant que la dexaméthasone dans ces tests. Les données du test de vasoconstricteur McKenzie chez l'homme soutiennent également sa puissante activité de glucocorticoïdes. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

Le mécanisme précis par lequel le propionate de fluticasone affecte les symptômes de la rhinite allergique n'est pas connu. Il a été démontré que les corticostéroïdes ont un large éventail d'effets sur plusieurs types de cellules (par exemple, les mâts de mastocytes éosinophiles neutrophiles macrophages et lymphocytes) et les médiateurs (par exemple les éicosanoïdes histamides leucokotriènes et les cytokines) impliqués dans l'inflammation.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

Dans un essai contrôlé par placebo (95 patients atteints de rhinite allergique), il n'y avait aucune preuve d'effet du chlorhydrate nasal de chlorhydrate d'azélastine (2 vaporisateurs par narine deux fois par jour pendant 56 jours) sur la repolarisation cardiaque représentée par l'intervalle QT corrigé (QTC) de l'électrodiogramme. Après l'administration orale à dose multiple de l'azélastine 4 mg ou 8 mg deux fois par jour, le changement moyen de QTC était respectivement de 7,2 ms et 3,6 ms.

Des études d'interaction étudiant les effets de repolarisation cardiaque de l'hidrochlorhydier azélastine oral administré par voie concomitante et de l'érythromycine ou du kétoconazole ont été menées. Ces médicaments n'ont eu aucun effet sur le QTC basé sur l'analyse des électrocardiogrammes en série.

Pharmacocinétique

Absorption

After nasal administration of two sprays per nostril (548 mcg of azelastine hydrochloride and 200 mcg of fluticasone) of DYMISTA the mean (± standard deviation) peak plasma exposure (Cmax) was 194.5 ± 74.4 pg/mL for azelastine and 10.3 ± 3.9 pg/mL for fluticasone propionate and the mean total exposure (AUC) était de 4217 ± 2618 pg / ml * HR pour l'azélastine et 97,7 ± 43,1 pg / ml * HR pour la fluticasone. Le délai médian de culminer l'exposition (TMAX) à partir d'une seule dose était de 0,5 heure pour l'azélastine et de 1,0 heures pour la fluticasone.

La biodisponibilité systémique de l'azélastine de Dymista après l'administration nasale était comparable à la monothérapie du chlorhydrate d'azélastine (Astelin ^® ) Spray nasal (c'est-à-dire environ 40%). La biodisponibilité systémique de la fluticasone à partir de dymista après l'administration nasale était de 44 à 61% plus élevée que le propionate de fluticasone en monothérapie (biodisponibilité pour le spray nasal fluticasone de monothérapie était inférieure à 2%). En raison de la faible biodisponibilité nasale, des données pharmacocinétiques pour le propionate de fluticasone ont été obtenues via d'autres voies d'administration. Des études utilisant le dosage oral du propionate de fluticasone radiomarqué ont montré une biodisponibilité orale négligeable et une extraction élevée du plasma. La majorité de la radioactivité circulante était due à un métabolite inactif.

Distribution

Sur la base de l'administration intraveineuse et orale, le volume à l'état d'équilibre de la distribution du chlorhydrate d'azélastine est de 14,5 l / kg. In vitro Des études avec le plasma humain indiquent que la liaison aux protéines plasmatiques de l'hydrochloride sur l'azélastine et de sa déshéthylazélastine métabolite sont respectivement d'environ 88% et 97%.

Après l'administration intraveineuse, la phase de disposition initiale pour le propionate de fluticasone a été rapide et cohérente avec sa solubilité lipidique élevée et sa liaison tissulaire. Le volume de distribution était en moyenne de 4,2 l / kg.

Le pourcentage de propionate de fluticasone lié aux protéines plasmatiques humaines était en moyenne de 91% sans relation de concentration évidente. Le propionate de fluticasone est faiblement et réversible aux érythrocytes et équilibrés librement entre les érythrocytes et le plasma. Le propionate de fluticasone n'est pas significativement lié à la transcortine humaine.

Élimination

Après l'administration nasale de dymista, la demi-vie d'élimination de l'hydrochloride sur l'azélastine est d'environ 25 heures. Environ 75% d'une dose orale de chlorhydrate d'azélastine radiomarqué a été excrétée dans les excréments avec moins de 10% comme l'azélastine inchangée.

Après le dosage intraveineux du fluticasone, le propionate a montré une cinétique polyexponentielle et avait une demi-vie d'élimination terminale d'environ 7,8 heures. Moins de 5% d'une dose orale radiomarquée a été excrétée dans l'urine en tant que métabolites avec le reste excrété dans les excréments en tant que médicament parent et métabolites.

Métabolisme

Azélastine hydrochloride is oxidatively metabolized to the principal active metabolite desmethylazelastine by the cytochrome P450 enzyme system. The specific P450 isoforms responsible for the biotransformation of azelastine have not been identified. The total clearance of azelastine is approximately 0.50 L/kg/hr.

Pour le propionate de fluticasone, le seul métabolite circulant détecté chez l'homme est le dérivé de l'acide 17β-carboxylique qui est formé par la voie CYP3A4. Ce métabolite inactif avait moins d'affinité (environ 1/2000) que le médicament parent pour le récepteur des glucocorticoïdes du cytosol pulmonaire humain in vitro et negligible pharmacological activity in animal studies. Other metabolites detected in vitro L'utilisation de cellules d'hépatome humain cultivées n'a pas été détectée chez l'homme. La clairance totale moyenne du propionate de fluticasone est relativement élevée (environ 66 L / h).

Populations spécifiques

Dym was not studied in any specific populations et no gender-specific pharmacokinetic data have been obtained.

La suite de l'administration orale de paramètres pharhinétiques du chlorhydrate de chlorhydrate d'azélastine n'a pas été influencée par l'âge ou le sexe de la déficience hépatique. L'effet de la race n'a pas été évalué.

Patients souffrant de troubles rénaux

Basé sur des études orales à dose unique sur la déficience rénale du chlorhydrate de chlorhydrate (clairance de la créatinine <50 mL/min) resulted in a 70-75% higher Cmax et AUC compared to healthy subjects. Time to maximum concentration was unchanged.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Dymista. Les interactions médicamenteuses de la combinaison devraient refléter celles des composants individuels.

Érythromycine

La co-administration de l'azélastine administrée par voie orale (4 mg deux fois par jour) avec de l'érythromycine (500 mg trois fois par jour pendant 7 jours) a entraîné une CMAX de 5,36 ± 2,6 ng / ml et l'AUC de 49,7 ± 24 ng • H / ml pour l'azélastine tandis que l'administration de l'azélastine seule a résulté dans le CMAX de CMax de 57 ± 2.7 ng / min / mA / mA / mAi AUC de 48,4 ± 24 ng • H / ml pour l'azélastine.

Dans une autre étude d'interaction médicamenteuse à dose multiple du propionate de fluticasone inhalé par voie orale (500 mcg deux fois par jour) et l'érythromycine (333 mg trois fois par jour) n'a pas affecté la pharmacocinétique du propionate de fluticasone.

Cimétidine et ranitidine

Dans un essai d'interaction médicamenteuse à l'état d'équilibre à dose multiple chez des sujets sains, de la cimétidine (400 mg deux fois par jour) a augmenté les concentrations de chlorhydrate moyen azélastine administrées par voie orale (4 mg deux fois par jour) d'environ 65%. Coadministration of orally administered azelastine hydrochloride (4 mg twice daily) with ranitidine hydrochloride (150 mg twice daily) resulted in Cmax of 8.89 ± 3.28 ng/mL and AUC of 88.22 ± 40.43 ng•h/mL for azelastine hydrochloride whereas administration of azelastine Le chlorhydrate seul a entraîné une CMAX de 7,83 ± 4,06 ng / ml et l'AUC de 80,09 ± 43,55 ng • H / ml pour le chlorhydrate d'azélastine.

Théophylline

Aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée avec la co-administration d'une dose orale de 4 mg de chlorhydrate d'azélastine deux fois par jour et de théophylline 300 mg ou 400 mg deux fois par jour.

Ritonavir

La co-administration du propionate de fluticasone et le fort ritomavir inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée sur la base d'une étude d'interaction de médicament à dose multiple chez 18 sujets sains. Le spray nasal aqueux propionate de fluticasone (200 mcg une fois par jour) a été co-administré pendant 7 jours avec du ritonavir (100 mg deux fois par jour). Les concentrations de propionate de fluticasone plasmatique après un spray nasal aqueuse propionate de fluticasone seul étaient indétectables ( <10 pg/mL) in most subjects et when concentrations were detectable peak levels (Cmax) averaged 11.9 pg/mL (range 10.8 to 14.1 pg/mL) et AUC(0-τ) averaged 8.43 pg•hr/mL (range 4.2 to 18.8 pg•hr/mL). Fluticasone propionate Cmax et AUC(0-τ) increased to 318 pg/mL (range 110 to 648 pg/mL) et 3102.6 pg•hr/mL (range 1207.1 to 5662.0 pg•hr/mL) respectively after coadministration of ritonavir with fluticasone propionate aqueous nasale spray. This significant increase in plasma fluticasone propionate exposure resulted in a significant decrease (86%) in plasma cortisol area under the plasma concentration versus time curve (AUC).

La prudence doit être exercée lorsque d'autres inhibiteurs forts du CYP3A4 sont co-administrés avec du propionate de fluticasone. Dans une étude d'interaction médicamenteuse, la co-administration du propionate de fluticasone inhalé par voie orale (1000 mcg) et de la kétoconazole (200 mg une fois par jour) a entraîné une exposition au propionate de fluticasone accrue et une réduction de l'ASC du cortisol plasmatique mais n'a eu aucun effet sur l'excrétion urinaire du cortisol [voir le cortisol du cortisol, mais n'a pas eu d'effet sur l'excrétion urinaire du cortisol [voir le cortisol Interactions médicamenteuses ].

Études cliniques

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

L'efficacité et l'innocuité de la dymista chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus avec une rhinite allergique saisonnière ont été évaluées chez 3 essais cliniques contrôlés par un placebo en double aveugle randomisés chez 853 patients. La population des essais était âgée de 12 à 78 ans (64% des femmes 36% masculines; 80% blanc 16% noir 2% asiatique 1% autre)

Les patients ont été randomisés dans l'un des quatre groupes de traitement: un pulvérisation par narine deux fois par jour de la dymista azélastine chlorhydrate de spray nasal fluticasone propionate nasal pulon et placebo du véhicule. Le chlorhydrate d'azélastine et les comparateurs de propionate de fluticasone utilisent le même appareil et le même véhicule que Dymista et ne sont pas commercialement commercialisés. L'évaluation de l'efficacité était basée sur le score de symptôme nasal total réfléchi (RTNSS) en plus du score total instantanée des symptômes nasaux (ITNSS) et d'autres variables d'efficacité secondaire de soutien. Le TNSS est calculé comme la somme de la notation des patients des 4 symptômes nasaux individuels (éternuement de congestion nasale de la rhinorrhée et démangeaisons nasales) sur une échelle de gravité catégorique de 0 à 3 (0 = absente 1 = légère 2 = modéré 3 = sévère). Les patients devaient enregistrer la gravité des symptômes quotidiennement en réfléchissant au cours des 12 heures précédentes (matin et soir PM). Pour le critère d'évaluation de l'efficacité primaire, le RTNS AM combiné (score maximal de 24) a été évalué comme un changement par rapport à la ligne de base pour chaque jour, puis en moyenne sur une période de traitement de 2 semaines. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le changement moyen par rapport à la ligne de base dans les RTNS AM combinés sur 2 semaines. L'ITNSS a été enregistré immédiatement avant la dose suivante.

Dans ces essais, Dymista a démontré des diminutions plus importantes statistiquement significatives des RTNS par rapport au chlorhydrate d'azélastine et au propionate de fluticasone ainsi qu'au placebo. Les différences entre les monothérapies et le placebo étaient également statistiquement significatives. Les résultats représentatifs de l'un des essais sont présentés ci-dessous (tableau 3).

Tableau 3. Changement moyen par rapport à la référence dans les scores de symptômes nasaux totaux réfléchissants sur 2 semaines * chez les adultes et les enfants ≥ 12 ans avec une rhinite allergique saisonnière

Dans ces essais, Dymista a également démontré des diminutions statistiquement significatives des ITNS par rapport au placebo, tout comme le chlorhydrate d'azélastine et les comparateurs de propionate de fluticasone. Les résultats représentatifs de l'un des essais sont présentés ci-dessous (tableau 4).

Tableau 4. Changement moyen par rapport à la référence dans les scores totaux de symptômes nasaux instantanés sur 2 semaines * chez les adultes et les enfants ≥ 12 ans avec une rhinite allergique saisonnière

Le début de l'action définie comme le premier point de calendrier auquel Dymista était statistiquement supérieur au placebo dans le changement moyen par rapport à la ligne de base dans l'ITNSS et qui a été soutenu par la suite a été évalué dans chacun des trois essais. Le début de l'action a été observé dès 30 minutes après la dose initiale de dymista.

L'impact subjectif de la rhinite allergique saisonnière sur la qualité de vie liée à la santé du patient a été évalué par le questionnaire sur la qualité de vie des rhinoconjonctivites (RQLQ) (28 éléments dans 7 domaines (activités Sleep Nose / Eye Symptômes Pratiques Pratiques Symptômes Nasal Symptômes et MAXIME) plus vieux. Un score RQLQ global est calculé à partir de la moyenne de tous les éléments de l'instrument. Un changement par rapport à au moins 0,5 point est considéré comme une amélioration cliniquement significative. Dans chacun de ces essais, Dymista a démontré une diminution plus significative statistiquement significative par rapport à la ligne de base dans le RQLQ global que le placebo qui variait de -0,55 (IC à 95% -0,72 -0,39) à -0,80 (IC à 95% -1,05 0,55). Dans ces essais, les différences de traitement entre Dymista et les monothérapies étaient inférieures à la différence minimale importante de 0,5 point.

Patients pédiatriques de 6 à 11 ans

L'efficacité et l'innocuité de Dymista ont été évaluées dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle randomisé chez 304 enfants de 6 à 11 ans avec une rhinite allergique saisonnière. Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir un spray par narine deux fois par jour de dymista ou de placebo (contrôle du véhicule) pendant 14 jours. La conception de cet essai était similaire à celle des essais pour adultes.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le changement moyen par rapport à la ligne de base dans le score combiné AM PM réfléchissant le score de symptôme nasal (RTNSS) sur 2 semaines. Dymista n'était pas statistiquement significativement différent du placebo mais les résultats étaient numériquement favorables (tableau 5).

Tableau 5: Changement moyen par rapport à la référence dans les scores de symptômes nasaux totaux réfléchissants sur 2 semaines chez les enfants de 6 à 11 ans

Informations sur les patients pour Dymista

Dym
(To-Mist-A)
(Sporhydrate de l'azélastine et propionate de fluticasone) Spray nasal

Important: pour une utilisation dans votre nez uniquement

Qu'est-ce que Dymista?

• Dym is a prescription medicine used to treat symptoms of seasonal rhinite allergique in people 6 years of age et older who need treatment with both chlorhydrate d'azélastine et propionate de fluticasone.
• Dym may help to reduce your nasale symptoms including stuffy nose nez qui coule itching et sneezing.

On ne sait pas si la dymista est sûre ou efficace chez les enfants de moins de 4 ans.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser Dymista?

Avant d'utiliser Dymista, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• ont subi des plaies nasales récentes chirurgicales nasales ou une blessure nasale
• Avoir des problèmes de vision ou de vision tels que les cataractes ou le glaucome (pression accrue dans votre œil)
• ont une tuberculose ou toute infection virale bactérienne fongique non traitée ou infections oculaires causées par l'herpès
• ont été près de quelqu'un qui a la varicelle ou la rougeole
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Dymista nuira à votre bébé à naître.
  Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Dymista passe dans votre lait maternel.
  Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé tout en utilisant Dymista.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

Dym et other medicines may affect each othercausing side effects.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Ritanovir (Norvir) ou médicaments contenant du ritanovir (couramment utilisé pour traiter l'infection à VIH ou le SIDA)
• kétoconazole fluconazole ou itraconazole (pour les infections fongiques)

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Dymista?

• Lire le Instructions pour une utilisation À la fin de cette brochure pour obtenir des informations sur la bonne façon d'utiliser Dymista.
• Un adulte devrait aider un jeune enfant à utiliser Dymista.
• Dym is for use in your nose only. Ne pas spray it into your eyes or mouth. If you spray Dym into your eyes flush your eye(s) with large amounts of water for 10 minutes et then call your healthcare provider.
• Utilisez Dymista exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser. Votre fournisseur de soins de santé vous dira la quantité de dymista à utiliser et quand l'utiliser.
• Si un enfant avale accidentellement Dymista ou si vous utilisez trop de dymista, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en utilisant Dymista?

• Dym can cause somnolence ou somnolence. Ne pas drive operate machinery or do anything that needs you to be alert until you know how Dym affects you.
• Ne buvez pas d'alcool et ne prenez pas d'autres médicaments qui peuvent vous faire dormir tout en utilisant Dymista. Cela peut augmenter vos chances d'avoir des effets secondaires graves.

Quels sont les effets secondaires possibles de Dymista?

Dym may cause serious side effects including:

• Somnolence ou somnolence.
• Problèmes nasaux . Les symptômes des problèmes nasaux peuvent inclure:
  • Cruste dans le nez
  • saignements de nez
  • nez qui coule
  • Trou dans le cartilage entre votre nez (perforation septale nasale). Un bruit sifflant lorsque vous respirez peut être un symptôme de perforation septale nasale.
• Guérison des plaies lents. Vous ne devez pas utiliser Dymista tant que votre nez a guéri si vous avez une plaie dans le nez si vous avez subi une intervention chirurgicale sur votre nez ou si votre nez a été blessé.
• Choughte (candida) Une infection fongique dans votre nez et votre gorge. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez une rougeur ou des taches de couleur blanche dans votre nez ou votre bouche.
• Problèmes oculaires tels que le glaucome ou les cataractes. Certaines personnes peuvent avoir des problèmes oculaires, notamment le glaucome et les cataractes. Vous devriez passer des examens de la vue réguliers lorsque vous utilisez Dymista.
• Problèmes du système immunitaire qui peuvent augmenter votre risque d'infections. Dymista peut causer des problèmes avec la façon dont votre système immunitaire protège votre corps contre l'infection et augmenter votre risque d'infection. Évitez le contact avec des personnes qui ont des maladies contagieuses telles que la varicelle ou la rougeole pendant que vous utilisez Dymista. Les symptômes d'infection peuvent inclure:
  • fièvre
  • douleurs ou douleurs
  • frissons
  • Se sentir fatigué
• Insuffisance surrénalienne. L'insuffisance surrénalienne est une condition dans laquelle les glandes surrénales ne font pas suffisamment d'hormones stéroïdes. Les symptômes de l'insuffisance surrénale peuvent inclure:
  • fatigue
  • faiblesse
  • nausée
  • vomissement
  • pression artérielle basse
• Ralenti ou retardé de croissance chez les enfants. La croissance d'un enfant doit être vérifiée régulièrement lors de l'utilisation de Dymista.

Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous avez des symptômes de l'un des effets secondaires graves énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants du spray nasal dymista comprennent:

• changements de goût
• saignements de nez
• mal de tête

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Test de contrainte nucléaire Effets secondaires nausées

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Dymista. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Dymista?

• Stockez dymista en position verticale à température ambiante contrôlée de 68 ° à 77 ° F (20 ° à 25 ° C).
• Ne congelez pas et ne réfrigérez pas de dymista.
• Protégez Dymista de la lumière.
• Jetez en toute sécurité des médicaments qui sont obsolètes ou qui ne sont plus nécessaires.
• Jetez votre bouteille de dymista après avoir utilisé 120 sprays après amorçage initial. Même si la bouteille peut ne pas être complètement vide, vous ne pouvez pas obtenir la bonne dose de médicament si vous continuez à l'utiliser.

Gardez Dymista et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Dymista

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de dymista pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de dymista à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur Dymista. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Dymista qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.dymista.com ou appelez Meda Pharmaceuticals Inc. au 1-888-939- 6478.

Quels sont les ingrédients de Dymista?

Ingrédients actifs: chlorhydrate d'azélastine et propionate de fluticasone

Ingrédients inactifs: Glycérine microcristalline de cellulose et carboxyméthylcellulose sodium phénythyl alcool édétéate de benzalkonium de benzalkonium polysorbate 80 et eau purifiée.

Instructions pour une utilisation

Dym
(To-Mist-A)
(chlorhydrate d'azélastine et propionate de fluticasone)
nasale spray

Pour une utilisation dans votre nez uniquement. Ne vaporisez pas dans vos yeux.

Lire le Instructions pour une utilisation before you start to use Dym et each time you get a refill. There may be new information. This leaflet does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or treatment. Before you use Dym make sure your healthcare provider shows you the right way to use it.

Secouez doucement la bouteille avant chaque utilisation.

Votre pompe dymista. (Voir figure A)

Figure A

Inscriptions pour utiliser votre pompe dymista.

Avant d'utiliser Dymista pour la première fois, vous devrez secouer doucement la bouteille et amorcer la pompe.

Pour une utilisation chez les jeunes enfants: Un adulte devrait aider un jeune enfant à utiliser Dymista. (See Steps 1 through 12).

Amorçage your Dym pump

Avant de vous amortir la bouteille, secouez-le doucement.

Étape 1.

Retirez le bouchon de poussière en plastique transparent de la pointe de la pompe à pulvérisation de la bouteille. ( Voir la figure B )

Figure B

Étape 2.

Tenez la bouteille debout avec deux doigts sur les épaules de l'unité de pompe à pulvérisation et mettez votre pouce sur le bas de la bouteille. Appuyez vers le haut avec votre pouce et relâchez pour l'action de pompage.

• Répétez l'action de pompage jusqu'à ce que vous voyiez une belle brume. Vous devriez voir une belle brume du médicament après 6 pompes ou moins. ( Voir la figure C )
• Pour obtenir une belle brume de médicament, vous devez répéter rapidement l'action de pompage et utiliser une pression ferme contre le bas de la bouteille.
• Si vous voyez un flux de liquide, le spray ne fonctionnera pas correctement et peut provoquer une gêne nasale.
• Si vous n'utilisez pas de dymista pendant 14 jours ou plus, vous devrez secouer doucement la bouteille et amorcer la pompe avec 1 pulvérisation ou jusqu'à ce que vous voyiez une brume fine. Si vous ne voyez pas une brume fine, nettoyez la pointe de la buse de pulvérisation. Voir la section de nettoyage ci-dessous.
• Une fois que vous voyez la brume fine de la médecine, votre pompe Dymista est prête à l'emploi.

Figure C

Utilisation de votre dymista:

Pour une utilisation chez les jeunes enfants: Un adulte devrait aider un jeune enfant à utiliser Dymista.

Étape 3.

Soufflez doucement le nez pour nettoyer les narines. ( Voir la figure D )

Figure D

Étape 4.

Secouez doucement la bouteille. Fermez 1 narine avec un doigt. Inclinez légèrement la tête vers l'avant. Gardez la bouteille droite et placez soigneusement la pointe de la pompe de pulvérisation de ¼ à ½ pouce dans votre autre narine. ( Voir la figure E )

Figure E

Étape 5.

Pour chaque pulvérisation, appuyez fermement sur la pompe 1 fois. Gardez la tête inclinée et en même temps, respirez doucement à travers votre narine. ( Voir la figure F ) Ne pas Vaporisez directement sur le septum nasal (le mur entre vos 2 narines).

• Répétez l'étape 5 dans votre autre narine.
• Ne pas tilt your head back. Cela aidera à empêcher le médicament d'entrer dans votre gorge.
• Si le médicament entre dans votre gorge, vous pouvez avoir un goût amer dans votre bouche. C'est normal.

Figure F

Étape 6.

Lorsque vous terminez à l'aide de Dymista, essuyez la pointe de pulvérisation avec un tissu ou un chiffon propre. Remettez le bouchon de poussière sur la pointe de la pompe de pulvérisation de la bouteille. ( Voir la figure G )

Figure G

Chaque bouteille de dymista contient suffisamment de médicaments pour que vous puissiez pulvériser des médicaments à partir de la bouteille 120 fois. Après l'amorçage initial, n'utilisez pas votre bouteille de dymista après 120 sprays . Vous ne pouvez pas recevoir la bonne quantité de médicaments. Gardez une trace du nombre de sprays que vous utilisez à partir de votre bouteille de dymista et jetez la bouteille même s'il y a des médicaments.

Ne pas count any sprays used for initially priming the bottle.

Pour nettoyer la pointe de la pompe à pulvérisation:

Votre dymista doit être nettoyée au moins 1 fois par semaine. Pour faire ceci:

Étape 7.

Retirez le bouchon de poussière, puis tirez doucement vers le haut sur l'unité de pompe de pulvérisation pour le retirer de la bouteille.

( Voir la figure H )

Figure H

Étape 8.

Lavez l'unité de pompe à pulvérisation et le bouchon de poussière dans l'eau chaude du robinet. ( Voir la figure I )

Figure I

Étape 9.

Laisser sécher complètement. Lors de la sécheresse, placez l'unité de pompe à pulvérisation et le bouchon de poussière sur la bouteille. ( Voir la figure J )

Figure J

Étape 10 .

Si l'unité de pompe de pulvérisation est bloquée, elle peut être retirée comme indiqué ci-dessus à l'étape 7 et placée dans l'eau chaude pour tremper.

Ne pas try to unblock the spray pump unit by inserting a pin or other sharp object. This will damage the spray pump unit et cause you not to get the right dose of medicine.

Étape 11.

Une fois que l'unité de pompe de pulvérisation est non bloquée, rincez l'applicateur et le bouchon à l'eau froide et laissez-les sécher comme à l'étape 10 ci-dessus. Lors du séchage, placez l'unité de pompe de pulvérisation sur la bouteille et placez le bouchon de poussière sur la pointe de la pompe à pulvérisation.

Étape 12.

Reprime la bouteille comme dans les étapes 1 et 2 ci-dessus. Remplacez le capuchon de poussière et votre dymista est prête à l'emploi.

Pulvérisation saline nasale wa h (stérile)

Instructions

Utilisez uniquement comme indiqué si les symptômes persistent, consultez votre médecin / professionnel de la santé. Lisez toujours l'étiquette.

3 buses spécialement conçues pour fournir la brume la plus belle et la plus douce pour l'hydratation nasale un adaptateur spécial pour le nasal

Astuce ultra douce pour l'hydratation nasale: Cette astuce peut être utilisée pour les enfants de 1 et vers le haut pour des passages nasaux secs et apaisants. Insérez la pointe de la brume ultra douce (pas plus que le niveau de bride) dans Naring et appuyez sur une solution adéquate pulvérisée.

Conseil moyen: Cette astuce peut être utilisée pour les 5 ans et plus. Cette astuce fournira un jet à volume moyen qui peut atteindre plus profondément les passages nasaux mais pas dans les sinus.

Astuce de rinçage à grand volume pour nasal Cette astuce peut être utilisée pour les 5 ans et plus. Cette astuce peut fournir une solution dans un passage nasal entier ainsi qu'à certains des sinus. Appliquez le lavage conique spécial du Dr Mehta LVLP Lavage Astuce et suivez l'instruction dans le paragraphe suivant.

Instructions spéciales pour le rinçage à grand volume: Tenez-vous devant un évier, se pliez vers l'avant pour réconforter le niveau et inclinez la tête baissée. Gardez la bouche ouverte et sans retenir votre souffle, placez la pointe parfaitement dans la narine et serrez l'actionneur jusqu'à ce que la solution commence à s'écouler du passage nasal opposé ou de votre bouche. Permettez au flux de continuer pendant 2 à 3 secondes. N'avalez pas la solution. Pour éviter la pression sur vos tympans, vous faites votre nez doucement sans vous pincer complètement le nez. Si tolérable renifle dans une solution résiduelle restant dans le passage nasal une ou deux fois avant de vous faire sauter le nez. Cela peut nettoyer la zone nasopharyngée postérieure qui est la zone à l'arrière de votre passage nasal. Parfois, une solution peut atteindre l'arrière de votre gorge. Si oui, veuillez le cracher.

Pour aider à améliorer le drainage de toute solution résiduelle, vous trouvez doucement le nez tout en inclinant la tête sur le côté. Maintenant, répétez ces étapes sur votre autre passage nasal.

Ingrédients:

Chlorure de sodium USP de qualité USP (9 mg / ml)

Utilisation prévue:

• Pour hydrater et lubrifier les passages nasaux secs pour les adultes et les enfants.
• Pour effectuer une irrigation saline stérile à basse pression à grande pression du nez

Avertissements:

• Consultez le médecin avant d'utiliser sur les bébés de moins de 1 ans.
• Ruisseau moyen
• Système conçu pour un seul utilisateur pour réduire le risque de contamination. Ne partagez pas avec les autres.
• Pour éviter toute pression dans le nez ou les oreilles, ne bloquez ni ne pas complètement le passage nasal pendant l'utilisation.
• Restez hors de portée des enfants.
• Contenu sous pression; Veuillez ne pas percer ou incinérer.
• Conditions de stockage recommandées: stocker entre 41 ° F (5 ° C)
• Veuillez ne pas jeter cette boîte imprimée et tout matériau imprimé fermé. Le produit final intérieur peut ne pas avoir tous les détails dont vous avez besoin pour l'utilisation continue du produit.
• Veuillez consulter à l'intérieur de la brochure pour des avertissements supplémentaires avant d'utiliser le produit.

Cet insert de paquets de patients et les instructions pour une utilisation ont été approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis.

Informations sur les patients pour Dymista

Dym
(To-Mist-A)
(Sporhydrate de l'azélastine et propionate de fluticasone) Spray nasal

Important: pour une utilisation dans votre nez uniquement

Qu'est-ce que Dymista?

• Dym is a prescription medicine used to treat symptoms of seasonal rhinite allergique in people 6 years of age et older.
• Dym may help to reduce your nasale symptoms including stuffy nose nez qui coule itching et sneezing.

On ne sait pas si la dymista est sûre ou efficace chez les enfants de moins de 4 ans.

Ne pas use Dym if you:

• sont allergiques au chlorhydrate d'azélastine ou au propionate de fluticasone ou à l'un des ingrédients de Dymista. Arrêtez d'utiliser Dymista et obtenez une aide médicale immédiatement si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave.
• Voir la fin de la brochure pour une liste complète des ingrédients dans Dymista.

Avant d'utiliser Dymista, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont subi des plaies nasales récentes chirurgicales nasales ou une blessure nasale.
• Avoir des problèmes de vision ou de vision tels que les cataractes ou le glaucome (pression accrue dans votre œil).
• ont une tuberculose ou toute infection virale bactérienne fongique non traitée ou infections oculaires causées par l'herpès.
• ont été près de quelqu'un qui a la varicelle ou la rougeole.
• .
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Dymista passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé tout en utilisant Dymista.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Dym et other medicines may affect each other causing side effects.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• médicaments antifongiques ou anti-VIH

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Dymista?

• Lire le Instructions pour une utilisation À la fin de cette brochure pour obtenir des informations sur la bonne façon d'utiliser Dymista.
• Un adulte devrait aider un jeune enfant à utiliser Dymista.
• Dym is for use in your nose only. Ne pas spray it into your eyes or mouth. If you spray Dym into your eyes flush your eyes with large amounts of water for 10 minutes et then call your healthcare provider.
• Utilisez Dymista exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser. Votre fournisseur de soins de santé vous dira la quantité de dymista à utiliser et quand l'utiliser.
• Si un enfant avale accidentellement Dymista ou si vous utilisez trop de dymista, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en utilisant Dymista?

• Dym can cause somnolence ou somnolence. Ne pas drive operate machinery or do anything that needs you to be alert until you know how Dym affects you.
• Ne buvez pas d'alcool et ne prenez pas d'autres médicaments qui peuvent vous faire dormir tout en utilisant Dymista. Cela peut augmenter vos chances d'avoir des effets secondaires graves.

Quels sont les effets secondaires possibles de Dymista?

Dym may cause serious side effects including:

• somnolence ou somnolence.
• nasale problems . Les symptômes des problèmes nasaux peuvent inclure:
  • Cruste dans le nez
  • saignements de nez
  • nez qui coule
  • Trou dans le cartilage entre votre nez (perforation septale nasale). Un bruit sifflant lorsque vous respirez peut être un symptôme de perforation septale nasale.
• guérison des plaies lents . Vous ne devez pas utiliser Dymista tant que votre nez a guéri si vous avez une plaie dans le nez si vous avez subi une intervention chirurgicale sur votre nez ou si votre nez a été blessé.
• Choughte (candida) Une infection fongique dans votre nez et votre gorge . Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez une rougeur ou des taches de couleur blanche dans votre nez ou votre bouche.
• Problèmes oculaires tels que le glaucome ou les cataractes . Certaines personnes peuvent avoir des problèmes oculaires, notamment le glaucome et les cataractes. Vous devriez passer des examens de la vue réguliers lorsque vous utilisez Dymista.
• Problèmes du système immunitaire et risque accru d'infections . Dymista peut causer des problèmes avec la façon dont votre système immunitaire protège votre corps contre l'infection et augmenter votre risque d'infection. Évitez le contact avec des personnes qui ont des maladies contagieuses telles que la varicelle ou la rougeole pendant que vous utilisez Dymista. Les symptômes d'infection peuvent inclure:
  • fièvre
  • douleurs ou douleurs
  • frissons
  • Se sentir fatigué
• insuffisance surrénalienne. L'insuffisance surrénalienne est une condition dans laquelle les glandes surrénales ne font pas suffisamment d'hormones stéroïdes. Les symptômes de l'insuffisance surrénale peuvent inclure:
  • fatigue
  • faiblesse
  • nausée
  • vomissement
  • pression artérielle basse
• Ralenti ou retardé de croissance chez les enfants. La croissance d'un enfant doit être vérifiée régulièrement lors de l'utilisation de Dymista.

Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous avez des symptômes de l'un des effets secondaires graves énumérés ci-dessus .

Les effets secondaires les plus courants du spray nasal dymista comprennent:

• changements de goût
• saignements de nez
• mal de tête

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. These are not all of the possible side effects of Dym.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Dymista?

• Stockez dymista en position verticale avec le bouchon de poussière en place à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Ne congelez pas et ne réfrigérez pas de dymista.
• Protégez Dymista de la lumière.
• Ne pas use Dym after the expiration date EXP printed on the bottle label et carton
• Jetez votre bouteille de dymista après avoir utilisé 120 sprays après amorçage initial. Même si la bouteille peut ne pas être complètement vide, vous ne pouvez pas obtenir la bonne dose de médicament si vous continuez à l'utiliser.

Gardez Dymista et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Dymista

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de dymista pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de dymista à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Dym that is written for health professionals.

Quels sont les ingrédients de Dymista?

Ingrédients actifs : Propionate de chlorhydrate et de fluticasone azélastine et fluticasone

Ingrédients inactifs: Le chlorure de benzalkonium carboxyméthylcellulose sodium édétéate de sodium disodique glycérine microcristalline cellulose phénythyle polysorbate 80 et eau purifiée.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.dymista.com ou appelez Meda Pharmaceuticals Inc. en 1888-939-6478.

Instructions pour une utilisation

Dym
(To-Mist-A)
(chlorhydrate d'azélastine et propionate de fluticasone)
nasale spray

Pour une utilisation dans votre nez uniquement. Ne vaporisez pas dans vos yeux.

Lire le Instructions pour une utilisation before you start to use Dym et each time you get a refill. There may be new information. This leaflet does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or treatment. Before you use Dym make sure your healthcare provider shows you the right way to use it.

Secouez doucement la bouteille avant chaque utilisation. Votre pompe dymista. (Voir figure A)

Figure A

Instructions pour utiliser votre pompe dymista.

Avant d'utiliser Dymista pour la première fois, vous devrez secouer doucement la bouteille et amorcer la pompe.

Pour une utilisation chez les jeunes enfants : Un adulte devrait aider un jeune enfant à utiliser Dymista. (Voir étapes 1 à 12).

Amorçage your Dym pump

Avant de vous amortir la bouteille, secouez-le doucement.

Étape 1 . Retirez le bouchon de poussière en plastique transparent de la pointe de la pompe à pulvérisation de la bouteille. (Voir figure B)

Figure B

Étape 2.

Tenez la bouteille debout avec deux doigts sur les épaules de l'unité de pompe à pulvérisation et mettez votre pouce sur le bas de la bouteille. Appuyez vers le haut avec votre pouce et relâchez pour l'action de pompage.

• Répétez l'action de pompage jusqu'à ce que vous voyiez une belle brume. Vous devriez voir une belle brume du médicament après 6 pompes ou moins. ( Voir la figure C )
• Pour obtenir une belle brume de médicament, vous devez répéter rapidement l'action de pompage et utiliser une pression ferme contre le bas de la bouteille.
• Si vous voyez un flux de liquide, le spray ne fonctionnera pas correctement et peut provoquer une gêne nasale.
• Si vous n'utilisez pas de dymista pendant 14 jours ou plus, vous devrez secouer doucement la bouteille et amorcer la pompe avec 1 pulvérisation ou jusqu'à ce que vous voyiez une brume fine. Si vous ne voyez pas une brume fine, nettoyez la pointe de la buse de pulvérisation. Voir la section de nettoyage ci-dessous.
• Une fois que vous voyez la brume fine de la médecine, votre pompe Dymista est prête à l'emploi.

Figure C

Utilisation de votre dymista:

Pour une utilisation chez les jeunes enfants: Un adulte devrait aider un jeune enfant à utiliser Dymista.

Étape 3 .

Soufflez doucement le nez pour nettoyer les narines. (Voir la figure D )

Figure D

Étape 4.

Secouez doucement la bouteille. Fermez 1 narine avec un doigt. Inclinez légèrement la tête vers l'avant. Gardez la bouteille droite et placez soigneusement la pointe de la pompe de pulvérisation de ¼ à ½ pouce dans votre autre narine. ( Voir la figure E )

Figure E

Étape 5.

Pour chaque pulvérisation, appuyez fermement sur la pompe 1 fois. Gardez la tête inclinée et en même temps, respirez doucement à travers votre narine. ( Voir la figure F )

Ne pas Vaporisez directement sur le septum nasal (le mur entre vos 2 narines).

• Répétez l'étape 5 dans votre autre narine.
• Ne pas tilt your head back . Cela aidera à empêcher le médicament d'entrer dans votre gorge.
• Si le médicament entre dans votre gorge, vous pouvez avoir un goût amer dans votre bouche. C'est normal.

Figure F

Étape 6.

Lorsque vous terminez à l'aide de Dymista, essuyez la pointe de pulvérisation avec un tissu ou un chiffon propre. Remettez le bouchon de poussière sur la pointe de la pompe de pulvérisation de la bouteille. ( Voir la figure G )

Figure G

Chaque bouteille de dymista contient suffisamment de médicaments pour que vous puissiez pulvériser des médicaments à partir de la bouteille 120 fois. Après l'amorçage initial, n'utilisez pas votre bouteille de dymista après 120 sprays . Vous ne pouvez pas recevoir la bonne quantité de médicaments. Gardez une trace du nombre de sprays que vous utilisez à partir de votre bouteille de dymista et jetez la bouteille même s'il y a des médicaments.

Ne pas count any sprays used for initially priming the bottle.

Nettoyage de la pointe de la pompe à pulvérisation:

Votre dymista doit être nettoyée au moins 1 fois par semaine. Pour faire ceci:

Étape 7.

Retirez le bouchon de poussière, puis tirez doucement vers le haut sur l'unité de pompe de pulvérisation pour le retirer de la bouteille. ( Voir la figure H )

Figure H

Étape 8.

Qu'est-ce que Lexapro 10 mg utilisés pour

Lavez l'unité de pompe à pulvérisation et le bouchon de poussière dans l'eau chaude du robinet. (Voir la figure I )

Figure I

Étape 9.

Laisser sécher complètement. Lors de la sécheresse, placez l'unité de pompe à pulvérisation et le bouchon de poussière sur la bouteille. (Voir la figure J)

Figure J

Étape 10.

Si l'unité de pompe de pulvérisation est bloquée, elle peut être retirée comme indiqué ci-dessus à l'étape 7 et placée dans l'eau chaude pour tremper.

Ne pas try to unblock the spray pump unit by inserting a pin or other sharp object. This will damage the spray pump unit et cause you not to get the right dose of medicine.

Étape 11 .

Une fois que l'unité de pompe de pulvérisation est non bloquée, rincez l'applicateur et le bouchon à l'eau froide et laissez-les sécher comme à l'étape 10 ci-dessus. Lors du séchage, placez l'unité de pompe de pulvérisation sur la bouteille et placez le bouchon de poussière sur la pointe de la pompe à pulvérisation.

Étape 12.

Reprime la bouteille comme dans les étapes 1 et 2 ci-dessus. Remplacez le capuchon de poussière et votre dymista est prête à l'emploi.

Ces informations et instructions pour les patients pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.